第一篇：調(diào)研報(bào)告 天然藥化

調(diào)研報(bào)告書

調(diào)研課題天然藥物在藥品中的應(yīng)用調(diào)研參與者sssssssssssss完成日期2011.06.10

天然藥物提取物在藥品中應(yīng)用情況的調(diào)研報(bào)告

一、調(diào)研背景

天然藥物是指動(dòng)物、植物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。天然藥物不等同于中藥或中草藥。從20 世紀(jì)中葉開始，天然植物藥被重新重視，它不僅在中國(guó)、印度、日本等傳統(tǒng)醫(yī)藥大國(guó)備受歡迎，在德國(guó)、法國(guó)、意大利和瑞士等歐洲市場(chǎng)也得到了科學(xué)的承認(rèn)和應(yīng)用，目前已有幾十種天然植物藥被列入歐盟國(guó)家的醫(yī)學(xué)藥典。天然藥物作為具有高成長(zhǎng)、高收益性的一類產(chǎn)品，引來資本市場(chǎng)越來越多的關(guān)注。

同時(shí)，人們也愈來愈意識(shí)到環(huán)境對(duì)健康與疾病的重要性，要求回歸自然、保護(hù)環(huán)境的呼聲日益增高，使世界各國(guó)對(duì)天然藥物日益重視。他們擔(dān)憂化學(xué)藥品給其自身健康及生活環(huán)境帶來的負(fù)面影響，同時(shí)越來越看好“綠色藥物”即天然藥物的發(fā)展，對(duì)天然藥物的各種人為禁制也趨于寬松。

二、調(diào)研目的受上述因素及依托先進(jìn)科學(xué)技術(shù)發(fā)展，人們從天然藥物中提取有效成分的技術(shù)也越來越成熟的影響，究和開發(fā)越來越熱衷。因此，天然藥物成份在藥品生產(chǎn)中的比重也發(fā)生了相應(yīng)的變化。為初步了解天然藥物化學(xué)在藥品中生產(chǎn)中的比重情況，我們組圍繞著“天然藥物化學(xué)在藥品中的應(yīng)用“這一調(diào)研主題，對(duì)開心人網(wǎng)上藥店（http://）進(jìn)行了調(diào)研。

三、調(diào)研時(shí)間

2011年6月7日至10日

四、調(diào)研方法

我們采用的是網(wǎng)上調(diào)查模式，所以不受時(shí)間與地點(diǎn)的限制，調(diào)查起來比較方便。我們根據(jù)所訪問網(wǎng)站藥店的分類從中選擇了感冒藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、呼吸系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥等12類藥品進(jìn)行分類查看，統(tǒng)計(jì)。我們將所確定調(diào)研的12種類別藥品分為四份，每人抽取一份進(jìn)行調(diào)研。對(duì)網(wǎng)站上有的屬于同一類的藥品我們先記錄其總數(shù)，然后對(duì)于屬于這一類的子藥品進(jìn)行逐一查看并記錄。因?yàn)樗尸F(xiàn)藥品都附有商品說明書所以查看起來比較簡(jiǎn)單，同時(shí)在一定程度上也保證了調(diào)研結(jié)果的準(zhǔn)確性。在得到相關(guān)數(shù)據(jù)后，我們計(jì)算了包含天然藥物化學(xué)成分的藥品在該類別藥品中所占的百分比。相關(guān)數(shù)據(jù)及比重可見附表。

此外，為了更好的了解和把握天然藥物的調(diào)查使其具有一定的可靠性，我們也通過查閱書籍和瀏覽網(wǎng)上百科查找相關(guān)資料進(jìn)行補(bǔ)充。

五、調(diào)研結(jié)果及相關(guān)概述

通過以上方式的調(diào)查，我們可以很快得到相關(guān)數(shù)據(jù)并計(jì)算得出天然藥物在此類藥品中的比重，知道天然藥物在藥品中的應(yīng)用情況。

此次調(diào)查，我們發(fā)現(xiàn)天然藥物在心腦血管，神經(jīng)系統(tǒng)，清熱消炎藥及一些滋補(bǔ)藥中占有相當(dāng)大的比例，而有些中（草）藥提取物例如薄荷，銀杏，人參，苦參，葛根，枳實(shí)，連翹等又在這類藥品中占據(jù)著相當(dāng)重要的地位。下面就這些藥物附上我們調(diào)研得知的一些知識(shí)。

薄荷，作為中藥, 其味辛, 性涼, 用于風(fēng)熱感冒, 風(fēng)溫初起, 頭痛, 目赤, 喉痹, 咽喉腫痛、口舌生瘡、牙痛、蕁麻疹、風(fēng)疹。我國(guó)對(duì)薄荷的研究主要集中在其藥用價(jià)值方面，其次就是其化學(xué)方面。薄荷的化學(xué)成分是要有揮發(fā)油、黃酮類、有機(jī)酸、氨基酸等。薄荷的乙醇提取物對(duì)消化系統(tǒng)，生殖系統(tǒng)都有一定的功效。

銀杏葉，性平，味甘、苦、澀，歸心肺經(jīng)。能斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。銀杏葉提取物位暢銷美國(guó)的藥用植物提取物榜首，其有降低血脂，改善血粘度，預(yù)防動(dòng)脈硬化，減少心腦血管疾病的發(fā)生；改善腦循環(huán)，增加腦血流量，改善腦的代謝，保護(hù)腦免受缺血引起的低氧損害，從而有助于改善記憶和腦功能不全或與年齡有關(guān)的系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，包括健忘、乏力、疲勞、體力下降等；它含有明顯的拮抗血小板活化因子、能抑制血栓形成；能清除自由基、抗氧化，延緩衰老，有很好的保健功效。

人參，我國(guó)醫(yī)藥寶庫中一顆催璨奪目的明珠。其生物活性之廣、有效成分之多、在世界各國(guó)影響之深均為罕見。從五加科植物人參的根、莖葉中提取精制而成的有效成分人參總皂甙，其富含十八種人參單體皂甙，主要適用于冠心病、心絞痛、心率過緩、過快、室性早博、血壓失調(diào)、神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥、疲勞過度、病后、產(chǎn)后、術(shù)后身體虛弱等癥狀；久服可以延年益壽，并能增強(qiáng)體力，治療癌癥患者因放療和化療引起的免疫功能低下等癥；有抗冷熱應(yīng)激作用。同時(shí)具有增強(qiáng)人體表面細(xì)胞的活力，抑制衰老等作用。

苦參，其提取物稱為苦參堿，苦參素。它有抗乙型肝炎病毒作用，能抑制膠原活動(dòng)度和防治肝纖維化，可阻斷肝細(xì)胞異常凋亡，對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠肝衰竭具有保護(hù)作用，治療慢性肝炎，具有抗過敏、抗炎作用：能調(diào)節(jié)免疫和升高白細(xì)胞。

貫葉連翹，作為一種安全有效的傳統(tǒng)草藥已經(jīng)有2400年的歷史但它還是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)品，可作為用來治療焦慮和抑郁癥的藥物。最新的科學(xué)研究表明，從貫葉連翹中提取出的有效成分金絲桃素具有顯著的抗DNA、RNA病毒作用。目前，美、德等國(guó)家已將金絲桃素試用于治療愛滋病及甲型、乙型肝炎。我們相信它的市場(chǎng)前景定是一片廣闊。

六、思考

隨著社會(huì)的發(fā)展和進(jìn)步，長(zhǎng)期危害人類健康的傳染病已漸漸被控制，人類疾病病譜已悄然發(fā)生改變，醫(yī)學(xué)模式也有單純的重治療轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防、保健、治療、康復(fù)相結(jié)合模式；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變使得傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)揮越來越大的作用；化學(xué)藥物的毒副作用大，易產(chǎn)生耐藥性，而天然藥物在這方面具有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。天然藥物不僅在藥品中有著很好的應(yīng)用方向，而且還被用于保健品、化妝品。由此可見天然藥物的市場(chǎng)需求很廣，它一定會(huì)有很好的市場(chǎng)前景。那么我國(guó)的天然藥物市場(chǎng)如何呢？中藥，一項(xiàng)我們的祖先在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中積累起來的我國(guó)古代優(yōu)秀文化遺產(chǎn)的重要組成部分，它符合天然藥物的要求且毒副作用小，它的市場(chǎng)現(xiàn)狀如何呢？

我國(guó)植物提取物產(chǎn)業(yè)目前發(fā)展非常迅速，概念和內(nèi)容都已不只限于使用傳統(tǒng)中藥材為原料，目前的提取物行業(yè)已經(jīng)是一個(gè)以中藥提取物為核心，并包容了世界各地源自于植物的提取物內(nèi)容的現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)，中國(guó)是國(guó)際上一個(gè)重要的提取物生產(chǎn)國(guó)。目前,我國(guó)植物提取物出口88個(gè)國(guó)家和地區(qū),主要出口美國(guó)、日本、中國(guó)香港、韓國(guó)和法國(guó),所占比重達(dá)66.73%,其中美國(guó)占23.35%,對(duì)中國(guó)香港出口金額同比增長(zhǎng)高達(dá)640.97%。2005年1～8月,我國(guó)植物提取物出口額為1.91億美元,同比增長(zhǎng)34.12%,占中藥類商品出口總額的36.52%。由上述資料顯示，我國(guó)的中藥出口率總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，但其其出口率較其他國(guó)家而言不容樂觀。

七、附表

第二篇：藥化小結(jié)

1.提取方法(一)溶劑法

（二）水蒸汽蒸餾法

（三）升華法

（四）超臨界流體萃取法

（五）超聲波提取

（六）微波提取 2.(一)溶劑提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶劑：有效成分溶解性大，無效成分溶解性小，與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)，安全、成本低、易得。溶劑分類：① 水：適于提取糖苷、鹽類等水溶成分，缺點(diǎn)是雜質(zhì)多，回收麻煩，易發(fā)霉變質(zhì)。② 親水性有機(jī)溶劑：如甲醇、乙醇、丙酮 優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，可回收利用，毒性小，價(jià)廉；

缺點(diǎn)：易燃。③ 親脂性有機(jī)溶劑：石油醚、飽和烷烴

優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)；缺點(diǎn)：易燃、成本高、毒性大。

一般來說，按溶劑極性由小到大的順序來提取： 石油

醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水

冷提（浸漬法、滲漉法）優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少

缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)

熱提（煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法）優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)

（二）水蒸氣蒸餾法 揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

如樟木中樟腦的提取，某些香豆素、蒽醌類。

（四）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取，為20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來的一種提取方法。超臨界流體萃取技術(shù) 超臨界流體（SCF）：當(dāng)一種物質(zhì)處于其臨界溫度與臨界壓力以上的狀態(tài)時(shí)，將形成既非液體又非氣體的單一相態(tài)。超臨界流體特點(diǎn): 兼有氣、液兩重性，即密度接近于液體，而粘度和擴(kuò)散系數(shù)又與氣體相似，因而它不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)妮腿∧芰?，而且具有?yōu)良的傳質(zhì)效果。

（五）超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)為物理過程，無化學(xué)反應(yīng)，不改變生物活性；高能量超聲波產(chǎn)生強(qiáng)大壓力，可造成植物細(xì)胞壁及生物體破裂，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)釋放，擴(kuò)散，溶解。

（六）微波提取法(Microwave Extraction)優(yōu)點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，加熱效率高，操作簡(jiǎn)便，快速，節(jié)能，高效。缺點(diǎn)：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致生物活性的改變。

Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別1.結(jié)晶與重結(jié)晶（純化時(shí)常用）：利用溶劑對(duì)有效成分與雜質(zhì)在冷熱情況下溶解度顯著差異以獲得結(jié)晶的方法。條件：合適的溶劑，濃度及溫度2.改變混合溶劑極性：水/醇法：水提液+醇（數(shù)倍）多糖、蛋白質(zhì)除去。醇/水法：醇提液+水（數(shù)倍）葉綠素、油脂除去。3.改變pH值

酸性化合物

+ 堿

成鹽

加酸

沉淀（堿提酸沉）

堿性化合物

+ 酸

成鹽

加堿

沉淀（酸提堿沉）4.金屬鹽絡(luò)合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金屬離子可與酸、堿性化合物生成不溶于水的沉淀。

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別：液-液萃取法：

1.分配系數(shù)：K=Cu/Cl A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值稱為分離因子β β=KA/KB（KA＞KB）

當(dāng)β≥100，一次萃取可分離；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；

當(dāng)β≌1時(shí)，則KA≌KB，意味著兩種溶質(zhì)性質(zhì)極其相近，無法實(shí)現(xiàn)分離。(三)紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，Paper Partition Chromatography可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

2.分配比與pH 對(duì)于酸、堿及兩性化合物，pH改變可使存在狀態(tài)改變： HA

H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]

pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解離(99%)，則 pH= pKa + 2 若全部游離(99%)，則 pH= pKa－2 同理，對(duì)于堿性化合物：若全部解離，則 pH= pKa－2 若全部游離，則 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在狀態(tài)。一般，pH<3，酸性物質(zhì)非解離狀態(tài)(HA)，堿性物質(zhì)呈解離狀態(tài)(BH+)。PH>12，酸性物質(zhì)解離狀態(tài)(A-)，堿性物質(zhì)呈非解離狀態(tài)(B)。2.酸堿性成分的分離－pH梯度萃取法

按酸堿性強(qiáng)弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態(tài)。

3.逆流分溶法，液滴逆流色譜，高速逆流色譜4.液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性

載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土

固定相：水、緩沖液

流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯

分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18 流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）極性大的物質(zhì)先被洗脫出來，用于分離極性很大的化合物

III物理吸附 1.氧化鋁 硅膠① 被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值小

（大）R－COOH

Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”

R－CO－N－R”

R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’

R－O－R’ R－XR－H（小）

② 溶劑（洗脫劑）的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)2.活性炭－非極性吸附劑① 吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系

分子量大者>分子量小者

芳香族>脂肪族

含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶劑的洗脫力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 應(yīng)用：黃酮、生物堿的富集，糖的分離，脫色等。

IV.半化學(xué)吸附：聚酰胺吸附

影響吸附因素：

1、溶質(zhì)的影響（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷

2、溶劑的影響

溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

應(yīng)用范圍：黃酮類、酚類、蒽醌類的分離，也可用于生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)的分離。但對(duì)鞣質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，常用于在提取物中脫去鞣質(zhì)。常用溶劑系統(tǒng)：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液

V天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products

植物化學(xué)

Phytochemistry 中藥化學(xué)

The Chemistry of Traditional

Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)

The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣質(zhì)（tannins）： 一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）。二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）。

㈠ 酸催化水解反應(yīng)

苷鍵屬于半縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成正碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。

酸水解的規(guī)律：

⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖較醛糖易水解

⑷吡喃糖苷中： ①吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖

②C5上有-COOH取代時(shí)，最難水解（因誘導(dǎo)使苷原子電子密度降低）

⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羥基糖 > 2-氨基糖

⑹在構(gòu)象相同的糖中: a鍵(豎鍵)-OH多則易水解。

⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)，而脂肪屬苷元無供電結(jié)構(gòu)）⑻苷元為小基團(tuán)苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e > a)（橫鍵易質(zhì)子化）苷元為大基團(tuán)苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a > e)

（苷的不穩(wěn)定性促使其易水解）

（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學(xué)位移值均向低場(chǎng)移動(dòng)，而鄰碳稍向高場(chǎng)移動(dòng)（偶而也有向低場(chǎng)移動(dòng)的），對(duì)其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱苷化位移。

酯苷和酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高場(chǎng)位移。酚苷糖的端基碳向高場(chǎng)或低場(chǎng)，苷元α-碳向高場(chǎng)位移。

天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化學(xué)Phytochemistry中藥化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs體外（in vitro）體內(nèi)（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）無效成分、鞣質(zhì)（tannins）苷類(glycosides)一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites)二次代謝產(chǎn)物(secondary metabolites)超臨界流體（SCF）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)紙色譜（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化學(xué)吸附(chemical adsorption)半化學(xué)吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）選擇氫去偶譜（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶譜（proton noise decoupling spectrum）（質(zhì)子寬帶去偶譜BBD，質(zhì)子全氫去偶譜COM）質(zhì)譜（mass spectrum, MS）紅外光譜（infrared spectrum, IR）凝膠過濾法（gel filtration)，也叫凝膠滲透層析（gel permeation chromatography)分子篩過濾（molecular sieve filtration)排阻層析（exclusion chromatography)紫外－可見吸收光譜(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖類(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）單糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷類(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素類（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素類(furocoumarins)吡喃香豆素類(pyranocoumarins)苯 醌 類（benzoquinones）蒽醌類(anthraquinones)菲醌類(phenanthraquinones)萘醌類(naphthoquinones)黃酮類化合物（Flavonoids）黃酮類（flavones）黃酮醇類（flavonol）二氫黃酮類（flavanones）二氫黃酮醇類（flavanonols）異黃酮類（isoflavones）單萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁類衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)

揮 發(fā) 油（Volatile Oils）齊墩果烷型（oleanane)烏蘇烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾體及其苷(Steroids and glycosides)強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(pseudo-spirostanols)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)：1.探明天然藥物作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分及生源途徑。2.研究天然藥物化學(xué)成分的類型、理化性質(zhì)以及提取分離方法。3.研究天然藥物中主要類型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。4.新藥的創(chuàng)制。

天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容：天然藥物的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定知識(shí)等，此外，還有主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑。主要的生物合成途徑

（一）醋酸-丙二酸途徑(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸類、蒽酮類、酚類化合物由此途徑生成1、脂肪酸類：天然飽和脂肪酸類均由AA-MA途徑生① 偶數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是乙酰輔酶A。奇數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是丙酰輔酶A。② 碳鏈的延伸是由縮合與還原兩個(gè)步驟交替來完成的。

2、酚類：出發(fā)單位也是乙酰輔酶A，但碳鏈延伸過程中只有縮合過程.3、蒽酮類：可歸入聚酮類化合物中，也是由AA-MA途徑生 成。

（二）甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）甾體及萜類化合物由此途徑生成。3．桂皮酸途徑(cinnamic acid pathway)和莽草酸途徑(shikimic acid pathway)4．氨基酸途徑(amino acid pathway)AA5．復(fù)合途徑 天然藥物化學(xué)有效成分的常用提取分離方法及特點(diǎn)。

Ⅰ、提取方法

（一）溶劑法。原理：相似相溶

（二）水蒸汽蒸餾法。揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

（四）超臨界流體萃取法。利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取

（五）超聲波提取

（六）微波提取 Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離。①透析法：利用半透膜的膜孔大小進(jìn)行分離②超速離心法：利用溶質(zhì)在重力場(chǎng)作用下具有不同的沉降性浮游性進(jìn)行分離。③超濾法:利用分子大小不同引起的擴(kuò)散速度差別進(jìn)行分離。應(yīng)用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖的脫鹽精制及分離工作。④凝膠過濾法：利用凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩作用進(jìn)行分離。按照分子由大到小的順序流出

2、溶劑法中常用的提取方法有幾種？各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

①冷提優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少；缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)。浸漬法，滲漉法。②熱提優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)。煎煮提取法、回流提取法、連續(xù)回流提取法(索氏提取)

3、吸附色譜（硅膠、聚酰胺）、分配色譜、凝膠過濾色譜的分離原理、溶劑系統(tǒng)的選擇、化合物的洗脫規(guī)律？ 硅膠、氧化鋁:① 被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值?、?溶劑洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)

聚酰胺吸附（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。（2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱。（4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷⑸溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過程。CCD法的特點(diǎn)：

1、操作條件溫和，樣品容易回收；

2、設(shè)備龐大復(fù)雜，易碎；

3、溶劑消耗量大，分離時(shí)間長(zhǎng)；

4、適應(yīng)于中等極性、不穩(wěn)定物質(zhì)的分離，易于乳化的溶 劑系統(tǒng)不宜采用。

液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基礎(chǔ)上創(chuàng)建的色譜裝置，可使流動(dòng)相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相間通過，實(shí)現(xiàn)逆流分離。DCCC的特點(diǎn)及缺點(diǎn)：

1.不易乳化和產(chǎn)生泡沫，特別適合分離皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶劑系統(tǒng)可以使用，樣品處理量小；3.流速慢，分離時(shí)間長(zhǎng)；4.容易漏液。

高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色譜的特點(diǎn)：

1.沒有固態(tài)載體，避免了由于固態(tài)載體的存在引起的吸附、變性、失活等現(xiàn)象；2.分離效果好；3.樣量大，操作時(shí)間短。液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。

① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性。載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土。固定相：水、緩沖液，流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯，分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。，洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來 ② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18；流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）。極性大的物質(zhì)先被洗脫出來，用于分離極性很大的化合物

薄層色譜法:用途：

1、摸索柱色譜的分離條件

2、鑒定化合物的純度

3、混合物的分離

基本操作：

1、薄層板的制備

2、點(diǎn)樣

3、展開

4、顯色：UV 燈下觀察；顯色劑顯色

5、計(jì)算Rf值Rf =起始線至斑點(diǎn)中心的距離/起始線至溶劑前沿的距離

凝膠過濾法（gel filtration)特點(diǎn)：在水中和有機(jī)溶劑中均可使用。分離原理：分子篩（按分子量大小的順序），反相分配色譜（由極性和非極性組成的混合溶劑）原理

第三篇：化藥標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

一、制劑所用原料藥和輔料的來源、質(zhì)量控制

《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十五條規(guī)定：?jiǎn)为?dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。附件2規(guī)定：申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

基于該規(guī)定，對(duì)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

1．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的；

2．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，在藥品注冊(cè)過程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的；

3．制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的；

4．所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對(duì)于注射劑所用原輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)要求進(jìn)行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達(dá)不到注射用要求的。

二、劑型、規(guī)格的必要性和合理性

1．藥品規(guī)格

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函〔2004〕91號(hào)）》規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學(xué)性、合理性和必要性的原則。申請(qǐng)的藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量、劑型特點(diǎn)等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。

基于以上規(guī)定，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的；

（2）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；

（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的。

2．制劑劑型

制劑劑型的選擇應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求，選擇劑型時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和生物學(xué)特性，以及臨床治療的需要和臨床用藥的順應(yīng)性。注射劑的劑型選擇還應(yīng)符合《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，要根據(jù)藥物的特性綜合權(quán)衡大容量注射液、小容量注射液和粉針劑的無菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性等。

基于以上基本原則，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)于注冊(cè)分類5，所改劑型的質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性、有效性較原劑型降低的；所改劑型不符合臨床需要的；

（2）對(duì)于注冊(cè)分類6，所仿品種在質(zhì)量可控性、安全性、有效性方面存在較大缺陷的；所仿品種已不符合臨床需要的；

（3）注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如所改劑型的無菌保證水平低于原劑型，而藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性或安全性沒有明顯提高的。

三、原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)?；a(chǎn)的可行性

（一）原料藥

原料藥制備工藝的研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1．由于原料藥的質(zhì)量對(duì)制劑的質(zhì)量有重要影響，原料藥生產(chǎn)的過程控制又是原料藥質(zhì)量控制的重要組成部分，為保證原料藥和制劑的質(zhì)量，需要對(duì)原料藥的生產(chǎn)工藝進(jìn)行充分的研究并制定詳細(xì)、可靠的過程控制方法，主要包括對(duì)起始原料、試劑和溶劑的質(zhì)量控制，對(duì)制備中間體的質(zhì)量控制，對(duì)工藝條件和工藝參數(shù)的選擇、優(yōu)化和控制等。

對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋的；

（2）采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料的（注：不適用于原料藥為無機(jī)化合物的情況，以及市售游離酸/堿本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況）；

（3）經(jīng)綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為，研究資料和內(nèi)容存在嚴(yán)重缺陷，無法對(duì)原料藥生產(chǎn)工藝的合理性、可行性進(jìn)行評(píng)價(jià)的。

2．由于原料藥的生產(chǎn)規(guī)模變化可能導(dǎo)致設(shè)備、工藝條件、操作參數(shù)等的變化，并可能導(dǎo)致原料藥質(zhì)量（例如雜質(zhì)、晶型等）的變化，因此，原料藥的制備工藝研究應(yīng)在一定制備規(guī)模下開展，所取得的研究數(shù)據(jù)（包括工藝條件、工藝參數(shù)、起始原料和中間體的質(zhì)量控制要求等）應(yīng)能直接用于或指導(dǎo)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)，用于質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的樣品的質(zhì)量也應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。

對(duì)于原料藥的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）和制劑的需求量相比過小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

3．原料藥的制備工藝應(yīng)符合國(guó)家對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，盡可能避免使用有毒、嚴(yán)重污染環(huán)境的溶劑或試劑，應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝制訂合理的“三廢”處理方案。

對(duì)于工藝中使用了《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的I類溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)支持該溶劑的不可替代性的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

4．原料藥的結(jié)構(gòu)確證研究應(yīng)符合《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求，所進(jìn)行的研究應(yīng)能夠根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)充分說明原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等。

對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等的；

（2）研究方法不合理，研究結(jié)果不能充分說明原料藥結(jié)構(gòu)特征的。

（二）制劑

制劑研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)）用樣品的處方工藝應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的處方工藝一致，現(xiàn)制備規(guī)模下的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。如處方工藝發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證研究。

對(duì)于未按照該原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．處方設(shè)計(jì)明顯不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后續(xù)質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究以及安全性、有效性研究已經(jīng)提示藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性和有效性方面存在隱患或問題的，或申報(bào)處方與實(shí)際處方不一致的；

2．處方中所用輔料存在安全性隱患的；

3．工藝設(shè)計(jì)明顯不合理，也未提供科學(xué)可信的試驗(yàn)結(jié)果予以支持的；

4．注射劑無菌/滅菌工藝的無菌保證水平不符合《化藥藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的；

5．制劑的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）過小，無法證明是否可以進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)的。

四、質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性

藥物的質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)，質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，既要考慮一般性原則，符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》等的常規(guī)要求，又要有針對(duì)性，要與所研制原料藥或制劑的特性、采用的制備工藝、穩(wěn)定性等相結(jié)合，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映藥品的特性和質(zhì)量情況。同時(shí)應(yīng)與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，重點(diǎn)是原料藥的晶型、原料藥和制劑的有關(guān)物質(zhì)，以及難溶性藥物口服制劑的溶出行為、特殊劑型藥物的釋放特性等。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不全面，例如未結(jié)合藥品特點(diǎn)，對(duì)反映和控制藥品質(zhì)量的主要質(zhì)控項(xiàng)目（如有關(guān)物質(zhì)等）進(jìn)行研究，且未合理說明原因的；

2．主要質(zhì)控項(xiàng)目方法不合理、不可行，或方法學(xué)驗(yàn)證不充分，例如與具體品種相關(guān)的檢測(cè)方法研究未參考相關(guān)指導(dǎo)原則如《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》、《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》等進(jìn)行詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，且未合理說明原因的；

3．多組分或純度較低的注射劑，未進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，無法判斷與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品一致性的；注射劑及供注射用的原料藥未進(jìn)行必要的有關(guān)物質(zhì)對(duì)比研究，不能說明雜質(zhì)安全性的；注冊(cè)分類6的緩控釋等特殊制劑未進(jìn)行必要的釋放度對(duì)比研究，無法判斷與已上市產(chǎn)品一致性且未合理說明原因的；

4．研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的。

五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測(cè)方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，主要質(zhì)量指標(biāo)限度的確定應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，例如有關(guān)物質(zhì)限度的確定應(yīng)符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，以保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量均一性。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和安全性信息，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目和限度。盡量采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的檢測(cè)方法，并進(jìn)行方法適用性驗(yàn)證；對(duì)于新建檢測(cè)方法，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，限度設(shè)定應(yīng)有依據(jù)。

六、穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容、考察指標(biāo)的全面性，主要指標(biāo)檢查方法的可行性，樣品規(guī)模、考察時(shí)間的合理性

穩(wěn)定性研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。提供的研究資料應(yīng)包括具體數(shù)據(jù)和相關(guān)圖譜。與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）相比穩(wěn)定性應(yīng)相當(dāng)或更好。

對(duì)于未按照該指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原則要求，且未合理說明原因的；

2．主要質(zhì)量指標(biāo)不全面或檢測(cè)方法不科學(xué)、考察時(shí)間點(diǎn)過少，試驗(yàn)結(jié)果不能評(píng)價(jià)或不能真實(shí)反映藥品穩(wěn)定性的；

3．研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因的。

七、非臨床安全性研究的全面性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性和結(jié)果的可靠性

化學(xué)藥物注冊(cè)分類5、6的安全性試驗(yàn)內(nèi)容主要是特殊安全性試驗(yàn)。特殊安全性試驗(yàn)包括局部刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)藥物經(jīng)非口服途徑使用，對(duì)用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和過敏性等）和/或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性（如過敏性和溶血性等）。也應(yīng)關(guān)注輔料和雜質(zhì)等帶來的安全性問題。

《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送特殊安全性試驗(yàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。對(duì)于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)；對(duì)局部用藥則需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗(yàn)和/或過敏試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的特殊安全性。相關(guān)制劑應(yīng)參照已經(jīng)頒布的《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開展相應(yīng)的研究并提供包括試驗(yàn)方法、過程以及病理照片等在內(nèi)的詳細(xì)的試驗(yàn)報(bào)告。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．未按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求完成相應(yīng)試驗(yàn)，且未合理說明原因的；

2．采用全新或新給藥途徑的輔料，或輔料用量超過限量，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

3．藥學(xué)資料提示有新的雜質(zhì)產(chǎn)生，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

4．普通制劑改特殊制劑，如緩控釋制劑，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

5．因試驗(yàn)設(shè)計(jì)或試驗(yàn)質(zhì)量及技術(shù)控制等問題（例如試驗(yàn)動(dòng)物不符合要求、試驗(yàn)用藥物濃度低于臨床最高用藥濃度、給藥次數(shù)或給藥體積不合理、申報(bào)多個(gè)濃度規(guī)格產(chǎn)品而僅以低濃度樣品進(jìn)行試驗(yàn)等），導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)不可靠，無法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

6．試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與上市產(chǎn)品不同的陽性結(jié)果，存在安全性隱患的。

八、生物等效性研究設(shè)計(jì)的合理性、檢測(cè)方法的可行性、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性

生物等效性研究應(yīng)按照2005年3月頒布的《生物利用度及生物等效性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》開展相應(yīng)的研究，在針對(duì)以藥代動(dòng)力學(xué)方法評(píng)價(jià)等效性的品種審評(píng)中應(yīng)關(guān)注以下三個(gè)方面的問題：

1．合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)是試驗(yàn)結(jié)果可評(píng)價(jià)性的基本保證。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，參照指導(dǎo)原則的基本要求進(jìn)行設(shè)計(jì)：

（1）受試者選擇和/或受試者例數(shù)應(yīng)滿足試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)要求；

（2）應(yīng)采用隨機(jī)分組，交叉設(shè)計(jì)。如采用平行組設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)說明理由并同時(shí)關(guān)注受試者例數(shù)的相應(yīng)變化；

（3）采用交叉設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)有足夠的清洗期（一般應(yīng)大于7個(gè)消除半衰期）；

（4）受試制劑處方、工藝生產(chǎn)規(guī)模，應(yīng)能代表大生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量；

（5）參比制劑的選擇應(yīng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二，并按照臨床研究批件的要求選擇；

（6）給藥劑量的選擇應(yīng)有依據(jù)并符合臨床用藥的安全原則；

（7）生物樣本采集時(shí)間點(diǎn)應(yīng)科學(xué)、合理，以真實(shí)反映藥物的體內(nèi)過程。

對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致等效性結(jié)果無法評(píng)價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

2．生物樣本檢測(cè)方法的建立和驗(yàn)證是生物等效性研究的重要內(nèi)容之一。應(yīng)提供詳細(xì)完整的方法學(xué)研究資料和樣本分析資料（包括20％受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件和相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣品的色譜圖復(fù)印件）。對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)，存在下列問題的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）生物樣本檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證不充分，無法對(duì)方法的可行性、可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

（2）所用分析方法不能滿足生物樣本檢測(cè)要求的。

3．對(duì)試驗(yàn)制劑是否與參比制劑生物等效的評(píng)價(jià)應(yīng)基于完整、可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。對(duì)于存在以下情況，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）因試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、不可靠，以及篡改數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理方法不正確、統(tǒng)計(jì)分析方法不合理等問題致使試驗(yàn)結(jié)果無法評(píng)價(jià)的；

（2）AUC0→t 和Cmax中任何一個(gè)參數(shù)的評(píng)價(jià)結(jié)果不能滿足指導(dǎo)原則中對(duì)等效性界值要求的。

第四篇：藥化選擇題

習(xí)題1：

1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（）A.化學(xué)藥物

B.無機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化 D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）

A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（）A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）

NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒有關(guān)系

習(xí)題2 1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的酰基側(cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（）A.化學(xué)藥物

B.無機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化 D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（）

A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；拿附Y(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）

A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯帯⒖剐穆墒СＫ?、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）

A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒有關(guān)系習(xí)題3 一．單/多項(xiàng)選擇題

1． 青霉素分子中所含的手性碳原子數(shù)應(yīng)為()

A.一個(gè) B.兩個(gè)

C.三個(gè) D.四個(gè)

E.五個(gè)

2.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物 B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀 D.氨氣

E.紅色溶液 3.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

4.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

5.有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于（）A．使乙酰膽堿酯酶老化

B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?/p>

D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.不是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的途徑是（）

A.天然產(chǎn)物中

B.組合化學(xué)

C.前體藥物原理

D.隨機(jī)篩選 7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性

B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括

()

A.氮芥類

B.乙撐亞胺類

C.亞硝基脲類

D.磺酸酯類

E.硝基咪唑類 9.下面藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制屬載體轉(zhuǎn)運(yùn)的是（）A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

B.脂溶擴(kuò)散

C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.過濾

E.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 10.合理藥物設(shè)計(jì)不包括

（）A.以先導(dǎo)化合物為作用靶點(diǎn)

B.以離子通道為藥物作用靶點(diǎn) C.以核酸藥物為作用靶點(diǎn)

D.以酶為藥物作用靶點(diǎn)

E.以受體為藥物作用靶點(diǎn)

11.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥 B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為()

NHCOC15H13NH2NNNONONHOOHOHOO A.OH

B.OHOH

NH2NH2NNONONHOOHOHOOC.OH

D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有

（）A.S

B.H3NCl

C.NPPtNNH3NClD.SH

E.NH2

NNNNNHHOONHOOHO14.化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是

()

OHNFONH

A.頭孢氨芐

B.頭孢克洛

C.頭孢哌酮 D.頭孢噻肟

E.頭孢噻吩

15.先導(dǎo)化合物可來源于（）A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系

B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物是：()

A.嗎啡

B.芬太尼

C.二氫埃托啡

D.哌替啶

E.美沙酮 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒

()

A.延胡索乙素

B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡

19.下列哪一個(gè)藥物是以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作為作用靶點(diǎn)()A.氟尿嘧啶 B.巰嘌呤

C.甲氨蝶呤 D.噻替哌

E.喜樹堿

20.用于心力衰竭的治療是：（）A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是 D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是習(xí)題1 1.AD;2.AE;3.A;4B;5.D;6.D;7.C;8.E;9.B;10.E;11.DE;12.C;13.CDE;14.C;15.ABCDE;16.C 17.A;18.ABCDE;19.BE;20.B習(xí)題2

1、B;2.ACE;

3、CE;

4、AD;

5、D;

6、D;

7、CE;

8、E;

9、B;

10、E;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C

17、C;

18、B;19.D;20.C習(xí)題3

1、B;2.B;

3、ACE;

4、E;

5、D;

6、C;

7、CE;

8、E;

9、CE;

10、A;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C;

17、C;

18、B;

19、E;20.B

第五篇：藥監(jiān)基層建設(shè)的調(diào)研報(bào)告

提供一篇調(diào)研報(bào)告范文，作為參考！

縣級(jí)局作為基層藥監(jiān)部門，相對(duì)國(guó)家局、省局、市局而言是食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)的基石，是保證人民用藥安全有效的前沿哨所，是食品藥品監(jiān)管執(zhí)法戰(zhàn)斗力的基礎(chǔ)。基層藥監(jiān)部門從事權(quán)劃分上講，偏重于實(shí)際工作的具體操作，貫徹執(zhí)行和實(shí)施上級(jí)的措施、方法、落實(shí)上級(jí)的有關(guān)文件和會(huì)議精神，完成上級(jí)下達(dá)的各項(xiàng)具體任務(wù)，實(shí)現(xiàn)食品藥品監(jiān)管執(zhí)法職能到位。

根據(jù)本縣的實(shí)際情況，我局確定抓藥監(jiān)基層建設(shè)的主要內(nèi)容是：思想作風(fēng)建設(shè)，干部隊(duì)伍建設(shè)，基層黨組織建設(shè)，信息化建設(shè)，長(zhǎng)效監(jiān)管機(jī)制建設(shè)，基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。

一、途徑和方法

要抓好藥監(jiān)基層建設(shè)的有效途徑為八個(gè)字：“力戒形式，狠抓落實(shí)”，因?yàn)樯霞?jí)再好的政策，若離開基層落實(shí)，最終無法完成；根本方法就是圍繞藥監(jiān)基層建設(shè)的主要工作內(nèi)容細(xì)化措施，明確分工，責(zé)任到人，積極開展實(shí)際工作，而能否得到有效落實(shí)，關(guān)鍵在于組織協(xié)調(diào)和人員素質(zhì)。下面就此淺談如下：

1、思想作風(fēng)建設(shè)。一方面，抓好教育，筑牢思想防線。以黨風(fēng)廉政建設(shè)和整頓“五風(fēng)”系列教育活動(dòng)為契機(jī)，重點(diǎn)抓好以“三個(gè)代表”重要思想、科學(xué)發(fā)展觀、構(gòu)建和諧社會(huì)為內(nèi)容的保持共產(chǎn)黨員先進(jìn)性的教育，以“兩個(gè)務(wù)必”為內(nèi)容的優(yōu)良傳統(tǒng)教育，以孔繁森、任長(zhǎng)霞、鄭培民、牛玉儒等廉潔奉公、勤政為民模范典型為內(nèi)容的正面教育，以鄭筱萸、曹文莊、郝和平等大案要案、以身試法反面典型為內(nèi)容的警示教育，以黨內(nèi)條規(guī)、法律法規(guī)為內(nèi)容的黨紀(jì)政紀(jì)教育，有計(jì)劃地組織全局干部進(jìn)行政治理論學(xué)習(xí)，樹立正確的世界觀、人生觀、價(jià)值觀，增強(qiáng)大局意識(shí)、責(zé)任意識(shí)、服務(wù)意識(shí)、形象意識(shí)、法治意識(shí)、自律意識(shí)、務(wù)實(shí)意識(shí)、廉政意識(shí)、發(fā)展意識(shí)，促進(jìn)機(jī)關(guān)作風(fēng)的改進(jìn)。另一方面，實(shí)行政務(wù)公開，打造誠(chéng)信藥監(jiān)。采取多種學(xué)習(xí)、教育、培訓(xùn)等形式，引導(dǎo)全局干部樹立“權(quán)力就是責(zé)任、管理就是服務(wù)”的工作理念，履行已公開的服務(wù)承諾，簡(jiǎn)化文風(fēng)和會(huì)風(fēng)及辦事程序，方便群眾辦事，從加強(qiáng)內(nèi)部管理、提高工作質(zhì)量和效率入手，建立局長(zhǎng)接待日、公布舉報(bào)電話、設(shè)置舉報(bào)箱和意見箱等相應(yīng)措施，大力推行人員職責(zé)公布上墻、掛牌上崗、辦公文明用語、上門服務(wù)、預(yù)約服務(wù)的做法，要求每位同志在待人接物、執(zhí)法監(jiān)督時(shí)都要時(shí)刻注意個(gè)人的言行舉止和儀表，樹立重實(shí)情、辦實(shí)事、求實(shí)效的優(yōu)良作風(fēng)，展現(xiàn)舉止文明、服務(wù)熱情的個(gè)人形象，嚴(yán)格實(shí)行首問負(fù)責(zé)制、限時(shí)辦結(jié)制、一次性告知制等八項(xiàng)制度，提高工作效率，制止一切“吃拿卡要、辦人情事”和“亂檢查、亂收費(fèi)、亂罰款”行為，杜絕 “門難進(jìn)、臉難看、話難聽、事難辦”的現(xiàn)象，重塑誠(chéng)信藥監(jiān)的社會(huì)形象；同時(shí)，利用網(wǎng)站、報(bào)刊、雜志、電臺(tái)、電視臺(tái)、宣傳單、組織座談、培訓(xùn)班、藥學(xué)交流等多種形式，積極宣傳食品藥品監(jiān)管工作，擴(kuò)大食品藥品監(jiān)管工作的社會(huì)影響。

2、干部隊(duì)伍建設(shè)。食品藥品監(jiān)管的方向、旗幟、政策決定之后，干部是決定因素，尤其是領(lǐng)導(dǎo)干部。建立一支過硬的隊(duì)伍，并保持其肌體的健康要靠制度作保障和依賴于平時(shí)隊(duì)伍訓(xùn)練有素。我們必須認(rèn)真落實(shí)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議精神，整頓機(jī)關(guān)作風(fēng)，整改監(jiān)管工作，重塑隊(duì)伍形象，大力倡導(dǎo)八個(gè)方面良好風(fēng)氣，依法行使權(quán)力，既要防止亂作為，又要避免不作為，進(jìn)一步增強(qiáng)忠于職守、誠(chéng)信服務(wù)、奉公守法、秉公用權(quán)、廉潔從政的責(zé)任感和自覺性，形成用制度管權(quán)，靠制度管人，按制度辦事的良好氛圍，加強(qiáng)對(duì)權(quán)力的制約和監(jiān)督，使每個(gè)工作環(huán)節(jié)都行有規(guī)、動(dòng)有矩。領(lǐng)導(dǎo)干部出問題很多都涉及生活作風(fēng)問題，因此，我們食品藥品監(jiān)管干部，特別是領(lǐng)導(dǎo)干部要經(jīng)得起誘惑，守得住小節(jié)，管好自己的腿、手、嘴，算好“七筆帳”，養(yǎng)成良好的生活方式、生活習(xí)慣，注意生活細(xì)節(jié)，牢記“八榮八恥”，明確要求領(lǐng)導(dǎo)干部“要生活正派，情趣健康，講操守，重品行，注重培養(yǎng)健康的生活情趣，保持高尚的精神追求”，樹立正確的人生觀、價(jià)值觀和榮辱觀。作為一名食品藥品監(jiān)管工作者，不管領(lǐng)導(dǎo)干部還是普通干部，手中多多少少掌握了一些權(quán)力，我局在這方面要做的，首先，落實(shí)行政執(zhí)法責(zé)任制和黨風(fēng)廉政責(zé)任制，建立違規(guī)執(zhí)法行為責(zé)任追究制和錯(cuò)案責(zé)任追究制，摒除單位內(nèi)部的地方保護(hù)主義，杜絕人情案、關(guān)系案；其次，優(yōu)化隊(duì)伍結(jié)構(gòu)，培養(yǎng)食品、藥品、醫(yī)療器械等知識(shí)的一專多能的復(fù)合型人才，鼓勵(lì)全局干部自學(xué)和積極參加各種形式的培訓(xùn)，充實(shí)相關(guān)專業(yè)知識(shí)，把學(xué)政治與學(xué)業(yè)務(wù)、學(xué)法律、學(xué)經(jīng)濟(jì)結(jié)合起來，注重實(shí)效，落實(shí)上級(jí)食品藥品監(jiān)管部門加大干部輪訓(xùn)、掛職鍛煉、交流輪崗的正確舉措，將培訓(xùn)考核與持證上崗結(jié)合起來，先培訓(xùn)后上崗，避免走過場(chǎng)，努力提高行政執(zhí)法水平和領(lǐng)導(dǎo)決策能力；再次，健全監(jiān)督制約機(jī)制，抓住“權(quán)、錢、人”三個(gè)重要環(huán)節(jié)，執(zhí)行著眼構(gòu)建群眾監(jiān)督機(jī)制、自我約束機(jī)制、行政督察機(jī)制的內(nèi)外監(jiān)督機(jī)制，聘請(qǐng)社會(huì)監(jiān)督員，發(fā)放監(jiān)督卡，組織座談會(huì)，參與行風(fēng)評(píng)議，對(duì)干部從思想觀念、執(zhí)法程序、執(zhí)法行為、監(jiān)管作法方面加以約束，對(duì)執(zhí)法情況采取常規(guī)訪查、書面調(diào)查、案卷抽查、重大案件督辦、定期回訪的措施，確保全局干部隊(duì)伍的純潔，著力提高執(zhí)法隊(duì)伍素質(zhì)，實(shí)現(xiàn)公正執(zhí)法、執(zhí)政為民的食品藥品監(jiān)管形象。

3、基層黨組織建設(shè)?；鶎狱h組織建設(shè)的水平和質(zhì)量，直接關(guān)系到食品藥品監(jiān)管工作的成效和發(fā)展。在建立基層黨組織機(jī)構(gòu)的基礎(chǔ)上，一是選好人，選拔配備好基層領(lǐng)導(dǎo)干部是關(guān)鍵，俗話說“火車跑得快，全靠車頭帶”，必須堅(jiān)持用好的作風(fēng)選人，選作風(fēng)好的人，把人看準(zhǔn)、選好、用好，把具有藥學(xué)、法律、食品等相關(guān)專業(yè)知識(shí)的、有強(qiáng)烈的事業(yè)心縣政治堅(jiān)定、堅(jiān)決貫徹黨的路線方針政策、有膽識(shí)、懂專業(yè)的人調(diào)整充實(shí)到領(lǐng)導(dǎo)班子中，健全基層領(lǐng)導(dǎo)班子；二是講團(tuán)結(jié)，發(fā)揮黨組班子的作用，認(rèn)真學(xué)習(xí)和嚴(yán)格執(zhí)行《中國(guó)共產(chǎn)黨黨風(fēng)監(jiān)督條例（試行）》和《中國(guó)共產(chǎn)黨紀(jì)律處分條例》，保持黨的先進(jìn)性，不斷增強(qiáng)黨組班子的凝聚力、戰(zhàn)斗力和感召力，完善黨組內(nèi)部的議事和決策機(jī)制，強(qiáng)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)干部帶頭、以身作則、當(dāng)好執(zhí)行紀(jì)律模范的表率作用，進(jìn)一步強(qiáng)化領(lǐng)導(dǎo)干部述職述廉制度，貫徹民主集中制，領(lǐng)導(dǎo)班子成員之間做到常溝通、多交流，共謀食品藥品監(jiān)管事業(yè)發(fā)展，確保基層黨組織從思想上、政治上牢牢把握食品藥品監(jiān)管工作的正確方向；三是抓落實(shí)，黨組班子成員按照分工負(fù)責(zé)的要求，建立領(lǐng)導(dǎo)干部掛勾幫帶責(zé)任制，把上級(jí)的方針政策同本轄區(qū)的具體實(shí)際有機(jī)結(jié)合起來，全程指導(dǎo)抓落實(shí)，真抓實(shí)干，講求實(shí)效，組織和協(xié)調(diào)力量抓好貫徹，保證黨組織的決議變成全局干部的自覺行動(dòng)，始終保持蓬勃朝氣、昂揚(yáng)銳氣、浩然正氣的精神狀態(tài)，不斷推進(jìn)食品藥品監(jiān)管工作向縱深發(fā)展。

4、信息化建設(shè)。沒有先進(jìn)的技術(shù)手段和現(xiàn)代信息技術(shù)的支持，就不可能有一流的食品藥品監(jiān)管工作。省、市局的信息化建設(shè)初具規(guī)模，取得可喜成效，運(yùn)用信息化手段，達(dá)到了精簡(jiǎn)會(huì)議、文件的目的，可見，實(shí)施電子政務(wù)，降低了監(jiān)管成本，“數(shù)字藥監(jiān)”已向我們走來。我局將按照上級(jí)部門關(guān)于信息化建設(shè)的要求，擬定信息化建設(shè)方案，確定行政辦公信息系統(tǒng)（單位職責(zé)、機(jī)構(gòu)設(shè)置、領(lǐng)導(dǎo)分工、辦事指南、聯(lián)系方式）、打假熱線公眾信息服務(wù)系統(tǒng)為信息化建設(shè)的重點(diǎn)內(nèi)容，成立信息化建設(shè)領(lǐng)導(dǎo)小組，實(shí)行“一把手工程”，負(fù)責(zé)信息系統(tǒng)和管理協(xié)調(diào)工作，指定一名信息員具體承但信息采集、編制工作，充分利用省、市食品藥品監(jiān)管局和進(jìn)賢縣人民政府現(xiàn)有的局域網(wǎng)優(yōu)勢(shì)，搭乘網(wǎng)際快車，加強(qiáng)對(duì)藥品監(jiān)管的基礎(chǔ)統(tǒng)計(jì)，將全縣的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)、食品的基本情況錄入電腦，建立監(jiān)督管理數(shù)據(jù)庫，將我局的主要工作表現(xiàn)通過省、市局及縣政府的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)直接上網(wǎng)發(fā)布，將本轄區(qū)內(nèi)藥械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)基本情況和不良行為建檔以信息上報(bào)，實(shí)現(xiàn)行政監(jiān)督、執(zhí)法監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督數(shù)據(jù)的共享，隨時(shí)接收打假舉報(bào)和其它信息，便于快速稽查，提高工作效率和監(jiān)管有效性，努力實(shí)現(xiàn)藥監(jiān)業(yè)務(wù)工作流的計(jì)算機(jī)化、網(wǎng)絡(luò)化，強(qiáng)化對(duì)藥監(jiān)工作的有效管理，從而提高監(jiān)管效率，降低監(jiān)管成本，為企業(yè)和公眾提供全面、及時(shí)、方便的藥品監(jiān)管信息，實(shí)行政務(wù)公開化，實(shí)現(xiàn)與市局、省局的信息網(wǎng)互聯(lián)互通，初步實(shí)現(xiàn)我局無紙化辦公目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)資源共享，大力提升食品藥品監(jiān)管水平和社會(huì)服務(wù)水平。

5、長(zhǎng)效監(jiān)管機(jī)制建設(shè)。我縣的監(jiān)管重點(diǎn)在醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)范和農(nóng)村藥品監(jiān)管及始終保持高壓打假態(tài)勢(shì)上，要實(shí)施長(zhǎng)效監(jiān)管。一是建立監(jiān)管責(zé)任制，充分調(diào)動(dòng)基層藥監(jiān)部門有限的人力資源，全面培養(yǎng)和鍛煉干部，做到合理使用，人人參與執(zhí)法，人人參與監(jiān)管，將全局分為食品藥品監(jiān)管和醫(yī)療器械監(jiān)管兩個(gè)組，再層層分解，劃分個(gè)人工作責(zé)任和具體工作，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制和領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任制，在落實(shí)行政執(zhí)法、廉政責(zé)任制的同時(shí)，建立一系列的稽查責(zé)任考核機(jī)制，將稽查目標(biāo)與個(gè)人獎(jiǎng)懲掛起鉤來，嚴(yán)格執(zhí)行“八條禁令”和“五項(xiàng)制度”，哪個(gè)地方因監(jiān)管不力出現(xiàn)假劣藥械，層層追究責(zé)任，確保監(jiān)管力度到位，建立“橫向到邊、縱向到底、責(zé)任到人”的市場(chǎng)監(jiān)管長(zhǎng)效機(jī)制，使食品藥品監(jiān)管的深度、廣度、跨度都得到加強(qiáng)。二是建立源頭控制機(jī)制，控制住醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)初準(zhǔn)入管理及配送環(huán)節(jié)，以企業(yè)日常行為監(jiān)管和不間斷的整頓為基礎(chǔ)，建立企業(yè)誠(chéng)信檔案，實(shí)施藥品安全信用分類管理，狠抓規(guī)范，控制住藥品、醫(yī)療器械流通的源頭。三是進(jìn)一步推進(jìn)農(nóng)村藥品監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，在藥品配送市場(chǎng)基本飽和的情況下，強(qiáng)化終端監(jiān)管，努力克服自身困難，把監(jiān)管觸角深扎農(nóng)村最基層，根據(jù)分組劃分的責(zé)任區(qū)，一級(jí)抓一級(jí)，進(jìn)一步鞏固縣、鄉(xiāng)、村三級(jí)監(jiān)管網(wǎng)，充分發(fā)揮“三員”（社會(huì)監(jiān)督員、協(xié)管員、信息員）的作用，想方設(shè)法調(diào)動(dòng)他們的工作積極性，完善信息反饋功能，使食品藥品監(jiān)管部門“耳聰目明”，擴(kuò)大農(nóng)村藥品“兩網(wǎng)”建設(shè)成果。四是建立組織協(xié)調(diào)機(jī)制，食品藥品監(jiān)管部門在食品方面承擔(dān)的是負(fù)責(zé)食品、保健品、化妝品安全管理綜合監(jiān)督、組織協(xié)調(diào)和組織開展對(duì)重大事故查處的新職能，但重點(diǎn)是組織協(xié)調(diào)，發(fā)揮牽頭作用、主動(dòng)作用、服務(wù)作用，成為食品安全監(jiān)管高效的“抓手”，而聯(lián)合打假的快速反應(yīng)機(jī)制的建立是食品監(jiān)管方面的關(guān)鍵所在，首要的是在地方政府的領(lǐng)導(dǎo)下，在繼“食品藥品放心工程”牽頭后，各相關(guān)職能部門的責(zé)任更進(jìn)一步得以明確，搭建了食品藥品監(jiān)管局抓總、相關(guān)部門具體負(fù)責(zé)的格局，我局將在此基礎(chǔ)上，運(yùn)用藥品“兩網(wǎng)”資源，建立食品安全信息聯(lián)絡(luò)員隊(duì)伍，繼續(xù)主動(dòng)加強(qiáng)所公安、工商、衛(wèi)生、技監(jiān)、農(nóng)業(yè)、畜牧等有關(guān)部門的協(xié)調(diào)配合，力行聯(lián)席會(huì)議制度，對(duì)重大案件實(shí)行聯(lián)合行動(dòng)，增強(qiáng)打假治劣的威懾。五是建立企業(yè)自律機(jī)制，做好法律法規(guī)的培訓(xùn)工作，加大對(duì)企業(yè)法人代表、質(zhì)量負(fù)責(zé)人相關(guān)培訓(xùn)的力度，使管理相對(duì)人知法、懂法、守法，自覺杜絕違法、違規(guī)行為，全力實(shí)施企業(yè)誠(chéng)信守法提醒制、警示制、公示制，不斷加強(qiáng)企業(yè)信用等級(jí)的監(jiān)管，對(duì)誠(chéng)實(shí)守信的企業(yè)，實(shí)施便利、優(yōu)惠的管理措施，建立長(zhǎng)效保護(hù)和激勵(lì)機(jī)制；對(duì)不講誠(chéng)信、經(jīng)常發(fā)生違規(guī)行為的企業(yè)，實(shí)施重點(diǎn)整治，加大其失信成本；對(duì)嚴(yán)重違法行為予以嚴(yán)厲打擊，促使藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)和使用等單位建立質(zhì)量承諾制，實(shí)行行業(yè)自律，積極鼓勵(lì)各鄉(xiāng)鎮(zhèn)暢通舉報(bào)違法違規(guī)行為渠道，定期通報(bào)，形成對(duì)涉藥涉械單位的強(qiáng)有力的監(jiān)督約束。

6、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。抓住“十一五”期間國(guó)家對(duì)食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)基礎(chǔ)建設(shè)總體規(guī)劃的機(jī)遇，大力爭(zhēng)取當(dāng)?shù)攸h委、政府的重視和支持，積極爭(zhēng)取政府劃撥土地，建設(shè)獨(dú)立的辦公用房，努力達(dá)到“獨(dú)門獨(dú)院、環(huán)境整潔、設(shè)施齊全、功能完備”的要求，提升部門對(duì)外形象和執(zhí)法保障能力，加快網(wǎng)絡(luò)技術(shù)開發(fā)，配齊電子專業(yè)設(shè)備，盡快實(shí)現(xiàn)食品藥品監(jiān)管向科技化、信息化、全過程的科學(xué)模式轉(zhuǎn)變。認(rèn)真執(zhí)行國(guó)辦發(fā)*號(hào)文件，貫徹落實(shí)省局胡長(zhǎng)林局長(zhǎng)指示精神，按照市局的要求，積極向當(dāng)?shù)攸h委政府領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，爭(zhēng)取黨委政府的重視和支持，力爭(zhēng)在2007年解決辦公用房，完善執(zhí)法裝備，改善行政執(zhí)法條件。同時(shí)，克服等、靠、要的思想，強(qiáng)化財(cái)務(wù)預(yù)算管理和預(yù)算控制，嚴(yán)格執(zhí)行“收支兩條線”的規(guī)定，理順內(nèi)部的日常事務(wù)管理，完善系統(tǒng)功能，盡力配備電腦、復(fù)印機(jī)、攝像設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備、交通設(shè)備等必需工具，充實(shí)執(zhí)法裝備，改善辦公條件，對(duì)來客招待、車輛使用、財(cái)務(wù)管理、案件查處、文檔傳閱等制定具體的規(guī)定，使各項(xiàng)工作有章可循，努力保障執(zhí)法辦案經(jīng)費(fèi)，逐步提高工作人員待遇。

二、存在問題

1、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)抓得不夠。由于機(jī)構(gòu)組建時(shí)間不長(zhǎng)，雖經(jīng)過幾年艱苦創(chuàng)業(yè)和積極建設(shè)，但各項(xiàng)基礎(chǔ)設(shè)施薄弱，加之執(zhí)法經(jīng)費(fèi)緊缺，執(zhí)法裝備滯后，辦公用房一直未解決。

2、誠(chéng)信工作未全面開展。藥械質(zhì)量信用體系建設(shè)是個(gè)系統(tǒng)工程，雖然我局在藥店、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)小范圍地試點(diǎn)進(jìn)行了相關(guān)性的工作，實(shí)施企業(yè)信用等級(jí)評(píng)比制度，但現(xiàn)代信息網(wǎng)絡(luò)技術(shù)不足，信用信息系統(tǒng)不完整，企業(yè)的信用檔案尚待完善，政務(wù)工作與信息化技術(shù)還未有效結(jié)合。

三、幫助支持

1、基層藥監(jiān)部門雖然努力克服經(jīng)費(fèi)不足，盡力爭(zhēng)取當(dāng)?shù)卣呢?cái)政支持，但畢竟是杯水車薪，只解燃眉之急，上級(jí)部門應(yīng)體恤基層困難，及時(shí)保障執(zhí)法經(jīng)費(fèi)到位。

2、基層藥監(jiān)工作人員有的暫時(shí)沒有擺脫對(duì)傳統(tǒng)管理方式的依賴，在電子政務(wù)的實(shí)施過程中，急需上級(jí)食品藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)這方面的培訓(xùn)，提高基層藥監(jiān)人員對(duì)信息化建設(shè)重要性的認(rèn)識(shí)，保證相應(yīng)人員對(duì)計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)有良好的了解和掌握。

四、效績(jī)?cè)u(píng)價(jià)

作為基層藥監(jiān)部門，很大精力放在稽查工作上，上級(jí)食品藥品監(jiān)管部門對(duì)基層藥監(jiān)建設(shè)的直觀評(píng)價(jià)，就是直接與行政相對(duì)人和廣大群眾零距離接觸，采取巡視、抽查、暗訪、座談、測(cè)評(píng)等方式廣泛了解和聽取地方黨委政府、社會(huì)各界、人民群眾、管理相對(duì)人的意見，掌握第一手材料；同時(shí)，利用種種方法不打招呼地檢查基層藥監(jiān)人員對(duì)各種藥事法規(guī)理解的深度，對(duì)外來辦事人員的服務(wù)態(tài)度，對(duì)突發(fā)事件的反應(yīng)速度，對(duì)待人接物的文明程度。而且總結(jié)性評(píng)價(jià)，可以制定藥監(jiān)基層建設(shè)考核辦法和制度，采取聽匯報(bào)、查現(xiàn)場(chǎng)、看材料的方法，實(shí)行月查、季評(píng)、年評(píng)的措施，進(jìn)行測(cè)評(píng)，給基層建設(shè)評(píng)分，考核結(jié)果按百分制量化，作為兌現(xiàn)獎(jiǎng)懲和年終公務(wù)員考評(píng)的依據(jù)。

對(duì)藥監(jiān)基層建設(shè)的效績(jī)要進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，既要直觀評(píng)價(jià)，又要總結(jié)性評(píng)價(jià)，兩者缺一不可，相輔相成，否則難以客觀真實(shí)地反映藥監(jiān)基層建設(shè)的實(shí)際情況。

以上僅為我局對(duì)藥監(jiān)基層建設(shè)的一些淺顯拙見，基層藥監(jiān)部門的實(shí)際情況和工作重點(diǎn)不盡相同，要抓好藥監(jiān)基層建設(shè)還需在上級(jí)食品藥品監(jiān)管部門的正確領(lǐng)導(dǎo)和具體指導(dǎo)下，才能卓有成效地抓實(shí).