第一篇：新版(2010年版)GMP驗證培訓資料2

第九十三條的理解

*綠色準用標簽：表明本次校準結果符合規(guī)定要求，可在至下次校準日期前使用。*紅色禁止使用標簽：校準結果有一項以上參數(shù)不符合規(guī)定或因故障暫時停用。

*紅綠限用標簽：表明儀經(jīng)確認雖有個別量程超出允許差范圍，但不影響使用要求，按規(guī)定僅可在限定的范圍內(nèi)使用。

*準予使用標簽：該儀表只進行安裝前一次進行校準，準予使用。在故障或損壞使予以更換，更換前執(zhí)行校準檢查。

第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。*新增條款

*根據(jù)計量管理基本原則，強調(diào)不得使用失效失準的設備儀器。

第九十五條

在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。*新增條款

*針對新增的自動或電子設備提出了相關的管理要求。

-水是最廣泛使用的物質(zhì)/原輔料

-用于生產(chǎn)、加工、配制、清潔和質(zhì)量檢驗-具有獨特的化學性質(zhì)

-能溶解，吸收，吸附，懸浮各種化合物和污染物-在制藥業(yè)，必須分級管理和使用

-水是一經(jīng)需要則立即使用

*無法在使用前按批檢驗并放行，因此必須保證在其需要時既符合質(zhì)量標準。-關注點

*微生物污染（生產(chǎn)、儲存、配送）

第九十六條

制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及要求。制藥用水至少應當采用飲用水。*完善條款

*根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。

*規(guī)范制藥用水質(zhì)量標準的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國藥典》。

*98版第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應符合質(zhì)量標準，并定期檢測、檢驗有記錄。應根據(jù)驗證結果，規(guī)定檢驗周期。

第九十七條

水處理設備及設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。*新增條款

*將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。

*對原條款僅規(guī)定制藥用水系統(tǒng)防止微生物污染的控制擴展到制藥用水達到相關的質(zhì)量標準，包括物理和化學指標、微生物指標。同時基于驗證狀態(tài)維護的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運行不能超出其設計能力的要求。

第九十九條

純化水、注射用水的制備、貯存和分配應能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

*完善條款

*將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十七條、第九十八條、一百零一條等四個條款進行編寫。

*基本延續(xù)原條款關于系統(tǒng)防止微生物滋生和污染防范措施的要求，并對防止污染的措施提出了建議要求。

*80℃以上易產(chǎn)生鐵銹紅，而且國外沒有80℃以上或4℃以下的例子。采用歐盟的規(guī)定。

第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。*完善條款

*根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。

*增加了對原水水質(zhì)監(jiān)測的要求。*原水是指企業(yè)自制飲用水的水源。

第一百零一條 應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染到達警戒限度、糾編限度時應當按照操作規(guī)程處理。

*完善條款

*將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十七條、第九十八條、一百零一條等四個條款進行編寫。

*在工藝用水的管理當中引入了“警戒限度”、“糾編限度”的概念，系統(tǒng)地結合了質(zhì)量回顧和編差控制的理念。

第一百零一條的理解：

*警戒限度：系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾編限度，需要引起警覺，可能采取糾正措施的限度標準。

*糾編限度：系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。

《物料與產(chǎn)品》 修訂的原則

*GMP的目的就是防止物料與產(chǎn)品的污染、交叉污染和混淆： *物料與產(chǎn)品是GMP的控制對象：

*物料與產(chǎn)品管理是生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的有機接口。

第一百零二條 藥品生產(chǎn)所有的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定

*完善條款

*

1、根據(jù)目前部分物料的質(zhì)量標準的現(xiàn)狀，在修訂時，考慮GMP與藥品相關法規(guī)的關聯(lián)性，將原“物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或它有關標準”變更為“應符合相應的質(zhì)量標準”。

*注：響應的質(zhì)量標準既注冊標準：包括國家標準、省級標準、企業(yè)標準、藥品標準、藥包材標準、食品標準。

2、藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求（包括膠囊上的印字油墨）

3、將“進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告”修改為“進口原輔料應符合國家局的《藥品進口管理辦法》《進口藥材管理辦法（試行）》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》。

4、進口與藥品直接接觸的包裝材料應符合國家進口與藥品直接接觸的包裝材料相關的管理規(guī)定（直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法）。

第一百零三條 應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

*完善條款

*根據(jù)98版第三十八條對物料管理的流程控制條款，對物料管理關鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。*明確物料管理關鍵環(huán)節(jié)操作還應建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。DSCO1550 第一百零三條:

1、管理的要求: 建立并執(zhí)行操作流程,并記錄.2、管理流程: 接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運等關鍵環(huán)節(jié)進行控制(全過程).3、管理的目的: 四防:防止污染、交叉污染、混淆和差錯.第一百零四條: 更應當進行質(zhì)量評估,并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采納.完善條款 完善條款

根據(jù)98版規(guī)范第四十一條有關供應商管理的條款,根據(jù)對供應商管理控制要求,修訂時在原條款基礎上,明確質(zhì)量管理部是確定供應商的主要責任部門,同時增加對進行供應商質(zhì)量評估的要求.第一百零四條: 物料供應商的確定及變更管理要求:

1、對全部物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估.注:質(zhì)量評估:對質(zhì)量進行評價和衡量,必要時進行現(xiàn)場質(zhì)量審計.物料供應商的現(xiàn)場質(zhì)量審計是指采購企業(yè)對供應商(生產(chǎn)商或經(jīng)銷商,尤其是生產(chǎn)商)進行現(xiàn)場審查和評價,也即是搜集證據(jù),查明事實,對照標準,做出好壞優(yōu)劣的判斷,最終寫出現(xiàn)場質(zhì)量審計報告.2、審批部門:可以質(zhì)量管理部門批準,也可以質(zhì)量管理部門審核,質(zhì)量負責人批準.3、審批程序:批準后方可采購.第一百零五條:

1、物料和產(chǎn)品的運輸過程必須保證物料和產(chǎn)品的質(zhì)量

2、物料和產(chǎn)品的運輸過程控制應包括:運輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、溫度控制、運輸時限、運輸注意事項、偏差處理等.3、對運輸條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料運輸管理的重點和難點.(1)運輸?shù)蜏乩洳厮幤繁仨毷褂美洳剡\輸車或相應的冷藏設施設備,保持冷鏈運輸,要采用一定的方式對冷藏運輸車或相應的冷藏設施設備進行確認,以確保其質(zhì)量.(2)

運輸中藥提取藥,空心膠囊等對溫度比較敏感的物料企業(yè)也應根據(jù)實際情況,采取相應的措施,采用溫度指示卡,溫度計進行監(jiān)測.4、物料的運輸如果由供應商負責,在質(zhì)量協(xié)議中應當明確運輸要求.第一百零六條

1、應制定原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收操作規(guī)程.注:印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料,如印安鋁箔、標簽、說明書、紙盒等.2、所有到貨物料的檢查要求:(1)檢查小范圍:所有到貨物料均應檢查.(2)檢查內(nèi)容和目的:名稱、數(shù)量、外包裝標簽內(nèi)容(應符合24號令第十九條的規(guī)定)、外包裝質(zhì)量、數(shù)量外包裝衛(wèi)生狀況不佳,應當進行外包裝清潔.(3)確認物料供應商及供應貨品種已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準.3、對檢查的異常情況進款進行處理:必要時進行外包裝清潔, 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題(如運輸溫度不符合規(guī)定、標簽的問題)應向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄.4、記錄:每次接收均應有記錄,記錄至少包括條款規(guī)定的八項內(nèi)容.通常供應商交貨單和包裝容器上所注物料的名稱應和企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱一致.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱如和包裝容器上所注物料的名稱應和企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱一致.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和包裝容器上所注的物料名稱不一致(外文轉(zhuǎn)為中文),應記錄.第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理,直至放行.完善條款

1、待驗管理:對待驗物料和成品的質(zhì)量狀態(tài)標示、貯存位置、貯存條件按規(guī)定要求進行有效管理.2、待驗的時限:公檢驗合格還應處于待驗狀態(tài),只有按本規(guī)范第二百二十九條的規(guī)定批準放行后才可以轉(zhuǎn)為合格狀態(tài).3、關于狀態(tài)轉(zhuǎn)移:(1)狀態(tài)標識的轉(zhuǎn)移;(2)計算機控制狀態(tài)的轉(zhuǎn)移.4、需要倉庫儲存的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品也應按本條款執(zhí)行.第一百零八條

1、貯存方式的依據(jù):質(zhì)量標準規(guī)定的貯存條件的要求、物料和產(chǎn)品的性質(zhì)及類別、包裝的密封性.具體貯存方式應從實際出發(fā).如:揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料.固體、液體物料如有交叉污染的風險,應分開儲存

2、貯存方式的規(guī)定:每一個品種應有序分批貯存.3、發(fā)放及發(fā)運的原則:應符合先進先出的近效期先出的原則,近效期先出優(yōu)先.4、98版GMP第四十三條中有關凈藥材儲存管理的要求,調(diào)整到附錄五:中藥制劑有關章節(jié)中.第一百零九條 新增條款

1、使用計算機化倉儲管理的,應制定相應的操作規(guī)程.2、計算機化倉儲管理的操作規(guī)程,必須包括防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯的內(nèi)容.3、使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出.注:相關的信息是指包括質(zhì)量狀態(tài),所在貨位,名稱、代碼、規(guī)格、批號等內(nèi)容

第一百一十條 應制定相應的操作規(guī)程,采取核對可檢驗等適當措施,確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤

1、應制定核對或檢驗的操作規(guī)程,確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤

2、核對或檢驗可采取的方式: a、對供應商嚴格的控制,并對每一個包裝的標識進行核對;b、近紅遠慮鑒別檢測:紅外檢測(可以配料稱量時取樣)等方式.c、建議生產(chǎn)注射液每一包裝均應進行物理或化學檢測.d、按藥典規(guī)定的鑒別方法取樣個和鑒別檢查.第一百一十二條 新增條款

1、標識內(nèi)容:至少標明本條款規(guī)定的內(nèi)容.2、標識方法:(1)對于原輔料合格、不合格和已取樣質(zhì)量狀態(tài)標示,通常要求進行逐個包裝標識.(不是最小包裝)(2)對于待驗的狀態(tài)可以按托板或貨位進行標識

第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用.1、原輔料批準放行的部門:質(zhì)量管理部

2、原輔料使用前提條件:(1)已經(jīng)質(zhì)量管部門批準放行;(2)原輔料在有效期或復驗期內(nèi).注:復驗期 原輔料、包裝材料貯存一定時后,為確保其仍適用于預定用途,由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期.第一百一十四條 原輔料應按有效期或復驗期貯存.貯存期內(nèi),如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況,應進行復驗.完善條款

根據(jù)98版第四十五條有關物料貯存期限管理的條款,修訂為: 復驗的控制對象僅是原輔料;取消原文”無效期物料不得超過三年,存放時間不過長時要求復驗.”的缺乏依據(jù)的規(guī)定

突出物料的貯存期限為有效期或復驗期.第四十五條 物料應按規(guī)定的使用期限儲存,無規(guī)定使用期限的,其儲存一般不超過三 期滿后應復驗,儲存期內(nèi)如有特殊情況應及時復驗.第一百一十五條 新增條款:

1、應建立配料操作規(guī)程.2、指定人員:應為經(jīng)過相應的稱量崗位操作知識的培訓和考核合格后,而確定的人員.3、稱量操作前應核對物料的名稱、代碼、質(zhì)量狀況、數(shù)量、包裝等.4、核對正確后,進行稱量(固體)或計量(液體),整件物料也必須稱量,不過按標示量直接記錄.5、稱量后,逐件好標識(名稱、代碼、批號、數(shù)量及質(zhì)量狀態(tài)).第一百一十六條

1、應由他人(其他稱量操作人員)原位或其它區(qū)域獨立進行復核稱量(再稱一次);在倉儲區(qū)稱量配料室稱完后, 進入車間后應由他人再稱一次,同時復核名稱、質(zhì)量狀態(tài)等.防止物料轉(zhuǎn)移過程的數(shù)量和質(zhì)量的變化.2、應有復核稱量記錄.第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應在適當?shù)臈l件下貯存.新增條款:

1、生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件應有規(guī)定.應和產(chǎn)品的工藝要求保持一致,確保其質(zhì)量不發(fā)生變化.(空氣凈化系統(tǒng)如停機,物料間推薦也送風,保持正壓,控制溫濕度.2、貯存中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品時,期頤之壽貯存條件(適當?shù)臈l件)應經(jīng)過穩(wěn)定性考察預以確認,貯存條件的確定應有依據(jù)。

3、貯存過程不得對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響。（生產(chǎn)過程中，不一定要求生產(chǎn)環(huán)境與成品的儲存條件。）第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

新增條款

1、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品逐包裝或容器均應有明確的標識，通常采用標簽，最好內(nèi)外包裝層都有標簽，外層包裝標簽最好不要貼在桶蓋上。

2、標簽的內(nèi)容按本條款的規(guī)定填寫。

包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。

藥品說明書和標簽管理規(guī)定（巨令第24號）

第十九條 用于運輸、儲藏的包裝的標簽，至少應當注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)，也可以根據(jù)需要注明包裝數(shù)量、運輸注意事項或者其他標記等必要內(nèi)容。

注：企業(yè)對運輸、儲藏的包裝的標簽內(nèi)容也應進行控制。

第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料,均應有識別標志,標明所用產(chǎn)品的名稱和批號.新增條款

為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時包裝,設置合理的標識,增加目視管理的要求,防止差錯的發(fā)生.標識可以采用托板卡、貨物標簽等方式,標明所對應的產(chǎn)品的名稱和批號.標識可以采用其托板卡、貨物標簽等方式,標明所對應的產(chǎn)品的名稱和批號.第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求.新增條款

增加對成品貯存條件的要求,強化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊標準要求進行生產(chǎn)和成品貯運管理.1、成品的貯存條件應符合藥品注冊批準的要求.2、除另有規(guī)定外,貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的系指常溫(10～30℃).第一百三十條 完善條款

1、麻醉藥品、精神藥品的驗收、貯存、管理按2005年國務院的<<麻醉藥品和精神藥品管理條例>>執(zhí)行.2、醫(yī)療用毒性藥品(包括藥材)的驗收、貯存、管理按1988年國務院的<<醫(yī)療用毒性藥品管理辦法執(zhí)行>>.3、放射性藥品驗收、貯存、管理按1989年國務院<<放射性藥品管理辦法>>執(zhí)行.4、藥品類易制毒化學品驗收、貯存、管理按2010年衛(wèi)生部<<藥品類易制毒化學品管理方法>>(衛(wèi)生部第72號)執(zhí)行.5、易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、管理按2008年全國人大的<<中華人發(fā)共和國消防法>>執(zhí)行

注:9類易燃、易爆和其它危險品.6、蛋白同化制劑、肽類激素驗收、貯存、管理應執(zhí)行國家有關的規(guī)定國務院2004年發(fā)布的<<反興奮劑條例>>的規(guī)定.第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品成品的處理應經(jīng)質(zhì)量管理負責任人批準,并有記錄.完善條款

1、批準:質(zhì)量管理負責人的主要職責并未具體規(guī)定負責不合格處理的批準,將不合格物料及產(chǎn)品處理的審批權定為由質(zhì)量管理負責人負責,體現(xiàn)對不合格品處理的高度重視.2、記錄:不合格物料及產(chǎn)品處理的審批及處理過程的關鍵信息應有記錄.第一百三十三條 新增條款

1、回收:在某一特定的生產(chǎn)階段,將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部,加入到另一批次中的操作.注:”加入到另一批次中的操作”指另一批次中同一工序的操作.2、回收的程序:(1)質(zhì)量風險評估:對與回收相關的質(zhì)量風險進行充分評估.(2)回收需經(jīng)預先批準:根據(jù)評估結論提出是否回收,有質(zhì)量負責人批準后實施.(3)回收應按預定的操作規(guī)程(必須與現(xiàn)行的操作規(guī)程保持一致)進行,并有相應記錄.3、成品的有效期:回收處理后的產(chǎn)品應按回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期.4、回收小范圍:合格的原料藥、制劑的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品可以回收.第一百三十四條 新增條款

4、返工的范圍:(1)原料藥可以返工;(2)不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工:只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準,且根據(jù)預定、批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后,才允許返工處理

5、返工的程序: a、對相關風險充分評估;b、風險評估判定標準:返工必須不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準.c、有經(jīng)過驗證且批準的操作規(guī)程進行返工.6、原料藥重新加工的程序: a、對相關風險充分評估;b、風險評估判定標準:重新加工必須不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準;c、有經(jīng)過驗證且批準的操作規(guī)程.d、重新加工必須藥品注冊部門的批準,方可進行重新加工.第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品,質(zhì)量管理部門應考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察.新增條款

提出對返工重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求.明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗項目,必要時還需要進行穩(wěn)定性考察,最大程度避免產(chǎn)品 質(zhì)量風險的發(fā)生.回收、返工或重新加工均增加成品質(zhì)量風險,只是程度不同而亦,要求根據(jù)實際生產(chǎn)品實際情況增加額外的質(zhì)量檢驗項目,必要時還需要進行穩(wěn)定性考察(回收不一定做),最大程度控制產(chǎn)品質(zhì)量風險的發(fā)生.第一百三十七條 完善條款

1、建立檢查、檢驗、調(diào)查和評價退貨質(zhì)量的操作規(guī)程,明確職責、程序和內(nèi)容.2、退貨產(chǎn)品質(zhì)量控制內(nèi)容:檢查、檢驗、調(diào)查和評價,檢查、檢驗、調(diào)查是收集退貨質(zhì)量證據(jù)的過程.3、評價考慮的因素至少應包括:藥品性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素.<<確認與驗證>>的主要內(nèi)容

一、確認與確認與驗證的原則

二、確認與確認與驗證的范圍

三、確認與確認與驗證的類型

四、確認與確認與驗證的管理

1、計劃管理

2、組織管理

3、實施管理

4、持續(xù)管理 第一百三十八條 完善條款

1、明確目的:企業(yè)為了證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制.有關操作:是指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的廠房、設施、設備、檢驗儀器及系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法或每每系統(tǒng)等.2、確定范圍:企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作.3、確定的方法:確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定.第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。完善條款

根據(jù)98版規(guī)范第五十八條有關驗證實施的要求，進一步提出驗證狀態(tài)保持的理念。驗證狀態(tài)保持的主要手段有： 預防性維護保養(yǎng)（設備）校驗（設備）

變更控制（質(zhì)量保證）

生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗）產(chǎn)品年度問題（質(zhì)量保證）

再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理）

確認

證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。確認validation 確認提供客觀證據(jù)（3.8.1）對特定的預期用途或應用要求（3.1.2）已得到滿足的認定。（ISO9000）注1：“已確認”一詞用于表明相應的狀態(tài)。

注2：確認所使用的條件可以是實際的或是模擬的。驗證

證明任何操作規(guī)程（或方法），生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)達到預期結果的一系列活動。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。（98版GMP）驗證verifieation 通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。（ISO9000）注1：“已驗證”一詞用于表相應的狀態(tài)。注2：認定可包括下述活動，如： －－－變換方法進行計算；

－－－將新設計規(guī)范（3.7.3）與已證實的類似設計規(guī)范進行比較； －－－進行試驗（3.8.3）和演示；

－－－文件發(fā)布前的評審。

驗證和確認本質(zhì)上是相同的概念，確認通常用于廠房、設施、設備、檢驗儀器，而驗證則用于生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法或系統(tǒng)。

廠房、設施、設備的確認包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認，在此意義上，確認是驗證的一部分。

第五十七條 藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房、設施及設備、安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。

第一百三十九條 完善條款

保持持續(xù)的驗證（確認）狀態(tài)：使驗證（確認）對象持續(xù)地受控，保持合格狀態(tài)，未發(fā)生漂移。第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)地符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

完善條款

在98版規(guī)范第五十七條款的基礎上進行了細化，突出驗證生命周期的概念與要求。

2010年12月30日的昆明全新生物制藥有限公司爆炸案，造成5死8傷，四樓生產(chǎn)車間的各分區(qū)隔離、吊頂隔板、通風設施、玻璃窗、生產(chǎn)設施等全部毀壞。

事故發(fā)生的當天上午，工廠四樓片劑車間（制粒一組）職工按工藝要求在制粒一房間進行混合、制粒、干燥等過程。事故原因：

1、未進行設計、安裝確認：

a.未按防爆車間設計：

b.車間的電器不符合防爆要求：

2、違規(guī)操作：在爆炸事故發(fā)生前大約20分鐘，大約是9點30分，檢修人員為了給空調(diào)更換初效過慮器，采用了斷電措施，停止了空調(diào)工作。

3、操作人員在干燥過程中，由于使用電器開關產(chǎn)生電火花，引爆了積聚在烘箱內(nèi)的酒精混合氣體，炸毀烘箱，進而引起火災。

1、工藝驗證目的 保證藥品生產(chǎn)過程以正確的方式進行，并證明這一生產(chǎn)過程具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和可控性。

生產(chǎn)過程處在嚴格的受控狀態(tài)，能夠保證最后得到始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

注：嚴格的受控狀態(tài)是指規(guī)定的批量、規(guī)定的原輔料、規(guī)定的設備、規(guī)定的環(huán)境、規(guī)定的工藝、規(guī)定的人員。

2、前驗證 所謂前驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設備或一種材料在正式投入使用前按照設定驗證方案進行的驗證。

前驗證強調(diào)的是期前行為，描述的是一切從零開始的驗證，目的是杜絕先天性缺陷。

3、生產(chǎn)工藝前驗證的范圍：

采用新的產(chǎn)品處方；

采用新生產(chǎn)工藝；

4、常規(guī)生產(chǎn)的適用性：常規(guī)生產(chǎn)是日常商業(yè)化生產(chǎn)，不是小試生產(chǎn)。適用性是指重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和可控性，不是探索或優(yōu)化工藝。

5、每個批量均進行生產(chǎn)工藝驗證。

第一百四十二條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。*完善條款

*依據(jù)維護驗證狀態(tài)的管理原則，完善當發(fā)生變更時需要進行確認或驗證的要求； *提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準的要求。

1、再確認或再驗證

所謂再確認或驗證，系指一項生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或設備或者一種原材料經(jīng)過再確認或驗證，發(fā)生變更或使用一個階段以后旨在證實其“確認或驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進行的再確認或驗證。

2、再確認或再驗證類型

根據(jù)再確認或再驗證原因可分以下三種類型。

（1）強制性再確認或驗證：藥品主管部門或法規(guī)要求的強制性再確認或驗證；

如培養(yǎng)基擬罐裝試驗通常應當按照生產(chǎn)工藝每班次半年進行1次。（2）變更性再確認或驗證：發(fā)生變更時的“變更”性再確認或驗證。

（3）定期再確認或驗證：由于有些關鍵設備和關鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，也要再確認或驗證。

3、變更性再確認或再驗證的范圍：影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更，應當進行再確認或驗證。

4、按安監(jiān)、注冊的相關規(guī)定，必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門備案或批準。

第一百四十九條 應當根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)范和操作規(guī)程。*新增條款

*強調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。*

1、驗證的目的之一是確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程的可行性，影響產(chǎn)品的關鍵的工藝參數(shù)必須寫進工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

*

2、嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程和操作規(guī)程是保持持續(xù)驗證狀態(tài)的關鍵。

文件：GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中使用的書面標準和實施過程中產(chǎn)生的結果的記錄。*文件系統(tǒng)的作用

*規(guī)定、指導生產(chǎn)活動的依據(jù)； *記錄、證實生產(chǎn)活動的依據(jù)； *評價管理效能的依據(jù)； *保證質(zhì)量改進的依據(jù)； *員工工作培訓的依據(jù)

第一百五十二條 文件的內(nèi)容應與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。新增條款

強調(diào)GMP相關技術文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊資料一致性的要求，并提出可進行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。

1、文件的法規(guī)符合性：與藥品生產(chǎn)許可：藥品注冊：藥品相法律、法規(guī)、規(guī)章及相關規(guī)范性文件要求一致。

2、文件的作用：有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況是文件的作用之一。

第一百五十九條 新增條款

這是GMP的一項基本原則

1、記錄的基本要求：與本規(guī)范有關的每項活動均應有記錄、具有可追溯性。

2、記錄的目的：保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。

3、記錄設計要求：記錄應留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。

4、記錄的填寫要求：記錄應及時填寫、內(nèi)容真實、字跡清晰、易讀、不易擦除。

第一百七十條

（三）包裝操作要求

注：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式：如10粒/板；10克/袋；3ml/瓶。

上述包裝形式實質(zhì)上是內(nèi)包裝規(guī)格，包裝形式應包括：

1、直接接觸藥品的包裝材料及容器；

2、包裝規(guī)格包括最小內(nèi)包裝規(guī)格及最小外包裝規(guī)格（一般情況下）例：雙鋁水泡眼包裝 10粒/板，2板/盒

第二篇：2014新版GMP驗證計劃

為貫徹GMP宗旨及公司相關文件要求，確保生產(chǎn)工藝穩(wěn)定及產(chǎn)品質(zhì)量，對與產(chǎn)品質(zhì)量有關的公司所有劑型的生產(chǎn)工藝和檢驗方法，廠房設施、設備等的進行驗證和主要生產(chǎn)設備、容器等的清潔進行驗證，而制定本驗證計劃。

一、驗證原因：

1、按公司驗證管理文件規(guī)定到期的工藝、設備及設備清潔進行強制性再驗證。

2、對新增的生產(chǎn)設備進行首次同步驗證。

3、對制水系統(tǒng)進行驗證。

二、驗證目的：

1、評價現(xiàn)行的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝系統(tǒng)能否穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品。

2、工藝驗證以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標，在現(xiàn)行實際生產(chǎn)設備和工藝條件下，用試驗來證實生產(chǎn)工藝流程和控制技術參數(shù)能夠確保產(chǎn)品質(zhì)量。

3、清潔驗證是證實所用清潔方法的有效性、可操作性、可靠性及重現(xiàn)性，證明經(jīng)清潔后的設備、容器、工器具上殘留物的含量和微生物限度能夠達到規(guī)定限度的要求。

三、驗證范圍：

公司所有劑型的生產(chǎn)工藝和檢驗方法驗證，廠房設施、設備等的驗證和主要生產(chǎn)設備、容器等的清潔驗證。

四、驗證進度及分工：

2014驗證計劃時間安排及進度以附表為主。

五、組織機構及其職責：

生產(chǎn)部：起草各驗證項目計劃；組織編寫、實施驗證方案；收集驗證數(shù)據(jù)、記錄、信息；編寫驗證報告。

質(zhì)量部：對驗證項目計劃、方案、數(shù)據(jù)記錄、報告審核和批準；協(xié)調(diào)、監(jiān)督、檢查驗證項目的實施；頒發(fā)驗證證書；整理保存驗證資料。負責驗證過程的取樣、檢驗、測試、監(jiān)控；對檢測方法進行技術指導；對驗證方案、報告進行審核；負責檢驗系統(tǒng)的驗證工作。

工程部：確保驗證過程的設備、儀器的調(diào)試、校正，保證驗證設備的完好性并提供有關技術支持；參與設備清潔驗證的方案審核，負責廠房設施、設備的驗證工作。

辦公室：負責組織人員驗證文件的培訓。

七、驗證原則及總體要求：

1、對驗證過程的管理遵從GMP及公司有關驗證文件的要求，驗證資料的編寫可參考《中藥生產(chǎn)驗證指南2010版》。

2、各部門將本計劃認真落實安排，負責按公司驗證文件要求組織實施各自計劃，確保驗證任務高質(zhì)量按時完成。

3、由牽頭部門負責起草的驗證方案，必須經(jīng)驗證小組長簽字，公司領導批準后方可實施。

4、根據(jù)驗證結論對相應的驗證SOP、工藝規(guī)程以及管理文件進行及時修訂、補充和完善，以保證驗證結果與SOP、工藝規(guī)程以及生產(chǎn)記錄的填寫相一致。

5、為防止本計劃落空和敷衍了事，由各分管職能部門（生產(chǎn)、質(zhì)量、工程部門）負責按進度考核。

附件：驗證計劃時間進度表

第三篇：新版GMP驗證學習心得（范文）

新版GMP驗證學習心得

2010年修訂版GMP規(guī)范已于2011年3月1日起執(zhí)行。公司非常重視對員工的培訓，六月底我公司面臨10版GMP認證，正好四月份中國藥品監(jiān)管信息網(wǎng)在我省舉辦GMP培訓，公司拿出大量資金派一部分人員參加學習，我有幸被公司派去西安（4月11號到4月14）參加中國藥品監(jiān)管信息網(wǎng)組織的新版GMP培訓，通過這次學習我個人有如下的幾點體會。

一、2010年修訂版的GMP規(guī)范，篇幅增加了很多，就其內(nèi)容來說，確實有不少是在學習國外GMP規(guī)范后推出的新理念，包括有：引用了質(zhì)量風險管理、對人員設施設備的要求及質(zhì)量回顧分析、并具有獨特的中國式GMP增加誠信等。

1、對于藥品生產(chǎn)管理人員的要求。這些在GMP認證的參考書及認證檢查條款中都有很明確的要求，這次就是更明確的寫入了GMP規(guī)范的條文中。人員的要求也大大的提高，對人員培訓對我們公司來說是迫再眉節(jié)，提供人員素質(zhì)和自律意思是現(xiàn)在我們應該首要做的。此外，還增加了最近推出的質(zhì)量受權人的概念和具體要求。

2、文件管理部分，雖然劃分為標準、記錄兩大類，其中標準包括：質(zhì)量標準、管理文件、操作;記錄包括：過程、臺帳、憑證幾大類。但是其內(nèi)容，無不是過去GMP認證檢查中反復提到的問題。所以，只是過去GMP認證檢查的具體要求納入GMP規(guī)范中，以此來對執(zhí)行GMP有更明確的要求。

3、質(zhì)量控制中關于QA的定義也是做更全面的要求，我感覺是QA的任務擔子更重，要加強對新版GMP的認識和理解，加強對現(xiàn)場QA人員更細致的培訓讓能更好的監(jiān)督控制生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題。

4、還有就是新版GMP引用了質(zhì)量風險管理，這是在98版上面沒有的。比如一個很小的問題通過風險分析、評估有可能就上升到關鍵問題，所以新版GMP的執(zhí)行不能像是98版一樣只停留在紙上，更多的是要實際和文件記錄等要相同，這樣才能避免出問題。

二、強化了對軟件的要求。2010年修訂版GMP規(guī)范對軟件的要求被提到了非常高的高度。強調(diào)了GMP實施中的前后一貫性、連續(xù)性和穩(wěn)定性。2010年修訂版的GMP規(guī)范貫穿了確認與驗證方面的具體要求，其中第183條第一款明確要求確認和驗證應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結果應當有記錄。

三、重視培訓：培訓也要成為一個系統(tǒng)。培訓方案要系統(tǒng)化，對每個崗位安排不同科目的培訓，強調(diào)實踐培訓、評估和考核。而不是像有的培訓方案那樣，培訓每季度搞幾次，分內(nèi)訓和外訓，外訓費用多少......，目前存在的最大問題是培訓到什么程度算合格。專家舉例說，一個化驗員的培訓計劃，就像一個大學生報到第一天就知道大學四年要學什么課程，這就是一個系統(tǒng)的培訓方案。

四、新版GMP里面對硬件的要求在原98版上面又有所提高，當從廠房設施設備的分區(qū)專門提出設計和布局的要求。對設備的選用更先進更自動化。能達到新版GMP的要求的基本設施的話更能保證我們在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)更少的問題也保證我們生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的藥品。此次培訓我們主要講的是驗證部分。工藝驗證是指從工藝設計階段到商業(yè)生產(chǎn)的整個過程中，對數(shù)據(jù)進行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品中的科學證據(jù)。對已經(jīng)上市的產(chǎn)品則直接執(zhí)行持續(xù)工藝核實這一階段的工作。制作商應該保持持續(xù)的信息收集和對工藝的定期評價，以發(fā)現(xiàn)常見的工藝變異情況，進而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數(shù)，并建立科學的參數(shù)評價方法，在商品生產(chǎn)這一階段

內(nèi)做到對工藝的逐步改進（如縮小參數(shù)范圍等）。在此階段如發(fā)現(xiàn)有重大變異或工藝有較大改動，而現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以進行分析時，可以回到工藝設計或工藝確認階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產(chǎn)批量

2.方案設計：取消關鍵參數(shù)的概念，擴大了考察面積，希望藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠?qū)に嚾娴闹匾暎宇l率和監(jiān)控參數(shù)必須結合風險評估和統(tǒng)計學分析再做出決定。取消最差條件的概念，工藝確認應在生產(chǎn)可能遇到的真實情況下進行，不建議人為創(chuàng)造極端情況。

3.結果判斷：所有的決定應該建立在足夠的數(shù)據(jù)基礎上，這些數(shù)據(jù)可以來自于產(chǎn)品生命周期的全過程，并且需要通過統(tǒng)計學家或受過專業(yè)訓練的人員進行科學的統(tǒng)計學分析。

4.放行標準：必須在工藝性能確認所收集到的數(shù)據(jù)進行完整的統(tǒng)計學分析、驗證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.藥品上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認，向食品和藥物管理局證明工藝是穩(wěn)定的。而工藝確認階段的結束標志則由制造商自行決定。（也就是說工藝確認應該進行多少次的商品批量試驗而認為收集到了足夠的數(shù)據(jù)，是由生產(chǎn)企業(yè)決定的）

6.監(jiān)控要求：在上市的初期階段應保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認時期相同）的監(jiān)控，直到有足夠的數(shù)據(jù)來進行統(tǒng)計學分析保證工藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調(diào)整監(jiān)測項目。

以下內(nèi)容是學習培訓講義和2011工藝驗證指南的收獲。

8、設備要求：對所使用的機械和電子設備必須有書面的計劃來保證校準能夠如期完成，以保證設備符合原有的設計要求。

9、抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產(chǎn)生統(tǒng)計學置信度；3.批次必須符合其預設規(guī)格。

10、產(chǎn)品質(zhì)量回顧：通過定期對產(chǎn)品質(zhì)量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對有關產(chǎn)品質(zhì)量和制造經(jīng)驗的信息和數(shù)據(jù)進行定期的審核。通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產(chǎn)品質(zhì)量上，從而開展對工藝的維護。

方案中的決策標準應包括：所用的統(tǒng)計學方法描述，和偏離數(shù)據(jù)的處理方法。偏離數(shù)據(jù)不得隨便舍去。

11、持續(xù)工藝驗證

本階段的目標是：在商品化生產(chǎn)期間持續(xù)保證工藝處于受控狀態(tài)。收集和評估關于工藝性能的信息和數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)變異，提前預防和防止問題。在日常的持續(xù)工藝驗證中，收集與產(chǎn)品質(zhì)量相關的數(shù)據(jù)進行趨勢分析，（分析所用的統(tǒng)計學方法，數(shù)據(jù)收集方案由經(jīng)過統(tǒng)計學工藝控制技術方面訓練的人員制定），并定期根據(jù)分析結果對工藝進行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調(diào)查結果，工藝偏移報告，工藝產(chǎn)率差異，批生產(chǎn)報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應定期評價，并相應的對監(jiān)測做出調(diào)整。生產(chǎn)工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學基礎上，并在實施前由質(zhì)量部門進行審批。如變更對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的需要回到工藝設計或工藝確認階段進一步收集數(shù)據(jù)，并正式通知食品和藥物管理局。同樣，廠房設施的狀態(tài)必須通過日常檢查，校準進行維護，相關數(shù)據(jù)定期評估，以確定是否應該重新確認，維護和校準頻率應給予評估所得到的反饋予以調(diào)整。

應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

最后，新版GMP規(guī)范的執(zhí)行，最終要求的是全面、細致、周到的執(zhí)行和實施。工作態(tài)度、能力和素質(zhì)，是執(zhí)行GMP規(guī)范的前提性的要求。我們不僅僅會生產(chǎn)操作，更多的是要在思維和技術、生產(chǎn)的軟件、軟體方面跟上制藥發(fā)展的要求。最主要是提高人員素質(zhì)和個人意識，才能更好的執(zhí)行新版GMP。才能生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品、讓老百姓買到貨真價實的藥。感謝公司給了我這次學習的機會，在今后的工作中我要將自己學習的東西運用到實際的工作中去。

第四篇：GMP 認證檢查中關鍵設備及工藝的驗證培訓資料

驗證的定義

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物 料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有 文件證明的一系列活動，它涉及到 GMP的 各個要素。

通過驗證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管 理中與其有關的機構與人員、廠房與設施、設備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì) 量控制方法等是否達到了預期的目的。驗證的目的保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進行，并證明這一生產(chǎn)過程是準確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保證最終得到符合質(zhì)量標準的藥品。藥品生產(chǎn)過程驗證

指在完成廠房、設施、設備的鑒定和 質(zhì)控、計量部門的驗證后，對生產(chǎn)線所在 生產(chǎn)環(huán)境、工藝裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗證，確證該 生產(chǎn)過程是有效的，且有重現(xiàn)性。驗證內(nèi)容

1、空氣凈化系統(tǒng)；

2、工藝用水系統(tǒng)；

3、生產(chǎn)工藝及其變更；

4、設備清洗；

5、主要原輔材料變更。

無菌藥品生產(chǎn)過程驗證內(nèi)容增加：

1、滅菌設備；

2、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。設備的驗證

1、制藥設備的作用

藥品生產(chǎn)工藝是以制藥設備為支撐的，制藥設備是制藥企業(yè)實施的硬件的重要部分，直接影響的貫徹實施。

設備的驗證

2、設備驗證的作用

驗證是用文字證明一臺設備或一項工藝，能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預定質(zhì)量的產(chǎn)品。

制藥設備的驗證，提供了工藝能高度可靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品的保證。設備的驗證

3、制藥設備（又稱制藥裝備），包括： * 原料藥機械及設備；

* 制藥機械及設備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機等）；* 制藥工藝用水系統(tǒng)設備； * 藥品檢驗設備； * 藥用包裝機械設備；

* 與制藥設備連用的計算機系統(tǒng)；等等。設備的驗證

4、什么是關鍵設備?

在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸 的設備，應視為關鍵設備；

制藥工藝用水設備是制藥工藝的重要 組成部分及必要的技術支撐，也應視為關 鍵設備。設備的驗證

5、新設備在投產(chǎn)前須進行：

設備安裝確認、運行確認、性能確認。對于所有已經(jīng)確定的操作參數(shù)，能明確和準確地由在線檢查和成品化驗加以鑒定，保證設備能在正常運轉(zhuǎn)范圍內(nèi)達到規(guī)定的要求。設備的驗證

6、設備驗證應注意的幾個問題：

（1）設備驗證應納入制藥企業(yè)整個驗證計劃中；

（2）對不同設備應詳細地制定不同階段的驗

證方案；（3）根據(jù)設備的特性，制定再驗證周期；（4）設備大修后，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵部

位進行再驗證。

（5）驗證文件及記錄作為驗證檔案，歸檔保存。

示例 — 設備清洗驗證

1、根據(jù)《規(guī)范》要求，更換品種時，要認

真按清潔規(guī)程對設備、容器等進行清潔和消毒。生產(chǎn)設備清潔是從設備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見和不可見物質(zhì)（活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等）的過程。為評價設備清潔規(guī)程的效果，要進行清潔驗證。示例 — 設備清洗驗證

2、驗證目的：

采用化學分析和微生物檢測方法檢查按清潔規(guī)程清潔后，設備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標準，避免更換品種時，因設備清洗不徹底殘留物對下一個生產(chǎn)藥品造成污染，從而有效地保證藥品質(zhì)量。

示例 — 設備清洗驗證

3、設備清潔規(guī)程（見 SOP 相關內(nèi)容）。

4、驗證指標：

（1）化學指標：前一品種殘留量少于其日

劑量的 0.001。一般污染不超過 1×10-5（即 10 ppm）可見的殘留量痕跡。（2）微生物指標：菌落數(shù)≤50個/棉簽（300，000級潔凈區(qū)）。示例 — 設備清洗驗證

5、取樣部位：

接觸物料最多的部位及最不易清潔的部位（如高速混合制粒機：內(nèi)側(cè)壁、頂蓋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀等）。示例 — 設備清洗驗證

6、取樣及樣品處理

用棉簽擦拭法取樣。

用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽

擦拭 25cm2 區(qū)域 面積，做微生物檢查應先

將鑷子、棉簽消毒滅菌，用鑷子取 棉簽沾無菌生理鹽水，用 4 個棉簽共擦拭取樣100cm2 ；做化學檢查在每個部位取 3 個樣，計算平均值。

示例 — 設備清洗驗證

6、取樣及樣品處理

微生物檢測：將取樣的 4 個棉簽放于20ml 無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌 2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢查?；瘜W檢測：將棉簽用乙醇（水）稀釋溶解、過濾，配制定量濃度后用紫外分光光度計測定吸收度，但同時要做空白試驗校正。

示例 — 設備清洗驗證

7、對不同產(chǎn)品制定不同的分析方法（1）尋找該產(chǎn)品的最大紫外吸收波長；（2）作直線，進行回歸分析：配置一系列不同濃度溶液，分別測定吸收度（以濃度為橫坐標，以吸收度為縱坐標）。（相關系數(shù)γ＞0.99）。

（3）重復操作檢驗方法回歸率試驗。示例 — 設備清洗驗證

8、驗證實施

產(chǎn)品生產(chǎn)結束后，按該設備清潔規(guī)程清洗后，按取樣部位及方法的要求取樣檢測。

9、驗證結果

微生物項目＜50CFU/棉簽；化學項目＜100μg/25cm2。

示例 — 設備清洗驗證

10、結論

符合限度指標。

該設備清潔后，可避免前一產(chǎn)品對后一產(chǎn)品的污染，可保證藥品質(zhì)量，予以確認。

驗證小組成員簽字。示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

1、驗證項目名稱：

旋轉(zhuǎn)式壓片機設備驗證。

2、驗證目的：

通過對旋轉(zhuǎn)式壓片機設備的安裝、性能的確認，作出該設備能適應工藝的評估。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

3、設備驗證

（1）予確認：對照設備說明書，考查該設備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工藝、維修及清洗等要求。予確認的主要考慮因素：

設備性能如速度、裝量范圍等； 符合要求的材

質(zhì)；便于清洗的結構； 設備零件、計量儀表的通用性和

標準化程度； 合格的供應商。示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

（1）予確認：設備驗證的確認內(nèi)容：裝配質(zhì)量、整機裝配情況、產(chǎn)品包裝、包裝箱及箱內(nèi)物品。

（2）安裝確認：包括計量和性能參數(shù)的確認，確定該設備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運行。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

安裝確認的主要考慮因素：

設備的規(guī)程是否符合設計要求； 設計上計量儀表的準

確性和精確度； 設備安裝的地點； 設備與提供的工程服 務系統(tǒng)是否匹配。

安裝確認的內(nèi)容：機器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設施配套情況；機器調(diào)試情況；物料流量、壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；機器空運轉(zhuǎn)試驗；空運轉(zhuǎn)狀況；儀器儀表工作狀況。示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

(3)運行確認:在完成設備安裝確認后, 根據(jù)草擬的標準操作規(guī)程對設備的每一部 分及整體進行足夠的空載試驗,來確保該設 備能在要求范圍內(nèi)準確運行并達到規(guī)定的 技術指標。運行確認的主要考慮因素：

標準操作規(guī)程草案的適用性；設備運行參數(shù)的波動性；儀表的可靠性（確認前后各進行一次校驗）；設備運行的穩(wěn)定性。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證運行確認的主要內(nèi)容：

性能指標；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高轉(zhuǎn)速不低于額定轉(zhuǎn)速的 95% ；軸承

在傳動中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑成品指標、外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標；電器系統(tǒng)

絕緣電阻、耐壓試驗、接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；物料

流量調(diào)節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；安全保護裝置性能；壓力、電流過載保護裝置；故障報警裝

置；壓片工作室狀況；技術、工藝文件；技術圖紙等。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

（4）性能確認：在運行試驗穩(wěn)定的情況 下，對資料匯總、分析后，報請有關領導審 批同意，進行性能確認。用空白顆粒模擬實 際生產(chǎn)情況進行試車。

性能確認的主要考慮因素：

進一步確認運行確認過程中考慮的因素；對產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的影響，如片面、重量差異、顏色均勻度等；

對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如溶出度（或釋放速率）、含量、含量均勻度等。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證

性能確認的主要內(nèi)容：

片劑質(zhì)量、外觀、厚度、硬度；片重差異；

運行質(zhì)量；吸粉質(zhì)量；充填質(zhì)量；運轉(zhuǎn)質(zhì)量；

操作質(zhì)量；維護保養(yǎng)情況；清洗情況；裝拆情

況；保養(yǎng)情況。

示例—小容量注射劑的設備驗證

注射劑是注解注入人體的一種制劑，對質(zhì)量有特殊要求，除應具有制劑的一般要求外，還必須符合如下要求：

1、無菌；

2、無熱原；

3、澄明度；

4、安全性；

5、滲透性；

6、pH值；

7、穩(wěn)定性。

示例—小容量注射劑的設備驗證小容量注射劑設備驗證：

對于新設備要從訂購到正式使用與其他劑型的設備一樣分為予確認、安裝確認、運行確認和性能確認四個階段。

對于原有設備的再驗證或經(jīng)過檢修更

換部件后的僅需運行確認和性能確認，其重點是性能確認。

示例—小容量注射劑的設備驗證

小容量注射劑 常用的主要設備有：洗瓶機、過濾器、灌封機和滅菌設備。在進行生產(chǎn)工藝驗證前，必須首先進行設備驗證，以保證生產(chǎn)正常進行，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

示例—小容量注射劑的設備驗證

1、洗瓶系統(tǒng)驗證的主要內(nèi)容：

（1）洗瓶水的澄明度（微粒檢查）是否符合注射

用水的澄明度的要求；

（2）壓縮空氣的塵埃微粒及潤滑油是否符合100

級潔凈級別的要求；

（3）干燥箱或隧道式烘箱空載、負載熱分布及熱

穿透試驗是否達到生產(chǎn)要求；

（4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振搖后得到的水

樣，檢查澄明度及無菌情況是否符合要求。

示例—小容量注射劑的設備驗證

2、過濾器驗證的主要內(nèi)容：（1）濾棒孔徑大小及濾速；（2）垂熔玻璃濾器孔徑大??；

（3）微孔薄膜濾器的發(fā)泡點（壓力保持試驗）及微生物挑戰(zhàn)試驗（生物指示劑試驗）。

示例—小容量注射劑的設備驗證

3、灌封機系統(tǒng)驗證的主要內(nèi)容：

（1）灌封機藥液灌裝量差異是否符合要求？灌裝速度應符合生產(chǎn)要求，且無濺壁現(xiàn)象；

（2）惰性氣體純度在99.9%以上；（3）安瓿空間充惰性氣體后，殘氧量應達到設計要求。

示例—小容量注射劑的設備驗證

4、滅菌設備驗證的主要內(nèi)容：

（1）予確認：裝量多少、滅菌過程中腔室不同位置的升溫情況、溫度記錄系統(tǒng)的靈敏度和可靠性。

示例—小容量注射劑的設備驗證

4、滅菌設備驗證的主要內(nèi)容：

（2）安裝確認：安裝條件是否符合生產(chǎn)廠商的要求；環(huán)境是否符合的要求；電源、真

空系統(tǒng)、壓縮空氣檢漏系統(tǒng)是否與設備匹

配；各種附件和備品的規(guī)格型號是否核對

登記并符合使用要求；計量儀表是否經(jīng)過

校驗（測溫元件及記錄儀必須校驗）；非

關鍵儀表是否有適當說明；使用說明和維

修說明書是否按規(guī)定歸檔。示例—小容量注射劑的設備驗證

4、滅菌設備驗證的主要內(nèi)容：

（3）運行確認：按操作規(guī)程操作時運行正常；真空系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)是否存在跑冒滴漏現(xiàn)象；飽和蒸汽通道管路、排氣管應暢通去阻；滅菌

柜運行所需的各種操作規(guī)程已制定或已有草案。

示例—小容量注射劑的設備驗證

4、滅菌設備驗證的主要內(nèi)容：（4）性能確認：熱分布試驗；熱穿透試驗。

5、驗證報告：上述各項工作結束后，將得到的數(shù)據(jù)和記錄進行整理，對確認的內(nèi)容進行評價，得出驗證結論。工藝驗證

1、工藝驗證的定義：

工藝驗證又稱過程驗證，是指與藥品生產(chǎn)有關的工藝過程的驗證。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）附錄一中強調(diào)了“生產(chǎn)工藝及其變更”是藥品生產(chǎn)過程驗證的必須包括的內(nèi)容。工藝驗證

2、常見的驗證方式：

根據(jù)產(chǎn)品工藝的要求以及原輔料變更、設備工藝變更等均需經(jīng)過驗證的規(guī)定，可以分為四種類型：

（1）前驗證：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，是指在該工藝正式投入使用前必須完成并

達到設定要求的驗證； 工藝驗證

2、常見的驗證方式

（2）同步驗證：生產(chǎn)中在某項工藝運行 的同時進行的驗證。從工藝實際運行過程 中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明 某項工藝達到了預定要求的活動；

（3）回顧性驗證：用歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分 析為基礎，證實正式生產(chǎn)工藝條件使用性 的驗證。工藝驗證

2、常見的驗證方式

（4）再驗證：一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的驗證，證實已驗證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。

關鍵工序需要定期進行再驗證。工藝驗證

3、影響藥品質(zhì)量的因素：符合《規(guī)范》要求的生產(chǎn)條件（包括廠房和設備；

合理的工藝處方；

嚴格的質(zhì)量標準和準確的檢驗方法；而生產(chǎn)過程的工藝驗證卻是保證工藝重現(xiàn)性與穩(wěn)定性的有效手段。工藝驗證

4、工藝驗證項目的確定：

根據(jù)具體產(chǎn)品的劑型及工藝要求來確定，采用

科學、切合實際的驗證方法，制定合理的驗證標準。

如：對無菌藥品類，產(chǎn)品的滅菌、除菌過濾、設備的在線清洗和滅菌、內(nèi)包裝材料清洗和滅

菌、無菌灌封等的可靠性和與有效性是工藝驗證的必選項目；而非無菌藥品類（特別是固體制劑），設備的清洗工藝驗證是防止更換品種時發(fā)

生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的主要驗證內(nèi)容。工藝驗證

5、工藝驗證研究中考慮的因素：分析化驗規(guī)程、儀器校準、重要的支持系統(tǒng)、操作人員的資格（素質(zhì)）、原輔料和包裝材料、設備、設施、生產(chǎn)場所（環(huán)境）及產(chǎn)品實際等。工藝驗證

6、工藝驗證的側(cè)重點：

在無菌藥品的各個劑型的工藝驗證中，滅菌

工藝的驗證是重要的工作部分，而滅菌工藝又依

托于滅菌設備，因此，滅菌設備的驗證又是滅菌

工藝驗證的另一個重要的工作內(nèi)容。

對非無菌藥品，設備清洗的工藝驗證，是保

證更換品種時不發(fā)生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工作部分。工藝驗證

7、小結工藝驗證的內(nèi)容：

在藥品生產(chǎn)過程中，以下各方面需要進行工藝驗證，并在檔案中有記錄：

（1）一些主要的生產(chǎn)與步驟，即對中間體產(chǎn)

品或成品的質(zhì)量要求及特性能造成差異的生產(chǎn)

工序、設備、分析方法等。要用數(shù)據(jù)控制生產(chǎn)

工序，使其處于正常狀態(tài)，使產(chǎn)品符合設計要求。工藝驗證

7、小結工藝驗證的內(nèi)容：

（2）對一切新的工藝處方和方法或者改動老工藝時，應連續(xù)進行監(jiān)測、檢查，證明該工藝符合原要求，進行再驗證。（3）驗證工作要按照已確定的方法進行并有詳細記錄。對所有劑型的產(chǎn)品都要收集足夠的數(shù)據(jù)，保證驗證工作的準確性。工藝驗證

7、小結工藝驗證的內(nèi)容：

（4）對新引進的設備及儀器啟用前，要驗證其是否達到原設計的技術參數(shù)。（5）在同時使用數(shù)臺設備生產(chǎn)同一批號的同一產(chǎn)品時，要驗證幾臺設備是否具有同一性能。工藝驗證

7、小結工藝驗證的內(nèi)容：

（6）要經(jīng)常檢查各級人員是否能遵守規(guī)定的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗規(guī)程，對操作人員要驗證其操作的正確性。

（7）主要原材料供應渠道發(fā)生變化時，要重點

驗證是否符合原制定的質(zhì)量標準。

（8）稱量、測量、化驗和記錄設備應按照規(guī)定的方法定時校正，并保持校正記錄。示例—片劑工藝驗證

1、粉碎工序：

（1）驗證項目：速度、型號、篩目、條件（2）評估項目：松密度、時間

2、予混合工序：

（1）驗證項目：轉(zhuǎn)速、混合時間（2）評估項目：水分、含量 工藝驗證

3、制粒工序：

（1）驗證項目：攪拌條件及時間、干燥溫

度及時間、粘合劑濃度及用量

（2）評估項目：水分、篩目分析、松密度

工藝驗證

4、總混合工序：

（1）驗證項目：時間及不同取樣點（2）評估項目：含量均勻度、水分、粒度分布、松密

度、色澤均勻度

5、壓片工序：

（1）驗證項目：轉(zhuǎn)速、壓力、壓片時間、每15 分鐘取

樣一次共 5 小時

（2）評估項目：外觀、片重差異、厚度、硬度、溶出

度、含量、脆碎度

工藝驗證

6、包衣工序：

（1）驗證項目：鍋速、溫度、噴射速率、包衣

液濃度及用量、手工加料量加料間隔

（2）評估項目：片面、片重差異、溶出度

7、包裝工序：

（1）驗證項目：裝瓶、轉(zhuǎn)速、時間、溫度、濕

度（2）評估項目：外觀、裝量差異、含量、溶出

度（或釋放速率）示例—注射劑工藝驗證

1、洗瓶工序：

（1）驗證項目：洗瓶水澄明度;壓縮空氣（微

粒、潤滑油）;干燥箱或隧道式

干燥器;安瓿或玻瓶

（2）評估項目：微粒檢查符合注射用水要求;

100級潔凈級別要求;按設備驗

證要求;澄明度、微粒、無菌檢

查（染菌率＜0.1%）示例—注射劑工藝驗證

2、配液及過濾工序：

（1）驗證項目：藥液;過濾器;滅菌過濾前藥液

（不能滅菌查品）;滅菌前藥液;

管道清洗液

（2）評估項目：澄明度、pH值、含量浸出性

（無異物浸出）、起泡點試驗（孔徑、完整性）;微生物挑戰(zhàn)性試驗（用于不能滅菌產(chǎn)品）;

帶菌量（根據(jù)產(chǎn)品自定限度）、細菌內(nèi)毒素0.25-1EU/ml;澄明度

示例—注射劑工藝驗證

3、灌裝工序：

（1）驗證項目：灌封機；灌裝半成品；惰性氣體；無菌灌裝（不能滅菌產(chǎn)品）

（2）評估項目：裝置、速度、封口質(zhì)量；澄明度、裝置、封口質(zhì)量、殘氧量；

純度99.9%以上、澄明度；污染度≤0.1% 示例—注射劑工藝驗證

4、滅菌工序：

（1）驗證項目：蒸汽滅菌柜；蒸汽滅菌熱穿透

試驗；挑戰(zhàn)性試驗；滅菌物冷

卻水質(zhì)量

（2）評估項目：熱分布試驗最冷點與平均溫度

差＜±2.5℃;無菌保證值大于;生物指示劑試驗;大腸桿菌

＜1CFU/500ml XX藥業(yè)驗證報告

驗證報告名稱：驗證報告編號：驗證完成日期：有效期：

驗證報告申請人:簽字日期:年月日

驗證報告審核人:簽字日期:年月日

驗證報告審批人:簽字日期:年月日

第五篇：醫(yī)院制劑產(chǎn)品GMP驗證初探

【關鍵詞】 醫(yī)院

摘要：目的：提高醫(yī)院制劑室產(chǎn)品的質(zhì)量。方法：本文通過對驗證的內(nèi)涵、意義、具體做法及驗證的組織實施等討論，將所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。結果：說明驗證是藥品生產(chǎn)中GMP的基石。結論：GMP是提高制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要保證。

關鍵詞：醫(yī)院制劑；驗證；GMP；質(zhì)量保證

Validation the GMP of Hospital Medicinal Drugs Preparation

Abstract: Objective: Improving the quality of medicinal drugs preparation in the hospital.Method:By discussing the connotation, sense, material modusoperandi and actualization of validation, this paper processes the gained data in a statistical way.Result: validation is the base of GMP in medicine producing.Conclusion: GMP is an important guarantee to improve the quality of medicinal drugs preparation.Key words: Hospital medicinal drugs preparation；Validation；GMP；Quality guarantee 為了保證供給使用的藥品安全和有效，國家醫(yī)藥總局、各省衛(wèi)生廳先后頒布了《醫(yī)院制劑規(guī)范》、《檢驗標準》、《中華人民共和國藥典》《藥品管理法》來規(guī)范和約束各個生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量。美國于1962年發(fā)布了世界上第一個GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）。隨著實施GMP工作的深入，藥品質(zhì)量管理專家發(fā)現(xiàn)僅靠強化工藝監(jiān)控和成品抽樣檢驗難以保證藥品質(zhì)量。為此，1976年美國FDA開始強調(diào)驗證，1978年公布的《藥品工藝檢查和驗收標準》中對工藝驗證進行了定義，在1987年發(fā)布了驗證的第一個指導性文件《生產(chǎn)工藝驗證總則指南》。我國第一個GMP（1988年版）也提到了驗證，但真正重視并對驗證進行首次定義是在GMP（1998年版）中。作者認為與前兩版GMP比較，GMP（1998年版）大大的提高有兩個方面：①認識到驗證的重要性，從而將驗證單獨列為一章；②質(zhì)量觀念已由“只憑檢驗合格單判斷成品合格”更新為“成品合格是生產(chǎn)過程中各種生產(chǎn)行為合格的綜合表現(xiàn)”。生產(chǎn)過程中各種行為的控制又與驗證密切相關，因此本文就驗證的定義、意義、驗證的組織實施及驗證過程中值得注意的幾個問題對驗證在藥品生產(chǎn)企業(yè)中施行GMP的重要性進行討論。驗證的定義

在GMP（1998年版）中驗證的定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動”。從驗證的定義可以看出，驗證是一系列活動，經(jīng)過這一系列活動能夠證明藥品生產(chǎn)中的任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果，而且在開展這一系列活動的過程中，必須進行記錄形成文件，作為藥品生產(chǎn)單位進行這些活動的證明，供藥品監(jiān)督管理部門進行檢查。因此，驗證是有計劃的，按驗證方案進行實施的，有驗證報告記錄的，能證明驗證對象處于受控狀態(tài)，能始終如一地達到預期結果的一系列活動。驗證的意義 [!--empirenews.page--] 在藥品制劑生產(chǎn)中進行驗證主要有以下三個方面的意義。

2.1 驗證了的工藝為產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠的保證，過去，產(chǎn)品的質(zhì)量控制主要通過對中間產(chǎn)品及成品的化驗和檢查，但是沒有驗證的情況下，對產(chǎn)品進行質(zhì)量控制時存在以下問題：①樣品的規(guī)模有限；②對一個樣品所能進行的化驗項目有限；③試驗本身的靈敏度有限。所以僅對中間產(chǎn)品及成品的化驗和檢查是幾乎不會為產(chǎn)品提供質(zhì)量保證。例如：有一批藥品數(shù)量為30萬粒，其中有10%的藥粒含量不合格，為標示量的94.0%（國家藥品質(zhì)量標準要求含量為95.0～105.0%），而其余藥粒的含量均為100.0%，現(xiàn)從這40萬粒藥品中隨機抽取10粒，根據(jù)醫(yī)院制劑自控標準（含量為97.0～103.0%）進行含量檢驗，經(jīng)過理論計算，這批藥品根據(jù)企業(yè)內(nèi)控標準判定為不合格的概率為1.63‰。換句話說就是以較法定標準高的制劑內(nèi)控標準為依據(jù)，這批藥品有99.84%的概率銷售到臨床，實際上送到患者手中的卻有10%的是不合格產(chǎn)品。因此，筆者認為，這也是國家藥品監(jiān)督管理局為什么在GMP（1998年版）中強制要求對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備進行驗證的原因。

2.2 驗證可以提高本單位的經(jīng)濟效益和社會效益。開展驗證活動雖然預防性費用增加，但是可以大大降低檢定鑒證費及內(nèi)外部失誤費。因為一個經(jīng)過驗證的，并且對其所有變量都能控制的工藝，在理論上是沒有必要對中間產(chǎn)品及成品進行檢查化驗的，也很少會產(chǎn)生不合格、經(jīng)過驗證的工藝保證了所有臨床用藥產(chǎn)品都是合格的，因此也不存在不良反應。驗證又可以通過優(yōu)化工藝來達到降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本的目的。例如：丸劑生產(chǎn)工藝的最終混合工序，驗證前采用的是混合15min，經(jīng)過驗證發(fā)現(xiàn)，混合10min時顆粒的均勻性及其它質(zhì)量指標就已經(jīng)達到了要求，因此經(jīng)過驗證后，混合時間可以優(yōu)化為10min，與原來相比使混合時間縮短了三分之一。

2.3 驗證活動也是符合藥品監(jiān)督管理部門的要求，使藥品生產(chǎn)單位易于通過藥品監(jiān)督管理部門的檢查。在國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品GMP認證管理辦法》第二章中規(guī)定的申報資料就有“藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關鍵工序、主要設備驗證情況和檢驗儀器儀表校驗情況”這一項，同時在藥品GMP認證檢查項目中有關驗證的關鍵項目有三項。由于新藥和仿制藥品生產(chǎn)的申請及藥品異地生產(chǎn)和委托加工的申請均與藥品GMP認證聯(lián)系在一起，醫(yī)院制劑室要在激烈的競爭中立于不敗之地就必須通過藥品GMP認證，而根據(jù)藥品GMP認證檢查評定方法規(guī)定，要通過藥品GMP認證，不能有關鍵項目不合格存在。因此醫(yī)院制劑室在申請藥品GMP認證前，首先必須對生產(chǎn)工序、關鍵工序、主要設備等進行驗證。驗證的組織實施

3.1 驗證的組織機構：由于制劑室的藥品大部分都是本院協(xié)方是歷代名醫(yī)的結晶設及的臨床科室比較多所以必需建立驗證委員會或兼職驗證機構。根據(jù)各醫(yī)院的具體情況建立常設的兼職驗證機構。由藥劑科主管制劑室主任和負責質(zhì)量的副院長、醫(yī)政科科長擔任這個機構的總負責人，委員包括臨床藥學、、檢驗室、器械科、中、西藥庫等管理部門的部份人員。這個機構的工作包括制訂驗證計劃、審批驗證方案、監(jiān)督驗證方案的實施、驗證結果的臨時性批準及驗證報告的審批。[!--empirenews.page--] 3.2 驗證的實施 ：根據(jù)驗證對象的不同，驗證的一般步驟為：①由藥劑科制劑室提出驗證項目和計劃和具體方案上交驗證經(jīng)兼職驗證機構審查后由驗證總負責人批準；②驗證小組組織驗證方案的實施。驗證過程中值得注意的幾個問題

4.1 驗證計劃的制訂過程中要考慮醫(yī)院制劑室待驗證工藝的每一個重要要素的屬性認定順序，應該按照儀器校準、檢驗方法、重要的支持系統(tǒng)（包括HVAC、蒸汽、工藝用水、壓縮空氣、排水等系統(tǒng)）、操作人員的素質(zhì)、原輔料和包裝材料、設備、設施、制劑場所和產(chǎn)品設計的順序來進行屬性認定。因為工藝的某個要素不合格可能導致整個工藝驗證的失敗，即使工藝驗證成功，在進行工藝的要素屬性認定時某些要素如主要設備、原輔料和重要的支持系統(tǒng)等發(fā)生改變，對整個工藝也要按要求進行改變性再驗證。所以在制訂驗證計劃的過程中要充分考慮到這一點，以保證在最短的時間以最經(jīng)濟的方式順利通過工藝驗證。

4.2 在制定驗證方案的過程中，需要根據(jù)產(chǎn)品和工藝開發(fā)的資料來確定哪些是影響產(chǎn)品質(zhì)量的中間產(chǎn)品，而這些中間產(chǎn)品的合格范圍要按照經(jīng)驗或通過試驗來確定。在常規(guī)生產(chǎn)過程中，只對其中某些中間產(chǎn)品的某些項目進行檢驗，而在驗證過程中應該對影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部中間產(chǎn)品及其項目進行檢驗，以獲得足夠的數(shù)據(jù)來證明工藝能達到預期的目的。例如，在普通濕法制粒的生產(chǎn)工藝中，常規(guī)生產(chǎn)過程中僅需對顆粒進行檢驗，而在驗證過程中還應對混合后的粉末的含量均勻度、干燥過程中顆粒的水份等進行檢查；常規(guī)生產(chǎn)時對顆粒檢查含量、水份等項目，但在驗證過程中還要做顆粒含量均勻度、篩分析、密度等檢查；常規(guī)生產(chǎn)時對水丸溶出度檢查是每批一次，而驗證時則可以每2h做一次；常規(guī)生產(chǎn)時藥丸的外觀檢查取100粒，但在驗證過程中則可以取200粒進行外觀檢查。我們只有對生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品進行細致的分析后才能有足夠的證據(jù)證明生產(chǎn)工藝中影響產(chǎn)品質(zhì)量的變量并找出這些變量的合格范圍，進而為以后的常規(guī)生產(chǎn)定出控制措施，達到驗證的目的。

4.3 驗證的職責宜明晰。在確定驗證組織的同時宜明確各部門的工作職責范圍從而使各部門高效迅速地完成各自相應的驗證工作。為了保證工藝驗證順利高效地進行，各部門要各盡其職。

綜上所述，驗證是GMP的基石，驗證就是提供了高度保證的硬件、軟件及其評估，即在完善有效的控制條件下（包括人、機、料、法、環(huán)境等五大變量）所生產(chǎn)出來的產(chǎn)品的質(zhì)量（制造質(zhì)量）是產(chǎn)品預先設計的質(zhì)量（設計質(zhì)量）。