第一篇：新版GMP條款解讀

第一章 總則

目錄：

本章的修訂的目的 《總則》主要內(nèi)容 本章內(nèi)容框架

與98版相比主要變化 關(guān)鍵條款的解釋 本章的修訂目的

●闡述本規(guī)范的立法依據(jù)； ●闡述本規(guī)范的管理目標(biāo)；

●闡述本規(guī)范的“誠(chéng)信” 執(zhí)行理念與原則。

《總則》的主要內(nèi)容

●規(guī)范起草的法律依據(jù)； ●規(guī)范適用范圍； ●規(guī)范的管理目標(biāo)；

●規(guī)范的實(shí)施“誠(chéng)信” 原則。與98版相比主要的變化

●增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)﹑技術(shù)轉(zhuǎn)移﹑藥品制造以及到臨床使用全過(guò)程的管理概念，并闡述了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量體系一個(gè)重要的一個(gè)環(huán)節(jié)的指導(dǎo)思想；

增加了藥品質(zhì)量體系及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的控制目標(biāo)，作為本規(guī)范各項(xiàng)規(guī)定的基礎(chǔ)；

增加了企業(yè)執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的“誠(chéng)信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第一條

為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、中華人民共和國(guó)實(shí)施條例，制定規(guī)范。

●原有條款

●闡述《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》的立法依據(jù)，根據(jù)《藥品管理法》第九條的規(guī)范制定本規(guī)范?！癖緱l從法律角度明確了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是國(guó)家在法律授權(quán)范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。

第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

●新增條款 ●質(zhì)量管理體系（Quality Management System ,QMS)IS09001:2005標(biāo)準(zhǔn)定義為通常包括制定質(zhì)量方針、目標(biāo)以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證質(zhì)量和質(zhì)量的改進(jìn)的活動(dòng)。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管

理的方針目標(biāo)，有效地開(kāi)展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)，必須建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，這個(gè)體系叫質(zhì)量管理體系。

●質(zhì)量管理體系概念的提出，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來(lái)的，其次才是制造出來(lái)的，將質(zhì)量管理從制造階段進(jìn)一步提出到設(shè)計(jì)階段，并將質(zhì)量擴(kuò)展到產(chǎn)品周期的全過(guò)程。

●藥品質(zhì)量管理體系，滿足藥品質(zhì)量的特性所應(yīng)控制的要素，應(yīng)適用于整個(gè)產(chǎn)品生命周期，包括:產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品 終止等四個(gè)階段。

●產(chǎn)品生命周期的不同階段具有相應(yīng)的目標(biāo)，企業(yè)應(yīng)根據(jù)各產(chǎn)品階段的具體目標(biāo)，建立適合自身特點(diǎn)的質(zhì)量管理體系。

●質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實(shí)施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模的組織結(jié)構(gòu)（包括外包活動(dòng)）、環(huán)境、具體目標(biāo)、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復(fù)雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來(lái)確定其質(zhì)量管理體系的范圍。

質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)

●企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。應(yīng)：

–識(shí)別質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程及其在企業(yè)中的應(yīng)用； –確定這些過(guò)程的順序和相互的作用；

–確保哲學(xué)過(guò)程的有效運(yùn)行和控制所需的準(zhǔn)則和方法。

–確?？梢垣@得必要的資源的信息，以支持這些過(guò)程的運(yùn)行和對(duì)這些過(guò)程的監(jiān)視； –監(jiān)視，測(cè)量和分析這些過(guò)程；

–實(shí)施必要的措施，以實(shí)現(xiàn)對(duì)這些過(guò)程策劃的結(jié)果和對(duì)這些過(guò)程的持續(xù)改進(jìn)。

第三條

本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程的過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預(yù)訂用途和注冊(cè)要求的藥品。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎(chǔ)上，提出《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標(biāo)是“四防”，作為規(guī)范各章節(jié)編寫(xiě)的基礎(chǔ)和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過(guò)程，其他條均圍繞這一規(guī)定設(shè)定。

●規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。突出強(qiáng)調(diào)確保藥品達(dá)到藥品質(zhì)量的用藥安全、有效的預(yù)訂用途。

第四條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格持行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

●新增條款

●闡述“誠(chéng)信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第二章質(zhì)量管理 目錄：

●本章的修訂目的

●《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容 ●關(guān)鍵條款的解釋

《質(zhì)量管理》修訂的目的

●闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標(biāo)；

●闡述藥品質(zhì)量管理應(yīng)具備的管理職責(zé)和資源；

●闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫(xiě)原則； ●闡述本規(guī)范的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制理念的實(shí)施要求?！顿|(zhì)量管理》主要的內(nèi)容

●藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標(biāo)； ●藥品質(zhì)量管理職責(zé)； ●藥品質(zhì)量管理的資源；

●質(zhì)量保證的與質(zhì)量管理體系的關(guān)系；

●質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關(guān)系與各自控制的范圍； ●質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則、評(píng)價(jià)原則與實(shí)施要求。第一節(jié)

原則

質(zhì)量管理體系應(yīng)具備的職能主要包括高層管理者職責(zé)、建立質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評(píng)審和系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)的方面。

質(zhì)量管理體系的有效實(shí)現(xiàn)，是要制定相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，落實(shí)相應(yīng)的管理職責(zé)而實(shí)現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。

第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)訂用途和注冊(cè)要求。

●新增條款

●質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織，人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過(guò)質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成、通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針。●質(zhì)量目標(biāo)：最高質(zhì)量管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方針應(yīng)保持一致、與相關(guān)部門(mén)和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。質(zhì)量目標(biāo)的制定、實(shí)施和完成通過(guò)下列措施體現(xiàn)：

高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方針相符和質(zhì)量目標(biāo)； 質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)和業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定； 企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門(mén)和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)；

為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門(mén)應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn)；

應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。

第六條

企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。新增條款

建立和實(shí)施一個(gè)能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)，管理者的領(lǐng)導(dǎo)作用、承諾和積極參與，對(duì)建立并保持有效地質(zhì)按量管理體系是必不可缺少的。明確其管理職責(zé)是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該對(duì)其內(nèi)容作出明確規(guī)定。

高層管理者是指指揮和控制企業(yè)或組織的最高權(quán)力的人或一組人。管理者通過(guò)相應(yīng)的管理活動(dòng)來(lái)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動(dòng)是通過(guò)高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)能力、各職能部門(mén)的分工協(xié)作和各級(jí)人員的貫徹持行來(lái)完的。(IS9000:2005)質(zhì)量管理職責(zé)不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔(dān)，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷(xiāo)商等相關(guān)方。

第七條企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。新增條款

為了確保質(zhì)量管理體系的實(shí)施，并持續(xù)改進(jìn)其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。

人力資源:質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)和人員都有可能直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮： 確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和能力； 提供培訓(xùn)以獲得所需的能力

基于教育背景、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)評(píng)估人員的勝任； 確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識(shí)，既認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作貢獻(xiàn)。相關(guān)記錄形成文件。

基于設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定、提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基于設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求、維護(hù)其正常運(yùn)行。具體包括：建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)的設(shè)施；過(guò)程設(shè)（硬件和軟件);支持性服務(wù)（如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作壞境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。

第二節(jié)質(zhì)量保證

企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)及要求。涵蓋驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量管理體系的一部分，是控制藥品生產(chǎn)關(guān)鍵方法和手段。第八條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證體統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效行。

●新增條款

●質(zhì)量保證（Quality Assurance)指為使人們確信某以產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計(jì)劃有組織的活動(dòng)。也可以說(shuō)是為了提供信任表明實(shí)體能夠買(mǎi)足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行實(shí)的全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動(dòng)。

●質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響質(zhì)量產(chǎn)品的所有因素，是為了確保藥品符合其預(yù)定用途、并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總合。第九條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六)確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識(shí)培訓(xùn)。新增條款

企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第十條

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.使用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、保障材料和標(biāo)簽；

5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

（四）應(yīng)當(dāng)適用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生?！裥略鰲l款

●企業(yè)應(yīng)按照“機(jī)構(gòu)人員”項(xiàng)下的要求配備足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A存條件等GMP所必須的資源。

●企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證。生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)放全過(guò)程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。

●企業(yè)應(yīng)建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制定有效地糾正預(yù)防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷(xiāo)售的產(chǎn)品。

第三節(jié)

質(zhì)量控制

●和質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動(dòng)。企業(yè)應(yīng)建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。

●企業(yè)應(yīng)該制定適當(dāng)?shù)某绦?，以確保藥品檢驗(yàn)測(cè)試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)效時(shí)，需進(jìn)一步調(diào)查，提供必要的科學(xué)合理的證據(jù)。

●質(zhì)量控制系統(tǒng)應(yīng)包括必要的人員、檢測(cè)設(shè)備、方法控制流程。

●第十一條

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

●新增條款

●質(zhì)量控制（Quality Control,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的治療量標(biāo)準(zhǔn)。第十二條

質(zhì)量的控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

● 新增條款

●企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。法規(guī)允許的委托檢驗(yàn)應(yīng)按照法規(guī)的要求進(jìn)行備案。

● 所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。

●物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。

第四節(jié)

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過(guò)對(duì)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來(lái)“設(shè)計(jì)質(zhì)量”，避免質(zhì)量問(wèn)題出現(xiàn)；

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)是通過(guò)掌握足夠的知識(shí)、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來(lái)可能會(huì)發(fā)生的事件，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生；

有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策，便于對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中有更多的了解，可以有效的識(shí)別對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)，幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策；

第十三條

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。

·新增條款

本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理 的過(guò)程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程。·風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體 ·質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評(píng)估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。

第十四條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)的特點(diǎn)是很重要，識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)很困難且不準(zhǔn)確，相對(duì)于獲得精確 的答案，全面的考量，選用足夠知識(shí)和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要！描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估目標(biāo)和方法，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。

第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

· 新增條款

·風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用有三 個(gè)層次的應(yīng)用:

-第一層

:理念

-第二層

:系統(tǒng)

:

-第三層

:工 具與方法

?質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）應(yīng)用范圍很廣,可以貫 穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。

?質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用,針 對(duì) 不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。

?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)

-風(fēng)險(xiǎn)

-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃制定;

-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;

-風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告;

-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：

-確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響,包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響;

-評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍;

-廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估;-確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度;

-評(píng)估 質(zhì)量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標(biāo)簽或批審核的果或變化;-其他方面的應(yīng)用.●風(fēng)險(xiǎn)管理程序的主要內(nèi)容：-風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī)-風(fēng)險(xiǎn)管理組織與責(zé)任-風(fēng)險(xiǎn)管理流程

-風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用與工具

-風(fēng)險(xiǎn)管理文件管理，如風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃（編碼、格式、保存方式）

第三章 機(jī)構(gòu)與人員

目錄:

本章修訂的目的

《機(jī)構(gòu)與人員》的主要內(nèi)容 與98版相比的主要變化 關(guān)鍵條款的解釋

《機(jī)構(gòu)與人員》修訂的目的

●企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級(jí)管理職責(zé)并形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。

●企業(yè)管理層應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權(quán)和職責(zé)能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動(dòng)。

●為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，制藥企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓(xùn)練有素的工作人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)的全部工作；

●從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應(yīng)具有相應(yīng)權(quán)限和職責(zé)，明確管理的責(zé)任；有書(shū)面的程序文件加以說(shuō)明；

●所有人員都應(yīng)該具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，經(jīng)過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)，能對(duì)藥品質(zhì)量符合性進(jìn)行控制。

《機(jī)構(gòu)與人員》主要的內(nèi)容

●藥品生產(chǎn)管理的職能部分的設(shè)置與職責(zé)明確： ●關(guān)鍵管理人員的資質(zhì)和職責(zé) ●人員培訓(xùn)管理 ●人員衛(wèi)生管理

與98版相比主要的變化

●明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負(fù)責(zé)

人”、“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱(chēng)；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn)

和質(zhì)量負(fù)責(zé)人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人”統(tǒng)一合 并為“生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”： ●增設(shè)企業(yè)負(fù)責(zé)人的作用和工作職責(zé)條款要求； ●提高了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條

件，并細(xì)化生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的工

作職責(zé)，明對(duì)將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理

負(fù)責(zé)人 應(yīng)共同承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任；

●增設(shè)“質(zhì)量授權(quán)人”的資質(zhì)和工作職責(zé)條款要求；

●對(duì)培訓(xùn)管理的條款重新編寫(xiě)，增設(shè)對(duì)培訓(xùn)管理 關(guān)鍵要點(diǎn)的控制要求；

●對(duì)將原規(guī)范有關(guān)人員衛(wèi)生的相關(guān)條款，重新編寫(xiě)，進(jìn)行了原則性、系統(tǒng)性的規(guī)定。

第一節(jié) 原 則

●組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)管理是制藥企業(yè)開(kāi)展藥品生產(chǎn)

管理的工作基礎(chǔ)，也是藥品GMP存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。

●組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營(yíng)和管理方式相適應(yīng)。

●質(zhì)量管理部門(mén)的設(shè)置和質(zhì)量管理職責(zé)的明確是開(kāi)展藥品質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ)。第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī) 構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保 證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立 質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)?！裢晟茥l款

●并將原98版第三條與第七十四條中有關(guān)質(zhì)量管理 機(jī)構(gòu)的工作范圍和獨(dú)立性設(shè)置的要求，進(jìn)行了條 款合并補(bǔ)充修訂，增設(shè)組織機(jī)構(gòu)圖要求；

●企業(yè)應(yīng)以文件的形式明確各級(jí)管理機(jī)構(gòu)及相互關(guān) 系，形成企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖、部門(mén)崗位設(shè)置圖。●強(qiáng)調(diào)制藥企業(yè)設(shè)置相應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并設(shè)置單獨(dú) 的質(zhì)量管理部門(mén)，以保證質(zhì)量管理的工作的獨(dú)性。

●在修訂時(shí)，基于規(guī)范章節(jié)的系統(tǒng)性，歸入到本章機(jī)構(gòu)原則章節(jié)中描述，結(jié)合本次修訂時(shí)

對(duì)質(zhì)量管理工作的范疇將質(zhì)量 管理部門(mén)工作范圍在原有質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上增加質(zhì)量保證的要求。

第十七條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。

●完善條款

●該條例明確質(zhì)量管理的工作范圍，并強(qiáng)調(diào)其工作 職責(zé)的獨(dú)立性。

●根據(jù)98版規(guī)范第七十四條的規(guī)定明確對(duì)質(zhì)量管理

部門(mén)在組織機(jī)構(gòu)在質(zhì)量保證體系的控制作用，●提出質(zhì)量管理職責(zé)的獨(dú)立性的要求。

質(zhì)量管理部門(mén)工作的范圍、對(duì)企業(yè)GMP系統(tǒng)文 件審核工作職責(zé)。

●明確質(zhì)量管理職責(zé)的獨(dú)立性的要求。

第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng) 資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操 作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的 職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)有明 確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與 其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括 上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版第三條的原則進(jìn)行重新編寫(xiě)，要求企業(yè)配備適當(dāng)資

質(zhì)的人員，并對(duì)人員的資質(zhì)要求、工作職責(zé)的 制定和培訓(xùn)等進(jìn)行了規(guī)定。

●企業(yè)應(yīng)以文件的形式規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位在組織內(nèi)的職責(zé)、權(quán)限、相互關(guān)系及資質(zhì)要求（包括教育、培訓(xùn)、技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）。

●本條款規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門(mén)、人員的崗位職責(zé)設(shè)置的原則要求，應(yīng)與其工作職能、工作量相適應(yīng)。

●所有人員均應(yīng)進(jìn)行崗位職責(zé)的培訓(xùn)，確保其具有相應(yīng)的知識(shí)／技能與經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌騽偃螎徫灰蟆?/p>

第十九條職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

●新增條款

●增加根據(jù)有關(guān)工作職責(zé)的委托管理規(guī)定。

●其目的強(qiáng)化員工工作的專(zhuān)屬性，保證從事相應(yīng)工作的人員的應(yīng)具有的工作資質(zhì)，確保委托工作質(zhì)量有效性。

●企業(yè)應(yīng)建立工作委托操作流程。第二節(jié)

關(guān)鍵人員

●企業(yè)法定代表人的法律責(zé)任在其它相關(guān)法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定； ●企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人；

●從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有必要的技能、經(jīng)驗(yàn)與知識(shí)； ●責(zé)任到人。

第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少

應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

●新增條款

●明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負(fù)責(zé)人”，“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱(chēng)；

●鑒于企業(yè)的實(shí)際現(xiàn)狀，以適應(yīng)不同管理規(guī)模企業(yè)的實(shí)際情

況將98版規(guī)范中“企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理’’和“藥品生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)人’’，將生產(chǎn)管理職責(zé)落實(shí)到“生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人”；

●將原版本規(guī)范中“企業(yè)主管藥品質(zhì)量管理”和“藥品質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人’’，將質(zhì)量管理職責(zé)落實(shí)到“質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”；

●在本條款中強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼

任的原則。

第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)

企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和修條，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行職責(zé)。

●新增條款

●本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負(fù)責(zé)人是指《藥品生產(chǎn)許可證》上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人；

●企業(yè)負(fù)責(zé)人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責(zé)，提出對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)人的要求條款；

●明確企業(yè)負(fù)責(zé)人作為藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，其工作主要職責(zé)是完成質(zhì)量目標(biāo)、配備適當(dāng)?shù)馁Y源、維護(hù)管理部門(mén)的工作獨(dú)立性等工作職責(zé)。第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)

1．確保藥品按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證 藥品質(zhì)量；

2．確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3．確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核 并送交質(zhì)量管理部門(mén)；

4．確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn) 行狀態(tài)；

5．確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；

6．確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù) 培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。●完善條款

●對(duì)98版第五條進(jìn)行了完善和補(bǔ)充。強(qiáng)調(diào)專(zhuān)業(yè)人員管理專(zhuān)業(yè)事務(wù)的原則，增加必要的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員資質(zhì)的要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人員的具有必要的知識(shí)和教育背景，對(duì)關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責(zé)提出相應(yīng)的要求，以確保其有足夠的能力履行職責(zé)。

●將98版第五條有關(guān)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件提高到本科學(xué)歷。

●考慮到我國(guó)高等教育歷史發(fā)展的原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的實(shí)際情況，增加了中級(jí)技術(shù)職稱(chēng)、職業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。

●根據(jù)GMP有關(guān)生產(chǎn)管理的工作范圍進(jìn)一步明確了市場(chǎng)管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)有6項(xiàng)，強(qiáng)調(diào)藥品的質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)的。第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2．確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗(yàn)；

4．批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； 5．審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6．確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理； 7．批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；

8．監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告； 10.取保完成自檢；

11.評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)、正確的處理； 13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

●完善條款

●對(duì)98版第五條進(jìn)行了完善和補(bǔ)充。增加必要的質(zhì)量管理人員的資質(zhì)的要求，以保證從事藥品質(zhì)量管理人員的具有必要的知識(shí)與教育背景，針對(duì)關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責(zé)提出相應(yīng)的要求，以確保其有足夠的能力履行職責(zé)。

●將98版規(guī)范中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件提高到本科學(xué)歷，考慮到我國(guó)高等教育歷史發(fā)展原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的實(shí)際狀況，增加了中級(jí)技術(shù)職稱(chēng)、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。

●根據(jù)GMP中有關(guān)質(zhì)量管理的工作范圍進(jìn)一步明確了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要工作職責(zé)有1 5項(xiàng)，主要承擔(dān)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的工作職能。

第二十四條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：

（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)；

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；

（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

（六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是全面質(zhì)量管理的理念，是每一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)部門(mén)的工作職責(zé)；

●對(duì)于藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)質(zhì)量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗(yàn)證實(shí)施、人員培訓(xùn)、物料管理、記錄管理、生產(chǎn)過(guò)程控制等關(guān)鍵環(huán)節(jié)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)共同承擔(dān)控制要求?！衿涔ぷ鞒袚?dān)的職責(zé)在實(shí)際工作中的體現(xiàn)對(duì)關(guān)鍵的文件的審批應(yīng)共同審核和批準(zhǔn)。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓(xùn)計(jì)劃、評(píng)估報(bào)告、驗(yàn)證計(jì)劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件。第二十五條質(zhì)量受權(quán)人

質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，參與質(zhì)量管理活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其它人員的干擾。

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年

從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò) 程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。

（二）主要職責(zé)：

1．參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；

2．承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

●新增條款

●根據(jù)國(guó)家局正在實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度的要求，參考?xì)W盟GMP中有關(guān)質(zhì)量受權(quán)人的工作范圍、工作職責(zé)，結(jié)合我國(guó)質(zhì)量受權(quán)人試點(diǎn)工作的經(jīng)驗(yàn)，本次修訂時(shí)，增加“質(zhì)量受權(quán)人”相關(guān)的要求，規(guī)定的其資質(zhì)和工作職責(zé)。

●條款強(qiáng)調(diào)質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)的關(guān)鍵人員，主要負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行職責(zé)。

●為保證質(zhì)量受權(quán)人的的職責(zé)的實(shí)現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權(quán)人參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理的工作，以保證其職責(zé)的有效實(shí)施。

第三節(jié) 培訓(xùn)

●人員是藥品生產(chǎn)各項(xiàng)活動(dòng)的管理者和執(zhí)行者，是實(shí)施GMP的核心要素。

●企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的人力資源管理系統(tǒng)，建立解決問(wèn)題和有效溝通的企業(yè)文化。根據(jù)從事藥品質(zhì)量有影響的工作的性質(zhì)和潛在風(fēng)險(xiǎn)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)?shù)慕逃?、培?xùn)、技能和經(jīng)歷的人員，滿足從事管理和各項(xiàng)操作的要求。

●為確保員工保持其業(yè)務(wù)能力以及對(duì)GMP規(guī)范理解，定期培訓(xùn)，采取上崗前培訓(xùn)、在崗繼續(xù)培訓(xùn)，外派培訓(xùn)等多種培訓(xùn)方式提高員工的意識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風(fēng)險(xiǎn)。

第二十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案和計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。●完善條款

●將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓(xùn)管理具體要求。

●強(qiáng)調(diào)專(zhuān)門(mén)部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)工作，將培訓(xùn)工作納入公司的日常工作范疇?！駨?qiáng)調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對(duì)員工培訓(xùn)的管理承擔(dān)應(yīng)有的管理責(zé)任； ●企業(yè)應(yīng)建立相關(guān)的培訓(xùn)管理操作程序，以確保：

一確認(rèn)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員達(dá)到所必要的能力（知識(shí)、技能、經(jīng)驗(yàn)）；

一讓所有人員明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的GMP要求；

一提供培訓(xùn)或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗位要求；

一評(píng)價(jià)所采取措施的有效性；

一確保員工認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)做出貢獻(xiàn)；

一繼續(xù)培訓(xùn)以保持教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)并有記錄。

●培訓(xùn)的方案與計(jì)劃應(yīng)根據(jù)員工的培訓(xùn)需求而制定，培訓(xùn)計(jì)劃或方案應(yīng)包括培訓(xùn)的內(nèi)容、培訓(xùn)目標(biāo)、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)評(píng)估、培訓(xùn)記錄等培訓(xùn)管理的控制要點(diǎn)。

第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果?！裢晟茥l款

●將98版第六條與第七條條款進(jìn)行合并，并將原規(guī)范僅對(duì)從事生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，要求具備相應(yīng)的知識(shí)、技能的要求，擴(kuò)充到對(duì)所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的人員的要求。

●明確培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)不同崗位的實(shí)際培訓(xùn)需求，進(jìn)行必要的理論、實(shí)踐、工作職責(zé)和必要的工作技能培訓(xùn)。

●對(duì)于培訓(xùn)酌評(píng)估應(yīng)根據(jù)不同的培訓(xùn)內(nèi)容，可采取課中考核、課后評(píng)估、工作階段性評(píng)估等多種評(píng)價(jià)方式，以確認(rèn)培訓(xùn)效果。

第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)。

●完善條款

●在98版規(guī)范第六條的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)從事高風(fēng)險(xiǎn)操作的人員應(yīng)具備與風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)?shù)闹R(shí)、技能和經(jīng)驗(yàn)。

●明確了高風(fēng)險(xiǎn)操作的類(lèi)型。

●專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)主要是指職業(yè)危害、個(gè)人職業(yè)安全防護(hù)、應(yīng)急處理等方面的知識(shí)、工作技能的訓(xùn)。

第四節(jié)

人員衛(wèi)生

●人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人

員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。

●為降低人員對(duì)生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進(jìn)行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。

第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)?！裢晟茥l款

●在98版規(guī)范第四十八條的基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)所有人員都需要進(jìn)行相關(guān)衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，明確人員衛(wèi)生管理的目的，降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)的污染風(fēng)險(xiǎn)。

●建立規(guī)程的范圍見(jiàn)本規(guī)范第三十條，程序至少包括：健康檢查與身體不適報(bào)告、工作著裝與防護(hù)要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等。

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員當(dāng)應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

●新增條款

●明確制定相關(guān)員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。

●企業(yè)應(yīng)對(duì)從事藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員定期進(jìn)行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識(shí)、基本的衛(wèi)生操作行為培訓(xùn)。

●企業(yè)對(duì)人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應(yīng)提供必要的設(shè)施、裝置等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。

第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。●完善條款

● 98版規(guī)范第五十六條對(duì)從事藥品生產(chǎn)人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等疾病不得接觸藥品生產(chǎn)的限制要求的條款拆分二個(gè)條款分別進(jìn)行規(guī)定。

●提出對(duì)從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求，增加了對(duì)新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。

●健康體檢項(xiàng)目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時(shí)）等。

第三十二條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

●完善條款

●在98版規(guī)定第五十六條的基礎(chǔ)上提出對(duì)有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。

第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)?！裢晟茥l款

●在98版規(guī)范第五十三條對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)（室）的人員限制進(jìn)入控制要求條款，進(jìn)一步明確生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進(jìn)入的原則，同時(shí)也要強(qiáng)調(diào)人員衛(wèi)生是污染環(huán)境的重要來(lái)源。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第五十二條對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員更衣要求條款中有關(guān)工作服的材質(zhì)、清洗、滅菌等具體的技術(shù)要求，根據(jù)本章節(jié)的主題內(nèi)容修訂為僅對(duì)更衣、樣式、材質(zhì)、穿戴方式等控制點(diǎn)提出原則性要求。

●對(duì)于有關(guān)潔凈工作服的材質(zhì)、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗在無(wú)菌藥品附錄中第六章人員第二十四條款中另行規(guī)定。

第三十五條 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物 ●完善條款

●原98版第五十四條員工個(gè)人衛(wèi)生基本原則的要求，拆分為三十五條和三十七條二個(gè)條款

進(jìn)行描述。

●對(duì)原“進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物”要求予以 保留，將“潔凈室（區(qū)）”根據(jù)修訂時(shí)統(tǒng)一專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)的原則修訂為“潔凈生產(chǎn)區(qū)”。

第三十六條

生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

●完善條款

●在98版規(guī)范第五十條的基礎(chǔ)上，提出另增加了對(duì)不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。

第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。·完善條款 ·根據(jù)98版規(guī)范第五十四條員工個(gè)人衛(wèi)生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面接觸的管理求。

第四章

廠房與設(shè)施

目錄：

●本章修訂的目的

●《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的

●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。

●企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員來(lái)進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)并組織相關(guān)驗(yàn)證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。

《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容 ●廠區(qū)的選擇、設(shè)計(jì)

●廠房與設(shè)施的維護(hù)管理；

●必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行于維護(hù)； ●廠房與設(shè)施必要的防蟲(chóng)等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；

●生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。與98版相比主要的變化

●增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計(jì)原則

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 ●根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求

-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估

-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ●關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化-潔凈等級(jí)的變化，采用ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)-強(qiáng)調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求-不同潔凈等級(jí)直接的壓力為10Pa-非無(wú)菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級(jí)別參照“D”級(jí)設(shè)置。-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求

第一節(jié)

原則

●廠房與設(shè)施的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。設(shè)計(jì)與建造應(yīng)考慮適當(dāng)維護(hù)、清潔、消毒。

●廠房設(shè)施設(shè)計(jì)和建造都必須由具備相當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的單位進(jìn)行，以保證設(shè)計(jì)和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應(yīng)滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

第三十八條

廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)?！裥略鰲l款

●提出廠房選址、設(shè)計(jì)、建設(shè)與維護(hù)總的控制原則，防范風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。

●新增條款

●增加對(duì)廠房選址時(shí)需要控制的原則性要求，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范

●廠房選址應(yīng)避免其周?chē)h(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè)

所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。例如：鐵路、碼頭、機(jī) 場(chǎng)、火電廠、垃圾處理場(chǎng)等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理?！裢晟茥l款

●在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物 流走向應(yīng)合理的要求。

●廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源是道路揚(yáng)塵，塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn)，將增加大氣中的含塵量?！裆a(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動(dòng)物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車(chē)間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。

第四十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

●完善條款

●根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對(duì)廠房定期維護(hù)的管理要求。

●廠房維護(hù)操規(guī)程應(yīng)包括定期進(jìn)行檢查、制定整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。

第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。·新增條款 ·增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。·相關(guān)的設(shè)備是對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī)/HVAC機(jī)組等。

第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物的進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑，煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染 ●完善條款

●在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入的裝置。另外，強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠、滅蟲(chóng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)的要求。

第四十四條

應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。●新增條款

●配合本規(guī)范的第33條的實(shí)施在加廠房設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求。

●另外也強(qiáng)調(diào)在廠房設(shè)計(jì)時(shí)，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯(cuò)的發(fā)生。

第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

●新增條款

●增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)施的 竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。

第二節(jié)

生產(chǎn)區(qū)

●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；

生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置：

●企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專(zhuān)用或獨(dú)立，操作間壓差、廢氣排放、進(jìn)排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。

●生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

●生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。

第四十六條

為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)B．肉酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；

（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

●完善條款

●本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個(gè)條款的內(nèi)容重新編寫(xiě)，根據(jù)98版實(shí)施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個(gè)條款。

●增加對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品公用的評(píng)估要求。評(píng)估報(bào)告對(duì)公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。

●對(duì)于需獨(dú)立設(shè)施或獨(dú)立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類(lèi)型重新進(jìn)行了劃分。

●對(duì)于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個(gè)層次：

-專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；

-專(zhuān)用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)；

-應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施。

第四十七條

生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

●完善條款

●本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進(jìn)行了語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進(jìn)行規(guī)定。

●同時(shí)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放 ”，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防

●生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點(diǎn)需要根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要 進(jìn)行計(jì)算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點(diǎn)：

一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運(yùn)輸／存放空間

一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；

一成品：必需的暫存間和物料運(yùn)輸、存放空間；

一廢棄物料：原料和成品。

第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

·完善條款 ·根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級(jí)、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個(gè)條款進(jìn)行系統(tǒng)描述，主要變化如下：

-對(duì)潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件；

-對(duì)不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步低級(jí)別向高級(jí)別的污染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境?！崈羯a(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括：

-質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)>

-風(fēng)速

-氣流組織

-壓差

-溫度和濕度 ·生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為

A/B/C/D四個(gè)級(jí)別。其設(shè)置、劃分原則、監(jiān)測(cè)要求在附錄一 ：無(wú)菌制劑第三章“潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)”中有系統(tǒng)介紹?！?duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級(jí)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮以下因素的控制：

--滲透，·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度壓差

·也可以通過(guò)置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能；

--溫度與相對(duì)濕度控制

--粉塵控制

--排出氣體（廢氣）中的粉塵處理

第四十九條

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒無(wú)脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進(jìn)行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。

第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易 清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)不得對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。

第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進(jìn)一步明確增加對(duì)排水裝置的具體技術(shù)要求。

第五十二條制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。完善條款

根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對(duì)稱(chēng)量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)稱(chēng)量操作實(shí)際控制需要，其稱(chēng)量操作為藥品暴露區(qū)域，強(qiáng)調(diào)稱(chēng)量室的專(zhuān)用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。

鑒于稱(chēng)量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素：

一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離

一交叉污染的控制

一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施

一操作人員的更衣和設(shè)備清洗

一各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)

一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。

第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染便于清潔?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版第二十四條的對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。

●常見(jiàn)的專(zhuān)門(mén)措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專(zhuān)門(mén)的區(qū)域房間等手段。

第五十四條

用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)由隔離措施。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項(xiàng)有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。

第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。·完善條款 ·根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)適度的照明要求?！?duì)于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

●條款

●根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進(jìn)行規(guī)定。

●提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。

●對(duì)于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過(guò)程控制操作，一般采取在單獨(dú)、專(zhuān)用的操作間進(jìn)行；對(duì)于包裝生產(chǎn)的中間過(guò)程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過(guò)程控制臺(tái)的方式。

第三節(jié)

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

●應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類(lèi)型設(shè)立相應(yīng)的庫(kù)、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

●倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。

第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序

存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品?！裢晟茥l款

●本條款根據(jù)98版規(guī)范第條的基本原則重新進(jìn)行了語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進(jìn)行規(guī)定。同時(shí) 強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。

●“有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類(lèi)存放，能夠有序轉(zhuǎn)運(yùn)和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。

第五十八條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并由通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)?！襁M(jìn)一步明確了對(duì)于倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)條件的求?！裉岢隽藢?duì)溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)的管理要求。

第五十九條

高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。●新增條款

●對(duì)高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強(qiáng)調(diào)對(duì)上述物品的安全防護(hù)，需增

設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。

第六十條

接受、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔

●新增要求

●考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作，避免外來(lái)污染物對(duì)生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要，增加對(duì)接收、發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置提出專(zhuān)門(mén)的要求。

第六十一條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性?！ば略鰲l款 ·根據(jù)防止處于待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨(dú)隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對(duì)于采取其它方法進(jìn)行控制，也提出了原則性的要求?！ぬ娲椒梢圆捎秘浳毁|(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。

第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●提出設(shè)置獨(dú)立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。

●獨(dú)立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過(guò)程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

●如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作區(qū)域進(jìn)行取樣，需要專(zhuān)門(mén)的污染、交叉污染、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)防范的相關(guān)操作規(guī)程。

第四節(jié)

質(zhì)量控制區(qū)

●實(shí)驗(yàn)室設(shè)施是開(kāi)展質(zhì)量控制檢測(cè)的必要條件

●實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。

第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十八條有關(guān)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)原則的條款，進(jìn)一步明確了實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置區(qū)域的基本原則。

●關(guān)于微生物限度、無(wú)菌檢測(cè)、陽(yáng)性檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求參照《中華人民共和國(guó)藥典》相關(guān)的規(guī)定。

第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

●新增條款

●提出對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的目標(biāo)，明確實(shí)驗(yàn)室最基本的工能需求項(xiàng)目。

第六十五條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器受靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素的干擾?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十九條有關(guān)精密儀器安裝原則要求的條款，進(jìn)一步明確根據(jù)實(shí)際需要，設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。

第六十六條

處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。

●新增條款

●規(guī)范制藥企業(yè)對(duì)生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

第六十七條

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十條的對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房設(shè)計(jì)和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨(dú)立空氣處理設(shè)施及動(dòng)物的專(zhuān)用通道的要求。

第五節(jié)

輔助區(qū)

●輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實(shí)施和滿足員工的個(gè)人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。

●藥品生產(chǎn)常見(jiàn)的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測(cè)設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。

第六十八條

休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

●新增條款

●考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場(chǎng)所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。

第六十九條

更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第五十一條有關(guān)更衣室和浴室及廁所設(shè)置要求的條款，進(jìn)一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求。

第七十條

維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。

●完善條款

●考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置的基本原則要求。

第五章

設(shè)備

目錄：

●本章修訂的目的 ●《設(shè)備》主要內(nèi)容 ●本章內(nèi)容框架

●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 《設(shè)備》修訂的目的

●設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同 產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。

●設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。

●建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過(guò)完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過(guò)必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制、預(yù)防維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。

《設(shè)備》的主要內(nèi)容

●設(shè)計(jì)與安裝

●維修與維護(hù)

●使用和清潔

●校準(zhǔn)

●制藥用水

與98版相比主要的變化

●對(duì)設(shè)備管理所涉及的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化和具體規(guī)定。

●并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。

●依照IS012001有關(guān)計(jì)量管理的基本原則，增加了對(duì)計(jì)量校驗(yàn)的管理內(nèi)容，規(guī)范了計(jì)量管理專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，重新編寫(xiě)了對(duì)計(jì)量管理部分的條款。

●根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。

第一節(jié)

原則

第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、造型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十一條的有關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型和安裝的要求條款，根據(jù)原條款基本原則重新進(jìn)行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。

第七十二條

應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)防性維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增 加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念。

●本條款沿用原條款的基本原則，強(qiáng)調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

●新增條款

●基于強(qiáng)化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對(duì)設(shè)備驗(yàn)證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有

效實(shí)施提出相應(yīng)要求。

第二節(jié)

設(shè)計(jì)與安裝

第七十四條

生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備便面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●提出不得向藥品中釋放物質(zhì)的管理要求。

第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。●完善條款

●將原規(guī)范第三十五條的有關(guān)計(jì)量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)，并增減相應(yīng)內(nèi)容。●強(qiáng)調(diào)工藝參數(shù)的管理要求。

第七十六條

應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。

●新增條款

●避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導(dǎo)致污染的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。

第七十七條

設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑?！裢晟茥l款

●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●針對(duì)目前企業(yè)使用潤(rùn)滑劑實(shí)際情況，強(qiáng)調(diào)盡可能采用食用級(jí)或與級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑的管理要求。

●級(jí)別相當(dāng)?shù)暮x是指擬使用潤(rùn)滑劑沒(méi)有明確標(biāo)明符合食用級(jí)要求，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估以證明其與食品級(jí)相當(dāng)。

第七十八條 生產(chǎn)模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應(yīng)的記錄。

●調(diào)整條款

●根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項(xiàng)有關(guān)生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，全文引用，增加“相應(yīng)記錄”的要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理。

第三節(jié)

維護(hù)與維修

第七十九條

設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條內(nèi)容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護(hù)和保養(yǎng)操作的過(guò)程分析，對(duì)原條款的內(nèi)容進(jìn)行完善。

第八十條

應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

●完善條款

●對(duì)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念。

●提出設(shè)備預(yù)防性維護(hù)工作文件化的要求。

第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

●新增條款

●本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理

第四節(jié)

使用和清潔

第八十二條

主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程

●完善條款

●延續(xù)了98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的要求。

●本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備。第八十三條

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用 ●新增條款

●明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合驗(yàn)證的相關(guān)要求，突出驗(yàn)證工作的目的性，保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗(yàn)證的狀態(tài)。

第八十四條應(yīng)當(dāng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十九條重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備進(jìn)行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限”等項(xiàng)目要求。

第八十五條

已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。

●新增條款

●明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被污染

第八十六條

用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)等?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)要求，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八

十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念

●本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等等信息，以強(qiáng)化記錄的追溯性

第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條的有關(guān)內(nèi)容，在修訂時(shí)拆分為七十九條、八十七條、八十八條等三個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。統(tǒng)一規(guī)范設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)內(nèi)容。

●強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)識(shí)的目的與標(biāo)示信息。

第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)由醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)?！裢晟茥l款

●基本沿用98版規(guī)范的相關(guān)要求，增加了“質(zhì)量控制區(qū)”不合格設(shè)備的管理要求。第八十九條

主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向。

●內(nèi)容調(diào)整條款

●針對(duì)實(shí)際情況對(duì)98版規(guī)范第三十三條內(nèi)容進(jìn)行了適當(dāng)調(diào)整。

第五節(jié)

校 準(zhǔn)

第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十五條的有關(guān)內(nèi)容拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加“校準(zhǔn)”要求，明確“校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍”。

第九十一條

應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠?！裥略鰲l款

●進(jìn)一步明確校準(zhǔn)工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。

第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。

●新增條款

●根據(jù)計(jì)量管理的基本原則，提出對(duì)校準(zhǔn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量需進(jìn)行溯源的要求。

●提出校準(zhǔn)記錄所應(yīng)當(dāng)包含的記錄內(nèi)容。

第九十三條

衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)由明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)

明其校準(zhǔn)有效期。●完善條款

●按照98版規(guī)范原條款的基本原則，結(jié)合計(jì)量管理專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)和管理要求，規(guī)范了劑量相關(guān)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)的使用

●提出增加校準(zhǔn)有效期的標(biāo)識(shí)要求。

第九十四條

不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)的有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

●新增條款

●根據(jù)計(jì)量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器

第九十五條

在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄?！裥略鰲l款

●針對(duì)新增的自動(dòng)或電子設(shè)備提出了相關(guān)的管理要求。

第六節(jié)

制藥用水

第九十六條

制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十六條、第一百條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●規(guī)范制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國(guó)藥典》。●規(guī)范中的“相關(guān)要求”是指國(guó)家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力?！裢晟茥l款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為 九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●對(duì)原條款僅規(guī)定制藥用水系統(tǒng)防止微生物污染的控制，擴(kuò)展到制藥用水達(dá)到相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括物理和化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)。同時(shí)基于驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行不能超出其設(shè)計(jì)能力的要求。

第九十八條

純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。●完善條款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)?！癖緱l款內(nèi)容基本延續(xù)原要求。

第九十九條

純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●基本延續(xù)原條款關(guān)于水系統(tǒng)防止微生物滋生

和污染防范措施的要求。并對(duì)防止污染的措施提出了建議要求。

第一百條

應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十六條、第一百條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●增加了對(duì)原水水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)的要求?！裨瞧髽I(yè)自制飲用水的水源。

第一百零一條

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒程度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理?！裢晟茥l款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●在工藝用水的管理當(dāng)中引入了“警戒限度”、“糾偏限度 ”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。

第六章

物料與產(chǎn)品

《物料與產(chǎn)品》修訂的目的

●藥品生產(chǎn)的過(guò)程是通過(guò)生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工、輸出符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

●企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。

●企業(yè)應(yīng)制訂物料管理的相關(guān)流程，物料管理應(yīng)做到規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場(chǎng)狀態(tài)應(yīng)始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標(biāo)識(shí)清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個(gè)過(guò)程，應(yīng)嚴(yán)格防止差錯(cuò)、混淆、污染的發(fā)生?！段锪吓c產(chǎn)品》的主要內(nèi)容

●原輔料

●包裝材料

●中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

●成品

●特殊管理的物料和產(chǎn)品

●其它

與98版相比的主要變化

●本章管理范圍擴(kuò)大。有原來(lái)的原輔料、包裝材料管理擴(kuò)大包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。

●根據(jù)物料的管理流程，細(xì)化物料接收、稱(chēng)量、取樣、稱(chēng)量、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。

●根據(jù)制藥物料管理實(shí)際現(xiàn)狀，增加了物料管理的基礎(chǔ)管理相關(guān)要求，如物料標(biāo)示內(nèi)容的具體要求。

第一節(jié)

原 則

第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理定。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十八條和第三十九條有關(guān)物料管理文件化管理和物料管理總原則相關(guān)

條款合并修訂為一個(gè)條款。

●強(qiáng)調(diào)原輔料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)符合性。

第一百零三條

應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

●完善條款

● 根據(jù)98版第三十八條對(duì)物料管理的流程控制條款，對(duì)物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。

● 明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。

第一百零四條

物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可采購(gòu)?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十一條有關(guān)供應(yīng)尚管理的條款，根據(jù)對(duì)供應(yīng)商管理控制要求，修訂時(shí)在原條款的基礎(chǔ)上，明確質(zhì)量管理部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門(mén)，同時(shí)增加對(duì)進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估的要求。

第一百零五條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。

●新增條款

●對(duì)儲(chǔ)運(yùn)條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料管理的重點(diǎn)和難點(diǎn)，貯運(yùn)條件的保持需要有些的控制，提出對(duì)運(yùn)輸環(huán)節(jié)，延長(zhǎng)了有特殊貯運(yùn)要求的管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外。

●另外對(duì)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的實(shí)際儲(chǔ)運(yùn)條件也要求采用一定的方式進(jìn)行確認(rèn)，突出對(duì)物料和產(chǎn)品保護(hù)要求。

第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱(chēng)；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱(chēng)和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；

（八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）?！裥略鰲l款

●物料接收是物料進(jìn)入場(chǎng)內(nèi)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，是無(wú)來(lái)哦管理的主要工作環(huán)節(jié)，增設(shè)物料接收管理要求，有助于企業(yè)建立物料管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)工作，本條款明確了物料接收時(shí)需要進(jìn)行時(shí)的主要關(guān)鍵操作活動(dòng)，并統(tǒng)一物料標(biāo)識(shí)的相關(guān)信息

第一百零七條

物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十二條的有關(guān)不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百零七條、第一百三十一條、第一百三十二條等三個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯(cuò)的發(fā)生。在條款中要求對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)示、貯存位置按待驗(yàn)質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行有效管理。

第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十三條有關(guān)物料貯存管理的條款，進(jìn) 一步完物料貯存條件的管理要求，強(qiáng)調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設(shè)置存儲(chǔ)條件，以適應(yīng)不同企業(yè)的實(shí)際倉(cāng)庫(kù)區(qū)域的設(shè)計(jì)和物料管理模式的需要。

●先進(jìn)先出控制原則是GMP物料管理的基本原則之一，增設(shè)先進(jìn)先出管理原則條款，其目的為企業(yè)實(shí)施先進(jìn)先出提供明確的依據(jù)，同時(shí)也基于物料管理的實(shí)際情況，也增設(shè)了“近效期先出”優(yōu)先的控制要求。

第一百零九條使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書(shū)面可讀的方式標(biāo)出。●新增條款

●考慮到部分企業(yè)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來(lái)實(shí)施物料信息化管理，基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，增設(shè)緊急情況下，物料計(jì)算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。

第二節(jié)

原輔料

第一百一十條

應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)?shù)拇胧?，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤?！裥略鰲l款

●確保物料原包裝的內(nèi)容與標(biāo)識(shí)一致，是物料入庫(kù)接收時(shí)的重要控制目標(biāo)，基于生產(chǎn)實(shí)際控制需要，企業(yè)可基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性?！窨刹扇〉姆绞饺缤ㄟ^(guò)對(duì)供應(yīng)商的協(xié)調(diào)控制（供應(yīng)商評(píng)價(jià)/供應(yīng)商審計(jì)與審計(jì)報(bào)告/質(zhì)量協(xié)議等）、近紅外鑒別檢測(cè)、紅外檢測(cè)（稱(chēng)量時(shí)）等方式。

第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。

●調(diào)整條款

●原規(guī)范附錄二無(wú)菌藥品中有關(guān)物料進(jìn)貨檢驗(yàn)分生產(chǎn)批次進(jìn)行取樣的規(guī)定適用于所有劑型，修訂時(shí)將此條款調(diào)整到通則中，并對(duì)文字進(jìn)行調(diào)整，重新描述。

●強(qiáng)調(diào)多批號(hào)一次接收的物料需按生產(chǎn)批號(hào)分別取樣、檢驗(yàn)放行。

第一百一十二條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并 至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱(chēng)和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗(yàn)期?！裥略鰲l款

●增加物料標(biāo)示的要求，對(duì)于原輔料入庫(kù)接收時(shí)應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

●對(duì)于物料質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)示通常要求合格、不合格和己取樣進(jìn)行逐個(gè)包裝（或拖報(bào)）標(biāo)識(shí)。第一百一十三條

只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。

●新增條款

●根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責(zé)，提出質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料放行控制的條款，有助于強(qiáng)化質(zhì)量管理部對(duì)物料的管理明確的責(zé)任。

第一百四十條

原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版第四十五條有關(guān)物料貯存期限管理的條款，修訂為：

●復(fù)驗(yàn)的控制對(duì)象僅是原料；

●取消原文“無(wú)效期物料不得超過(guò)三年，存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)要求復(fù)驗(yàn)?！钡娜狈σ罁?jù)的規(guī)定； ●突出物料的貯存期限為有效期或復(fù)驗(yàn)期。

第一百一十五條應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱(chēng)量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。

●新增條款

●稱(chēng)量操作是藥品生產(chǎn)一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)，增設(shè)對(duì)稱(chēng)量操作的規(guī)范要求，提出原則性的要求，有助于企業(yè)建立完善的稱(chēng)量操作程序。

●指定人員應(yīng)為經(jīng)過(guò)相應(yīng)稱(chēng)量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員

第一百一十六條 配制的每一種物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

●新增條款

●稱(chēng)量操作是藥品生產(chǎn)的一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)?！瘛八霜?dú)立復(fù)核”是指稱(chēng)量操作過(guò)程及以外，其有稱(chēng)量操作資格的人員來(lái)進(jìn)行復(fù)核。第一百一十七條

用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并做好標(biāo)識(shí)。

●新增條款

●物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)是容易出現(xiàn)差錯(cuò)的環(huán)節(jié)，物料集中存放和集中發(fā)放有助于減少存放和發(fā)放的差錯(cuò)的發(fā)生。

●標(biāo)識(shí)應(yīng)注明已稱(chēng)量物料的對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的名稱(chēng)、產(chǎn)品批號(hào)、物料代碼、物料名稱(chēng)、物料批號(hào)、物料數(shù)量等信息

第三節(jié)

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

第一百一十八條

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。

●新增條款

●增加對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對(duì)產(chǎn)品保護(hù)的控制。

●貯存條件不得對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保 持一致。

第一百一十九條

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號(hào)；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）?！裥略鰲l款

●為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時(shí)存放，由于包裝容器相同或相似，設(shè)置合理的標(biāo)識(shí)，對(duì)標(biāo)示的內(nèi)容進(jìn)行具體規(guī)定，增加目視管理的有效性，防止差錯(cuò)的發(fā)生?！裢ǔＪ褂脴?biāo)簽方式進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

第四節(jié)

包裝材料

第一百二十條

與直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同?！裥略鰲l款

●鑒于于藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的特殊性，也考慮包裝材料管理是國(guó)內(nèi)制藥管理薄弱環(huán)節(jié)之一，增加對(duì)包裝材料從采購(gòu)、管理和控制的原則性要求，強(qiáng)化制藥企業(yè)對(duì)包裝材料加強(qiáng)控制的意識(shí)。

第一百二十一條包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條 款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)原規(guī)范條款的內(nèi)容，本條款規(guī)定包裝材料發(fā)放時(shí)的控制目的和基本要求。

第一百二十二條應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的一致，并建立專(zhuān)門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十六條有關(guān)印刷包裝材料印制管理的條款，根據(jù)印刷包裝材料印制前的審批控制流程，進(jìn)一步明確管理要求。

一明確要求建立印刷包裝材料印刷前的設(shè)計(jì)、審批管理 程序。

一要求建立相關(guān)的檔案，保存印刷包裝材料的原版實(shí)樣，便于質(zhì)量追溯。

一要求供應(yīng)商建立印刷原版的管理規(guī)程。

第一百二十三條

印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模板并予以銷(xiāo)毀。

●新增條款

●由于印刷包裝材料的印刷樣（模）板是印刷文字，實(shí)樣正確性是最關(guān)鍵的控制要素。

●若發(fā)生印刷包裝材料變更時(shí)，需要針對(duì)包裝材料印刷所使用的菲林片等印刷模板進(jìn)行受控發(fā)放。

●當(dāng)有變更時(shí)需要對(duì)作廢的印刷模板進(jìn)行銷(xiāo)毀，已防止印刷出現(xiàn)差錯(cuò)發(fā)生。

第一百二十四條

印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆?！ね晟茥l款 ·根據(jù)98版第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)?！?qiáng)調(diào)印刷包裝材料貯存的管理要求，由原條款設(shè)置專(zhuān)柜或?qū)?kù)的要求，修訂為“妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入”的要求，已便于企業(yè)在實(shí)際工作根據(jù)貯存區(qū)域的大小、包裝材料種類(lèi)與數(shù)量的多少，因地制宜的選擇貯存方法。

·另外對(duì)于分散式的印刷包裝材料可能在轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)散落，為避免差錯(cuò)的發(fā)生，應(yīng)采取密閉包裝方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。并應(yīng)在密閉包裝容器外做好標(biāo)識(shí)。

第一百二十五條

印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●本條款對(duì)印刷包裝材料的發(fā)放方法進(jìn)行重新描述，由原先規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取”的方式，修訂為“按照規(guī)程和需求量發(fā)生（放）”，避免出現(xiàn)企業(yè)對(duì)包裝材料的領(lǐng)用發(fā)放方法的誤解，導(dǎo)致按照實(shí)際包裝數(shù)量計(jì)數(shù)發(fā)放，工作差錯(cuò)增加。

第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱(chēng)和批號(hào)?！裥略鰲l款

●為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時(shí)包裝，設(shè)置合理的標(biāo)識(shí)，增加目視管理的要求，防止差錯(cuò)的發(fā)生。

●標(biāo)識(shí)可以采用托板卡、貨物標(biāo)簽等方式，標(biāo)明所對(duì)應(yīng)的材料的名稱(chēng)和批號(hào)。第一百二十七條

過(guò)期或作廢的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷(xiāo)毀并記錄。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第四十七條有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●本條款根據(jù)原條款的基本內(nèi)容，進(jìn)一步明確了需要銷(xiāo)毀的包裝材料的類(lèi)別。

第五節(jié)

成品

第一百二十八條成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存。

·新增條款 ·增加對(duì)成品釋放前的控制，對(duì)其質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)識(shí)、貯存位置按待驗(yàn)質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行管理，防止差錯(cuò)的發(fā)生。

第一百二十九條

成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求?！裥略鰲l款

●增加對(duì)成品貯存條件的要求，強(qiáng)化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行生產(chǎn)和成品貯運(yùn)管理。

第六節(jié)

特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百三十條

麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。●完善條款

●根據(jù)原條款第四十四條有關(guān)特殊物品管理?xiàng)l款的內(nèi)容，采用原條款的相關(guān)內(nèi)容。

第七節(jié)

其 他

第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要 求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●強(qiáng)調(diào)不合格控制對(duì)象由原條款規(guī)定的僅限于物料擴(kuò)展到 不合格的中間、待包裝產(chǎn)品及成品。

●對(duì)于不合格物品的貯存方法根據(jù)目前企業(yè)的實(shí)際執(zhí)行做法，由原先規(guī)定要專(zhuān)區(qū)存放，修訂為要存放在足夠的隔離區(qū)內(nèi)，便于企業(yè)有效控制不合格物品。

第一百三十二條

不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十二條的有關(guān)不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百三十二條、四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●明確質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不合格物品的處理審評(píng)的職責(zé)。

第一百三十三條

產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

●新增條款

●提出對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關(guān)規(guī)定。

●要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時(shí)需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并建立相關(guān)的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄，并對(duì)回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進(jìn)行規(guī)定。

第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。

●新增條款

●回收、重新加工與返工的區(qū)別

●根據(jù)國(guó)家注冊(cè)相關(guān)規(guī)定，考慮產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，增加對(duì)返工與重新加工的規(guī)定。

●明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。

●明確對(duì)于需要返工生產(chǎn)時(shí)的操作進(jìn)行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。

第一百三十五條對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。

●新增條款

●提出對(duì)返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求。

●明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目，必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

第一百三十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十九條的有關(guān)產(chǎn)品退貨管理要求條款，將原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為一百三十六、一百三十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)本規(guī)范修訂時(shí)術(shù)語(yǔ)的統(tǒng)一使用原則，進(jìn)行術(shù)語(yǔ)統(tǒng)一；同時(shí)提出對(duì)同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠的管理要求。

第一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下予以銷(xiāo)毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。

對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十九條的有關(guān)產(chǎn)品退貨管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為一百三十六、一百三十七條條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)企業(yè)在處理退貨產(chǎn)品時(shí)遇到的不同情況，提出對(duì)可以重新包裝成品要求，在可以重新包裝的產(chǎn)品，在重新包裝前需要按照規(guī)定的程序進(jìn)行管理。

●強(qiáng)調(diào)對(duì)于退貨產(chǎn)品如需要進(jìn)行回收處理特殊管理。

第七章

確認(rèn)和驗(yàn)證

目錄：

●本章修訂的目的

●《確認(rèn)和驗(yàn)證》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的

●確認(rèn)與驗(yàn)證是GMP的重要組成部分。

●企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃，明確驗(yàn)證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。

●企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗(yàn)證方法對(duì)設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗(yàn)方法、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施，保持驗(yàn)證文件的相關(guān)文件。

●通過(guò)產(chǎn)品，系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過(guò)程控制、變更控制、在驗(yàn)證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。

與98版相比主要的變化

●提出驗(yàn)證的目的，明確驗(yàn)證范圍和程度的確定原則，提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念。

●按照驗(yàn)證生命周期的劃分，規(guī)定驗(yàn)證的內(nèi)容包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等五個(gè)階段。

●對(duì)驗(yàn)證的時(shí)機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定?！駥?duì)驗(yàn)證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定?！洞_認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容

●確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則 ●確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施

●確認(rèn)與驗(yàn)證的驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持

●確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定?！裢晟茥l款

●提出確認(rèn)與驗(yàn)證的概念。

●增加驗(yàn)證的目的闡述，確定驗(yàn)證范圍和程度的確定方法。

第一百三十九條

企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第五十八條有關(guān)驗(yàn)證實(shí)施的要求，進(jìn)一步提出驗(yàn)證狀態(tài)保持的理念?！耱?yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：

一預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）

一校驗(yàn)（設(shè)備）

一變更控制（質(zhì)量保證）

一生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）

一產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）

一再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）

第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

●完善條款

●在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。

第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時(shí)機(jī)，一采用新的產(chǎn)品處方

一采用新生產(chǎn)工藝

●并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。

第一百四十二條

當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。

●完善條款

●依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求；

●提出必要時(shí)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的要求。

第一百四十三條

清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污

染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。●完善條款

●對(duì)清潔程序提出明確的驗(yàn)證要求；

●詳細(xì)規(guī)定了清潔驗(yàn)證的要點(diǎn)和技術(shù)要求。

第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗(yàn)證的要求進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)定期進(jìn)

行再驗(yàn)證。

●結(jié)合驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，強(qiáng)調(diào)通過(guò)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作

為工藝再驗(yàn)證的發(fā)起時(shí)機(jī)。

●對(duì)于產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。

第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。

●新增條款

●提出驗(yàn)證總計(jì)劃的概念。總計(jì)劃是驗(yàn)證主計(jì)劃為公司的整

個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。其目的包括：

●保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。

●界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。

●是制定驗(yàn)證程序、草案及報(bào)告的基礎(chǔ)。

●為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。

●作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具。

第一百四十六條

驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

●新增條款

●規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃文件的主要內(nèi)容。驗(yàn)證總計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公共設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、清潔方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。

第一百四十七條

應(yīng)當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確責(zé)任。

●完善余款

●對(duì)98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補(bǔ)充，在驗(yàn)證前增加審核批準(zhǔn)的要求；

●強(qiáng)調(diào)規(guī)定各部門(mén)在驗(yàn)證工作中具體的職責(zé)。

第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔?！裢晟茥l款

●對(duì)98版規(guī)范第六十條款進(jìn)行補(bǔ)充，增加要求驗(yàn)證應(yīng)按照

預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施的控制要求。

第一百四十九條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程?！裥略鰲l款

●強(qiáng)調(diào)工藝驗(yàn)證報(bào)告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗(yàn)證的狀態(tài)的有效控制。

第八章

文件管理

目錄：

●本章修訂的目的

●《文件管理》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的

●建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性

●建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性

●文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性

●設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”

《文件管理》的主要內(nèi)容 ●文件的具體要求 ●質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

●處方與工藝規(guī)程 ●批生產(chǎn)記錄 ●包裝記錄 ●電子記錄

●文件控制要求 ●記錄管理要求

與98版相比主要的變化

●將記錄管理納入到文件管理的有關(guān)文件管理范疇中。

●在98版規(guī)范有關(guān)文件控制的第六十四條、第六十五條的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，增加了防止誤用、定期評(píng)審的管理要求。

●將98版規(guī)范第八章《生產(chǎn)管理》中有關(guān)批生產(chǎn)記錄管理的要求第六十八條的要求，擴(kuò)展到所有相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理所涉及的記錄管理，并增加了記錄的保存、電子記錄管理等相關(guān)要求。

●對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件的編制要求、編制內(nèi)容進(jìn)行了細(xì)化規(guī)定。

第一節(jié)

原 則

第一百五十條

文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)GMP文件的重要性和文件系統(tǒng)的組成。

第一百五十一條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)的審核。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，明確增加質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)GMP相關(guān)文件進(jìn)行審核的管理要求。

第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊(cè)資料一致性的要求，并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。

第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷(xiāo)、復(fù)制、銷(xiāo)毀記錄?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，進(jìn)一步明確補(bǔ)充文件受控發(fā)放與撤銷(xiāo)、銷(xiāo)毀的記錄要求。

第一百五十四條

文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第五十六條的原則，進(jìn)一步明確專(zhuān)門(mén)規(guī)定文件的起草、修訂、審核與批準(zhǔn)的管理要求。

第一百五十五條

文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十五條的原則，進(jìn)一步明確文件版本號(hào)的要求。第一百五十六條

文件應(yīng)當(dāng)分類(lèi)存放、條理分明、便于查閱。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十五條的原則，進(jìn)一步明確了文件的分類(lèi)存放要求。

第一百五十七條

原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。●新增條款

●提出文件復(fù)制質(zhì)量控制的專(zhuān)門(mén)要求。

第一百五十八條

文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，進(jìn)一步明確了文件定期審核和防止誤用的要求。

第一百五十九條

與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫(xiě)數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容正是，字跡清晰、易讀，不易擦除。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條的原則，進(jìn)一步明確了記錄填寫(xiě)的規(guī)范要求。

第一百六十條

應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱(chēng)、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)客觀電子記錄的使用。

●提出對(duì)電子打印記錄的管理要求。

第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條的原則，進(jìn)一步明確了記錄更改的規(guī)范要求。

第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條原則，進(jìn)一步明確批生產(chǎn)記錄的 范圍。

●強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)批記錄文件的管理責(zé)任。

●另外對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察記錄提出長(zhǎng)期保存的要求。

第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱?！ば略鰲l款 ·強(qiáng)調(diào)對(duì)電子記錄的管理，·明確電子記錄的錄入與核對(duì)的控制?！っ鞔_電子記錄更改與更改途徑的追溯性控制?！っ鞔_電子的備份保存方式的管理要求

第二節(jié)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第一百六十四條

物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。●新增條款

●提出物料和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理要求。

第一百五十六條

物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一制定的物料名稱(chēng)和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；

3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期；

●新增條款

●提出物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫(xiě)內(nèi)容的管理要求。

第一百一十六條

外購(gòu)或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

●新增條款

●對(duì)于有外購(gòu)或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品需制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

●當(dāng)中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不在改變時(shí)，中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果可用于成品質(zhì)量評(píng)價(jià)?！缙瑒┑闹虚g檢查項(xiàng)目

—如無(wú)菌制劑的無(wú)菌檢測(cè)項(xiàng)目在灌裝（滅菌后）取樣。第一百六十七條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼；

（二）對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；

（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（八）有效期。

●新增條款

●提出成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制內(nèi)容。

第三節(jié)

工藝流程

第一百六十八條 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)由各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)不同生產(chǎn)批量都應(yīng)當(dāng)建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。

第一百六十九條

工藝規(guī)程不得任意修改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)?！裢晟茥l款

●在98版規(guī)范第六十六條的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確對(duì)工藝規(guī)程的文件變更控制要求。第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1．產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼； 2．產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3．所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在 成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng) 說(shuō)明計(jì)算方法。

（二）生產(chǎn)操作要求：

1．對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

2．關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；

3．詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；

4．所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

5．預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；

6．待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

7．需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

（三）包裝操作要求：

1．以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；

2．所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱(chēng)、數(shù)量、規(guī)格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

3．印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；

4．需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；

5．包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；

6．中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；

7．待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。

●完善條款

●細(xì)化原因工藝規(guī)程的編制內(nèi)容：如明確關(guān)鍵設(shè)備的定義、制劑生產(chǎn)的接觸產(chǎn)品的設(shè)備、詳細(xì) 生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)與工藝驗(yàn)證步驟一致；

●基于崗位操作法的內(nèi)容與工藝規(guī)程相關(guān)內(nèi)容一直，故規(guī)范修訂時(shí)，將崗位操作法并入工藝規(guī)程內(nèi)容中。

第四節(jié)

批生產(chǎn)記錄

第一百七十一條

每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況?！裥略鰲l款

●提出批生產(chǎn)記錄控制的要求。

第一百七十二條批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫(xiě)差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)批生產(chǎn)記錄與工藝規(guī)程的一致性。

●明確批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)的原則。

●明確批生產(chǎn)記錄的格式要求。

第一百七十三條

原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件?！裥略鰲l款

●提出空白批記錄的復(fù)制與分發(fā)控制要求。

第一百七十四條

在生產(chǎn)過(guò)程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。

●完善條款

●提出生產(chǎn)批記錄的填寫(xiě)要求。

第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)；

（二）生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；

（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名：

（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；

（九）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)?！ね晟茥l款 ·在98版規(guī)范第七十二條基礎(chǔ)，根據(jù)對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量追溯性管理要求，批生產(chǎn)記錄霞記錄內(nèi)容增加；如物料的信息、生產(chǎn)關(guān)鍵操作、工藝參數(shù)及控制范圍、設(shè)備編號(hào)、偏差處理等記錄內(nèi)容。

第五節(jié)

批包裝記錄

第一百六十七條

每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)用批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。●新增條款

●提出批包裝生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量追溯控制的要求。

第一百七十七條批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)注意避免填寫(xiě)差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。

●新增條款

●根據(jù)包裝生產(chǎn)過(guò)程控制的需要，批包裝記錄頁(yè)表頭上上增加包裝產(chǎn)品的基礎(chǔ)信息的內(nèi)容，用于生產(chǎn)操作人員對(duì)記錄文件的識(shí)別，防止人為差錯(cuò)的發(fā)生。

第一百七十八條批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同?！裥略鰲l款

●根據(jù)包裝生產(chǎn)的特點(diǎn)，如有企業(yè)設(shè)置批包裝批號(hào)時(shí)，明確對(duì)批包裝批號(hào)編制的控制要求。●強(qiáng)調(diào)對(duì)包裝批包裝記錄的控制要求。

第一百七十九條

在包裝過(guò)程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。

●新增條款

●提出包裝操作記錄的填寫(xiě)管理要求。

第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括：

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時(shí)間；

（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱(chēng)、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；

（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

（七）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)

（八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；

（九）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼，以及發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

●完善條款

●在98版規(guī)范第七十二條基礎(chǔ)上，根據(jù)包裝生產(chǎn)過(guò)程控制與質(zhì)量追溯需要，批包裝記錄設(shè)計(jì)提出包裝產(chǎn)品的基本信息、包裝過(guò)程控制信息、帶有打印內(nèi)容的印刷包裝材料實(shí)樣保存、偏差情況的處理等記錄內(nèi)容。

第六節(jié)

操作規(guī)程和記錄

第一百八十一條

操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、生效日期、分發(fā)部門(mén)以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。

●完善條款

●在98版規(guī)范第六十二條基礎(chǔ)上，便于企業(yè)文件的區(qū)分和歷史追溯管理的需要，在操作規(guī)程的內(nèi)容上提出“文件版本號(hào)”和“變更歷史”的管理要求。

第一百八十二條

廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。

●新增條款

●增加設(shè)施與設(shè)備、物料、文件等三大系統(tǒng)編碼管理系統(tǒng)要求，作為工廠系統(tǒng)管理的基礎(chǔ)。

●強(qiáng)調(diào)編碼“唯一性”原則。

第一百八十三條下述活動(dòng)也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過(guò) 程和結(jié)果應(yīng)有記錄：

（一）驗(yàn)證；

（二）設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；

（三）廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；

（四）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；

（五）環(huán)境監(jiān)測(cè)；

（六）蟲(chóng)害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。

●完善條款

●在98版規(guī)范第六十一條基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確需建立環(huán)境監(jiān)測(cè)、變更控制、偏差處理、投訴等操作規(guī)程的管理要求。

第九章

生產(chǎn)與管理

目錄：

●本章修訂的目的

●《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容 ●本章內(nèi)容框架

●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋

《生產(chǎn)管理》修訂的目的

●藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過(guò)程，為貫徹藥品設(shè)計(jì)的安全、有效和質(zhì)量可控，必須嚴(yán)格執(zhí)行藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

●為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產(chǎn) 過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。

●對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程控制，能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過(guò)程的有效和適宜的的確認(rèn)、執(zhí)行和控制。

●在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過(guò)程中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。

與98版相比主要的變化

●將98版規(guī)范GMP“生產(chǎn)管理”章節(jié)中的第六十八條、第六十九條、第七十條、第七十三條等條款沿用，放在本章節(jié)第一節(jié)原則中，規(guī)范涉及生產(chǎn)相關(guān)文件、物料平衡、批記錄填寫(xiě)、生產(chǎn)批次劃分與批號(hào)編制、防止污染和混淆措施等。

●將98版規(guī)范有關(guān)生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程修改、批記錄填寫(xiě)和記錄保存的第六十六條、第六十八條調(diào)整到第八章《文件管理》第一節(jié)和第三節(jié)相關(guān)內(nèi)容中；

將98版規(guī)范有關(guān)工藝用水的第七十一條款調(diào)整到第五章第六節(jié)制藥用水中專(zhuān)門(mén)描述；

將98版規(guī)范有關(guān)批包裝記錄要求的第七十二條調(diào)整到第／【章第五節(jié)批包裝記錄相關(guān)內(nèi)容中。

●增加防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染措施、生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求。

●將98版規(guī)范第七十七條第六項(xiàng)中有關(guān)中藥制劑的相關(guān)內(nèi)容調(diào)整到附錄五“中藥制劑”中生產(chǎn)管理章節(jié)中。

《生產(chǎn)管理》主要的內(nèi)容

●生產(chǎn)管理的原則

●防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染 ●生產(chǎn)操作 ●包裝操作

第一節(jié)

原 則

第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

●新增條款

●對(duì)藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求。

●與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百八十六條相呼應(yīng)。

第一百八十五條

應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

●完善條款

●間98版規(guī)范第九十三條有關(guān)批與批號(hào)管理的條款拆分成第一百八十五條和第一百八十六條。

●此條款在98版規(guī)范“同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批”的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提煉，明確批次合理劃分的原則。

第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

●完善條款

●完善批號(hào)編制原則，強(qiáng)調(diào)唯一性。

●增加確定每批藥品生產(chǎn)日期的要求，并明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長(zhǎng)有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。

第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。●完善條款

●對(duì)98版規(guī)范中第六十七條物料平衡管理的要求進(jìn)行了完善，增強(qiáng)了可操作性。

第一百八十八條

不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十條的原則改寫(xiě)。

●強(qiáng)調(diào)了企業(yè)應(yīng)合理安排生產(chǎn)操作，避免發(fā)生混淆或交叉污染。

第一百八十九條

在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染?！裥略鰲l款

●增加對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中控制微生物污染或其它污染的原則，強(qiáng)調(diào)控制污染的理念。●控制生產(chǎn)中污染的手段可有環(huán)境控制、采用封閉設(shè)備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等。

第一百九十條

在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。完善條款

根據(jù)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的實(shí)際情況，明確了需重點(diǎn)控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。

特殊措施在第五十三條、第一百九十七條中均有具體描述。

第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的日期及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。

●完善條款

●在98版第七十條基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，增加了標(biāo)識(shí)方法和標(biāo)識(shí)信息的內(nèi)容。

●采用貼簽標(biāo)識(shí)的好處是防止標(biāo)識(shí)脫落。

第一百九十二條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。

●完善條款

●在98版第七十條基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，增加了對(duì)標(biāo)識(shí)用顏色區(qū)分的方法，并提出標(biāo)識(shí)應(yīng)參照文件管理的要求控制，標(biāo)識(shí)管理規(guī)范化。

第一百九十三條 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。

●新增條款

●根據(jù)管道輸送方式生產(chǎn)的特點(diǎn)，增加防止人為差錯(cuò)的控制要求。

第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的無(wú)聊、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行認(rèn)?！裢晟茥l款

●對(duì)98版規(guī)范第七十三條進(jìn)行了完善，增加了生產(chǎn)開(kāi)始階段再次檢查清場(chǎng)情況的要求，防止發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

●98版規(guī)范第七十三條中有關(guān)清場(chǎng)記錄的內(nèi)容放在第二百零一條中。

第一百九十五條 應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行?！裥略鰲l款

●強(qiáng)調(diào)企業(yè)首先應(yīng)采取措施避免偏差的發(fā)生。

●明確生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差也應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程的要求進(jìn)行處理。第一百九十六條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入

●完善條款

●對(duì)98版規(guī)范中第五十三條有關(guān)潔凈室（區(qū)）人員限制進(jìn)入的條款進(jìn)行了補(bǔ)充將限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴(kuò)大到“生產(chǎn)廠房”。

●強(qiáng)調(diào)從生產(chǎn)管理程序上建立相應(yīng)的人員限制進(jìn)入管理要求。

第二節(jié)防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染

和交叉污染

第一百九十七條生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污 染，如：

（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；

（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；

（六）采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)檢測(cè)；

（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；

（九）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具 ；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間 內(nèi)完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn) 品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件?！裢晟茥l款

●匯總了98版規(guī)范及相關(guān)附錄中有關(guān)防止生產(chǎn)過(guò)中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施要求企業(yè)務(wù)必從生產(chǎn)的各個(gè)方面考慮污染和交污染的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能加以預(yù)防?！衿髽I(yè)可根據(jù)實(shí)際情況參照條款采用數(shù)種或其它止污染和交叉污染的措施。

第一百九十八條

應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。

●新增條款

●增加了對(duì)污染和交叉污染控制效果的評(píng)估要求，促使企業(yè)不斷自我完善。

●評(píng)估的對(duì)象可以是： —監(jiān)控程序；

—清潔程序的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估； —清潔驗(yàn)證結(jié)果；

—產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

—偏差處理的回顧分析等。

第三節(jié)

生產(chǎn)操作

第一百九十九條生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

●完善條款

●對(duì)98版規(guī)范第七十條有關(guān)生產(chǎn)前檢查要求的條款進(jìn)行了

補(bǔ)充，增加了檢查的項(xiàng)目、對(duì)物料或中間產(chǎn)品檢查的要求，并增加了檢查結(jié)果的記錄。

●檢查目的是為了保證物料或中間產(chǎn)品的正確性，防止不正確的物料用于生產(chǎn)。

第二百條

應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。

●新增條款

●增加生產(chǎn)過(guò)程中控制的要求。

第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。

●完善條款

●對(duì)98版GMP第七十三條生產(chǎn)清場(chǎng)的條款進(jìn)行了完善。清場(chǎng)記錄內(nèi)容增加了“操作間編號(hào)”，并使記錄有可追溯性。

第四節(jié)

包裝操作

第二百零二條 包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)重視包裝操作中發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施應(yīng)有書(shū)面規(guī)定。

第二百零三條

包裝開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

·完善條款 ·對(duì)98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查的條款進(jìn)行細(xì)化，根據(jù)包裝操作的特點(diǎn)，提出包裝前需檢查的項(xiàng)目并有檢查結(jié)果的記錄的要求。

第二百零四條包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱(chēng)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

●完善要求

●對(duì)98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進(jìn)行細(xì)化，根據(jù)包裝操作的特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)保證待包裝產(chǎn)品和包裝材料的正確性。

第二百零五條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。●完善條款

●對(duì)98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進(jìn)行了完善，根據(jù)包裝操作的特點(diǎn)，提出包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線的標(biāo)識(shí)的管理要求，以防止混淆和差錯(cuò)。

第二百零六條有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

●完善條款

● 98版GMP第七十條的補(bǔ)充，特別強(qiáng)調(diào)有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)，要求企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施。

●防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：

一隔離。

一其它措施，如：

●包裝前產(chǎn)品和物料的檢查；

●包裝過(guò)程的控制；

●狀態(tài)標(biāo)識(shí)；

●產(chǎn)品的密閉保護(hù)等。

第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。●新增條款

●強(qiáng)調(diào)對(duì)內(nèi)包裝容器在分裝前的保護(hù)控制要求，防止污染。

第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。

●新增條款

●突出了未貼簽產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)及時(shí)貼簽的重要性?！裎醇皶r(shí)貼簽的，應(yīng)有防止混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽的措施。

第二百零九條 單獨(dú)打印或包裝過(guò)程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次?！裥略鰲l款

●增加對(duì)確保包裝打印信息正確性的要求，糾防止差錯(cuò)的發(fā) 生。●特別強(qiáng)調(diào)了手工打印容易發(fā)生差錯(cuò)，應(yīng)加強(qiáng)檢查。

第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專(zhuān)門(mén)措施，防止混淆。

●新增條款

●強(qiáng)調(diào)了使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽的風(fēng)險(xiǎn)，提醒企業(yè)要有專(zhuān)門(mén)防止混淆的措施。

第二百一十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其他類(lèi)似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄?！裥略鰲l款

●對(duì)包裝過(guò)程中采用的自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備提出功能檢查要求，確保其運(yùn)行的可靠性，從而保證包裝材料的正確性，或防止混淆或差錯(cuò)，或保證產(chǎn)品包裝的完整性和包裝質(zhì)量?！癯Ｒ?jiàn)的自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備：

一電子讀碼機(jī)（如印刷包裝材料條形碼或特殊標(biāo)記的識(shí) 別）

一標(biāo)簽計(jì)數(shù)器

一標(biāo)簽缺失檢測(cè)

一漏片檢測(cè)

一在線稱(chēng)重檢測(cè)

一包裝缺盒檢測(cè)

第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除。

●新增條款

●增加對(duì)包裝材料上印刷或模壓的質(zhì)量控制要求，確保產(chǎn)品信息的完整性和可追溯性。

第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少 包括下述內(nèi)容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混 淆或污染?！ば略鰲l款 ·根據(jù)包裝操作特有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，明確包裝過(guò)程中中間控制

項(xiàng)目及要求。

第二百一十四條

因包裝過(guò)程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專(zhuān)門(mén)檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。

●新增條款

●針對(duì)包裝的實(shí)際情況，增加重新包裝的控制要求?！駨?qiáng)調(diào)企業(yè)不能隨意進(jìn)行重新包裝，規(guī)范重新包裝。

第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行?！裥略鰲l款

●物料平衡的目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)包裝過(guò)程中發(fā)生的差錯(cuò)或混淆。●判斷是否為顯著差異可采用趨勢(shì)分析或其它適宜的方法。

第二百一十六條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，

第二篇：新GMP修改解讀

2010年版GMP修改解讀

鄧海根-作為中國(guó)GMP資深專(zhuān)家，原無(wú)錫華瑞制藥的質(zhì)量部負(fù)責(zé)人,從上個(gè)世紀(jì)80年代無(wú)錫華瑞的建廠開(kāi)始就在推動(dòng)中國(guó)GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》的專(zhuān)訪。

新版GMP的修訂背景，他對(duì)本報(bào)記者說(shuō)，國(guó)際上近二三十年內(nèi)，藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)一體化的趨勢(shì)明顯加速，藥品注冊(cè)是藥品質(zhì)量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國(guó)創(chuàng)建ICH人用藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)，這樣，形成了先進(jìn)工業(yè)國(guó)的“三駕馬車(chē)”來(lái)決定國(guó)際認(rèn)可的注冊(cè)申報(bào)資料的格式和指導(dǎo)原則。

鄧海根認(rèn)為，我國(guó)制藥行業(yè)吸納了國(guó)際注冊(cè)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，正在不斷取得進(jìn)展，至于GMP與注冊(cè)，只是藥品生命周期的兩個(gè)不同段階，兩者密不可分，順應(yīng)全球經(jīng)濟(jì)及時(shí)代的發(fā)展，走國(guó)際化的道路，這是必然的選擇。

“世貿(mào)組織成員國(guó)2001年正式接納中國(guó)入世，WHO的標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)際藥品貿(mào)易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國(guó)藥品監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)低于WHO的要求，企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力，同時(shí)符合我國(guó)及國(guó)際社會(huì)認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。”

在鄧海根看來(lái)，總體上說(shuō)，新版GMP標(biāo)準(zhǔn)是行業(yè)進(jìn)一步改革開(kāi)放的產(chǎn)物，它在落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀，在我國(guó)藥品科學(xué)監(jiān)管的道路上邁開(kāi)了一大步。因此，這次GMP的修訂，將具有里程碑意義。

亮點(diǎn)一：強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：從征求意見(jiàn)稿來(lái)看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對(duì)于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權(quán)人寫(xiě)入了新版GMP，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責(zé)是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權(quán)人(Authorizedperson，AP)系指由國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可的，負(fù)有確保每批藥品已按該國(guó)的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)放行責(zé)任的人員。

而歐盟用Qualifiedperson(QP)來(lái)表述這一有法定特殊職責(zé)和素質(zhì)要求的人員。QP是歐洲議會(huì)及歐洲理事會(huì)2001/83/EC號(hào)法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個(gè)成員國(guó)決定，通過(guò)法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權(quán)根據(jù)本國(guó)的國(guó)情，來(lái)決定本國(guó)的藥品監(jiān)管模式和法律文件。

美國(guó)并無(wú)這樣的制度。英國(guó)是先有人做此項(xiàng)工作，然后再按歐盟的要求設(shè)置這樣的人員。中國(guó)實(shí)施WHO的要求，也需要由政府制訂相應(yīng)的法律性文件，試點(diǎn)的用意也可能在此。新版GMP中，質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé)，為確保能做好此項(xiàng)工作，質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的領(lǐng)導(dǎo)，但在小型企業(yè)中，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人。

新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé)，原因是期望制藥企業(yè)加強(qiáng)對(duì)上市藥品的全面審核，對(duì)上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān)，但無(wú)意對(duì)企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變?！夺t(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：風(fēng)險(xiǎn)管理首次寫(xiě)入我國(guó)GMP規(guī)范，新版GMP在“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”的概念及內(nèi)容上，要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的質(zhì)量管理體系，對(duì)藥品的整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，這對(duì)于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(ICH)發(fā)布了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(ICH-Q9)指南文件，在國(guó)際上產(chǎn)生了巨大的影響，認(rèn)為這個(gè)文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個(gè)新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設(shè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，藉以促進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)合理的資源安排，擺脫平均分?jǐn)傎Y源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點(diǎn)是科學(xué)管理，是消除無(wú)效投資，提高管理水平和增強(qiáng)制藥行業(yè)社會(huì)效益的重要手段。

今年1月，由北京大學(xué)藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版了一本美國(guó)專(zhuān)家的專(zhuān)著《藥品注冊(cè)批準(zhǔn)前檢查》，這本著作是美國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專(zhuān)著中提到：“FDA基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理，為應(yīng)用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開(kāi)了一扇大門(mén)。”

現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機(jī)遇，改進(jìn)他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時(shí)，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時(shí)間。FDA倡議的最終目的是鼓勵(lì)企業(yè)采用合理的科學(xué)原理和風(fēng)險(xiǎn)管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對(duì)確保藥品安全性或質(zhì)量無(wú)意義的生產(chǎn)控制。風(fēng)險(xiǎn)管理說(shuō)到底是科學(xué)管理加持續(xù)改進(jìn)，強(qiáng)調(diào)的是前瞻性的預(yù)防行為以及對(duì)問(wèn)題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(jìn)(CAPA)，從而保證決策的恰當(dāng)性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價(jià)值”的雙重效果。

風(fēng)險(xiǎn)管理是衡量企業(yè)能否實(shí)現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國(guó)新版GMP適時(shí)引入這個(gè)現(xiàn)代概念和要求，對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。

對(duì)制藥企業(yè)而言，對(duì)藥品實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理既是責(zé)任也是義務(wù)，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點(diǎn)二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗(yàn) 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：新版GMP新增了對(duì)于委托生產(chǎn)的要求，請(qǐng)問(wèn)這是基于什么樣的考慮?這會(huì)對(duì)本土制藥企業(yè)的委托加工帶來(lái)什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)是社會(huì)最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟(jì)一體化的今天，這種商業(yè)模式在國(guó)際上得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國(guó)目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗(yàn)如何按GMP的要求管理沒(méi)有相應(yīng)的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實(shí)際情況，新版GMP對(duì)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)從技術(shù)層面上作出了更為全面、細(xì)致的規(guī)定，這與國(guó)際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量?！夺t(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過(guò)歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國(guó)企業(yè)做OEM，新版GMP關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護(hù)，請(qǐng)問(wèn)這是否會(huì)對(duì)委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說(shuō)來(lái)，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務(wù)及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實(shí)地說(shuō)，高科技、高利潤(rùn)、高要求的產(chǎn)品通常在國(guó)內(nèi)是不會(huì)被委托的。新版GMP中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進(jìn)行委托的問(wèn)題，不涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗(yàn)可以委托這類(lèi)政策性問(wèn)題。

亮點(diǎn)三：無(wú)菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開(kāi)面紗，但提高管理標(biāo)準(zhǔn)特別是無(wú)菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設(shè)計(jì)理念和無(wú)菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對(duì)無(wú)菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標(biāo)準(zhǔn)中，無(wú)菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見(jiàn)稿無(wú)菌藥品的附錄為1萬(wàn)多字，要求確實(shí)有質(zhì)的提高，大體說(shuō)來(lái)有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無(wú)菌藥品的標(biāo)準(zhǔn)，按ISO14644-1的標(biāo)準(zhǔn)劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無(wú)歐盟及FDA那樣對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級(jí)區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標(biāo)準(zhǔn)是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。

增加的這兩章既是國(guó)際上的通用要求，也是國(guó)內(nèi)現(xiàn)實(shí)的需要，中國(guó)有越來(lái)越多的企業(yè)正采用這類(lèi)技術(shù)，有必要對(duì)此作出相關(guān)的規(guī)定。

4)強(qiáng)化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強(qiáng)化了無(wú)菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護(hù)要求。

6)最終滅菌前，要求對(duì)生物負(fù)荷，即微生物污染水平進(jìn)行測(cè)試。

7)采納了國(guó)際上公認(rèn)的滅菌標(biāo)準(zhǔn)，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是WHO2010無(wú)菌藥品7.4中所提到的彌補(bǔ)除菌過(guò)濾法不足的熱處理手段。

8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應(yīng)管理要求。

《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：據(jù)您所知，中國(guó)目前在無(wú)菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，與國(guó)際領(lǐng)先水平的差距在哪里?國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無(wú)菌改造會(huì)不會(huì)有難度? 鄧海根：國(guó)內(nèi)無(wú)菌藥品與國(guó)際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設(shè)計(jì)、硬件改造及管理軟件。國(guó)內(nèi)設(shè)備的制造有了相當(dāng)大的進(jìn)步，但與國(guó)際水平仍有較大差距。由于我國(guó)早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見(jiàn)稿，相當(dāng)一部分無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個(gè)人認(rèn)為，這對(duì)可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無(wú)菌操作的車(chē)間/企業(yè)，因?yàn)閲?guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)不配套，可能會(huì)有誤區(qū)，設(shè)計(jì)不合理，或留的余地過(guò)大，以致影響日常運(yùn)行的成本。在GMP標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí)，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的實(shí)踐，這類(lèi)問(wèn)題會(huì)逐步得到解決。

實(shí)施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會(huì)要求，堅(jiān)持把經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺(tái)恰逢其時(shí)，這標(biāo)志著我國(guó)藥品生產(chǎn)即將進(jìn)入更為科學(xué)、系統(tǒng)的嶄新時(shí)代，新版藥品GMP的實(shí)施將有力促進(jìn)我國(guó)制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對(duì)我國(guó)整個(gè)制藥行業(yè)產(chǎn)生長(zhǎng)期而深遠(yuǎn)的影響。

實(shí)施新版藥品GMP的意義，可用新起點(diǎn)、新理念、新高度概括。

為什么說(shuō)新版藥品GMP是我國(guó)制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點(diǎn)？

改革開(kāi)放三十多年來(lái)，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達(dá)國(guó)家的制藥行業(yè)相比，我國(guó)的制藥行業(yè)至今仍然相對(duì)落后。中國(guó)是制藥大國(guó)，但還不是制藥強(qiáng)國(guó)。修訂藥品GMP，不僅有助于我國(guó)制藥企業(yè)建立起與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國(guó)制藥企業(yè)走向國(guó)際市場(chǎng)，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，改變我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國(guó)制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點(diǎn)。

新版藥品GMP的有效實(shí)施，必將對(duì)所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來(lái)脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國(guó)藥品質(zhì)量的形象。同時(shí)，也必將有力提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，充分發(fā)揮出我國(guó)制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)，順應(yīng)國(guó)際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，抓住發(fā)展機(jī)遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的中國(guó)藥品出口到更多國(guó)家和地區(qū)，最終為我國(guó)制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)。

新版藥品GMP的新理念新在哪里？

新版藥品GMP適時(shí)引入了當(dāng)代國(guó)際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導(dǎo)我國(guó)制藥企業(yè)實(shí)施藥品GMP必須以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)，這對(duì)國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。

以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為例，藥品生產(chǎn)過(guò)程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)并不是簡(jiǎn)單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)推行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗(yàn)出來(lái)的”、“藥品檢驗(yàn)合格即可放行”的陳舊、落后觀念。

以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立全面的、系統(tǒng)的、嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了包括法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對(duì)“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤稧MP僅僅是質(zhì)量部門(mén)或質(zhì)量管理人員職責(zé)”的錯(cuò)誤觀念的極大否定，更是對(duì)“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體落實(shí)，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。

為何說(shuō)新版藥品GMP體現(xiàn)出新高度？

新版藥品GMP對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理提出了更高的要求。

新版藥品GMP修訂過(guò)程中，參照了WHO以及歐盟、美國(guó)等國(guó)際組織、國(guó)家和地區(qū)藥品GMP的標(biāo)準(zhǔn)，除了吸納質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等新理念外，還借鑒了國(guó)際上在廠房設(shè)備管理、生產(chǎn)管理、供應(yīng)商管理、文件管理、質(zhì)量受權(quán)人、委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)、變更控制、偏差管理、整改和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進(jìn)管理和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，引入了先進(jìn)的質(zhì)量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，持續(xù)改進(jìn)，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。

實(shí)施新版藥品GMP，對(duì)我國(guó)制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動(dòng)作用。記者：業(yè)內(nèi)期待已久的新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱(chēng)新版藥品GMP）已正式頒布了。您認(rèn)為頒布、實(shí)施新版藥品GMP的意義是什么？

孫咸澤：黨中央和國(guó)務(wù)院一向高度重視食品藥品質(zhì)量安全。中央經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命、事關(guān)社會(huì)穩(wěn)定、事關(guān)國(guó)家聲譽(yù)，要高度重視并切實(shí)抓好食品藥品質(zhì)量安全；建立最嚴(yán)格的食品藥品安全標(biāo)準(zhǔn)。而目前我國(guó)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)深層次問(wèn)題尚未從根本上得到解決，藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品GMP工作與我國(guó)人民的用藥安全息息相關(guān)，與國(guó)家的聲譽(yù)息息相關(guān)。

藥品GMP是國(guó)際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準(zhǔn)則，而我國(guó)現(xiàn)行的藥品GMP已施行達(dá)10年之久，無(wú)論在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國(guó)際先進(jìn)的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來(lái)，國(guó)際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對(duì)其藥品GMP進(jìn)行了修訂，提高了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；美國(guó)藥品GMP在現(xiàn)場(chǎng)檢查中又引入了風(fēng)險(xiǎn)管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國(guó)際先進(jìn)的藥品GMP相比，我國(guó)現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過(guò)于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；偏重于對(duì)生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應(yīng)國(guó)際藥品GMP發(fā)展趨勢(shì)。

目前我國(guó)化學(xué)原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問(wèn)題依然存在。修訂我國(guó)藥品GMP、提高藥品GMP實(shí)施水平，一方面有利于促進(jìn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強(qiáng)，進(jìn)一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場(chǎng)，防止惡性競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品GMP的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，加快我國(guó)藥品生產(chǎn)獲得國(guó)際認(rèn)可、藥品進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng)步伐。

記者：實(shí)際上，新版藥品GMP修訂工作從2006年就開(kāi)始啟動(dòng)了。歷經(jīng)這么長(zhǎng)時(shí)間的修改，我們著重在哪些方面進(jìn)行了調(diào)整、補(bǔ)充、完善？新版GMP的主要特點(diǎn)是什么？

孫咸澤：在新版藥品GMP修訂過(guò)程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，并充分考慮中國(guó)國(guó)情，堅(jiān)持從實(shí)際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來(lái)，體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

第一，強(qiáng)化了管理方面的要求。

一是提高了對(duì)人員的要求。

“機(jī)構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱(chēng)、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對(duì)關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專(zhuān)以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。

質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對(duì)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

三是細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，新版藥品GMP分門(mén)別類(lèi)對(duì)主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫(xiě)、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調(diào)整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面與WHO標(biāo)準(zhǔn)（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無(wú)菌要求無(wú)法得到有效保障。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，特別對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測(cè)都做出了詳細(xì)的規(guī)定。

二是增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求。

對(duì)廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。這樣無(wú)論是新建企業(yè)設(shè)計(jì)廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車(chē)間，都應(yīng)當(dāng)考慮廠房布局的合理性和設(shè)備設(shè)施的匹配性。

第三，圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

第四，強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程是對(duì)注冊(cè)審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊(cè)審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來(lái)源也必須與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，只有符合注冊(cè)批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷(xiāo)售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品，同時(shí)細(xì)化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書(shū)面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，目前已完成了無(wú)菌藥品附錄等5個(gè)附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。

記者：您能詳細(xì)介紹一下質(zhì)量受權(quán)人有關(guān)情況嗎？

孫咸澤：質(zhì)量受權(quán)人來(lái)自于歐盟的管理經(jīng)驗(yàn)，是企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專(zhuān)業(yè)人員，獨(dú)立行使職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干預(yù)。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。

國(guó)家食品藥品監(jiān)管局自2009年開(kāi)始推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實(shí)施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實(shí)踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人的設(shè)置和職責(zé)如何劃分的不同意見(jiàn)，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對(duì)質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨(dú)立地位以及相關(guān)的職責(zé)，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

第三篇：CP2010版本GMP 220—221條解讀

CP2010版本GMP 220—221條解讀

第二百二十條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

【條文注釋】本條明確了質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室必需配備的工具書(shū)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

〖解讀〗工具書(shū)/標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

①關(guān)于配備必要的工具書(shū)：應(yīng)該是指現(xiàn)行版藥典（如ChP2010）、中國(guó)藥品生物制品檢定所主編的《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》以及藥品檢驗(yàn)用到的標(biāo)準(zhǔn)圖譜等,這些工具書(shū)是必須有的。

個(gè)人以為，沒(méi)必要將所有的部頒標(biāo)準(zhǔn)（如《部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》）、地標(biāo)升國(guó)標(biāo)成套書(shū)籍（即《化學(xué)藥品地標(biāo)升國(guó)標(biāo)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》和《中成藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》）均配置齊備，只要涉及到自已產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)有復(fù)印件（最好是掃描件）即可，當(dāng)然能配置包含自已產(chǎn)品的關(guān)相分冊(cè)是最穩(wěn)妥的（說(shuō)明：此句話為后補(bǔ)充的，以免誤導(dǎo)和誤讀）。

②關(guān)于配備標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品：指與自已產(chǎn)品檢驗(yàn)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品，包括自制后經(jīng)過(guò)省藥檢所復(fù)核的標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品。這些既是日常檢驗(yàn)所必需，也是證明如實(shí)進(jìn)行了檢驗(yàn)的最直接證據(jù)。

第二百二十一條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件： 1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； 4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； 6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；

（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。（與98版GMP相比有變化）

【條文注釋】本條明確了質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室相關(guān)文件管理。

〖解讀〗QC文件【符合第8章要求】 ⑴ QC文件至少有: ①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

②取樣SOP+記錄

③檢驗(yàn)SOP+記錄（包括實(shí)驗(yàn)室工作記事簿）④檢驗(yàn)報(bào)告/證書(shū)

⑤必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)SOP+記錄+報(bào)告 ⑥必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告+記錄

⑦儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用+清潔+維護(hù)SOP+記錄 ⑵ 關(guān)于批檢驗(yàn)記錄:

① 至少包括中間品+包裝品+成品的檢驗(yàn)記錄 ② 批記錄必須具有可追溯性

⑶ 數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)+環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)+制藥用水微生物監(jiān)測(cè)

⑷ 檢驗(yàn)資料要保存，以備查閱：批記錄資料信息+其他原始資料/記錄

關(guān)于“必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告”。這里測(cè)及到一個(gè)日常監(jiān)測(cè)周期/頻次的問(wèn)題，應(yīng)該根據(jù)不同的潔凈級(jí)別和日常監(jiān)測(cè)結(jié)果的趨勢(shì)分析來(lái)合理確定。

第四篇：新版GMP認(rèn)證情況及解讀

一、現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)情況舉例及檢查員解讀

濫用潔凈走廊的概念

有些無(wú)菌制劑企業(yè)盲目設(shè)置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產(chǎn)車(chē)間里，它的目的是在一些多品種或者產(chǎn)粉塵的車(chē)間，防止產(chǎn)生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會(huì)流入到走廊，這樣會(huì)污染其它的區(qū)域。于是對(duì)這樣的車(chē)間要求操作間相對(duì)于走廊要形成一定的負(fù)壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無(wú)菌制劑生產(chǎn)中，這個(gè)潔凈走廊并不是必須的，只在部份的環(huán)節(jié)，如稱(chēng)量系統(tǒng)等會(huì)產(chǎn)生粉塵的環(huán)節(jié)，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設(shè)置潔凈走廊。

不了解設(shè)置壓差梯度的核心：新版GMP對(duì)固體制劑提出這個(gè)概念，壓差梯度設(shè)置的核心是控制污染和交叉污染。我們國(guó)家早期的潔凈車(chē)間設(shè)計(jì)時(shí)是不太合理的，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中往往沒(méi)有考慮壓差梯度。過(guò)去僅規(guī)定哪個(gè)地方要有壓差表，那么企業(yè)就會(huì)按照這個(gè)規(guī)定，在這里安上壓差表；你說(shuō)要大于10P，我就大于10P了，別的沒(méi)有規(guī)定我也就不用管了。企業(yè)不是從壓差梯度防止污染這個(gè)根本的核心去考慮的，只是為了符合當(dāng)時(shí)GMP的根本條款規(guī)定來(lái)放置。

但是這種情況現(xiàn)在還是存在。我們?cè)跈z查中發(fā)現(xiàn)有固體制劑企業(yè)對(duì)此的理解不到位。他放個(gè)壓差表仍然不理解意義何在，GMP規(guī)定潔凈區(qū)比非潔凈區(qū)大10P，他就調(diào)高壓差，數(shù)字上大于10P。但是在潔凈區(qū)的空氣的流向他不去關(guān)注。

檢查員解讀：要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。無(wú)菌保障的實(shí)質(zhì)是全過(guò)程質(zhì)量管理

在對(duì)藥品GMP證書(shū)有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產(chǎn)企業(yè)，在洗瓶的初洗、精洗過(guò)程，對(duì)洗瓶的水量是沒(méi)有考查和控制的。即便是初洗，如果達(dá)不到要求，也會(huì)影響下一步的精洗甚至影響整過(guò)過(guò)程。如這一批洗5000個(gè)瓶，瓶子的污染程度如何？應(yīng)該用多大的水量？這些水初洗后，什么時(shí)候需要重新更換新的水？有些企業(yè)甚至循環(huán)使用精洗的水再返回用來(lái)初洗，這都是不行的，因?yàn)樗呀?jīng)污染了。這些過(guò)程都是需要納入嚴(yán)格的全過(guò)程質(zhì)量控制中去的。

檢查員解讀：無(wú)菌保障不只是某一個(gè)環(huán)節(jié)的問(wèn)題，硬件設(shè)備的先進(jìn)、原料質(zhì)量控制、環(huán)境監(jiān)測(cè)、生產(chǎn)全過(guò)程做到無(wú)菌保障，在線監(jiān)測(cè)等，這是一個(gè)全程質(zhì)量管理控制過(guò)程。

寫(xiě)了不等于懂了

對(duì)軟件的建立還是存在生搬硬套的現(xiàn)象。98版來(lái)了，我放上硬件；2010版來(lái)了，我就建文件了。你要的質(zhì)量回顧，那我寫(xiě)上，你要偏差，我也寫(xiě)上。曾見(jiàn)過(guò)一個(gè)企業(yè)，偏差寫(xiě)得特別好，但問(wèn)為什么做？哪些是偏差？卻一問(wèn)三不知，也不知道哪考來(lái)的模板。在這個(gè)現(xiàn)場(chǎng)檢查灌裝車(chē)間時(shí)，正好看到運(yùn)輸線上一個(gè)西林瓶，啪一下掉下來(lái)，碎了。操作人員就一掃了之。問(wèn)他這算生產(chǎn)的異常還是偏差呢？他說(shuō)算偏差吧，就沒(méi)注意而已。也沒(méi)有進(jìn)一步的分析，就結(jié)束了。

如空調(diào)系統(tǒng)，有些企業(yè)SOP寫(xiě)得很清楚，我們多少時(shí)間清潔過(guò)濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來(lái)了。但是現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)她，為什么壓差會(huì)越來(lái)越高，她說(shuō)堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機(jī)械的在背SOP上寫(xiě)的，如現(xiàn)場(chǎng)檢查溫度設(shè)置，溫度，50度正負(fù)2度，問(wèn)他，你調(diào)哪里？他說(shuō)，我們的機(jī)器就是50 度正負(fù)2度。

檢查員解讀：一問(wèn)三不知，主要缺陷也可能是嚴(yán)重缺陷。

人員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)薄弱

·在現(xiàn)場(chǎng)檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗(yàn)室操作人員戴上了防毒面具進(jìn)行操作，看起來(lái)安全防范做得很到位。這時(shí)，在稱(chēng)量操作過(guò)程中，有一滴液體濺落在稱(chēng)量臺(tái)上，稱(chēng)量臺(tái)正對(duì)上方是通風(fēng)口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒(méi)有采取其它的措施。沒(méi)有再進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會(huì)通過(guò)通風(fēng)口造成污染？

·檢查中，有一家企業(yè)是不久前通過(guò)歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)，他們的委托國(guó)外公司提供的文件版本所建立的文件系統(tǒng)是我所見(jiàn)的做得很好。但是檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，他們的人員質(zhì)量意識(shí)缺失。該公司生活飲用水委托當(dāng)?shù)丶部刂行娜z驗(yàn)的，疾控中心出具報(bào)告是水質(zhì)指標(biāo)不合格。但是他們卻沒(méi)看到，到我們?nèi)z查的時(shí)候才看到。水，相當(dāng)于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質(zhì)量管理體系出現(xiàn)了空缺，也可以說(shuō)是人員質(zhì)量意識(shí)缺失。另外，該公司的生產(chǎn)部長(zhǎng)在陪同檢查的時(shí)候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。即便這位部長(zhǎng)的專(zhuān)業(yè)能力很強(qiáng)，但質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)怎么算高呢？ 檢查員解讀：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)沒(méi)有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒(méi)有真正有效執(zhí)行也只是一堆文件；專(zhuān)業(yè)能力的高低不等于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)一定強(qiáng)；通過(guò)歐盟認(rèn)證的企業(yè)也不一定做得很好。

這是嚴(yán)重缺陷

“一生產(chǎn)粉針劑的無(wú)菌制劑企業(yè)，來(lái)了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開(kāi)發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續(xù)使用?！?/p>

檢查員解讀：這肯定是嚴(yán)重缺陷。一是品種風(fēng)險(xiǎn)高，二是發(fā)現(xiàn)了這個(gè)情況，首先應(yīng)該把這一批料全部停下來(lái)，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應(yīng)商聯(lián)系。這說(shuō)明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識(shí)非常淡薄。2010版GMP檢查缺需要結(jié)合整體情況、品種風(fēng)險(xiǎn)程度，現(xiàn)場(chǎng)情況，企業(yè)的情況來(lái)進(jìn)行判斷。

如純化水系統(tǒng)出了問(wèn)題，如果是注射劑用水，就是嚴(yán)重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴(yán)重缺陷。還要從整體來(lái)看，看是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，還是所有環(huán)節(jié)都有問(wèn)題；如產(chǎn)品問(wèn)題，是偶然一個(gè)批號(hào)出了問(wèn)題，還是多批次都出了問(wèn)題，對(duì)偏差有沒(méi)有及時(shí)的糾正，變更你有沒(méi)有進(jìn)行有效的控制措施，有沒(méi)有進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具是什么。質(zhì)量管理體系的幾個(gè)要素發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題，但是卻沒(méi)有去處理，我認(rèn)為至少是一種缺陷。

固體制劑實(shí)際上要找到嚴(yán)重缺陷是比較少的，除非有違法違規(guī)的問(wèn)題，或者是有硬傷的東西，那可能出現(xiàn)在硬件上，或者人員資質(zhì)上。并不一定沒(méi)有嚴(yán)重缺陷就一定會(huì)通過(guò)，我們會(huì)通過(guò)主要缺陷綜合判斷，通過(guò)這個(gè)判斷我們會(huì)知道你這個(gè)企業(yè)的整體狀況。

二、不同劑型企業(yè)存在缺陷項(xiàng)舉例

(不注明企業(yè)名字)

凍干粉針劑生產(chǎn)線現(xiàn)場(chǎng)檢查

主要缺陷：

在動(dòng)態(tài)情況下如何維持A級(jí)區(qū)域內(nèi)良好氣流組織形式，要求提供更加充分的證據(jù)；半加塞后產(chǎn)品由操作人員從灌裝機(jī)出瓶區(qū)取出人工轉(zhuǎn)運(yùn)至層流車(chē)內(nèi)，崗位操作SOP規(guī)定不夠細(xì)致；膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程未進(jìn)行動(dòng)態(tài)的氣流流行確認(rèn)。（對(duì)應(yīng)無(wú)菌附錄第32、33條）

一般缺陷：原輔料秤量室的設(shè)置、記錄填寫(xiě)規(guī)范性、警戒限行動(dòng)限超標(biāo)后的處理、清潔驗(yàn)證最難清潔部位的確認(rèn)、設(shè)備自動(dòng)檢測(cè)工位的定期功能確認(rèn)、委托檢驗(yàn)合同的訂立等； 生物制劑企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查

主要缺陷：

企業(yè)對(duì)流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中，缺少對(duì)預(yù)防用生物制品與治療用化學(xué)藥品、不同給藥途徑產(chǎn)品相互影響進(jìn)行有效評(píng)估；生產(chǎn)車(chē)間非潔凈控制區(qū)的儲(chǔ)存間中，同時(shí)存放甲注射液與流感疫苗的生產(chǎn)用器具，未分區(qū)存放且無(wú)標(biāo)識(shí)；（對(duì)應(yīng)GMP的第15條）

外購(gòu)的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應(yīng)商審計(jì)中未對(duì)包裝形式進(jìn)行確認(rèn)；直接通過(guò)D級(jí)脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產(chǎn)過(guò)程中也未對(duì)免洗安瓿瓶對(duì)該生產(chǎn)環(huán)境的潛在影響進(jìn)行評(píng)估；（對(duì)應(yīng)GMP的第198條）

批號(hào)為ESE20100606的甲注射液的含量測(cè)定項(xiàng)目缺少具體操作過(guò)程、實(shí)驗(yàn)條件及儀器參數(shù)相關(guān)信息，無(wú)法進(jìn)行有效審核；（對(duì)應(yīng)GMP的第223條）

中藥制劑（不含注射劑）現(xiàn)場(chǎng)檢查

主要缺陷：

1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗(yàn)圖譜保存在電腦中，未在批檢驗(yàn)記錄中保存；（對(duì)應(yīng)GMP的第223條）

一般缺陷：

液體車(chē)間個(gè)別操作間（如：衛(wèi)生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時(shí)維護(hù)；（對(duì)應(yīng)GMP的第49條）

前處理（凈料）車(chē)間凈料暫存庫(kù)存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規(guī)定的條件儲(chǔ)存；（對(duì)應(yīng)GMP的中藥制劑附錄第21條）

驗(yàn)證主計(jì)劃（文件編號(hào)：AD-G59-ZL0001）未對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)質(zhì)量回顧等相關(guān)內(nèi)容提出要求；（對(duì)應(yīng)GMP的第145條)

液體車(chē)間有十二臺(tái)洗、灌、封聯(lián)運(yùn)生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)使用六臺(tái)洗、灌、封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，安神補(bǔ)腦液批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)中只能記錄一臺(tái)設(shè)備的工藝參數(shù)；（對(duì)應(yīng)GMP的第175條）《液體車(chē)間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調(diào)機(jī)組清潔規(guī)程》（文件編號(hào)：AD-G64-YT0023）規(guī)定清洗、更換初中效過(guò)濾器依據(jù)不合理，未規(guī)定記錄壓差初始阻力；（對(duì)應(yīng)GMP的第183條）

小容量注射劑現(xiàn)場(chǎng)檢查

主要缺陷：

公司未啟動(dòng)A級(jí)區(qū)懸浮粒子在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的報(bào)警功能，對(duì)報(bào)警裝置2-4小時(shí)巡檢的SOP缺少驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持。注：檢查組在該公司期間，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)，該設(shè)備的在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的報(bào)警功能已啟動(dòng)。（對(duì)應(yīng)GMP的無(wú)菌附錄10條）

一般缺陷：

公司個(gè)別偏差分析內(nèi)容不完整，如：2010年回顧中對(duì)進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標(biāo)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析內(nèi)容不全面，未對(duì)所涉及批次產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。（對(duì)應(yīng)GMP的第13條）

按照新版GMP要求對(duì)員工質(zhì)量管理、偏差調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)管理、無(wú)菌保障培訓(xùn)不夠深入系統(tǒng)，對(duì)個(gè)別從事生產(chǎn)的操作崗位SOP培訓(xùn)不到位，如： 空壓站崗位操作工崗位SOP培訓(xùn)不到位。（對(duì)應(yīng)GMP的第27條）

C級(jí)區(qū)無(wú)菌內(nèi)衣的無(wú)菌鞋套沒(méi)有編號(hào)，無(wú)法確認(rèn)清洗的唯一性。（對(duì)應(yīng)GMP的第30條）內(nèi)包材進(jìn)入C級(jí)區(qū)時(shí)，傳遞窗內(nèi)的疊加式碼放方式不利于自?xún)?。（?duì)應(yīng)GMP的第47條）C級(jí)洗衣潔凈區(qū)物料入口緩沖間地架設(shè)計(jì)不合理，不能充分自?xún)?。（?duì)應(yīng)GMP的第47條）編號(hào)43-1011《制劑車(chē)間凈化空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)規(guī)程》中，未對(duì)低于初阻力阻力時(shí)應(yīng)更換初、中效過(guò)濾器做出規(guī)定。（對(duì)應(yīng)GMP的第48條）

部分驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)歸檔不全，如：純化水系統(tǒng)驗(yàn)證缺少儲(chǔ)罐取樣點(diǎn)；運(yùn)輸模擬驗(yàn)證方案中，僅有德國(guó)、美國(guó)、法國(guó)，未對(duì)實(shí)際發(fā)運(yùn)地如國(guó)內(nèi)做氣候溫度數(shù)據(jù)采集；氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證缺少對(duì)儲(chǔ)氣鋼瓶清潔狀態(tài)的描述。（對(duì)應(yīng)GMP的第172條）

批號(hào)為4011C42的某某注射液的配液批生產(chǎn)記錄，沒(méi)有規(guī)定夾層的正常壓力范圍。（對(duì)應(yīng)GMP的第174條）

批生產(chǎn)記錄配制過(guò)程中注射用水的除菌過(guò)濾器過(guò)程記錄不全，未記錄制備量和操作過(guò)程。（對(duì)應(yīng)GMP的第48條）

藥液除菌過(guò)濾操作中，清洗確認(rèn)記錄內(nèi)容不全，如快裝接頭、三通等。（對(duì)應(yīng)GMP的第199條）

代碼為R-56-0004-04《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現(xiàn)菌種編號(hào)。（對(duì)應(yīng)GMP的第226條）

未按文件規(guī)定對(duì)膠塞、針頭等內(nèi)包材的境外供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。（對(duì)應(yīng)GMP的第255條）物料供應(yīng)商審計(jì)資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應(yīng)商印章。（對(duì)應(yīng)GMP的第256條）

無(wú)菌原料企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查

主要缺陷

原料藥生產(chǎn)藥品傳遞的在線的管道滅菌，這是耐壓的管道，但之前沒(méi)有按照蒸氣保壓循環(huán)過(guò)程的設(shè)計(jì)，蒸氣就從這頭進(jìn)去從那頭出去。該企業(yè)雖采取通過(guò)進(jìn)的量要比出的量大這種方式，來(lái)保證有一定的壓差。但這樣的方式還是存在一定的風(fēng)險(xiǎn)的，始終不及密閉循環(huán)方式保持的壓差。這家企業(yè)也采取了監(jiān)測(cè)取樣等措施，但純粹通過(guò)取樣監(jiān)測(cè)來(lái)保證，可能不足以完全避免風(fēng)險(xiǎn)。（對(duì)應(yīng)GMP原料藥附錄第7條？）

另外，在末端房間，也屬于潔凈區(qū)，蒸氣直接放出來(lái)的，通過(guò)排風(fēng)放走，這樣這個(gè)潔凈房間的潮濕度會(huì)高，這個(gè)潔凈間空調(diào)過(guò)濾器不是耐高濕的，這也是一個(gè)缺陷。

他們整改時(shí)，在末端設(shè)多了一個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，換了耐高濕的高效過(guò)濾器。

三、2011年12月某企業(yè)新版GMP檢查缺陷

檢查時(shí)間：2011年12月17日-2011年12月20日

1.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)未規(guī)定“確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核”和“審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更（第23條）

2.制水崗位操作人員上崗培訓(xùn)無(wú)考核及評(píng)價(jià)記錄（第27條）

3.車(chē)間稱(chēng)量無(wú)防止粉塵擴(kuò)散措施（第53條）

4.原液庫(kù)自動(dòng)溫控溫度顯示裝置失靈（第58條）

5.原輔料不合格區(qū)未進(jìn)行有效隔離（第61條）

6.制水間用于監(jiān)測(cè)總回水的溫度探頭未校驗(yàn)（第91條）

7.未對(duì)純化水總回水和總送水的電導(dǎo)率進(jìn)行日常監(jiān)測(cè)（第100條）

8.已過(guò)期的原輔料甘氨酸，無(wú)醒目標(biāo)識(shí)，未及時(shí)放入不合格品區(qū)（第131條）

9.鋁蓋滅菌用臭氧消毒柜未進(jìn)行驗(yàn)證；除菌過(guò)濾系統(tǒng)的驗(yàn)證僅進(jìn)行了完整性測(cè)試，未進(jìn)行適應(yīng)性、截留率等內(nèi)容的驗(yàn)證；潔凈區(qū)C+A（半成品配制間）未進(jìn)行氣流流形確認(rèn)（第138條）

10.全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)未進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)，性能確認(rèn)中未作設(shè)備在負(fù)載運(yùn)行下的控制準(zhǔn)確性；未進(jìn)行膠塞干燥度確認(rèn)（第140條）

11.B級(jí)區(qū)使用的消毒劑異丙醇，未作消毒效果驗(yàn)證（第143條）

12.培養(yǎng)基模擬灌裝記錄中無(wú)沉降菌培養(yǎng)皿布點(diǎn)圖；水系統(tǒng)驗(yàn)證缺少呼吸器完整性測(cè)試數(shù)據(jù)（第148條）

13.文件（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）中未規(guī)定原輔料的復(fù)驗(yàn)期（第165條）

14.某產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄中無(wú)輔料甲苯領(lǐng)用記錄；某產(chǎn)品生產(chǎn)批記錄中未記錄加注射用水的時(shí)間和溫度（第175條）

15.物料暫存間存放的硫酸銨內(nèi)包裝上未粘貼標(biāo)簽，且貨位卡未注明批號(hào)、廠家、規(guī)格等信息（第191條）

16.消化工序中，血漿混合加入注射用水的溫度，超出工藝規(guī)程規(guī)定13度，且未記錄偏差處理情況（第195條）

17.灌裝線未進(jìn)行全程懸浮粒子監(jiān)測(cè)（第200條）

18.C機(jī)區(qū)二更懸浮粒子超標(biāo)的偏差處理，未按規(guī)定進(jìn)行原因分析（第248條）

不過(guò)說(shuō)白了 這個(gè)檢查報(bào)告的意義不大了。。因?yàn)槲覀兊闹袊?guó)式GMP。。相信大家都懂的。。

第五篇：深度解讀體外診斷GMP審查要點(diǎn)

深度解讀體外診斷GMP審查要點(diǎn)，包含飛檢案例

導(dǎo)讀：近日，利用周末時(shí)間，花了好幾個(gè)小時(shí)，整理了醫(yī)療器械體外診斷的審核要點(diǎn)，如果大家覺(jué)有用，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)分享出去哦，本次整理主要參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》，摘取部份課件內(nèi)容，又融合以往曝光的飛檢內(nèi)容，對(duì)《規(guī)范》全部章節(jié)進(jìn)行了梳理，希望能幫助到大家！檢查依據(jù)：

《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號(hào)）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號(hào)）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》（2015年第103號(hào)）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號(hào)

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

YY0287-2017《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》 略……

相關(guān)法規(guī)：

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令 650 號(hào)）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令 7 號(hào)）

檢查范圍：

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和售后服務(wù)等過(guò)程中應(yīng)當(dāng)遵守以上法規(guī)的要求。

責(zé)任主體：

企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照以上規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。

風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)：

企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿與設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)，銷(xiāo)售和售后服務(wù)等全過(guò)程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。

簡(jiǎn)點(diǎn)說(shuō)明：

如何檢查，查什么？怎么查？基于風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)需要實(shí)施檢查。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 是體外試劑生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低試劑生產(chǎn)過(guò)程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品，其宗旨是為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理

第一節(jié)：機(jī)構(gòu)和人員

飛檢案例：

1、企業(yè)負(fù)責(zé)人未對(duì)企業(yè)質(zhì)量體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估

2、企業(yè)未提供文件發(fā)放實(shí)施前培訓(xùn)記錄

3、進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員未進(jìn)行微生物知識(shí)培訓(xùn)，也無(wú)相關(guān)培訓(xùn)計(jì)劃

4、潔凈間直接接觸物料和產(chǎn)品的人員未進(jìn)行健康體驗(yàn)

5、進(jìn)入潔凈區(qū)需戴一次性無(wú)菌手套，但未在人員進(jìn)出潔凈區(qū)管理規(guī)程中明確戴手套的相關(guān)要求等

關(guān)鍵點(diǎn)：

人是生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中最主要的，尤其是基本的操作人員

組織機(jī)構(gòu)控制；人員職責(zé)明確；培訓(xùn)是必要的基本保障：三項(xiàng)是檢查必查項(xiàng)目

1、企業(yè)負(fù)責(zé)人：

（1）組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)

（2）組織實(shí)施管理評(píng)審，定期對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估，并持續(xù)改進(jìn)。（3）確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)

（4）確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。（5）應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表

3、管理者代表：

（1）應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)建立（質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程形成文件）、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系（2）報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況（向最高管理者和監(jiān)督單位）和改進(jìn)需求（3）提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)

4、其他負(fù)責(zé)人：

（1）技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)（2）具有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（學(xué)歷背景、工作經(jīng)歷）

（3）應(yīng)當(dāng)有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出正確判斷和處理

（4）體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等

2、職責(zé)權(quán)限

（1）生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得相互兼任（2）確保生產(chǎn)和質(zhì)量管理完整性、合理性

（3）部門(mén)職責(zé)和權(quán)限清晰，職能明確完整，不交叉，不重疊，補(bǔ)缺位，不空位（4）任命書(shū)或授權(quán)文件應(yīng)與實(shí)際權(quán)限一致 注意在組織機(jī)構(gòu)圖基礎(chǔ)上，需要進(jìn)一步明確產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中各環(huán)節(jié)的管理程序，出現(xiàn)各種問(wèn)題時(shí)，如何進(jìn)行協(xié)調(diào)管理，并最終實(shí)現(xiàn)有效控制

5、人員檔案

（1）從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行培訓(xùn)（如衛(wèi)生、微生物學(xué)、潔凈作業(yè)、安全防護(hù)等）

（2）建立人員健康檔案，每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作

6、潔凈要求

（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋

（2）手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒（3）裸手消毒劑的種類(lèi)應(yīng)當(dāng)定期更換。

（4）潔凈工作服和無(wú)菌工作服選擇質(zhì)地光滑、不易產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作

第二節(jié)：廠房與設(shè)施

飛檢案例：

1、十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)車(chē)間天花板有漏水和修補(bǔ)痕跡，有銹跡

2、產(chǎn)品工藝用水制水設(shè)備設(shè)置在潔凈車(chē)間內(nèi)，制水間地面有積水

3、企業(yè)的危險(xiǎn)化學(xué)品庫(kù)位于理化檢測(cè)室內(nèi)，無(wú)通風(fēng)和消防等措施，《化學(xué)危險(xiǎn)品管理規(guī)程》規(guī)定的管理職責(zé)不明確

4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮

5、外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進(jìn)餐休息室內(nèi)

6、產(chǎn)品儲(chǔ)存要求與實(shí)際記錄等不一致

7、溫濕度分布均勻性以及可能對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的影響未進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估

8、凈化車(chē)間門(mén)口防鼠板與門(mén)框和墻壁間存在較大空隙，且不固定

9、未能按照《沉降菌監(jiān)測(cè)制度》提供沉降菌的監(jiān)測(cè)記錄

10、陰性、陽(yáng)性質(zhì)粒的分裝在十萬(wàn)級(jí)下的生物安全柜內(nèi)進(jìn)行，未能提供生物安全柜有關(guān)微生物的檢測(cè)或檢測(cè)結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當(dāng)于或高于10000級(jí)潔凈度級(jí)別

關(guān)鍵點(diǎn)：

1、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別 潔凈度級(jí) 別

塵粒最大允許數(shù)／m3 微生物最大允許數(shù) ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌／m3 沉降菌／皿 100級(jí) 3,500 0 5 l 10,000級(jí) 350,0O0 2,000 100 3 1OO,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10（1）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別

（2）陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓

（3）無(wú)菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)潔凈度級(jí)別（4）100級(jí)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏

2、倉(cāng)儲(chǔ)

IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時(shí)限短，倉(cāng)儲(chǔ)管理必須做到：（1）與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域（待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚（2）環(huán)境控制滿足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。（3）所有物料應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和分類(lèi)。（4）貯存物料不得直接接觸地面

（5）建立貨位卡和臺(tái)帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反應(yīng)出物料的基本信息。注意，所有物料必須做好標(biāo)識(shí)和分類(lèi)

3、廠房

（1）廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少，無(wú)嚴(yán)重污染源，遠(yuǎn)離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發(fā)大量粉塵，煙氣和有害氣體的工廠，堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染，及噪聲干擾的地方。

（2）生產(chǎn)廠房、設(shè)施是實(shí)施規(guī)范的先決條件，廠房設(shè)計(jì)布局，建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)

（3）不同區(qū)域不得相互妨礙，如不同產(chǎn)品同時(shí)或共線生產(chǎn)的影響，研發(fā)過(guò)程中未知因素對(duì)生產(chǎn)的影響，檢驗(yàn)過(guò)程中陽(yáng)性因子對(duì) 生產(chǎn)的影響等

（4）危險(xiǎn)品倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)置在安全地方，防凍，降溫，消防措施（5）廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

n 生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整，變動(dòng)，應(yīng)按照程序文件批準(zhǔn)，必要時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證。n 通常質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造：質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造的意思是不要與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室等功能/空間、儀器與試劑檢驗(yàn)要求和生產(chǎn)規(guī)模匹配。如：理化檢驗(yàn)、精密儀器、生物檢驗(yàn)、無(wú)菌檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)、陽(yáng)性對(duì)照室、留樣室。PCR 產(chǎn)品檢驗(yàn)室等特殊檢驗(yàn)室要符合國(guó)家特別規(guī)定。

n 精密操作或易受環(huán)境條件影響的，如生物反應(yīng)過(guò)程，或者抗原抗體制備，細(xì)胞培養(yǎng)，病原微生物培

養(yǎng)和處理，基因擴(kuò)增，陽(yáng)性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術(shù)的都必須有單獨(dú)的生產(chǎn)空間。

4、潔凈室

（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊

（2）潔凈室（區(qū)）的門(mén)、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟

（3）在同一潔凈度區(qū)域內(nèi)，人流和物流只能盡量做到單向流動(dòng)，是無(wú)法明確區(qū)分的，因此所謂的人物流區(qū)分是指在人員和物料進(jìn)入、傳出的情況下盡量分隔潔凈區(qū)（4）有毒有害傳染性或污染性，具有活生物體的物料應(yīng)設(shè)專(zhuān)區(qū)（柜）保存

（5）空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置（6）相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理

（7）潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染（8）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置（9）產(chǎn)塵操作間應(yīng)防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染

（10）污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。

（11）生產(chǎn)激素類(lèi)、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。如系多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染。

（12）獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。（13）危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過(guò)濾處理后方可排出。

（14）應(yīng)當(dāng)對(duì)過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查

（15）生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒

第三節(jié)：設(shè)備

飛檢案例：

1、企業(yè)未對(duì)空調(diào)凈化機(jī)組中效過(guò)濾器進(jìn)行壓差監(jiān)控

2、企業(yè)自校準(zhǔn)溫濕度計(jì)所采用的方法為非標(biāo)方法，未經(jīng)驗(yàn)證

3、企業(yè)提供的2~10μl移液器檢定報(bào)告顯示計(jì)量用具為萬(wàn)分之一天平；2μl移液器實(shí)測(cè)值為1.8μl，超過(guò)其誤差2%范圍規(guī)定，未對(duì)檢定報(bào)告有效性進(jìn)行確認(rèn)

4、企業(yè)采用紫外燈對(duì)潔凈車(chē)間進(jìn)行消毒.未對(duì)消毐效果進(jìn)行有效驗(yàn)證

5、企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑產(chǎn)品具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，企業(yè)尚未對(duì)不同停機(jī)時(shí)間后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和規(guī)定

6、空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔維修保養(yǎng)規(guī)定初效每個(gè)月清洗一次，中效三個(gè)月清洗一次，高效過(guò)濾器每年監(jiān)測(cè)完整性，但企業(yè)實(shí)際對(duì)初、中效每年更換，實(shí)際也未監(jiān)測(cè)高效過(guò)濾器的完整性

7、企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，企業(yè)尚未對(duì)不同停機(jī)時(shí)間后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和規(guī)定

8、空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，未進(jìn)行初中效壓差監(jiān)控；空調(diào)凈化系統(tǒng)不連續(xù)運(yùn)行，未對(duì)再次開(kāi)啟運(yùn)行條件進(jìn)行確認(rèn)

9、純化水微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測(cè)量為0.1ml，藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測(cè)量為1ml。

10、未對(duì)潔凈車(chē)間工藝用水儲(chǔ)水桶進(jìn)行清洗消毒記錄

11、未對(duì)純化水的全性能檢測(cè)周期進(jìn)行規(guī)定

關(guān)鍵點(diǎn)：

設(shè)備是體外診斷試劑生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設(shè)備的特性和選型必須與產(chǎn)

品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。便于清潔和日常維護(hù)。原則：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、維修和維護(hù)必須符合預(yù)定的用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染，交叉污染，混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作，清潔，維護(hù)，以及必要時(shí)消毒或滅菌。

（1）與生產(chǎn)品種、生產(chǎn)規(guī)模匹配，符合預(yù)期用途（工藝要求，工藝參數(shù)&質(zhì)量控制，生產(chǎn)效率等）

（2）與檢驗(yàn)項(xiàng)目要求相適應(yīng)，如原材料，中間產(chǎn)品，成品包括精度和數(shù)量（3）計(jì)量器具及其量程和精度

（4）直接接觸物料或產(chǎn)品的設(shè)備、容器具及管道表面及其材質(zhì)（無(wú)毒、耐腐蝕、不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)/粘連、易于清潔，消毒/滅菌）（5）維護(hù)、維修（重大維修應(yīng)再確認(rèn)）

（6）狀態(tài)標(biāo)示（名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)），防止非預(yù)期使用；標(biāo)明清潔狀態(tài)等，包括主要固定管道表明內(nèi)容物名和流向

第四節(jié)：文件管理

飛檢案例：

1、外來(lái)文件的收集和整理不及時(shí)，未收集新發(fā)布的法規(guī)文件和標(biāo)準(zhǔn)，并作為外來(lái)受控文件進(jìn)行管理

2、無(wú)文件分發(fā)、回收、銷(xiāo)毀記錄，或分發(fā)記錄與實(shí)際使用文件版本不一致，或未進(jìn)行版本控制

3、記錄嚴(yán)重失實(shí)，檢查生產(chǎn)記錄發(fā)現(xiàn)，某休假人員在休假期間有簽字和日期

4、記錄存在涂改，且未標(biāo)注更改者姓名和更改日期。

5、查看企業(yè)提供的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)培訓(xùn)資料，發(fā)現(xiàn)紙張背面為質(zhì)檢室清潔衛(wèi)生記錄。

6、原料入庫(kù)臺(tái)賬使用WPS文件，可任意修改，不符合《記錄控制程序》要求；未按《風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序》的要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理文件進(jìn)行存檔。

關(guān)鍵點(diǎn)

文件是質(zhì)量保證體系的基本要素。為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，良好的文件系統(tǒng)及其記錄是不可或缺的。

文件能夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯(cuò)，記錄是確證產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的全過(guò)程的可追溯。

1、文件

（1）質(zhì)量管理體系文件：包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、手冊(cè)、程序文件、技術(shù)文件、法規(guī)要求等（程序文件至少有 26 個(gè)）

（2）文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或者撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀等應(yīng)當(dāng)按照控制程序管理，并有（3）相應(yīng)的文件分發(fā)，替換或者撤銷(xiāo)，復(fù)制和銷(xiāo)毀記錄。

（4）文件更新或者修訂時(shí)，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定評(píng)審和批準(zhǔn)，能夠識(shí)別文件的更改和修訂狀態(tài)，防止舊版文件誤用。

（5）分發(fā)和使用的文件應(yīng)當(dāng)為適宜的文本（批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本），已撤銷(xiāo)或者作廢的文件應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，防止誤用（除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)）

2、記錄

（1）記錄控制程序，包括記錄的標(biāo)識(shí)，保管，檢索，保存期限和處置等 4 個(gè)方面

（2）每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有記錄，包括批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，批檢驗(yàn)記錄和產(chǎn)品放行審核記錄等。批記錄

（3）應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)管理，至少保存至產(chǎn)品有效期后一年。

（4）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，操作規(guī)程，穩(wěn)定性考察，確認(rèn)和驗(yàn)證，變更等企業(yè)重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。

（5）SOP 要保證操作者在依照實(shí)施時(shí)盡量少動(dòng)腦，記錄要盡量減少寫(xiě)字內(nèi)容，盡量打鉤（6）如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所有的系統(tǒng)的操作程序；

（7）記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)核對(duì)。且只有經(jīng)授權(quán)人員輸入或更改數(shù)據(jù)，更好和刪除應(yīng)當(dāng)有記錄（痕跡）；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式控制系統(tǒng)的登錄，關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

（8）用電子方式保存記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶，微縮膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份。以確保記錄的安全，數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第三節(jié)：產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)

飛檢案例：

1、無(wú)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入有關(guān)記錄，或輸入內(nèi)容與輸出不一致

2、無(wú)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程及各階段有關(guān)評(píng)審記錄

3、在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，缺少設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段的評(píng)審和驗(yàn)證活動(dòng)

4、生產(chǎn)用內(nèi)標(biāo)反復(fù)凍融使用，企業(yè)未對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行規(guī)定。

5、依據(jù)《6840體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》（2013版)，某產(chǎn)品由II 類(lèi)升為III類(lèi)，同時(shí)預(yù)期用途發(fā)生改變。企業(yè)進(jìn)行了說(shuō)明書(shū)變更及相關(guān)驗(yàn)證與確認(rèn)，但未進(jìn)行設(shè)計(jì)變更評(píng)審，也未對(duì)設(shè)計(jì)更改進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析

關(guān)鍵點(diǎn)

產(chǎn)品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)是摸索、探究產(chǎn)品作用機(jī)理、工藝過(guò)程、預(yù)期用途，風(fēng)險(xiǎn)分析、工藝技術(shù)轉(zhuǎn)化的過(guò)程，是產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)境，決定產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。

研究對(duì)象包括新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及老產(chǎn)品改進(jìn)，新工藝過(guò)程及老工藝過(guò)程高進(jìn)等

1、設(shè)計(jì)控制程序

應(yīng)包括設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改等 7 個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行策劃

2、策劃

應(yīng)確定了設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)各階段，以及人員職責(zé)、評(píng)審、權(quán)限，以及適合于每個(gè)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)

3、風(fēng)險(xiǎn)管理

風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品生命周期，必須在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，風(fēng)險(xiǎn)分析。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理文件和記錄，至少符合以下要求：

風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)覆蓋企業(yè)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程。

應(yīng)當(dāng)建立對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的文件，保持相關(guān)記錄，以確定實(shí)施的證據(jù)。應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平。

（4）當(dāng)偏離計(jì)劃而需要修改計(jì)劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)計(jì)劃重新評(píng)審和批準(zhǔn)

（5）研制現(xiàn)場(chǎng)考核，包括研制現(xiàn)場(chǎng)及條件設(shè)施，研制過(guò)程原材料選擇，來(lái)源，指標(biāo)，工藝參數(shù)，技術(shù)要求，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用說(shuō)明書(shū)，試驗(yàn)樣品等數(shù)據(jù)真實(shí)，完整，可溯源。

4、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出資料 至少符合以下要求：

采購(gòu)信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要求；

生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、環(huán)境要求等；

產(chǎn)品技術(shù)要求；

產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程或指導(dǎo)書(shū)；

規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)是否與注冊(cè)申報(bào)和批準(zhǔn)的一致； 標(biāo)識(shí)和可追溯性要求；

提交給注冊(cè)審批部門(mén)的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等； 樣機(jī)或樣品；

生物學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求

5、變更

（1）變更是研發(fā)過(guò)程中固有的部分，應(yīng)進(jìn)行記錄，變更管理的程度應(yīng)隨產(chǎn)品研發(fā)的不斷推進(jìn)而增強(qiáng)

（2）任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或重現(xiàn)性的變更都必須得到有效控制，包括但不限于： 原輔料、標(biāo)簽和包裝材料、配方或處方、生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)備公用系統(tǒng)、、驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品有效期/貯存條件、清潔和消毒方法。

產(chǎn)品品種及規(guī)格的增加或取消等

第四節(jié)：采購(gòu)

飛檢案例：

1、未對(duì)原材料進(jìn)行分類(lèi)管理。

2、未按企業(yè)自定的文件標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，或檢驗(yàn)記錄與標(biāo)準(zhǔn)不一致

3、涉及文件與記錄中單位不一致的，未提供兩種單位轉(zhuǎn)換關(guān)系

4、企業(yè)要求對(duì)供方進(jìn)行定期評(píng)價(jià)，但評(píng)價(jià)的頻率（時(shí)間間隔）未明確規(guī)定；

5、對(duì)供方的評(píng)價(jià)內(nèi)容與文件規(guī)定要求的評(píng)估內(nèi)容不一致。

6、標(biāo)準(zhǔn)品配制用主要原材料“AFU".無(wú)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

7、企業(yè)在驗(yàn)收準(zhǔn)則中，未對(duì)原材料（要求儲(chǔ)存溫度為-20±5℃）收貨時(shí)的溫度進(jìn)行規(guī)定。

關(guān)鍵點(diǎn)

原材料的采購(gòu)是產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中的基本要素之一，原材料差異直接影響最終產(chǎn)品的性能，采購(gòu)活動(dòng)控制，制約著原材料的質(zhì)量，尤其用于產(chǎn)品質(zhì)量控制的外購(gòu)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、質(zhì)控血清等，應(yīng)作為采購(gòu)控制的重

點(diǎn)，供應(yīng)商穩(wěn)定，來(lái)源具有可追溯性

1、采購(gòu)

（1）采購(gòu)控制程序，明確采購(gòu)控制程度，包括：選擇/評(píng)價(jià)/再評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，原材料供應(yīng)商審核等

（2）供方選擇原則，控制職責(zé)，控制程度，控制方法等，如外購(gòu)組分如何控制，保證質(zhì)量，許愿墻約定。

（3）鑒于采購(gòu)涉及諸多因素，采購(gòu)控制文件應(yīng)體現(xiàn)由設(shè)計(jì)來(lái)決定采購(gòu)；由資質(zhì)評(píng)估來(lái)選擇采購(gòu)；由信息統(tǒng)計(jì)來(lái)監(jiān)督采購(gòu)；由采購(gòu)文件來(lái)規(guī)范采購(gòu)，由質(zhì)量檢驗(yàn)來(lái)控制采購(gòu)

（4）體外診斷試劑主要原材料，通常來(lái)源兩種方式：一種是企業(yè)自行制備，另一種是外購(gòu)。n 自制的，應(yīng)當(dāng)明確制備原理，簡(jiǎn)單描述指標(biāo)過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，如單抗應(yīng)說(shuō)明生物源性與免疫原；核酸類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)有引物、探針的合成、純化、驗(yàn)證及主要技術(shù)指標(biāo)的要求。n 外購(gòu)的，應(yīng)當(dāng)明確供應(yīng)商，一旦確定不得隨意更改。必須有明確的質(zhì)量要求和必要的驗(yàn)證。（5）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立外購(gòu)物料清單，建立物料驗(yàn)收質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)、入庫(kù)

（6）通常是倉(cāng)庫(kù)保管員進(jìn)行核對(duì)廠家（來(lái)自合格供方）、核對(duì)數(shù)量、品名、批號(hào)進(jìn)行外觀檢驗(yàn)，符合要求后填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，質(zhì)檢部門(mén)按規(guī)定進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。合格入庫(kù)，不合格按不合格程序處理。

2、供應(yīng)商審核，簽訂質(zhì)量協(xié)議

總局 2015 年第 1 號(hào)通告—醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南

包括適用范圍，審核原則，審核程序，審核要點(diǎn)，特殊采購(gòu)物品的審核及其他等六部分。審核原則：分類(lèi)管理，質(zhì)量合規(guī)

審核程序：準(zhǔn)入審核，過(guò)程審核，評(píng)估管理 審核要點(diǎn)：文件審核，進(jìn)貨查驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)審核。

3、外購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)檢用血液

（1）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法，要求單獨(dú)銷(xiāo)售的標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品需要注冊(cè)。自制標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品要有配制規(guī)程及記錄。（2）國(guó)家食藥監(jiān)械函【2008】111 號(hào)；體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)血清，應(yīng)明確用于科研或?qū)φ掌?，并簽訂?yán)格的技術(shù)協(xié)議，明確購(gòu)買(mǎi)數(shù)量，付費(fèi)要求，簽署知情同意書(shū)，確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

（3）生產(chǎn)用陽(yáng)性血的問(wèn)題，法規(guī)雖然不許可，但實(shí)際實(shí)施過(guò)程中也都認(rèn)可。且在 2008 年 111 號(hào)文件中做了明確規(guī)定，（4）衛(wèi)生部血制品管理辦法要求：血清的控制必須符合國(guó)家血制品管理規(guī)定。（5）注冊(cè)管理辦法規(guī)定：質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)建設(shè)鑒定。（6）危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例：危險(xiǎn)化學(xué)品的采購(gòu)

（7）麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例：易制毒化學(xué)品和精神麻醉類(lèi)藥物的采購(gòu)（8）菌毒株的采購(gòu)必須符合國(guó)家衛(wèi)生部相關(guān)規(guī)定

4、物料的貯存

（1）按照物料本身性質(zhì)，如固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存或采取相應(yīng)的避免交叉污染的有效措施，揮發(fā)性物料是

（2）否有專(zhuān)庫(kù)，是否有排風(fēng)設(shè)施等，其他還應(yīng)考慮溫度、濕度，密閉、振動(dòng)、光線，堆高（3）一般應(yīng)當(dāng)遵循“先進(jìn)先出”的原則

（4）復(fù)驗(yàn)是為了保證物料性能穩(wěn)定，如物料未規(guī)定使用期限，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定貯存期限，（5）貯存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)貯存條件變化，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)，明確復(fù)驗(yàn)的流程。（6）開(kāi)封進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)的物料，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，及早使用。

第五節(jié)：生產(chǎn)管理

飛檢案例：

1、企業(yè)明確“真空包裝”為特殊過(guò)程，在過(guò)程確認(rèn)時(shí)考慮了時(shí)間等作為影響因素，但未考慮溫度（加熱電壓或電流）等參數(shù)作為過(guò)程能力的影響因素

2、AFU產(chǎn)品配制用桶未按企業(yè)編制的《作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》規(guī)定干燥存放

3、企業(yè)文件規(guī)定部分中間品若暫存超過(guò)48小時(shí)則轉(zhuǎn)入-20℃保存。企業(yè)未對(duì)中間品存放時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證

4、未對(duì)各種關(guān)鍵物料平衡時(shí)的政策可接受范圍作出規(guī)定

5、企業(yè)未對(duì)使用近效期引物的影響進(jìn)行研究

6、企業(yè)對(duì)購(gòu)進(jìn)的dNTP原料進(jìn)行分裝后儲(chǔ)存，但未進(jìn)行分裝過(guò)程記錄

7、企業(yè)文件規(guī)定已清潔和未清潔的容器具應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)，分區(qū)存放，并有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)企業(yè)并未對(duì)已清潔的容器具進(jìn)行標(biāo)識(shí)

關(guān)鍵點(diǎn)

生產(chǎn)過(guò)程是風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，過(guò)程控制是保證產(chǎn)品質(zhì)量的必要手段。規(guī)范 11 條，附錄 16 條，包含了生產(chǎn)過(guò)程控制的要求，特殊過(guò)程確認(rèn)的要求，標(biāo)識(shí)和可追溯性的要求，產(chǎn)品包裝及標(biāo)簽的要求和產(chǎn)品防護(hù)的要求等。

1、工藝規(guī)程&作業(yè)指導(dǎo)書(shū)

（1）按照工藝流程圖，從源頭查詢(xún)生產(chǎn)全過(guò)程各工序，各環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制及凈化級(jí)別。如物料領(lǐng)用，如何進(jìn)入車(chē)間（潔凈）？成品如何運(yùn)出車(chē)間？人員如何進(jìn)出潔凈車(chē)間？工作服式樣如何？（2）生產(chǎn)過(guò)程，諸如工作液的配制，分裝和凍干，固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)以及包裝，貼簽等

（3）中間產(chǎn)品控制，如何轉(zhuǎn)入下道工序等。

（4）血清或血漿滅活的操作規(guī)程 SOP，滅活前后如何有效分隔，狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

2、批號(hào)&編號(hào)

（1）

主要原材料、中間產(chǎn)品、試劑盒各組分批號(hào)不同&生產(chǎn)日期接近。（2）

每個(gè)組分均應(yīng)有批號(hào)和有效期，試劑盒有效期以最先到的最短的為準(zhǔn)

4、狀態(tài)標(biāo)識(shí)

（1）生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品的容器，必要的操作室/生產(chǎn)工序，應(yīng)當(dāng)貼標(biāo)簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)狀態(tài)或物料名稱(chēng)，規(guī)格，批號(hào)，有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（2）容器、設(shè)備或設(shè)施、管路所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)醒目清晰，可采用不同顏色分區(qū)被標(biāo)識(shí)物 狀態(tài)，如待檢，合格，不合格或已清潔等

（3）不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)和有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，防止混淆的措施

5、清場(chǎng)/清潔/消毒

（1）生產(chǎn)結(jié)束（工序/產(chǎn)品）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)相關(guān)的物料，產(chǎn)品和文件，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。

（2）清場(chǎng)記錄包括：操作間編號(hào)，產(chǎn)品名稱(chēng)，批號(hào)，生產(chǎn)工序、檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場(chǎng)負(fù)責(zé)人和復(fù)核人簽名，清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。

（3）生產(chǎn)設(shè)備、容器具、潔具及工作服清潔/消毒。清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

（4）清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和取樣位置及相應(yīng)的取樣回收率

（5）殘留物的性質(zhì)和限度，殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。（6）清潔效果驗(yàn)證，需要建立數(shù)據(jù)支持的量化評(píng)判指標(biāo)

6、包裝操作

（1）包裝操作前，確認(rèn)操作場(chǎng)所，包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批次遺留 的產(chǎn)品、文件或本批次產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。

（2）檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱(chēng)、規(guī)格，數(shù)量，質(zhì)量狀態(tài)

等符合工藝規(guī)程要求。

（3）待用分裝容器是清潔的，注射量器應(yīng)單獨(dú)使用。以減少清潔不徹底的污染。（4）產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。

（5）單獨(dú)打印或包裝過(guò)程在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)、有效期）均應(yīng)當(dāng)檢查，確認(rèn)爭(zhēng)取無(wú)誤。如手工打

印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。

檢查電子讀碼機(jī)，標(biāo)簽計(jì)數(shù)器等類(lèi)似裝置的性能，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，如將未打印批號(hào)的印刷包裝材

料退庫(kù)，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。

8、批記錄

（1）每批產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝過(guò)程均應(yīng)有相應(yīng)記錄，以追溯該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史和包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

（2）批記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程設(shè)計(jì)，避免填寫(xiě)差錯(cuò)，記錄每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱(chēng)，規(guī)格和批號(hào)/+包裝形式。

（3）原版空白批記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。批記錄的復(fù)印和發(fā)放均應(yīng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制和記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)/包裝只能發(fā)放一份原版空白記錄復(fù)印件。

（4）批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。

第六節(jié)：質(zhì)量控制

飛檢案例：

1、現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)“檢定報(bào)告”出現(xiàn)測(cè)量范圍的使用錯(cuò)誤.應(yīng)為無(wú)效報(bào)告.但企業(yè)未對(duì)該報(bào)吿進(jìn)行確認(rèn)。

2、未能提供企業(yè)規(guī)定的公司質(zhì)量分析會(huì)、全廠專(zhuān)職質(zhì)檢員質(zhì)量分析會(huì)、車(chē)間質(zhì)量分析會(huì)有關(guān)記錄

3、檢測(cè)設(shè)備的檢定時(shí)間已過(guò)期

4、企業(yè)對(duì)檢驗(yàn)使用熒光PCR儀進(jìn)行適用性驗(yàn)證，但不在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的儀器適用機(jī)型范圍。

5、生產(chǎn)批記錄中未包含進(jìn)行過(guò)程檢驗(yàn)記錄。

6、未能提供企業(yè)編制《留樣管理制度》中規(guī)定的留樣總結(jié)分析報(bào)告。

7、未建立量值溯源程序。

8、未建立檢驗(yàn)用質(zhì)控品臺(tái)賬及使用記錄.質(zhì)控品主要技術(shù)指標(biāo)缺失。

9、檢驗(yàn)記錄未記錄質(zhì)控品信息；檢驗(yàn)用質(zhì)控品無(wú)復(fù)驗(yàn)規(guī)程。

關(guān)鍵點(diǎn)

質(zhì)量控制是規(guī)范實(shí)施的核心，質(zhì)量控制是產(chǎn)品方向的最后一道關(guān)口，必須設(shè)置獨(dú)立的制管理部門(mén)，配備足夠的夠資格的質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員，配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備、對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量和檢驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行控制。

1、批檢驗(yàn)記錄

（1）包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)（中間品、待包裝產(chǎn)品）、成品質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，以及檢驗(yàn)報(bào)告等，可追溯該批產(chǎn)品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。

（2）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以便查閱。（3）檢驗(yàn)記錄包括：

產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）名稱(chēng)或來(lái)源

依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程 檢驗(yàn)所用一起或設(shè)備型號(hào)和編號(hào)

檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)。檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制，各項(xiàng)檢驗(yàn)操作，必要時(shí)的環(huán)境溫濕度； 檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況，計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢查報(bào)告編號(hào) 檢驗(yàn)日期

檢驗(yàn)人員簽字和日期

檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人簽字和日期

2、產(chǎn)品放行

（1）含批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)

（2）超標(biāo)結(jié)果的處理：該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差必須有明確的解釋/說(shuō)明，或已徹底調(diào)查處理，如偏差涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行，不合格或其他決定。

（3）檢驗(yàn)記錄滿足可可追溯的要求（中間品、半成品、成品），產(chǎn)品放行與合格證明

3、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品

（1）校準(zhǔn)品量值溯源，質(zhì)控品賦值準(zhǔn)確

（2）建立臺(tái)帳，記錄來(lái)源，批號(hào)，溯源途徑，主要技術(shù)指標(biāo)，保存狀態(tài)等

（3）鑒于企業(yè)采購(gòu)的校準(zhǔn)品，質(zhì)控品使用量較少，使用周期較長(zhǎng)，企業(yè)應(yīng)定期復(fù)驗(yàn)，做好復(fù)驗(yàn)及使用的臺(tái)帳及記錄

（4）應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)，批號(hào)，制備日期（如有），有效期（如有），首次開(kāi)啟日期，含量或效價(jià)，貯存條件等

企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品，應(yīng)當(dāng)建立標(biāo)準(zhǔn)品或參考品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批標(biāo)準(zhǔn)品或參考品應(yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或參考品進(jìn)行標(biāo)化，確定有效期。

4、細(xì)胞庫(kù)/菌毒種

生物制品 GMP 第三十四條至第四十二條

（1）

細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)：原始細(xì)胞庫(kù)，主代細(xì)胞庫(kù)，工作細(xì)胞庫(kù)，按照藥典建立，維護(hù)，檢定（2）

菌毒種系統(tǒng)：原始種子批，主代種子批，工作種子批，按照藥典建立，維護(hù)，保存和檢定。

（3）

種子批與細(xì)胞庫(kù)的來(lái)源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復(fù)蘇情況應(yīng)當(dāng)有記錄，液氮貯存條件應(yīng)當(dāng)有適

當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應(yīng)記錄。庫(kù)存臺(tái)帳應(yīng)長(zhǎng)期保存。

（4）

不同種子批或細(xì)胞庫(kù)的貯存方式應(yīng)當(dāng)能夠防止差錯(cuò)，混淆或交叉污染，生產(chǎn)用種子批，細(xì)胞庫(kù)應(yīng)

當(dāng)在規(guī)定的貯存條件下，分別存放在不同地方，避免丟失。

（5）

在貯存期間，主代種子批和工作種子批，主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)的貯存條件應(yīng)當(dāng)一致，一旦取

出使用，不得再返回庫(kù)內(nèi)貯存。

（6）

自行制備抗原或抗體，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用原料的來(lái)源和性質(zhì)詳細(xì)記錄，以便于追溯。

5、留樣

（1）產(chǎn)品及重要的原輔材料，每批出廠產(chǎn)品均應(yīng)留樣（2）留樣數(shù)量應(yīng)與檢驗(yàn)要求相適應(yīng)，并能滿足復(fù)驗(yàn)及市場(chǎng)客戶反饋檢驗(yàn)的要求。（3）原輔材料留樣品種及數(shù)量，可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)由企業(yè)自行決定（4）留言品應(yīng)以最終包裝形式或模擬包裝形式的條件下保存（5）留樣數(shù)據(jù)匯總、分析和歸檔

6、偏差控制

任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況；有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量的程序或標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)之上

第七節(jié)：銷(xiāo)售和售后服務(wù)

飛檢案例：

1、企業(yè)通過(guò)對(duì)經(jīng)銷(xiāo)商銷(xiāo)售產(chǎn)品，但未提供形成文件的要求，對(duì)選擇經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)對(duì)符合醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)和規(guī)范要求進(jìn)行規(guī)定。

2、未按企業(yè)規(guī)定的文件對(duì)顧客反饋信息進(jìn)行跟蹤分析

關(guān)鍵點(diǎn)

產(chǎn)品銷(xiāo)售和售后服務(wù)是規(guī)范不可缺少的部分，是生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理的延伸，建立完善銷(xiāo)售記錄及顧客服務(wù)

流程，包裝在晉級(jí)情況時(shí)，將體外診斷試劑產(chǎn)品從銷(xiāo)售市場(chǎng)及時(shí)，順利召回，避免對(duì)患者造成不必要的傷

害及對(duì)企業(yè)造成不必要的損失。

1、銷(xiāo)售記錄

（1）每批產(chǎn)品均應(yīng)有銷(xiāo)售記錄，根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況（可追溯）（2）銷(xiāo)售記錄至少包括醫(yī)療器械的名稱(chēng)、規(guī)格，批號(hào)，數(shù)量，有效期，購(gòu)貨單位和地址，聯(lián)系方式，發(fā)貨日期，運(yùn)輸方式等內(nèi)容。

2、顧客反饋（1）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋 SOP，涉及質(zhì)量問(wèn)題的信息不僅能夠早期報(bào)警，及時(shí)反饋，而且可以輸入糾正和預(yù)

（2）防措施程序，作為對(duì)質(zhì)量管理體系業(yè)績(jī)的考核。

（3）通過(guò)顧客和使用者調(diào)查結(jié)果，產(chǎn)品使用質(zhì)量的反饋，顧客投訴，顧客要求，合同信息，有關(guān)法規(guī)符合性，相關(guān)領(lǐng)域的刊物等多做渠道的信息來(lái)獲取，應(yīng)對(duì)顧客反饋意見(jiàn)的信息進(jìn)行詳細(xì)記錄、分析

第八節(jié)：不合格品控制

飛檢案例：

1、企業(yè)未制定返工控制文件，或無(wú)返工相關(guān)的SOP

2、不合格品無(wú)區(qū)域標(biāo)識(shí)，不合格品未得到隔離存放

關(guān)鍵點(diǎn)

不合格品控制旨在對(duì)不合格品做出及時(shí)的處置，杜絕肯定產(chǎn)生污染，混淆和差錯(cuò)的因素，以確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。

確認(rèn)產(chǎn)品不合格原因后，應(yīng)采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，防止類(lèi)似不合格原因的再次發(fā)生，確保企業(yè)持續(xù)，有效的符合規(guī)范要求，實(shí)現(xiàn)持續(xù)保證質(zhì)量。不合格包括：

不合格品包括原材料、中間產(chǎn)品和成品。

不合格品應(yīng)隔離存放，有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入 不合格品處理應(yīng)經(jīng)質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 不合格品處理應(yīng)形成記錄，保存完好

交付前的不合格品

通過(guò)以下幾種途徑處理不合格品

（1）采取返工措施以消除已發(fā)現(xiàn)的不合格

（2）進(jìn)一步控制措和防止其原預(yù)期的使用或應(yīng)用（3）授權(quán)讓步使用、放行或接收

交付后的不合格品

應(yīng)采取與不合格的影響或潛在影響程度相適應(yīng)的措施，如采取忠告性通知或產(chǎn)品召回等

第九節(jié)：不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)

飛檢案例：

1、企業(yè)規(guī)定要對(duì)關(guān)鍵工序定期進(jìn)行能力分析，對(duì)各質(zhì)控點(diǎn)工序控制記錄做好定期質(zhì)量狀態(tài)分析，但實(shí)際未進(jìn)行分析。

2、企業(yè)未按照《內(nèi)部審核控制程序》規(guī)定開(kāi)展內(nèi)部審核。

3、內(nèi)審記錄未輸入上一次的不符合項(xiàng)，或上一次不符合項(xiàng)超期未進(jìn)行關(guān)閉，也無(wú)原因說(shuō)明

關(guān)鍵點(diǎn)

不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)既是規(guī)范的要求，也是企業(yè)應(yīng)盡的責(zé)任，同行四也是體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)自 身發(fā)展的需要。企業(yè)必須建立不良事件監(jiān)測(cè)制度，制定部門(mén)責(zé)任。

1、指定部門(mén)和專(zhuān)職人員

主動(dòng)收集，詳細(xì)記錄，全面調(diào)查，科學(xué)評(píng)價(jià)，及時(shí)處理，采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)&再評(píng)價(jià)。

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)管理辦法

2、質(zhì)量數(shù)據(jù)分析

（1）每年對(duì)所生產(chǎn)的試劑，按品種進(jìn)行質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，原輔材料，試劑現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)性，如發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定試劑及工藝改進(jìn)的方向，同時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)質(zhì)量和回顧分析的有效性進(jìn)行自檢評(píng)價(jià)。

（2）如原輔材料變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔材料，中間體控制、成品檢驗(yàn)結(jié)果，不合格批次及其調(diào)查，生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法變更，因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回、不良事件調(diào)查等。

（3）通過(guò)分析確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量情況，體系運(yùn)行情況，找出改進(jìn)點(diǎn)或區(qū)域，持續(xù)改進(jìn)。（4）數(shù)據(jù)分析應(yīng)注意：1 數(shù)據(jù)來(lái)源應(yīng)真實(shí)；2 分析方法應(yīng)科學(xué)；3 分析結(jié)果要輸出

3、糾正預(yù)防措施

基于風(fēng)險(xiǎn)分析控制，采取相應(yīng)的就著預(yù)防措施，包括投訴、召回、偏差、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)、內(nèi)審

和外審檢查結(jié)果等進(jìn)行調(diào)查的深度和形式與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。程序至少明確：由誰(shuí)或哪個(gè)部門(mén)負(fù)責(zé)？何時(shí)&如何采取措施？如何評(píng)價(jià)糾正預(yù)防 uoshi 的有效性和充分 性？等等

4、體系內(nèi)審

（1）內(nèi)審是符合性的審核，依據(jù)質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量體系文件，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，法規(guī)要求來(lái)評(píng)價(jià)企業(yè)自身的質(zhì)量管理體系是否滿足規(guī)定的要求。

（2）內(nèi)審作為一種重要的管理手段和自我改進(jìn)的機(jī)制，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，采取糾正或預(yù)防措施，使體系不斷改進(jìn)，不斷完善。

（3）內(nèi)審程序應(yīng)規(guī)定審核的準(zhǔn)則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正預(yù)防措施有效性的評(píng)定等。

（4）企業(yè)可以根據(jù) QMS 情況實(shí)施，采取連續(xù)內(nèi)審、滾動(dòng)內(nèi)審、專(zhuān)項(xiàng)內(nèi)審等。

5、管理評(píng)審

管理評(píng)審時(shí)間、評(píng)審內(nèi)容、評(píng)審的實(shí)施、評(píng)審記錄、評(píng)審報(bào)告、報(bào)告批準(zhǔn)。定期開(kāi)展管理評(píng)審，評(píng)價(jià)質(zhì)量管理體系適應(yīng)性、充分性和有效性。