第一篇：國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于進一步加強保健食品注冊現(xiàn)場核查及試

【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2007]11號 【發(fā)布日期】2007-01-11 【生效日期】2007-01-11 【失效日期】 【所屬類別】政策參考

【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于進一步加強保健食品注冊現(xiàn)場核查及試驗檢驗工作有關(guān)問題的通知

(國食藥監(jiān)注[2007]11號)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

《保健食品注冊管理辦法（試行）》實施一年來，在規(guī)范保健食品注冊申請行為，嚴格保健食品審評審批，加強保健食品注冊管理，確保保健食品安全有效質(zhì)量可控等方面發(fā)揮了積極作用，取得良好成效，但在注冊工作中也發(fā)現(xiàn)一些問題。為確保產(chǎn)品質(zhì)量，維護人民食用安全，現(xiàn)就進一步加強保健食品注冊現(xiàn)場核查及試驗檢驗工作的有關(guān)問題通知如下：

一、省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)嚴格按照《保健食品注冊管理辦法（試行）》等有關(guān)規(guī)定對申報資料的真實性、規(guī)范性、完整性進行審查。現(xiàn)場核查時，應(yīng)嚴格執(zhí)行《保健食品樣品試制和試驗現(xiàn)場核查規(guī)定（試行）》，逐項進行核查，并做出準確的核查結(jié)論，不得走過場，尤其是對申報資料的真實性要確保核查到位。

（一）樣品試制現(xiàn)場。

1．原料的采購憑證，原料供貨方提供的有效原料檢驗報告單或合格證，原料的購進數(shù)量，生產(chǎn)時原料的投料量，樣品的生產(chǎn)量、批號等，是否與試驗檢驗所需量、批號等相吻合，原料的投料量與申報資料是否一致。

2．樣品生產(chǎn)線的設(shè)備配置及參數(shù)、運行狀態(tài)、使用記錄及樣品的生產(chǎn)記錄等情況與申報資料是否相匹配。

3．保健食品試制、試驗、注冊申請全過程的時間銜接點的合理性。例如原料購買、樣品試制、樣品試驗等的時間差是否合理。

4．核查現(xiàn)場抽樣、檢驗機構(gòu)的試驗留樣、受理時送審樣品與申報產(chǎn)品的一致性。

（二）樣品試驗現(xiàn)場。

1．實驗動物購買憑證，動物房使用合格證，動物購買時間、種類、級別、數(shù)量，動物房使用時間與試驗報告是否一致。動物房面積、動物籠具是否滿足試驗需要。2．試驗時間與儀器使用時間的合理性；加速穩(wěn)定性試驗所需儀器設(shè)備的數(shù)量與試驗樣品數(shù)量的合理性；儀器使用記錄應(yīng)包括樣品編號或樣品名稱，使用日期、儀器狀況等。

3．根據(jù)試驗原始記錄，抽查該樣品的試驗人員，核對其從事試驗的情況。

4．病理切片的數(shù)量、臟器的種類等是否符合試驗要求。

5．如同時進行多個樣品試驗時，其實驗室的儀器設(shè)備、人員等能否滿足試驗需求。

6．如有分包項目，應(yīng)核查是否符合本單位項目分包規(guī)定。

7．人體試食試驗：應(yīng)核查受試者知情同意書、倫理委員會批準記錄。與醫(yī)院合作的人體試食試驗，還應(yīng)核查雙方合作協(xié)議、共同制定的試驗方案、蓋有醫(yī)院公章的原始記錄或匯總記錄和試食試驗總結(jié)報告及檢驗機構(gòu)對試食試驗過程的監(jiān)督記錄等，必要時應(yīng)前往醫(yī)院進行現(xiàn)場核查。此外，在核查工作中，認為需要時還應(yīng)抽查受試者以了解其參加試食試驗的情況。

8．除對保健食品安全性毒理學(xué)試驗、功能學(xué)試驗、功效成份/標(biāo)志性成份檢測、衛(wèi)生學(xué)試驗、穩(wěn)定性試驗進行現(xiàn)場核查外，必要時應(yīng)對興奮劑檢測的試驗現(xiàn)場進行核查。

二、承擔(dān)保健食品試驗工作的檢驗機構(gòu)應(yīng)加強管理，遵守以下規(guī)定：

（一）遵守《保健食品注冊管理辦法（試行）》、本單位質(zhì)量管理手冊以及國家有關(guān)實驗室管理工作的規(guī)定。

（二）按照《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范（2003年版）》、國家有關(guān)食品標(biāo)準等開展保健食品試驗工作，確保試驗工作的科學(xué)可靠，并出具真實規(guī)范的試驗報告，不得出具虛假報告。

對于功效成份或標(biāo)志性成份指標(biāo)，應(yīng)按照送檢人提供的方法進行檢測。如送檢人提供的方法為自行研制而未采納《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范（2003年版）》、國家有關(guān)標(biāo)準的，檢驗機構(gòu)應(yīng)要求送檢人書面予以說明，并提供該方法的來源、依據(jù)，方法的研究、驗證資料以及包括原理、操作步驟、樣品前處理等內(nèi)容的詳細方法。如送檢人提供的方法不適合送檢的樣品時，檢驗機構(gòu)不得擅自修改，應(yīng)將有關(guān)情況反饋送檢人，由其進行研究并提供方法后，再對送檢樣品進行試驗，以確保試驗方法與送檢產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準中規(guī)定的方法一致。

（三）試驗報告中應(yīng)詳細明確標(biāo)注引用方法的來源及編號。當(dāng)存在多個國家標(biāo)準方法時，必須明確具體引用的方法。此外，報告中的理化檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)給出具體數(shù)值，當(dāng)檢出值小于方法的檢出限時，其結(jié)果可標(biāo)注為小于檢出限值，同時注明該值為方法的檢出限。

（四）試驗留樣應(yīng)當(dāng)保存至樣品保質(zhì)期結(jié)束，試驗報告及其原始記錄應(yīng)當(dāng)至少保存5年。

（五）如部分項目需要進行分包，應(yīng)當(dāng)嚴格遵守本單位質(zhì)量手冊與程序文件中的規(guī)定，并保存相應(yīng)的記錄。本單位具備能力的檢驗項目不得分包。

（六）進行動物試驗的，應(yīng)遵守國家對實驗動物管理的有關(guān)規(guī)定，并保留動物購買憑證。

（七）所有與試驗相關(guān)的記錄均應(yīng)確保能夠溯源，如儀器使用記錄應(yīng)有樣品名稱或樣品編號、使用時間、儀器狀況等信息，病理切片應(yīng)保存完整，并有詳細的樣品名稱或樣品編號、臟器名稱、切片時間等詳細記錄。

（八）保健食品檢驗機構(gòu)是人體試食試驗的負責(zé)單位，在進行人體試食試驗時，應(yīng)遵守《保健食品人體試食試驗規(guī)程》，制定試驗方案等工作文件。需要醫(yī)院配合完成的人體試食試驗，雙方應(yīng)簽訂合作協(xié)議，共同制定試驗方案，同時，應(yīng)對試食試驗進行全程監(jiān)督并記錄在案。檢驗機構(gòu)應(yīng)保存蓋有合作醫(yī)院公章的原始記錄或匯總記錄及人體試食試驗的總結(jié)報告，并對出具的人體試食試驗報告真實性、規(guī)范性負總責(zé)。人體試食試驗報告應(yīng)注明試驗的脫離率。原始記錄保存在合作醫(yī)院的，檢驗機構(gòu)應(yīng)要求其至少保存5年。此外，有關(guān)受試者的信息記錄中還應(yīng)包括能與其直接聯(lián)系的方式如電話等。

三、承擔(dān)樣品檢驗和復(fù)核檢驗的檢驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)完善操作規(guī)程，建立工作制度，并遵守以下規(guī)定：

（一）遵守《保健食品注冊管理辦法（試行）》、本單位質(zhì)量管理手冊以及國家有關(guān)實驗室管理工作的規(guī)定。

（二）依據(jù)申請注冊產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準規(guī)定的項目和方法開展全項目的樣品檢驗和功效成份/標(biāo)志性成份檢測方法的復(fù)核檢驗。在檢驗工作中不得更改檢驗方法，不得缺項。本單位不具備檢驗?zāi)芰π枰M行項目分包的，應(yīng)嚴格按照本單位分包規(guī)定執(zhí)行。檢驗報告應(yīng)真實規(guī)范完整準確，并在規(guī)定的時限內(nèi)出具，不得出具虛假報告。

（三）樣品檢驗報告至少應(yīng)包含以下內(nèi)容（報告的參考格式見附件）：

檢驗機構(gòu)名稱、樣品編號、樣品名稱、生產(chǎn)單位、送檢單位、樣品批號、樣品性狀、樣品規(guī)格、樣品數(shù)量、標(biāo)示的保質(zhì)期、保存條件、收樣日期、檢驗項目、檢驗依據(jù)、檢驗結(jié)果、檢驗報告簽發(fā)人簽名、簽發(fā)日期、檢驗機構(gòu)簽章。

檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)給出具體數(shù)值，當(dāng)檢出值小于方法的檢出限時，其結(jié)果可標(biāo)注為小于檢出限值，同時注明該值為方法的檢出限。

（四）復(fù)核檢驗應(yīng)對質(zhì)量標(biāo)準中功效成份/標(biāo)志性成份檢測方法的科學(xué)性、可行性以及是否適合該產(chǎn)品等進行復(fù)核，并在復(fù)核報告中給出結(jié)論性意見，如有問題，應(yīng)具體說明。

四、國家局將嚴格保健食品的注冊審查，對發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假等嚴重違規(guī)行為的，依法嚴厲查處，記入不良記錄，并公布于眾。

請各地將本通知要求轉(zhuǎn)發(fā)至轄區(qū)內(nèi)的保健食品檢驗機構(gòu)，并貫徹落實。

附件：保健食品樣品檢驗報告參考格式

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○七年一月十一日

本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請以正式文件為準。

第二篇：鄖西縣食品藥品監(jiān)督管理局保健食品核查工作方案

鄖西縣食品藥品監(jiān)督管理局

“雷霆五號”保健食品文號核查專項行動實施方案

為加強保健食品再注冊管理，做好保健食品再注冊工作，根據(jù)省、市食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)文件要求，結(jié)合市食品藥品監(jiān)督管理局“雷霆行動”中保健食品文號核查工作安排，現(xiàn)對保健食品文號核查工作安排如下：

一、工作目標(biāo)

通過專項執(zhí)法檢查和強化日常監(jiān)管，摸清保健食品生產(chǎn)企業(yè)底數(shù)，了解企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營狀況，掌握保健食品批準文號等有關(guān)情況。著力把握監(jiān)管規(guī)律，創(chuàng)新監(jiān)管理念，轉(zhuǎn)變監(jiān)管方式，提高監(jiān)管效能，保障經(jīng)營者和消費者的利益。

二、核查范圍與時間安排

（一）核查范圍

取得國家保健食品批準文號、保健食品批準證書中載明有效期并已申請再注冊的國產(chǎn)保健食品品種，須進行現(xiàn)場核查。

（二）時間安排1、2012年6月8日，縣局組織學(xué)習(xí)省市食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于開展保健食品再注冊現(xiàn)場核查工作的通知》精神，組成工作組，明確工作任務(wù)和要求。

2、2012年9月9日—6月14日，工作組通知本轄區(qū)內(nèi)相關(guān)保健食品生產(chǎn)企業(yè),了解、掌握本轄區(qū)內(nèi)保健食品批準文號、保健食品批準證書中的有效期時間及情況。

3、2012年6月18日前，將本轄區(qū)內(nèi)自查情況報縣局，縣局于6月20日前上報市食品藥監(jiān)督管理局。

三、核查內(nèi)容與程序

按照《保健食品樣品試制和試驗現(xiàn)場核查規(guī)定（試行）》和省、市食品藥監(jiān)督管理局《關(guān)于開展保健食品再注冊現(xiàn)場核查工作的通知》有關(guān)要求，縣局核查組將進行現(xiàn)場核查。

（一）核查內(nèi)容

1、核對五年內(nèi)是否生產(chǎn)，檢查生產(chǎn)工藝與申報資料的一致性、生產(chǎn)條件的符合性，必要時進行抽樣檢驗。

2、原料的采購憑證，原料供貨方提供的有效原料檢驗報告單或合格證，原料的購進數(shù)量，生產(chǎn)時原料的投料量，樣品的抽樣量、批號等，是否與試驗檢驗所需要、批號等相吻合，原料的投料量與申報資料是否一致。

3、樣品生產(chǎn)線的設(shè)備配置及參數(shù)、運行狀態(tài)、使用記錄及樣品的生產(chǎn)記錄等情況與申報資料是否相匹配。

4、保健食品試制、試驗、注冊申請全過程的時間銜接點的合理性。例如原料購進、樣品試驗等的時間差是否合理。

5、核查現(xiàn)場抽樣、檢驗機構(gòu)的試驗留樣、受理時送審樣品與申報產(chǎn)品的一致性。

6、現(xiàn)場核查需要抽樣檢驗的，核查結(jié)速后由核查組送檢驗機構(gòu)進行檢驗。

（二）核查程序

1、核查組開展核查工作前，應(yīng)當(dāng)提前通知被核查單位處。

2、被檢查單位接到通知后，應(yīng)當(dāng)指派專人協(xié)助核查工作。

3、核查人員可以采取交談、查看現(xiàn)場，調(diào)查閱相關(guān)資料等方式進行現(xiàn)場核查；必要時也可對相關(guān)現(xiàn)場、資料進行照相或者復(fù)制，并要求被核查單位確認。

4、核查組在試制現(xiàn)需要抽樣的，應(yīng)當(dāng)隨機抽取連續(xù)三個批號產(chǎn)品樣品，抽樣數(shù)量應(yīng)為檢驗所需要的三倍。抽樣后應(yīng)當(dāng)在樣品外包裝上加貼蓋有抽樣單位公章的封條，并注明樣品明稱、封樣時期、封樣人及被核查單位簽字。

5、抽樣時，核查組核查人員應(yīng)當(dāng)填寫《現(xiàn)場樣品抽樣單》，并要求抽樣單位進行現(xiàn)場確認。

6、現(xiàn)場核查結(jié)束時，核查組核查人員根據(jù)現(xiàn)場核查的情況提出初步核查意見并告知核查單位；被核查單位對初步

核查意見有異議的，可以當(dāng)場進行陳述、申辯并提供相關(guān)資料。核查小組在聽取被核查單位意見后填寫《樣品試制/試驗現(xiàn)場核查表》，并交被核查單位簽署意見。

7、縣局在此基礎(chǔ)上提出核查意見，報送市局食品藥品監(jiān)督管理局。

四、工作要求

（一）統(tǒng)一思想，提高認識。開展保健食品再注冊現(xiàn)場核查工作任務(wù)重，政策性強、涉及面廣，各相關(guān)單位要充分認識該項工作的重要意義，切實完成好核查工作，確保保健食品再注冊核查工作順利完成。

（二）嚴守紀律，規(guī)范程序。要嚴格遵守政治紀律，嚴格按照保健食品再注冊現(xiàn)場核查工作的各項要求開展工作。相關(guān)工作人員要嚴肅工作紀律，積極、認真、按時完成工作任務(wù)。一旦發(fā)現(xiàn)疏于職守或違法違紀的現(xiàn)象，將依法依紀對有關(guān)責(zé)任人員作出嚴肅處理，并追究領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。

（三）積極配合，認真準備。各保健食品生產(chǎn)企業(yè)要充分認識到保健食品再注冊核查工作的重要性，以認真負責(zé)的態(tài)度積極配合，對在保健食品再注冊核查工作中弄虛做假的。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將嚴肅處理。各保健食品生產(chǎn)企業(yè)對再注冊工作有何意見和建議，請及時與食品藥品監(jiān)督管理部門溝通。

鄖西縣食品藥品監(jiān)督管理局

2012年6月5日

第三篇：國家食品藥品監(jiān)督的管理局關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查的管理規(guī)定通知

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知

2009-5-22 19:17 【大 中 小】【我要糾錯】

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國家局組織制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行。

國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○八年五月二十三日

藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定

第一章 總則

第一條 為加強藥品注冊現(xiàn)場核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規(guī)定。

第二條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。

本規(guī)定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊現(xiàn)場核查過程中進行的取樣、封樣和通知檢驗。

第三條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對下列情形進行的現(xiàn)場核查：

（一）藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題；

（二）藥品注冊相關(guān)的舉報問題；

（三）藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核查的其他情形。

第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時負責(zé)組織新藥、生物制品批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)組織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責(zé)組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責(zé)組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。

第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊現(xiàn)場核查：

（一）負責(zé)所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查；

（二）負責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；

（三）負責(zé)所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；

（四）負責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；

（五）負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。

研制工作跨省進行的藥品注冊申請，研制現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。

第二章 藥品注冊研制現(xiàn)場核查

第六條 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。

藥物臨床前研究現(xiàn)場核查主要是對藥學(xué)研究、藥理毒理研究情況進行現(xiàn)場核查。

藥物臨床試驗現(xiàn)場核查主要是對臨床試驗情況進行現(xiàn)場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現(xiàn)場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。

申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進行現(xiàn)場核查。若申報生產(chǎn)時藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報臨床相比發(fā)生變化，應(yīng)對變化內(nèi)容進行現(xiàn)場核查。

第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應(yīng)提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔(dān)機構(gòu)等情況。

第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場核查

第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》（附件1）對藥學(xué)、藥理毒理等研究情況實施現(xiàn)場核查。

申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場核查時應(yīng)抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗所。

第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床前研究現(xiàn)場核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第二節(jié) 藥物臨床試驗現(xiàn)場核查

第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現(xiàn)場核查。

第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。

第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床試驗現(xiàn)場核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第三節(jié) 申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查

第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品生產(chǎn)申請后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》對申報生產(chǎn)研制情況實施現(xiàn)場核查。

對于新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場核查時應(yīng)抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗所。

第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第三章 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

第十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。

第十六條 申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附件4）。

第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

第十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。

核查組在現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交進行該藥品標(biāo)準復(fù)核的藥品檢驗所。

第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》（附件5）送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

第二十一條 申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向受理其注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》。

第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。

核查組在現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交進行該藥品標(biāo)準復(fù)核的藥品檢驗所。

第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。

核查組在現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗所。

第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第四節(jié) 補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補充申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。

核查組在現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗所。

第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第四章 組織實施

第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門在實施藥品注冊現(xiàn)場核查前，應(yīng)制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。

第三十五條 藥品注冊現(xiàn)場核查由核查組具體實施。核查組一般由2人以上組成，實行組長負責(zé)制，核查組成員由派出核查組的部門確定。根據(jù)被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查。

國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊現(xiàn)場核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作。

第三十六條 藥品注冊現(xiàn)場核查開始時，核查組應(yīng)召開會議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀律等。

被核查單位應(yīng)配合核查組工作，保證所提供的資料真實，并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作。

第三十七條 核查組應(yīng)按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施核查，并按要求抽取樣品。

第三十八條 核查組應(yīng)對核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應(yīng)予取證。

第三十九條 完成現(xiàn)場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避。

第四十條 核查結(jié)束前應(yīng)召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結(jié)果。

第四十一條 若被核查單位對核查結(jié)果無異議，核查組全體成員及被核查單位負責(zé)人應(yīng)在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。

第四十二條 若被核查單位對核查結(jié)果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應(yīng)進一步核實相關(guān)情況，并應(yīng)做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負責(zé)人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。

第四十三條 核查組完成現(xiàn)場核查后，除取證資料外，應(yīng)將被核查單位提供的其他資料退還。

第四十四條 被核查單位對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。

第四十五條 現(xiàn)場核查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》及相關(guān)資料報送其派出部門。

第四十六條 派出核查組的部門應(yīng)對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中填寫審核意見，并在規(guī)定的時間內(nèi)送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

第四十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求

第四十八條 藥品注冊現(xiàn)場核查人員在現(xiàn)場抽樣時，應(yīng)參照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定進行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。

第四十九條 抽樣人員應(yīng)確定抽樣批號，核實該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標(biāo)簽上是否注明藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、樣品生產(chǎn)單位名稱等信息，并核對相關(guān)信息是否與申報資料對應(yīng)一致。

第五十條 抽樣人員應(yīng)按照隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量。

第五十一條 抽樣人員應(yīng)對所抽樣品按每1倍檢驗量，用《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》進行單獨簽封?！端幤纷袁F(xiàn)場抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。

第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應(yīng)按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》?！端幤纷猿闃佑涗泦巍酚沙闃尤藛T和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。

第六章 核查人員管理

第五十三條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)藥品注冊現(xiàn)場核查人員的選用、培訓(xùn)和管理。

第五十四條 核查人員應(yīng)為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)知識，并接受過相關(guān)培訓(xùn)的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家。

第五十五條 核查人員應(yīng)嚴格遵守國家法律法規(guī)、工作紀律和保密規(guī)定，認真履行職責(zé)，公正、廉潔地從事藥品注冊現(xiàn)場核查工作。

第五十六條 核查人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關(guān)培訓(xùn)，不斷提高政策水平、專業(yè)知識和核查能力。

第七章 附則

第五十七條 軍隊科研、醫(yī)療機構(gòu)的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實施。

第五十八條 有因核查、進口藥品注冊申請現(xiàn)場核查，可參照本規(guī)定實施。

第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊現(xiàn)場核查的相關(guān)規(guī)定同時廢止。

第四篇：國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于含大豆異黃酮保健食品產(chǎn)品注冊申報與

【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)許[2009]567號 【發(fā)布日期】2009-09-02 【生效日期】2009-09-02 【失效日期】 【所屬類別】政策參考

【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于含大豆異黃酮保健食品產(chǎn)品注冊申報與審評有關(guān)規(guī)定的通知

(國食藥監(jiān)許[2009]567號)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為規(guī)范含大豆異黃酮保健食品產(chǎn)品申報與審評工作，根據(jù)《保健食品注冊管理辦法（試行）》，現(xiàn)就含大豆異黃酮保健食品產(chǎn)品注冊申報與審評有關(guān)問題通知如下：

一、大豆異黃酮應(yīng)當(dāng)來源于大豆。

二、申請人應(yīng)當(dāng)提供大豆異黃酮推薦食用量的食用安全依據(jù)。

三、大豆異黃酮測定的成分包括大豆苷、大豆苷元、染料木素和染料木苷四種，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明每一種成分的具體含量和大豆異黃酮的總量。

四、產(chǎn)品適宜人群為成年女性，不適宜人群為少年兒童、孕婦和哺乳期婦女、婦科腫瘤患者及有婦科腫瘤家族病史者。

五、注意事項中應(yīng)當(dāng)注明“不宜與含大豆異黃酮成分的產(chǎn)品同時食用，長期食用注意婦科檢查”。

本通知自發(fā)布之日起施行。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○九年九月二日

本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請以正式文件為準。

第五篇：國家食品藥品監(jiān)督管理局

國家食品藥品監(jiān)督管理局

國家藥品標(biāo)準（征求意見稿）

鹽酸西布曲明

Yansuan Xibuquming

Sibutramine Hydrochloride

CH3

H3CH3CH3, HCl, H2OCl

C17H26ClN?HCl?H2O334.33

本品為（±）1-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-α-異丁基-環(huán)丁甲胺鹽酸鹽一水合物。按無水物計算，含C17H26ClN·HCl不得少于98.5%。

【性狀】本品為白色至類白色結(jié)晶性粉末；無臭。

本品在甲醇、乙醇或氯仿中溶解；在水中微溶。

【鑒別】（1）取本品約10mg，加水5ml，攪拌使溶解，加入硫氰酸鉻銨試液5滴，即產(chǎn)生淡紅色沉淀。

（2）取有關(guān)物質(zhì)項下的供試品溶液適量，加乙醇-水（1：1）溶解制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸西布曲明對照品適量，加乙醇-水（1：1）溶液溶解并制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照有關(guān)物質(zhì)項下的色譜條件測定，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與鹽酸西布曲明對照品的圖譜一致（中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ C）。

（4）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）測定。

【檢查】酸度取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為4.0~6.0。

有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1）用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至6.0為流動相；檢測波長為223nm。理論板數(shù)按鹽酸西布曲明峰計算應(yīng)不低于2000，鹽酸西布曲明峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。

測定法取本品適量，加乙醇-水（1：1）溶液溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加乙醇-水（1：1）溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布國家藥典委員會審定

峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品主峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰（溶劑峰除 外）面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。

殘留溶劑 取本品，照殘留溶劑測定法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ P）測定，應(yīng)符合規(guī)定。

水分取本品，照水分測定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第一法A）測定，含水分應(yīng)為5.0%~6.5%。

熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1％。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽取本品1.0g，加氫氧化鈣1g，攪拌均勻，干燥后，先用小火熾灼使炭化，再在500~600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ J第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。

【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸30ml和醋酸酐5ml使溶解，加醋酸汞試液5ml，照電位滴定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于31.63mg的C17H26ClN·HCl。

【類別】減肥藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

【制劑】(1)鹽酸西布曲明片(2)鹽酸西布曲明膠囊