第一篇：化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則.

化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容 技術(shù)指導(dǎo)原則 —— 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容(第二稿草稿 二 OO 五年三月 目 錄

一、概述 …………………………………………………………………………… 2

二、原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容 …………………………………… 2

三、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容 ……………………………………… 4

四、參考文獻(xiàn) …………………………………………………………………....6

五、起草說(shuō)明 ……………………………………………………………………..7

六、著者 …………………………………………………………………………..9

一、概述

藥學(xué)研究是藥物研發(fā)的先期工作, 是進(jìn)行安全性、有效性研究的基礎(chǔ)。藥 學(xué)研究工作包括原料藥的制備工藝研究、結(jié)構(gòu)確證研究、制劑的劑型和處方工 藝研究、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性研究, 以及直接接觸藥品的包裝 材料或容器的研究等幾個(gè)部分;藥學(xué)研究資料綜述(附件二申報(bào)資料項(xiàng)目 7 則是注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)品種的整個(gè)藥學(xué)研究工作及結(jié)果的總結(jié)、分析和自我評(píng) 價(jià)。

本指導(dǎo)原則的目的是指導(dǎo)、規(guī)范藥學(xué)研究綜述資料的撰寫,提高申報(bào)資 料的質(zhì)量和注冊(cè)效率。

本指導(dǎo)原則的基本內(nèi)容共分二個(gè)部分:原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和 內(nèi)容、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品的注冊(cè)申報(bào)。對(duì)不同注冊(cè)分類的藥品, 以及在 不同的注冊(cè)階段, 注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)具體情況在本指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上有所側(cè)重 和取舍。

二、原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

簡(jiǎn)要介紹所研制原料藥的化學(xué)名稱、非專利藥名或通用名、相關(guān)制劑及規(guī) 格、給藥途徑和擬用于臨床研究的適應(yīng)癥。

(一制備工藝研究

1、簡(jiǎn)述原料藥的制備工藝(包括工藝選擇的依據(jù)、起始原料、所用溶劑、關(guān)鍵的工藝步驟、三廢處理等 ,明確關(guān)鍵工藝步驟確定的依據(jù)、工藝過(guò)程的 控制方法和中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

2、簡(jiǎn)述制備工藝研究和驗(yàn)證的過(guò)程和結(jié)果(包括使用的設(shè)備、工藝條件 和工藝參數(shù)等 ,并對(duì)工藝進(jìn)行自我評(píng)價(jià)(工藝是否簡(jiǎn)單、穩(wěn)定,是否易于工 業(yè)化生產(chǎn),起始原料是否易得,終產(chǎn)品是否易于純化等。

3、簡(jiǎn)述在研發(fā)過(guò)程中主要工藝步驟的改變情況和結(jié)果,并對(duì)改變前后產(chǎn) 品質(zhì)量的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià), 同時(shí)提供非臨床研究和臨床研究用批次樣品質(zhì)量的 變化情況(因生產(chǎn)工藝的改變引起的產(chǎn)品質(zhì)量的變化。

4、簡(jiǎn)述工藝過(guò)程中可能帶入到終產(chǎn)品中的雜質(zhì),提示質(zhì)量研究的內(nèi)容。

5、通過(guò)對(duì)原料藥制備工藝的研究,總結(jié)工藝的特點(diǎn)、關(guān)鍵點(diǎn)(關(guān)鍵中間 體的質(zhì)量或關(guān)鍵的工藝參數(shù)等和需注意的問(wèn)題。

(二結(jié)構(gòu)確證研究

1、簡(jiǎn)述用于結(jié)構(gòu)確證研究樣品的精制方法、純度及其測(cè)定方法。

2、簡(jiǎn)述原料藥的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型特點(diǎn)(骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶溶劑 /結(jié)晶水等 , 選擇合適的分析測(cè)試方法, 并對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行解析和綜合分析(闡 述特征結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù) ,驗(yàn)證測(cè)試樣品的結(jié)構(gòu)。

3、通過(guò)對(duì)化合物結(jié)構(gòu)的研究,總結(jié)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化特性和需注 意的問(wèn)題(轉(zhuǎn)晶、消旋化、失水等。

(三質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

1、簡(jiǎn)述質(zhì)量研究的內(nèi)容及確定的依據(jù)(根據(jù)原料藥的一般性要求,結(jié)合 產(chǎn)品的特點(diǎn)、制備工藝、給藥途徑及穩(wěn)定性研究結(jié)果等。

2、簡(jiǎn)述采用的分析方法和方法選擇的依據(jù), 以及方法驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果。

3、簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草與修訂的過(guò)程,以及各項(xiàng)目設(shè)置、方法選擇及限度 確定的依據(jù)。簡(jiǎn)述非臨床研究和臨床研究用樣品, 以及工業(yè)化生產(chǎn)樣品關(guān)鍵項(xiàng) 目的實(shí)測(cè)結(jié)果。提示質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在執(zhí)行過(guò)程中需注意的問(wèn)題。

4、列表敘述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、測(cè)定方法和限度。

5、簡(jiǎn)述對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品的溯源,制備、標(biāo)化方法及適用范圍。(四穩(wěn)定性研究

1、簡(jiǎn)述穩(wěn)定性研究方法的設(shè)計(jì)和考察結(jié)果,包括樣品的批次、規(guī)模、包 裝、放置條件、考察時(shí)間點(diǎn)、考察項(xiàng)目、采用的測(cè)試方法和測(cè)定結(jié)果等。

2、通過(guò)對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果的分析,全面評(píng)價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。擬定貯藏條 件、包裝材料或容器、有效期,以及后續(xù)的穩(wěn)定性研究的思路和方案。提示樣 品在貯藏過(guò)程中需注意的問(wèn)題(微粒的聚集、可能的晶型變化、消旋化等。(五直接接觸藥品的包裝材料或容器

1、簡(jiǎn)述包裝材料或容器的選擇、來(lái)源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、簡(jiǎn)述包裝材料或容器與藥物的相容性試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果 評(píng)價(jià)包裝材料或容器選擇的合理性。

3、通過(guò)對(duì)直接接觸藥品的包裝材料或容器的研究,提示包裝材料或容器 選擇需注意的問(wèn)題。

(六綜合分析與評(píng)價(jià)

圍繞質(zhì)量可控這一核心, 注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)原料藥的藥學(xué)研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行 全面的分析和評(píng)價(jià)。內(nèi)容涉及制備工藝的合理性和穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)特征和可能的 構(gòu)效關(guān)系、一般理化特性和穩(wěn)定性,以及分析方法的科學(xué)性、可行性,研究過(guò) 程的規(guī)范性和研究結(jié)果的可信性。著重闡述各項(xiàng)藥學(xué)研究之間的關(guān)聯(lián)性, 以及 與非臨床研究和 /或臨床研究的關(guān)聯(lián)性。

(七參考資料

按正文中首次引用的順序列出相關(guān)的參考資料(包括參考的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

三、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

簡(jiǎn)述制劑的通用名稱、劑型、規(guī)格、給藥途徑和擬用于臨床研究的適 應(yīng)癥。列出制劑完整的處方。(一劑型和處方工藝研究

1、通過(guò)對(duì)原料藥的理化性質(zhì)(溶解性、解離常數(shù)和穩(wěn)定性等、生物學(xué)性 質(zhì)(藥效學(xué)、生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)等 ,以及臨床擬用的適應(yīng)癥進(jìn)行 分析,闡述劑型和規(guī)格選擇的合理性。

2、簡(jiǎn)述處方篩選的過(guò)程和結(jié)果。

3、簡(jiǎn)述制劑的制備工藝和工藝過(guò)程的控制方法,工藝研究和驗(yàn)證的內(nèi)容 和結(jié)果(包括使用的設(shè)備、工藝條件和工藝參數(shù)等 ,并對(duì)工藝進(jìn)行自我評(píng)價(jià)(工藝是否簡(jiǎn)單、穩(wěn)定, 是否易于工業(yè)化生產(chǎn), 是否達(dá)到制劑的質(zhì)量指標(biāo)等。

4、簡(jiǎn)述制劑用輔料的來(lái)源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5、若進(jìn)行了體內(nèi)外相關(guān)性的研究,簡(jiǎn)述其研究結(jié)果。

6、從處方前研究工作、處方的篩選與優(yōu)化,以及制備工藝研究等方面對(duì) 劑型、處方工藝進(jìn)行綜合評(píng)價(jià), 總結(jié)制劑的處方工藝需注意的問(wèn)題(如輔料的 選擇和用量,制劑工藝中的晶型、粒度、溫度、水分、pH 等對(duì)穩(wěn)定性和藥效 的影響等。

(二質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

1、簡(jiǎn)述質(zhì)量研究的內(nèi)容及確定的依據(jù)(根據(jù)劑型的一般性要求,結(jié)合產(chǎn) 品的特點(diǎn)、制備工藝、給藥途徑及穩(wěn)定性研究結(jié)果等。

2、簡(jiǎn)述采用的分析方法和方法選擇的依據(jù), 以及方法的驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)果。

3、簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂的過(guò)程,以及各項(xiàng)目設(shè)置、方法選擇及限度 確定的依據(jù)。簡(jiǎn)述非臨床研究和臨床研究用樣品, 以及工業(yè)化生產(chǎn)樣品關(guān)鍵項(xiàng)

目的實(shí)測(cè)結(jié)果。提示質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在執(zhí)行過(guò)程中需注意的問(wèn)題。

4、列表敘述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、測(cè)定方法和限度。(三穩(wěn)定性研究

1、簡(jiǎn)述穩(wěn)定性研究方法的設(shè)計(jì)和考察結(jié)果,包括樣品的批次、規(guī)模、包 裝、放置條件、考察時(shí)間點(diǎn)、考察項(xiàng)目、采用的測(cè)試方法和測(cè)定結(jié)果等。

2、通過(guò)對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果的分析,全面評(píng)價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。擬定貯藏條 件、包裝材料或容器、有效期,以及后續(xù)的穩(wěn)定性研究的思路和方案。提示樣 品在貯藏過(guò)程中需注意的問(wèn)題。

(四直接接觸藥品的包裝材料或容器

1、簡(jiǎn)述包裝材料或容器的選擇、來(lái)源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、簡(jiǎn)述包裝材料或容器與藥物的相容性試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果 評(píng)價(jià)包裝材料或容器選擇的合理性。

3、通過(guò)對(duì)直接接觸藥品的包裝材料或容器的研究,提示包裝材料或容器 選擇時(shí)需注意的問(wèn)題。

(五綜合分析與評(píng)價(jià)

圍繞質(zhì)量可控這一核心,注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)制劑的藥學(xué)研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行 全面的分析和評(píng)價(jià)。內(nèi)容涉及劑型、處方工藝的合理性和穩(wěn)定性, 以及分析方 法的科學(xué)性、可行性, 研究過(guò)程的規(guī)范性和研究結(jié)果的可信性。著重闡述各項(xiàng) 藥學(xué)研究之間的關(guān)聯(lián)性,以及與非臨床研究和 /或臨床研究的關(guān)聯(lián)性。

(六參考資料

按正文中首次引用的順序列出相關(guān)的參考資料(包括參考的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

四、參考文獻(xiàn)

1、ICH:Organization of the common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use M4.2、ICH:The common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use:Quality-M4Q Quality overall summary of module2 module 3:Quality.3、FDA:Guidance for industry :Guideline for the format and content of the chemistry, manufacturing, and controls section of an application.4、FDA:Guidance for industry :Format and content for the CMC section of an annual report.五、起草說(shuō)明(一起草背景

本指導(dǎo)原則是根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行的有關(guān)要求,在參考美 國(guó)食品藥品管理局(Food and Drug Administration.FDA和國(guó)際人用藥品 注冊(cè) 技術(shù)要 求協(xié)

調(diào) 會(huì)(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.ICH有關(guān)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上,按照藥物研發(fā)的自身規(guī)律,結(jié)合我國(guó)藥物 研發(fā)的實(shí)際情況, 以及針對(duì)藥學(xué)研究資料綜述中存在的問(wèn)題制定的, 其目的是 使注冊(cè)申請(qǐng)人在整理藥學(xué)研究資料綜述時(shí)有章可循, 重視對(duì)研究過(guò)程及結(jié)果的 分析和自我評(píng)價(jià)。另一方面,通過(guò)對(duì)藥學(xué)研究過(guò)程及結(jié)果的分析和自我評(píng)價(jià), 注冊(cè)申請(qǐng)人從藥品研發(fā)的整體性和系統(tǒng)性方面對(duì)申報(bào)品種有一個(gè)比較客觀和 清楚的認(rèn)識(shí),從而對(duì)申報(bào)品種存在的問(wèn)題提出進(jìn)一步的解決方案和研究思路, 促進(jìn)藥物研發(fā)水平的提高。

(二指導(dǎo)思想

以藥物研發(fā)的客觀規(guī)律為依據(jù), 重點(diǎn)體現(xiàn)藥物研發(fā)的過(guò)程及對(duì)結(jié)果的分析 和自我評(píng)價(jià)的理念, 并重視各項(xiàng)藥學(xué)研究工作之間的關(guān)聯(lián)性, 以及與非臨床研 究和臨床研究的關(guān)聯(lián)性。

(三與其它指導(dǎo)原則的關(guān)聯(lián)性

本指導(dǎo)原則是《化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》的 一個(gè)子課題(《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行附件二申報(bào)資料項(xiàng)目 7 ,與其他 子課題共同組成《化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》。藥學(xué)研究資料綜述是對(duì)《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行附件二申報(bào)資料項(xiàng) 目 8-15內(nèi)容的提煉和總結(jié), 申報(bào)資料項(xiàng)目 8-15的內(nèi)容是撰寫藥學(xué)研究資料 綜述的基礎(chǔ)。本指導(dǎo)原則是藥學(xué)研究資料綜述的撰寫格式和內(nèi)容, 藥學(xué)其它方 面研究資料的撰寫格式和內(nèi)容指導(dǎo)原則將陸續(xù)完成公布。

(四本指導(dǎo)原則結(jié)構(gòu)與內(nèi)容的設(shè)置

本指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容共分二個(gè)部分:原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和 內(nèi)容、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容。

參考 ICH 通用技術(shù)文件中藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容,考慮我國(guó)的 注冊(cè)申報(bào)要求(原料藥和制劑分別整理資料 ,將原料藥與制劑藥學(xué)研究資料 綜述的格式和內(nèi)容分二部分撰寫, 其文字描述看似有一些重復(fù), 但具體的研究 內(nèi)容和結(jié)果是不同的。

原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容主要包括:制備工藝研究、結(jié)構(gòu)確 證研究、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包裝材料 或容器、綜合分析與評(píng)價(jià)、參考資料七個(gè)部分;制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式 和內(nèi)容主要包括:劑型和處方工藝研究、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性 研究、直接接觸藥品的包裝材料或容器、綜合分析與評(píng)價(jià)、參考資料六個(gè)部分;其中藥學(xué)研究各個(gè)方面的內(nèi)容和順序符合藥品研發(fā)的規(guī)律, 且與 《藥品注冊(cè)管 理辦法》(試行附件二申報(bào)資料項(xiàng)目 8-15的內(nèi)容相對(duì)應(yīng)。

(五需要說(shuō)明的有關(guān)問(wèn)題

本指導(dǎo)原則多處強(qiáng)調(diào)要對(duì)研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行分析和自我評(píng)價(jià), 目的是強(qiáng) 化注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)所研發(fā)藥物的研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行分析和自我評(píng)價(jià)的意識(shí)。通 過(guò)對(duì)所研發(fā)藥物的分析和自我評(píng)價(jià),注冊(cè)申請(qǐng)人從評(píng)價(jià)者的角度,圍繞安全、有效、質(zhì)量可控這一核心, 重新審視自己的產(chǎn)品, 會(huì)對(duì)其有一個(gè)比較客觀和清 楚的認(rèn)識(shí),并能引發(fā)注冊(cè)申請(qǐng)人的思考,圍繞安全、有效、質(zhì)量可控進(jìn)行藥物 的研發(fā), 注重研究過(guò)程的規(guī)范性和各項(xiàng)研究結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性, 從而推動(dòng)藥物 研發(fā)水平的提高。

六、著者

化學(xué)藥物藥學(xué)研究綜述的格式和要求指導(dǎo)原則課題研究組。

第二篇：化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與要求

化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與要求

技術(shù)指導(dǎo)原則

一藥理毒理研究資料綜述撰寫格式和要求

(第一稿)二OO四年十月

一、概述?????????????????

二、撰寫格式和要求???????????(一)前言?????????????????(二)藥理毒理研究總結(jié)???????????

1、藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料???????

2、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料???????

3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料???????(三)對(duì)藥理毒理研究的分析和評(píng)價(jià)

1、研究項(xiàng)目選擇的法規(guī)和科學(xué)依據(jù)??????

2、藥物的有效性?????????????

3、藥物的安全性?????????????

4、綜合評(píng)價(jià)???????????????(四)參考文獻(xiàn)???????????????

三、參考文獻(xiàn)???????????????

四、起草說(shuō)明???????????????

一、概述

本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列技術(shù)指導(dǎo)原則中的一部分，內(nèi)容為新藥注冊(cè)申報(bào)資料中藥理毒理研究資料綜述(申報(bào)資料項(xiàng)目16)的撰寫格式和要求。

本指導(dǎo)原則意在通過(guò)規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量；引導(dǎo)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行綜合分析和自我評(píng)價(jià)，進(jìn)而提高注冊(cè)效率，規(guī)范新藥研究。

不同注冊(cè)分類的藥物藥理毒理研究資料綜述的撰寫可能與本文的要求不完全吻合，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)藥物的特點(diǎn)在本文的基礎(chǔ)上做適當(dāng)調(diào)整。

藥理毒理研究資料綜述的內(nèi)容分為前言、藥理毒理研究總結(jié)、對(duì)研究的分析和評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)四部分。

二、撰寫格式和要求

(一)前言

前言主要介紹藥物開(kāi)發(fā)的背景，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

●簡(jiǎn)述藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)。

●明確藥物臨床擬用適應(yīng)癥，簡(jiǎn)述疾病的發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、病程、轉(zhuǎn)歸，以及現(xiàn)有藥物的治療概況。

●闡明藥物可能的作用機(jī)制、藥物本身或同類藥物在國(guó)內(nèi)外的研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展、明確提出立題依據(jù)。

●目前已知的藥物本身或同類藥物在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床使用中存在的主要安全性和有效性問(wèn)題。

● 藥物的劑型、規(guī)格。

●申請(qǐng)臨床研究時(shí)初擬的臨床研究方案(用藥人群、用藥劑量、途徑、頻率和周期等)?！袼幬锏淖?cè)分類。(二)藥理毒理研究總結(jié)

本部分是對(duì)支持注冊(cè)申報(bào)的藥理毒理試驗(yàn)和文獻(xiàn)研究的總結(jié)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的順序，依次總結(jié)每項(xiàng)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究的試驗(yàn)方案和結(jié)果，并同時(shí)附有相應(yīng)的圖表。

1、藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照先體外研究后體內(nèi)研究的順序簡(jiǎn)要總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料。體外試驗(yàn)應(yīng)簡(jiǎn)述試驗(yàn)方法、藥物濃度和試驗(yàn)結(jié)果。體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)簡(jiǎn)述動(dòng)物模型、受試物的劑型或溶媒、給藥方案(包括劑量、途徑、頻率、周期等)，以及主要試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)方法等應(yīng)注明文獻(xiàn)出處。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)以圖表的形式，總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)研究的主要結(jié)果。

申請(qǐng)臨床研究時(shí)，對(duì)于已有國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡(jiǎn)述臨床研究的有效性結(jié)果。

2、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照以下順序依次對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié)： ●一般藥理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●急性毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

●過(guò)敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、黏膜，肌肉等)刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料

● 復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ● 致突變?cè)囼?yàn)及文獻(xiàn)資料 ● 生殖毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ● 致癌試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●依賴性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

對(duì)每項(xiàng)體內(nèi)研究的總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、受試物的劑型或溶媒、給藥方案，以及主要試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)體外研究的總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。

同時(shí)，應(yīng)按照前述順序?qū)Χ纠韺W(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果按表2格式統(tǒng)一進(jìn)行總結(jié)。表2 對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究的總結(jié) 研究項(xiàng)目 一般藥理學(xué)試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) · · · 試驗(yàn)動(dòng)物

溶劑或溶媒

給藥劑量

給藥途徑

給藥期限和步驟

主要研究結(jié)果

注：表中各項(xiàng)目并不是完全固定的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)和申報(bào)時(shí)間填寫研究項(xiàng)目。申請(qǐng)臨床研究時(shí)，對(duì)于已有國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡(jiǎn)述臨床研究的安全性結(jié)果。

3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的簡(jiǎn)要總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、受試物的劑型或溶媒、試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、給藥方案、樣品收集時(shí)間、分析方法和主要試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、組織(尤其是靶組織)的藥物分布、主要排泄途徑、血漿蛋白結(jié)合率、主要代謝產(chǎn)物及其與藥效的關(guān)系等。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)提供藥時(shí)曲線，以表格的形式列出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并以柱形圖表示藥物的組織分布。

申請(qǐng)臨床研究時(shí)，對(duì)于已有國(guó)外，臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡(jiǎn)述臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。

(三)對(duì)藥理毒理研究的分析和評(píng)價(jià)

本部分是在研究?jī)?nèi)容總結(jié)的基礎(chǔ)上，對(duì)研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行的全面的分析和評(píng)價(jià)。內(nèi)容涉及試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范性、試驗(yàn)結(jié)果與藥學(xué)質(zhì)量控制之間的關(guān)聯(lián)，以及藥理毒理研究對(duì)臨床研究的提示意義。本部分內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)出注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)。

1、研究項(xiàng)目選擇的法規(guī)和科學(xué)依據(jù)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)首先列舉所有用以支持注冊(cè)的藥理毒理研究項(xiàng)目，包括試驗(yàn)研究項(xiàng)目和文獻(xiàn)研究項(xiàng)目。由于藥物特點(diǎn)、申請(qǐng)臨床研究或申請(qǐng)生產(chǎn)等不同，注冊(cè)申請(qǐng)人提交的藥理毒理研究項(xiàng)目并不一定與法規(guī)要求完全吻合。此時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)從立題依據(jù)、藥物臨床適應(yīng)癥、臨床研究方案、用藥人群等方面提供依據(jù)，說(shuō)明申報(bào)資料中研究項(xiàng)目選擇的合理性。

2、藥物的有效性

2.1對(duì)研究過(guò)程和方法的評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)首先說(shuō)明藥效學(xué)試驗(yàn)系統(tǒng)和試驗(yàn)方法的文獻(xiàn)來(lái)源和依據(jù)，并對(duì)試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2．2對(duì)結(jié)果的分析和評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥物可能的作用機(jī)制，以及在動(dòng)物模型中的治療特點(diǎn)(起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系、有效劑量等)，并根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的有效性特點(diǎn)，及其與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢(shì)。在分析和評(píng)價(jià)的過(guò)程中，一般應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

●在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，藥物的質(zhì)量控制是一個(gè)逐步完善的過(guò)程，化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異可能影響到藥理毒理研究的結(jié)果。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)非臨床有效性研究的供試品、臨床研究供試品和上市產(chǎn)品在化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異進(jìn)行分析，并評(píng)價(jià)質(zhì)量控制差異可能對(duì)藥物非臨床和臨床有效性造成的影響。

●注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的關(guān)系。

●在很多情況下，不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果并不完全一致，此時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)闡明不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的差異，并分析產(chǎn)生差異的原因。

●對(duì)于申請(qǐng)臨床研究的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果對(duì)臨床有效性的預(yù)測(cè)作用，或動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果與國(guó)外同品種臨床用藥有效性之間的相關(guān)性。對(duì)于申請(qǐng)生產(chǎn)的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果與臨床研究有效性之間的相關(guān)性。

3、藥物的安全性

3.1 對(duì)研究過(guò)程和方法學(xué)的評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明毒理學(xué)試驗(yàn)是否執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，對(duì)于沒(méi)有執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的部分應(yīng)說(shuō)明原因，并對(duì)試驗(yàn)過(guò)程和方法學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.2 對(duì)結(jié)果的分析和評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥物在試驗(yàn)動(dòng)物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度、早期可跟蹤性和可逆性，并確定無(wú)毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)，同時(shí)根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可逆性、早期可跟蹤性，以及安全范圍等，并預(yù)測(cè)其與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢(shì)。在分析和評(píng)價(jià)過(guò)程中應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

● 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)藥理毒理研究供試品、臨床研究供試品和上市產(chǎn)品在化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)質(zhì)量控制差異可能對(duì)非臨床和臨床安全性造成的影響。

● 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析毒理學(xué)和與毒理學(xué)相關(guān)的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的關(guān)系。

● 在很多情況下，不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果并不完全一致，此時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)闡明不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的差異，并分析產(chǎn)生差異的原因。

● 對(duì)于申請(qǐng)臨床研究的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果對(duì)臨床安全性的預(yù)測(cè)作用，或動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果與國(guó)外同品種臨床用藥安全性之間的相關(guān)性。對(duì)于申請(qǐng)生產(chǎn)的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果與臨床研究安全性之間的相關(guān)性。

4、綜合評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合藥物的藥學(xué)特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥和用藥人群，根據(jù)動(dòng)物研究或已有的臨床研究信息，總結(jié)藥物在臨床研究或臨床使用中可能的安全性和有效性特點(diǎn)，明確藥物特點(diǎn)與立題依據(jù)的關(guān)系。最終，結(jié)合已有藥物的治療現(xiàn)狀，評(píng)估藥物在臨床上潛在的利益風(fēng)險(xiǎn)，判斷藥物是否有必要進(jìn)入臨床研究或生產(chǎn)上市。必要時(shí)根據(jù)藥物特點(diǎn)和已有藥理毒性信息限定臨床研究和臨床應(yīng)用的用藥人群。

此外，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確藥物在臨床上可能出現(xiàn)的安全性問(wèn)題，據(jù)此提出藥物在臨床研究或臨床使用中需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的安全性指標(biāo)，同時(shí)注明需要在說(shuō)明書中明確的有意義的安全性信息。

(四)參考文獻(xiàn)

藥理毒理研究資料綜述中凡引用參考文獻(xiàn)處均應(yīng)注明。在參考文獻(xiàn)部分、注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按正文中出現(xiàn)的順序列出所引用的參考文獻(xiàn)，并附參考文獻(xiàn)全文。

三、參考文獻(xiàn)

1、U．S．Department Of Health and Human Services & Food and Drug Administration：Guidance for Reviewers：Pharmacology／Toxicology Review

2、ICH／M4S：The CTD—Safety．August，2001．

四、起草說(shuō)明(一)起草背景

注冊(cè)資料撰寫的規(guī)范性是新藥研究開(kāi)發(fā)水平的體現(xiàn)，也是影響新藥注冊(cè)申報(bào)效率的關(guān)鍵因素之一。長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)管理部門一直沒(méi)有對(duì)新藥注冊(cè)材料的撰寫要求提出具體要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)資料撰寫中一直無(wú)章可循。隨著國(guó)內(nèi)新藥整體研發(fā)水平的提高，新藥研發(fā)數(shù)量的增多，資料撰寫不規(guī)范已經(jīng)成為新藥注冊(cè)申報(bào)效率的瓶頸之一。

（二）指導(dǎo)原則起草的指導(dǎo)思想和一般原則

本指導(dǎo)原則意在通過(guò)規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量；引導(dǎo)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行綜合分析和自我評(píng)價(jià)，進(jìn)而提高注冊(cè)效率，規(guī)范新藥研究。本指導(dǎo)原則在撰寫過(guò)程中吸取了國(guó)內(nèi)新藥注冊(cè)申報(bào)資料藥理毒理研究綜述的撰寫經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也借鑒了ICH和FDA相關(guān)指導(dǎo)原則的理念。指導(dǎo)原則重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)藥理毒理研究?jī)?nèi)容的分析和評(píng)價(jià)，希望能過(guò)達(dá)到引導(dǎo)和規(guī)范新藥研究的目的。

由于國(guó)情不同，本指導(dǎo)原則的要求和ICH相比仍有一定的差距，但隨著國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)整體水平的提高及指導(dǎo)原則的不斷更新，這種差距會(huì)越來(lái)越小。

（三）與其他指導(dǎo)原則的關(guān)聯(lián)和適用范圍

本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥物申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列技術(shù)指導(dǎo)原則的一部分，其內(nèi)容是針對(duì)申報(bào)資料的撰寫，不涉及具體試驗(yàn)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)方法等具體內(nèi)容。關(guān)于每項(xiàng)藥理毒理研究的具體內(nèi)容，申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)參照其他指導(dǎo)原則。

（四）內(nèi)容設(shè)置的說(shuō)明

圍繞“規(guī)范資料撰寫，引導(dǎo)藥物注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行綜合分析和自我評(píng)價(jià)”的目的，本指導(dǎo)原則的內(nèi)容分為概述、撰寫格式和要求、參考文獻(xiàn)和起草說(shuō)明四部分。其中第二部分是對(duì)藥理毒理研究綜述資料的具體要求。

藥理毒理研究資料應(yīng)包括前言、藥理毒理研究總結(jié)、對(duì)毒理研究的分析和評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)四部分。其中“前言”是對(duì)新藥開(kāi)發(fā)背景的介紹，“藥理毒理研究?jī)?nèi)容的介紹”是對(duì)支持注冊(cè)申報(bào)的試驗(yàn)內(nèi)容和文獻(xiàn)內(nèi)容的摘要?！皡⒖嘉墨I(xiàn)”是對(duì)綜述中引用的參考文獻(xiàn)提出要求。“對(duì)研究和內(nèi)容的分析和評(píng)價(jià)”是本指導(dǎo)原則的重點(diǎn)內(nèi)容，主要是引導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行自我評(píng)價(jià)，內(nèi)容涉及試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范性、試驗(yàn)結(jié)果與藥學(xué)質(zhì)量控制的關(guān)聯(lián)，以及藥理毒理研究對(duì)臨床研究的提示意義等諸多方面。

（五）有關(guān)的數(shù)據(jù)和資料來(lái)源的說(shuō)明

本指導(dǎo)原則內(nèi)容主要來(lái)自對(duì)以往申報(bào)資料的分析和總結(jié)，同時(shí)借鑒了US Department of Health and Human Services & Food and Drug Administration: Guidance for Reviewers: Pharmacology / Toxicology Review Format 和ICH／M4S：the CTD-Safety中的評(píng)價(jià)理念。

第三篇：《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》 發(fā)布日期：20101011

為提高我國(guó)藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌，在研究人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡(jiǎn)稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)藥物研發(fā)的實(shí)際情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜作出明確。

關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

國(guó)食藥監(jiān)注[2010]387號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為提高我國(guó)藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在研究人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡(jiǎn)稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)藥物研發(fā)的實(shí)際情況，組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

二、《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類1和2的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

三、為鼓勵(lì)CTD格式提交申報(bào)資料，并穩(wěn)步推進(jìn)該項(xiàng)工作，目前擬采取以下方式。

（一）按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料仍予接收。

（二）技術(shù)審評(píng)部門將對(duì)提交CTD格式申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二O一O年九月二十五日 附件1： 化學(xué)藥品 CTD格式申報(bào)資料撰寫要求.rar

關(guān)于按CTD格式申報(bào)藥學(xué)資料及相關(guān)審評(píng)工作的補(bǔ)充說(shuō)明

發(fā)布日期：20110704

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年9月25日發(fā)布的“關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注

[2010]387號(hào)）”，引起了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的廣泛關(guān)注，部分申請(qǐng)人已經(jīng)按照或者正在積極準(zhǔn)備按照CTD格式提交或撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料。

自該通知發(fā)布后，我中心通過(guò)積極準(zhǔn)備已經(jīng)正式啟動(dòng)了化學(xué)藥品CTD格式（藥學(xué)部分）申報(bào)和審評(píng)的試點(diǎn)工作，并于2011年4月12日發(fā)布了“關(guān)于按CTD格式開(kāi)展技術(shù)審評(píng)的幾點(diǎn)說(shuō)明”。

近期，我中心頻繁接到申請(qǐng)人關(guān)于CTD格式申報(bào)資料提交和審評(píng)任務(wù)管理序列等方面問(wèn)題的咨詢，現(xiàn)結(jié)合我中心試點(diǎn)工作情況，就相關(guān)事宜補(bǔ)充說(shuō)明如下：

一、關(guān)于CTD格式申報(bào)資料和電子版資料的提交：

1.申報(bào)資料的提交。目前申請(qǐng)人針對(duì)化學(xué)藥品申請(qǐng)生產(chǎn)藥學(xué)部分申報(bào)資料的提交有以下三種情況：（1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表；（2）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表；（3）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料。針對(duì)上述三種情況提交的申報(bào)資料，我中心業(yè)務(wù)管理部資料組均予以正常接收，并在中心審評(píng)系統(tǒng)中進(jìn)行相應(yīng)提交情況的標(biāo)記，以便于后續(xù)審評(píng)任務(wù)的管理。

2.電子版資料的提交。我中心已開(kāi)通網(wǎng)上通道以方便申請(qǐng)人提交“CTD格式主要研究信息匯總表”或“藥學(xué)研究主要信息匯總表”。我中心電子提交系統(tǒng)分別設(shè)置了（1）“藥品注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)資料已按CTD格式申報(bào)者電子提交入口”和（2）“藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥學(xué)資料已按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件要求申報(bào)者電子提交入口”兩個(gè)入口進(jìn)行提交。具體針對(duì)上述“1.（1）”種情況提交申報(bào)資料的品種，選擇“（1）”入口進(jìn)行電子版資料的提交；針對(duì)上述“1.（2）、（3）”二種情況提交申報(bào)資料的品種，選擇“（2）”入口進(jìn)行電子版資料的提交。

二、關(guān)于CTD格式申報(bào)資料審評(píng)任務(wù)管理序列：

為鼓勵(lì)注冊(cè)申請(qǐng)人嚴(yán)格按照CTD格式要求提交申報(bào)資料，不斷提高申報(bào)資料的質(zhì)量。我中心對(duì)于按照CTD格式提交申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)，將根據(jù)國(guó)家局通知的要求單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)，并向申請(qǐng)人公開(kāi)技術(shù)審評(píng)報(bào)告。針對(duì)具體審評(píng)任務(wù)管理序列的確認(rèn)分以下兩個(gè)階段：

1.待確認(rèn)納入CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列。對(duì)于申請(qǐng)人按照本新聞“

一、1.（1）”種情況提交申報(bào)資料的品種，將在我中心網(wǎng)站“各部門審評(píng)任務(wù)公示”中“待確認(rèn)納入CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列”項(xiàng)下排序，等待審評(píng)部門進(jìn)一步審核確認(rèn)所申報(bào)資料是否符合CTD格式申報(bào)資料的提交要求。

2.CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列。根據(jù)上述經(jīng)審評(píng)部門審核確認(rèn)，申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將被正式納入“CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列”項(xiàng)下排序，后續(xù)將單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)，并向申請(qǐng)人公開(kāi)技術(shù)審評(píng)報(bào)告，關(guān)于技術(shù)審評(píng)報(bào)告的查詢方式，將另行告知。

3.正常審評(píng)序列。根據(jù)上述經(jīng)審評(píng)部門審核確認(rèn)，申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料不符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將按照正常相應(yīng)序列排序。申請(qǐng)人按照本新聞“

一、1.（2）、（3）”二種情況提交申報(bào)資料的品種，將按照正常相應(yīng)序列排序。

第四篇：化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則--臨床試驗(yàn)資料綜

【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)注[2006]444號(hào) 【發(fā)布日期】2006-08-29 【生效日期】2006-08-29 【失效日期】 【所屬類別】政策參考

【文件來(lái)源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則--臨床試驗(yàn)資料綜述

(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]444號(hào))

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)藥物研發(fā)工作，保證藥物研發(fā)質(zhì)量，國(guó)家局組織制定了《化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)、立題目的與依據(jù)、藥學(xué)研究資料綜述》、《化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述、臨床試驗(yàn)資料綜述》和《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等6個(gè)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，現(xiàn)印發(fā)你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

附件：1．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)

2．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――立題目的與依據(jù)

3．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述

4．化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述

5．化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗(yàn)資料綜述

6．已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年八月二十九日

化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗(yàn)資料綜述

一、概述

按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二的要求，化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提供的第28項(xiàng)申報(bào)資料為“國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述”。

目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)該綜述撰寫的指導(dǎo)性文件?，F(xiàn)參考人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（簡(jiǎn)稱ICH）申報(bào)資料中通用技術(shù)文件（The Common Technical Document）臨床部分的相關(guān)技術(shù)要求，在充分考慮國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，制定“臨床試驗(yàn)資料綜述”撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則（以下簡(jiǎn)稱本指導(dǎo)原則），其格式和內(nèi)容與“化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則”系列指導(dǎo)原則中“主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)”和“臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫的格式與內(nèi)容”技術(shù)指導(dǎo)原則相銜接。

臨床試驗(yàn)資料綜述，是藥品注冊(cè)所必需的臨床信息的總結(jié)與評(píng)價(jià)，包括臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)和臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)兩部分。在不同注冊(cè)類別和不同注冊(cè)階段，臨床試驗(yàn)資料綜述內(nèi)容的側(cè)重不同。

（一）臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)

是指與研究藥物有關(guān)的臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)信息的詳盡的事實(shí)性總結(jié)。根據(jù)國(guó)內(nèi)注冊(cè)實(shí)際，將臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)分為兩部分：

（1）研究藥物的臨床試驗(yàn)總結(jié)；

（2）臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)。

不同注冊(cè)分類藥物，其臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)可有所不同：

（1）國(guó)內(nèi)外均未上市的藥物，如果有相關(guān)的臨床文獻(xiàn)資料，應(yīng)提供盡可能完善的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)；如果確系沒(méi)有相關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)資料，應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明，但應(yīng)提供與臨床試驗(yàn)密切相關(guān)的生物藥劑學(xué)研究或文獻(xiàn)總結(jié)。

（2）國(guó)外上市、國(guó)內(nèi)尚未上市藥物，應(yīng)提供盡可能詳細(xì)的國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)，同時(shí)該總結(jié)應(yīng)盡可能包括上市后臨床應(yīng)用信息。

（3）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種，應(yīng)提供簡(jiǎn)要的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)，同時(shí)，該總結(jié)應(yīng)盡可能包括上市后臨床應(yīng)用信息。

（二）臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)

系根據(jù)臨床試驗(yàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)報(bào)告的信息，結(jié)合非臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，在分析與評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上權(quán)衡利弊，得出相應(yīng)結(jié)論。

（三）在不同注冊(cè)階段，所提供的臨床試驗(yàn)資料綜述的內(nèi)容有所不同

申報(bào)臨床時(shí)，應(yīng)提供臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)和臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)；

申報(bào)生產(chǎn)上市時(shí)，除提供臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)和臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)外，還應(yīng)提供研究藥物的臨床試驗(yàn)總結(jié)。

圍繞立題，申請(qǐng)人應(yīng)提供完善的臨床信息總結(jié)和評(píng)價(jià)，充分體現(xiàn)出藥物研發(fā)系統(tǒng)性的特征，內(nèi)容銜接應(yīng)有邏輯性，思路應(yīng)清晰。

二、臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容

（一）臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)

臨床試驗(yàn)總結(jié)和臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)，均采用下述框架和邏輯順序撰寫：

? 生物藥劑學(xué)研究總結(jié)

? 臨床藥理學(xué)研究總結(jié)

? 臨床有效性總結(jié)

? 臨床安全性總結(jié)

? 研究報(bào)告列表與文獻(xiàn)

另外，本資料的撰寫應(yīng)為臨床試驗(yàn)方案及說(shuō)明書內(nèi)容提供相應(yīng)的依據(jù)。

1、臨床試驗(yàn)總結(jié)

1.1生物藥劑學(xué)研究總結(jié)

目的是為劑型設(shè)計(jì)提供依據(jù)。

首先列出試驗(yàn)結(jié)果或文獻(xiàn)，包括：（1）體外溶出度研究；（2）生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究或文獻(xiàn)。

然后依據(jù)上述試驗(yàn)及文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，重點(diǎn)為：

? 處方和工藝改變對(duì)體外溶出度、BA和BE影響的證據(jù)；

? 食物對(duì)BA與BE影響的證據(jù)；

? 體外溶出與BA相關(guān)的證據(jù)；

? 不同劑型BA、BE比較。

最后，根據(jù)對(duì)藥物體外溶出度研究與文獻(xiàn)、BA或BE研究或文獻(xiàn)的分析，提供劑型確定的思路和依據(jù)。

1.2臨床藥理學(xué)研究總結(jié)

臨床藥理學(xué)研究（或文獻(xiàn)）的目的是為臨床試驗(yàn)提供指導(dǎo)。根據(jù)以下撰寫內(nèi)容，首先列出試驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)結(jié)果，然后進(jìn)行總結(jié)。

（1）人體生物材料研究（或文獻(xiàn)），重點(diǎn)為通透性研究（如腸道吸收、血腦屏障通過(guò)情況）、蛋白結(jié)合情況、肝臟代謝情況、與代謝有關(guān)的藥物相互作用情況等。

（2）人體藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究、藥效學(xué)（PD）研究?？偨Y(jié)不同受試人群、內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）對(duì)PK和PD的影響，為不同目標(biāo)適應(yīng)癥人群（如兒童、老年患者、肝腎功能不全患者）用藥劑量及劑量調(diào)整提供依據(jù)。

（3）橋接研究?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供國(guó)外橋接研究的證據(jù)。

1.3臨床有效性總結(jié)

分別敘述研究藥物對(duì)每個(gè)申報(bào)適應(yīng)癥的有效性。列出與有效性評(píng)價(jià)有關(guān)的臨床試驗(yàn)，包括量效關(guān)系研究、有效性比較研究、遠(yuǎn)期有效性研究、不同人群的有效性研究等結(jié)果。

對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重點(diǎn)與特殊點(diǎn)進(jìn)行分析，如隨機(jī)化、雙盲、對(duì)照藥選擇及依據(jù)、受試者選擇、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特殊點(diǎn)、主要及次要研究終點(diǎn)、用藥及觀察周期以及既定研究結(jié)果的分析方法等。

必要時(shí)可引用非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)，如支持用法用量的依據(jù)等。

具體撰寫過(guò)程中，宜采用文字、圖、表等適宜的方式。有多個(gè)臨床試驗(yàn)的藥物，應(yīng)總結(jié)所有有效性的數(shù)據(jù)，包括支持結(jié)論和不支持結(jié)論的數(shù)據(jù)。通常采用兩種分析方法：一為臨床試驗(yàn)結(jié)果匯總分析，一為臨床試驗(yàn)結(jié)果間的比較。只有單個(gè)臨床試驗(yàn)的藥物，僅就單個(gè)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)。

總結(jié)的具體內(nèi)容包括：

1.3.1受試人群

簡(jiǎn)要描述基線水平人口學(xué)和其他特征，包括疾病特征（嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間）、治療情況、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)；不同受試人群基線水平的差異；受試人群與上市后擬用人群的不同；對(duì)脫落病人數(shù)、時(shí)間、原因進(jìn)行評(píng)估。

1.3.2有效性研究結(jié)果及比較

撰寫重點(diǎn)如下：

（1）對(duì)所有的用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)結(jié)果（包括不支持該研究結(jié)論的結(jié)果和陰性結(jié)果）進(jìn)行分析和比較。分析的重點(diǎn)為：研究終點(diǎn)、對(duì)照組、用藥及觀察周期、統(tǒng)計(jì)方法、受試人群、劑量等。

（2）臨床試驗(yàn)之間比較的重點(diǎn)為主要研究終點(diǎn)。如主要研究終點(diǎn)涉及不同的變量或時(shí)間點(diǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)從所有臨床試驗(yàn)中獲取的重要信息進(jìn)行綜合比較。

（3）提供療效的置信區(qū)間。

（4）設(shè)計(jì)相同的臨床試驗(yàn)結(jié)果間有重要的不同時(shí)，應(yīng)該描述和討論。

（5）如果進(jìn)行臨床試驗(yàn)薈萃分析，應(yīng)該說(shuō)明其設(shè)計(jì)和分析方案。

（6）橋接研究?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供橋接研究的證據(jù)。

1.3.3不同受試人群間結(jié)果比較

目的是了解不同人群間治療結(jié)果是否一致。

進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn)間的橫向比較分析，評(píng)價(jià)人口學(xué)因素（年齡、性別和種族）和其他既定的或相關(guān)的內(nèi)在因素或外在因素對(duì)療效的影響。受試者為兒童的臨床試驗(yàn)，應(yīng)常規(guī)分析兒童人群的有效性。

1.3.4與推薦劑量和給藥方法相關(guān)的臨床信息

參考非臨床試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)研究、對(duì)照臨床試驗(yàn)與非對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提供支持推薦劑量（首劑劑量、最大劑量、個(gè)體化用藥指導(dǎo)等）和給藥方法的依據(jù)。

1.3.5長(zhǎng)期療效與耐受性問(wèn)題

目的是為了解研究藥物長(zhǎng)期療效情況，是否存在耐受性問(wèn)題。

提供有長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)的病人數(shù)量以及藥物暴露時(shí)間的臨床資料，分析隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)其療效持續(xù)或減弱的數(shù)據(jù)。此類分析應(yīng)主要針對(duì)有對(duì)照的臨床試驗(yàn)，尤其是那些收集長(zhǎng)期療效的數(shù)據(jù)的研究。在長(zhǎng)期療效觀察的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對(duì)有效性結(jié)果的影響。

1.4臨床安全性總結(jié)

總結(jié)所有與安全性相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。只要使用過(guò)至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析。

從以下四個(gè)方面，整理與安全性有關(guān)的數(shù)據(jù)：

? 用藥/暴露情況（用藥劑量、用藥時(shí)間、用藥病例數(shù)）。

? 一般不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。

? 嚴(yán)重不良事件和重要不良事件。

? 不良反應(yīng)。

1.4.1用藥/暴露情況

首先列出分析數(shù)據(jù)，包括非臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)、與臨床安全性相關(guān)的臨床結(jié)果、特殊安全性問(wèn)題。

1.4.1.1用藥/暴露程度

對(duì)各期臨床試驗(yàn)中的藥物暴露程度進(jìn)行總結(jié)。在撰寫過(guò)程中應(yīng)對(duì)下述幾點(diǎn)進(jìn)行考慮：

（1）如果存在多種用藥劑量或用藥周期，應(yīng)按特定的劑量和周期對(duì)受試者數(shù)量進(jìn)行歸納。

（2）不良事件與藥物劑量相關(guān)時(shí)，列出所有受試者中單次最大用藥劑量、最長(zhǎng)持續(xù)用藥時(shí)間的劑量、累計(jì)最大用藥劑量。必要時(shí)列出受試者平均每日用藥量。

（3）按公斤體重或體表面積計(jì)算劑量的藥物，應(yīng)列出單位公斤體重或單位體表面積的劑量，因?yàn)榭梢愿锰崾舅幬锱c不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常的相關(guān)性。

1.4.1.2 受試人群例數(shù)及特征

簡(jiǎn)單描述總用藥例數(shù)及受試人群的有關(guān)特征，包括疾病的嚴(yán)重程度，是否住院治療，是否有肝、腎功能損害，是否有合并癥，合并用藥情況，受試者所在地區(qū)。提供不同適應(yīng)癥的人口學(xué)特征。

1.4.2不良事件

1.4.2.1 一般不良事件

總結(jié)與比較試驗(yàn)藥與對(duì)照藥不良事件情況：（1）不良事件種類；（2）嚴(yán)重程度；（3）持續(xù)的時(shí)間；（4）處理情況；（5）轉(zhuǎn)歸。不良事件應(yīng)包括與治療相關(guān)和不相關(guān)者。

常見(jiàn)的與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素包括劑量，按公斤體重或體表面積劑量，用藥方法，治療周期，總劑量，年齡、性別、種族等人口學(xué)特征，合并用藥，肝腎功能等基線特征，有效性結(jié)果，藥物濃度。

1.4.2.2 死亡

所有死亡病例均應(yīng)列出，包括治療結(jié)束后短期內(nèi)死亡病例，或之后發(fā)生的與臨床試驗(yàn)可能相關(guān)的死亡。根據(jù)各個(gè)臨床試驗(yàn)和匯總臨床試驗(yàn)中的死亡率情況，對(duì)死亡病例應(yīng)該逐個(gè)審查和分析，考慮總體死亡率和特殊原因致死情況，分析死亡與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。如將死亡原因歸于合并癥應(yīng)非常慎重。

1.4.2.3 嚴(yán)重不良事件

列出所有嚴(yán)重不良事件及發(fā)生率并分析與相關(guān)因素的關(guān)系，尤其是長(zhǎng)期用藥情況。

1.4.2.4重要不良事件

導(dǎo)致停藥的不良事件首先假定與藥物治療有關(guān)，然后對(duì)停藥原因進(jìn)行分析，應(yīng)該進(jìn)行不同研究組間停藥率的比較。分析重要不良事件與相關(guān)因素的關(guān)系。

1.4.2.5 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類

嚴(yán)重不良事件、重要不良事件的因果關(guān)系和危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)，通常非常復(fù)雜。按有關(guān)的事件進(jìn)行分組，對(duì)于理解安全性全貌有較為重要的價(jià)值；按器官系統(tǒng)總結(jié)和分析不良事件便于理解藥物與事件的相關(guān)性，不良事件按器官系統(tǒng)總結(jié)并冠以器官系統(tǒng)名稱，按不良事件發(fā)生率的降序排列。

如果不良事件以綜合征的形式出現(xiàn)，應(yīng)另欄總結(jié)。

1.4.2.6 不良事件分析

分析不良事件與藥物的相關(guān)性。受試藥和對(duì)照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，比較受試組和對(duì)照組不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程度及因果判斷分類進(jìn)行。必要時(shí)，還應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。

描述不良事件應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)。

合并安全性分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、劑量、用藥周期、不良事件檢查方法相同情況下采用。

可以采用合并安全性分析的臨床試驗(yàn)包括：

? 對(duì)照研究。合并是大多數(shù)常見(jiàn)不良事件信息的最佳來(lái)源，并且能區(qū)別藥物相關(guān)的不良事件與自發(fā)事件。

? 所有研究。合并有利于罕見(jiàn)不良事件的評(píng)價(jià)。

? 特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究。

? 通過(guò)自愿問(wèn)卷調(diào)查或直接提問(wèn)得出不良事件的臨床試驗(yàn)。

? 地區(qū)相同的臨床試驗(yàn)。

上述情況中前兩種情況最為常用。

在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價(jià)值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗(yàn)間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實(shí)的差異。不適宜采用合并安全性分析者，可以采用個(gè)別研究分析方法(individual study report)。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)評(píng)價(jià)

簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)的主要變化，包括血細(xì)胞檢查、血液生化、尿液分析和其他適宜的數(shù)據(jù)，重點(diǎn)從下述三個(gè)層面進(jìn)行描述：

? 出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常數(shù)值的受試者人數(shù)；

? 重要的（包括導(dǎo)致停藥）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常；

? 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)值的集中趨勢(shì)（如組均值或中位值）。

上述情況中對(duì)前兩者的評(píng)價(jià)可能更有臨床意義。

評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)時(shí)，應(yīng)注意各實(shí)驗(yàn)室檢查值的一致性，并對(duì)合并情況進(jìn)行說(shuō)明。

分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的意義和可能與研究藥物的關(guān)系，如分析與用藥劑量、藥物濃度的關(guān)系，繼續(xù)用藥是否轉(zhuǎn)為正常以及是否需要合并用藥；分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常與上述不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。

1.4.4與安全性相關(guān)的癥狀體征和其他發(fā)現(xiàn)

提供與安全性相關(guān)的癥狀、體征、心電圖、影像檢查結(jié)果等的總結(jié)，其分析方法同實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析方法。

1.4.5特殊人群的安全性

1.4.5.1 內(nèi)在因素

總結(jié)內(nèi)在因素與個(gè)體化治療或病人管理有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)。用兒童作為受試人群時(shí)，應(yīng)分析兒童用藥的安全性。

1.4.5.2 外在因素

總結(jié)外在因素與個(gè)體化治療或病人管理有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)。

1.4.5.3 藥物相互作用

藥物與藥物，或藥物與食物的相互作用在臨床藥理學(xué)部分總結(jié)。但是與安全性相關(guān)部分應(yīng)在此總結(jié)。

1.4.5.4 孕婦及哺乳期婦女

總結(jié)所有的孕婦和哺乳期婦女用藥的安全性信息。

1.4.5.5 藥物過(guò)量

總結(jié)并討論與藥物過(guò)量相關(guān)的信息，包括癥狀/體征、實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)、治療措施、解毒劑等。如有可能，應(yīng)提供解毒劑和透析的療效信息。

1.4.5.6 藥物濫用

總結(jié)動(dòng)物和人體發(fā)生依賴可能性的信息。提供易感人群相關(guān)信息。

1.4.5.7 停藥與反跳

總結(jié)與停藥和反跳作用相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，如病情加重等，應(yīng)分析是否與停藥有關(guān)。提供用于評(píng)價(jià)療效減退或反跳作用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與分析結(jié)果。

1.4.5.8 對(duì)操作控制能力的影響或?qū)φJ(rèn)知能力的損害

1.4.6 上市后數(shù)據(jù)

如果藥物已經(jīng)上市，申請(qǐng)人應(yīng)提供上市后臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)。

2、臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)

本部分為依據(jù)文獻(xiàn)資料（國(guó)外、國(guó)內(nèi)）撰寫，其格式與內(nèi)容要求同“臨床試驗(yàn)總結(jié)”部分。

(二)臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)

撰寫時(shí)應(yīng)注重以下幾方面的內(nèi)容：

? 描述和解釋研究藥物的全部臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況；

? 評(píng)價(jià)臨床設(shè)計(jì)與實(shí)施的質(zhì)量，包括臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的執(zhí)行情況；

? 簡(jiǎn)述臨床陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；

? 依據(jù)相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)論，提供獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；

? 提供與有效性或安全性有關(guān)的問(wèn)題，并說(shuō)明這些問(wèn)題是如何評(píng)價(jià)和解決的；

? 探索尚未解決的問(wèn)題，說(shuō)明其不影響審評(píng)的理由，并提供解決這些問(wèn)題的計(jì)劃；

? 解釋一些重要的或不常見(jiàn)的處方信息。

1、立題分析

目的是提供支持立題假設(shè)的依據(jù)。

重點(diǎn)分析與討論下述問(wèn)題，并提供對(duì)研究藥物立題的結(jié)論性評(píng)價(jià)。

（1）研究藥物藥學(xué)分類確證；

（2）研究藥物擬治療、預(yù)防或診斷的目標(biāo)適應(yīng)癥；

（3）研究藥物的科學(xué)背景；

（4）簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（包括進(jìn)行中或?qū)⒁M(jìn)行的臨床試驗(yàn)，以及提交申請(qǐng)的基礎(chǔ)）及計(jì)劃使用的國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；

（5）對(duì)研究設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程進(jìn)行分析時(shí)，注意與現(xiàn)行理論及試驗(yàn)研究進(jìn)展是否一致。如不一致，應(yīng)做出相應(yīng)分析。說(shuō)明是否考慮到法規(guī)的要求和注冊(cè)部門的建議。

2、生物藥劑學(xué)總體評(píng)價(jià)

目的是為劑型確定提供依據(jù)。由于劑型設(shè)計(jì)與有效性和安全性直接相關(guān)，因此，應(yīng)分析擬上市劑型與生物利用度相關(guān)的重要問(wèn)題，如劑型、劑量、擬上市劑型與臨床試驗(yàn)用劑型的異同、食物對(duì)用藥的影響等，并提供相應(yīng)的結(jié)論。

3、臨床藥理學(xué)總體評(píng)價(jià)

通過(guò)對(duì)研究藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和體外試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)的分析與評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。在分析過(guò)程中應(yīng)考慮所有相關(guān)的數(shù)據(jù)，說(shuō)明其對(duì)結(jié)論的支持程度。

4、有效性總體評(píng)價(jià)

提供研究藥物目標(biāo)適應(yīng)癥人群的臨床有效性數(shù)據(jù)分析，說(shuō)明這些數(shù)據(jù)對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥和處方信息的支持程度。

有效性評(píng)價(jià)應(yīng)該綜合考慮下述因素：

（1）受試人群特征。包括人口學(xué)特征、疾病分級(jí)、其他潛在的重要變異、從研究中排除的重要的人群，以及兒童人群或老年人的入選情況。討論受試人群和上市后擬用人群的區(qū)別。

（2）試驗(yàn)設(shè)計(jì)。包括病人入選情況，給藥時(shí)間及觀察周期，對(duì)照組與終點(diǎn)的選擇，在使用不常用的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)慎重。在使用替代研究終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)有證據(jù)表明所應(yīng)用的替代終點(diǎn)是適當(dāng)?shù)摹?/p>

（3）采用等效性或非劣效性檢驗(yàn)來(lái)證明有效性的試驗(yàn)，應(yīng)提供檢驗(yàn)界值設(shè)置合理的證據(jù)。

（4）統(tǒng)計(jì)分析方法和任何對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響而需要解釋的問(wèn)題。

（5）試驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)有明顯的差異時(shí)，應(yīng)分析和說(shuō)明產(chǎn)生差異的原因。

（6）在所有受試者人群和不同亞群，每個(gè)適應(yīng)癥的療效與劑量、用藥方法的關(guān)系。

（7）來(lái)自其他地區(qū)臨床數(shù)據(jù)的支持程度；

（8）長(zhǎng)期用藥的藥物，應(yīng)考慮長(zhǎng)期療效和耐藥產(chǎn)生的情況；

（9）療效與血藥濃度相關(guān)的證據(jù)；

（10）試驗(yàn)結(jié)果的臨床意義；

（11）如果采用替代終點(diǎn)，說(shuō)明臨床獲益程度；

（12）如果特殊人群的有效性所依據(jù)的臨床試驗(yàn)依據(jù)不充分，其有效性應(yīng)該根據(jù)總?cè)巳旱男Ч馔苼?lái)判斷。

5．安全性總體評(píng)價(jià)

重要的安全性分析應(yīng)考慮：

（1）與研究藥物的藥理學(xué)分類相關(guān)的不良反應(yīng)；

（2）特殊的不良反應(yīng)（如QT間期延長(zhǎng)）；

（3）與動(dòng)物毒理和產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)信息；

（4）試驗(yàn)組與對(duì)照組的受試人群特征和藥物的暴露程度。由于安全性數(shù)據(jù)的局限性，以其預(yù)測(cè)產(chǎn)品上市后的安全性，應(yīng)做出適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)；

（5）常見(jiàn)的不良反應(yīng)，僅對(duì)高發(fā)不良反應(yīng)進(jìn)行簡(jiǎn)要討論。嚴(yán)重不良反應(yīng)、重要不良反應(yīng)和具有重要臨床意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，應(yīng)對(duì)其發(fā)生的絕對(duì)人數(shù)和發(fā)生率進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)；

（6）試驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)有明顯的差異時(shí)，應(yīng)做出相應(yīng)的解釋；

（7）分析受試者亞群中（人口學(xué)因素、體重、合并癥、合并用藥、遺傳基因多態(tài)性等）任何不良事件發(fā)生率的差異；

（8）不良反應(yīng)與用藥劑量、用藥間隔、用藥周期及給藥方法的關(guān)系；

（9）長(zhǎng)期用藥的安全性；

（10）預(yù)防、減輕或處理不良反應(yīng)的方法；

（11）過(guò)量反應(yīng)、反跳現(xiàn)象、藥物依賴性、濫用情況；

（12）上市后世界范圍內(nèi)臨床應(yīng)用的情況；任何已經(jīng)證實(shí)的新的，或不同的安全性問(wèn)題；管理部門對(duì)安全性問(wèn)題的反應(yīng)；

（13）其他地區(qū)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)本試驗(yàn)的支持程度。

6、獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

將前述的生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性結(jié)論綜合，進(jìn)行研究藥物總體的獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在分析時(shí)關(guān)注如下問(wèn)題：

（1）每個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性。

（2）明顯的安全性問(wèn)題以及所能采取的防范措施。

（3）量效關(guān)系，劑量與毒性的關(guān)系，適宜的劑量范圍，以及用藥方法。

（4）不同人群（年齡、性別、種族、器官功能狀態(tài)、疾病的嚴(yán)重程度，遺傳多態(tài)性）的安全有效性。

（5）不同年齡組兒童的安全性數(shù)據(jù)。

（6）任何已知和潛在的食物-藥物、藥物-藥物相互作用的危險(xiǎn)因素，并提供研究藥物的推薦用法。

（7）對(duì)操作控制能力的影響。

三、名詞解釋

1、種族因素（Ethnic Factors）：是指與種族或按相同的特征和生活習(xí)慣群聚的大量人群相關(guān)的因素。

2、內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）：是有助于限定和確證某一亞群的因素，它可能對(duì)臨床數(shù)據(jù)能否從一個(gè)地區(qū)外推到另一地區(qū)產(chǎn)生影響。內(nèi)在因素包括：遺傳多態(tài)性、年齡、性別、身高、體重、瘦體重（又名去脂體重）、器官功能不全。

3、外在因素（Extrinsic Factors）：是指與居住的環(huán)境、文化和行為特征有關(guān)的因素。包括地區(qū)的社會(huì)和文化特點(diǎn)（如醫(yī)療現(xiàn)狀）、飲食、吸煙、嗜酒、污染情況、光照情況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、用藥的依從性，更為重要的是不同地區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可信度以及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的實(shí)際情況。

4、嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event）:指在任何劑量時(shí)發(fā)生的非預(yù)期的以下臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長(zhǎng)目前的住院治療時(shí)間；導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰位虺錾毕荨?/p>

5、重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除嚴(yán)重不良事件外，任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和加用其他重要治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。

四、參考文獻(xiàn)

1、The Common Technical Document For The Registration Of Pharmaceuticals For Human Use Efficacy

本內(nèi)容來(lái)源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請(qǐng)以正式文件為準(zhǔn)。

第五篇：化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求

化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求（獸藥）

1．獸藥名稱

通用名、化學(xué)名（原料）、英文名、漢語(yǔ)拼音、化學(xué)結(jié)構(gòu)式（原料）、分子式（原料）、分子量（原料）命名依據(jù)

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 2．證明性文件

申請(qǐng)人合法登記證明文件、《獸藥生產(chǎn)許可證》復(fù)印件、《獸藥GMP證》復(fù)印件、所用工藝、處方專利權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明、對(duì)他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書、獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件、內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件 申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 3．立題目的與依據(jù)

國(guó)內(nèi)外相關(guān)獸藥的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，或國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述。復(fù)方制劑的組方依據(jù)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 4．對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)

對(duì)主要研究成果進(jìn)行總結(jié)。從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 5．獸藥說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)

說(shuō)明書樣稿應(yīng)符合《獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書編寫細(xì)則》的規(guī)定；說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)有起草說(shuō)明；相關(guān)最新文獻(xiàn)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 6．包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿

應(yīng)符合《標(biāo)簽和說(shuō)明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說(shuō)明書編寫細(xì)則》及其他有關(guān)規(guī)定。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 7．藥學(xué)研究資料綜述 合成工藝研究試驗(yàn)概述；

結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)； 劑型選擇和處方篩選研究概況； 質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況； 穩(wěn)定性研究概述； 國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 8．確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)報(bào)告、試驗(yàn)人、試驗(yàn)單位、所有圖譜、圖譜解析、結(jié)論，試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來(lái)源、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告；相關(guān)的文獻(xiàn)資料。申報(bào)一、二、三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類藥：免提供

9．原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

工藝流程、化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、各合成操作步驟中的反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑）、終產(chǎn)品的精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量、收率；工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或中間產(chǎn)物。申報(bào)一、二、三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類藥：免提供

10． 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 劑型選擇依據(jù)：所選劑型有何特點(diǎn)； 處方篩選研究資料； 生產(chǎn)工藝研究資料； 文獻(xiàn)資料； 原料及輔料來(lái)源； 原料及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 11．質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 12．獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 13．獸藥標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的制備及考核材料 提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、精制方法、賦值方法及溯源性。

送樣進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核時(shí)，同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并說(shuō)明來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和測(cè)定數(shù)據(jù)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 14．藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 原料藥：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn) 制劑：加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供

15．直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)和試驗(yàn)資料，包括包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查。

包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 16．樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書

提供連續(xù)三批中試產(chǎn)品的全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告書，批號(hào)應(yīng)與中試生產(chǎn)總結(jié)中批號(hào)一致。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 17．藥理毒理研究資料綜述

藥理毒理研究資料綜述包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全用藥、毒理試驗(yàn)綜述和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 18．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料。（藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料，以反映改變前后的差異 申報(bào)四、五類藥：

1)單方制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料

2)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方制劑的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 19． 安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供安全藥理學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 申報(bào)四、五類藥：

1)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方制劑的安全藥理學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 2)單方制劑：免提供

20．微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：

1)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方抗微生物藥的敏感性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 2)單方制劑：免提供

21． 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供與普通制劑比較的單次或多次給藥的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料

22． 急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料。必要時(shí)應(yīng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。申報(bào)四、五類藥：免提供

23． 亞慢性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：免提供 24． 致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：免提供

25． 生殖毒性試驗(yàn)（含致畸試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：免提供

26． 慢性毒性（含致癌試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料

申報(bào)一類藥：提供在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究的資料 申報(bào)二類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗(yàn)資料： 1)新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知至癌物的結(jié)構(gòu)相似

2)在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用 3)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性

申報(bào)三類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗(yàn)資料：

1)新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知至癌物的結(jié)構(gòu)相似

2)在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用 3)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性 申報(bào)四、五類藥：免提供

27．過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料

申報(bào)能導(dǎo)致過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性的新藥均應(yīng)提供此項(xiàng)資料。必須時(shí)，應(yīng)提供局部吸收試驗(yàn)資料。

28．國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)資料綜述

提供國(guó)內(nèi)外有關(guān)申報(bào)品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供

29． 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料 應(yīng)提供臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料

申報(bào)四、五類藥：

1)改變給藥途徑的新單方制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料 2)僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑： 2.1)口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗(yàn)資料

2.2)難以進(jìn)行血藥生物等效性試驗(yàn)的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗(yàn) 2.3)速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供單次和多次給藥的臨床試驗(yàn)資料 2.4)同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無(wú)需提供臨床試驗(yàn)資料 3)其他新制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料 30． 靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 31． 國(guó)內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述

提供新藥及其代謝產(chǎn)物在動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留、殘留的程度、殘留時(shí)間的資料。應(yīng)說(shuō)明殘留標(biāo)志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測(cè)方法、休藥期及確定依據(jù)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 32． 殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料

提供藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期?？刮⑸锼幒涂辜纳x(chóng)藥還應(yīng)提供殘留物對(duì)人腸道菌群的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工業(yè)的影響。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供

申報(bào)三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：應(yīng)提供殘留檢測(cè)試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥且用于食品動(dòng)物：

1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留檢測(cè)試驗(yàn)資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留檢測(cè)試驗(yàn)資料 33． 殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案

提供藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期。抗微生物藥和抗寄生蟲(chóng)藥還應(yīng)提供殘留物對(duì)人腸道菌群的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工業(yè)的影響。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供 申報(bào)三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：應(yīng)提供殘留消除試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥且用于食品動(dòng)物：

1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留消除試驗(yàn)資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)資料 34． 生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

提供排出靶動(dòng)物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途徑，對(duì)環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對(duì)環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動(dòng)物的影響及處理方法。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供

申報(bào)三、四、五類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 35． 企業(yè)在委托有關(guān)試驗(yàn)中需要注意的問(wèn)題： 3.1臨床試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的單位：

“ 畜禽等動(dòng)物用藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)委托：省屬或部屬獸醫(yī)獸藥科研單位、高等院校、獸醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，涉及促生產(chǎn)作用的，可委托畜牧相關(guān)單位。

” 水產(chǎn)用獸藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)委托：長(zhǎng)江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無(wú)錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。

“ 蠶用、蜂用獸藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)委托：中國(guó)農(nóng)科院蜜蜂研究所、省屬及部屬省級(jí)以上（包括省級(jí)）蠶桑、蜜蜂等研究、教學(xué)單位。

3.2 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：

中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、西北農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)和東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。3.3 殘留試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：

” 畜牧等動(dòng)物獸藥殘留試驗(yàn)單位農(nóng)業(yè)部指定的有：中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)和東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。" 水產(chǎn)用獸藥殘留試驗(yàn)單位農(nóng)業(yè)部指定的有：長(zhǎng)江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無(wú)錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。