第一篇：門冬胰島素注射液[小編推薦]

門冬胰島素注射液

【藥品名稱】

通用名稱：門冬胰島素注射液 英文名稱：Insulin Aspart Injection 【成份】

本品主要成份及其化學(xué)名稱為門冬胰島素(用生物技術(shù)將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代)。其它成份為甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、氯化鈉、二水磷酸二鈉、氫氧化鈉、鹽酸?！具m應(yīng)癥】 用于治療糖尿病 【用法用量】

本品比可溶性人胰島素起效更快，持續(xù)作用時(shí)間更短，由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。如有必要，可于餐后立即給藥。本品劑量需個(gè)體化，由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。但一般應(yīng)與中效或長效胰島素合并使用，至少每日一次。胰島素需求量通常為每公斤體重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐時(shí)胰島素，另1/3用量是基礎(chǔ)胰島素。糖尿病患者代謝控制的改善可以有效延緩?fù)砥诤喜Y的發(fā)生和進(jìn)展。因此，建議改善代謝控制，包括進(jìn)行血糖檢測。本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、三角肌區(qū)域和臀肌區(qū)域，或在腹壁連續(xù)輸注。注射位置應(yīng)在同一區(qū) 【不良反應(yīng)】

患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與劑量相關(guān)，且與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。與其他胰島素制劑相同，低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。重度的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。臨床試驗(yàn)和上市后的經(jīng)驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用法用量的不同而變化，因此無法呈現(xiàn)低血糖發(fā)生的確切頻率。

在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島紊相比，低血糖的總體發(fā)生率沒有差異。

總結(jié)臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生頻率，經(jīng)過總體判斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見不良反應(yīng)(大于1/1000;小于1/100)，罕見不良反應(yīng)(大于1/10000;小于1/1000)，個(gè)別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見的不良反應(yīng)(小于1/10000)，包括單獨(dú)的病例報(bào)告。在每個(gè)頻率分組下，不良反應(yīng)均按照嚴(yán)重程度的降序列出。1.免疫系統(tǒng)失調(diào)

少見不良反應(yīng)-蕁麻疹，皮疹，出疹。非常罕見不良反應(yīng)，過敏反應(yīng)。

全身性過敏反應(yīng)的癥狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸遒不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。2.神經(jīng)系統(tǒng)異常

罕見不良反應(yīng)-周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。

快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。3.視覺異常

少見不良反應(yīng)-屈光不正。

胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。少見不良反應(yīng)-糖尿病視網(wǎng)膜病變。

長期血糖控制良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。但是因強(qiáng)化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。4.皮膚和皮下組織異常 5.少見不良反應(yīng)-脂肪代謝障礙。

6.注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因?yàn)槲丛谧⑸鋮^(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)所致。7.少見不良反應(yīng)-局部超敏反應(yīng)。

在胰島素治療期時(shí)，可能發(fā)生注射點(diǎn)局部的超敏反應(yīng)(如紅、腫和瘙癢)。上述反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過程中會(huì)自行消失。全身不適和注射部位異常 8.少見不良反應(yīng)-水腫

胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，這種現(xiàn)象通常為一過性的?！窘伞?/p>

低血糖,對門冬胰島素或制劑中其它成份過敏者。【注意事項(xiàng)】

1.本品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，特別是在1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這可能是致命的。

2.血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療其低血糖的先兆癥狀可能會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意如果發(fā)生低血糖癥狀，因人胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后低血糖癥狀的出現(xiàn)會(huì)比可溶性人胰島素早。

3.本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。

4.伴有其他疾病時(shí)(特別是感染時(shí))，通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。

5.患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑時(shí)，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會(huì)有所改變或不太顯著?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物規(guī)格、品牌、類型、種類(動(dòng)物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝?；颊邠Q用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則可以在首次給藥時(shí)，或者在開始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。6.與其他任何胰島素治療一樣，使用本品時(shí)可能發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹和炎癥。為減少或避免這些反應(yīng)，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射點(diǎn)。這些反應(yīng)通常會(huì)在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)消失。罕見情況下，注射部位反應(yīng)可能需要終止使用本品。7.漏餐或進(jìn)行無計(jì)劃，高強(qiáng)度的體力勞動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。如果增強(qiáng)了體力活動(dòng)或者改變了正常飲食，也需要調(diào)整本品的劑量。8.餐后立即運(yùn)動(dòng)會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)。9.運(yùn)動(dòng)員慎用。

10.對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：

11.低血糖可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)(如在駕駛汽車和操作機(jī)械的過程中)。

12.應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

已知一些藥物可以影響糖代謝。下列物質(zhì)可降低胰島素用量： 口服降糖藥(OHAS)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIS)，非選擇性b-腎腺素阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，乙醇，合成代謝類固醇和硫胺類制劑。以下物質(zhì)可增加胰島素用量： 口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和丹那唑。b-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀。乙醇可以加劇和延長胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。【藥理作用】

門冬胰島素的降血糖作用是通過門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖吸收，同時(shí)抑制肝糖元釋放來實(shí)現(xiàn)的。諾和銳筆芯中人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以可溶性人胰島素中形成六聚體的傾向在門冬胰島素中被降低了。因此，與可溶性人胰島素相比，皮下吸收速度更快?！举A藏】

尚未使用的本品應(yīng)冷藏于2-8℃的冰箱中(不要太接近冷冰室)，不可冷凍?！九鷾?zhǔn)文號】 S20020033

第二篇：胰島素注射液說明書

胰島素注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：胰島素注射液 英文名：Insulin Injection 漢語拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】

1.本品主要成分為：胰島素(豬或牛)的滅菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g與苯酚0.25g。2.輔料： 甘油、苯酚、注射用水。

【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄明液體。【適應(yīng)癥】

1.Ⅰ型糖尿病。

2.Ⅱ型糖尿病有嚴(yán)重感染、外傷、大手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激情況，以及合并心、腦血管并發(fā)癥、腎臟或視網(wǎng)膜病變等。

3.糖尿病酮癥酸中毒、高血糖非酮癥性高滲性昏迷。

4.長病程Ⅱ型糖尿病血漿胰島素水平確實(shí)較低，經(jīng)合理飲食、體力活動(dòng)和口服降糖藥治療控制不滿意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖藥禁忌，如妊娠、哺乳等。

5.成年或老年糖尿病病人發(fā)病急、體重顯著減輕伴明顯消瘦。6.妊娠糖尿病。

7.繼發(fā)于嚴(yán)重胰腺疾病的糖尿病。

8.對嚴(yán)重營養(yǎng)不良、消瘦、頑固性妊娠嘔吐、肝硬變初期可同時(shí)靜脈摘注葡萄糖和小劑量胰島素，以促進(jìn)組織利用葡萄糖。【規(guī)格】l0ml:400單位?！居梅ㄓ昧俊?/p>

l.皮下注射 一般每日三次，餐前15-30分鐘注射，必要時(shí)睡前加注一次小量。劑量根據(jù)病情、血糖、尿糖由小劑量(視體重等因素每次2-4單位)開始，逐步調(diào)整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰島素需用總量多介于每公斤體重0.5-1單位，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用總量變化較大，在無急性并發(fā)癥情況下，敏感者每日僅需5-l0單位，一般約20單位，肥胖、對胰島素敏感性較差者需要量可明顯增加。在有急性并發(fā)癥(感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等)情況，對Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，應(yīng)每4-6小時(shí)注射一次，劑量根據(jù)病情變化及血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整。

2.靜脈注射 主要用于糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷的治療?？伸o脈持續(xù)滴入每小時(shí)成人4-6單位，小兒按每小時(shí)體重0.1單位/kg，根據(jù)血糖變化調(diào)整劑量；也可首次靜注l0單位加肌內(nèi)注射4-6單位，根據(jù)血糖變化調(diào)整。病情較重者，可先靜脈注射10單位，繼之以靜脈滴注，當(dāng)血糖下降到13.9mmol/L(250mg/ml)以下時(shí)，胰島素劑量及注射頻率隨之減少。在用胰島素的同時(shí)，還應(yīng)補(bǔ)液糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒并注意機(jī)體對熱量的需要。不能進(jìn)食的糖尿病患者，在靜脈輸含葡萄糖液的同時(shí)應(yīng)滴注胰島素?！静涣挤磻?yīng)】

過敏反應(yīng)、注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。

1.低血糖反應(yīng)，出汗、心悸、乏力出現(xiàn)意識障礙、共濟(jì)失調(diào)、心動(dòng)過速甚至昏迷。2.胰島素抵抗，日劑量需超過200單位以上。3.注射部位脂肪萎縮、脂肪增生。4.眼屈光失調(diào)。

【禁忌癥】對胰島親過敏患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】 1.低血糖反應(yīng)，嚴(yán)重者低血糖昏迷，在有嚴(yán)重肝、腎病變等患者應(yīng)密切觀察血糖。2.病人伴有下列情況、胰島素需要量減少:肝功能不正常，甲狀腺功能減退，惡心嘔吐，腎功能不正常，腎小球?yàn)V過率每分鐘10-50ml，胰島素的劑量減少到95-75%；腎小球?yàn)V過率減少到每分鐘l0ml以下，胰島素劑量減少到50%。

3.病人伴有下列情況，胰島素需要量增加:高熱、甲狀腺功能亢進(jìn)、肢端肥大癥、糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染或外傷、重大手術(shù)等。

4.用藥期間應(yīng)定期檢查血糖、尿常規(guī)、肝腎功能、視力、眼底視網(wǎng)膜血管、血壓反心電圖等，以了解病情及糖尿病并發(fā)癥情況?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】

糖尿病孕婦在妊娠期間對胰島素需要量增加，分娩后需要量減少；如妊娠中發(fā)現(xiàn)的糖尿病為妊娠糖尿病，分娩后應(yīng)終止胰島素治療；隨訪其血糖，再根據(jù)有無糖尿病決定治療?！緝和盟帯?/p>

兒童易產(chǎn)生低血糖，血糖波動(dòng)幅度較大，調(diào)整劑量應(yīng)0.5-1單位，逐步增加或減少；青春期少年適當(dāng)增加劑量，青春期后再逐漸減少。【老年患者用藥】

老年人易發(fā)生低血糖，需特別注意飲食、體力活動(dòng)的適量?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

l.糖皮質(zhì)類固醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕藥、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等可不同程度地升高血糖濃度，同用時(shí)應(yīng)調(diào)整這些藥或胰島素的劑量。

2.口服降糖藥與胰島素有協(xié)同降血糖作用。

3.抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥反抗腫瘤藥甲氨蝶呤等可與胰島素競爭和血漿蛋白結(jié)合，從而使血液中游離胰島素水平增高。非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥司增強(qiáng)胰島素降血糖作用。

4.β受體阻滯劑如普萘洛爾可阻止腎上腺素升高血糖的反應(yīng)，干擾肌體調(diào)節(jié)血糖功能，與胰島素同用可增加低血糖的危險(xiǎn)，而且可掩蓋低血糖的癥狀，延長低血糖時(shí)間。合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整胰島素劑量。

5.中等量至大量的酒精可增強(qiáng)胰島素引起的低血糖的作用，可引起嚴(yán)重、持續(xù)的低血糖，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發(fā)生。

6.氯喹、奎尼丁、奎寧等可延緩胰島素的降解，在血中胰島素濃度升高從而加強(qiáng)其降血糖作用。

7.升血糖藥物如某些鈣通道阻滯劑、可樂定、丹那唑、三氮嗪、生長激素、肝素、H2受體拮抗劑、大麻、嗎啡、尼古丁、磺吡酮等可改變糖代謝，使血糖升高，因此胰島素同上述藥物合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)加量。

8.血管緊張素酶抑制劑、溴隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰、甲苯咪唑、吡多辛、茶堿等可通過不同方式直接或間接致血糖降低，胰島素與上述藥物合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。

9.奧曲肽可抑制生長激素、胰高血糖素及胰島素的分泌，并使胃排空延遲及胃腸道蠕動(dòng)減緩、引起食物吸收延遲，從而降低餐后高血糖，在開始用奧曲肽時(shí)，胰島素應(yīng)適當(dāng)減量，以后再根據(jù)血糖調(diào)整。

10.吸煙:可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用，吸煙還能減少皮膚對胰島素的吸收，所以正在使用胰島素治療的吸煙患者突然戒煙時(shí)，應(yīng)觀察血糖變化，考慮是否需適當(dāng)減少胰島素用量?！舅幬镞^量】

對糖尿病患者、如用量過大或未按規(guī)定進(jìn)食，均可引起血糖過低甚至產(chǎn)生低血糖性昏迷，有先兆癥狀時(shí)應(yīng)口服葡萄糖、進(jìn)食糕餅或糖水，如病人失去知覺，應(yīng)肌肉、皮下或靜脈注射胰高血糖素，神志清醒后，口服糖類物質(zhì)。對胰高血糖素?zé)o反應(yīng)者，須靜注葡萄糖溶液?！舅幚矶纠怼?/p>

本品為降血糖藥。胰島素的主要藥效為降血糖，同時(shí)影響蛋白質(zhì)和脂肪代謝，也括以下多方面的作用: 1.抑制肝糖原分解及糖原異生作用，減少肝輸出葡萄糖。2.促使肝攝取葡萄糖反肝糖原的合成。

3.促使肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白質(zhì)和脂肪的合成和貯存。4.促使肝生成極低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使極低密度脂蛋白的分解。5.抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白質(zhì)的分解，抑制酮體的生成并促進(jìn)周圍組織對酮體的利用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服易被胃腸道消化酶破壞。皮下給藥吸收迅速、皮下注射后0.5-l小時(shí)開始生效，2-4小時(shí)作用達(dá)高峰，維持時(shí)間5-7小時(shí)；靜脈注射10-30分鐘起效，15-30分鐘達(dá)高峰，持續(xù)時(shí)間0.5-1小時(shí)。靜注的胰島素在血液循環(huán)中半衰期為5-10分鐘，皮下注射后半衰期為2小時(shí)。皮下注射后吸收很不規(guī)則，不同注射部位胰島素的吸收可有差別，腹壁吸收最快，上臂外側(cè)比股前外側(cè)吸收快；不同病人吸收差異很大，即使同-病人，不同時(shí)間也能不同。胰島素吸收到血液循環(huán)后，只有5%與血漿蛋白結(jié)合，但可與胰島素抗體相結(jié)合，后者使胰島素作用時(shí)間延長。主要在腎與肝中代謝，少量由尿排出?！举A藏】密閉，在冷處保存，避免冰凍?！景b】10ml管制瓶 每盒1支。【有效期】24個(gè)月。

第三篇：胰島素注射液使用管理規(guī)定

胰島素注射液使用管理規(guī)定（修訂）

各科室：

鑒于目前臨床使用的胰島素注射液種類較多，不同注射液使用規(guī)定不盡相同。為規(guī)范臨床胰島素注射液使用管理，確保用藥安全，特做如下規(guī)定：

1.各種胰島素注射液開啟前應(yīng)依照藥品說明書進(jìn)行存放、使用。未開封的瓶裝胰島素或胰島素筆芯應(yīng)儲(chǔ)藏在2℃—8℃的環(huán)境中（可放置在冰箱冷藏室靠近冰箱門的位置保存），不得冷凍，應(yīng)遠(yuǎn)離熱源，避免日照、劇烈震蕩[1]。開啟后應(yīng)再注射液瓶簽上標(biāo)示開啟日期，有效保存期為28天（如1/3—28/3）進(jìn)行標(biāo)示。

2.開啟使用后的瓶裝胰島素，開啟后的胰島素筆芯（注射針頭刺穿橡膠塞后）可在一般室溫下（20℃左右，不超過25℃—30℃）保存28天。正在使用的胰島素不建議冷藏保存，這是由于室溫時(shí)胰島素產(chǎn)品的穩(wěn)定性更好，更容易混勻，也使得胰島素注射更加舒適，而反復(fù)的溫度高低變化會(huì)影響胰島素的效能[2]。

3.胰島素注射筆用針頭或胰島素專用注射器必須一次一換，不得重復(fù)使用。胰島素注射筆芯一人一管，不得混用。

4.預(yù)混胰島素和NPH胰島素使用前應(yīng)充分搖勻后注射。

5.胰島素注射液用完之前包裝盒及說明書應(yīng)妥善保存，不得丟失。

本規(guī)定自下發(fā)之日起執(zhí)行，原有相關(guān)規(guī)定中與本內(nèi)容不符的以此為準(zhǔn)，遵照執(zhí)行。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國糖尿病藥物注射技術(shù)指南2011版.2011 [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)。中國2型糖尿病防治指南（科普版）.2009

胰島素儲(chǔ)存要求和有效期 未拆封的胰島素：

2—8℃避光保存（冷藏箱內(nèi)），不可冷凍。

已拆封的胰島素： 速效胰島素：

諾和銳：室溫下避光保存，不超過30℃，4周 短效胰島素：

優(yōu)泌林R：25℃以下，28天 預(yù)混胰島素：

諾和銳30：室溫下避光保存，不超過30℃，4周諾和30R：室溫下避光保存，不超過30℃，6周 超長效胰島素：

來的時(shí)：25℃以下，4周

諾和平：室溫下避光保存，不超過30℃，6周長秀霖：25℃以下，30天

第四篇：胰島素

胰島素制劑研究最新進(jìn)展

姓名：劉玉 學(xué)號：2011311830 目前我國胰島素市場規(guī)模約4億元，年均增長率為24.4%。近年來，胰島素制劑的研發(fā)越來越受國內(nèi)外醫(yī)藥界的關(guān)注，并在肺部給藥、口腔給藥和無針頭注射給藥等取得了令人矚目的進(jìn)展。1 肺部給藥

通過肺部給藥有效地釋放大分子藥物，這些藥物可到達(dá)肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收進(jìn)入血液循環(huán)。肺部釋藥具有下述特點(diǎn)： 1）劑量均勻性和可重復(fù)性； 2）可攜帶性和使用方便； 3）可靈活地調(diào)節(jié)劑量； 4）藥物在室溫儲(chǔ)存穩(wěn)定；

5）初始接觸肺部體液的藥劑溶解迅速。1.1 Exubera胰島素釋藥系統(tǒng)

Nektar Therapeutics公司/輝瑞公司/安萬特公司的胰島素吸入劑Exubera已在歐洲申請上市。Bespak公司新近完成了Exubera釋藥器具的工業(yè)化生產(chǎn)。人們廣泛認(rèn)為此產(chǎn)品可成為首個(gè)獲準(zhǔn)上市的非注射胰島素制劑，由于要確定產(chǎn)品對肺部作用的附加安全性研究延緩了開發(fā)的進(jìn)度。Exubera系一作用快的胰島素干粉吸入劑，正在研究用于I型和II型糖尿病的治療。Nektar Therapeutics公司的科學(xué)家開拓吸入胰島素I期臨床，而后轉(zhuǎn)讓此技術(shù)供進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)。

迄今，在全世界臨床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用長達(dá)5年。III期臨床研究顯示，Exubera降低糖尿病患者血糖的療效可與胰島素注射相媲美，優(yōu)于口服。在一項(xiàng)298例患者參加的Ⅲ期臨床研究中，Exubera加口服抗糖尿病藥、單獨(dú)使用Exubera和單獨(dú)口服抗糖尿病藥3個(gè)月后產(chǎn)生<8%的HbA1c濃度分別為84%、56%和19%；<7%的HbA1c濃度分別為31%、17%和1%。在一對334例I型糖尿病患者6個(gè)月的III期臨床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射緩釋胰島素，形成的HbA1c濃度為7.9%,每日多次注射胰島素的對照組為7.7%。在一對309例口服藥物治療無效的2型糖尿病患者III期臨床研究中，單獨(dú)使用Exubera、Exubera加口服胰島素和單獨(dú)口服胰島素，形成的HbA1c濃度分別為7.9%、7.3%和9.1%(基礎(chǔ)濃度為9.3%)。

輝瑞公司與安萬特公司達(dá)成共同開發(fā)、共同銷售和共同生產(chǎn)胰島素吸入劑的全球合作協(xié)議。Nektar公司提供胰島素細(xì)粉供吸入器使用。

Exubera注重釋藥的安全性，不使用滲透促進(jìn)劑，這是由于它會(huì)破壞細(xì)胞膜。然而，肺部給藥長期的安全性尚有待進(jìn)一步驗(yàn)證。Nektar公司的肺部釋藥技術(shù)創(chuàng)造了細(xì)小氣動(dòng)力學(xué)藥物顆粒，大分子和小分子藥物均能深入肺部。此技術(shù)調(diào)節(jié)大體積粉末性質(zhì)，包括幾何形狀的粒徑及其分布，粒子密度，形態(tài)學(xué)，表面粗糙度和表面能。

正在研發(fā)中的肺部胰島素給藥產(chǎn)品還有Alkermes公司/禮來公司的AIR肺部釋藥產(chǎn)品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部釋藥產(chǎn)品，Kos制藥公司的胰島素吸入劑，Baxter公司的ProMaxx胰島素微球肺部吸入劑，百時(shí)美施貴寶公司和Qdose公司的胰島素吸入劑等，各公司對非注射胰島素制劑展開了激烈的競爭（表1）。

表1開發(fā)非注射胰島素的公司及其產(chǎn)品 開發(fā)商 合作者 釋藥途經(jīng) 進(jìn)展

Nektar 輝瑞/艾文蒂斯 肺部 III期臨床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期臨床

湖北華工生化工程有限公司 － 口腔 III期臨床

Generex口服 II期臨床

Nobex透皮 IIa期臨床

Kos透皮 I期臨床

Bentley 鼻腔 I期臨床

Baxter口服 臨床前

NovaDel-舌下噴霧 臨床前 1.2 AERx胰島素糖尿病治療系統(tǒng)

Aradigm公司擁有多項(xiàng)涉及肺部釋藥技術(shù)的美國專利，覆蓋在吸入啟動(dòng)系統(tǒng)中控制胰島素釋出的方法（US 5,392,768），涉及自標(biāo)準(zhǔn)定量氣霧劑罐內(nèi)最佳化釋藥的SmartMist哮喘治療系統(tǒng)(US 5,394,866)，涉及自微劑量指示器MDI氣霧劑罐內(nèi)最佳化釋藥的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰島素釋放系統(tǒng)“控制呼吸”技術(shù)(US 5,672,581)。

AERx胰島素糖尿病治療系統(tǒng)將人胰島素液體氣霧劑釋至肺深部供全身性吸收。該系統(tǒng)產(chǎn)生氣霧劑細(xì)液滴（平均氣動(dòng)力學(xué)直徑約為2～3μm）,自數(shù)以百計(jì)激光打的孔經(jīng)一噴嘴噴出。吸入的胰島素起效非?？臁?/p>

在12周多中心II期臨床研究中，107例II型糖尿病患者胰島素吸入給藥或注射給藥。臨進(jìn)食前以AERx吸入胰島素，餐前30min注射胰島素。此外，臨睡前以此兩種方法給與胰島素。12周末，兩組長期控制血糖無顯著差異。然而，禁食的血糖濃度吸入胰島素組明顯較低。不良反應(yīng)兩組相似，無重大安全問題。在奧地利18例I型糖尿病患者進(jìn)行的IIa期臨床研究中，以AERx系統(tǒng)釋放4劑胰島素，顯示劑量-療效的相關(guān)性，而且吸收和起效勻較皮下注射快。在一對45例非糖尿病不吸煙病人采用AERx系統(tǒng)的II期臨床研究中，患有輕至中度慢性哮喘病人中的17人顯示很少吸收胰島素，因而降血糖的作用也很小。用藥后，肺功能未發(fā)現(xiàn)明顯的改變，Aradigm公司的合作伙伴諾Novo Nordisk公司正在奧地利和新西蘭對300例I型和II型糖尿病患者進(jìn)行24月多中心III期臨床，將其與采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰島素相比較。1.3 AIR肺部釋藥系統(tǒng)

Alkermes公司的AIR專利釋藥技術(shù)適于將藥物釋至肺部的干粉裝置。采用許多常用的輔料（如糖類，氨基酸和脂質(zhì)）制成微粒，幾何粒徑為5～30μm，氣動(dòng)力學(xué)粒徑為1～5μm。AIR的大幾何粒徑和小氣動(dòng)力學(xué)粒徑較其他普通肺部給藥制劑具有許多優(yōu)點(diǎn)：在相同質(zhì)量的情況下，大粒子所需分散力較小粒子小得多。此“易分散性”具有許多潛在的益處。

AIR顆粒的載藥量可小于1%或高達(dá)90%，導(dǎo)致每次噴出釋藥范圍為幾μg至幾十g。由于AIR粉末霧化不需乳糖載體顆粒和過量的粉末，故每次吸入的粉末可多達(dá)50mg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過普通干粉吸入劑和定量吸入劑，AIR產(chǎn)品在臨床研究中顯示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重組胰島素吸入劑

Kos Pharmaceutical公司正在開發(fā)的K1-02-212重組胰島素吸入劑，用于治療II型糖尿病。它采用無輔料呼吸啟動(dòng)的定量吸入劑。

在一項(xiàng)對12名健康志愿者進(jìn)行的隨機(jī)研究中，胰島素噴5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分別為31%、24％和27％。此胰島素吸入劑起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰島素吸入劑

美國Aero Gen公司欲扮演肺部釋藥的重要角色，它擁有新穎的液體氣霧劑專利技術(shù)：小巧、輕便和無拋射劑霧化液體的氣霧劑。此電子控制液體氣霧劑給藥器被開發(fā)成2種特殊的產(chǎn)品，用于釋放生物技術(shù)新藥和呼吸系統(tǒng)老藥。Aerodose為單劑或多劑液體吸入劑，用于肺部釋放一系列呼吸系統(tǒng)藥物、蛋白質(zhì)和肽類藥物。藉此系統(tǒng)，Aero Gen公司產(chǎn)品保持霧化藥物在呼吸范圍內(nèi)逾80%，保證其在下呼吸道或肺深部沉積。由于其氣霧劑質(zhì)優(yōu)和容易使用，使呼吸系統(tǒng)藥物可有效地替代目前的含拋射劑定量吸入劑。釋放大分子藥物優(yōu)于其他肺部釋藥新技術(shù)（如干粉吸入劑）：降低單位劑量費(fèi)用、提高劑量重現(xiàn)性和蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。病人在任何時(shí)間任何地點(diǎn)可舒適地服用胰島素。2 口腔給藥 2.1 Oralin頰用噴霧劑

開發(fā)胰島素非注射制劑的競爭日趨白熱化，糖尿病治療藥物市場銷售額領(lǐng)先者之一的禮來公司，選擇加拿大Generex Biotechnology公司來幫助其開發(fā)口腔噴霧劑。

盡管Valentis公司和Flemington公司亦已宣稱它們合作開發(fā)胰島素舌下噴霧劑，但基因Generex Biotechnology公司堅(jiān)信其產(chǎn)品是世界上第一個(gè)胰島素頰用噴霧劑。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰島素頰用制劑已在美國和加拿大進(jìn)行臨床研究，2000年在英國進(jìn)行臨床研究，包括使用手持氣霧劑應(yīng)用裝置RapidMist。此產(chǎn)品在美國和加拿大進(jìn)行了II期臨床研究。Generex Biotechnology公司稱，初步臨床結(jié)果顯示此噴霧劑(Oralin)可像注射胰島素那樣控制餐后高血糖，且可提高胰島素血濃度。

禮來公司擁有Generex Biotechnology公司胰島素頰用制劑的全世界專利權(quán)，將進(jìn)行臨床研究，按常規(guī)申請上市和全球銷售此產(chǎn)品。協(xié)議認(rèn)可禮來公司的頰腔潛在釋藥和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技術(shù)釋放一系列大分子藥物產(chǎn)品。胰島素頰用制劑系Generex Biotechnology公司的首個(gè)產(chǎn)品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科學(xué)公司Kinexun公司著手進(jìn)行Oralin關(guān)鍵的III期臨床研究。Kinexun公司正在設(shè)置新的臨床和管理部門，建立臨床和管理專家隊(duì)伍以幫助Generex Biotechnology公司以頰用釋藥技術(shù)系統(tǒng)平臺(tái)在全球開發(fā)和申報(bào)Oralin和其它藥物制劑。此專家隊(duì)伍將幫Oralin完成IIb期臨床研究，開始III期臨床。

Oralin正在對I型糖尿病進(jìn)行IIb期臨床研究，2005年開始更多的病人和時(shí)間更長的III期臨床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist釋藥技術(shù)制備的。噴霧時(shí)快速將氣體樣物質(zhì)噴入口腔，有味覺但病人可接受。由于其作用快，Oralin不產(chǎn)生低血糖癥。然而，某些病人需要多次噴（多于6次）方能獲得Oralin最佳劑量，此意味著病人可以餐前使用一半劑量，餐后使用另一半劑量，正在開發(fā)胰島素口腔用藥制劑的其他公司還有Cortecs公司（其產(chǎn)品Macrulin進(jìn)行II期臨床研究，該公司正在尋找進(jìn)一步開發(fā)的合作伙伴）、瓦倫蒂斯公司和NovaDel（原名弗萊明頓公司）。NovaDel公司正在采用其12R釋藥技術(shù)開發(fā)胰島素舌下噴霧劑。Valentis公司的全資子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在開發(fā)預(yù)處理的胰島素來評價(jià)NovaDel公司此產(chǎn)品給藥的舌下速釋噴霧系統(tǒng)，該公司將尋找進(jìn)一步開發(fā)此產(chǎn)品的合作伙伴。

NovaDel公司認(rèn)為，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技術(shù)較正在開發(fā)的其他產(chǎn)品釋放胰島素快而有效，用藥劑量僅為正在開發(fā)的其他胰島素舌下噴霧劑的1/6，且數(shù)分鐘內(nèi)即可降低葡萄糖血濃度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技術(shù)可使藥物免遭降解、免疫系統(tǒng)破壞而保留其完整的生物活性。

2.2 舒臨胰島素口腔噴霧劑

湖北華工生化工程有限公司研究開發(fā)的 “舒臨胰島素口腔噴霧劑”經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)正在全國10大城市16家權(quán)威醫(yī)院進(jìn)行III期臨床研究。該公司在生產(chǎn)工藝研究上已進(jìn)入了中試階段，并積極為產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)作好一切準(zhǔn)備。3 口服給藥

口服胰島素可能是醫(yī)療上和臨床上最佳給藥途經(jīng)。其他給藥途經(jīng)是將胰島素釋至周圍血液循環(huán)中，不同于胰腺將胰島素經(jīng)門靜脈釋至血流的自然途經(jīng)。長期來人們一直認(rèn)為，口服胰島素要通過腸壁進(jìn)入門腔靜脈是一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)，但其在臨床上和商業(yè)上具有巨大的潛力。門靜脈與周圍血管胰島素血濃度比為5:1（注射約為0.75:1）,據(jù)此人們認(rèn)為口服胰島素可更好地激活肝臟參與葡萄糖的代謝。3.1 HIM-2口服制劑

Nobex公司正在開發(fā)治療II型糖尿病的己基胰島素單一聚合物（HIM-2）口服制劑，可重復(fù)胰腺自然產(chǎn)生的初始大量釋出胰島素：餐前口服制劑膳后控制血糖和臨睡前給藥控制整晚和清晨空腹的血糖過多。將來，I型糖尿病患者亦可采用胰島素口服制劑與基本的胰島素制劑結(jié)合完全控制膳后血糖濃度。HIM-2含有助于胰島素分子吸收和增強(qiáng)釋放的聚乙二醇和脂質(zhì)聚合物。

諾貝克斯公司目前在美國進(jìn)行的口服胰島素II期臨床研究顯示：胰島素吸收迅速，Cmax出現(xiàn)在30min內(nèi)。劑量-反應(yīng)曲線（胰島素血濃度與血中葡萄糖濃度降低）可重復(fù)，與皮下注射胰島素等價(jià)。對I型和II型糖尿病患者給與單劑和3日12劑口服胰島素呈劑量依賴性降低禁食血糖和控制膳后血糖。動(dòng)物毒性試驗(yàn)和臨床研究未出現(xiàn)安全性問題和未預(yù)測的不良反應(yīng)。3.2 Emisphere口服胰島素

Emisphere Technology公司的口服胰島素維持II型糖尿病患者早期階段的血糖控制。此產(chǎn)品病人耐受性好，不會(huì)發(fā)生注射胰島素引起的低血糖。在13例病人研究中，受試者服用2片（300IU/160mg）或安慰劑（Emisphere無藥釋放系統(tǒng)200mg）1日4次，3餐前和臨睡前10min服用，療程為2周。服用Emisphere口服胰島素的病人顯示關(guān)鍵試驗(yàn)參數(shù)得到改善。此試驗(yàn)尚不能充分顯示其統(tǒng)計(jì)上意義，需較大的樣本來評價(jià)。4 鼻腔給藥

Bently Pharmaceuticals公司的專利胰島素鼻腔給藥制劑對志愿者的I期臨床研究顯示有療效。該公司正采用其CPE-215釋藥技術(shù)研發(fā)胰島素噴霧制劑。CPE-215釋藥技術(shù)增強(qiáng)藥物透過皮膚、口腔、鼻腔、陰道和眼內(nèi)粘膜的吸收。此技術(shù)可應(yīng)用于多種藥物劑型和制劑產(chǎn)品，如乳膏、軟膏、凝膠、溶液劑、洗劑、噴霧劑或貼片等。已有文獻(xiàn)記載CPE-215作為食品添加劑和芳香劑對人是安全的，作為藥物釋藥增強(qiáng)劑在臨床前研究中進(jìn)一步證明其安全性。在胰島素研究中，志愿者接受胰島素鼻腔噴霧多達(dá)4次，給藥后10min內(nèi)血中胰島素濃度升高，血藥達(dá)峰約在20min，約40min回落至給藥前的濃度。5 透皮釋藥

5.1 胰島素透皮貼片 5.1.1 ViaDerm透皮釋藥系統(tǒng)

透皮（TransDermics）公司是正在開發(fā)透皮釋藥新方法的以色列生物技術(shù)公司。該公司已成功地完成胰島素透皮貼片的I期臨床研究，正在對43例I型糖尿病患者進(jìn)行IIa期臨床研究。該公司的透皮釋藥技術(shù)突破，其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)是：適用于不同性質(zhì)的大小分子藥物，可釋放相對較大量的藥物。ViaDerm透皮釋藥系統(tǒng)顯著降低胰島素用藥后的低血糖的發(fā)生率和嚴(yán)重度，必要時(shí)可中止給藥（撕去貼片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮釋藥系統(tǒng)

Altea Therapeutics公司開發(fā)的PassPort system透皮釋藥系統(tǒng)，呈現(xiàn)了設(shè)計(jì)皮膚貼片釋放肽類、蛋白質(zhì)類和小分子藥物、基因和疫苗的先進(jìn)技術(shù)。該系統(tǒng)采用溫和的脈沖能量來促進(jìn)藥物透皮釋放。它由含藥的多層薄膜組成，使用時(shí)貼于皮膚上，再用可反復(fù)使用裝有電池的手持激活器輕輕給與脈沖能量。其特點(diǎn)是可增加藥物的療效、安全性和病人的順應(yīng)性；可控制和劑量準(zhǔn)確地釋藥；無痛，使用方便；消除使用和處置針頭的缺點(diǎn)。

PassPort system正在美國進(jìn)行釋放胰島素I期臨床研究。結(jié)果顯示皮膚經(jīng)能量脈沖形成微孔后可采用被動(dòng)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)釋放藥物。5.2 微針釋藥

美國佐治亞技術(shù)大學(xué)的科研人員正在開發(fā)可靶向皮膚特定層的微觀注射釋藥方法。此結(jié)合皮下注射器與透皮貼片優(yōu)點(diǎn)的新穎雙重釋藥方法，由數(shù)十至數(shù)百枚中空顯微針（簡稱微針）組成的1～2cm2的透皮貼片，貼于皮膚可增加藥物的滲透性。100～1000μm長的微針列陣，刺穿皮膚最外層，使微量級藥物進(jìn)入體內(nèi)。微針比人頭發(fā)直徑還細(xì)，具有足以刺穿角質(zhì)層的長度。但其不刺激較深組織內(nèi)的神經(jīng)，故無疼痛。將微針與電子控制的微泵連接可按釋藥程序快速釋藥，此微型泵包括可讓病人或醫(yī)務(wù)人員控制釋藥劑量的界面。此種釋藥方法最主要的優(yōu)點(diǎn)是微針和微型泵任何時(shí)間均置在體外。而采用傳統(tǒng)釋藥方法一旦藥物進(jìn)入體內(nèi)就非常難控制，此種微針釋藥新技術(shù)在病人接受治療時(shí)可定時(shí)釋藥和調(diào)節(jié)藥物劑量，尤其是調(diào)節(jié)胰島素或鎮(zhèn)痛藥劑量大小特別有效。

胰島素口服后會(huì)在胃腸道降解，肝臟的首過作用需要?jiǎng)┝看?，安全性和難以達(dá)到穩(wěn)定的有效血濃度限制其口服用藥；每天注射給藥，疼痛給病人帶來了痛苦；普通透皮釋藥系統(tǒng)受阻于皮表的角質(zhì)層。列陣的微針有助于藥物穿過皮膚外層進(jìn)入真皮內(nèi)的毛細(xì)血管。輕壓這些微針可無痛地刺入皮膚，并可多次刺入皮膚而不損壞。微針使用10s后移去皮膚滲透性增加10000倍，1h滲透性增加25000倍。

1)微針與微型傳感器和微型驅(qū)動(dòng)器相結(jié)合可精密釋藥；

2）中空微針可抽吸供化驗(yàn)使用的微量體液，如血糖測定，隨后提供微升容積的胰島素或其他治療藥物。5.3 粉末噴射給藥系統(tǒng)

粉末噴射給藥系統(tǒng)的釋藥原理與劑型特點(diǎn)是采用經(jīng)皮釋藥的粉末噴射手持器具，利用氦氣噴射將藥物粉末瞬時(shí)加速至每秒750米，經(jīng)皮膚細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)。無針頭粉末注射器可控制釋藥深度，且可將抗原物質(zhì)直接釋放至表皮內(nèi)，這點(diǎn)傳統(tǒng)的針頭注射是難以辦到的。如在表皮與真皮結(jié)合處含抗原的細(xì)胞靶位應(yīng)用疫苗，前者可產(chǎn)生很強(qiáng)的免疫反應(yīng)。2003年初，醫(yī)藥家庭公司（The Medical House PLC）已在奧地利、英國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭和意大利等30多個(gè)國家銷售新穎的Mhi-500胰島素(Insulin)無針頭注射釋藥系統(tǒng)（配有人和動(dòng)物胰島素10ml管形瓶）。單劑最多可釋出胰島素100單位中的70單位，可替代針筒或筆式注射器治療糖尿病患者。Mhi-500胰島素?zé)o針頭注射釋藥系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)和測試運(yùn)行可靠，每種被測試產(chǎn)品超過 3,000次注射的設(shè)計(jì)使用期。在此釋藥系統(tǒng)內(nèi)胰島素只接觸到滅菌噴嘴的內(nèi)端。此裝置設(shè)計(jì)在任何一個(gè)正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物噴射公司在美國上市了釋放胰島素的Vitajet 3 無針頭系統(tǒng)，但它不是其主要產(chǎn)品之一。更重要的一產(chǎn)品是Biojector 2000,采用二氧化碳噴射驅(qū)動(dòng)液體技術(shù)在皮下或肌肉水平釋放藥物。

粉末噴射制藥該公司的治療領(lǐng)域涉及糖尿病，局部疼痛和癌癥等。在釋放肽類和蛋白質(zhì)類藥物方面，已在降鈣素和胰島素兩個(gè)藥物的臨床前研究中獲得成功，與其他給藥途徑相比，粉末噴射劑中的蛋白質(zhì)類藥物更穩(wěn)定，且生物利用度有所提高。

第五篇：甘露醇注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：復(fù)方甘露醇注射液

商品名：豐海露

漢語拼音：fufang ganluchun zhusheye 【藥品介紹】

本品為復(fù)方制劑，其組份為：甘露醇、葡萄糖和氯化鈉。[性 狀] 本品為無色的澄明液體。[藥理毒理] 復(fù)方甘露醇注射液是高滲制劑，通過高滲性脫水產(chǎn)生直接的藥理作用，消除腦水腫，能使腦水分含量減少，降低顱內(nèi)壓。主要成份甘露醇為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)極少被重吸收，起到滲透利尿作用。（1）組織脫水作用。提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水份進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5m0sm，注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，尿鈉排泄50g。（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面：①甘露醇增加血容量，并促進(jìn)前列腺素i2分泌，從而擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張，腎小球毛細(xì)血管壓升高，皮質(zhì)腎小球?yàn)V過率升高。②本藥自腎小球?yàn)V過后極少（<10％）由腎小管重吸收，故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度，減少腎小管對水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其它溶質(zhì)的重吸收。

由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加，當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí)，這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降，對腎臟毒性減小，而且經(jīng)腎臟排泄加快。葡萄糖是人體主要的熱量來源之一，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4千卡（16.7千焦）熱能，用來補(bǔ)充熱量，另外也有一定的組織脫水作用。

鈉和氯是機(jī)體重要的電解質(zhì)，主要存在于細(xì)胞外液，對維持人體正常的血液和細(xì)胞外液的容量和滲透壓起著非常重要的作用。正常血清鈉濃度為135～145mmol/l，占血漿陽離子的92％，總滲透壓的90％，故血漿鈉量對滲透壓起著決定性作用。正常血清氯濃度為98～ 106mmol/l。人體主要通過下丘腦、垂體后葉和腎臟進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持液體容量和滲透壓的穩(wěn)定。

[藥代動(dòng)力學(xué)] 甘露醇口服吸收很少。靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時(shí)，甘露醇可通過血腦屏障，并引起顱內(nèi)壓反跳。利尿作用于靜注后1小時(shí)出現(xiàn)，維持3小時(shí)。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)，達(dá)峰時(shí)間為30～60分鐘，維持3～8小時(shí)。腎功能正常時(shí)，靜注甘露醇100g，3小時(shí)內(nèi)80%經(jīng)腎排出，t1/2為100min。

葡萄糖口服吸收迅速，進(jìn)入人體后被組織利用，也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。一般正常人每分鐘利用葡萄糖的能力為6mg/kg。

氯化鈉在胃腸道，通過腸粘膜細(xì)胞的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，幾乎全部被吸收。鈉主要由腎臟排泄。[適應(yīng)癥]（1）組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。（2）降低眼內(nèi)壓?？捎行Ы档脱蹆?nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼

內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。（3）滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性利尿因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水。

尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。[用法用量] 靜脈滴注，每次100～250ml，每日1～4次?？筛鶕?jù)病情酌情使用。[不良反應(yīng)]（1）水和電解質(zhì)紊亂最為常見；（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏、口渴；（3）排尿困難；（4）血栓性靜脈炎；（5）外滲可致組織水腫、皮膚壞死；

（6）頭暈、視力模糊；（7）滲透性腎病。[禁忌]（1）已確診為急性腎小管壞死的無尿患者；（2）嚴(yán)重失水者；（3）活動(dòng)性顱內(nèi)出血者（顱內(nèi)手術(shù)除外）；（4）急性肺水腫或嚴(yán)重腦充血；（5）糖尿病患者；（6）過敏體質(zhì)者；（7）腎病患者；肌酐值大于正常者。[注意事項(xiàng)]（1）滴注速度不宜過快，滴速為5～10ml/min，以免出現(xiàn)局部壞死；（2）若出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，并給予對癥處理；

（3）若出現(xiàn)少尿、無尿等腎功能損傷的表現(xiàn)，應(yīng)復(fù)查k、na、bun、cr等，并采取相應(yīng)措施，以免造成腎衰。

（4）使用12小時(shí)后無尿者，應(yīng)停用。

（5）心功能不全者，應(yīng)慎用。

（6）用藥期間應(yīng)監(jiān)測①血壓；②腎功能；③電解質(zhì)濃度；④尿量。[孕婦及哺乳期婦女用藥]（1）本品可透過胎盤屏障；（2）是否能經(jīng)過乳汁分泌尚不清楚。孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。

[兒童用藥] 尚不清楚，不推薦使用。[老年患者用藥] 老年人應(yīng)用本品較易出現(xiàn)腎損害，應(yīng)適當(dāng)控制用量。[藥物相互作用]（1）可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關(guān)；（2）增加利尿及和碳酸酐酶抑制劑的利尿作用和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合用應(yīng)調(diào)整劑量。[規(guī) 格] 250ml:甘露醇37.5g與無水葡萄糖12.5g與氯化鈉1.125g。[貯 藏] 遮光，密閉保存。[包 裝] 玻璃輸液瓶裝，每瓶250ml。[有 效 期] 暫定2年 [批準(zhǔn)文號] 國藥準(zhǔn)字h20052312篇二：甘露醇注射液說明書

甘露醇注射液

目前尚無評分

藥品名稱: 成份: 適應(yīng)癥: 規(guī)格: 通用名稱：甘露醇注射液 英文名稱：mannitol injection 商品名稱：甘露醇注射液 本品主要成份及其化學(xué)名稱:d-甘露糖醇。（1）組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。（2）降低眼內(nèi)壓?？捎行Ы档脱蹆?nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。（3）滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。（6）作為沖洗劑，應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。（7）術(shù)前腸道準(zhǔn)備。250ml：50g。

用法用量: 不良反應(yīng): 1.成人常用量：（1）利尿。常用量為按體重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)30～50m1。（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25～2g/kg，配制為15%～25%濃度于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)病人衰弱時(shí)，劑量應(yīng)減小至0.5g/kg。嚴(yán)密隨訪腎功能。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3～5分鐘內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2～3小時(shí)以后每小時(shí)尿量仍低于30～50ml，最多再試用一次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。（4）預(yù)防急性腎小管壞死。先給予12.5～25g，10分鐘內(nèi)靜脈滴注，若無特殊情況，再給50g，1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，若尿量能維持在每小時(shí)50m1以上，則可繼續(xù)應(yīng)用5%溶液靜滴;若無效則立即停藥。（5）治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)100～500ml。（6）腸道準(zhǔn)備。術(shù)前4～8小時(shí)，10%溶液1000ml于30分鐘內(nèi)口服完畢。2.小兒常用量:（1）利尿。按體重0.25～2g/kg或按體表面積60g/m2，以15%～20%溶液2～6小時(shí)內(nèi)靜脈滴注。（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1～2g/kg或按體表面積30～60g/m2，以15%～20%濃度溶液于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。病人衰弱時(shí)劑量減至0.5g/kg。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg或按體表面積6g/m2，以15%～25%濃度靜脈滴注3～5分鐘，如用藥后2～3小時(shí)尿量無明顯增多，可再用1次，如仍無反應(yīng)則不再使用。（4）治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2以5%～10%溶液靜脈滴注。

（1）水和電解質(zhì)紊亂最為常見。

①快速大量靜注甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性腎功能衰竭時(shí)），導(dǎo)致心力衰竭（尤其有心功能損害時(shí)），稀釋性低鈉血癥，偶可致高鉀血癥；

②不適當(dāng)?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿;③大量細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱。

（3）排尿困難。

（4）血栓性靜脈炎。

（5）甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。

（6）過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克。

（7）頭暈、視力模糊。

（8）高滲引起口渴。

（9）滲透性腎病(或稱甘露醇腎病)，主要見于大劑量快速靜脈滴注時(shí)。其機(jī)理尚未完全闡明，可能與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過高，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹，空泡形成。臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎功能衰竭。滲透性腎病常見于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。

禁忌: ①已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，包括對試用甘露醇無反應(yīng)者，因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負(fù)擔(dān);②嚴(yán)重失水者;③顱內(nèi)活動(dòng)性出血者，因擴(kuò)容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時(shí)除外;④急性肺水腫，或嚴(yán)重肺瘀血。

注意事項(xiàng):（1）除作腸道準(zhǔn)備用，均應(yīng)靜脈內(nèi)給藥。

（2）甘露醇遇冷易結(jié)晶，故應(yīng)用前應(yīng)仔細(xì)檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時(shí)，應(yīng)使用有過濾器的輸液器。（3）根據(jù)病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。

（4）使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會(huì)。（5）用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時(shí)，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。

（6）下列情況慎用：

①明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充

血性心力衰竭;②高鉀血癥或低鈉血癥;③低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來

低血容量情況被暫時(shí)性擴(kuò)容所掩蓋;④嚴(yán)重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起

血容量明顯增加，加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)或加重心力衰竭；

⑤對甘露醇不能耐受者。

（7）給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應(yīng)，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應(yīng)警惕血高滲 發(fā)生。

（8）隨訪檢查：血壓；腎功能；血電解質(zhì)濃度，尤其是na＋和k＋；尿量。

孕婦及哺乳期婦女用藥:（1）甘露醇能透過胎盤屏障。

（2）是否能經(jīng)乳汁分泌尚不清楚。

兒童用藥: 老年用藥: 藥物相互作用: 藥物過量: 性狀: 貯藏: 包裝: 有效期: 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn): 批準(zhǔn)文號: 生產(chǎn)企業(yè): 藥物分類: 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機(jī)會(huì)增多。適當(dāng)控制用量。（1）可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關(guān)。（2）增加利尿藥及碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合并時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。應(yīng)盡早洗胃，給予支持，對癥處理，并密切隨訪血壓、電解質(zhì)和腎功能。本品為無色的澄明液體。遮光，密閉保存。輸液瓶裝。250ml/瓶，30瓶/箱。24個(gè)月?！吨袊幍洹?005年版二部。國藥準(zhǔn)字h32026395。江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司 血液制品/血容量擴(kuò)充/水糖電解質(zhì)酸堿平衡調(diào)節(jié)劑篇三：甘露醇說明書

【藥物名稱】

中文通用名稱：甘露醇 英文通用名稱：mannitol 其它名稱：甘露糖醇、己六醇、木蜜醇、cordycepic acid、d-mannitol、manicol、manita、manna sugar、mannidex、mannitolum、osmitrol 【臨床應(yīng)用】 1.用于治療各種原因(如腦瘤、腦外傷、腦缺血、腦缺氧等)引起的腦水腫，可降低顱內(nèi)壓，防止腦 疝。

2.用于降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用于其它降眼內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。3.用于滲透性利尿，預(yù)防多種原因(如大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、廣泛外科手術(shù)時(shí)因腎小球?yàn)V過率降

低及血容量減少而出現(xiàn)少尿、無尿)引起的急性腎小管壞死，以及鑒別腎前性因素或急性腎衰竭引 起的少尿。4.作為輔助利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水以及伴有低鈉血癥的頑固性水腫，尤其是伴有低 蛋白血癥時(shí)。5.用于某些藥物過量或毒物中毒(如巴比妥類藥物、鋰劑、水楊酸鹽和溴化物等)，本藥可促進(jìn)上述 物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。6.作為沖洗劑，用于經(jīng)尿道內(nèi)前列腺切除術(shù)。7.用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備。

【藥理】 1.藥效學(xué) 本藥是組織脫水劑，為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)很少被重吸

收，從而起到滲透利尿作用。具體表現(xiàn)為：(1)組織脫水作用。通過提高血漿膠體滲透壓，使組織

內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容 量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為 5.5mmol/l，注射甘露醇 100g可使 2000ml細(xì)胞內(nèi)水分轉(zhuǎn) 移至細(xì)胞外，尿鈉排泄 50g。(2)利尿作用。本藥通過增加血容量，促進(jìn)前列腺素i2分泌，從而擴(kuò)張

腎血管、增加腎血流量(包括腎髓質(zhì)血流量)；此外，本藥自腎小球?yàn)V過后極少(小于 10%)由腎小管

重吸收，故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度，減少腎小管對水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其它溶質(zhì)的重吸收。動(dòng)物穿刺實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用大劑量本藥后，通過近端小管的水、na+僅分別增多 10%-20%和

4%-5%，而到達(dá)遠(yuǎn)端腎小管的水、na+則分別增加 40%和 25%(可能因腎髓質(zhì)血流量增加，使髓質(zhì)內(nèi)尿

素和na+流失增多，從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差)，提示亨氏袢減少對水、na+的重吸收在本藥利尿 作用中占重要地位。

由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加，所以當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí)，可使這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)的

濃度下降，減小腎臟毒性，并可加快腎臟排泄。本藥常用于對縮瞳藥和碳酸酐酶抑制藥無反應(yīng)的患

者。與甘油比較，口服甘油比靜脈輸注甘露醇或尿素更為安全，而本藥的優(yōu)點(diǎn)是起效時(shí)間更快，利

尿作用更強(qiáng)，降低眼內(nèi)壓的持續(xù)時(shí)間也較長，缺點(diǎn)是使電解質(zhì)丟失較多，顱內(nèi)液體過剩的反彈更大。

與尿素比較，本藥溢出后的組織壞死較少，在腎衰竭患者中使用更安全，且刺激性小，導(dǎo)致血栓性 靜脈炎的概率也較低。2.藥動(dòng)學(xué) 本藥口服吸收很少，靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。靜脈注射后 15 分 鐘內(nèi)出現(xiàn)降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用，達(dá)峰時(shí)間為 30-60 分鐘，維持 3-8 小時(shí)。靜脈注射后 0.5-1 小時(shí)出現(xiàn)利尿作用，維持 3 小時(shí)。本藥可由肝臟生成糖原，但由于靜脈注射后迅速經(jīng)腎臟排泄，故 一般情況下經(jīng)肝臟代謝的量很少。半衰期為 100 分鐘，急性腎衰竭者可延長至 6 小時(shí)。腎功能正常 時(shí)，靜脈注射本藥 100g，80%于 3 小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排出。

【注意事項(xiàng)】 1.禁忌癥(1)已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，包括試用本藥無反應(yīng)者(因本藥積聚可引起血

容量增多，加重心臟負(fù)擔(dān))。(2)嚴(yán)重脫水者。(3)顱內(nèi)活動(dòng)性出血者(但顱內(nèi)手術(shù)時(shí)除外)。(4)急性 肺水腫或嚴(yán)重肺淤血者。(5)孕婦。2.慎用(1)明顯心肺功能損害者(因本藥所致的血容量突然增多可引起充血性心力衰竭)。(2)高鉀

血癥或低鈉血癥者。(3)低血容量患者(可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時(shí)性擴(kuò)容

所掩蓋)。(4)嚴(yán)重腎功能不全者(因排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引(轉(zhuǎn)載于:甘露醇注射液說明書)起血容量明顯增加，加重心臟 負(fù)荷，誘發(fā)或加重心力衰竭)。(5)對本藥不能耐受者。3.藥物對老人的影響 老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機(jī)會(huì)增多，應(yīng)適當(dāng)控制用量。4.藥物對妊娠的影響 本藥能透過胎盤屏障，孕婦禁用。美國食品和藥品管理局(fda)對本藥的妊 娠安全性分級為 c 級。5.藥物對哺乳的影響 本藥是否能經(jīng)乳汁分泌尚不清楚。6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 用藥期間隨訪檢查血壓、腎功能、電解質(zhì)(尤其是na+和k+)、尿量。

【不良反應(yīng)】

1.心血管系統(tǒng) 靜脈滴注速度過快，可致心動(dòng)過速、心力衰竭(尤其有心功能損害時(shí))。2.中樞精神系統(tǒng) 靜脈滴注速度過快，可致頭痛、眩暈。3.泌尿生殖系統(tǒng) 可見排尿困難，少見高滲性非酮癥糖尿病昏迷。靜脈滴注速度過快，可見尿潴留、脫水等。大劑量長時(shí)間給藥，可引起腎小管損害及血尿。此外，老年人(因腎血流量減少)及及低鈉、脫水患者常見滲透性腎病，表現(xiàn)為尿量減少，甚至出現(xiàn)急性腎衰竭，其作用機(jī)制可能與大劑量快速

靜脈滴注引起腎小管液滲透壓上升過高，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷有關(guān)。4.消化系統(tǒng) 可見口干(高滲狀態(tài)引起)。靜脈滴注速度過快，可致惡心、嘔吐。5.血液 常見水和電解質(zhì)紊亂，如：(1)快速大量靜脈注射本藥可引起體液積聚，血容量迅速大量

增多，導(dǎo)致稀釋性低鈉血癥，偶可致高鉀血癥。(2)不適當(dāng)?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿；

大量細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，可見血栓性靜脈炎。

6.眼 靜脈滴注速度過快，可致視物模糊。7.過敏反應(yīng) 可見過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克等。極個(gè)別病例在靜脈 滴注 3-5 分鐘后出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕、舌腫、呼吸困難、意識喪失等，應(yīng)立即停藥，對癥處理。8.其它 靜脈滴注速度過快，還可致胸痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，注射部位有輕度疼痛。如本藥外滲，可致 組織水腫，滲出較多時(shí)可引起組織壞死?！舅幬锵嗷プ饔谩? ·藥物-藥物相互作用 1.本藥可增加利尿藥及碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼內(nèi)壓作用，與它們合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

2.本藥可增加洋地黃類藥的毒性作用(與低鉀血癥有關(guān))。3.順鉑與本藥同時(shí)緩慢靜脈滴注，可減輕順鉑的腎和胃腸道反應(yīng)。4.本藥可降低亞硝脲類抗癌藥及絲裂霉素的毒性，但不影響其化療療效。5.本藥可降低兩性霉素 b 的腎損害作用。6.本藥可降低秋水仙堿的不良反應(yīng)。

【給藥說明】 1.避免與血液配伍，否則會(huì)引起血液凝集及紅細(xì)胞不可逆皺縮；避免與無機(jī)鹽類藥物(如氯化鈉、氯化鉀等)配伍，以免這些藥物引起甘露醇結(jié)晶析出。2.本藥遇冷易結(jié)晶，故應(yīng)用前應(yīng)仔細(xì)檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再 使用。當(dāng)藥物濃度高于 15%時(shí)，應(yīng)使用有過濾器的輸液器。3.除作腸道準(zhǔn)備用外，其它治療時(shí)均應(yīng)靜脈給藥，滴速為 10ml/min。4.根據(jù)病情選擇合適的濃度和劑量，避免不必要的高濃度和大劑量用藥。5.使用低濃度和本藥氯化鈉溶液能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生。6.用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時(shí)，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。7.用藥中一旦出現(xiàn)糖尿病高滲性昏迷，即血糖升高(大于 20mmol/l)、高血鈉(大于

150mmol/l)、高 血漿滲透壓(大于 320mosm/l)、尿糖陽性、酮體陰性，應(yīng)立即停藥，并盡快糾正。8.靜脈滴注時(shí)如漏出血管外，可用 0.5%普魯卡因液局部封閉，并熱敷處理。9.大劑量給予本藥不出現(xiàn)利尿反應(yīng)，但可使血漿滲透濃度顯著升高，故應(yīng)警惕血高滲狀態(tài)的發(fā)生。

10.本藥過量時(shí)給予支持、對癥處理，監(jiān)測血壓、電解質(zhì)和腎功能。

【用法與用量】

成人

·常規(guī)劑量

·口服給藥 用于腸道準(zhǔn)備，在術(shù)前 4-8 小時(shí)，以 10%溶液 1000ml 于 30 分鐘內(nèi)服完?！れo脈滴注 1.利尿：一次 1-2g/kg，一般用 20%溶液 250-500ml，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí) 30-50ml。

2.治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼：一次 1.5-2g/kg 配制為 15%-25%溶液，并于 30-60 分鐘內(nèi)滴完。衰弱患者劑量應(yīng)減至 0.5g/kg。注意檢測腎功能。3.減輕脊髓水腫和繼發(fā)性損害：每次以 20%溶液 250ml 滴注，一日 2 次，連用 5-7 次。4.鑒別腎前性少尿和腎性少尿：一次 0.2g/kg，以 20%溶液于 3-5 分鐘內(nèi)滴完，如用藥

2-3 小時(shí)后 每小時(shí)尿量仍低于

30-50ml，最多再試用 1 次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。5.預(yù)防急性腎小管壞死：先給藥 12.5-25g，10 分鐘內(nèi)滴完，若無特殊情況，再給 50g于1小時(shí)內(nèi) 滴完，若尿量能維持在每小時(shí) 50ml 以上，則可繼續(xù)應(yīng)用 5%溶液，若無效則立即停藥。6.治療藥物、毒物中毒：本藥 20%注射液 250ml 靜脈滴注，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí) 100-500ml。兒童

·常規(guī)劑量

·靜脈滴注

1.利尿：一次 0.25-2g/kg或 60g/m2，以 15%-20%溶液 2-6 小時(shí)內(nèi)滴完。2.治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼：一次 1-2g/kg或 30-60g/m2，以 15%-20%溶液于

30-60 分鐘內(nèi)滴 完。衰弱患者劑量減至 0.5g/kg。3.鑒別腎前性少尿和腎性少尿：一次 0.2g/kg或 6g/m2，以 15%-25%溶液滴注 3-5 分鐘，如用藥后

2-3 小時(shí)尿量無明顯增多，可再用 1 次，如仍無反應(yīng)則停藥。4.預(yù)防急性腎小管壞死：一次 1-2g/kg。5.治療藥物、毒物中毒：本藥 2g/kg或 60g/m2，以 5%-10%溶液滴注。

·靜脈注射 治療腦水腫：首劑 0.5-0.75g/kg，以后一次可用 0.25-0.5g/kg，每 4-6 小時(shí) 1 次。

【制劑與規(guī)格】

甘露醇注射液(1)50ml:10g。(2)100ml:20g。(3)250ml:50g。貯法：避光，密閉保存。篇四：甘露醇注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：復(fù)方甘露醇注射液

商品名：豐海露

漢語拼音：fufang ganluchun zhusheye 【藥品介紹】

本品為復(fù)方制劑，其組份為：甘露醇、葡萄糖和氯化鈉。[性 狀] 本品為無色的澄明液體。[藥理毒理] 復(fù)方甘露醇注射液是高滲制劑，通過高滲性脫水產(chǎn)生直接的藥理作用，消除腦水腫，能使腦水分含量減少，降低顱內(nèi)壓。主要成份甘露醇為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)極少被重吸收，起到滲透利尿作用。（1）組織脫水作用。提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水份進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5m0sm，注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，尿鈉排泄50g。（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面：①甘露醇增加血容量，并促進(jìn)前列腺素i2分泌，從而擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張，腎小球毛細(xì)血管壓升高，皮質(zhì)腎小球?yàn)V過率升高。②本藥自腎小球?yàn)V過后極少（<10％）由腎小管重吸收，故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度，減少腎小管對水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其它溶質(zhì)的重吸收。

由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加，當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí)，這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降，對腎臟毒性減小，而且經(jīng)腎臟排泄加快。葡萄糖是人體主要的熱量來源之一，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4千卡（16.7千焦）熱能，用來補(bǔ)充熱量，另外也有一定的組織脫水作用。

鈉和氯是機(jī)體重要的電解質(zhì)，主要存在于細(xì)胞外液，對維持人體正常的血液和細(xì)胞外液的容量和滲透壓起著非常重要的作用。正常血清鈉濃度為135～145mmol/l，占血漿陽離子的92％，總滲透壓的90％，故血漿鈉量對滲透壓起著決定性作用。正常血清氯濃度為98～ 106mmol/l。人體主要通過下丘腦、垂體后葉和腎臟進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持液體容量和滲透壓的穩(wěn)定。[藥代動(dòng)力學(xué)] 甘露醇口服吸收很少。靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時(shí)，甘露醇可通過血腦屏障，并引起顱內(nèi)壓反跳。利尿作用于靜注后1小時(shí)出現(xiàn)，維持3小時(shí)。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)，達(dá)峰時(shí)間為30～60分鐘，維持3～8小時(shí)。腎功能正常時(shí)，靜注甘露醇100g，3小時(shí)內(nèi)80%經(jīng)腎排出，t1/2為100min。

葡萄糖口服吸收迅速，進(jìn)入人體后被組織利用，也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。一般正常人每分鐘利用葡萄糖的能力為6mg/kg。

氯化鈉在胃腸道，通過腸粘膜細(xì)胞的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，幾乎全部被吸收。鈉主要由腎臟排泄。[適應(yīng)癥]（1）組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。（2）降低眼內(nèi)壓?？捎行Ы档脱蹆?nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼

內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。（3）滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性利尿因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水。

尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。[用法用量] 靜脈滴注，每次100～250ml，每日1～4次。可根據(jù)病情酌情使用。[不良反應(yīng)]（1）水和電解質(zhì)紊亂最為常見；（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏、口渴；（3）排尿困難；（4）血栓性靜脈炎；（5）外滲可致組織水腫、皮膚壞死；

（6）頭暈、視力模糊；（7）滲透性腎病。[禁忌]（1）已確診為急性腎小管壞死的無尿患者；（2）嚴(yán)重失水者；（3）活動(dòng)性顱內(nèi)出血者（顱內(nèi)手術(shù)除外）；（4）急性肺水腫或嚴(yán)重腦充血；（5）糖尿病患者；（6）過敏體質(zhì)者；（7）腎病患者；肌酐值大于正常者。[注意事項(xiàng)]（1）滴注速度不宜過快，滴速為5～10ml/min，以免出現(xiàn)局部壞死；（2）若出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，并給予對癥處理；

（3）若出現(xiàn)少尿、無尿等腎功能損傷的表現(xiàn)，應(yīng)復(fù)查k、na、bun、cr等，并采取相應(yīng)措施，以免造成腎衰。

（4）使用12小時(shí)后無尿者，應(yīng)停用。

（5）心功能不全者，應(yīng)慎用。

（6）用藥期間應(yīng)監(jiān)測①血壓；②腎功能；③電解質(zhì)濃度；④尿量。[孕婦及哺乳期婦女用藥]（1）本品可透過胎盤屏障；（2）是否能經(jīng)過乳汁分泌尚不清楚。孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。

[兒童用藥] 尚不清楚，不推薦使用。[老年患者用藥] 老年人應(yīng)用本品較易出現(xiàn)腎損害，應(yīng)適當(dāng)控制用量。[藥物相互作用]（1）可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關(guān)；（2）增加利尿及和碳酸酐酶抑制劑的利尿作用和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合用應(yīng)調(diào)整劑量。[規(guī) 格] 250ml:甘露醇37.5g與無水葡萄糖12.5g與氯化鈉1.125g。[貯 藏] 遮光，密閉保存。[包 裝] 玻璃輸液瓶裝，每瓶250ml。[有 效 期] 暫定2年 [批準(zhǔn)文號] 國藥準(zhǔn)字h20052312篇五：甘露醇注射液說明書

甘露醇注射液說明書

【批準(zhǔn)文號】

國藥準(zhǔn)字h20033747 【中文名稱】

甘露醇注射液

【產(chǎn)品英文名稱】 mannitol injection 【生產(chǎn)企業(yè)】 山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司

【功效主治】

（1）組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。（2）降低眼內(nèi)壓?？捎行Ы档脱蹆?nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。（3）滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。

（6）作為沖洗劑，應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。（7）術(shù)前腸道準(zhǔn)備。

【化學(xué)成分】

本品主要成分及其化學(xué)名稱:d-甘露糖醇。分子式：c6h14o6 分子量:182.17 【藥理作用】

復(fù)方甘露醇注射液是高滲制劑，通過高滲性脫水產(chǎn)生直接的藥理作用，消除腦水腫，能使腦水分含量減少，降低顱內(nèi)壓。主要成分甘露醇為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)極少被重吸收，起到滲透利尿作用。（1）組織脫水作用。提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水分進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mosm，注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，尿鈉排泄50g。（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面：①甘露醇增加血容量，并促進(jìn)前列腺素ⅰ2分泌，從而擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張，腎小球毛細(xì)血管壓升高，皮質(zhì)腎小球?yàn)V過率升高。②本藥自腎小球?yàn)V過后極少（<10%）由腎小管重吸收，故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度，減少腎小管對水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加，當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí)，這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降，對腎臟毒性減小，而且經(jīng)腎臟排泄加快。葡萄糖是人體主要的熱量來源之一，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4千卡（16.7千焦）熱能，用來補(bǔ)充熱量。另外也有一定的組織脫水作用。鈉和氯是機(jī)體重要的電解質(zhì)，主要存在于細(xì)胞外液，對維持人體正常的血液和細(xì)胞外液的容量和滲透壓起著非常重要的作用。正常血清鈉濃度為135～145mmol/l，占血漿陽離子的92%，總滲透壓的90%，故血漿鈉量對

滲透壓起著決定性作用。正常血清氯濃度為98～106mmol/l。人體主要通過下丘腦、垂體后葉和腎臟進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持體液容量和滲透壓的穩(wěn)定。

【藥物相互作用】

（1）可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關(guān)；（2）增加利尿藥及碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合用應(yīng)調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】

（1）水和電解質(zhì)紊亂最為常見；（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏、口渴；（3）排尿困難；（4）血栓性靜脈炎；（5）外滲可致組織水腫、皮膚壞死；（6）頭暈、視力模糊；（7）滲透性腎病。

【禁忌癥】

（1）已確診為急性腎小管壞死的無尿患者；（2）嚴(yán)重失水者;（3）活動(dòng)性顱內(nèi)出血者（顱內(nèi)手術(shù)除外）；（4）急性肺水腫或嚴(yán)重腦充血；（5）糖尿病患者；（6）過敏體質(zhì)者；（7）腎病患者；肌酐值大于正常者。

【產(chǎn)品規(guī)格】 250ml:50g 【用法用量】 1.成人常用量：

（1）利尿。常用量為按體重1~2g/kg，一般用20%溶液250m1靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)30~50m1。

（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25~2g/kg，配制為15%~25%濃度于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)病人衰弱時(shí)，劑量應(yīng)減小至0.5g/kg。嚴(yán)密隨訪腎功能。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3~5分鐘內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2~3小時(shí)以后每小時(shí)尿量仍低于30~50ml，最多再試用一次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。

（4）預(yù)防急性腎小管壞死。先給予12.5~25g，10分鐘內(nèi)靜脈滴注，若無特殊情況，再給50g，1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，若尿量能維持在每小時(shí)50m1以上，則可繼續(xù)應(yīng)用5%溶液靜滴；若無效則立即停藥。

（5）治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)100~500ml。（6）腸道準(zhǔn)備。術(shù)前4~8小時(shí)，10%溶液1000ml于30分鐘內(nèi)口服完畢。2.小兒常用量：

（1）利尿。按體重0.25~2g/kg或按體表面積60g/m2，以15%~20%溶液2~6小時(shí)內(nèi)靜脈滴注。

（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1~2g/kg或按體表面積30~60g/m2，以15%~20%濃度溶液于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。病人衰弱時(shí)劑量減至0.5g/kg。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg或按體表面積6g/m2，以15%~25%濃度靜脈滴注3~5分鐘，如用藥后2~3小時(shí)尿量無明顯增多，可再用1次，如仍無反應(yīng)則不再使用。

（4）治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2以5%~10%溶液靜脈滴注。

【貯藏方法】

遮光，密閉保存。

【注意事項(xiàng)】

（1）滴注速度不宜過快，滴速為5～10ml/min，以免出現(xiàn)局部壞死；（2）若出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，并給予對癥處理；（3）若出現(xiàn)少尿、無尿等腎功能損傷的表現(xiàn)，應(yīng)復(fù)查k、na、cl、bun、cr等，并采取相應(yīng)措施，以免造成腎衰。（4）使用12小時(shí)后無尿者，應(yīng)停用。（5）心功能不全者，應(yīng)慎用。（6）用藥期間應(yīng)監(jiān)測①血壓；②腎功能；③電解質(zhì)濃度；④尿量。