第一篇：賴小蘭志愿者之感[大全]

“大學生志愿者”之戀

剪一段時光緩緩流淌，流進了月色中微微蕩漾；訴一段志愿者生活的情，溫馨的畫卷就浮現(xiàn)腦海。

作為一個往屆生進入大學生志愿者隊伍，“大學生志愿者”對我來說不是一個徒有光環(huán)的轟轟烈烈的稱號，而是像家庭中的一份子了，很平凡。以下淡淡的說我的“大學生志愿者”之戀。

朋友之誼。

獻血者之家，愛心義賣，文明交通勸導。。。無處不在的身影，在大愛的世界里，他們不畏艱難，只為給需要幫助的人燃起哪怕一絲的希望；或許沒有許多鮮花和掌聲送給他們，但是社會上肯定的態(tài)度，就是給他們最大的鼓勵?！爸驹刚摺保覍δ浅缇吹?，我會用我的綿薄之力，獻上個人的支持。

戀人之情。

與“志愿者”相戀，已是大學畢業(yè)工作一年多的時候了，不知道是想念媽媽，還是留戀家鄉(xiāng)，毅然在2011年報名參加“大學生志愿者”隊伍--服務欠發(fā)達地區(qū)，龍巖武平，我的家鄉(xiāng)，成長的搖籃。離開家鄉(xiāng)太久了，那種狂熱的思念，就像戀上某個心儀的他。

但是進入“大學生志愿者”隊伍不是你一廂情愿的追隨，因為還報名人數(shù)是無限的，而能夠最終留下來加入這個隊伍，卻是有限的。報名，審核，面試，體檢等等，每次都會讓我跌宕起伏。即使如此，我也堅持—已經(jīng)錯過“三支一扶”的機會，有這么一個機會，趁自己條件還符合，就得牢牢把握了。

“2011年7月25日”的大學生志愿者隊伍的出征儀式，切切實實告訴自己，我終于可以跟隨他的腳步了。不知道前方道路如何，但是，我愿意！

服從組織安排，我被分派在共青團武平縣委辦公室。自以為自己在臺企的辦公室經(jīng)驗可以在單位好好勝任了，但事實告訴我錯了，因為在這里更需要的是一個很好的心態(tài)，面對繁瑣的工作，要耐心，細心，并且要有信心把工作做得有條不紊。

“希望工程”大型圓夢行動，發(fā)動社會的愛心人士，將募集到的有限力量給予更加有限的貧寒學子。報名的人數(shù)每天都是絡(luò)繹不絕，錄入工作量大倒不是問題，我們更擔心的是怕有貧寒學子不知道這么一個“希望工程”，而錯失了上大學之夢。希望工程申請書上寫的一個比一個更需要幫助，我們的主要工作就是牽線搭橋，踏遍山路十八彎，實際走訪貧困學子家庭，并根據(jù)實際情況整理學生基本情況，讓更多的愛心人士與貧困學子結(jié)對；功夫不負有心人，9月開學，希望工程捐贈款，也在捐贈儀式上鄭重的獻給貧寒學子，這希望，也定將志愿者之火繼續(xù)燎原。

文明縣城鞏固，由團縣委組織聯(lián)系個縣直單位的志愿者，加入文明交通勸導服務，第一次感受自己披上志愿者綬帶的那種自豪感，可是這種自豪感卻逢濕冷的雨滴漸漸澆滅。隱隱約約還聽到路人的懷疑聲，“這么大的雨，他們肯定有錢的，不然誰這么傻還站在風里雨里的”。是啊，這就是志愿者隊伍的力量，把我們緊緊的團結(jié)在一起。風里雨里，我們在一起。

縣二十屆團代會，“臺上一分鐘，臺下十年功”，會前準備工作量是最大的，大會的宣傳，近兩百個代表的信息整理，會議資料等等，每一塊的細節(jié)稍不留神就是錯誤，精神高度的兩個多月，終于換來大會的順利召開。

志愿者隊伍中“在一起”的各項行動，使每個志愿者都有家的歸屬感，融入這個家庭中，我們每個志愿者都是平凡的，平凡的我們一起努力，就能不斷營造不平凡的溫馨家庭

第二篇：觀看陸蘭軍先進事跡報告會之感5

觀《“南疆界碑”——陸蘭軍同志先進事跡報告會》體會

今晚觀看了《“南疆界碑”——陸蘭軍同志先進事跡報告會》。陸蘭軍同志是在全區(qū)開展創(chuàng)先爭優(yōu)活動中涌現(xiàn)出來的先進典型，是國防民兵的楷模。自治區(qū)黨委、廣西軍區(qū)黨委授予陸蘭軍同志“愛國戍邊楷?！睒s譽稱號，就是對陸蘭軍同志熱愛祖國、忠于職守、艱苦奮斗、無私奉獻的高度褒獎和充分肯定。陸蘭軍一家三代4人，為國守疆33年。他自己戍守邊疆22年，在高山密林中執(zhí)行巡邏、觀察任務1700多次，行程5萬多公里，為維護邊疆安寧作出了杰出的貢獻。陸蘭軍同志用實際行動踐行了一名戍守邊疆民兵的奉獻精神，書寫了一名國防哨兵保家衛(wèi)國的忠誠情懷，詮釋了一名共產(chǎn)黨員的崇高追求。

沉默的高山見證了哨兵對國家領(lǐng)土的忠誠堅守，家國的大義鑄就了有血有肉的“南疆界碑”。一代又一代戍邊人頭頂邊關(guān)月，心系天下安。強烈的國防意識、國門意識，心系祖國，忠于職守，舍小家顧大家的博大胸襟，就是以陸蘭軍為代表的廣西戍邊人共同的精神財富和力量源泉。

22年如一日，陸蘭軍甘于清貧，舍家為國，鐵心戍邊，矢志不移。這是多么崇高的精神啊！我作為一名黨員以陸蘭軍同志為榜樣，學習他堅守信念、牢記使命、熱愛祖國、守土立功的崇高精神；學習他牢記宗旨、無私奉獻、心系群眾、服務群眾的愛民情懷；學習他忠于職守、艱苦奮斗、以崗為家、舍家為國的高尚品格；學習他淡泊名利、甘于清貧、堅守廉潔、清白做人的優(yōu)

1良情操，始終以對祖國、對人民的赤膽忠誠，頂住誘惑，耐得清苦，盡心竭力履行好自己的職責，永葆共產(chǎn)黨人的先進性和純潔性。充分激發(fā)立足崗位作奉獻、干事創(chuàng)業(yè)謀發(fā)展的熱情，奮發(fā)有為，開拓創(chuàng)新，扎實工作，在全社會營造學習先進、爭當先進、趕超先進的濃厚氛圍，為加快實現(xiàn)富民強桂新跨越作出新的更大貢獻，以優(yōu)異成績迎接黨的十八大勝利召開！

第三篇：觀看陸蘭軍先進事跡報告會之感3

觀看陸蘭軍先進事跡報告會之感

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2012年10月22日上午，自治區(qū)黨委和廣西軍區(qū)黨委聯(lián)合召開授予陸蘭軍同志“愛國戍邊楷?！睒s譽稱號大會暨先進事跡主題情景報告會，郭聲琨同志號召全區(qū)廣大黨員干部向陸蘭軍同志學習。陸蘭軍，一個普通的民兵、邊防稍長，他的身上究竟有何可學？

陸蘭軍的執(zhí)著堅定最可學。我們身處在一個日新月異的“變革時代”，這個時代不乏“一夜暴富”、“一戰(zhàn)成名”的故事，但無論社會為我們創(chuàng)造了多少機遇，都替代不了持之以恒的艱苦奮斗。陸蘭軍，戍守邊疆22年，先后在高山密林中執(zhí)行任務1700多次，巡邏歷程5萬多公里，日復一日不間斷。只有像陸蘭軍那樣堅守、執(zhí)著，那樣“萬里之行始于足下”，才能不受浮躁之風的影響，在人生路上扎扎實實走好每一步。

陸蘭軍的愛民之心必須學。陸蘭軍是民兵，時刻牢記“軍民魚水情”，在維護邊境安全的同時還帶領(lǐng)戰(zhàn)士為群眾修路、建房、救災、撲火，深受百姓愛戴。正是百姓的支持，才贏來了邊防的穩(wěn)固。對黨員干部來說，各項工作的意義在于讓人民得實惠，只有像陸蘭軍那樣以人為本、服務群眾，才能永遠立于不敗之地。

陸蘭軍的艱苦奮斗精神值得永遠學。本以為我軍早已被現(xiàn)代化裝備武裝到了牙齒，而看了陸蘭軍巡邏十萬大山的錄像，才知道為國戍邊是怎樣一項風餐露宿、跋山涉水的艱苦工作。艱苦面前，陸蘭軍不改樂觀態(tài)度，用無私付出書寫了邊境線上的奉獻之歌。不可否認，我們的工作生活條件，較之過去是好多了，但誰能說人生因此就會一帆風順，碰不到困難？困難面前，我們丟掉了奮斗和拼搏，那就會萎靡不前、精神懈怠、沉迷墮落，因此，無論何時，艱苦奮斗的精神都絕不能丟。

第四篇：觀看陸蘭軍先進事跡報告會之感2

觀看陸蘭軍先進事跡報告會之感

——XXX 陸蘭軍同志先進事跡主題情景報告會于2012年10月22日上午在自治區(qū)黨委禮堂舉行。陸蘭軍同志是防城港市防城區(qū)峒中鎮(zhèn)尖峰嶺國防民兵哨所哨長。陸蘭軍雖然不屬于在編的軍人，沒有同等條件下現(xiàn)役軍人的收入，特別是在市場經(jīng)濟條件下，二十二年來為了國家安全的需要，他克服艱苦、寂寞和危險等困難，在那條約25公里蜿蜒崎嶇的中越邊境線上整整走了二十二年，那里的每一條溪流、每一塊界碑都與他結(jié)下了不解之緣。他堅守國家大義，堅守理想信念，甘于清貧、愛國戍邊，用自己的實際行動詮釋了一名共產(chǎn)黨員的崇高境界。陸蘭軍同志22年堅守邊境高山哨卡的感人事跡深深感動了在場的每一個人

當前，全國上下正迫切需要一批像陸蘭軍這樣對黨忠誠、堅守信念的黨員干部，更加需要積極主動地參與到創(chuàng)先爭優(yōu)活動中來，人人爭先進、事事作表率。通過學習我深有體會：

一、信念至上，忠于責任。陸蘭軍在哨所清貧堅守，就是為了一個信念和一份責任。他是個農(nóng)民，家里有1畝水田和4畝松林，有一女一子和務農(nóng)的妻子，結(jié)婚十四年，陸蘭軍要讓妻子過上好日子的承諾沒有實現(xiàn)一個。盡管他家距哨所不到5公里，二十二年他在家中停留的時間總共才二十個月，平均一年不到一個月。二十二年來一直在潮濕的環(huán)境工作，陸蘭軍已落下風濕病、頸椎病和骨質(zhì)增生，右腿稍萎縮，他依然每天帶著哨兵們站崗、放哨、出操、巡邏。在當今，這些看似常人都能遇到的但又無法理解事，這正是一個優(yōu)秀共產(chǎn)黨應具備的素質(zhì)，是我們開展“爭先創(chuàng)優(yōu)”活動學習的前提，每個崗位工作無繁簡和貴賤之分，只是分工不同而已，必須始終牢記共產(chǎn)黨員的義務，以崗位的要求為己任，信念至上，忠于責任。

二、不堪平庸，認真做事。陸蘭軍每天都是重復的站崗、放哨、出操、巡邏，看似簡單但并不容易。他們的哨所，每年十月至次年五月幾乎都是雨霧天氣。夏季屋內(nèi)氣溫在40℃以上。毒蛇、蜈蚣、山螞蟥是“?？汀保孟x如影隨形。邊境巡邏路線長24.5公里，有26塊界碑。界碑所立之處人跡罕至，陸蘭軍每個月要帶領(lǐng)哨兵在這崎嶇的山路上步行巡邏4次，每次往返49公里，每月行程196公里，一年行程2352公里，二十二年磨穿了100多雙鞋底，行程5萬多公里，可繞地球赤道1圈多。盡管如此，陸蘭軍始終把崗位看的很光榮和偉大，從不以哨所小而自卑，從不以無大功而放棄。他的先進事跡中告訴了我們，或許我們的崗位很平凡，或許我們沒機會干出一番大事業(yè)，崗位雖無法選擇，只要扎扎實實做好本職工作，不堪平庸，認真做事，我們就會在平凡的崗位上做成不平凡的業(yè)績。

三、陸蘭軍同志的精神可親、可敬、可學，全市廣大黨員干部要向陸蘭軍同志學習，好好學習他愛崗敬業(yè)、無私奉獻的精神，以陸蘭軍同志為榜樣，更加積極主動地投身各項事業(yè)建設(shè)。也希望陸蘭軍同志繼續(xù)保持這種高尚情操和良好作風，把工作做得更好。陸蘭軍同志是防城區(qū)峒中鎮(zhèn)尖峰嶺國防民兵哨所哨長。22年來，他堅持以哨所為家，堅守國家大義，堅守理想信念，甘于清貧、愛國戍邊，用自己的實際行動詮釋了一名共產(chǎn)黨員的崇高境界。因為他22年如一日的堅守，為維護邊疆安寧作出了杰出的貢獻。他不僅在工作中始終把黨性原則放在第一位，恪盡職守，拒絕各種利益誘惑，還做到了忠孝兩全，孝敬父母關(guān)心家人，是值得我們驕傲和學習的楷模。

第五篇：小蘭老師

鹽城師范學院論文設(shè)計

基因工程在生物制藥領(lǐng)域的應用

孫中樓

[摘 要] 本文主要介紹了基因工程的概念、基因工程技術(shù)開發(fā)生物藥物的一般過程及一些以開發(fā)利用的基因工程藥物,生物藥物較傳統(tǒng)的化學藥物、中草藥的優(yōu)越性及它的特殊療效,同時探討了今后利用基因工程技術(shù)進行藥物開發(fā)、研究的發(fā)展方向及廣闊的應用前景。[關(guān)鍵詞] 基因工程 基因治療 基因重組 生物藥物基因工程概述

所謂的基因工程是指在體外將核酸分子插入病毒、質(zhì)?；蚱渌d體分子, 構(gòu)成遺傳物質(zhì)的新組合, 并使之參入到原先沒有這類分子的寄主細胞內(nèi), 而能持續(xù)穩(wěn)定地繁殖[1]。

基因工程的第一個重要特征是跨越天然物種屏障的能力,即把來自任何一種生物的基因放置在與其毫無親緣關(guān)系的新寄主生物細胞中去的能力。這表明人們有可能按照主觀愿望創(chuàng)造出自然界中不存在的新物種。第二個特征是, 它強調(diào)了一種確定的DNA 小片段在新寄主細胞中進行擴增的事實,才能制備到大量純化的DNA 片斷, 從而拓寬了分子生物學的領(lǐng)域, 使之在生物制藥領(lǐng)域有巨大的應用。

基因工程自從20世紀70年代初期問世以來, 無論是在基礎(chǔ)理論研究領(lǐng)域, 還是在生產(chǎn)實際應用方面, 都已經(jīng)取得了驚人的成績。基因組核苷酸全序列的測定與分析, 是基因工程技術(shù)促進基礎(chǔ)生物學研究的一個出色范例。2001年2月12日, 由6國的科學家共同參與的國際人類基因組公布了人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果, 這結(jié)果為人們提供了約3000多個基因可用來制藥, 將推進基因制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展[2]。由于基因克隆技術(shù)的發(fā)展, 已使得基因工程技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn)尤其是制藥生產(chǎn)中發(fā)揮了重要作用。以前人們利用微生物自身生產(chǎn)有用的產(chǎn)品, 如利用青霉菌生產(chǎn)青霉素、利用鏈霉菌生產(chǎn)鏈霉素等。但是從這些生物體中分離純化這些藥物, 不僅成本昂貴, 而且技術(shù)上也相當困難。如今將編碼這些藥物的基因克隆并轉(zhuǎn)移到合適的生物體內(nèi)進行有效的表達, 就可以方便地提取到大量的有用藥物?；蚬こ碳夹g(shù)開發(fā)藥物的一般過程

利用基因工程技術(shù)開發(fā)一個藥物, 一般要經(jīng)過以下幾個步驟: ① 目的基因片斷的獲得: 可以通過化學合成的方法來合成已知核苷酸序列的DNA 片段;也可以通過從生物組織細胞中提取分離得到, 對于真核生物則需要建立cDNA 文庫。② 將獲得的目的基因片

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斷擴增后與適當?shù)妮d體連接后, 再導入適當?shù)谋磉_系統(tǒng)。③ 在適宜的培養(yǎng)條件下, 使目的基因在表達系統(tǒng)中大量表達目的藥物。④將目的藥物提取、分離、純化,然后制成相應的制劑。

以上方法大部分是以微生物或組織細胞作為表達系統(tǒng),通過微生物發(fā)酵或組織細胞培養(yǎng)來進行藥物生產(chǎn)。近年來, 通過轉(zhuǎn)基因動物來進行藥物生產(chǎn)的“生物藥廠”成為目前轉(zhuǎn)基因動物研究的最活躍的領(lǐng)域, 也是基因工程制藥中最富有誘人前景的行業(yè)。轉(zhuǎn)基因動物制藥具有生產(chǎn)成本低、投資周期短、表達量高、與天然產(chǎn)物完全一致、容易分離純化等優(yōu)勢, 尤其是適合于一些用量大、結(jié)構(gòu)復雜的血液因子, 如人血紅蛋白(Hb)、人血白蛋白(HSA)、蛋白C(Pro tein C)等。英國的愛丁堡制藥公司通過轉(zhuǎn)基因羊生產(chǎn)α1-抗胰蛋白酶(α1-AAT)用于治療肺氣腫, 每升羊奶中產(chǎn)16 g AAT, 占奶蛋白含量的30%, 估計每只泌乳期母羊可產(chǎn)70 g AAT[3]。另外, 轉(zhuǎn)基因植物制藥比轉(zhuǎn)基因動物制藥更為安全, 因為后者有可能污染人類的病原體。目前, 已經(jīng)開發(fā)出許多轉(zhuǎn)基因植物藥物, 例如腦啡肽、α-干擾素和人血清蛋白, 以及兩種最昂貴的藥物即葡萄糖腦苷脂酶和粒細胞-巨噬細胞群集落因子等[4]。基因工程藥物

基因工程藥物自20 世紀70 年代末期以來, 有了飛躍的發(fā)展。1978 年首次通過大腸桿菌生產(chǎn)由人工合成基因表達的人腦激素和人胰島素, 1980 年美國聯(lián)邦最高法院裁定微生物基因工程可以獲得專利, 1982 年第一個由基因工程菌生產(chǎn)的藥物—— 胰島素, 在美國和英國獲準使用以來,各種基因工程藥物猶如雨后春筍, 得到了蓬勃發(fā)展。我國的醫(yī)藥技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化也取得了長足的進展。3.1 抗生素類

傳統(tǒng)的抗生素生產(chǎn), 主要利用化學合成或微生物發(fā)酵來獲得, 其生產(chǎn)過程中菌種的表達水平比較低, 生產(chǎn)成本比較高, 而且在使用過程中容易產(chǎn)生耐藥菌群。而利用基因工程技術(shù)可以對生產(chǎn)菌種進行基因改造, 得到表達水平高、產(chǎn)品目的性強的菌株, 如大腸桿菌生產(chǎn)青霉素酰胺酶。德國一個科研小組對生產(chǎn)半合成青霉素的材料6 APA, 用基因工程來增強大腸桿菌的青霉素酰胺酶活性。將大腸桿菌的基因PBR 322 的質(zhì)?？寺』纬傻木? 其酶活力比原株提高50 倍, 從而提高6APA 生產(chǎn)能力。我國王以光利用基因重組技術(shù)對螺旋霉素產(chǎn)生菌進行改造, 增強了丙?；D(zhuǎn)移酶的基因在螺旋霉素產(chǎn)生菌中的表達, 并提高了丙酰螺旋霉素的產(chǎn)量[5]。3.2 活性多肽類

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在人體中存在一系列含量較低, 但生理活性很高, 而且在人體代謝過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用的活性多肽類物質(zhì)如激素等, 這些物質(zhì)在臨床上可以作為藥物來治療相應的因此類物質(zhì)失衡而造成的疾病。此類藥物的制劑多來源于各種動物的臟器, 生產(chǎn)方法復雜, 成本高, 個別產(chǎn)品還必須從動物的尸體中進行提取, 無法進行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn),自基因工程技術(shù)問世以來, 通過基因重組技術(shù), 可以由微生物進行生產(chǎn), 這是基因工程技術(shù)的最大成就之一, 以下是這類藥物中比較典型的兩個。3.2.1 胰島素

Genentech 公司在1978 年, 由Goeddel 等學者應用基因重組技術(shù)開發(fā)出使用大腸桿菌生產(chǎn)人胰島素。隨著基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展, 生產(chǎn)胰島素的工藝和技術(shù)也不斷得到完善, 在臨床上已經(jīng)完全取代了由動物臟器提取得到的產(chǎn)品。目前, 我國新疆轉(zhuǎn)基因羊已能夠成功表達人胰島素原[6] , 為胰島素的生產(chǎn)開發(fā)了新途徑。3.2.2 生長素

人類生長素臨床用于治療侏儒癥和肌肉萎縮癥, 傳統(tǒng)制造方法是由人腦下垂體抽提精制而得, 其原料來源困難, 產(chǎn)量受到極大限制。全世界侏儒癥患者中僅有1%可以得到治療, 原因是生長素價格極其昂貴, 達每克5 000 美元。1979 年Genentech 公司由Goeddel 等學者應用基因重組技術(shù)首先開發(fā)出使用大腸桿菌生產(chǎn)人生長素,近年來還開發(fā)了以酵母菌來生產(chǎn)生長素, 其產(chǎn)量可達到1.4×106 ～4.7×106 分子/ 細胞。目前, 我國基因工程人生長素已研制成功, 并投入市場和用于臨床使用。

除上述藥物外, 運用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的這類藥物還有神經(jīng)生長因子(PDGH)、人基底成纖維細胞生長因子、絨毛膜促性腺激素等。3.3 細胞免疫調(diào)節(jié)因子

基因工程技術(shù)用于細胞免疫調(diào)節(jié)因子的產(chǎn)品較多, 臨床廣泛應用于抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等。近年來, 由于基因重組和細胞融合兩大技術(shù)的進步, 加上高壓液相層析技術(shù)、氨基酸序列分析裝置以及蛋白質(zhì)的精制和解析技術(shù)的改進, 使一些調(diào)節(jié)細胞免疫活性物質(zhì)的研究和開發(fā)得到快速發(fā)展, 如干擾素(INF)、白介素(IL)、集落刺激因子(CSF)和腫瘤壞死因子(TNF)等。

干擾素是其中研究較為廣泛, 技術(shù)比較成熟, 產(chǎn)業(yè)化較早的一個產(chǎn)品。第一代干擾素是從血液中進行提取而得到。據(jù)芬蘭的K Cantell 報道, 處理23 000 L 血液, 所得純度1%以下的干擾素不足100 mg , 所以產(chǎn)量很低。而且由于血源質(zhì)量不能保證, 可能造成血源性傳染病的傳播。第二代干擾素是采用基因工程技術(shù)進行生產(chǎn)的, 其生產(chǎn)水平可達250 000

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分子/ 細胞, 每升可含2.5 億單位, 成本顯著下降, 產(chǎn)品純度很高, 含量可達90%以上[7]。目前, 已經(jīng)商品化的基因工程干擾素有α、β、γ三種, 而且生產(chǎn)技術(shù)也在不斷完善。俄羅斯科學家構(gòu)建了以假單胞菌為載體的表達系統(tǒng)來生產(chǎn)基因工程干擾素, 與傳統(tǒng)的大腸桿菌表達系統(tǒng)相比其培養(yǎng)周期短, 細胞易于破碎便于提取。隨著基因重組技術(shù)的不斷發(fā)展, 一些研究人員對干擾素基因進行改造, 構(gòu)建靶向干擾素基因及表達載體。利用限制性內(nèi)切酶分別從含有抗乙型肝炎S 抗原(HbsAg)人源單鏈抗體與人干擾素a 質(zhì)粒中切出目的基因, 連接到pET 22b 質(zhì)粒中, 構(gòu)建成單鏈抗體靶向干擾素表達載體, 在大腸桿菌中表達成功[8]。3.4 疫苗

傳統(tǒng)的疫苗是病源微生物的減毒或滅活物質(zhì), 但這些疫苗都不理想, 有可能發(fā)生回復突變, 恢復毒性;或者因為滅活不適當引起疾病流行。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的新型疫苗, 可以克服傳統(tǒng)疫苗價格昂貴、安全性能差等缺點, 能為目前尚無有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病, 提供有效的治療手段。

第一個商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒(HBV)的疫苗。我國大約有10%的人口受到HBV 的侵害, HBV 的感染通常還與特殊的肝癌(HCC)有著密切的關(guān)系, 每年全世界死于HCC 的病人有30 萬左右。HBV 具有高度的寄主專一性, 只能感染人類和黑猩猩, 這意味著只能從肝炎患者身上才能獲得有限數(shù)量的病毒, 供做疫苗使用, 而且從患者血液中提取制備的疫苗, 還有傳染艾滋病的可能。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的抗HBV 疫苗克服了傳統(tǒng)疫苗的缺點, 質(zhì)量和安全性高, 用量極少, 一般劑量為10 mg 以下, 接種3 次, 為普通藥品用量的千分之一。1982 年P(guān) Valenzuela 等人將S 基因(HBV 表面抗原基因)的一個片段克隆在一種載體上, 結(jié)果在酵母中合成出來HBV 表面抗原(HbsAg)顆粒, 其產(chǎn)量達25ug/ L , 酵母表達系統(tǒng)現(xiàn)在已經(jīng)能夠大規(guī)模生產(chǎn)供給人類使用的重組肝炎疫苗[9]。

大約20 年前, 人們發(fā)現(xiàn)“裸露”DNA 注入體內(nèi)能夠誘發(fā)免疫反應, 科學家們進行了大量研究, 開發(fā)出了新型的核酸疫苗。所謂核酸疫苗, 是指將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA)直接轉(zhuǎn)移到動物體內(nèi), 通過宿主表達系統(tǒng)合成抗原蛋白, 誘導宿主對該抗原蛋白產(chǎn)生免疫應答, 以達到預防和治療疾病的目的[10]?，F(xiàn)已開發(fā)出多種核酸疫苗, 例如: 流感核酸疫苗、艾滋病疫苗、狂犬病疫苗、結(jié)核病疫苗[11] 和乙型肝炎疫苗和戊肝疫苗等[12]。3.5 基因治療制品

基因治療在1990 年開始進行實驗, 1993 年美國FDA 給人類基因治療下的定義為:

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“基于對活性細胞遺傳物質(zhì)的改變而進行的醫(yī)學治療, 這種改變可以在活體外進行, 然后應用于人體, 或者直接在人體內(nèi)進行”。因此,基因治療存在兩種方式, 即間接體內(nèi)法和體內(nèi)法。間接體內(nèi)法主要是通過在體外進行基因轉(zhuǎn)移, 篩選可表達外源基因的細胞, 然后再轉(zhuǎn)移到體內(nèi);體內(nèi)法則是直接在體內(nèi)改變與修復遺傳物質(zhì)。隨著分子生物學、基因重組技術(shù)的發(fā)展, 有關(guān)目的基因的獲得方法已趨成熟, 但是, 目的基因的轉(zhuǎn)移傳遞系統(tǒng)、目的基因的表達調(diào)控以及療效和安全性還需進一步研究證實。目前, 基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)主要是兩類: 一類是由病毒介導的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng), 主要包括逆轉(zhuǎn)錄病毒(Rt)、腺病毒(Ad)、皰疹病毒(HSV)和腺病毒相關(guān)病毒(AAV)載體等。Naldini 等開發(fā)出一種基于HIV 的重組Rt 載體, 不需要輔助細胞, 能廣泛感染各種非分裂細胞, 同時保留了能整合在宿主染色體上的特點。世界上第一例基因治療所采用的載體即是Rt 載體, 治療腺苷酸脫羧酶缺乏所致的嚴重聯(lián)合免疫缺乏癥(ADA-SCID)。另外一類是非病毒介導的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng), 包括脂質(zhì)體、分子偶聯(lián)載體、基因槍和裸DNA 等[13]。

另外, 反義核苷酸技術(shù)也應用于基因治療, 尤其在抗乙肝病毒的基因治療方面, 包括反義DNA、反義RNA 和核酶RNA 等。2001 年, Ro baczew ska 等首次通過靜脈給予反義DNA, 選擇性抑制北京鴨HBV 在鴨肝臟中的復制和表達, 證明了反義DNA 在動物實驗中的有效性[14]。美國Viag ene 公司研究出一種被稱為“艾滋病毒免疫制劑”,該藥為一種鼠逆病毒與核心蛋白編碼的基因序列和HIV 表面抗原RNA 結(jié)合產(chǎn)物, 在小鼠和靈長類動物試驗中確定該藥能誘導出強的HIV-特異性殺傷細胞。結(jié)束語

基因工程技術(shù)使藥品開發(fā)發(fā)生了根本性的轉(zhuǎn)變。傳統(tǒng)的

藥品開發(fā)方式是在大量的化學合成物質(zhì)和微生物代謝產(chǎn)物中進行隨機篩選, 得到其中的有效成分作為新的藥物。采用基因工程技術(shù)開發(fā)新藥, 是通過對致病機理的研究, 找到那些可用于治療目的的有效成分以及其編碼基因, 經(jīng)過基因重組將其轉(zhuǎn)入適當?shù)妮d體, 大量表達其有效成分作為治療藥物。同時,基因工程技術(shù)給藥品生產(chǎn)技術(shù)帶來了革命性變化。過去一些生產(chǎn)困難的產(chǎn)品, 如激素、酶、抗體等一些生物活性物質(zhì), 通過基因工程手段可以高質(zhì)量、高收率地付諸生產(chǎn), 同時生產(chǎn)成本也大幅度降低, 提高了患者的用藥水平和生活質(zhì)量。

基因工程技術(shù)在傳統(tǒng)醫(yī)藥不能有效治療的一些疾病, 如癌癥、艾滋病、遺傳病等的診斷、治療和預防等方面提供了有效的新手段, 并取得了一些重大的突破。如發(fā)現(xiàn)了致癌基因,可使癌癥的早期診斷和治療藥物的開發(fā)成為可能。隨著分子生物學和基因重組技術(shù)的發(fā)展, 我們相信這些嚴重危害人類生命的疾病, 在不久的將來會得到有效的預防和治療。

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