第一篇：制藥廠GMP驗證不合格原因分析

制藥廠GMP驗證不合格原因分析

簡介

GMP車間管理規(guī)定中強調(diào)：必須制定清潔和滅菌的標準操作規(guī)程（SOP文件）并定期進行驗證，以確定清潔和滅菌的有效性。GMP消毒對消毒產(chǎn)品的要求主要有三層：高效、廣譜和耐藥性。殺孢子劑

殺孢子劑作為一種高效、廣譜的消毒滅菌劑，一直被廣大制藥廠所采用。因為芽孢作為整個生物界最難殺滅的生物種群，對高溫、紫外線、干燥、電離輻射和很多有毒的化學物質(zhì)都有很強的抗性，使細菌在惡劣的環(huán)境中得以長期保持活性。如果滅菌不徹底，芽孢適宜條件下就能還原成細菌。殺孢子劑應(yīng)具備的條件

但在近幾年在網(wǎng)上就能發(fā)現(xiàn)許多種號稱殺孢子劑的消毒劑，其成分也各不相同。使用效果不僅差強人意，同時也給很多不知內(nèi)情的企業(yè)帶來了不必要的損失。據(jù)相關(guān)學術(shù)表明，殺孢子劑是指具備殺滅孢子、芽孢能力的高效消毒化學試劑。同時產(chǎn)品應(yīng)穿透力強、廣譜殺菌、高效環(huán)保、無耐藥性、無腐蝕性、無殘留、不受溫度、環(huán)境、光線等影響作用效果，對人體無害，分解之后無污染等。

濟南辰宇環(huán)?？萍加邢薰?，做為奧克泰士中國總服務(wù)商，是從事制藥，生物科技，實驗室等行業(yè)消毒，滅菌方案提供者，服務(wù)的客戶超過5000家，是國內(nèi)專業(yè)技術(shù)力量強，行業(yè)經(jīng)驗多的殺孢子劑供應(yīng)商。奧克泰士

奧克泰士主要成分過氧化氫銀離子。德國原裝進口，是一款高效廣譜的食品級殺孢子劑。具有殺菌徹底，不產(chǎn)生微生物耐藥性，無任何毒性殘留，不造成重復污染等特點，現(xiàn)已十分廣泛的應(yīng)用于制藥行業(yè)。由于其獨特的作用原理，能夠殺滅包括芽孢、細菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌、病毒在內(nèi)的所有類型的微生物。

產(chǎn)品經(jīng)過IFS國際食品標準認證，歐盟EMAS檢測認證，ISO9001、ISO14001環(huán)境管理體系認證、德國萊茵TUV認證等，現(xiàn)已十分廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥無菌車間空間消毒中。奧克泰士殺芽孢劑基于過氧化氫和銀離子，是全球最高效的殺菌消毒劑，可以在3-5分鐘內(nèi)對芽孢桿菌的殺滅率達到6-8個log，可以作為固定的殺芽孢劑消毒產(chǎn)品。奧克泰士產(chǎn)品特點

1、具備高效的殺菌能力：奧克泰士殺孢子劑能夠殺滅包括大腸桿菌，霉菌，金黃色葡萄球菌，沙門氏菌在內(nèi)的200多種有害微生物，甚至能夠100%殺滅芽孢和全部病毒。因此無論是制藥廠，飲料廠，食品廠，奧克泰士殺孢子劑都可以勝任GMP車間的消毒重任。

2、具備高適用性：奧克泰士殺孢子劑不受溫度，光照，PH值影響，這點幾乎克服了其他所有消毒產(chǎn)品的缺點，我們知道目前的消毒產(chǎn)品，無一例外的會受到PH值，溫度的影響，從而失效或者需要增加用量（用量的增加，意味著腐蝕性，濃度的增加，意味著GMP車間的易清洗程度增加）。

3、不會產(chǎn)生耐藥性：不同于二氧化氯和抗生素類產(chǎn)品，奧克泰士殺孢子劑獨特的殺菌原理，不會產(chǎn)生抗藥性，因此在明膠企業(yè)生產(chǎn)中，可以解決如下兩個問題： 1)消毒產(chǎn)品使用量會遞增，使用奧克泰士是不會出現(xiàn)使用量遞增的情況 2）傳統(tǒng)消毒產(chǎn)品使用一段時間后無效或者效果不穩(wěn)定，奧克泰士殺孢子劑是目前唯一一款不產(chǎn)生耐藥性的產(chǎn)品，因此可以長期，穩(wěn)定的適用于GMP車間。

4、全球首款真正意義上的環(huán)保殺菌產(chǎn)品：奧克泰士殺孢子劑在作用后，分解為水和氧氣，不會對環(huán)境產(chǎn)生任何有害殘留，且過氧化物不超標，按照一定比例稀釋奧克泰士后使用，甚至可以直接飲用。這點對于GMP車間尤其重要，GMP實施規(guī)范中，對清潔的要求是非常嚴格的，其中必須要清潔的一項就是消毒劑的殘留，而作為純生態(tài)消毒產(chǎn)品，奧克泰士殺孢子劑的殘留只有水和氧氣，是GMP的最佳選擇。

5、通過國家和歐盟權(quán)威認證檢測：奧克泰士殺孢子劑擁有衛(wèi)生部進口產(chǎn)品批件，歐盟食品安全認證，歐盟生態(tài)殺菌認證，多個國家試驗室檢測報告，是目前擁有資質(zhì)最全，權(quán)威的GMP消毒產(chǎn)品。

6、使用時，無色，無味，無殘留，無腐蝕，無刺激，對操作員工與所接觸的設(shè)備均無任何傷害。

7、奧克泰士殺孢子劑在完成無菌廠房的芽孢殺滅的時候，無需空置，消毒后，甚至消毒時，都無需人員回避！極大的提高了企業(yè)的生產(chǎn)效率！

第二篇：2014新版GMP驗證計劃

為貫徹GMP宗旨及公司相關(guān)文件要求，確保生產(chǎn)工藝穩(wěn)定及產(chǎn)品質(zhì)量，對與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的公司所有劑型的生產(chǎn)工藝和檢驗方法，廠房設(shè)施、設(shè)備等的進行驗證和主要生產(chǎn)設(shè)備、容器等的清潔進行驗證，而制定本驗證計劃。

一、驗證原因：

1、按公司驗證管理文件規(guī)定到期的工藝、設(shè)備及設(shè)備清潔進行強制性再驗證。

2、對新增的生產(chǎn)設(shè)備進行首次同步驗證。

3、對制水系統(tǒng)進行驗證。

二、驗證目的：

1、評價現(xiàn)行的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝系統(tǒng)能否穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品。

2、工藝驗證以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標，在現(xiàn)行實際生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件下，用試驗來證實生產(chǎn)工藝流程和控制技術(shù)參數(shù)能夠確保產(chǎn)品質(zhì)量。

3、清潔驗證是證實所用清潔方法的有效性、可操作性、可靠性及重現(xiàn)性，證明經(jīng)清潔后的設(shè)備、容器、工器具上殘留物的含量和微生物限度能夠達到規(guī)定限度的要求。

三、驗證范圍：

公司所有劑型的生產(chǎn)工藝和檢驗方法驗證，廠房設(shè)施、設(shè)備等的驗證和主要生產(chǎn)設(shè)備、容器等的清潔驗證。

四、驗證進度及分工：

2014驗證計劃時間安排及進度以附表為主。

五、組織機構(gòu)及其職責：

生產(chǎn)部：起草各驗證項目計劃；組織編寫、實施驗證方案；收集驗證數(shù)據(jù)、記錄、信息；編寫驗證報告。

質(zhì)量部：對驗證項目計劃、方案、數(shù)據(jù)記錄、報告審核和批準；協(xié)調(diào)、監(jiān)督、檢查驗證項目的實施；頒發(fā)驗證證書；整理保存驗證資料。負責驗證過程的取樣、檢驗、測試、監(jiān)控；對檢測方法進行技術(shù)指導；對驗證方案、報告進行審核；負責檢驗系統(tǒng)的驗證工作。

工程部：確保驗證過程的設(shè)備、儀器的調(diào)試、校正，保證驗證設(shè)備的完好性并提供有關(guān)技術(shù)支持；參與設(shè)備清潔驗證的方案審核，負責廠房設(shè)施、設(shè)備的驗證工作。

辦公室：負責組織人員驗證文件的培訓。

七、驗證原則及總體要求：

1、對驗證過程的管理遵從GMP及公司有關(guān)驗證文件的要求，驗證資料的編寫可參考《中藥生產(chǎn)驗證指南2010版》。

2、各部門將本計劃認真落實安排，負責按公司驗證文件要求組織實施各自計劃，確保驗證任務(wù)高質(zhì)量按時完成。

3、由牽頭部門負責起草的驗證方案，必須經(jīng)驗證小組長簽字，公司領(lǐng)導批準后方可實施。

4、根據(jù)驗證結(jié)論對相應(yīng)的驗證SOP、工藝規(guī)程以及管理文件進行及時修訂、補充和完善，以保證驗證結(jié)果與SOP、工藝規(guī)程以及生產(chǎn)記錄的填寫相一致。

5、為防止本計劃落空和敷衍了事，由各分管職能部門（生產(chǎn)、質(zhì)量、工程部門）負責按進度考核。

附件：驗證計劃時間進度表

第三篇：新版GMP驗證學習心得（范文）

新版GMP驗證學習心得

2010年修訂版GMP規(guī)范已于2011年3月1日起執(zhí)行。公司非常重視對員工的培訓，六月底我公司面臨10版GMP認證，正好四月份中國藥品監(jiān)管信息網(wǎng)在我省舉辦GMP培訓，公司拿出大量資金派一部分人員參加學習，我有幸被公司派去西安（4月11號到4月14）參加中國藥品監(jiān)管信息網(wǎng)組織的新版GMP培訓，通過這次學習我個人有如下的幾點體會。

一、2010年修訂版的GMP規(guī)范，篇幅增加了很多，就其內(nèi)容來說，確實有不少是在學習國外GMP規(guī)范后推出的新理念，包括有：引用了質(zhì)量風險管理、對人員設(shè)施設(shè)備的要求及質(zhì)量回顧分析、并具有獨特的中國式GMP增加誠信等。

1、對于藥品生產(chǎn)管理人員的要求。這些在GMP認證的參考書及認證檢查條款中都有很明確的要求，這次就是更明確的寫入了GMP規(guī)范的條文中。人員的要求也大大的提高，對人員培訓對我們公司來說是迫再眉節(jié)，提供人員素質(zhì)和自律意思是現(xiàn)在我們應(yīng)該首要做的。此外，還增加了最近推出的質(zhì)量受權(quán)人的概念和具體要求。

2、文件管理部分，雖然劃分為標準、記錄兩大類，其中標準包括：質(zhì)量標準、管理文件、操作;記錄包括：過程、臺帳、憑證幾大類。但是其內(nèi)容，無不是過去GMP認證檢查中反復提到的問題。所以，只是過去GMP認證檢查的具體要求納入GMP規(guī)范中，以此來對執(zhí)行GMP有更明確的要求。

3、質(zhì)量控制中關(guān)于QA的定義也是做更全面的要求，我感覺是QA的任務(wù)擔子更重，要加強對新版GMP的認識和理解，加強對現(xiàn)場QA人員更細致的培訓讓能更好的監(jiān)督控制生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題。

4、還有就是新版GMP引用了質(zhì)量風險管理，這是在98版上面沒有的。比如一個很小的問題通過風險分析、評估有可能就上升到關(guān)鍵問題，所以新版GMP的執(zhí)行不能像是98版一樣只停留在紙上，更多的是要實際和文件記錄等要相同，這樣才能避免出問題。

二、強化了對軟件的要求。2010年修訂版GMP規(guī)范對軟件的要求被提到了非常高的高度。強調(diào)了GMP實施中的前后一貫性、連續(xù)性和穩(wěn)定性。2010年修訂版的GMP規(guī)范貫穿了確認與驗證方面的具體要求，其中第183條第一款明確要求確認和驗證應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當有記錄。

三、重視培訓：培訓也要成為一個系統(tǒng)。培訓方案要系統(tǒng)化，對每個崗位安排不同科目的培訓，強調(diào)實踐培訓、評估和考核。而不是像有的培訓方案那樣，培訓每季度搞幾次，分內(nèi)訓和外訓，外訓費用多少......，目前存在的最大問題是培訓到什么程度算合格。專家舉例說，一個化驗員的培訓計劃，就像一個大學生報到第一天就知道大學四年要學什么課程，這就是一個系統(tǒng)的培訓方案。

四、新版GMP里面對硬件的要求在原98版上面又有所提高，當從廠房設(shè)施設(shè)備的分區(qū)專門提出設(shè)計和布局的要求。對設(shè)備的選用更先進更自動化。能達到新版GMP的要求的基本設(shè)施的話更能保證我們在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)更少的問題也保證我們生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的藥品。此次培訓我們主要講的是驗證部分。工藝驗證是指從工藝設(shè)計階段到商業(yè)生產(chǎn)的整個過程中，對數(shù)據(jù)進行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品中的科學證據(jù)。對已經(jīng)上市的產(chǎn)品則直接執(zhí)行持續(xù)工藝核實這一階段的工作。制作商應(yīng)該保持持續(xù)的信息收集和對工藝的定期評價，以發(fā)現(xiàn)常見的工藝變異情況，進而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數(shù)，并建立科學的參數(shù)評價方法，在商品生產(chǎn)這一階段

內(nèi)做到對工藝的逐步改進（如縮小參數(shù)范圍等）。在此階段如發(fā)現(xiàn)有重大變異或工藝有較大改動，而現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以進行分析時，可以回到工藝設(shè)計或工藝確認階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產(chǎn)批量

2.方案設(shè)計：取消關(guān)鍵參數(shù)的概念，擴大了考察面積，希望藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠?qū)に嚾娴闹匾?，取樣頻率和監(jiān)控參數(shù)必須結(jié)合風險評估和統(tǒng)計學分析再做出決定。取消最差條件的概念，工藝確認應(yīng)在生產(chǎn)可能遇到的真實情況下進行，不建議人為創(chuàng)造極端情況。

3.結(jié)果判斷：所有的決定應(yīng)該建立在足夠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，這些數(shù)據(jù)可以來自于產(chǎn)品生命周期的全過程，并且需要通過統(tǒng)計學家或受過專業(yè)訓練的人員進行科學的統(tǒng)計學分析。

4.放行標準：必須在工藝性能確認所收集到的數(shù)據(jù)進行完整的統(tǒng)計學分析、驗證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.藥品上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認，向食品和藥物管理局證明工藝是穩(wěn)定的。而工藝確認階段的結(jié)束標志則由制造商自行決定。（也就是說工藝確認應(yīng)該進行多少次的商品批量試驗而認為收集到了足夠的數(shù)據(jù)，是由生產(chǎn)企業(yè)決定的）

6.監(jiān)控要求：在上市的初期階段應(yīng)保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認時期相同）的監(jiān)控，直到有足夠的數(shù)據(jù)來進行統(tǒng)計學分析保證工藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調(diào)整監(jiān)測項目。

以下內(nèi)容是學習培訓講義和2011工藝驗證指南的收獲。

8、設(shè)備要求：對所使用的機械和電子設(shè)備必須有書面的計劃來保證校準能夠如期完成，以保證設(shè)備符合原有的設(shè)計要求。

9、抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產(chǎn)生統(tǒng)計學置信度；3.批次必須符合其預(yù)設(shè)規(guī)格。

10、產(chǎn)品質(zhì)量回顧：通過定期對產(chǎn)品質(zhì)量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量和制造經(jīng)驗的信息和數(shù)據(jù)進行定期的審核。通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產(chǎn)品質(zhì)量上，從而開展對工藝的維護。

方案中的決策標準應(yīng)包括：所用的統(tǒng)計學方法描述，和偏離數(shù)據(jù)的處理方法。偏離數(shù)據(jù)不得隨便舍去。

11、持續(xù)工藝驗證

本階段的目標是：在商品化生產(chǎn)期間持續(xù)保證工藝處于受控狀態(tài)。收集和評估關(guān)于工藝性能的信息和數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)變異，提前預(yù)防和防止問題。在日常的持續(xù)工藝驗證中，收集與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的數(shù)據(jù)進行趨勢分析，（分析所用的統(tǒng)計學方法，數(shù)據(jù)收集方案由經(jīng)過統(tǒng)計學工藝控制技術(shù)方面訓練的人員制定），并定期根據(jù)分析結(jié)果對工藝進行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調(diào)查結(jié)果，工藝偏移報告，工藝產(chǎn)率差異，批生產(chǎn)報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應(yīng)定期評價，并相應(yīng)的對監(jiān)測做出調(diào)整。生產(chǎn)工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學基礎(chǔ)上，并在實施前由質(zhì)量部門進行審批。如變更對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的需要回到工藝設(shè)計或工藝確認階段進一步收集數(shù)據(jù)，并正式通知食品和藥物管理局。同樣，廠房設(shè)施的狀態(tài)必須通過日常檢查，校準進行維護，相關(guān)數(shù)據(jù)定期評估，以確定是否應(yīng)該重新確認，維護和校準頻率應(yīng)給予評估所得到的反饋予以調(diào)整。

應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風險評估來確定。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當經(jīng)過確認，應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

最后，新版GMP規(guī)范的執(zhí)行，最終要求的是全面、細致、周到的執(zhí)行和實施。工作態(tài)度、能力和素質(zhì)，是執(zhí)行GMP規(guī)范的前提性的要求。我們不僅僅會生產(chǎn)操作，更多的是要在思維和技術(shù)、生產(chǎn)的軟件、軟體方面跟上制藥發(fā)展的要求。最主要是提高人員素質(zhì)和個人意識，才能更好的執(zhí)行新版GMP。才能生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品、讓老百姓買到貨真價實的藥。感謝公司給了我這次學習的機會，在今后的工作中我要將自己學習的東西運用到實際的工作中去。

第四篇：外包裝不合格原因分析

外包裝質(zhì)量不合格項原因分析

外包裝質(zhì)量不合格項原因主要是身標鼓泡/褶皺、磨損/破損；環(huán)標高低偏差。

1、造成身標鼓泡/褶皺的原因有： 1）殺菌機出口酒溫不穩(wěn)定影響。

2）托瓶盤壓瓶頭壓不住啤酒瓶，轉(zhuǎn)鼓推標海綿推標時瓶子不穩(wěn)造成褶皺。3）標紙水分含量和標膠黏度間協(xié)調(diào)不當造成身標褶皺。

2、造成身標磨損/破損的原因有：

1）鏈道護板磨損嚴重易造成刮標身標破損。

2）裝箱機抓瓶頭抓瓶時放置不到位導致酒瓶與塑箱之間摩擦造成破損。

3、造成環(huán)標高低偏差的原因有：

1）環(huán)標轉(zhuǎn)鼓推標海綿磨損嚴重，推標時受力不均，標夾夾緊度上下不一致導致高低偏差。

2）標膠膠層薄或者膠層厚都易造成環(huán)標高低偏差。

二、整改措施：

1、身標鼓泡/褶皺的整改措施：

1）殺菌機由專人負責，控制出口溫度在32-35℃ 2）更換托瓶盤和壓瓶頭保證啤酒瓶進瓶時平穩(wěn)運行。

3）安裝標膠加熱顯示器，控制標膠溫度保持恒定；控制膠輥膠層厚度與標紙相協(xié)調(diào)。

2、身標磨損/破損的整改措施：

1)鏈道護板由于下層磨損嚴重，通過將護板上下顛倒來解決此問題。2)調(diào)整塑箱位置與抓瓶頭適應(yīng)

3、環(huán)標高低偏差的整改措施：

1)更換環(huán)標轉(zhuǎn)鼓推標海綿，檢查夾指松緊度、推標滑座間隙。2)控制膠層厚度均勻，減少高低偏差。

第五篇：產(chǎn)品不合格的原因分析

產(chǎn)品不合格的原因分析

我廠在收到省質(zhì)檢站發(fā)來的產(chǎn)品不合格報告后，立即成立了以廠長為首的事故調(diào)查原因小組，通過查找和分析，產(chǎn)品不合格的主要原因是：外購的助磨劑含有氯離子，違反了與我廠簽訂的不含有氯離子的助磨劑的合約。

整改措施

一、廠部辦公室立即通知供應(yīng)科，停止助磨劑的供應(yīng)，對已進廠還沒有使用的助磨劑實行退貨，并給予處罰。

二、停止助磨劑的使用，水泥的制成嚴格執(zhí)行化驗室下達的物料配比通知單，不經(jīng)允許，決不私自調(diào)整。

三、化驗室嚴格按照標準GB175---2007《通用硅酸鹽水泥》中復合水泥的品質(zhì)指標去認真檢測和把關(guān)，不合格的水泥決不出廠。

更改

我廠于2010年10月1號起，在磨制水泥的過程中已停止了助磨劑的外加，出廠水泥氯離子的含量經(jīng)化驗室檢測都小于0.05%合格率達到百分之百。敬請領(lǐng)導來監(jiān)督和指導。

山東魯泰建筑工程集團有限公司水泥廠

2010年10月12號