第一篇：申報資料要求不影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更

申報資料要求

（不影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更）

一、申報資料內(nèi)容

（一）申請表

國產(chǎn)藥品、進(jìn)口藥品及港澳臺醫(yī)藥產(chǎn)品分別提供相應(yīng)的注冊—（補(bǔ)充）申請表。

（二）藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

包括藥品注冊批件及其附件、藥品注冊證、已取得的《藥品補(bǔ)充申請批件》及其附件、《審批意見通知件》、備案情況公示相關(guān)文件、尚處于審批期間的相關(guān)補(bǔ)充申請的受理通知書/簽收單復(fù)印件。

進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品工藝變更的證明文件及其中文譯本。

（三）證明性文件

包括《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁復(fù)印件、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件、《藥品GMP證書》復(fù)印件。

（四）藥學(xué)研究資料

包括制劑的藥品處方、藥品生產(chǎn)工藝及變更評估資料。藥品處方應(yīng)包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數(shù)量，寫明按1000制劑單位的理論處方量、上市生產(chǎn)批量，以及實(shí)際過量（減量）投料的情況和理由。輔料包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、包衣劑（應(yīng)明確規(guī)格型號）、空心膠囊、pH調(diào)節(jié)劑、制劑過程中去除的溶劑（如乙醇等，純化水除外）等。除了pH調(diào)節(jié)劑和中藥處方中必須通過調(diào)節(jié)用量達(dá)到片重規(guī)格的特定輔料以外，均應(yīng)注明輔料的具體處方量或經(jīng)驗證的處方量范圍。

生產(chǎn)工藝應(yīng)包括工藝流程圖和工藝過程描述。原注冊申報的工藝過于簡單或關(guān)鍵信息不夠明確的，應(yīng)當(dāng)在備案申報資料中將關(guān)鍵信息補(bǔ)充完整。

工藝流程圖應(yīng)明確物料及投料批量、各工藝步驟的具體操作過程、關(guān)鍵工藝參數(shù)及生產(chǎn)過程監(jiān)測、中間體質(zhì)控、主要設(shè)備名稱及型號、潔凈背景等主要信息。

工藝過程描述應(yīng)包括從物料準(zhǔn)備到完成成品包裝的完整生產(chǎn)過程，詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；應(yīng)明確每個單元操作，按單元操作過程描述工藝，明確投料量或投料比、操作流程、各主要工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍、主要設(shè)備和材料類型、中間過程的取樣和主要質(zhì)量控制要求（包括中間體檢驗的檢測項目及限度），并注明經(jīng)驗證的生產(chǎn)規(guī)模和收率范圍。生產(chǎn)工藝中如用到特殊儀器設(shè)備、操作方法、檢驗檢查方法及其他過程控制要求的，應(yīng)明確闡述、說明。

原料藥的生產(chǎn)工藝描述應(yīng)明確起始物料來源、規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)、批量、各步驟物料（包括起始物料、溶劑、催化劑、氣體等）用量/配比/濃度、加料順序、加料速度、溫度、壓力、真空度、時間、攪拌速度、分離純化柱的材質(zhì)型號、精制方法和次數(shù)、中間體質(zhì)控要求、主要設(shè)備類型等。原批準(zhǔn)工藝為采用市售原料藥粗品或游離酸/堿（除無機(jī)化合物或已上市原料藥外）一步成鹽而精制的原料藥，應(yīng)提供粗品或游離酸/堿的供應(yīng)商、詳細(xì)生產(chǎn)工藝和過程控制資料。

中藥提取應(yīng)明確藥材（飲片、提取物）的來源、標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)處理方法條件和工藝參數(shù)、提取方法及條件、溶媒的種類、用量、提取次數(shù)、提取溫度、時間、提取液過濾的方法及條件、濃縮的方法及條件、濃縮過程允許的最長受熱時間、濃縮液的相對密度、濃縮液或浸膏的得率范圍、濃縮液的貯存條件和期限、純化的方法及條件如溶劑濃度、相對密度、測定溫度、攪拌方法和條件、分離純化柱的材質(zhì)型號、精制方法和次數(shù)等、提取物干燥的方法、溫度上限、最長受熱時間、真空度、收率范圍等。

制劑的生產(chǎn)工藝描述應(yīng)明確原輔料處理方式、粒度控制、投料量（投料比）、投料順序、制粒方法、過篩目數(shù)/篩網(wǎng)孔徑、攪拌速度/頻率、混合時間、溶劑及粘合劑的配制濃度及用量、干燥方式、干燥溫度、干燥時間或其他終點(diǎn)控制參數(shù)、攪拌或混合方式、轉(zhuǎn)速/頻率、混合時間、溫度、pH值、溶解時間、氣體保護(hù)（如需充氮?dú)?，充氮?dú)鈺r間）、濾材種類、型號級別、規(guī)格、過濾方式、藥液的溫度與流速、凍干曲線的參數(shù)設(shè)置、滅菌方法、滅菌柜類型、裝載方式、滅菌時間、設(shè)定溫度、壓力、F0值等。需要開展藥理毒理或者臨床研究的，按照現(xiàn)行藥品注冊要求及程序開展相應(yīng)研究工作。

二、申報資料的提交

申請人應(yīng)當(dāng)提供上述申報資料1套，并按資料項目編號順序整理。每項申報資料應(yīng)設(shè)置封面和編號后單獨(dú)裝訂，封面加蓋申報單位公章。

藥品處方、生產(chǎn)工藝應(yīng)建立word格式電子文件，并壓縮成一個zip文件，命名為“批準(zhǔn)文號后9位代碼附件”。該電子文件應(yīng)一并提交，并導(dǎo)入申請表附件。

第二篇：藥品經(jīng)營許可證申報、變更、換發(fā)材料要求

《藥品經(jīng)營許可證》核發(fā)

2009年05月07日 發(fā)布

（一）申請籌建應(yīng)提交的材料

1.籌建藥品零售企業(yè)的申請；

2.《籌建藥品零售企業(yè)申請表》；（省局網(wǎng)站填寫打?。?/p>

3.擬辦企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人學(xué)歷證明及身份證原件、復(fù)印件及個人簡歷；

4.執(zhí)業(yè)藥師資格證原件、復(fù)印件；

5.擬設(shè)營業(yè)場所、倉庫方位圖及周邊環(huán)境情況說明； 6.工商行政管理部門出具的《營業(yè)執(zhí)照》原件、復(fù)印件；

7.擬開辦企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無違法違規(guī)情形的自我說明；

8.食品藥品監(jiān)督管理部門對擬開辦企業(yè)法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無《藥品管理法》第75條、第82條規(guī)定情形的考核證明材料； 9．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾。

（二）申請驗收發(fā)證需提交的材料：

1.申辦人要求驗收發(fā)證的申請；

2.藥品經(jīng)營企業(yè)驗收申請表（省局網(wǎng)站填寫打?。?；市局同意籌建決定書； 3.工商行政管理部門出具的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件； 4.企業(yè)對照驗收標(biāo)準(zhǔn)的自查報告；

5.企業(yè)負(fù)責(zé)人員和質(zhì)量管理人員情況表；

6.企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人簡歷；身份證復(fù)印件、職稱或資格證明復(fù)印件。7.企業(yè)依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員資格或職稱證明復(fù)印件。8.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)設(shè)置及職能框圖； 9.企業(yè)質(zhì)量管理文件目錄；

10.企業(yè)營業(yè)場所、倉庫方位圖和平面布局圖；

11.企業(yè)經(jīng)營場所和倉庫的房屋產(chǎn)權(quán)、使用權(quán)證明復(fù)印件； 12.企業(yè)主要設(shè)施設(shè)備一覽表； 13．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾；

《藥品經(jīng)營許可證》變更

2009年05月07日 發(fā)布

（一）變更法定代表人、負(fù)責(zé)人或質(zhì)量負(fù)責(zé)人

1.企業(yè)的變更申請；

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》； 3.企業(yè)董事會決議或有關(guān)部門批件；

4.擬任人員學(xué)歷證明原件、復(fù)印件及個人簡歷，職稱證書原件、復(fù)印件；

5.企業(yè)對擬變更人員無《藥品管理法》第76條、第83條規(guī)定情形的自我說明； 6.變更前后企業(yè)有關(guān)人員愿意承擔(dān)一切后果的簽字協(xié)議；

7．食品藥品監(jiān)督管理部門對擬任人員無《藥品管理法》第75條、第82條規(guī)定情形的考核證明材料；

8．企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）9．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾；

（二）變更經(jīng)營地址

1.企業(yè)變更申請；

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》

3.企業(yè)擬變經(jīng)營場所的房屋產(chǎn)權(quán)證明、使用權(quán)證明復(fù)印件； 4.營業(yè)場所方位圖、平面布局圖及周邊環(huán)境情況說明；

5．企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）

6.企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾；

（三）變更倉庫地址的（含增加倉庫）

1.企業(yè)變更申請；

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》

3.企業(yè)擬變倉庫的房屋產(chǎn)權(quán)證明、使用權(quán)證明復(fù)印件； 4.倉庫方位圖、平面布局圖及周邊環(huán)境情況說明。

5.企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）6．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾；

（四）變更經(jīng)營范圍

1.企業(yè)變更申請；

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》；

3.增加經(jīng)營范圍的，附與所增加經(jīng)營范圍相適應(yīng)的營業(yè)場所或倉庫及設(shè)施、設(shè)備情況，質(zhì)量管理制度，質(zhì)量管理人員和驗收養(yǎng)護(hù)人員職稱或?qū)W歷證明；

4．企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）

5.企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾；

（五）變更企業(yè)名稱（登記事項）

1.企業(yè)變更申請；

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》；

3.工商行政管理部門出具的《企業(yè)名稱變更核準(zhǔn)通知書》或按照原營業(yè)執(zhí)照工商注冊號相同的現(xiàn)營業(yè)執(zhí)照確定的企業(yè)名稱； 4.董事會決議或有關(guān)部門批件； 5.公司章程；

6.主要規(guī)章制度目錄；

7.企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）8．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾； 9．電子版本（按國家局或省局網(wǎng)站藥品經(jīng)營許可證管理系統(tǒng)客戶端程序要求制作）。

（六）變更經(jīng)濟(jì)性質(zhì)（登記事項）

1.企業(yè)變更申請；

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》；

3.有關(guān)部門同意企業(yè)改變經(jīng)濟(jì)性質(zhì)的批件；

4.涉及國有企業(yè)改制的，還應(yīng)提供體改部門、國有資產(chǎn)管理部門的批件、企業(yè)審計或評估報告等。

5.企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）6．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾。

（七）變更隸屬單位（登記事項）

1.企業(yè)變更申請

2.《藥品經(jīng)營許可證變更申請表》；

3.原隸屬單位同意企業(yè)改變隸屬關(guān)系的批件； 4.現(xiàn)隸屬單位同意接收管理的批件；

5.企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》正、副本原件和復(fù)印件；企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（復(fù)印件加公章）6．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾。

以上變更事項除應(yīng)提供相應(yīng)資料外，還應(yīng)附：

1、擬變更企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的該企業(yè)無本規(guī)定第十九條規(guī)定情形的證明； 第十九條 企業(yè)因違法經(jīng)營已被（食品）藥品監(jiān)督管理部門（機(jī)構(gòu)）立案調(diào)查，尚未結(jié)案的；或已經(jīng)作出行政處罰決定，尚未履行處罰的，發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)暫停對其《藥品經(jīng)營許可證》的變更。（河南省實(shí)施《藥品經(jīng)營許可證管理辦法》暫行規(guī)定）

《藥品經(jīng)營許可證》換發(fā)

申請驗收發(fā)證需提交的材料：

1.換證申請報告；

2.藥品經(jīng)營企業(yè)換發(fā)申請表（省局網(wǎng)站填寫打印）；

3.藥品經(jīng)營許可證、GSP證和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； 4.企業(yè)換證自查報告；

5.企業(yè)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人情況表；身份證、學(xué)歷證、執(zhí)業(yè)藥師證、注冊證復(fù)印件。6.企業(yè)驗收、養(yǎng)護(hù)人員情況表；身份證、學(xué)歷證復(fù)印件。7.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)設(shè)置及職能框圖； 8.企業(yè)質(zhì)量管理文件目錄；

9.企業(yè)營業(yè)場所方位圖和平面布局圖； 10．企業(yè)所提供材料真實(shí)性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的承諾；

第三篇：藥品GMP認(rèn)證申請資料申報要求

新疆維吾爾自治區(qū)藥品GMP認(rèn)證申請資料申報要求

為了更好的完成藥品GMP認(rèn)證技術(shù)審評工作，明確技術(shù)審評要求，保證2011年新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的順利實(shí)施。認(rèn)證中心根據(jù)新條款的要求，重新審視并完善了現(xiàn)有藥品GMP認(rèn)證技術(shù)審核要求，形成了《藥品GMP認(rèn)證申請資料申報要求》，現(xiàn)面向全區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布。

1.企業(yè)的總體情況（對應(yīng)申報資料目錄的1、2、3、4、5、6）1.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。1.3 本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

◆最近一次食品藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。1.4 上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況

◆簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。2.企業(yè)的質(zhì)量管理體系（對應(yīng)申報資料目錄的6、7）2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。2.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。2.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法；

◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）2.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施 ◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進(jìn)行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。2.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。3.人員（對應(yīng)申報資料目錄的7、8）

3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；

3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。4.廠房、設(shè)施和設(shè)備（對應(yīng)申報資料目錄的10、11）4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡要描述。4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟怼⒃O(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。4.2 設(shè)備

4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機(jī)化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。

5.文件（對應(yīng)申報資料目錄的15）◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6.生產(chǎn)（對應(yīng)申報資料目錄的9、12、13）6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項目。6.2 工藝驗證 ◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.質(zhì)量控制（對應(yīng)申報資料目錄的14、13）

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗室所進(jìn)行的所有活動，包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗證等情況。8 發(fā)運(yùn)、投訴和召回 8.1 發(fā)運(yùn)

◆簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。

第四篇：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求及其說明

附件：

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求及其說明

第一部分 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1．藥品批準(zhǔn)證明文件及附件

1．1《新藥證書》所有原件。

1．2藥品批準(zhǔn)證明性文件及其附件的復(fù)印件，包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、修訂件等。

附件指上述批件的附件，如藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件

2．1轉(zhuǎn)讓方《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。轉(zhuǎn)讓方不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件。

受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件。

2．2申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等復(fù)印件。

2．3直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。

2．4轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，應(yīng)當(dāng)提交轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審核意見。

2．5對于已經(jīng)獲準(zhǔn)藥品委托生產(chǎn)的，應(yīng)提交藥品監(jiān)督管理部門同意注銷委托生產(chǎn)的相關(guān)證明性文件。

2．6轉(zhuǎn)讓方擬轉(zhuǎn)讓品種如有藥品批準(zhǔn)文號，應(yīng)提交注銷該文號申請。

3．新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。

4．受讓方藥品說明書和標(biāo)簽樣稿及詳細(xì)修訂說明。

5．藥學(xué)研究資料：應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊管理辦法》附件

1、附件

2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則，并遵照以下要求：

5．1工藝研究資料的一般要求

詳細(xì)說明生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性，并同時提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料。

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進(jìn)行驗證的資料。

5．2原料藥制備工藝的研究資料

原料藥制備工藝研究資料要求同5．1項的一般要求

5．3制劑處方及生產(chǎn)工藝研究資料

除了遵照5．1的一般要求之外，資料中還應(yīng)詳細(xì)說明藥品處方的一致性，并提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的處方資料。

5．4質(zhì)量研究工作的試驗資料

5．4．1對轉(zhuǎn)讓方已批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的檢查方法進(jìn)行驗證，以確證已經(jīng)建立起的質(zhì)量控制方法能有效地控制轉(zhuǎn)讓后產(chǎn)品的質(zhì)量。

5．4．2根據(jù)原料藥的理化性質(zhì)和/或劑型特性，選擇適當(dāng)?shù)捻椖颗c轉(zhuǎn)讓方原生產(chǎn)的藥品進(jìn)行比較性研究，重點(diǎn)證明技術(shù)轉(zhuǎn)讓并未引起藥品中與藥物體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)的改變，具體可參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中的有關(guān)研究驗證工作進(jìn)行。

如研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)的樣品出現(xiàn)新的雜質(zhì)等，需參照雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則研究和分析雜質(zhì)的毒性。

5．5樣品的檢驗報告書

對連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品按照轉(zhuǎn)讓方已批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗合格。

5．6藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料等的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。

注意說明與轉(zhuǎn)讓方原使用的藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料的異同，以及重要理化指標(biāo)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性。

5．7藥物穩(wěn)定性研究資料

對生產(chǎn)的3批樣品進(jìn)行3～6個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。

對藥品處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、原輔料來源、生產(chǎn)規(guī)模等與轉(zhuǎn)讓方保持嚴(yán)格一致的，可無需提交穩(wěn)定性試驗資料，其藥品有效期以轉(zhuǎn)讓方藥品有效期為準(zhǔn)。

5．8直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

直接接觸藥品的包裝材料和容器一般不得變更。

5．9上述內(nèi)容如發(fā)生變更，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究，并提供相關(guān)研究資料。

第二部分 生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1．藥品批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件

藥品批準(zhǔn)證明性文件及其附件的復(fù)印件，包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、修訂件等。

附件指上述批件的附件，如藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件

2．1轉(zhuǎn)讓方《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

2．2申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

2．3直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。

2．4轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，應(yīng)當(dāng)提交轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審核意見。

2．5轉(zhuǎn)讓方注銷擬轉(zhuǎn)讓品種文號的申請。

2．6屬于《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》第九條第二款情形的，尚需提交轉(zhuǎn)讓方和受讓方公司關(guān)系的證明材料，包括：

2．6．1企業(yè)登記所在地工商行政管理部門出具的關(guān)于雙方控股關(guān)系的查詢證明文件。

2．6．2申請人出具的公司關(guān)系說明及企業(yè)章程復(fù)印件。

2．6．3《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》及變更登記復(fù)印件。

2．7進(jìn)口藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，尚需提交下列資料：

2．7．1經(jīng)公證的該品種境外制藥廠商同意進(jìn)行生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的文件，并附中文譯本。

2．7．2《進(jìn)口藥品注冊證》（或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）正本或者副本和藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件。

2．7．3進(jìn)口藥品注冊或者再注冊時提交的藥品生產(chǎn)國或者地區(qū)出具的藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件。

2．7．4如轉(zhuǎn)讓方還持有同品種境內(nèi)大包裝注冊證，還需提交注銷其進(jìn)口大包裝注冊證的申請。已獲得分包裝批件的還需提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)注銷其分包裝批件的申請。

2．8對于已經(jīng)獲準(zhǔn)藥品委托生產(chǎn)的，應(yīng)提交藥品監(jiān)督管理部門同意注銷委托生產(chǎn)的相關(guān)證明性文件。

3．生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。

4．受讓方藥品說明書和標(biāo)簽樣稿及詳細(xì)修訂說明。

5．藥學(xué)研究資料：應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊管理辦法》附件

1、附件

2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則，并遵照以下要求：

5．1工藝研究資料的一般要求

詳細(xì)說明生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性，并同時提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料。

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進(jìn)行驗證的資料。

受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模的十倍或小于原規(guī)模的十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗證，并提交驗證資料。

5．2原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料

原料藥制備工藝研究資料要求同5．1項的一般要求。

受讓方所使用的起始原料、試劑級別、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)一般不允許變更。

5．3制劑處方及生產(chǎn)工藝研究資料。

制劑的生產(chǎn)工藝研究資料除按照5．1項的一般要求外，還需：

詳細(xì)說明藥品處方的一致性，并同時提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的處方資料。

受讓方所使用的輔料種類、用量、生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)，以及所使用的原料藥來源不允許變更。

5．4質(zhì)量研究工作的試驗資料

參照“第一部分新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓”附件5．4．1，5．4．2有關(guān)劑型的要求。

5．5樣品的檢驗報告書。

對連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品按照轉(zhuǎn)讓方已批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗合格。

5．6藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料等的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。

注意說明與轉(zhuǎn)讓方原使用的藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料和輔料等的異同，以及重要理化指標(biāo)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性。

5．7藥物穩(wěn)定性研究資料

對受讓方生產(chǎn)的3批樣品進(jìn)行3～6個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。

對藥品處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、生產(chǎn)規(guī)模等與轉(zhuǎn)讓方保持嚴(yán)格一致的，可無需提交穩(wěn)定性試驗資料，其藥品有效期以轉(zhuǎn)讓方藥品有效期為準(zhǔn)。

5．8直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

直接接觸藥品的包裝材料和容器不得變更。

第五篇：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請事項：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

9、替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10、進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。

14、改變進(jìn)口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15、改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。

16、改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠。

17、進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

18、其它

（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請事項：

19、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23、改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24、變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

25、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說明書。

26、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容。

27、按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。

28、改變進(jìn)口藥品注冊代理機(jī)構(gòu)。

29、其他

（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補(bǔ)充申請事項

30、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

31、補(bǔ)充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

32、按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。

33、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

36、其他

二、申報資料項目及其說明

1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

（2）對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；

（3）對于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

5．藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料，申報資料項目按照附件一～三中相應(yīng)的申報資料項目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報資料項目按照附件一～三中相應(yīng)的申報資料項目提供。

7．臨床試驗資料：

要求進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照附件一～三中相應(yīng)的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進(jìn)行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻(xiàn)。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標(biāo)查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻(xiàn)。

*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*8．按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。

其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。

*13．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*15．提供進(jìn)口藥品分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*17．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書等的復(fù)印件。

*18．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。

*19．提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻(xiàn)資料。

*21．可提供文獻(xiàn)資料。

*22．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。

*23．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*24．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“

四、注冊事項說明及有關(guān)要求”。

四、注冊事項說明及有關(guān)要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗資料或者文獻(xiàn)資料、長期毒性試驗資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少100對臨床試驗；

（3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進(jìn)行至少60對臨床試驗，或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

4、注冊事項4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進(jìn)行至少100對臨床試驗。

5．注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。

（2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4的要求提供相應(yīng)資料，必要時進(jìn)行臨床試驗。

6．注冊事項7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。

7、注冊事項9，替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1）申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2）申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進(jìn)行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗。

（3）申請減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實(shí)驗資料，并進(jìn)行臨床試驗。

（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。

藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究。

臨床試驗方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進(jìn)行100對隨機(jī)對照試驗，以評價二者的等效性。

8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨(dú)立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；

（2）缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。

（2）說明書、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻(xiàn)資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

10、注冊事項19，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更。

11、注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊事項25和30，是指根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。

13、注冊事項26和31，補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

14、注冊事項27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過核準(zhǔn)的藥品說明書內(nèi)容，對該藥品的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。

15、注冊事項33，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準(zhǔn)注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊事項23和34，改變原料藥產(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報注冊事項1、5～10、12、15、20，21應(yīng)當(dāng)對3個批號藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應(yīng)當(dāng)對1個批號藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗。

附件四修訂說明

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補(bǔ)充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強(qiáng)化申請人責(zé)任，為此，根據(jù)征求意見對附件四進(jìn)行了修訂，修訂的主要內(nèi)容說明如下：

一、將原國家局審批、國家局備案兩類程序修改為國家局審批、國家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項“改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地”由國家局審批修改為國家局備案。

將國產(chǎn)藥品的原21、22、23、26、27項即“根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家局要求修改說明書、補(bǔ)充完善說明書安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、變更包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。

修改后，簡化了部分補(bǔ)充申請的審核程序，也使得進(jìn)口藥品和國產(chǎn)藥品申報要求一致。

二、修訂注冊事項

１．因辦法正文刪除了試行標(biāo)準(zhǔn)，故刪除13項“藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)”?？紤]到目前已發(fā)布大量的試行標(biāo)準(zhǔn)，藥典會也有大量轉(zhuǎn)正申請正在審核，故建議在實(shí)施通知中對這部分標(biāo)準(zhǔn)是否還需辦理轉(zhuǎn)正進(jìn)行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。

３．將原１０項“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國家局審批，部分由省局審批。

４．由于補(bǔ)充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。

三、對申報資料２（３）進(jìn)行了修改，由于國外對藥品補(bǔ)充申請實(shí)行分類管理，有些補(bǔ)充申請當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門是不出具證明文件，故原要求進(jìn)口藥品提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件不合實(shí)際，故在原條款增加“除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明”。

四、刪除申報資料８對藥品實(shí)樣的要求。

五、注意事項說明及有關(guān)要求刪除第２條對商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發(fā)文明確。

六、注意事項說明及有關(guān)要求第11條,原國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)產(chǎn)地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準(zhǔn)后，批準(zhǔn)文號對應(yīng)一個生產(chǎn)地址，因此該情形不應(yīng)當(dāng)包括增建情形。

七、注意事項說明及有關(guān)要求第13條刪除“對藥理毒理、藥代動力學(xué)項目補(bǔ)充新的資料”，因為該項補(bǔ)充情形涉及多種，有些應(yīng)當(dāng)由國家局審批。

八、注意事項說明及有關(guān)要求第16條“改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地”由原“改換”修改為“改換和增加”。