第一篇：探索X射線在醫(yī)學(xué)影像診斷領(lǐng)域的應(yīng)用及發(fā)展

探索X射線在醫(yī)學(xué)影像診斷領(lǐng)域的應(yīng)用及發(fā)展

摘要：

根據(jù)國內(nèi)x射線設(shè)備的應(yīng)用情況，從x射線的發(fā)現(xiàn)及原理出發(fā)，介紹x射線的成像原理及其在醫(yī)學(xué)影像診斷領(lǐng)域的應(yīng)用以及近年來我國在防范電離輻射方面的舉措，分析國內(nèi)x射線診斷設(shè)備應(yīng)用存在的問題并提出相關(guān)展望。關(guān)鍵詞：x射線成像；醫(yī)學(xué)影像診斷：電離輻射

引言：20世紀(jì)90年代以來，x射線在我國醫(yī)學(xué)影像診斷、放射治療、介入放射的應(yīng)用在數(shù)量和質(zhì)量上都發(fā)生了較大變化，據(jù)《醫(yī)療世界》2O06年的市場(chǎng)調(diào)研報(bào)告數(shù)據(jù)，全世界約有44萬臺(tái)x射線機(jī)，其中我國約有l(wèi)0萬臺(tái)，每年1億5千萬次檢查，檢查頻率145．1人次，萬人口，年遞增率10％～15％。同時(shí)，我國CT機(jī)擁有量已達(dá)世界第3位，新一代螺旋CT、電子束等均己投入使用。本文對(duì)X射線的發(fā)現(xiàn)、成像原理、在醫(yī)學(xué)影像診斷領(lǐng)域的應(yīng)用以及近年來我國在防范電離輻射方面的舉措進(jìn)行綜述，同時(shí)分析國內(nèi)X射線診斷設(shè)備應(yīng)用存在的問題。

一、X射線的發(fā)現(xiàn)及原理

1895年倫琴在研究陰極射線管中氣體放電現(xiàn)象時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)一種人眼看不見、但能穿透物體的射線，因當(dāng)時(shí)無法科學(xué)解釋它的產(chǎn)生原理，倫琴就借用數(shù)學(xué)中代表未知數(shù)的x稱之為x射線。直到20世紀(jì)初，人們才知道x射線是一種波長比可見光更短的電磁波，波長范圍0．001～100nm，醫(yī)學(xué)上應(yīng)用的x射線波長約在O．00l～0．1nm之間。

X射線發(fā)生裝置主要包括x射線管、變壓器和操作臺(tái)，x射線管是具有陰極和陽極的真空管，陰極用鎢絲制成，通電后可發(fā)射熱電子，陽極(靶極)用高熔點(diǎn)金屬制成。變壓器在陰極燈絲和陽極靶兩端產(chǎn)生高壓電場(chǎng)，使陰極燈絲上活躍的電子加速流向陽極，當(dāng)高速電子流撞擊陽極上金屬元素的原子和其外圍軌道上的電子時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生x射線。

二、X射線成像原理

x射線通過人體后，之所以能在熒光屏或膠片上形成影像，一方面基于x射線的穿透性、熒光作用和感光作用等；另一方面基于人體組織器官存在密度和厚度的差異。當(dāng)x射線照射人體后，如被照射的組織或器官密度高或厚度大，x射線衰減就多，在熒光屏上激發(fā)的熒光少，所以發(fā)暗，在膠片上乳劑感光少，所以呈白色；如被照射的組織或器官密度低或厚度小，情況則相反。根據(jù)吸收x射線的差別，人體組織一般可分為骨骼、軟組織(包括液體)、脂肪 氣體四大類，它們的比重、x射線吸收系數(shù)和影像密度的關(guān)系。

三、X射線在醫(yī)學(xué)影像診斷領(lǐng)域的應(yīng)用

強(qiáng)度均勻的x射線透過人體不同部位時(shí)的衰減程度不同，在熒光屏或攝影膠片上引起 的熒光或感光作用就有強(qiáng)弱差別，從而在熒光屏或攝影膠片上(經(jīng)過顯影、定影)顯示出不同密度的陰影。根據(jù)陰影濃淡的對(duì) 匕結(jié)合臨床表現(xiàn)、化驗(yàn)結(jié)果和病理診斷，即可判斷骨折的程度、肺結(jié)核病灶、體內(nèi)腫瘤的位置和大小等。

(一)X射線在醫(yī)學(xué)影像診斷中的基本應(yīng)用：拍片和透視拍片檢查時(shí)x射線受到被檢體的吸收及散射，穿過被檢體的x射線經(jīng)處理后投射至膠片上，經(jīng)顯影處理后成為可見影像。拍片的優(yōu)點(diǎn)：對(duì)比度和清晰度較好，能將影像永久性留存，所需X射線劑量小。缺點(diǎn)：不能立即看檢查結(jié)果，不能觀察器官的活動(dòng)情況，投照一次只能顯示一個(gè)部位。

透視檢查時(shí)，患者被置于x射線管與熒光屏(影像增強(qiáng)器)之間，X射線透過的影像呈現(xiàn)在熒光屏或監(jiān)視器上，由醫(yī)生即時(shí)觀察分析。透視的優(yōu)點(diǎn)是檢查范圍廣，可移動(dòng)患者，從不同角度觀察；能動(dòng)態(tài)觀察器官的活動(dòng)，例如心臟搏動(dòng)、胃腸蠕動(dòng)和膈肌運(yùn)動(dòng)等。缺點(diǎn)是透視時(shí)對(duì)病變的影像不能記錄下來，不利于對(duì)病變的復(fù)查和對(duì)比；透視的影像不太清晰，對(duì)細(xì)小的病灶和細(xì)微的結(jié)構(gòu)不易觀察；X射線劑量大，若長時(shí)間透視對(duì)人體有一定損害。

(二)X射線與計(jì)算機(jī)技術(shù)在醫(yī)學(xué)影像診斷中的發(fā)展和應(yīng)用2O世紀(jì)70年代以來計(jì)算機(jī)技術(shù)與x射線成像的結(jié)合應(yīng)用，使得在醫(yī)學(xué)影像診斷方面，出現(xiàn)了計(jì)算機(jī)x射線攝影(PUTED radiography；CR)、數(shù)字化x射線攝影(Digital RADIOG DR)、數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography；DSA)、電子計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描(computed tomography：CT)等一系列X射線成像的新技術(shù)。

(1)計(jì)算機(jī)X射線攝影(CR)，是用影像板(IMAGI．g plate；IP)代替膠片，實(shí)現(xiàn)常規(guī)x射線攝影信息數(shù)字化；能提高圖像的分辨、顯示能力，突破常規(guī)x射線攝影技術(shù)的局限性；同時(shí)，可利用計(jì)算機(jī)對(duì)圖像進(jìn)行各種后期處理，增加顯示信息的層次；可降低x射線攝影的輻射劑量，減少輻射損傷。CR已被廣泛應(yīng)用于頭顱和骨關(guān)節(jié)，胃腸造影等的影像診斷。

(2)數(shù)字化x射線攝影(DR)，是在x射線成像系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，使模擬視頻信號(hào)經(jīng)過采樣、模，數(shù)轉(zhuǎn)換(analog to digit；A／D)后直接在計(jì)算機(jī)中進(jìn)行存儲(chǔ)、分析和保存。x射線數(shù)字圖像的空間分辨率高、動(dòng)態(tài)范圍大，其影像可以觀察對(duì)比度低于1％、直徑大于2ram的物體，在病人身上測(cè)量到的表面x射線劑量只有常規(guī)攝影的1／10。DR系統(tǒng)的成像速度約為CR的三倍，如果與醫(yī)學(xué)影像存檔與通信系統(tǒng)結(jié)合，可在快速完成對(duì)影像的捕獲、保存和預(yù)覽。由于DR的高效性及安全性，其多被運(yùn)用于急診室、兒科等部門。

(3)數(shù)字減影血管造影(DSA)，通過對(duì)血管造影的影像進(jìn)行數(shù)字化處理，把不需要的組織影像刪除掉，只保留血管影像。

DSA的特點(diǎn)是圖像分辨率高，對(duì)觀察血管病變，血管狹窄的定位測(cè)量，診斷及介入治療提供真實(shí)的立體圖像，為各種介入治療提供必備條件。DSA主要適用于全身血管性疾病、腫瘤、冠心病、瓣膜病等的診斷。

(4)電子計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描(CT)，通過單一軸面的x射線旋轉(zhuǎn)照射人體，由探測(cè)器接收透過該層面的X射線，轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢姽夂?，由光電轉(zhuǎn)換變?yōu)殡娦盘?hào)，然后用電腦的三維

技術(shù)重建出x射線掃描的斷層面影像，將斷層影像層層堆棧，最后形成立體影像。CT設(shè)備的探測(cè)器從1個(gè)發(fā)展到現(xiàn)在的多達(dá)4800個(gè)，掃描方式也從平移／旋轉(zhuǎn)、旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)、旋轉(zhuǎn)／固定，發(fā)展到螺旋cT掃描(spiral CT scan)，己被廣泛運(yùn)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、頭頸部、胸部、甲狀腺等疾病的診斷。

四、近年來我國在防范電離輻射方面的舉措

隨著X射線診斷學(xué)的發(fā)展普及，醫(yī)用x射線照射已遠(yuǎn)高于職業(yè)照射和公眾照射，成為公眾所受電離輻射照射的最大人工來源，我國也逐漸意識(shí)到電離輻射對(duì)人體的傷害。為職業(yè)性和非職業(yè)原因照射后發(fā)生的白血病、肺癌等五種腫瘤的輻射病因概率提供判斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)放射工作人員中發(fā)生的惡性腫瘤源自輻射的病因做出的判斷具有法律效力；

五、國內(nèi)x射線診斷設(shè)備應(yīng)用存在的問題及展望

隨著醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，X射線將發(fā)揮越來越重要的作用，但是國內(nèi)x射線診斷的應(yīng)用方面仍存在如下問題：(1)地區(qū)間經(jīng)濟(jì)水平不均衡導(dǎo)致的x射線診斷設(shè)備每百萬人口擁有量的分布不均衡，部分發(fā)達(dá)地區(qū)已接近甚至達(dá)到發(fā)達(dá)國家水平，而欠發(fā)達(dá)地區(qū)遠(yuǎn)低于全世界的平均水平；(2)有限投入與需求不成比例，專用X射線機(jī)數(shù)量過少，存在利用普通X射線機(jī)進(jìn)行牙科和乳腺等?？茩z查，或者用胃腸造影機(jī)進(jìn)行其他類型檢查的情況，容易導(dǎo)致入射體表劑量(ESD)遠(yuǎn)超《國際電離輻射防護(hù)和輻射源安全基本安全標(biāo)準(zhǔn)》(IBSS)的有關(guān)規(guī)定；(3)相比放射診斷影像學(xué)的快速發(fā)展，正規(guī)人才培養(yǎng)滯后，x射線診斷設(shè)備操作人員中初級(jí)職稱人員比重過大，高中級(jí)職稱人員比重偏低，導(dǎo)致x射線診斷設(shè)備使用水平偏低解決上述問題，需要進(jìn)一步掌握國內(nèi)x射線診斷設(shè)備應(yīng)用的基本情況和發(fā)展趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)存在問題，找出薄弱環(huán)節(jié)，以便有針對(duì)性地加強(qiáng)X射線診斷的防護(hù)工作，同時(shí)更有效地促進(jìn)X射線診斷設(shè)備的正確使用。

參考文獻(xiàn)：

(1)專著：李果珍臨床CT診斷學(xué) [M].中國科學(xué)技術(shù)出版社，1994.605(2)論文：馬國平，賈周雄，李強(qiáng)數(shù)字減影腦血管造影技術(shù)在腦血管病診斷中的應(yīng)用(3)期刊：余準(zhǔn)，夏曉。第三腦室腫瘤的CT和MRI 雜志，1996,2:100-102.（4）毛希安． NMR前沿領(lǐng)域的若干新進(jìn)展EJ]．化學(xué)通報(bào)，1997，(2)： 13—16．(5)周家宏.顏雪明，馮玉英.核磁共振實(shí)驗(yàn)圖譜解析方法汪紅志，張學(xué)龍，武杰.核磁共振成像技術(shù)實(shí)驗(yàn)教程[M].北京科學(xué)出版社，2008.診斷[J].中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像醫(yī)學(xué)

第二篇：醫(yī)學(xué)影像學(xué)發(fā)展及應(yīng)用

醫(yī)學(xué)影像學(xué)發(fā)展及應(yīng)用 作者：陳鄭達(dá) 指導(dǎo)教師：王世偉 摘要：醫(yī)學(xué)影像學(xué)在醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域是一門新興的學(xué)科，不過目前在臨床的應(yīng)用上是非常廣泛的，對(duì)疾病的診斷提供了很大的科學(xué)和直觀的依據(jù)，可以更好的配合臨床的癥狀、化驗(yàn)等方面，為最終準(zhǔn)確診斷病情起到不可替代的作用；同時(shí)也很好的應(yīng)用在治療方面。關(guān)鍵字：醫(yī)學(xué) 影像 發(fā)展 正文：1895年德國的物理學(xué)家倫琴發(fā)現(xiàn)了X線，不久即被用于人體的疾病檢查，并由此形成了放射診斷學(xué)。近30年來，CT、MRI、超聲和核素顯像設(shè)備在不斷地改進(jìn)核完善，檢查技術(shù)核方法也在不斷地創(chuàng)新，影像診斷已從單一依靠形態(tài)變化進(jìn)行診斷發(fā)展成為集形態(tài)、功能、代謝改變?yōu)橐惑w的綜合診斷體系。與此同時(shí)，一些新的技術(shù)如心臟和腦的磁源成像和新的學(xué)科分支如分子影像學(xué)在不斷涌現(xiàn)，影像診斷學(xué)的范疇仍在不斷發(fā)展和擴(kuò)大之中。X射線是波長介于紫外線和γ射線 間的電磁輻射。X射線是一種波長很短的電磁輻射，其波長約為（20～0.06）×10-8厘米之間。由德國物理學(xué)家W.K.倫琴于1895年發(fā)現(xiàn)，故又稱倫琴射線。倫琴射線具有很高的穿透本領(lǐng)，能透過許多對(duì)可見光不透明的物質(zhì)，如墨紙、木料等。這種肉眼看不見的射線可以使很多固體材料發(fā)生可見的熒光，使照相底片感光以及空氣電離等效應(yīng)，波長越短的X射線能量越大，叫做硬X射線，波長長的X射線能量較低，稱為軟X射線。波長小于0.1埃的稱超硬X射線，在0.1～1埃范圍內(nèi)的稱硬X射線，1～10埃范圍內(nèi)的稱軟X射線。自從X射線發(fā)現(xiàn)后，醫(yī)學(xué)上就開始用它來探測(cè)人體疾病。但是，由于人體內(nèi)有些器官對(duì)X線的吸收差別極小，因此X射線對(duì)那些前后重疊的組織的病變就難以發(fā)現(xiàn)。于是，美國與英國的科學(xué)家開始了尋找一種新的東西來彌補(bǔ)用X線技術(shù)檢查人體病變的不足。1963年，美國物理學(xué)家科馬克發(fā)現(xiàn)人體不同的組織對(duì)X線的透過率有所不同，在研究中還得出了一些有關(guān)的計(jì)算公式，這些公式為后來CT的應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。1967年，英國電子工程師亨斯費(fèi)爾德在并不知道科馬克研究成果的情況下，也開始了研制一種新技術(shù)的工作。他首先研究了模式的識(shí)別，然后制作了一臺(tái)能加強(qiáng)X射線放射源的簡單的掃描裝置，即后來的CT，用于對(duì)人的頭部進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性掃描測(cè)量。后來，他又用這種裝置去測(cè)量全身，獲得了同樣的效果。1971年9月，亨斯費(fèi)爾德又與一位神經(jīng)放射學(xué)家合作，在倫敦郊外一家醫(yī)院安裝了他設(shè)計(jì)制造的這種裝置，開始了頭部檢查。10月4日，醫(yī)院用它檢查了第一個(gè)病人?；颊咴谕耆逍训那闆r下朝天仰臥，X線管裝在患者的上方，繞檢查部位轉(zhuǎn)動(dòng)，同時(shí)在患者下方裝一計(jì)數(shù)器，使人體各部位對(duì)X線吸收的多少反映在計(jì)數(shù)器上，再經(jīng)過電子計(jì)算機(jī)的處理，使人體各部位的圖像從熒屏上顯示出來。這次試驗(yàn)非常成功。1972年4月，亨斯費(fèi)爾德在英國放射學(xué)年會(huì)上首次公布了這一結(jié)果，正式宣告了CT的誕生。這一消息引起科技界的極大震動(dòng)，CT的研制成功被譽(yù)為自倫琴發(fā)現(xiàn)X射線以后，放射診斷學(xué)上最重要的成就。因此，亨斯費(fèi)爾德和科馬克共同獲取1979年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。而今，CT已廣泛運(yùn)用于醫(yī)療診斷上。

超聲(Ultrasound，簡稱US)醫(yī)學(xué)是聲學(xué)、醫(yī)學(xué)、光學(xué)及電子學(xué)相結(jié)合的學(xué)科。凡研究高于可聽聲頻率的聲學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用即超聲醫(yī)學(xué)。包括超聲診斷學(xué)、超聲治療學(xué)和生物醫(yī)學(xué)超聲工程，所以超聲醫(yī)學(xué)具有醫(yī)、理、工三結(jié)合的特點(diǎn)，涉及的內(nèi)容廣泛，在預(yù)防、診斷、治療疾病中有很高的價(jià)值。每秒振動(dòng)2萬-10億次，人耳聽不到的聲波稱為超聲波。利用超聲波的物理特性進(jìn)行診斷和治療的一門影像學(xué)科，稱為超聲醫(yī)學(xué)。其臨床應(yīng)用范圍廣泛，目前已成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中不可缺少的診斷方法。計(jì)算機(jī)X線攝影（CR）是X線平片數(shù)字化的比較成熟技術(shù)，目前已在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用。CR系統(tǒng)是使用可記錄并由激光讀出X線成像信息的成像板（imaging plate；IP）作為載體，以X線曝光及信息讀出處理，形成數(shù)字或平片影像。目前的CR系統(tǒng)可提供與屏---

片攝影同樣的分辨率。Digital Radiography,直接數(shù)字化

X射線攝影系統(tǒng).。DR 由探測(cè)器、影像處理器、圖像顯示器等組成。透射過人體后的X線信號(hào)被探測(cè)獲取，直接形成數(shù)字影像，數(shù)字影像數(shù)據(jù)傳到計(jì)算機(jī)，在顯示器上顯示，也可以進(jìn)行后期處理?，F(xiàn)在主要的DR探測(cè)器為非晶硅探測(cè)器和非晶硒探測(cè)器，兩種探測(cè)器獲取影像的效果差別不大。其它的還有多絲正比室探測(cè)器，這是一種空氣探測(cè)器。還有一種CCD探測(cè)器。非晶硅探測(cè)器和非晶硒探測(cè)器都被稱為平板探測(cè)器。核磁共振全名是核磁共振成像（Nuclear Magnetic Resonance Imaging，NMRI）又稱自旋成像（spin imaging），也稱磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI），是磁矩不為零的原子核，在外磁場(chǎng)作用下自旋能級(jí)發(fā)生塞曼分裂，共振吸收某一定頻率的射頻輻射的物理過程。核磁共振波譜學(xué)是光譜學(xué)的一個(gè)分支，其共振頻率在射頻波段，相應(yīng)的躍遷是核自旋在核塞曼能級(jí)上的躍遷。海扶超聲刀采用超聲波做為能源，充分發(fā)揮了超聲波在聚焦過程中脂肪不過熱、測(cè)溫容易、穿透性能好、指向性強(qiáng)、聚焦性能好的特點(diǎn)，利用現(xiàn)在已發(fā)展應(yīng)用非常成熟的設(shè)備，能準(zhǔn)確定位，在計(jì)算機(jī)控制下通過特別的超聲發(fā)射器，把數(shù)百束聲波通過超聲通道從不同的方向聚向同一部位（腫瘤），使其轉(zhuǎn)化為熱能，在0.25秒左右使腫瘤治療點(diǎn)的溫度達(dá)到70-100℃，造成腫瘤細(xì)胞的變性壞死。伽瑪?shù)队址Q立體定向伽瑪射線放射治療系統(tǒng)，是一種融合現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)、立體定向技術(shù)和外科技術(shù)于一體的治療性設(shè)備，它將鈷-60發(fā)出的伽瑪射線幾何聚焦，集中射于病灶，一次性、致死性的摧毀靶點(diǎn)內(nèi)的組織，而射線經(jīng)過人體正常組織幾乎無傷害，并且劑量銳減，因此其治療照射范圍與正常組織界限非常明顯，邊緣如刀割一樣，人們形象的稱之為“伽瑪?shù)丁?。光子刀雖然稱之為刀，但實(shí)際上并不是人們?nèi)粘Ｋ姷降牡??！肮庾拥丁笔恰肮庾油粌x系統(tǒng)”的簡稱，它并非真正意義上的“刀”，而是一種三維適形技術(shù)?！肮庾拥丁蹦軌蛟谟?jì)算機(jī)的指導(dǎo)下準(zhǔn)確定位，自動(dòng)調(diào)節(jié)光束，聚焦需要?dú)p的病變部位，并根據(jù)病變的大小、位置、深度來選擇不同能量的光子照射，使得能量照射至病灶深層，從而使病灶組織充血、水腫，直至壞死，以及死亡細(xì)胞被周圍正常組織吸收、分解、排泄。腹腔鏡與電子胃鏡類似，是一種帶有微型攝像頭的器械，腹腔鏡手術(shù)就是利用腹腔鏡及其相關(guān)器械進(jìn)行的手術(shù)：使用冷光源提供照明，將腹腔鏡鏡頭（直徑為3～10mm）插入腹腔內(nèi)，運(yùn)用數(shù)字?jǐn)z像技術(shù)使腹腔鏡鏡頭拍攝到的圖像通過光導(dǎo)纖維傳導(dǎo)至后級(jí)信號(hào)處理系統(tǒng)，并且實(shí)時(shí)顯示在專用監(jiān)視器上。然后醫(yī)生通過監(jiān)視器屏幕上所顯示患者器官不同角度的圖像，對(duì)病人的病情進(jìn)行分析判斷，并且運(yùn)用特殊的腹腔鏡器械進(jìn)行手術(shù)。介入治療(Interventional treatment)，是介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，包括血管內(nèi)介入和非血管介入治療。經(jīng)過30多年的發(fā)展，現(xiàn)在已和外科、內(nèi)科一道稱為三大支柱性學(xué)科。簡單的講，介入治療就是不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備（血管造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超）的引導(dǎo)下對(duì)病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法。

PET-CT將CT與PET融為一體,由CT提供病灶的精確解剖定位,而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息,具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位精確等特點(diǎn),一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像,可一目了然的了解全身整體狀況,達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。PET-CT的出現(xiàn)是醫(yī)學(xué)影像學(xué)的又一次革命,受到了醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)和廣泛關(guān)注。PET/CT目前是全球最高端的醫(yī)學(xué)影像診斷設(shè)備，堪稱“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高科技之冠”。

PET(Positron Emission Computed Tomography，PET)的全稱為正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描。它是一種最先

進(jìn)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，PET

技術(shù)是目前唯一的用解剖形態(tài)方式進(jìn)行功能、代謝和受體顯像的技術(shù)，具有無創(chuàng)傷性的特點(diǎn)。是目前臨床上用以診斷和指導(dǎo)治療腫瘤最佳手段之一。隨著社會(huì)的發(fā)展，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)影像學(xué)的設(shè)備越來越先進(jìn)，手段越來越高超，作為一名醫(yī)學(xué)生，我們應(yīng)該緊跟科技步伐，開闊視野，為將來走向醫(yī)學(xué)崗位打下基礎(chǔ)。

第三篇：CNAS-CL36：2012 分子診斷領(lǐng)域應(yīng)用說明

CNAS-CL36

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則 在分子診斷領(lǐng)域的應(yīng)用說明

Guidance on the Application of Accreditation

Criteria for the Medical Laboratory Quality and Competence in the Field of

Molecular Diagnostics

（征求意見稿）

中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實(shí)施 CNAS-CL36:2012

前言

本文件由中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）制定，是CNAS根據(jù)分子診斷領(lǐng)域的特性而對(duì)CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》所作的進(jìn)一步說明，并不增加或減少該準(zhǔn)則的要求。

本文件與CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》同時(shí)使用。在結(jié)構(gòu)編排上，本文件章、節(jié)的條款號(hào)和條款名稱均采用CNAS-CL02：2012中章、節(jié)條款號(hào)和名稱，對(duì)CNAS-CL02：2012應(yīng)用說明的具體內(nèi)容在對(duì)應(yīng)條款后給出。

本文件的附錄A、B為規(guī)范性附錄。附錄的序號(hào)及內(nèi)容與CNAS-CL02:2012不對(duì)應(yīng)。本文件于2012年制定，本次為第1次修訂換版。

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醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在

分子診斷領(lǐng)域的應(yīng)用說明 范圍

本文件規(guī)定了CNAS對(duì)分子診斷領(lǐng)域的認(rèn)可要求，包括：病原體核酸和人體基因等領(lǐng)域涉及的核酸擴(kuò)增試驗(yàn)、雜交試驗(yàn)（包括解剖病理中的原位雜交試驗(yàn)）、核酸電泳分析等。

注：“分子診斷”包括檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“分子檢驗(yàn)”以及病理學(xué)檢查領(lǐng)域的“分子病理”。規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括修改單）適用于本文件。

GB/T 20468-2006 臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制指南 CNAS-RL02 能力驗(yàn)證規(guī)則 CNSA-CL31 內(nèi)部校準(zhǔn)要求

臨床技術(shù)操作規(guī)范·病理學(xué)分冊(cè)，人民軍醫(yī)出版社，2004 醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室工作導(dǎo)則

病理科建設(shè)與管理指南（試行），衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕31號(hào) 術(shù)語和定義 4 管理要求

4.1 組織和管理責(zé)任

4.1.1.2 實(shí)驗(yàn)室為獨(dú)立法人單位的，應(yīng)有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；實(shí)驗(yàn)室為非獨(dú)立法人單位的，其所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)證書的診療科目中應(yīng)有醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，自獲準(zhǔn)執(zhí)業(yè)之日起，開展醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)/病理工作至少2年。

4.1.2.5 技術(shù)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有副高以上醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)/病理工作至少5年。4.2 質(zhì)量管理體系 4.3 文件控制 4.4 服務(wù)協(xié)議

4.5 受委托實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)

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4.6 外部服務(wù)和供應(yīng) 4.7 咨詢服務(wù) 4.8 投訴的解決

4.9 不符合的識(shí)別和控制 4.10 糾正措施 4.11 預(yù)防措施 4.12 持續(xù)改進(jìn) 4.13 記錄控制 4.14 評(píng)估和審核 4.15 管理評(píng)審 技術(shù)要求

5.1 人員

5.1.2 實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷，副高以上專業(yè)技術(shù)職稱、從事分子檢驗(yàn)/分子病理工作至少3年。

臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室操作人員應(yīng)經(jīng)過有資質(zhì)的培訓(xùn)機(jī)構(gòu)培訓(xùn)合格取得上崗證后方可上崗。

簽發(fā)分子病理報(bào)告的醫(yī)師應(yīng)具有中級(jí)以上病理學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，并有從事分子病理工作經(jīng)歷。

認(rèn)可的授權(quán)簽字人應(yīng)至少具有中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，從事申請(qǐng)認(rèn)可授權(quán)簽字領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)工作至少3年以上。5.1.3 實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)/檢查人員至少應(yīng)有2名。

5.1.6 應(yīng)每年評(píng)估員工的工作能力。對(duì)新進(jìn)員工在最初6個(gè)月內(nèi)應(yīng)至少進(jìn)行2次能力評(píng)審，保存評(píng)估記錄。

當(dāng)職責(zé)變更時(shí)，或離崗6個(gè)月以上再上崗時(shí)，或政策、程序、技術(shù)有變更時(shí)，應(yīng)對(duì)員工進(jìn)行再培訓(xùn)和再評(píng)估。沒有通過評(píng)估的人員應(yīng)經(jīng)再培訓(xùn)和再評(píng)估，合格后才可繼續(xù)上崗，并記錄。5.2 設(shè)施和環(huán)境條件

5.2.1 應(yīng)實(shí)施安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并制定針對(duì)性的防護(hù)措施及合適的警告。

5.2.2 臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室原則上分四個(gè)獨(dú)立的工作區(qū)域：試劑貯存和準(zhǔn)備區(qū)；樣品制備區(qū)；擴(kuò)增區(qū)；擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)。如使用自動(dòng)分析儀（擴(kuò)增產(chǎn)物閉管檢測(cè)），擴(kuò)增區(qū)和擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)可合并。

上述每個(gè)區(qū)域應(yīng)有充分空間以保證：

（a）樣品處置符合分析前、后樣品分區(qū)放置；（b）儀器放置符合維修和操作要求；

（c）樣品制備區(qū)放置生物安全柜、離心機(jī)和冰箱等儀器設(shè)備；

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（d）打印檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)交叉污染的控制。工作區(qū)域應(yīng)符合如下要求：

（a）應(yīng)有限制進(jìn)入實(shí)驗(yàn)區(qū)的標(biāo)志和措施；

（b）非本實(shí)驗(yàn)室工作人員，未經(jīng)許可不得接觸到患者樣品、信息等資源；（c）實(shí)驗(yàn)室各分區(qū)應(yīng)配置固定和移動(dòng)紫外線燈，波長為254nm，照射時(shí)離實(shí)驗(yàn)臺(tái)的高度一般為60～90cm；擴(kuò)增儀配備不間斷電源；

（d）各區(qū)應(yīng)有信息通訊聯(lián)系手段，便于在緊急情況下與外面的聯(lián)系；（e）樣品制備區(qū)應(yīng)配置二級(jí)生物安全柜和洗眼器，實(shí)驗(yàn)室附近應(yīng)有噴淋裝置。所有分子病理實(shí)驗(yàn)室均應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的標(biāo)本前處理區(qū)，包括切片區(qū)和脫蠟區(qū)，用于組織切片、脫蠟、水化、染色等。脫蠟、水化及染色應(yīng)在通風(fēng)設(shè)施中進(jìn)行。5.2.3 應(yīng)有足夠的、溫度適宜的儲(chǔ)存空間（如冰箱），用以保存臨床樣品和試劑，設(shè)置目標(biāo)溫度和允許范圍，并記錄。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有溫度失控時(shí)的處理措施并記錄。5.2.6 不同的實(shí)驗(yàn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)有其各自的清潔用具以防止交叉污染。工作結(jié)束后應(yīng)立即對(duì)工作區(qū)進(jìn)行清潔，必要時(shí)進(jìn)行消毒及去污染。

應(yīng)依據(jù)所用分析設(shè)備和實(shí)驗(yàn)過程對(duì)環(huán)境溫、濕度的要求，制定溫濕度控制要求并記錄，應(yīng)有溫度失控時(shí)的處理措施并記錄。

應(yīng)依據(jù)用途（如：RNA檢測(cè)用水），制定適宜的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（如：應(yīng)除RNase），并定期檢測(cè)。

分子檢驗(yàn)各工作區(qū)域應(yīng)有明確的標(biāo)記。進(jìn)入各工作區(qū)域應(yīng)按照單一方向進(jìn)行，即試劑貯存和準(zhǔn)備區(qū)→樣品制備區(qū)→擴(kuò)增區(qū)→擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)。不同的工作區(qū)域宜使用不同的工作服（如不同的顏色）。工作人員離開各工作區(qū)域時(shí)，不應(yīng)將工作服帶出。5.3 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、試劑和耗材

5.3.1.1 如從事RNA的檢測(cè)，應(yīng)配備－70℃的冷凍設(shè)備和高速冷凍離心機(jī)。標(biāo)本制備區(qū)使用的一次性加樣器吸頭應(yīng)帶有濾芯。PCR試驗(yàn)用容器應(yīng)可密閉。不同工作區(qū)域內(nèi)的設(shè)備、物品不能混用。

分子病理實(shí)驗(yàn)室標(biāo)本前處理區(qū)的設(shè)備應(yīng)包括切片機(jī)、裱片機(jī)、切片刀及防樣品交叉污染的消毒用具、紫外燈、電熱恒溫箱、脫蠟缸、水化缸及HE染色缸。5.3.1.4 應(yīng)按國家法規(guī)要求對(duì)強(qiáng)檢設(shè)備進(jìn)行檢定。應(yīng)進(jìn)行外部校準(zhǔn)的設(shè)備，如果符合檢測(cè)目的和要求，可按制造商校準(zhǔn)程序進(jìn)行。應(yīng)至少對(duì)分析設(shè)備的加樣系統(tǒng)、檢測(cè)系統(tǒng)和溫控系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)。分析設(shè)備和輔助設(shè)備的內(nèi)部校準(zhǔn)應(yīng)符合CNAS-CL 31《內(nèi)部校準(zhǔn)要求》。

應(yīng)定期對(duì)PCR儀、加樣器、溫度計(jì)、恒溫設(shè)備和離心機(jī)進(jìn)行校準(zhǔn)。

5.3.1.5 設(shè)備故障修復(fù)后，應(yīng)首先分析故障原因，如果設(shè)備故障影響了方法學(xué)性能，可通過以下合適的方式進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)、驗(yàn)證（適用于定量項(xiàng)目）：

（a）校準(zhǔn)的項(xiàng)目實(shí)施校準(zhǔn)；（b）質(zhì)控物檢驗(yàn)；

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（c）與其他儀器或方法比對(duì)，偏差符合附錄A.3的要求；（d）以前檢驗(yàn)過的樣品再檢驗(yàn)，偏差符合附錄A.5的要求。

5.3.2.1 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立試劑和關(guān)鍵耗材（如離心管、帶濾芯的吸頭）的驗(yàn)收程序，相應(yīng)程序中應(yīng)有明確的判斷符合性的方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（宜參考附錄A）。

5.3.2.3 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)新批號(hào)或同一批號(hào)不同貨運(yùn)號(hào)的試劑和關(guān)鍵耗材進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收試驗(yàn)至少應(yīng)包括：

（a）外觀檢查：肉眼可看出的，如包裝完整性、有效期等；

（b）性能驗(yàn)證：通過實(shí)驗(yàn)才能判斷的，如試劑的核酸提取效率和核酸擴(kuò)增效率、試劑的批間差異、關(guān)鍵耗材的抑制物等：

— 試劑性能驗(yàn)證記錄應(yīng)能反映該批試劑的核酸提取效率和核酸擴(kuò)增效率。一般情況下，臨床實(shí)驗(yàn)室采用新批號(hào)試劑或關(guān)鍵耗材檢測(cè)5份過去用舊試劑或關(guān)鍵耗材檢測(cè)過的患者樣品進(jìn)行驗(yàn)證，符合附錄A.6要求即可視為滿足要求。但當(dāng)實(shí)驗(yàn)室懷疑提取試劑有質(zhì)量問題時(shí)，可采用凝膠電泳試驗(yàn)比較核酸提取物與核酸標(biāo)準(zhǔn)物確認(rèn)核酸片段提取的完整性、260nm紫外波長測(cè)定確認(rèn)核酸提取的產(chǎn)率、260nm/280nm比值確認(rèn)核酸提取的純度。核酸擴(kuò)增效率可通過計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率（slope）獲得，實(shí)驗(yàn)室可參照供應(yīng)商提供的斜率范圍來評(píng)價(jià)該批試劑的符合性。

— 用于定性檢驗(yàn)的試劑，選擇陰性和弱陽性的樣品進(jìn)行試劑批號(hào)驗(yàn)證。— 用于定量檢驗(yàn)的試劑，應(yīng)進(jìn)行新舊試劑批間的差異驗(yàn)證，方法和要求參照附錄A.6要求。

— 耗材的抑制物驗(yàn)收：對(duì)關(guān)鍵耗材應(yīng)檢測(cè)是否存在核酸擴(kuò)增的抑制物，方法和要求參照附錄A.6要求。

5.4 檢驗(yàn)前過程

5.4.4 應(yīng)規(guī)定分子檢驗(yàn)樣品留取的具體要求，如：

（a）使用無DNase和RNase的一次性密閉容器；

（b）正確使用抗凝管：一般全血和骨髓樣品應(yīng)進(jìn)行抗凝處理，EDTA和枸櫞酸鹽為首選抗凝劑，不使用肝素抗凝（核酸提取采用吸附法而不受肝素干擾時(shí)除外）；

（c）用于RNA（如HCV RNA）擴(kuò)增檢測(cè)的血樣品宜進(jìn)行抗凝處理，并盡快分離血漿，以避免RNA的降解；如未作抗凝處理，則宜盡快分離血清。

（d）分泌物、拭子、腫瘤組織等樣品留取的注意事項(xiàng)等。

5.4.5 核酸應(yīng)盡快處置并儲(chǔ)存，以便盡可能減少降解。超長期儲(chǔ)存后的標(biāo)本，使用前應(yīng)再次評(píng)估標(biāo)本的完整性。

5.4.6 e)基于組織/細(xì)胞學(xué)形態(tài)基礎(chǔ)的檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)由具有病理診斷資質(zhì)的醫(yī)師確認(rèn)樣品是否滿足檢測(cè)要求。

5.4.7 分子病理檢測(cè)樣品若為組織，應(yīng)采用10%中性緩沖的福爾馬林固定，固定液的2012年09月13日發(fā)布

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量和固定時(shí)間應(yīng)符合檢測(cè)要求。5.5 檢驗(yàn)過程

5.5.1.2 定量檢測(cè)方法和程序的分析性能驗(yàn)證內(nèi)容至少應(yīng)包括正確度、精密度、可報(bào)告范圍等。定性檢測(cè)項(xiàng)目驗(yàn)證內(nèi)容至少應(yīng)包括檢出限及符合率等。驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)經(jīng)過授權(quán)人審核。

應(yīng)使用通過驗(yàn)證的核酸抽提和純化的試驗(yàn)方法，在需要時(shí)進(jìn)行核酸的定量。對(duì)產(chǎn)前檢驗(yàn)，在完成分子診斷前應(yīng)保留備份培養(yǎng)物并跟蹤監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性；在檢驗(yàn)胎兒標(biāo)本前，應(yīng)檢驗(yàn)父母一方或雙方的突變狀態(tài)，宜由同一實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)；如有足夠的標(biāo)本，應(yīng)從兩份不同標(biāo)本中提取DNA進(jìn)行雙份檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)了解檢驗(yàn)方法受母體細(xì)胞存在污染的影響，應(yīng)有程序評(píng)估并減少這種影響。

應(yīng)有明確和統(tǒng)一的原位雜交（ISH）陽性信號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)，并建立本實(shí)驗(yàn)室的陽性閾值。組織病理ISH，應(yīng)結(jié)合組織形態(tài)進(jìn)行結(jié)果判讀，并采用國際通用的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。5.6 檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證 5.6.2.1 總則

應(yīng)制定室內(nèi)質(zhì)量控制程序，可參照GB/T 20468-2006《臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制指南》。質(zhì)量控制程序中應(yīng)有針對(duì)核酸檢測(cè)防污染的具體措施。

應(yīng)保留DNA質(zhì)量評(píng)價(jià)記錄。需要時(shí)，應(yīng)對(duì)RNA的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，并選擇合適的“看家”mRNA作為內(nèi)對(duì)照以評(píng)價(jià)RNA的完整性，并保留RNA質(zhì)量評(píng)價(jià)記錄及假陰性率監(jiān)測(cè)記錄。

對(duì)于需要進(jìn)行DNA抽提的石蠟包埋樣品，應(yīng)從組織形態(tài)學(xué)對(duì)腫瘤細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。病理醫(yī)師除了要明確組織樣品中是否存在腫瘤細(xì)胞，還應(yīng)明確組織樣品中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量是否達(dá)到后續(xù)分子檢測(cè)所需的最低標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)分子診斷結(jié)果與臨床和其他實(shí)驗(yàn)室結(jié)果不符時(shí)，應(yīng)記錄并分析原因，適當(dāng)時(shí)采取糾正措施。

5.6.2.2 質(zhì)控物

分子檢驗(yàn)定性檢測(cè)項(xiàng)目，每次實(shí)驗(yàn)應(yīng)設(shè)置陰性、弱陽性和陽性質(zhì)控物。分子病理定性檢測(cè)項(xiàng)目，每次實(shí)驗(yàn)應(yīng)設(shè)置陰性和陽性質(zhì)控物。5.6.2.3 質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)

質(zhì)控規(guī)則應(yīng)確保試驗(yàn)的穩(wěn)定性和檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

定量檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)控圖應(yīng)包括質(zhì)控結(jié)果、質(zhì)控物名稱、濃度、批號(hào)和有效期、質(zhì)控圖的中心線和控制界線、分析儀器名稱和唯一標(biāo)識(shí)、方法學(xué)名稱、檢驗(yàn)項(xiàng)目名稱、試劑和校準(zhǔn)物批號(hào)、每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的日期和時(shí)間、干擾行為的記錄、質(zhì)控人員及審核人員的簽字、失控時(shí)的分析處理程序和糾正措施等。

定性檢測(cè)項(xiàng)目：陰陽性符合預(yù)期。

5.6.3.1 應(yīng)按照CNAS-RL02《能力驗(yàn)證規(guī)則》的要求參加相應(yīng)的能力驗(yàn)證/室間質(zhì)評(píng)。應(yīng)保留參加能力驗(yàn)證/室間質(zhì)評(píng)的結(jié)果和證書。實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人或指定負(fù)責(zé)人應(yīng)監(jiān)控室2012年09月13日發(fā)布

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2014年xx月xx日實(shí)施 CNAS-CL36:2012

間質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)的結(jié)果，并在結(jié)果報(bào)告上簽字。

5.6.3.2 通過與其他實(shí)驗(yàn)室（如已獲認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室、使用相同檢測(cè)方法的實(shí)驗(yàn)室、使用配套系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室）比對(duì)的方式確定檢驗(yàn)結(jié)果的可接受性時(shí)，應(yīng)滿足如下要求：

（a）規(guī)定比對(duì)實(shí)驗(yàn)室的選擇原則；

（b）樣品數(shù)量：至少5份，包括正常和異常水平；（c）頻率：至少每年2次；

（d）判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)有≥80%的結(jié)果滿足要求。

5.6.4 實(shí)驗(yàn)室使用兩套及以上檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)同一項(xiàng)目時(shí)，應(yīng)有比對(duì)數(shù)據(jù)表明其檢測(cè)結(jié)果的一致性，比對(duì)頻次每年至少2次，每次不少于20份樣品，濃度水平覆蓋測(cè)量范圍；比對(duì)結(jié)果的系統(tǒng)偏倚應(yīng)符合附錄A.4的要求。

使用不同生物參考區(qū)間的檢測(cè)系統(tǒng)間不宜進(jìn)行比對(duì)。比對(duì)記錄應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核并簽字，并應(yīng)保留至少2年。5.7 檢驗(yàn)后過程

5.7.2 檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告后，原始樣品、核酸提取物以及核酸擴(kuò)增產(chǎn)物均應(yīng)保存至少1個(gè)月。為便于追溯，凝膠圖像和斑點(diǎn)雜交條帶應(yīng)作為技術(shù)記錄保存，保存期限參照相關(guān)行業(yè)要求。5.8 結(jié)果報(bào)告

5.8.1 應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告每一項(xiàng)分子診斷學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果?；诮M織/細(xì)胞形態(tài)學(xué)的分子病理檢查結(jié)果應(yīng)由病理醫(yī)師負(fù)責(zé)結(jié)果判讀和簽發(fā)報(bào)告。應(yīng)實(shí)施雙簽名。

對(duì)于產(chǎn)前及產(chǎn)后診斷先天性疾病，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)由有資質(zhì)的病理學(xué)家或由有臨床背景的經(jīng)適當(dāng)培訓(xùn)且有實(shí)驗(yàn)室經(jīng)驗(yàn)的人員報(bào)告。

對(duì)于臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)，以下檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)由有資質(zhì)的經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)且有實(shí)驗(yàn)室經(jīng)驗(yàn)的臨床微生物學(xué)專家報(bào)告：

a.艾滋病毒：核酸擴(kuò)增檢驗(yàn)，病毒載量，抗病毒耐藥類型； b.HCV：核酸擴(kuò)增檢測(cè)，病毒載量； c.乙肝病毒：病毒載量、抗病毒耐藥類型； d.SARS冠狀病毒：核酸擴(kuò)增試驗(yàn)；

e.除季節(jié)性流感（H1N1和H3N2）以外的甲型流感病毒：核酸擴(kuò)增試驗(yàn)； f.所有來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)標(biāo)本的核酸擴(kuò)增檢測(cè)。

應(yīng)該注意的是，僅用定性的分子檢測(cè)結(jié)果用于艾滋病毒、乙肝病毒和丙肝病毒感染的臨床診療是不夠的。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)提醒醫(yī)生，在開始任何決定性的治療方案前需要考慮選做其他參數(shù)如血清學(xué)調(diào)查結(jié)果和臨床特征。5.9 結(jié)果發(fā)布 5.10 實(shí)驗(yàn)室信息管理

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實(shí)施 CNAS-CL36:2012

附錄A（規(guī)范性附錄）

分子診斷項(xiàng)目分析性能標(biāo)準(zhǔn)

A.1 應(yīng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方法規(guī)要求。

A.2 自建檢測(cè)系統(tǒng)不精密度要求：以能力驗(yàn)證/室間質(zhì)評(píng)評(píng)價(jià)界限（靶值?0.4對(duì)數(shù)值）作為允許總誤差（TEa），重復(fù)性精密度<3/5TEa；中間精密度<4/5TEa。

A.3 設(shè)備故障修復(fù)后，分析系統(tǒng)比對(duì)：5份樣品，覆蓋測(cè)量區(qū)間，至少4份樣品測(cè)量結(jié)果偏倚

A.4 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)分析系統(tǒng)定期比對(duì)：樣品數(shù)n≥20，濃度應(yīng)覆蓋測(cè)量區(qū)間，計(jì)算回歸方程，系統(tǒng)誤差應(yīng)

A.5 留樣再測(cè)判斷標(biāo)準(zhǔn)：按照項(xiàng)目穩(wěn)定性要求選取最長期限樣品，5個(gè)樣品，覆蓋測(cè)量區(qū)間，至少4個(gè)樣品測(cè)量結(jié)果偏倚

A.6試劑批間差異、耗材的抑制物的驗(yàn)收合格判斷標(biāo)準(zhǔn)：選取5個(gè)舊批號(hào)檢測(cè)過的樣品，覆蓋測(cè)量區(qū)間（包括陰性、臨界值、低值、中值和高值），至少4個(gè)樣品測(cè)量結(jié)果偏倚

A.7 沒有標(biāo)準(zhǔn)和室間質(zhì)評(píng)要求時(shí)，實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果比對(duì)合格標(biāo)準(zhǔn)可依據(jù)制造商聲明的性能標(biāo)準(zhǔn)而制定。

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實(shí)施 CNAS-CL36:2012

附錄B（規(guī)范性附錄）

分子診斷領(lǐng)域申請(qǐng)認(rèn)可項(xiàng)目要求

B.1 以下分子檢驗(yàn)項(xiàng)目，每一組項(xiàng)目為完整能力項(xiàng)目，如果認(rèn)可該組中任一項(xiàng)目，則應(yīng)同時(shí)認(rèn)可其它項(xiàng)目（第3系列除外，但須至少申請(qǐng)其中的3項(xiàng)），作為一個(gè)能力組合。1.2.3.肝炎系列：HBV、HCV；

優(yōu)生優(yōu)育（TORCH）系列：TXO、RV、CMV、HSV；

泌尿生殖道性傳播疾病病原體系列：CT、NG、UU、HPV、HSV、TP。

B.2分子病理檢測(cè)項(xiàng)目，至少應(yīng)申請(qǐng)以下任意兩個(gè)系列，每個(gè)系列至少申請(qǐng)一項(xiàng)。1.2.3.4.突變檢測(cè)：EGFR, KRAS, BRAF,C-KIT, PDGFRA 等； 擴(kuò)增系列：Her-2等；

易位：EWS、Bcl-

2、C-MYC、Bcl-

6、ALK等； 基因重排：IGH、IGK、IGL、TCR等。

2012年09月13日發(fā)布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實(shí)施

第四篇：生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展

生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展

摘要：生物技術(shù)制藥是以基因工程為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物工程，即利用基因工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)、微生物工程技術(shù)、酶工程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等來研究和開發(fā)生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。生物制藥業(yè)是目前生物技術(shù)發(fā)展最活躍，進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，21世紀(jì)是生物制藥行業(yè)飛速發(fā)展的時(shí)代。

關(guān)鍵字：生物技術(shù)制藥；研究進(jìn)展；現(xiàn)代生物技術(shù)；新技術(shù) 1 生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀

現(xiàn)代生物技術(shù)是以基因?yàn)樵搭^，基因工程和基因組工程為主導(dǎo)技術(shù)，與其他高技術(shù)相互交叉、滲透的高新技術(shù)。生物技術(shù)制藥可以分為二類：一類是生化藥物，主要是運(yùn)用生物化學(xué)方法從生物體中分離．純化得到的一些生物活性物質(zhì)，如維生素、酶、核酸、激素等；另一類是生物醫(yī)藥，主要是以微生物、生物組織、人或動(dòng)物的血液等原料采用物理方法和生物化學(xué)工藝制得的生物活性制劑、血液制品、抗血清、抗毒素等。1.1 非基因工程生化物

此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細(xì)胞生長素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。1.2 先導(dǎo)化合物

以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，通過組合化學(xué)技術(shù)合成大量結(jié)構(gòu)相關(guān)的物質(zhì)，建立有序變化的化合物庫，供藥物篩選和藥效關(guān)系研究用。1.3 生化制藥中先進(jìn)分離分析技術(shù)的運(yùn)用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術(shù)的運(yùn)用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過這種技術(shù)使藥效得到較大的提高。1.4 應(yīng)用生物技術(shù)、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾研究開發(fā)新藥

應(yīng)用上述技術(shù)系統(tǒng)綜合研制開發(fā)的新藥，主要有以下各類藥物：1）多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類，如門冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類，如人降鈣素、鮭魚降鈣素等；4）細(xì)胞因子類，如白介素-

6、腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、血小板生成素等；5）結(jié)構(gòu)后修飾類，如修飾門冬酚胺酶、修飾超氧化物歧化酶等。1.5 應(yīng)用生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工藝

微生物發(fā)酵是制藥工業(yè)生產(chǎn)微生物藥品的重要手段。微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶完成特定的生化反應(yīng)，使有機(jī)物轉(zhuǎn)變成工業(yè)產(chǎn)品。由于生物藥品具有療效好、副作用小、且可大規(guī)模生產(chǎn)、利潤極高、無環(huán)境污染等優(yōu)點(diǎn)，受到各國政府重視，行業(yè)前景十分廣闊。

1.6目前生物制藥主要集中方向：

1.6.1腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。

1.6.2神經(jīng)退化性疾病

老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。

1.6.3 自身免疫性疾病

許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進(jìn)入Ⅱ期臨床。

1.6.4 冠心病

美國有100萬人死于冠心病，今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點(diǎn)。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

2生物制藥研究新進(jìn)展

2.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短。

2.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展

組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學(xué)通常采用操作、分離簡便的固相化學(xué)合成。液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。2.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展

手性是自然界的本質(zhì)屬性。在生物體手性環(huán)境，如酶、受體、離子通道、蛋白質(zhì)、載體中，分子之間手性匹配是分子識(shí)別的基礎(chǔ)，受體與配體的專一作用，酶與底物的高度、區(qū)域、位點(diǎn)和立體催化專一性，抗原與抗體的免疫識(shí)別都與手性有關(guān)，同時(shí)藥物的生物應(yīng)答常受到手性影響，包括藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分配、位點(diǎn)活性的作用以及代謝和消除。2.4 藥物生物技術(shù)發(fā)展

生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來了革命性變化。未來生物技術(shù)的展望

研究和發(fā)展方向：我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)方向要結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開發(fā)、血液替代品的研究與開發(fā)、生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，如基因治療、生物人基因芯片、干細(xì)胞等。目前，我國已經(jīng)制定了明確的生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)技術(shù)政策，政府從上到下對(duì)生物技術(shù)研究開發(fā)的支持和政策扶持；國內(nèi)各大企業(yè)（包括民營企業(yè)）對(duì)生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多有實(shí)力的公司都參與了生物技術(shù)的開發(fā)；而我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國外歸來的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對(duì)于我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展起到了很重要的作用。由于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資回報(bào)周期為5 年至8 年，而我國進(jìn)人生物工程領(lǐng)域的時(shí)間尚短，回報(bào)的周期尚未到來。預(yù)計(jì)到二十一世紀(jì)的前幾年將是我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的收獲季節(jié)。參考文獻(xiàn): [1] 沈鐵軍.提高中草藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)幾點(diǎn)思考[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥, 1999, 10(11):9-10.[2] 劉詒.治療抑郁及相關(guān)病癥的植物提取物制劑[J].國外醫(yī)藥:植物藥分冊(cè), 2007, 22(5):223-225.[3] 姜倩倩, 劉京貞, 蘇瑞強(qiáng).單克隆抗體藥物進(jìn)展[J].藥物生物技術(shù), 2005, 12(4):270-274.[4] 胡顯文, 陳惠鵬, 湯仲明, 等.生物制藥的現(xiàn)狀和未來[J].中國生物工程雜志, 2005, 25(1):86-89.[5] 徐明波, 何瑋, 馬清鈞.生物技術(shù)藥品產(chǎn)業(yè)化的現(xiàn)狀及前景[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2003:35-43.[6[ 王立新.徐薇.關(guān)東慶C3d-P28增強(qiáng)乙肝病毒基因免疫誘導(dǎo)的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答[期刊論文]-細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志 2003(03)[7] 米力.陳志南動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)蛋白的工藝選擇[期刊論文]-中國生物工程雜志 2003(07)[8] 張學(xué)文.章懷云干擾素γ誘導(dǎo)細(xì)胞抗病毒的分子機(jī)制[期刊論文]-湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)2001

第五篇：基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展

基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展

吳蘇亞

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，08藥學(xué)一班，042008118）

摘要：基因工程技術(shù)又稱基因拼接技術(shù)和DNA重組技術(shù),是以分子遺傳學(xué)為理論基礎(chǔ),以分子生物學(xué)和微生物學(xué)的現(xiàn)代方法為手段將不同來源的基因按預(yù)先設(shè)計(jì)的藍(lán)圖,在體外構(gòu)建雜種DNA分子,然后導(dǎo)入活細(xì)胞,以改變生物原有的遺傳特性、獲得新品種、生產(chǎn)新產(chǎn)品。經(jīng)過30多年來的進(jìn)步與發(fā)展,已成為生物技術(shù)的核心內(nèi)容。本文簡述了近年來基因工程技術(shù)在制藥技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。其中主要從基因工程制藥和基因工程藥物的治療進(jìn)展兩方面來呈現(xiàn)基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)以及在整個(gè)生物領(lǐng)域的強(qiáng)大生命力和廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：基因工程技術(shù)，基因工程制藥，基因工程藥物

Genetic engineering applications in the pharmaceutical sector

and development

Wu Suya Abstract: The genetic engineering technique known as gene splicing and recombinant DNA technology, is based on the theoretical basis of molecular genetics, molecular biology and microbiology, as a means of modern methods of genes from different sources according to pre-designed blueprint, in the in vitro Hybrid DNA molecules into living cells and then to change the genetic characteristics of the original bio, access to new varieties, production of new products.After 30 years of progress and development, has become the core of biotechnology.This paper describes the genetic engineering technology in recent years in the pharmaceutical technology and development.Mainly from the pharmaceutical and genetic engineering, genetic engineering of drugs both to render the treatment of advanced genetic engineering technology in the pharmaceutical field, and outstanding contribution to the field in the biological application of strong vitality and broad prospects.Key words: genetic engineering, genetic engineering, pharmaceuticals, genetic engineering drugs 所謂基因工程是指將所得的目的基因節(jié)基因、載體相結(jié)合，然后將它引進(jìn)受體細(xì)胞，使之進(jìn)行復(fù)制并產(chǎn)生相應(yīng)基因產(chǎn)物的技術(shù)。實(shí)質(zhì)上，基因工程是一種對(duì)不同種類生物的DNA進(jìn)行切割和連接，使之形成雜種DNA的技術(shù)。今年來基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域發(fā)揮著重大作用。

1、基因工程制藥

基因工程制藥是指按照人們的意圖,將外源基因整合入宿主基因組中,表達(dá)具有生物學(xué)活性的蛋白藥物。1.1大分子的分離

基因大分子的分離主要指質(zhì)粒(plasmid DNA)和基因組DNA的分離。質(zhì)粒分離的常用方法有堿變性抽提法、煮沸法、去污劑裂解法、質(zhì)粒DNA釋放法、酸酚法等。質(zhì)粒在基因工程中最常用來做成各種克隆載體(cloning vector)或表達(dá)載體(expressionvector)。質(zhì)粒載體還可用于RNA干擾(RNA inter-ference)的研究?；蚪MDNA的分離通常采用酚-氯仿法、基因文庫(gene library)、Southern雜交以及PCR擴(kuò)增技術(shù)等。最近又有研究者利用名為chum-RNA的小分子RNA建立非PCR擴(kuò)增的單細(xì)胞cDNA文庫。1.2聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)是一種在體外模擬天然DNA復(fù)制過程的核酸擴(kuò)增技術(shù)。PCR技術(shù)可分為定性PCR和定量PCR。定性PCR技術(shù)包括:反轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription PCR, RT-PCR)、多重PCR(multiplex PCR)、反向PCR(inverse PCR)、錨定PCR(an-chored PCR)。定量PCR技術(shù)以實(shí)時(shí)PCR(real time PCR)為代表,其基本原理是在PCR反應(yīng)體系中引入熒光標(biāo)記分子,對(duì)每一反應(yīng)時(shí)刻的熒光信號(hào)積累進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),計(jì)算出PCR產(chǎn)物量,或通過標(biāo)準(zhǔn)曲線法得出初始模板量。1.3基因芯片

基因芯片技術(shù)是建立在基因探針和雜交測(cè)序技術(shù)上的一種高效快速的核酸序列分析手段?；蛐酒前殡S著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施而發(fā)展起來的前沿生物技術(shù),又稱DNA微陣列。它的突出特點(diǎn)是高通量、高集成、微型化和自動(dòng)化。根據(jù)用途不同可分為表達(dá)譜芯片(expression profile chip)、測(cè)序芯片和診斷芯片。其中表達(dá)譜芯片的應(yīng)用最為廣泛,可用于基因功能分析、疾病發(fā)生機(jī)制的探討及藥物研究和篩選。1.4外源基因的表達(dá)

導(dǎo)入宿主細(xì)胞的外源基因,通過基因表達(dá)得到相應(yīng)的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。根據(jù)宿主細(xì)胞的不同可分為原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。在外源基因表達(dá)時(shí),通常把一個(gè)報(bào)告蛋白的基因與一個(gè)目的蛋白的基因融合在一起,形成融合蛋白,用于目的蛋白的檢測(cè)與純化。常用的報(bào)告蛋白有β-半乳糖苷酶(β-gal-actosidase)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transfer-ase,GST)、綠色熒光蛋白(green fluorescence protein,GFP)以及硫氧還蛋白(thioredoxin, Trx)等。

2、基因工程藥物

基因工程藥物就是先確定對(duì)某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì),然后將控制該蛋白質(zhì)合成過程的基因取出來,經(jīng)過一系列基因操作,最后將該基因放入可以大量生產(chǎn)的受體細(xì)胞中去,這些受體細(xì)胞包括細(xì)菌、酵母菌、動(dòng)物或動(dòng)物細(xì)胞、植物或植物細(xì)胞,在受體細(xì)胞不斷繁殖過程中,大規(guī)模生產(chǎn)具有預(yù)防和治療這些疾病的蛋白質(zhì),即基因疫苗或藥物。

基因工程藥物主要包括細(xì)胞因子、抗體、疫苗、激素和寡核甘酸藥物等。它們對(duì)預(yù)防人類的腫瘤、心血管疾病、遺傳病、糖尿病、包括艾滋病在內(nèi)的各種傳染病、類風(fēng)濕疾病等有重要作用。在很多領(lǐng)域特別是疑難病癥上,基因工程工程藥物起到了傳統(tǒng)化學(xué)藥物難以達(dá)到的作用。2.1類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

腫瘤壞死因子(TNF)a在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)病理性炎癥反應(yīng)中起核心作用，不僅參與了滑膜炎癥反應(yīng)，而且還誘發(fā)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞，故有效地阻斷TNFa對(duì)RA的治療有著重要的臨床意義。目前通過給予可溶性受體以及通過TNFa抗體治療等方法可顯著降低TNFa活性，1998年上市的etanercept(Enbrel)是首個(gè)重組人TNF可溶性受體(p75)與人IgGI分子Fc部分結(jié)合的融合蛋白，而2000年批準(zhǔn)的infliximab是首個(gè)治療RA的TNFa抗體，可用于緩解甲氨蝶吟治療無效的RA病人。2.2心血管疾病

接受經(jīng)皮經(jīng)腔冠脈成形術(shù)的病人雖然于術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后給予阿司匹林或肝素等藥物，但急性冠脈綜合征發(fā)生率仍較高，而血小板糖蛋白(oP)nb/Illa受體拮抗劑能有效治療該綜合征，并改善不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死(MI)病人的長期預(yù)后，除輕微誘發(fā)出血外，未見其它嚴(yán)重不良反應(yīng)。2.3病毒性疾病

干擾素(IFN)臨床廣一泛用于抗病毒感染治療，90年代以來FoA先后批準(zhǔn)了xFNaZb(IntronA)、IFNaZa(RoferonA)和IFNal(Infergen)用于丙型肝炎治療。目前通過在IFN結(jié)構(gòu)中加入聚乙二醇(PEG)鏈后產(chǎn)生PEG化IFN，使療效提高。其由IFNa和附著的PEG組成，PEG呈長毛狀圍繞IFN，使其避開人體代謝系統(tǒng)而使藥物代謝延遲，不僅能提高半衰期，達(dá)到1周給藥1次的目的，而且減少血藥濃度的峰谷變化頻率，從而降低不良反應(yīng)。如阿昔單抗起先用于預(yù)防血栓，作為血管成形術(shù)的輔助治療，目前其適應(yīng)證擴(kuò)展至心臟病發(fā)作、不穩(wěn)定型心絞痛及中風(fēng)的治療。2.4糖尿病

與健康人餐后即刻出現(xiàn)的血漿胰島素峰值不同，短效胰島素注射45~120分鐘后會(huì)出現(xiàn)血藥峰值，存在時(shí)滯現(xiàn)象，故糖尿病患者必須餐前30~45分鐘及時(shí)注射胰島素，但每天多次注射產(chǎn)生的不適感使病人順應(yīng)性降低。因此，制備垂組胰島素類似物并子找方便的給藥系統(tǒng)成為日前研究熱點(diǎn)。如 2000年批準(zhǔn)的速效胰島素較普通胰島素制劑具有吸收快、起效快、作用時(shí)間短、可餐前立即注射等特點(diǎn)，尤其適合需進(jìn)行嚴(yán)密血糖控制的病人。2.5器官免疫排斥反應(yīng)

目前有daclizumab(Zenapax)和basiliximab(Simulect)等IL一2細(xì)胞表面受體的單抗用于預(yù)防器官移植免疫排斥反應(yīng)。1998年首次在美國上市的Zenapax能消除被激活的T細(xì)胞，可預(yù)防腎移植后免疫排斥反應(yīng)，且不抑制其他免疫反應(yīng)。與其它抗免疫排斥藥物合用有協(xié)同作用而不會(huì)增加不良反應(yīng)。1998年上市的basiliximab(Simuleet)能抑制IL一2誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖，可使急性排斥反應(yīng)發(fā)生率減少三分之一。從來源上，Zenapax更近似于天然人抗體，因?yàn)閆enaPax是人源化單抗，而Simulect為人鼠嵌合單抗；從療效上兩者相當(dāng)，Simuleet相對(duì)給藥方便，因?yàn)镾imuleet的tl/2較Zenapax長。

3、結(jié)語 健康是人類永遠(yuǎn)關(guān)注的話題，新世紀(jì)人類賴以防病治病的最好藥物無疑是基因藥物。人類基因組計(jì)劃的成功,使得基因工程成為非常熱門的話題?；蚬こ碳夹g(shù)被引入藥學(xué)領(lǐng)域并應(yīng)用于各種研究,從上面的分析可以發(fā)現(xiàn)基因工程技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用取得了巨大的成績。相信隨著科技的發(fā)展,制藥技術(shù)的不斷完善,基因工程在藥學(xué)領(lǐng)域會(huì)發(fā)揮越來越大的作用。

然而任何科學(xué)技術(shù)都是一把“雙刃劍”,在給人類帶來利益的同時(shí),也會(huì)給人類帶來一定的災(zāi)難。比如基因藥物,它不僅能根治遺傳性疾病、心腦血管疾病等,甚至人的智力、體魄、性格、外表等亦可隨意加以改造。所以，我們要在抓住機(jī)遇,大力發(fā)展基因工程技術(shù)的同時(shí),需要嚴(yán)格管理,充分重視轉(zhuǎn)基因生物的安全性，讓基因工程技術(shù)為人類做出更大的貢獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)：

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