第一篇：藥劑學(xué) 生物藥劑學(xué)下

《藥劑學(xué)》

第三節(jié) 藥物的非胃腸道吸收

一、注射部位吸收

位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用度比較高。

肌內(nèi)注射后藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴進(jìn)入血液循環(huán)。藥物以擴(kuò)散和濾過(guò)兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，通過(guò)生物膜速度快。脂溶性藥物可擴(kuò)散通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮吸收，水溶性藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管壁上的細(xì)孔進(jìn)入血管。一般吸收程度與靜注相當(dāng)，但少數(shù)藥物吸收不比口服好。如難溶性藥物采用非水溶劑，藥物混懸液等。注射后在局部組織形成貯庫(kù)，緩慢釋放，可發(fā)揮長(zhǎng)效作用。

皮下與皮內(nèi)注射時(shí)由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌內(nèi)注射慢，甚至比口服慢。故需延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間時(shí)可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸收更差，只適用于診斷與過(guò)敏試驗(yàn)。動(dòng)脈內(nèi)給藥可使藥物靶向特殊組織或器官。腹腔注射后藥物經(jīng)門靜脈首先進(jìn)入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。鞘內(nèi)注射可克服血腦屏障，使藥物向腦內(nèi)分布。

血管外注射藥物的吸收受藥物理化性質(zhì)、制劑處方組成以及機(jī)體的生理因素影響，主要影響藥物的被局部熱敷、運(yùn)動(dòng)等可使血流加快，能促進(jìn)藥物的吸收。

難溶性藥物的溶解度影響藥物吸收，如混懸型注射液中藥物溶解度可能是藥物吸收的限速因素，非水溶劑注射液遇水性組織液析出沉淀時(shí)，藥物溶解度是影響藥物吸收的主要因素。體液中蛋白質(zhì)等大分子可與某些藥物結(jié)合，結(jié)合物不能透過(guò)生物膜，可能影響藥物吸收?；鞈乙?油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。

二、肺部吸收

肺由氣管、支氣管、末端細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡組成。正常人肺部總表面積約100～200m，與小腸的有效表面積很接近。肺泡呈薄膜束狀，由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管，并與某些血管緊密相連，從肺泡表面至毛細(xì)血管間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物吸收的良好場(chǎng)所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收。而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝臟首過(guò)效應(yīng)影響。

氣霧劑或吸入劑給藥時(shí)，藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2～1Oμm的粒子到達(dá)支氣管與細(xì)支氣管，2～3μm的粒子可到達(dá)肺部，太小的粒子可隨呼吸排出，不能停留在肺部。

三、鼻黏膜吸收

鼻黏膜給藥被認(rèn)為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑.其優(yōu)點(diǎn)有：①鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開(kāi)肝臟的首過(guò)作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)；④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。激素類，多肽類和疫苗類藥物已有鼻黏膜吸收制劑上市。

可溶性藥物以溶液劑或氣霧劑給藥吸收良好.不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔中的分布位置密切相關(guān)，大于50μm的粒子一進(jìn)入鼻腔即沉積，不能達(dá)到鼻黏膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被氣流2第1頁(yè)

帶入肺部。研究表明氣霧劑中約有60%粒徑范圍為2～20μm的粒子可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能進(jìn)一步被氣流，纖毛或膜擴(kuò)散作用引入吸收部位，藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中被鼻黏膜吸收。

四、口腔黏膜吸收

口腔內(nèi)不同部位的黏膜結(jié)構(gòu)、厚度和血液供應(yīng)均不同。口腔黏膜表面覆蓋著復(fù)層鱗狀上皮，依其結(jié)構(gòu)可分為三種不同類型的黏膜：①咀嚼黏膜覆蓋在硬腭和齒齦表面。黏膜表面為與皮膚結(jié)構(gòu)類似的角質(zhì)化上皮，通過(guò)膠原樣組織與下層結(jié)構(gòu)緊密相連；②內(nèi)襯黏膜覆蓋在除舌背部以外的口腔組織表面，不同區(qū)域上皮厚度有明顯差別。黏膜上皮未角質(zhì)化，上皮2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997下為疏松的結(jié)締組織，滲透性能較強(qiáng)；③特性黏膜具有咀嚼黏膜和內(nèi)襯黏膜的共同特性，表面既有角質(zhì)化上皮也有未角質(zhì)化上皮，分布于舌背部。

口腔中咀嚼黏膜約占25%，特性黏膜約占15%，內(nèi)襯黏膜約占60%。流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈，面靜脈和后腭靜脈進(jìn)入頸內(nèi)靜脈，可繞過(guò)肝臟的首過(guò)作用。

硬腭黏膜。另外，唾液的沖洗作用可能影響藥物吸收，口腔中的酶、pH和滲透壓也會(huì)影響藥物吸收。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過(guò)陰道黏膜以被動(dòng)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時(shí)陰道吸收也可通過(guò)含水的微孔通道。與鼻腔、直腸黏膜比較、藥物從陰道吸收速度較慢，時(shí)滯較長(zhǎng)。原因主要是陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成了吸收屏障。一般藥物很難從陰道吸收發(fā)揮全身作用。激素類藥物能有效地通過(guò)陰道黏膜吸收，經(jīng)陰道給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過(guò)作用和胃腸道副作用。

第四節(jié) 藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織（包括靶組織）中的過(guò)程。

（一）表觀分布容積

表觀分布容積是藥動(dòng)學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)。它是指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。其單位通常以

大多數(shù)藥物由于本身理化性質(zhì)及其與機(jī)體組織的親和力差別，在體內(nèi)的分布大致分三種情況：

（1）組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等的藥物，即在各組織內(nèi)均勻分布的藥物。如安替比林均勻分布在全身體液，其表觀分布容積等于36L。

（2）組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度低，則V將比該藥實(shí)際分布容積小。水溶性藥物或與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，例如水楊酸、青霉素、磺胺等有機(jī)酸類藥物，主要存在于血液中，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，故它們的V值通常較小，大約為0.15～0.30L/kg。

（3）組織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度，則V將比該藥實(shí)際分布容積大。脂溶性藥物易被細(xì)胞或脂肪組織攝取，血漿濃度較2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997低，但是V值常超過(guò)體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。一般表觀分布容積大藥物，從體內(nèi)排出較慢，比那些不能分布到深部組織中去的藥物藥效要強(qiáng)，毒性要大。

（三）淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

血液循環(huán)與淋巴循環(huán)共同構(gòu)成體循環(huán)，由于血流速度比淋巴流速快200～500倍，故藥物主要通過(guò)血液

循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)。但藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，在以下情況也是十分重要的：①某些特定物質(zhì)如脂肪，蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)必須依賴淋巴系統(tǒng)；②傳染病，炎癥，癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時(shí)，必須使藥物向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)；③淋巴循環(huán)可使藥物不通過(guò)肝臟從而避免首過(guò)作用。

（四）血腦屏障與胎盤屏障

腦和脊髓毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞被一層致密的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍，形成了連續(xù)性無(wú)膜孔的毛細(xì)血管壁。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞富有髓磷脂（腦磷脂），腦血管的這種結(jié)構(gòu)形成了較厚的脂質(zhì)屏障，能夠有效地阻擋水溶性和極性藥物透入腦組織，腦組織這種對(duì)外來(lái)物質(zhì)有選擇地?cái)z取的能力稱為血腦屏障，血腦屏障的功用在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。

在母體循環(huán)系統(tǒng)與胎兒循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著胎盤屏障。大部分藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易透過(guò)。分子量600以下的藥物，容易透過(guò)胎盤，分子量1000以上的水溶性藥物，已

二、藥物的代謝

（一）藥物代謝與藥理作用的關(guān)系

藥物代謝是指藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)化，又稱為生物轉(zhuǎn)化。藥物代謝是伴隨著藥物的吸收、分布、排泄的同時(shí)發(fā)生的。藥物的代謝產(chǎn)物通常比原形藥物的極性大，更有利于藥物向體外的排泄，但是也有一些藥物代謝產(chǎn)物的極性降低。藥物在體內(nèi)的代謝與其藥理作用密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面。

（1）代謝使藥物失去活性或活性降低：代謝可以使藥物作用鈍化，即由活性藥物變?yōu)闊o(wú)活性的代謝物，使藥物失去治療活性；代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用。如局麻藥普魯卡因，在體內(nèi)被水解后，迅速失去活性；氯丙嗪的2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997代謝產(chǎn)物去甲氯丙嗪，其藥理活性比氯丙嗪差。

（2）代謝使藥物活性增強(qiáng)或使藥理作用激活：有些藥物的代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更強(qiáng)，如解熱鎮(zhèn)痛藥非那西丁在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為對(duì)乙酰氨基酚，其解熱鎮(zhèn)痛作用比非那西丁明顯增強(qiáng)；還有一些藥物本身沒(méi)有藥理活性，通過(guò)在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生有活性的代謝產(chǎn)物，即所謂的“前體藥物”，如左旋多巴在腦內(nèi)經(jīng)酶解脫羧后生成多巴胺，而發(fā)揮治療作用。

（3）代謝產(chǎn)生毒性代謝物：有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)，如異煙肼在體內(nèi)的代謝物乙酰肼可引起肝臟的損害。

應(yīng)該指出，并非所有藥物進(jìn)入體內(nèi)后全部都經(jīng)過(guò)代謝，有些藥物在體內(nèi)基本不代謝，主要以原形從尿中排出，大部分藥物部分發(fā)生代謝。如氨基糖苷類抗生素在體內(nèi)約90%以原形藥物經(jīng)腎排泄，肝代謝的比例很少。

（二）藥物代謝酶和代謝部位

絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)的代謝反應(yīng)是在細(xì)胞內(nèi)特異酶的催化作用下發(fā)生的，這些藥物代謝酶主要位于細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、胞液、溶酶體以及核膜和胞漿膜中。通常把藥物代謝酶分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類，微粒體酶系主要存在于肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，后者在肝臟、血液及其他組織中均有存在。

藥物代謝的主要部位是肝臟，肝臟具有高血流量，并含有大部分藥物代謝酶，是最重要的代謝器官?？诜苿┰谖者^(guò)程和吸收后進(jìn)入肝轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)過(guò)程中，部分藥物被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量臟，在肝細(xì)胞內(nèi)，有的藥物隨膽汁排出，有的藥物被酶轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物。

這種在肝細(xì)胞內(nèi)隨膽汁排出和由藥酶轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物的藥物比例稱肝提取率，它是指藥物通過(guò)肝臟由門靜脈血清除的分?jǐn)?shù)，肝提取率介于0～1之間。肝提取率0.5表示從門靜脈進(jìn)入肝后有一半量被清除，其余通過(guò)肝進(jìn)入大循環(huán)。

除肝以外最常見(jiàn)的代謝部位是胃腸道，小腸黏膜上很多藥物代謝酶均有較高的表達(dá)水平，腸道菌叢產(chǎn)生的酶類也對(duì)藥物代謝起作用，因此腸道代謝也是影響口服藥物生物利用度及其個(gè)體差異的主要因素之一。

（三）代謝反應(yīng)的類型

即藥物及代謝物的極性官能團(tuán)與內(nèi)源性的葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等結(jié)合生成結(jié)合物，進(jìn)一步增加了藥物的極性和水溶性，使其更容易排泄。

（四）影響藥物代謝的因素

1.給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響 由于肝臟和胃腸道存在有眾多的藥物代謝酶，口服藥物的“首過(guò)效應(yīng)”明顯，而其他給藥途徑可完全或部分避免首過(guò)效應(yīng)。

2.給藥劑量對(duì)藥2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997物代謝的影響 由于藥物代謝酶的量是有限的，當(dāng)給藥劑量增加到一定程度，達(dá)到藥物代謝酶的最大代謝能力時(shí)，代謝反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，須引起重視。

3.劑型對(duì)藥物代謝的影響 劑型對(duì)代謝也有一定影響?？诜煌瑒┬停ㄈ芤簞⒒鞈覄?、顆粒劑）的水楊酰胺后，發(fā)生硫酸結(jié)合反應(yīng)的程度不同。服用顆粒劑后，硫酸結(jié)合物尿中排泄量最多，混懸劑次之，溶液劑最少。這是由于混懸劑和溶液劑口服后，大量藥物迅速到達(dá)胃腸吸收表面，很容易出現(xiàn)吸收部位藥物代謝酶的飽和現(xiàn)象；而顆粒劑中的藥物需要溶出后逐漸到達(dá)吸收表面，因而不易出現(xiàn)硫酸結(jié)合反應(yīng)飽和的現(xiàn)象，最終導(dǎo)致尿中硫酸結(jié)合物排泄量較高。

4.藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響 許多藥物存在光學(xué)異構(gòu)現(xiàn)象，不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性和副作用，主要原因認(rèn)為是體內(nèi)的酶具有立體選擇性，因此不同的異構(gòu)體顯示出明顯的代謝差異。

5.酶抑制和酶誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響 許多藥物能對(duì)藥物代謝酶產(chǎn)生抑制作用，從而使其他藥物代謝減慢，導(dǎo)致藥理活性及不良反應(yīng)增加，這種現(xiàn)象稱為酶抑制作用。還有些藥物重復(fù)應(yīng)用或在體內(nèi)停留較長(zhǎng)時(shí)間后，可促進(jìn)酶的合成、抑制酶的降解，使酶活性或量增加，促進(jìn)自身或其他合用藥物的代謝，這種現(xiàn)象稱為酶誘導(dǎo)作用。

6.生理因素對(duì)藥物代謝的影響 年人對(duì)藥物的代謝能力常常明顯低于成年人，特別是胎兒及新生兒的藥物代謝酶活性低，甚至缺乏某些酶，所以胎兒、新生兒用藥時(shí)，容易產(chǎn)生毒性。藥物在老年人體內(nèi)的代謝表現(xiàn)為速度減慢，耐受性減弱。一般

7.飲食對(duì)藥物代謝的影響 飲食對(duì)藥物代謝的影響主要取決于飲食中的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、微量元素和維生素等營(yíng)養(yǎng)成分。

三、藥物的排泄

排泄是指體內(nèi)原型藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程。腎是藥物排泄的主要器官，其次是膽汁排泄。還可經(jīng)乳汁、唾液、呼氣、汗腺等排泄，但排泄量很少。

（一）腎臟排泄

腎臟是人體排2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997泄藥物及其代謝物的最重要器官。藥物的腎排泄是指腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收的總和。

（二）影響腎排泄的因素

1.血漿蛋白結(jié)合率 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，只有未結(jié)合型藥物才可以從腎小球?yàn)V過(guò)。

2.尿液pH與尿量

加；弱堿性藥物則相反。

當(dāng)尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；而尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

3.合并用藥 合并用藥可能影響尿液的pH，也可能競(jìng)爭(zhēng)腎小管的主動(dòng)分泌過(guò)程，故而會(huì)影響藥物的腎排泄。

4.藥物性質(zhì) 藥物的脂溶性大小直接影響在腎小管的重吸收；弱酸、弱堿性藥物的pKa與藥物的解離程度有關(guān)，因而會(huì)影響腎排泄。

5.腎臟疾病 腎小球腎炎會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降；腎功能不全時(shí)，腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功能都顯著下降。

（三）膽汁排泄

除腎臟排泄外，原形藥物及其代謝物也可能由膽汁排泄。一般說(shuō)來(lái)，當(dāng)藥物分子上存在極性強(qiáng)的基團(tuán)時(shí)，經(jīng)膽汁排泄的量較多；2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997在人體，分子量在300～500排泄的藥物，隨著投藥量的增大，血藥濃度上升，達(dá)到飽和現(xiàn)象后，血液中藥物的消除時(shí)間隨著投藥量的增加而延長(zhǎng)。

第二篇：生物藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。

生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物的溶解度和膜滲透性，將藥物分成溶解度大滲透性好、溶解度小滲透性好、溶解度大滲透性差和溶解度小滲透性差四類。

The rule of five（五規(guī)則）這些參數(shù)為：分子量大于500；氫鍵給體數(shù)大于5個(gè)；氫鍵受體數(shù)大于10；計(jì)算得到的logP值大于5.0。

藥物的吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

藥物的分布：藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細(xì)胞，這種藥物在血液和組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，稱為～～。

表觀分布容積：假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總體積。用來(lái)描述藥物在體內(nèi)分布狀況的重要參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)，也是藥物動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)。

血腦屏障：主要由腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)緊密連接形成，細(xì)胞間隙極少，形成了連續(xù)性無(wú)膜孔的毛細(xì)血管壁。毛細(xì)血管基膜外被一層神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞富有髓磷脂（腦磷脂），其主要成分是脂質(zhì)。

所謂的EPR效應(yīng)：在一些病理情況下，機(jī)體血管通透性發(fā)生改變，會(huì)明顯影響微粒系統(tǒng)的分布。如腫瘤組織由于快速生長(zhǎng)的需求，血管生成很快，導(dǎo)致新生血管外膜細(xì)胞缺乏、基底膜變形，因而納米微粒能穿透腫瘤的毛細(xì)血管的鈥湻煜垛澖脛琢鱟櫓琢鱟櫓牧馨拖低郴亓韃煌晟疲斐閃Ｗ釉謚琢霾課恍罨餼褪恰殖圃鑾可負(fù)橢土糶вΑ

藥物代謝：藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，可發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變，這就是～～。

排泄：指體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程，它與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱藥物消除。

血漿清除率：指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將多少容量血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出去，這個(gè)被完全清楚了某物質(zhì)的血漿容積就稱為該物質(zhì)的～～。

腸肝循環(huán)：指在膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸中轉(zhuǎn)運(yùn)期間重新吸收而返回門靜脈，并經(jīng)肝臟重新進(jìn)入全身循環(huán)，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現(xiàn)象。

雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，被稱為～～。

首過(guò)效應(yīng)：在吸收過(guò)程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象，稱為鈥湣潯

肝提取率：指藥物通過(guò)肝臟從門脈血清除的分?jǐn)?shù)，肝提取率介于0～1之間。

絕對(duì)生物利用度：是藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。

藥物治療指數(shù)：是指最低中毒濃度（MTC）與產(chǎn)生治療效應(yīng)的最小有效血藥濃度（MEC）的比值。

平均滯留時(shí)間：即一階矩，可用下式定義：

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)復(fù)習(xí)題其中，生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)復(fù)習(xí)題

表觀分布容積：是體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，用鈥淰鈥澅硎盡Ｋ梢隕柘胛迥詰囊┪鋨笛ǘ確植際保枰逡旱睦礪廴莼

清除率：是單位時(shí)間從體內(nèi)清楚的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。

生物利用度：指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。它是衡量制劑療效差異的重要指標(biāo)，是新藥開(kāi)發(fā)與研究的基本內(nèi)容。

隔室模型：是將身體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干室。它是從實(shí)際數(shù)據(jù)中歸納出來(lái)的，從動(dòng)力學(xué)上把機(jī)體分為幾個(gè)藥物鈥湸⒋嬋忖?。只义恼槼些舱n喚郵芤┪錛跋┪

锏乃俾食Ｊ嗨疲還苷廡┎課壞慕餛飾恢糜肷砉δ莧綰危伎曬檳晌桓齜渴搖

群體藥物動(dòng)力學(xué)：是利用稀疏數(shù)據(jù)研究群體的特征、變異和各種因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)影響的藥物動(dòng)力學(xué)方法。

負(fù)荷劑量：在臨床用藥實(shí)踐中，為盡快達(dá)到有效治療目的，通常第1次給予一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持在有效治療濃度范圍。這個(gè)首次給予的較大劑量稱為～～

生物等效性：指一種藥物的不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)法統(tǒng)計(jì)差異。

細(xì)胞膜主要由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。膽固醇的功能是提高脂質(zhì)分子層的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)雙分子流動(dòng)性，降低水溶性物質(zhì)的滲透性。人的體液是有細(xì)胞內(nèi)液、細(xì)胞外液和血漿三部分組成。

藥物-蛋白質(zhì)結(jié)合中起主要作用的是：白蛋白。

腎的基本解剖單位是腎單位。腎單位由腎小球、近曲腎小管、髓袢和遠(yuǎn)曲小管及集合管。直腸藥物吸收的主要途徑：一條是通過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈至肝臟；另一條是通過(guò)直腸中、下靜脈、肛管靜脈，進(jìn)入下腔靜脈，直接進(jìn)入體循環(huán)。

最佳給藥距離：栓劑距肛門口2cm

肺部給藥的吸收特點(diǎn)：巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)作用。

生物利用度的研究方法主要有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。

評(píng)價(jià)藥物制劑生物等效性時(shí)，評(píng)價(jià)AUC、Cmax是否等效可采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)和置信區(qū)間分析的方法，Tmax可采用 Wilcoxon檢驗(yàn)。

臨床給藥方案的調(diào)整主要是調(diào)整 給藥間隔和給藥劑量，對(duì)于治療窗很窄的藥物，臨床多采用 靜脈滴注 的給藥方案，以減少血藥濃度的波動(dòng)性。

在統(tǒng)計(jì)距中, VSS可以定義為MRT和Cl的乘積；靜脈滴注的MRT與靜脈注射的MRT之間的關(guān)系為MRTinf = MRTiv + T/2。

藥物產(chǎn)生非線性動(dòng)力學(xué)的原因主要與酶和載體的容量限制有關(guān)，非線性藥動(dòng)學(xué)可用米氏方程來(lái)表示，其中Km的含義是消除速度為最大理論速度一半時(shí)的藥物濃度。

生物藥劑學(xué)研究的劑型因素主要包括：

⑴藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物，即藥物的化學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。

⑵藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。

⑶藥物的劑型及用藥方法。

⑷制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)與用量。

⑸處方中藥物的配伍及相互作用。

⑹制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件等。

生物膜的性質(zhì)：⑴膜的流動(dòng)性，⑵膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性，⑶膜的結(jié)構(gòu)的半透性。

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是：

⑴藥物從高濃度側(cè)向低濃度的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

⑵不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；

⑶不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；

⑷不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)有：

⑴逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

⑵需要消耗機(jī)體能量，能量來(lái)源主要由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供；

⑶需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；

⑷主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，當(dāng)藥物濃度較低時(shí)，載體的量及活性相對(duì)較高，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度快，當(dāng)藥物濃度較高時(shí)，載體趨于飽和，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度減慢，甚至轉(zhuǎn)運(yùn)飽和；

⑸結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，相似物競(jìng)爭(zhēng)載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收；⑹受代謝抑制劑的影響；

⑺有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。

鼻黏膜給藥的優(yōu)點(diǎn)：⑴血流豐富，吸收快；⑵避開(kāi)肝首過(guò)效應(yīng)，胃腸道作用；⑶可與靜脈注射相媲美；⑷給藥方便。

影響鼻黏膜吸收的劑型因素：⑴藥物脂溶性和解離度；⑵藥物的相對(duì)分子質(zhì)量和粒度大??；⑶吸收促進(jìn)劑；⑷蛋白與多肽類藥物的吸收

為什么需要研究藥物的分布？

⑴組織分布于藥效：藥物體內(nèi)分布和藥效密切相關(guān)，藥物分布達(dá)到作用部位的速度越快，奇效就越越快，藥物和作用部位的親和力越強(qiáng)，藥效就越強(qiáng)越持久。在靶部位的有效藥物濃度主要與受體結(jié)合有關(guān)。

⑵組織分布與化學(xué)結(jié)構(gòu)：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其體內(nèi)分布密切相關(guān)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物往往由于某些功能基團(tuán)略有變化，可導(dǎo)致脂溶性、空間立體構(gòu)型以及受體親和力的變化，最終使藥物在體內(nèi)的分布發(fā)生明顯改變。

⑶藥物的體內(nèi)分布與蓄積：當(dāng)長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí)，在體內(nèi)的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高，這種現(xiàn)象稱為蓄積。臨床上有時(shí)有目的地利用藥物的蓄積現(xiàn)象，使體內(nèi)逐漸達(dá)到有效濃度，再長(zhǎng)期維持用藥。

藥物與蛋白結(jié)合對(duì)藥效的影響：

藥物與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，暫時(shí)失去藥理活性，并鈥湸⒋駙澯諮褐校鸕揭┛獾淖饔謾６雜諞┪鎰饔眉捌湮質(zhì)奔涑ざ逃兄匾庖澹話愕鞍捉岷下矢叩囊┪鍰迥諳饔夢(mèng)質(zhì)奔涑ぁ 藥物代謝的臨床意義：⑴代謝使藥物失去活性；⑵代謝使藥物活性降低；⑶代謝使藥物活性增強(qiáng)；⑷代謝使藥理作用激活；⑸代謝產(chǎn)生毒性代謝物。

提高藥物腦內(nèi)分布的方法

⑴頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時(shí)打開(kāi)，增加藥物入腦。

⑵對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性。

⑶使用PACA、PLA、PLGA等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，提高藥物的腦內(nèi)分布。⑷利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載體，載體轉(zhuǎn)運(yùn)同樣受到化合物結(jié)構(gòu)的限制，通常藥物結(jié)構(gòu)必須和載體的底物非常相似才有效。

⑸通過(guò)鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過(guò)血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織。

根據(jù)物理化學(xué)原理的微粒給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)：

⑴磁性微粒的設(shè)計(jì)；⑵熱敏微粒的設(shè)計(jì)；⑶pH敏感性微粒的設(shè)計(jì)。

藥物代謝所設(shè)計(jì)的化學(xué)反應(yīng)通常可分為兩大類：

⑴第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過(guò)反應(yīng)生成極性基團(tuán)。⑵第二相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，通常是藥物或第一相反應(yīng)生產(chǎn)的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。

影響藥物代謝的因素：

⑴給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響；

⑵給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響；

⑶藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響；

⑷酶抑制和誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響；

⑸生理因素對(duì)藥物代謝的影響。

藥物的腎排泄：⑴腎小球?yàn)V過(guò)；⑵腎小管重吸收；⑶腎小管主動(dòng)分泌；⑷腎清除率。影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素：

濾過(guò)膜的有效面積和通透性在某些病理情況下，濾過(guò)膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失，濾過(guò)膜的通透性增加，尿中可出現(xiàn)蛋白質(zhì)，即蛋白尿。甚至出現(xiàn)血細(xì)胞，即血尿。若某些炎癥使濾過(guò)膜有效面積減少，則出現(xiàn)少尿。

有效濾過(guò)壓的變化

⑴腎小球毛細(xì)血管血壓主要取決于全身動(dòng)脈血壓的高低和出、入球小動(dòng)脈的口徑。若動(dòng)脈血壓在10.7-24.0kPa（80-180mmHg）范圍內(nèi)變動(dòng)時(shí)，通過(guò)腎血流量自身調(diào)節(jié)，腎小球毛細(xì)血管壓變化不大，有效濾過(guò)壓變化也不大；但當(dāng)超出自身調(diào)節(jié)范圍，如大出血性休克，全身動(dòng)脈血壓低于10.7kPa時(shí)，有效濾過(guò)壓降低，可出現(xiàn)少尿或無(wú)尿。

⑵血漿膠體滲透壓當(dāng)靜脈內(nèi)大量輸入晶體物質(zhì)液體，可稀釋血液，特別是相對(duì)的使膠體滲透壓下降；則均可使有效濾過(guò)壓增加，使腎小球?yàn)V過(guò)率增加，尿量增加。

⑶囊內(nèi)壓一般情況下變化不大。但當(dāng)腫瘤或結(jié)石，壓迫或引起尿路阻塞時(shí)，囊內(nèi)壓升高，使有效濾過(guò)壓降低，尿量減少。

腎小球血漿流量此因素主要靠入腎的小動(dòng)脈和微動(dòng)脈的舒縮來(lái)調(diào)節(jié)血漿流量。小動(dòng)脈的舒縮主要靠神經(jīng)調(diào)節(jié)。交感神經(jīng)興奮時(shí)，腎小動(dòng)脈收縮，口徑縮小，血漿流量減少，濾過(guò)作用減弱，尿量減少。

尿量對(duì)藥物重吸收的影響：尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

在大量失血或出汗的情況下，對(duì)尿量的影響？

若大量出汗時(shí)，因水份丟失多，而使血漿晶體滲透壓升高，可使晶體滲透壓感受器興奮；若大量失血，可使血容量下降，容量感受器抑制。這兩種刺激均可使下丘腦、神經(jīng)垂體興奮，反射性的引起ADH合成、釋放增多，遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)水的通透性和重吸收增加，引起尿量減少。

請(qǐng)用統(tǒng)計(jì)矩原理設(shè)計(jì)一實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)口服溶液劑和口服片劑對(duì)藥物吸收有何不同。

⑴采用雙周期的交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。將同一組受試者采取交叉給藥的方案。

⑵在第一周期受試者空腹給予某一藥物的片劑，在一定時(shí)間點(diǎn)取血并測(cè)定血藥濃度，求得片劑給藥后的AUMC和AUC，進(jìn)一步計(jì)算片劑給藥后的MRT。

⑶在第二周期受試者給予某一藥物的溶液劑，在一定時(shí)間點(diǎn)取血并測(cè)定血藥濃度，求得溶液劑給藥的AUMC和AUC，進(jìn)一步計(jì)算溶液劑給藥后的MRT。

⑷采用下式就可以評(píng)價(jià)口服溶液劑和口服片劑對(duì)藥物的吸收的影響。

MDT=MAT片-MAT溶液=（MRT片-MRTiv)-（MRT溶液-MRTiv)=MRT片-MRT溶液 判定隔室模型有哪些方法？

采用以下判據(jù)綜合判斷。①一般先以lgC對(duì)t作圖進(jìn)行初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不是直線，則可能屬于多室模型。②選擇殘差平方和（SUM）與權(quán)重殘差平方和（Re）最小的模型。③選擇擬合度（r2）較大的模型。④選擇AIC判據(jù)較小的模型。⑤F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F界值，則說(shuō)明模型2優(yōu)于模型1。為什么對(duì)于非線性動(dòng)力學(xué)的藥物，臨床劑量調(diào)整時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血藥濃度？試用公式證說(shuō)明。

米氏消除方程：-dC/dt = VmC/(km + C)，整理以后得：Cdt =-（km + C）/Vm dC 將上式從t = 0到t = 鈭灱浠鄭∵t = 0時(shí)，C = C0，t = 鈭炇?，C = 0，鈭 鈭鈭0 Cdt =-鈭0C0 km/Vm dCC2/2Vm|0C0

鈭 AUC = 鈭鈭0Cdt = km/Vm[-01/Vm[0-C02/2] = kmC0 /Vm + C02/2Vm =

C0/Vm(km+C0/2)

當(dāng)km 》C0/2時(shí)： AUC = km/Vm C0 = km/Vm路X0/V = X0/kV。

此時(shí)計(jì)算公式的形式與線性動(dòng)力學(xué)一樣，且AUC與X0成正比。

在一般情況下，由AUC = C0(km + C0/2)/Vm，當(dāng)C0 增加一倍，即C02 = 2C01時(shí)，AUC2/AUC1 = C02(km + C02/2)/Vm /C01(km + C01/2)/Vm = 2×(km + C02/2)/(km + C01/2)，∵(km + C02/2)>(km + C01/2)，鈭 AUC2 > 2AUC1，即C0增加一倍時(shí)，AUC的增加不止一倍。

而當(dāng)C0/2 》km時(shí)： AUC = C02/2Vm = X02/2VmV。

即AUC與劑量的平方成正比，所以劑量稍有增加，AUC就有明顯增大。因此對(duì)于非線性消除藥物，劑量的增加必須慎重。

試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時(shí)間曲線的特征。

血藥濃度-時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：①吸收相，給藥后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過(guò)程；②分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過(guò)程，藥物濃度下降較快；③消除相，吸收過(guò)程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。

第三篇：生物藥劑學(xué)總結(jié)

名解

1、生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，及機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。

2、吸收（absorption）/藥物的吸收（absorption of drug）：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

3、分布（distribution）：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

4、代謝（metabolism）/生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：藥物吸收過(guò)程或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過(guò)程。

5、排泄（escretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。

6、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥物的吸收、分布、排泄過(guò)程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)。

7、處臵（disposition）：分布、代謝和排泄過(guò)程統(tǒng)稱為處臵。

8、消除（elimination）：代謝與排泄過(guò)程藥物被清除合稱為消除。

9、膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance transport）：物質(zhì)通過(guò)生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象稱為膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

10、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）：是指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

11、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance pore transport）：藥物通過(guò)含水小孔轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

12、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediated transport）：借助生物膜上的載體蛋白作用，是藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程成為載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)。

13、促進(jìn)擴(kuò)散（facilitated diffusion）/易化擴(kuò)散：是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。

14、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

15、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance mobile transport）：是指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

16、吞噬作用（phagocytosis）：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)中攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物稱為吞噬作用。

17、胃空速率（gastric emptying rate）：用來(lái)描述胃排空快慢的物理量。

18、肝首過(guò)效應(yīng)（liver first pass effect）： 藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“肝首過(guò)代謝”或肝首過(guò)效應(yīng)。

19、溶出速率（dissolution rate）：是指一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。20、注射給藥（parenteral drug delivery）：注射給藥或稱注射給藥法是指將無(wú)菌藥液注入體內(nèi)，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。

21、肺部給藥（pulmonary drug delivery）/眼部給藥（ophthalmic drug delivery）

思考題

一、生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容和目的是什么？ 內(nèi)容：（1）研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；

（2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；

（3）根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；

（4）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；

（5）研究新的給藥途徑與給藥方法；

（6）研究中藥制劑的溶出度和生物利用度；

（7）研究生物藥劑學(xué)的研究方法。

目的：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

二、生物藥劑學(xué)與制劑質(zhì)量和臨床用藥的關(guān)系（同上目的）

生物藥劑學(xué)為正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量和指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。生物藥劑學(xué)與制劑質(zhì)量的關(guān)系：質(zhì)量評(píng)價(jià)，處方篩選

生物藥劑學(xué)與臨床用藥的關(guān)系：合理用藥，保證藥效，安全。

三、何為吸收？

吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

四、試述生物膜的組成、結(jié)構(gòu)、功能及其模式對(duì)藥物吸收的關(guān)系。組成：生物膜由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。

結(jié)構(gòu)：液體鑲嵌模型。流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成細(xì)胞膜的連續(xù)主體，蛋白質(zhì)分子以不同的方式和不同的深度嵌入磷脂雙分子層中。

功能：使活細(xì)胞與周圍環(huán)境間有選擇地進(jìn)行物質(zhì)交換。

對(duì)吸收的關(guān)系：大部分藥物透過(guò)細(xì)胞膜的方式為被動(dòng)擴(kuò)散。小分子水溶性物質(zhì)通過(guò)微孔途徑吸收，大分子通過(guò)類脂途徑吸收。

五、人體哪些部位給藥兼有局部及全身兩種作用？ 口服給藥：靶向制劑（局部），普通制劑（全身）肌肉/皮下注射：局麻藥（局部），皮試（局部），青霉素G（全身）口腔粘膜給藥：潰瘍膜（局部），舌下片（全身）皮膚給藥：皮炎平（局部），肛泰（全身）肺部給藥：地塞米松（局部），全麻藥（全身）直腸與陰道給藥：甘油栓（局部），阿司匹林栓（全身）眼部給藥及鼻粘膜給藥一般用于局部，極少用于全身。

六、各舉例說(shuō)明之。藥物以何種方式和途徑透過(guò)下列部位生物膜（胃腸道、口腔、鼻腔、皮膚、眼角膜）胃腸道：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)；

口腔：以被動(dòng)擴(kuò)散為主，低分子量的水溶性藥物主要通過(guò)細(xì)胞間通道穿過(guò)口腔粘膜，一些脂溶性藥物也能經(jīng)細(xì)胞間透過(guò)黏膜吸收；

鼻腔：經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道和細(xì)胞間的水性孔道； 皮膚：被動(dòng)擴(kuò)散；

眼角膜：角膜滲透和結(jié)膜滲透。

七、影響為腸道吸收的主要因素。

（一）生理因素：

1、消化系統(tǒng)因素：

（1）胃腸液的成分與性質(zhì)；（2）胃排空和胃空速率；（3）腸內(nèi)運(yùn)行；（4）食物的影響；（5）胃腸道代謝作用的影響；

2、循環(huán)系統(tǒng)因素

（1）胃腸道血流速度；（2）肝首過(guò)效應(yīng)；（3）淋巴循環(huán)；

3、疾病因素

（二）物理化學(xué)因素

1、解離度與脂溶性；

2、溶出速率；

3、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性；

（三）劑型因素

1、制劑處方；

2、制備工藝。

八、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制中以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為重要，何故？

1、藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

2、不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；

3、不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；

4、不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。

九、何類藥物在小腸轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，及部位特征，使此類藥物在服用中應(yīng)注意什么？ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，部位特征為小腸上端。

服用此類亞歐應(yīng)注意飯后服用，一次劑量不宜過(guò)多，經(jīng)吸收部位是速度應(yīng)慢，不宜制成緩釋制劑。例如：維生素B2和膽酸。十、一般藥物以何種形式透過(guò)生物膜，進(jìn)入血漿后主要以何種方式起作用？、一般藥物以脂溶性較高的未解離型透過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入血漿后主要以游離型起作用。

十一、藥物油/水分配系數(shù)值不宜過(guò)大對(duì)吸收的意義何在？試舉胃腸道與皮膚吸收為例。

通常藥物的油水分配系數(shù)大，說(shuō)明該藥物的脂溶性較好，吸收率也大，但油水分配系數(shù)與藥物的吸收率不成簡(jiǎn)單的比例關(guān)系。因?yàn)槿苡谥|(zhì)膜的藥物對(duì)體液的親和性很弱，難以從類脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降。胃腸道：脂溶性太強(qiáng)的藥物可因難以從類脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降，而且藥物不可能在水溶性的胃液中溶解，故無(wú)法吸收。

皮膚：脂溶性強(qiáng)的藥物容易透過(guò)角質(zhì)層屏障，但脂溶性太強(qiáng)的藥物難以透過(guò)親水性的活性表皮和真皮層。

十二、影響胃排空速率的因素有哪些？哪些藥物飽腹服用吸收反而好？

影響因素：

1、食物理化性質(zhì)；2胃內(nèi)容物粘度、滲透壓；

3、食物的組成；

4、藥物的影響；

5、其他因素。

一些在特定部位吸收的藥物，胃空速率大反而吸收不好，如維生素B2在十二指腸主動(dòng)吸收。還有某些對(duì)胃有刺激性的藥物及在胃中吸收較多的藥物。

十三、藥物的溶出速率對(duì)吸收有何意義？有哪些影響溶出速率的因素？

意義：對(duì)難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散過(guò)程很快，其吸收過(guò)程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過(guò)程。在這種情況下，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速度直接影響藥物的起效時(shí)間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。

影響因素：藥物的溶解度；粒子大??；多晶型；溶劑化物。

十四、對(duì)溶解緩慢或難溶性藥物為增加其吸收，可采用減小粒徑（微粉化）的方法，但不適合于那些性質(zhì)的藥物？

1、引起胃部刺激的藥物；

2、突釋引起中毒的藥物（及治療窗窄）；

3、藥效劇烈的藥物；

4、粉碎或研磨使晶型改變的藥物；

6、粉碎后易吸水、氧化等性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物。

十五、藥物的首過(guò)效應(yīng)發(fā)生在體內(nèi)哪些主要部位？何故？各舉一例說(shuō)明之，有何克服法？

首過(guò)效應(yīng)發(fā)生在肝臟、胃腸道。因?yàn)樗幬镌谶M(jìn)入全身循環(huán)前，首先在胃腸道和肝臟進(jìn)行代謝。胃腸道中胃酸，各種消化酶和腸道中菌群產(chǎn)生的酶對(duì)藥物的代謝反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致部分藥物在腸道中代謝失活。進(jìn)一步吸收入體內(nèi)的藥物經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，部分藥物又被肝臟藥酶轉(zhuǎn)化與組織成分結(jié)合，或隨膽汁排出，是進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物更加減少。

胰島素經(jīng)胃腸道會(huì)被水解，故制成注射劑；硝酸甘油的肝首過(guò)效應(yīng)極強(qiáng)，故舌下含服。克服：制成藥物的衍生物或前體藥物，提高藥物穩(wěn)定性。

利用制劑包衣技術(shù)也是防止藥物胃酸中不穩(wěn)定的有效措施。

改變給藥途徑，以避免首過(guò)效應(yīng)，例如直腸給藥等。

十六、何類藥物選擇淋巴系統(tǒng)吸收？藥物淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)有何特點(diǎn)及缺點(diǎn)？ 大分子及不溶性顆粒。

特點(diǎn)：?jiǎn)蜗蜓h(huán)，大分子的脂溶性的藥物可被吸收，不受肝首過(guò)效應(yīng)的影響，通透性大。缺點(diǎn)：淋巴管內(nèi)淋巴液流速慢，吸收慢

十七、影響肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？

影響因素：

1、生理因素：血流速度越快洗手越快；

2、藥物的理化性質(zhì)：油水分配系數(shù)適當(dāng)，分子量小；

3、劑型因素：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸液；

十八、有哪些因素影響藥物的透皮吸收？角質(zhì)層水合作用，吸收促進(jìn)劑及表面活性劑增加藥物吸收的方法，機(jī)制如何？

影響因素：

1、生理因素；

2、劑型因素：（1）藥物的理化性質(zhì)；（2）給藥系統(tǒng)性質(zhì)；

3、透皮吸收促進(jìn)劑

4、離子導(dǎo)入技術(shù) 角質(zhì)層水化能夠改變皮膚的滲透性。當(dāng)皮膚覆蓋塑料膜或具有封閉作用的軟膏后，水分和汗液在皮膚內(nèi)積蓄，是角質(zhì)層水化。細(xì)胞自身發(fā)生膨脹，結(jié)構(gòu)的致密程度降低，藥物滲透性增加，水溶性藥物的促滲作用較脂溶性藥物顯著。皮膚水化對(duì)藥物經(jīng)皮吸收的影響與水化的程度和藥物的性質(zhì)有關(guān)。

透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)制可能是作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，有助于藥物分子的擴(kuò)散。有些促進(jìn)劑能溶解角質(zhì)層的類脂，影響藥物在皮膚的分配，或促進(jìn)皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。

十九、對(duì)眼部藥物吸收，粘度的作用是什么？

增加水溶液粘度，可以延長(zhǎng)保留時(shí)間，減少流失，有利于藥物與角膜接觸，有利于藥物透過(guò)。

二十、藥物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？（肺部是血液與氣體進(jìn)行交換的部位，肺泡是半球狀囊泡，成薄膜束狀，由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，厚度僅0.1~0.5μm，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管。肺泡腔至毛細(xì)血管腔間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物洗手的良好場(chǎng)所。）巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)。二

十一、何為分布？

藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。二

十二、表觀分布容積表示什么？其上限值為何不能固定？

表觀分布容積表示假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總體積。如果藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結(jié)合，則他們的表觀分布容積接近于其真實(shí)的分布容積，并且不超過(guò)總體液。但這種理想狀態(tài)幾乎不存在，大多數(shù)藥物與血漿蛋白和組織蛋白，或者于兩者都有顯著結(jié)合。導(dǎo)致表觀分布容積具有不同的量值。所以沒(méi)有上限。二

十三、影響分布的因素有哪些？

（一）血液循憂患與血管通透性的影響：

1、血液循環(huán)的影響（越快越好）；

2、血管通透性的影響（分子量越小越好）；

（二）藥物與血漿代白結(jié)合率的影響：

1、蛋白結(jié)合影響體內(nèi)分布；

2、蛋白結(jié)合影響藥效；

（三）藥物理化性質(zhì)的影響

（四）藥物與組織親和力的影響

（五）藥物相互作用的影響

二十四、影響藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素有哪些？

1、體內(nèi)循環(huán)和血管通透性；

2、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力；

3、藥物的理化性質(zhì)與透過(guò)生物膜的能力；

4、藥物與組織的親和力；

5、藥物相互作用。

二十五、為什么說(shuō)藥物的蛋白結(jié)合是藥物儲(chǔ)存的一種形式？

藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆過(guò)程，有飽和現(xiàn)象，血漿中藥物的游離型和結(jié)合型之間保持著動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)游離型藥物隨著轉(zhuǎn)運(yùn)和消除使其濃度降低時(shí)，一部分結(jié)合性藥物就轉(zhuǎn)變成游離型藥物，使血漿及作用部位在一定時(shí)間內(nèi)保持一定的濃度。從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，藥物與蛋白結(jié)合也是藥物儲(chǔ)存的一種形式。二

十六、為什么說(shuō)藥物的蛋白結(jié)合能影響藥物的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及作用強(qiáng)度等方面？

進(jìn)入血液中的藥物，一部分與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，一部分在血液中呈非結(jié)合的游離型狀態(tài)存在。通常只有游離型藥物才能透過(guò)毛細(xì)血管向各組織器官分布，因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響體內(nèi)分布的重要因素。

因?yàn)檠芡怏w液中蛋白質(zhì)濃度比血漿低，所以藥物在血漿中的總濃度一般比淋巴液、腦脊液、關(guān)節(jié)腔液以及其他血管外體液的藥物濃度高，血管外體液中的藥物濃度與血漿中游離型濃度相似。因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響轉(zhuǎn)運(yùn)速度的重要因素。

藥物效應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間取決于藥物能否分布到作用靶并在受體周圍維持一定的有效濃度。一般地，藥物與血漿蛋白結(jié)合成為復(fù)合體后不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的分布、代謝、排泄以及與相應(yīng)受體結(jié)合繼而發(fā)生藥理效應(yīng)都以游離形式進(jìn)行，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。且當(dāng)應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物后，由于給藥劑量增大時(shí)蛋白出現(xiàn)飽和或者同時(shí)服用另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后，由于競(jìng)爭(zhēng)作用將其中一個(gè)蛋白結(jié)合能力較弱的藥物臵換下來(lái)，這樣都能夠隨著蛋白結(jié)合率下降導(dǎo)致藥物體內(nèi)分布急劇變動(dòng)，從而引起藥理作用顯著增強(qiáng)。

第四篇：生物藥劑學(xué)復(fù)習(xí)小結(jié)

一、名詞解釋

1.生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)

2.劑型因素不僅指片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等藥劑中的劑型概念，而且包括藥物的某些化學(xué)性質(zhì)、藥物的化學(xué)形式、藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、藥物的某些物理性質(zhì)和藥物的劑型、用藥方法等

3.生物因素主要包括種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理?xiàng)l件的差異及遺傳因素

4.轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物的吸收、分布和排泄過(guò)程

5.處置指分布、代謝和排泄過(guò)程

6.消除指代謝和排泄過(guò)程

7.吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程

8.被動(dòng)擴(kuò)散指脂溶性藥物從高濃度一方透過(guò)生物膜向低濃度一方擴(kuò)散、滲透的過(guò)程

9.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程

10.胞飲：攝取的藥物為溶解物或液體成為飽飲

11.吞噬作用：攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物成為吞噬

12.pH-分配學(xué)說(shuō)：藥物的吸收取決于解離狀況（隨pH值而變）以及油/水分配系數(shù)（衡量脂溶性程度）的學(xué)說(shuō)。

13.分布指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織官的過(guò)程

14.血腦屏障：血液與腦組織之間存在屏障，這種腦組織對(duì)外來(lái)物質(zhì)有選擇地?cái)z取地能力

15.胎盤屏障：在胎兒毛細(xì)血管與母體之間，存在厚約3.5μm的屏障層稱為胎盤屏障

16.代謝指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變而藥理活性發(fā)生相應(yīng)變化的過(guò)程

17.首過(guò)效應(yīng)指藥物在吸收過(guò)程中，在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象

18.藥酶：參與藥物代謝的酶稱為藥物代謝酶或藥酶

19.肝提取率：肝的首過(guò)效應(yīng)導(dǎo)致進(jìn)入大循環(huán)的藥物明顯減少，其減少的比例可用肝提取率來(lái)描述。

20.肝清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)肝臟清除藥物的總量與血漿濃度的比值。用ml/min或l/h表示

21.藥物對(duì)代謝的雙相作用：隨著時(shí)間的推移，藥物往往呈現(xiàn)抑制和誘導(dǎo)的兩種作用，這種現(xiàn)象稱為藥物對(duì)代謝的雙相作用

22.排泄指體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程

23.腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）指單位時(shí)間內(nèi)腎臟形成的原尿量

24.腸肝循環(huán)指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象

25.聯(lián)合用藥：治療疾病有時(shí)需要兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后使用稱為聯(lián)合用藥

26.藥物相互作用指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)。

27.累積作用指聯(lián)合使用的效果為分別使用的效果之和

28.協(xié)同作用指聯(lián)合使用的效果大于單一藥物的使用效果

29.拮抗作用指聯(lián)合使用的效果小于單一藥物的使用效果

30.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用指聯(lián)合使用的效果小于單一藥物的使用效果

31.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用：拮抗劑不和激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)同一受體

32.藥物動(dòng)力學(xué)亦稱藥動(dòng)學(xué)，系應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模式，定量地描述與概括藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，即AＤＭＥ過(guò)程的“量時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)

33.單室模型指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能迅速向各個(gè)組織器官分布，以致藥物能很快在血液與各組織臟器之間達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

34.雙室模型指藥物進(jìn)入體內(nèi)后,能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位,但對(duì)另一些部位,需要一段時(shí)間才能完成分布。

35.生物半衰期指藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度消除一半所需要的時(shí)間

36.表觀分布容積指體內(nèi)藥物量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)

37.清除率指單位時(shí)間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積

38.藥峰時(shí)間指用藥以后，血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間

39.藥峰濃度又稱峰值，即用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度

40.單室模型藥物指藥物進(jìn)入機(jī)體后在體內(nèi)的分布符合單室模型的藥物

41.坪濃度指經(jīng)靜脈滴注后，血管內(nèi)血藥濃度在一定時(shí)間內(nèi)始終保持著一個(gè)恒定的濃度值，此值稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度即坪濃度

42.達(dá)坪分?jǐn)?shù)指靜滴給藥時(shí)，任何時(shí)間的血藥濃度與坪濃度之間的比值

43.臨床最佳給藥方案指根據(jù)每一個(gè)病人的具體病情，設(shè)計(jì)的以最優(yōu)良的藥物制劑、最佳的給藥途徑、最適宜的給藥劑量和給藥間隔，使藥物治療達(dá)到即安全又有效、即經(jīng)濟(jì)又副作用小的符合用藥目的和要求的給藥方案。

44.個(gè)體化給藥指根據(jù)每個(gè)患者的具體病情和對(duì)藥物治療的反應(yīng)結(jié)果制定的給藥實(shí)施方案

45.治療藥物監(jiān)測(cè)指在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)

46.生物利用度指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度（數(shù)量），通常比較的是AUC

47.生物利用的程度指與標(biāo)準(zhǔn)制劑比較，供試制劑被吸收的藥物總量的相對(duì)比值

48.生物利用的速度指與標(biāo)準(zhǔn)制劑比較，藥物從供試制劑中被吸收的速度的相對(duì)比值

49.生物等效性指藥物制劑臨床療效、不良反應(yīng)與毒性的一致性，是藥物制劑的內(nèi)在質(zhì)量。

50.絕對(duì)生物利用度指吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量占總給藥劑量的分?jǐn)?shù)

51.相對(duì)生物利用度指同一受試者不同時(shí)期服用兩種制劑后，受試制劑的AUC與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的AUC比值

二、問(wèn)答題

1.研究生物藥劑學(xué)的目的答：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量；設(shè)計(jì)合理的劑型、處方、生產(chǎn)工藝；為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)； 使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

2.生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容

答：a.固體藥物的溶出速率、生物利用度；b.根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；c.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；d.新的給藥途徑、給藥方法；e.研究中藥制劑的的溶出度、生物利用度；f.研究生物藥劑學(xué)的研究方法。

3.生物藥劑學(xué)和其它學(xué)科的關(guān)系

答：（1）生物藥劑學(xué)涉及到的知識(shí)面很廣，它與生物化學(xué)、藥理學(xué)、物理藥學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、藥物治療學(xué)等有密切關(guān)系，并相互滲透、相互補(bǔ)充；

（2）生物藥劑學(xué)作為藥劑學(xué)的一個(gè)分支，著重研究的是給藥后藥物在體內(nèi)的過(guò)程，它與藥理學(xué)、生物化學(xué)在研究重點(diǎn)上有所區(qū)別。它既不像藥理學(xué)那樣主要研究藥物對(duì)機(jī)體某些部位的作用方式和機(jī)制，也不像生物化學(xué)那樣把藥物如何參加機(jī)體復(fù)雜的生化過(guò)程作為中心內(nèi)容；（3）生物藥劑學(xué)測(cè)出的任何指標(biāo)不能單獨(dú)用來(lái)判斷某藥在臨床上“有效”，還是“無(wú)效”

4.胃腸道的藥物吸收機(jī)理

答：被動(dòng)擴(kuò)散（單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）；載體轉(zhuǎn)運(yùn)(主動(dòng)，易化）；胞飲和吞噬；離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物可以以一種形式運(yùn)轉(zhuǎn)也可以多種形式運(yùn)轉(zhuǎn)。大多數(shù)以單純擴(kuò)散的被動(dòng)吸收形式為主

4.主動(dòng)與被動(dòng)吸收的區(qū)別

特點(diǎn)主動(dòng)被動(dòng)

擴(kuò)散方向低濃度計(jì)到高濃度 高濃度到低濃度

載體需要不需要

能量需要不需要

飽和和競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象有無(wú)

結(jié)構(gòu)和部位特異性有無(wú)

6.腸胃道的解剖生理(藥物吸收相關(guān)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn))

答：胃粘膜上缺少絨毛，且停留時(shí)間較短，不是藥物主要的吸收部位。

小腸在構(gòu)造上最大的特征是有絨毛，絨毛在小腸表面的環(huán)狀皺壁上，還有很多微絨毛在絨毛上，因此增加了吸收總面積。小腸是藥物的主要吸收部位，也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位。結(jié)腸：多肽類藥物的口服吸收部位；直腸：栓劑、灌腸劑用藥部位，無(wú)首過(guò)效應(yīng)

7.影響藥物吸收的因素

答：（1）影響藥物吸收的生理因素:胃腸液的成分與性質(zhì)；胃排空速率(指單位時(shí)間內(nèi)胃內(nèi)容物的排出量，胃排空速率快，到達(dá)小腸部位所需要的時(shí)間短，有利于藥物在小腸中吸收)；腸內(nèi)運(yùn)動(dòng)；循環(huán)狀況；藥物在胃腸的代謝；疾病因素

（2）影響藥物吸收的藥物理化性質(zhì)：解離度和脂溶性；溶出速率

（3）影響藥物吸收的劑型因素： 溶液劑＞混懸液＞散劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片劑

8.影響藥物體內(nèi)分布的因素

答：血液循環(huán)狀況；生物膜的透過(guò)性；藥物與血漿蛋白的結(jié)合；藥物的理化性質(zhì)與通過(guò)生物膜的能力；藥物與組織的親和力；藥物的相互作用對(duì)分布的影響

9.淋巴系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的意義

答：體內(nèi)的部分物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、脂肪等大分子物質(zhì)）轉(zhuǎn)運(yùn)必須依靠淋巴循環(huán)；淋巴循環(huán)中的藥物可以避免首過(guò)效應(yīng)；在傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)或其外圍產(chǎn)生病灶時(shí)，藥物的淋巴循環(huán)有利于疾病的治療；淋巴液的組成與組織間液相似，可以由藥物向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)特性推測(cè)其向組織轉(zhuǎn)運(yùn)的特性

10.藥物代謝與藥理活性的關(guān)系

答：代謝使藥物失去活性；代謝使藥物減低活性；代謝使藥物活性增強(qiáng)；代謝使藥理作用激活；代謝產(chǎn)生毒性代謝物

11.影響藥物代謝的因素

答：（1）性別：雌雄大鼠對(duì)某種藥物的反應(yīng)往在有顯著差異；

（2）年齡：臨床上經(jīng)常出現(xiàn)藥物對(duì)新生兒和乳幼兒的藥效和副作用比成年人大；

（3）個(gè)體差異：人種及同種人中的不同的個(gè)體差異對(duì)藥物的反應(yīng)常常有顯著的差異，這種差異大多數(shù)，情況由于藥物代謝酶活性差異引起的；

（4）飲食：飲食對(duì)藥物代謝的影響主要來(lái)自糖、蛋白質(zhì)、維生素和金屬元素等；

（5）疾?。涸S多疾病會(huì)對(duì)藥物代謝產(chǎn)生影響，如肝硬化、糖尿病等；

（6）藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響；

（7）給藥途徑對(duì)代謝的影響：給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響主要與是否有首過(guò)效應(yīng)有關(guān)；

（8）給藥劑量對(duì)代謝的影響：機(jī)體內(nèi)代謝幾乎多由酶反應(yīng)進(jìn)行，因此機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力主要取決于體內(nèi)各種藥物代謝的活力和數(shù)量。

12.其它部位的藥物吸收特點(diǎn)和影響其它部位的藥物吸收的因素

答：

（一）靜脈注射的特點(diǎn)：藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)吸收過(guò)程，作用迅速，生物利用度

100%。肌內(nèi)注射的特點(diǎn)：有吸收過(guò)程（藥物→結(jié)締組織→毛細(xì)血管及淋巴管→體循環(huán)）；注射劑量??；水溶液、油溶液、混懸液、中藥注射液均可作為肌內(nèi)注射

（1）生理因素

a.注射部位血流狀態(tài)的影響：三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌。

b.淋巴液的流速影響水溶性大分子藥物或油溶媒注射液藥物的吸收。

c.促進(jìn)吸收因素：按摩，熱敷，運(yùn)動(dòng)

(2)藥物理化性質(zhì)

a.分子量大的藥物，可以以淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑

b.難溶性藥物的溶解度可能是吸收的限速因素 如混懸劑

c.非水溶媒注射液的溶媒被吸收或有沉淀時(shí)，藥物的溶解度是影響吸收的主要因素

d.藥物與體液蛋白相結(jié)合 當(dāng)結(jié)合物的解離速率<藥物擴(kuò)散透膜速率時(shí)，蛋白結(jié)合影響吸收

(3)劑型因素:藥物從制劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素。

a.溶液型注射液 滲透壓：低滲溶液比高滲溶液易于吸收

b.難溶性藥物：非水溶媒注射劑，混合溶媒注射劑，藥物的溶解度和溶出可能是吸收的限速因素。溶出速度：水溶液>水混懸液>油溶液>水包油乳劑>油包水乳劑>油混懸液

(二)肺部的藥物吸收特征：吸收速度快，沒(méi)有首過(guò)效應(yīng)

（1）生理因素

①纖毛運(yùn)動(dòng) 氣管到支氣管上皮細(xì)胞主要由纖毛細(xì)胞組成，纖毛節(jié)律性運(yùn)動(dòng)能將異物帶至咽部。纖毛運(yùn)動(dòng)弱，使粒子停留時(shí)間延長(zhǎng)

②呼吸道直徑；③病人的使用方法；④呼吸的深淺

粘液層的存在對(duì)難溶性藥物的吸收，電荷、酶亦可能影響。

（2）理化性質(zhì)

呼吸道上皮細(xì)胞為類脂膜，藥物從肺部吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主。

①脂溶性；②分子量；③粒子大?。嚎捎绊懥Ｗ拥竭_(dá)的部位

（3）制劑因素

①裝置的結(jié)構(gòu)影響氣霧粒子的大小和性質(zhì)

②初速度 影響停留部位 ；③藥物的分散狀態(tài) 溶液型吸收好于混懸型、乳劑型

（三）口腔和舌下的藥物吸收

特點(diǎn)：藥物通過(guò)口腔粘膜吸收，后經(jīng)過(guò)顱內(nèi)靜脈進(jìn)入全身循環(huán)，避免肝首過(guò)作用；

（1）生理因素：角質(zhì)上皮:吸收的主要屏障；口腔粘膜的滲透性: 舌下粘膜>頰粘膜>牙齦和腭粘膜；味覺(jué)；唾液的沖洗作用，縮短吸收時(shí)間；酶，口腔損傷與炎癥，滲透壓

（2）劑型因素

a.舌下用藥要求溶出速度快，劑量小，作用強(qiáng)。如：軟膠囊、噴霧劑

b.頰粘膜用藥受唾液的沖洗作用小，一般制成生物黏附帖片。

c.透皮促進(jìn)劑: 金屬離子螯合劑，脂肪酸，膽酸鹽。

d.藥物在口腔的滲透能力與藥物本身的脂溶性、解離度和分子量相關(guān)，故受PH的影響。但是水溶性的藥物不受PH的影響，而受分子量大小的影響，〈75易吸收。〉2000吸收下降。

(四)直腸給藥

特點(diǎn)：血流較充分，但吸收面積小，直腸液少，因此藥物吸收慢，不是藥物吸收的主要部位。

（1）生理因素：栓劑用藥部位；脂溶性藥物易透膜吸收；直腸液無(wú)緩沖能力 直腸部位的pH由溶解的藥物決定；糞便的存在可影響藥物的擴(kuò)散及與直腸粘膜的接觸

（2）劑型因素：a.藥物的脂溶性和解離度 遵循PH-分配學(xué)說(shuō)；b.藥物的溶解度和粒度； c.基質(zhì)的影響

（3）吸收促進(jìn)劑：直腸吸收差的藥物如抗生素和多肽或蛋白質(zhì)藥物可適當(dāng)加入吸收促進(jìn)劑，種類有非離子表面活性劑、脂肪類、羧酸類、膽酸鹽、氨基酸類、環(huán)糊精及其衍生物

（五）眼部給藥

特點(diǎn)：局部作用如縮瞳，散瞳，降低眼壓

影響眼部吸收的因素：角膜的通透性；角膜前影響因素（眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素）；滲透促進(jìn)劑的影響；給藥方法的影響

13.藥物代謝對(duì)指導(dǎo)臨床用藥意義

14.腎臟排泄藥物的機(jī)理

答：腎臟排泄藥物的機(jī)理包括:腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、腎小管重吸收

a.腎小球?yàn)V過(guò)循環(huán)血液經(jīng)過(guò)腎小球毛細(xì)血管時(shí)，血漿中水和小分子物質(zhì)濾過(guò)進(jìn)入囊腔形成原尿的過(guò)程，特點(diǎn)：通透性高、濾過(guò)面積大、濾過(guò)速度快、量多 ；

b.腎小管重吸收：腎小管重吸收主要發(fā)生在近曲小管區(qū)，重吸收有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)擴(kuò)散兩種機(jī)制，藥物重吸收以被動(dòng)擴(kuò)散居多；

c.腎小管分泌：分泌過(guò)程是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，需要載體的參與，需要能量

15.影響藥物由腎排泄的因素

答：（1）影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素

腎小球毛細(xì)血管壁的通透性：分子量＜2000g/mol的小分子藥物容易通過(guò)，蛋白未結(jié)合藥物易通過(guò)；腎小球的有效濾過(guò)壓

（2）影響腎小管重吸收的因素：藥物脂溶性，尿中pH值和藥物的pKa值，尿量；

16.膽汁排泄的機(jī)制及影響因素

答：藥物向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可分為被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（主要過(guò)程）。

影響因素：a.膽汁流量：苯巴比妥具有促進(jìn)膽汁分泌的作用；

b.分子量：分子量小于300趨向尿中排泄，大于300則在膽汁中排泄；

c.種族差異：分子量大于300的藥物存在種族差異；d.腸肝循環(huán)

17.藥物相互作用的機(jī)制

答：（1）療效減弱的作用機(jī)制

a.理化拮抗作用：藥物的相互作用由于化學(xué)反應(yīng)形成復(fù)合物或物理作用產(chǎn)生的b.轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的蛋白質(zhì)結(jié)合作用:藥物與血清蛋白的結(jié)合是可逆的過(guò)程，當(dāng)?shù)诙€(gè)藥物競(jìng)爭(zhēng)同一位點(diǎn)時(shí)會(huì)將第一種藥物置換下來(lái)，加速其代謝和排泄

c.酶促作用：一些藥物可促進(jìn)藥物代謝的酶的合成，從而使藥物的代謝加快，療效減低 d.受體位置上的拮抗作用：

e.腎清除作用：腎小球的濾過(guò)作用會(huì)因不同藥物的同用而發(fā)生干擾和變化，另外腎小管的重吸收會(huì)受到尿PH的影響，腎小管的分泌存在酸、堿的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，兩種以上的酸、堿藥物同時(shí)存在會(huì)影響腎小管的分泌。

(2)藥物活性增強(qiáng)的作用機(jī)制

a.相加或協(xié)同作用

b.轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的蛋白質(zhì)結(jié)合作用：同上

c.酶抑作用：一些藥物可抑制藥物代謝的酶的合成，從而使藥物的代謝減慢，使藥物維持高的血藥濃度和持久的活性。

d.生化作用: 一種藥物的存在可改變另一種藥物的作用機(jī)制

e.腎清除作用：尿PH的變化能減低藥物的腎清除率

18.藥物在不同體內(nèi)過(guò)程的相互作用特點(diǎn)

答：(1)藥物在胃腸道內(nèi)的相互作用

a.藥物相互作用可以影響藥物吸收的速率和血藥濃度b.口服給藥是最常用的給藥途徑，由于藥物的理化性質(zhì)不同，吸收局部環(huán)境變化等因素均可以產(chǎn)生藥物之間的相互作用。

(2)藥物在分布過(guò)程中的相互作用:主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)

(3)藥物在代謝過(guò)程中的相互作用

在藥物相互作用中，一種藥物可以影響另一種藥物的代謝，使后者的血藥濃度或藥理活性增高或降低。這種藥物相互作用的發(fā)生，主要是藥物對(duì)生物轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)誘導(dǎo)和抑制的結(jié)果，即藥物的酶誘導(dǎo)作用和酶抑制作用。

(4)藥物在受點(diǎn)和腎上腺能神經(jīng)末梢的相互作用

a.藥物在受點(diǎn)的相互作用:受體是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核上的大分子化合物，能與特異性配體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)

b.腎上腺能神經(jīng)末梢的相互作用:一般說(shuō)來(lái)，氨基酸類是遞質(zhì)；乙酰膽堿和單胺類既是遞質(zhì)，又是調(diào)質(zhì)，主要視作用于何處的受體而定；而肽類少數(shù)是遞質(zhì)，多數(shù)是調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。

(5)藥物在排泄過(guò)程中的相互作用

a.在腎小球?yàn)V過(guò)上的相互作用:游離型及低分子量的藥物可以通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入腎小管腔中，但與血漿蛋白結(jié)合的藥物不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，仍存留在血液中

b.腎小管分泌過(guò)程中的相互作用:是一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。

c.藥物在腎小管重吸收時(shí)的相互作用:主要是被動(dòng)吸收，因此藥物的解離度對(duì)其有重要影響。

19.如何根據(jù)藥物相互作用來(lái)指導(dǎo)臨床用藥

20.藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容

答：建立藥物動(dòng)力學(xué)模型；探討藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間關(guān)系；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開(kāi)發(fā)新型給藥系統(tǒng)；以藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)； 應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)方法與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等

21.藥物動(dòng)力學(xué)研究的意義

22.應(yīng)用尿藥濃度法的前提條件：必須有較多的原形藥物從尿中排出；藥物的腎排泄過(guò)程屬一級(jí)過(guò)程。尿排泄數(shù)據(jù)處理方法一般有兩種：速度法和虧量法

23.尿藥速度法與虧量法的比較

答：速度法虧量法

(1)集尿時(shí)間較短(3~4個(gè)t ?)較長(zhǎng)（7個(gè)t ?)

(2)尿樣丟失的影響小大

(3)數(shù)據(jù)點(diǎn)散亂規(guī)則

(4)參數(shù)準(zhǔn)確度誤差較大較準(zhǔn)確

24.靜注負(fù)荷劑量的原因

答： 靜滴之初，C距Css的差距很大.如果t1/2>0.5h，則達(dá)95%Css需要2.16h以上。達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間很長(zhǎng)（7個(gè)半衰期）。如快速靜注一個(gè)負(fù)荷劑量 ,可使C迅速達(dá)到或接近95%或99%，再以靜脈滴注來(lái)維持該濃度。負(fù)荷劑量亦稱為首劑量

25.哪些藥物和患者（或情況）需要個(gè)體化的給藥方案

答：①治療指數(shù)小的藥物；②治療劑量下出現(xiàn)非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征的藥物；③中毒癥狀與疾病癥狀不易區(qū)分的藥物；④生理活性很強(qiáng)、而患者體內(nèi)過(guò)程個(gè)體差異較大的情況；⑤患者的病生理狀態(tài)影響藥物體內(nèi)過(guò)程的情況等

26.生物利用度研究的主要參數(shù)：①血藥濃度-時(shí)間曲線下面積；②達(dá)峰時(shí)間③峰濃度 生物利用度研究方法：血藥濃度法、尿藥濃度法、藥理效應(yīng)法

第五篇：藥劑學(xué)

藥劑學(xué)：是將原料藥制備成藥物制劑的一門學(xué)科。原則：安全、有效、穩(wěn)定、使用方便 藥用輔料的作用：

1使劑型具有形態(tài)特征； 2制備過(guò)程順利進(jìn)行； 3提高藥物的穩(wěn)定性；

4調(diào)節(jié)有效成分的作用部位、作用時(shí)間或滿足生理要求。影響藥物溶解度的因素：

1藥物分子結(jié)構(gòu)、晶型、粒子大?。▽?duì)于難溶性藥物，粒徑>2um時(shí)，粒徑對(duì)藥物溶解度幾 乎無(wú)影響，但粒徑<100nm時(shí)，溶解度隨粒徑減小而增大）。2水合作用與溶劑化作用 3溫度

4ph與同離子效應(yīng) 助溶作用及助溶劑：

系指加入的第三種物質(zhì)與難溶性藥物形成可溶性的分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽 締合物等以增加難溶性藥物的溶解度。助溶劑多為低分子化合物（非表面活性劑）。潛溶劑：

在混合溶劑中各溶劑達(dá)到一定比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)最大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑?？膳c水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇。固體分散劑

材料：1聚乙二醇(PEG)、2聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、3表面活性劑類、4纖維素衍生物類、5糖類與醇類、6有機(jī)酸類。

制備方法：熔融法、溶劑蒸發(fā)法、溶劑-熔融法、研磨法。包合物

常用包合材料：環(huán)糊精（CYD）、環(huán)糊精衍生物 制備：飽和水溶液法（重結(jié)晶法或共沉淀法）、研磨法、超聲波法、冷凍干燥法、噴霧干燥法。

等滲與等張：等滲溶液系指血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念；而等張溶液系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，為生物學(xué)概念。

表面活性劑

定義：能使液體表面張力發(fā)生明顯降低的物質(zhì)。

陰離子型(去污)：高級(jí)脂肪酸鹽（堿金屬皂或一價(jià)皂、多價(jià)金屬皂、有機(jī)胺皂）、硫酸酯鹽（月桂醇硫酸鈉或十二烷基硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、磺酸鹽）。陽(yáng)離子型（殺菌）：苯扎溴銨 兩性離子：磷脂類（卵磷脂）、球蛋白類

非離子型：聚乙二醇類(聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，也稱泊洛沙姆，商品名普朗尼克)、多元醇（脂肪酸山梨坦，span，可做乳化劑。聚山梨酯，Tween，可做乳化劑和增溶劑。）臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑在溶液中形成膠束的最低濃度。

膠束：低濃度時(shí)，表面活性劑會(huì)在液體界面發(fā)生定向排列，形成親水基朝向內(nèi)，疏水基團(tuán)向外的單分子層，此時(shí)疏水基團(tuán)離開(kāi)水性環(huán)境，體系處于最低自由能狀態(tài)。隨著表面活性劑濃度的增加，當(dāng)液體表面不能容納更多的表面活性劑分子時(shí)，剩余的表面活性劑自發(fā)形成親水基向水，疏水基在內(nèi)的締合體。Krafft點(diǎn)：在低溫時(shí)，離子型表面活性劑在水溶液中的溶解度隨溫度升高而緩慢增加，當(dāng)溫度升至某一值后，溶解度迅速增加，該溫度稱為Krafft點(diǎn)。越高親油性越好，親水性越差；越低親油性越差，親水性越好。曇點(diǎn)：聚氧乙烯型非離子型表面活性劑溶液進(jìn)行加熱升溫時(shí)可導(dǎo)致表面活性劑析出，出現(xiàn)渾濁，甚至分層，這種現(xiàn)象稱為起濁或起曇，此時(shí)的溫度稱曇點(diǎn)或濁點(diǎn)。是一種可逆現(xiàn)象。

第七章

純化水：可作為配置普通藥物制劑用的溶劑或?qū)嶒?yàn)用水；中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。

注射用水：可作為配置注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。滅菌注射用水：可作為滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。滅菌及無(wú)菌操作

滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病微生物及細(xì)菌的芽孢全部殺滅。無(wú)菌：是指在指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中不存在任何活的微生物。

濕熱滅菌法：利用高壓蒸汽、過(guò)熱水噴淋等手段殺滅細(xì)菌的方法。該法穿透力強(qiáng)、傳導(dǎo)快，滅菌能力強(qiáng)。

1熱壓滅菌法：利用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃器械、金屬容器、瓷器、膠塞、濾膜過(guò)濾器。

2流通蒸汽滅菌法：在常壓下，采用100度的流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法。適用于不耐熱無(wú)菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。

3煮沸滅菌法：將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法。必要時(shí)加抑菌劑（三氯叔丁醇）。4低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫、熱敏感無(wú)料和制劑的滅菌。干熱滅菌法：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法。D值、Z值、F值P99頁(yè)

第八章

液體制劑：藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。

藥物以分子狀態(tài)分散在介質(zhì)中形成均相液體制劑，如溶液劑、高分子溶液劑；藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中形成非均相液體制劑，如溶膠劑、乳劑、混懸劑。極性溶劑：水、甘油（30%以上有防腐作用）、二甲亞砜（DMSO，萬(wàn)能溶劑）半極性溶劑：乙醇（20%以上防腐）、丙二醇（延緩許多藥物的溶解，增加穩(wěn)定性。不能與脂肪油相混溶）、聚乙二醇（常用300-600）非極性溶劑：脂肪油、液狀石蠟、乙酸乙酯 增溶劑：常用為聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸類

助溶劑：多為低分子化合物，與難溶性藥物形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物。茶堿的助溶劑為二乙胺、咖啡因的助溶劑為苯甲酸鈉。

潛溶劑：能形成氫鍵的混合溶劑。與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇?？寡鮿?/p>

水溶性抗氧劑：維C、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉 油性抗氧劑：維E、叔丁基對(duì)羥基茴香醚 矯味劑 甜味劑：天然的有蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿、桂皮糖漿；合成的有阿斯帕坦，適用于糖尿病、肥胖癥患者。

芳香劑：天然香料(薄荷水、桂皮水)、人造香料（蘋果香精、香蕉香精）、膠漿劑（阿拉伯膠、羧甲纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素）、泡騰劑

著色劑：天然色素（紅色的：蘇木、甜菜紅、胭脂蟲(chóng)紅；黃色的：姜黃、胡蘿卜素；藍(lán)色的：松葉蘭、烏飯樹(shù)葉；綠色的：葉綠酸銅鈉鹽；棕色的：焦糖）、合成色素（檸檬黃、胭脂紅、靛藍(lán)）糖漿劑

含有原料藥物的濃蔗糖水。矯味糖漿和藥用糖漿。低濃度的糖漿劑應(yīng)添加防腐劑。糖漿劑的含糖量應(yīng)不低于45%；糖漿劑應(yīng)澄清，在儲(chǔ)存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。含藥材提取物的糖漿劑允許含有少量輕搖即散的沉淀。酊劑

原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g；其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g.鹽析：向溶液中加入大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，破壞高分子的水化膜，使高分子凝結(jié)而沉淀。溶膠劑

指固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中形成的非均相分散體系，又稱疏水膠體溶液

吸附層和擴(kuò)散層分別帶相反電荷的帶電層，兩層之間的電位差愈高斥力愈大，溶膠愈穩(wěn)定。溶膠的性質(zhì)：光學(xué)性質(zhì)（濁度愈大表明散射光愈強(qiáng)）、電學(xué)性質(zhì)（界面電動(dòng)現(xiàn)象）、動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（布朗運(yùn)動(dòng)）、穩(wěn)定性（向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護(hù)膠體。）

制備方法：機(jī)械分散法、溶膠法、超聲分散法、物理或化學(xué)凝聚法?；鞈覄?/p>

指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。

適合藥物：1將難溶性藥物制成液體制劑時(shí)；2藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)；3兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；4為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等；5毒劇藥或劑量小的藥物都不應(yīng)制成混懸劑。

質(zhì)量要求：1藥物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在使用或儲(chǔ)存期間含量應(yīng)符合要求；2根據(jù)用途不同，混懸劑中的微粒大小有不同要求；3粒子的沉降速度很慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；4混懸劑應(yīng)有一定的黏度要求；

增加混懸劑的動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法：1盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；2加入高分子助懸劑，增加分散介質(zhì)的黏度，同時(shí)也減小了微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。電勢(shì)過(guò)低，加反絮凝劑

沉降容積比F，在0-1內(nèi)，越大越好。乳劑

指互不相容的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。由水相、油相和乳化劑組成。

乳劑的特點(diǎn)：1乳劑中液滴的分散度很大，藥物吸收和藥效發(fā)揮很快，生物利用度很高；2油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且使用方便；3水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑；4外用乳劑能改善對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；5靜脈注射乳劑后分布較快，藥效高，具有靶向性，靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑是高能營(yíng)養(yǎng)輸液的重要組成部分。乳化劑

1表面活性劑

2天然高分子乳化劑：可制成O/W型乳劑，使用這類乳化劑需加入防腐劑。阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠 3固體微粒乳化劑

4助乳化劑：增加水相黏度的輔助乳化劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、果膠、皂土；增加油相黏度的輔助乳化劑：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。一般W/O專供靜脈注射

乳劑的穩(wěn)定性：分層（可逆）、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂、酸敗。

乳劑制備方法：油中乳化劑法、水中乳化劑法、新生皂法、兩相交替加入法、機(jī)械法、納米乳的制備

乳劑的質(zhì)量評(píng)定

乳劑的粒徑大小、分層現(xiàn)象、乳滴合并速度、穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定。搽劑多用乙醇為分散介質(zhì)、涂劑和涂膜劑的成膜材料有聚乙烯醇、聚維酮，增塑劑常用甘油。正常人鼻腔液的PH為5.5-6.5，滴鼻劑的PH應(yīng)為5.5-7.5，應(yīng)與鼻黏液等滲。外耳道有炎癥時(shí)PH在7.1-7.8，所以外耳道滴耳劑最好為弱酸性。含漱劑要求微堿性。滴牙劑的特點(diǎn)是藥物濃度大，往往不用溶劑或少量溶劑稀釋。合劑，在臨床上除滴劑外所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。

第九章

注射劑：原料藥或與適宜的輔料制成的供注入人體內(nèi)的無(wú)菌制劑。

注射劑的質(zhì)量要求：主要包括無(wú)菌、無(wú)熱源、可見(jiàn)異物與不溶性微粒符合要求，PH、裝量、滲透壓和藥物含量等應(yīng)符合要求，在儲(chǔ)存期內(nèi)應(yīng)穩(wěn)定有效。注射液的PH應(yīng)接近體液，控制在4-9.有些品種尚需進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查、降壓物質(zhì)檢查、異常毒性檢查、刺激性和過(guò)敏實(shí)驗(yàn)。注射用油：碘值反映油脂中不飽和鍵的多寡，79-128；皂化值表示游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸量，185-200.酸值表示油脂酸敗程度，酸值不大于0.56，越低越好。溶劑：非水溶劑有注射用油、乙醇(濃度超過(guò)10%時(shí)，注射給藥可能會(huì)有溶血作用或疼痛感)、丙二醇、聚乙二醇（PEG400）、甘油（不能單獨(dú)用于注射劑）、二甲基乙酰胺。附加劑:注射劑中的附加劑需符合以下要求1對(duì)主藥的療效無(wú)影響；2在有效濃度內(nèi)對(duì)機(jī)體安全、無(wú)毒、無(wú)刺激性；3與主藥無(wú)配伍禁忌；4不干擾產(chǎn)品的含量測(cè)定。

附加劑的作用：1增加藥物的溶解度；2提高藥物的穩(wěn)定性；3抑菌；4調(diào)節(jié)滲透壓；5調(diào)節(jié)PH；6減輕疼痛或刺激。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎內(nèi)用的注射液均不得加入抑菌劑。熱源：能夠引起恒溫動(dòng)物和人體體溫異常升高的致熱物質(zhì)總稱。熱源的性質(zhì)：

1耐熱性：一般情況下，熱源在60度加熱一小時(shí)不受影響，100度加熱1小時(shí)也不會(huì)發(fā)生降解，高溫可以破壞熱源。2濾過(guò)性：熱源體積小，為1-5nm，可通過(guò)一般的濾器，微孔濾膜也不能截留熱源。3吸附性：多孔活性炭可吸附熱源

4水溶性：由于脂多糖結(jié)構(gòu)上連接有多糖，故熱源易溶于水。

5不揮發(fā)性：熱源的主要成分為脂多糖，無(wú)揮發(fā)性，故可用蒸餾法制備注射用水

6其他：熱源能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑所破壞，超聲波及某些表面活性劑(如去氧膽酸鈉)也能使之失活。除去熱源的方法：

1高溫法：由于熱源具有熱不穩(wěn)定性，因此可用高溫法除去熱源。對(duì)于注射用的針筒或其他玻璃器皿，在洗滌干燥后，于250度加熱30分鐘以上可以破壞熱源。

2酸堿法：熱源能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑破壞，因此玻璃容器等用具可用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉處理，可完全破壞熱源。

3吸附法：活性炭對(duì)熱源有較強(qiáng)的吸附作用，同時(shí)有助濾脫色作用，用量0.1%-0.5% 4蒸餾法：利用熱源的不揮發(fā)性，再多蒸餾水器內(nèi)將純化水蒸餾。5凝膠過(guò)濾法：利用分子量的差異除熱源

6反滲透法：利用相對(duì)分子質(zhì)量的差異，以反滲透法去除熱源。7超濾法：超濾膜的孔徑最小可達(dá)1nm，可截留細(xì)菌和熱源。注射用無(wú)菌粉末：俗稱粉針，是指原料藥物或與適宜的輔料制成的供臨用前用無(wú)菌溶液配置成注射液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊物。

第十一章

濕法制粒：是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。主藥和輔料---粉碎---過(guò)篩---混合----粘合劑---造粒---干燥---整粒---潤(rùn)滑劑---混合---壓片 優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成型好

作用力：附著力和黏附力、界面作用力、固體橋、引力、機(jī)械鑲嵌。

制粒方法：擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、高速攪拌制粒、流化床制粒、復(fù)合型制粒、噴霧制粒、液相中晶析。

干燥的目的：使藥物便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，但不是說(shuō)干燥后水分含量越低越好。

平衡水分是通過(guò)干燥除不去的水分；自由水分是在干燥過(guò)程中能除去的水分。

結(jié)合水分與物料的結(jié)合力很強(qiáng)，干燥速度緩慢；非結(jié)合水分與物料的結(jié)合能力弱，干燥速度較快。干燥技術(shù)：

流化干燥，適用于熱敏感物料的干燥。不適用于易結(jié)塊及黏性物料的干燥。

噴霧干燥，常用于中藥制劑、抗生素粉針、固體分散體、包合物和微囊粉末的干燥。微波干燥，是一種內(nèi)部加熱的方法。加熱迅速、均勻、干燥速度快、穿透能力強(qiáng)、熱效率高，成本高且對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有影響。

冷凍干燥，指在低溫、高真空度條件下，利用水的升華性進(jìn)而進(jìn)行干燥的一種方法。其干燥的原理是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后抽氣減壓，使水分在高真空和低溫度條件下由冰直接升華成氣體。蛋白、多肽及基因藥物需要凍干，一些在水中不穩(wěn)定或熱敏感的藥物如前列地爾、鹽酸多柔比星，采用凍干技術(shù)可以提高藥物的穩(wěn)定性。第十二章固體制劑

固體制劑的特點(diǎn)：1大多數(shù)活性藥物成分即通稱的藥物均是以固體形式存在的，將其制成固體制劑，制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，成本相對(duì)低廉；2相對(duì)于液體制劑，固體制劑的物理化學(xué)和生物穩(wěn)定性均較好；3固體制劑的包裝、運(yùn)輸、使用較為方便。

片劑

指原料藥物與適宜的輔料制成的圓形或異型的片狀固體制劑。

片劑的特點(diǎn)：1劑量準(zhǔn)確，服用方便；2物理化學(xué)穩(wěn)定性好；3運(yùn)輸、攜帶方便；4生產(chǎn)成本低；5可以滿足不同的臨床醫(yī)療的需要。片劑的常用輔料

稀釋劑(填充劑)：1淀粉，玉米淀粉粒徑5-30um，含水量在10%--14%范圍內(nèi)具有黏附性，其流動(dòng)性與壓縮成型性較差。2蔗糖3糊精4乳糖5預(yù)膠化淀粉6微晶纖維素（MCC）7無(wú)機(jī)鹽類8糖醇類。

潤(rùn)濕劑：蒸餾水、乙醇（常用濃度為30%--70%）黏合劑：淀粉漿、甲基纖維素（MC）、羥丙纖維素（HPC）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-NA）、聚維酮（PVP）、明膠、PEG4000---6000、50%--70%蔗糖溶液、海藻酸鈉溶液。

常用的崩解劑:1干淀粉2羧甲淀粉鈉（CMS--Na）3低取代羥丙纖維素（L-HPC）4交聯(lián)羧甲纖維素鈉（CCNC-Na）、5交聯(lián)聚維酮（PVPP）6泡騰崩解劑。潤(rùn)滑劑：是助流劑（減小重量差異）、抗粘劑（以保證壓片操作的順利進(jìn)行，并使片劑表面光潔）和潤(rùn)滑劑（以保證壓片和推片時(shí)壓力分布均勻，防止裂片）的總稱。有硬脂酸鎂、微粉硅膠（助流劑）、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉。片劑的制備 物料的特性：1流動(dòng)性好，保證物料在沖膜內(nèi)均勻沖填，有效減小片重差異；2壓縮成型好，有效防止裂片、松片，獲得致密而有一定強(qiáng)度的片劑；3潤(rùn)滑性好，有效避免黏沖，獲得光潔的片劑。

濕法制粒壓片（良好的壓縮成型性、粒度均勻流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)）、干法制粒壓片、直接壓片（流動(dòng)性差、片重差異大、容易裂片）、半干式顆粒壓片（適用于對(duì)濕熱敏感且壓縮成型性差的藥物）影響片劑成型的因素：1物料的壓縮特性2藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)3黏合劑和潤(rùn)滑劑4水分5壓力

片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及其分析

裂片，片劑內(nèi)部的壓力分布不均勻，預(yù)防措施：選用彈性小、塑性好的輔料；選用適宜的制粒方法；選用適宜的壓片機(jī)和操作參數(shù)。松片，黏合力差，壓縮壓力不足。

黏沖，主要原因有顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕、粗糙不光或刻字。

片中差異超限，主要原因有1物料的流動(dòng)性差；2物料中的細(xì)粉太多或粒度大小相差懸殊；3料斗內(nèi)的物料時(shí)多時(shí)少；4刮粉器與?？椎奈呛闲圆?。

崩解遲緩，主要原因有1壓縮力過(guò)大，片劑內(nèi)部的空隙小，影響水分的滲入；2可溶性成分溶解，堵住毛細(xì)孔，影響水分的滲入；3強(qiáng)塑性物料或黏合劑使片劑的結(jié)合力過(guò)強(qiáng)；4崩解劑的吸水膨脹能力差或?qū)Y(jié)合力的瓦解能力差。溶出超限和含量不均勻。糖包衣

片芯---包隔離層---包粉衣層---包糖衣層---包有色糖衣層---打光 隔離層的材料:水不溶性成膜材料，有玉米朊、蟲(chóng)膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP），包3—5層。

粉衣層材料：糖漿（濃度65%--75%）和滑石粉（過(guò)100目篩）糖衣層是加入稍稀的糖漿，包10—15層。有色糖衣層為8—15層。打光的材料常用川蠟。薄膜包衣 包衣材料

普通型包衣材料：改善吸潮和防止粉塵，如羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙纖維素、羥丙纖維素。

緩釋型包衣材料：甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素。腸溶性包衣材料：具有耐酸性。醋酸纖維素肽酸酯（CAP）、聚乙烯醇肽酸酯（PVAP）、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙甲纖維素肽酸酯（HPMCP）增塑劑：甘油、丙二醇、PEG 釋放速度調(diào)節(jié)劑：蔗糖、氯化鈉、表面活性劑及PEG 固體材料及色素：滑石粉和硬脂酸鎂。片劑的質(zhì)量控制

外觀性狀：外觀完整光潔，色澤均勻；重量差異；硬度與脆碎度；溶出度或釋放度；含量均勻。

崩解時(shí)限：在一定的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子，并通過(guò)一定的規(guī)格篩網(wǎng)所需要的時(shí)間。普通片劑15m，薄膜衣片30m，中藥薄膜衣片1h，糖衣片1h.膠囊劑的制備

空膠囊主要由明膠、增塑劑和水組成。

淀粉膠囊、甲基纖維素膠囊、羥丙甲纖維素膠囊，其優(yōu)點(diǎn)為來(lái)源廣、無(wú)交聯(lián)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)感染動(dòng)物來(lái)源疾病的風(fēng)險(xiǎn)、適應(yīng)于所有人群、穩(wěn)定性高、釋藥速度相對(duì)穩(wěn)定和個(gè)體差異較小。軟膠囊的制備

囊壁：明膠、增塑劑和水構(gòu)成。

內(nèi)容物：1含水量不應(yīng)超過(guò)5%；2避免含揮發(fā)性、小分子有機(jī)化合物如乙醇、酮、酸、酯，因其均能使囊壁軟化或溶解；3不得采用醛類，使明膠變性；4液態(tài)藥物的PH以2.5—7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄露或影響崩解和溶出。基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量

質(zhì)量檢查：外觀、水分、裝量差異、崩解時(shí)限。

滴丸劑的基質(zhì)：水溶性基質(zhì)為PEG（6000、4000、9300）、泊洛沙姆、硬脂酸聚羥氧酯、甘油明膠。脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油。膜劑成膜材料

天然高分子材料：明膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精。此類可降解或溶解，但成膜性能較差。

合成高分子材料：1聚乙烯醇（PVA）、2乙烯-醋酸乙烯共聚物、3羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮 第十三章皮膚遞藥系統(tǒng)

經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)：是指藥物以一定的速率透過(guò)皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)的一類制劑。優(yōu)點(diǎn)：1直接作用于靶部位發(fā)揮藥效；2避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)和胃腸因素的干擾；3避免藥物對(duì)胃腸道的副作用；4長(zhǎng)時(shí)間維持恒定的血藥濃度、避免峰谷現(xiàn)象，降低藥物的毒副作用；5減少給藥次數(shù)且患者可以自主給藥；6發(fā)現(xiàn)副作用時(shí)可隨時(shí)中斷給藥。

缺點(diǎn)：1不適合劑量大或?qū)ζつw產(chǎn)生刺激性的藥物；2由于起效緩慢，不適合要求起效快的藥物；3藥物吸收的個(gè)體差異和給藥部位的差異較大。軟膏劑

是指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的具有一定稠度的均勻半固體外用制劑。

基質(zhì)應(yīng)滿足的條件：1性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥或附加劑等無(wú)配伍禁忌久貯穩(wěn)定；2均勻、細(xì)膩，具有適宜的稠度、潤(rùn)滑性和涂展性，對(duì)皮膚或黏膜無(wú)刺激性；3有吸水性，能吸收傷口的分泌物；4無(wú)生理活性，不影響皮膚的正常功能與傷口的愈合；5容易洗除，不污染皮膚和衣服；6具有良好的釋藥性。

油脂性基質(zhì)：1油脂類2烴類（凡士林可通過(guò)加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類等改善其吸水性、液狀石蠟冬天增多、固體石蠟、微晶石蠟、地蠟）、3類脂類（羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟）

4合成：a角鯊?fù)閎羊毛脂衍生物c硅酮，又稱硅油，疏水性強(qiáng)、表面張力很小、易于涂布、潤(rùn)滑性好d脂肪酸。

水溶性基質(zhì)，釋藥快，無(wú)刺激性，易洗除，可吸收組織分泌液，適用于潤(rùn)濕或糜爛的創(chuàng)面。但對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差，且其中的水分易蒸發(fā)而使軟膏變硬，易霉敗，常需添加防腐劑和保濕劑。常用的有聚乙二醇、纖維素衍生物。制備：研磨法和熔融法

油溶性物質(zhì)-----熔化，水溶性成分-----溶解，混合乳化。

乳膏劑

乳劑型基質(zhì)的主要組分為油相、水相和乳化劑。常用的油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇以及調(diào)節(jié)稠度的凡士林、液狀石臘或植物油。O/W俗稱雪花膏，需加防腐劑和保濕劑。W/O俗稱冷霜

質(zhì)量檢查：外觀形狀、主藥含量測(cè)定、物理性質(zhì)評(píng)價(jià)、刺激性、穩(wěn)定性、粒度（不得大于180um）、裝量、無(wú)菌、微生物限度

凝膠劑

要求：1凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，常溫時(shí)保濕膠狀，不干涸或液化；2混選型凝膠劑中的膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊；3根據(jù)需要，凝膠劑中可加入保濕劑、防腐劑、抗氧化劑、乳化劑、增稠劑和透皮吸收促進(jìn)劑；4凝膠劑基質(zhì)不應(yīng)與藥物發(fā)生相互作用；5除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，至于25度以下貯存，并應(yīng)防凍。

水性凝膠基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)：1無(wú)油膩感，易于涂展，易于洗除；2能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能；3稠度小，利于藥物釋放，特別是水溶性藥物的釋放。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑性差，容易失水和霉變，常需加入較大量的保濕劑和防腐劑。水性凝膠基質(zhì)常用的有海藻酸鹽、明膠、果膠、纖維素衍生物、淀粉及其衍生物、聚維酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸類（卡波姆）。

卡波姆：商品名為卡波普，為丙烯酸與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)的高分子聚合物。本品為白色疏松性粉末，引濕性強(qiáng)，可在水中迅速溶脹，但不溶解，水分散液呈酸性，黏度較低。當(dāng)用堿中和時(shí)，在水中逐漸溶解，黏度迅速增大，濃度較大時(shí)形成具有一定強(qiáng)度和彈性的半透明狀凝膠，在PH6—11達(dá)到最大黏度或稠度?？ú纺z具有顯著的塑性流變性質(zhì)。以卡波姆為基質(zhì)的凝膠劑具有釋藥快、無(wú)油膩性、易于涂展、潤(rùn)滑舒適、對(duì)皮膚和黏膜無(wú)刺激性。

纖維素衍生物：常用的有羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、甲基纖維素（MC）

制備：通常將處方中的水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱；處方中其余成分按基質(zhì)配制方法先制成水性凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻，然后加水至足量攪勻既得。水不溶性藥物可先用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與基質(zhì)攪勻。

第十四章黏膜遞藥系統(tǒng)

氣霧劑(平均藥物粒徑應(yīng)在5um以下)是指原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。

按分散系統(tǒng)分類：溶液型、混選型、乳劑型。按組成分類：

1二相氣霧劑，即溶液型氣霧劑，由拋射劑形成的均勻液相與液面上部由部分拋射劑汽化的蒸汽所組成。

2三相氣霧劑：乳劑型氣霧劑和混選型氣霧劑具有三相，即在液相中已形成二相（液-液或液-固），加上液面上部由部分拋射劑汽化的蒸汽

拋射劑是氣霧劑的動(dòng)力系統(tǒng)，是噴射壓力的來(lái)源，同時(shí)可兼作藥物的溶劑或稀釋劑。

拋射劑應(yīng)具備的條件：1常溫下飽和蒸汽壓高于大氣壓；2無(wú)毒、無(wú)致敏反應(yīng)和刺激性；3惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；4不易燃、不易爆炸；5無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭；6價(jià)廉易得。拋射劑的用量：溶液型20—70%；混選型30—45%；乳劑型8—10%。一般情況下，用量大，蒸氣壓高，噴射能力強(qiáng)；反之則弱。滴眼劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 1PH：正常眼睛可耐受的PH范圍為5—9，PH6—8時(shí)無(wú)不適感，<5或>11.4有明顯的刺激性。2滲透壓摩爾濃度：應(yīng)與淚液等滲。眼球能耐受的滲透壓范圍相當(dāng)于0.6—1.5%氯化鈉溶液； 3無(wú)菌；4可見(jiàn)異物；5粒度：混選型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行藥物顆粒的粒度檢查；每個(gè)涂片中大于50um的粒子不得超過(guò)2個(gè)，且不得檢出大于90um的粒子。6沉降容積比：混選型滴眼劑不應(yīng)結(jié)塊或聚集，經(jīng)輕搖應(yīng)易再分散。其沉降容積比不低于0.9。7裝量：應(yīng)不超過(guò)10ml。8裝量差異。眼膏劑（粒徑不得大于75um）

特點(diǎn)：1基質(zhì)具有無(wú)水和化學(xué)惰性的特點(diǎn)，宜于配制遇水不穩(wěn)定的眼用制劑，如某些抗生素；2與滴眼劑相比眼膏劑在結(jié)膜囊內(nèi)的保留時(shí)間長(zhǎng)，可起到長(zhǎng)效作用； 3能見(jiàn)輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合。4夜晚使用減少給藥次數(shù)，延長(zhǎng)眼內(nèi)滯留時(shí)間。眼膏劑的質(zhì)量檢查

1粒度；3無(wú)菌；4裝量：每個(gè)容器的裝量不得超過(guò)5g；5裝量差異；

2金屬性異物：在10個(gè)供試品中，含金屬性異物超過(guò)8粒著不得超過(guò)一個(gè)，且其總數(shù)不得超過(guò)50粒。

6局部刺激性：眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，并易涂布與眼部，便于原料藥物分散和吸收。

第十八章現(xiàn)代中藥制劑

浸提過(guò)程及其影響因素

1浸潤(rùn)與滲透；2解吸與溶解；3擴(kuò)散

影響因素：1藥材性質(zhì)；2溶劑；3浸提溫度；4濃度梯度；5浸提時(shí)間；6浸提壓力。酒劑：又稱藥酒，是指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。

酊劑：是指將飲片用規(guī)定濃度的乙醇提取制成的澄清液體制劑。含毒劇藥的酊劑，每100ml相當(dāng)于原飲片10g.流浸膏劑：飲片用適宜的溶劑提取，蒸去部分溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑。每1ml相當(dāng)于飲片1g。采用滲漉法制備。含熱敏性成分的飲片不宜制成流浸膏劑。

浸膏劑：飲片用適宜的溶劑提取，蒸去大部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑。采用煎煮法、回流法、滲漉法制備。每1g相當(dāng)于飲片或天然藥物2—5g。