第一篇：《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》

國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》 發(fā)布日期：20101011

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，在研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜作出明確。

關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

國食藥監(jiān)注[2010]387號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，國家食品藥品監(jiān)督管理局在研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

二、《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類1和2的臨床試驗(yàn)申請和生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

三、為鼓勵(lì)CTD格式提交申報(bào)資料，并穩(wěn)步推進(jìn)該項(xiàng)工作，目前擬采取以下方式。

（一）按《藥品注冊管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報(bào)資料仍予接收。

（二）技術(shù)審評部門將對提交CTD格式申報(bào)資料的注冊申請單獨(dú)按序進(jìn)行審評。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二O一O年九月二十五日 附件1： 化學(xué)藥品 CTD格式申報(bào)資料撰寫要求.rar

關(guān)于按CTD格式申報(bào)藥學(xué)資料及相關(guān)審評工作的補(bǔ)充說明

發(fā)布日期：20110704

國家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年9月25日發(fā)布的“關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知（國食藥監(jiān)注

[2010]387號）”，引起了藥品注冊申請人的廣泛關(guān)注，部分申請人已經(jīng)按照或者正在積極準(zhǔn)備按照CTD格式提交或撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料。

自該通知發(fā)布后，我中心通過積極準(zhǔn)備已經(jīng)正式啟動(dòng)了化學(xué)藥品CTD格式（藥學(xué)部分）申報(bào)和審評的試點(diǎn)工作，并于2011年4月12日發(fā)布了“關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點(diǎn)說明”。

近期，我中心頻繁接到申請人關(guān)于CTD格式申報(bào)資料提交和審評任務(wù)管理序列等方面問題的咨詢，現(xiàn)結(jié)合我中心試點(diǎn)工作情況，就相關(guān)事宜補(bǔ)充說明如下：

一、關(guān)于CTD格式申報(bào)資料和電子版資料的提交：

1.申報(bào)資料的提交。目前申請人針對化學(xué)藥品申請生產(chǎn)藥學(xué)部分申報(bào)資料的提交有以下三種情況：（1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表；（2）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報(bào)資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表；（3）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報(bào)資料。針對上述三種情況提交的申報(bào)資料，我中心業(yè)務(wù)管理部資料組均予以正常接收，并在中心審評系統(tǒng)中進(jìn)行相應(yīng)提交情況的標(biāo)記，以便于后續(xù)審評任務(wù)的管理。

2.電子版資料的提交。我中心已開通網(wǎng)上通道以方便申請人提交“CTD格式主要研究信息匯總表”或“藥學(xué)研究主要信息匯總表”。我中心電子提交系統(tǒng)分別設(shè)置了（1）“藥品注冊申請的藥學(xué)資料已按CTD格式申報(bào)者電子提交入口”和（2）“藥品注冊申請藥學(xué)資料已按《藥品注冊管理辦法》附件要求申報(bào)者電子提交入口”兩個(gè)入口進(jìn)行提交。具體針對上述“1.（1）”種情況提交申報(bào)資料的品種，選擇“（1）”入口進(jìn)行電子版資料的提交；針對上述“1.（2）、（3）”二種情況提交申報(bào)資料的品種，選擇“（2）”入口進(jìn)行電子版資料的提交。

二、關(guān)于CTD格式申報(bào)資料審評任務(wù)管理序列：

為鼓勵(lì)注冊申請人嚴(yán)格按照CTD格式要求提交申報(bào)資料，不斷提高申報(bào)資料的質(zhì)量。我中心對于按照CTD格式提交申報(bào)資料的注冊申請，將根據(jù)國家局通知的要求單獨(dú)按序進(jìn)行審評，并向申請人公開技術(shù)審評報(bào)告。針對具體審評任務(wù)管理序列的確認(rèn)分以下兩個(gè)階段：

1.待確認(rèn)納入CTD格式申報(bào)資料審評序列。對于申請人按照本新聞“

一、1.（1）”種情況提交申報(bào)資料的品種，將在我中心網(wǎng)站“各部門審評任務(wù)公示”中“待確認(rèn)納入CTD格式申報(bào)資料審評序列”項(xiàng)下排序，等待審評部門進(jìn)一步審核確認(rèn)所申報(bào)資料是否符合CTD格式申報(bào)資料的提交要求。

2.CTD格式申報(bào)資料審評序列。根據(jù)上述經(jīng)審評部門審核確認(rèn)，申請人提交的申報(bào)資料符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將被正式納入“CTD格式申報(bào)資料審評序列”項(xiàng)下排序，后續(xù)將單獨(dú)按序進(jìn)行審評，并向申請人公開技術(shù)審評報(bào)告，關(guān)于技術(shù)審評報(bào)告的查詢方式，將另行告知。

3.正常審評序列。根據(jù)上述經(jīng)審評部門審核確認(rèn)，申請人提交的申報(bào)資料不符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將按照正常相應(yīng)序列排序。申請人按照本新聞“

一、1.（2）、（3）”二種情況提交申報(bào)資料的品種，將按照正常相應(yīng)序列排序。

第二篇：化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與要求

化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與要求

技術(shù)指導(dǎo)原則

一藥理毒理研究資料綜述撰寫格式和要求

(第一稿)二OO四年十月

一、概述?????????????????

二、撰寫格式和要求???????????(一)前言?????????????????(二)藥理毒理研究總結(jié)???????????

1、藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料???????

2、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料???????

3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料???????(三)對藥理毒理研究的分析和評價(jià)

1、研究項(xiàng)目選擇的法規(guī)和科學(xué)依據(jù)??????

2、藥物的有效性?????????????

3、藥物的安全性?????????????

4、綜合評價(jià)???????????????(四)參考文獻(xiàn)???????????????

三、參考文獻(xiàn)???????????????

四、起草說明???????????????

一、概述

本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列技術(shù)指導(dǎo)原則中的一部分，內(nèi)容為新藥注冊申報(bào)資料中藥理毒理研究資料綜述(申報(bào)資料項(xiàng)目16)的撰寫格式和要求。

本指導(dǎo)原則意在通過規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量；引導(dǎo)藥品注冊申請人對新藥進(jìn)行綜合分析和自我評價(jià)，進(jìn)而提高注冊效率，規(guī)范新藥研究。

不同注冊分類的藥物藥理毒理研究資料綜述的撰寫可能與本文的要求不完全吻合，注冊申請人可根據(jù)藥物的特點(diǎn)在本文的基礎(chǔ)上做適當(dāng)調(diào)整。

藥理毒理研究資料綜述的內(nèi)容分為前言、藥理毒理研究總結(jié)、對研究的分析和評價(jià)、參考文獻(xiàn)四部分。

二、撰寫格式和要求

(一)前言

前言主要介紹藥物開發(fā)的背景，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

●簡述藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)。

●明確藥物臨床擬用適應(yīng)癥，簡述疾病的發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、病程、轉(zhuǎn)歸，以及現(xiàn)有藥物的治療概況。

●闡明藥物可能的作用機(jī)制、藥物本身或同類藥物在國內(nèi)外的研究開發(fā)進(jìn)展、明確提出立題依據(jù)。

●目前已知的藥物本身或同類藥物在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床使用中存在的主要安全性和有效性問題。

● 藥物的劑型、規(guī)格。

●申請臨床研究時(shí)初擬的臨床研究方案(用藥人群、用藥劑量、途徑、頻率和周期等)。●藥物的注冊分類。(二)藥理毒理研究總結(jié)

本部分是對支持注冊申報(bào)的藥理毒理試驗(yàn)和文獻(xiàn)研究的總結(jié)。注冊申請人應(yīng)按藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的順序，依次總結(jié)每項(xiàng)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究的試驗(yàn)方案和結(jié)果，并同時(shí)附有相應(yīng)的圖表。

1、藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

注冊申請人應(yīng)按照先體外研究后體內(nèi)研究的順序簡要總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料。體外試驗(yàn)應(yīng)簡述試驗(yàn)方法、藥物濃度和試驗(yàn)結(jié)果。體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)簡述動(dòng)物模型、受試物的劑型或溶媒、給藥方案(包括劑量、途徑、頻率、周期等)，以及主要試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)方法等應(yīng)注明文獻(xiàn)出處。

注冊申請人應(yīng)同時(shí)以圖表的形式，總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)研究的主要結(jié)果。

申請臨床研究時(shí)，對于已有國外臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡述臨床研究的有效性結(jié)果。

2、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

注冊申請人應(yīng)按照以下順序依次對毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料進(jìn)行簡要總結(jié)： ●一般藥理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●急性毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●長期毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

●過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、黏膜，肌肉等)刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料

● 復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ● 致突變試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ● 生殖毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ● 致癌試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●依賴性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

對每項(xiàng)體內(nèi)研究的總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、受試物的劑型或溶媒、給藥方案，以及主要試驗(yàn)結(jié)果。對體外研究的總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。

同時(shí)，應(yīng)按照前述順序?qū)Χ纠韺W(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果按表2格式統(tǒng)一進(jìn)行總結(jié)。表2 對毒理學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究的總結(jié) 研究項(xiàng)目 一般藥理學(xué)試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) · · · 試驗(yàn)動(dòng)物

溶劑或溶媒

給藥劑量

給藥途徑

給藥期限和步驟

主要研究結(jié)果

注：表中各項(xiàng)目并不是完全固定的，注冊申請人應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)和申報(bào)時(shí)間填寫研究項(xiàng)目。申請臨床研究時(shí)，對于已有國外臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡述臨床研究的安全性結(jié)果。

3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

對藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的簡要總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、受試物的劑型或溶媒、試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、給藥方案、樣品收集時(shí)間、分析方法和主要試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、組織(尤其是靶組織)的藥物分布、主要排泄途徑、血漿蛋白結(jié)合率、主要代謝產(chǎn)物及其與藥效的關(guān)系等。

注冊申請人應(yīng)同時(shí)提供藥時(shí)曲線，以表格的形式列出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并以柱形圖表示藥物的組織分布。

申請臨床研究時(shí)，對于已有國外，臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡述臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。

(三)對藥理毒理研究的分析和評價(jià)

本部分是在研究內(nèi)容總結(jié)的基礎(chǔ)上，對研究過程和結(jié)果進(jìn)行的全面的分析和評價(jià)。內(nèi)容涉及試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)過程的規(guī)范性、試驗(yàn)結(jié)果與藥學(xué)質(zhì)量控制之間的關(guān)聯(lián)，以及藥理毒理研究對臨床研究的提示意義。本部分內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)出注冊申請人對藥物的認(rèn)識。

1、研究項(xiàng)目選擇的法規(guī)和科學(xué)依據(jù)

注冊申請人應(yīng)首先列舉所有用以支持注冊的藥理毒理研究項(xiàng)目，包括試驗(yàn)研究項(xiàng)目和文獻(xiàn)研究項(xiàng)目。由于藥物特點(diǎn)、申請臨床研究或申請生產(chǎn)等不同，注冊申請人提交的藥理毒理研究項(xiàng)目并不一定與法規(guī)要求完全吻合。此時(shí)，注冊申請人應(yīng)從立題依據(jù)、藥物臨床適應(yīng)癥、臨床研究方案、用藥人群等方面提供依據(jù)，說明申報(bào)資料中研究項(xiàng)目選擇的合理性。

2、藥物的有效性

2.1對研究過程和方法的評價(jià)

注冊申請人應(yīng)首先說明藥效學(xué)試驗(yàn)系統(tǒng)和試驗(yàn)方法的文獻(xiàn)來源和依據(jù)，并對試驗(yàn)過程的規(guī)范性進(jìn)行評價(jià)。

2．2對結(jié)果的分析和評價(jià)

注冊申請人應(yīng)分析藥物可能的作用機(jī)制，以及在動(dòng)物模型中的治療特點(diǎn)(起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系、有效劑量等)，并根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測藥物在臨床上的有效性特點(diǎn)，及其與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢。在分析和評價(jià)的過程中，一般應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

●在藥物開發(fā)過程中，藥物的質(zhì)量控制是一個(gè)逐步完善的過程，化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異可能影響到藥理毒理研究的結(jié)果。注冊申請人應(yīng)對非臨床有效性研究的供試品、臨床研究供試品和上市產(chǎn)品在化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異進(jìn)行分析，并評價(jià)質(zhì)量控制差異可能對藥物非臨床和臨床有效性造成的影響。

●注冊申請人應(yīng)分析藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的關(guān)系。

●在很多情況下，不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果并不完全一致，此時(shí)注冊申請人應(yīng)闡明不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的差異，并分析產(chǎn)生差異的原因。

●對于申請臨床研究的藥物，注冊申請人應(yīng)評價(jià)動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果對臨床有效性的預(yù)測作用，或動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果與國外同品種臨床用藥有效性之間的相關(guān)性。對于申請生產(chǎn)的藥物，注冊申請人應(yīng)評價(jià)動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果與臨床研究有效性之間的相關(guān)性。

3、藥物的安全性

3.1 對研究過程和方法學(xué)的評價(jià)

注冊申請人應(yīng)說明毒理學(xué)試驗(yàn)是否執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，對于沒有執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的部分應(yīng)說明原因，并對試驗(yàn)過程和方法學(xué)進(jìn)行評價(jià)。

3.2 對結(jié)果的分析和評價(jià)

注冊申請人應(yīng)分析藥物在試驗(yàn)動(dòng)物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度、早期可跟蹤性和可逆性，并確定無毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)，同時(shí)根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測藥物在臨床上的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可逆性、早期可跟蹤性，以及安全范圍等，并預(yù)測其與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢。在分析和評價(jià)過程中應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

● 注冊申請人應(yīng)對藥理毒理研究供試品、臨床研究供試品和上市產(chǎn)品在化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異進(jìn)行分析，評價(jià)質(zhì)量控制差異可能對非臨床和臨床安全性造成的影響。

● 注冊申請人應(yīng)分析毒理學(xué)和與毒理學(xué)相關(guān)的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的關(guān)系。

● 在很多情況下，不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果并不完全一致，此時(shí)注冊申請人應(yīng)闡明不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的差異，并分析產(chǎn)生差異的原因。

● 對于申請臨床研究的藥物，注冊申請人應(yīng)評價(jià)動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果對臨床安全性的預(yù)測作用，或動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果與國外同品種臨床用藥安全性之間的相關(guān)性。對于申請生產(chǎn)的藥物，注冊申請人應(yīng)評價(jià)動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果與臨床研究安全性之間的相關(guān)性。

4、綜合評價(jià)

注冊申請人應(yīng)結(jié)合藥物的藥學(xué)特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥和用藥人群，根據(jù)動(dòng)物研究或已有的臨床研究信息，總結(jié)藥物在臨床研究或臨床使用中可能的安全性和有效性特點(diǎn)，明確藥物特點(diǎn)與立題依據(jù)的關(guān)系。最終，結(jié)合已有藥物的治療現(xiàn)狀，評估藥物在臨床上潛在的利益風(fēng)險(xiǎn)，判斷藥物是否有必要進(jìn)入臨床研究或生產(chǎn)上市。必要時(shí)根據(jù)藥物特點(diǎn)和已有藥理毒性信息限定臨床研究和臨床應(yīng)用的用藥人群。

此外，注冊申請人應(yīng)明確藥物在臨床上可能出現(xiàn)的安全性問題，據(jù)此提出藥物在臨床研究或臨床使用中需重點(diǎn)監(jiān)測的安全性指標(biāo)，同時(shí)注明需要在說明書中明確的有意義的安全性信息。

(四)參考文獻(xiàn)

藥理毒理研究資料綜述中凡引用參考文獻(xiàn)處均應(yīng)注明。在參考文獻(xiàn)部分、注冊申請人應(yīng)按正文中出現(xiàn)的順序列出所引用的參考文獻(xiàn)，并附參考文獻(xiàn)全文。

三、參考文獻(xiàn)

1、U．S．Department Of Health and Human Services & Food and Drug Administration：Guidance for Reviewers：Pharmacology／Toxicology Review

2、ICH／M4S：The CTD—Safety．August，2001．

四、起草說明(一)起草背景

注冊資料撰寫的規(guī)范性是新藥研究開發(fā)水平的體現(xiàn)，也是影響新藥注冊申報(bào)效率的關(guān)鍵因素之一。長期以來，國內(nèi)藥品注冊管理部門一直沒有對新藥注冊材料的撰寫要求提出具體要求，注冊申請人在申報(bào)資料撰寫中一直無章可循。隨著國內(nèi)新藥整體研發(fā)水平的提高，新藥研發(fā)數(shù)量的增多，資料撰寫不規(guī)范已經(jīng)成為新藥注冊申報(bào)效率的瓶頸之一。

（二）指導(dǎo)原則起草的指導(dǎo)思想和一般原則

本指導(dǎo)原則意在通過規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量；引導(dǎo)藥品注冊申請人對新藥進(jìn)行綜合分析和自我評價(jià)，進(jìn)而提高注冊效率，規(guī)范新藥研究。本指導(dǎo)原則在撰寫過程中吸取了國內(nèi)新藥注冊申報(bào)資料藥理毒理研究綜述的撰寫經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也借鑒了ICH和FDA相關(guān)指導(dǎo)原則的理念。指導(dǎo)原則重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了注冊申請人對藥理毒理研究內(nèi)容的分析和評價(jià)，希望能過達(dá)到引導(dǎo)和規(guī)范新藥研究的目的。

由于國情不同，本指導(dǎo)原則的要求和ICH相比仍有一定的差距，但隨著國內(nèi)新藥研發(fā)整體水平的提高及指導(dǎo)原則的不斷更新，這種差距會越來越小。

（三）與其他指導(dǎo)原則的關(guān)聯(lián)和適用范圍

本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥物申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列技術(shù)指導(dǎo)原則的一部分，其內(nèi)容是針對申報(bào)資料的撰寫，不涉及具體試驗(yàn)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)方法等具體內(nèi)容。關(guān)于每項(xiàng)藥理毒理研究的具體內(nèi)容，申請注冊申請人應(yīng)參照其他指導(dǎo)原則。

（四）內(nèi)容設(shè)置的說明

圍繞“規(guī)范資料撰寫，引導(dǎo)藥物注冊申請人對新藥進(jìn)行綜合分析和自我評價(jià)”的目的，本指導(dǎo)原則的內(nèi)容分為概述、撰寫格式和要求、參考文獻(xiàn)和起草說明四部分。其中第二部分是對藥理毒理研究綜述資料的具體要求。

藥理毒理研究資料應(yīng)包括前言、藥理毒理研究總結(jié)、對毒理研究的分析和評價(jià)、參考文獻(xiàn)四部分。其中“前言”是對新藥開發(fā)背景的介紹，“藥理毒理研究內(nèi)容的介紹”是對支持注冊申報(bào)的試驗(yàn)內(nèi)容和文獻(xiàn)內(nèi)容的摘要。“參考文獻(xiàn)”是對綜述中引用的參考文獻(xiàn)提出要求?！皩ρ芯亢蛢?nèi)容的分析和評價(jià)”是本指導(dǎo)原則的重點(diǎn)內(nèi)容，主要是引導(dǎo)注冊申請人對新藥進(jìn)行自我評價(jià)，內(nèi)容涉及試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)過程的規(guī)范性、試驗(yàn)結(jié)果與藥學(xué)質(zhì)量控制的關(guān)聯(lián)，以及藥理毒理研究對臨床研究的提示意義等諸多方面。

（五）有關(guān)的數(shù)據(jù)和資料來源的說明

本指導(dǎo)原則內(nèi)容主要來自對以往申報(bào)資料的分析和總結(jié)，同時(shí)借鑒了US Department of Health and Human Services & Food and Drug Administration: Guidance for Reviewers: Pharmacology / Toxicology Review Format 和ICH／M4S：the CTD-Safety中的評價(jià)理念。

第三篇：CTD格式申報(bào)資料要求

CTD格式申報(bào)資料撰寫要求（藥學(xué)部分）

目錄

3.2.S 原料藥

3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 藥品名稱 3.2.S.1.2 結(jié)構(gòu) 3.2.S.1.3 理化性質(zhì) 3.2.S.2 生產(chǎn)信息 3.2.S.2.1 生產(chǎn)商

3.2.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制 3.2.S.2.3 物料控制

3.2.S.2.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制 3.2.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià) 3.2.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 3.2.S.3 特性鑒定

3.2.S.3.1 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì) 3.2.S.3.2 雜質(zhì)

3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制 3.2.S.4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.2.S.4.2 分析方法

3.2.S.4.3分析方法的驗(yàn)證 3.2.S.4.4 批檢驗(yàn)報(bào)告

3.2.S.4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 3.2.S.5 對照品

3.2.S.6 包裝材料和容器 3.2.S.7 穩(wěn)定性

3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)

3.2.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案 3.2.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

申報(bào)資料正文及撰寫要求

3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 藥品名稱

提供原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，化學(xué)文摘（CAS）號以及其他名稱（包括國外藥典收載的名稱）3.2.S.1.2 結(jié)構(gòu)

提供原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，如有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象特別說明。

3.2.S.1.3 理化性質(zhì)

提供原料藥的物理和化學(xué)性質(zhì)（一般來源于藥典盒默克索引等），具體包括如下信息：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，溶液pH，分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。3.2.S.2 生產(chǎn)信息 3.2.S.2.1 生產(chǎn)商

生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。

3.2.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制

（1）工藝流程圖：按合成步驟提供工藝流程圖，標(biāo)明工藝參數(shù)和所用溶劑。如為化學(xué)合成的原料藥，還應(yīng)提供其化學(xué)反應(yīng)式，其中包括起始原料、中間體、所用反應(yīng)試劑的分子式、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)式。

（2）工藝描述：按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步驟收率范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)量控制指標(biāo)。

（3）生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號和技術(shù)參數(shù)。（4）說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍。

3.2.S.2.3 物料控制

按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用的步驟，如下表。

提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標(biāo)準(zhǔn)，或提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括項(xiàng)目、檢測方法和限度），并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。

對于關(guān)鍵的起始原料，尚需要相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、技術(shù)要求提供其制備工藝資料。

3.2.S.2.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制

列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。

列出已分離中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。

3.2.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)

對無菌原料藥應(yīng)提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。對于其他原料藥可僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但是應(yīng)同時(shí)提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、批生產(chǎn)記錄等應(yīng)有編號和版本號，且應(yīng)由合適人員（例如QA、QC、質(zhì)量及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等）簽署。3.2.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā)

提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻(xiàn)依據(jù)和/或理論依據(jù)）。

提供詳細(xì)的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。

詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料。

第四篇：HY-20110615-關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

國食藥監(jiān)注[2010]387號

2010年09月25日 發(fā)布

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，國家食品藥品監(jiān)督管理局在研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

二、《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類1和2的臨床試驗(yàn)申請和生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

三、為鼓勵(lì)CTD格式提交申報(bào)資料，并穩(wěn)步推進(jìn)該項(xiàng)工作，目前擬采取以下方式。

（一）按《藥品注冊管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報(bào)資料仍予接收。

（二）技術(shù)審評部門將對提交CTD格式申報(bào)資料的注冊申請單獨(dú)按序進(jìn)行審評。

附件：化學(xué)藥品 CTD格式申報(bào)資料撰寫要求

國家食品藥品監(jiān)督管理局二○一○年九月二十五日

第五篇：2010.09.25國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》

國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《化學(xué)藥品CTD格式申

報(bào)資料撰寫要求》

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，在研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜作出明確。

關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

國食藥監(jiān)注[2010]387號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，國家食品藥品監(jiān)督管理局在研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

二、《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類1和2的臨床試驗(yàn)申請和生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

三、為鼓勵(lì)CTD格式提交申報(bào)資料，并穩(wěn)步推進(jìn)該項(xiàng)工作，目前擬采取以下方式。

（一）按《藥品注冊管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報(bào)資料仍予接收。

（二）技術(shù)審評部門將對提交CTD格式申報(bào)資料的注冊申請單獨(dú)按序進(jìn)行審評。國家食品藥品監(jiān)督管理局 二O一O年九月二十五日