第一篇：福建省GMP現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目整改和整改材料撰寫指導(dǎo)原則（范文模版）

福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查

缺陷項(xiàng)目整改和整改材料撰寫指導(dǎo)原則（試行）

為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)管理，提高實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱“藥品GMP”）水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施進(jìn)行缺陷整改，規(guī)范整改方案、整改報(bào)告撰寫，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

一、總則

1、本指導(dǎo)原則適用于藥品許可檢查、GMP認(rèn)證、跟蹤檢查、飛行檢查、有因檢查和日常監(jiān)督檢查中企業(yè)缺陷項(xiàng)目的整改。企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此指導(dǎo)原則實(shí)施。

2、被檢查企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場檢查結(jié)束后對存在的缺陷項(xiàng)目立即開展整改工作。應(yīng)成立由企業(yè)負(fù)責(zé)人牽頭、各部門負(fù)責(zé)人參與的整改小組，啟動(dòng)糾正和預(yù)防措施管理程序：按照藥品GMP風(fēng)險(xiǎn)管理理念，對缺陷產(chǎn)生的原因要進(jìn)行充分的分析，并且找出主要的原因，提出切實(shí)可行和操作性強(qiáng)的糾正和預(yù)防措施。必要時(shí)應(yīng)采取檢查、檢驗(yàn)和留樣觀察或采取召回措施。

3、應(yīng)該對缺陷及整改進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評估，區(qū)分是系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷，進(jìn)行三個(gè)層次的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.1要對缺陷帶來的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評估，評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 3.1.1該缺陷帶來的直接后果； 3.1.2該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

3.1.3該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品； 3.1.4該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 3.1.5該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

3.1.6該缺陷是否對生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)； 3.1.7風(fēng)險(xiǎn)的高低程度。

3.2要對采取的糾正和預(yù)防措施能否將缺陷帶來的風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度進(jìn)行評估。3.3要對采取的糾正和預(yù)防措施有沒有帶來新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。

4、缺陷整改的材料應(yīng)該歸檔齊全。所有的證據(jù)能證明所采取的糾正和預(yù)防措施（計(jì)劃）已進(jìn)行跟蹤，已經(jīng)整改或已得到落實(shí)（當(dāng)整改所需時(shí)間跨度較長可能超過一個(gè)月時(shí)）。

5、企業(yè)完成缺陷整改后，應(yīng)開展自查復(fù)核，并形成整改報(bào)告（含糾正和預(yù)防措施管理實(shí)施匯總表）報(bào)送省局，同時(shí)抄送企業(yè)所在地設(shè)區(qū)市食品藥品監(jiān)管局和縣級食品藥品監(jiān)管局。

6、所報(bào)材料不得弄虛作假，嚴(yán)禁任何虛假、欺騙行為，否則應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的后果。

二、整改材料的格式要求

1、整改材料應(yīng)由整改報(bào)告正文和附件兩部分組成，應(yīng)以公司正式文件形式上報(bào)（其格式應(yīng)包括發(fā)文文號及簽發(fā)人等）。

2、正文是指整改報(bào)告（含糾正和預(yù)防措施實(shí)施匯總表），其內(nèi)容至少應(yīng)包括：缺陷的由來、缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證人、驗(yàn)證結(jié)果、批準(zhǔn)人。整改報(bào)告應(yīng)內(nèi)容真實(shí)完整、表達(dá)清楚、文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

3、附件部分是指糾正、預(yù)防措施實(shí)施記錄和與正文內(nèi)容及實(shí)施記錄相對應(yīng)的證明性材料，現(xiàn)場及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后對比照片。

三、糾正和預(yù)防措施管理的技術(shù)要求

糾正和預(yù)防措施管理程序由糾正和預(yù)防措施的啟動(dòng)、不合格原因的調(diào)查、糾正預(yù)防措施的制定、糾正和預(yù)防措施審核和審批、糾正和預(yù)防措施執(zhí)行、糾正和預(yù)防措施跟蹤確認(rèn)、糾正和預(yù)防措施關(guān)閉等七個(gè)步驟組成。每個(gè)步驟均有相應(yīng)的記錄。

1、糾正和預(yù)防措施的啟動(dòng)、調(diào)查記錄： 它至少包含： 1.1缺陷的來源和缺陷現(xiàn)象的描述：缺陷發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過程、結(jié)果。1.2前因后果的調(diào)查：

1.2.1 涉及的物料、產(chǎn)品、設(shè)備儀器、場所設(shè)施、崗位、人員、文件、記錄； 1.2.2 歷史上是否有同類糾正預(yù)防措施； 1.2.3對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；

1.2.4對上市許可文件/注冊文件的影響； 1.2.5 對其他產(chǎn)品質(zhì)量的影響； 1.2.6 對驗(yàn)證狀態(tài)的影響； 1.2.7對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響； 1.2.8對已經(jīng)上市產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查。1.3產(chǎn)生的原因分析：

1.3.1可以采取5M1E（人、機(jī)、料、法、環(huán)、測量）方法，通過魚刺圖對涉及的缺陷進(jìn)行全面原因分析，不應(yīng)停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，應(yīng)查找缺陷發(fā)生的根本原因或管理層面的原因。1.3.2對發(fā)生的缺陷原因應(yīng)至少從以下方面進(jìn)行分析：

人員方面：應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否切合實(shí)際并已被熟練掌握等。

硬件方面：應(yīng)主要從廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

軟件方面：應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已組織培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作、培訓(xùn)考核及記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督；相應(yīng)的法律法規(guī)是否在生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中得到了有效地貫徹和落實(shí)。

1.3.3根據(jù)原因分析結(jié)果確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。2.糾正和預(yù)防措施的制定、審核、批準(zhǔn)記錄：

2.1應(yīng)該根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估和根本原因分析的結(jié)果進(jìn)行糾正，制定切實(shí)可行的糾正措施和預(yù)防措施。

糾正是指“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對某一缺陷事件進(jìn)行的處置。簡單地說就是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?/p>

糾正措施是指“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”，是針對產(chǎn)生的原因進(jìn)行的處置，其目的是消除缺陷項(xiàng)目原因，防止類似不合格現(xiàn)象再次發(fā)生，具有持續(xù)改進(jìn)的作用。簡單地說就是為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合原因所采取的措施。

預(yù)防措施是指“為消除確定潛在不合格及其原因的措施”，是防止不合格發(fā)生的措施。簡單地說就是為消除潛在的不符合原因所采取的措施。

2.2對擬采取的糾正和預(yù)防措施進(jìn)行評估： 2.2.1責(zé)任人和完成期限應(yīng)明確； 2.2.2可有效地解決問題和缺陷； 2.2.3糾正和預(yù)防措施有較強(qiáng)的系統(tǒng)性； 2.2.4能較好地防止類似的不合格現(xiàn)象再次發(fā)生； 2.2.5制定的糾正和預(yù)防措施具有針對性及可操作性； 2.2.6針對缺陷項(xiàng)目的原因分析全面和系統(tǒng)，不流于形式；

2.2.7存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等；

2.2.8 采取糾正和預(yù)防措施不會產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估在可接受范圍內(nèi)，并且評價(jià)是否需要備案或報(bào)批。2.3應(yīng)該由QA負(fù)責(zé)審核，并報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

3、糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行和跟蹤檢查記錄： 3.1要有糾正和預(yù)防措施執(zhí)行通知單；要有簽發(fā)人、送件人、接受人簽字和日期。（對于涉及的變更要經(jīng)上級部門備案、審批）

3.2要有糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃：要有項(xiàng)目名稱、完成時(shí)間、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。3.3要有執(zhí)行情況記錄：

3.3.1增加或者修改的文件和記錄名稱、編號、培訓(xùn)情況； 3.3.2 設(shè)備儀器、工藝條件變更情況； 3.4要有執(zhí)行負(fù)責(zé)人檢查并且簽字確認(rèn)的記錄： 3.5 QA跟蹤確認(rèn)記錄：

3.5.1糾正和預(yù)防計(jì)劃已按計(jì)劃的進(jìn)度按時(shí)完成； 3.5.2完成后的效果達(dá)到預(yù)期要求； 3.5.3措施完成情況有記錄可查； 3.5.4更改的程序已被執(zhí)行；

3.5.5變更措施中的臨時(shí)變更有進(jìn)行臨時(shí)審批； 3.5.6措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容有效； 3.5.7更改后的文件按文件控制規(guī)定進(jìn)行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放；

3.5.8措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料（如驗(yàn)證文件、變更申請、培訓(xùn)記錄等）已完成。

4、糾正和預(yù)防措施關(guān)閉記錄：

4.1由QA負(fù)責(zé)本次糾正和預(yù)防措施相關(guān)資料的收集歸檔； 4.1.1本次糾正和預(yù)防措施控制記錄完整，填寫符合要求；

4.1.2涉及到的文件、記錄已復(fù)?。?4.1.3評估記錄完整； 4.1.4需要的驗(yàn)證記錄完整； 4.1.5相關(guān)會議記錄已收集；

4.1.6涉及到的變更需上級備案的批復(fù)和審批批文已復(fù)印。

4.2本次所采取的糾正和預(yù)防措施符合糾正和預(yù)防措施的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求，所有涉及到的記錄完整，取得了預(yù)期效果，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉。

4.3 對于整改所需時(shí)間跨度較長的（超過一個(gè)月），須制定詳細(xì)的整改計(jì)劃并附詳細(xì)的整改項(xiàng)目、完成時(shí)間、責(zé)任人等信息，暫時(shí)不關(guān)閉。

四、采取的糾正和預(yù)防措施及相關(guān)的證明性材料 材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1、風(fēng)險(xiǎn)評估認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對產(chǎn)品的處理情況。

2、涉及人員資質(zhì)不符合要求、身體健康不符合要求或者數(shù)量不足而進(jìn)行關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相關(guān)人員的資質(zhì)證明、健康檢查證明、上崗前培訓(xùn)記錄和崗位能力確認(rèn)記錄，以及需要在省局備案的相關(guān)的授權(quán)書，要提供其備案件等復(fù)印件。

3、涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)材料及培訓(xùn)記錄的復(fù)印件，培訓(xùn)記錄應(yīng)包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

4、涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草的文件、記錄文本，修訂的文件、記錄應(yīng)提供新老文件的對照，并用記號筆標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有審批、收發(fā)和對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。對于記錄填寫不規(guī)范的應(yīng)對相關(guān)人員進(jìn)行記錄填寫SOP的培訓(xùn)和考核證明材料以及新老記錄的對照復(fù)印件。

5、涉及廠房內(nèi)存在污染源、布局不合理、設(shè)置不符合要求、缺少相應(yīng)的空間、缺少相應(yīng)的設(shè)備、缺少相應(yīng)零部件或部分零件不完備、不易清潔死角、設(shè)備空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行不符合要求而采取廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)有變更記錄的文字說明，同時(shí)還要附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃，對于設(shè)備共線使用的則應(yīng)有風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告和清潔驗(yàn)證報(bào)告。

6、涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案。

7、涉及供應(yīng)商管理的審計(jì)不完善的，應(yīng)該完善供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容和審計(jì)記錄，對首營供應(yīng)商應(yīng)有小試、中試樣品的檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，對非首營供應(yīng)商應(yīng)有年度審核報(bào)告復(fù)印件，進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)要有現(xiàn)場審計(jì)報(bào)告復(fù)印件和照片，以及與供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件。如是變更供應(yīng)商還要做好備案手續(xù)。

8、涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的說明材料。

9、涉及標(biāo)識的，應(yīng)提供整改后反映標(biāo)識狀況的照片或其他證明性材料。

10、涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案。

11、涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。

12、涉及偏差管理未開展或不規(guī)范以及變更無書面記錄、未經(jīng)批準(zhǔn)的，則應(yīng)對已有偏差和變更記錄的不足部分進(jìn)行補(bǔ)充調(diào)查，保證記錄完整；對無偏差和變更記錄的，則應(yīng)按照SOP重新設(shè)計(jì)記錄偏差和變更管理過程；對偏差和變更記錄設(shè)計(jì)不完整的，則應(yīng)重新設(shè)計(jì)記錄。并且按照（4）涉及文件系統(tǒng)條款要求辦理。

13、涉及自檢的無自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全/自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存的缺陷，則要有新訂或增補(bǔ)內(nèi)容自檢計(jì)劃的復(fù)印件，規(guī)范化的自檢記錄復(fù)印件，修訂后的自檢管理制度復(fù)印件（明確規(guī)定自檢記錄的保存人和保存期限）。凡涉及到制度、記錄的新增或修改都要按照（4）涉及文件系統(tǒng)條款要求辦理。

14、涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

五、附件：整改案例

整改案例

包裝崗位發(fā)現(xiàn)18-氨基酸注射液紙箱中混有17-氨基酸注射液紙箱（第一百二十一條）

1、缺陷的描述：

在某年某月某日包裝批號為××××××18-氨基酸注射液時(shí)候發(fā)現(xiàn)混有17-氨基酸注射液紙箱。這不符合GMP第一百二十一條中關(guān)于包裝材料的管理“包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。”崗位操作人員發(fā)現(xiàn)后，立即向車間主任和QA人員報(bào)告，并且填寫了偏差記錄。

2、采取的糾正： 2.1立即停止生產(chǎn)；

2.2對已經(jīng)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行隔離檢查，沒有發(fā)現(xiàn)用17-氨基酸注射液紙箱包裝； 2.3對未使用的紙箱進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)有10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱； 2.4對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱進(jìn)行隔離并且做好標(biāo)識；

2.5將這10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱退庫，重新領(lǐng)10個(gè)18-氨基酸注射液紙箱； 2.6恢復(fù)成品包裝生產(chǎn)。

3、原因分析： 3.1搬運(yùn)工搬錯(cuò)紙箱； 3.2倉管員發(fā)錯(cuò)料； 3.3供應(yīng)商發(fā)錯(cuò)料。

4、原因調(diào)查：

4.1經(jīng)查倉庫17-氨基酸注射液紙箱少了10個(gè)，而18-氨基酸注射液紙箱多了10個(gè)，說明不是供應(yīng)商發(fā)錯(cuò)料； 4.2倉管員沒有到現(xiàn)場發(fā)料也不存在倉管員發(fā)錯(cuò)料；

4.3倉庫將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱緊靠在一起堆放，沒有留出足夠的距離，很容易搬錯(cuò)； 4.4 17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱設(shè)計(jì)的式樣、顏色一樣，再加上文字只有相差一點(diǎn)點(diǎn)，也很容易搬錯(cuò)；

4.5紙箱的包裝是10個(gè)一捆。基于以上調(diào)查可以確認(rèn)根本的原因是搬運(yùn)工搬錯(cuò)一捆10個(gè)紙箱。

5、風(fēng)險(xiǎn)分析：

這次幸好沒有投入使用沒有產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如果包裝操作工責(zé)任心不強(qiáng)，疏忽大意使用進(jìn)去，就會造成內(nèi)容物與包裝物的名稱不一樣，可能造成護(hù)士用錯(cuò)藥，好在玻璃瓶上還有標(biāo)簽，也可以防止用錯(cuò)藥，即使這樣也會影響企業(yè)的聲譽(yù)，所以風(fēng)險(xiǎn)評估為中等。

6、糾正措施：

6.1對倉管員和搬運(yùn)工進(jìn)行物料入庫、儲存、發(fā)放管理制度的培訓(xùn)和考核；

6.2要求倉管員在物料入庫時(shí)候要將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱分開二個(gè)貨架以上存放，從而避免搬錯(cuò)；

6.3在物料發(fā)放搬運(yùn)的時(shí)候，倉管員必須在場；

6.4在物料發(fā)放后，倉管員必須清點(diǎn)貨物，而且與貨位卡數(shù)量一致。

7、采取的預(yù)防措施：

7.1將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱上所印的字設(shè)計(jì)成二種不同顏色，便于區(qū)分；做好相關(guān)審批手續(xù)；

7.2對紙箱供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)，了解其生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生混淆的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，加以控制； 7.3與供應(yīng)商簽訂補(bǔ)充質(zhì)量協(xié)議，明確在生產(chǎn)中不能混入各種不同的產(chǎn)品。

8、應(yīng)提供的證明材料： 8.1偏差記錄復(fù)印件； 8.2糾正預(yù)防記錄復(fù)印件；

8.3紙箱顏色變更記錄以及相關(guān)的審批記錄復(fù)印件； 8.4不同顏色紙箱的實(shí)物（局部）或者照片； 8.5倉管員和搬運(yùn)工的培訓(xùn)記錄復(fù)印件；

8.6保持一定距離的17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱二個(gè)垛的照片； 8.7現(xiàn)場審計(jì)的照片； 8.8現(xiàn)場審計(jì)報(bào)告復(fù)印件；

8.9與供應(yīng)商簽訂的補(bǔ)充質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件。

第二篇：GMP現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

GMP檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

為進(jìn)一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱“GMP”）的水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行整改，規(guī)范企業(yè)改正方案的撰寫，根據(jù)《浙江省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理實(shí)施辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)，將改正方案上報(bào)浙江省藥品認(rèn)證中心，同時(shí)抄報(bào)企業(yè)所在地市局。

1．2．改正方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說明。附件部分應(yīng)是對正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料。

1．3．改正方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．改正方案撰寫的具體技術(shù)要求 2．1．正文部分 2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業(yè)需改正的缺陷不僅僅是檢查報(bào)告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場檢查報(bào)告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等。

2．1．1．2．應(yīng)對檢查報(bào)告中涉及的每項(xiàng)缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

例：企業(yè)關(guān)于7901項(xiàng)缺陷的描述：倉庫員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號：20090101）的退貨時(shí)，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來源、數(shù)量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

2．1．2．2．對發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。

涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。

例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計(jì)量器具（溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等）計(jì)量合格證

第三篇：現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目整改

現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目整改(化驗(yàn)室部分）

一、個(gè)別從事中藥材檢驗(yàn)人員對中藥顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。（18條）

1、缺陷描述：

2013年04月26日現(xiàn)場檢查通過對從事中藥材檢驗(yàn)人員現(xiàn)場提問發(fā)現(xiàn)化驗(yàn)室從事中藥材檢驗(yàn)人員對中藥桑白皮橫切面顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。

2、原因分析：

2.1 個(gè)別從事中藥材檢驗(yàn)人員資質(zhì)尚淺，無GMP認(rèn)證檢查經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)場檢查當(dāng)天情緒緊張，面對專家提問答題混亂。

2.2 個(gè)別從事中藥材檢驗(yàn)人員未進(jìn)行中藥材檢驗(yàn)詳細(xì)系統(tǒng)地培訓(xùn)，對中藥顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。

2.3 由于我公司中藥材只有一個(gè)XXX，管理人員對中藥材顯微鑒別重要性認(rèn)識不夠，未對負(fù)責(zé)檢驗(yàn)中藥材人員檢驗(yàn)水平進(jìn)行評估考核，不清楚該人員是否對中藥材顯微鑒別已熟練掌握。

3、風(fēng)險(xiǎn)評估：

從事中藥材檢驗(yàn)人員對中藥材顯微鑒別不熟悉，有可能影響該批中藥材檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。但我公司所有檢驗(yàn)都是雙人復(fù)核，初檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)結(jié)果有第二人進(jìn)行全程復(fù)核，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；我公司XXX藥材經(jīng)過檢驗(yàn)合格后需發(fā)往XXXXXXXXXX進(jìn)行委托加工成桑白皮流浸膏，該流浸膏在進(jìn)入我公司庫房后投料前需經(jīng)化驗(yàn)室檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后才能投料生產(chǎn)，根據(jù)桑白皮流浸膏、成品XXXXXX顆粒等檢驗(yàn)結(jié)果都符合規(guī)定，未有異常情況。因此該缺陷對XXXX藥材檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性影響較小，風(fēng)險(xiǎn)評估為中等。QC實(shí)驗(yàn)室管理人員缺少對初級化驗(yàn)員相應(yīng)的加強(qiáng)培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

4、采取整改的措施：

4.1 外請具備中藥學(xué)學(xué)歷，中藥執(zhí)業(yè)藥師資格證以及多年從事中藥鑒別、生產(chǎn)、檢驗(yàn)的人員對化驗(yàn)室QC進(jìn)行系統(tǒng)全面地中藥材顯微鑒別、顯微鏡理論和操作培訓(xùn)。

4.2 由中藥材顯微鑒別檢驗(yàn)豐富的人員對該名檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)的XXX藥材批次的留樣品中藥橫切面顯微鑒別項(xiàng)進(jìn)行重新檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定；該批藥材無質(zhì)量問題。

5、預(yù)防措施：

5.1 繼續(xù)加強(qiáng)對員工進(jìn)行中藥材鑒別的培訓(xùn)，提高認(rèn)識和操作技能；重視培訓(xùn)效果，認(rèn)真考核培訓(xùn)。

5.2 對公司QC管理人員批評教育，加強(qiáng)培訓(xùn)管理。

二、企業(yè)制定的XXXXXX顆粒含量內(nèi)控指標(biāo)為96.0%-104.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)為95.0%-105.0%）；其長期穩(wěn)定性試驗(yàn)含量檢測數(shù)據(jù)在有效期內(nèi)（24個(gè)月）變化如下：20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%，分別下降了1.1%、0.8%、1.4%，企業(yè)未對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，也未依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整相關(guān)內(nèi)控指標(biāo)。（238條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對資料文件檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)制定的小XXXXXX顆粒含量內(nèi)控指標(biāo)為96.0%-104.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)為95.0%-105.0%）；其長期穩(wěn)定性試驗(yàn)含量檢測數(shù)據(jù)在有效期內(nèi)（24個(gè)月）變化如下：20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%，分別下降了1.1%、0.8%、1.4%，查相關(guān)記錄，企業(yè)未對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，也未依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整相關(guān)內(nèi)控指標(biāo)。

2、原因分析：

2.1各級人員對含量穩(wěn)定性變化趨勢重要性認(rèn)識不夠，只認(rèn)為有效期內(nèi)含量檢測數(shù)據(jù)在合格范圍內(nèi)就行，未進(jìn)一步分析含量降解變化趨勢對產(chǎn)品上市后儲存過程中產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

2.2 留樣觀察總結(jié)人員未能及時(shí)分析已完成長期24月留樣觀察產(chǎn)品質(zhì)量趨勢并上報(bào)上級領(lǐng)導(dǎo)。

2.3 質(zhì)量管理人員未能根據(jù)留樣觀察檢測數(shù)據(jù)對后續(xù)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行分析調(diào)整。

2.4 試驗(yàn)人員和儀器誤差存在致使檢測數(shù)據(jù)有波動(dòng)。2.5 各級人員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識不強(qiáng)。

3、風(fēng)險(xiǎn)評估：

未及時(shí)對穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，為依據(jù)依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整相關(guān)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，如果產(chǎn)品在出廠時(shí)相關(guān)檢測指標(biāo)已和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)比較接近，雖然當(dāng)時(shí)合格但是未考慮質(zhì)量降解趨勢而導(dǎo)致出廠后放置一段時(shí)間在有效期質(zhì)量可能不合格。

但我公司翻查穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測觀察臺賬，進(jìn)行分析；對長期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)在有效期內(nèi)（24個(gè)月）變化如下：20090201批97.6%變化為98.2%，20090202批由99.3%下降為98.8%，20090203批由98.8%下降為98.1%；20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%；20110103批由98.9%下降為98.1%，分別下降了0.5%、0.7%、1.1%、0.8%、1.4%、0.8%，其中最大下降幅度為1.4%；我公司翻查近兩年生產(chǎn)的所有XXXXXX顆粒檢測數(shù)據(jù)找出出廠時(shí)含量已接近內(nèi)控指標(biāo)批次分別為：20111111批含量96.0%、20111112批含量96.5%、20111201批含量96.5%、20111202批含量96.9%，化驗(yàn)室檢驗(yàn)人員對這幾批留樣品（已留樣12個(gè)月）檢測含量，含量數(shù)據(jù)如下：20111111批含量為96.0%、20111112批含量為96.6%、20111201批含量為96.3%、20111202批含量為96.5%，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)這幾批經(jīng)過一年多的存放與零月相比含量并未降解多少，最大下降幅度為0.4%，含量仍在公司內(nèi)控指標(biāo)范圍內(nèi)；該缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在風(fēng)險(xiǎn)，故風(fēng)險(xiǎn)等級設(shè)為中等。公司針對該風(fēng)險(xiǎn)分析了其他品種內(nèi)控指標(biāo)與穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并未發(fā)現(xiàn)有此缺陷，只有XXXXXXX顆粒內(nèi)控指標(biāo)設(shè)定未按穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，公司決定根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)對其內(nèi)控指標(biāo)進(jìn)行修訂并嚴(yán)密監(jiān)控出廠時(shí)含量在96.0%左右批次的質(zhì)量變化情況。

4、采取的整改措施：

4.1 翻查質(zhì)量臺賬，找出出廠時(shí)含量接近內(nèi)控指標(biāo)的批次，取其留樣產(chǎn)品檢測含量，發(fā)現(xiàn)含量與0月相比并未下降多少。

4.2 根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)含量變化趨勢，修訂《XXXXXX顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，對其含量內(nèi)控指標(biāo)96.0%-104.0%修改了97.0%-103.0%。

5、預(yù)防措施：

5.1 嚴(yán)密監(jiān)控出廠時(shí)含量在96.0%左右批次的質(zhì)量變化情況；對這幾批進(jìn)行重點(diǎn)留樣觀察，如發(fā)現(xiàn)異常立即上報(bào)領(lǐng)導(dǎo)，領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)情況相應(yīng)措施，若含量在有效期內(nèi)已接近國標(biāo)，立即啟動(dòng)召回措施。5.2 提高各級人員對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識，重視穩(wěn)定性試驗(yàn)觀察數(shù)據(jù)；如有異常變化立即分析并上報(bào)上級領(lǐng)導(dǎo)。

5.3 對公司以后生產(chǎn)的品種在生產(chǎn)時(shí)把好質(zhì)量關(guān)，使其質(zhì)量嚴(yán)格控制在內(nèi)控指標(biāo)內(nèi)。

三、TU-1901型紫外分光光度計(jì)無檢測數(shù)據(jù)輸出終端。（160條）

1、缺陷描述：

2013年04月26日現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)我公司TU-1901型紫外分光光度計(jì)未配備相應(yīng)的輸出終端，不能自動(dòng)打印原始圖譜，實(shí)驗(yàn)人員是根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)出到另一臺具備打印終端的電腦，打印出圖譜。

2、原因分析：

我公司TU-1901型紫外分光光度計(jì)為90年代生產(chǎn)的儀器，所帶的操作系統(tǒng)為98操作系統(tǒng)，以前老式打印機(jī)已于2010年損壞，而目前市面上打印機(jī)很難與之匹配。

3、風(fēng)險(xiǎn)評估：

未采用檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的圖譜，無法真實(shí)反映檢測數(shù)據(jù)和檢測設(shè)備的實(shí)際情況。但我公司所有紫外檢測原始數(shù)據(jù)和圖譜在紫外電腦中都電子版，而導(dǎo)出伏在原始檢測記錄中的圖譜與原電子版相符合；因此該缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量影響微小，風(fēng)險(xiǎn)評估設(shè)定為低級。

4、采取的整改措施

對該儀器進(jìn)行更新?lián)Q代，選擇可以自動(dòng)打印的檢驗(yàn)設(shè)備。

5、預(yù)防措施

加強(qiáng)各級人員對新版GMP條款的理解能力，嚴(yán)格按照新版GMP實(shí)施生產(chǎn)、檢驗(yàn)。

四、微生物測定用培養(yǎng)基驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)未記錄預(yù)試過程（221條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對資料文件檢查中發(fā)現(xiàn)微生物用培養(yǎng)基適用性檢查實(shí)驗(yàn)中未記錄預(yù)試過程。

2、原因分析：

2.1制定記錄人員對培養(yǎng)基適用性檢查的記錄設(shè)計(jì)不合理，未能全面體現(xiàn)檢驗(yàn)的全過程。

2.2檢驗(yàn)人員在培養(yǎng)基適用性檢查實(shí)驗(yàn)過程中未全面體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全過程的記錄，未認(rèn)識到記錄的重要性。

3、風(fēng)險(xiǎn)評估： 制定記錄人員和從事微生物檢驗(yàn)人員對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第221條了解不透徹，記錄未完整體現(xiàn)，有可能影響該批培養(yǎng)基檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，也有造假嫌疑。但我公司所有檢驗(yàn)都是雙人復(fù)核，初檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)結(jié)果有第二人進(jìn)行全程復(fù)核，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；我公司所用的培養(yǎng)基在樣品檢驗(yàn)過程中都有做陰性對照或陽性對照，根據(jù)樣品檢驗(yàn)結(jié)果都符合規(guī)定，未有異常情況。因此該缺陷對微生物檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性影響較小，風(fēng)險(xiǎn)評估為中等。

4、采取整改的措施：

4.1 參照小兒氨氛黃那敏顆粒微生物檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告中試驗(yàn)菌種制備及稀釋記錄制定試驗(yàn)菌種制備及稀釋記錄。

4.2 在以后的培養(yǎng)基適用性檢查實(shí)驗(yàn)過程中全面體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全過程的記錄，記錄編號為SOR-QC-191-00

5、預(yù)防措施：

5.1 繼續(xù)加強(qiáng)對員工進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識和操作技能；重視培訓(xùn)效果，認(rèn)真考核培訓(xùn)。

5.2 記錄在發(fā)放到檢驗(yàn)人員手中時(shí)，仔細(xì)復(fù)核記錄的完整性，成套發(fā)放。

5.3 對公司QC管理人員批評教育，加強(qiáng)培訓(xùn)管理。

五、AB265-S型電子天平漏寫使用記錄（221條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對資料文件檢查中發(fā)現(xiàn)2012年12月12日無AB265-S型電子天平使用記錄。

2、原因分析：

2.1檢驗(yàn)人員在操作過程過程中有個(gè)別漏寫精密儀器的使用記錄，未認(rèn)識到記錄的重要性。

2.2檢驗(yàn)人員對部分操作規(guī)程和管理規(guī)程不熟悉。

3、風(fēng)險(xiǎn)評估：

檢驗(yàn)人員對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第221條了解不透徹，記錄未完整體現(xiàn)，未能體現(xiàn)儀器在使用過程中的情況，也有造假嫌疑。但是我們電子分析天平的維護(hù)保養(yǎng)記錄中有體現(xiàn)每天天平校正，而且校正后儀器正常，因此該缺陷對檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性影響極小，風(fēng)險(xiǎn)評估為低等。QC化驗(yàn)室管理人員缺少對化驗(yàn)員相應(yīng)的培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

4、采取整改的措施：

4.1 防止以后出現(xiàn)同樣的差錯(cuò)，化驗(yàn)員在現(xiàn)場進(jìn)行操作時(shí)，必須有另一位人員在現(xiàn)場進(jìn)行復(fù)核。

4.2 加強(qiáng)對化驗(yàn)員進(jìn)行AB265-S型電子分析天平使用、清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和化驗(yàn)室管理規(guī)程的培訓(xùn)。

5、預(yù)防措施：

5.1 繼續(xù)加強(qiáng)對員工進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識和操作技能；重視培訓(xùn)效果，認(rèn)真考核培訓(xùn)。

5.2 對公司QC管理人員批評教育，加強(qiáng)培訓(xùn)管理。

第四篇：現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告

現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告

某市食品藥品監(jiān)督管理局：

000由市局委派的現(xiàn)場檢查組對我公司藥品經(jīng)營質(zhì)量管理情況進(jìn)行了現(xiàn)場檢查。經(jīng)過檢查組認(rèn)真、仔細(xì)檢查，我公司在藥品經(jīng)營質(zhì)量管理方面存在一般缺陷項(xiàng)目2項(xiàng)02401、02801、嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目2項(xiàng)02301、04704、。對此我公司高度重視，組織了現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目整改小組，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人擔(dān)任組長負(fù)責(zé)整改工作的落實(shí)，并明確規(guī)定整改責(zé)任人及整改期限。經(jīng)整改小組的檢查與考核，基本達(dá)到了整改要求和目的，現(xiàn)將整改工作匯報(bào)如下： 一、一般缺陷項(xiàng)目：“02401” 企業(yè)采購員應(yīng)具有藥學(xué)或者醫(yī)學(xué)、生物、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷或者具有藥學(xué)初級以上專業(yè)技術(shù)職稱；銷售、儲存等工作人員應(yīng)具有高中以上文化程度。

責(zé)任人：儲存員

整改措施：1.儲存保管員的個(gè)人檔案中有其藥學(xué)或者醫(yī)學(xué)、生物、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)高中以上學(xué)歷證書原件或復(fù)印件。因儲存保管員高中畢業(yè)證原件遺失再加上李玉萍剛離職公司人事不已從新聘請儲存保管員。

2.公司保證不會再出現(xiàn)存在專業(yè)、學(xué)歷不符合規(guī)定的情況 完成時(shí)間：2014年11月16日 三、一般缺陷項(xiàng)目：“02801從事特殊管理藥品和冷藏冷凍藥品的儲存、運(yùn)輸?shù)裙ぷ魅藛T，應(yīng)接受相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識培訓(xùn)并經(jīng)考核合格后方可上崗”。

責(zé)任人：收貨員

整改措施：1.對收貨員有進(jìn)行冷藏冷凍藥品儲存、運(yùn)輸?shù)鹊呐嘤?xùn)，但理解不夠透徹，對其加強(qiáng)冷藏冷凍藥品的質(zhì)量意識。

2．冷藏冷凍藥品收貨員、儲存、運(yùn)輸?shù)热藛T的崗前培訓(xùn)和教育； 內(nèi)容應(yīng)包括《藥品管理法》、《 藥品冷鏈物流運(yùn)作規(guī)范》、《藥品冷鏈物流操作規(guī)范》、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（2013年版）等相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識。加強(qiáng)對冷藏冷凍藥品工作的重要性的認(rèn)識和要求，防止類似事情再發(fā)生。

3.對冷藏冷凍藥品收貨員

儲存、運(yùn)輸?shù)热藛T應(yīng)經(jīng)考核合格后方上崗

完成時(shí)間：2014年11月16日 四、一般缺陷項(xiàng)目：09102企業(yè)應(yīng)將藥品銷售給合法的購貨單位，并對購貨單位的證明文件、采購人員及提貨人員的身份證明進(jìn)行核實(shí)，保證藥品銷售流向真實(shí)、合法。

責(zé)任人：質(zhì)管部

業(yè)務(wù)部 整改措施：

1．嚴(yán)格執(zhí)行藥品銷售管理制度或規(guī)程及購貨單位合法性審查制度。2．認(rèn)真建全購貨單位檔案，購貨單位檔案資料和內(nèi)容應(yīng)齊全、在有效期內(nèi)，及時(shí)更新，保證合法資質(zhì)持續(xù)有效

3．公司有按規(guī)定對購貨單位、采購人員及提貨人員的合法資格進(jìn)行程序?qū)徍?，在相關(guān)政府網(wǎng)站核實(shí)購貨單位資質(zhì)材料的真實(shí)性。但對質(zhì)管部、業(yè)務(wù)部這次把關(guān)不嚴(yán)對其部門責(zé)任人進(jìn)行嚴(yán)肅處理；以防類似件再次發(fā)生。

完成時(shí)間：2014年11月16日

五、嚴(yán)重缺項(xiàng)：02301企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理員、驗(yàn)收員應(yīng)在職在崗，不得兼職其他業(yè)務(wù)工作。

責(zé)任人：質(zhì)量管部長

整改措施：1.完善人事管理制度，質(zhì)管部部長應(yīng)在工作時(shí)間內(nèi)履行崗位職責(zé)，不得兼其他業(yè)務(wù)工作

2.質(zhì)管部部長已與公司簽定正式勞動(dòng)合同，按國家規(guī)定繳納醫(yī)保及相關(guān)社會保險(xiǎn)費(fèi)用

完成時(shí)間：2014年11月16日

六、嚴(yán)重缺項(xiàng)：04704庫房應(yīng)配備自動(dòng)監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的系統(tǒng)

責(zé)任人：養(yǎng)護(hù)員

整改措施：

1．庫房有安規(guī)定安裝溫濕度自動(dòng)監(jiān)測系統(tǒng)，自動(dòng)監(jiān)測、記錄庫房溫濕度，且能在溫濕度超標(biāo)時(shí)自動(dòng)報(bào)警。

2．庫房每個(gè)探頭所測到的溫濕度至少每兩個(gè)小時(shí)自動(dòng)記錄一次，記錄的數(shù)據(jù)不可更改并能長期保存；有能實(shí)時(shí)監(jiān)控庫房溫濕度的途徑電腦直聯(lián)，不過養(yǎng)護(hù)員質(zhì)量意識有待加強(qiáng)，在其中一個(gè)探頭不能正常使用時(shí)未能及時(shí)報(bào)修，以后這種事決對不能再發(fā)生。

完成時(shí)間：2014年11月16日

七、嚴(yán)重缺項(xiàng)：07001采購特殊管理的藥品及國家有專門管理要求的藥品, 禁止使用現(xiàn)金交易，并應(yīng)嚴(yán)格按照國家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

責(zé)任人：質(zhì)管部 業(yè)務(wù)部

整改措施：

1．完善建立特殊管理藥品（終止妊娠藥品）管理制度；規(guī)范的建全購銷存記錄文件

2．加大對銷售特殊管理藥品購貨單位的資質(zhì)審核力度；購銷雙方均應(yīng)持有政府監(jiān)管部門的批準(zhǔn)文件，并在有效期內(nèi)。

完成時(shí)間：2014年11月16日

八、嚴(yán)重缺項(xiàng)：08101企業(yè)應(yīng)按規(guī)定及時(shí)上報(bào)電子監(jiān)管品種的采購、銷售、存儲等電子監(jiān)管數(shù)據(jù)；并按規(guī)定進(jìn)行藥品電子監(jiān)管碼掃碼和數(shù)據(jù)上傳。

責(zé)任人：采購員 收貨員

整改措施：有實(shí)施藥品電子監(jiān)管的條件，具備電子監(jiān)管碼信息采集設(shè)備、與中國藥品電子監(jiān)管網(wǎng)系統(tǒng)平臺對接的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。1．嚴(yán)格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的制度或規(guī)程。

2．實(shí)施電子監(jiān)管的藥品應(yīng)在入庫前執(zhí)行“有碼必掃，掃后即傳”，及時(shí)完成藥品電子監(jiān)管碼的數(shù)據(jù)采集、核注上傳，并匯總上報(bào)監(jiān)管部門。因網(wǎng)速上傳比較慢，就不及時(shí)上傳這是決對不允許，對專職人員進(jìn)行崗位操作訓(xùn)練，嚴(yán)格執(zhí)行國家規(guī)定的要求。

完成時(shí)間：2014年11月16日

通過這次現(xiàn)場檢查，對我公司對存在的不合格項(xiàng)進(jìn)行逐一整改落實(shí)，今后我們將加強(qiáng)對藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的力度，保證經(jīng)營藥品合法性和藥品質(zhì)量滿足要求，嚴(yán)格按照GSP的要求進(jìn)行藥品經(jīng)營活動(dòng)。

第五篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險(xiǎn)評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認(rèn)證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)

整改報(bào)告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗(yàn)收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補(bǔ)充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對我公司進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項(xiàng)為0項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)為2項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)15項(xiàng)。對此我公司及時(shí)擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析

1.1.1 “振動(dòng)式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。

1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗(yàn)記錄時(shí)，批號為107-120201批薄荷腦購進(jìn)時(shí)，因?yàn)閷φ掌?/p>

未及時(shí)購買，加上有原廠檢驗(yàn)報(bào)告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，QC人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報(bào)告。121201批冰片，QC人員為技術(shù)檢測含量，而QC主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗(yàn)條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，QC人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析

1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報(bào)會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點(diǎn)把握不全面，對于考察項(xiàng)目不準(zhǔn)確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時(shí)間短，驗(yàn)證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點(diǎn)把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險(xiǎn)管理的評估能力。

1.2.“GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時(shí)，QC檢驗(yàn)人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因?yàn)閷C儀器實(shí)際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對QC進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。

1.2.3“面對中藥檢驗(yàn)QC人員檢驗(yàn)人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個(gè)制劑品種，平常檢驗(yàn)量并不大，但對于中藥制劑的檢驗(yàn)項(xiàng)目多，單個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨(dú)區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨(dú)的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.5“無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識上無該藥材的采收時(shí)間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)，對中藥材供應(yīng)商采收時(shí)間的審計(jì)要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。

1.2.7

“未對雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時(shí)不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨(dú)的適用性確認(rèn)。

1.2.8 “未對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量比對試驗(yàn)進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)分析評價(jià)；（148條）”

GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗(yàn)證和長期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對設(shè)備性能進(jìn)行分析評價(jià)，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9

“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動(dòng)態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)數(shù)，不利于物料平衡計(jì)算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時(shí)，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計(jì)數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)。主要原因?yàn)椋翰僮魅藛T貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗(yàn)即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗(yàn)記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗(yàn)時(shí)，QC室負(fù)責(zé)人未及時(shí)發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗(yàn)后，無檢驗(yàn)輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗(yàn)證書在有效期內(nèi)，檢驗(yàn)人員認(rèn)識不足，沒有進(jìn)行確認(rèn)。同時(shí)，用于檢驗(yàn)的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗(yàn)人員忽略了對培養(yǎng)基適用性考察。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時(shí)，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。說明QC室負(fù)責(zé)人對于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對產(chǎn)品影響因素進(jìn)行控制，需要進(jìn)行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進(jìn)行培訓(xùn)，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點(diǎn)，而且能應(yīng)用趨勢分析等手段對影響產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析。1.2.12 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗(yàn)操作的人員缺乏相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗(yàn)操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進(jìn)一次，所以檢驗(yàn)少，上次檢驗(yàn)的水合氯醛已過期，加上QC檢驗(yàn)人員黃蘭婷工作時(shí)間短，實(shí)踐培訓(xùn)少，對顯微檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)不足所致。1.2.14 “建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，但沒有按物料進(jìn)行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進(jìn)行審計(jì)，未對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定。（256條）”

在制定物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程時(shí)，審核不嚴(yán)謹(jǐn)，沒有對物料進(jìn)行分類管理，沒有對內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細(xì)，文件制定不合理，操作性不強(qiáng)，應(yīng)對文件進(jìn)行修改，對物料供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，從實(shí)際操作中把質(zhì)量控制手段落實(shí)到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因?yàn)樾滦抻喌漠a(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風(fēng)險(xiǎn)評估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是對設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)認(rèn)識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，通過對設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風(fēng)險(xiǎn)，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項(xiàng)缺陷由于質(zhì)量控制室人員對風(fēng)險(xiǎn)管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對風(fēng)險(xiǎn)分析控制點(diǎn)和要求掌握不準(zhǔn)確，經(jīng)過培訓(xùn)和實(shí)踐會提高QC室人員應(yīng)用質(zhì)量控制手段對風(fēng)險(xiǎn)管理的能力。不存在潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項(xiàng)缺陷為崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)，造成檢驗(yàn)人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓(xùn)后，可以降低檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的危險(xiǎn)。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項(xiàng)缺陷會對檢驗(yàn)人員工作量增大，對檢驗(yàn)人員有一定壓力，對產(chǎn)品的檢驗(yàn)質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是在設(shè)計(jì)過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風(fēng)險(xiǎn)降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是因?yàn)闄z驗(yàn)人員沒有嚴(yán)格按照壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，由QC責(zé)任心不強(qiáng)引起的，除了按照檢驗(yàn)要求購買設(shè)備，更要加強(qiáng)檢

驗(yàn)人員的責(zé)任心，提高質(zhì)量意識和風(fēng)險(xiǎn)意識。通過相應(yīng)整改可以降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項(xiàng)缺陷由文件制定的不嚴(yán)謹(jǐn)和物料管理人員對于中藥材管理要求的認(rèn)識不清楚，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，通過修改文件和培訓(xùn)，可以降低風(fēng)險(xiǎn)。不存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項(xiàng)是設(shè)備使用人員對設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)認(rèn)識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對設(shè)備的重新設(shè)計(jì)確認(rèn)，對裝料托盤進(jìn)行更換，可以降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認(rèn)識水平有限，沒有考慮到應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析手段對設(shè)備性能進(jìn)行分析評估。通過培訓(xùn)，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時(shí)將其他方面的控制手段進(jìn)行應(yīng)用，提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制和分析水平。不存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項(xiàng)缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間，對工序統(tǒng)計(jì)操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項(xiàng)缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間，對工序統(tǒng)計(jì)操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項(xiàng)是人員培訓(xùn)不到位引起的，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心可大大降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項(xiàng)缺陷為培訓(xùn)不到位，操作人員檢驗(yàn)操作的時(shí)候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進(jìn)行檢驗(yàn)，不會對檢驗(yàn)結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項(xiàng)為文件制定不合理，會造成對物料供應(yīng)商審計(jì)不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項(xiàng)是因?yàn)槲募贫ú缓侠?，在新修訂文件并?zhí)行后，能準(zhǔn)確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對“1.1.1”條缺陷 由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設(shè)備改造計(jì)劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機(jī)料斗時(shí)，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機(jī)裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時(shí)，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對“1.1.2”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總

結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價(jià)。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計(jì)劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實(shí)施計(jì)劃。

3.3 針對“1.2.1”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價(jià)。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計(jì)劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實(shí)施計(jì)劃。

3.4 針對“1.2.2”條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓(xùn)計(jì)劃，并對GC操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作培訓(xùn)，GC操作人員通過培訓(xùn)到達(dá)操作

要求作為考核合格。并進(jìn)行不定期進(jìn)行考核。

3.5 針對“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)

理制定招聘計(jì)劃，對QC人員進(jìn)行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對“1.2.4”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風(fēng)險(xiǎn)評估和分析，對改造結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理性確認(rèn)。

3.7 針對“1.2.5”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)人提出采購計(jì)劃，并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)，并根據(jù)購進(jìn)設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對QC操作人員進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)考核。3.8 針對“1.2.6”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)人黃丹對供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準(zhǔn)后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學(xué)習(xí)，掌握中藥材管理要求。3.9 針對“1.2.7”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機(jī)進(jìn)行裝料托盤設(shè)計(jì)確認(rèn)，制定采購計(jì)劃，采購相應(yīng)的設(shè)施，并對裝料托盤進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。

3.10 針對“1.2.8”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量進(jìn)行比對試驗(yàn)差異性統(tǒng)計(jì)分析評價(jià)，并對分析結(jié)果做出結(jié)論。3.11 針對“1.2.9”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進(jìn)行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準(zhǔn)，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。3.12 針對“1.2.10”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對灌裝SOP進(jìn)行修訂，明確灌裝中，開啟計(jì)數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時(shí)跟蹤和控制灌裝機(jī)運(yùn)行情況，對灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。并對灌裝工序操作人員進(jìn)行灌裝SOP培訓(xùn)。

3.13 針對“1.2.11”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時(shí)根據(jù)130101 批檢驗(yàn)記錄，補(bǔ)填對照品領(lǐng)用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設(shè)備運(yùn)行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓(xùn)計(jì)劃對質(zhì)量管理部QA、QC人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。注重崗位人員職責(zé)、實(shí)踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓(xùn)。培訓(xùn)合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計(jì)劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對此考察計(jì)劃進(jìn)行及時(shí)跟蹤和監(jiān)督。3.14 針對“1.2.12”條缺陷，由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟組織QC檢驗(yàn)人員對冰片和薄荷腦進(jìn)行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并作出偏差處理。由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所對甘油、羥苯乙酯進(jìn)行紅外吸收光譜鑒別，停止對已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運(yùn)，直到委托檢驗(yàn)合格，對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估和偏差處理，確認(rèn)對產(chǎn)品無質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后方可批準(zhǔn)放行。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。3.15 針對“1.2.13”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對質(zhì)量控制QC進(jìn)行中藥鑒定理論培訓(xùn)和實(shí)踐操作培訓(xùn)，通過實(shí)踐操作考核合格。3.16 針對“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準(zhǔn)后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進(jìn)行培訓(xùn)，并通過考核。

3.17 針對“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。由物料管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)對產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

4、整改情況

1、對上述全部缺陷項(xiàng)，我公司已于2013年3月14日前嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了整改。

2、對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項(xiàng)，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學(xué)、全面、嚴(yán)謹(jǐn)”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負(fù)責(zé)牽頭組織相關(guān)部門進(jìn)行了修改、審定。并及時(shí)組織了針對修訂的文件進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)后，經(jīng)公司評估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓(xùn)達(dá)到預(yù)期效果。

3、對于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設(shè)計(jì)不合理情況，我公司已經(jīng)按照要求，制定設(shè)計(jì)方案，并對相關(guān)設(shè)施進(jìn)行采購和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結(jié)果進(jìn)行檢查、確認(rèn)，整改達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

5、在今后，公司將進(jìn)一步加強(qiáng)對人員的培訓(xùn)、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細(xì)節(jié)抓起，不斷查找和解決生產(chǎn)過程中存在的問題，以確保公司產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。

西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日