第一篇：新版GMP鑒定口服液瓶偏差度

三泉中石sumsprng

新版GMP鑒定口服液瓶偏差度

包裝容器的產(chǎn)品質(zhì)量是否合格與藥品的質(zhì)量有著密切關(guān)系。垂直軸偏差在新版GMP中是玻璃瓶的一項重要理化性能指標。垂直軸偏差不合格不僅影響制藥廠對藥品的罐裝，還會造成藥水或其他盛裝物的損失。

鑒定要求

鑒定口服液瓶偏差度要用到軸偏差測試儀，檢測口服液瓶偏差度的儀器要滿足玻璃瓶罐底部水平放置并可測的瓶口與垂直軸的偏差，另外設備上自帶有自動定心加緊裝置的旋轉(zhuǎn)底盤和帶有一個水平尺或百分表的垂直立柱組成，百分表能調(diào)整高度和水平位置。因此規(guī)范化藥用包裝玻璃瓶垂直軸偏差測試方法十分必要，促使藥用包裝玻璃瓶企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)范化，保證藥品包裝材料質(zhì)量。

鑒定方法

軸偏差測試儀在測量口服液瓶的軸偏差時，將玻璃瓶罐加持在水平旋轉(zhuǎn)盤上，旋轉(zhuǎn)底盤360°。記下瓶口邊緣外側(cè)與固定點之間的最大和最小距離，垂直軸偏差是測得的最大值和最小值之差的一半。

主要配置

底座、支架、測量表、夾具等部件組成。

三泉中石sumsprng

技術(shù)指標

1.儀器最小分度值:0.01mm

2.儀器示值誤差:≤0.05mm 3.儀器位移測頭量程:0～10mm（可選）4.夾具有效范圍:5～150mm 精度要求

國家標準上規(guī)定儀器的精度＜0.1mm，三泉中石軸偏差測試儀測定精度要求高達最小分度值0.001mm，示值誤差在0.005mm左右，較之國家標準精度更高，誤差更小。同時可實現(xiàn)微電腦控制、液晶顯示且夾具操作簡便，定心精度高、測定精度高;結(jié)構(gòu)簡單、操作方便，可實現(xiàn)自動調(diào)節(jié)測點位置兼顧試驗結(jié)束自動報警提示等功能。是科研單位、食、藥品等業(yè)各種瓶容器廠家最好的選擇。

第二篇：2005GMP培訓教材-口服液車間崗位操作法

2005GMP培訓教材

口服液車間崗位操作法

領料崗位：

1.車間領料人負責車間各班組領料與退料方面的工作。

2.領料員憑批生產(chǎn)指令或批包裝指令領料領料時，須對所領用物料一一核對，并作好相應記錄。

3.核對驗收內(nèi)容

3.1.核對所有物料名稱是否相符。

3.2.原輔料是否有檢驗報告單，批號、規(guī)格、數(shù)量是否準確。

4.核對驗收準確無誤后，即可發(fā)送各班組，并記錄。

5.進入潔凈區(qū)的物料必須在外消間清潔，使其符合潔凈要求后方可經(jīng)緩沖區(qū)進入潔凈區(qū)。

6.每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，各班組將清場剩余的物料清理后交付領料人員。

7.領料人員將物料一一清點登記后，打包后退庫。

8.退庫時，須同倉庫接料人員辦理好交接。

9.退庫物料要求準確、標志明確、包裝整齊。

口服液配料崗位：

1.上崗前的檢查

1.1.檢查是否有上一批產(chǎn)品清場合格證。

1.2.檢查生產(chǎn)所用的工具和設備是否齊全、完好、潔凈。

1.3.檢查配料罐是否潔凈，罐內(nèi)有無物品。

1.4.開啟電源，檢查空機運轉(zhuǎn)是否正常，有無異常聲音。

2.操作程序

2.1.根據(jù)生產(chǎn)指令單對原輔料及中藥提取液名稱、批號、重量等進行核對，無誤后雙方交接簽字。

2.2.根據(jù)生產(chǎn)指令向配料罐中注入相應純化水，煮沸。

2.3.根據(jù)生產(chǎn)指令要求，準確稱取原輔料，一人稱重，另一人復核。

2.4.將原輔料投入配料罐內(nèi)，煮溶后開啟攪拌漿混合均勻。

2.5.檢查藥液質(zhì)量指標（色澤、比重等）是否符合要求，如質(zhì)量符合要求則將配好的藥液過濾后打入高位貯液罐中備用。

2.6.生產(chǎn)結(jié)束后及時對生產(chǎn)場地、工具和設備等進行清洗，若更換品種則須徹底清場。

2.7.填寫好生產(chǎn)記錄及清場記錄。

外包裝崗位：

1.包裝指令下達

1.1.生產(chǎn)部根據(jù)投料情況及半成品質(zhì)量檢驗合格情況，將包裝指令于產(chǎn)品包裝前一天下達給車間工藝員，包裝指令中有詳盡的包裝材料定額使用要求。

1.2.車間工藝員根據(jù)包裝指令，將包裝指令準確地填發(fā)給相應的班組（將包裝指令準確地填寫在包裝生產(chǎn)記錄第一欄“生產(chǎn)指令”欄中，并分發(fā)給相應的班組長）。

1.3.包裝班組長接到生產(chǎn)指令后，根據(jù)生產(chǎn)指令的要求進行計劃和組織生產(chǎn)。

2.操作程序

2.1.生產(chǎn)前須檢查是否有上一批產(chǎn)品的清場合格證及環(huán)境衛(wèi)生是否符合要求。

2.2.根據(jù)批包裝指令領取待包裝品和包裝材料（標簽和小盒、中盒、說明書、外箱等），核對包裝材料品名、規(guī)格、批號、圖案、商標、套色、文字內(nèi)容、外觀質(zhì)量、數(shù)量等；領取待包裝半成品物料，檢查半成品的質(zhì)量檢驗報告單，再核對外觀質(zhì)量、品名、規(guī)格、批號等是否與生產(chǎn)指令一致。核對無誤后，領發(fā)雙方交接并簽字。

2.3.標簽粘貼端正，牢固，不能有多余的膠水痕跡。

2.4.包裝操作時，應裝量準確，批號清晰無誤，并挑出有缺陷的膜、鋁塑板及紙盒、紙箱等，把小盒、或藥瓶裝入中盒以及把中盒裝入大箱時，小盒和中盒的擺放方向一致。

2.5.外箱中須放裝箱單，且捆扎牢固。

2.6.拼箱時：填寫拼箱記錄，并且只限相近兩個批號合為一箱拼箱應在產(chǎn)品開始包裝時進行，拼箱操作人及復核人均須在相應記錄中簽字，裝箱單及外箱須打全兩個批號，裝箱單須標明每批號的數(shù)量。

2.7.在進行顆粒劑包裝時，每一件均須檢查產(chǎn)品氣密性，并隨時注意半成品及包裝材料外觀質(zhì)量情況。

2.8.工作結(jié)束后，把有缺陷的產(chǎn)品（裸露的素片或空膠囊除外）及生產(chǎn)結(jié)余的半成品交給班組長，由車間質(zhì)監(jiān)員核對并作尾料處理，不合格品按《不合格物料處理標準操作規(guī)程》（編碼：CQ/MS0106402）相關(guān)條款處理。

2.9.做好生產(chǎn)記錄。

2.10.嚴格執(zhí)行清場規(guī)定。每班生產(chǎn)結(jié)束應做好設備、工具、操作臺面及工房清潔，生產(chǎn)完畢或更換品種時按車間清場制度徹底清場。

2.11.在同一操作室不可同時包裝兩個或兩個以上品種或規(guī)格的產(chǎn)品，不可避免時應進行有效隔離。

2.12.操作室及生產(chǎn)設備都要有明顯的狀態(tài)標志。

3.包裝材料使用與管理要求： 3.1.包裝材料一律由班組長安排領用與分發(fā)，沒有班組長的指令，其他人不得顫自領用包裝材料。

3.2.已打印批號與沒有打印批號的包裝材料須嚴格分開存放。

3.3.生產(chǎn)結(jié)束后須對所結(jié)余的包裝材料計數(shù)并記錄，并由工藝員負責包裝材料的使用情況檢查與核算。

3.4.包裝材料在使用過程中包裝人員須隨時注意其所使用的包裝材料的質(zhì)量及批號情況，不合格的包裝材料不得使用，對于有疑問或有潛在質(zhì)量隱患的包裝材料必須停止使用，并立即向班組長或質(zhì)監(jiān)員反映。

3.5.包裝材料的領用原則是先零后整。

3.6.每一包裝人員必須在單包裝中印有獨立工號章。

4.清場

4.1.生產(chǎn)結(jié)束后，剩余的包裝材料由領料員負責安排退庫或寄庫。

4.2.一個批號的產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，所結(jié)余的印有批號的包裝材料必須及時銷毀并記錄。

4.3.每班下班前應做好機器和場地的清潔工作，做到設備、料桶、工器具、工作臺面、地面清潔，不殘留本批次的物料、不積水，保證無灰塵、無油垢、無雜物。并按定置管理要求擺放。

4.4.對照清場要求自查，填寫好生產(chǎn)記錄及清場記錄。

理瓶、洗瓶崗位：

1.上崗前檢查

1.1.檢查是否有上一批產(chǎn)品清場合格證。

1.2.檢查滅菌烘箱網(wǎng)帶運轉(zhuǎn)是否正常，電氣開關(guān)及儀表是否正常。

1.3.檢查洗瓶用水澄明度是否符合要求。

1.4.加注潤滑油，并檢查生產(chǎn)所用的工器具是否齊全、完整、潔凈。

1.5.開空車試運行數(shù)分鐘，檢查設備運轉(zhuǎn)是否正常。

2.操作程序

2.1.清理設備、容器、工具、工作臺。

2.2.開啟滅菌烘箱加熱，待烘箱預熱段、滅菌段、冷卻段達到規(guī)定溫度時，可進行洗瓶準備工作。

2.3.根據(jù)生產(chǎn)指令領取相應數(shù)量的玻瓶，玻瓶進入生產(chǎn)區(qū)須按相應的脫外皮或凈外皮程序進入。

2.4.開啟飲用水，調(diào)節(jié)壓力至0.2mPa。

2.5.開啟純化水，調(diào)節(jié)壓力至0.2mPa。

2.6.開啟壓縮空氣，調(diào)節(jié)壓力至0.2mPa。

2.7.開啟噴淋控制水，調(diào)節(jié)壓力至0.5mPa。

2.8.開啟烘箱進瓶轉(zhuǎn)盤、洗瓶機，進行洗瓶操作，并隨時注意玻瓶破損情況及設備運行情況，如出現(xiàn)一般故障自己排除，自己不能排除的通知維修人員。

2.9.洗瓶過程中每15分鐘檢查一次澄明度。

2.10.生產(chǎn)結(jié)束后，將設備清理干凈，搞好生產(chǎn)場地衛(wèi)生，并填寫好生產(chǎn)記錄及清場記錄。

3.注意事項：

3.1.經(jīng)常注意洗瓶用水供應是否正常，如中途出現(xiàn)停水，須立即停機，對于沒有經(jīng)過沖洗的瓶子須撤回重洗。

3.2.對于熱縮封的玻瓶塑膜，須用剪刀或刀片劃破，不得用剪刀剪開，以防塑料碎片進入瓶中對產(chǎn)品造成污染。

3.3.電機不可用水直接沖洗，應用抹布擦洗。

尾料處理：

1.尾料包括細粉、生產(chǎn)剩余或挑出并可返工處理的顆粒、片子、膠囊內(nèi)容物； 2.產(chǎn)生尾料的工序正確填寫尾料盛裝單、并注明產(chǎn)生的原因及質(zhì)量情況；保留的尾料必須是沒有受污染的，已受污染的不得再做藥用。

3.尾料的保管

3.1.所有尾料均交中間站統(tǒng)一保管，由中間站建尾料帳。

3.2.中間站接受尾料時按規(guī)定進行復核，并目測外觀質(zhì)量；

3.3.各種尾料分類存放，并有醒目的標示牌。

3.4.尾料均要有質(zhì)監(jiān)員簽字認可，否則中間站保管員有權(quán)拒絕收管；

4.保留尾料的處理

4.1.保留3個月以內(nèi)的尾料，在此期間內(nèi)生產(chǎn)該產(chǎn)品，由工藝員會同質(zhì)監(jiān)員將尾料交配料班重新粉碎過篩后摻入，摻入量在5%以內(nèi)，并做好記錄。

4.2.保留3個月以上但不足6個月的，須經(jīng)質(zhì)量管理部檢驗合格才能按本規(guī)程4.1.條處理；

4.3.保留期超過6個月的尾料，不得再利用，作銷毀處理。

4.4.各工序在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的已受污染的尾料和其它原因要作廢品處理的尾料不得再作藥用，必須及時銷毀，銷毀時作好記錄，質(zhì)監(jiān)員監(jiān)毀并簽字。

灌裝、軋蓋崗位：

1.開啟紫外燈進行空間消毒30分鐘。

2.檢查是否有上一批產(chǎn)品的清場合格證。

3.檢查生產(chǎn)需用的工具和設備是否齊全、完好、潔凈。

4.清理設備、容器、工具、工作臺。

5.開空機檢查設備運轉(zhuǎn)是否正常。

6.對灌封機輸液管路進行消毒和清洗。

7.核對待灌裝料液的外觀質(zhì)量是否符合相應要求。8.通知理、洗瓶組將已處理好的玻瓶或PVC瓶放入并進行灌封。

9.生產(chǎn)過程中須隨時檢查裝量及嚴密度情況。

10.每15分鐘檢查一次裝量差異。

11.生產(chǎn)結(jié)束后按要求清場，填寫好生產(chǎn)記錄及清場記錄。

中間站管理：

1.生產(chǎn)前須檢查中間站的溫、濕度是否符合要求，工作環(huán)境是否清潔。

2.進站

2.1.物料進出站時，容器均應密封，外壁清潔。

2.2.物料進出站時，須認真填寫好中間站物料交接記錄，收發(fā)雙方均須在記錄上簽字。

2.3.對進站物料應核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期。

2.4.核對無誤后掛好待檢牌，圍上黃色圍欄，填寫半成品（中間體）請驗單，交質(zhì)量管理部質(zhì)監(jiān)員取樣檢驗。

2.5.對進站的中間體或半成品按批號、品名、規(guī)格分別擺放整齊，并在容器蓋上掛好盛裝單，防止混淆。

2.6.經(jīng)檢驗合格的中間體或半成品，取下“待驗”標示牌和黃色圍欄，換上“合格”標示牌，圍上綠色圍欄。

3.出站：檢驗合格的半成品、成品才能發(fā)放到下工序，發(fā)料時核對批號、品名、規(guī)格、桶數(shù)、重量，填寫中間站物料交接記錄，雙方簽字。

4.經(jīng)檢驗不合格的半成品要立即轉(zhuǎn)移到不合格品存放間，并報告生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門。

5.做好物料臺帳，做到帳、物、卡相符。

6.對各班組交來的尾料稱重后根據(jù)不同品種分別存放。

7.下班時搞好本崗位清潔衛(wèi)生工作。

脫外包裝操作：

1.有數(shù)種原、輔材料要拆除外包裝時，應先按品名、規(guī)格、批號分別堆碼整齊，同一品名、規(guī)格、批號的物料拆完后再拆另一品名、規(guī)格、批號的物品，不允許同時或交叉進行。

2.如是桶裝或木箱裝，拆下的釘子、封口鉛要集中放在一固定容器內(nèi)。輕輕除去外包裝，將內(nèi)容物連同內(nèi)包裝一起取出放在干凈的容器內(nèi)，填寫包裝單，放在該容器內(nèi)（可扎在袋口上）。

3.復核合格證（包裝單）上所填寫內(nèi)容與外包標簽內(nèi)容是否一致。

4.將去外包裝的物料置傳遞柜或緩沖間中，開啟紫外燈并記錄時間。

5.通知車間領料員接料。

6.搞好本崗位清場工作。

傳遞柜操作：

1.檢查傳遞柜（門）是否清潔衛(wèi)生，是否聯(lián)鎖完好。

2.打開傳遞柜（門）的一扇門，并將物料放入其中，關(guān)好門。

3.開啟紫外燈消毒30分鐘。

4.從另一側(cè)打開另一扇門，將物料取出，關(guān)好門，并閉紫外燈。

5.操作過程中注意事項：

5.1.一側(cè)門已打開時，不能強行打開另一扇門。

5.2.門不能長期打開，放入或取出物料后須立即關(guān)好門。

5.3.每班生產(chǎn)結(jié)束后必須對傳遞柜進行清潔，傳遞室中的清潔衛(wèi)生由潔凈度高的一方負責。

噴碼操作：

1.開機前準備：

1.1.確認電纜的連接完好無磨損。

1.2.確認噴碼機箱和喉管噴頭無損壞、磨損或墨水泄露。

1.3.確認噴頭和噴頭蓋內(nèi)部無沉積墨水。

1.4.確認噴碼機輸入電流正常。

2.開機

2.1.插好外部電源(220V),要求接地良好。

2.2.F1

打開主機電源開關(guān)，即可看到快速屏幕。

2.3.F3

按

鍵開機,到機器完全運行起來。注：大約2分鐘后開始自動清洗管道（需用2ml溶劑）。

2.4.按

鍵進入主目錄。

2.5.開始噴碼前必須調(diào)好噴碼內(nèi)容，如批號、生產(chǎn)日期、有效期，并認真核對無誤后方可正式噴碼。

3.關(guān)機：

3.1.按F1關(guān)機，機器完全停止運行。

3.2.清洗噴頭和噴頭蓋，以至噴頭和噴頭蓋無污渣，墨漬，見本色。注：大約3分鐘后抽取3ml溶劑清洗管道。

3.3.清洗完畢后關(guān)閉機器電源，將主電流開關(guān)由“開”置于“關(guān)”位置。

3.4.生產(chǎn)結(jié)束后，將設備清理干凈，搞好生產(chǎn)場地衛(wèi)生，并填寫好生產(chǎn)記錄及清場記錄。4.注意事項

4.1.運行中發(fā)現(xiàn)故障指示燈亮應立即停機調(diào)整。

4.2.在停機過程中請勿清洗噴頭。

4.3.每天不能頻繁開關(guān)機器。

4.4.不能直接切斷電源。

燈檢崗位：

1.燈檢人員每年必須檢查視力，要求視力在1.0以上，并不得有色盲與色弱。

2.燈檢崗位每二小時換班一次。

3.燈檢時，每次抓取藥品五支，輕輕倒轉(zhuǎn)，置燈檢箱中，與眼睛在同一水平線上，觀察藥液中是否有異物緩慢沉降。

4.將藥品快速放正，然后快速倒置于燈檢箱中，與眼睛在同一水平線上，觀察藥液混濁度是否超過規(guī)定。

5.將藥液再次放回時，觀察瓶口是否漏液、瓶體是否變形。

6.如有異物、混濁度超過規(guī)定、瓶外觀不合格、漏液，則將其淘汰，放置在不合格品容器中，待處理。

7.如果無法立即判斷、即放置于不合格容器另待車間質(zhì)監(jiān)員檢查處理。

8.生產(chǎn)結(jié)束后按要求清場，填寫好生產(chǎn)記錄及清場記錄。

紫外燈操作：

1.每天工作前及下班后開紫外燈照射30分鐘。

2.使用紫外燈時，注意觀察紫外燈是否正常，有異常情況應及時向負責人反映，必要時進行更換。

3.每天在開啟與關(guān)閉紫外燈時須認真填寫紫外燈使用記錄，記錄中必須明確紫外燈的開啟時間、關(guān)閉時間、使用時間和累計使用時間，累計使用時間超過2000小時必須對紫外燈進行更換。

酒精配制：

1.上崗前的檢查

1.1.檢查是否有上一批清場合格證。

1.2.檢查酒精配制罐及配套裝置是否有合格狀態(tài)標記。

2.操作方法及程序

2.1.在車間工藝員的指導下，根據(jù)配不同濃度酒精的量，分別計算所需酒精及飲用水的用量。

2.2.濃酒精及飲用水的加入要有準確的計量裝置并采用高位槽自然流注的方式加入。

2.3.嚴格按《酒精配制罐安全操作規(guī)程》（編碼：CQ/WS1606400）進行操作。

2.4.在車間化驗員及工藝員的指導下，確定已配制好的酒精濃度是否符合工藝要求。

3.生產(chǎn)結(jié)束后按要求清場，填寫好酒精配制記錄及清場記錄。

附：配制公式

1.直接用濃酒精配制成稀酒精

V濃=（V需×C需）/C濃

V水=V需－V濃

2.用很稀的酒精和濃酒精配制較稀的酒精

V濃=（V需×C需－V稀×C?。?C濃

V水=V需－V濃－V稀

3.醇沉工序含醇量的調(diào)配（僅用濃酒精調(diào)配）

V濃= C需×V料/（C濃－C需）

4.醇沉工序含醇量的調(diào)配（濃酒精、稀酒精混合調(diào)配）

V濃=（C需×V料＋C需×V?。璙稀×C?。?（C濃－C需）

式中：

V濃：濃酒精體積

V水：加水體積

V?。合【凭w積

V需：需配制體積

V料：料液體積

C濃：濃酒精濃度

C稀：稀酒精濃度

C需：需配制濃度

注：如以上公式中出現(xiàn)負數(shù)現(xiàn)象，是因為加稀酒精超量，則需適當減少稀酒精用量。

潔凈區(qū)空間消毒：

1.概述：對于10萬級及30萬級的潔凈車間，除每天在上班前開啟紫外燈進行30分名鐘及每周開啟空調(diào)臭氧消毒系統(tǒng)進行30分鐘空間消毒外，每3個月還必須進行一次徹底的空間消毒操作。

2.潔凈區(qū)空間消毒周期：每3個月1次。

3.消毒方式、消毒劑名稱及消毒劑用量

消毒方式

消毒劑名稱

消毒劑用量

固體制劑車間總用量

口服液車間總用量

提取車間總用量

乳酸悶熏

乳酸

2ml/m3 4650ml 2700 ml 2360ml

戊二醛悶熏

戊二醛

1ml/m3 2330 ml 1350 ml 1180 ml

4.操作程序

a)

潔凈區(qū)空間消毒時，固體制劑車間與液體制劑車間同時進行，提取車間可單獨進行。

b)

在潔凈區(qū)空間消毒前，由車間工藝員負責檢查，車間每一個人均必須離開工作場所。

c)

將消毒劑置加不銹鋼容器中，用電爐加熱薰蒸。

d)

將潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)的門關(guān)閉。

e)

待消毒劑蒸發(fā)完畢，關(guān)閉電爐，悶熏12～24小時。

f)

開啟排風機，排風6～8小時。

g)

做好消毒記錄。

h)

消毒劑必須更替使用。

第三篇：新GMP修改解讀

2010年版GMP修改解讀

鄧海根-作為中國GMP資深專家，原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負責人,從上個世紀80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟報》的專訪。

新版GMP的修訂背景，他對本報記者說，國際上近二三十年內(nèi)，藥品監(jiān)管標準一體化的趨勢明顯加速，藥品注冊是藥品質(zhì)量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國創(chuàng)建ICH人用藥品技術(shù)標準國際協(xié)調(diào)會，這樣，形成了先進工業(yè)國的“三駕馬車”來決定國際認可的注冊申報資料的格式和指導原則。

鄧海根認為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進經(jīng)驗，正在不斷取得進展，至于GMP與注冊，只是藥品生命周期的兩個不同段階，兩者密不可分，順應全球經(jīng)濟及時代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。

“世貿(mào)組織成員國2001年正式接納中國入世，WHO的標準是國際藥品貿(mào)易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國藥品監(jiān)管的標準低于WHO的要求，企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力，同時符合我國及國際社會認可的標準。”

在鄧海根看來，總體上說，新版GMP標準是行業(yè)進一步改革開放的產(chǎn)物，它在落實科學發(fā)展觀，在我國藥品科學監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此，這次GMP的修訂，將具有里程碑意義。

亮點一：強化質(zhì)量風險管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：從征求意見稿來看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權(quán)人寫入了新版GMP，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權(quán)人(Authorizedperson，AP)系指由國家藥品監(jiān)管機構(gòu)認可的，負有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗和批準放行責任的人員。

而歐盟用Qualifiedperson(QP)來表述這一有法定特殊職責和素質(zhì)要求的人員。QP是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/EC號法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個成員國決定，通過法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權(quán)根據(jù)本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。

美國并無這樣的制度。英國是先有人做此項工作，然后再按歐盟的要求設置這樣的人員。中國實施WHO的要求，也需要由政府制訂相應的法律性文件，試點的用意也可能在此。新版GMP中，質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責，為確保能做好此項工作，質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負責人的領導，但在小型企業(yè)中，質(zhì)量管理負責人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人。

新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責，原因是期望制藥企業(yè)加強對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān)，但無意對企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：風險管理首次寫入我國GMP規(guī)范，新版GMP在“質(zhì)量風險管理”的概念及內(nèi)容上，要求企業(yè)應當建立完善的質(zhì)量管理體系，對藥品的整個生命周期根據(jù)科學知識和經(jīng)驗進行評估，這對于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)發(fā)布了質(zhì)量風險管理(ICH-Q9)指南文件，在國際上產(chǎn)生了巨大的影響，認為這個文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設藥品質(zhì)量風險管理系統(tǒng)，藉以促進藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。

質(zhì)量風險管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風險，特別是對患者的風險進行科學合理的資源安排，擺脫平均分攤資源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。

今年1月，由北京大學藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學醫(yī)學出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“FDA基于風險的質(zhì)量管理，為應用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門?！?/p>

現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機遇，改進他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時間。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學原理和風險管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風險的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質(zhì)量無意義的生產(chǎn)控制。風險管理說到底是科學管理加持續(xù)改進，強調(diào)的是前瞻性的預防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(CAPA)，從而保證決策的恰當性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。

風險管理是衡量企業(yè)能否實現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版GMP適時引入這個現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。

對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質(zhì)量風險管理既是責任也是義務，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：新版GMP新增了對于委托生產(chǎn)的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產(chǎn)和委托檢驗從技術(shù)層面上作出了更為全面、細致的規(guī)定，這與國際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量。《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做OEM，新版GMP關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說來，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。新版GMP中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進行委托的問題，不涉及知識產(chǎn)權(quán)，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗可以委托這類政策性問題。

亮點三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標準特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設計理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標準中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實有質(zhì)的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無菌藥品的標準，按ISO14644-1的標準劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無歐盟及FDA那樣對無菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標準是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風險。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。

增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內(nèi)現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術(shù)，有必要對此作出相關(guān)的規(guī)定。

4)強化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強化了無菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護要求。

6)最終滅菌前，要求對生物負荷，即微生物污染水平進行測試。

7)采納了國際上公認的滅菌標準，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是WHO2010無菌藥品7.4中所提到的彌補除菌過濾法不足的熱處理手段。

8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應管理要求。

《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：據(jù)您所知，中國目前在無菌藥品生產(chǎn)領域，與國際領先水平的差距在哪里?國內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內(nèi)無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設計、硬件改造及管理軟件。國內(nèi)設備的制造有了相當大的進步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見稿，相當一部分無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個人認為，這對可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因為國內(nèi)標準不配套，可能會有誤區(qū)，設計不合理，或留的余地過大，以致影響日常運行的成本。在GMP標準變更時，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過一段時間的實踐，這類問題會逐步得到解決。

實施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅持把經(jīng)濟結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺恰逢其時，這標志著我國藥品生產(chǎn)即將進入更為科學、系統(tǒng)的嶄新時代，新版藥品GMP的實施將有力促進我國制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國際競爭力，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對我國整個制藥行業(yè)產(chǎn)生長期而深遠的影響。

實施新版藥品GMP的意義，可用新起點、新理念、新高度概括。

為什么說新版藥品GMP是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點？

改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強國。修訂藥品GMP，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標準接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點。

新版藥品GMP的有效實施，必將對所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質(zhì)量的形象。同時，也必將有力提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢，順應國際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎。

新版藥品GMP的新理念新在哪里？

新版藥品GMP適時引入了當代國際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風險管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導我國制藥企業(yè)實施藥品GMP必須以科學和風險管理為基礎，這對國內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。

以質(zhì)量風險管理為例，藥品生產(chǎn)過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯并不是簡單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標準進行檢驗所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達國家和地區(qū)推行的質(zhì)量風險管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進行風險評估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風險，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗出來的”、“藥品檢驗合格即可放行”的陳舊、落后觀念。

以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應當建立全面的、系統(tǒng)的、嚴密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運行，同時還強調(diào)了包括法人、企業(yè)負責人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤稧MP僅僅是質(zhì)量部門或質(zhì)量管理人員職責”的錯誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人”的具體落實，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。

為何說新版藥品GMP體現(xiàn)出新高度？

新版藥品GMP對我國藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理提出了更高的要求。

新版藥品GMP修訂過程中，參照了WHO以及歐盟、美國等國際組織、國家和地區(qū)藥品GMP的標準，除了吸納質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風險管理等新理念外，還借鑒了國際上在廠房設備管理、生產(chǎn)管理、供應商管理、文件管理、質(zhì)量受權(quán)人、委托生產(chǎn)和委托檢驗、變更控制、偏差管理、整改和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進管理和實踐經(jīng)驗，引入了先進的質(zhì)量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險或產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，持續(xù)改進，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。

實施新版藥品GMP，對我國制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動作用。記者：業(yè)內(nèi)期待已久的新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱新版藥品GMP）已正式頒布了。您認為頒布、實施新版藥品GMP的意義是什么？

孫咸澤：黨中央和國務院一向高度重視食品藥品質(zhì)量安全。中央經(jīng)濟工作會議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命、事關(guān)社會穩(wěn)定、事關(guān)國家聲譽，要高度重視并切實抓好食品藥品質(zhì)量安全；建立最嚴格的食品藥品安全標準。而目前我國藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)深層次問題尚未從根本上得到解決，藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風險依然存在。建立最嚴格的質(zhì)量安全標準和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品GMP工作與我國人民的用藥安全息息相關(guān)，與國家的聲譽息息相關(guān)。

藥品GMP是國際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術(shù)標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。

目前我國化學原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品GMP、提高藥品GMP實施水平，一方面有利于促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強，進一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭，同時也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品GMP的國際標準接軌，加快我國藥品生產(chǎn)獲得國際認可、藥品進入國際主流市場步伐。

記者：實際上，新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動了。歷經(jīng)這么長時間的修改，我們著重在哪些方面進行了調(diào)整、補充、完善？新版GMP的主要特點是什么？

孫咸澤：在新版藥品GMP修訂過程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：

第一，強化了管理方面的要求。

一是提高了對人員的要求。

“機構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗并明確了關(guān)鍵人員的職責。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。

質(zhì)量管理體系是為實現(xiàn)質(zhì)量管理目標、有效開展質(zhì)量管理活動而建立的，是由組織機構(gòu)、職責、程序、活動和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

三是細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。

二是增加了對設備設施的要求。

對廠房設施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。

第三，圍繞質(zhì)量風險管理增設了一系列新制度。

質(zhì)量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調(diào)查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

第四，強調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，目前已完成了無菌藥品附錄等5個附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。

記者：您能詳細介紹一下質(zhì)量受權(quán)人有關(guān)情況嗎？

孫咸澤：質(zhì)量受權(quán)人來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內(nèi)部負責質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。

國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應實施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨立地位以及相關(guān)的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

第四篇：新修訂藥品GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

（一）1.問：我廠凍干車間準備改造，目前正在設備調(diào)研，設備廠家建議在灌裝線上加裝動態(tài)監(jiān)測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認證？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應對懸浮粒子和微生物進行動態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風速進行動態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評估后決定是否進行風速的動態(tài)監(jiān)測。

2.問：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。

這里強調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。

3.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條

通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染?！?/p>

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

4.問：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經(jīng)過驗證或確認，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設備設施的科學合理。

5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設計，設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統(tǒng)，否則就不能通過新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買自動進出料系統(tǒng)？

答：采用設計合理性能穩(wěn)定的自動化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過程中的人員干預引起的風險，但采用了自動化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應充分評估人工操作的風險，采取相關(guān)措施，如：細化操作規(guī)程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產(chǎn)過程加強監(jiān)控，降低風險。

6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！?/p>

對于物料品種較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設計的稱量室，稱量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。

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（二）1．問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項自己做）？

答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應商質(zhì)量等情況進行綜合評估決定。

如果供應商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗報告作為放行依據(jù)，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。

2．問：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動之一，應是質(zhì)量管理部門的職責。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應當是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

3．問：關(guān)于職責委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責，但考慮污染的風險，QA最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實行QA委托車間進行無菌取樣，QA進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。

質(zhì)量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風險，企業(yè)應對需要進入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規(guī)范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴格管控時，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關(guān)人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質(zhì)量部門。

4．問：關(guān)于生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì) 量檢驗工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個區(qū)域的工作經(jīng)驗嗎？生產(chǎn)管理負責人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗嗎？

答：按照藥品GMP對關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，還要有管理經(jīng)驗；對于質(zhì)量受權(quán)人來講因為要履行產(chǎn)品放行責任，則更加強調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。

5．問：我公司企業(yè)負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個副總能認為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎上，質(zhì)量負責人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負責人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權(quán)該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責，該企業(yè)的質(zhì)量負責人和生產(chǎn)負責人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔任，并向企業(yè)負責人授權(quán)的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。

6．問：規(guī)范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業(yè)時其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進行相關(guān)調(diào)查。

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（三）1.問：規(guī)范要求操作人員應避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據(jù)手感作適當調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？

答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。

根據(jù)操作人員的手感來調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產(chǎn)過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

企業(yè)應建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

2.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況?！?/p>

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

3.問：規(guī)范要求“生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴重后果。

盡管通常認為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進入外包過程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應關(guān)注外包裝過程可能會出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。

4.問：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過食品藥品監(jiān)管機構(gòu)批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認證的中藥類固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應進行詳細的風險分析（至少應包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。

同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應當符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。

5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區(qū)域、獨立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)品共用配制區(qū)域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告。生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備。

企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產(chǎn)品，其微量殘留即可導致患者產(chǎn)生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來的交叉污染；通常情況下應該采用獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對于那些對患者產(chǎn)生風險程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應對生產(chǎn)過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設施和設備。

6.問：規(guī)范要求，如果廠房設施設備多品種共用，需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備，但無特殊品種，也需要評估嗎？

答：需要評估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告。

無論何種藥品，都會對人體機能產(chǎn)生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應在廠房設計階段即對產(chǎn)品和工藝進行風險評估，根據(jù)不同的風險采取不同措施（必要時還需要驗證所采取措施的有效性），并在投入生產(chǎn)后做好相應的清潔驗證，將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平，最大限度地保護患者的利益。

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（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無菌配料應在B級背景下的A級。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進行選擇。

應當注意的是，核心區(qū)域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據(jù)在該房間內(nèi)進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮埽芊窨梢圆扇〈胧┙档臀廴竞徒徊嫖廴镜目赡苄?。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。

問題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域為A級，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級到非潔凈區(qū)是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的?？捎蓪I(yè)的設計院對空氣凈化系統(tǒng)進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數(shù)的差異來達到這一要求。

問題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時，企業(yè)應對整個區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？

答：藥品GMP對于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區(qū)進行了規(guī)定：“無菌藥品生產(chǎn)的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區(qū)，采用機械連續(xù)傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差?！?/p>

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區(qū)域環(huán)境的保護，可參照附錄1第五條的規(guī)定進行。

問題6：B級區(qū)域中送風口和回風口的位置如何設定？

答：B級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免B級區(qū)域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮B級區(qū)氣流組織方式對于A級區(qū)的影響。

無論如何設置，企業(yè)都必須進行廠房設施的確認，并在生產(chǎn)過程中進行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。

新修訂藥品GMP實施解答

（五）1.問：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的風險情形，再根據(jù)風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

2.問：對于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風排出室外時應當怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標準，怎樣規(guī)定更換周期？

答：企業(yè)應當根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學處理、綜合方法等。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應當通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應當定期檢查。企業(yè)應當首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)?？偩钟嘘P(guān)病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

對于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監(jiān)測并記錄，及時發(fā)現(xiàn)高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進行更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)情況及風險控制的策略制定。

3.問：某些激素類產(chǎn)品經(jīng)過驗證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產(chǎn)線是否可以分階段生產(chǎn)激素類產(chǎn)品？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備”。

該規(guī)定的出發(fā)點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，最終確保患者用藥安全。

某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，是否可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備，應由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后，根據(jù)對患者可能產(chǎn)生的危害采取相應的控制或防護措施決定。

4.問：某公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品”專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品?，F(xiàn)準備在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內(nèi)通過階段性生產(chǎn)進行生產(chǎn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。

企業(yè)應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理，進而分析與原有性激素 避孕藥共線生產(chǎn)的風險。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內(nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進行生產(chǎn)，但仍需要進行具體風險評估，并根據(jù)評估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生交叉污染。

5.問：小容量注射劑生產(chǎn)廠房設計時，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動線同時生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動線生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。

企業(yè)應當科學建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應充分考慮如此設計所帶來的可能風險，因為一旦出現(xiàn)產(chǎn)品問題，不僅整批產(chǎn)品可能會被調(diào)查乃至銷毀，而且調(diào)查的難度非常大。

同時，企業(yè)還應考慮到如何在生產(chǎn)過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題，如：在生產(chǎn)操作過程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境達到動態(tài)潔凈度標準等。

6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線在設計時將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是D級。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在C級區(qū)，看似提高了潔凈級別，但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且，這種設計從實際的可操作性及運行管理的經(jīng)濟性考慮也都是不妥的。

如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評估洗瓶對后續(xù)工藝帶來的風險，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。

新修訂藥品GMP實施解答

（六）1.問：如何體現(xiàn)計算機記錄的真實性和可靠性？在質(zhì)量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。

企業(yè)除應根據(jù)上述要求確保計算機記錄的真實性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關(guān)要求。

如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質(zhì)量記錄，則必須制定相應的電子文件管理操作規(guī)程，未經(jīng)授權(quán)的人不應進入計算機管理系統(tǒng)，確保記錄真實、及時，并能夠真實記錄數(shù)據(jù)的修訂歷史，確保數(shù)據(jù)的可追溯性。

記錄的格式應盡量避免直接使用Word或Excel格式。因為這些格式容易被修改且不易察覺。應將文檔格式轉(zhuǎn)換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現(xiàn)行版本。如果采用Excel的公式進行計算，應根據(jù)設置程序的復雜性和風險程度進行相應的評價和確認，并對確認后的程序進行相應的保護，以避免出現(xiàn)難以察覺的風險，電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄，但應當滿足紙質(zhì)打印記錄的相關(guān)屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應當有電子記錄管理的操作規(guī)程。

2.問：塵埃粒子在線監(jiān)測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規(guī)定：為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規(guī)定：A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

從實際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測時，應能及時發(fā)現(xiàn)各種人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。建議在塵埃粒子計數(shù)器確認的基礎上，綜合考慮其采樣量的科學性與對氣流組織形式的影響。

3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產(chǎn)過程中設置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10Pa）？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過程中由于空氣流動產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒有產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中，企業(yè)可采取如設置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數(shù)據(jù)證明這種運行方式不會增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級別的壓差不應小于10Pa。

4.問：藥品GMP規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?？诜腆w制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品GMP規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產(chǎn)過程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進行的操作，那么上述區(qū)域應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置。

5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到D級區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應當是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片 經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應當參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對于中藥材經(jīng)過粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒有明確，企業(yè)應結(jié)合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。因此，企業(yè)應根據(jù)提取設備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應符合D級區(qū)的要求。

6.問：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置。請問其工作服的清洗需要在D級潔凈區(qū)嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒有強制在D級區(qū)進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設計進行評價，自行決定是否將工作服放在D級潔凈區(qū)進行清洗。

第五篇：新的《氣瓶安全監(jiān)察規(guī)定》

《氣瓶安全監(jiān)察規(guī)定》解讀

2003年 4月24日，國家質(zhì)檢總局公布了《氣瓶安全監(jiān)察規(guī)定》（國家質(zhì)檢總局第46號令），自2003年6 月 1日起施行。現(xiàn)就《氣瓶安全監(jiān)察規(guī)定》的主要內(nèi)容解讀如下。

一、《規(guī)定》所調(diào)整的范圍主要包括哪些氣瓶? 《規(guī)定》所調(diào)整的氣瓶是指正常環(huán)境溫度（-40～60℃）下使用的、公稱工作壓力大于或等于0.2MPa（表壓）且壓力與容積的乘積大于或等于1.0MPa〃L的盛裝氣體、液化氣體和標準沸點等于或低于60℃的液體的氣瓶（不含僅在滅火時承受壓力、儲存時不承受壓力的滅火用氣瓶）。《規(guī)定》對上述氣瓶的設計、制造、充裝、運輸、儲存、銷售、使用和檢驗等各項活動做出了具體規(guī)定。

但考慮到軍事裝備、核設施、航空航天器、鐵路機車、船舶和海上設施使用的氣瓶有專門的管理部門對其進行監(jiān)督管理，所以以上氣瓶不適用于本《規(guī)定》。軍事裝備、核設施、航空航天器、鐵路機車、船舶和海上設施使用的氣瓶的安全管理，由有關(guān)部門依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定執(zhí)行。

二、氣瓶安全監(jiān)督管理部門及檢驗機構(gòu)有哪些職責？ 一是氣瓶行政許可權(quán)。根據(jù)《特種設備安全監(jiān)察條例》，《規(guī)定》確立了以下氣瓶行政許可。

1、氣瓶及其附件的制造許可?！兑?guī)定》第九條規(guī)定，氣瓶及其附件（包括氣瓶瓶閥、減壓閥、液位限制閥等）的制造企業(yè)應當取得國家質(zhì)檢總局頒發(fā)的制造許可證書，方可從事相應的制造活動。

2、氣瓶制造監(jiān)督檢驗和定期檢驗許可?！兑?guī)定》第十六條規(guī)定，承擔氣瓶制造監(jiān)督檢驗工作的檢驗檢測機構(gòu)，應當經(jīng)國家質(zhì)檢總局核準；《規(guī)定》第三十五條規(guī)定，承擔氣瓶定期檢驗工作的檢驗檢測機構(gòu)應當經(jīng)國家質(zhì)檢總局核準，方可進行氣瓶的定期檢驗工作。

3、氣瓶充裝許可。考慮到氣瓶充裝不當所造成的事故已經(jīng)占氣瓶事故總數(shù)的大多 數(shù)，《規(guī)定》第二十三條規(guī)定，氣瓶充裝單位應當取得省級質(zhì)監(jiān)部門頒發(fā)的《氣瓶充裝許可證》，方可從事氣瓶充裝工作。另外，《規(guī)定》第二十八條還規(guī)定，氣瓶充裝人員必須經(jīng)市地級以上（含市地級）特種設備安全監(jiān)督管理部門培訓、考核合格，取得特種設備作業(yè)人員證書。

二是執(zhí)法檢查權(quán)?！兑?guī)定》第四條規(guī)定，國家質(zhì)檢總局和地方各級質(zhì)監(jiān)部門分別負責全國和各行政區(qū)域內(nèi)的氣瓶安全監(jiān)督管理。因此，特種設備安全監(jiān)察人員和行政執(zhí)法人員有權(quán)對氣瓶生產(chǎn)單位、使用單位和檢驗檢測機構(gòu)開展現(xiàn)場檢查，責令消除事故隱患，對違法行為予以查處。

三是事故處理權(quán)。氣瓶發(fā)生事故，事故單位應當向特種設備安全監(jiān)督管理部門等有關(guān)部門報告，事故處理按照國家有關(guān)規(guī)定進行。為此，《規(guī)定》第五十四條規(guī)定，氣瓶發(fā)生事故時，發(fā)生事故的單位和安全監(jiān)察機構(gòu)應當按照《鍋爐壓力容器壓力管道特種設備事故處理規(guī)定》及時上報和進行事故調(diào)查處理。四是強制檢驗權(quán)?！兑?guī)定》第十二條、第十六條、第三十四條分別對氣瓶型式試驗、監(jiān)督檢驗和定期檢驗進行了明確規(guī)定。《規(guī)定》要求，新研制的氣瓶必須經(jīng)特種設備安全監(jiān)督管理部門核準的檢驗檢測機構(gòu)進行型式試驗；氣瓶制造過程必須經(jīng)特種設備安全監(jiān)督管理部門核準的檢驗檢測機構(gòu)實施監(jiān)督檢驗；使用中的氣瓶必須經(jīng)特種設備安全監(jiān)督管理部門核準的檢驗檢測機構(gòu)進行定期檢驗。

三、氣瓶的生產(chǎn)單位應當履行哪些安全質(zhì)量義務？

氣瓶的生產(chǎn)是指氣瓶設計、制造兩個環(huán)節(jié)。氣瓶的生產(chǎn)活動與氣瓶的安全質(zhì)量密不可分，因此，《規(guī)定》對氣瓶的生產(chǎn)單位規(guī)定了明確、具體的質(zhì)量安全義務：

在設計環(huán)節(jié)，《規(guī)定》主要明確了氣瓶設計文件必須經(jīng)過鑒定的規(guī)定。為此，《規(guī)定》第五條規(guī)定，氣瓶生產(chǎn)單位采用的設計文件，應當經(jīng)國家質(zhì)檢總局核準的檢驗檢測機構(gòu)鑒定，方可用 于制造。同時，為規(guī)范氣瓶設計文件鑒定工作，《規(guī)定》第六條規(guī)定，設計鑒定需提交的氣瓶設計文件包括六個方面的內(nèi)容，第七條和第八條還分別對氣瓶設計文件提出了基本的安全要求。在制造環(huán)節(jié)，《規(guī)定》主要明確了氣瓶制造單位必須具備相應條件，在氣瓶設計文件鑒定合格的基礎上，通過相應氣瓶型式試驗和制造過程監(jiān)督檢驗的規(guī)定。為此，《規(guī)定》第九條規(guī)定，氣瓶及其安全附件的制造單位，應當具備規(guī)定的條件，并經(jīng)國家質(zhì)檢總局許可，方可從事制造；《規(guī)定》第十二條規(guī)定，氣瓶正式投產(chǎn)前，應當按照安全技術(shù)規(guī)范及相關(guān)標準的要求進行型式試驗；《規(guī)定》第十四條規(guī)定，氣瓶的制造過程，應當經(jīng)國家質(zhì)檢總局核準的檢驗檢測機構(gòu)逐只監(jiān)督檢驗，方可出廠。氣瓶出廠時，制造單位應當在氣瓶的明顯位臵注明制造單位代號和氣瓶出廠編號，并出具產(chǎn)品質(zhì)量合格證明、批量監(jiān)督檢驗證明等文件。

四、氣瓶的充裝單位應當履行哪些安全義務？

近年來，我國氣瓶發(fā)生事故的情況表明，確保氣瓶安全不僅要抓好氣瓶生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全管理，更要抓好氣瓶充裝和使用環(huán)節(jié)的安全。為此，《規(guī)定》除了在第二十三條和第二十五條中規(guī)定氣瓶充裝單位應當具備規(guī)定的條件，并經(jīng)省級質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局許可外，還在第二十六條中對氣瓶的充裝單位規(guī)定了以下安全義務：

一是, 為了明確氣瓶的安全責任主體，便于氣瓶使用安全管理，《規(guī)定》要求充裝單位向氣體消費者提供自有產(chǎn)權(quán)氣瓶，并對氣瓶的安全全面負責；

二是，為了保證在用氣瓶安全使用，規(guī)定充裝單位負責氣瓶的維護、保養(yǎng)和顏色標志的涂敷工作；

三是，為了避免氣瓶的錯裝、混裝和超裝，直接引發(fā)安全事故，確保氣瓶的充裝安全性，規(guī)定充裝單位必須按照安全技術(shù)規(guī)范及有關(guān)國家標準的規(guī)定，做好氣瓶充裝前的檢查和充裝記錄，并對氣瓶的充裝安全負責； 四是，為了提高氣瓶充裝作業(yè)人員安全素質(zhì)，要求充裝單位負責對充裝作業(yè)人員和充裝前檢查人員進行有關(guān)氣體性質(zhì)、氣瓶的基礎知識、潛在危險和應急處理措施等內(nèi)容的培訓； 五是，為了宣傳氣瓶安全知識，提高氣瓶使用者氣瓶安全素養(yǎng)，要求充裝單位向氣瓶使用者宣傳安全使用知識和危險性警示要求，并在所充裝的氣瓶上粘貼符合安全技術(shù)規(guī)范及國家標準規(guī)定的警示標簽和充裝標簽；

六是，為了提高在用氣瓶的定期檢驗率，確保氣瓶定期檢驗，要求充裝單位負責氣瓶的送檢工作，并將不符合安全要求的氣瓶報廢銷毀；

七是，為了順利進行氣瓶事故調(diào)查處理工作，要求充裝單位應配合氣瓶安全事故調(diào)查工作。

另外，為了提高氣瓶充裝單位氣瓶安全管理水平，《規(guī)定》第二十七條規(guī)定，充裝單位應當采用計算機對所充裝的自有產(chǎn)權(quán)氣瓶進行建檔登記，并負責涂敷充裝站標志、氣瓶編號和打充裝站標志鋼印。并鼓勵采用條碼等先進信息化手段對氣瓶進行安全管理。同時，為了保證氣瓶的定點充裝，《規(guī)定》第二十九條規(guī)定，氣瓶充裝單位只能充裝自有產(chǎn)權(quán)氣瓶（車用氣瓶、呼吸用氣瓶、滅火用氣瓶、非重復充裝氣瓶和其他經(jīng)省級質(zhì)監(jiān)部門安全監(jiān)察機構(gòu)同意的氣瓶除外），不得充裝技術(shù)檔案不在本充裝單位的氣瓶。

通過規(guī)定氣瓶充裝單位的以上義務，具有諸多好處。一是有利于氣瓶的固定充裝，避免氣瓶的大流轉(zhuǎn)；二是有利于落實氣瓶的定期檢驗，提高氣瓶的定期檢驗率；三是有利于氣瓶的建檔、統(tǒng)計以及對氣瓶用戶的安全使用教育。通過這種做法，建立氣瓶充裝單位擁有氣瓶、氣體消費者租賃氣瓶使用，充裝單位對自有產(chǎn)權(quán)氣瓶的使用安全負總責的氣瓶安全管理新機制。

五、《規(guī)定》對氣瓶檢驗檢測機構(gòu)提出了哪些要求？

檢驗檢測是氣瓶安全監(jiān)察的基礎和支撐。為了充分發(fā)揮檢驗檢測機構(gòu)的積極作用，保證檢驗檢測活動的客觀、公正，《規(guī)定》對檢驗檢測機構(gòu)提出嚴格、具體的要求，并從明確檢驗檢測機構(gòu)及其人員的資質(zhì)條件要求和嚴格規(guī)范檢驗檢測活動兩個方面作了規(guī)定：

一是，從事《規(guī)定》規(guī)定的氣瓶監(jiān)督檢驗、定期檢驗、型式試驗等檢驗檢測工作的氣瓶檢驗檢測機構(gòu)，應當具備必要的條件，并經(jīng)國家質(zhì)檢總局核準。氣瓶檢驗檢測人員應當經(jīng)國家質(zhì)檢總局組織進行的考核合格，取得相應的證書，方可從事檢驗檢測工作。為此，《規(guī)定》第十六條、第十九條、第三十五條都作出了相應規(guī)定。

二是，氣瓶檢驗檢測機構(gòu)應當嚴格依法進行檢驗檢測工作，并對其檢驗檢測結(jié)果負責。檢驗檢測機構(gòu)和檢驗檢測人員應當認真、客觀、公正、及時地出具檢驗檢測結(jié)果報告。檢驗檢測機構(gòu)和檢驗檢測人員應當遵循誠信和方便企業(yè)的原則，為企業(yè)提供服務，妥善保管企業(yè)提供的技術(shù)資料，對企業(yè)的商業(yè)秘密負有保密義務。檢驗檢測機構(gòu)和檢驗檢測人員對檢驗檢測結(jié)果負責，并接受特種設備安全監(jiān)督管理部門的監(jiān)督。為此，《規(guī)定》第十八條、第十九條、第二十條、第二十二條，第三十九條、第四十條和第四十二條等都對以上內(nèi)容作了相應規(guī)定。

六、《規(guī)定》對運輸、儲存、銷售和使用環(huán)節(jié)提出了哪些安全要求？

氣瓶安全不僅與氣瓶生產(chǎn)和充裝過程的安全性密切相關(guān)，還與氣瓶運輸、儲存、銷售和使用過程有關(guān)。氣瓶運輸、儲存、銷售和使用過程中的不當行為都會引發(fā)氣瓶事故。比如，氣瓶運輸過程中，不按規(guī)定要求配戴氣瓶瓶帽和防震圈；氣瓶儲存時，可燃氣體氣瓶與助燃氣體氣瓶混合儲放；不法經(jīng)營者銷售未作破壞性處理的報廢氣瓶，導致報廢氣瓶重新流入使用；氣瓶使用者不按安全要求使用氣瓶或違法改裝氣瓶等等。因此，《規(guī)定》主要對氣瓶的運輸、儲存、銷售和使用環(huán)節(jié)提出了一些行為規(guī)定。比 如，《規(guī)定》第四十三條規(guī)定運輸、儲存、銷售和使用氣瓶的單位，應當制定相應的氣瓶安全管理制度和事故應急處理措施。第四十四條規(guī)定運輸和裝卸氣瓶時，必須配戴好氣瓶瓶帽（有防護罩的氣瓶除外）和防震圈（集裝氣瓶除外）。第四十五條規(guī)定儲存充氣氣瓶的單位應當有專用倉庫存放氣瓶。第四十六條規(guī)定氣瓶或瓶裝氣體的銷售單位應當銷售具有制造許可證的企業(yè)制造的合格氣瓶和取得氣瓶充裝許可的單位充裝的瓶裝氣體。第四十七條還規(guī)定氣瓶使用者應當遵守的一些行為要求。

七、《規(guī)定》規(guī)定了哪些法律責任？

氣瓶安全監(jiān)察機制的協(xié)調(diào)運轉(zhuǎn)，必須以嚴格有效的法律責任制度為依托?！兑?guī)定》規(guī)定了政府、企業(yè)和檢驗檢測機構(gòu)各負其責的責任制度：

一是，強化政府監(jiān)管責任，促使有關(guān)部門積極履行職責?！兑?guī)定》第五十二條規(guī)定，違反本規(guī)定的其他違法行為，按照《特種設備安全監(jiān)察條例》的規(guī)定進行處罰。因此，特種設備安全監(jiān)督管理部門及其工作人員不依法履行《規(guī)定》 規(guī)定的氣瓶行政許可和氣瓶安全監(jiān)察職權(quán)，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員，可按照《特種設備安全監(jiān)察條例》的規(guī)定進行處罰。

二是，突出氣瓶充裝和氣瓶（或瓶裝氣體）銷售單位的責任，促使氣瓶充裝和銷售單位增強氣瓶安全責任意識?！兑?guī)定》第四十八條和第五十條分別規(guī)定了氣瓶充裝單位和銷售單位對其違規(guī)行為應當承擔的法律責任。

三是，強調(diào)檢驗檢測機構(gòu)和檢驗檢測人員責任自負，確保檢驗檢測機構(gòu)的獨立性和檢驗檢測結(jié)果的公正性。《規(guī)定》第四十九條和第五十一條規(guī)定了對檢驗檢測機構(gòu)和檢驗檢測人員違法行為的處罰，直至撤銷其檢驗檢測資格。

另外，對于氣瓶生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的其他違法行為，《規(guī)定》第五十二條規(guī)定，可按照《特種設備安全監(jiān)察條例》的規(guī)定進行處罰。