第一篇：藥業(yè)新版GMP改造

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藥業(yè)新版GMP改造

廣州國健醫(yī)藥提供新版GMP認證一站式服務高效可靠

作為一個全新的規(guī)范，2010版GMP實施一年多來，業(yè)界對于如何消化理解相關通則和附錄展開了數(shù)百場交流，相關GMP的議題已經成為各大綜合性會議主辦機構必然選擇的演講環(huán)節(jié)。然而，從企業(yè)需求來看，這仍無法化解業(yè)界對于新版GMP如何有效執(zhí)行存在的困惑。

“我們更需要對消化和理解2010版GMP針對性強、有專業(yè)性技術支撐的交流與溝通，能夠切實幫助企業(yè)有效解決難點問題，以化解目前業(yè)界在執(zhí)行新版GMP上的彷徨心

態(tài)。”2010版GMP起草小組核心組成員、中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會副會長鐘光德向記者表示，這也是他倡導舉辦一系列相關國內外GMP關鍵技術和經驗交流的專業(yè)培訓會的一大誘因。

區(qū)別看待規(guī)范要求

據悉，2010版GMP強調質量風險管理，也使其與1998版GMP具有根本意義上的區(qū)別。同時，由于質量風險管理的引入，使得我國的GMP開始具備了國際化的基本特征。

“在引入質量風險管理的同時，也就開始了我們采用現(xiàn)代手段管理藥品生產中不確定性的新階段?！辩姽獾轮赋?，這個不確定性主要來自于針對質量風險的控制能力和管理提升，而風險管理中的風險評估、風險控制和風險回顧仍是當前中國制藥產業(yè)最薄弱的環(huán)節(jié)，需要強化業(yè)界廣泛而充分的專業(yè)性交流，以提升GMP改造水平。

新版GMP并沒有強制要求完全參照國外技術，而是要結合自身的資源和合適的預定目標，有效引進和吸收國際經驗，借鑒國內外優(yōu)秀的工藝設計和驗證經驗，針對自身的改造需求進行消化、理解和創(chuàng)新。

國健主營業(yè)務：歐盟注冊，歐盟認證，美國GMP認證，F(xiàn)DA注冊，GMP認證，藥品GMP認證，中藥飲片GMP認證，藥品GSP認證，保健品GMP認證，醫(yī)療器械GMP認證，藥品注冊，保健品注冊，醫(yī)療器械注冊，藥包材注冊等。

第二篇：九新藥業(yè)通過歐盟GMP認證背后的故事

文章來源：中國醫(yī)藥數(shù)字圖書館

九新藥業(yè)通過歐盟GMP認證背后的故事

2011年春節(jié)，對于深圳九新藥業(yè)有限公司總經理楊戰(zhàn)鏖來說，是一個值得紀念的日子。

就在2010年年末，九新順利通過了歐盟GMP的認證，并且是國內首家在無菌制劑方面通過法國認證的企業(yè)。還沒有來得及慶賀，整個九新團隊又投入了無菌原料藥的歐盟認證過程中。

其實，這兩個過程是在2009年和2010年前后緊密啟動的，九新的目標，是要建立從原料到制劑全過程的國際一流標準的質量管理體系。

九新之新：在品質方面特立獨行

九新是一個獨特的企業(yè)。這個企業(yè)的獨特之處在于：從建廠開始，就在追求對產品的結構改進和質量優(yōu)化，從而取得更好的品質。在經歷了20年的發(fā)展后，這個特質成為九新無法割舍的情結。

早在1991年，三九高層與一些專家論及在頭孢類抗生素生產的工藝和技術改進，從而達到更高的質量標準，并以此取得更好的市場業(yè)績。以此為發(fā)端，深圳九新藥業(yè)自1991年 開始建廠，1992年投產。

大量研究證實，在臨床抗生素使用中，過敏和不良反應的最大來源為藥物中的高分子聚合物雜質，而這類高分子雜質的含量隨著提煉、結晶、洗滌工藝過程大幅度下降。其中結晶工藝條件是提純和去除致敏性高分子雜質的關鍵。結晶的好與壞，不僅關系到純度，而且對洗滌去除此類雜質的效果影響極大。由于生產廠技術水平不同，抗生素原料質量有很大差別，只有選擇好的生產工藝且嚴格控制生產中的各個環(huán)節(jié)才能獲得高質量抗生素原料。

自建廠至今，九新始終堅持按最嚴格的抗生素原料提純工藝流程進行生產。

自1994～1998年間，憑借優(yōu)秀的生產工藝改進和良好的原料藥、制劑品質，九新迎來了第一個發(fā)展高潮。在當時頭孢類抗生素市場上（頭孢曲松、頭孢噻肟等），九新占到了國內市場的極大份額，幾個主要品種銷量均為第一位，連續(xù)幾年保持利潤近億元。

在90年代，九新又連續(xù)在質量方面突破創(chuàng)新。早在1993年，九新就通過了廣東省的GMP制度試點企業(yè)，這是國家醫(yī)藥管理局（SFDA前身）擬引入GMP制度的前期演習。而當時的普遍情況是，幾乎絕大多數(shù)國內企業(yè)對GMP的準確概念比較陌生。到1998年，SFDA擬全力推行GMP制度，九新成為第一個嘗試邀請跨國制藥企業(yè)的質量高管進行現(xiàn)場培訓的企業(yè)。在質量方面，九新的團隊始終表現(xiàn)出開放姿態(tài)，旺盛的求知欲和希望成為最優(yōu)的迫切感。

2001年，九新攜手中檢所，對臨床效果缺陷較大的普通頭孢唑林鈉進行改進獲得成功，獲得專利新藥五水頭孢唑林鈉（商品名：新泰林），并于2006年投放市場，取得極好的安全性和療效。

九新就是如此一步一步走過20年，在這過程中，始終專注于安全高效的產品品質。

歐盟認證：收獲之外更有收獲

談及九新的申請歐盟認證動機，楊戰(zhàn)鏖說：“有兩個方面的問題我們目前必須應對：一是產品同質化問題嚴重，目前抗生素領域的基本情況是產能不斷增加，不斷降價，濫用和不良反應情況嚴重。

九新一直遵循安全、高效的產品質量標準，這也是九新區(qū)別于市場上的同類競爭者的精髓。

“二是華潤三九的主力產品和品牌認知集中在中藥和OTC領域，九新在華潤三九中算是一個‘另類’，我們的產品是抗感染類藥物，以頭孢為主，主要集中在臨床，因為這個現(xiàn)狀，九新迫切需要一個清晰的戰(zhàn)略脈絡和品牌定位。我們必須在大三九品牌下，為九新打造全新而獨特認知的品牌和產品特點?！?/p>

整個九新的通過歐盟GMP認證過程，收獲的遠不止是楊戰(zhàn)鏖所說的上述兩點。

在九新決定要申請歐盟GMP認證之前，九新的技術部門專門邀請專業(yè)顧問公司針對九新的現(xiàn)狀做了一個差距評估，看自己距離歐盟的標準到底有多遠。最后的結論給了九新團隊一個極大的鼓舞：“九新藥業(yè)的人員素質，質量管理體系，廠房設施硬件管理等都達到了歐盟要求，九新執(zhí)行GMP標準需再上一個臺階?！?/p>

這可以說是對九新堅持高產品品質路線的一個認同，基于此，2009年，九新正式啟動歐盟GMP認證項目。

歷時一年半，這一時間，創(chuàng)造了國內企業(yè)通過歐盟GMP認證的最快速度。最后的現(xiàn)場認證，來自于法國的檢察官僅用了4天，幾乎無缺陷地順利通過。

但個中甘苦，只有九新參與的團隊成員才真正知道——重新投入重金完成全線進口設備和生產環(huán)境的更新改造；聘請國際知名公司為九新通過歐盟GMP認證的專業(yè)顧問公司；密集的培訓，矩陣式多線程的子項目推進；一個一個技術難點的克服，逐項驗證，大量的SOP文件的重新編寫??

九新生產部長徐影和質量部長陳寧說：“國內企業(yè)的一般概念是生產設備占到了總投資的最大部分。但是歐盟的標準不只是這樣，他們強調3個1/3，即1/3的投入是生產設備，1/3是驗證設備投入，1/3是在培訓方面的投入?！?/p>

談起這個過程，楊戰(zhàn)鏖充實又自豪：“整個項目好像一場戰(zhàn)役，整個團隊全身心投入，九新可以說從來沒有做過這么徹底的實戰(zhàn)培訓。當然也會有疲勞期，那就組織團隊解壓放松，之后重新投入項目。歐盟認證的過程，對于九新的團隊，無疑像是扒了幾層皮，不過通過之后的反應，并不是疲憊，而是士氣高昂，自信心倍增?！?/p>

生產車間的一線同事小蔡在談起認證時感受頗深：“比如這些設備，我們原來只是會操作，別人怎么干我就怎么干?？墒菤W盟認證顧問專家不管這些。他們要求更加明確，為什么要這么操作，要達到的目標是什么，驗證的流程是什么，都必須非常清楚才行。經過這一次認證，再看整個車間，異常的熟悉和清晰。”

一個項目的實施，令整個企業(yè)為之全情投入，整個團隊的無比強大的凝聚力，取得了硬件之外多得不可勝數(shù)的意外收獲?；蛟S來自于合作伙伴法國方面的Steve的一封郵件最能說出真諦：“九新給我們的最深刻印象是，這個團隊熱愛學習，有無窮的求知欲；這個團隊有非?？斓臎Q策能力，以及為了完成這個項目的奉獻和投入精神，為了滿足歐盟GMP的要求，一個公司必須樂意迅速的吸收新的思想和實施新的方法，九新恰恰就是這樣的公司。我非常幸運能夠與這樣一個有能力又努力的團隊一起合作?！?/p>

新泰林的“新生”：產品群的理念和品質

九新通過歐盟無菌制劑的GMP認證，無疑將使得九新的產品群得到大幅的品質提升。提及九新的產品，就不得不說新泰林。

2001年，深圳九新藥業(yè)與中國藥品生物制品檢定所開展合作，在日本的a型頭孢唑林鈉的基礎上，繼續(xù)深入研究，歷時3年，終于成功開發(fā)了獨特的單晶螯合結構的五水頭孢唑林鈉——不僅在穩(wěn)定性、澄清度、雜質含量上都優(yōu)于普通的頭孢唑林鈉，而且在抗菌效能的保護上也更加有效。

這個品種2006年獲得了國家專利局20年獨家結構、晶形雙重專利保護，SFDA批準為結構技術創(chuàng)新的國家四類新藥。

此后，九新不遺余力將其實現(xiàn)產業(yè)化生產：新泰林的原料生產線為德國“FIMA”生產線。該設備為全密閉循環(huán)系統(tǒng)，全面保證了產品的無菌和潔凈。分裝線為德國“BOSCH”公司制造，除了能保證精確的裝量外，還有雙重充氮保護系統(tǒng)。這一系列措施保證了五水頭孢唑林鈉的高品質、安全、穩(wěn)定特征。

2006年，新泰林上市，迄今為止進行了100余項臨床研究，大量的數(shù)據證明其穩(wěn)定、安全和高效，遠遠超出了普通的頭孢唑林鈉制劑。上市后大規(guī)模臨床應用安全性調查證明：在全國范圍內100家三甲醫(yī)院呼吸、泌尿、皮膚、耳鼻喉科、外科、肝膽外科、心內、骨科、急診、藥劑科共10個科室進行的安全性調查分析顯示：五水頭孢唑林鈉應用安全度最高，為95.40%。

而九新通過歐盟無菌制劑認證后，無疑將從全面質量管理體系方面，給予新泰林一個更高標準的質量詮釋。九新的產品群，多集中于頭孢類抗感染原料和制劑領域，而九新從原料到制劑的全線通過歐盟GMP認證，將使得九新成為國內在追求產品品質方面的走得最遠最高的企業(yè)之一。

對于這一點，楊戰(zhàn)鏖說：“九新的使命是關注大眾健康，堅持不懈的為患者提供安全高效的抗感染藥物。九新的品牌，一定是建立在安全，高效的產品品質基礎上的?？梢哉f九新團隊的靈魂，就是生產出品質穩(wěn)定劃

一、安全、高效的產品，對患者負責，對大眾的健康負責。同時，在使用過九新產品的客戶、醫(yī)生和患者群里，我們總能收獲對九新高品質的認可和贊許。我們將堅持對產品安全高效的品質追求，惠及廣大患者。九新作為華潤三九的成員企業(yè)，秉持了三九一貫的品質路線，但我更希望九新能夠在臨床領域，在抗感染領域，堅持安全高效的品質路線，堅持差異化的產品戰(zhàn)略，成為一面旗幟，為拓展華潤三九的品牌影響力作出長久貢獻。這是九新的發(fā)展之道，我相信也必定為市場所認可?！?/p>

漸行行遠，逐日日新，九新之路，恰如其品牌標志中的英文“GOSUN”含義，向著太陽不斷奮進！

這個團隊熱愛學習，有無窮的求知欲；這個團隊有非?？斓臎Q策能力，以及為了完成認證項目的奉獻和投入精神，為了滿足歐盟GMP的要求，一個公司必須樂意迅速地吸收新的思想和實施新的方法，九新恰恰就是這樣的公司。

通訊員：李達富

第三篇：新GMP修改解讀

2010年版GMP修改解讀

鄧海根-作為中國GMP資深專家，原無錫華瑞制藥的質量部負責人,從上個世紀80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經濟報》的專訪。

新版GMP的修訂背景，他對本報記者說，國際上近二三十年內，藥品監(jiān)管標準一體化的趨勢明顯加速，藥品注冊是藥品質量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國創(chuàng)建ICH人用藥品技術標準國際協(xié)調會，這樣，形成了先進工業(yè)國的“三駕馬車”來決定國際認可的注冊申報資料的格式和指導原則。

鄧海根認為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進經驗，正在不斷取得進展，至于GMP與注冊，只是藥品生命周期的兩個不同段階，兩者密不可分，順應全球經濟及時代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。

“世貿組織成員國2001年正式接納中國入世，WHO的標準是國際藥品貿易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國藥品監(jiān)管的標準低于WHO的要求，企業(yè)出口產品需要自行努力，同時符合我國及國際社會認可的標準?！?/p>

在鄧海根看來，總體上說，新版GMP標準是行業(yè)進一步改革開放的產物，它在落實科學發(fā)展觀，在我國藥品科學監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此，這次GMP的修訂，將具有里程碑意義。

亮點一：強化質量風險管理 《醫(yī)藥經濟報》：從征求意見稿來看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質量管理提出了很多要求，質量受權人寫入了新版GMP，質量受權人在企業(yè)生產環(huán)節(jié)的職責是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權人(Authorizedperson，AP)系指由國家藥品監(jiān)管機構認可的，負有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產、檢驗和批準放行責任的人員。

而歐盟用Qualifiedperson(QP)來表述這一有法定特殊職責和素質要求的人員。QP是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/EC號法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個成員國決定，通過法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權根據本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。

美國并無這樣的制度。英國是先有人做此項工作，然后再按歐盟的要求設置這樣的人員。中國實施WHO的要求，也需要由政府制訂相應的法律性文件，試點的用意也可能在此。新版GMP中，質量受權人主要履行產品放行審核的職責，為確保能做好此項工作，質量受權人要了解需放行產品的質量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產品質量回顧分析等情況，參與質量管理體系中的部分工作。因此，質量受權人在企業(yè)中受質量管理負責人的領導，但在小型企業(yè)中，質量管理負責人可以兼任質量受權人。

新版GMP之所以規(guī)定質量受權人僅履行產品放行審核的職責，原因是期望制藥企業(yè)加強對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質量最后再把一道關，但無意對企業(yè)內部的組織管理架構作重大的改變。《醫(yī)藥經濟報》：風險管理首次寫入我國GMP規(guī)范，新版GMP在“質量風險管理”的概念及內容上，要求企業(yè)應當建立完善的質量管理體系，對藥品的整個生命周期根據科學知識和經驗進行評估，這對于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會議(ICH)發(fā)布了質量風險管理(ICH-Q9)指南文件，在國際上產生了巨大的影響，認為這個文件將制藥行業(yè)的質量管理提升到了一個新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設藥品質量風險管理系統(tǒng)，藉以促進藥品質量管理體系的優(yōu)化與完善。

質量風險管理，即根據產品質量的風險，特別是對患者的風險進行科學合理的資源安排，擺脫平均分攤資源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。

今年1月，由北京大學藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學醫(yī)學出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“FDA基于風險的質量管理，為應用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門?！?/p>

現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機遇，改進他們的質量管理程序，在提高產品質量和安全保證的同時，降低成本，并縮短產品上市所需的時間。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學原理和風險管理工具，以更好地管理藥品生產中的危害。在成功地采用基于風險的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質量無意義的生產控制。風險管理說到底是科學管理加持續(xù)改進，強調的是前瞻性的預防行為以及對問題根本原因的調查和持續(xù)改進(CAPA)，從而保證決策的恰當性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。

風險管理是衡量企業(yè)能否實現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版GMP適時引入這個現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質量管理具有重大意義。

對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質量風險管理既是責任也是義務，這關系到企業(yè)的經濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點二：規(guī)范委托生產/委托檢驗 《醫(yī)藥經濟報》：新版GMP新增了對于委托生產的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經濟一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應用，也是降低藥品生產成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產和委托檢驗從技術層面上作出了更為全面、細致的規(guī)定，這與國際上的相關要求是一致的，它必將進一步規(guī)范我國藥品的委托生產和委托檢驗行為，從而確保上市產品的質量?！夺t(yī)藥經濟報》：現(xiàn)在不少已經通過歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做OEM，新版GMP關于委托加工的條款并未涉及到核心技術保護，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說來，接受委托生產的企業(yè)要能原汁原味地生產出首創(chuàng)/品牌產品。委托需要有商務及技術合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產品通常在國內是不會被委托的。新版GMP中有關委托生產和委托檢驗的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進行委托的問題，不涉及知識產權，也不涉及哪些產品的生產或檢驗可以委托這類政策性問題。

亮點三：無菌生產要求大幅提高 《醫(yī)藥經濟報》：經過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標準特別是無菌生產方面的要求已經明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設計理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標準中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實有質的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無菌藥品的標準，按ISO14644-1的標準劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無歐盟及FDA那樣對無菌生產的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標準是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風險。2)增加了隔離操作技術的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術的要求(第五章)。

增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術，有必要對此作出相關的規(guī)定。

4)強化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強化了無菌生產的軋蓋環(huán)境保護要求。

6)最終滅菌前，要求對生物負荷，即微生物污染水平進行測試。

7)采納了國際上公認的滅菌標準，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是WHO2010無菌藥品7.4中所提到的彌補除菌過濾法不足的熱處理手段。

8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應管理要求。

《醫(yī)藥經濟報》：據您所知，中國目前在無菌藥品生產領域，與國際領先水平的差距在哪里?國內制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設計、硬件改造及管理軟件。國內設備的制造有了相當大的進步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網上公布了GMP征求意見稿，相當一部分無菌藥品生產企業(yè)已完成了改造，我個人認為，這對可最終滅菌產品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因為國內標準不配套，可能會有誤區(qū)，設計不合理，或留的余地過大，以致影響日常運行的成本。在GMP標準變更時，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經過一段時間的實踐，這類問題會逐步得到解決。

實施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅持把經濟結構戰(zhàn)略性調整作為加快轉變經濟發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺恰逢其時，這標志著我國藥品生產即將進入更為科學、系統(tǒng)的嶄新時代，新版藥品GMP的實施將有力促進我國制藥行業(yè)全面提升質量管理水平和國際競爭力，促進我國醫(yī)藥產業(yè)結構調整，提高藥品生產集中度，提升藥品質量安全的保障能力，必將對我國整個制藥行業(yè)產生長期而深遠的影響。

實施新版藥品GMP的意義，可用新起點、新理念、新高度概括。

為什么說新版藥品GMP是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點？

改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強國。修訂藥品GMP，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標準接軌的質量管理體系，更好地保證上市藥品的質量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點。

新版藥品GMP的有效實施，必將對所有的藥品生產企業(yè)在質量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質量的形象。同時，也必將有力提升我國醫(yī)藥產業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產優(yōu)勢，順應國際上制藥產業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機遇，讓更多質優(yōu)價廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉為創(chuàng)新奠定基礎。

新版藥品GMP的新理念新在哪里？

新版藥品GMP適時引入了當代國際上質量管理的新理念。如質量風險管理、質量管理體系等新理念，將引導我國制藥企業(yè)實施藥品GMP必須以科學和風險管理為基礎，這對國內制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。

以質量風險管理為例，藥品生產過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯并不是簡單地按照產品的質量標準進行檢驗所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達國家和地區(qū)推行的質量風險管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進行風險評估或采取有效措施降低藥品生產過程中的各類風險，以最大限度地保證上市藥品的質量，徹底摒棄了“質量是檢驗出來的”、“藥品檢驗合格即可放行”的陳舊、落后觀念。

以質量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應當建立全面的、系統(tǒng)的、嚴密的質量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質量管理體系有效運行，同時還強調了包括法人、企業(yè)負責人在內的高層管理人員的質量職責，這使得制藥企業(yè)的質量管理更為全面、深入，這既是對“質量管理或實施藥品GMP僅僅是質量部門或質量管理人員職責”的錯誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質量第一責任人”的具體落實，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。

為何說新版藥品GMP體現(xiàn)出新高度？

新版藥品GMP對我國藥品生產過程中的質量管理提出了更高的要求。

新版藥品GMP修訂過程中，參照了WHO以及歐盟、美國等國際組織、國家和地區(qū)藥品GMP的標準，除了吸納質量管理體系、質量風險管理等新理念外，還借鑒了國際上在廠房設備管理、生產管理、供應商管理、文件管理、質量受權人、委托生產和委托檢驗、變更控制、偏差管理、整改和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產品質量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進管理和實踐經驗，引入了先進的質量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)質量風險或產品質量缺陷，持續(xù)改進，不斷提高產品質量。

實施新版藥品GMP，對我國制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動作用。記者：業(yè)內期待已久的新修訂的《藥品生產質量管理規(guī)范》（簡稱新版藥品GMP）已正式頒布了。您認為頒布、實施新版藥品GMP的意義是什么？

孫咸澤：黨中央和國務院一向高度重視食品藥品質量安全。中央經濟工作會議提出，食品藥品質量安全事關人民群眾生命、事關社會穩(wěn)定、事關國家聲譽，要高度重視并切實抓好食品藥品質量安全；建立最嚴格的食品藥品安全標準。而目前我國藥品生產環(huán)節(jié)深層次問題尚未從根本上得到解決，藥品生產和產品質量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風險依然存在。建立最嚴格的質量安全標準和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品GMP工作與我國人民的用藥安全息息相關，與國家的聲譽息息相關。

藥品GMP是國際通行的藥品生產和質量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內容上，還是在生產質量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。

目前我國化學原料藥和藥品制劑生產企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品GMP、提高藥品GMP實施水平，一方面有利于促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強，進一步調整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭，同時也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品GMP的國際標準接軌，加快我國藥品生產獲得國際認可、藥品進入國際主流市場步伐。

記者：實際上，新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動了。歷經這么長時間的修改，我們著重在哪些方面進行了調整、補充、完善？新版GMP的主要特點是什么？

孫咸澤：在新版藥品GMP修訂過程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：

第一，強化了管理方面的要求。

一是提高了對人員的要求。

“機構與人員”一章明確將質量受權人與企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產企業(yè)的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經驗并明確了關鍵人員的職責。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質量管理體系。

質量管理體系是為實現(xiàn)質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

三是細化了對操作規(guī)程、生產記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產工藝規(guī)程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調整了無菌制劑生產環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。

二是增加了對設備設施的要求。

對廠房設施分生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。

第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。

質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發(fā)生。

第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調了生產要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調相關工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，目前已完成了無菌藥品附錄等5個附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。

記者：您能詳細介紹一下質量受權人有關情況嗎？

孫咸澤：質量受權人來自于歐盟的管理經驗，是企業(yè)內部負責質量監(jiān)督、產品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質量受權人概念，并將質量受權人納入藥品生產企業(yè)的關鍵人員。

國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產企業(yè)實施質量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產企業(yè)均應實施質量受權人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質量的副總、質量受權人、質量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質量受權人制度與企業(yè)質量管理體系的協(xié)調關系，故新版藥品GMP對質量受權人只明確其管理生產質量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

第四篇：GMP改造搬遷項目辦公室工作總結 2

GMP改造搬遷項目辦公室工作總結

2013年，GMP改造搬遷項目辦公室主要工作總結如下：

1、建立健全項目組織機構。公司于六月二十六日成立了GMP達標改造領導小組，下設GMP達標改造辦公室，為領導小組的辦事機構。至年底，辦公室配齊了工藝、公用設備、土建、暖通、水電等專業(yè)技術人員。

2、制定了項目辦公室各專業(yè)技術人員的崗位職責。

3、完成《南京同仁堂藥業(yè)有限責任公司建設項目建議書》的編制工作。

4、進行了設計院的方案招標工作，意向選定中國醫(yī)藥集團聯(lián)合工程有限公司（原武漢醫(yī)藥設計院）中標。通過多輪技術、商務談判，草擬了設計合同書。

5、組織設計院有關工藝設計人員來公司進行了工藝對接，幾易其稿，最終確定了《南京同仁堂廠房設計用戶需求（URS）》。

６、經過反復談判、比選，新廠項目最終落戶南京高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)南京生物醫(yī)藥谷，并與開發(fā)區(qū)管理委員會簽訂了投資協(xié)議。

7、聯(lián)系造價咨詢、監(jiān)理、環(huán)評、能評等單位進行交流，了解南京市建設工程招投標以及報建程序。

8、積極聯(lián)系工藝設備、公用設備供應商，進行技術交流，為下一步的工藝設計及設備采購收集信息。

為了能夠在2015年完成新廠建設、新版GMP認證工作，2014年是關鍵年。首先，要早日確定施工圖設計單位。目前，可研及施工

圖設計是項目建設所有工作的關鍵節(jié)點。其次，報建和招投標工作是影響項目開工的主要因素。2014年，我們項目辦將重點圍繞上述問題開展工作，積極做好組織、協(xié)調等技術管理工作，以多快好省的精神爭取項目早日開工。

GMP改造搬遷項目辦公室

2014-1-8

第五篇：GMP廠房改造工程施工組織設計

工作總結

2015年在公司生產維修及廠房技改中個人工作總結：

概述:這次GMP潔凈廠房改造工程含潔凈區(qū)彩鋼隔斷及凈化空調工程與公用工程——公用工程內容包括給排水、電氣(動力系統(tǒng)、照明、弱電)、工藝管道（壓縮空氣、真空管道）、廠區(qū)管網及消防系統(tǒng)等安裝工程，設備安裝與改造等。其中GMP潔凈廠房改造工程范圍包括：

（一）、凈化空調工程。

（二）、公用介質安裝工程

1、給排水；

2、動力系統(tǒng)、照明系統(tǒng)、弱電；

3、工藝管道（壓縮空氣等）；

（三）設備安裝與改造

1原料車間安裝東富龍40平方凍干機及2車間3臺20平方凍干機。

2制水間華東設備按GMP要求新增傳感器打印機等配件程序調試。

3一車間楚天洗瓶機到灌裝機聯(lián)動線改造。

4冷卻系統(tǒng)保養(yǎng)及新增350冷卻塔管道安裝及調試。1.1 施工條件

因是舊廠房改造，施工用水、電和市政道路已具備，注意高空落物佩戴安全帽，車間斷水，斷電確保安全施工。1.2 工程特點

（1）為了確保業(yè)主順利通過GMP認證，在安裝過程中，除常規(guī)安裝工藝外，必須著重要考慮施工對象和施工環(huán)境的潔凈、衛(wèi)生、無毒、美觀，施工工藝必須符合GMP認證的要求。

（2）施工過程中施工技術人員可能會出現(xiàn)根據GMP要求提出對原設計做出必要的修改的建議；本項目建成后需進行藥品GMP認證，我方人員必須更進一步學習藥品GMP認證標準和檢查評定標準。

（3）管道安裝配管時一定要考慮其美觀，盡量靠墻布置。支管在技術夾層內，而通風管、電纜橋架、給排水管、工藝管道共用技術夾層。在施工中一定要注意協(xié)調好各工種相互間的關系，確定施工順序，做到互不干擾，確保管道安裝的標高、坡度，便于今后維修的原則。2.1 與建設單位的配合

（1）根據安裝計劃與甲方代表協(xié)調由建設單位提供的設備的到場時間和地點，由我方專業(yè)技術人員無償配合建設單位進行設備的裝卸、開箱、清點以及在安裝前進行防護。

（2）配合建設單位編制設備管理或操作規(guī)程，并協(xié)助建設單位培訓操作工或維修工。2．

2、凈化空調施工要點

1）風管安裝之后、保溫之前應進行漏風檢查。送回風管用漏光法檢查應無漏光,系統(tǒng)空調器漏風率不應大于2%。擦拭空調系統(tǒng)內表面采用不易掉纖維的材料。

（2）高效過濾器安裝前必須對潔凈房間和凈化空調系統(tǒng)全面清掃、擦洗,達到清潔要求后,開啟凈化空調系統(tǒng)連續(xù)試運行12小時以上,再次清掃,擦洗潔凈室,立即安裝高效過濾器。

（3）高效過濾器安裝前，應在安裝現(xiàn)場拆開包裝進行外觀檢查，內容包括紙、濾密封膠、框架、幾何尺寸及光潔度等是否符合設計要求，然后進行檢漏，檢查和檢漏合格后應立即安裝。不合格產品不得安裝。2．

3、潔凈照明施工要點

（1）根據藥品GMP規(guī)范,潔凈室應根據生產要求提供足夠的照明,在施工前要進行復核。廠房應有應急照明設施。2．

4、竣工驗收時施工單位要提供下列文件

（1）設計變更證明文件和竣工圖

（2）主要材料、設備、調節(jié)儀表的出廠合格證書和檢查文件

（4）開工、竣工報告、隱蔽工程記錄及管道水壓試驗報告、消防驗收報告，設備開箱檢查記錄,風管漏風檢查記錄,中間驗收單和竣工驗收單

（5）各單機試運轉記錄,系統(tǒng)聯(lián)合試運轉記錄,空氣凈化系統(tǒng)聯(lián)合運轉調試報告、潔凈度測試報告等。2．5.保溫工程特點

保溫工程是要最大限度地減少熱載體或冷載體的熱損失或冷損失，因此它是一項節(jié)能的工程。

保溫工程必須妥善解決五大關鍵問題：(一〉合適的保溫材料、足夠的保溫厚度；(二〉保溫材料結合部的密封性問題；(三〉保溫層隔潮層的連續(xù)性問題；(四)設備、管道、配件、部件的保溫層之間的連續(xù)性問題,這是防止“冷橋”的關鍵之關鍵； 2.6管道壓力試驗 2.7 管道的清洗

2.8保證安全生產的措施 1，安全管理制度

2、施工組織設計

3、特種作業(yè)人員持上崗證

4、安全檢查 2.8接地接零

1、工地建立防火責任制，職責明確。按規(guī)定設專職防火干部和專職消防員，建立防火檔案并正確填寫。

2、重點部位(危險倉庫、油漆間、水庫、木工間等)必須建立有關規(guī)定，有專人管理，落實責任。按要求設置警告標志，配置相應的消防器材。

通過這次技改的認識，在今后的工作中班組管理：

1、安全重于泰山，時刻牢記“防患于未然”

通過每周班組長會議宣傳強調安全作業(yè)：高空作業(yè)必須有監(jiān)護人;必須配帶安全防護用品;對高空作業(yè)車進行定期檢查保養(yǎng);特種設備做到了定期檢驗。

2、6S管理

通過制定規(guī)章制度和員工的考核制度，規(guī)范了員工行為。在日常工作中，組織班組長學習強調班組清潔衛(wèi)生管理，并制定了每天清潔值班人員安排表，落實責任人，做到事事有人管，充分調動起每一位員工的積極主動性和責任心。

二、設備管理

1、每個月定期對車間設備進行日常保養(yǎng)檢查。隨時監(jiān)督員工嚴格按照操作規(guī)程進行設備操作，杜絕違章操作，發(fā)現(xiàn)隱患要求現(xiàn)場整改;要求車間做好設備日常保養(yǎng)記錄2 設備的保養(yǎng)、維修工作。

(1)重視保養(yǎng)，減少維修(2)對重點設備維修做到搶修及時，并協(xié)調車間安排操作工配合維修人員在最短的時間內搶修 好設備，并現(xiàn)場進行監(jiān)督，確保維修質量，順利完成了各項搶修、維修工作。(3)特種設備管理（4）完善了壓力容器和配合質檢部完成壓力表和安全閥的定期檢查，按照國家標準做到了定期對其進行檢驗。

3、設備項修工作按照日常點檢和維修中發(fā)現(xiàn)的隱患進行了相應的整改。

4、配件管理

對全廠的設備配件進行清理和統(tǒng)計，制定了設備配件最低庫存量，并與物資部溝通協(xié)調，與物資部系統(tǒng)聯(lián)網，隨時保證配件的庫存，保證了今年生產維修及時性。設備管理是是一個長期管理的過程，在過程中需要不斷學習設備管理新的思路。通過自己的不斷摸索，逐漸意識到公司設備現(xiàn)狀迫切需要積極推行設備點檢管理模式。

設備部：王權 2016年1月15日