第一篇：制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)各類問(wèn)題匯總解答

制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)各類問(wèn)題匯總解答

1.問(wèn)：純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應(yīng)該用什么方法？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，而沒(méi)有強(qiáng)制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長(zhǎng)、強(qiáng)度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。

純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過(guò)熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長(zhǎng)消毒周期，但其效果十分有限。

企業(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來(lái)確定具體的消毒和滅菌方式，并對(duì)其進(jìn)行充分的驗(yàn)證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。

2.問(wèn)，潔凈區(qū)監(jiān)控，半球型攝像頭每次清洗清潔不干凈，而且死角清洗不等，非常不衛(wèi)生環(huán)保，請(qǐng)問(wèn)有什好的清潔方法？

答：針對(duì)潔凈區(qū)潔凈室專業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的潔凈區(qū)專用攝像頭，潔凈區(qū)專用攝像頭是維遠(yuǎn)泰克針對(duì)潔凈區(qū)、無(wú)塵車間的特殊使用環(huán)境，專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無(wú)菌室/無(wú)塵車間開(kāi)發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò)攝像頭。該攝像頭可以無(wú)縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無(wú)衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。

該攝像頭可對(duì)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進(jìn)行24小時(shí)的定點(diǎn)監(jiān)控。攝像頭與維遠(yuǎn)泰克OPCMES軟件結(jié)合使用可實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)報(bào)警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)所，對(duì)環(huán)境、著裝、人員流動(dòng)等有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。通過(guò)單個(gè)半球型攝像頭無(wú)法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無(wú)法對(duì)重要設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、操作過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控。如何實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)的重點(diǎn)崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控？

要實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點(diǎn)監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控?cái)z像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過(guò)高，清理不方便，同時(shí)存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗(yàn)收的工作量。

潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項(xiàng)難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過(guò)嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時(shí)，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。

3.問(wèn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度級(jí)別檢測(cè)確認(rèn)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和儲(chǔ)存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。

關(guān)于潔凈室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)有多個(gè)國(guó)標(biāo)均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測(cè)方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國(guó)標(biāo)。

ISO14644對(duì)潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也有很強(qiáng)參考意義，另外國(guó)家食品藥品監(jiān)管局藥品認(rèn)證管理中心組織編寫的《藥品GMP指南》中也列出了一些要求，如換氣次數(shù) D級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：6-20次/h；C級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：20-40次/h；B級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：40-60次/h等。

4.問(wèn)：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)行評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。5.問(wèn)：原料藥專用生產(chǎn)設(shè)備（單一品種）在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，是否還需要檢測(cè)活性成分的殘留量？按目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料為標(biāo)準(zhǔn)是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十三條規(guī)定：清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。

單一品種原料藥生產(chǎn)過(guò)程中專用設(shè)備的清潔驗(yàn)證，從風(fēng)險(xiǎn)的角度看，專用設(shè)備上的活性成分殘留對(duì)后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于確認(rèn)是否存在相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應(yīng)物）的殘留，該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性。如果為生產(chǎn)單一品種的專用設(shè)備，應(yīng)綜合評(píng)估原料藥（或中間體）在相關(guān)設(shè)備上的性質(zhì)，是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標(biāo)準(zhǔn)能否達(dá)到等。通常情況下，清潔驗(yàn)證需要通過(guò)取樣檢測(cè)的方式來(lái)證明，不能僅以目測(cè)無(wú)可見(jiàn)殘留為指標(biāo)。

目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料通常作為每次清潔行為之后的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

6.問(wèn)：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。” 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

7.問(wèn)：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級(jí)別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級(jí)別一定要相同嗎？如操作間是B級(jí)背景下的A級(jí)，它的輔助間是B級(jí)可以嗎？

答：對(duì)于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應(yīng)處于何種潔凈級(jí)別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)在D級(jí)，灌封在B級(jí)背景下的A級(jí)，可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級(jí)，無(wú)菌配料應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)。無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。

應(yīng)當(dāng)注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應(yīng)盡量減少其對(duì)核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級(jí)別應(yīng)根據(jù)在該房間內(nèi)進(jìn)行的操作或所存儲(chǔ)物料和器具的特性確定。

8.問(wèn)：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級(jí)區(qū)，提高了濃配的潔凈級(jí)別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮埽芊窨梢圆扇〈胧┙档臀廴竞徒徊嫖廴镜目赡苄?。例如，濃配過(guò)程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應(yīng)考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。9.問(wèn)：規(guī)范中沒(méi)有提及“消毒劑輪換”，是否說(shuō)消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。” 雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒(méi)有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對(duì)消毒劑輪換使用對(duì)潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

10.問(wèn)：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域?yàn)锳級(jí)，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級(jí)到非潔凈區(qū)是否至少會(huì)有40帕斯卡的壓差？如何達(dá)到？

答：是的。可由專業(yè)的設(shè)計(jì)院對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，在此基礎(chǔ)上，通過(guò)送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級(jí)別的換氣次數(shù)的差異來(lái)達(dá)到這一要求。11.問(wèn)：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)多少合適？無(wú)壓差可以嗎？ 答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進(jìn)行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風(fēng)險(xiǎn)或儲(chǔ)存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設(shè)置相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域的壓差時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)整個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進(jìn)行全面計(jì)算評(píng)估，一般可以小于不同潔凈級(jí)別的壓差。同時(shí)還應(yīng)對(duì)關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進(jìn)行研究，以防壓差梯度不合理或過(guò)大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

12.問(wèn)：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應(yīng)首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，進(jìn)而確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)情形，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別進(jìn)一步確定采取相應(yīng)的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。13.問(wèn)：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運(yùn)行。但廠房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請(qǐng)問(wèn)可否在不生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率，以保持相對(duì)正壓（但達(dá)不到10Pa）？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過(guò)程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過(guò)程中由于空氣流動(dòng)產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒(méi)有產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程中，企業(yè)可采取如設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率等保持相對(duì)正壓的措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，要有數(shù)據(jù)證明這種運(yùn)行方式不會(huì)增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來(lái)的微粒和微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級(jí)別的壓差不應(yīng)小于10Pa。

14.問(wèn)：藥品GMP規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?？诜腆w制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品GMP規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應(yīng)屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個(gè)工序，但卻是整個(gè)口服固體制劑生產(chǎn)過(guò)程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開(kāi)進(jìn)行的操作，那么上述區(qū)域應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。15.問(wèn)：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達(dá)到D級(jí)區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測(cè)試應(yīng)依照何種標(biāo)準(zhǔn)？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應(yīng)當(dāng)是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對(duì)于中藥材經(jīng)過(guò)粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒(méi)有明確，企業(yè)應(yīng)結(jié)合提取工藝進(jìn)行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無(wú)特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。因此，企業(yè)應(yīng)根據(jù)提取設(shè)備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應(yīng)在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應(yīng)符合D級(jí)區(qū)的要求。

16.問(wèn)：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。請(qǐng)問(wèn)其工作服的清洗需要在D級(jí)潔凈區(qū)嗎？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒(méi)有強(qiáng)制在D級(jí)區(qū)進(jìn)行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，自行決定是否將工作服放在D級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清洗。17.問(wèn)：口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)在不生產(chǎn)時(shí)間停運(yùn)，在生產(chǎn)前的一定時(shí)間前開(kāi)啟，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，該時(shí)間段可以到達(dá)自凈。這種做法是否符合藥品GMP的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

企業(yè)在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、確認(rèn)、運(yùn)行、管理時(shí)需要考慮多種因素對(duì)于生產(chǎn)環(huán)境的影響，并不能僅從

一、兩個(gè)方面考慮問(wèn)題。如果企業(yè)的空氣凈化系統(tǒng)采取所問(wèn)問(wèn)題的方式，企業(yè)在進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮到停運(yùn)的時(shí)間、環(huán)境的溫濕度、不同季節(jié)環(huán)境中可能存在的菌種、芽孢等最差條件，并進(jìn)行充分驗(yàn)證?？諝鈨艋到y(tǒng)停運(yùn)后重新開(kāi)啟，無(wú)額外的消毒措施，只單純依靠自凈時(shí)間控制，很多時(shí)候容易導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

18.問(wèn)：我公司準(zhǔn)備自己對(duì)原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，但檢測(cè)指標(biāo)不知道如何確定，是按照飲用水的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)嗎？如果是這樣，那我們直接使用城市自來(lái)水是否就可以不進(jìn)行定期檢測(cè)了？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。

對(duì)原水水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)的目的是為了保證制藥工藝用水的質(zhì)量。毋容置疑，企業(yè)使用的原水無(wú)論是地下水、地表水或市政供水，都應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。如果是飲用水，其檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)可以參照飲用水的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；若原水并非飲用水，則需要企業(yè)自行制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)當(dāng)在廠房設(shè)施的DQ階段建立而成，通過(guò)考察原水的質(zhì)量進(jìn)而指導(dǎo)純化水制備的設(shè)計(jì)）。

同樣原因，企業(yè)使用城市市政供水也應(yīng)定期進(jìn)行檢測(cè)，從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)原水水質(zhì)的變化而采取應(yīng)對(duì)措施，能夠降低純化水的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

19.問(wèn)：口服固體制劑的潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)也需要?jiǎng)討B(tài)進(jìn)行嗎？若需要，其標(biāo)準(zhǔn)是否與D級(jí)一致？什么樣的微生物監(jiān)控措施才是適當(dāng)?shù)模?/p>

答：口服固體制劑的生產(chǎn)一般在D級(jí)下進(jìn)行，通常不需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控，而應(yīng)定期對(duì)微生物污染的水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估。D級(jí)動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)可以參考藥品GMP附錄1無(wú)菌藥品第十一條。

20.問(wèn)：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行? 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對(duì)中間控制區(qū)域和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室如何設(shè)置進(jìn)行了規(guī)定：第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。

由于藥品檢驗(yàn)（包括中間控制）往往會(huì)使用多種試劑、試液，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)后的廢棄物，所以中間控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置，必須要考慮對(duì)藥品質(zhì)量的影響。對(duì)于環(huán)境監(jiān)測(cè)用培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行，最主要的是評(píng)價(jià)其對(duì)藥品生產(chǎn)帶來(lái)的微生物方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

由于環(huán)境監(jiān)測(cè)所用培養(yǎng)基富含營(yíng)養(yǎng)成分，容易長(zhǎng)菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準(zhǔn)備和培養(yǎng)，會(huì)極大增加藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。因此，不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)。

21.問(wèn)：我公司潔凈廠房每年進(jìn)行的環(huán)境大消毒是采用臭氧進(jìn)行，是否需要再增設(shè)甲醛熏蒸進(jìn)行交替使用？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第四十五條規(guī)定：必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。

企業(yè)是否需要采用甲醛熏蒸和臭氧交替使用的方法進(jìn)行環(huán)境大消毒，應(yīng)結(jié)合自身工藝類型、品種特點(diǎn)、物料性質(zhì)等，根據(jù)消毒效果驗(yàn)證和定期的環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，判斷現(xiàn)采用的消毒方式是否充分。如有必要，應(yīng)采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染。因?yàn)榧兹┭舻男Ч黠@強(qiáng)于臭氧。

選擇甲醛熏蒸，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注甲醛的殘留，是否會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生交叉污染，應(yīng)當(dāng)考慮使用后的恢復(fù)時(shí)間和殘留量。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身實(shí)際情況綜合評(píng)價(jià)后自行選擇是否進(jìn)行交替使用。

22.問(wèn)：藥品GMP要求已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此要求？

答：微生物在潮濕的狀態(tài)下極易繁殖，已清潔的設(shè)備在清潔、干燥條件下存放的目的就是為了降低受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。至于已清潔的生產(chǎn)設(shè)備是否清洗完畢后必須立即烘干，應(yīng)當(dāng)采用何種方式進(jìn)行干燥，藥品GMP中并沒(méi)有明確的規(guī)定。企業(yè)可以采取任何有效措施來(lái)使設(shè)備達(dá)到干燥狀態(tài)，例如，使用壓縮空氣吹干等。在大多數(shù)情況下，應(yīng)在清洗完畢盡快進(jìn)行干燥，不能在潮濕狀態(tài)下長(zhǎng)時(shí)間存放，如果潮濕狀態(tài)保持的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明此保存時(shí)間的合理性。另外，企業(yè)在干燥措施的設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮經(jīng)濟(jì)性和可操作性，并防止所用的干燥措施對(duì)已清潔的設(shè)備產(chǎn)生二次污染。

23.問(wèn)：我公司有兩個(gè)生產(chǎn)車間，分別為口服固體制劑和非最終滅菌小容量注射劑。兩個(gè)車間HVAC系統(tǒng)停止使用一段時(shí)間后，是否都必須對(duì)浮游菌、沉降菌進(jìn)行測(cè)試？采樣時(shí)采樣點(diǎn)和采樣頻率是否必須與驗(yàn)證一致？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第三十八條規(guī)定：無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

企業(yè)應(yīng)基于日常維護(hù)、監(jiān)測(cè)及驗(yàn)證和確認(rèn)的情況來(lái)決定停產(chǎn)后HVAC系統(tǒng)的管理（包括測(cè)試的頻率），并結(jié)合停產(chǎn)中的設(shè)施維護(hù)管理情況來(lái)確定是否需要重新驗(yàn)證。一般情況下，無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)對(duì)浮游菌和沉降菌進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)于口服固體制劑車間，可以根據(jù)生產(chǎn)質(zhì)量管理的實(shí)際情況自行規(guī)定相關(guān)要求。但無(wú)論如何，企業(yè)均須確認(rèn)HVAC系統(tǒng)停止使用一段時(shí)間重新啟用后相關(guān)區(qū)域能夠達(dá)到規(guī)定的潔凈級(jí)別要求。

24.問(wèn)：我公司的生產(chǎn)是連續(xù)進(jìn)行的，即設(shè)備在批與批之間只進(jìn)行中間清潔，并不是每批之間都進(jìn)行清洗（即每批生產(chǎn)之間只進(jìn)行清場(chǎng)），這種方式是否被認(rèn)可？如果被認(rèn)可，那么下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是否需妥按上一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期制定？

答：藥品GMP是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

當(dāng)生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，不易被微生物污染且生產(chǎn)環(huán)節(jié)能夠進(jìn)行有效控制的產(chǎn)品時(shí)，考慮采用階段性的生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)。但必須經(jīng)過(guò)全面的評(píng)估并制定規(guī)范的管理程序，且須完成相應(yīng)的全部清潔驗(yàn)證工作。應(yīng)明確規(guī)定出連續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)的批次和時(shí)間，換批次生產(chǎn)時(shí)，設(shè)備可以只進(jìn)行中間清潔（如：僅清除殘留在設(shè)備表面的物料并不進(jìn)行清洗）。如果生產(chǎn)工藝涉及較劇烈的反應(yīng)或操作條件，前批殘留的少量物料(產(chǎn)品)可能產(chǎn)生降解或蓄積，并可能影響最終成品質(zhì)量的，則換批次生產(chǎn)時(shí)要考慮進(jìn)行徹底清潔，或者經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

總之，采用階段性的生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)，需要企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)情況自行確定，前提就是確保產(chǎn)品不受到生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染等的影響，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。其有效期的確定也遵從固定的原則。25.問(wèn)：我公司生產(chǎn)中藥注射劑（非最終滅菌小容量注射劑），其濃配工序可否放在D級(jí)區(qū)？因?yàn)橹苿┧迷纤帪榉菬o(wú)菌原料（原料藥生產(chǎn)級(jí)別為D級(jí)），考慮原料藥來(lái)源級(jí)別和濃配污染風(fēng)險(xiǎn)大，我們擬將濃配布到D級(jí)區(qū)，是否可行？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無(wú)菌藥品中第十三條給出了無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境示例。C級(jí)和D級(jí)均為無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例中，C級(jí)可進(jìn)行：灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過(guò)濾。D級(jí)可進(jìn)行：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。從物料角度來(lái)看，如果品種為富營(yíng)養(yǎng)性的品種，容易長(zhǎng)菌，并易形成污染。從微生物控制角度考慮，企業(yè)應(yīng)該將生產(chǎn)的主要工序至少放在C級(jí)區(qū)。從工藝和設(shè)備角度來(lái)看，如果企業(yè)采用密閉程度較高的生產(chǎn)設(shè)備，且工藝中有濃配和稀配，濃配的工藝目的是降低所用原料的微生物、微粒、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等負(fù)荷負(fù)，則可將濃配操作放在D級(jí)，但稀配操作應(yīng)至少放在C級(jí)。

總之，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，綜合分析，最終確定無(wú)菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級(jí)別。

第二篇：制藥廠潔凈區(qū)衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)

制藥廠潔凈區(qū)衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)

制藥廠萬(wàn)級(jí)—30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理，包括HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、飲用水系統(tǒng)；潔凈廠房環(huán)境衛(wèi)生；設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具衛(wèi)生要求；物料衛(wèi)生；生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生等項(xiàng)目。

制藥廠建立潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度，使?jié)崈羰覞崈魠^(qū)工藝衛(wèi)生中涉及到的衛(wèi)生項(xiàng)目得到良好實(shí)施和維持，確保潔凈區(qū)不會(huì)因工藝衛(wèi)生不良而帶來(lái)污染和交叉污染是重中之重的。

一．定義區(qū)分

工藝衛(wèi)生：對(duì)所有使用的物料、生產(chǎn)過(guò)程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。

污染：作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機(jī)能產(chǎn)生不良影響過(guò)程或使其不良影響的狀態(tài)，成為污染。通俗說(shuō)法是：指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起，使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。

交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一種原料或產(chǎn)品污染。二．制藥廠潔凈區(qū)純化水系統(tǒng)衛(wèi)生要求

純化水系統(tǒng)所制備的純化水是供產(chǎn)品生產(chǎn)中與藥品直接接觸的介質(zhì),其水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求,并且微生物項(xiàng)目應(yīng)不得超過(guò)設(shè)定的警戒限;純化水系統(tǒng)分常規(guī)監(jiān)測(cè)和水質(zhì)監(jiān)控兩部份。常規(guī)監(jiān)控指的是純化水系統(tǒng)操作人員在系統(tǒng)日常運(yùn)行過(guò)程中，對(duì)規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以評(píng)價(jià)系統(tǒng)各處理單元的運(yùn)行情況和處理能力；水質(zhì)監(jiān)測(cè)指的是純水系統(tǒng)在日常運(yùn)行過(guò)程中，QC部門按照預(yù)定的取樣計(jì)劃對(duì)純水箱、總送水口、總回水口和各使用點(diǎn)進(jìn)行取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以評(píng)價(jià)水系統(tǒng)應(yīng)在正常運(yùn)行情況下，能一直供應(yīng)合格的純水。飲用水系統(tǒng)在潔凈區(qū)內(nèi)作為設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具、清潔工具等的清潔過(guò)程中所用的預(yù)洗水，其水質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定飲用水標(biāo)準(zhǔn)要求；飲用水衛(wèi)生監(jiān)控中因涉及到大量的檢測(cè)項(xiàng)目，由具有資質(zhì)的衛(wèi)生防疫部門進(jìn)行定期監(jiān)控，并出具報(bào)告。三．制藥廠潔凈室對(duì)潔凈廠房環(huán)境衛(wèi)生的要求

潔凈區(qū)應(yīng)建立《潔凈廠房清潔、消毒規(guī)程》，確保潔凈廠房始終處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)；潔凈廠房的地面、墻壁、頂棚、門窗、操作臺(tái)、各種管道、燈具、風(fēng)口及其它公用設(shè)施，墻壁與地面的交界處等應(yīng)保持潔凈，無(wú)浮塵。潔凈地漏應(yīng)確保干凈，定期清洗和消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴(yán)上蓋。洗手池、工具清洗池等設(shè)施，應(yīng)定期進(jìn)行清洗和消毒，以保持潔凈，無(wú)浮塵、垢斑和水跡。緩沖間、傳遞窗等緩沖設(shè)施，在任何時(shí)候兩側(cè)門不能同時(shí)打開(kāi)，其中對(duì)傳遞窗兩側(cè)門應(yīng)具有聯(lián)鎖裝置。

潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具、臺(tái)、椅、清潔工具等均應(yīng)選用無(wú)脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長(zhǎng)霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設(shè)備。清潔工具用后要及時(shí)清洗干凈或消毒。對(duì)于布類材料并及時(shí)干燥，置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、抹布是否會(huì)脫落纖維。潔凈區(qū)內(nèi)所使用的消毒劑要定期交替使用,以防止?jié)崈魠^(qū)內(nèi)產(chǎn)生耐藥菌株。生產(chǎn)過(guò)程中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在指定地點(diǎn)，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)及時(shí)清除出潔凈區(qū)。袋宜是一次性的。

四．工藝衛(wèi)生實(shí)施與監(jiān)控

潔凈區(qū)內(nèi)的工藝衛(wèi)生應(yīng)由相應(yīng)人員按照相應(yīng)程序規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行并做好記錄，并應(yīng)確保始終處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)；工藝衛(wèi)生的監(jiān)控由質(zhì)量員、QC監(jiān)控人員根據(jù)各自職責(zé)做好現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和環(huán)境監(jiān)測(cè)，以評(píng)價(jià)衛(wèi)生實(shí)施狀況；潔凈區(qū)各級(jí)管理人員應(yīng)對(duì)工藝過(guò)程中的衛(wèi)生實(shí)施負(fù)有監(jiān)督檢查責(zé)任，并應(yīng)確保正確實(shí)施；質(zhì)量科對(duì)潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生實(shí)行監(jiān)督檢查職責(zé)。

潔凈區(qū)專用攝像頭是針對(duì)潔凈區(qū)、無(wú)塵車間的特殊使用環(huán)境，專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無(wú)菌室/無(wú)塵車間開(kāi)發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò) 攝像頭。該攝像頭可以無(wú)縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無(wú)衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。該攝像頭可對(duì)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進(jìn)行24小時(shí)的定點(diǎn)監(jiān) 控。攝像頭與維遠(yuǎn)泰克OPCMES軟件結(jié)合使用可實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)報(bào)警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。

潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)所，對(duì)環(huán)境、著裝、人員流動(dòng)等有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。通過(guò)單個(gè)半球型攝像頭無(wú)法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無(wú)法對(duì)重要設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、操作過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控。如何實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)的重點(diǎn)崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控？ 要實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點(diǎn)監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控?cái)z像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過(guò)高，清理不方便，同時(shí)存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗(yàn)收的工作量。

潔 凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項(xiàng)難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過(guò)嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時(shí)，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。

五．制藥廠無(wú)塵車間對(duì)生產(chǎn)設(shè)備工藝衛(wèi)生管理要求 對(duì)設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具衛(wèi)生要求

每一生產(chǎn)階段結(jié)束后，必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)υO(shè)備、容器、生產(chǎn)工具進(jìn)行清潔，以洗去上一批的殘留物，最終的淋洗水必須采用純化水。難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品，原料藥的生產(chǎn)或儲(chǔ)存，但應(yīng)定期進(jìn)行徹底的清潔。按標(biāo)準(zhǔn)操作程序的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉塵，注意動(dòng)作要輕，避免揚(yáng)起灰塵。物料衛(wèi)生

投入生產(chǎn)的物料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有合格證；包裝要求完好，無(wú)受潮、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲(chóng)蛀、鼠咬等。物料進(jìn)入潔凈時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按物料進(jìn)出30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)控制程序執(zhí)行，并應(yīng)定置存放。與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求，并應(yīng)根據(jù)程序規(guī)定，定期監(jiān)測(cè)其質(zhì)量符合相應(yīng)的生產(chǎn)要求。物料、中間產(chǎn)品在潔凈區(qū)內(nèi)流轉(zhuǎn)時(shí)，應(yīng)有明顯標(biāo)記和容器加蓋，以防止污染。

生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生

潔凈區(qū)內(nèi)各崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按制訂的相應(yīng)衛(wèi)生清潔程序進(jìn)行清潔或消毒；各崗位物料、容器、生產(chǎn)工具等各種材料應(yīng)實(shí)行定置管理，保持在生產(chǎn)過(guò)程有良好的生產(chǎn)秩序。按狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)定，執(zhí)行各操作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。按清場(chǎng)管理制度規(guī)定，在每一生產(chǎn)階段生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)。嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。對(duì)進(jìn)入潔凈室人員實(shí)行登記制。潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí)，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無(wú)關(guān)的動(dòng)作及不必要交談。潔凈室不得安排三班生產(chǎn)。每天應(yīng)留足夠的時(shí)間用于清潔或消毒。

維遠(yuǎn)泰克（vwintech.com）

第三篇：制藥廠潔凈區(qū)消毒與滅菌的解決方案

制藥廠潔凈區(qū)消毒與滅菌的解決方案

概述

制藥廠生產(chǎn)潔凈區(qū)消毒是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的一個(gè)重要生產(chǎn)環(huán)節(jié)，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量免受生產(chǎn)過(guò)程中微生物污染必須每天每批時(shí)刻進(jìn)行消毒。是藥廠是最為嚴(yán)格控制微生物數(shù)量的生產(chǎn)企業(yè)，盡管如此，但是環(huán)境空間的微生物是比較難控制的。看似簡(jiǎn)單的消毒過(guò)程，要達(dá)到相關(guān)消毒要求，選擇合適的消毒方式尤為重要。潔凈區(qū)是指工作區(qū)具有一定的潔凈度級(jí)別要求的房間。潔凈區(qū)根據(jù)工作區(qū)氣流的的形式，分為垂直單向流潔凈區(qū)、水平平行流潔凈區(qū)和亂流潔凈區(qū)。根據(jù)控制對(duì)象分為：工業(yè)潔凈區(qū)和生物潔凈區(qū)。工業(yè)潔凈區(qū)是以控制非生物微粒的污染為主要任務(wù)；生物潔凈區(qū)是以控制生物微粒的污染為主要任務(wù)。雖然潔凈區(qū)內(nèi)的空氣具有一定的潔凈度，但是由于潔凈區(qū)內(nèi)的人體、工藝設(shè)備與圍護(hù)結(jié)構(gòu)被病原微生物污染的機(jī)會(huì)很多，污染后亦難察覺(jué)，因此，在很多情況下，如預(yù)防性消毒，消毒處理必須形成一種制度經(jīng)常進(jìn)行才能較好地防止傳染的發(fā)生。

消毒是貫徹“預(yù)防為主”方針的重要手段之一。以手術(shù)室為例，手術(shù)室污染引起的破傷風(fēng)或氣性壞疽，燒傷時(shí)引起的綠膿桿菌感染，皮下注射引起的化膿感染等等。因此，在制藥潔凈區(qū)中，需要尤其加強(qiáng)滅菌措施以防治上述情況的發(fā)生。

常用潔凈室消毒劑的特性及用途

酒精類：

以酒精為基質(zhì)的化合物蒸發(fā)后沒(méi)有任何殘留。在潔凈區(qū)內(nèi)，酒精類化合物僅能用作衛(wèi)生洗滌劑或清潔劑。他們無(wú)法殺滅細(xì)菌芽孢。酚類：

酚類消毒劑的抑菌譜很廣，他們對(duì)人體的毒性很低并且對(duì)多數(shù)材料的腐蝕性相對(duì)較小，對(duì)有機(jī)物具有較好的耐受性，會(huì)產(chǎn)生殘留物，但能被生物降解。他們的局限性在于對(duì)芽孢的殺傷力不強(qiáng)。

季銨鹽類化合物

季銨鹽類化合物屬于表面活性劑，能夠提供良好的除味和清潔能力，液態(tài)下很穩(wěn)定。是許多陽(yáng)離子型去污染的主要成分。只有陽(yáng)離子和兼性去污劑才具有殺 菌效力。其局限性在于抑菌譜很窄，不能殺孢子，而且和其他化學(xué)試劑反應(yīng)，不穩(wěn)定。甲醛：

是我國(guó)制藥企業(yè)普遍使用的一種滅菌方法，因其價(jià)格低廉，殺菌能力出色，眾多企業(yè)均將其作為滅菌消毒方式的首選。然而，甲醛高毒性，危害性大，操作不便的，損害員工身體的缺點(diǎn)正在被越來(lái)越多的企業(yè)所認(rèn)知，甲醛在歐洲制藥企業(yè)是禁止使用的。從另外一個(gè)方面也說(shuō)明了上述有毒害性的滅菌方式正在被摒棄。是否能找到一種上述殺菌能力接近，甚至超過(guò)并安全高效對(duì)人體無(wú)害的產(chǎn)品呢。奧克泰士D50的出現(xiàn)，讓夢(mèng)想成為了現(xiàn)實(shí)。

潔凈區(qū)空間消毒比較普遍使用的是甲醛熏蒸，甲醛的殺菌能力不容置疑但是隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展越來(lái)越不被認(rèn)證專家認(rèn)可，而且甲醛是一級(jí)致癌物質(zhì)。國(guó)內(nèi)有些大型企業(yè)不惜重金購(gòu)置了比較先進(jìn)的奧克泰士D50，即是過(guò)氧化氫銀離子復(fù)合型殺菌消毒劑。過(guò)氧化氫容易驗(yàn)證廣泛被歐盟認(rèn)可，我國(guó)的GMP要與歐盟接軌，過(guò)氧化氫銀離子復(fù)合型殺菌消毒劑自然成為了大勢(shì)所趨。奧克泰士采用高濃度的過(guò)氧化氫，當(dāng)它與穩(wěn)定劑結(jié)合形成復(fù)合溶液。作為催化劑添加的痕量銀離子可以保持長(zhǎng)久的效用。銀離子的殺菌作用是基于單價(jià)銀離子通過(guò)共價(jià)鍵和配位鍵來(lái)與細(xì)菌蛋白質(zhì)牢固結(jié)合，從而使細(xì)菌鈍化或沉淀。

奧克泰士D50是進(jìn)口歐洲德國(guó)，專為新版GMP設(shè)計(jì)，奧克泰士D50配合空間殺孢子劑可達(dá)到潔凈區(qū)消毒滅菌的要求，容易通過(guò)GMP驗(yàn)證，近來(lái)深受制藥企業(yè)及需GMP認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)青睞。

奧克泰士D50殺孢子劑是由食品級(jí)過(guò)氧化氫和銀離子組成的復(fù)合型溶劑，德國(guó)BUDICH INTERNATIONAL GMBH研制、生產(chǎn)，是目前國(guó)際上一款卓越的殺孢子劑。由于其獨(dú)特的作用原理，能夠快速殺滅包括芽孢、細(xì)菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌、病毒在內(nèi)的所有類型的微生物。適用材質(zhì)和場(chǎng)所：

奧克泰士可用于各類潔凈區(qū)物表消毒和空間消毒；各類設(shè)備、操作臺(tái)表面消毒。可以應(yīng)用于不銹鋼、玻璃、塑料等各種材質(zhì)。奧克泰士殺孢子劑應(yīng)用領(lǐng)域：

1.制藥企業(yè)GMP車間、各類潔凈室表面和設(shè)備消毒； 2.化妝品、保健品凈化車間；

3.食品、飲料行業(yè)(包括CIP滅菌清洗)；

4.電子產(chǎn)品、半導(dǎo)體、光電子、精密制造、生物工程、航天航空等行業(yè)； 5.各類實(shí)驗(yàn)室、科研室的設(shè)備、環(huán)境消毒； 奧克泰士殺孢子劑優(yōu)點(diǎn)：

1、具有高效的殺菌能力：

奧克泰士屬于高效廣譜消毒劑，可以快速高效的殺滅芽孢、細(xì)菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌、病毒在內(nèi)的所有類型的微生物。

2、嚴(yán)格意義上的生態(tài)產(chǎn)品：

奧克泰士為食品級(jí)產(chǎn)品，無(wú)毒無(wú)殘留，使用后無(wú)需再次沖洗。產(chǎn)品經(jīng)過(guò)IFS國(guó)際食品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證和歐盟EMAS生態(tài)審核認(rèn)證。

3、不會(huì)產(chǎn)生微生物耐藥性：

在奧克泰士獨(dú)特的作用原理下，微生物不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生效用遞減，所以可以穩(wěn)定放心應(yīng)用。

辰宇環(huán)?？萍甲鳛锽UDICH國(guó)際有限公司的中國(guó)總代理，致力于將歐盟先進(jìn)的消毒殺菌產(chǎn)品提供給中國(guó)客戶。奧克泰士消毒劑是德國(guó)原裝進(jìn)口，無(wú)中間稀釋環(huán)節(jié)，產(chǎn)品無(wú)效用遞減，真正做到德國(guó)工廠至中國(guó)客戶的直接產(chǎn)品體驗(yàn)，

第四篇：GMP認(rèn)證藥廠潔凈區(qū)環(huán)境問(wèn)題解答

GMP認(rèn)證之廠房 “制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)各類問(wèn)題分享”

1.純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應(yīng)該用什么方法？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，而沒(méi)有強(qiáng)制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長(zhǎng)、強(qiáng)度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。

純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過(guò)熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長(zhǎng)消毒周期，但其效果十分有限。

企業(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來(lái)確定具體的消毒和滅菌方式，并對(duì)其進(jìn)行充分的驗(yàn)證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。

2.潔凈區(qū)監(jiān)控，半球型攝像頭每次清洗清潔不干凈，而且死角清洗不等，非常不衛(wèi)生環(huán)保，請(qǐng)問(wèn)有什好的清潔方法？

采用潔凈區(qū)專用攝像頭。它是專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無(wú)菌室/無(wú)塵車間開(kāi)發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò)攝像頭。該攝像頭可以無(wú)縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無(wú)衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。潔凈區(qū)專用攝像頭可對(duì)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進(jìn)行24小時(shí)的定點(diǎn)監(jiān)控。該攝像頭與維遠(yuǎn)泰克OPCMES軟件結(jié)合使用可實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)報(bào)警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)所，對(duì)環(huán)境、著裝、人員流動(dòng)等有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。通過(guò)單個(gè)半球型攝像頭無(wú)法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無(wú)法對(duì)重要設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、操作過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控。如何實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)的重點(diǎn)崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控？

要實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點(diǎn)監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控?cái)z像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過(guò)高，清理不方便，同時(shí)存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗(yàn)收的工作量。

潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項(xiàng)難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過(guò)嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時(shí)，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度級(jí)別檢測(cè)確認(rèn)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和儲(chǔ)存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。

關(guān)于潔凈室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)有多個(gè)國(guó)標(biāo)均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測(cè)方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國(guó)標(biāo)。

4.規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)行評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。5.原料藥專用生產(chǎn)設(shè)備（單一品種）在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，是否還需要檢測(cè)活性成分的殘留量？按目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料為標(biāo)準(zhǔn)是否可行？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十三條規(guī)定：清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。

單一品種原料藥生產(chǎn)過(guò)程中專用設(shè)備的清潔驗(yàn)證，從風(fēng)險(xiǎn)的角度看，專用設(shè)備上的活性成分殘留對(duì)后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于確認(rèn)是否存在相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應(yīng)物）的殘留，該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性。

如果為生產(chǎn)單一品種的專用設(shè)備，應(yīng)綜合評(píng)估原料藥（或中間體）在相關(guān)設(shè)備上的性質(zhì)，是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標(biāo)準(zhǔn)能否達(dá)到等。通常情況下，清潔驗(yàn)證需要通過(guò)取樣檢測(cè)的方式來(lái)證明，不能僅以目測(cè)無(wú)可見(jiàn)殘留為指標(biāo)。

目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料通常作為每次清潔行為之后的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

6.規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。”

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

第五篇：潔凈區(qū)工作服管理制度

1目的

建立潔凈區(qū)工作服的管理規(guī)定。

2范圍

潔凈區(qū)工作服、工作帽、工作鞋、口罩等勞動(dòng)保護(hù)用品和人員凈化用品。

3責(zé)任

質(zhì)監(jiān)科、質(zhì)監(jiān)員、清洗消毒工。

4參考文件

GMP文件之潔凈區(qū)工作服管理規(guī)范。5內(nèi)容

5.1 由生產(chǎn)科協(xié)同質(zhì)監(jiān)科按照規(guī)定制訂工作服使用標(biāo)準(zhǔn)（包括材質(zhì)|樣式）、清洗標(biāo)準(zhǔn)，并監(jiān)督實(shí)施，車間質(zhì)監(jiān)員每天對(duì)工作服的穿戴情況進(jìn)行檢查，并記錄。

5.2 生產(chǎn)科根據(jù)工作服使用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行采購(gòu)，并妥善貯藏。潔凈區(qū)工作服標(biāo)準(zhǔn)：白色連體式（帶帽），白色襪套，硬質(zhì)平底膠拖鞋，白色五層以上的紗布口罩。應(yīng)耐腐蝕，耐清洗，耐高壓滅菌，發(fā)塵最小。

5.3 進(jìn)入潔凈區(qū)必須按規(guī)定穿戴工作服，并只能在本區(qū)域穿戴，不得穿離指定區(qū)域。如需離開(kāi)時(shí)應(yīng)按更衣要求進(jìn)行凈化后方可再進(jìn)入。

5.4 根據(jù)清洗標(biāo)準(zhǔn)，本區(qū)域工作服應(yīng)在本區(qū)域內(nèi)清洗整理，裝袋上標(biāo)明清洗者和清洗日期，并根據(jù)工作服使用標(biāo)準(zhǔn)發(fā)放工作服，不準(zhǔn)帶回家中清洗，以防污染，一百級(jí)區(qū)工作服清洗后滅菌方可使用。

5.5 潔凈區(qū)工作服洗滌標(biāo)準(zhǔn)：

5.5.1 洗滌前要檢查工作服磨損、破損情況，按需要進(jìn)行修補(bǔ)，更換或棄之，接觸有毒有害藥物的工作服，洗滌前要妥善處理，以策安全。

5.5.2 洗滌、滅菌、干燥和包裝工作服的房間也要控制潔凈度要求，原則上要與使用工作服的潔凈室的級(jí)別一致，滅菌后的工作服整理包裝工作要在潔凈操作臺(tái)上進(jìn)行裝入已滅菌的無(wú)菌袋中后送至使用部門，滅菌后的的工作服存放時(shí)間超過(guò)二天時(shí)，使用前應(yīng)重新滅菌。5.6 新采購(gòu)的工作服貯藏進(jìn)間超過(guò)30天的。工作服作污染工作服處理，使用前應(yīng)重新清洗滅菌。

5.7 工作服發(fā)放：以污染工作服換清潔工作服，車間內(nèi)不應(yīng)有閑置工作服。

5.8 不同材質(zhì)、不同色別的工作服分別清洗，以防交叉污染，工作服非正常污染時(shí)，應(yīng)立即更換、清洗。

5.9 保管與發(fā)放

5.9.1 工作服保管室潔凈度宜與使用工作服的潔凈區(qū)一致。5.9.2 工作服由保管員或指定專人發(fā)放。5.9.3 工作服應(yīng)編號(hào)做到專人專用。

6培訓(xùn)

6.1 培訓(xùn)對(duì)象：潔凈區(qū)班長(zhǎng)、清潔崗位操作工。6.2 培訓(xùn)時(shí)間：二小時(shí)。