第一篇：凝膠制劑及總結(jié)

凝膠制劑概況

凝膠制劑由藥物溶解或均勻分散于凝膠中制成。因凝膠能與作用部位緊密黏附，有較好的生物相容性，多通過皮膚、黏膜給藥，也可口服發(fā)揮藥效。由于凝膠吸水溶脹后形成的水化凝膠層對藥物有一定的控制釋放作用，現(xiàn)廣泛用于緩釋、控釋系統(tǒng)，加上凝膠制劑本身具有透氣性佳，不污染衣物，作用持久，使用方便等特點，近來對凝膠制劑的研究日益增多。

1.制劑類型

按作用部位分

①皮膚用：此類制劑非常多，所用藥物主要涉及抗細菌、抗病毒、抗真菌、解熱鎮(zhèn)痛激素、局部麻醉、解毒、維生素類以及許多具有祛瘀鎮(zhèn)痛、活血通經(jīng)、清熱燥濕、瀉火解毒、療瘡等作用的中藥。

②口腔黏膜用：多用于治療口腔厭氧菌感染及促進潰瘍愈合，以硝咪唑類藥物為主。③眼貼膜用：鹽酸地匹福林眼用凝膠劑，阿昔洛韋眼用凝膠。

④鼻粘膜用：復(fù)方環(huán)麻滴鼻凝膠劑，用于治療急慢性鼻竇炎、過敏性鼻炎及感冒引起的鼻塞等。

⑤直腸粘膜用：直腸用凝膠劑來治療小兒哮喘。

⑥口服：口服云南白藥凝膠治療消化道大出血。

按劑型分

①普通親水凝膠：凝膠制劑大多采用親水性高聚物為基質(zhì)，制成含藥的普通親水凝膠。②復(fù)乳型凝膠：司盤．80和三乙醇胺為復(fù)乳的乳化劑，以羧甲基纖維素鈉(CMC．Na)和聚乙烯醇(PVA．124)作為混合型親水凝膠基質(zhì)，制成W／O／W 復(fù)乳凝膠劑，具有 藥物濃度高、不易揮發(fā)、作用持久的特點。

③脂質(zhì)體凝膠：為解決皮膚或黏膜給藥所致的藥物不良反應(yīng)問題，將劑型改作脂質(zhì)體。有報道對硝酸益康唑脂質(zhì)體凝膠和鹽酸丁卡因脂質(zhì)體凝膠進行研究，取得滿意效果。

2.常用基質(zhì)

凝膠是由大分子材料交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)作為骨架，凝膠基質(zhì)多為單獨或聯(lián)合使用親水性高聚物的大分子材料，基質(zhì)的選擇對凝膠劑的流變學(xué)性質(zhì)及釋藥性有重要影響。常用基質(zhì)有以 下幾種。

①丙烯酸樹脂類：以卡波姆為代表，還有以1％交聯(lián)聚丙烯酸鈉-400(SDL-B一400)為基質(zhì)的。卡波姆，又名卡波普(carbopo1)為一類由丙烯酸與烯丙基蔗糖或季戊四醇交聯(lián)而成的高分子聚合物，根據(jù)聚合度的不同，形成了多種規(guī)格的產(chǎn)品?？ú芬兹苡谒纬伤嵝阅z體溶液，加無機堿或有機堿可將卡波姆中和成透明且稠厚的凝膠，釋藥快，無毒，無刺激，與皮膚、黏膜具有良好的藕合性，所成的凝膠還具有良好的乳化性和成膜性，目前已成為最常用的理想的凝膠基質(zhì)。

②纖維素衍生物：常用的有CMC—Na、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)羧甲基淀粉鈉等。

③乙烯聚合物：常用的有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)等。

④天然樹膠：有西黃耆膠、果膠、明膠、海藻酸、黃原膠、瓊脂等。

3.幾種凝膠基質(zhì)的配方舉例

①芩柏凝膠的最佳基質(zhì)配方為：羥丙甲基纖維素2．5％，卡波姆0．75％，三乙胺0．75％，甘油5％，丙二醇5％，氮酮2％。（加入藥物、蒸餾水等總重的比例）

②鹽酸米諾環(huán)素微球凝膠基質(zhì)處方：卡波姆940 1．0 g，丙二醇10 g，甘油10g，氫氧化納鈉0．2 g，加純化水至100 g。制法：取1．0 g卡波姆940，加入適量純化水中充分溶脹，另取純化水適量，溶解丙二醇和甘油，并與上述卡波姆溶液混合均勻，邊攪拌邊加 入氫氧化鈉溶液，使其成為凝膠基質(zhì)。取基質(zhì)7．8 g，加入2．2 g微球攪拌均勻即得2％

鹽酸米諾環(huán)素微球凝膠劑。其穩(wěn)定性較好，密閉避光在4℃冰箱放置3個月未見微球有明 顯聚集現(xiàn)象。

③復(fù)方血竭凝膠基質(zhì)配比為：卡波姆940 1％，甘油30％，三乙胺醇15％，氮酮、乙醇適量。

4.凝膠制劑制備工藝舉例

①小兒清涼止癢凝膠制劑 主藥處方：麝香草酚0.75g，薄荷腦3.00g，水楊酸甲酯

1.255g，樟食1.25g，桉油1.25g，丁香酚0.25g水楊酸0.75g，95%乙醇適，凝膠基質(zhì)加至1000g。凝膠制備操作：前一天將卡波姆灑于適量純化水中攪拌均勻，隔夜后成為凝膠劑基質(zhì)。薄荷腦、麝香草酚、水楊酸甲酯、樟腦、桉油、丁香酚、水楊酸加適量乙醇溶解后，將揮發(fā)油的乙醇溶液加入到凝膠基質(zhì)中，混合均勻，加入余量的純化水至配制量。開啟SKU一0014400小型攪拌機。調(diào)節(jié)攪拌機轉(zhuǎn)速。在攪拌中緩緩滴加處方量的三乙醇胺。最佳工藝條件：乙醇使用量40％，中和劑三乙醇胺使用量1．2％ ．?dāng)嚢杷俣葹?0rpm·min-1。

②富馬酸氯馬斯汀凝膠制劑 處方組成：富馬酸氯馬斯汀lg，Carbopol一940 10g，甘油100g，乙醇50g，丙二醇50g，聚山梨酯802g，氮酮lOg，氫氧化鈉4g，蒸餾水加至1 000g。制備工藝：將Carbopol一940撒入甘油表面，用研磨法使其充分浸潤完全后，加200ml蒸餾水研磨細膩，再加400ml蒸餾水，使之充分溶脹。聚山梨酯80，氫氧化鈉溶于100ml蒸餾水后加入上液研磨，再將富馬酸氯馬斯汀和氮酮溶于乙醇、丙二醇中逐漸加入攪勻，加蒸餾水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得。

③復(fù)方左氧氟沙星緩釋眼凝膠制劑 處方：乳酸左氧氟沙星3．75g(相當(dāng)于左氧氟沙星3。Og)，地塞米松磷酸鈉5．Og，氯化鈉8．Og，醋酸2．5— 3．0ml，卡波普940 3．0g，活性炭、氫氧化鈉溶液適量。注射用水加至1000ml。制備工藝：將處方量的卡波普940粉末緩慢均勻地撒于適量注射用水表面(凝膠制備水溫不宜過高，一般宜在40~C以下)，稍加攪拌放置數(shù)小時，使其完全溶脹后備用；取乳酸左氧氟沙星，加入醋酸，加注射用水適量，攪拌使使溶解，加0．05％的活性炭，煮沸l(wèi)5分鐘，抽濾，得濾液備用；另取氯化鈉加入地塞米松磷酸鈉，羥苯乙脂后加注射用水適量，與上濾液混勻，緩緩加入備用卡波普940基質(zhì)中，邊加邊攪拌，再用氫氧化鈉試液調(diào)pH值在5．5～6．5范圍內(nèi)，最后加注射用水至全量，攪勻，過濾，灌裝，無菌分裝即得。

5.釋藥性研究

凝膠劑的釋藥機制比較復(fù)雜，影響因素多，藥物的釋放包括藥物擴散和骨架溶蝕兩個過程。多數(shù)情況下，藥物從親水凝膠骨架中的釋放符合Fick定律，其動力學(xué)過程可以用Higuchi 方程描述。不同的基質(zhì)以及滲透促進劑的使用對藥物的釋放影響較大。以麻黃堿、偽麻黃堿的含量作為考察指標(biāo)，分別對不同種類的高分子材料制成的小兒哮喘直腸凝膠劑進行了透析膜和家免直腸2種體外釋放實驗，發(fā)現(xiàn)釋藥能力分別為丙烯酸類高分子凝膠>CMC—Na凝膠>羧甲基纖維素鈉凝膠。用卡波姆一934作基質(zhì)，不同濃度的異丙醇為滲透促進劑，以高效液相色譜法(HPLC法)檢測二乙胺水楊酸，采用Franz擴散池，結(jié)果藥物釋放符合以濃度差為滲透動力的Fick擴散方程。以卡波姆、HPMC和PVP等為基質(zhì)，制備了丹參酮凝膠劑，使用改良的Franz擴散池，進行體外釋藥研究，發(fā)現(xiàn)5種凝膠劑的釋藥過程均表現(xiàn)為零級釋放，認為是由于脂溶性藥物在親水凝膠中形成類似于多儲庫系統(tǒng)所致；通過調(diào)節(jié)凝膠基質(zhì)的HLB值可以控制脂溶性藥物的釋放；加入適量PVP，可以提高釋藥速率，認為是由于PVP的吸水膨脹性，使生成的凝膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)相對疏松，孔道增多，導(dǎo)致藥物的溶出加快。

6.制劑質(zhì)量控制

凝膠劑的質(zhì)量控制主要包括性狀、pH值、鑒別、含量測定及微生物限度檢查，對于新制劑還需進行皮膚刺激性及制劑穩(wěn)定性等試驗。采用的是1％卡波姆一940為凝膠基質(zhì)，在含量測定時，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至酸性使其粘度下降，過濾后消除了該劑型產(chǎn)生的影響

及其他干擾，可采用紫外分光光度法和旋光度法直接測定復(fù)方環(huán)麻滴鼻凝膠劑的主藥含量。采用一定酸度的流動相溶解凝膠，離心剔除沉淀，消除了卡波姆對HPI_E法測定阿昔洛韋眼用凝膠含量的干擾。以HPMC為基質(zhì)，研制鹽酸地匹福林眼用凝膠劑，采用HPI_E法檢測藥物含量，可消除輔料引起的干擾。

7.發(fā)展前景

凝膠劑的制備和應(yīng)用現(xiàn)已十分廣泛，尤其在透皮吸收方面。近來其在給藥系統(tǒng)(DDS)應(yīng)用的研究進展引起了藥學(xué)人員的極大關(guān)注，徐暉等 制備了聚(甲基丙烯酸．泊洛沙姆)共聚 物水凝膠，該凝膠劑具有pH敏感性質(zhì)，凝膠的溶脹及藥物的釋放在不同pH值遞質(zhì)中有明顯不同，有望作為藥物傳遞的載體。郭啟雷等“ 介紹一種能應(yīng)用于DDS，實現(xiàn)響應(yīng)環(huán)境溫度變化的智能化給藥的溫敏水凝膠。王學(xué)清等。將脂質(zhì)體技術(shù)引入到凝膠劑的制備中，結(jié)果認為脂質(zhì)體凝膠劑可在皮膚層形成藥物貯庫，使藥物緩慢釋放，具有長效、減低不良反應(yīng)等優(yōu)點，是皮膚局部給藥的較理想的載體。凝膠制劑與制劑新技術(shù)的結(jié)合，大大拓展了其應(yīng)用領(lǐng)域，前景十分廣闊。

8.總結(jié)

凝膠制劑的制備的過程中要先制備凝膠基質(zhì)，基質(zhì)的常用輔料有：羥丙甲基纖維素，卡波姆，三乙胺，甘油，氮酮等。凝膠基質(zhì)的性質(zhì)對凝膠制劑的流變學(xué)物理性質(zhì)跟藥物的釋放性起到?jīng)Q定性的作用。所以凝膠基質(zhì)的選擇跟制備也是很重要的。凝膠制劑的制備就是將藥物均勻分散或溶解到基質(zhì)中，當(dāng)然具體的制備工藝要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)跟所要得到的制劑的性質(zhì)設(shè)計。凝膠制劑的制備過程中有時候不知道最佳的制備工藝，如某些輔料的具體用量，Ph，溫度，攪拌速度等。可以用正交設(shè)計法確定最佳的工藝條件。

第二篇：消毒凝膠說明書

消毒凝膠說明書

[產(chǎn)品名稱]消毒凝膠

[性能結(jié)構(gòu)]本品由凝膠和消毒劑組成。凝膠由親水性高分子材料、水等制成，消毒劑由聚維酮碘或葡萄糖酸氯已定或醋酸氯已定組成。

[適用范圍]適用于(手、股、腳癬、腳氣、濕疹及瘙癢等給藥時)對皮膚表面

[使用說明]

[注意事項]

[包裝規(guī)格]

[儲存]

[有效期限]

[生產(chǎn)企業(yè)]

[企業(yè)地址]

[聯(lián)系電話]

[執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)]

[產(chǎn)品注冊證]

[生產(chǎn)日期]的清理、殺菌消毒用。外用，局部涂抹。僅供外用，不得內(nèi)服，高敏體質(zhì)者慎用，孕婦及哺乳期婦女禁用。10g/支,15g/支,20g/支,25g/支,30g/支,40g/支,50g/支,100g/支。遮光，密閉，置陰涼干燥及兒童不能接觸處。二年。廣西禾力藥業(yè)有限公司南寧市大沙田經(jīng)濟開發(fā)區(qū)榮光南路3號0771-4511770 YZB/桂（南寧）0076-2013。桂（南寧）食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第1640007號。見管尾封口處

第三篇：氣凝膠考察報告

氣凝膠考察報告

考察單位：同濟大學(xué)、浙江大學(xué)、山西煤化所、山西天一納米材料有限公司、紹興納諾高科有限公司

１、同濟大學(xué) 課題牽頭人－沈軍

沈軍；同濟大學(xué)波耳固體物理研究所于１９９１年在國內(nèi)率先開展了氣凝膠的研究工作，至目前仍在S iO

2、T iO 2等一系列氣凝膠的制備、結(jié)構(gòu)控制、性能測試及其應(yīng)用方面進行研發(fā)工作?，F(xiàn)已研發(fā)出一種低成本的超臨界干燥方法，這種新工藝已經(jīng)在納諾高科新廠區(qū)投資建設(shè)，明年能完工生產(chǎn)。

國際上現(xiàn)只有美國的阿斯潘、德國的卡布特在生產(chǎn)，瑞士的巴斯夫原來有生產(chǎn)，現(xiàn)在他的產(chǎn)品目錄中已取消了氣凝膠，估計已停產(chǎn)。國內(nèi)民營只有兩家生產(chǎn)，一家是紹興納諾高科，另一家是廣東埃力生高新科技，山西天一納米材料公司是用水玻璃做的一種超細粉體（也叫白炭黑），達不到氣凝膠的孔洞結(jié)構(gòu)；軍工有兩家，一個是航天三院306所，另一個是四川中國工程物理研究院。這些單位氣凝膠生產(chǎn)量不大，自產(chǎn)自用，民營企業(yè)主要用在保溫材料，軍工用在航天和核武器。氣凝膠作為產(chǎn)品在市場上售不出去，一個是價格昂貴，再就是應(yīng)用領(lǐng)域沒有開發(fā)出來。

生產(chǎn)技術(shù)上來講，氣凝膠的生產(chǎn)關(guān)鍵不在干燥工藝，而在濕凝膠的成形過程，這個過程決定了氣凝膠的孔洞結(jié)構(gòu)質(zhì)量品質(zhì)。現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)出的氣凝膠密度在80%—100Kg/M3，銷售價格5萬元/立方。納諾氣凝膠生產(chǎn)線是同濟大學(xué)波爾物理所幫助上的工藝，埃力生氣凝膠生

產(chǎn)線是國防科大幫助上的，（其中國防科大幾個做氣凝膠項目的是在波爾物理所學(xué)習(xí)了5年左右）。納諾采用常壓干燥，埃力生采用超臨界干燥，超臨界干燥法一次性投入大，操作成本低，環(huán)保；常壓干燥法一次性投入小，但因使用的有機溶劑多，操作成本高，有污染。技術(shù)合作方面，波爾物理所已與紹興納諾合作多年，建立了氣凝膠聯(lián)合研究所，新研制成的低成本超臨界干燥工藝已在納諾高科的新廠區(qū)建設(shè)安裝（投資1個億，氣凝膠保溫材料產(chǎn)能達2萬方/年），在不與紹興納諾產(chǎn)品沖突情況下，可以與其它公司進行洽談合作。沈軍本人情況：

職務(wù)；同濟大學(xué)物理科學(xué)與工程學(xué)院博導(dǎo)

上海市特殊人工微材料與技術(shù)重點實驗室主任

同濟大學(xué)波爾固體物理研究所副所長

同濟大學(xué)納米材料與技術(shù)研究中心主任

中國硅酸鹽學(xué)會理事

中國硅酸鹽學(xué)會溶膠-凝膠分會副理事長

上海市物理學(xué)會理事

代表專利：1）納米多孔二氧化硅氣凝膠塊體的制備方法，專利號：

ZL 200410016049.2

2）二氧化鈦納米溶膠—聚氨酯復(fù)合介質(zhì)透明激光全息防偽

薄膜，專利號：ZL 200310109281.6

3）氣凝膠復(fù)合柔性保溫隔熱薄膜制造方法，專利號：ZL

200310109280.14）鋰電池陰極材料及制備方法，專利號：ZL 200410025457.4

5）含多孔氣凝膠的復(fù)合吸附過濾材料及其制備方法，專利

號：ZL 200510025791.4

6）表面活性可調(diào)的納米多孔二氧化硅氣凝膠及其制備方法，專利號：ZL 200510025992.4

7）吸附用SiO2氣凝膠-雙組分無紡氈復(fù)合材料及其制備方

法，專利號：ZL 200510110528.5

8）一種納米復(fù)合鋰離子電池陰極材料及其制備方法，專利

號：ZL 200610023483.2

9）過渡金屬基氣凝膠、過渡金屬氧化物氣凝膠、復(fù)合過渡

金屬氧化物氣凝膠的制備方法，專利號：ZL 200810033022.2

10）一種提高WO3薄膜氣致變色循環(huán)性能的方法，專利號：

ZL200910055301.3

11）新型納米材料V10O24.12H2O的制備方法，專利號：

ZL200910051954.4

12）一種鋰離子紐扣電池及其制備方法，專利號：

ZL200810200850.0

目前主要研究方向：

以新型納米多孔材料為主要研究方向，采用多種創(chuàng)新方法制備SiO2、Al2O3、ZrO2、MgO等單元或多元復(fù)合氣凝膠，納米復(fù)合光學(xué)薄膜，有機與碳氣凝膠等新材料，研究其反常熱輸運、電輸運及光學(xué)等特性，開發(fā)其在節(jié)能環(huán)保和國家高技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用。

地址 聯(lián)系方式：

上海市四平路線方針1239號碼同濟大學(xué)物理館721

電話02165982762手機***

電子郵箱：shenjun67@#edu.cn2、浙江大學(xué)

浙江大學(xué)工學(xué)部，高分子科學(xué)與工程系，高超教授課題組，因高超教授出差在外，與其它老師了解，高教授主要研究高分子基納米化學(xué)材料，近期研制出一種石墨超輕氣凝膠，結(jié)構(gòu)為層狀形。

3、山西煤化所

秦張峰、李東林兩位研究員介紹：煤化所在上世紀(jì)90年代做過氣凝膠的研制，因沒做應(yīng)用領(lǐng)域的開發(fā)，僅氣凝膠沒人買，有關(guān)氣凝膠的研發(fā)就停下來了。

4、山西天一納米材料科技有限公司

天一公司占地面積不大，約有30畝地，辦公、生產(chǎn)廠房比較陳舊，車間內(nèi)禁止參觀，拜見了公司趙總（總工程師）

趙總：公司是目前國內(nèi)唯一成功利用二氧化硅氣凝膠生產(chǎn)系列消光劑的高科技企業(yè)，公司榮譽“國家火炬計劃項目”“國家科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金支持項目”“山西省1311工程”“全國十佳涂料原材料供應(yīng)商”“山西省高新技術(shù)企業(yè)”。公司目前正在加大科研力度，與科研院所合作開發(fā)氣凝膠新的應(yīng)用領(lǐng)域。用水玻璃作原料、400多度的焙燒爐進行干燥，生產(chǎn)出的氣凝膠價格20元/kg.山西天一公司位于山西晉中榆次區(qū)經(jīng)緯路134號，電話

0354-3295855趙總手機；***

5、浙江紹興納諾高科有限公司

聯(lián)系納諾公司市場部負責(zé)人董總（副總），由業(yè)務(wù)經(jīng)理葉寧接待，參觀了公司產(chǎn)品展廳，拒絕外來人員參觀生產(chǎn)廠區(qū)。

納諾公司是浙江中聯(lián)建設(shè)集團有限公司的子公司，公司目前產(chǎn)能2000方/年，明年新建成的廠區(qū)可擴產(chǎn)到2萬方/年。用氣凝膠生產(chǎn)復(fù)合保溫材料，保溫材料比較貴，價格在3.5萬元/立方，主要供應(yīng)中石化、中石油相關(guān)單位。公司做的氣凝膠保溫材料，是將毛氈浸入濕凝膠中再進行干燥。用正硅酸乙酯作硅源材料、采用常壓干燥法生產(chǎn)出的氣凝膠，出售價格3000元/kg，一般沒人買氣凝膠，只有科研單位買點做試驗用。

納諾公司是浙江省企業(yè)技術(shù)中心；與同濟大學(xué)組建成立了氣凝膠聯(lián)合研究所；與解放軍6916工廠成立了氣凝膠聯(lián)合實驗室；成立了專家委員會（成員：許溶烈院士，中國土木工程專家；沈軍教授，同濟大學(xué)博導(dǎo)；王濤，清華大學(xué)教授；倪星元，同濟大學(xué)物理系高級工程師；浙江中聯(lián)總工程師章淵文高工；中聯(lián)副總工程師尉烈揚高工）；公司氣凝膠項目已被下列入浙江省發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟百項重點項目；浙江省高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項目；科技部國內(nèi)科技合作與成果引進轉(zhuǎn)化項目；申報了國家事863計劃。

公司地址 聯(lián)系方式：浙江省紹興市剡溪路488號（總部）

納諾公司市場部董總電話；***葉經(jīng)理電話***

第四篇：雌二醇凝膠新說明書

雌二醇凝膠新說明書

通用名稱：雌二醇凝膠

成份:本品主要成份為雌二醇?；瘜W(xué)名稱：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。性狀:本品為乳白色凝膠。適應(yīng)癥

1.絕經(jīng)期綜合癥如潮熱、出汗、失眠、急躁等癥狀。兒童用藥:本品不推薦在兒童中使用。

老年用藥:尚無本品在老年中應(yīng)用的大量有效性研究資料，但經(jīng)皮雌二醇很安全，老年女性也嚴重缺乏，建議使用，防治老年性陰道炎、骨質(zhì)疏松、心腦血管病、老年性癡呆等。藥物相互作用

（自然絕經(jīng)、手術(shù)或藥物絕經(jīng)）

2.各種原因所致卵巢功能失調(diào)，疫功能低下，反復(fù)陰道炎，排卵障礙性不孕癥等。3.對雌激素水平下降的婦女有預(yù)防尿鈣丟失、保護骨量、減少骨質(zhì)疏松發(fā)生和降低骨折率的作用。規(guī)格:40g：24mg 用法用量

每天早晨或晚間涂2.5-5g于手臂、肩部、頭頸部、腹部或大腿部及臉部，涂后約二分鐘即干，無刺激、無色或乳白色無味，沐浴后使用最好。有小劑量的連續(xù)補充和中大劑量的每月休息六天的仿月經(jīng)周期性補充方法。

孕激素配合：孕激素3-6月用一次，涂抹凝膠12天，第13天加用孕激素，甲羥孕酮（安黃體酮）3粒（6mg）息6天開始下一周期。孕激素使用過程中或停用后可來月經(jīng)。不良反應(yīng)

偶有報道涂抹部位皮膚發(fā)紅、刺激或輕度短暫的紅斑。遇到這種情況，應(yīng)涂抹于其他部位，如這種不良反應(yīng)繼續(xù)，則應(yīng)考慮行飲食和中藥等抗過敏調(diào)理改善后再治療。本品因為皮膚直接吸收高活性雌二醇，全身不良反應(yīng)非常少見，但口服雌二醇經(jīng)過胃腸道及肝臟代謝后產(chǎn)生大量低活性雌酮，報道有下列不良反應(yīng)：泌尿-生殖道：子宮纖維肉瘤增大，宮頸粘液過度產(chǎn)生。胸部：乳房疼痛，增大和乳汁分泌。胃腸道：惡心。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偏頭痛、頭痛和情緒變化。禁忌：

1.嚴重子宮內(nèi)膜異位癥之巧克力囊腫。2.不明原因的陰道出血。注意事項

1.本品勿涂于乳頭、外陰及粘膜部位。

2.孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠及哺乳期婦女需要時可以適當(dāng)使用本品。

患者應(yīng)避免使用強烈的皮膚清潔劑（如芐烷銨），酒精含量高的潔膚品（收斂劑、防曬油）和角質(zhì)層分離劑（如水楊酸、乳酸），避免使用任何影響皮膚的藥物（如細胞毒藥物）。藥物過量

很高劑量可引起乳房疼痛或?qū)m頸粘液過度產(chǎn)生，但急性藥物過量未見報道，本品過量可引起惡心和停藥后出血。本品無特異的拮抗劑。藥理毒理

雌二醇是育齡婦女卵巢分泌的受體水平活性極高的雌激素，維持女性性征、生育機能及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。絕經(jīng)后，卵巢功能衰竭，雌二醇的生成幾乎停止，從而引起血管運動障礙，體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，臨床表現(xiàn)為潮熱、出汗、睡眠障礙、泌尿生殖系統(tǒng)萎縮及骨質(zhì)疏松等癥狀。雌二醇經(jīng)皮吸收入血后，使血中雌二醇濃度升高到卵泡早期水平，雌二醇：雌酮接近生育期的2:1，作用于靶器官，從而使上述癥狀明顯減輕或消失。

藥代動力學(xué)

國內(nèi)藥代動力學(xué)研究受試者包括18名50-65歲絕經(jīng)3年以上的婦女，每天涂抹規(guī)定劑量（1劑量尺，相當(dāng)于2.5克，含雌二醇1.5毫克）共14天，采用放射免疫分析方法測定本品的血濃度，測得的藥代動力學(xué)參數(shù)：AucSS為518.2±151.3ng.h/l，Cmax為38.2±12.0ng /l，Tmax為4.1±3.2h，穩(wěn)定谷濃度Cmax為16.2±5.9ng/l，平均穩(wěn)態(tài)Cav為31.6±6.3ng/l。國外藥代動力學(xué)研究顯示，大面積皮膚上應(yīng)用本品約10%經(jīng)皮膚吸收入血：在皮膚表面積400-750cm2范圍上每日用本品2.5克-5克，約3-5天雌二醇血中水平逐漸增加并達到穩(wěn)態(tài)，醇和雌酮維持生理比例，而且可以減少肝臟蛋白質(zhì)生物合成的影響。貯藏:遮光、密閉、陰涼處保存（不超過20℃）。包裝:復(fù)合管包裝，40g/支。有效期:24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH17422004

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20051153

生產(chǎn)企業(yè):武漢健民集團隨州藥業(yè)有限公司

第五篇：制劑工程

第一篇第一章口服固體制劑生產(chǎn)

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 固體制劑可分成哪幾大類，各自的特性是什么? 寫出片劑、膠囊劑的生產(chǎn)工藝流程。

制劑中固體粉碎有哪幾種常用方法？寫出它們各自的特性及適用場合。結(jié)合制劑工藝學(xué)敘述顆粒理化特性對制劑工藝的影響。

制劑生產(chǎn)中混合設(shè)備可以分成哪兩大類，各類中又有哪些設(shè)備，請敘述這些設(shè)備的工作原理及特性。

敘述三相制粒機、一步制粒機的工作原理，結(jié)構(gòu)特點和適用場合。掌握干燥設(shè)備的計算原理和計算方法。敘述單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機各自的工作原理(壓片程序)，有那些調(diào)節(jié)因素？二者之間區(qū)別是什么? 敘述片劑生產(chǎn)的主要方法及濕法制粒后壓片的一般過程(含制粒方法,混合過程)。片劑制備中出現(xiàn)裂片、松片、片重差異等問題由哪些因素造成，解決方法是什么? 敘述制劑包衣常用的方法，各自的特性，適用場合。

包衣過程中出現(xiàn)的色澤不均勻、剝落、龜裂、皺皮、不能安全通過胃部等問題，試找出其原因，并提出解決問題的方法。

膠囊劑能分成哪幾大類，各自的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)原理是什么？ 硬膠囊粉末灌裝有哪幾種方法，各適用于哪種場合？

敘述連續(xù)型硬膠囊灌裝機的工作步驟（各步的操作方法）。

第一篇第二章液體滅菌制劑生產(chǎn)

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 滅菌制劑主要有哪幾種形式，它們各自的特點是什么? 結(jié)合工業(yè)藥劑學(xué)，敘述滅菌制劑的檢驗要求。寫出塔式蒸餾水機的主要工作原理及流程圖。寫出氣壓式蒸餾水機的主要工作原理及流程圖.寫出多效蒸餾水機的工作原理，并畫出單個蒸餾柱的結(jié)構(gòu)示意圖，說明工作原理。寫出蛇管降膜蒸發(fā)器的工作原理，及實際生產(chǎn)操作時應(yīng)注意的事項。寫出工廠中實際生產(chǎn)注射用水的方法。

說明過濾的機理，影響過濾的因素，常用過濾器的種類特點及選用原則。解釋“小針”、“中大針” 生產(chǎn)線。

寫出安瓿洗滌的幾種方法，并比較它們各自的優(yōu)缺點。

為什么安瓿灌封后要進行滅菌？它與微生物滅菌的區(qū)別在什么地方？寫出常用滅菌設(shè)備的操作程序。

為什么要進行澄明度檢驗，有哪些方法？原理是什么？ 灌封過程中常見的問題及解決方法？

安瓿包裝主要有哪些程序？各起什么作用？ 粉針劑制備有哪些方法？各有什么特點？ 比較安瓿、西林瓶、輸液瓶洗滌過程的區(qū)別? 粉針劑分裝與膠囊灌裝方法的區(qū)別? 冷凍干燥的原理是什么?寫出冷凍干燥機主要組成部分及各自的作用? 寫出注射劑、粉針劑、輸液劑的生產(chǎn)流程框圖.固體制劑包裝設(shè)備可分成哪幾類，寫出各自的工作原理和特點。第二篇制劑車間工藝設(shè)計

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

基建項目設(shè)計包括哪幾部分，它們各自的內(nèi)容是什么？ 為什么說車間工藝設(shè)計是一項綜合性的工作？ 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范的主要內(nèi)容是什么？

寫出片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、輸液劑的生產(chǎn)工藝流程框圖。寫出物料衡算、熱量衡算的基礎(chǔ)及基準(zhǔn)。寫出熱量衡算式中各符號的意義及計算方法。車間有哪幾部分組成？每一部分包括哪些內(nèi)容？ 制劑車間布置時有哪些具體的要求？ 廠房平面布置時有哪些常用的形式？

寫出下列管道標(biāo)注時各代號的意義Tw—D104—50—B2A.什么是通風(fēng)？有哪些措施？ 什么是空調(diào)系統(tǒng)？

什么是氣流組織？主要有哪些形式？

空氣熱濕處理有哪些方法？各自的作用原理是什么？ 什么是空氣凈化？過濾器有哪些形式？ 寫出空氣凈化處理的流程。

GMP對車間內(nèi)環(huán)境及設(shè)備有哪些要求？

一、填空題（共40分，每空格或小題 1分）

1.混合涉及到的三種基本運動形式為▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁。2.壓片機最基本部分為▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。使用時主要調(diào)節(jié)因素為 ▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁三種。

3.硬膠囊灌裝順序為▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁。4.按▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁要求設(shè)計模板式數(shù)片機的數(shù)片盤。5.管式反滲透裝置由▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁構(gòu)成。6.軟膠囊生產(chǎn)的主要方法為▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。

7.粉針劑無菌分裝時常用的分裝機為▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。8.無菌室要求溫度▁▁▁▁▁▁ 濕度▁▁▁▁▁潔凈度▁▁▁▁。9.塔式蒸餾水機中隔膜裝置的作用為▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。

10.多效蒸餾水機使用時，加熱蒸汽壓力愈大，則▁▁▁▁▁▁愈大；效數(shù)越多，則▁▁▁▁▁▁越高。

11.按▁▁▁▁▁要求的不同，可將車間生產(chǎn)區(qū)域劃分為▁▁▁▁、▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁三部分。

12.去離子法生產(chǎn)制備純水時，陽離子樹脂用▁▁▁▁▁▁再生，陰離子樹脂用▁▁▁▁▁▁再生。

13.冷凍干燥機包括▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁五部分。

14.基建項目設(shè)計包括▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁兩部分。

二、名詞解釋題（共40分，每小題5分）1.濕法制粒

2.無氣噴霧包衣

3.光電式計數(shù)原理

4.再生效率

5.超聲波清洗原理

6.PS-T13011-50-B2A

7.制劑車間布置原則

8.“GMP”主要內(nèi)容

三、問答題（共20分，每題10分）

1.寫出片劑生產(chǎn)工藝流程框圖，并舉例寫出生產(chǎn)過程中所使用設(shè)備的名稱。

2.溶液型注射劑灌封過程中常出現(xiàn)沖液、束液不好和泡頭現(xiàn)象，試分析產(chǎn)生上述各現(xiàn)象的原因并提出解決的辦法。