第一篇：GMP檢查缺陷項目匯總一

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某廠固體制劑的國家局檢查,有點意思

1.從事藥品生產(chǎn)操作的人員未經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn).0601 2.潔凈區(qū)使用的衛(wèi)生工具未明確限度使用區(qū)域.1103 3.與設(shè)備連接的主要管道標(biāo)志不規(guī)范.3301 4.生產(chǎn)設(shè)備維修保養(yǎng)記錄內(nèi)容不完整.3701 5.主要原輔料及內(nèi)包材儲存、發(fā)放未標(biāo)明原始生產(chǎn)批號。3801 6.包裝工序印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的包材未專柜（或庫）存放，未實際需要量領(lǐng)取。4702 7.驗證過程中的數(shù)據(jù)和內(nèi)容不完整。6001 8.部分文件的內(nèi)容不完整，可操作性差。6501 9.批包裝內(nèi)容不完整，缺少上批包裝清場記錄的副本。7201 10.質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行滴定液的管理制度。7503 11.沒有用戶的藥品質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)記錄和調(diào)查處理表格。8101

國家組織的檢查，時間在2002年。

1、大容量注射劑車間地面、墻面不平整光滑，有破損、積水，不耐受清洗消毒（1101）；

2、大容量注射劑車間潔凈區(qū)灌封間、稀配室燈具管道連接部位有裂縫（1601）；

3、大容量注射劑車間活性炭稱量間防稱塵、捕塵設(shè)施效果較差（2401）；

4、原輔料庫清潔衛(wèi)生較差，有灰塵、蜘蛛網(wǎng)（2601）；

5、大容量注射劑車間上塞機(jī)的選型、安裝與生產(chǎn)要求不符，有銹蝕（3101）；

6、未嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備管理規(guī)程，生產(chǎn)設(shè)備維修保養(yǎng)記錄內(nèi)容不完整（3701）；

7、部分驗證過程中的數(shù)據(jù)不全，分析內(nèi)容不完整（6001）；

8、部分文件的制定不詳細(xì)，可操作性不強（6501）；

9、菌種傳代、發(fā)放記錄內(nèi)容不完善（7503）。

一跟蹤檢查（原輔料）結(jié)果：

1.標(biāo)簽庫內(nèi)部分包裝材料未嚴(yán)格按規(guī)定分批堆放、設(shè)立貨位卡。

2.原輔料管理程序未規(guī)定原輔料的驗收須按經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商原輔料目錄進(jìn)行核對。3.生產(chǎn)使用的部分原輔料未記錄生產(chǎn)廠名。

4.部分檢驗原始記錄內(nèi)容不完整，如微生物限度檢查記錄未能體現(xiàn)檢驗的具體過程，輔料部分檢驗項目如鑒別等的檢驗原始記錄內(nèi)容簡單，僅有判斷結(jié)果。

5.微生物限度檢驗規(guī)程內(nèi)容簡單，無各品種具體的操作程序。

6.物料供應(yīng)商目錄不全，未將XXX列入目錄。目錄內(nèi)容不完整，缺物料的規(guī)格等內(nèi)容。

2003年底，某中藥口服固體制劑（含中藥前處理和提?。┈F(xiàn)場檢查提出的問題： 序號

存在問題

1、凈化空調(diào)系統(tǒng)回風(fēng)無濕、濕度傳感器，不便于潔凈區(qū)溫濕度的有效控制

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2、制水室用白色試劑瓶盛裝硝酸銀試劑

3、含砷毒性廢液方法不當(dāng)，銷毀無監(jiān)銷人簽字

4、對照品未分類保存，毒性對照品與一般對照品未分開存放

5、儀器使用記錄（含取樣車使用記錄）上部分檢品無批號或編號

6、藥材標(biāo)本無鑒定報告

7、部分需陰涼保存的藥材標(biāo)本未放入陰涼室

8、熱工室、培養(yǎng)室缺通風(fēng)措施

9、分裝咖啡因的包裝袋無可供藥用證明

10、原藥材未設(shè)陰涼庫

11、制劑車間潔凈抹布不易區(qū)分使用

12、容器清洗間無排風(fēng)裝置，洗滌盆太小

13、濃縮記錄缺相對密度檢測記錄

序號

存在問題

質(zhì)量管理部門個別人員履行職能不夠。2

潔凈區(qū)內(nèi)個別區(qū)或溫濕度控制不符要求； 3

中藥材前處理暫存區(qū)無狀態(tài)標(biāo)志；

部分倉庫內(nèi)表面有水跡及脫落物，排風(fēng)口無防蟲設(shè)施； 5

混合車間無清洗設(shè)施；

個別衡器無校驗合格證。

缺供應(yīng)商審計結(jié)果通知書； 8

原輔料倉庫的溫濕度監(jiān)控不夠規(guī)范；

部分標(biāo)簽、說明書內(nèi)容不符合23號局令規(guī)定。10

個別生產(chǎn)區(qū)存放非生產(chǎn)物品； 11

潔凈區(qū)二更無“待清洗衣物箱”； 12

無2006年驗證計劃； 13

個別文件未及時修訂；

個別批生產(chǎn)記錄欠規(guī)范，內(nèi)容不夠完整； 15

現(xiàn)場生產(chǎn)操作記錄欠規(guī)范； 16

清場合格證的發(fā)放欠規(guī)范；

除委托檢驗項目外，缺氣相色譜儀； 18

菌種管理不規(guī)范；

中藥材黃芪未做“重金屬及有害元素”檢測； 20

質(zhì)量穩(wěn)定性考察欠規(guī)范； 21

部分供應(yīng)商未進(jìn)行定期評估； 22

留樣的包裝及數(shù)量不符要求；

2005年自檢無整改計劃，整改措施未落實；

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嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、從事原料藥生產(chǎn)的部分人員按GMP要求培訓(xùn)效果欠佳。（0701）

2、合成車間照明燈具安裝不符合防爆要求。（1206）

3、空氣凈化系統(tǒng)回風(fēng)與新風(fēng)管直接相連，無防止空氣倒灌、避免污染和交叉污染的有效措施。（1503）

4、空氣凈化系統(tǒng)清潔、維修、保養(yǎng)記錄內(nèi)容不全。（1504）

5、純化水貯罐（溢水）未按規(guī)定及時維修、保養(yǎng)。（3602）

6、合成用的易燃、易爆物料如石油醚、乙醚未按規(guī)定驗收、儲存、保管。（4409）

7、潔凈工作服未規(guī)定清洗周期，收發(fā)記錄內(nèi)容不全。（5203）

8、對進(jìn)入潔凈區(qū)的人員無嚴(yán)格控制措施。（5301）

9、××××產(chǎn)品（批號200×1101、200×1102、200×1103）生產(chǎn)工藝驗證部分?jǐn)?shù)據(jù)和分析內(nèi)容歸檔不全。（6001）

10、個別文件如純化水貯罐清洗SOP可操作性不強。（6501）

11、個別操作間部分生產(chǎn)用容器無所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。（7009）

12、自檢報告內(nèi)容不全。（8401）

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位人員按本規(guī)范要求培訓(xùn)效果欠佳。(0701)

2、潔凈區(qū)內(nèi)無稱量間。（0901）

3、潔凈區(qū)精制間面積偏小與所生產(chǎn)品種和生產(chǎn)量不相適應(yīng)。（1201）

4、空調(diào)凈化系統(tǒng)使用、維修記錄內(nèi)容不全。（1504）

5、精制間地漏使用不規(guī)范。（1801）

6、精制間的設(shè)備安裝其空間不便于操作和維修，個別設(shè)備的選型與生產(chǎn)量不相適應(yīng)。（3101）

7、個別物料未嚴(yán)格執(zhí)行驗收入庫的相關(guān)規(guī)程。（3801）

8、標(biāo)有回收的石油醚和乙醚混合液未按規(guī)定儲存保管。（4409）

9、精、烘、包車間真空干燥箱清潔驗證記錄中無具體的清潔操作內(nèi)容。（6001）

10、工藝規(guī)程中無半成品和成品收得率內(nèi)容。（6501）

11、潔凈區(qū)內(nèi)掛有已清潔標(biāo)示的真空干燥箱觀察窗內(nèi)表面有白色附著物。（7301）

12、無原料藥×××××ד分子量與分子量分布”檢測儀器。（7403）

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別從事原料藥質(zhì)量檢驗人員培訓(xùn)效果欠佳。(0604)

2、綜合倉庫無有效的防蚊設(shè)施。（1001）

3、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測塵埃粒子數(shù)取樣量不符合規(guī)定；沒有對潔凈走廊進(jìn)行監(jiān)測。（1502）

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4、成品倉庫中兩個品種共6個批次的試制產(chǎn)品未與其他產(chǎn)品嚴(yán)格分開，且狀態(tài)標(biāo)志不正確。（4201）

5、已清潔的生產(chǎn)設(shè)備未按文件規(guī)定掛清潔標(biāo)志。（4902）

6、部分驗證過程中數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容未以文件形式歸檔保存，如純化水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)的驗證。（6001）

7、《潔凈服、潔凈鞋清潔管理制度》打印錯誤處用鉛筆涂改。（6401）

8、*******產(chǎn)品（200×04J03）批記錄中物料平衡計算公式錯誤。（6701）

9、××××××產(chǎn)品（200×04J03）批生產(chǎn)記錄中無縮合反應(yīng)過程中的TLC檢測記錄。（6801）

10、××××產(chǎn)品（200×04A01）批包裝記錄缺成品包裝稱量記錄。（7201）

11、質(zhì)量管理部門未按規(guī)定方法考察原料藥有效期。（7510）

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位人員按本規(guī)范要求培訓(xùn)效果欠佳。（0701）

2、洗瓶工序（十萬級）缺潔具清洗和潔具存放間。（0901）

3、百級操作臺面未進(jìn)行風(fēng)速監(jiān)測。（1502）

4、空氣凈化系統(tǒng)維修門漏風(fēng)，且使用和維護(hù)記錄內(nèi)容不全。（1504）

5、成品庫地面潮濕。（2601）

6、合成車間所用稱量工具嚴(yán)重銹蝕。（3501）

7、潔凈區(qū)個別設(shè)備有銹跡。（3602）

8、××××原料未按規(guī)定時間及時進(jìn)行復(fù)驗。（4501）

9、百級區(qū)、萬級區(qū)和十萬級區(qū)廠房未分別規(guī)定清潔消毒間隔時間。（4901）

10、潔凈服清洗記錄內(nèi)容不全，無法判斷是否在有效期內(nèi)使用（5203）

11、個別驗證方案內(nèi)容不全，驗證過程中數(shù)據(jù)歸檔不全。（6001）

12、純化水和注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)個別項目的修訂未按相關(guān)規(guī)程進(jìn)行。（6401）

13、物料平衡計算有誤。（6701）

14、無菌原料藥內(nèi)包材消毒后流轉(zhuǎn)從百級到萬級再到百級無有效防污染措施。（7013）

15、陽性菌種編碼不能追蹤。（7503）

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、從事藥品檢驗人員應(yīng)加強儀器分析方面的技能培訓(xùn)。(0604)

2、從事藥品生產(chǎn)的各級人員按本規(guī)范要求培訓(xùn)實際效果欠佳。（0701）

3、××膏車間空氣凈化系統(tǒng)消毒記錄與實際操作不符。（1504）

4、固體制劑車間部分靜壓差不符合規(guī)定。（1602）

5、前處理車間××××產(chǎn)品的部分工序人流、物流與毒性藥材加工存在部分交叉。（2303）

6、中藥材揀選間無有效的除塵設(shè)施。（2304）

7、內(nèi)包材取樣與原輔料取樣共用一輛取樣車。（2601）

8、××過濾器不易拆卸、清洗。（3101）

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9、××××、××××藥材的發(fā)放未按規(guī)定執(zhí)行。（3801）

10、××物料存放不符合要求。（4301）

11、驗證過程中部分驗證數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容歸檔不全。（6001）

12、部分原藥材炮制加工SOP（如××）操作性不強。（6501）

13、固體制劑車間QA只有一人與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)。（7402）

14、××××產(chǎn)品（0×04114）的留樣數(shù)量未按規(guī)定執(zhí)行。（7502）

1、（1503）潔凈室回風(fēng)、新風(fēng)口沒有避免污染和交叉污染的措施

2、（2501）與藥品直接接觸的壓縮空氣無終端過濾

3、（2601）倉儲區(qū)無溫濕度調(diào)節(jié)措施、無防止昆蟲進(jìn)入的設(shè)施

4、（3405）純化水部分管道安裝有死角

5、（4301）陰涼庫面積較小

6、（6501）部分文件制定不合理，可操作性不強

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位操作人員按本規(guī)范要求培訓(xùn)效果欠佳。(0701)

2、空調(diào)凈化機(jī)組中效維修門漏風(fēng)。（1504）

3、電導(dǎo)率儀（dds-11c）校驗報告結(jié)論為不合格，未及時進(jìn)行維修。（3501）

4、危險品庫中制粒用乙醇外包裝上無生產(chǎn)單位的任何原始標(biāo)識。（3801）

5、中轉(zhuǎn)站整粒后粒度不合格剩余物料標(biāo)示為合格。（4201）

6、潔凈工作服收回及消毒記錄內(nèi)容不全，清洗消毒程序不合理。（5203）

7、個別驗證方案內(nèi)容不全。（6001）

8、個別文件制定可操作性不強。（6501）

9、整粒間和內(nèi)包分裝間無有效捕塵設(shè)施。（7002）。

10、微生物限度室缺二更后的緩沖間。（7403）

11、××化學(xué)試劑溶液和標(biāo)準(zhǔn)××溶液在有效期內(nèi)出現(xiàn)沉淀。（7503）

12、對**物料供應(yīng)商資料評估內(nèi)容不全。（7601）

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、基建尚未完工，廠區(qū)部分地面有露土。(0801)

2、槽形混合機(jī)的接料斗不易于清洗。（3101）

3、高效沸騰干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程未制定空氣過濾器清潔方法，亦無清潔記錄。（4、未規(guī)定潔凈工作服的清洗周期。（5203）

5、個別文件打印有誤未及時更改。（6401）

4902）本資料由藥智網(wǎng)整理，查看更多資料敬請登陸bbs.yaozh.com（可用新浪微博登陸）

6、××××產(chǎn)品（批號200×0301）批記錄中物料平衡計算公式有誤。（6701）

7、批生產(chǎn)記錄配料崗位缺稱量人、復(fù)核人及QA簽名。（6801）

8、制粒干燥間槽形混合機(jī)無有效的捕塵設(shè)施。（7002）

9、未建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測組織機(jī)構(gòu)（8001）。

嚴(yán)重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位人員按本規(guī)范要求培訓(xùn)效果欠佳。（0701）

2、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)預(yù)留場地露土面積較大。（0801）

3、空調(diào)凈化系統(tǒng)使用、保養(yǎng)記錄內(nèi)容不全。（1504）

4、原藥材倉庫地面潮濕，無有效除濕設(shè)施。（2601）

5、潔凈區(qū)原藥粉滅菌出料間無有效的捕塵設(shè)施。（2701）

6、提取車間收膏管道的尾端內(nèi)表面不平整。（3201）

7、個別驗證方案內(nèi)容不全，驗證過程中的數(shù)據(jù)歸檔不全。（6001）

8、部分文件的內(nèi)容可操作性不強。（6501）

9、××藥材凈選、清洗、切制工序未及時填寫批生產(chǎn)記錄。（6801）

10、潔凈區(qū)活性炭的稱量無防擴(kuò)散的有效設(shè)施。（7002）

11、陽性菌的傳代和銷毀記錄內(nèi)容不全。（7503）

12、質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行提供××××××藥材原粉貯存期依據(jù)的職責(zé)。（7510）

嚴(yán)重缺陷：無

一般缺陷：

1、從事藥品生產(chǎn)的部分人員按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)效果不到位。（0701）

2、成品倉庫面積偏?。?204）

3、空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的指示壓差不符合規(guī)定，部分壓差計不能歸零。（1602）

4、小容量注射劑車間的容器洗滌間的地漏無液封裝置。（1801）

5、小容量注射劑車間配液室的排水閥和精濾室蒸汽管道上螺帽已生銹，不易清潔。（3101）

6、部分計量器具未及時校驗，如多效蒸餾器的壓力表。（3501）

7、制定的消毒劑使用內(nèi)容不具體，未規(guī)定每種消毒劑的具體用途（4902）

8、萬級車間工作服的滅菌過程設(shè)置欠合理。（5204）

9、驗證報告中分析和評價內(nèi)容不完整，部分檢驗原始記錄未歸檔。（6001）

10、文件的分發(fā)管理制度不合理，不能有效控制文件的分發(fā)和回收。（6402）

11、文件的制定不全面，部分文件可操作性不強（6501）

12批生產(chǎn)記錄中的個別文字表述和工藝規(guī)程不一致，部分?jǐn)?shù)據(jù)未納入批生產(chǎn)記錄中。（6801）

13、質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的管理職責(zé)。（7503）

14、企業(yè)的自檢不夠全面。（8301）

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第二篇：獸藥GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合獸藥GMP復(fù)驗工作經(jīng)驗，我們對各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。

1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設(shè)施設(shè)備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案

企業(yè)通過驗收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業(yè)通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業(yè)在GMP證書驗收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒有預(yù)混劑等劑型。可在原有生產(chǎn)條件下，通過增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗證，補充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗時增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間

早期建設(shè)的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問題，如十萬級進(jìn)入萬級區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗時必須要進(jìn)行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別

原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別。以往有一些水針車間把應(yīng)設(shè)在十萬級潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設(shè)計在萬級潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬級問題，即注射劑車間只設(shè)萬級潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬級生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類工藝布局在生產(chǎn)過程中極易造成萬級區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬級生產(chǎn)區(qū)和十萬級生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區(qū)污染的風(fēng)險。1.4.3 粉針車間缺少百級區(qū)

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬級區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線

由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲?，可以考慮對硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報驗收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。

1.6 原料藥生產(chǎn)線對合成部分的要求

化學(xué)原料藥生產(chǎn)過程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開始區(qū)分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設(shè)備問題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開（如果與其它生產(chǎn)線是分開的，但建筑物不是獨立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時，最常見的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計的時候要注意的一個關(guān)鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發(fā)生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復(fù)驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車間的設(shè)置要相對獨立，不應(yīng)對粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴(yán)重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。

有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產(chǎn)；或者驗收時聲稱購買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)

驗收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉庫面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。1.9.2 倉庫設(shè)置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲存要求，擴(kuò)建倉庫或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴(kuò)建或搬遷的未備案

倉庫需改擴(kuò)建或搬遷時，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對生產(chǎn)或庫存產(chǎn)品造成影響，同時應(yīng)報獸藥主管部門備案。2 設(shè)施設(shè)備

2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)

一些企業(yè)忽視對公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。

2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求

車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點定點捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個捕塵點設(shè)開關(guān)閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂

有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業(yè)沒有或借用塵埃粒子計數(shù)器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測，對產(chǎn)品質(zhì)量帶來安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測外，在復(fù)驗前應(yīng)取得有檢測資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定

生產(chǎn)和檢驗用的計量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設(shè)施設(shè)備

有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒有設(shè)置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關(guān)檢測設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開展相關(guān)檢驗，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。

2.9 借用檢測儀器設(shè)備

企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備必須滿足現(xiàn)有全部文號產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個別企業(yè)為應(yīng)付驗收，臨時借用關(guān)鍵檢測儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗時將作為檢查重點，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。在日常運行中除了定期對文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時對文件進(jìn)行增補、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗證等都應(yīng)及時進(jìn)行補充和變更（已經(jīng)取得批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品都要有相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程、工藝驗證、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等）；文件的分類和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范

有些企業(yè)在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產(chǎn)記錄

常見問題一是記錄表式設(shè)計不合理，不能反映生產(chǎn)全過程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對生產(chǎn)過程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進(jìn)行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗需要。3.2.4 出入庫記錄

有的企業(yè)沒有出入庫記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒有經(jīng)手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產(chǎn)車間領(lǐng)用、退庫量不符等。

3.2.5 工藝用水監(jiān)測記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測記錄

工藝用水監(jiān)測常見問題是沒有現(xiàn)場未配置監(jiān)測儀器設(shè)備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進(jìn)行全項檢測。沉降菌監(jiān)測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結(jié)果，沒有原始數(shù)據(jù)。

3.2.6 委托實驗合同及檢測數(shù)據(jù)(紅外檢測、動物實驗等)

有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應(yīng)的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。3.2.7 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄

應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應(yīng)存檔。3.2.8 銷售及售后服務(wù)記錄

企業(yè)應(yīng)有完整的銷售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對問題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。各類記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設(shè)備檔案

按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補充到檔案材料中。

3.3.3 供應(yīng)商審計檔案

有些企業(yè)通過驗收后忽略了對供應(yīng)商的審計工作，對新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價格的高低，對供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。

許多企業(yè)的供應(yīng)商檔案只有一家的，原則要求每個物料至少對2個以上的供應(yīng)商進(jìn)行考察、審計，每個供應(yīng)商要有3批的供應(yīng)商檢驗報告，而且企業(yè)也要對供應(yīng)商的3批小樣進(jìn)行檢驗，附上3批自檢的報告。3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案

很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評價證明、消防驗收證明、水質(zhì)檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓(xùn) 4.1 人員流動頻繁

據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒有到省所備案；新補充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)

企業(yè)應(yīng)制定長期培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)計劃，每年按計劃開展各類培訓(xùn)，尤其注意做好對新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業(yè)沒有制定培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評價等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求

獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。有些企業(yè)為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求

生產(chǎn)有潔凈級別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關(guān)鍵項缺陷。5.1.3 標(biāo)簽說明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求

企業(yè)印刷的標(biāo)簽說明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機(jī)構(gòu)，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)，驗證管理缺少系統(tǒng)性和性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作

新增品種沒有做工藝驗證，未按規(guī)定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進(jìn)行再驗證等。

5.3.3 驗證方法存在缺陷

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗證等關(guān)鍵項驗證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測方法沒有經(jīng)過試驗確認(rèn)等。

5.3.4 驗證文件系統(tǒng)性、追溯性差 驗證方案、驗證數(shù)據(jù)記錄和驗證報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔，驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應(yīng)制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報告。

自檢記錄應(yīng)包括按照GMP檢查評定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容逐條檢查的內(nèi)容。5.3.3 對發(fā)現(xiàn)的問題未進(jìn)行整改

企業(yè)應(yīng)對自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認(rèn)真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問題及質(zhì)量隱患。

復(fù)驗時，對上次GMP認(rèn)證的整改項目、飛行檢查以及主管部門日常監(jiān)督檢查的整改項目等要重點進(jìn)行自查、整改，檢查員會重點關(guān)注這些缺陷。

第三篇：GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查每次總是在緊張中開始，又在緊張中結(jié)束。這次寫GMP整改報告也不知道是第幾次了，但每次都是不一樣的感覺，好像質(zhì)量部就是清理戰(zhàn)場的一樣。別的不扯了，說說我們寫整改報告的一些程序和注意事項吧！

一、GMP整改報告的撰寫

1.一般情況下整改報告要像申報資料一樣，裝訂成冊，美觀，這也是最基本要求了。2.整改報告的基本要求

2.1

企業(yè)通常應(yīng)在現(xiàn)場結(jié)束后10-20個工作日（雖然有的文件或省里要求的時間還長一些或者也沒有規(guī)定，但還是不要太長時間?。?，將改正方案上報當(dāng)?shù)厥〖壦幤氛J(rèn)證中心，同時抄報企業(yè)所在地市局，當(dāng)然裝訂資料最好準(zhǔn)備上4-5份，這樣除了上報的資料外，自己也可以留一份，備查。

2.2

整改方案可以參考對應(yīng)省份的《整改報告編寫指南》，通常是由正文和附件兩部分組成。正文部分可以按條款順序逐一進(jìn)行撰寫，通常至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間或完成計劃、預(yù)防糾正措施、本次整改的結(jié)果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說明。附件部分應(yīng)是對正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料，大部分是一些圖片、文件的掃描件、記錄等。

2.3

整改方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。通常要在封面和承諾函的地方還有就是整本材料的騎縫章。

2.4

有的地方還要有公司批準(zhǔn)整改報告的文件和市局對整改情況核查的一份文件，也是對整改完成情況的一個確認(rèn)。

3.整改方案的技術(shù)要求 3.1

缺陷的描述

3.1.1 首先將檢查過程中提出缺陷的背景與實際情況進(jìn)行描述，使審核整改方案的專家老師清楚當(dāng)時是什么情況，所以這里有技巧但也要尊重事實。同時公司還應(yīng)將現(xiàn)場檢查時提出的類似問題或其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的問題等。

3.1.2 應(yīng)對檢查報告中涉及的每項缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時間、地點、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

【例：缺陷描述：倉庫員工（xxx）在2015年03月11日接受一批XX膠囊（批號：20150101）的退貨時，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來源、數(shù)量均未記錄?！?/p>

3.2

原因分析

3.2.1 應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

3.2.2 對發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

3.2.2.1 涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。3.2.2.2 涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

3.2.2.3 涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

3.2.2.4 就是要從人、機(jī)、料、法、環(huán)進(jìn)行全面的分析，當(dāng)然實際過程中最好是將直接原因和間接原因一并進(jìn)行分析。

3.2.3 根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個例，原因分析要有一個相對明確的結(jié)論。

【例：缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上。

原因分析：現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)口服固體車間部分溫濕度計、壓差計計量合格證上無編號，主要是質(zhì)量管理人員管理不到位造成。負(fù)責(zé)計量器具的為新招聘人員，由于培訓(xùn)不到位，平時工作疏忽，未對該車間的計量器具進(jìn)行校驗登記，主管也未對此項工作及時監(jiān)督檢查，造成該缺陷。該缺陷產(chǎn)生為系統(tǒng)原因，涉及培訓(xùn)、員工對該崗位工作的勝任程度和質(zhì)量管理部門的有效監(jiān)督。

原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計均經(jīng)過校驗，并在有效期內(nèi)。經(jīng)了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運時碰到溫濕度計，掉落損壞，未及時發(fā)現(xiàn)。質(zhì)量部門將倉庫所有的溫濕度計都進(jìn)行了檢查，其余均正常。該缺陷為偶然發(fā)生個例?！?/p>

3.3

風(fēng)險分析與評估

3.3.1 風(fēng)險分析是對每條缺陷發(fā)生后會產(chǎn)生什么后果進(jìn)行的分析，可以運用失效模式進(jìn)行評估，應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險評估，評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 3.3.1.1 該缺陷帶來的直接后果； 3.3.1.2 該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

3.3.1.3 該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品； 3.3.1.4 該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 3.3.1.5 該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險； 3.3.1.6 風(fēng)險的高低程度。

3.3.2 風(fēng)險評估結(jié)果認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

3.3.3 通常情況下，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險均為中低風(fēng)險，如果有重大風(fēng)險那通過GMP的可能性也會下降，所以我們在寫報告進(jìn)行風(fēng)險分析也要客觀真實，至少不要讓檢查老師一看就是在應(yīng)付，那么這樣的整改報告是通不過的，一般都會再重新進(jìn)行整改，材料會反復(fù)的進(jìn)行修改，浪費時間和精力。3.4

糾正預(yù)防措施

糾正預(yù)防措施是兩方面的事情，有時候我們在寫報告的時候很容易只寫了預(yù)防措施，在糾正措施上沒有具體寫。3.4.1 糾正措施

在寫糾正措施時應(yīng)根據(jù)原因分析及風(fēng)險評估的結(jié)果，針對缺陷產(chǎn)生的根本原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，要舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的糾正行動或擬采取的糾正行動，以便審核人員很清楚你要做什么，這樣別人也就很容易對你給予支持，也就會放心了。3.4.2 預(yù)防措施

對有可能再次發(fā)生的缺陷應(yīng)提出明確的預(yù)防措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生，這個就不多說了。3.5

整改結(jié)果

這個就是要針對每條缺陷進(jìn)行整改的情況，結(jié)果，如在上報資料前不能完成整改，則應(yīng)制訂詳細(xì)的整改計劃，最好明確相關(guān)責(zé)任部門和責(zé)任人，完成時間等。3.6

附件

3.6.1 就是要將所有整改的證明材料作為附件，可以附在每條缺陷整改結(jié)果之后，也可以編號進(jìn)行統(tǒng)一整理。3.6.2 附件主要就是提供所采取的質(zhì)量控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容。3.6.2.1 風(fēng)險評估認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對產(chǎn)品的處理情況。3.6.2.2 涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

3.6.2.3 涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

3.6.2.4 涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

3.6.2.5 涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計劃。

3.6.2.6 涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證資料。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證方案。

3.6.2.7 涉及計量校驗的還應(yīng)提供相應(yīng)的計量校驗合格證書。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的說明材料。

3.6.2.8 涉及標(biāo)識的，應(yīng)提供改正后反映標(biāo)識狀況的照片或其他證明性材料。

3.6.2.9 涉及驗證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗證報告。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗證方案。3.6.2.10 涉及穩(wěn)定性試驗的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗方案或穩(wěn)定性試驗結(jié)果。

3.6.2.11 涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案材料等。

二、整改報告的審核、批準(zhǔn)與裝訂

完成撰寫后，要讓公司的主管領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行審核，這個過程最好采用會議的形式大家一起會審，是比較節(jié)約時間的。批準(zhǔn)就是要公司出一個文件，有的省份要求是公司正式的紅頭文件，有的也沒有具體要求，但是無論怎么這個批準(zhǔn)還是要有的。裝訂就是比較簡單的事情了，如果是外出裝訂就要照顧好自己的東西，所有打印出來的和電腦里的一定不要留給別人，別的也沒什么了，最后裝訂好以后就要蓋上公司的公章，準(zhǔn)備上報資料吧！

三、注意事項

1.一定要先了解當(dāng)?shù)仃P(guān)于整改的具體要求，不同的地方還是有一些差異的。2.一定要在規(guī)定的時限內(nèi)上報，否則會延誤GMP證書的發(fā)放時間。

3.一定要有足夠的證據(jù)表明你對缺陷項完成了整改，而且是認(rèn)真進(jìn)行的整改，必要時還要請市局進(jìn)行核查。4.一定要多和審核專家進(jìn)行溝通，如有不解一定要第一時間進(jìn)行溝通，需要補充資料就馬上補，不要中間擱置。5.當(dāng)然最重要的還是要在以后的生產(chǎn)中和質(zhì)量控制中真正起到整改和預(yù)防的作用。

第四篇：GMP現(xiàn)場檢查缺陷項目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

GMP檢查缺陷項目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

為進(jìn)一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱“GMP”）的水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行整改，規(guī)范企業(yè)改正方案的撰寫，根據(jù)《浙江省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理實施辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場結(jié)束后10個工作日內(nèi)，將改正方案上報浙江省藥品認(rèn)證中心，同時抄報企業(yè)所在地市局。

1．2．改正方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說明。附件部分應(yīng)是對正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料。

1．3．改正方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．改正方案撰寫的具體技術(shù)要求 2．1．正文部分 2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業(yè)需改正的缺陷不僅僅是檢查報告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場檢查報告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等。

2．1．1．2．應(yīng)對檢查報告中涉及的每項缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時間、地點、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

例：企業(yè)關(guān)于7901項缺陷的描述：倉庫員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號：20090101）的退貨時，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來源、數(shù)量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

2．1．2．2．對發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。

涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個例。

例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證

第五篇：某公司新版GMP認(rèn)證檢查缺陷

新版GMP認(rèn)證檢查缺陷 主要缺陷：1條

現(xiàn)場檢查時企業(yè)僅對201101002批次20%的人血白蛋白進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷所確認(rèn)原液、半成品在儲存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。

依據(jù)：第二百三十六條

某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機(jī)，不易保持空氣清潔度。依據(jù)： 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。依據(jù)：第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。

3、進(jìn)入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達(dá)到潔凈目的。依據(jù)：第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

4、部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標(biāo)識。依據(jù)：第一百零三條

應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

5、對物料儲存期有效期的文件規(guī)定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進(jìn)行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。依據(jù)： 第一百一十二條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗期。

6、對生產(chǎn)潔凈區(qū)和無菌、微生物檢查實驗室的靜態(tài)檢測沉降菌項目百級區(qū)平皿數(shù)只有2個（國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個）依據(jù)：第二百二十一條

質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?/p>

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

7、對試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認(rèn)為時儀器精度問題，準(zhǔn)備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結(jié)果偏差的原因進(jìn)行全面分析。新購儀器尚未到位。依據(jù)： 第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

8、丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。依據(jù)：第一百二十條

輔料相同。

第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原

9、分裝車間洗瓶機(jī)注射用水未取樣監(jiān)控。依據(jù)： 第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實際檢驗人。依據(jù)： 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

11、注射用水系統(tǒng)階段趨勢分析中未統(tǒng)計2010年10月5日6號取樣點細(xì)菌數(shù)，且該數(shù)目達(dá)到警戒限；蛋白分離制作單元計算機(jī)控制系統(tǒng)確認(rèn)報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認(rèn)結(jié)論有加透析液操作評價，而無相關(guān)操作記錄。依據(jù)：第一百四十條

應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

依據(jù)：附錄一第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對照。

（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

（三）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

（四）應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。

13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證采取制品循環(huán)過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達(dá)標(biāo)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計算機(jī)控制系統(tǒng)驗證中攪拌控制驗證試驗僅確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速應(yīng)能隨開度的增大而增大，未確認(rèn)開度與轉(zhuǎn)速的對應(yīng)關(guān)系。依據(jù)： 第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。

14、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控SOP規(guī)定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗證及再驗證延期SOP規(guī)定至少每六個月1次。依據(jù)： 第一百五十八條 文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄露率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進(jìn)行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個手指順時針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。依據(jù)： 第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規(guī)定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時僅有一種規(guī)格人血白蛋白（5或者10g/瓶），稀釋操作指令不明確。依據(jù)：第一百七十條

制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。

（二）生產(chǎn)操作要求：

1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；

2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；

3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

17、生產(chǎn)工藝驗證方案及報告缺少溶漿罐與反應(yīng)罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應(yīng)溫度原始記錄等運行參數(shù)，這些設(shè)備運行參數(shù)在設(shè)備控制單元設(shè)置，溫度記錄保存在計算機(jī)中，企業(yè)未在方案和報告中記錄這些運行參數(shù)，也未對這些參數(shù)進(jìn)行分析和評價。雖然生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)原理、質(zhì)量控制參數(shù)等與原地址血液制品一致，但企業(yè)對新建車間設(shè)備運行與制品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制之間缺少聯(lián)系和評價。

依據(jù)：第一百四十二條

當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當(dāng)成一批號申請檢驗。依據(jù)： 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。

19、進(jìn)入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進(jìn)入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。依據(jù)：附錄一第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

20、對原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進(jìn)行回顧。依據(jù)：第二百六十六條

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應(yīng)當(dāng)有報告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。

21、未按操作崗位制定人員培訓(xùn)計劃。依據(jù)： 第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。