第一篇：CNAS-CL36：2012 分子診斷領(lǐng)域應(yīng)用說明

CNAS-CL36

醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則 在分子診斷領(lǐng)域的應(yīng)用說明

Guidance on the Application of Accreditation

Criteria for the Medical Laboratory Quality and Competence in the Field of

Molecular Diagnostics

（征求意見稿）

中國合格評定國家認(rèn)可委員會

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

前言

本文件由中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）制定，是CNAS根據(jù)分子診斷領(lǐng)域的特性而對CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》所作的進(jìn)一步說明，并不增加或減少該準(zhǔn)則的要求。

本文件與CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》同時使用。在結(jié)構(gòu)編排上，本文件章、節(jié)的條款號和條款名稱均采用CNAS-CL02：2012中章、節(jié)條款號和名稱，對CNAS-CL02：2012應(yīng)用說明的具體內(nèi)容在對應(yīng)條款后給出。

本文件的附錄A、B為規(guī)范性附錄。附錄的序號及內(nèi)容與CNAS-CL02:2012不對應(yīng)。本文件于2012年制定，本次為第1次修訂換版。

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醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在

分子診斷領(lǐng)域的應(yīng)用說明 范圍

本文件規(guī)定了CNAS對分子診斷領(lǐng)域的認(rèn)可要求，包括：病原體核酸和人體基因等領(lǐng)域涉及的核酸擴增試驗、雜交試驗（包括解剖病理中的原位雜交試驗）、核酸電泳分析等。

注：“分子診斷”包括檢驗醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“分子檢驗”以及病理學(xué)檢查領(lǐng)域的“分子病理”。規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括修改單）適用于本文件。

GB/T 20468-2006 臨床實驗室定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制指南 CNAS-RL02 能力驗證規(guī)則 CNSA-CL31 內(nèi)部校準(zhǔn)要求

臨床技術(shù)操作規(guī)范·病理學(xué)分冊，人民軍醫(yī)出版社，2004 醫(yī)療機構(gòu)臨床基因擴增檢驗實驗室工作導(dǎo)則

病理科建設(shè)與管理指南（試行），衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕31號 術(shù)語和定義 4 管理要求

4.1 組織和管理責(zé)任

4.1.1.2 實驗室為獨立法人單位的，應(yīng)有醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；實驗室為非獨立法人單位的，其所屬醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)證書的診療科目中應(yīng)有醫(yī)學(xué)實驗室，自獲準(zhǔn)執(zhí)業(yè)之日起，開展醫(yī)學(xué)檢驗/病理工作至少2年。

4.1.2.5 技術(shù)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有副高以上醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，從事醫(yī)學(xué)檢驗/病理工作至少5年。4.2 質(zhì)量管理體系 4.3 文件控制 4.4 服務(wù)協(xié)議

4.5 受委托實驗室的檢驗

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4.6 外部服務(wù)和供應(yīng) 4.7 咨詢服務(wù) 4.8 投訴的解決

4.9 不符合的識別和控制 4.10 糾正措施 4.11 預(yù)防措施 4.12 持續(xù)改進(jìn) 4.13 記錄控制 4.14 評估和審核 4.15 管理評審 技術(shù)要求

5.1 人員

5.1.2 實驗室負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷，副高以上專業(yè)技術(shù)職稱、從事分子檢驗/分子病理工作至少3年。

臨床基因擴增檢驗實驗室操作人員應(yīng)經(jīng)過有資質(zhì)的培訓(xùn)機構(gòu)培訓(xùn)合格取得上崗證后方可上崗。

簽發(fā)分子病理報告的醫(yī)師應(yīng)具有中級以上病理學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，并有從事分子病理工作經(jīng)歷。

認(rèn)可的授權(quán)簽字人應(yīng)至少具有中級以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，從事申請認(rèn)可授權(quán)簽字領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)工作至少3年以上。5.1.3 實驗室的檢驗/檢查人員至少應(yīng)有2名。

5.1.6 應(yīng)每年評估員工的工作能力。對新進(jìn)員工在最初6個月內(nèi)應(yīng)至少進(jìn)行2次能力評審，保存評估記錄。

當(dāng)職責(zé)變更時，或離崗6個月以上再上崗時，或政策、程序、技術(shù)有變更時，應(yīng)對員工進(jìn)行再培訓(xùn)和再評估。沒有通過評估的人員應(yīng)經(jīng)再培訓(xùn)和再評估，合格后才可繼續(xù)上崗，并記錄。5.2 設(shè)施和環(huán)境條件

5.2.1 應(yīng)實施安全風(fēng)險評估，并制定針對性的防護措施及合適的警告。

5.2.2 臨床基因擴增檢驗實驗室原則上分四個獨立的工作區(qū)域：試劑貯存和準(zhǔn)備區(qū)；樣品制備區(qū)；擴增區(qū)；擴增產(chǎn)物分析區(qū)。如使用自動分析儀（擴增產(chǎn)物閉管檢測），擴增區(qū)和擴增產(chǎn)物分析區(qū)可合并。

上述每個區(qū)域應(yīng)有充分空間以保證：

（a）樣品處置符合分析前、后樣品分區(qū)放置；（b）儀器放置符合維修和操作要求；

（c）樣品制備區(qū)放置生物安全柜、離心機和冰箱等儀器設(shè)備；

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（d）打印檢驗報告時交叉污染的控制。工作區(qū)域應(yīng)符合如下要求：

（a）應(yīng)有限制進(jìn)入實驗區(qū)的標(biāo)志和措施；

（b）非本實驗室工作人員，未經(jīng)許可不得接觸到患者樣品、信息等資源；（c）實驗室各分區(qū)應(yīng)配置固定和移動紫外線燈，波長為254nm，照射時離實驗臺的高度一般為60～90cm；擴增儀配備不間斷電源；

（d）各區(qū)應(yīng)有信息通訊聯(lián)系手段，便于在緊急情況下與外面的聯(lián)系；（e）樣品制備區(qū)應(yīng)配置二級生物安全柜和洗眼器，實驗室附近應(yīng)有噴淋裝置。所有分子病理實驗室均應(yīng)設(shè)置獨立的標(biāo)本前處理區(qū)，包括切片區(qū)和脫蠟區(qū)，用于組織切片、脫蠟、水化、染色等。脫蠟、水化及染色應(yīng)在通風(fēng)設(shè)施中進(jìn)行。5.2.3 應(yīng)有足夠的、溫度適宜的儲存空間（如冰箱），用以保存臨床樣品和試劑，設(shè)置目標(biāo)溫度和允許范圍，并記錄。實驗室應(yīng)有溫度失控時的處理措施并記錄。5.2.6 不同的實驗區(qū)域應(yīng)當(dāng)有其各自的清潔用具以防止交叉污染。工作結(jié)束后應(yīng)立即對工作區(qū)進(jìn)行清潔，必要時進(jìn)行消毒及去污染。

應(yīng)依據(jù)所用分析設(shè)備和實驗過程對環(huán)境溫、濕度的要求，制定溫濕度控制要求并記錄，應(yīng)有溫度失控時的處理措施并記錄。

應(yīng)依據(jù)用途（如：RNA檢測用水），制定適宜的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（如：應(yīng)除RNase），并定期檢測。

分子檢驗各工作區(qū)域應(yīng)有明確的標(biāo)記。進(jìn)入各工作區(qū)域應(yīng)按照單一方向進(jìn)行，即試劑貯存和準(zhǔn)備區(qū)→樣品制備區(qū)→擴增區(qū)→擴增產(chǎn)物分析區(qū)。不同的工作區(qū)域宜使用不同的工作服（如不同的顏色）。工作人員離開各工作區(qū)域時，不應(yīng)將工作服帶出。5.3 實驗室設(shè)備、試劑和耗材

5.3.1.1 如從事RNA的檢測，應(yīng)配備－70℃的冷凍設(shè)備和高速冷凍離心機。標(biāo)本制備區(qū)使用的一次性加樣器吸頭應(yīng)帶有濾芯。PCR試驗用容器應(yīng)可密閉。不同工作區(qū)域內(nèi)的設(shè)備、物品不能混用。

分子病理實驗室標(biāo)本前處理區(qū)的設(shè)備應(yīng)包括切片機、裱片機、切片刀及防樣品交叉污染的消毒用具、紫外燈、電熱恒溫箱、脫蠟缸、水化缸及HE染色缸。5.3.1.4 應(yīng)按國家法規(guī)要求對強檢設(shè)備進(jìn)行檢定。應(yīng)進(jìn)行外部校準(zhǔn)的設(shè)備，如果符合檢測目的和要求，可按制造商校準(zhǔn)程序進(jìn)行。應(yīng)至少對分析設(shè)備的加樣系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)和溫控系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)。分析設(shè)備和輔助設(shè)備的內(nèi)部校準(zhǔn)應(yīng)符合CNAS-CL 31《內(nèi)部校準(zhǔn)要求》。

應(yīng)定期對PCR儀、加樣器、溫度計、恒溫設(shè)備和離心機進(jìn)行校準(zhǔn)。

5.3.1.5 設(shè)備故障修復(fù)后，應(yīng)首先分析故障原因，如果設(shè)備故障影響了方法學(xué)性能，可通過以下合適的方式進(jìn)行相關(guān)的檢測、驗證（適用于定量項目）：

（a）校準(zhǔn)的項目實施校準(zhǔn)；（b）質(zhì)控物檢驗；

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（c）與其他儀器或方法比對，偏差符合附錄A.3的要求；（d）以前檢驗過的樣品再檢驗，偏差符合附錄A.5的要求。

5.3.2.1 實驗室應(yīng)建立試劑和關(guān)鍵耗材（如離心管、帶濾芯的吸頭）的驗收程序，相應(yīng)程序中應(yīng)有明確的判斷符合性的方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（宜參考附錄A）。

5.3.2.3 實驗室應(yīng)對新批號或同一批號不同貨運號的試劑和關(guān)鍵耗材進(jìn)行驗收，驗收試驗至少應(yīng)包括：

（a）外觀檢查：肉眼可看出的，如包裝完整性、有效期等；

（b）性能驗證：通過實驗才能判斷的，如試劑的核酸提取效率和核酸擴增效率、試劑的批間差異、關(guān)鍵耗材的抑制物等：

— 試劑性能驗證記錄應(yīng)能反映該批試劑的核酸提取效率和核酸擴增效率。一般情況下，臨床實驗室采用新批號試劑或關(guān)鍵耗材檢測5份過去用舊試劑或關(guān)鍵耗材檢測過的患者樣品進(jìn)行驗證，符合附錄A.6要求即可視為滿足要求。但當(dāng)實驗室懷疑提取試劑有質(zhì)量問題時，可采用凝膠電泳試驗比較核酸提取物與核酸標(biāo)準(zhǔn)物確認(rèn)核酸片段提取的完整性、260nm紫外波長測定確認(rèn)核酸提取的產(chǎn)率、260nm/280nm比值確認(rèn)核酸提取的純度。核酸擴增效率可通過計算標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率（slope）獲得，實驗室可參照供應(yīng)商提供的斜率范圍來評價該批試劑的符合性。

— 用于定性檢驗的試劑，選擇陰性和弱陽性的樣品進(jìn)行試劑批號驗證。— 用于定量檢驗的試劑，應(yīng)進(jìn)行新舊試劑批間的差異驗證，方法和要求參照附錄A.6要求。

— 耗材的抑制物驗收：對關(guān)鍵耗材應(yīng)檢測是否存在核酸擴增的抑制物，方法和要求參照附錄A.6要求。

5.4 檢驗前過程

5.4.4 應(yīng)規(guī)定分子檢驗樣品留取的具體要求，如：

（a）使用無DNase和RNase的一次性密閉容器；

（b）正確使用抗凝管：一般全血和骨髓樣品應(yīng)進(jìn)行抗凝處理，EDTA和枸櫞酸鹽為首選抗凝劑，不使用肝素抗凝（核酸提取采用吸附法而不受肝素干擾時除外）；

（c）用于RNA（如HCV RNA）擴增檢測的血樣品宜進(jìn)行抗凝處理，并盡快分離血漿，以避免RNA的降解；如未作抗凝處理，則宜盡快分離血清。

（d）分泌物、拭子、腫瘤組織等樣品留取的注意事項等。

5.4.5 核酸應(yīng)盡快處置并儲存，以便盡可能減少降解。超長期儲存后的標(biāo)本，使用前應(yīng)再次評估標(biāo)本的完整性。

5.4.6 e)基于組織/細(xì)胞學(xué)形態(tài)基礎(chǔ)的檢測項目應(yīng)由具有病理診斷資質(zhì)的醫(yī)師確認(rèn)樣品是否滿足檢測要求。

5.4.7 分子病理檢測樣品若為組織，應(yīng)采用10%中性緩沖的福爾馬林固定，固定液的2012年09月13日發(fā)布

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量和固定時間應(yīng)符合檢測要求。5.5 檢驗過程

5.5.1.2 定量檢測方法和程序的分析性能驗證內(nèi)容至少應(yīng)包括正確度、精密度、可報告范圍等。定性檢測項目驗證內(nèi)容至少應(yīng)包括檢出限及符合率等。驗證結(jié)果應(yīng)經(jīng)過授權(quán)人審核。

應(yīng)使用通過驗證的核酸抽提和純化的試驗方法，在需要時進(jìn)行核酸的定量。對產(chǎn)前檢驗，在完成分子診斷前應(yīng)保留備份培養(yǎng)物并跟蹤監(jiān)測實驗的準(zhǔn)確性；在檢驗胎兒標(biāo)本前，應(yīng)檢驗父母一方或雙方的突變狀態(tài)，宜由同一實驗室檢驗；如有足夠的標(biāo)本，應(yīng)從兩份不同標(biāo)本中提取DNA進(jìn)行雙份檢驗。實驗室應(yīng)了解檢驗方法受母體細(xì)胞存在污染的影響，應(yīng)有程序評估并減少這種影響。

應(yīng)有明確和統(tǒng)一的原位雜交（ISH）陽性信號的標(biāo)準(zhǔn)，并建立本實驗室的陽性閾值。組織病理ISH，應(yīng)結(jié)合組織形態(tài)進(jìn)行結(jié)果判讀，并采用國際通用的評分標(biāo)準(zhǔn)。5.6 檢驗結(jié)果質(zhì)量的保證 5.6.2.1 總則

應(yīng)制定室內(nèi)質(zhì)量控制程序，可參照GB/T 20468-2006《臨床實驗室定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制指南》。質(zhì)量控制程序中應(yīng)有針對核酸檢測防污染的具體措施。

應(yīng)保留DNA質(zhì)量評價記錄。需要時，應(yīng)對RNA的質(zhì)量進(jìn)行評價，并選擇合適的“看家”mRNA作為內(nèi)對照以評價RNA的完整性，并保留RNA質(zhì)量評價記錄及假陰性率監(jiān)測記錄。

對于需要進(jìn)行DNA抽提的石蠟包埋樣品，應(yīng)從組織形態(tài)學(xué)對腫瘤細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行評價。病理醫(yī)師除了要明確組織樣品中是否存在腫瘤細(xì)胞，還應(yīng)明確組織樣品中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量是否達(dá)到后續(xù)分子檢測所需的最低標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)分子診斷結(jié)果與臨床和其他實驗室結(jié)果不符時，應(yīng)記錄并分析原因，適當(dāng)時采取糾正措施。

5.6.2.2 質(zhì)控物

分子檢驗定性檢測項目，每次實驗應(yīng)設(shè)置陰性、弱陽性和陽性質(zhì)控物。分子病理定性檢測項目，每次實驗應(yīng)設(shè)置陰性和陽性質(zhì)控物。5.6.2.3 質(zhì)控數(shù)據(jù)

質(zhì)控規(guī)則應(yīng)確保試驗的穩(wěn)定性和檢驗結(jié)果的可靠性。

定量檢測項目質(zhì)控圖應(yīng)包括質(zhì)控結(jié)果、質(zhì)控物名稱、濃度、批號和有效期、質(zhì)控圖的中心線和控制界線、分析儀器名稱和唯一標(biāo)識、方法學(xué)名稱、檢驗項目名稱、試劑和校準(zhǔn)物批號、每個數(shù)據(jù)點的日期和時間、干擾行為的記錄、質(zhì)控人員及審核人員的簽字、失控時的分析處理程序和糾正措施等。

定性檢測項目：陰陽性符合預(yù)期。

5.6.3.1 應(yīng)按照CNAS-RL02《能力驗證規(guī)則》的要求參加相應(yīng)的能力驗證/室間質(zhì)評。應(yīng)保留參加能力驗證/室間質(zhì)評的結(jié)果和證書。實驗室負(fù)責(zé)人或指定負(fù)責(zé)人應(yīng)監(jiān)控室2012年09月13日發(fā)布

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間質(zhì)量評價活動的結(jié)果，并在結(jié)果報告上簽字。

5.6.3.2 通過與其他實驗室（如已獲認(rèn)可的實驗室、使用相同檢測方法的實驗室、使用配套系統(tǒng)的實驗室）比對的方式確定檢驗結(jié)果的可接受性時，應(yīng)滿足如下要求：

（a）規(guī)定比對實驗室的選擇原則；

（b）樣品數(shù)量：至少5份，包括正常和異常水平；（c）頻率：至少每年2次；

（d）判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)有≥80%的結(jié)果滿足要求。

5.6.4 實驗室使用兩套及以上檢測系統(tǒng)檢測同一項目時，應(yīng)有比對數(shù)據(jù)表明其檢測結(jié)果的一致性，比對頻次每年至少2次，每次不少于20份樣品，濃度水平覆蓋測量范圍；比對結(jié)果的系統(tǒng)偏倚應(yīng)符合附錄A.4的要求。

使用不同生物參考區(qū)間的檢測系統(tǒng)間不宜進(jìn)行比對。比對記錄應(yīng)由實驗室負(fù)責(zé)人審核并簽字，并應(yīng)保留至少2年。5.7 檢驗后過程

5.7.2 檢驗結(jié)果報告后，原始樣品、核酸提取物以及核酸擴增產(chǎn)物均應(yīng)保存至少1個月。為便于追溯，凝膠圖像和斑點雜交條帶應(yīng)作為技術(shù)記錄保存，保存期限參照相關(guān)行業(yè)要求。5.8 結(jié)果報告

5.8.1 應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)報告每一項分子診斷學(xué)檢驗結(jié)果?；诮M織/細(xì)胞形態(tài)學(xué)的分子病理檢查結(jié)果應(yīng)由病理醫(yī)師負(fù)責(zé)結(jié)果判讀和簽發(fā)報告。應(yīng)實施雙簽名。

對于產(chǎn)前及產(chǎn)后診斷先天性疾病，檢驗結(jié)果應(yīng)由有資質(zhì)的病理學(xué)家或由有臨床背景的經(jīng)適當(dāng)培訓(xùn)且有實驗室經(jīng)驗的人員報告。

對于臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)，以下檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)由有資質(zhì)的經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)且有實驗室經(jīng)驗的臨床微生物學(xué)專家報告：

a.艾滋病毒：核酸擴增檢驗，病毒載量，抗病毒耐藥類型； b.HCV：核酸擴增檢測，病毒載量； c.乙肝病毒：病毒載量、抗病毒耐藥類型； d.SARS冠狀病毒：核酸擴增試驗；

e.除季節(jié)性流感（H1N1和H3N2）以外的甲型流感病毒：核酸擴增試驗； f.所有來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)標(biāo)本的核酸擴增檢測。

應(yīng)該注意的是，僅用定性的分子檢測結(jié)果用于艾滋病毒、乙肝病毒和丙肝病毒感染的臨床診療是不夠的。實驗室應(yīng)提醒醫(yī)生，在開始任何決定性的治療方案前需要考慮選做其他參數(shù)如血清學(xué)調(diào)查結(jié)果和臨床特征。5.9 結(jié)果發(fā)布 5.10 實驗室信息管理

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附錄A（規(guī)范性附錄）

分子診斷項目分析性能標(biāo)準(zhǔn)

A.1 應(yīng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方法規(guī)要求。

A.2 自建檢測系統(tǒng)不精密度要求：以能力驗證/室間質(zhì)評評價界限（靶值?0.4對數(shù)值）作為允許總誤差（TEa），重復(fù)性精密度<3/5TEa；中間精密度<4/5TEa。

A.3 設(shè)備故障修復(fù)后，分析系統(tǒng)比對：5份樣品，覆蓋測量區(qū)間，至少4份樣品測量結(jié)果偏倚

A.4 實驗室內(nèi)分析系統(tǒng)定期比對：樣品數(shù)n≥20，濃度應(yīng)覆蓋測量區(qū)間，計算回歸方程，系統(tǒng)誤差應(yīng)

A.5 留樣再測判斷標(biāo)準(zhǔn)：按照項目穩(wěn)定性要求選取最長期限樣品，5個樣品，覆蓋測量區(qū)間，至少4個樣品測量結(jié)果偏倚

A.6試劑批間差異、耗材的抑制物的驗收合格判斷標(biāo)準(zhǔn)：選取5個舊批號檢測過的樣品，覆蓋測量區(qū)間（包括陰性、臨界值、低值、中值和高值），至少4個樣品測量結(jié)果偏倚

A.7 沒有標(biāo)準(zhǔn)和室間質(zhì)評要求時，實驗室間結(jié)果比對合格標(biāo)準(zhǔn)可依據(jù)制造商聲明的性能標(biāo)準(zhǔn)而制定。

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

附錄B（規(guī)范性附錄）

分子診斷領(lǐng)域申請認(rèn)可項目要求

B.1 以下分子檢驗項目，每一組項目為完整能力項目，如果認(rèn)可該組中任一項目，則應(yīng)同時認(rèn)可其它項目（第3系列除外，但須至少申請其中的3項），作為一個能力組合。1.2.3.肝炎系列：HBV、HCV；

優(yōu)生優(yōu)育（TORCH）系列：TXO、RV、CMV、HSV；

泌尿生殖道性傳播疾病病原體系列：CT、NG、UU、HPV、HSV、TP。

B.2分子病理檢測項目，至少應(yīng)申請以下任意兩個系列，每個系列至少申請一項。1.2.3.4.突變檢測：EGFR, KRAS, BRAF,C-KIT, PDGFRA 等； 擴增系列：Her-2等；

易位：EWS、Bcl-

2、C-MYC、Bcl-

6、ALK等； 基因重排：IGH、IGK、IGL、TCR等。

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施

第二篇：計算機分子模擬技術(shù)在石油化工領(lǐng)域的應(yīng)用

計算機分子模擬技術(shù)在石油化工領(lǐng)域的應(yīng)用

摘要:計算機分子模擬技術(shù)自九十年代初以來發(fā)展迅速,在新材料的設(shè)計開發(fā)領(lǐng)域已成為一種十分重要的方法和工具,從產(chǎn)品設(shè)計方法學(xué)來說,也是一種卓有成效的革命。本文介紹了該技術(shù)在石油化工領(lǐng)域的高分子材料、分子篩催化劑以及油品添加劑產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)方面的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展前景。

關(guān)鍵詞:分子模擬,分子建模,高分子,分子篩催化劑,添加劑

一、前言

計算機分子模擬技術(shù)在材料科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用至九十年代初進(jìn)入一個新的階段,它不僅能提供定性的描述,而且能模擬出分子體系的一些結(jié)構(gòu)與性能的定量結(jié)果。計算機模擬使得理論物理學(xué)家、實驗化學(xué)家、實驗物理學(xué)家可以直接在計算機屏幕上模擬逼真的分子運動圖象。分子力場、模擬分子體系算法及計算機軟硬件的發(fā)展為分子模擬方法的發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。

分子模擬技術(shù)集現(xiàn)代計算化學(xué)(ComputationalChemistry)之大成,包括量子力學(xué)法、MonteCarlo法,分子力學(xué)法及分子動態(tài)法等。分子模擬法是用計算機以原子水平的分子模型來模擬分子的結(jié)構(gòu)與行為,進(jìn)而模擬分子體系的各種物理化學(xué)性質(zhì)。分子模擬不僅可以模擬分子的靜態(tài)結(jié)構(gòu),也可以模擬分子的動態(tài)行為(如氫鍵的締合與解締、吸附、擴散等)。分子模擬法可以模擬現(xiàn)代物理實驗方法還無法考察的物理現(xiàn)象與物理過程,從而發(fā)展新的理論;研究化學(xué)反應(yīng)的路徑、過渡態(tài)、反應(yīng)機理等十分關(guān)鍵的問題;代替以往的化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)分析、物性檢測等實驗而進(jìn)行新材料的設(shè)計,可以縮短新材料研制的周期,降低開發(fā)成本。

分子模擬法不但可以模擬分子體系中的物理問題和化學(xué)反應(yīng)過程,也可以模擬分子體系的各種光譜(如晶體及非晶體的X光衍射圖,低能電子衍射譜等等)。光譜的模擬可以使我們能夠更合理地解釋實驗結(jié)果,進(jìn)行產(chǎn)品(如新型分子篩)的結(jié)構(gòu)解析。

進(jìn)入九十年以來,分子模擬技術(shù)在分子篩催化劑、高分子材料及其它固體化學(xué)、無機材料研究開發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用已非常廣泛,許多大公司如MOBIL、Shell、Dow、EXXON等積極應(yīng)用分子模擬技術(shù)來推動高分子材料、分子篩催化劑的研究開發(fā)工作。

二、分子模擬技術(shù)在分子篩催化劑研究開發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用 1.研究沸石催化劑的吸附和擴散性質(zhì)

鑒于沸石在分離方面的重要地位,以及吸附是研究沸石結(jié)構(gòu)的一種工具,有關(guān)沸石吸附方面的文獻(xiàn)是大量的,而沸石的擴散性質(zhì)對確定沸石催化劑能達(dá)到的優(yōu)異選擇性是十分重要的,在以前由于缺乏進(jìn)行預(yù)測的理論根據(jù),每一個有研究價值的體系的擴散系數(shù)必需通過實驗測定[1]。

分子模擬技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用,為研究沸石催化劑的吸附和擴散性質(zhì)、溫度對擴散系數(shù)的影響、選擇合適的沸石結(jié)構(gòu)及進(jìn)行精細(xì)調(diào)節(jié)提供了優(yōu)良的工具。

對尋找可以用于形態(tài)選擇性反應(yīng)的可能的催化劑這方面的工作來說,一種高效的方法是建立沸石和被吸附分子的計算模型。采用分子圖形法(moleculargraphics)可以很快在計算機屏幕上顯示出各種反應(yīng)物或產(chǎn)品的分子與候選的(candidate)沸石孔的形狀與尺徑的匹配程度[2],用量子力學(xué)[3-5]或分子動力學(xué)[6]研究沸石內(nèi)的分子擴散可以提供對所顯示的分子圖像的證明。

線性雙烷基萘是一種在生產(chǎn)液晶高分子以及其它特殊高分子材料過程中有重要作用的中間體,2,6-DIPN可通過萘和丙烷在酸性固體催化劑的作用下進(jìn)行萘的丙基化獲得,然而,無定形的酸性固體催化劑生產(chǎn)出等量混合的異構(gòu)體2,6-和2,7-DIPN[9],二者的分子平均分布十分相似,要分離它們很困難,費用很高。2,6-和2,7-DIPN在分子形態(tài)上的不同足以使它們在某一指定沸石中的擴散速率產(chǎn)生足夠大的差異。文獻(xiàn)[7]在SGI工作站上用INSIGHTⅡ軟件[10]對可能的沸石進(jìn)行檢索,研究發(fā)現(xiàn),絲光沸石的孔徑形態(tài)和2,6-異構(gòu)體的匹配要比與2,7-異構(gòu)體的匹配好得多,對2,7-異構(gòu)體存在足夠大的勢壘,而2,6-異構(gòu)體可以很順利地通過。文獻(xiàn)[7]還將計算和預(yù)測的結(jié)果與各種催化劑催化萘異丙基化的反應(yīng)結(jié)果進(jìn)行了對比,證實了計算結(jié)果的可靠性。

苯與聚丙烯的烷基化反應(yīng)是一個重要的石油化工過程,其產(chǎn)物異丙基苯用于酚與酮類產(chǎn)品的合成中,傳統(tǒng)的工業(yè)化過程使用AlCl3或“固體磷酸”催化劑,在安全性、腐蝕及廢物處理等方面存在諸多問題,避免這些問題的一個有效途徑就是使用分子篩催化劑。最近幾年已經(jīng)開發(fā)出了一些這樣的催化劑如FAU,MOR及β沸石等等,.Millini[8]采用MSI軟件的SolidsDocking模塊計算了異丙基苯和該反應(yīng)的副產(chǎn)物在上述分子篩中的能量最低的擴散路徑,上述所有分子篩均顯示出了對產(chǎn)品的形態(tài)選擇性。

沸石的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)為氣體的分離提供了一個理想的場所,對于某一具體的分離過程應(yīng)該可以從大量的已經(jīng)很成熟的可能結(jié)構(gòu)的沸石中找到一種滿足分離效率的要求,這種搜索的傳統(tǒng)方法的實驗工作量是很大的。文獻(xiàn)[11]應(yīng)用Cerius軟件中的Sorption模塊預(yù)測氧氣和氮氣及氮氧混合氣在沸石中的吸附等溫線,為搜索可能的沸石結(jié)構(gòu)提供了一種快捷、耗資少的方法。該研究發(fā)現(xiàn)Li-X是一種理想的氮氣優(yōu)選吸附劑,可用于生產(chǎn)純凈的氧氣。

非均相催化開始于有機分子在催化劑表面的吸附。在吸附過程中,催化劑和有機分子的形態(tài)(shape)會因為吸附劑與吸附質(zhì)之間的非鍵合相互作用均會發(fā)生改變,這種改變在產(chǎn)生吸附中心及影響系統(tǒng)的反應(yīng)動力學(xué)起著至關(guān)重要的作用。ZSM-5沸石在吸附二甲苯過程中,其空間結(jié)構(gòu)將從單斜晶變化成斜方晶[12],文獻(xiàn)[13]用Cerius的Sorption模塊模擬了對位和間位二甲苯分別在T,M和O-ZSM-5沸石上的吸附過程。2.沸石結(jié)構(gòu)的解析

分子模擬方法可以將建模技術(shù)和分析實驗方法緊密結(jié)合起來,衍射數(shù)據(jù)、組成及幾何特征數(shù)據(jù)、孔的坐標(biāo)及體積數(shù)據(jù)、EXAFS和固體NMR數(shù)據(jù)可以從原子水平的模型直接模擬出來。上述模型的變化對模擬譜圖的影響可由結(jié)構(gòu)和分析數(shù)據(jù)之間的動態(tài)聯(lián)系直接控制。掃描電子顯微鏡、電子衍射和高分辯率晶象測定的晶粒的形態(tài)學(xué)性質(zhì)也可以用原子水平的模型直接模擬。通過分子模擬技術(shù),可以在屏幕上觀察到晶體結(jié)構(gòu)的不斷變化、模擬的衍射曲線和實驗曲線的不斷擬合。紅外光譜和拉曼光譜等晶體振動光譜的模擬,可以表征晶體的構(gòu)象及原子間相互作用的特征[14,15]。

沸石材料的骨架結(jié)構(gòu)的幾何特征及拓?fù)涮卣鞯淖R別對于理解它們在催化和分離過程中的行為是至關(guān)重要的。由于大部分新合成的沸石為粉狀,其結(jié)構(gòu)的解析用傳統(tǒng)的單晶X射線技術(shù)難以實現(xiàn),需要由粉末X射線衍射或粉末中子衍射技術(shù)來進(jìn)行結(jié)構(gòu)解。分子模擬技術(shù)可以用來對從X射線衍射數(shù)據(jù)得到的沸石結(jié)構(gòu)模型進(jìn)行精修以產(chǎn)生精確的模型,文獻(xiàn)[16]報道了分子模擬技術(shù)應(yīng)用于該領(lǐng)域的工作,并給出了利用分子模擬軟件Cerius確定沸石骨架結(jié)構(gòu)的幾何特征過程的流程圖。3.新型分子篩的設(shè)計

由于分子模擬技術(shù)在綜上所述的各個方面對分子篩催化劑研究開發(fā)工作的卓有成效的幫助,它已經(jīng)成為分子篩催化劑專家們手中重要的、甚至是必不可少的先進(jìn)工具。分子模擬技術(shù)作為工具至少可以在以下幾個方面對新型分子篩的設(shè)計提供有效的支持:(1)利用分子模擬軟件中的分子篩數(shù)據(jù)庫中提供的已知的分子篩結(jié)構(gòu)及其有關(guān)參數(shù)考察現(xiàn)有分子篩是否符合所要解決的具體問題的要求,使搜索可能的分子篩結(jié)構(gòu)的速度大大提高而費用大大減少。

(2)利用分子模擬技術(shù)可以從多個方面確定分子篩的框架結(jié)構(gòu)并對其進(jìn)行精修,可以得到晶胞參數(shù),原子位置,原子占有率,溫度因子等性質(zhì),如利用與已發(fā)表的結(jié)構(gòu)或模擬實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)精修;利用Rietveld方法,通過對比實驗X-Ray衍射數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)精修;利用距離優(yōu)化法(DLS)進(jìn)行結(jié)構(gòu)精修。

(3)利用分子模擬技術(shù)可以對任意建造的分子篩結(jié)構(gòu)預(yù)報其穩(wěn)定性及相應(yīng)的參數(shù),分子篩設(shè)計專家可以在計算機屏幕上進(jìn)行新型分子篩的設(shè)計。

(4)利用分子模擬技術(shù)可以進(jìn)行分子篩光譜波譜的模擬及其結(jié)構(gòu)的表征與解析。

(5)利用分子模擬技術(shù)可以很直觀很方便地“觀察”到分子篩的吸附散現(xiàn)象以及溫度等因素對吸附的影響,可以考察分子篩催化劑的催化機理,有目標(biāo)地設(shè)計新型高效的分子篩催化劑。

三、分子模擬技術(shù)在高分子材料研究開發(fā)領(lǐng)域中的應(yīng)用 1.研究彈性材料的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

計算機模擬目前在彈性材料(elastomericmaterials)的結(jié)構(gòu)表征和性質(zhì)(性能)的解析及預(yù)測方面起著越來越重要的作用[18-20],其在該領(lǐng)域中的應(yīng)用主要包括以下幾個部分:(1)對表現(xiàn)出可逆轉(zhuǎn)彈性性質(zhì)(reversibleelastomericproperties)的材料的開發(fā)而進(jìn)行的對凝膠過程(gelationprocess)的模擬,其目的在于充分表征溶膠相(solphase)的量和構(gòu)成以及凝膠相(gelphase)的結(jié)構(gòu)以預(yù)測它們的模量(moduli)[21,22]。

(2)對多環(huán)分子(macrocyclicmolecules)的立體構(gòu)像的模擬,尤其是對其“孔徑”的表征,可用以預(yù)測其在端連接過程中的捕獲效率[23]。

(3)高聚物的結(jié)晶目前也是一個引人注目的研究方向。Windle等[24]發(fā)展了一些模型來模擬含兩種可結(jié)晶組分的共聚物的鏈的序列。Madkour[25,26]用MonteCarlo法研究了二甲基硅氧烷和二苯基硅氧烷的共聚結(jié)晶。

(4)某些高分子材料因其具有很好的透氣性能而被考慮應(yīng)用在氣體分離工作中,考察的高分子材料有無定形聚乙烯(PE)和聚二甲基硅氧烷(PDMS),參見文獻(xiàn)[27,28]。

(5)研究共聚物的結(jié)構(gòu)和性能的關(guān)系。Subramanian等[29]用分子模擬技術(shù)研究理想的支化的乙烯-丙烯共聚物(EPcopolymer)的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)和線性共聚物相比,支化共聚物具有較小的回轉(zhuǎn)半徑,和溶劑的相互作用較小,粘度較低。EP共聚物經(jīng)常被用于調(diào)整各種潤滑劑(如內(nèi)燃機油)的粘溫性能[30],該項研究具有很強的實用價值。

2.高分子共混體系的預(yù)報

通過共混的物理方法得到具有工程上要求的特定物理性質(zhì)的高分子材料而無須再去進(jìn)行具有類似性質(zhì)的共聚物的設(shè)計。目前,尚沒有簡單可循的方法來判斷哪些高分子能夠共混,從經(jīng)驗上可以提出很多共混的高分子組份的方案,要從實驗上(包括化學(xué)合成,結(jié)構(gòu)鑒定和物性檢驗等環(huán)節(jié))尋找有效的方案,費用很大。用分子模擬的方法來判斷哪些高分子能夠共混,會極大地縮短所用的時間,整個過程可分為兩個部分,其一是用分子模擬技術(shù)來評價各方案的可行性,其二是優(yōu)化的幾個方案的實施[31]。

3.催化劑選擇性的設(shè)計

分子模擬技術(shù)可以建立催化劑中心與反應(yīng)分子相互作用的模型,計算出各種取向的構(gòu)型之間的能量差,能量低的其存在的幾率大于能量高的,由此可以評價、篩選各種設(shè)計方案,得到對催化劑選擇性機理的正確認(rèn)識,得到優(yōu)秀催化劑設(shè)計方案的可靠選擇。(1)Ziegler-Natta催化劑和金屬茂催化劑

文獻(xiàn)[32]介紹了用于丙烯等規(guī)(isotatic)聚合的Ziegler-Natta催化劑的分子模擬設(shè)計,利用電子結(jié)構(gòu)從頭計算技術(shù)結(jié)合經(jīng)驗力場分子動力學(xué)技術(shù),研究了環(huán)橋1,2-亞乙基雙茚基鋯Ziegler-Natta催化劑的定向性;基于外消旋1,2-亞乙基雙茚基鋯和外消旋1,2-亞乙基雙四氫茚鋯催化劑的等規(guī)立構(gòu)實驗觀測結(jié)果可以和計算結(jié)果相吻合;提供了內(nèi)消旋1,2-亞乙基雙四氫茚鋯催化劑的無規(guī)立構(gòu)性質(zhì);報導(dǎo)了模擬修正后的外消旋1,2-亞乙基雙四氫茚鋯催化劑對等規(guī)立構(gòu)度的影響(增加或減少)。

近來有關(guān)分子動力學(xué)在有機金屬化學(xué)中的應(yīng)用的報道包括不少對環(huán)戊二烯基類化合物的研究[33-36]。對于這類化合物,最近的研究包括用于連接金屬的處于Cp環(huán)中心的模擬原子(pseudoatom)[35,36]。

EniChem的Longo等[43]利用MSI的DMOL模塊研究了基于金屬茂催化劑的烯烴聚合反應(yīng)的機理,得出了許多重要的結(jié)論。(2)INSITE技術(shù)中的分子結(jié)構(gòu)控制

單一活性中心催化技術(shù)的出現(xiàn)導(dǎo)致了一系列新的聚合物的產(chǎn)生,它對產(chǎn)品開發(fā)的新途徑的進(jìn)一步開拓,正在改變著塑料工業(yè)的現(xiàn)狀。作為MSI分子模擬軟件主要用戶之一,Dow公司結(jié)合分子模擬技術(shù),近年來開發(fā)了INSITE技術(shù)[37],并用該技術(shù)開發(fā)生產(chǎn)了AFFINITY聚烯烴塑性體系列(POPs)和ENGAGE聚烯烴彈性體系列(POEs)。

Dow的INSITE技術(shù)主要由兩種方法結(jié)合而成,其一是并行開發(fā)技術(shù)[38](concurrentdevelopmentapproach),其二則是分子結(jié)構(gòu)控制(moleculararchitecturecontrol)。Dow的分子結(jié)構(gòu)控制技術(shù)可以使得設(shè)計者打破原有的設(shè)計規(guī)則,控制所用的分子的類型(如支化長鏈,支化短鏈,Mw分布等)。將這種分子設(shè)計和過程動態(tài)控制結(jié)合起來,可以使設(shè)計者直接制造出高分子而勿需采用工業(yè)應(yīng)用中原有的失敗-嘗試法,可使材料科學(xué)家用模型方法探索新的結(jié)構(gòu)-組成關(guān)系,開發(fā)新產(chǎn)品,縮短開發(fā)周期。4.分子光譜波譜的模擬

對非晶體衍射(如玻璃體)的衍射圖已達(dá)到很精確的程度,可以用于確定分子鏈內(nèi)的構(gòu)像特征[39]。用粉末晶的衍射曲線來確定分子晶體的結(jié)構(gòu)已成為現(xiàn)實。NMR譜作為X射線等其它分析方法的重要補充已被廣泛應(yīng)用于測定分子的溶液結(jié)構(gòu),這一工作的數(shù)據(jù)量很大,應(yīng)用分子模擬技術(shù),將其和多維光譜分析技術(shù)結(jié)合起來以形成一種集成系統(tǒng),可以方便高效地進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和更準(zhǔn)確地預(yù)報結(jié)構(gòu)。

分子動態(tài)模擬法的發(fā)展為模擬真實的分子體系的振動光譜奠定了堅實的基礎(chǔ)。分子動態(tài)模擬法可以按時間序列描述分子的每個原子的運動軌跡,從而模擬分子的各種層次上的運動行為,可以預(yù)報分子的振動頻率、譜帶的強度,還可以模擬譜帶的形狀。分子模擬法可以計算多分子體系、非晶態(tài)分子、溶液體系、表面或界面上分子的光譜[40]。

四、分子模擬技術(shù)在添加劑研究開發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用

分子模擬技術(shù)在一定程度上可以應(yīng)用于油品添加劑的設(shè)計開發(fā)工作中。油品添加劑種類和產(chǎn)品很多,隨著工程技術(shù)的進(jìn)步而提出的要求,油品添加劑的新產(chǎn)品還在不斷涌現(xiàn),利用分子模擬技術(shù),可以輔助新產(chǎn)品的開發(fā);可以;預(yù)測其物理與化學(xué)性質(zhì)。其中,研究添加劑的結(jié)構(gòu)對性能的影響可由分子模擬領(lǐng)域的三維QSAR分析技術(shù)來實現(xiàn)。

QSAR技術(shù)近年來發(fā)展迅速,該技術(shù)雖然是針對藥物分子設(shè)計而開發(fā)的,但因其卓越的分析化合物結(jié)構(gòu)與性能關(guān)系的統(tǒng)計分析能力和計算化合物分子各種結(jié)構(gòu)性質(zhì)的大量有效的工具和方法,已逐步從藥物分子設(shè)計領(lǐng)域滲透到其它的產(chǎn)品設(shè)計領(lǐng)域,如配方(formulations)、潤滑劑、添加劑設(shè)計領(lǐng)域。QSAR的全稱是“定量的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系”(QuantitiveStructureActivityRelationship),當(dāng)前的QSAR研究工作集中于開發(fā)一些理論和方法以將構(gòu)像和分子的形態(tài)(shape)的物化性質(zhì)帶入QSAR開發(fā)過程中,由此而導(dǎo)致了可比較的分子場分析技術(shù)(CoMFA)、分子形態(tài)分析技術(shù)(MSA)以及接受體模型方法(ReceptorModel)的開發(fā)和發(fā)展,這種類型的QSAR被稱為三維QSAR。另外,GFA(GeneticFunctionAnalysis)技術(shù)為研究結(jié)構(gòu)-組成關(guān)系提供了一種新的高效的遺傳函數(shù)分析方法,該方法可以快速生成統(tǒng)計上合理的一組結(jié)構(gòu)-性能模型,而不是一個模型,這樣就可以發(fā)現(xiàn)那些其它技術(shù)發(fā)現(xiàn)不了的關(guān)系[41]。如為防止油井管因無機沉淀物的生長而導(dǎo)致管道堵塞,Bendickson[42]等應(yīng)用Cerius2的QSAR+模塊研究了24種聚合物對抑制碳酸鈣和磷酸鈣晶體生長的作用,對Calgon公司在這一領(lǐng)域12年的研究成果進(jìn)行了極為有效的總結(jié),成功地描述了防垢劑的結(jié)晶抑制過程。另外還有一些應(yīng)用QSAR的成功報道,如判斷洗滌劑的流變學(xué)性質(zhì)、聚合物的熔態(tài)粘度、防銹劑的開發(fā)等等。

第三篇：醫(yī)學(xué)檢驗科 分子診斷室簡介

醫(yī)學(xué)檢驗科 分子診斷室簡介

分子診斷是應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平變化而做出診斷的技術(shù)，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要前沿領(lǐng)域之一。

分子診斷是應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平變化而做出診斷的技術(shù)，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要前沿領(lǐng)域之一。尤其近年來，隨著人類基因組計劃的巨大成功，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究迅速進(jìn)展，已經(jīng)研究明確的和遺傳、疾病、藥物代謝等性狀相關(guān)的分子(基因)標(biāo)志越來越多。相對于傳統(tǒng)檢驗技術(shù)，分子診斷具有特異性和靈敏度高、檢測速度快、窗口期短、直接揭示疾病發(fā)生原因和指導(dǎo)個體化治療等優(yōu)勢。另一方面，隨著專業(yè)知識和技術(shù)的普及，分子診斷已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域一個新興和快速發(fā)展的分支。

本中心分子診斷室即是將分子診斷的最新研究成果和檢測技術(shù)應(yīng)用于血液病、各種腫瘤和遺傳病的臨床診斷和療效監(jiān)測。本室的前身北京市道培醫(yī)院分子診斷室在血液病腫瘤和遺傳病診斷方面享有盛譽，建立六年的歷史中，已積累了超過4萬份分子診斷報告的經(jīng)驗，尤其擅長疑難情況分析。

目前本室已針對血液病、腫瘤和遺傳病開發(fā)出了40余種臨床檢測項目。并且檢測項目間綜合設(shè)置，臨床醫(yī)生和患者可以更合理地選擇檢測項目，達(dá)到總體花費低、更快指導(dǎo)臨床的效果。本室在項目設(shè)置和報告質(zhì)量方面都居于國內(nèi)領(lǐng)先水平，檢測方法和項目準(zhǔn)確率高，報告質(zhì)量可靠，得到了各醫(yī)院的廣泛認(rèn)可，服務(wù)范圍已涵蓋全國近百家醫(yī)院(主要為三級醫(yī)院)。其中包括針對初治病人的各種白血病融合基因篩查，篩查范圍包括幾十種融合基因的上百種剪接變異體，涵蓋了常見型和少見型的融合基因，能夠更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)融合基因，為疾病診斷提供幫助。篩查發(fā)現(xiàn)陽性的融合基因后，可進(jìn)一步做定量檢測，對疾病的治療反應(yīng)情況和微小殘留病進(jìn)行監(jiān)測。此外還包括淋巴瘤和淋巴系統(tǒng)白血病的免疫球蛋白(IG)和T細(xì)胞受體(TCR)克隆性分析、移植后供受者細(xì)胞嵌合狀態(tài)、多種基因突變的檢測。同時還開展了針對遺傳性疾病(如噬血細(xì)胞綜合癥、范可尼貧血、鐵粒幼細(xì)胞貧血等)的分子診斷項目，為很多難以診斷的患兒提供了診斷依據(jù)，使其得到及時正確的治療。

本室堅持技術(shù)和臨床應(yīng)用的緊密結(jié)合，不僅關(guān)注血液病和腫瘤分子診斷指標(biāo)的最新研究進(jìn)展，在分子診斷技術(shù)方面也有多項創(chuàng)新，每一項檢測方案都，在臨床應(yīng)用方面尤其擅長疑難病例的分析。本室首創(chuàng)的BCR-ABL1篩查項目，打破了以前根據(jù)已知基因型設(shè)定檢測方案的思維，可以全面分析各種常見型和理論上可能的少見型BCR-ABL1融合基因，已幫助9例變異型BCR-ABL1患者得到正確診斷和治療。通過技術(shù)方面的優(yōu)化設(shè)計和嚴(yán)格的質(zhì)控管理，本室對移植后供體細(xì)胞嵌合率的檢測可穩(wěn)定達(dá)到1%的，大大優(yōu)于其它多數(shù)實驗室只能檢測到5%的靈敏度。

本室還注重臨床應(yīng)用性研究，致力于發(fā)展為一個臨床應(yīng)用和科學(xué)研究相互促進(jìn)，集檢測、科研為一體的研究型實驗室。尤其在激酶抑制劑耐藥規(guī)律研究、利用母體淋巴細(xì)胞輸注治療病毒感染性疾病、微嵌合的檢測方法及其與移植免疫和自身免疫病的關(guān)系、噬血細(xì)胞綜合征、范可尼貧血的遺傳學(xué)診斷方面都有一定的研究成果。本室積極參與國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流，已在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊共發(fā)表論文30余篇，應(yīng)邀在日本血液學(xué)年會和美國血液學(xué)年會發(fā)言共7次、論文交流6篇，在全國性的血液學(xué)會議上也多次應(yīng)邀發(fā)言和論文交流。

經(jīng)過幾年的發(fā)展壯大，本室已初步建立了較為全面的血液病、腫瘤和遺傳病分子診斷體系，并培養(yǎng)了高素質(zhì)的人才隊伍。實驗室現(xiàn)有成員13人，其中碩士研

究生4人、本科7人、?？?人。實驗室配備了先進(jìn)的儀器設(shè)備，包括ABI3500XL基因分析儀、ABI 3500型熒光定量PCR儀、ABI Verity和AB 9700型PCR擴增儀等，并在國內(nèi)臨床實驗室首家引進(jìn)了Ion Torrent PGM個體化基因組測序儀，保證了臨床檢測以及科研的需要。下一步將采用高通量基因組測序、基因芯片等新技術(shù)、新方法，將分子生物學(xué)與臨床應(yīng)用更緊密、更深入地聯(lián)系在一起，以更好地為臨床服務(wù)，推動最新的分子診斷技術(shù)在血液病診斷中的應(yīng)用與發(fā)展。

第四篇：病理技術(shù)員在分子病理領(lǐng)域作用淺談范文

病理技術(shù)員在分子病理領(lǐng)域的作用 浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科 丁偉

分子病理目前可以分二大類：一類是建立在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上的（比如her2熒光原位雜交、顯色原位雜交等）檢測；另一類是建立在PCR平臺上的（比如測序、熒光定量PCR等）數(shù)據(jù)檢測；報告有二種：一種僅僅是對檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析（比如EGFR、K-ras等）。另一種是檢測數(shù)據(jù)用于病理診斷（比如軟組織腫瘤、淋巴瘤等腫瘤的熒光原位雜交技術(shù)或PCR技術(shù)）。

分子基因檢測的歸屬爭議很大:是在病理科做？還是在檢驗科做？藥劑科以及各種實驗室做？大家都在搶，為什么？因為大家看到了利益，看到了學(xué)科的發(fā)展。那么，病理與其他學(xué)科相比優(yōu)勢在那里：

1、樣本的評估？

2、有執(zhí)業(yè)醫(yī)生資格？很多病理醫(yī)生都這么認(rèn)為，其實這些其他學(xué)科都可能做到，他們可以通過學(xué)習(xí)培訓(xùn)，識別腫瘤細(xì)胞，懂得初級的病理診斷并不是難事，由于病理一直在強調(diào)樣本的質(zhì)量控制，檢驗人員也開始學(xué)習(xí)腫瘤診斷。而且我院檢驗的分子實驗室連病理醫(yī)師都有，很多檢驗、臨床藥理都有醫(yī)師。那么我們病理如何才能把分子檢測爭回來？

我們病理的真正優(yōu)勢是什么？我個人認(rèn)為是風(fēng)險控制！由于血液檢查每次送檢的樣本不一樣，那怕某次的結(jié)果是錯誤的，也沒有辦法溯源，檢驗人員可以告訴患者基因發(fā)生了改變：上次檢查血內(nèi)還沒有出現(xiàn)或現(xiàn)在血液內(nèi)不存在了，所以檢驗的檢查風(fēng)險很小。而病理樣本和血液樣本不一樣，病理樣本具有朔源性：患者因為治療效果不好或者其他原因到其他醫(yī)院治療時，往往會拿原來的組織到別的醫(yī)院重新進(jìn)行基因檢測，如果兩次檢測結(jié)果不一致，如果兩次檢測結(jié)果不一致，患者就可以告你耽誤他的了治療。分子基因檢測任何一次的操作失誤，以及試劑種類不同、品牌不同、實驗方法不同，設(shè)備的誤差，都可能導(dǎo)致結(jié)果的不同。而檢驗與病理唯一的不同是樣本的選擇和樣本的制備（切白片）：因為病理樣本在病理科，這個工作只有在病理科才能完成?；颊吆蜋z測單位根本不清楚你給的是那塊，就是給錯了你也不知道。切白片還會引發(fā)污染：我們往往給外單位切白片時，都是在切常規(guī)切片時切的，切片臺上、毛筆都是蠟屑，展片水也不會很干凈，還有切片刀、鑷子，這些都不可能不存在污染。在常規(guī)病理切片時也經(jīng)常會有污染，大多在顯微鏡下能夠分辨出來；當(dāng)與病史不符合時會重切，才避免了誤診，但也有少量的污染因為天衣無縫，也會產(chǎn)生誤診。如果病理科不開展基因檢測（只是外送），不可能有專人負(fù)責(zé)這個工作，也不會有人去參加過專業(yè)培訓(xùn)，更不要說為別人考慮風(fēng)險意識?，F(xiàn)在基因檢測有敏感度大多在1-2%以上，很小的污染就可能影響結(jié)果。那規(guī)范的分子取樣應(yīng)該怎么做？專人負(fù)責(zé)，專人操作，專用機器：

1、切片之前（每操作一個蠟塊），必須使用消毒酒精擦拭切片機，清除殘余蠟屑。

2、用一次性棉簽代替毛筆，一次性刀片一個蠟塊一個刀口。

3、用一次性藥盒作展片工具，每個蠟塊一只。鑷子用完后也要用消毒酒精擦拭。除了試劑質(zhì)量和操作流程以外，仍會有很多無法估量的因素造成分子病理的假陽性或假陰性。隨著患者法律意識和各種醫(yī)學(xué)知識的增強，分子檢測遲早會變成燙手的山芋，回歸到病理科。這種風(fēng)險只有病理科才能控制，也是病理科的真正優(yōu)勢。作為一個病理技術(shù)員，必須要做好室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控。應(yīng)該參加衛(wèi)計委病理質(zhì)控中心PQCC和歐盟EMQN、CAP等測評機構(gòu)的室間質(zhì)評。室間質(zhì)控可以證明你用的方法是合理的、使用的試劑的合格的，操作流程是正確的。同時還應(yīng)該搞好室內(nèi)質(zhì)控：

1、建立科學(xué)的SOP文件。

2、嚴(yán)格按規(guī)范操作。

3、認(rèn)真做好陽性、陰性對照。只有這樣，才能做出穩(wěn)定、正確的結(jié)果。但這幾句話做起來不難，難的是堅持。堅持靠什么？嚴(yán)格的監(jiān)督機制和責(zé)任心。責(zé)任心是指一個人必須勇于承擔(dān)風(fēng)險，主動負(fù)責(zé)的敬業(yè)精神。但我們有關(guān)分子病理檢測規(guī)范在制定時存在一定程度上的不合理性。我們規(guī)定必須是病理執(zhí)業(yè)醫(yī)生才有資格簽發(fā)報告，如果是建立在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上需要對疾病進(jìn)行診斷的，是正確的。如果是建立在PCR平臺基礎(chǔ)上僅僅是對數(shù)據(jù)的報告那就有很大的問題了：做的人、判讀的人和最終簽發(fā)報告的人常常不是同一個人。試想一下，如果一個病理科：所有的病理醫(yī)生都沒有權(quán)力發(fā)報告，只有科主任才能簽字，結(jié)果會是什么樣子？醫(yī)生們可能會有長期的責(zé)任心嗎？簽發(fā)報告給予了報告人的榮譽感、責(zé)任心，更重要的是必須承擔(dān)風(fēng)險。事實上,分子病理檢測無論是基于組織學(xué)基礎(chǔ)的（FISH）還是建立在PCR平臺上的，大多數(shù)單位都是由技術(shù)員操作，有的甚至連選擇樣本也是技術(shù)員完成的。那如果都是由技術(shù)員操作、判讀，醫(yī)生簽字，醫(yī)生其實存在很大的風(fēng)險，出了問題，由誰負(fù)責(zé)？根據(jù)PQCC測評資料，2012年EGFR檢測，通過率為68%；2013年通過率為79%。而且，這個數(shù)字存在很大的水份。由于所有參評單位的樣本都是一樣的，在一些試劑公司的操作下，有不少單位在對答案，同時還有不少單位沒有參加測評，可以這樣說，就這一個檢測項目，全國至少可能有一半以上的單位檢測結(jié)果是錯的，也就是說有很多醫(yī)生在簽發(fā)錯誤的結(jié)果，我們的患者也有不少在接受了錯誤的治療，這是一個非常嚴(yán)重的問題。誰來負(fù)責(zé)？醫(yī)生還是技術(shù)員？在中國，病理界認(rèn)為病理醫(yī)生嚴(yán)重缺少，個人認(rèn)為并不十分準(zhǔn)確。在發(fā)達(dá)國家，病理醫(yī)生與技術(shù)員的比例是1：3左右，而中國連1：1還不到，如果說中國的病理醫(yī)生缺少的話，那中國的技術(shù)員更缺少，我們的病理醫(yī)生可以把一部分工作分擔(dān)出去。比如取材：中國病理規(guī)范規(guī)定取材必須由有執(zhí)業(yè)醫(yī)生資格的病理醫(yī)生取。但美國、加拿大等發(fā)達(dá)國家，只要有醫(yī)學(xué)背景的經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)獲得資格的人員，就可以取材。比如助理醫(yī)生、專職取材員。也許有醫(yī)生會說，醫(yī)生不取材，診斷有困難。但是實際上很多會診的疑難病理切片，沒有一例是專家親自取材的，怎么就可以診斷？自己不取就不能診斷了？我們不否認(rèn)取材和看大體標(biāo)本對病理診斷的重要性，但如果樣本都按規(guī)范取，描寫的詳詳細(xì)細(xì)，診斷會有困難么？有困難時還可以再去看標(biāo)本，可以重取。目前，在一個規(guī)范的切片質(zhì)量穩(wěn)定的病理科，切片質(zhì)量問題絕大多數(shù)都是由于取材質(zhì)量差導(dǎo)致標(biāo)本固定、脫水不佳引起。我相信，專職取材員一定比現(xiàn)在的很多病理醫(yī)生取得更好！而診斷醫(yī)生，每個人都應(yīng)該配備專業(yè)秘書，從事資料查詢、整理、報告錄入等等輔助性工作，從而把醫(yī)生從雜事中解放出來。這就要求大家都有服務(wù)意識：中國人骨子里具有“奴性”，不尊重為你服務(wù)的人，也不愿意為別人服務(wù)。其實我們生活在人人為我我為人人的世界里，我們都在為別人服務(wù)，別人也在為自己服務(wù)。中國病理事業(yè)的發(fā)展需要病理人解放思想，更換理念。一直以來，我們一直在說病理如何如何不好，待遇如何如何差，錢如何如何少。病理非常缺人，沒人愿意來，惡性循環(huán)。這難道我們自己沒有責(zé)任嗎？如果連病理界精英階層都整天說病理工作不好，那新生怎么敢來，為什么要來？而且，這種聲音就象傳染病，傳遍整個病理界，新的不愿來，來的不安心，工作充滿了怨氣。病理真的那么差嗎？病理專家們賺的錢真的那么少嗎？我們除了沒有紅包，比臨床能少多少？根據(jù)不完全統(tǒng)計（根據(jù)對不少經(jīng)常參加等級醫(yī)院評審專家的了解），一般的病理科在醫(yī)院內(nèi)的收入為中上水平。而且，隨著公民法律意識的健全，各學(xué)科的發(fā)展，病理的地位正在逐漸提高，病理科條件也在不段改善，我們應(yīng)該多在領(lǐng)導(dǎo)決策階層呼吁提高病理的待遇，但在學(xué)科內(nèi)部需要更多的正面宣傳（其實病理科還是有很多優(yōu)勢，病理診斷工作可以長壽，可以防止老年癡呆，可以青春常在，沒看到我們的醫(yī)生七、八十歲了還基本上都在上班賺錢，這是其他學(xué)科沒法比的,病理醫(yī)生一輩子賺的錢也不會少。都說病理風(fēng)險大，其實全國病理醫(yī)生賠錢的真不多，根據(jù)浙江省衛(wèi)生廳統(tǒng)計，病理比檢驗、放射要低得多，形態(tài)學(xué)這東西有時很難說誰對誰錯?；乜垡埠?，紅包也好，都是違法的錢，都有風(fēng)險，你要愿意冒這個風(fēng)險，晚上不怕睡不著，想貪那里都有辦法），增加病理的凝聚力和吸引力，這樣，這個學(xué)科發(fā)展才有希望。

對于不用于診斷的分子病理檢測，其性質(zhì)是檢測而不是診斷，我們只是對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其報告只能叫分子檢測報告而不能叫分子診斷報告。從法律上講，技術(shù)員有權(quán)簽發(fā)這類檢測報告。因此，我們?nèi)魏稳?、任何機構(gòu)都無權(quán)剝奪法律給予的權(quán)力。有的醫(yī)生認(rèn)為：技術(shù)員沒有能力對檢測結(jié)果進(jìn)行判讀和分析，更不可能對樣本進(jìn)行樣本評估，其實是對技術(shù)員的歧視，我們只是分工不同，培養(yǎng)和培訓(xùn)的方向不同，智商相差并不多。而且我們從事分子檢測技術(shù)員大多是碩士生或博士生，他們對分子檢測結(jié)果的判讀和分析比醫(yī)生還要精通，比醫(yī)生還要準(zhǔn)確，憑什么要剝奪他們的權(quán)力？如果他們經(jīng)過診斷的培訓(xùn)，對樣本的評估并不是難事。

那么是不是所有的從事分子工作的技術(shù)員都能簽發(fā)報告？不是的！分子基因檢測是一個高風(fēng)險的行業(yè)，需要較強的專業(yè)知識和有一定的診斷基礎(chǔ)，并經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，獲得培訓(xùn)證書或上崗證書的才能判讀并簽發(fā)報告。如果我們的技術(shù)員是從常規(guī)技術(shù)轉(zhuǎn)過來，沒有進(jìn)行系統(tǒng)化的分子生物學(xué)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，沒有病理學(xué)診斷基礎(chǔ)，沒有臨床個體化診斷治療的知識，不能分析檢測過程中出現(xiàn)的問題，那么，不僅不能判讀，就是從事檢測操作，都很危險。同樣，如果我們的醫(yī)生沒有這方面的知識和培訓(xùn)，也不能簽發(fā)報告。

一個行業(yè)要想有生命力，必須賦予其使命感、自豪感和責(zé)任心。如果我們在制訂政策時，只考慮醫(yī)生的利益，而不顧技術(shù)員的利益，不懂得尊重技術(shù)員，不考慮技術(shù)員的前途和發(fā)展，那么，這個行業(yè)就不會有生命力，技術(shù)人員不會安心工作，也就沒有可靠的結(jié)果，這對中國病理事業(yè)是致命的。也許有醫(yī)生會說，只有病理醫(yī)生才能簽字是為了從檢驗科把基因檢測項目搶回來，那是一廂情愿的事，別人根本不認(rèn)可。而且，如果用犧牲技術(shù)員權(quán)益去換取所謂的檢測權(quán)，那么我們不需要，因為這不利于病理學(xué)科的健康發(fā)展。個人認(rèn)為：用于靶向藥物治療的基因檢測，在病理科最終只是過客，過不了多久，血液就可能完全代替組織，到那時，也不用爭了，全部都是檢驗科做的。因此，分子病理的出路還是在用于病理診斷的基因檢測上。

我們必須按法律辦事，如果分子病理檢測如果其數(shù)據(jù)是用于診斷的，那么診斷報告必須由醫(yī)生簽發(fā)。但如果僅僅只是對數(shù)據(jù)的分析和判讀，應(yīng)該誰判讀，誰負(fù)責(zé)，誰簽發(fā)，有責(zé)任才會有正確的結(jié)果。分子病理技術(shù)員除了做好本職工作外，還能做什么？

1、科研：與臨床結(jié)合、申報課題，書寫論文。

2、研發(fā)：研發(fā)新的探針、發(fā)現(xiàn)新的基因、新的技術(shù)新的方法等。

就目前而言，分子病理檢測的主要問題在病理科，而不在其他學(xué)科，其他學(xué)科和我們爭是我們自己不作為，我們不可能自己不做，也不讓別人做。要想讓病理立于不敗之地，必須做好自己的工作，同時與各學(xué)科進(jìn)行合作。我相信，在病理醫(yī)生和技術(shù)員的共同努力下，中國的分子病理一定會規(guī)范地、迅速地發(fā)展。

第五篇：分子診斷試劑市場調(diào)研報告（小編推薦）

,一美國分子診斷市場在2000年的規(guī)模為13億美元,預(yù)計到2007年將達(dá)到42億美元。許多臨床實驗室已經(jīng)將分子診斷產(chǎn)品組合到其服務(wù)項目中,包括診斷傳染性疾病、遺傳性疾病、癌癥及協(xié)助法院進(jìn)行檢測等。

二、診斷試劑市場期待領(lǐng)軍企業(yè)開拓

商業(yè)化臨床診斷試劑是伴隨著醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)的發(fā)展而產(chǎn)生的，而同時臨床診斷試劑的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展又極大地推動了新的科學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展應(yīng)用。臨床診斷試劑最初主要是由醫(yī)學(xué)實驗室或檢驗操作人員自己配置的，試劑種類少，應(yīng)用面窄；隨著一些生產(chǎn)化學(xué)試劑和藥品、醫(yī)療儀器廠家的加入，形成了初期的診斷試劑產(chǎn)業(yè)。在過去的20年，診斷試劑先后經(jīng)歷了化學(xué)、酶、免疫測定和探針技術(shù)4次技術(shù)革命，每一次革命都使臨床診斷試劑的技術(shù)跨上一個新臺階，不僅靈敏度、特異性有了極大提高，而且應(yīng)用范圍迅速擴大，操作門檻逐步降低，同時也使得臨床診斷試劑的商業(yè)價值日趨重要。現(xiàn)在臨床診斷試劑已發(fā)展成為一個擁有200億美元國際市場、年增長達(dá)到3%～5%的朝陽產(chǎn)業(yè)，在疾病預(yù)防、療效和愈后的判斷、治療藥物的監(jiān)測、健康狀況的評價以及遺傳性預(yù)測等領(lǐng)域，正發(fā)揮著越來越大的作用。

國際市場：發(fā)展迅猛

以專業(yè)劃分，整個診斷用品市場大體由8個部分構(gòu)成，其中臨床化學(xué)最大，市場份額為34%，接下來依次為免疫化學(xué)29%，血糖監(jiān)測14%，血液學(xué)7%，微生物學(xué)5%，血庫4%，核酸探針3%，其他（包括凝結(jié)劑）4%。

專家預(yù)計，21世紀(jì)初期，國際診斷用品市場的年增長率為3%～5%。增幅較大的將屬于血糖自我監(jiān)察、核酸探針和血庫用試劑。血糖自我監(jiān)測部分全球年銷售額約27億美元，專家認(rèn)為，未來幾年該市場將以10%～12%的年增長比例擴大。另一項迅速崛起的診斷技術(shù)是利用DNA、RNA或核酸探針，這項亦被稱之為分子診斷學(xué)的技術(shù)，包括應(yīng)用特異短程核酸序列進(jìn)行結(jié)合及檢測存在的遺傳物質(zhì)。核酸探針市場現(xiàn)有規(guī)模差不多5億美元，然而今后幾年的增長速度預(yù)計超過25%。血庫市場業(yè)務(wù)眼下是每年7.75億美元，估計將來的年增長率將達(dá)到6%左右。當(dāng)前全球范圍參與診斷用品行業(yè)的公司有200多家，領(lǐng)先的7個公司年銷售收入都在10億美元。

國內(nèi)市場：潛力巨大

目前，國內(nèi)臨床診斷試劑市場規(guī)模已經(jīng)發(fā)展到每年30億～40億元人民幣的銷售額，其中臨床生化占30%，免疫產(chǎn)品25%，血液產(chǎn)品8%～10%，尿液分析產(chǎn)品3%～5%，微生物產(chǎn)品2%～3%。根據(jù)專家估計，未來5年，國內(nèi)臨床診斷市場的年增長率高達(dá)15%～20%。由于國內(nèi)市場起步晚，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展長期滯后，所以同國外公司相比，國內(nèi)的企業(yè)普遍規(guī)模小、品種少，發(fā)展不均衡，國內(nèi)企業(yè)年銷售額超過或接近1億元人民幣的診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)寥寥無幾，銷售額超過5000萬元人民幣的不超過10家。同時由于惡性競爭的結(jié)果，各企業(yè)的平均贏利水平都大幅度下降，從最初的40%～50%，下降到目前的10%～20%。國內(nèi)診斷試劑前10家的生產(chǎn)廠家的銷售額市場占有率為20%左右。

從臨床診斷試劑企業(yè)分布的角度來說，市場基本可以分成4類：臨床生化市場、免疫診斷市場、分子診斷市場和其他試劑市場。多數(shù)企業(yè)都只在其中的一類或兩類市場中生存和發(fā)展。

臨床生化市場起步早一些，同時由于國外試劑價格很高，該類試劑國產(chǎn)產(chǎn)品比較容易被醫(yī)院接受。但由于該類市場對配套機器設(shè)備生化分析儀依賴程度高，對以試劑為主的企業(yè)來說，成長受到一定限制。目前該類市場排在前幾位的國內(nèi)企業(yè)有中生、復(fù)星長征、科華東菱、東歐等，國外企業(yè)有貝克曼（美國）、郎道（英國）、利德曼（德國）等。

免疫診斷試劑市場發(fā)展最快，動蕩亦最大，該類市場進(jìn)入的門檻比較低，對試劑質(zhì)量、銷售手段、政府行為等因素比較敏感，企業(yè)在市場中產(chǎn)生和消失的速度都較快，甚至一些曾經(jīng)在市場中非常知名的老牌企業(yè)也被迫退出市場，該市場排名靠前的國內(nèi)企業(yè)有科華、新創(chuàng)、華美、榮盛、金豪、萬泰、3V、博賽等，國外企業(yè)多以合資、獨資建廠的方式出現(xiàn)，直接進(jìn)口的試劑比較少，主要有雅培、吉比愛等公司的產(chǎn)品。

分子診斷市場中主要是PCR試劑系列，PCR試劑系列中的熒光電泳定性試劑已被衛(wèi)生部禁止臨床使用，此前的多數(shù)企業(yè)已經(jīng)退出或正在淡出市場。目前，華美、達(dá)安、匹基、浩源、基達(dá)等企業(yè)已經(jīng)獲得新藥證書，國外只有少數(shù)幾家企業(yè)在生產(chǎn)該類產(chǎn)品，而且國外市場的開發(fā)和應(yīng)用成熟程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于中國，現(xiàn)在還基本沒有國外試劑進(jìn)入中國市場。

其他試劑市場中除血糖和尿檢試劑外，市場較小，基本上都是一些中小企業(yè)，技術(shù)比較落后，競爭力比較弱。目前，在臨床應(yīng)用比較廣泛、市場廣闊的項目上（如免疫試劑中的肝炎、性病和孕檢系列，臨床生化中的酶類、脂類、肝功、血糖、尿檢等系列），國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平已基本達(dá)到國際同期水平，基因檢測中的PCR技術(shù)系列已經(jīng)基本達(dá)到國際先進(jìn)水平，基因芯片、癌癥系列正在開始迅速追趕國際水平。由于市場因素、政策因素和國內(nèi)機電一體化應(yīng)用技術(shù)的落后等原因，微生物學(xué)等方面一些項目則進(jìn)展緩慢，技術(shù)水平較低。

同其他新興產(chǎn)業(yè)相似，國內(nèi)臨床診斷試劑行業(yè)在基礎(chǔ)技術(shù)研究方面投入較少，幾乎沒有自己的專利技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)。隨著企業(yè)規(guī)模的擴大和市場發(fā)展的日益成熟，國內(nèi)企業(yè)紛紛建立了自己的研發(fā)中心和研究機構(gòu)，加強了產(chǎn)品應(yīng)用技術(shù)和基礎(chǔ)技術(shù)的研究，如華美向國家申請并被批準(zhǔn)建立了博士后工作站、基達(dá)基因公司申請一種PCR方法專利等。

整體產(chǎn)業(yè)：機遇與挑戰(zhàn)并存

當(dāng)前診斷試劑總體發(fā)展主要有以下幾特點：（1）免疫診斷試劑將會逐漸取代臨床化學(xué)試劑，成為診斷試劑發(fā)展的主流。（2）診斷技術(shù)正在向兩極發(fā)展。一是高度集成、自動化的儀器診斷，另一種是簡單、快速便于普及的快速診斷。（3）檢驗產(chǎn)品種類將快速擴大。（4）產(chǎn)品更新應(yīng)用加快。由于遺傳工程、基因重組以及單克隆抗體等現(xiàn)代生物技術(shù)的不斷應(yīng)用和發(fā)展，這些精確的診斷試劑能迅速由研究階段進(jìn)入臨床階段，縮短了開發(fā)時間。

國際臨床診斷試劑市場年增長速度約為3%～5%，目前還處于持續(xù)發(fā)展時期，美國FDA已批準(zhǔn)的診斷試劑達(dá)637種，名列世界各國之首，但同世界衛(wèi)生組織所屬全球疾病統(tǒng)計分類協(xié)會最近宣布的全球已確知的12000種疾病相比，需求潛力非常大。

國內(nèi)臨床檢驗市場經(jīng)過幾年的快速發(fā)展，雖然一些重要的臨床產(chǎn)品項目已經(jīng)進(jìn)入成熟期，國內(nèi)市場發(fā)展速度有所減緩，但仍然有15%～20%的增長速度。目前我國列入生物制品規(guī)程的診斷試劑只有62個，同國際上的幾百種產(chǎn)品相比，國內(nèi)市場還遠(yuǎn)沒有得到開發(fā)，像腫瘤診斷和基因芯片試劑都具有巨大的市場潛力。即使從目前需求較大、發(fā)展比較成熟的幾個病種來看，市場仍有很大的發(fā)展?jié)摿?。同時隨著人們生活水平的提高和國家醫(yī)療體制的改革，市場規(guī)模必然會進(jìn)一步擴大。

目前，中國診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)正處于發(fā)展的關(guān)鍵時期，隨著人們對診斷試劑在預(yù)防與治療疾病過程中重要性認(rèn)識的增加、市場規(guī)模的不斷擴大以及國家日益加強對產(chǎn)品生產(chǎn)廠家的嚴(yán)格管理，中國臨床診斷試劑產(chǎn)業(yè)已經(jīng)有了一個日趨良好的發(fā)展環(huán)境。同時臨床檢驗市場發(fā)展速度的減緩，使得各主要廠商在致力于尋找新的更大的市場機會外，也更加注重企業(yè)整體水平的競爭，這都無疑有利于產(chǎn)業(yè)的發(fā)展壯大。

還有一個不容忽視的現(xiàn)象，就是當(dāng)前臨床診斷試劑自動化的發(fā)展趨勢。隨著臨床診斷試劑向自動化試劑方向的發(fā)展，以試劑生產(chǎn)為主的國內(nèi)企業(yè)面臨著日益嚴(yán)峻的生存挑戰(zhàn)，同國外公司相比，國內(nèi)主要的生產(chǎn)廠家都沒有生產(chǎn)自動化試劑配套儀器的經(jīng)驗和實力。雖然目前國外的試劑和儀器在價位上根本無法推動市場的轉(zhuǎn)化，但許多企業(yè)已經(jīng)開始考慮上市融資或縱向聯(lián)合，以設(shè)法獲得發(fā)展的先機。誰先掌握生產(chǎn)適合中國國情的自動化試劑配套儀器和試劑的技術(shù)，誰就將在未來的市場競爭中占據(jù)非常有利的地位。

總之，面對巨大的發(fā)展機會和日益嚴(yán)峻的競爭，國內(nèi)企業(yè)需要加快步伐，加大產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)和基礎(chǔ)研究力度，牢固樹立以市場為導(dǎo)向的觀念，采取橫向或縱向聯(lián)合的方式，縮短與國際知名企業(yè)的差距。同時在產(chǎn)業(yè)政策和發(fā)展導(dǎo)向上，應(yīng)避免脫離國內(nèi)當(dāng)前的醫(yī)療現(xiàn)狀，不要一味追求高精尖而犧牲廣大中低收入群體的利益。要適當(dāng)扶持與中國醫(yī)療現(xiàn)狀相適應(yīng)的應(yīng)用技術(shù)發(fā)展，從而達(dá)到與國內(nèi)醫(yī)療水平共同促進(jìn)發(fā)展。三達(dá)安基因（002030.SZ）調(diào)研報告 投資要點：

●能夠生產(chǎn)PCR 診斷試劑的生產(chǎn)廠商主要有達(dá)安基因、復(fù)星醫(yī)藥、華美生物、深圳匹基、廈門安普利、杭州博賽、其中在熒光定量PCR 的檢測試劑盒生產(chǎn)方面，達(dá)安基因是目前該類技術(shù)主導(dǎo)廠家。由于專利的原因國外只有少數(shù)幾家在生產(chǎn)該類產(chǎn)品，而且國外市場的開發(fā)和應(yīng)用成熟程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于中國，現(xiàn) 在還基本沒有國外試劑進(jìn)入中國市場?！窆灸壳暗漠a(chǎn)品還有較大的市場空間，未來能夠維持穩(wěn)定增長，將來會成為公司的盈利來源。在產(chǎn)品開發(fā)的領(lǐng)域方面，涉及了傳染病、遺傳病和腫瘤方面的檢測，預(yù)計未來在這幾個領(lǐng)域會有新產(chǎn)品出來。成為公司利潤的增長空間?！窆镜匿N售網(wǎng)路的構(gòu)建應(yīng)該在05 年基本完成，為公司今后品牌推廣和產(chǎn)品銷售鋪墊了基礎(chǔ)。如果今后隨著公司規(guī)模效應(yīng)的體現(xiàn)，成本的進(jìn)一步下降，必將為公司新的市場開拓提供競爭實力。

●預(yù)測公司05 年的EPS 為0.437 元，06 年的EPS 為0.74元，07 年的EPS 為1.00 元。鑒于公司核心技術(shù)的獨特優(yōu)勢和運用面廣，研發(fā)領(lǐng)域空間大，建議增持。風(fēng)險提示：在研究領(lǐng)域的擴充方面存在一定的不確定性風(fēng)險。如果在新產(chǎn)品開發(fā)上速度過慢，會造成市場竟?fàn)帀毫哟蟆９驹?新產(chǎn)品開發(fā)中，存在一定的產(chǎn)品穩(wěn)定性風(fēng)險。熒光PCR 定量核酸診 斷試劑市場的擴大，會受到當(dāng)前免疫試劑的市場壓力，同時市場接 受有一個時間過程，存在一定的市場開拓風(fēng)險。一：行業(yè)背景分析

報告日期：2005 年2 月25 日 市場數(shù)據(jù)(2005-2-25)主要財務(wù)指標(biāo)單位：萬元

2003A

2004A

2005E

2006E

2007E 主營業(yè)務(wù)收入 13249.01 15609.23 20291.99 60437.99 39569.39 主營業(yè)務(wù)利潤 5565.39 8350.66 10855.56 17322.35 22950.25 凈利潤 2309.33 2519.97 3658.20 6169.10 8386.41 EBITDA 2956.08 3277.70 4655.08 7784.75 10551.43 每股收益 0.276 0.30 0.438 0.737 1.00 市盈率 48.07 44.23 30.28 17.98 13.25 相關(guān)研究報告

《達(dá)安基因投資價值分析報告》 2004-7-26 達(dá)安基因調(diào)研報告

關(guān)于具體的行業(yè)背景分析可以參考達(dá)安基因的投資價值分析報告，在此我們主要就PCR 的相關(guān)分子診斷試劑方面的內(nèi)容做一簡要介紹，重點在于行業(yè)內(nèi)的主要對手分析。

分子診斷試劑主要有臨床已經(jīng)使用的核酸擴增技術(shù)（PCR）產(chǎn)品和當(dāng)前國內(nèi)外正在大力研究開發(fā)的基因芯片產(chǎn)品。PCR 產(chǎn)品靈敏度高、特異性強、診斷窗口期短，可進(jìn)行定性、定量檢測，曾廣泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、優(yōu)生優(yōu)育、遺傳病基因、腫瘤等的檢測，但由于市場混亂和交叉污染等原因，衛(wèi)生部嚴(yán)令禁止了熒光電泳定性類PCR 試劑在臨床的應(yīng)用，此前的多數(shù)企業(yè)已經(jīng)退出或正在淡出市場。目前國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了少量已解決了交叉

污染的雜交半定量和定量試劑盒。目前華美、達(dá)安、匹基、浩源、基達(dá)等企業(yè)已經(jīng)獲得新藥證書，由于專利的原因國外只有少數(shù)幾家在生產(chǎn)該類產(chǎn)品，而且國外市場的開發(fā)和應(yīng)用成熟程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于中國，現(xiàn)在還基本沒有國外試劑進(jìn)入中

國市場。基因芯片是分子生物學(xué)、微電子、計算機等多學(xué)科結(jié)合的結(jié)晶，綜合了多種現(xiàn)代高精尖技術(shù)，被專家譽為診斷行業(yè)的終極產(chǎn)品，但成本高、開發(fā)難度大，目前產(chǎn)品種類很少，只用于科研和藥物篩選等用途。國內(nèi)臨床檢驗市場經(jīng)過幾年的快速發(fā)展，雖然一些重要的臨床產(chǎn)品項目已經(jīng)進(jìn)入成熟期，國內(nèi)市場發(fā)展速度有所減緩，但仍然有15%～20%增長速度，國內(nèi)診斷試劑的市場容量

在30-40 億左右，國外也有許多公司在中國內(nèi)地設(shè)銷售機構(gòu)直接銷售產(chǎn)品，目前診斷試劑的實際銷售額約為3 億元左右，占中國市場總額的10%。目前能夠生產(chǎn)PCR 診斷試劑的生產(chǎn)廠商主要有達(dá)安基因、復(fù)星醫(yī)藥、華美生物、深圳匹基、廈門安普利、杭州博賽、其中在熒光定量PCR 的檢測試劑盒生產(chǎn)方面，達(dá)安基因是目前該類技術(shù)主導(dǎo)廠家。比較有競爭力的對手是廈門安普利、深圳匹基。二：公司經(jīng)營狀況分析

公司前幾年的經(jīng)營狀況，主要可以參考前期的投資分析報告。在此我們主要分析公司04 年的經(jīng)營狀況。根據(jù)公司出具的04 年業(yè)績快報，04 年實現(xiàn)主營業(yè)務(wù)的收入為15609.23 萬元，同比增幅為17.81％，實現(xiàn)主營業(yè)務(wù)利潤8350.66 萬元，同比增幅為50.05％，實現(xiàn)利潤總額3004.79 萬元，同比增幅為8.73％，實現(xiàn)凈利潤2519.97 萬元，同比增幅為9.12％。公司目前經(jīng)營狀況穩(wěn)定，由于前期在熒光定量PCR 的檢測試劑盒生產(chǎn)方面，達(dá)安基因是目前該類技術(shù)主導(dǎo)廠家。比較有競爭力的對手是廈門安普利、深圳匹基。達(dá)安基因調(diào)研報告市場的網(wǎng)絡(luò)開拓，費用上升較快，同比增幅為90.80%。公司的網(wǎng)絡(luò)建設(shè)在05 年基本完成，預(yù)計公司在05 年費用還會有一定的上升。公司現(xiàn)有產(chǎn)品的小市場能夠取得這樣的業(yè)績，我們認(rèn)為是還可以的。隨著分子診斷市場的擴大，特別是熒光PCR 診斷技術(shù)在其他方面應(yīng)用的延伸，會為公司未來的高成長打開空間。04 年公司通過加大市場開拓力度，積極完善市場營銷網(wǎng)絡(luò)，實現(xiàn)了主營業(yè)務(wù)收入的較快增長。在市場策略上，由于市場形勢的變化，公司對部分合作單位的營銷方式發(fā)生變化，由原來的提供技術(shù)服務(wù)，轉(zhuǎn)為直接向其銷售試劑盒。目前在三級以上醫(yī)院的核酸診斷試劑的占有率為70％。當(dāng)前主要是加大在二級以上醫(yī)院的推廣力度。全國二級以上的醫(yī)院有17000 家，該類醫(yī)院的推廣力度是公司未來能否實現(xiàn)大規(guī)模增長的基礎(chǔ)。如果能夠很好的打開該級醫(yī)院的銷售網(wǎng)絡(luò)，公司現(xiàn)有產(chǎn)品就能夠有較大的增長。公司的網(wǎng)絡(luò)建設(shè)在05 年基本完成，預(yù)計公司在05 年費用還會有一定的上升。公司的產(chǎn)品收入中，目前乙肝疫苗的檢測試劑盒銷售占到了公司收入的60％。我們認(rèn)為關(guān)注公司乙肝疫苗試劑盒的銷售變化具有較大的意義。三：公司主要產(chǎn)品情況分析

公司目前的產(chǎn)品還有較大的市場空間，未來能夠維持穩(wěn)定增長，將來會成為公司的盈利來源。在產(chǎn)品開發(fā)的領(lǐng)域方面，涉及了傳染病、遺傳病和腫瘤方面的檢測，預(yù)計未來在這幾個領(lǐng)域會有新產(chǎn)品出來。成為公司利潤的增長空間預(yù)計現(xiàn)有產(chǎn)能在兩到三年內(nèi)達(dá)到基本滿負(fù)荷，將會為公司的盈利創(chuàng)造基礎(chǔ)。目前取得乙肝病毒、丙肝病毒、結(jié)核桿菌三個品種試劑盒獲準(zhǔn)字號生產(chǎn)批件。此外公司已有5 個產(chǎn)品在藥監(jiān)局待批。預(yù)計是巨細(xì)胞病毒、乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒等幾個品種。在研項目腫瘤耐藥基因和結(jié)核耐藥基因，β—地中海貧血等

試劑的實驗室研究。預(yù)計05 年巨細(xì)胞病毒、乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等試劑盒通過國家質(zhì)量檢定，進(jìn)入新藥申報程序。乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒等試劑盒也有一定的市場空間。公司已經(jīng)取得新藥證書及生產(chǎn)批件的產(chǎn)品和已進(jìn)入臨

床驗證或新藥申報階段的產(chǎn)品都是以熒光定量PCR 技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)出的新一代檢測產(chǎn)品，其在相關(guān)疾病輔助診斷價值方面貫穿疾病早期發(fā)現(xiàn)、病程監(jiān)控和預(yù)后判斷全過程。當(dāng)前在試劑收入中，乙肝疫苗占有較大的比重，我們認(rèn)為分析乙肝檢測試劑盒的前景有一定意義。三級以上醫(yī)院的核酸診斷試劑的占有率為

70％。當(dāng)前主要是加大在二級以上醫(yī)院的推廣力度。全國二級以上的醫(yī)院17000 家，該類醫(yī)院的推廣力度是公司未來能否實現(xiàn)大規(guī)模增長的基礎(chǔ)。目前的產(chǎn)還有較大的市場空間，未來能夠維持穩(wěn)定增長，在產(chǎn)品開發(fā)方面，涉及了預(yù)計未來在傳染病、遺傳病和腫瘤方面的檢測的領(lǐng)域，會有新產(chǎn)品出來，成為公司潤的新增長空間。達(dá)安基因調(diào)研報告我國具有乙肝病人1.2 億，同時加上常規(guī)體檢的市場，市場空間是不容置疑的。當(dāng)前主要的市場產(chǎn)品是免疫類的試劑。核酸診斷在這個市場上的占有率非常小，目前處在互補階段。兩者各有優(yōu)缺點。（可以參見前期提供的報告）。根據(jù)他們的優(yōu)缺點，兩種檢測方法各自有一定的細(xì)分市場優(yōu)勢。隨著時間的過去，乙肝PCR 熒光檢測試劑盒的穩(wěn)定性提高，市場地位會慢慢上升，同時在常規(guī)體檢市場的優(yōu)勢會十分明顯。我們以常規(guī)體檢市場來估算，全國每年有5000 萬人參加常規(guī)體檢，PCR 技術(shù)占到10%的比例，那麼一年的市場容量是500 萬人份，市場空間是3.5 億元，以公司在核酸診斷試劑的地位，可以為公司帶來2 億元左右的收入。公司還有產(chǎn)品丙肝病毒、結(jié)核桿菌的檢測試劑盒，沙眼衣原體試劑盒和新型冠狀病毒試劑盒等產(chǎn)品，這幾種產(chǎn)品在公司的收入中所占比重都比較小，相對較大的有丙肝試劑盒。我們認(rèn)為作為在傳染病的早期診斷具有優(yōu)勢的PCR 技術(shù)，在傳染病的診斷市場會逐漸獲得競爭優(yōu)勢。我們看好公司丙肝病毒、結(jié)核桿菌的檢測試劑盒的發(fā)展前景。此外報批的巨細(xì)胞病毒、此外，公司在研產(chǎn)品方面具有一定的優(yōu)勢，已研究開發(fā)的產(chǎn)品數(shù)量達(dá)60 多種，未來公司的產(chǎn)品開發(fā)空間巨大，研發(fā)的領(lǐng)域選擇對公司今后的產(chǎn)品開發(fā)具有較大的幫助?？傮w上，我們認(rèn)為公司的現(xiàn)有產(chǎn)品競爭力較強，未來廣闊的產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域，為公司今后的發(fā)展打開了空間。四：公司未來的發(fā)展前景分析 市場方面：

公司在基因分子診斷這一前沿診斷技術(shù)上，擁有了完善的PCR 診斷技術(shù)，同時該項技術(shù)是基因診斷市場主要生力軍。為此，在市場方面，由于技術(shù)的領(lǐng)性，和產(chǎn)品的接受性提高，未來的市場壓力會逐漸減小。公司今后有比較大的增長

市場在于疾病的早期檢測、治療后期的療效檢測、與基因變化相關(guān)疾病的診斷。另外，現(xiàn)有產(chǎn)品適合人群較其他檢測手段更為寬泛，在輸血安全、疾病控制、食品衛(wèi)生和商品檢驗檢疫方面均具有較大用途，國內(nèi)目前尚未大規(guī)模推廣應(yīng)用。

在國際上，美國、歐洲和日本已把PCR 技術(shù)用于獻(xiàn)血篩查，一些發(fā)達(dá)國家已把PCR 技術(shù)用于商品檢驗檢疫，我國有關(guān)部門正在考慮借鑒發(fā)達(dá)國家的做法，逐步在相關(guān)領(lǐng)域推廣PCR技術(shù)產(chǎn)品的應(yīng)用。市場策略一： 達(dá)安基因調(diào)研報告

公司原有的策略有三類，一類是提供儀器和試劑，盈利有公司和醫(yī)院進(jìn)行分成，以前的比例為公司得八，醫(yī)院得二，目前該類策略在沿海地區(qū)的收入基本取消，而是采取買斷措施。在內(nèi)部地區(qū)提供儀器的和試劑的地方分成比例也在下降。

策略二：公司免費提供儀器，試劑由公司供給，主要針對中端客戶。策略三：儀器由醫(yī)院買斷，試劑由公司供給，主要針對高端客戶。整體上考慮代理和直銷兩類。公司根據(jù)現(xiàn)有產(chǎn)品的成本相對較高，目前的主要推廣力 度在醫(yī)院，重點的三級以上醫(yī)院基本上完成了銷售網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，二級以上醫(yī)院是公司最近和今后的開拓重點，現(xiàn)在二級以上醫(yī)院全國有17000 家，公司主要還是推動地區(qū)集中在沿海發(fā)達(dá)地區(qū)，在發(fā)達(dá)地區(qū)的設(shè)立自身的直銷隊伍，在欠發(fā)達(dá)地區(qū)公司考慮到自身推廣成本的因素，實行代理商制度。我們預(yù)計公司的銷售網(wǎng)路的構(gòu)建應(yīng)該在05 年基本完成，為公司今后品牌推廣和產(chǎn)品銷售鋪墊了基礎(chǔ)。如果今后隨著公司規(guī)模效應(yīng)的體現(xiàn)，成本的進(jìn)一步下降，必將為公司新的市場開拓提供競爭實力。市場前景：

PCR 技術(shù)在生物界已經(jīng)是名聲鵲起，在生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用非常的普遍和有效。近五到十年，隨著基因診斷市場的開拓，作為基因診斷試劑的關(guān)鍵技術(shù)之一，目前在醫(yī)療界和其他領(lǐng)域都獲得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。目前國內(nèi)的基因診斷技術(shù)的發(fā)展（特別是在PCR 技術(shù)應(yīng)用方面）與國外基本相差無幾，同時成本只有國外產(chǎn)品的十分之一左右。關(guān)于該項技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域可謂極其廣闊（具體可以參見前期報告）。在此提出兩個目前與公司密切相關(guān)的市場，一個就是疾病早期診斷市場、二是疾病治療監(jiān)測市場。這兩個市場涉及的疾病品種繁多，為公司今后的發(fā)展提供了非常廣闊的空間。此外，在臨床外的檢測市場，公司還沒有開發(fā)，國外這方面的市場已經(jīng)比較成熟，公司如果介入，也將會對國外廠 商產(chǎn)生壓力，同時獲得受益。國際市場上的機會在我們提到的臨床診斷市場外的其他檢測市場。此外如果國外在臨床診斷方面批準(zhǔn)了PCR 技術(shù)的分子診斷產(chǎn)品話，又將為公司開拓國際市場提供了空間。目前我們實際看到的國內(nèi)臨床診斷市場，就有機會讓公司產(chǎn)生極大的飛躍空間。加上國際市場和其他領(lǐng)域的開發(fā)，我們認(rèn)為公司未來的市場前景極其遠(yuǎn)大。技術(shù)方面：

PCR 技術(shù)的優(yōu)勢和應(yīng)用面我們在前期的報告中已有比較詳細(xì)的闡述，和公司的具體技術(shù)披露。公司的技術(shù)在國內(nèi)外都處于領(lǐng)先地位，如何在保持領(lǐng)先的同時，更快的利用領(lǐng)先優(yōu)勢擴大該項技術(shù)的應(yīng)用范圍，很好的解決這一關(guān)系公司未來長遠(yuǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略問題，我們認(rèn)為公司的發(fā)展前景和力度都是不可限量的。達(dá)安基因調(diào)研報告技術(shù)應(yīng)用：

公司的熒光PCR 定量檢測試劑盒，技術(shù)應(yīng)用面極其廣泛，關(guān)鍵就是需要公司對相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域加強研究和開發(fā)。該項技術(shù)通過封閉的反應(yīng)體系，規(guī)避了以往PCR 技術(shù)的許多缺點，減少了污染，同時增強了該項技術(shù)的穩(wěn)定性。當(dāng)前公 司在該技術(shù)應(yīng)用上，主要還是集中在傳染病的臨床早期診斷領(lǐng)域，如果能夠擴大到其他應(yīng)用領(lǐng)域?qū)楣編砀蟮陌l(fā)展機會。公司的核心技術(shù)成熟，技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，市場份額有望逐年擴大，重點關(guān)注公司的市場開拓情況和 研究進(jìn)展。技術(shù)實力：

公司是國內(nèi)第一家批準(zhǔn)熒光定量PCR 檢測試劑盒的單位，擁有分子生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等多領(lǐng)域的專家及技術(shù)人才。其中，博士6 人（享受國務(wù)院政府特殊津貼專家1 人）、碩士22 人、本科61 人；專業(yè)技術(shù)人員中高級職稱7 人，中級職稱33 人；同時公司董事會中擁有博士生導(dǎo)師3 人。公司研究團隊專業(yè)和層次搭配合理。這為公司在相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域的產(chǎn)品開發(fā)奠定了良好的研究基礎(chǔ)。研發(fā)投入上，基本上保持在收入的7％左右，在國內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)中的比例是比較大的?？傮w發(fā)展前景

公司的技術(shù)在國內(nèi)外都處于領(lǐng)先地位，如何在保持領(lǐng)先的同時，更快的利用領(lǐng)先優(yōu)勢擴大該項技術(shù)的應(yīng)用范圍，是公司目前急需考慮的主要問題。如果能夠很好的解決這一關(guān)系公司未來長遠(yuǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略問題，我們認(rèn)為公司的發(fā)展前景和力度都是不可限量的。短期看，公司的產(chǎn)品面臨著免疫類產(chǎn)品的擠壓，要在成熟的免疫檢測試劑市場獲得收益，除了市場自身的接受度提高之外，最為關(guān)鍵的是公司的市場運作策略，推進(jìn)市場對基因診斷技術(shù)在疾病前期的優(yōu)勢有充分的認(rèn)識。最近兩到三年是公司的打基礎(chǔ)時期，在公司的發(fā)展周期上我們認(rèn)為是短期界限。長期來看，該項技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域的寬廣，為公司的發(fā)展提供了巨大的空間。如果公司能夠很好的利用自身技術(shù)優(yōu)勢，開拓產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和可接受性，降低產(chǎn)品成本，未來的高速成長是必然之事。五：盈利預(yù)測與投資建議 盈利預(yù)測假設(shè)： 達(dá)安基因調(diào)研報告

公司現(xiàn)有產(chǎn)品的成長在20％左右，未來的領(lǐng)域開拓能夠進(jìn)一步的擴大。新產(chǎn)品的開發(fā)在05 年通過5 個新品種，06年通過5 個新品種。公司快速增長的時期在05 年和06 年。預(yù)測05 年主營收入能夠保持30%左右的增幅,凈利潤能夠保

持50%的增長。06 年募集資金項目完成之后，有可能實現(xiàn)業(yè)績翻番。鑒于公司核心技術(shù)的獨特優(yōu)勢和運用面廣，研發(fā)領(lǐng)域空間大，建議增持。風(fēng)險提示：

公司目前網(wǎng)絡(luò)建設(shè)還沒有完成，可能會使得公司的費用上升較快。在研究領(lǐng)域的擴充方面，是公司未來的業(yè)績增長基礎(chǔ)。如果在新產(chǎn)品開發(fā)上速度過慢，會造成市場竟?fàn)帀毫哟?。公司在新產(chǎn)品開發(fā)中，存在一定的產(chǎn)品穩(wěn)定性風(fēng)險。熒光PCR 定量核酸診斷試劑市場的擴大，會受到當(dāng)前免疫試劑的市場壓力，同時市場接受有一個時間過程，存在一定的市場開拓風(fēng)險。投資評級的說明 達(dá)安基因調(diào)研報告

四、體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)：期待科學(xué)監(jiān)管下的健康發(fā)展 2005-11-01 16:28:56

“對于體外診斷試劑，我們準(zhǔn)備建立一種既不同于藥品，又不同于醫(yī)療器械的管理模式，把體外診斷試劑作為單獨一類產(chǎn)品進(jìn)行管理。絕不能因為管理模式的落后而阻礙體外診斷試劑行業(yè)的發(fā)展?！比涨埃瑖沂称匪幤繁O(jiān)督管理局(SFDA)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)在“體外診斷試劑管理工作研討會”上表示。這意味著，我國在體外診斷試劑管理模式上將進(jìn)行重大變革，相關(guān)管理法規(guī)的出臺指日可待。

中醫(yī)治肌無力肌肉萎縮！

讓口腔潰瘍不再復(fù)發(fā)

談甲亢病的防與治

治療皮炎、濕疹、蕁麻疹

對于體外診斷試劑生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)來說，這無疑是期盼已久的好消息。

市場：全球快速增長

近年來，各種新技術(shù)、新方法的興起和融合促進(jìn)了體外診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用和更新?lián)Q代。與此同時，隨著收入的增加和生活標(biāo)準(zhǔn)的提高，人們對健康和醫(yī)療品質(zhì)有了更高需求。這一切都促使全球體外診斷用品市場不斷擴大。上海實業(yè)科華生物技術(shù)有限公司有關(guān)人士告訴記者：目前體外診斷試劑市場每年以12%以上的速度遞增，預(yù)計2006年全球體外診斷產(chǎn)品將達(dá)到170億～200億美元的產(chǎn)值。

有關(guān)資料顯示，2002年全球體外診斷試劑市場銷售額達(dá)到73億美元，預(yù)計5年內(nèi)其增長率將保持在16.6%，遠(yuǎn)高于全球醫(yī)藥市場平均10%的增長速度。目前，我國體外診斷試劑市場規(guī)模約為30億～40億元人民幣，年增長率為20%～30%，該增長速度遠(yuǎn)高于歐美等發(fā)達(dá)國家。但由于起步較晚，我國體外診斷試劑行業(yè)存在著規(guī)模偏小、產(chǎn)品單一等問題，年銷售額上億元的企業(yè)寥寥無幾。而一些實力雄厚的跨國公司(如羅氏、雅培)在我國體外診斷試劑市場上占有相當(dāng)大的份額。

企業(yè)：曾經(jīng)苦惱無奈

但是，無論本土企業(yè)還是跨國公司，提及我國對于體外診斷試劑的管理都有一肚子的苦水。上世紀(jì)90年代初，由于生產(chǎn)廠家過多，診斷試劑市場的競爭呈現(xiàn)白熱化，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，市場秩序異常混亂。1993年，國家有關(guān)部門開始對此治理整頓，使無序競爭行為逐步得到遏制。自原國家藥品監(jiān)督管理局(SDA)成立以來，我國進(jìn)一步加大了對該產(chǎn)業(yè)的管理力度。2001年7月，SDA印發(fā)《關(guān)于規(guī)范體外診斷試劑管理的意見的通知》，根據(jù)隨機和不隨機將體外診斷試劑分兩類進(jìn)行管理；2002年9月，SDA又下發(fā)《關(guān)于體外診斷試劑實施分類管理的公告》(即324號令)，對體外生物診斷試劑按藥品進(jìn)行管理，體外化學(xué)及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會醫(yī)學(xué)檢驗產(chǎn)業(yè)分會副會長董同義表示：此分類方法不太適合我國體外診斷試劑經(jīng)營中的實際情況。

相對于其他藥品而言，體外診斷試劑的銷售額不是很大，很多藥品經(jīng)營者并不熱衷于銷售體外診斷試劑。因此，體外診斷試劑多是由醫(yī)療器械經(jīng)營者經(jīng)銷。他認(rèn)為，這是一種自然形成的經(jīng)營渠道，但由于沒有藥品經(jīng)營許可證，很多按藥品審批的體外診斷試劑，醫(yī)療器械經(jīng)營者無法合法銷售。藥品經(jīng)營者不愿賣，醫(yī)療器械經(jīng)營者不能賣，而臨床又有需求，那么，不可避免地就會有人違規(guī)經(jīng)營。

其實，醫(yī)療器械經(jīng)營者也可以經(jīng)營該類體外診斷試劑，但按規(guī)定必須要申辦藥品經(jīng)營許可證，這就又產(chǎn)生了一個新的問題——企業(yè)需要通過GSP認(rèn)證。對于體外診斷試劑經(jīng)營者來說，在薄利的基礎(chǔ)上增加額外費用是不劃算的，而且GSP的要求對體外診斷試劑企業(yè)來說過于嚴(yán)格。

北京豪邁生物工程有限公司市場總監(jiān)陳海明也認(rèn)為，目前有些分類管理措施給體外診斷試劑經(jīng)營者帶來了諸多不便，如體外診斷試劑中最常用的酶聯(lián)免疫檢測試劑(如優(yōu)生優(yōu)育、激素類產(chǎn)品)，其產(chǎn)品特性與肝炎、艾滋病等檢測試劑有明顯不同，安全性要求并不高，但按“324號令”的規(guī)定，這類對抗原、抗體檢測的試劑都劃歸藥品類注冊。由于其銷量有限，加之絕大部分體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)沒有藥品經(jīng)營許可證，對藥品申報程序和要求也很陌生,且實際注冊申報時間需要兩年多，因此“324號令”實行三年多來，此類產(chǎn)品注冊管理的現(xiàn)實狀況是：(1)幾乎沒有體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)對此類產(chǎn)品按規(guī)定進(jìn)行注冊，很多企業(yè)干脆放棄了此類產(chǎn)品的經(jīng)營。這與其他類別的體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊情況形成極大反差，如生化類試劑已經(jīng)基本完成注冊，實現(xiàn)了真正有效的監(jiān)管；(2)因為均未對此類產(chǎn)品注冊，而用戶又有需要，其結(jié)果是，市場給未注冊產(chǎn)品以生存空間，個別企業(yè)處理手法“靈活”，以醫(yī)療器械注冊此類產(chǎn)品，在實際操作層面突破了“324號令”的管理，這對其他忠實于法規(guī)的企業(yè)來說顯失公平。

對多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)來說，在目前的管理模式中，既有接受藥品、醫(yī)療器械雙重管理的苦惱，又有法規(guī)不明確的困惑，這些因素使得企業(yè)的注冊工作也變得繁冗起來?！斑@給企業(yè)新品的開發(fā)和申報帶來了很大不便?！庇袠I(yè)內(nèi)人士表示。

“標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，技術(shù)規(guī)范要求也無明確規(guī)定，有時候不清楚該怎么做，只好找專家指導(dǎo)，能否通過審查常常心里沒底?！鄙钲谶~瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司技術(shù)法規(guī)部經(jīng)理李冬岺說。

“有些不易確定類別或跨類別的產(chǎn)品，到底該向哪個部門申報得自己去查找界定，在人力、財力上都很費勁。我們常常要把翻譯、質(zhì)控、物流等部門都調(diào)動起來，每年光注冊費用就得幾十萬元甚至上百萬元?！蹦晨鐕疽晃粏T工告訴記者。

新規(guī)：更重科學(xué)合理

企業(yè)的上述苦惱和抱怨將很快得到解決。據(jù)悉，體外診斷試劑管理模式的調(diào)整已列為SFDA近期的工作重點之一。國慶節(jié)前夕，SFDA召集相關(guān)司室、各省市食品藥品監(jiān)管局、各省市技術(shù)審評機構(gòu)、質(zhì)量監(jiān)督檢驗機構(gòu)、全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會醫(yī)學(xué)檢驗分會、衛(wèi)生部臨床檢驗中心、中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會及國內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)代表等近百人召開研討會，就體外診斷試劑的注冊、分類、生產(chǎn)質(zhì)量管理等規(guī)定進(jìn)行充分討論。近期，SFDA還將召集相關(guān)單位就體外診斷臨床試驗的管理規(guī)定進(jìn)行專題研討?！跋嚓P(guān)規(guī)定爭取在年內(nèi)出臺?！盨FDA醫(yī)療器械司一位負(fù)責(zé)人表示。

根據(jù)SFDA的初步工作思路，這次管理模式的調(diào)整主要集中在歸口管理和分類分級審批兩個方面：用于血源篩查和特藥管理的體外診斷試劑產(chǎn)品向藥品注冊司申報，其他產(chǎn)品則全部由醫(yī)療器械司負(fù)責(zé)審批；體外診斷試劑按風(fēng)險級別進(jìn)行分類分級管理，Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ類產(chǎn)品分別由國家、省級、市級藥品監(jiān)管部門審批，在規(guī)定過渡期限內(nèi)暫時全部由國家食品藥品監(jiān)管局代為審批。除此之外，SFDA還將加快檢測機構(gòu)的資格認(rèn)證工作，按照體外診斷試劑的自身特點和規(guī)律，進(jìn)行科學(xué)合理的調(diào)整，以便保證產(chǎn)品質(zhì)量，保護患者利益，并促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展。

中生北控生物科技股份有限公司總裁吳樂斌在接受記者采訪時認(rèn)為，SFDA有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)在“體外診斷試劑管理工作研討會”上的講話，立意高遠(yuǎn)，振奮思想，鼓舞人心，讓企業(yè)感到中國的體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展即將進(jìn)入一個新的歷史階段。制定獨立的體外診斷試劑產(chǎn)品的管理法規(guī)，對于整個行業(yè)來說無疑是一件大好事，它有利于企業(yè)沿著正規(guī)的方向發(fā)展；有利于企業(yè)提高自身的管理水平、進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量；有利于行業(yè)的規(guī)范和統(tǒng)一?！靶碌捏w外診斷試劑產(chǎn)品的管理法規(guī)必將推動整個行業(yè)蓬勃發(fā)展”。

但是，法規(guī)的制定畢竟關(guān)系到國家機關(guān)的行政行為，因此其出臺并不是一件容易的事情。由于有些問題目前尚有爭議，具體內(nèi)容的確定還有待相關(guān)部門及有關(guān)專家進(jìn)一步研究討論。很多企業(yè)認(rèn)為，統(tǒng)一歸口管理將使法規(guī)更明確，責(zé)權(quán)更清晰，更利于企業(yè)及整個行業(yè)的發(fā)展。但對于分類管理，各方面仍有較大分歧，這不僅跟我國的實際國情有關(guān)，同時與歐盟、美國等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的管理差異也有很大關(guān)系。根據(jù)歐盟的IVDD指令，體外診斷試劑是作為單獨一類管理的，在該指令附錄Ⅱ中，目錄A和目錄B上的品種因風(fēng)險級別較高而管理相對嚴(yán)格。除此之外，歐盟對其他大部分風(fēng)險級別較低的產(chǎn)品實行自我管理，即制造商建立質(zhì)量管理體系,保留技術(shù)文件,做自我保證聲明,通常無需政府批準(zhǔn)即可上市。而美國則把體外診斷試劑產(chǎn)品劃分得較細(xì)，對其中風(fēng)險級別較高的Ⅲ類產(chǎn)品嚴(yán)格管理。某跨國公司一工作人員表示：“無論是歐盟還是美國，其管理模式雖有不同，但大體上都是根據(jù)風(fēng)險管理的原則進(jìn)行的，其對高風(fēng)險的認(rèn)定也比較一致，因為應(yīng)用于體外，大部分體外診斷試劑其實是一種風(fēng)險程度比較低的產(chǎn)品，90%左右的產(chǎn)品不屬于高風(fēng)險級別，因此發(fā)達(dá)國家這種管理模式相對容易，管理成本也低?！钡瑫r指出，由于社會環(huán)境及市場環(huán)境不同，中國不可能也不應(yīng)該照搬發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗。完善的法規(guī)體系使發(fā)達(dá)國家企業(yè)糾錯成本太高，所以企業(yè)極重聲譽，自律性較強，自我管理便易于實現(xiàn)。

很多企業(yè)贊同我國根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險級別進(jìn)行分類，但一些企業(yè)也有另外的擔(dān)憂：“如果大部分產(chǎn)品劃歸Ⅱ類，各省級藥監(jiān)部門由于發(fā)展不平衡，勢必在實際操作中出現(xiàn)差異，從而造成各省審批門檻高低不一，這樣就會有失公平?！睘榱吮苊猱a(chǎn)生這一問題，有人建議依照管理部門權(quán)限來分類，將大部分產(chǎn)品劃歸Ⅲ類，由國家食品藥品監(jiān)管局審批。但這似乎也不現(xiàn)實：由于人力資源有限，龐大的工作量勢必會造成注冊審批時間的延長，這也是企業(yè)不愿意看到的事情?！鞍凑张R床使用價值進(jìn)行分類管理將有利于區(qū)分體外診斷試劑產(chǎn)品的風(fēng)險等級，也有利于指導(dǎo)臨床使用?！庇衅髽I(yè)負(fù)責(zé)人在接受記者采訪時這樣認(rèn)為。董同義則表示，分類應(yīng)按照風(fēng)險級別，并結(jié)合我國現(xiàn)實管理條件來確定。

“對風(fēng)險級別高的產(chǎn)品必須要嚴(yán)格要求，但對某些風(fēng)險級別低的產(chǎn)品則不宜要求過多過細(xì)。作為一個法規(guī)，需要能夠適用于被管理的所有產(chǎn)品的情況，如果技術(shù)要求過細(xì)，勢必造成某些產(chǎn)品無法符合某些不適用于該產(chǎn)品的條款而無法通過注冊，而該產(chǎn)品不能上市的原因并非質(zhì)量上的問題所造成的，這就違背了管理的初衷。建議考慮出臺技術(shù)指導(dǎo)原則性文件，而不是在法規(guī)中進(jìn)行過多的技術(shù)性規(guī)定。監(jiān)管部門可以加強生產(chǎn)質(zhì)量體系管理和上市后的監(jiān)督管理來保證產(chǎn)品質(zhì)量。重要的是可操作性強，包括制定的新規(guī)定也應(yīng)如此。”某業(yè)內(nèi)人士強調(diào)。

由于在有關(guān)問題上尚存分歧，相關(guān)討論還在繼續(xù)，由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會負(fù)責(zé)調(diào)研的企業(yè)意見也已上報 SFDA。雖然部分爭議尚無定論，但SFDA這次調(diào)整管理模式的力度、思路及進(jìn)展?fàn)顩r給企業(yè)帶來了極大信心。

五、2006-2008中國診斷試劑市場研究預(yù)測報告

目前國內(nèi)臨床診斷試劑市場規(guī)模已經(jīng)發(fā)展到每年30億～40億元人民幣的銷售額，其中臨床生化產(chǎn)品占30％，免疫產(chǎn)品25%，血液產(chǎn)品8％～10％，尿液分析產(chǎn)品3％~5%，微生物產(chǎn)品2％～3％。根據(jù)專家估計未來5年，國內(nèi)臨床診斷市場的年增長率高達(dá)15％～20％。由于國內(nèi)市場起步晚，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展長期滯后，所以同國外公司相比，國內(nèi)企業(yè)普遍規(guī)模小，品種少，發(fā)展不均衡，國內(nèi)企業(yè)年銷售額超過或接近1億的診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)寥寥無幾，銷售額超過5000萬元人民幣的不超過10家。同時由于惡性競爭的結(jié)果，各企業(yè)的平均盈利水平都大幅度下降，從最初的40％～50％，下降到目前的10％～20％。國外也有許多公司在中國內(nèi)地設(shè)銷售機構(gòu)直接銷售產(chǎn)品，目前診斷試劑的實際銷售額約為3億元左右，占中國市場總額的10％。保守的估計，到2007年，整個診斷試劑的全球銷售額可達(dá)157億美元，年增長率可達(dá)16.6％，新的診斷方法的涌現(xiàn)將進(jìn)一步加快和擴展臨床診斷試劑和芯片產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

2005年，僅美國用于基因組研究的芯片銷售額將達(dá)50億美元，2010年有可能上升為400億美元，這還不包括用于疾病預(yù)防及診治和其它領(lǐng)域中的基因芯片，這部分基因芯片的用量預(yù)計比基因組研究還要大上百倍。僅用于癌癥檢測標(biāo)志物的蛋白生物芯片2006年市值將達(dá)7億美元。

六、全世界核酸試劑市場前景可觀

據(jù)前線戰(zhàn)略管理咨詢公司的一份新的綜合報告，到２０１０年，核酸測試劑將產(chǎn)生１６０多億美元。２０００年全世界核酸試劑市場超過１５億美元，占全部體外診斷市場的８％。

核酸試劑是直接針對遺傳物質(zhì)（不是脫氧核糖核酸就是核糖核酸）的試劑。它們是體外診斷更大市場的一部分。體外診斷市場的定義是測試體液或組織，用來發(fā)現(xiàn)、診斷或管理醫(yī)療狀況的所有裝置。

核酸試劑１９８５年起問世，主要用來診斷傳染病，這些病的目標(biāo)生物體脫氧核糖核酸排序已為人們了解。聚合酶鏈反應(yīng)放大程序和熒光原位雜交檢測技術(shù)等技術(shù)的推出和商業(yè)化使核酸試劑能夠進(jìn)入其他領(lǐng)域。身份確認(rèn)（大多數(shù)是父親身份和生物法醫(yī)學(xué)）及產(chǎn)前試驗是從傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)而使用核酸試劑方法的兩個領(lǐng)域。

當(dāng)新的研究揭示基因與增加的癌癥風(fēng)險有關(guān)，以及與心血管、呼吸和神經(jīng)疾病（僅舉幾種病名）有關(guān)，核酸試劑被開發(fā)用來測試這些基因。超越這些因素測試，核酸試劑還用來診斷疾病和預(yù)報所選療法的反應(yīng)。把核酸試劑與特定療法聯(lián)系在一起已經(jīng)被定名為ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ療法，并被看作是體外診斷未被開采的金礦而受到歡迎。

當(dāng)今從核酸試劑獲益的市場部門是心血管和腫瘤分部。心血管是因為它是死亡的主要原因，在這一領(lǐng)域的研究比其他任何領(lǐng)域的研究都多。腫瘤是因為這一疾病的本質(zhì)（細(xì)胞分裂失控），使它本身要接受核酸測試。２００１至２０１０年核酸試劑在心血管和腫瘤領(lǐng)域的綜合年增長率分別為９２％和３７％。（國信）

最近，有關(guān)方面對世界生物醫(yī)械產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢進(jìn)行了分析預(yù)測。

血糖監(jiān)測市場：規(guī)模擴大

體外診斷試劑是血糖監(jiān)測領(lǐng)域成長最快的產(chǎn)品之一。美國糖尿病患者近1600萬人，其中80萬新的案例被診斷出來，還有20萬個死亡案例。據(jù)估計，糖尿病人的增速約為一般人口增速的兩倍。其中不健康狀態(tài)、過度肥胖、人口老化、兒童和少數(shù)族群患2型糖尿病的比例以10%－20%的速度增長，須依賴胰島素注射以控制血糖的使用者也在上升，預(yù)計今年美國市場規(guī)模達(dá)到26億美元，增幅為15%。全球市場可達(dá)40億美元，增幅12%，估計到2004年可達(dá)60億美元的市場規(guī)模。

內(nèi)窺鏡器材市場：適度增長

2001年美國內(nèi)窺鏡器材市場達(dá)9.93億美元，同比增長5%。預(yù)計2002年至2006年五年間的年復(fù)合成長率為4.4%，2006年的市場規(guī)?？蛇_(dá)12.4億美元。其中一些相關(guān)的周邊和輔助器材將呈增長態(tài)勢，而較成熟的產(chǎn)品如內(nèi)窺鏡則隨著新興手術(shù)的出現(xiàn)呈適度增長。

分子診斷器材市場：前途未卜

分子診斷器材因受保險給付影響，前景難以預(yù)測。據(jù)悉，美國分子診斷市場規(guī)模將由2000年的13億美元增長到2007年的42億美元。雖然許多實驗室已將分子診斷產(chǎn)品組合到其服務(wù)項目中，包括在鑒定傳染性疾病、遺傳性疾病、癌癥等的功用已被認(rèn)定，但沒有足夠的證據(jù)證明其臨床和經(jīng)濟的價值，醫(yī)療保險給付的不確定性將使得昂貴的分子診斷過程的普及化受到影響。因此，制造商和測試業(yè)者必須進(jìn)行相關(guān)研究，證明分子診斷由于可以早期診斷，故其耗費成本比治療少，才能促使這一產(chǎn)業(yè)成長。

整形外科相關(guān)器材市場：迅速成長

在全球醫(yī)療技術(shù)中整形外科的市場規(guī)模高達(dá)120億美元，是贏利豐厚的產(chǎn)業(yè)。據(jù)預(yù)測，整形外科的相關(guān)器材市場從2002年至2004年間將以每年11%－12%的速度增長。其中脊椎市場約占18億美元，由于患者人數(shù)，每個手術(shù)過程所使用的硬設(shè)備增加及增強骨骼生長的整形生物相關(guān)產(chǎn)品也相應(yīng)增加，到2004年脊椎市場將以25%的高速度增長。

血管器材市場：前景可觀

歐洲周邊血管器材市場是由周邊的血管支架、血管修復(fù)氣球?qū)Ч?、AAA支架移植物、外科移植物及在英國、法國、德國和意大利的輔助器材所組成。2001年市場銷售超過17億美元，使其成為全球僅次于美國的第二大市場。由于周邊血管支架的AAA支架移植物市場快速成長，到2006年可達(dá)13億美元。在2002－2006年，德國的周邊血管市場將占?xì)W洲市場的37%，其次是法國、意大利和英國。