第一篇：GMP檢查小結(jié)

GMP總結(jié)

在這次新版GMP認(rèn)證檢查中，我學(xué)習(xí)到了許多知識，也發(fā)現(xiàn)平時(shí)有不少問題被忽視了或者沒有考慮到。如： 1.以前原輔料取樣時(shí)，沒有做到逐袋檢查核對信息，只對抽檢數(shù)量的物料核對了包裝上的貼簽信息和物料狀況。另外專家也提出，我們沒有對每一個包裝的原輔料開具確認(rèn)合格的狀態(tài)標(biāo)識，只是用了一張同意使用的藍(lán)牌表明該批物料是合格的。仔細(xì)想了想，這種做法確實(shí)不太到位，后面需要改進(jìn)，QA取樣前應(yīng)該仔細(xì)核對每一包裝物料的信息，并在檢驗(yàn)結(jié)果出來之后及時(shí)貼上合格或者不合格的標(biāo)簽。2.在倉庫現(xiàn)場專家也指出，原輔料貨位卡上面沒有標(biāo)示出復(fù)驗(yàn)的日期，這是我們之前沒有考慮到的問題。認(rèn)真想了想，在貨位卡上明顯寫出復(fù)驗(yàn)日期，對倉庫管理員是一種提醒，在每次發(fā)料的時(shí)候就可以迅速明確哪些物料到了該復(fù)檢的時(shí)候，避免了因一時(shí)疏忽忘記對物料進(jìn)行復(fù)檢的情況的發(fā)生。3.在檢查取過樣的原輔料時(shí)，專家也發(fā)現(xiàn)了我們一個問題。包扎物料袋用的扎口繩不合理，有安全隱患，不能確保扎口繩的纖維不會混進(jìn)物料里。我覺得這個問題確實(shí)對藥品質(zhì)量造成了隱患，而我以前取樣時(shí)并沒有意思到這個問題，需要學(xué)習(xí)的東西真的很多。4.專家向我們強(qiáng)調(diào)了產(chǎn)品拼箱中需要注意的問題，產(chǎn)品的有效期應(yīng)以后一批的為準(zhǔn)，大盒上也應(yīng)明顯的標(biāo)示出產(chǎn)品的具體拼箱情況。我們現(xiàn)在是通過貼標(biāo)簽來表明的，不過專家也指出我們現(xiàn)場貼的標(biāo)簽太小，不夠清楚明確，可以一眼就能看出。這也是我們以后工作中需要改進(jìn)的地方。

在對GMP檢查的前期準(zhǔn)備中，我也學(xué)到了很多東西，進(jìn)一步了解了新版GMP的知識與要求。1.新版GMP細(xì)化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求，把所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、記錄、報(bào)告等都納入了GMP文件管理范圍。并提出了批檔案的概念，每批藥品都應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄、銷售記錄等與批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批檔案應(yīng)有質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)存放、歸檔。這樣就使得整個藥品生產(chǎn)質(zhì)量的記錄管理形成完整的體系，便于產(chǎn)品質(zhì)量的追溯與改進(jìn)。2.GMP的核心是保證藥品質(zhì)量恒定，新版GMP加強(qiáng)了對人和軟件的要求和管理，重在保證規(guī)范的生產(chǎn)流程。使我國的GMP更為系統(tǒng)、全面和科學(xué)，并對98版GMP一些原則性要求加以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能的避免歧義。3.在新版GMP中對設(shè)計(jì)確認(rèn)予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期GMP實(shí)施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的損傷。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對設(shè)計(jì)確認(rèn)做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。4.新版GMP在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與藥品注冊管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊管理共同形成監(jiān)管合力。5.新版GMP增加了偏差處理的內(nèi)容，參照了ICH的Q7、美國FDA的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個有效的管理方法。6.在一些細(xì)的方面也明確了要求，如：廠房布局應(yīng)將人流物流分開；所有房間設(shè)備需編號；設(shè)置防蟲和其它動物設(shè)施：電子滅蚊器、防鼠板、氣幕、紗窗等；產(chǎn)塵量大的房間如粉碎機(jī)需保持相對負(fù)壓；設(shè)備清潔SOP應(yīng)先明確死角、盲角的位置和多少，強(qiáng)調(diào)其清潔方法，需檢查現(xiàn)有SOP是否符合要求；物流質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；倉庫的條件應(yīng)滿足物流貯存條件和生產(chǎn)規(guī)模的要求。

經(jīng)歷完這次GMP檢查，我深刻認(rèn)識到自身的不足，也開拓了眼界，轉(zhuǎn)變了以前老舊的觀念。學(xué)習(xí)GMP的知識單純看書看文件是不夠的，知識需要從現(xiàn)場從實(shí)踐中來。不了解設(shè)備，不真正弄清工藝而去談GMP，只是紙上談兵。后面的工作，要增加現(xiàn)場實(shí)踐的時(shí)間，把每一個工段，每一個流程中容易出現(xiàn)差錯的地方找出來，這樣才能真正的把握好質(zhì)量這一關(guān)。

雖然通過這段時(shí)間突擊，學(xué)到了很多知識，但也認(rèn)識到質(zhì)量管理方面的知識不是突擊就能完全弄懂的，工作應(yīng)放在平時(shí)，通過日常點(diǎn)點(diǎn)滴滴的積累，進(jìn)一步提升自己的水平，以做一個合格的質(zhì)量管理工作者為目標(biāo)而努力。

第二篇：GMP檢查

1、藥包材檢驗(yàn)項(xiàng)目偏少，缺少試驗(yàn)拉力機(jī)等藥包材檢驗(yàn)設(shè)備。（第12條）

2、培訓(xùn)計(jì)劃未經(jīng)審批。（第26條）

3、培訓(xùn)按計(jì)劃進(jìn)行，但部分培訓(xùn)未按計(jì)劃進(jìn)行考核評估。（第27條）

4、凍干粉針車間C級區(qū)和B級區(qū)的鞋混放。（第34條）

5、活性炭稱量臺密封效果不好，易產(chǎn)生污染。（第53條）

6、成品陰涼庫控溫設(shè)施與倉庫面積不匹配，無通風(fēng)設(shè)施；常溫庫成品區(qū)地面部分破損；標(biāo)簽庫排水管破損，地面積水；危險(xiǎn)品庫無警示標(biāo)示，無沙袋。（第58條）

7、微生物室未設(shè)置清洗間。（第64條）

8、微生物室空調(diào)系統(tǒng)無壓差計(jì)，無臭氧消毒設(shè)施。（第71條）

9、凍干機(jī)無生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。（第87條）

10、小針車間D級區(qū)器具間壓差計(jì)已壞，未及時(shí)維修。（第94條）

11、粉針車間的暫存間XX原料未避光保存。（第108條）

12、驗(yàn)證報(bào)告中未明確交待驗(yàn)證方案是否有修改，驗(yàn)證小組成員是否經(jīng)過培訓(xùn)；驗(yàn)證報(bào)告中合理漏項(xiàng)未明確說明。（第148條）

13、XXX注射液（20110401）批記錄中配料后收率計(jì)算錯誤。（第159條）

14、小針車間D級區(qū)塑料桶裝消毒劑無標(biāo)識。（第191條）

15、小針車間D級區(qū)內(nèi)一個不銹鋼桶存放在物流通道處，無清潔狀態(tài)標(biāo)志； 氮?dú)廨斔凸艿郎珮?biāo)不正確。（第192條）

16、倉庫取樣車內(nèi)表面清潔不徹底。（第194條）

17、未對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評估。（第305條）

18、低硼硅管制注射劑瓶取樣證上標(biāo)示時(shí)間是2006年9月11日，2011年1月進(jìn)行復(fù)檢后，未貼取樣證，有檢驗(yàn)記錄。主要缺陷：1條

現(xiàn)場檢查時(shí)企業(yè)僅對201101002批次20%的人血白蛋白進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷所確認(rèn)原液、半成品在儲存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生

產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機(jī)，不易保持空氣清潔度。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。

3、進(jìn)入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達(dá)到潔凈目的。

4、部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時(shí)處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標(biāo)識

5、對物料儲存期有效期的文件規(guī)定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進(jìn)行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。

6、對生產(chǎn)潔凈區(qū)和無菌、微生物檢查實(shí)驗(yàn)室的靜態(tài)檢測沉降菌項(xiàng)目百級區(qū)平皿數(shù)只有2個（國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個）

7、對試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗(yàn)鈉離子項(xiàng)目不合格的偏差報(bào)告分析欠合理，中檢院檢驗(yàn)不合格，自檢合格，公司分析原因認(rèn)為是儀器精度問題，準(zhǔn)備更換新型號儀器，而未對造成檢驗(yàn)結(jié)果偏差的原因進(jìn)行全面分析。新購儀器尚未到位。

8、丁基膠塞（湖北華強(qiáng)，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗(yàn)報(bào)告單中實(shí)際效期從入庫日期2010年12月28日計(jì)算。

9、分裝車間洗瓶機(jī)注射用水未取樣監(jiān)控。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項(xiàng)目檢驗(yàn)均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實(shí)際檢驗(yàn)人。

11、注射用水系統(tǒng)階段趨勢分析中未統(tǒng)計(jì)2010年10月5日6號取樣點(diǎn)細(xì)菌數(shù)，且該數(shù)目達(dá)到警戒限；蛋白分離制作單元計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告中重量控制驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認(rèn)結(jié)論有加透析液操作評價(jià)，而無相關(guān)操作記錄。

12、滅菌工藝驗(yàn)證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

13、除菌過濾驗(yàn)證中過濾器使用時(shí)限驗(yàn)證采取制品循環(huán)過濾10小時(shí)，制品取樣檢測微生物限度達(dá)標(biāo)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)，過濾器溶出物檢查驗(yàn)證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)驗(yàn)證中攪拌控制驗(yàn)證試驗(yàn)僅確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速應(yīng)能隨開度的增大而增大，未確認(rèn)開度與轉(zhuǎn)速的對應(yīng)關(guān)系。

14、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控SOP規(guī)定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗(yàn)證及再驗(yàn)證延期SOP規(guī)定至少每六個月1次。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄漏率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進(jìn)

行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗(yàn)證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個手指順時(shí)針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規(guī)定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時(shí)僅有一種規(guī)格人血白蛋白

17、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告缺少溶漿罐與反應(yīng)罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應(yīng)溫度原始記錄等運(yùn)行參數(shù)，這些設(shè)備運(yùn)行參數(shù)在設(shè)備控制單元設(shè)置，溫度記錄保存在計(jì)算機(jī)中，企業(yè)未在方案和報(bào)告中記錄這些運(yùn)行參數(shù)，也未對這些參數(shù)進(jìn)行分析和評價(jià)。雖然生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)原理、質(zhì)量控制參數(shù)等與原地址血液制品一致，但企業(yè)對新建車間設(shè)備運(yùn)行與制品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制之間缺少聯(lián)系和評價(jià)。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當(dāng)成1批申請檢驗(yàn)。

19、進(jìn)入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進(jìn)入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。

20、對原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進(jìn)行回顧。

21、未按操作崗位制定人員培訓(xùn)計(jì)劃。

看到坨坨的OOS處理，感覺不錯。但對OOS、OOT、H和偏差的定義及關(guān)系還有點(diǎn)模糊，網(wǎng)上搜索了一些資料，與大家共享。并做了word，可供大家下載學(xué)習(xí)。歡迎大家繼續(xù)討論，添加補(bǔ)充。

OOS和偏差是有區(qū)別的。首先ＯＯＳ屬于偏差；

其次ＯＯＳ是一種影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。舉例說明：以純化水為例

當(dāng)對純化水系統(tǒng)進(jìn)行周期性檢查時(shí)，若該批次純化水沒有用于生產(chǎn)（僅存儲在罐中，不對其它產(chǎn)品產(chǎn)生影響），檢查時(shí)微生物或理化指標(biāo)起出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，則稱作偏差，不是ＯＯＳ；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)果超標(biāo)，則定義為ＯＯＳ。

OOS結(jié)果調(diào)查可能有兩種情況：1.由于實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е拢?.產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)異常。出現(xiàn)第2個調(diào)查結(jié)果意味著實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)束，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)過程偏差的調(diào)查，這種偏差為被動式調(diào)查，應(yīng)屬于偏差中的一種。

OOS指實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)偏差,往往由生產(chǎn)操作引起的,所以最好于生產(chǎn)中的異常情況一起處理.OOT：out of trend，產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)分析中，有3sd原則，合格范圍內(nèi)超過了3sd就是OOT了，單個的數(shù)據(jù)可能只需要關(guān)注，登記；連續(xù)出現(xiàn)等情況就必須按照偏差進(jìn)行調(diào)查處理。

有些企業(yè)里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細(xì)化了，這只能說是企業(yè)自己定義的“偏差”。從廣義上，與預(yù)期不符即是偏差。

OOS是Out of Specification的縮寫，是指檢驗(yàn)結(jié)果的偏差

OOS調(diào)查一般只限于實(shí)驗(yàn)室嗎?它屬于實(shí)驗(yàn)室偏差嗎? 生產(chǎn)過程中有OOS數(shù)據(jù)嗎?還有異常數(shù)據(jù)又指什么?出現(xiàn)了異常數(shù)據(jù)屬于偏差嗎? 生產(chǎn)過程中的偏差有一種情況是:產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移又是指什么?

OOS屬于實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)，OOT屬于實(shí)驗(yàn)室超常，發(fā)生超常超標(biāo)情況后，應(yīng)先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，在排除實(shí)驗(yàn)室偏差后，可執(zhí)行偏差處理流程。OOS只是檢驗(yàn)結(jié)果，而偏差包括檢驗(yàn)、工藝參數(shù)、設(shè)備、校驗(yàn)等等各方面內(nèi)容。

oos只是化驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗(yàn)室錯誤之后，才轉(zhuǎn)到偏差調(diào)查。中間體檢測出現(xiàn)不合格要進(jìn)行OOS調(diào)查，只是生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差不按OOS調(diào)查。按偏差處理就可以了。補(bǔ)充：生產(chǎn)中出現(xiàn)的檢測結(jié)果偏差可不必按OOS程序調(diào)查。（Q7A第8.36條）

oos主要指實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)超過預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的情況，是一種結(jié)果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調(diào)查程序主要針對QC及檢驗(yàn)活動中出現(xiàn)結(jié)果偏差時(shí)的調(diào)查活動。偏差是一種非預(yù)期的情況，與預(yù)期的改變（即變更控制）不要混為一談。OOT也是一種偏差，因?yàn)樗欠穷A(yù)期的變化。

OOS不僅檢驗(yàn)上存在,生產(chǎn)也有(OOT).偏差的接受和不接受之分.有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預(yù)防.1.OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現(xiàn)象算是OOS？

分析上偏差,偏離了檢驗(yàn)方法,檢驗(yàn)結(jié)果等.例如平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果相對偏差大于了5%,誤判等.2.大家在遇到OOS是應(yīng)該怎么處理？

進(jìn)行偏差分析,分析方法,人,機(jī),料,法,環(huán),針對問題點(diǎn)制定措施,措施的實(shí)施,實(shí)施效果的檢查.3.什么才算比較完善的OOS方案？ 采用PDCA工作方法(計(jì)劃,實(shí)施,檢查,總結(jié))OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的所謂“非期盼數(shù)據(jù)”。產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)的原因可能有兩個：

1）物料本身有問題

2）實(shí)驗(yàn)室過程中出現(xiàn)了“偏差”

處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。

OOS的英文為out of specification 意思是超出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果.OOT的英文為out of trend,意思為偏離趨勢的結(jié)果,但結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定,OOT應(yīng)根據(jù)以前的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,按3σ的原則制訂出檢測結(jié)果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以內(nèi)就為OOT OOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點(diǎn)在于復(fù)測結(jié)果的判斷原則.B．附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

一個全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)．在調(diào)查的實(shí)驗(yàn)室階段，要用到很多規(guī)范．這些包括（１）對一部分原樣復(fù)驗(yàn)和（２）重新取樣 １．復(fù)驗(yàn)

部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗(yàn)．用于復(fù)驗(yàn)的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。

原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。決定復(fù)驗(yàn)應(yīng)依據(jù)檢驗(yàn)的客觀和合理的科學(xué)判斷．原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個分析員至少和第一個分析員一樣有經(jīng)驗(yàn)和有資格．

CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序和其它實(shí)驗(yàn)室控制體制(§ 211.160).FDA檢查顯示，有些公司重復(fù)檢驗(yàn)直到得到滿意的結(jié)果，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果．按照CGMPs檢驗(yàn)至合格是不科學(xué)和不充許的．一個樣品復(fù)驗(yàn)的最多次數(shù)應(yīng)事先在SOP明確規(guī)定．不同的檢驗(yàn)方法允許復(fù)驗(yàn)的次數(shù)可能不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則．復(fù)驗(yàn)次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整．公司的預(yù)先確定的復(fù)驗(yàn)程序應(yīng)包括一個點(diǎn)，在這個點(diǎn)檢驗(yàn)終止和進(jìn)行批評估．如果在這個點(diǎn)結(jié)果不滿意，則懷疑批，批不合格或進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查．按照§ 211.160(a)不應(yīng)背離SOP，§ 211.160(a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)定，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序或其它實(shí)驗(yàn)室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當(dāng)?shù)模谶@種情況下，在復(fù)驗(yàn)前，應(yīng)準(zhǔn)備規(guī)程（由QCU批準(zhǔn)）描述附加的檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和／或技術(shù)的處理．

在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯誤的情況下，原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果．應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、主管的注釋，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。(詳見本指南第三部分III實(shí)驗(yàn)室調(diào)查)若沒有實(shí)驗(yàn)室錯誤或統(tǒng)計(jì)錯誤發(fā)生，就沒有科學(xué)依據(jù)使原來的OOS結(jié)果無效，使復(fù)驗(yàn)結(jié)果通過． 所有的檢驗(yàn)結(jié)果，通過的和可疑的，都應(yīng)有報(bào)告，在批放行中考慮． ２．重新取樣

重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。

同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，萬一出現(xiàn)OOS結(jié)果時(shí)以供附加的檢驗(yàn)。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗(yàn)控制應(yīng)按照原先確定的程序和取樣方法(§ 211.160(b)(3))。對所有的數(shù)據(jù)評估，調(diào)查的結(jié)論可能是原來的樣品配制不當(dāng)，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進(jìn)行。若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法，并由QCU批準(zhǔn)頒布實(shí)施。(§§ 211.160和211.165(c))超規(guī)（OOS）原因調(diào)查---2 2006-08-09 14:13 5 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：

5.1 QC主管在確認(rèn)OOS結(jié)果后，應(yīng)及時(shí)通報(bào)質(zhì)量保證部，會同QA一起按以下步驟調(diào)查、分析超標(biāo)原因： 5.1.1 標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，操作標(biāo)準(zhǔn)是否現(xiàn)行，一致，無誤。5.1.2樣品：規(guī)格與標(biāo)準(zhǔn)是否一致，樣品的處理、分發(fā)是否無誤。

5.1.3操作人員是否嚴(yán)格按分析方法操作，計(jì)算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。

5.1.4儀器設(shè)備：狀態(tài)是否完好，是否經(jīng)過校正，校正結(jié)果是否在范圍內(nèi)，校正用標(biāo)準(zhǔn)是否正常；參數(shù)設(shè)置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態(tài)是否穩(wěn)定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。

5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結(jié)塊、潮解、分解、含量偏低現(xiàn)象；該產(chǎn)品生產(chǎn)廠的試劑以前是否用過；流動相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標(biāo)準(zhǔn)；是否有被污染的可能。

5.1.6標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液、菌種菌液，其它實(shí)物對照品（液）是否配制時(shí)間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復(fù)標(biāo)數(shù)據(jù)是否在原數(shù)據(jù)規(guī)定范圍內(nèi)；是否有降解的可能、或已結(jié)塊、變色、潮解、發(fā)霉、或濃度已有變化；標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返膩碓词欠窨煽俊?/p>

5.1.7操作：是否嚴(yán)格按規(guī)程執(zhí)行；稱量是否準(zhǔn)確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應(yīng)完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分析用量（樣品、標(biāo)準(zhǔn)品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準(zhǔn)確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。

5.1.8環(huán)境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發(fā)生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。

5.2 當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時(shí)，重新化驗(yàn)可作為調(diào)查的一部分。

5.2.1 重新化驗(yàn)指對原始樣品的制備溶液進(jìn)行的再測定。再進(jìn)樣檢測可說明問題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品的準(zhǔn)備的問題。

5.2.2 重新化驗(yàn)可以由原先的化驗(yàn)員進(jìn)行，如果及時(shí)檢測了所保留的樣品制備液，可驗(yàn)證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯誤、設(shè)備故障等）。色譜系統(tǒng)內(nèi)在進(jìn)樣時(shí)帶入了氣泡時(shí)極有可能發(fā)生這樣的情形。5.3 當(dāng)不合格原因懷疑是由于實(shí)驗(yàn)室差錯造成的，原樣復(fù)驗(yàn)是最特別推薦的方法。

5.3.1 原樣復(fù)驗(yàn)指對第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備，進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)分析。原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。

5.3.2 用于再檢驗(yàn)的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗(yàn)員制備的相同混合物的額外的

稱量。

5.3.3 原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名化驗(yàn)員執(zhí)行，而不是原先的化驗(yàn)員執(zhí)行。重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動相等，用原方法重新測定。

5.3.4 原樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次。重復(fù)的檢驗(yàn)直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。

5.3.5在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯誤的情況下，原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、QC主管的注釋，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。

5.3.6 若在原樣復(fù)驗(yàn)中沒有實(shí)驗(yàn)室錯誤或統(tǒng)計(jì)錯誤發(fā)生，推測樣品可能存在問題時(shí)，啟動樣品及取樣過程調(diào)查。當(dāng)證據(jù)顯示樣品有問題或復(fù)驗(yàn)用的樣品不足時(shí)需重新取樣測定。

6.1 重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。

6.2 當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)OOS結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差時(shí)，QA需進(jìn)行取樣過程及樣品調(diào)查并填寫出OOS調(diào)查。6.3 調(diào)查內(nèi)容包括抽樣是否準(zhǔn)確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發(fā)是否無誤，取樣是否具代表性等。

6.4 當(dāng)調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時(shí)，需進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。

6.5 重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進(jìn)行。由另一名化驗(yàn)員重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動相等，用原方法重新測定。重新取樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次。

6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯誤的情況下，若重新取樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、QA的注釋，結(jié)束樣品及取樣過程調(diào)查。

6.7 若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法，并頒布實(shí)施。6.8 若在樣品及取樣過程調(diào)查中沒有錯誤發(fā)生，啟動制造過程調(diào)查。7 制造過程調(diào)查

當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差，經(jīng)過樣品及取樣過程調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非樣品及取樣誤差時(shí)，可以推測是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。

7.1 QA協(xié)同制造部負(fù)責(zé)調(diào)查失敗原因。如果必要，QA協(xié)調(diào)工程部、儲運(yùn)部、質(zhì)量控制部等有關(guān)部門參與調(diào)查，以便確認(rèn)造成OOS結(jié)果的原因。

7.2 接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產(chǎn)品從待驗(yàn)區(qū)移到不合格產(chǎn)品區(qū)，一直保存到最終處理。7.3 如果OOS結(jié)果是非常關(guān)鍵的，如：產(chǎn)品測試結(jié)果超出允許范圍之外，在找到產(chǎn)品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應(yīng)停止以后批號的正常生產(chǎn)。

7.4 QA部門應(yīng)停止與失敗有關(guān)批號的產(chǎn)品發(fā)行，直至調(diào)查結(jié)束。

7.5 制造部開展具體調(diào)查時(shí)，原料記錄、生產(chǎn)批記錄等相關(guān)的記錄都必須由相關(guān)部門嚴(yán)格審核，也可召集相關(guān)的操作工、車間主任調(diào)查所觀察到生產(chǎn)過程中任何異常情況，也可對有關(guān)的設(shè)備、儀表、磅稱、稱重和測試裝置及管線進(jìn)行調(diào)查、檢查和重新校驗(yàn)。每一個相關(guān)部門都應(yīng)對調(diào)查回顧情況給出評語。7.6 失敗產(chǎn)品的調(diào)查應(yīng)當(dāng)擴(kuò)展到其它批號的產(chǎn)品以發(fā)現(xiàn)其對其它批號可能產(chǎn)生的影響。7.7若調(diào)查顯示是制造過程產(chǎn)生差錯，制造部應(yīng)根據(jù)調(diào)查所得情況填寫OOS調(diào)查記錄。

7.8制造部將完成的OOS調(diào)查記錄遞交QA，QA經(jīng)過數(shù)據(jù)分析和對調(diào)查報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的問題仔細(xì)推敲后，遞交質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)后執(zhí)行，結(jié)束OOS調(diào)查。

7.10 質(zhì)量保證部經(jīng)理應(yīng)當(dāng)對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價(jià)并決定是否要做實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證該調(diào)查報(bào)告和調(diào)查報(bào)告中所提出的改正措施。

7.11 有可能引起生產(chǎn)過程或QC指標(biāo)/程序發(fā)生變化的糾正措施應(yīng)當(dāng)按變更控制進(jìn)行。

7.12 不合格產(chǎn)品處理按《不合格品管理制度》進(jìn)行。

7.13 執(zhí)行修正過的措施前，有必要對有關(guān)的操作員工進(jìn)行培訓(xùn)以保證操作過程中的準(zhǔn)確性和一致性。7.14 若調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)制造過程差錯，制造部將調(diào)查結(jié)果填寫OOS調(diào)查記錄后遞交QA。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查都沒發(fā)現(xiàn)差錯，可考慮該OOS結(jié)果是否為一個逸出值。

8.1 在極少數(shù)情況下使用合理方法會得到一個與眾明顯不同的結(jié)果，該值被視為統(tǒng)計(jì)上的逸出值。一個逸出值可由既定檢驗(yàn)方法的偏差中產(chǎn)生或是樣品波動的一個結(jié)果。不應(yīng)認(rèn)為逸出理由是檢驗(yàn)錯誤而不是待測樣品檢驗(yàn)時(shí)固有的波動。

8.2 QA仔細(xì)推敲OOS調(diào)查過程后，在認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查無誤的情況下，應(yīng)重新取樣，按原檢測方法檢測三次。

8.3 若三次檢驗(yàn)結(jié)果均合格，且相對偏差在1%以內(nèi)，則認(rèn)為該OOS結(jié)果為逸出值，將三次檢驗(yàn)結(jié)果的平均值作為最終結(jié)果，放行該批產(chǎn)品。

8.4 若有一次結(jié)果不合格或結(jié)果之間偏差較大，重新OOS調(diào)查。9 OOS調(diào)查原則

9.1 一個不合格結(jié)果的調(diào)查在于及時(shí)，徹底，和完善的記錄審核。9.2 記錄應(yīng)該反映通常采取的下列步驟： 9.2.1 調(diào)查的原因被清楚的確定。

9.2.2 對可能引起問題的生產(chǎn)工藝流程進(jìn)行了總結(jié)。9.2.3 文件審核的結(jié)果提供了實(shí)際的或可能的原因。9.2.4 審核并判斷是否以前發(fā)生過這類問題。9.2.5 應(yīng)該描述采取的糾正措施

9.3 審核應(yīng)該包括應(yīng)包括可能受到影響的其他批次產(chǎn)品和所采用的整改措施的列表，該整改措施包括所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)人員的評論和簽名。9.4 所有調(diào)查應(yīng)在30工作日內(nèi)完成。OOS編號方式：年（2位）流水號（3位）。所有文件的保存年限都必須與批記錄的保存年限相同。

第三篇：GMP飛行檢查

模擬GMP飛行檢查

模擬GMP飛行檢查是指，國健做為第三方合規(guī)保證組織，受委托依照有關(guān)GMP法律法規(guī)，對委托企業(yè)的倉庫、凈化系統(tǒng)、純水系統(tǒng)、生產(chǎn)車間、檢驗(yàn)室、體系文件、記錄等質(zhì)量體系進(jìn)行審查，找出企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營中違規(guī)之處，出具GMP合規(guī)審計(jì)報(bào)告，揭示企業(yè)違規(guī)風(fēng)險(xiǎn),通過后期整改，保證企業(yè)持續(xù)合規(guī)！

服務(wù)內(nèi)容

一、全面審計(jì)

1、按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版及附錄要求/《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》/保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范對企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量體系審計(jì)；

2、就企業(yè)日常質(zhì)量管理工作中存在的疑問與企業(yè)人員進(jìn)行溝通、討論、答疑；

3、出具全面系統(tǒng)的審計(jì)報(bào)告，列出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)級別，提出整改建議。

二、監(jiān)護(hù)

1、首次審計(jì)：按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版及附錄要求/《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》/保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范對企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量體系的審計(jì)，出具全面系統(tǒng)的審計(jì)報(bào)告，列出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)級別，提出整改建議；

2、定期監(jiān)護(hù)：針對上次審計(jì)存在的問題進(jìn)行復(fù)查，對近期企業(yè)的質(zhì)量體系運(yùn)行情況進(jìn)行審查并提出整改建議；

3、現(xiàn)場指導(dǎo)過程中就企業(yè)日常質(zhì)量管理工作中存在的疑問與企業(yè)人員進(jìn)行溝通、討論、答疑；

4、平時(shí)可通過CIO在線即時(shí)溝通、電話、郵箱、QQ等方式對企業(yè)進(jìn)行咨詢輔導(dǎo)。

服務(wù)流程

第一階段：前期準(zhǔn)備

（1）通過電話、網(wǎng)絡(luò)等手段了解客戶的基本信息，包括證照、產(chǎn)品、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵人員情況。

（2）準(zhǔn)備審計(jì)表（篩選符合客戶情況條款，統(tǒng)計(jì)合理缺陷)（3）加強(qiáng)熟練法規(guī)內(nèi)容（GMP及其附錄等）

（4）提前一天與客戶預(yù)約，并告知客戶準(zhǔn)備事項(xiàng)： ①在冊人員全員參與，安排好相關(guān)配合工作 ②整理好體系文件、記錄 ③告知客戶審計(jì)流程

第二階段：審計(jì)開展

（1）首次會議，雙方認(rèn)識并告知審計(jì)安排及注意事項(xiàng)。

（2）全面審計(jì)（倉庫、凈化系統(tǒng)、純水系統(tǒng)、生產(chǎn)車間、檢驗(yàn)室、體系文件、記錄、現(xiàn)場問答等）

（3）整理審計(jì)記錄、匯總審計(jì)問題，出具審計(jì)報(bào)告（4）召開未次會議，宣讀審計(jì)報(bào)告，現(xiàn)場答疑。

第三階段：審計(jì)后續(xù)跟進(jìn)（1）企業(yè)根據(jù)審計(jì)報(bào)告整改

（2）輔助解答企業(yè)整改過程中的疑問

第四篇：GMP檢查制度

GMP檢查制度

（修改稿）

一 目的為了加強(qiáng)本公司工作環(huán)境的衛(wèi)生管理及良好操作，符合衛(wèi)生規(guī)范，特制定本制度。

二 使用范圍

本制度適用于本公司工作的員工和外來人員。

三 引用文件

GMP檢查表的制定參照《食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范》《出口衛(wèi)生規(guī)范》

四 要求由品控部經(jīng)理或品控經(jīng)理安排相關(guān)人員進(jìn)行生產(chǎn)前衛(wèi)生規(guī)范知識培訓(xùn)。2 GMP 檢查頻率：

a）每周一次對所有部門全面檢查（除財(cái)務(wù)部、品控部），由品控部經(jīng)理或主管和各部門經(jīng)理進(jìn)行，并簽到確認(rèn)。

b）每天一次對生產(chǎn)部進(jìn)行檢查，由品控主管和當(dāng)班質(zhì)檢員進(jìn)行。3 檢查時(shí)間為不定時(shí)抽查。檢查嚴(yán)格按照GMP檢查表進(jìn)行，對不符合項(xiàng)進(jìn)行詳細(xì)記錄，并扣除相應(yīng)分?jǐn)?shù)，檢查結(jié)果由被查部門經(jīng)理簽字確認(rèn)。

后附：各部門《GMP檢查表》

五 糾正措施

1各部門針對不符合情況及時(shí)做出整改。對提出的不符合項(xiàng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未及時(shí)整改，或連續(xù)3次出現(xiàn)相同不符合，根據(jù)情況加倍扣分處理，對情節(jié)嚴(yán)重的現(xiàn)場開出罰單，罰款為5-20元不等。3 每月底，由品控主管統(tǒng)計(jì)檢查結(jié)果，上報(bào)，加入《績效考核評分卡》。為了更好的規(guī)范環(huán)境衛(wèi)生、個人衛(wèi)生及良好行為，各部門主管應(yīng)根據(jù)GMP檢查表隨時(shí)進(jìn)行自查。

第五篇：GMP檢查整改報(bào)告

制藥有限公司

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項(xiàng)目整改報(bào)告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認(rèn)證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進(jìn)行現(xiàn)場檢查提出的14項(xiàng)一般缺陷項(xiàng)目，我公司在第一時(shí)間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查，對可能造成的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評估，會議中對擬采取的整改方案進(jìn)行了審核批準(zhǔn)，并按方案要求將各項(xiàng)整改項(xiàng)目落實(shí)到位，現(xiàn)將缺陷項(xiàng)目的整改情況予以報(bào)告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進(jìn)行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場進(jìn)行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評價(jià)表》。現(xiàn)場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對于sop培訓(xùn)現(xiàn)場考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場考核記錄。1.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評估：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級為低風(fēng)險(xiǎn)。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評估”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進(jìn)行考核和記錄，對“5.11.培訓(xùn)效果評估”中條款順序進(jìn)行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進(jìn)行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進(jìn)行具體的明確和細(xì)化。1.5.實(shí)施的部門和責(zé)任人：

辦公室：董寶慶。完成時(shí)間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時(shí)，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。即無法證實(shí)該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實(shí)際改造完成的情況對圖紙進(jìn)行最終確認(rèn)，以確保竣工圖紙與實(shí)際完成情況一致。同時(shí)，在查閱圖紙時(shí)發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口均未進(jìn)

行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項(xiàng)目改造的相關(guān)負(fù)責(zé)人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財(cái)務(wù)部對工程質(zhì)量進(jìn)行驗(yàn)收決算，沒有認(rèn)真審核施工方提供的竣工圖紙與實(shí)際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進(jìn)行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認(rèn)，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證工作，驗(yàn)證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險(xiǎn)。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準(zhǔn)確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項(xiàng)目竣工圖紙的審核確認(rèn)要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機(jī)修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行檢查、確認(rèn)。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號管理的要求，便于日常維護(hù)管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進(jìn)行編號，并在圖紙上標(biāo)明各送、回、排風(fēng)口的編號，同時(shí)在現(xiàn)場的送、回、排風(fēng)口貼上標(biāo)示。2.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時(shí)間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計(jì)、施工及驗(yàn)收管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認(rèn)證檢查整改報(bào)告 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告 *****認(rèn)證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認(rèn)證檢查組對我公司片劑***************的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在主要缺陷1項(xiàng)、一般缺項(xiàng)9項(xiàng)。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時(shí)召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴(yán)格按照gmp的要求認(rèn)真整改落實(shí)?，F(xiàn)將整改情況報(bào)告如下：

1、公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進(jìn)行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進(jìn)行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計(jì)劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險(xiǎn)管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認(rèn)識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時(shí)間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗(yàn)積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質(zhì)保-017）進(jìn)行了修訂，增加了“主動性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財(cái)務(wù)、儲運(yùn)）崗位職責(zé)》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責(zé)》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責(zé)更新，所以檢查時(shí)沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對《副總裁（財(cái)務(wù)、儲運(yùn)）崗位職責(zé)》、《副總裁（營銷）崗位職責(zé)》進(jìn)行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓(xùn)的針對性不足，如保潔員肖玉春（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識的培訓(xùn)，但2012年9月28日進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)時(shí)因故未能按時(shí)參加，后未及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對保潔員肖玉春進(jìn)行衛(wèi)生和微生物知識的培訓(xùn)并進(jìn)行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時(shí)達(dá)制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時(shí)間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險(xiǎn)分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓?、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨(dú)立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達(dá)到g4等級；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達(dá)到f7等級，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨(dú)立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時(shí)生產(chǎn)，是獨(dú)立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時(shí)清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標(biāo)準(zhǔn)《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標(biāo)準(zhǔn)，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時(shí)段進(jìn)行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點(diǎn)，分兩個時(shí)段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項(xiàng)內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項(xiàng)監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時(shí)的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計(jì)劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動力部門負(fù)責(zé)制定檢修計(jì)劃，此計(jì)劃目前每年都在實(shí)施，檢修計(jì)劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計(jì)劃

糾正與預(yù)防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護(hù)；未按照公司文件實(shí)施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護(hù)工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護(hù)周期。（2）由于公司每均對自備水源實(shí)施第三方檢測，且檢測項(xiàng)目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護(hù)項(xiàng)中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報(bào) 告

藥品gmp認(rèn)證 整 改 報(bào) 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報(bào)告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認(rèn)證》進(jìn)行了全面檢查驗(yàn)收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責(zé)任落實(shí)到人，限期整改。現(xiàn)將整改情況匯報(bào)如下：

嚴(yán)重缺陷：0項(xiàng)

一般缺陷：9項(xiàng)

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護(hù)人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養(yǎng)護(hù)人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識和技能的培訓(xùn)知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機(jī)，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對倉儲人員養(yǎng)護(hù)知識的培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識到養(yǎng)護(hù)不當(dāng)對中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時(shí)間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進(jìn)入車間。2.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進(jìn)入生產(chǎn)車間將對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進(jìn)入車間。

2.5預(yù)防措施。加強(qiáng)生產(chǎn)部門各級人員培訓(xùn)，充分提高對生產(chǎn)管理的認(rèn)識。

實(shí)施部門及責(zé)任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時(shí)間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報(bào)生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報(bào)生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當(dāng)時(shí)申報(bào)生產(chǎn)品種時(shí)未能及時(shí)考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該缺陷的發(fā)生，對以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責(zé)令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計(jì)劃一個月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當(dāng)常溫原藥材庫，以滿足實(shí)際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)行政人員責(zé)任心，二是加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：行政部,蔣敏；

完成時(shí)間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性不高，無法測定真實(shí)的檢測數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標(biāo)簽的重要性。5.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時(shí)保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉儲人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時(shí)間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風(fēng)險(xiǎn)評估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉儲人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時(shí)間：2012年05月04日。

7、驗(yàn)證過程中未對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評價(jià)。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗(yàn)證對干燥、炒制工序水分分別進(jìn)行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當(dāng)時(shí)做工藝驗(yàn)證時(shí)，未能及時(shí)考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強(qiáng)，不能及時(shí)考察工藝驗(yàn)證每個工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工序做同步驗(yàn)證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評價(jià)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時(shí)間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號sop-09-101）可操作性不強(qiáng)。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當(dāng)時(shí)編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風(fēng)險(xiǎn)評估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實(shí)類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強(qiáng)。

8.5預(yù)防措施。一是加強(qiáng)各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實(shí)際需要。二是加強(qiáng)各級人員對文件可操作性的認(rèn)識。

實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。

9、標(biāo)識已清場的切片機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切藥機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時(shí)對切藥機(jī)清場。9.3風(fēng)險(xiǎn)評估。此缺陷的發(fā)生，將造成對下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險(xiǎn)評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14 藥品gmp認(rèn)證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng) 整改報(bào)告 2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗(yàn)收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補(bǔ)充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家gmp認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對我公司進(jìn)行了gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項(xiàng)為0項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)為2項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)15項(xiàng)。對此我公司及時(shí)擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 1.1.1 “振動式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“l(fā)wf100-b振動式藥物超微粉碎機(jī)”和“zs-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗(yàn)記錄時(shí)，批號為107-120201批薄荷腦購進(jìn)時(shí)，因?yàn)閷φ掌?/p>

未及時(shí)購買，加上有原廠檢驗(yàn)報(bào)告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，qc人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報(bào)告。121201批冰片，qc人員為技術(shù)檢測含量，而qc主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗(yàn)條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，qc人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析 1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報(bào)會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于qc控制人員對于質(zhì)量控制點(diǎn)把握不全面，對于考察項(xiàng)目不準(zhǔn)確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時(shí)間短，驗(yàn)證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點(diǎn)把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險(xiǎn)管理的評估能力。1.2.2 “gc操作人員對gc儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)；（27 條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場檢查中，問及fsv-1v浮游微生物采樣器操作步驟時(shí)，qc檢驗(yàn)人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因?yàn)閷c儀器實(shí)際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對qc進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。1.2.3 “面對中藥檢驗(yàn)qc人員檢驗(yàn)人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前qc配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗(yàn)量并不大，但對于中藥制劑的檢驗(yàn)項(xiàng)目多，單個項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)間長，qc人員就顯得緊張。1.2.4 “按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨(dú)區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨(dú)的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。1.2.5 “無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識上無該藥材的采收時(shí)間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部qc主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)，對中藥材供應(yīng)商采收時(shí)間的審計(jì)要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。1.2.7 “未對雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時(shí)不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨(dú)的適用性確認(rèn)。1.2.8 “未對gf120灌裝封口機(jī)與tfgfj-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量比對試驗(yàn)進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)分析評價(jià)；（148條）” gf120灌裝封口機(jī)與tfgfj-60自動灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗(yàn)證和長期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對設(shè)備性能進(jìn)行分析評價(jià)，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9 “黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)數(shù)，不利于物料平衡計(jì)算。（187條）” 2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時(shí)，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計(jì)數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)。主要原因?yàn)椋翰僮魅藛T貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗(yàn)即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定篇五：gmp,整改報(bào)告

整改報(bào)告

1.現(xiàn)場檢查指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔 周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。（第八十四條）1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。gmp認(rèn)證現(xiàn)場審查軟件時(shí)指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作

規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版gmp學(xué)習(xí)領(lǐng)會不夠深刻，制定噴霧干燥機(jī)清潔 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)只對噴霧干燥機(jī)的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī) 定，未考慮到對其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和 方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)評估。噴霧干燥機(jī)空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干 燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序 和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保 證，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)隱患。1.4 采取的整改措施 1.4.1 立即對噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施 1.5.1 加強(qiáng)對ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進(jìn)一步強(qiáng)化gmp意識，提高gmp文件的編寫能力。實(shí)施部門及責(zé)任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴 質(zhì)量部：任永勤 已完成 2.現(xiàn)場檢查時(shí)指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生 產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ｇｍｐ認(rèn)證現(xiàn)場檢查時(shí)指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。2.2 原因分析。對新版ｇｍｐ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計(jì)批生產(chǎn) 記錄時(shí)只考慮到對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體 的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差 錯，檢查審核批生產(chǎn)記錄時(shí)對關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風(fēng)險(xiǎn)評估。批生產(chǎn)記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍

進(jìn)行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。2.4.1 立即對批生產(chǎn)記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進(jìn)行修訂完善。操作要求中對相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進(jìn)行描述。具體措施詳見附件 2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)對ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進(jìn)一步強(qiáng)化gmp意識，提高ｇｍｐ文件的 編寫能力。使制定的記錄文件切實(shí)可行，符合生產(chǎn)實(shí)際要求。