第一篇：毒理學(xué)基礎(chǔ),名解、重點(diǎn)總結(jié)（推薦）

毒理學(xué)基礎(chǔ)（第五版）名解、重點(diǎn)總結(jié)

1.毒理學(xué)（toxicology）：的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對生物體損害作用的學(xué)科，現(xiàn)代毒理學(xué)已發(fā)展為所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評價與危險(xiǎn)性分析的學(xué)科。

2.最大耐受劑量（maximal tolerance dose）：指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量

3.自由基(free radical)：是獨(dú)立游離存在的帶有不成對電子的分子、原子和離子，它主要由化合物的共價鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生。

4.易感生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of susceptibility）：是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。

5.半減期（half life）：外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個重要參數(shù)。

6.癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗(yàn)條件下，具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。

7.急性毒性(acute toxicity)：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。包括一般行為、大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。

8.基準(zhǔn)劑量BMDbenchmark dose：是依據(jù)動物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。

9.生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成的代謝產(chǎn)物的過程。

10.代謝酶遺傳多態(tài)性：不同種屬，不同個體內(nèi)的同一種代謝酶的基因編碼不同，從而導(dǎo)致了其功能的不同，這就是代謝酶遺傳多態(tài)性

11.危險(xiǎn)度（risk）：又稱危險(xiǎn)或危險(xiǎn)性，指在特定條件下，因接觸某種水平的化學(xué)毒物而造成機(jī)體損傷、發(fā)生疾病，甚至死亡的預(yù)期概率。

12.細(xì)胞凋亡（apoptosis）：是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的控制自動結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。

13.遺傳負(fù)荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。

14.危險(xiǎn)度評定（risk assessment）：指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）認(rèn)為群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過程，包括評定伴隨的不確定性。

15.外源化學(xué)物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。

16.生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）：是外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后對該外源化合物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)?？煞譃楸┞稑?biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 易感性標(biāo)志

17.暴露生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of exposure）：是測定組織體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。

18.效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of effect）：機(jī)體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標(biāo)，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能改變及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。

19.蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱為化

學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。

20.抑癌基因（anti-oncogen）：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導(dǎo)致疾病發(fā)生。

21.管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評價流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對化學(xué)物又害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。

22閾值threshold：為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時不發(fā)生，而達(dá)到閾值時效應(yīng)將發(fā)生。

23.Ames實(shí)驗(yàn)：是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物的能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。

微核實(shí)驗(yàn)（micronuleus test,MNT）：是觀察動物是否產(chǎn)生微核的實(shí)驗(yàn)。

染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。姐妹染色單體SCE：指染色體同源座位上DNA復(fù)制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復(fù)有關(guān)。

24.遺傳多態(tài)性：（genetic polymorphism）是一個衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基因的比例。

25.發(fā)育毒理學(xué)(developmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學(xué)等。

發(fā)育毒性(Developmental toxicity)指出生前經(jīng)父體和母體接觸外源性理化因素,引起的在子代到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡。

26.實(shí)際安全劑量：指與可接受的危險(xiǎn)度相對應(yīng)的化學(xué)讀物的接觸劑量。

27.聯(lián)合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用

28.致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需劑量賴表示

29.絕對致死劑量或濃度：LD100或LC100： 指引起一組受試驗(yàn)動物全部死亡的最低劑量或濃度。

30.半數(shù)致死劑量或濃度：LD50或LC50：指引起一組受試驗(yàn)動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

31.最小致死劑量或濃度： MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗(yàn)動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度

32.最大非致死量或濃度：LD0或LC0：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度

33.觀察到有害作用的最低水平LOAEL： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。

34.為觀察到有害作用水平NOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。

35.觀察到作用的最低水平LOEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)對照機(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用的最低劑量或濃度。

36.未觀察作用水平NOEL：在規(guī)定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ阵w比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度

37.毒性（toxicity）：是指化學(xué)物引起有害作用的固有能力。

38中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。

39.毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。

40.效應(yīng)和反應(yīng)：在毒理學(xué)研究中根據(jù)所測定的有害作用的生物學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)，將終點(diǎn)分為效應(yīng)和反應(yīng)兩類。

效應(yīng)effect是量反應(yīng)：表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個生物個體，器官或組織的生物學(xué)改變。

反應(yīng)response是質(zhì)反應(yīng)：指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率。

動物籠養(yǎng)形式④外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑d化學(xué)物的聯(lián)合作用包括交互作用如相加作用、獨(dú)立作用；非交互作用如協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用。?季節(jié)或晝夜節(jié)律?氣象條件?宿主其他因素如年齡、性別、營養(yǎng)及健康狀況對于毒性作用敏感性的影響c環(huán)境因素包括?物種、品種及個體的遺傳學(xué)差異?不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性b機(jī)體因素包括?理化性質(zhì)?化學(xué)結(jié)構(gòu)?1.影響外源性化學(xué)物毒性的因素：a化學(xué)因素包括

濾過:是外源化學(xué)物通過生物膜上親水性孔道的過程b主動轉(zhuǎn)運(yùn)（載體、能量、逆濃度），易化擴(kuò)散（載體、不耗能）和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)（吞噬作用和胞飲作用、胞吐作用）。?簡單擴(kuò)散又稱脂溶擴(kuò)散，是大多數(shù)外源化學(xué)物通過生物膜的方式，該轉(zhuǎn)運(yùn)方式不消耗能量不需要載體不受飽和限速與競爭性抑制的影響?2.外源化學(xué)物通過生物膜的方式？可分為被動轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)兩類。被動轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡單擴(kuò)散和濾過，特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)，易化擴(kuò)散和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。a被動轉(zhuǎn)運(yùn)為外源性化學(xué)物順濃度通過生物膜的過程

3.自由基最容易攻擊的細(xì)胞器是什么？為什么？

線粒體 因?yàn)榫€粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系，特別是在呼吸爆發(fā)的時候。

4.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括

1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型

2、染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。

3、染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。

5.微核試驗(yàn)的原理和其檢測的終點(diǎn)是什么？

原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

6.毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點(diǎn)？。a不同的進(jìn)入機(jī)體的方式在吸收時的影響和吸收速度的不同；b兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時間的差異；c代謝 前者在代謝的同時還有吸收，后者一次進(jìn)入，代謝的時候無吸收，兩者降低的曲線有不同；d排泄 基本一致。

7.在進(jìn)行危險(xiǎn)度評價時，將動物結(jié)果應(yīng)用于人時存在哪些不確定因素？

在危害認(rèn)定與劑量－反應(yīng)關(guān)系評價階段，存在實(shí)驗(yàn)動物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時間向長期持續(xù)接觸外推、毒代動力學(xué)和毒效動力學(xué)資料不足等不確定因素。在接觸評定階段，由于人體可經(jīng)由多個途徑接觸化學(xué)毒物，在一生中的不同階段接觸化學(xué)毒物數(shù)量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會產(chǎn)生不確定性。

8.毒理學(xué)安全性評價的基本內(nèi)容？a、毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作：在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。b、不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。第二階段試驗(yàn)：包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。c、人群暴露資料：將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗(yàn)可直接反映受

試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。

9.IARC對化學(xué)致癌物的分類？a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4，人類可能非致癌物。

10.簡述化學(xué)物出現(xiàn)選擇毒性的原因？a、物種和細(xì)胞學(xué)差異b、不同生物或組織器官對化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異c、不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)親和力的差異d、不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異。

11.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型？ 水解反應(yīng) b?還原反應(yīng)?氧化反應(yīng)?a、I相反應(yīng) 谷胱甘肽集合④甲基化反應(yīng)⑤乙?；饔芒薨被峤Y(jié)合?硫酸結(jié)合?葡萄糖醛基結(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型?、II相反應(yīng)即結(jié)合作用，是外源性化學(xué)物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。

12.細(xì)胞色素P450酶系？因細(xì)胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時與CO集合形成的復(fù)合體在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。

13.細(xì)胞色素P450酶系催化反應(yīng)的機(jī)制？①處于氧化態(tài)的細(xì)胞色素P450與底物結(jié)合形成復(fù)合物②血紅素中的Fe3+接受NADPH細(xì)胞色素P450還原酶從NADPH轉(zhuǎn)運(yùn)來的一個電子，還原為Fe2+③1個氧分子與還原型細(xì)胞色素P450結(jié)合，加上底物形成三元復(fù)合物④該復(fù)合物接受第二個電子和一個H+成為Fe2+OOH復(fù)合物⑤第二個H+的加入使該復(fù)合物裂解為水和（FeO）3+復(fù)合物⑥（FeO）3+復(fù)合物將氧原子轉(zhuǎn)移到底物，形成氧化的ROH產(chǎn)物⑦釋放ROH產(chǎn)物，細(xì)胞色素P450從還原太恢復(fù)為氧化態(tài)，又可與底物結(jié)合，開始第一輪的循環(huán)。

14.急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？a、通過實(shí)驗(yàn)測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價毒物對機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；c、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

15.常用的致突變試驗(yàn)？a細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。

16.發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷。

17.舉例說明致突變試驗(yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。

01、發(fā)育毒性表現(xiàn)為：發(fā)育生物體死亡、生長改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷。

02、化學(xué)致癌的過程大致分為三個階段：引發(fā)階段、促長階段、進(jìn)展階段。

03、化學(xué)致癌物根據(jù)作用機(jī)制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。04、危險(xiǎn)度評價由四個因素組成：危害識別、危害表征、暴露評定、危險(xiǎn)度表征。05、I相反應(yīng)主要包括：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)。

06、危險(xiǎn)性分析包括三部分：危險(xiǎn)度評定、危險(xiǎn)性管理、危險(xiǎn)性交流。

07、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。

08、常用的致突變試驗(yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）、微核試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。

09、機(jī)體對外源化學(xué)物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄。

10、蓄積作用的評價方法：K系數(shù)法、半衰期法。

11、毒理學(xué)安全性評價程序的基本內(nèi)容為：毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、四個不同階段的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目、人群接觸資料。

12、毒理學(xué)主要分為三個研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)，機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。

13、書寫LD50值時要標(biāo)明：動物的物種和品系、染毒途徑、性別、時間。

14、基因突變分為：堿基置換、移碼突變；染色體突變分為：染色體畸變、染色體數(shù)目異常。

15、生物標(biāo)記物的可以分為三類：接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志、易感生物學(xué)標(biāo)志。

16、一般情況下劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)曲線有三種類型：S形曲線、直線、拋物線形

第二篇：毒理學(xué)基礎(chǔ) 名解、大體部分重點(diǎn)總結(jié)

毒理學(xué)基礎(chǔ)（第五版）名解、大體部分重點(diǎn)總結(jié)

1.毒理學(xué)（toxicology）：的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對生物體損害作用的學(xué)科，現(xiàn)代毒理學(xué)已發(fā)展為所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評價與危險(xiǎn)性分析的學(xué)科。

2.最大耐受劑量（maximal tolerance dose）：指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量

3.自由基(free radical)：是獨(dú)立游離存在的帶有不成對電子的分子、原子和離子，它主要由化合物的共價鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生。

4.易感生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of susceptibility）：是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。

5.半減期（half life）：外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個重要參數(shù)。

6.癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗(yàn)條件下，具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。

7.急性毒性(acute toxicity)：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。包括一般行為、大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。

8.基準(zhǔn)劑量BMDbenchmark dose：是依據(jù)動物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。

9.生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成的代謝產(chǎn)物的過程。

10.代謝酶遺傳多態(tài)性：不同種屬，不同個體內(nèi)的同一種代謝酶的基因編碼不同，從而導(dǎo)致了其功能的不同，這就是代謝酶遺傳多態(tài)性

11.危險(xiǎn)度（risk）：又稱危險(xiǎn)或危險(xiǎn)性，指在特定條件下，因接觸某種水平的化學(xué)毒物而造成機(jī)體損傷、發(fā)生疾病，甚至死亡的預(yù)期概率。

12.細(xì)胞凋亡（apoptosis）：是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的控制自動結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。

13.遺傳負(fù)荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。

14.危險(xiǎn)度評定（risk assessment）：指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）認(rèn)為群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過程，包括評定伴隨的不確定性。

15.外源化學(xué)物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。

16.生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）：是外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后對該外源化合物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)?？煞譃楸┞稑?biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 易感性標(biāo)志

17.暴露生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of exposure）：是測定組織體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。

18.效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of effect）：機(jī)體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標(biāo)，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能改變及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。

19.蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱為化

學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。

20.抑癌基因（anti-oncogen）：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導(dǎo)致疾病發(fā)生。

21.管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評價流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對化學(xué)物又害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。

22閾值threshold：為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時不發(fā)生，而達(dá)到閾值時效應(yīng)將發(fā)生。

23.Ames實(shí)驗(yàn)：是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物的能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。

微核實(shí)驗(yàn)（micronuleus test,MNT）：是觀察動物是否產(chǎn)生微核的實(shí)驗(yàn)。

染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。姐妹染色單體SCE：指染色體同源座位上DNA復(fù)制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復(fù)有關(guān)。

24.遺傳多態(tài)性：（genetic polymorphism）是一個衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基因的比例。

25.發(fā)育毒理學(xué)(developmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學(xué)等。

發(fā)育毒性(Developmental toxicity)指出生前經(jīng)父體和母體接觸外源性理化因素,引起的在子代到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡。

26.實(shí)際安全劑量：指與可接受的危險(xiǎn)度相對應(yīng)的化學(xué)讀物的接觸劑量。

27.聯(lián)合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用

28.致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需劑量賴表示

29.絕對致死劑量或濃度：LD100或LC100： 指引起一組受試驗(yàn)動物全部死亡的最低劑量或濃度。

30.半數(shù)致死劑量或濃度：LD50或LC50：指引起一組受試驗(yàn)動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

31.最小致死劑量或濃度： MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗(yàn)動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度

32.最大非致死量或濃度：LD0或LC0：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度

33.觀察到有害作用的最低水平LOAEL： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。

34.為觀察到有害作用水平NOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。

35.觀察到作用的最低水平LOEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)對照機(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用的最低劑量或濃度。

36.未觀察作用水平NOEL：在規(guī)定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ阵w比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度

37.毒性（toxicity）：是指化學(xué)物引起有害作用的固有能力。

38中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。

39.毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。

40.效應(yīng)和反應(yīng)：在毒理學(xué)研究中根據(jù)所測定的有害作用的生物學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)，將終點(diǎn)分為效應(yīng)和反應(yīng)兩類。

效應(yīng)effect是量反應(yīng)：表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個生物個體，器官或組織的生物學(xué)改變。

反應(yīng)response是質(zhì)反應(yīng)：指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率。

動物籠養(yǎng)形式④外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑d化學(xué)物的聯(lián)合作用包括交互作用如相加作用、獨(dú)立作用；非交互作用如協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用。?季節(jié)或晝夜節(jié)律?氣象條件?宿主其他因素如年齡、性別、營養(yǎng)及健康狀況對于毒性作用敏感性的影響c環(huán)境因素包括?物種、品種及個體的遺傳學(xué)差異?不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性b機(jī)體因素包括?理化性質(zhì)?化學(xué)結(jié)構(gòu)?1.影響外源性化學(xué)物毒性的因素：a化學(xué)因素包括

濾過:是外源化學(xué)物通過生物膜上親水性孔道的過程b主動轉(zhuǎn)運(yùn)（載體、能量、逆濃度），易化擴(kuò)散（載體、不耗能）和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)（吞噬作用和胞飲作用、胞吐作用）。?簡單擴(kuò)散又稱脂溶擴(kuò)散，是大多數(shù)外源化學(xué)物通過生物膜的方式，該轉(zhuǎn)運(yùn)方式不消耗能量不需要載體不受飽和限速與競爭性抑制的影響?2.外源化學(xué)物通過生物膜的方式？可分為被動轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)兩類。被動轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡單擴(kuò)散和濾過，特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)，易化擴(kuò)散和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。a被動轉(zhuǎn)運(yùn)為外源性化學(xué)物順濃度通過生物膜的過程

3.自由基最容易攻擊的細(xì)胞器是什么？為什么？

線粒體 因?yàn)榫€粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系，特別是在呼吸爆發(fā)的時候。

4.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括

1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型

2、染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。

3、染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。

5.微核試驗(yàn)的原理和其檢測的終點(diǎn)是什么？

原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

6.毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點(diǎn)？。a不同的進(jìn)入機(jī)體的方式在吸收時的影響和吸收速度的不同；b兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時間的差異；c代謝 前者在代謝的同時還有吸收，后者一次進(jìn)入，代謝的時候無吸收，兩者降低的曲線有不同；d排泄 基本一致。

7.在進(jìn)行危險(xiǎn)度評價時，將動物結(jié)果應(yīng)用于人時存在哪些不確定因素？

在危害認(rèn)定與劑量－反應(yīng)關(guān)系評價階段，存在實(shí)驗(yàn)動物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時間向長期持續(xù)接觸外推、毒代動力學(xué)和毒效動力學(xué)資料不足等不確定因素。在接觸評定階段，由于人體可經(jīng)由多個途徑接觸化學(xué)毒物，在一生中的不同階段接觸化學(xué)毒物數(shù)量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會產(chǎn)生不確定性。

8.毒理學(xué)安全性評價的基本內(nèi)容？a、毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作：在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。b、不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。第二階段試驗(yàn)：包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。c、人群暴露資料：將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗(yàn)可直接反映受

試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。

9.IARC對化學(xué)致癌物的分類？a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4，人類可能非致癌物。

10.簡述化學(xué)物出現(xiàn)選擇毒性的原因？a、物種和細(xì)胞學(xué)差異b、不同生物或組織器官對化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異c、不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)親和力的差異d、不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異。

11.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型？ 水解反應(yīng) b?還原反應(yīng)?氧化反應(yīng)?a、I相反應(yīng) 谷胱甘肽集合④甲基化反應(yīng)⑤乙?；饔芒薨被峤Y(jié)合?硫酸結(jié)合?葡萄糖醛基結(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型?、II相反應(yīng)即結(jié)合作用，是外源性化學(xué)物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。

12.細(xì)胞色素P450酶系？因細(xì)胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時與CO集合形成的復(fù)合體在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。

13.細(xì)胞色素P450酶系催化反應(yīng)的機(jī)制？①處于氧化態(tài)的細(xì)胞色素P450與底物結(jié)合形成復(fù)合物②血紅素中的Fe3+接受NADPH細(xì)胞色素P450還原酶從NADPH轉(zhuǎn)運(yùn)來的一個電子，還原為Fe2+③1個氧分子與還原型細(xì)胞色素P450結(jié)合，加上底物形成三元復(fù)合物④該復(fù)合物接受第二個電子和一個H+成為Fe2+OOH復(fù)合物⑤第二個H+的加入使該復(fù)合物裂解為水和（FeO）3+復(fù)合物⑥（FeO）3+復(fù)合物將氧原子轉(zhuǎn)移到底物，形成氧化的ROH產(chǎn)物⑦釋放ROH產(chǎn)物，細(xì)胞色素P450從還原太恢復(fù)為氧化態(tài)，又可與底物結(jié)合，開始第一輪的循環(huán)。

14.急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？a、通過實(shí)驗(yàn)測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價毒物對機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；c、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

15.常用的致突變試驗(yàn)？a細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。

16.發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷。

17.舉例說明致突變試驗(yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。

01、發(fā)育毒性表現(xiàn)為：發(fā)育生物體死亡、生長改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷。

02、化學(xué)致癌的過程大致分為三個階段：引發(fā)階段、促長階段、進(jìn)展階段。

03、化學(xué)致癌物根據(jù)作用機(jī)制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。04、危險(xiǎn)度評價由四個因素組成：危害識別、危害表征、暴露評定、危險(xiǎn)度表征。05、I相反應(yīng)主要包括：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)。

06、危險(xiǎn)性分析包括三部分：危險(xiǎn)度評定、危險(xiǎn)性管理、危險(xiǎn)性交流。

07、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。

08、常用的致突變試驗(yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）、微核試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。

09、機(jī)體對外源化學(xué)物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄。

第三篇：毒理學(xué)基礎(chǔ)(第五版)名解、大體部分重點(diǎn)總結(jié)

1.毒理學(xué)（toxicology）：的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對生物體損害作用的學(xué)科，現(xiàn)代毒理學(xué)已發(fā)展為所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評價與危險(xiǎn)性分析的學(xué)科。

2.最大耐受劑量（maximal tolerance dose）：指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量VDB6U5%v5L

3.自由基(free radical)：是獨(dú)立游離存在的帶有不成對電子的分子、原子和離子，它主要由化合物的共價鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生。# Cu*KoV2E3

4.易感生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of susceptibility）：是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指 標(biāo)即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。

5.半減期（half life）：外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個重要參數(shù)。

6.癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗(yàn)條件下，具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。

7.急性毒性(acute toxicity)：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。包括一般行為、大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。

8.基準(zhǔn)劑量BMDbenchmark dose：是依據(jù)動物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。

9.生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成的代謝產(chǎn)物的過程。

10.代謝酶遺傳多態(tài)性：不同種屬，不同個體內(nèi)的同一種代謝酶的基因編碼不同，從而導(dǎo)致 了其功能的不同，這就是代謝酶遺傳多態(tài)性。

11.危險(xiǎn)度（risk）：又稱危險(xiǎn)或危險(xiǎn)性，指在特定條件下，因接觸某種水平的化學(xué)毒物而造 成機(jī)體損傷、發(fā)生疾病，甚至死亡的預(yù)期概率。

12.細(xì)胞凋亡（apoptosis）：是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的控制自動結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。

13.遺傳負(fù)荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。

14.危險(xiǎn)度評定（risk assessment）：指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）認(rèn)為群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過程，包括評定伴隨的不確定性。

15.外源化學(xué)物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體在 體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。

16.生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）：是外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后對該外源化合物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)。可分為暴露標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 易感性標(biāo)志

17.暴露生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of exposure）：是測定組織體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。

18.效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of effect）：機(jī)體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標(biāo)，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能改變及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化 學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。

19.蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。

20.抑癌基因（anti-oncogen）：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導(dǎo)致疾病發(fā)生。

21.管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評價流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對化學(xué)物又害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。

22閾值threshold：為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時不發(fā)生，而達(dá)到閾值時效應(yīng)將發(fā)生。

23.Ames實(shí)驗(yàn)：是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物的能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。

微核實(shí)驗(yàn)（micronuleus test,MNT）：是觀察動物是否產(chǎn)生微核的實(shí)驗(yàn)。

染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。姐妹染色單體SCE：指染色體同源座位上DNA復(fù)制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與DNA斷裂 和修復(fù)有關(guān)。

24.遺傳多態(tài)性：（genetic polymorphism）是一個衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基因的比例。

25.發(fā)育毒理學(xué)(developmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學(xué)等。

發(fā)育毒性(Developmental toxicity)指出生前經(jīng)父體和母體接觸外源性理化因素,引起的在子代 到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡。WNY4TX1nh

26.實(shí)際安全劑量：指與可接受的危險(xiǎn)度相對應(yīng)的化學(xué)讀物的接觸劑量。

27.聯(lián)合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián) 合作用。

28.致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需劑量賴表示。

29.絕對致死劑量或濃度：LD100或LC100： 指引起一組受試驗(yàn)動物全部死亡的最低劑量或濃度。

30.半數(shù)致死劑量或濃度：LD50或LC50：指引起一組受試驗(yàn)動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

31.最小致死劑量或濃度： MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗(yàn)動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。

32.最大非致死量或濃度：LD0或LC0：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。

33.觀察到有害作用的最低水平LOAEL： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物 質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。

34.為觀察到有害作用水平NOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。

35.觀察到作用的最低水平LOEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)對照機(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用的最低劑量或濃度。

36.未觀察作用水平NOEL：在規(guī)定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ阵w比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度。

37.毒性（toxicity）：是指化學(xué)物引起有害作用的固有能力。

38中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。

39.毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。

40.效應(yīng)和反應(yīng)：在毒理學(xué)研究中根據(jù)所測定的有害作用的生物學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)，將終點(diǎn)分為效應(yīng)和反應(yīng)兩類。

效應(yīng)effect是量反應(yīng)：表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個生物個體，器官或組織的生物學(xué)改變。

反應(yīng)response是質(zhì)反應(yīng)：指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率。

宿主其他因素如年齡、性別、?物種、品種及個體的遺傳學(xué)差異?不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性?

影響外源性化學(xué)物毒性的因素：a化學(xué)因素包括營養(yǎng)動物籠養(yǎng)形式④外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑 b機(jī)體因素包括?理化性質(zhì)?化學(xué)結(jié)構(gòu)d化學(xué)物的聯(lián)合作用包括交互作用如相加作用、獨(dú)立作用；非交互作用如協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用。?

季節(jié)或晝夜節(jié)律?氣象條件?及健康狀況對于毒性作用敏感性的影響c環(huán)境因素包括4 o9AZNp0Z2@yB$O濾過:是外源化學(xué)物通過生物膜上親水性孔道的過程b主動轉(zhuǎn)運(yùn)（載體、能量、逆濃度），易化擴(kuò)散（載體、不耗能）和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)（吞噬作用和胞飲作用、胞吐作用）。?簡單擴(kuò)散又稱脂溶擴(kuò)散，是大多數(shù)外源化學(xué)物通過生物膜的方式，該轉(zhuǎn)運(yùn)方式不消耗能量不需要載體不受飽和限速與競爭性抑制的影響?2.外源化學(xué)物通過生物膜的方式？可分為被動轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)兩類。被動轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡單擴(kuò)散和濾過，特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)，易化擴(kuò)散和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。a被動轉(zhuǎn)運(yùn)為外源性化學(xué)物順濃度通過生物膜的過程 3.自由基最容易攻擊的細(xì)胞器是什么？為什么？線粒體 因?yàn)榫€粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系，特別是在呼吸爆發(fā)的時候。4.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括

1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型

2、染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。

3、染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。

5.微核試驗(yàn)的原理和其檢測的終點(diǎn)是什么？ 原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細(xì)胞分裂 后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。6.毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點(diǎn)？。a不同的進(jìn)入機(jī)體的方式在吸收時的影響和吸收速度的不同；b兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時間的差異；c代謝 前者在代謝的同時還有吸收，后者一次進(jìn)入，代謝的時候無吸收，兩者降低的曲線有不同；d排泄 基本一致。7.在進(jìn)行危險(xiǎn)度評價時，將動物結(jié)果應(yīng)用于人時存在哪些不確定因素？8 xC0W3ub#XY 在危害認(rèn)定與劑量－反應(yīng)關(guān)系評價階段，存在實(shí)驗(yàn)動物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時間向長期持續(xù)接觸外推、毒代動力學(xué)和毒效動力學(xué)資料不足等不確定因素。在接觸評定階段，由于人體可經(jīng)由多個途徑接觸化學(xué)毒物，在一生中的不同階段接觸化學(xué)毒物數(shù)量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會產(chǎn)生不確定性。8.毒理學(xué)安全性評價的基本內(nèi)容？a、毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作：在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。b、不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。第二階段試驗(yàn)：包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。c、人群暴露資料：將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗(yàn)可直接反映受試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。9

_7m2M%~#@9.IARC對化學(xué)致癌物的分類？a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4，人類可能非致癌物。Y5Bdq6qYd10.簡述化學(xué)物出現(xiàn)選擇毒性的原因？a、物種和細(xì)胞學(xué)差異b、不同生物或組織器官對化學(xué) 物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異c、不同組織器官對化學(xué)物質(zhì)親和力的差異d、不同組織器官對化 學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異。11.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型？ 水解反應(yīng) b?還原反應(yīng)?氧化反應(yīng)?、aI相反應(yīng) 谷胱甘肽集合④甲基化反應(yīng)⑤乙?；饔芒薨被峤Y(jié)合?硫酸結(jié)合?葡萄糖醛基結(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型?、II相反應(yīng)即結(jié)合作用，是外源性化學(xué)物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。%1X%U6#W5 hE12.細(xì)胞色素P450酶系？因細(xì)胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時與CO集合形成的復(fù)合體在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。9g*53 13.細(xì)胞色素P450酶系催化反應(yīng)的機(jī)制？①處于氧化態(tài)的細(xì)胞色素P450與底物結(jié)合形成復(fù) 合物②血紅素中的Fe3+接受NADPH細(xì)胞色素P450還原酶從NADPH轉(zhuǎn)運(yùn)來的一個電子，還原為Fe2+③1個氧分子與還原型細(xì)胞色素P450結(jié)合，加上底物形成三元復(fù)合物④該復(fù)合物接受第二個電子和一個H+成為Fe2+OOH復(fù)合物⑤第二個H+的加入使該復(fù)合物裂解為水和（FeO）3+復(fù)合物⑥（FeO）3+復(fù)合物將氧原子轉(zhuǎn)移到底物，形成氧化的ROH產(chǎn)物⑦釋放ROH產(chǎn)物，細(xì)胞色素P450從還原太恢復(fù)為氧化態(tài)，又可與底物結(jié)合，開始第一輪的循環(huán)。14.急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？a、通過實(shí)驗(yàn)測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價毒物對機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；c、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。15.常用的致突變試驗(yàn)？a細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。# g4HY%W+ HVT2q16.發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷。0 v+^9wM9hv6b$A17.舉例說明致突變試驗(yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換 c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。E#x79*O3 _01、發(fā)育毒性表現(xiàn)為：發(fā)育生物體死亡、生長改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷。02、化學(xué)致癌的過程大致分為三個階段：引發(fā)階段、促長階段、進(jìn)展階段。03、化學(xué)致癌物根據(jù)作用機(jī)制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。w59B*A04、危險(xiǎn)度評價由四個因素組成：危害識別、危害表征、暴露評定、危險(xiǎn)度表征。* g*_0q6H05、I相反應(yīng)主要包括：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)。W5Z9w}n6R06、危險(xiǎn)性分析包括三部分：危險(xiǎn)度評定、危險(xiǎn)性管理、危險(xiǎn)性交流。8G%N1HBH307、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。08、常用的致突變試驗(yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）、微核試驗(yàn)、姐妹染色單體交換 試驗(yàn)、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。4 LY$D68%E%VP009、機(jī)體對外源化學(xué)物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄。4 b6@0L$V6E0N910、蓄積作用的評價方法：K系數(shù)法、半衰期法。+ C2QW11、毒理學(xué)安全性評價程序的基本內(nèi)容為：毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、四個不同階段的毒理學(xué)試

第四篇：《毒理學(xué)基礎(chǔ)》總結(jié)及重點(diǎn)

《毒理學(xué)基礎(chǔ)》重點(diǎn)大全：

先說一句，六，七，八，十二章是本書重點(diǎn)中的重點(diǎn)。注意詳細(xì)看課本。

15.急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？a、通過實(shí)驗(yàn)測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價毒物對機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；c、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

16.常用的致突變試驗(yàn)？a細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。

17.微核試驗(yàn)的原理和其檢測的終點(diǎn)是什么？

原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

18、簡述Ames 試驗(yàn)、微核試驗(yàn)的基本原理。

答：⑴Ames 試驗(yàn)，又稱細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)，是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。⑵微核試驗(yàn)MNT，是觀察受試動物能否產(chǎn)生微核的試驗(yàn)，主要可檢出DNA 斷裂劑和非整倍體誘變劑。

19.發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷。

20.舉例說明致突變試驗(yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。

21.急性毒性試驗(yàn)的目的：急性毒性（acute toxicity）是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動物或人）一次或24h 內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。a求出致死劑量及其他機(jī)型毒性參數(shù).b觀察中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價讀物的杜小影特征，靶器官，劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性.c.為其他獨(dú)立試驗(yàn)提供接觸劑量和選擇觀察指標(biāo)的依據(jù).d.為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索。

22急性毒性試驗(yàn)方法的要點(diǎn)：a物質(zhì)蓄積：試驗(yàn)動物反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，用化學(xué)分析方法能夠測得機(jī)體內(nèi)存在該化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物.b功能蓄積：有的化學(xué)物在長期接觸后，機(jī)體內(nèi)雖不能測出其原型或代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用.c亞慢性毒性：是指人或?qū)嶒?yàn)動物連續(xù)接觸較長時間，較大劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

23、簡述亞慢性毒性試驗(yàn)研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。答：⑴實(shí)驗(yàn)動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實(shí)驗(yàn)動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。由于亞慢性毒性試驗(yàn)期較長，所以被選擇動物的體重（年齡）應(yīng)較小，如小鼠應(yīng)為15g 左右大鼠100g 左右。

⑵染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量 1

與預(yù)期進(jìn)行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。①經(jīng)口染毒：灌胃法、喂飼法、膠囊法，大小鼠建議灌胃，犬膠囊法或灌胃法。受試物摻入飼料的最大量有嚴(yán)格的規(guī)定，30 天試驗(yàn)不得超過10g/100g 飼料，亞慢性90 天試驗(yàn)不得超過8g/100g 飼料，慢性試驗(yàn)不得超過5g/100g 飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。亞慢性毒性試驗(yàn)每日染毒的時間應(yīng)保持一致，一般在每日上午進(jìn)行，給藥后喂食。②經(jīng)呼吸道染毒：通常每日2-6h，工業(yè)毒物可以縮短至1h，環(huán)境污染物可延長至8h。③經(jīng)皮染毒：每天6h，每周對染毒部位脫毛一次。④經(jīng)靜脈注射染毒：長期操作實(shí)施困難，必要時可用腹腔替代。

24、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)？

答⑴觀察指標(biāo)有①一般觀察：觀察實(shí)驗(yàn)動物的進(jìn)食量、體重、外觀體征和行為活動、糞便性狀等；②實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查、可逆性觀察、指標(biāo)觀察時間、特異性指標(biāo)及其他

25、簡述靜式吸入染毒與動式吸入染毒法的優(yōu)缺點(diǎn)。

答：⑴靜式吸入染毒法：實(shí)驗(yàn)動物臵于一個有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。染毒柜體積、動物數(shù)、時間，依據(jù)實(shí)驗(yàn)動物最低需氣量計(jì)算。①優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡單、操作方便、經(jīng)濟(jì)、受試物消耗少，適合于小鼠方②缺點(diǎn)：氧氣減少，濃度不穩(wěn)定，經(jīng)皮吸收，不適合稍大動物⑵動式吸入染毒方法：即采用機(jī)械通風(fēng)為動力，連續(xù)不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內(nèi)，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對穩(wěn)定。動式吸入染毒裝臵的組成：染毒柜、機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)、配氣系統(tǒng)。①優(yōu)點(diǎn)：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。②缺點(diǎn)：設(shè)備要求高，消耗受試物量很大，操作比較復(fù)雜，費(fèi)時費(fèi)工，易于污染操作室環(huán)境。

26.亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)的目的：a.研究受試物亞慢性毒性劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，確定未觀察到有害作用的劑量和其觀察到有害作用的最低劑量，提出安全限量參考值。B.觀察受試物亞慢性毒性效應(yīng)譜，毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官.c.觀察受試物亞慢性毒性作用的可逆性.d.為慢性毒理實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)提供依據(jù).e為在其他實(shí)驗(yàn)（急性，亞急性，其他動物種屬的亞慢性試驗(yàn)等）中發(fā)現(xiàn)的或未發(fā)現(xiàn)的毒作用提供新的信息，比較不同動物物種毒效應(yīng)的差異，為受試物毒性機(jī)制研究和將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。

27列出并描述五種類型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化學(xué)物以相同的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅他們的效力不同。它們對機(jī)體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各個外源化合物單獨(dú)對機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和.b獨(dú)立作用：當(dāng)兩種或兩種以上外源化合物對機(jī)體作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的靶部位或靶器官之間生理關(guān)系較為不密切，此時各外源化合物的毒性效應(yīng)表現(xiàn)為各自的毒性效應(yīng).c：兩種或兩種以上的外源化合物對機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個外源化合物單獨(dú)對機(jī)體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng).d：增強(qiáng)作用：一種化合物對某些器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化合物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，即為加強(qiáng)作用.e：拮抗作用：兩種或兩種以上外源化合物對機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個外源化合物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和。

28、簡述終毒物的四種類型。

答：⑴親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。⑵自由基：在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。⑶親核物；⑷活性氧化還原反應(yīng)物：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還原劑的機(jī)制。

29、簡述靶分子反應(yīng)的幾種類型。

答：⑴非共價結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共價結(jié)合：親電子劑以共價結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。⑶去氫反應(yīng)：自由基可迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫＂入娮愚D(zhuǎn)移。⑸酶促反應(yīng)。

30、毒理學(xué)試驗(yàn)染毒途徑有哪些？

答：①經(jīng)口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經(jīng)呼吸道靜式吸入染毒、動式吸入染毒；③經(jīng)皮膚染毒：研究外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收應(yīng)當(dāng)盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。但由于研究化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮LD50）所需的實(shí)驗(yàn)動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟(jì)，也常用大鼠代替。④注射染毒。

31、簡述急性毒性試驗(yàn)動物的選擇。

答：急性毒性試驗(yàn)動物的選擇：大鼠為首選的嚙齒類動物，動物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗(yàn)動物的體重與年齡有一定的關(guān)系，常用的動物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；動物的性別是雌雄各半。

32、簡述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型及其后果。

答：⑴基因突變，1.根據(jù)基因結(jié)構(gòu)的改變分類：包括堿基臵換（轉(zhuǎn)換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。2.根據(jù)堿基臵換后果分為：①錯義突變：突變后引起氨基酸序列改變；②無義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。3.按照突變的方向分類為正向突變和回復(fù)突變。

⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復(fù)；③倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）；④易位。后果：產(chǎn)生穩(wěn)定的畸變或不穩(wěn)定的畸變。

⑶染色體數(shù)目改變（基因組突變）。后果：對于人類，多倍體大多不能存活。

33、簡述生殖細(xì)胞突變和體細(xì)胞突變的后果。

答：突變的后果取決于化學(xué)毒物所作用的靶細(xì)胞。⑴生殖細(xì)胞：①致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現(xiàn)疾病；隱性遺傳：純合子或半合子才出現(xiàn)疾病）。⑵體細(xì)胞：①癌變（體細(xì)胞突變是細(xì)胞癌變的重要基礎(chǔ)）；②致畸胎；③其他不良后果。

34、簡述化學(xué)致突變作用的模式以及常見的DNA 損傷修復(fù)機(jī)制。

答：⑴化學(xué)致突變作用的模式為損傷-修復(fù)-突變。只有修復(fù)功能飽和或能力不足時才會引起突變，修復(fù)成功，損傷不發(fā)生，修復(fù)失敗，發(fā)生突變。⑵常見修復(fù)機(jī)制：⒈直接修復(fù)：依賴光聚合酶的光復(fù)活以及依賴烷基轉(zhuǎn)移酶的“適應(yīng)性”反應(yīng)。⒉核苷酸切除修復(fù)：DNA 內(nèi)切酶、DNA 聚合酶、DNA 連接酶，是所有生物體內(nèi)最常見的修復(fù)機(jī)制。3堿基切除修復(fù)：DNA 糖基酶，AP 內(nèi)切酶、聚合酶、連接酶。4錯配修復(fù)：識別并出去錯配的堿基對。5雙鏈斷裂修復(fù)：包括同源重組修復(fù)和非同源性末端連接，兩者最大的區(qū)別就是是否需要模板的幫助；6交聯(lián)修復(fù)：DNA鏈內(nèi)交聯(lián)會引起雙鏈斷裂，機(jī)體啟動兩種修復(fù)為無誤交聯(lián)修復(fù)和易誤交聯(lián)修復(fù)。

35、遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有哪些?

答：遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA 原始損傷。

36、簡述遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的原則。

答：成組試驗(yàn)原則：①一組可靠的試驗(yàn)系統(tǒng)應(yīng)包括每一類型的遺傳學(xué)終點(diǎn)。②通常的實(shí)驗(yàn)材料有病毒、細(xì)菌、真菌、培養(yǎng)的哺乳細(xì)胞、植物、昆蟲及哺乳動物等。包括進(jìn)化程度不同的物種，至少應(yīng)包括真核和原核兩個系統(tǒng)。③體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合。

37.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括

1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基臵換和移碼突變兩種類型

2、染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。

3、染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。

38.IARC對化學(xué)致癌物的分類？

a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實(shí)驗(yàn)動物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4，人類可能非致癌物。

39、簡述化學(xué)致癌的三個過程及主要特征。

答：包括引發(fā)、促長、進(jìn)展三個階段。

⑴引發(fā)階段的主要特征：①不可逆性、引發(fā)細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上無法識別；②對外源性化學(xué)物質(zhì)和其他化學(xué)因素敏感、引發(fā)細(xì)胞可能自發(fā)（內(nèi)源性）啟動；③需經(jīng)細(xì)胞分裂“固定突變”，劑量-反應(yīng)關(guān)系良好，但很難確定閾值。⑵促長階段的主要特征：①在基因表達(dá)和細(xì)胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長劑才可維持促長細(xì)胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量-反應(yīng)關(guān)系顯示有可測閾值和最大作用。⑶進(jìn)展階段的主要特征：①生長速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)；③生化學(xué)和免疫性狀改變。

40、簡述化學(xué)致癌物的分類。

答：根據(jù)化學(xué)致癌物引起癌變的機(jī)制和模式分類：⑴遺傳毒性致癌物，其中又可分為直接致癌物（不需代謝活化而與親核分子共價結(jié)合為加合物）和間接致癌物（需經(jīng)代謝活化才有致癌作用）；⑵非遺傳毒性致癌物，包括致癌劑 激素 免疫抑制劑 固態(tài)物質(zhì) 過氧化物酶體增生劑 細(xì)胞毒物；⑶暫未確定遺傳毒性的致癌物。

41、簡述嚙齒類動物致癌試驗(yàn)在動物選擇、劑量選擇、動物數(shù)量、觀察期限及觀察指標(biāo)選擇的特點(diǎn)（化學(xué)致癌試驗(yàn)的要點(diǎn)）。

答：⑴動物選擇：①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動物，如大、小鼠。在選擇物種和品系時，應(yīng)考慮自發(fā)腫瘤率；②性別：雌雄各半；③年齡：使用剛斷乳的動物，以保證有足夠長的染毒和發(fā)生癌癥的時間，而且幼年動物解毒酶及免疫系統(tǒng)尚未完善，對致癌作用比較敏感。⑵動物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100 只⑶劑量選擇： 一般設(shè)3 個染毒劑量組和1 個對照組。①高劑量：發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量1/2 或1/3（按等比級數(shù)下推）；③低劑量：無作用劑量組，中劑量的1/2 或1/3

⑷試驗(yàn)期限與染毒時間：原則上試驗(yàn)期限要求長期或終身。一般情況下小鼠最少

1.5 年，大鼠2 年

42、發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？

答：發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有：⑴發(fā)育生物體死亡：受精卵未發(fā)育即死亡或胚泡未

著床即死亡，或著床后發(fā)育到某一階段死亡。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標(biāo)低于正常對照均值2 個標(biāo)準(zhǔn)差。⑶結(jié)構(gòu)異常：胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。

43、試述發(fā)育各階段毒作用特點(diǎn)（主要表現(xiàn)）。

答：⑴著床前期：一般認(rèn)為，此時很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)，易發(fā)生胚泡死亡，稱為著床前丟失。⑵器官形成期：著床后孕體即進(jìn)入器官形成期，直到硬腭閉合。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。該期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也稱致畸敏感期。⑶胎兒期：胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。⑷圍生期：和出生后的發(fā)育期圍生期是一生中對致癌物最敏感的時期。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。

44、簡述發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)。

答：致畸作用敏感期是器官發(fā)生期、劑量反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜、典型致畸作用的劑量-反應(yīng)曲線的斜率比較大、發(fā)育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。

45、簡述傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)要點(diǎn)

答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗(yàn)是評定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的標(biāo)準(zhǔn)方法，動物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗(yàn)陽性對照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。

46、簡述常用的發(fā)育毒性替代試驗(yàn)有哪幾種？

答：⑴體外初篩試驗(yàn)：①大鼠全胚胎培養(yǎng)；②胚胎細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng)；③小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)。

⑵體內(nèi)初篩試驗(yàn)

47、簡述四階段毒理學(xué)安全性評價的主要內(nèi)容以及主要目的。

答：⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗(yàn)。目的：主要是測定LD50 或LC50，對受試物的急性毒性進(jìn)行分級，為其他試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特點(diǎn)推測靶器官。與皮膚、眼接觸者需做刺激試驗(yàn)。

⑵第二階段：重復(fù)劑量毒性、遺傳毒性與發(fā)育毒性試驗(yàn)。

目的：了解受試物多次接觸造成的潛在危害（14 和28 天），并研究是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性（致畸試驗(yàn)）。

⑶第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動學(xué)試驗(yàn)。目的：亞慢性毒性試驗(yàn)是為了確定較長時間內(nèi)反復(fù)接觸受試物所引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度、性質(zhì)和靶器官，初步估計(jì) LOAEL和NOAEL，預(yù)測對人體健康的危害性，并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。生殖毒性試驗(yàn)——觀察對生殖是否有影響。毒動學(xué)試驗(yàn)——了解生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程。

⑷第四階段：慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。目的：檢測受試物與機(jī)體長期接觸所致的一般毒性和致癌作用，確定靶器官，探討中毒機(jī)制，獲得NOAEL 和LOAEL，判斷受試物能否使用，為制定擬使用者的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。

48、簡述外源性化學(xué)物危險(xiǎn)度評定的主要步驟。

答：⑴危害識別：識別具有引起機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質(zhì)。（定性角度）⑵危害表征（劑量-反應(yīng)評定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性質(zhì)，包括劑量-反應(yīng)關(guān)系的評定及其伴隨的不確定性。通過劑量-反應(yīng)關(guān)系評定是危險(xiǎn)度評定的核心內(nèi)容。⑶暴露評定：是指評價機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群對一種因子（和其衍生物）的評價。（定性或定量）⑷危險(xiǎn)度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)

定機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性。

49.在進(jìn)行危險(xiǎn)度評價時，將動物結(jié)果應(yīng)用于人時存在哪些不確定因素？

在危害認(rèn)定與劑量－反應(yīng)關(guān)系評價階段，存在實(shí)驗(yàn)動物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時間向長期持續(xù)接觸外推、毒代動力學(xué)和毒效動力學(xué)資料不足等不確定因素。在接觸評定階段，由于人體可經(jīng)由多個途徑接觸化學(xué)毒物，在一生中的不同階段接觸化學(xué)毒物數(shù)量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會產(chǎn)生不確定性。

50.毒理學(xué)安全性評價的基本內(nèi)容？a、毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作：在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。b.毒理學(xué)安全性評價程序的選用原則。c、不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。第二階段試驗(yàn)：包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。d、人群暴露資料：將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗(yàn)可直接反映受試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。

第五篇：環(huán)境毒理學(xué)重點(diǎn)

1,生物轉(zhuǎn)運(yùn)：環(huán)境化學(xué)物的吸收、分布和排泄具有類似的機(jī)理，均是反復(fù)通過生物膜的過程。2生物轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學(xué)物在組織細(xì)胞中發(fā)生的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的變化過程，成為生物轉(zhuǎn)化。3毒物：一定條件下，較小劑量就能引起生物機(jī)體功能性或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物質(zhì)。4毒性：一種物質(zhì)能引起機(jī)體損害的性質(zhì)和能力。

5中毒：機(jī)體受到某種化學(xué)物的作用而產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性的病變。

6危險(xiǎn)度：在一定暴露條件下化學(xué)物導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生某種不良效應(yīng)的概率。

7危險(xiǎn)度可分為：歸因危險(xiǎn)度、相對危險(xiǎn)度、可接受的危險(xiǎn)度LD100，絕對致死劑量：能引起所觀察個體全部死亡的最低劑量。LD50，半數(shù)致死劑量或致死中量，一群個體50%死亡所需的劑量。LC50，半數(shù)致死濃度，一群個體50%死亡所需的濃度。一般觀察時間14天。

TLm,半數(shù)耐受限量或半數(shù)存活濃度，一定時間內(nèi)一群水生生物50%個體能夠耐受的某種環(huán)境化學(xué)物在水中的濃度。

11最小致死劑量，MLD/Ldmin/LD01，指僅引起一群個體中個別個體死亡的最低劑量。12最大耐受劑量，MTD/LD0，一群個體中不引起死亡的某化學(xué)物的最高劑量。

13半數(shù)效應(yīng)劑量，ED50，外源化學(xué)物引起機(jī)體某項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生50%改變所需的劑量。14最小有作用劑量，MEL，中毒閾劑量或中毒閾值，外源化學(xué)物以一定方式或途徑與機(jī)體接觸時，在一定時間內(nèi)，使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開始出現(xiàn)損害所需的最低值。

15最大無作用劑量，MNEL，外源化學(xué)物在一定時間內(nèi)按一定的方式或途徑與機(jī)體接觸后，采用目前最為靈敏的方法和觀察指標(biāo)，而未能觀察到任何對機(jī)體損害作用的最高劑量。16效應(yīng)，一定劑量外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后所引起的機(jī)體的生物學(xué)變化。

17反應(yīng)，機(jī)體與一定劑量的外援化學(xué)物接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達(dá)到一定程度的比例。18 局部毒性作用，某些環(huán)境化學(xué)物可引起機(jī)體直接接觸部位的損傷。全身毒性作用，環(huán)境化學(xué)物被吸收后，隨血液循環(huán)分布到全身而呈現(xiàn)的毒性作用。20 速發(fā)和遲發(fā)毒性作用，一次接觸并短時間引起，成為速發(fā)，一次或多次接觸，經(jīng)一段時間呈現(xiàn)，成為遲發(fā)。實(shí)驗(yàn)動物：經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來源清楚，可用于科學(xué)研究的動物。品系，用計(jì)劃交配的方法獲得的起源于共同祖先的一群動物。無菌動物，體內(nèi)外均無任何微生物和寄生蟲的動物。急性毒性，機(jī)體一次接觸或24h多次接觸某一化學(xué)物所引起的毒效應(yīng)，包括死亡效應(yīng)。研究目的是：確定化學(xué)物的致死劑量，評價化學(xué)物對機(jī)體記性毒性的大小、毒效應(yīng)的特征和劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，并根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性分級。為亞慢性、慢性毒性研究及其他毒理試驗(yàn)染毒劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)，為毒性作用機(jī)理研究提供線索。25 經(jīng)典的急性毒性試驗(yàn)，設(shè)一定數(shù)量的劑量組，組間有適當(dāng)?shù)膭┝块g距，以得到化學(xué)物引起死亡的劑量—反應(yīng)關(guān)系和求得LD50（LC50）亞慢性毒性研究目的：分析化學(xué)物長期接觸的毒性作用特征及可能的毒作用靶器官，求出亞慢性毒性的閾劑量或NOAEL，在無慢性毒性的資料時，依此進(jìn)行受試化學(xué)物的危險(xiǎn)度評價；為慢性毒性研究選擇劑量及篩選觀察指標(biāo)提供依據(jù)。慢性毒性研究目的：確定受試化學(xué)物毒性作用的LOAEL和NOAEL，依此進(jìn)行受試化學(xué)物的危險(xiǎn)度評價，并為人制定該化學(xué)物的安全限量提供毒理學(xué)依據(jù)；確定受試物慢性毒性作用的特征及靶器官；慢性毒性損害的可逆性。轉(zhuǎn)換，指嘌呤與嘌呤堿基、嘧啶與嘧啶堿基之間的置換（G:C→A:T，A:T→G:C）29 顛換，嘌呤與嘧啶堿基之間的置換（G:C→T:A，G:C→C:G，A:T→C:G，A:T→T:A）致突變作用機(jī)理： DNA損傷、突變（堿基類似物取代、與DNA分子共價結(jié)合形成加合物、改變堿基的結(jié)構(gòu)、大分子嵌入DNA鏈），非整倍體及整倍體的誘發(fā)，DNA損傷的修復(fù)與突變

Ames試驗(yàn)，以鼠傷沙門氏菌的組氨酸營養(yǎng)缺陷性菌株為指示生物，觀察受試物引起其回復(fù)突變的作用。

安全性評價，安全性評價通過規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)程序和方法以及對人群效應(yīng)的觀察，評價某種化學(xué)物的毒性及其潛在危害，進(jìn)而提出在通常的暴露條件下該物質(zhì)對人體健康是否安全及安全接觸限量。

安全評價的程序：

第一階段，（急性毒性試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)、皮膚刺激試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)）

測定急性毒性參數(shù)，了解受試物對皮膚和黏膜的刺激性、致敏性，為毒性分級和標(biāo)簽管理提供依據(jù)。

第二階段，（亞急性毒性試驗(yàn)和致突變試驗(yàn)）

了解受試物的亞急性毒性和遺傳毒性，為第三階段各項(xiàng)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)，并對受試物的致癌性進(jìn)行預(yù)測。

第三階段，（亞慢性毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)和遲發(fā)型神經(jīng)毒性試驗(yàn)）

通過亞慢性毒性試驗(yàn)進(jìn)一步確定多次重復(fù)染毒的毒性作用性質(zhì)和靶器官，初步確定NOAEL和LOAEL，為第四階段各項(xiàng)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)，通過致畸試驗(yàn)判斷受試物的胚胎毒性及其是否有致畸性。通過繁殖試驗(yàn)，可判斷受試物對生殖過程的損害作用。通過遲發(fā)型神經(jīng)毒性試驗(yàn)，可判斷受試物是否具有遲發(fā)型神經(jīng)毒性作用。

第四階段，（慢性毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、代謝動力學(xué)試驗(yàn)）

通過慢性毒性試驗(yàn)可確定受試物的NOAEL和LOAEL，為推算受試物的安全接觸限制提供依據(jù)。通過致畸試驗(yàn)可以確定受試物對實(shí)驗(yàn)動物的致癌性。通過代謝動力學(xué)試驗(yàn)可以了解受試物的吸收、分布、代謝和排泄特點(diǎn)，了解蓄積毒性作用及其可能的靶器官和毒性作用機(jī)理。34 光化學(xué)煙霧的形成：

（1）在日光下NO2吸收光能分解為NO和原子態(tài)氧（o）,o和o2反應(yīng)生成o3.（2）烴類化合物與O、OH、O3等反應(yīng)生成各種自由基

（3）自由基促使NO轉(zhuǎn)化成NO2，NO2繼續(xù)光解形成O3，自由基與O、NO、NO2 等反應(yīng)生成醛、酮、醇、酸類化合物，以及過氧?；跛狨ヮ惢衔铮杂苫€可與烴類發(fā)生反應(yīng)生成更多的自由基。如此反復(fù)循環(huán)，直至一次污染物NO和碳?xì)浠衔锖谋M為止。35 生物富集

生物富集包括三個過程：一，簡單的生物濃縮，即溶質(zhì)或者以懸浮微粒而存在的物質(zhì)被生物選擇性的從環(huán)境中吸收并濃縮。二，食物網(wǎng)引起的生物放大，即蓄積某種物質(zhì)的生物作為食餌被攝食而使攝入者體內(nèi)達(dá)到更高的蓄積濃度。三，生理濃縮，被吸收到生物體內(nèi)的物質(zhì)，按照生理的要求，或者按照該物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)特征而在生物體的特定部位形成高濃度蓄積的現(xiàn)象。

土壤背景值：不受各種污染源明顯影響的土壤化學(xué)物檢出量

土壤環(huán)境容量：一定環(huán)境單元，一定時限內(nèi)遵循環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即保證農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量和生物學(xué)質(zhì)量，同時也不使環(huán)境污染時，土壤能容納污染物的最大負(fù)荷值。

土壤污染自凈：土壤本身通過吸附、分解、遷移、轉(zhuǎn)化，而使土壤污染物濃度降低甚至消失的過程。

農(nóng)藥進(jìn)入土壤的途徑：一，直接進(jìn)入土壤，二，農(nóng)藥落到土壤表面或者水面，從而進(jìn)入土壤，三，隨著大氣沉降、灌溉水和動植物殘?bào)w進(jìn)入土壤。

農(nóng)藥殘留：農(nóng)藥使用后殘存于生物體、農(nóng)副產(chǎn)品和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體及其有毒代謝

物、降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的總稱

農(nóng)藥進(jìn)入人體途徑;消化管、呼吸道、皮膚

42環(huán)境化學(xué)致癌物;多環(huán)芳烴、芳香族氨基與硝基化合物、亞硝胺類化合物、多氯聯(lián)苯、生物烷化劑、氯乙烯、黃曲霉毒素、重金屬、石棉、植物中致癌物

多環(huán)芳烴的活化：多環(huán)芳烴在體內(nèi)首先經(jīng)混合功能氧化酶催化，形成多環(huán)芳烴環(huán)氧化物，然后再經(jīng)環(huán)氧水化酶催化形成多環(huán)芳烴二氫二醇衍生物，后者可以形成具有親電子性的碳正離子，可與DNA分子鳥嘌呤的N2結(jié)合，使DNA烷基化，使遺傳密碼發(fā)生改變，引起突變，構(gòu)成癌變的基礎(chǔ)。

影響多環(huán)芳烴致癌性的因素：激素、維生素、微量元素

劑量-效應(yīng)關(guān)系圖線：直線形、拋物線形、S形。

毒性作用類型：局部和全身、速發(fā)和遲發(fā)、可逆和不可逆、變態(tài)反應(yīng)、特異體質(zhì)反應(yīng) 聯(lián)合作用類型：相加、協(xié)同、增強(qiáng)、拮抗、獨(dú)立

毒性作用機(jī)理： 1，干擾正常受體—配體的相互作用，2，細(xì)胞膜損傷，3，干擾細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，4，干擾細(xì)胞能量產(chǎn)生，5，自由基與脂質(zhì)過氧化，6，與生物大分子結(jié)合，7，選擇性細(xì)胞致死，8，非致死性遺傳改變。

毒理學(xué)試驗(yàn)分為：體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)

常用染毒方法：經(jīng)口染毒、經(jīng)呼吸道染毒、經(jīng)皮膚染毒。

突變的類型：基因突變、染色體突變和基因組突變

環(huán)境化學(xué)致癌物可分為： 遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物

生殖試驗(yàn)方法：三代兩窩生殖試驗(yàn)法、兩代一窩生殖試驗(yàn)法

致畸作用機(jī)理：基因突變和染色體畸變、生物合成的原料和能量不足、細(xì)胞毒性作用、酶的抑制、對細(xì)胞膜損傷、非特異性發(fā)育毒性作用、母體及胎盤的正常功能受到干擾

大氣污染的三種類型：一，以煤為主要能源，形成以煙煤塵和二氧化硫?yàn)橹鞯拇髿馕廴?，煤煙型污?二，以石油為主要能源的石油型大氣污染 三，混型大氣污染

大氣污染途徑：呼吸道、消化管、皮膚

水體污染來源：工業(yè)廢水、生活污水、農(nóng)業(yè)污水、醫(yī)院污水、廢物的堆放、掩埋和傾倒 水體污染類型：物理、化學(xué)、生物

土壤污染物類型：化學(xué)型、生物型、放射型，來源：生活污染，工業(yè)和交通污染，農(nóng)業(yè)污染 土壤污染途徑：氣型污染、水型污染、固體廢物型污染