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      兒童用藥須知

      時(shí)間:2019-05-12 03:21:42下載本文作者:會(huì)員上傳
      簡(jiǎn)介:寫寫幫文庫(kù)小編為你整理了多篇相關(guān)的《兒童用藥須知》,但愿對(duì)你工作學(xué)習(xí)有幫助,當(dāng)然你在寫寫幫文庫(kù)還可以找到更多《兒童用藥須知》。

      第一篇:兒童用藥須知

      1、兒童用藥的劑型選擇

      小孩服藥不同于成年人,吞咽能力差,又不懂事,喂藥時(shí)很難與大人配合,給孩子喂藥是每一位家長(zhǎng)逃不掉的難事。因此,為孩子選藥不但要對(duì)癥,而且要選擇合適的劑型。選擇合適的劑型,將有助你完成給孩子喂藥這項(xiàng)“艱巨任務(wù)”。下面介紹幾種適合小兒服用的藥物劑型。

      糖漿劑:糖漿劑中的糖和芳香劑能掩蓋某些藥物的苦、咸等不適味道,又宜分劑量,一般孩子樂(lè)于服用。但糖漿劑打開(kāi)后不易久存,以免變質(zhì)。

      干糖漿劑:也叫顆粒劑。與糖漿劑相似,但它是經(jīng)干燥后的顆粒劑型,味甜、粒小、易溶化,而且方便保存,不容易變質(zhì)。

      果味型咀嚼片劑:片劑中因加入了糖和果味香料而香甜可口,便于嚼服,適用于周歲以上的小兒服用。推薦這類藥物時(shí)要告訴家長(zhǎng)要妥善保管,以免孩子當(dāng)成“糖豆”大量食用,引起藥物中毒。

      沖劑:也是藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。但一般不含糖,常加入調(diào)味劑,且獨(dú)立包裝,便于掌握用藥劑量。如我公司專門針對(duì)兒童生產(chǎn)的小兒感冒顆粒、小兒咳喘靈顆粒等。

      滴劑:此類藥物一般服量較小,適合于周歲以內(nèi)的嬰幼兒,須按說(shuō)明書嚴(yán)格遵守用藥量??苫旌嫌谑澄锘蝻嬃现蟹?。

      口服液:是由藥物、糖漿或蜂蜜和適量防腐劑配成的水溶液,也是目前最常用的小兒制劑之一。特點(diǎn)是分裝單位較小,穩(wěn)定性較好,易于貯存和使用。

      混懸液:是由不溶性藥物加適當(dāng)?shù)妮o型劑制成的上液、下固制劑。推薦這種劑型的藥物時(shí)要告訴家長(zhǎng)服用時(shí)一定要搖勻再倒,否則只喝上清液起不到治療作用。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào),藥物選好后家長(zhǎng)還要采取不同的方式減輕孩子服藥的畏難情緒,對(duì)已有認(rèn)知能力的孩子,應(yīng)耐心勸導(dǎo),使他們理解服藥物與疾病的關(guān)系,爭(zhēng)取讓孩子自己主動(dòng)服藥。對(duì)不懂事的孩子切記不可捏鼻子強(qiáng)灌,以免發(fā)生意外。

      2、兒童用藥的品種現(xiàn)狀

      兒童專用藥品更加缺乏,尤其是國(guó)產(chǎn)兒童藥品可謂鳳毛麟角。缺乏兒童專用藥品,兒童用藥的安全問(wèn)題根本得不到保障。

      據(jù)SFDA南方所的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)90%的藥物都沒(méi)有兒童劑型。有關(guān)專家認(rèn)為,兒童用藥之所以如此主要原因有以下幾個(gè)方面:

      一是兒童藥品成本高、利潤(rùn)薄。兒童用藥由于生產(chǎn)的小批量、多批次、工藝相對(duì)復(fù)雜,造成生產(chǎn)成本較高。同時(shí),其開(kāi)發(fā)周期較長(zhǎng),利潤(rùn)較低,不少制藥企業(yè)不愿意生產(chǎn)兒童用藥。與成人用藥相比,兒童用藥的科研經(jīng)費(fèi)投入也很有限。

      二是臨床難度大。在臨床研究上,對(duì)于兒童的一些病癥,相應(yīng)的服藥劑量等缺乏有針對(duì)性的、可供查詢的資料;研制的新藥在臨床試驗(yàn)中需要有志愿者配合,但在兒童藥品的開(kāi)發(fā)中,尋找兒童受試者往往比較困難。有些藥的計(jì)量單位標(biāo)示不明確,只是大約的用量,也使家長(zhǎng)難以把握。

      三是生產(chǎn)局限性大。治療小兒感冒、呼吸道感染、腹瀉等藥都是按季節(jié)生產(chǎn)的,企業(yè)經(jīng)常要更換品種。在生產(chǎn)淡季時(shí),容易造成生產(chǎn)能力放空的現(xiàn)象,因此企業(yè)不愿意生產(chǎn)兒童用藥。

      正是以上原因造成市場(chǎng)上兒童專用藥品異常少見(jiàn),兒童用藥因?yàn)闆](méi)有兒童劑型,兒童用藥只能按“把兒童看成是縮小的成人,按照年齡、體重、體表面積來(lái)區(qū)分,根本談不上科學(xué)用藥。

      3、兒童服用成人用藥的害處

      我國(guó)兒童用藥品的匱乏,不僅增加了兒童藥品不良反應(yīng)發(fā)生率,也對(duì)醫(yī)護(hù)人員用藥帶來(lái)不便。如果一味地用成人用藥替代兒童用藥,不但浪費(fèi)藥品資源,而且會(huì)危害兒童身心健康。不久前,世界衛(wèi)生組織開(kāi)展了“讓藥品適合孩子”活動(dòng),并公布兒童用藥目錄,提醒人們對(duì)兒童安全用藥給予足夠關(guān)注。我國(guó)兒童總數(shù)約占全國(guó)總?cè)丝诘?0%,兒科疾病約占所有疾病就診人數(shù)的20%。近年來(lái),在保證兒童用藥的合理安全方面、在兒童用藥劑型的開(kāi)發(fā)方面,臨床醫(yī)生和藥物研究者都給予了極大的關(guān)注,也取得了一定的成績(jī)。

      給藥劑量不夠準(zhǔn)確

      從生理結(jié)構(gòu)的角度分析,兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期,許多臟器尚未發(fā)育完善,肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障的作用均不健全,對(duì)許多藥物的代謝、排泄和耐受性差,使用不當(dāng)極易引起中毒?!耙虼耍褍和闯墒谴笕说目s影,從大小比例上看成是一個(gè)‘小大人’,而不考慮兒童獨(dú)特的生理結(jié)構(gòu)和功能,簡(jiǎn)單地以成人藥量進(jìn)行折算來(lái)用藥,就很難保證給藥劑量的準(zhǔn)確,極易引起危險(xiǎn)。”

      在對(duì)癥的前提下,選擇正確的給藥劑量對(duì)保證兒童用藥安全至關(guān)重要。劑量過(guò)小,難以保證用藥的首要目的——有效治療疾??;而劑量過(guò)大,可能會(huì)有毒副作用(盡管對(duì)肝腎功能的危害可能在短期內(nèi)表現(xiàn)不出來(lái)),同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致不必要的浪費(fèi)。

      臨床上確定兒童用藥劑量大多是通過(guò)年齡、體重、體表面積等來(lái)決定,有些時(shí)候醫(yī)生還會(huì)憑經(jīng)驗(yàn)給藥。其實(shí),這些用藥原則都不能單一考慮,否則都有可能導(dǎo)致用藥劑量的不準(zhǔn)確。比如,按照說(shuō)明書用藥是醫(yī)生應(yīng)該遵循的準(zhǔn)則,然而某些兒童用藥的藥品說(shuō)明書上只分年齡段寫出給藥的劑量范圍。一個(gè)肥胖兒有可能超過(guò)正常的成人體重,在這種情況下仍按年齡給藥,劑量勢(shì)必是不夠的。千克體重是目前相對(duì)來(lái)說(shuō)比較科學(xué)、方便的計(jì)算方法。兒科醫(yī)生在看病時(shí)頭腦必須保持高度清醒,以免劑量換算錯(cuò)誤導(dǎo)致用藥不安全。

      用藥信息科學(xué)性不足

      在大多數(shù)藥品說(shuō)明書中會(huì)有這樣的標(biāo)識(shí):12歲以下兒童沒(méi)有相關(guān)資料。,這是因?yàn)閮和@一個(gè)體的特殊性,如取血困難、試驗(yàn)者難招募等導(dǎo)致其臨床試驗(yàn)比較難以開(kāi)展。據(jù)悉,實(shí)際上專門針對(duì)兒童用藥的開(kāi)發(fā),不論在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外均處于尷尬境地。目前的兒童用藥基本上都是成人用藥經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐成熟后,加之與小兒治療有關(guān)的信息,從而外延到被允許用于兒童的,缺乏專門針對(duì)兒童的療效和安全性數(shù)據(jù),一些相關(guān)參數(shù)可能不適用于患病兒童。另?yè)?jù)介紹,國(guó)內(nèi)很多藥物在上報(bào)審批時(shí),經(jīng)常會(huì)使用外國(guó)對(duì)此藥物進(jìn)行的兒童臨床試驗(yàn)資料。但國(guó)內(nèi)外兒童體質(zhì)等不盡相同,臨床研究結(jié)果也可能會(huì)存在差異,如果完全照搬也會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。

      兒童用藥的藥品說(shuō)明書和有關(guān)數(shù)據(jù)資料缺乏充足的科學(xué)性,其后果一方面可導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)增加;另一方面,也限制了一些可能很有價(jià)值的藥物在兒童中的使用。對(duì)于這些藥品盡管臨床療效不錯(cuò),一般醫(yī)生為了避免醫(yī)療糾紛,自然不會(huì)固執(zhí)使用。

      “現(xiàn)在的藥品說(shuō)明書中由于有太多的慎用、不良反應(yīng),我們的工作確實(shí)也很難開(kāi)展。一位支原體肺炎的患兒家長(zhǎng)就曾拿著國(guó)產(chǎn)的阿奇霉素問(wèn)我:說(shuō)明書上寫著16歲以下安全性不明,為啥還給孩子用,出了事咋辦?而實(shí)際上,對(duì)于兒童支原體感染,阿奇霉素確實(shí)是非常有效的藥物?!?/p>

      劑型規(guī)格較為單一

      國(guó)外適用于兒童用藥的劑型發(fā)展迅速,有咀嚼片、泡騰片、顆粒劑、糖漿劑等眾多類型。雖然較幾十年前相比,我國(guó)近年來(lái)在開(kāi)發(fā)新的兒童用藥制劑方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,但新劑型所占比重還較小,開(kāi)發(fā)速度也較緩慢。有關(guān)資料顯示,在我國(guó)3000多個(gè)藥物制劑品種中,供小兒使用的藥物劑型僅有大約60種(含中成藥)。用藥劑型欠豐富、品種規(guī)格單一的現(xiàn)狀也大大影響著兒童的用藥安全。

      在兒科用藥中,口服制劑與注射劑最為常用。但是,對(duì)于3歲以下的嬰幼兒來(lái)說(shuō),片劑、膠囊劑卻并不宜,弄不好會(huì)使兒童哽噎甚至窒息。使用注射劑不僅繁瑣,而且會(huì)因有疼痛感給兒童造成就醫(yī)恐懼?!毕裰委焹和馁N劑,鎮(zhèn)靜用的肛門栓劑其實(shí)都是非常適合兒童使用的新劑型。而且,有些藥物口味也需要革新,如大環(huán)內(nèi)酯類藥物,由于口味較苦,限制了在兒科的應(yīng)用,制劑開(kāi)發(fā)人員也應(yīng)該在這些方面下些工夫。

      由于產(chǎn)品規(guī)格不全,常常導(dǎo)致兒童有時(shí)需要將一片成人用片劑或一顆成人用膠囊倒出后分成數(shù)份使用,其后果將直接影響劑量的準(zhǔn)確性和藥效。更需強(qiáng)調(diào)的是,有些藥物并不宜分割后使用,比如緩控釋制劑和腸溶制劑就是不能分割的。

      一位業(yè)內(nèi)人士表示,開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、利潤(rùn)低、成本大,是導(dǎo)致兒童用藥劑型較少的主要原因。

      包裝安全存在隱患

      “必須要增加包裝的安全性能!像泰諾林就有防止小孩意外開(kāi)啟的保護(hù)作用,可其他的藥卻較少!”

      兒童由于具有天生好奇和善于模仿的本性,往往喜歡用味覺(jué)來(lái)探索這個(gè)未知的世界,這就使得由于缺乏安全包裝及家長(zhǎng)的疏忽而造成兒童誤服藥品導(dǎo)致意外中毒的事故時(shí)有發(fā)生。

      國(guó)外對(duì)兒童用藥的包裝十分重視,除了在色彩上迎合兒童心理,引起患兒喜愛(ài)樂(lè)于服用外,更重要的是,包括成人用藥的藥品包裝上還采取了防兒童開(kāi)啟的安全措施。如美國(guó)早在1970年就立法強(qiáng)制執(zhí)行藥品兒童安全包裝。而在我國(guó),大多數(shù)藥品的外觀與包裝和國(guó)外比較就相形見(jiàn)絀。在一項(xiàng)北京市藥品市場(chǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有藥品市場(chǎng)中幾乎95.5%以上的藥品不具備兒童藥品安全包裝的功能。這種現(xiàn)狀就導(dǎo)致有的兒童把藥片當(dāng)成糖豆,把糖漿當(dāng)成糖水,其危害特別嚴(yán)重,有時(shí)甚至?xí)旅?。大力推廣兒童用藥的安全包裝、減少意外傷害隱患仍非常迫切。

      第二篇:淺談兒童用藥問(wèn)題

      淺談兒童用藥問(wèn)題

      摘 要:分析目前我國(guó)兒童用藥的現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題,提出改善建議和對(duì)策,確保兒童用藥安全。

      關(guān)鍵字:兒童藥品 用藥安全 不良反應(yīng) 合理性

      Abstract:To introduce and analyze the situation and problem of pediatric in China.Some effective-ness measures for the salty of pediatric drugs should be established.

      Key words:pediatric drug;medication safety;Adverse reactions;Reasonable

      兒童是一個(gè)特殊的群體。從生理結(jié)構(gòu)的角度分析,兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期,許多臟器尚未發(fā)育完善,肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障的作用均不健全,對(duì)許多藥物的代謝、排泄和耐受性差,使用不當(dāng)極易發(fā)生藥源性危害[1]。

      兒童期是指自出生后至l4歲的年齡階段,此階段又分為新生兒期、嬰幼兒期、兒童期三個(gè)不同的生理階段。兒童時(shí)期各器官生理功能尚未成熟,免疫功能低下,對(duì)外界侵襲的防御能力較差,因此比成人更易罹患疾病[2];同時(shí)由于兒童的藥物代謝酶分泌不足或缺少,腎功能發(fā)育不完善,對(duì)藥品的清除能力差,且對(duì)藥品的敏感性較高撤極易發(fā)生藥物不良反應(yīng)[3]。

      1.兒童藥物體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)分析

      1.1藥物的吸收

      藥物的吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程[4]。兒童體內(nèi)胃液pH比成人高,且腸蠕動(dòng)不規(guī)律,藥物的吸收有較大的差異,如青霉素類抗生素在成人胃內(nèi)一般會(huì)被分解,但在兒童體內(nèi)則可以較好的被吸收。

      藥物作用的強(qiáng)度和時(shí)間受藥物吸收的速度和程度影響,這些與藥物的理化性質(zhì)、機(jī)體情況和給藥途徑相關(guān)。所以,在兒童用藥的過(guò)程中要充分考慮藥物劑型的選擇。

      近年來(lái),隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)和科技的發(fā)展,藥物生產(chǎn)廠家考慮了兒童在體格和器官發(fā)育等各方面不同于成人,研發(fā)出了很多專業(yè)的兒童藥品,專為兒童設(shè)計(jì)的配方、劑型在不斷增多。1.2藥物的分布

      藥物的分布是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液后,有循環(huán)系統(tǒng)送至體內(nèi)器官、組織、體液和細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。兒童體內(nèi)的體液及細(xì)胞外液容量大,水溶性藥物在細(xì)胞外液被稀釋,所以,兒童血漿中游離藥物濃度較成人低,而細(xì)胞內(nèi)液濃度較高。嬰幼兒的血漿蛋白結(jié)合率低,游離型藥物較多,且體內(nèi)存在較多的內(nèi)源性蛋白結(jié)合物,故苯巴比妥類等藥物要慎用。1.3藥物的代謝

      藥物代謝是藥物被機(jī)體吸收后,在體內(nèi)的各種酶一級(jí)體液環(huán)境作用下,發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變。兒童體內(nèi)的某些酶系可能還發(fā)育不完全,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積,藥物濃度可能增高而產(chǎn)生危險(xiǎn)。1.4藥物的排泄

      藥物的排泄是指藥物或其代謝物排至體外的過(guò)程,腎排泄和膽汁排泄是最主要的途徑。兒童的腎排泄能力比較弱,在給藥的時(shí)候要充分考慮兒童的腎排泄能力,爭(zhēng)取更合理的用藥。

      2.兒童用藥現(xiàn)狀

      2.1兒童用藥品種少

      盡管許多藥品已經(jīng)廣泛用于兒童,但是在世界上許多地區(qū),對(duì)兒童的一些病癥,相應(yīng)的服藥劑量等用藥信息缺乏有針對(duì)性的和可供查詢的資料。長(zhǎng)期以來(lái),兒童用藥大都以成年人藥品替代,主要是根據(jù)兒童的體重、年齡或體表面積與成人的比例來(lái)進(jìn)行計(jì)算,憑經(jīng)驗(yàn)用藥[5]。兒童也被排除在藥理實(shí)驗(yàn)之外,往往是以成年人實(shí)驗(yàn)得出的數(shù)據(jù)推導(dǎo)出兒童的用藥劑量?!吨袊?guó)新藥實(shí)用全集》中新藥品

      [6]種共2 275種(含中藥),兒童用藥僅40種,且專用劑型藥物僅有不到10%[7]。這遠(yuǎn)不能滿足臨床對(duì)兒童用藥特殊性的需要。2.2兒童用藥規(guī)格少、劑型少

      由于兒科制劑批量小、成本高、利潤(rùn)低,從而影響了廠家與經(jīng)營(yíng)者的積極性,故生產(chǎn)兒童用藥的專業(yè)廠家寥寥無(wú)幾。兒童用藥大多數(shù)以成年人藥品來(lái)替代,減量給藥[8]。這樣給藥難以掌握藥物的劑量,致使用藥不足或過(guò)量的情況時(shí)有發(fā)生,不良反應(yīng)嚴(yán)重,甚至發(fā)生藥物中毒致死。如地高辛制劑,目前市場(chǎng)上供應(yīng)的口服制劑只有含量為0.25 mg的片劑,有的患兒只能用四分之一片或更少,這樣把直徑只有0.5 cm的藥片平均分成4份或更多,就會(huì)造成劑量不準(zhǔn),用量少不能控制病情,用量過(guò)多易引起不良反應(yīng),而且易污染藥品。由于缺乏適合兒童的劑型,在給兒童用藥時(shí),往往會(huì)出現(xiàn)“半?!薄鞍肫钡默F(xiàn)象,這樣會(huì)破壞藥物的劑型結(jié)構(gòu),在不同程度上影響了藥物的生物利用度和藥物效應(yīng)。有些腸溶片,由于分割破壞了腸溶衣,藥物在胃中即遭破壞。少數(shù)控釋藥物一旦分開(kāi)使用,可能失去控釋作用,甚至由于突釋出現(xiàn)意外。多酶片(含淀粉酶、胰酶、胃蛋白酶)采用胃腸分溶片工藝,藥片研碎后,原有的胃腸分溶包衣被破壞,胰酶在胃酸環(huán)境下活性減弱,甚至失活,達(dá)不到治療目的。兒童用藥規(guī)格少、劑型嚴(yán)重不足而且多數(shù)兒童藥物口感不佳,兒童服用時(shí)有一定困難。近年來(lái)雖然由于兒童藥品市場(chǎng)的不斷開(kāi)發(fā),兒童口服制劑已經(jīng)有所增加,但針劑和注射劑中幾乎沒(méi)有兒童劑型。2.3藥品說(shuō)明書不規(guī)范

      目前兒童臨床常用藥和市場(chǎng)上常見(jiàn)藥品中,藥品說(shuō)明書關(guān)于兒童用藥的用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)卻幾乎沒(méi)有特別的說(shuō)明[9]。一些說(shuō)明書中有關(guān)兒童的用法、用量大都是“兒童酌減”或“遵醫(yī)囑”等字樣描述,過(guò)于簡(jiǎn)單。1991出版的《醫(yī)生案頭參考》也指出了這樣的問(wèn)題[10],其原因是沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床研究來(lái)證明兒童的具體用法、用量[11]。2.4不合理用藥

      ①抗菌藥不合理應(yīng)用情況較嚴(yán)重,其中患兒抗菌藥物使用率最突出,可能與以下幾個(gè)因素有關(guān):兒科疾病特點(diǎn),兒科疾病以呼吸道、消化道疾病最常見(jiàn),由于患兒抵抗力低,疾病變化快,預(yù)防性使用抗菌藥物現(xiàn)象較普遍。在門診耐藥性監(jiān)測(cè)難以開(kāi)展;住院患者為防止院內(nèi)交叉感染,預(yù)防使用抗菌藥物同樣存在;② 過(guò)度使用靜脈輸液,臨床上某些醫(yī)師由于片面追求治療速度和經(jīng)濟(jì)效益,未嚴(yán)格掌握輸液適應(yīng)證,存在濫用靜脈輸液現(xiàn)象,部分醫(yī)生對(duì)普通上呼吸道感染、腹瀉不伴脫水或僅輕度脫水的患兒使用靜脈輸液;也有家長(zhǎng)主動(dòng)要求靜脈輸液治療,認(rèn)為輸液好得快,醫(yī)生為避免糾紛多數(shù)“迎合”家長(zhǎng)的要求。殊不知兒童輸液帶來(lái)的危害如發(fā)熱反應(yīng)、微粒帶來(lái)的危害(靜脈炎、血管栓塞、肉芽腫、變態(tài)反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)等)、中藥注射劑成分復(fù)雜易引起不良反應(yīng)、葡萄糖和水電解質(zhì)輸入過(guò)多的影響等[12]。

      2.5 Unlicensed或off-label用藥

      由于缺乏合適的制劑和兒童臨床試驗(yàn)困難,臨床上還有大量的兒童在接受沒(méi)有經(jīng)過(guò)許可的(unlicensed)藥物、或是藥品說(shuō)明書標(biāo)識(shí)以外的(of-labe1)的用藥,而且這一現(xiàn)象在全世界都很普遍[13]。凡是unlicensed或是off-label的用藥,都還沒(méi)有足夠的臨床資料來(lái)證實(shí)其用藥的安全性,也就不可避免地會(huì)引發(fā)一些問(wèn)題,如藥物不良反應(yīng)、給藥錯(cuò)誤、醫(yī)療糾紛等。需要指出的是,在目前兒童用藥資料嚴(yán)重缺乏的情況下,強(qiáng)調(diào)Unlicensed和Off-label這一概念不是暗示對(duì)目前的這種實(shí)踐不贊成或者認(rèn)為不合適。平衡現(xiàn)實(shí)資料缺乏和疾病又需即時(shí)診治的矛盾是現(xiàn)今醫(yī)療界必須面對(duì)的問(wèn)題。2.6兒科藥物不良反應(yīng)

      由于臨床試驗(yàn)的局限性,許多新藥在臨床試驗(yàn)階段未觀察到的不良反應(yīng)在臨床應(yīng)用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn),特別是某些兒童特有的不良反應(yīng),由于信息缺乏,加之臨床用藥的復(fù)雜性以及兒童自身對(duì)不良反應(yīng)不能主觀表達(dá),容易被忽視或誤判而引起傷害,甚至產(chǎn)生藥源性疾病,并且目前缺乏對(duì)兒科藥物不良反應(yīng)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)。2.7家庭用藥不當(dāng)?shù)奈:?/p>

      兒童用藥引發(fā)不良反應(yīng)和中毒,有很大一部分是家庭用藥不當(dāng)所導(dǎo)致的。

      3.建議及對(duì)策

      3.1政府的鼓勵(lì)

      要讓兒童藥品普及,政府的帶頭作用非常重要。如果沒(méi)有政府的鼓勵(lì),兒童用藥問(wèn)題是決不可能得到很好解決的??紤]到兒童藥品市場(chǎng)相對(duì)較小、研究費(fèi)用較高藥品生產(chǎn)企業(yè)不愿意生產(chǎn)兒童藥品的現(xiàn)狀,1997年美國(guó)FDA做出規(guī)定,制藥企業(yè)研究?jī)和盟幙色@得6個(gè)月的市場(chǎng)保護(hù)。這6個(gè)月的保護(hù)期除適用于兒科藥外,還適用于所有規(guī)格和用途的藥品[14]。這一政策有力推動(dòng)了美國(guó)兒童用藥臨床研究工作的蓬勃開(kāi)展。我國(guó)應(yīng)借鑒國(guó)外的經(jīng)驗(yàn),積極扶持兒童用藥生產(chǎn)企業(yè),包括給予制藥企業(yè)研發(fā)兒童藥物一定的市場(chǎng)保護(hù)期,促使制藥企業(yè)積極進(jìn)行兒童藥物的臨床研究。對(duì)于兒童用藥的研究經(jīng)費(fèi),可采取措施,鼓勵(lì)兒童藥品生產(chǎn)企業(yè)之間通過(guò)聯(lián)合、兼并、重組,實(shí)現(xiàn)資源匯聚、資產(chǎn)增值,形成強(qiáng)大的經(jīng)濟(jì)實(shí)力,從而解決兒童藥品研發(fā)中的資金、技術(shù)、人員等問(wèn)題。同時(shí)積極爭(zhēng)取與國(guó)外有實(shí)力的醫(yī)藥企業(yè)合作,盡力吸引外資,增加國(guó)內(nèi)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)力量。另外,國(guó)家還可以采取發(fā)放貸款和獎(jiǎng)勵(lì)的方式給予兒童藥物研究以支持,這樣既增加了兒童藥物研究的積極性,在一定程度上又緩解了資金少的困難,一舉兩得。3.2制定科學(xué)合理的兒童用藥法規(guī)

      政府要加強(qiáng)立法和加大執(zhí)法的力度,在現(xiàn)有法律的基礎(chǔ)上增加對(duì)兒童藥品的規(guī)定,制定合理科學(xué)的用藥法規(guī)。這樣不僅能促進(jìn)兒童藥品的開(kāi)發(fā),還能規(guī)范兒童藥品市場(chǎng)。比如藥品說(shuō)明書的問(wèn)題,應(yīng)制定嚴(yán)格的藥品說(shuō)明書審批制度和規(guī)范的說(shuō)明書書寫標(biāo)準(zhǔn),并要求凡是在使用說(shuō)明書中涉及兒童用藥的,都必須要有該藥物在兒童人群中確切的研究信息即可靠的臨床研究資料作為申報(bào)依據(jù)。同時(shí)說(shuō)明書語(yǔ)言要符合規(guī)定,意思表達(dá)要明確、清楚,對(duì)于說(shuō)而不明、含糊不清的兒童用藥說(shuō)明書一律不予批準(zhǔn)。3.3建立兒童用藥再評(píng)價(jià)體系

      利用現(xiàn)有藥物資源,如兒科藥和可能會(huì)用于兒童的上市后藥品,建立兒童用藥再評(píng)價(jià)系統(tǒng),該系統(tǒng)應(yīng)依托于藥品上市后再評(píng)價(jià)體系。通過(guò)安全性、有效性、服用劑量等評(píng)價(jià),拓展兒童用藥范圍,使更多上市藥品適用于兒童人群。此外,努力尋求國(guó)際合作,積極參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。由于美國(guó)FDA規(guī)定上市后藥品和注冊(cè)新藥需要做兒童人群臨床研究,據(jù)估計(jì),美國(guó)每年需要30000—40000兒童參加臨床試驗(yàn),這對(duì)美國(guó)造成了很大壓力[15]。通過(guò)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),我們可獲得兒童用藥人群的大量信息,為我國(guó)兒科用藥的評(píng)價(jià)提供更直接的依據(jù),使兒童藥品再評(píng)價(jià)工作有效運(yùn)作起來(lái)。3.4開(kāi)發(fā)具有我國(guó)特色的中成藥

      面臨著國(guó)外制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng),加大兒童用藥劑型在中成藥方面的探索力度成為我國(guó)奪取世界醫(yī)藥市場(chǎng)的手段。兒童的體質(zhì)較為敏感,兒童用藥方面的臨床表現(xiàn)往往較難掌握和估計(jì),兒童用藥的不良反應(yīng)也較多,像抗生素等強(qiáng)藥性的藥物對(duì)劑量的要求非常精確,必須在醫(yī)生嚴(yán)格的指導(dǎo)下使用,不但不方便,副作用也較多;相比而言,我國(guó)博大精深的中藥制劑藥性柔和,療效確切,副作用較小,對(duì)兒童敏感體質(zhì)更為合適;另外,兒童藥物最好以沖劑、顆粒劑和糖漿劑為主,不僅口感好,也增加了兒童用藥的依從性,而以上劑型均以中藥制材為最佳選擇[16]。加大中藥制劑方面的研究,很值得我國(guó)醫(yī)藥學(xué)者下功夫,尤其是在兒童制劑上,更應(yīng)該是研究的重中之重。

      3.5開(kāi)發(fā)適合兒童特點(diǎn)的藥品劑型、規(guī)格

      市場(chǎng)上流通的上千種藥品中,對(duì)于很多常見(jiàn)的兒童疾病沒(méi)有專門適合兒童的劑型。為了方便兒童用藥,使藥量準(zhǔn)確安全有效,應(yīng)針對(duì)兒童的常見(jiàn)病、多發(fā)病的用藥采用合適的劑型和規(guī)格。如果我們?cè)诂F(xiàn)有藥品資源的基礎(chǔ)上針對(duì)兒童用藥進(jìn)行安全性、有效性、服用劑量等再研究工作,研制成更適合兒童的劑型,使更多上市藥品適合兒童人群,不僅可以解決兒童用成人藥品的困擾,同時(shí)也保證了療效,減輕了家長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān),同時(shí)也節(jié)約了社會(huì)資源[17]。此外,也應(yīng)多開(kāi)發(fā)適合兒童心理的藥品,把片劑、膠囊劑等做成各種各樣孩子喜歡的外觀形狀,如花瓣?duì)?、水果狀、可?ài)的小動(dòng)物狀等,也可以加入香味劑,果味劑等,使藥品口感更適合兒童的要求,以便消除孩子對(duì)藥的恐懼感,增加用藥依從性。

      4.結(jié)語(yǔ)

      兒童用藥的安全性的確值得大家的關(guān)注,為了讓他們健康快樂(lè)的成長(zhǎng),我們必須要作出更大的努力來(lái)完善兒童用藥方面的漏洞。本資料對(duì)某醫(yī)院的兒童用藥問(wèn)題在用藥品種上和醫(yī)生開(kāi)具處方時(shí)用量問(wèn)題進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這個(gè)問(wèn)題極其需要相關(guān)的制度及關(guān)注度來(lái)完善。而且,兒童用藥問(wèn)題上的解決需要各界的幫助。建議藥品生產(chǎn)商應(yīng)生產(chǎn)更符合兒童生理病理特點(diǎn)的兒童主用劑型及劑量,此外在兒童用藥用量上的更進(jìn)一步的研究進(jìn)而更明確每個(gè)藥物兒童的用量、用法及其不良反應(yīng)。更重要的是醫(yī)院醫(yī)生、藥師、護(hù)士們?cè)趦嚎萍夹g(shù)方面的進(jìn)一步提高,最 后是家長(zhǎng)對(duì)兒童用藥知識(shí)方面的多了解,謹(jǐn)慎兒童的用藥事項(xiàng)從而使兒童用藥問(wèn)題有所改進(jìn)。

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      第三篇:兒童用藥

      兒童用藥分析

      初曉藝

      林彬

      第一部分

      兒童用藥特點(diǎn)

      兒童是指14周歲以下的小兒,通常分為新生兒期(neonatal period,出生后28天內(nèi))、嬰兒期(infancy,出生后1個(gè)月~1周歲,亦稱乳兒期)、幼兒期(toddlar’s age,1~3周歲)、學(xué)齡前期(preschool age,3~6/7周歲)、學(xué)齡期(school age,女

      6、男7~女

      12、男13周歲,亦稱青春期前)、青春期或少年期(adolescence,女11~12周歲至17~18周歲,男13~14周歲至18~20周歲)。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段,組織器官的生理功能和生化代謝尚不完善。隨著年齡的增長(zhǎng),在解剖、生理、生化、病理、免疫等方面不斷變化,如身高、體重、體表面積、組織器官均在逐步增長(zhǎng),在不同階段有不同的生理生化功能特點(diǎn),對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化等過(guò)程和藥物敏感性均有影響。因此,兒童用藥并不是成人劑量的簡(jiǎn)單縮減。兒童用藥應(yīng)正確選擇藥物,合理使用藥物,保證用藥安全。

      一、新生兒用藥特點(diǎn)

      新生兒的生理功能及生化代謝過(guò)程處于從宮內(nèi)到宮外生活急劇變化的適應(yīng)過(guò)程,如肺呼吸的建立、消化及排泄功能的啟動(dòng)、血液循環(huán)的改變等,這些以迅速變化的生理過(guò)程為特征的新生兒期,決定了其對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過(guò)程,不同于其他年齡組的小兒,更不同于成人,尤其是新生兒臟器發(fā)育尚不成熟,多數(shù)酶系統(tǒng)不夠健全。因此,新生兒的用藥諸如給藥的劑量、給藥的間隔時(shí)間、給藥的途徑等,必須確切掌握新生兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)和藥效學(xué)的規(guī)律,才能保證安全有效地用藥,既使藥物發(fā)揮治療作用,而又不致出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

      (一)新生兒藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn) 1.藥物的吸收

      吸收是指藥物經(jīng)用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程,吸收的速度與程度取決于藥物的理化特性、機(jī)體的狀況和給藥途徑。

      (1)口服給藥

      新生兒胃液接近中性,pH可達(dá)6~8,但在出生后24~48h內(nèi)下降至1 ~3,生后10 天左右回升至6~8,接近中性,然后漸降,至2歲后才逐漸達(dá)成人水平。早產(chǎn)兒出生后pH沒(méi)有下降的過(guò)程,而且出生后1周內(nèi)幾乎沒(méi)有胃酸分泌。因此,新生兒對(duì)不耐酸的口服青霉素類(青霉素、氨芐西林、阿莫西林等)吸收完全,生物利用度高,受胃酸破壞少,血藥濃度較成人高。新生兒胃排空時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6~8h(出生6~8個(gè)月后才接近成人),因此,主要在胃部吸收的藥物表現(xiàn)吸收完全,如β-內(nèi)酰胺類抗生素、地高辛等。

      新生兒小腸液pH高,可影響藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和非離子態(tài)轉(zhuǎn)運(yùn),腸道菌群量少,菌種特點(diǎn)不同且變化較大,由于細(xì)菌代謝類型不同,也可影響一些藥物的吸收。新生兒腸蠕動(dòng)不規(guī)則,使藥物吸收無(wú)規(guī)律,難以預(yù)測(cè),因此新生兒口服給藥的吸收與成人不同,有些藥物的吸收量和吸收速率增加,如半合成青霉素類,而有些藥物則吸收減少,如苯巴比妥和苯妥英

      鈉、對(duì)乙酰氨基酚等,有些藥物的吸收量則與成人相仿,如地西泮、地高辛及易吸收的磺胺類藥物等。主要在十二指腸等部位吸收的藥物表現(xiàn)吸收緩慢,達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng),如阿司匹林、紅霉素等。

      (2)直腸給藥 新生兒直腸給藥具有簡(jiǎn)便易行和避免服藥嘔吐的優(yōu)點(diǎn),如直腸灌注地西泮溶液,數(shù)分鐘后即可達(dá)止驚的血藥濃度,效果確切,但由于新生兒大便次數(shù)多,直腸黏膜受刺激易引起反射性排便,或因糞便的阻塞使藥物的吸收不規(guī)則,因此宜在小兒排便后進(jìn)行。使用栓劑應(yīng)放置于括約肌以上,避免自行脫出。新生兒便秘不宜使用開(kāi)塞露和甘油栓,宜用液狀石蠟或適當(dāng)?shù)卣{(diào)整飲食,如飲用果汁等。

      (3)注射給藥 肌內(nèi)或皮下注射的藥物吸收主要取決于局部的血流灌注。新生兒肌肉組織和皮下脂肪少,局部血流灌注不足,藥物多滯留于局部組織,有時(shí)形成硬腫或結(jié)節(jié),影響吸收,肌內(nèi)注射地高辛、氨基苷類抗生素和地西泮時(shí)吸收不規(guī)則。故一般不主張肌內(nèi)或皮下注射給藥。

      靜脈注射給藥可使藥物直接進(jìn)入血液循環(huán),是可靠的給藥途徑,該給藥方式尤其適用于急癥新生兒,多從頭皮或四肢小靜脈滴入。一般不通過(guò)臍靜脈給藥,因臍靜脈給藥可引起肝壞死,臍動(dòng)脈給藥可導(dǎo)致肢體或骨壞死。

      對(duì)新生兒腦脊液給藥,一般取慎重態(tài)度,因?yàn)樾律鷥貉X屏障通透力強(qiáng),靜脈給藥可使一些藥物在腦脊液內(nèi)達(dá)到一定濃度,除非一些藥物難以通過(guò)血腦屏障,可考慮使用鞘內(nèi)注射給藥,如在治療結(jié)核性腦膜炎時(shí)使用鏈霉素;在治療腦膜白血病時(shí)鞘注甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。

      (4)皮膚黏膜給藥 新生兒體表面積相對(duì)較大,皮膚角化層薄,皮膚黏膜嬌嫩,易破損,局部經(jīng)皮吸收比成人迅速,尤其在皮膚黏膜有破損時(shí),局部用藥過(guò)多可致中毒。如大面積使用硼酸制劑,可被皮膚吸收引起腹瀉、皮膚病變,以致肝中毒而死亡;使用皮質(zhì)類固醇軟膏,經(jīng)皮膚吸收后,引起全身中毒,影響生長(zhǎng)發(fā)育;水楊酸軟膏可引起水楊酸中毒;萘甲唑林給新生兒滴鼻或滴眼后可中毒;聚乙烯吡咯烷酮碘可致碘過(guò)敏、甲狀腺功能減退、皮膚腫痛等。

      2.藥物的分布

      新生兒的早期,藥物分布與組織、器官的血流量成正比,但最終分布則取決于組織器官大小、脂肪含量、體液pH、藥物脂溶性和與血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)各種屏障等諸多因素的影響。

      (1)體液與細(xì)胞外液容量 新生兒總體液量占體重的80%(成人占60%),細(xì)胞外液為40%(成人為20%),相對(duì)比成人高。由于新生兒體液量大,水溶性的β-內(nèi)酰胺類、氨基苷類等藥物的分布容積增大,一方面會(huì)因被細(xì)胞外液稀釋而濃度下降,降低藥物的最大效應(yīng),若按體重計(jì)算給藥量,則應(yīng)需要加大劑量,另一方面是藥物消除速率減慢,藥物作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。

      由于新生兒脂肪含量低(占體重的12%~15%,早產(chǎn)兒僅1%~3%),脂溶性藥物如地西泮等分布容積相對(duì)較小,血中游離藥物濃度增大,故易出現(xiàn)中毒;而新生兒腦組織脂質(zhì)含量豐富,血腦屏障發(fā)育尚未完善,脂溶性藥物易分布入腦,而發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),如

      全身麻醉藥、催眠鎮(zhèn)靜藥及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥等,故新生兒最好避免使用嗎啡及苯巴比妥類藥物。

      (2)藥物與血漿蛋白結(jié)合率 新生兒血漿蛋白含量少,藥物與其結(jié)合率較成人低,如 苯巴比妥的蛋白結(jié)合率僅為35%~40%(成人60%),若再患有嚴(yán)重感染、營(yíng)養(yǎng)不良或低蛋白血癥,則藥物與血漿蛋白結(jié)合得更少。這影響藥物的分布,造成游離血藥濃度過(guò)高,如苯妥英鈉游離型占11%(成人僅占6%~7%),使其藥理作用增強(qiáng)而易引起不良反應(yīng)甚或中毒,因此,當(dāng)需應(yīng)用苯二氮卓類、口服抗凝藥、青霉素類、磺胺類、苯巴比妥、苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、水楊酸類、利尿藥等高蛋白結(jié)合率的藥物,應(yīng)適當(dāng)減少劑量。

      另外,由于新生兒出生后紅細(xì)胞大量破壞,血中膽紅素濃度很高,而葡萄糖醛酸結(jié)合能力很低,大部分膽紅素與血漿蛋白結(jié)合,此時(shí)若使用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物(如磺胺、水楊酸鹽、呋塞米、苯妥英鈉、吲哚美辛、西地蘭、水溶性維生素K、氨芐青霉素安鈉咖等),可將大量結(jié)合型的膽紅素游離出來(lái),由于新生兒血腦屏障功能差,游離的膽紅素可通過(guò)該屏障進(jìn)入腦脊液與腦核蛋白結(jié)合,引起核黃疸。與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白的藥物見(jiàn)表1。不過(guò),易被藥物透過(guò)的血腦屏障,亦可有利于抗菌藥物對(duì)細(xì)菌性腦膜炎的治療。

      表1 與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的藥物

      作用強(qiáng)度 作用極強(qiáng) 作用強(qiáng) 作用較強(qiáng) 作用弱 X線造影劑

      新生霉素、吲哚美辛、磺胺甲惡唑、水溶性合成維生素K、苯唑西林、地西泮、毛花苷丙 水楊酸鹽、安鈉咖、洛貝林、磺胺異惡唑、磺胺嘧啶、甲苯磺丁脲、毒毛花苷K 醋?;前?、紅霉素、卡那霉素、青霉素、腎上腺素、潑尼松龍、氯丙嗪

      3.藥物的代謝

      肝臟是藥物代謝的最重要器官。藥物在肝臟中的轉(zhuǎn)化包括氧化、還原、水解(這些為Ⅰ相反應(yīng))和結(jié)合(為Ⅱ相反應(yīng))。新生兒肝臟尚未發(fā)育成熟,酶系統(tǒng)發(fā)育未趨完善,Ⅰ相反應(yīng)酶(細(xì)胞色素P450,cytochrome P450)的活性于出生一周后才逐漸達(dá)成人水平,Ⅱ相反應(yīng)酶活性則需較長(zhǎng)時(shí)間才能正常適應(yīng)。藥物代謝在出生頭幾天主要靠乙?;磻?yīng),此反應(yīng)酶活性需出生4周才達(dá)成人水平,因此,需由乙酰化代謝的磺胺類藥物在血中游離型濃度較成人為高。

      另外,由于新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足,藥物與葡萄糖醛酸的結(jié)合也顯著減少。因此藥物在肝臟的代謝率減慢,血漿半衰期延長(zhǎng)。如吲哚美辛、水楊酸鹽和氯霉素等,若不適當(dāng)調(diào)節(jié)給藥方案(給藥劑量、給藥間隔及療程),往往會(huì)造成藥物蓄積中毒。

      新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足,肝臟的結(jié)合反應(yīng)主要靠硫酸或甘氨酸的結(jié)合來(lái)代償,如對(duì)乙酰氨基酚,在成人與葡萄糖醛酸結(jié)合,而新生兒可與硫酸結(jié)合代謝排泄。因而新生兒對(duì)某些藥物可以產(chǎn)生與成人不同的代謝產(chǎn)物,如茶堿可轉(zhuǎn)化成咖啡因(只能發(fā)生在早產(chǎn)兒),而在成人及小兒體內(nèi)茶堿被代謝成無(wú)活性的3-甲基黃嘌呤及尿酸衍化物后排出體外。

      新生霉素有抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用,使該酶不能催化膽紅素與葡萄糖醛酸的結(jié)

      藥物名稱

      合,而引起高膽紅素血癥。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的新生兒,可因使用了伯氨喹、丙磺舒、磺胺或呋喃類藥物而造成溶血,所以新生兒用藥時(shí)一定要考慮到肝酶的成熟情況。

      4.藥物的排泄 大多數(shù)藥物最終通過(guò)腎臟排泄,其次還可通過(guò)膽汁、肺、汗腺、乳 腺、唾液腺等排泄。

      新生兒腎臟是藥物排泄的主要器官。新生兒腎臟組織結(jié)構(gòu)未發(fā)育完全,腎臟清除藥物的能力顯著低于其他年齡組,新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌率只相當(dāng)成人的1/8~1/5,早產(chǎn)兒更低。這種情況需2個(gè)月后才能逐漸完善,8~12個(gè)月后才能達(dá)到成人水平。由于腎臟清除率低,往往造成血藥濃度過(guò)高,半衰期延長(zhǎng),許多藥物及其代謝物易在體內(nèi)發(fā)生蓄積中毒,如氨基苷類抗生素、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素類、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素、呋喃妥因、桿菌肽等。這些藥物應(yīng)列為新生兒慎用藥或禁用藥。

      新生兒用藥情況十分復(fù)雜,尤其是早產(chǎn)兒,既不同于足月兒,更不同于年長(zhǎng)兒,必須要結(jié)合各自的生理特點(diǎn)用藥,一般要求劑量要小,給藥次數(shù)要少,療程不宜過(guò)久,間隔時(shí)間要適當(dāng)延長(zhǎng)。對(duì)于1周內(nèi)的新生兒,主張每I2h給藥一次,1周以上的新生兒每8h給藥一次。若為毒性強(qiáng)的藥物(如卡那霉素)每日只能給藥1次。新生兒隨著年齡的增大,生理功能逐日成熟,此時(shí)即應(yīng)恢復(fù)到一般用量和方法,否則藥物濃度降低也會(huì)影響療效。

      (二)各器官系統(tǒng)藥物對(duì)新生兒的影響

      1.中樞神經(jīng)抑制藥對(duì)新生兒的影響 孕婦產(chǎn)前給予中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,常可造成新生兒缺氧腦損傷,中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)障礙,四肢松軟,吸吮無(wú)力,甚至生后窒息,呼吸抑制。當(dāng)深度中毒時(shí),切斷臍帶可使新生兒致死。因此產(chǎn)前孕婦應(yīng)慎用各種中樞神經(jīng)抑制藥。

      (1)麻醉藥 吸入麻醉藥(乙醚、三氯甲烷、氟烷和氧化亞氮)都易通過(guò)胎盤,產(chǎn)前應(yīng)用可使新生兒受到抑制。吸人麻醉藥過(guò)量時(shí),應(yīng)增加肺部的換氣量來(lái)救治。

      (2)成癮性鎮(zhèn)痛藥 胎兒及出生不足6個(gè)月的嬰兒,對(duì)嗎啡及其人工合成代用品哌替啶、噴他佐辛、芬太尼、美沙酮、阿法羅定等都非常敏感。因?yàn)樗麄兊难X屏障功能尚未健全,這類藥物可直接進(jìn)入腦脊液,對(duì)呼吸中樞產(chǎn)生抑制,胎兒出生后可能窒息,新生兒易產(chǎn)生戒斷癥狀,表現(xiàn)為激動(dòng)、抽搐、高聲哭叫,此時(shí)可用嗎啡受體拮抗劑烯丙嗎啡或納洛酮拮抗這類藥對(duì)中樞的抑制作用和成癮性。

      (3)鎮(zhèn)靜催眠藥 由于胎兒和新生兒肝腎功能尚未發(fā)育成熟,代謝排泄能力差,巴比妥類催眠藥可在體內(nèi)蓄積造成對(duì)胎兒或新生兒的抑制。當(dāng)孕婦巴比妥中毒時(shí),藥物的胎血濃度比母血中髙,此時(shí)不宜用中樞興奮藥解救,可用堿性藥物(如碳酸氫鈉)堿化孕婦尿液促其排泄。分娩前使用地西泮可使胎兒娩出后窒息,體溫不升,四肢松軟,周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)障礙。其他催眠藥如副醛、水合氯醛等均能通過(guò)胎盤引起新生兒嗜睡、中樞抑制等。

      2.抗高血壓藥對(duì)新生兒的影響 孕婦被給予利血平后,約有10%的新生兒出現(xiàn)嗜睡、心動(dòng)過(guò)緩、厭食、鼻充血、呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng),并可持續(xù)5~6日,故產(chǎn)前2周應(yīng)停用利血平,以保證胎兒安全。分娩時(shí)產(chǎn)婦若應(yīng)用美加明能使早產(chǎn)兒發(fā)生麻痹性腸絞痛、低血壓及骨髓抑制。

      3.抗甲狀腺素藥對(duì)新生兒的影響 妊娠4個(gè)月胎兒甲狀腺開(kāi)始有功能活動(dòng),任何一種抗甲狀腺素藥物都能影響胎兒甲狀腺功能和甲狀腺-垂體軸的發(fā)育。這是因?yàn)樵擃愃幬锬芡ㄟ^(guò)胎盤,而母體的促甲狀腺激素和甲狀腺激素則不能足量地通過(guò)胎盤。硫脲衍生物可通過(guò)胎盤抑制甲狀腺激素的合成,可導(dǎo)致死胎和克汀病;還可能引起胎兒甲狀腺腫大,從而壓迫新生兒呼吸,造成窒息,腫大的甲狀腺一般出生后可逐漸消退。

      4.其他藥物的影響 注射用氨基苷類抗生素均能通過(guò)胎盤,可能損害胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)而致先天性耳聾;孕婦服用氯喹可使新生兒發(fā)生驚厥、智力障礙和先天性耳聾;新生兒尤其是早產(chǎn)兒,使用氯霉素可致“灰嬰綜合征”;多黏菌素、桿菌肽可損傷新生兒腎小管;頭孢噻啶、萬(wàn)古霉素均有較強(qiáng)的腎毒性,新生兒不宜應(yīng)用。孕婦應(yīng)慎用噻嗪類利尿劑,因?yàn)槌丝梢砸鹉阁w胰腺炎外,尚可引起新生兒血小板減少或發(fā)生死胎的危險(xiǎn)。妊娠期缺乏維生素A可引起新生兒白內(nèi)障。孕婦若攝人過(guò)多的維生素D,可使新生兒血鈣過(guò)髙、智力障礙、腎和肺小動(dòng)脈狹窄和高血壓。妊娠期使用鋰鹽,可致新生兒青紫和骨骼肌松弛。

      二、嬰幼兒期用藥特點(diǎn)

      嬰兒期生長(zhǎng)迅速,體格發(fā)育顯著加快,而其組織器官的功能亦日趨成熟,但嬰兒期消化吸收功能仍不完善,易發(fā)生消化與營(yíng)養(yǎng)紊亂,因此,抗病能力弱,易患感染性疾病。幼兒期的智力發(fā)育較為突出,因此,應(yīng)密切注意藥物對(duì)嬰幼兒的發(fā)育尤其是對(duì)智力發(fā)育的損害,如氨基苷類抗生素的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性,早期很難發(fā)現(xiàn),一旦出現(xiàn)聽(tīng)神經(jīng)受損,則多成聾啞,造成終身殘疾。因此,嬰幼兒用藥,應(yīng)根據(jù)其年齡、病種、病情和身體狀況謹(jǐn)慎選擇,嚴(yán)格掌握用藥劑量,必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

      (一)嬰幼兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

      1.藥物的吸收

      嬰幼兒口服給藥時(shí),因吞咽能力差及懼怕服藥而哭鬧拒服,易造成嗆咳及氣管異物,因此宜用合劑、顆粒劑等制劑替代片劑、丸劑等制劑,但油類藥液口服應(yīng)注意避免引起油脂吸入性肺炎,混懸劑在使用前應(yīng)充分搖勻,服用腸溶片或控釋片時(shí),不能壓碎,否則影響藥物療效,造成刺激,引起惡心、嘔吐等,或失去腸溶或控釋效果。嬰幼兒胃內(nèi)酸度仍低于成人,因此,對(duì)苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等弱酸性藥物口服吸收減少,而弱堿性藥物、青霉素類等藥物吸收增加。嬰幼兒胃排空時(shí)間縮短,十二指腸對(duì)藥物的吸收速度快于新生兒。對(duì)危重患者,因皮下、肌內(nèi)注射吸收不完全,為達(dá)有效血藥濃度,宜靜注給藥。有些藥物還可使用滴劑、噴霧劑、栓劑,通過(guò)口腔、鼻、眼、直腸等黏膜和皮膚給藥吸收。

      2.藥物的分布

      嬰幼兒體液總量和細(xì)胞外液比例仍高于成人,水溶性藥物往往被細(xì)胞外液稀釋而濃度下降。同時(shí),因其體液調(diào)節(jié)功能差,脫水時(shí)可影響藥物的分布和血藥濃度。由于血漿蛋白含量較成人低,與藥物的結(jié)合率下降,使一些高蛋白結(jié)合率的藥物血中游離型增多,作用增強(qiáng),易導(dǎo)致毒性反應(yīng)。嬰幼兒血腦屏障功能差而通透性較強(qiáng),致某些藥物易進(jìn)

      入腦脊液,如服用吡哌酸偶可致顱內(nèi)壓增高。

      3.藥物的代謝

      由于嬰幼兒期的肝臟相對(duì)較大,肝臟的藥物代謝能力高于新生兒,甚至高于成人,主要經(jīng)肝代謝消除的藥物如茶堿、地西泮、苯妥英鈉等消除半衰期較成人為短。

      4.藥物的排泄 嬰幼兒期腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率迅速增加,出生后6~12個(gè)月可達(dá)成人值,腎小管的排泌功能亦于出生后7~12個(gè)月接近成人水平,故一些經(jīng)腎排泄的藥物總消除率較成人為高。

      (二)主要器官系統(tǒng)用藥對(duì)嬰幼兒的影響

      1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

      嗎啡、哌替啶等藥物,易引起嬰幼兒出現(xiàn)呼吸抑制等中毒現(xiàn)象,應(yīng)禁用。嬰幼兒對(duì)鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥或洋地黃毒苷等的耐受性較大,不過(guò)敏感性可隨年齡增長(zhǎng)而增強(qiáng),故應(yīng)用劑量應(yīng)隨年齡適當(dāng)調(diào)整。而氨茶堿雖非中樞興奮藥,但嬰幼兒應(yīng)用后可出現(xiàn)興奮作用,故使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

      2.呼吸系統(tǒng)藥物

      嬰幼兒的氣道較狹窄,呼吸道發(fā)生炎癥時(shí)黏膜腫脹,滲出物多,因嬰幼兒尚不會(huì)咳痰,往往易發(fā)生氣道阻塞性呼吸困難,因此治療時(shí)應(yīng)以祛痰消炎為主,不宜使用可待因等中樞性鎮(zhèn)咳藥,以防加重氣道阻塞和呼吸困難。氨茶堿雖可用于嬰幼兒哮喘治療,但其治療指數(shù)較小,且應(yīng)注意其屮樞興奮的不良反應(yīng)。

      3.消化系統(tǒng)藥物

      嬰幼兒腹瀉吋,不宜過(guò)早使用止瀉藥,因其可使腸毒素吸收加快而加重病情,宜口服補(bǔ)液防止脫水和電解質(zhì)紊亂,亦可使用調(diào)整腸微生態(tài)制劑。若發(fā)生便秘,不宜使用導(dǎo)瀉藥,而以調(diào)整飲食為主,避免因腹瀉不止引起脫水。

      三、3歲以上兒童用藥的特點(diǎn)

      3歲以上的兒童,體格發(fā)育穩(wěn)步增長(zhǎng),智能發(fā)育日趨完善,進(jìn)人青春發(fā)育早期后,第二性征開(kāi)始出現(xiàn)。這一時(shí)期主要用藥特點(diǎn)為:

      1.對(duì)影響神經(jīng)、骨骼發(fā)育和內(nèi)分泌的藥物特別敏感 如長(zhǎng)期服用中樞神經(jīng)抑制劑可造成中樞神經(jīng)及智力的損害。長(zhǎng)期服用類固醇皮質(zhì)激素可造成難愈性骨質(zhì)疏松癥,影響兒童的生長(zhǎng),四環(huán)素類抗生素吸收入血后與血鈣結(jié)合,形成不解離的絡(luò)合物沉積于兒童的骨骼牙齒中,使骨質(zhì)黃染,影響骨骼發(fā)育,并使顱內(nèi)壓增高,智力低下,故孕婦及8歲以下小兒應(yīng)禁用四環(huán)素。喹諾酮類類藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,可影響幼狗軟骨的發(fā)育。在人類尚無(wú)試驗(yàn)證明,但可引起關(guān)節(jié)腫痛,故在兒童期不主張使用。雄激素長(zhǎng)期使用,可使骨骼閉合過(guò)早,影響發(fā)育,甚至使男童性早熟,女嬰男性化。10歲以下患兒長(zhǎng)期服用阿司匹林可引起水楊酸鹽中毒癥狀。有報(bào)道,阿司匹林用于病毒性感染性疾病,可使兒童發(fā)生瑞氏綜合征(Reye′s syndrome),表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐和突然的神智改變,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的變化可由輕度記憶力減退和嗜睡到周期性定向障礙和激惹發(fā)作,常常很快發(fā)展到昏迷,在急性腦病的同時(shí)有肝臟和其他器官脂肪浸潤(rùn),病死率達(dá)40%。某些國(guó)家規(guī)定在懷疑有病毒感染期間,12歲以下的兒童禁用阿司匹林,用對(duì)乙酰氨基酚代替。我國(guó)報(bào)道罕見(jiàn),可能與特異體質(zhì)及種族遺傳因素有關(guān),但也應(yīng)引起注意。

      2.對(duì)影響水鹽代謝或酸堿代謝的藥物非常敏感

      3歲以上的兒童新陳代謝旺盛,水鹽轉(zhuǎn)換率較成人快,但對(duì)水及電解質(zhì)的調(diào)節(jié)功能差,容易失衡,對(duì)影響水鹽代謝或酸堿代謝的藥物非常敏感,較成人易中毒。在應(yīng)用利尿劑時(shí)也容易產(chǎn)生電解質(zhì)紊亂,引起低鈉、低鉀現(xiàn)

      象,故應(yīng)間歇給藥,且劑量不宜過(guò)大。低氧血癥、酸中毒可增強(qiáng)異丙腎上腺素的毒性反應(yīng),發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速。其他意外中毒事故也容易發(fā)生,因此在此期間使用藥物應(yīng)十分注意。

      四、兒童用藥原則

      兒童是一個(gè)特殊群體,安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理用藥對(duì)我國(guó)廣大兒童的健康成長(zhǎng)是至關(guān)重要的問(wèn)題。兒童用藥應(yīng)遵循一下原則:

      (一)明確診斷,合理選藥

      疾病是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,查明病因是診斷疾病的關(guān)鍵,應(yīng)根據(jù)病史、體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,綜合判斷,明確診斷,對(duì)因施治,對(duì)癥下藥。如對(duì)感染性疾病應(yīng)盡早做出病原學(xué)診斷,才有利于抗感染藥的選用;藥物的選用,不僅要考慮療效,還應(yīng)考慮其毒副作用和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),如白喉?xiàng)U菌感染,雖氯霉素對(duì)白喉?xiàng)U菌作用強(qiáng),但其毒性大,故首選治療藥應(yīng)是紅霉素,同時(shí)亦應(yīng)依據(jù)病情選藥,如肺炎并發(fā)急性心力衰竭,應(yīng)選速效強(qiáng)心藥毛花苷C(注射用),而慢性充血性心力衰竭則選地高辛。若一種藥能控制或治愈時(shí),則不再使用第二種藥物,只有對(duì)如亞急性心內(nèi)膜炎、敗血癥、銅綠假單胞菌感染等難治性疾病,才必須采用聯(lián)合用藥治療。同時(shí),治療考慮應(yīng)全面,除藥物治療外,不要忽視營(yíng)養(yǎng)支持療法、心理行為矯治等。

      (二)防止抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物的濫用

      治療兒童的上呼吸道感染或普通感冒時(shí),使用抗菌藥尤其是抗生素者高達(dá)99%,然而這種感染的初期往往是病毒感染,而抗菌藥僅限用于細(xì)菌感染,對(duì)病毒感染無(wú)效。對(duì)諸如腸痙攣、單純性腹瀉、一般的傷風(fēng)感冒等非感染性疾病,不宜一見(jiàn)患兒發(fā)燒就用抗生素,即使是嬰幼兒感染性腹瀉,亦有63%左右是由輪狀病毒和腸產(chǎn)毒性大腸桿菌引起,此時(shí)使用抗生素治療,既不能縮短病程,亦不能減輕腹瀉癥狀,相反會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生,給治療造成困難??咕幬锏臑E用或使用不當(dāng),還將產(chǎn)生其他不良反應(yīng),甚至危及生命,如大劑量使用青霉素可引起神經(jīng)毒性,長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素可導(dǎo)致肝損害,因此伴有肝功不全患兒,不宜選用主要由肝代謝的四環(huán)素、利福平、酯類紅霉素、氯霉素、林可霉素等抗生素;如果伴有腎功不全時(shí),則不宜選用氨基苷類、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、多黏菌素、桿菌肽、頭孢噻啶等抗生素。喹諾酮類藥物可能對(duì)骨關(guān)節(jié)及軟骨組織的損傷及長(zhǎng)期使用廣譜抗生素尤其是與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用,由于后者可致免疫功能低下,而可引起真菌(白色念珠菌、曲菌、毛霉菌)或耐藥菌的二重感染等,若不及時(shí)診斷治療,??芍滤?。

      糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、抗免疫等作用,常用于白血病、腎病綜合征、急性嚴(yán)重感染等有良好的治療作用,但不良反應(yīng)多,尤其是抑制免疫功能、抑制生長(zhǎng)發(fā)育、抑制骨骼生長(zhǎng)及易患感染性疾病,因此亦不能濫用,尤其是診斷未明時(shí),不能凡發(fā)燒即使用糖皮質(zhì)激素,只能在高燒伴明顯中毒癥狀或中毒休克時(shí),才是最佳的用藥指征。同時(shí),長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)注意避免誘發(fā)結(jié)核病、糖尿病、潰瘍病、髙血壓及菌群失調(diào)等。

      在農(nóng)村及基層醫(yī)療衛(wèi)生單位,還應(yīng)嚴(yán)格掌握維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、血液制品如丙種球蛋白等的應(yīng)用指征,避免藥物濫用或不合理應(yīng)用。

      (三)選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑

      藥物劑型和給藥途徑間接影響藥物的生物利用度和體內(nèi)過(guò)程,從而影響療效,故應(yīng)予以重視。

      1.口服

      一般病癥及年長(zhǎng)兒童盡量采用口服給藥,口服的藥物劑型較多,如溶液劑、乳劑、糖漿劑、顆粒劑、片劑、粉劑等,但對(duì)兒童來(lái)說(shuō),溶液劑優(yōu)于片劑、粉劑,果味溶液更適用于兒童,如地高辛醑劑;糖漿劑口感好,易吸收,如苯海拉明糖漿,適用于兒章蕁麻疹及其他過(guò)敏性疾??;含糖顆粒劑兒童適宜,糖衣片年長(zhǎng)兒可吞服,以減少對(duì)胃黏膜刺激。

      2.注射

      兒童肌肉血管豐富,肌注有利于藥物吸收,但對(duì)組織有刺激性藥物或過(guò)酸過(guò)堿的藥物不宜作肌內(nèi)注射,如氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、青霉素鉀。預(yù)防注射仍采用皮下注射,糖尿病患兒的胰島素治療可在腹部和大腿內(nèi)外側(cè)有序地進(jìn)行皮下注射。新生兒及危重病患兒大多采用靜注或靜滴,作用迅速,療效確實(shí)可靠,使敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、心內(nèi)膜炎等重癥治愈率大大提高。但并不是所有的藥物或所有的疾病都能夠或需要靜脈給藥的,如維生素B1、B12等不宜靜脈注射。因眼-血屏障作用,靜脈給藥對(duì)內(nèi)眼疾患難以奏效。靜脈給藥,應(yīng)按規(guī)定速度滴注,不可過(guò)快過(guò)急。要防止藥物滲出引起組織壞死。注射時(shí)需經(jīng)常變換注射部位,防止反復(fù)應(yīng)用同一血管引起血栓靜脈炎。

      3.其他途徑

      哮喘治療,可經(jīng)呼吸道吸入給藥;化膿性結(jié)膜炎、中耳炎、鼻炎可加 用抗菌滴眼液、滴耳液和滴鼻液;口腔潰瘍、咽炎可用消毒漱口液漱口或喉片口含;胸腔、心包腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔等的化膿性積液,可在穿刺后局部加用抗菌藥,以增強(qiáng)殺菌抗炎作用。不宜使用栓劑直腸給藥,因兒童直腸黏膜較敏感,排便次數(shù)多而藥物不易保留在直腸中,導(dǎo)致吸收不規(guī)則。嬰幼兒和新生兒的皮膚角質(zhì)層薄,局部經(jīng)皮給藥或使用外用制劑時(shí),導(dǎo)致大面積經(jīng)皮吸收而可能引起全身中毒。

      (四)嚴(yán)格掌握用藥的劑量,個(gè)體化給藥

      兒童用藥劑量計(jì)算方法有十余種之多,但常用的是:①根據(jù)體重計(jì)算,即小兒劑量=成人劑量×小兒體重/70kg,此法特點(diǎn)是簡(jiǎn)單易記,但可能對(duì)年幼兒偏小,年長(zhǎng)兒或體重過(guò)重兒偏大,雖可用標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算,但對(duì)特殊性體型應(yīng)相應(yīng)增減。②根據(jù)成人劑量折算,表2來(lái)自中國(guó)藥典,臨床應(yīng)用安全。③根據(jù)體表面積計(jì)算,即小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(m2)/1.73m2,小兒體表而積=體重×0.035+0.1,10歲以上兒童,每增5kg體重,增加0.lm2體表面積,此法計(jì)算比較合理和較為精確。注意許多藥物在不同患兒有很大的個(gè)體差異,如肥胖兒童的藥物分布與普通兒童不同,體內(nèi)藥物濃度也具有差異,故要注意藥物的個(gè)體化,最好是進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè),肥胖兒童的個(gè)體化給藥也是當(dāng)前應(yīng)予以關(guān)注的問(wèn)題。

      表2 小兒劑量折算表

      小兒年齡 初生~1個(gè)月 1個(gè)月~6個(gè)月 6個(gè)月~1歲 1歲~2歲

      相當(dāng)成人用量比例 1/18 ~1/14 1/14~1/7 1/7~1/5 1/5~1/4

      小兒年齡 2歲~4歲 1歲~6歲 6歲~9歲 9歲~14歲

      相當(dāng)成人用量比例

      1/4~1/3 1/3~2/5 2/5~1/2 1/2~2/3

      (五)注意給藥時(shí)間和間隔

      給藥時(shí)間的確定,應(yīng)考慮藥物的性質(zhì)及作用,機(jī)體的消化吸收功能,尤其是生物鐘等諸多因素。通常的給藥時(shí)間為:①腎上腺皮質(zhì)激素,應(yīng)在早晨8點(diǎn)鐘服藥,以減輕藥源性腎上腺皮質(zhì)功能減退;②抗酸藥、健胃藥、胃黏膜保護(hù)藥、收斂止瀉藥、利膽藥與腸溶

      片、膠囊劑等,宜在進(jìn)餐前30min服藥;③胃蛋白酶、酵母等消化藥應(yīng)于進(jìn)餐前后片刻服用;④水楊酸類、奎尼丁、鐵劑等具胃腸道刺激性的及吸收緩慢的維生素類藥物,宜在進(jìn)餐后15~30min服;⑤驅(qū)腸蟲(chóng)藥宜于清晨空腹;⑥催眠藥、抗腫瘤藥、緩瀉藥及抗過(guò)敏藥等一般于睡前用藥。

      一般以藥物的一個(gè)消除半衰期為準(zhǔn)來(lái)確定給藥間隔,如磺胺多辛的半衰期為150h,故毎周僅給藥1次。但青霉素的半衰期僅30min,其給藥間隔并非是30min,原因是青霉素為繁殖期殺菌藥,一次給藥殺滅正處生長(zhǎng)繁殖期的細(xì)菌后,有待靜止期的細(xì)菌進(jìn)入繁殖時(shí)再次給藥,故其給藥間隔為4~6h。給藥間隔確定還應(yīng)結(jié)合給藥劑量、患兒的身體狀況及肝、腎功能等進(jìn)行綜合考慮。

      (六)重視用藥的依從性

      依從性(compliance)乂稱順從性、順應(yīng)性,是患兒對(duì)治療藥物接受的程度。患兒往往不能自覺(jué)地克服用藥過(guò)程中給其帶來(lái)的異??诟谢蜃⑸涮弁炊芙^治療,不僅可引起患兒哭鬧、掙扎反抗,造成用藥量不足或注射針頭折斷等意外情況,還給患兒心理上加重對(duì)治療的恐懼,提高用藥的依從性,可從以下幾個(gè)方面考慮:①在保證療效的前提下減少給藥次數(shù)和縮短療程,研究證明,每天服藥1次,依從性可達(dá)75%,而每天服藥4次,依從性僅42%; 3~5天為一療程,依從性為51%,而7天為1療程時(shí),依從性僅為20%;因此,可選用一些半衰期相對(duì)長(zhǎng)些或長(zhǎng)效、緩釋、控釋制劑,如下呼吸道感染推薦應(yīng)用阿奇霉素是由于其半衰期長(zhǎng)達(dá)68h,采用每天給藥1次,3天為一療程,從而提高了依從性;②建議生產(chǎn)適合兒科使用的藥物制劑和規(guī)格,亦是當(dāng)前為提高依從性而迫切需要解決的問(wèn)題,如多生產(chǎn)能口服的制劑替代只能注射的制劑,且能解決喂藥困難而生產(chǎn)糖漿劑、含糖顆粒劑并加一些口感好的果味香料,使患兒樂(lè)于接受,同時(shí),注意針對(duì)不同年齡生產(chǎn)與年齡相適應(yīng)規(guī)格的滴劑、混懸劑、咀嚼片或泡騰片,還可附帶配置計(jì)量杯和特殊防護(hù)裝置,保證每次用藥的準(zhǔn)確,避免浪費(fèi)和提高用藥安全性。

      第二部分

      兒童用藥案例分析

      案例一 患兒,女性,1歲半,體重10kg,發(fā)熱、輕咳3天,伴流涕。給予布洛芬混懸液7.5ml/次(混懸液:20mg/ml,100ml/瓶)口服。

      分析:①退熱藥選擇:FDA推薦對(duì)乙酰氨基酚為嬰幼兒退熱用藥,3歲以下幼兒因肝腎功能發(fā)育不完善,應(yīng)慎用;6個(gè)月以下小兒慎用布洛芬;吲哚美辛在幼兒體內(nèi)代謝緩慢,半衰期長(zhǎng)達(dá)18~28h,對(duì)幼兒血小板抑制作用較強(qiáng),可能產(chǎn)生嚴(yán)重的全身毒性反應(yīng),如腎毒性、出血性腸炎、壞死性小腸結(jié)腸炎等,因此14歲以下兒童禁用。建議選擇對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬,同時(shí)可以輔以酒精擦浴、冰枕等物理降溫方法。②退熱藥劑型選擇和劑量確定:對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬有混懸液、混懸滴劑、片劑等劑型,小兒宜選擇液體制劑如混懸劑和混懸滴劑。對(duì)乙酰氨基酚(混懸滴劑:100mg/ml,15ml/瓶;混懸液:32mg/ml,100ml/瓶)參照國(guó)外用量每次10~15mg/kg,或參照說(shuō)明書上年齡、體重計(jì)量表,用滴管或量杯量取。每天不超過(guò)4次。滴劑:1~1.5ml/次;混懸液:3~5ml/次。布洛芬(混懸滴劑:40mg/ml,15ml/瓶;混懸液:20mg/ml,100ml/瓶)每次5~10mg/kg,該患兒應(yīng)使用劑量為

      50~100mg/次,或參照說(shuō)明書上年齡、體重計(jì)量表,用滴管或量杯量取。故該患兒布洛芬劑量偏大,建議為3-5ml/次,每天不超過(guò)4次。

      案例二 患兒,男,1個(gè)月,鼻出血1天。查體:鼻衄,四肢淤點(diǎn)淤斑。實(shí)驗(yàn)室檢查:凝血酶原時(shí)間(PT)>100s,白陶土部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)>100s。診為:維生素K缺乏。給予靜脈注射維生素K1治療?;純河盟?分鐘后出現(xiàn)氣促、喘憋,15分鐘后出現(xiàn)紅色皮疹。停藥后,不良反應(yīng)的癥狀、體征消失。

      分析

      維生素K1注射液說(shuō)明書提示,本品一般應(yīng)采用肌內(nèi)和皮下注射的給藥途徑,特殊情況下患者可使用靜脈注射。靜脈注射時(shí)宜緩慢,給藥速度不應(yīng)超過(guò) 1mg/min;靜注過(guò)快(超過(guò)5mg/min)可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)速、低血壓等。病例報(bào)告分析顯示,95.3%的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告為靜脈途徑給藥。本例情況應(yīng)屬于錯(cuò)誤的給藥途徑。

      案例三 患兒,男,4歲,咳嗽5天,發(fā)熱1天,體溫39℃,伴流涕,診為:上呼吸道感染。處方:肺炎合劑20ml,一日3次;阿司匹林泡騰片200mg/次,需要時(shí)服。家長(zhǎng)將阿司匹林泡騰片掰成四份,讓患兒配合白開(kāi)水吞服,造成患兒惡心、上腹不適。

      分析

      由于對(duì)胃刺激,阿司匹林一般被制成腸溶片,用水沖服。在用于發(fā)熱或鎮(zhèn)痛時(shí),為迅速發(fā)揮療效,可制成泡騰片,用溫開(kāi)水溶解后服用。泡騰片中檸檬酸鈉的緩沖作用以及碳酸氫鈉的中和作用降低了阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激,副作用較普通片劑低。患兒家長(zhǎng)的服藥方法顯然錯(cuò)誤。

      案例四

      患兒,男,4歲,體重15kg,主訴:咳嗽5天,發(fā)熱2天。查體:體溫38.5℃,呼吸30次/分,咽充血,雙側(cè)扁桃體不大,雙肺呼吸音粗,雙肺可聞及細(xì)濕音。實(shí)驗(yàn)室檢查:WBC 13.9×109/L,N 89.2%。給予頭孢氨芐顆粒500mg/次,一日3次,抗感染治療。

      分析

      頭孢氨芐為半合成的第一代口服頭孢菌素,口服吸收良好,半衰期僅為0.6~1小時(shí),屬時(shí)間依賴型抗菌藥物,應(yīng)采取一日多次給藥形式。頭孢氨芐(說(shuō)明書)成人劑量:250~500 mg/次,每6小時(shí)一次;兒童劑量:按體重一日量為25~50mg/kg,每6小時(shí)一次或一日2~4次。患兒4歲體重約15公斤,一次給藥用量已達(dá)到成人劑量(一次500mg),屬于超劑量用藥。

      一、單選題:共10個(gè)

      1.肝功不全時(shí),宜選用下列哪項(xiàng)()

      A四環(huán)素

      B林可霉素

      C利福平

      D氨芐青霉素 2.伴腎功不全時(shí),宜選用下列哪項(xiàng)()

      A氨基苷類

      B林可霉素

      C四環(huán)素

      D多黏菌素 3.6個(gè)月~1歲用藥量相當(dāng)成人用量比例()

      A1/7~1/5 B1/18 ~1/14 C1/14~1/7 D1/4~1/3 4.下列哪種藥物不宜在進(jìn)餐前30min服藥()A抗酸藥

      B健胃藥

      C緩瀉藥

      D胃黏膜保護(hù)藥 5.下列哪項(xiàng)不宜睡前用藥()

      A催眠藥

      B抗腫瘤藥

      C抗過(guò)敏藥

      D腎上腺皮質(zhì)激素 6.下列哪項(xiàng)不宜在進(jìn)餐后15~30min服()A水楊酸類

      B健胃藥

      C鐵劑 D奎尼丁 7.新生兒對(duì)下列哪種藥物的吸收量則與成人不同()A苯巴比妥

      B地西泮

      C地高辛

      D易吸收的磺胺類藥物 8.下列哪項(xiàng)藥物易分布入腦,而發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)()A青霉素 B氨基苷類 C嗎啡類鎮(zhèn)痛藥 D氨芐青霉素 9.小兒劑量根據(jù)體表面積計(jì)算方法為()

      A小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(m2)/1.73m2,小兒體表而積=體重×0.035+0.1,10歲以上兒童,每增10kg體重,增加0.lm2體表面積;

      B小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(m2)/1.73m2,小兒體表而積=體重×0.035+0.1,10歲以上兒童,每增5kg體重,增加0.lm2體表面積;

      C小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(m2)/1.73m2,小兒體表而積=體重×0.05+0.1,10歲以上兒童,每增5kg體重,增加0.lm2體表面積;

      D小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(m2)/1.73m2,小兒體表而積=體重×0.05+0.1,10歲以上兒童,每增10kg體重,增加0.lm2體表面積 10.3歲以上的兒童的特點(diǎn)除了()

      A對(duì)利尿藥不敏感

      B新陳代謝旺盛

      C水鹽轉(zhuǎn)換率較成人快

      D水及電解質(zhì)的調(diào)節(jié)功能差

      二、多選題:共5個(gè)

      1.吸收的速度與程度決定于()

      A藥物的理化特性

      B機(jī)體的狀況

      C選擇的給藥途徑 D體內(nèi)屏障 E血漿蛋白結(jié)合率

      2.新生兒對(duì)下列哪些藥物吸收完全,生物利用度高,受胃酸破壞少,血藥濃度較成人高。()

      A青霉素

      B阿司匹林

      C紅霉素

      D氨芐西林

      E阿莫西林

      3.新生兒口服給藥的吸收與成人不同,有些藥物的吸收量和吸收速率減少,如()

      A青霉素

      B苯巴比妥

      C苯妥英鈉

      D對(duì)乙酰氨基酚

      E阿莫西林 4.新生兒便秘不宜采用下列哪種治療()

      A開(kāi)塞露 B飲用果汁 C將栓劑放置于括約肌以上 D液體石蠟 E甘油栓 5.缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的新生兒,可因使用了下列哪些藥物而造成溶血()A伯氨喹

      B丙磺舒

      C磺胺

      D呋喃類藥物

      E阿司匹林

      三、判斷題:共15個(gè)

      ()1.新生兒直腸給藥具有簡(jiǎn)便易行和避免服藥嘔吐的優(yōu)點(diǎn),如直腸灌注地西泮溶液,數(shù)分鐘后即可達(dá)止驚的血藥濃度,效果確切。

      ()2.氨茶堿雖非中樞興奮藥,嬰幼兒應(yīng)用后不良反應(yīng)較小。

      ()3.新生兒使用脂溶性藥物,由于藥物在細(xì)胞外液被稀釋,濃度降低,按體重計(jì)算藥量時(shí),應(yīng)考慮給予加大劑量。

      ()4.由于新生兒血管細(xì),故一般不采用靜脈給藥,一般不主張肌內(nèi)或皮下注射給藥。

      ()5.新生兒血漿蛋白含量少,藥物與其結(jié)合率較成人低,游離血藥濃度過(guò)高,易引起不良反應(yīng)和中毒。

      ()6.新生兒使用血漿蛋白結(jié)合率低的藥物(如磺胺、水楊酸鹽等),可引起核黃疸。()7.診斷未明的發(fā)燒應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素退熱。

      ()8.嬰幼兒和新生兒的皮膚角質(zhì)層薄,局部經(jīng)皮給藥或使用外用制劑時(shí),易經(jīng)皮吸收,大劑量使用易出現(xiàn)中毒。

      ()9.喹諾酮類藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,可影響幼狗軟骨的發(fā)育。在人類尚無(wú)試驗(yàn)證明,因此可用于兒童期。

      ()10.給藥間隔主要取決于半衰期,與給藥劑量、患兒的身體狀況及肝、腎功能等無(wú)關(guān)。

      ()11.提高依從性可以在保證療效的前提下減少給藥次數(shù)和縮短療程。

      ()12.12歲以下考慮兒童發(fā)熱首選阿司匹林。

      ()13.泡騰片不宜掰開(kāi)服用。

      ()14.妊娠期缺乏維生素A可引起新生兒白內(nèi)障,故應(yīng)多補(bǔ)充維生素A。

      ()15.除了對(duì)亞急性心內(nèi)膜炎、敗血癥、銅綠假單胞菌感染等難治性疾病采用聯(lián)合用藥治療,若一種藥能控制或治愈時(shí),不再使用第二種藥物。

      單選題答案:1D 2B 3A 4C 5D 6B 7A 8C 9B 10A 多選題答案:1ABC 2ADE 3BCD 4AE 5ABCD 判斷題答案:1√ 2× 3× 4× 5√ 6× 7× 8√ 9× 10× 11√ 12× 13√ 14× 15√

      第四篇:兒童安全用藥指南

      兒童安全用藥指南

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      果汁服藥 用果汁送服藥物,或吃藥后立即喝果汁或吃水果,果酸會(huì)中和堿性藥物,或使藥物提前分解,降低藥效。

      喂藥加糖 糖能抑制某些藥物的藥效,干擾礦物質(zhì)和維生素在腸道的消化吸收。再者,糖能與某些中藥中的蛋白質(zhì)、鞣酸等成分起化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生有害物質(zhì)。

      剝?nèi)ト芤?外包溶衣的藥物一般對(duì)胃有刺激或易被胃液分解破環(huán),如剝?nèi)ト芤禄驂核榉?,易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

      強(qiáng)行灌藥 用筷子撐開(kāi)嘴巴,或捏著鼻子,在兒童的哭鬧聲中強(qiáng)行灌藥,易使藥物嗆入氣管,輕則引起呼吸道肺部發(fā)炎,重則堵塞呼吸道而造成窒息危險(xiǎn)。

      靜睡喂藥 兒童的神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,受外來(lái)刺激時(shí)適應(yīng)性調(diào)整能力差。如果趁其睡眠時(shí)喂藥,藥液突然刺激舌、喉等部位的神經(jīng),可反射引起喉部痙攣。

      服成人藥 有些家長(zhǎng)覺(jué)得成人藥藥效強(qiáng),為使兒童盡早痊愈而用成人藥物喂兒童,是很錯(cuò)誤的。比如治腹瀉時(shí)用諾氟沙星膠囊(氟哌酸),此藥對(duì)兒童腎臟有損傷;又如成人復(fù)方新諾明片,兒童長(zhǎng)期服用會(huì)嚴(yán)重毒害其腎臟,還可誘發(fā)貧血癥等。

      服藥過(guò)量 有的家長(zhǎng)急于求成,給兒童服藥時(shí)擅自加大劑量,這樣會(huì)引起兒童臟器中毒。如鎮(zhèn)痛類藥物服用過(guò)量,會(huì)傷及肝臟(中毒性肝炎)。

      濫用退燒藥 發(fā)熱是人體必要的保護(hù)機(jī)制。有些年輕的媽媽一見(jiàn)孩子發(fā)熱,就給孩子吃退熱藥。這樣做很容易掩蓋癥狀,使疾病難以診斷。

      濫用維生素 維生素在兒童的生長(zhǎng)發(fā)育中確實(shí)起著重要作用,但不可盲目地認(rèn)為多多益善。不少藥用維生素有一定的不良作用,甚至毒性反應(yīng),尤其是脂溶性維生素,用量過(guò)大或過(guò)久可能造成體內(nèi)蓄積而中毒。

      濫用抗生素 流行病學(xué)調(diào)查證明,90%以上的上呼吸道感染是由病毒感染引起的。因此上呼吸道感染用抗生素是不合適的。而且長(zhǎng)期使用鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等抗生素,會(huì)對(duì)孩子聽(tīng)神經(jīng)造成影響,引起眩暈、耳鳴,甚至耳聾;長(zhǎng)期使用氯霉素,可能引起再生障礙性貧血。

      第五篇:蔬菜病蟲(chóng)害防治用藥須知

      蔬菜病蟲(chóng)害防治用藥須知

      蔬菜是人們?nèi)粘I畹谋仨毱?,其產(chǎn)品質(zhì)量直接影響人類身體健康。大力發(fā)展無(wú)公害蔬菜,確保食用安全已成為社會(huì)的共識(shí)。農(nóng)藥殘留,硝酸鹽、亞硝酸鹽超標(biāo),時(shí)有發(fā)生,已引起了各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)和質(zhì)量監(jiān)督部門的重視。

      一、國(guó)家明令禁止使用的十八種農(nóng)藥為:

      六六

      六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲(chóng)脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強(qiáng)、氟乙酸鈉、毒鼠硅;

      二、國(guó)家規(guī)定十九種高毒農(nóng)藥不得在蔬菜、果樹(shù)、茶葉、中草藥材上使用的為: 甲胺磷、甲基對(duì)硫磷、對(duì)硫磷、久效磷、磷胺、甲拌磷、甲基異柳磷、特丁硫磷、甲基硫環(huán)磷、治螟磷、內(nèi)吸磷、克百威、涕滅威、滅線磷、硫環(huán)磷、蠅毒磷、地蟲(chóng)硫磷、氯唑磷、苯線磷。

      三、國(guó)家對(duì)蔬菜質(zhì)量安全檢查、檢測(cè)項(xiàng)目:

      1、甲胺磷

      2、氧樂(lè)果

      3、磷胺

      4、久效磷

      5、甲拌磷

      6、對(duì)硫磷

      7、水胺硫磷

      8、敵敵畏

      9、毒死蜱

      10、乙酰甲胺磷

      11、三唑磷

      12、殺螟硫磷

      13、氯青菊酯

      14、氰戊菊酯

      15、甲氰菊酯

      16、三氟氯氰菊脂

      17、溴氰菊脂

      18、聯(lián)苯菊脂

      19、三唑酮20、百菌清

      21、克百威

      22、多菌靈和甲基菌靈

      四、識(shí)別農(nóng)藥、殺蟲(chóng)劑種類、成分

      1、有機(jī)磷類殺蟲(chóng)劑

      (1)甲胺磷:劇毒,45天,殘留,別名:多滅磷、達(dá)馬松、科滿隆;禁用。

      (2)氧化樂(lè)果:高毒,不得檢出;禁用。

      (3)樂(lè)果:中等高,10-15天殘留,別名:華果、歐滅松、克蚧靈;

      (4)敵敵畏:中等毒,5-7天殘留。

      (5)甲拌磷:劇毒,別名:伏螟、福瑞松、西梅脫、3911,禁用。

      (6)對(duì)硫磷:劇毒,別名:巴拉松,1605,乙基巴拉松,禁用。

      (7)水胺硫磷:高毒,禁用。

      (8)久效磷:別名:紐瓦克,高毒,不得檢出,禁用。

      (9)三唑磷:中等毒,別名:透螟,三唑硫磷,安全間隔期10天以上;

      (10)毒死蜱:中等毒,別名:樂(lè)斯本,氯蜱硫磷,在植物徑葉上殘留時(shí)間長(zhǎng),在土壤中殘留一般60-120天。

      2、擬除蟲(chóng)菊脂殺蟲(chóng)劑

      (1)氯氰菊脂:中等毒,別名:安氯寶,滅百可;作物上殘留較長(zhǎng),且藥劑穿透力弱,安全間隔期10天以上;

      (2)氰戊菊脂:中等毒,別名:速滅殺丁,敵蟲(chóng)菊脂,安全間隔期10天,在自然環(huán)境中消失緩慢,在土壤中移動(dòng)少,一般吸附于表土中。

      (3)甲氰菊脂:中等毒,別外:滅掃利,殺螨菊脂,對(duì)魚(yú)蜜蜂高毒,安全間隔期10天以上;

      (4)三氟氯氰菊脂:中等毒,別名:功夫,耐雨水沖刷,殘留土壤,安全間隔期10天以上;

      (5)溴氰菊脂:中等毒,別名:敵殺死,環(huán)境中消失緩慢,有較長(zhǎng)的殘留期。

      3、氨基甲酸酯在殺蟲(chóng)劑

      (1)滅多威,別名萬(wàn)靈、快靈,對(duì)人畜高毒,分解速度與氣溫、陽(yáng)光等因素有關(guān),一般加水48-72小時(shí)即可分解為無(wú)毒物質(zhì),安全間隔期7天。

      (2)丁硫克百威:別名克百丁威,呋喃丹,蔬菜禁用;

      (3)抗蚜威:別名:辟蚜霧、蚜螨特,中等毒,安全間隔期11天。

      4、特異性昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑

      (1)定蟲(chóng)隆:別名:抑太保,低毒,對(duì)害蟲(chóng)藥效高,但作用速度慢,一般5-7天才能充分發(fā)揮效果,用藥適期應(yīng)比有機(jī)磷、擬除蟲(chóng)菊脂農(nóng)藥提前3天左右,殘留期長(zhǎng)。

      (2)氟蟲(chóng)脲:別名:卡死克,低毒,使昆蟲(chóng)不能正常蛻皮或變態(tài)而死亡,只能幼蟲(chóng)卵孵盛期用藥,比有機(jī)磷擬除蟲(chóng)酯農(nóng)藥提前3天左右用藥。

      (3)滅幼脲:低毒,耐雨水沖刷,降解速度慢,胃毒作用為主,藥后3-4天始見(jiàn)效果,殘留15-20天。

      5、生物類殺蟲(chóng)劑

      (1)蘇云金桿菌:別名:BT、殺螟桿菌,是細(xì)菌性低毒殺蟲(chóng)劑;

      (2)白僵菌殺蟲(chóng)劑:是真菌殺蟲(chóng),死蟲(chóng)生菌,連環(huán)生效,人、畜環(huán)境安全。

      (3)阿維菌毒:別名:齊螨素、愛(ài)福丁、蟲(chóng)螨立克、是由阿佛曼鏈霉菌經(jīng)液體發(fā)酵,提取而成的抗生素類殺蟲(chóng)殺螨劑。

      (4)甲胺基阿維菌素茉甲酸鹽:別名:甲維鹽,胃毒兼殺,低劑量,效果好。

      (5)苦參堿:別名:苦參素、百蟲(chóng)殺、YY,屬植物性殺蟲(chóng)劑。

      6、昆蟲(chóng)病毒殺蟲(chóng)劑

      武大綠洲昆蟲(chóng)病毒草殺蟲(chóng)劑,商品名:來(lái)瘟死、螟蛉必殺、絞蛾、蛾恨、精準(zhǔn)蟲(chóng)克,一次施藥,一季受益,對(duì)人畜無(wú)毒,不傷害天敵,安全環(huán)保。

      7、其它類殺蟲(chóng)劑

      (1)氟蟲(chóng)腈:別名:銳勁特,中等毒性,對(duì)螟蟲(chóng)有特效,殘效期長(zhǎng)。

      (2)吡蟲(chóng)啉:別名:大功臣,內(nèi)吸中等毒殺螨劑,持效期長(zhǎng)。

      (3)蟲(chóng)螨腈:別名:除盡,低毒,持效期長(zhǎng),對(duì)魚(yú)有毒,安全間隔期14天。

      三、蔬菜病害防護(hù)劑(監(jiān)測(cè)項(xiàng)目)

      1、百菌清:別名:達(dá)科寧、殺真菌劑,耐雨沖刷,殘效期長(zhǎng),安全間隔期10天以上。

      2、三唑酮:別名:粉銹寧、粉銹靈、百里通、不受酸、堿影響,對(duì)銹病、白粉病有鏟除作用,安全間隔期20天。

      3、多菌靈:低毒,別名:棉萎靈,內(nèi)吸性殺菌劑,安全間隔期7天以上。

      4、甲基硫菌靈:低毒,別名:甲基托布津,內(nèi)吸性殺菌劑,安全間隔期14天。

      長(zhǎng)沙縣蔬菜技術(shù)推廣站

      2010年7月

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