第一篇：制藥廠潔凈區(qū)消毒與滅菌的解決方案

制藥廠潔凈區(qū)消毒與滅菌的解決方案

概述

制藥廠生產(chǎn)潔凈區(qū)消毒是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的一個重要生產(chǎn)環(huán)節(jié)，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量免受生產(chǎn)過程中微生物污染必須每天每批時刻進行消毒。是藥廠是最為嚴格控制微生物數(shù)量的生產(chǎn)企業(yè)，盡管如此，但是環(huán)境空間的微生物是比較難控制的。看似簡單的消毒過程，要達到相關(guān)消毒要求，選擇合適的消毒方式尤為重要。潔凈區(qū)是指工作區(qū)具有一定的潔凈度級別要求的房間。潔凈區(qū)根據(jù)工作區(qū)氣流的的形式，分為垂直單向流潔凈區(qū)、水平平行流潔凈區(qū)和亂流潔凈區(qū)。根據(jù)控制對象分為：工業(yè)潔凈區(qū)和生物潔凈區(qū)。工業(yè)潔凈區(qū)是以控制非生物微粒的污染為主要任務(wù)；生物潔凈區(qū)是以控制生物微粒的污染為主要任務(wù)。雖然潔凈區(qū)內(nèi)的空氣具有一定的潔凈度，但是由于潔凈區(qū)內(nèi)的人體、工藝設(shè)備與圍護結(jié)構(gòu)被病原微生物污染的機會很多，污染后亦難察覺，因此，在很多情況下，如預防性消毒，消毒處理必須形成一種制度經(jīng)常進行才能較好地防止傳染的發(fā)生。

消毒是貫徹“預防為主”方針的重要手段之一。以手術(shù)室為例，手術(shù)室污染引起的破傷風或氣性壞疽，燒傷時引起的綠膿桿菌感染，皮下注射引起的化膿感染等等。因此，在制藥潔凈區(qū)中，需要尤其加強滅菌措施以防治上述情況的發(fā)生。

常用潔凈室消毒劑的特性及用途

酒精類：

以酒精為基質(zhì)的化合物蒸發(fā)后沒有任何殘留。在潔凈區(qū)內(nèi)，酒精類化合物僅能用作衛(wèi)生洗滌劑或清潔劑。他們無法殺滅細菌芽孢。酚類：

酚類消毒劑的抑菌譜很廣，他們對人體的毒性很低并且對多數(shù)材料的腐蝕性相對較小，對有機物具有較好的耐受性，會產(chǎn)生殘留物，但能被生物降解。他們的局限性在于對芽孢的殺傷力不強。

季銨鹽類化合物

季銨鹽類化合物屬于表面活性劑，能夠提供良好的除味和清潔能力，液態(tài)下很穩(wěn)定。是許多陽離子型去污染的主要成分。只有陽離子和兼性去污劑才具有殺 菌效力。其局限性在于抑菌譜很窄，不能殺孢子，而且和其他化學試劑反應，不穩(wěn)定。甲醛：

是我國制藥企業(yè)普遍使用的一種滅菌方法，因其價格低廉，殺菌能力出色，眾多企業(yè)均將其作為滅菌消毒方式的首選。然而，甲醛高毒性，危害性大，操作不便的，損害員工身體的缺點正在被越來越多的企業(yè)所認知，甲醛在歐洲制藥企業(yè)是禁止使用的。從另外一個方面也說明了上述有毒害性的滅菌方式正在被摒棄。是否能找到一種上述殺菌能力接近，甚至超過并安全高效對人體無害的產(chǎn)品呢。奧克泰士D50的出現(xiàn)，讓夢想成為了現(xiàn)實。

潔凈區(qū)空間消毒比較普遍使用的是甲醛熏蒸，甲醛的殺菌能力不容置疑但是隨著科學技術(shù)的發(fā)展越來越不被認證專家認可，而且甲醛是一級致癌物質(zhì)。國內(nèi)有些大型企業(yè)不惜重金購置了比較先進的奧克泰士D50，即是過氧化氫銀離子復合型殺菌消毒劑。過氧化氫容易驗證廣泛被歐盟認可，我國的GMP要與歐盟接軌，過氧化氫銀離子復合型殺菌消毒劑自然成為了大勢所趨。奧克泰士采用高濃度的過氧化氫，當它與穩(wěn)定劑結(jié)合形成復合溶液。作為催化劑添加的痕量銀離子可以保持長久的效用。銀離子的殺菌作用是基于單價銀離子通過共價鍵和配位鍵來與細菌蛋白質(zhì)牢固結(jié)合，從而使細菌鈍化或沉淀。

奧克泰士D50是進口歐洲德國，專為新版GMP設(shè)計，奧克泰士D50配合空間殺孢子劑可達到潔凈區(qū)消毒滅菌的要求，容易通過GMP驗證，近來深受制藥企業(yè)及需GMP認證的生產(chǎn)企業(yè)青睞。

奧克泰士D50殺孢子劑是由食品級過氧化氫和銀離子組成的復合型溶劑，德國BUDICH INTERNATIONAL GMBH研制、生產(chǎn)，是目前國際上一款卓越的殺孢子劑。由于其獨特的作用原理，能夠快速殺滅包括芽孢、細菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌、病毒在內(nèi)的所有類型的微生物。適用材質(zhì)和場所：

奧克泰士可用于各類潔凈區(qū)物表消毒和空間消毒；各類設(shè)備、操作臺表面消毒。可以應用于不銹鋼、玻璃、塑料等各種材質(zhì)。奧克泰士殺孢子劑應用領(lǐng)域：

1.制藥企業(yè)GMP車間、各類潔凈室表面和設(shè)備消毒； 2.化妝品、保健品凈化車間；

3.食品、飲料行業(yè)(包括CIP滅菌清洗)；

4.電子產(chǎn)品、半導體、光電子、精密制造、生物工程、航天航空等行業(yè)； 5.各類實驗室、科研室的設(shè)備、環(huán)境消毒； 奧克泰士殺孢子劑優(yōu)點：

1、具有高效的殺菌能力：

奧克泰士屬于高效廣譜消毒劑，可以快速高效的殺滅芽孢、細菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌、病毒在內(nèi)的所有類型的微生物。

2、嚴格意義上的生態(tài)產(chǎn)品：

奧克泰士為食品級產(chǎn)品，無毒無殘留，使用后無需再次沖洗。產(chǎn)品經(jīng)過IFS國際食品標準認證和歐盟EMAS生態(tài)審核認證。

3、不會產(chǎn)生微生物耐藥性：

在奧克泰士獨特的作用原理下，微生物不會產(chǎn)生耐藥性，長期使用不會產(chǎn)生效用遞減，所以可以穩(wěn)定放心應用。

辰宇環(huán)?？萍甲鳛锽UDICH國際有限公司的中國總代理，致力于將歐盟先進的消毒殺菌產(chǎn)品提供給中國客戶。奧克泰士消毒劑是德國原裝進口，無中間稀釋環(huán)節(jié)，產(chǎn)品無效用遞減，真正做到德國工廠至中國客戶的直接產(chǎn)品體驗，

第二篇：制藥廠潔凈區(qū)衛(wèi)生管理標準

制藥廠潔凈區(qū)衛(wèi)生管理標準

制藥廠萬級—30萬級潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理，包括HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、飲用水系統(tǒng)；潔凈廠房環(huán)境衛(wèi)生；設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具衛(wèi)生要求；物料衛(wèi)生；生產(chǎn)過程衛(wèi)生等項目。

制藥廠建立潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度，使?jié)崈羰覞崈魠^(qū)工藝衛(wèi)生中涉及到的衛(wèi)生項目得到良好實施和維持，確保潔凈區(qū)不會因工藝衛(wèi)生不良而帶來污染和交叉污染是重中之重的。

一．定義區(qū)分

工藝衛(wèi)生：對所有使用的物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。

污染：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機能產(chǎn)生不良影響過程或使其不良影響的狀態(tài)，成為污染。通俗說法是：指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起，使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。

交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一種原料或產(chǎn)品污染。二．制藥廠潔凈區(qū)純化水系統(tǒng)衛(wèi)生要求

純化水系統(tǒng)所制備的純化水是供產(chǎn)品生產(chǎn)中與藥品直接接觸的介質(zhì),其水質(zhì)標準應符合標準要求,并且微生物項目應不得超過設(shè)定的警戒限;純化水系統(tǒng)分常規(guī)監(jiān)測和水質(zhì)監(jiān)控兩部份。常規(guī)監(jiān)控指的是純化水系統(tǒng)操作人員在系統(tǒng)日常運行過程中，對規(guī)定的項目進行監(jiān)測，以評價系統(tǒng)各處理單元的運行情況和處理能力；水質(zhì)監(jiān)測指的是純水系統(tǒng)在日常運行過程中，QC部門按照預定的取樣計劃對純水箱、總送水口、總回水口和各使用點進行取樣，檢測化學項目和微生物項目，以評價水系統(tǒng)應在正常運行情況下，能一直供應合格的純水。飲用水系統(tǒng)在潔凈區(qū)內(nèi)作為設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具、清潔工具等的清潔過程中所用的預洗水，其水質(zhì)應符合規(guī)定飲用水標準要求；飲用水衛(wèi)生監(jiān)控中因涉及到大量的檢測項目，由具有資質(zhì)的衛(wèi)生防疫部門進行定期監(jiān)控，并出具報告。三．制藥廠潔凈室對潔凈廠房環(huán)境衛(wèi)生的要求

潔凈區(qū)應建立《潔凈廠房清潔、消毒規(guī)程》，確保潔凈廠房始終處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)；潔凈廠房的地面、墻壁、頂棚、門窗、操作臺、各種管道、燈具、風口及其它公用設(shè)施，墻壁與地面的交界處等應保持潔凈，無浮塵。潔凈地漏應確保干凈，定期清洗和消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴上蓋。洗手池、工具清洗池等設(shè)施，應定期進行清洗和消毒，以保持潔凈，無浮塵、垢斑和水跡。緩沖間、傳遞窗等緩沖設(shè)施，在任何時候兩側(cè)門不能同時打開，其中對傳遞窗兩側(cè)門應具有聯(lián)鎖裝置。

潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具、臺、椅、清潔工具等均應選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設(shè)備。清潔工具用后要及時清洗干凈或消毒。對于布類材料并及時干燥，置于通風良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。潔凈區(qū)內(nèi)所使用的消毒劑要定期交替使用,以防止?jié)崈魠^(qū)內(nèi)產(chǎn)生耐藥菌株。生產(chǎn)過程中的廢棄物應及時裝入潔凈不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在指定地點，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時及時清除出潔凈區(qū)。袋宜是一次性的。

四．工藝衛(wèi)生實施與監(jiān)控

潔凈區(qū)內(nèi)的工藝衛(wèi)生應由相應人員按照相應程序規(guī)定嚴格執(zhí)行并做好記錄，并應確保始終處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)；工藝衛(wèi)生的監(jiān)控由質(zhì)量員、QC監(jiān)控人員根據(jù)各自職責做好現(xiàn)場監(jiān)督和環(huán)境監(jiān)測，以評價衛(wèi)生實施狀況；潔凈區(qū)各級管理人員應對工藝過程中的衛(wèi)生實施負有監(jiān)督檢查責任，并應確保正確實施；質(zhì)量科對潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生實行監(jiān)督檢查職責。

潔凈區(qū)專用攝像頭是針對潔凈區(qū)、無塵車間的特殊使用環(huán)境，專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無菌室/無塵車間開發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò) 攝像頭。該攝像頭可以無縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。該攝像頭可對關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進行24小時的定點監(jiān) 控。攝像頭與維遠泰克OPCMES軟件結(jié)合使用可實現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測報警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。

潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場所，對環(huán)境、著裝、人員流動等有嚴格的規(guī)定和要求。通過單個半球型攝像頭無法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無法對重要設(shè)備的運行狀態(tài)、操作過程進行實時定點監(jiān)控。如何實現(xiàn)潔凈區(qū)遠程非現(xiàn)場的重點崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點實時監(jiān)控？ 要實現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控攝像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過高，清理不方便，同時存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗收的工作量。

潔 凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時實現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。

五．制藥廠無塵車間對生產(chǎn)設(shè)備工藝衛(wèi)生管理要求 對設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具衛(wèi)生要求

每一生產(chǎn)階段結(jié)束后，必須按標準操作程序?qū)υO(shè)備、容器、生產(chǎn)工具進行清潔，以洗去上一批的殘留物，最終的淋洗水必須采用純化水。難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品，原料藥的生產(chǎn)或儲存，但應定期進行徹底的清潔。按標準操作程序的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉塵，注意動作要輕，避免揚起灰塵。物料衛(wèi)生

投入生產(chǎn)的物料必須符合質(zhì)量標準并有合格證；包裝要求完好，無受潮、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。物料進入潔凈時，應嚴格按物料進出30萬級潔凈區(qū)控制程序執(zhí)行，并應定置存放。與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求，并應根據(jù)程序規(guī)定，定期監(jiān)測其質(zhì)量符合相應的生產(chǎn)要求。物料、中間產(chǎn)品在潔凈區(qū)內(nèi)流轉(zhuǎn)時，應有明顯標記和容器加蓋，以防止污染。

生產(chǎn)過程衛(wèi)生

潔凈區(qū)內(nèi)各崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應按制訂的相應衛(wèi)生清潔程序進行清潔或消毒；各崗位物料、容器、生產(chǎn)工具等各種材料應實行定置管理，保持在生產(chǎn)過程有良好的生產(chǎn)秩序。按狀態(tài)標識管理規(guī)定，執(zhí)行各操作間、設(shè)備、容器等均應有衛(wèi)生狀態(tài)標志。按清場管理制度規(guī)定，在每一生產(chǎn)階段生產(chǎn)結(jié)束后，應按規(guī)定進行清場。嚴格控制進入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準的人員進入；工作時應關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。對進入潔凈室人員實行登記制。潔凈區(qū)內(nèi)操作時，動作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關(guān)的動作及不必要交談。潔凈室不得安排三班生產(chǎn)。每天應留足夠的時間用于清潔或消毒。

維遠泰克（vwintech.com）

第三篇：制藥廠高標準無菌室空氣環(huán)境消毒滅菌方案

制藥廠高標準無菌室空氣環(huán)境消毒滅菌方案

奧克泰士殺菌原理

奧克泰士是根據(jù)生產(chǎn)車間高濕、高溫及高異味等實際特點，采用的氧化劑為過氧化氫，它與穩(wěn)定劑結(jié)合形成復合溶液。作為催化劑添加的痕量銀離子可以保持長久的效用。銀離子的殺菌作用是基于單價銀離子通過共價鍵和配位鍵來與細菌蛋白質(zhì)牢固結(jié)合，從而使細菌鈍化或沉淀。

基于兩種基本物質(zhì)（H2O2和Ag）的協(xié)同作用比其中任何一種物質(zhì)單獨作用要具有更快、更強的殺菌作用的工作原理，消毒過程為：在氧化和微動作用相結(jié)合的情況下，由過氧化氫所分離出的氧氣會破壞生物被膜，使得銀離子能夠輕易地殺滅細菌或病毒，使受控環(huán)境保持在“無菌無塵”標準。

并且產(chǎn)品屬食品級，對人體無害，殺菌徹底，不存在任何有毒殘留物，故稱綠色純生態(tài)無污染消毒劑，它不但能對各種細菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。并且產(chǎn)品經(jīng)過ISO9001/ISO14001管理體系認證，歐盟EMAS檢測認證，IFS國際食品標準認證，德國萊茵TUV認證等?？隙藠W克泰士是一種高效廣譜殺菌劑，可快速殺滅芽孢、細菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌及霉菌毒素、病毒在內(nèi)的所有類型的200多種微生物，達到商業(yè)無菌的要求，傳統(tǒng)的滅菌方法主要有三種

一.是紫外線滅菌。二.是試劑滅菌。三.是臭氧滅菌。

科學在不斷發(fā)展和更新，傳統(tǒng)滅菌方法不可否認為我國消毒事業(yè)做出了突出的貢獻，但隨著食品藥品質(zhì)量的不斷升級，傳統(tǒng)消毒方式以難以體現(xiàn)各自優(yōu)點。如紫外線滅菌：主要問題在于它穿透能力小，易造成死角，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好，其殺菌能力隨著使用時間的增加而減小。

如臭氧滅菌：主要問題在于它穩(wěn)定性差，在常溫下可自行分解為氧。所以臭氧不能瓶裝貯備，只能現(xiàn)場生產(chǎn)，立即使用。并且臭氧對人有毒，國家規(guī)定大氣中允許濃度為0.2mg/m3,故消毒必須在無人條件下進行。在新版標準提高后，不能盲目強調(diào)消毒而忽視其負面影響。制藥廠GMP車間滅菌是一個重點，也是難點，目前藥廠大多采用的是傳統(tǒng)的滅菌方法，但各種消毒弊端迫使制藥企業(yè)不得不尋找一種新的GMP滅菌產(chǎn)品來替代傳統(tǒng)滅菌方式。那么有沒有一種消毒方式，既可以保證殺菌效果，也可以保證使用安全呢？一種新型消毒殺菌方式的問世，讓中國制藥企業(yè)有望以便捷的方式獲得“無菌無塵”車間。德國原裝進口奧克泰士消毒劑（過氧化氫 銀離子復合型）的引進，無疑是國內(nèi)制藥企業(yè)GMP消毒滅菌的革命性變革。配合奧克泰士冷霧機，通過冷霧的方法進行潔凈區(qū)整體空間和表面的滅菌，為制藥企業(yè)無菌潔凈區(qū)的空間滅菌提供一整套徹底、便捷、安全、環(huán)保和可靠的滅菌方法，對細菌孢子生物指示劑的挑戰(zhàn)性實驗可以達到log4-6次方的殺滅效果。奧克泰士冷霧機

奧克泰士冷霧機外形新穎，操作簡單，攜帶方便，霧化性能好，粒譜范圍小(超低容量)。具有省藥，藥液揮發(fā)快，不濕透表面，腐蝕性小等特點。還具有殺菌效果不受濕度影響，效率高等特點?？梢允梗▕W克泰士）藥液經(jīng)特制噴霧裝置以10微米以下霧滴高速霧化，迅速彌漫到空氣中，由于霧滴細微，擴散強勁，消毒無死角，無殘留。無須移動，單臺機即可對100㎡在5秒內(nèi)實現(xiàn)覆蓋。從而快速有效的殺死空氣中的病毒、滅菌、除異味、抑制細菌、病毒在空氣中傳播。大量幾千億計的微細藥液霧滴快速有效的殺滅空氣中的病毒、細菌，從而阻斷它們在空氣中傳播。如果人工移動，即可以對3000㎡面積在30分鐘內(nèi)有效覆蓋。在3000㎡空間內(nèi)對自然菌殺滅率達到95%，殺菌范圍能到達每一處死角。其滅菌效果及覆蓋能力完全符合美國藥典（USP）中的規(guī)定，采用奧克泰士冷霧機，生產(chǎn)員工更安全，更便于企業(yè)管理。

與傳統(tǒng)消毒方式在GMP潔凈室中的滅菌相比較，奧克泰士冷霧機具備以下優(yōu)勢：

1、具有高效滅菌（殺菌率>99.9999%），這個是目前其它傳統(tǒng)消毒方式望塵莫及的；

2、一體化三維立體消毒，一臺設(shè)備就能對環(huán)境、空隙、表面，360度無間隙、無死角高效滅菌消毒； 3、5-20微米冷干霧，精確控制無落水，適用于各種材質(zhì)包括高敏感度電子材料；

3、全自動控制，節(jié)省大量人工成本，避免認為因素造成的消毒失??；

4、開放化工藝，經(jīng)過權(quán)威細菌學和病毒學專家的檢測與評估；

5、生態(tài)環(huán)保，沒有任何殘留；

6、基本無腐蝕，不會對設(shè)備造成危害；

7、良好的使用體驗，輕型易于移動，符合人體工程學的設(shè)計；

8、超微技術(shù)凈化殺菌；

9、新型前端技術(shù)，獲得第三方醫(yī)院、醫(yī)療機構(gòu)的微生物學檢測認可。

第四篇：制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測各類問題匯總解答

制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測各類問題匯總解答

1.問：純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應該用什么方法？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求企業(yè)應對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，而沒有強制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長、強度、照射時間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。

純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長消毒周期，但其效果十分有限。

企業(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來確定具體的消毒和滅菌方式，并對其進行充分的驗證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。

2.問，潔凈區(qū)監(jiān)控，半球型攝像頭每次清洗清潔不干凈，而且死角清洗不等，非常不衛(wèi)生環(huán)保，請問有什好的清潔方法？

答：針對潔凈區(qū)潔凈室專業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的潔凈區(qū)專用攝像頭，潔凈區(qū)專用攝像頭是維遠泰克針對潔凈區(qū)、無塵車間的特殊使用環(huán)境，專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無菌室/無塵車間開發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò)攝像頭。該攝像頭可以無縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。

該攝像頭可對關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進行24小時的定點監(jiān)控。攝像頭與維遠泰克OPCMES軟件結(jié)合使用可實現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測報警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場所，對環(huán)境、著裝、人員流動等有嚴格的規(guī)定和要求。通過單個半球型攝像頭無法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無法對重要設(shè)備的運行狀態(tài)、操作過程進行實時定點監(jiān)控。如何實現(xiàn)潔凈區(qū)遠程非現(xiàn)場的重點崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點實時監(jiān)控？

要實現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控攝像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過高，清理不方便，同時存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗收的工作量。

潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時實現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。

3.問：藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測標準與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標準，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進行潔凈度級別檢測確認時應采用何種標準？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和儲存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響”。企業(yè)應結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。

關(guān)于潔凈室技術(shù)標準，我國有多個國標均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國標。

ISO14644對潔凈室的技術(shù)標準也有很強參考意義，另外國家食品藥品監(jiān)管局藥品認證管理中心組織編寫的《藥品GMP指南》中也列出了一些要求，如換氣次數(shù) D級動態(tài)標準：6-20次/h；C級動態(tài)標準：20-40次/h；B級動態(tài)標準：40-60次/h等。

4.問：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。

這里強調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。5.問：原料藥專用生產(chǎn)設(shè)備（單一品種）在進行清潔驗證時，是否還需要檢測活性成分的殘留量？按目測殘留無可見物料為標準是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十三條規(guī)定：清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

清潔驗證應當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

單一品種原料藥生產(chǎn)過程中專用設(shè)備的清潔驗證，從風險的角度看，專用設(shè)備上的活性成分殘留對后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。清潔驗證的重點在于確認是否存在相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應物）的殘留，該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性。如果為生產(chǎn)單一品種的專用設(shè)備，應綜合評估原料藥（或中間體）在相關(guān)設(shè)備上的性質(zhì)，是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標準能否達到等。通常情況下，清潔驗證需要通過取樣檢測的方式來證明，不能僅以目測無可見殘留為指標。

目測殘留無可見物料通常作為每次清潔行為之后的檢測標準。

6.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染?！?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

7.問：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無菌配料應在B級背景下的A級。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進行選擇。

應當注意的是，核心區(qū)域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據(jù)在該房間內(nèi)進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

8.問：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮?，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。9.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況?！?雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

10.問：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域為A級，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級到非潔凈區(qū)是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的?？捎蓪I(yè)的設(shè)計院對空氣凈化系統(tǒng)進行設(shè)計，在此基礎(chǔ)上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數(shù)的差異來達到這一要求。11.問：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？ 答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設(shè)置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時，企業(yè)應對整個區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

12.問：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風險情形，再根據(jù)風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。13.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產(chǎn)過程中設(shè)置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10Pa）？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過程中由于空氣流動產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒有產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中，企業(yè)可采取如設(shè)置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數(shù)據(jù)證明這種運行方式不會增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級別的壓差不應小于10Pa。

14.問：藥品GMP規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?？诜腆w制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品GMP規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產(chǎn)過程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進行的操作，那么上述區(qū)域應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。15.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到D級區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應當是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應當參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對于中藥材經(jīng)過粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒有明確，企業(yè)應結(jié)合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。因此，企業(yè)應根據(jù)提取設(shè)備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應符合D級區(qū)的要求。

16.問：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。請問其工作服的清洗需要在D級潔凈區(qū)嗎？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒有強制在D級區(qū)進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設(shè)計進行評價，自行決定是否將工作服放在D級潔凈區(qū)進行清洗。17.問：口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)在不生產(chǎn)時間停運，在生產(chǎn)前的一定時間前開啟，并經(jīng)過驗證，該時間段可以到達自凈。這種做法是否符合藥品GMP的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

企業(yè)在對系統(tǒng)進行設(shè)計、確認、運行、管理時需要考慮多種因素對于生產(chǎn)環(huán)境的影響，并不能僅從

一、兩個方面考慮問題。如果企業(yè)的空氣凈化系統(tǒng)采取所問問題的方式，企業(yè)在進行驗證時應考慮到停運的時間、環(huán)境的溫濕度、不同季節(jié)環(huán)境中可能存在的菌種、芽孢等最差條件，并進行充分驗證?？諝鈨艋到y(tǒng)停運后重新開啟，無額外的消毒措施，只單純依靠自凈時間控制，很多時候容易導致產(chǎn)品微生物污染的風險。

18.問：我公司準備自己對原水水質(zhì)進行定期監(jiān)測，但檢測指標不知道如何確定，是按照飲用水的國家標準進行檢測嗎？如果是這樣，那我們直接使用城市自來水是否就可以不進行定期檢測了？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百條規(guī)定：應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。

對原水水質(zhì)定期監(jiān)測的目的是為了保證制藥工藝用水的質(zhì)量。毋容置疑，企業(yè)使用的原水無論是地下水、地表水或市政供水，都應定期監(jiān)測。如果是飲用水，其檢測標準可以參照飲用水的國家標準；若原水并非飲用水，則需要企業(yè)自行制定相關(guān)標準（應當在廠房設(shè)施的DQ階段建立而成，通過考察原水的質(zhì)量進而指導純化水制備的設(shè)計）。

同樣原因，企業(yè)使用城市市政供水也應定期進行檢測，從而及時發(fā)現(xiàn)原水水質(zhì)的變化而采取應對措施，能夠降低純化水的質(zhì)量風險。

19.問：口服固體制劑的潔凈區(qū)微生物監(jiān)測也需要動態(tài)進行嗎？若需要，其標準是否與D級一致？什么樣的微生物監(jiān)控措施才是適當?shù)模?/p>

答：口服固體制劑的生產(chǎn)一般在D級下進行，通常不需要對產(chǎn)品進行動態(tài)微生物監(jiān)控，而應定期對微生物污染的水平進行監(jiān)測和評估。D級動態(tài)微生物監(jiān)控標準可以參考藥品GMP附錄1無菌藥品第十一條。

20.問：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進行? 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對中間控制區(qū)域和質(zhì)量控制實驗室如何設(shè)置進行了規(guī)定：第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險；第六十三條 質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

由于藥品檢驗（包括中間控制）往往會使用多種試劑、試液，同時會產(chǎn)生實驗后的廢棄物，所以中間控制實驗室的設(shè)置，必須要考慮對藥品質(zhì)量的影響。對于環(huán)境監(jiān)測用培養(yǎng)皿的準備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行，最主要的是評價其對藥品生產(chǎn)帶來的微生物方面的質(zhì)量風險。

由于環(huán)境監(jiān)測所用培養(yǎng)基富含營養(yǎng)成分，容易長菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準備和培養(yǎng)，會極大增加藥品生產(chǎn)過程中的微生物污染風險。因此，不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進行潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準備和培養(yǎng)。

21.問：我公司潔凈廠房每年進行的環(huán)境大消毒是采用臭氧進行，是否需要再增設(shè)甲醛熏蒸進行交替使用？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第四十五條規(guī)定：必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。

企業(yè)是否需要采用甲醛熏蒸和臭氧交替使用的方法進行環(huán)境大消毒，應結(jié)合自身工藝類型、品種特點、物料性質(zhì)等，根據(jù)消毒效果驗證和定期的環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)，判斷現(xiàn)采用的消毒方式是否充分。如有必要，應采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染。因為甲醛熏蒸的效果要明顯強于臭氧。

選擇甲醛熏蒸，還應當關(guān)注甲醛的殘留，是否會對產(chǎn)品產(chǎn)生交叉污染，應當考慮使用后的恢復時間和殘留量。企業(yè)應當根據(jù)自身實際情況綜合評價后自行選擇是否進行交替使用。

22.問：藥品GMP要求已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應當在清潔、干燥的條件下存放。是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風干燥方式是否符合此要求？

答：微生物在潮濕的狀態(tài)下極易繁殖，已清潔的設(shè)備在清潔、干燥條件下存放的目的就是為了降低受到微生物污染的風險。至于已清潔的生產(chǎn)設(shè)備是否清洗完畢后必須立即烘干，應當采用何種方式進行干燥，藥品GMP中并沒有明確的規(guī)定。企業(yè)可以采取任何有效措施來使設(shè)備達到干燥狀態(tài)，例如，使用壓縮空氣吹干等。在大多數(shù)情況下，應在清洗完畢盡快進行干燥，不能在潮濕狀態(tài)下長時間存放，如果潮濕狀態(tài)保持的時間過長，企業(yè)應當證明此保存時間的合理性。另外，企業(yè)在干燥措施的設(shè)計過程中應當考慮經(jīng)濟性和可操作性，并防止所用的干燥措施對已清潔的設(shè)備產(chǎn)生二次污染。

23.問：我公司有兩個生產(chǎn)車間，分別為口服固體制劑和非最終滅菌小容量注射劑。兩個車間HVAC系統(tǒng)停止使用一段時間后，是否都必須對浮游菌、沉降菌進行測試？采樣時采樣點和采樣頻率是否必須與驗證一致？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

企業(yè)應基于日常維護、監(jiān)測及驗證和確認的情況來決定停產(chǎn)后HVAC系統(tǒng)的管理（包括測試的頻率），并結(jié)合停產(chǎn)中的設(shè)施維護管理情況來確定是否需要重新驗證。一般情況下，無菌產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境應對浮游菌和沉降菌進行監(jiān)測。對于口服固體制劑車間，可以根據(jù)生產(chǎn)質(zhì)量管理的實際情況自行規(guī)定相關(guān)要求。但無論如何，企業(yè)均須確認HVAC系統(tǒng)停止使用一段時間重新啟用后相關(guān)區(qū)域能夠達到規(guī)定的潔凈級別要求。

24.問：我公司的生產(chǎn)是連續(xù)進行的，即設(shè)備在批與批之間只進行中間清潔，并不是每批之間都進行清洗（即每批生產(chǎn)之間只進行清場），這種方式是否被認可？如果被認可，那么下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是否需妥按上一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期制定？

答：藥品GMP是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

當生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，不易被微生物污染且生產(chǎn)環(huán)節(jié)能夠進行有效控制的產(chǎn)品時，考慮采用階段性的生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)。但必須經(jīng)過全面的評估并制定規(guī)范的管理程序，且須完成相應的全部清潔驗證工作。應明確規(guī)定出連續(xù)進行生產(chǎn)的批次和時間，換批次生產(chǎn)時，設(shè)備可以只進行中間清潔（如：僅清除殘留在設(shè)備表面的物料并不進行清洗）。如果生產(chǎn)工藝涉及較劇烈的反應或操作條件，前批殘留的少量物料(產(chǎn)品)可能產(chǎn)生降解或蓄積，并可能影響最終成品質(zhì)量的，則換批次生產(chǎn)時要考慮進行徹底清潔，或者經(jīng)過驗證。

總之，采用階段性的生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)，需要企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)情況自行確定，前提就是確保產(chǎn)品不受到生產(chǎn)過程中污染、交叉污染等的影響，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。其有效期的確定也遵從固定的原則。25.問：我公司生產(chǎn)中藥注射劑（非最終滅菌小容量注射劑），其濃配工序可否放在D級區(qū)？因為制劑所用原料藥為非無菌原料（原料藥生產(chǎn)級別為D級），考慮原料藥來源級別和濃配污染風險大，我們擬將濃配布到D級區(qū)，是否可行？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品中第十三條給出了無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境示例。C級和D級均為無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例中，C級可進行：灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過濾。D級可進行：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。從物料角度來看，如果品種為富營養(yǎng)性的品種，容易長菌，并易形成污染。從微生物控制角度考慮，企業(yè)應該將生產(chǎn)的主要工序至少放在C級區(qū)。從工藝和設(shè)備角度來看，如果企業(yè)采用密閉程度較高的生產(chǎn)設(shè)備，且工藝中有濃配和稀配，濃配的工藝目的是降低所用原料的微生物、微粒、熱原（細菌內(nèi)毒素）等負荷負，則可將濃配操作放在D級，但稀配操作應至少放在C級。

總之，企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，綜合分析，最終確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。

第五篇：10潔凈區(qū)清潔消毒管理規(guī)程

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發(fā) 潔凈區(qū)清潔消毒管理規(guī)程

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1目的建立潔凈區(qū)清潔消毒管理規(guī)程，確保潔凈區(qū)的潔凈衛(wèi)生及產(chǎn)品質(zhì)量。2 范圍

適用于所有潔凈區(qū)的控制。3 責任人

潔凈區(qū)操作人員實施、生產(chǎn)主管、質(zhì)檢員負責監(jiān)督。4 內(nèi)容

4.1 清潔消毒工具

4.1.1潔凈區(qū)必須配備專用清潔消毒工具，清潔消毒工具必須儲藏在專用的房間內(nèi)，房間應位于相應的級區(qū)內(nèi)并有明顯標志。

4.1.2潔凈工具為：不脫落纖維的清潔抹布、潔凈掃帚、潔凈拖把等。4.1.3 清洗方法：用潔凈的飲用水洗凈晾干即可。4.1.4存放：放于潔具間架子上，擺列整齊，分色管理。4.2 消毒劑

4.2.1本公司采用甲醛、臭氧熏蒸消毒法及表面消毒法，常用的表面消毒劑有乙醇、新潔爾滅。

4.2.2 消毒劑的濃度應按規(guī)定準確配制，稀釋的消毒劑應存放在潔凈容器內(nèi)，未經(jīng)滅菌的不應超過貯存期。

4.2.3 使用時，每5升消毒劑所擦洗面積不得大于25m2，以確保清潔效果。4.2.4消毒劑由車間化驗員按規(guī)定配制和存放。

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4.2.4消毒液應交叉使用,定期更換，避免細菌產(chǎn)生耐藥性。4.3 三十萬級潔凈區(qū) 4.3.1 每日

4.3.1.1 生產(chǎn)前,室內(nèi)用紫外線消毒半小時,同時開啟送風機。

4.3.1.2 生產(chǎn)結(jié)束后,用潔凈區(qū)掃帚清掃地面，將生產(chǎn)遺留的廢棄物清理出本區(qū)域。

4.3.1.3按清潔工具及存放的管理規(guī)程中要求,用不同顏色的干的抹布分別將設(shè)備外殼、工作臺面、凳子、門窗及室內(nèi)其他用具的擦拭一遍，然后將抹布洗凈，再用抹布浸泡新潔爾滅溶液或70%—75%的乙醇后將以上部位重新擦拭一遍。

4.3.1.4 將潔凈區(qū)拖把洗濕，擰水至拖把不滴水。然后將地面全部拖洗，將污跡、灰塵拖凈，然后將拖把洗凈，再用拖把浸泡新潔爾滅溶液或70%—75%的乙醇后將地面重新擦拭一遍。4.3.2 每周

4.3.2.1 按每日清潔要求進行清潔。

4.3.2.2每周一早晨，用臭氧發(fā)生器進行空氣消毒。每次消毒30分鐘。消毒完畢后，用凈化系統(tǒng)進行換風30分鐘。

4.3 3 每月

4.3.3.1 除按每日和每周的要求進行清潔外，應全面清潔。

4.3.3.2全面擦拭工作場所、墻面、頂棚、照明、送風口、回風口、地面、用具及其他附屬設(shè)施后，再用新潔爾滅溶液或70%—75%的乙醇將以上部位重新擦拭一遍。

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4.3.3.3室內(nèi)空氣消毒根據(jù)室內(nèi)菌落情況決定消毒周期，一般每三個月用臭氧消毒一次，消毒時間為2小時，同時開啟送風機。

4.3.4 不連續(xù)生產(chǎn)

4.3.4.1更換批號或品種時按工作周的清潔內(nèi)容進行清潔。4.3.4.2停產(chǎn)3天以上30以下再開工前。

4.3.4.3停產(chǎn)30天以上再開工前, 室內(nèi)空氣消毒采用甲醛熏蒸消毒法,表面消毒按月的清潔內(nèi)容進行清潔。

4.4 萬級及局部百級潔凈區(qū)

4.4.1萬級及局部百級潔凈區(qū)的門、窗、頂棚、玻璃、墻壁、燈管、插座表面、風口（送風、回風）、地面、以及潔凈區(qū)內(nèi)的所有設(shè)備和工器具，每班生產(chǎn)結(jié)束清潔后用消毒劑對其表面進行采用擦拭、噴灑或浸泡方式消毒。消毒有效期為24小時，清潔后放置時間超過24小時需要重新清潔消毒，才能使用。

4.4.2正常情況下萬級潔凈區(qū)室內(nèi)空氣消毒原則上每月以臭氧熏蒸消毒一次。

4.5 異常情況下的清潔消毒 4.5.1異常情況現(xiàn)象

4.5.1.1 常規(guī)監(jiān)測過程中，車間空氣潔凈度監(jiān)測不合格時;4.5.1.2生產(chǎn)車間遇見在常規(guī)生產(chǎn)過程中沒有出現(xiàn)的情況時;4.5.1.3其它突然出現(xiàn)的情況 4.5.2 采取的措施

4.5.2.1出現(xiàn)異常情況，發(fā)現(xiàn)者立即報告現(xiàn)場質(zhì)檢員和車間主管,填寫相關(guān)的異常情況說明，交質(zhì)量部研究,并制定特殊清潔消毒的方案。

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4.5.2.2潔凈區(qū)被污染時，通常方案應以甲醛或臭氧連續(xù)熏蒸消毒一次,經(jīng)檢測符合規(guī)定,方可繼續(xù)生產(chǎn)。

4.5 消毒分為大消毒、中消毒和小消毒。

4.5.1 大消毒：借助于空調(diào)凈化送風系統(tǒng)和臭氧發(fā)生機，將一定濃度的臭氧送至整個潔凈區(qū)，利用臭氧對室內(nèi)空間、設(shè)施和設(shè)備進行消毒。4.5.2 中消毒：消毒方法同大消毒，但臭氧消毒時間不同。

4.5.3 小消毒：利用其它消毒劑，通過蒸發(fā)、噴灑或擦拭等合適手段，對潔凈區(qū)進行消毒。

4.5.4 化驗員應對消毒效果進行定期或臨時的監(jiān)測。4.6 消毒劑使用注意事項

4.6.1 70%—75%的乙醇溶液：將潔凈的飲用水加入到95%的乙醇中，用酒精計測試其濃度，直至在規(guī)定的范圍內(nèi)。使用時，有吸收皮膚水分的作用，對傷口有燒灼感，故使用時應戴手套。

4.6.2新潔爾滅溶液：按使用說明書的配比進行配制，使用時應戴手套。4.6.3 臭氧發(fā)生器：產(chǎn)生臭氧，進行空氣消毒。按使用說明書使用。有刺鼻氣味，使用時，人員應離開潔凈區(qū)。

4.6.4 甲醛熏蒸: 操作人員佩戴自吸過濾式防毒面具（全面罩），穿橡膠耐酸堿服，戴橡膠手套，遠離火種、熱源，工作完畢，徹底清洗。

4.6.5甲醛熏蒸消毒后要通風換氣兩天以上再使用。5 相關(guān)記錄

XYG/QR-SC-021

內(nèi)包裝崗位清潔記錄

XYG/QR-SC-024

消毒記錄