第一篇：藥化復(fù)習(xí)材料-前半部分

一、名稱解釋

前藥 軟藥

先導(dǎo)化合物 生物電子等排體

定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）激動(dòng)劑 拮抗劑 受體 質(zhì)子泵

質(zhì)子泵抑制劑

二、根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)式寫出其藥名及主要用途

CH3NClOONHNONHH3CO

NOONBr

HOHOOOHNHO H2N

OCH3

CH3 CH3O

SN

OHON.HClONClFOHNNHOCH3HOHONHCH3

三、單項(xiàng)選擇題

1、凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為 A 化學(xué)藥物

B 合成有機(jī)藥物

C 天然藥物

D 藥物

2、下列哪一項(xiàng)不是藥物化學(xué)的任務(wù)

A 為合理利用已知的化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)、知識(shí)技術(shù)。B 研究藥物的理化性質(zhì)。

C 確定藥物的劑量和使用方法。

D 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)的工藝和方法。

3、下列敘述中哪條是不正確的

A 脂溶性越大的藥物，生物活性越大 B 完全離子化的化合物在胃腸道難以吸收

C 羥基與受體以氫鍵相結(jié)合，當(dāng)其?；甚ズ蠡钚远嘟档?D 旋光異構(gòu)體的生物活性有時(shí)存在很大的差別 4.下面哪一項(xiàng)不是前藥研究的目的

A 提高藥物的穩(wěn)定性

B 改變藥物的作用靶點(diǎn)減少毒副作用

C 掩蔽藥物的不良味道

D 減少毒副作用降低藥物成本 5.下列哪個(gè)說法不正確

A 基本結(jié)構(gòu)相同的藥物，其藥理作用不一定相同 B 合適的脂水分配系數(shù)會(huì)使藥物具有最佳的活性

C 藥物的脂水分配系數(shù)是影響其作用時(shí)間長(zhǎng)短的因素之一 D 增加藥物的解離度會(huì)使藥物的活性下降 6.關(guān)于藥效團(tuán)的描述哪個(gè)是最準(zhǔn)確的 A 與藥物活性有關(guān)的原子 B 與藥物活性有關(guān)的官能團(tuán)

C 能被受體識(shí)別和結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)要素的組合 D 產(chǎn)生活性的共同的結(jié)構(gòu)

7.藥物代謝就是將藥物分子中引入或暴露出極性基團(tuán)才能進(jìn)一步通過生物結(jié)合排出體外下列哪個(gè)基團(tuán)不能結(jié)合 A 羥基 B 羧基

C 烷烴或芳烴 D 含氮雜環(huán)

8.如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物名稱是

A 三唑侖 B 艾司唑侖 C 阿普唑侖 D 咪達(dá)唑侖

9.安定的通用名是 A 奧沙西泮

B 艾司唑侖 C 地西泮

D 卡馬西平

10.地西泮的化學(xué)結(jié)構(gòu)中所含的母核是 A 二苯并氮雜卓環(huán)

B 氮雜卓環(huán)

C 1，5-苯二氮卓環(huán)

D 1,4-苯二氮卓環(huán)

11.對(duì)奧沙西泮描述錯(cuò)誤的是 A 含有手性碳原子

B 水解產(chǎn)物經(jīng)重氮化后可與β-萘酚偶合 C 是地西泮的活性代謝產(chǎn)物

D 可與吡啶-硫酸銅進(jìn)行顯色反應(yīng)

12.苯二氮卓類化學(xué)結(jié)構(gòu)中1,2位并入三唑環(huán)，活性增強(qiáng)的原因是（A 藥物對(duì)代謝的穩(wěn)定性增加 B 藥物對(duì)受體的親和力增加

C 藥物對(duì)代謝的穩(wěn)定性及對(duì)受體的親和力均增加 D 藥物的親水性增加

13.具有咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)的藥物是 A 舒必利 B 異戊巴比妥 C 唑吡坦 D 氟西汀

14.苯妥英鈉屬于下列哪一類抗癲癇藥 A 巴比妥類

B 丁二酰亞胺類 C 苯二氮類 D 乙內(nèi)酰脲類

15.為超短效的巴比妥類藥物是 A 奮乃靜）B 艾司唑侖 C 氟哌啶醇 D 硫噴妥鈉

16.將苯巴比妥鈉制成粉針劑，臨用時(shí)用注射用水溶解，其主要原因是 A本品易氧化

B 水溶液易水解失效 C 易與銅鹽顯色 D 難溶于水

17.含有環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)，屬國(guó)家特殊管理的精神藥品是 A 苯巴比妥 B 苯妥英鈉 C 卡馬西平D 丙戊酸鈉

18.吩噻嗪第2位上為哪個(gè)取代基時(shí)，其安定作用最強(qiáng)

A –H B-Cl C COCH D-CF 19.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)氯丙嗪屬于 A 苯并二氮卓類 B 吩噻嗪類 C 氨基丁酸酯類 D 丁酰苯類

20.奮乃靜和鹽酸氯丙嗪在貯存中易變色是因?yàn)榉脏玎涵h(huán)易被 A水解

B脫胺基

C．開環(huán)

D．氧化

21.氯普噻噸分子存在

A 旋光異構(gòu)

B 氫鍵

C 幾何異構(gòu)

D 構(gòu)象異構(gòu) 22.為丁酰苯類抗精神病藥的是 A 奮乃靜 B 艾司唑侖 C 氟哌啶醇 D 氟西汀

23.氟西汀按作用機(jī)制屬于 A 5-HT重?cái)z取抑制劑

B NE重?cái)z取抑制劑

C 多巴胺重?cái)z取抑制劑

D 單胺氧化酶抑制劑

24.化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是

CH3NCH3HCl

A 鹽酸苯海拉明 B 鹽酸賽庚啶 C 鹽酸氯丙嗪 D 鹽酸阿米替林

25.下列抗帕金森病藥中，具有吲哚酮結(jié)構(gòu)的藥物是 A 左旋多巴 B 普拉克索 C 恩他卡朋 D 羅匹尼羅

26.結(jié)構(gòu)式如下的藥物是

OH3COH3CON

A 利凡斯的明 B 石杉?jí)A甲 C 多奈哌齊 D 加蘭他敏

27.與鹽酸多奈哌齊的敘述不相符的是 A 能高度專一性抑制乙酰膽堿酯酶 B 結(jié)構(gòu)中含哌啶基

C 是一種長(zhǎng)效的老年癡呆癥的對(duì)癥治療藥物 D 屬于乙酰膽堿衍生物 28.嗎啡分子結(jié)構(gòu)中

A 3位上有酚羥基，6位上有酚羥基，17位上有甲基取代 B 3位上有酚羥基，6位上有醇羥基，17位上有甲基取代 C 3位上有醇羥基，6位上有酚羥基，17位上有甲基取代 D 3位上有酚羥基，6位上有醇羥基，17位上有乙基取代 29.下列對(duì)嗎啡的性質(zhì)的敘述哪項(xiàng)最準(zhǔn)確

A 嗎啡 3位有酚羥基，呈弱酸性，可與強(qiáng)堿呈鹽 B 嗎啡17位有叔氮原子，呈堿性，可與酸呈鹽 C嗎啡 3位有酚羥基，呈弱酸性，可與堿呈鹽

D嗎啡3位有酚羥基，17位有叔氮原子，呈酸堿兩性 30.結(jié)構(gòu)上不含雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是

A.鹽酸嗎啡

B.枸櫞酸芬太尼

C.鹽酸哌替啶

D.鹽酸美沙酮 31.枸櫞酸芬太尼是強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，其結(jié)構(gòu)的特征是

A 含有4-苯基哌啶結(jié)構(gòu)

B 含有4-苯胺基哌啶結(jié)構(gòu) C 含有氨基酮結(jié)構(gòu)

D 含有嗎啡喃結(jié)構(gòu)

32.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，哌替啶屬于哪種類型

A氨基酮類

B 嗎啡喃類

C 苯嗎喃類

D哌啶類

33.局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型不包括 A 氨基醚類 B 酰胺類 C 巴比妥類 D 苯甲酸酯類

34.鹽酸普魯卡因是通過對(duì)下面哪個(gè)天然藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡(jiǎn)化而得到的 A 嗎啡 B 阿托品 C 奎寧 D 可卡因

35.水溶液不穩(wěn)定，易被水解或氧化的是 A 達(dá)克羅林 B 鹽酸布比卡因 C 鹽酸普魯卡因 D 鹽酸利多卡因

36.結(jié)構(gòu)式如下的藥物是

OH2NCOCH2CH2N(C2H5)2

A 普魯卡因 B 利多卡因 C 丁卡因 D 布比卡因

37.以下藥物可發(fā)生芳伯胺特征反應(yīng)（重氮化-偶合反應(yīng)）的是 A 鹽酸利多卡因 B 鹽酸普魯卡因 C 鹽酸丁卡因 D 鹽酸布比卡因

38.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是

A 溴新斯的明是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；拿附Y(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B 有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 C 中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D 經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分 39.可直接作用于M膽堿受體并產(chǎn)生激動(dòng)作用的藥物是 A 毛果蕓香堿 B 溴新斯的明 C 石杉?jí)A甲 D 溴丙胺太林

40.溴新斯的明的化學(xué)名是

A 溴化N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨 B溴化N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲?；鵠苯銨 C溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨 D 溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰基]苯銨

41.因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)羥基，難以通過血-腦屏障的藥物 A 氫溴酸山莨菪堿 B 硫酸阿托品 C 氫溴酸東莨菪堿 D 溴丙胺太林

42.具有四氫異喹啉目核的藥物是 A 泮庫(kù)溴銨

B 苯磺酸阿曲庫(kù)銨 C 硫酸阿托品 D 溴丙胺太林

43.下列何者具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用 A.氯苯那敏

B.西替利嗪 C.阿伐斯汀 D.氯雷他定

44.屬于氨基醚類H1受體拮抗劑的是 A 鹽酸西替利嗪 B 鹽酸賽庚啶 C 馬來(lái)酸氯苯那敏 D 鹽酸苯海拉明

45.氯雷他定屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型 A.乙二胺類

B.氨基醚類 C.丙胺類

D.三環(huán)類

46.西咪替丁結(jié)構(gòu)中含有 A 呋喃環(huán) B 噻唑環(huán) C 噻吩環(huán) D 咪唑環(huán)

47.奧美拉唑的作用機(jī)制是 A 組胺H1受體拮抗劑 B 組胺H2受體拮抗劑 C 質(zhì)子泵抑制劑

D 乙酰膽堿酯酶抑制劑

48.下列與腎上腺素不符的敘述是 A 可激動(dòng)α 和β 受體 B 飽和水溶液呈弱堿性 C 不具旋光性

D 直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝

49.哪個(gè)是（1R,2S）（－）麻黃堿

A．

B．

C．

D．

50.可能成為制冰毒的原料的藥物是 A 鹽酸哌替啶 B 鹽酸偽麻黃堿

C 鹽酸克倫特羅

D 鹽酸普萘洛爾

51.具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是

A 鹽酸苯海拉明

B 鹽酸阿米替林

C鹽酸普萘洛爾

D 鹽酸哌替啶

52.下列藥物中，哪個(gè)屬于β受體阻斷劑

A 硫酸沙丁胺醇

B 鹽酸哌唑嗪

C 普萘洛爾

D 麻黃堿

四、多項(xiàng)選擇題

1、已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點(diǎn)包括

A 受體

B 細(xì)胞核

C 酶 D 離子通道

E 核酸

2、按照中國(guó)新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括

A 通用名

B 俗名

C 化學(xué)名(中文和英文)D 常用名

E 商品名

3、影響藥效的立體因素有

A 官能團(tuán)間的距離

B 對(duì)映異構(gòu)

C 幾何異構(gòu) D 同系物

E 構(gòu)象異構(gòu)

4、藥物與受體形成可逆復(fù)合物的鍵合方式有

A 疏水鍵

B 氫鍵

C 離子偶極鍵 D 范德華引力

E 共價(jià)鍵

5、引入以下哪些基團(tuán)可使藥物分子的脂溶性增大

A 脂烴基

B 羥基

C 氯或溴原子 D 羧基

E 芳烴基

6、下列反應(yīng)中哪些是常用藥物的結(jié)合方式 A 與谷胱甘肽結(jié)合 B 與葡萄糖醛酸結(jié)合 C 與蛋白質(zhì)結(jié)合 D 與氨基酸結(jié)合 E 甲基化結(jié)合

7、對(duì)苯二氮卓類藥物敘述正確的是 A 作用于中樞苯二氮卓受體

B 主要用于失眠、抗焦慮、抗癲癇 C 具有二苯并二氮卓類的基本結(jié)構(gòu)

D 結(jié)構(gòu)中7位具有吸電子取代基時(shí)的活性較強(qiáng)，如硝西泮 E 結(jié)構(gòu)中1，2位并合三氮唑環(huán)，生物活性增強(qiáng)，如艾司唑侖

8、不屬于苯二氮卓類的鎮(zhèn)靜催眠藥物是 A 唑吡坦 B 阿普唑侖 C 奧沙西泮 D 丁螺環(huán)酮 E 佐匹克隆

9、具有水解性的藥物有 A 硝西泮 B 唑吡坦 C 氯硝西泮 D 阿普唑侖 E 奧沙西泮

10、具有抗癲癇作用的藥物是 A 苯巴比妥 B 卡馬西平C 加巴噴丁 D 拉莫三嗪 E 苯妥英鈉

11、苯巴比妥具有哪些性質(zhì) A 具弱酸性 B 具弱堿性 C 具水解性

D 能發(fā)生重氮化偶合反應(yīng) E 與硫酸銅-吡啶溶液顯紫色

12、用硫置換巴比妥分子中2位上的氧，則 A 脂溶性增加 B 起效慢 C起效快

D 作用時(shí)間長(zhǎng) E 作用時(shí)間短

13、經(jīng)典的抗精神病藥物按結(jié)構(gòu)分類包括 A 吩噻嗪類 B 丁酰苯類 C 苯二氮卓類 D 巴比妥類 E 二苯二氮卓類

14、有關(guān)鹽酸氯丙嗪的敘述，正確的是 A 分子中有吩噻嗪環(huán) B 為多巴胺受體拮抗劑

C 在空氣或日光中放置，性質(zhì)不穩(wěn)定

D 由于遇光分解產(chǎn)生自由基，部分患者在強(qiáng)日光下發(fā)生光毒化反應(yīng) E 用于治療精神分裂癥，亦用于鎮(zhèn)吐等

15、對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥構(gòu)效關(guān)系的敘述，正確的是 A 2位被吸電子取代基團(tuán)取代時(shí)，活性增強(qiáng)

B 吩噻嗪10位氮原子與側(cè)鏈堿性氨基氮原子間相隔3個(gè)碳原子為宜

C 吩噻嗪環(huán)10位氮原子換成碳原子，再通過雙鍵與側(cè)鏈相連，為噻噸類抗精神病藥 D 側(cè)鏈上堿性氨基，可以是二甲氨基或哌嗪基等

E 堿性側(cè)鏈末端含伯醇基時(shí)，可制成長(zhǎng)鏈脂肪酸的前藥，可使作用時(shí)間延長(zhǎng)

16、屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的藥物有

A 帕羅西汀

B 氟伏沙明

C 氟西汀 D 納洛酮

E 舍曲林

17、氟哌啶醇的主要結(jié)構(gòu)片段有

A 對(duì)氯苯基

B 對(duì)氟苯甲?；?/p>

C 對(duì)羥基哌啶

D 丁酰苯

E 哌嗪

18、屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑的藥物有

A 氫溴酸加蘭他敏

B 石杉?jí)A甲

C 利凡斯的明 D 羅匹尼羅

E 多奈哌齊

19、指出下列敘述中哪些是正確的

A 嗎啡是兩性化合物

B 嗎啡的氧化產(chǎn)物為雙嗎啡

C 嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氧基

D 天然嗎啡為左旋性 E 嗎啡結(jié)構(gòu)中含哌嗪環(huán)

20、在進(jìn)行嗎啡的結(jié)構(gòu)改造研究工作中，得到新的鎮(zhèn)痛藥的工作有

A 羥基的酰化

B N上的烷基化

C 1位的脫氫

D 羥基烷基化

E 除去D環(huán)

21、鎮(zhèn)痛藥物分子中至少應(yīng)具有的結(jié)構(gòu)和藥效基團(tuán)為

A 一個(gè)氮原子的堿性中心

B 苯環(huán)

C 苯并咪唑 D 萘環(huán)

E 哌啶環(huán)或類似哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)

22、下列哪些藥物的作用于阿片受體

A 哌替啶

B 美沙酮

C 氯氮平

D 芬太尼

E 氯丙嗪

23、下列藥物中局部麻醉藥有 A 丁卡因

B 哌替啶

C 利多卡因 D 嗎啡

E 普魯卡因

24、普魯卡因具有如下性質(zhì) A 易氧化變質(zhì) B 水溶液在弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快 C 可發(fā)生重氮化－偶聯(lián)反應(yīng) D 氧化性 E 弱酸性

25、毛果蕓香堿具有哪些性質(zhì)

A 是一種天然的生物堿，具有堿性 B 結(jié)構(gòu)中含有咪唑環(huán) C 為M受體激動(dòng)劑

D 用于治療原發(fā)性青光眼 E 為膽堿酯酶抑制劑

26、下列藥物中，哪些是季銨鹽類化合物 A 氫溴酸東莨菪堿 B 溴丙胺太林 C 氫溴酸山莨菪堿 D 泮庫(kù)溴銨 E 溴新斯的明

27、硫酸阿托品的主要臨床用途有 A 治療胃腸道及腎、膽絞痛 B 治療原發(fā)性青光眼 C 治療有機(jī)磷中毒 D 用于散瞳

E 治療重癥肌無(wú)力

28、下列有關(guān)莨菪類藥物構(gòu)效關(guān)系的敘述，正確的是 A 阿托品結(jié)構(gòu)中6,7位上無(wú)三元氧橋 B 東莨菪堿結(jié)構(gòu)中6，7位上有三元氧橋 C 山莨菪堿結(jié)構(gòu)中6位有羥基

D 中樞作用：阿托品＞東莨菪堿＞山莨菪堿 E 中樞作用：東莨菪堿＞阿托品＞山莨菪堿

29、非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是

A 對(duì)外周組胺H1受體選擇性高，對(duì)中樞受體親和力低 B 未及進(jìn)入中樞已被代謝 C 難以進(jìn)入中樞

D 具有中樞鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消 E 中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有組胺受體

30、不屬于非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑藥物有 A 鹽酸西替利嗪 B 鹽酸苯海拉明 C 馬來(lái)酸氯苯那敏 D 鹽酸賽庚啶 E 氯雷他定

31、H1受體具有如下通式，下列敘述中符合組胺H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系的是

R1R2X(CH2)nN A 結(jié)構(gòu)通式中的R1和R2均為苯基 B 通式中n一般為2 C X可以是氧、碳或氮原子

D 通式中R1和R2為非平面結(jié)構(gòu)，活性強(qiáng)

E 在基本結(jié)構(gòu)中R1和R2可以使芳香雜環(huán)或雜環(huán)或連接成三環(huán)的結(jié)構(gòu)

33、用于治療胃潰瘍的藥物有 A 法莫替丁 B 氯苯那敏 C 雷尼替丁 D 蘭索拉唑 E 奧美拉唑

34、對(duì)奧美拉唑描述正確的有 A 是前體藥物

B 具有手性，S和R兩種光學(xué)異構(gòu)體療效一致 C 為可逆性質(zhì)子泵抑制劑 D 口服后在十二指腸吸收

E 在酸性的胃壁細(xì)胞中發(fā)揮作用

35、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系包括 A 具有β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架

B β-碳上通常帶有醇羥基，其絕對(duì)構(gòu)型以S構(gòu)型為活性體

C α-碳上帶有一個(gè)甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng) D N上取代基對(duì)α和β受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響 E 苯環(huán)上可以帶有不同取代基

五、簡(jiǎn)答題

1、舉例說明立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響

2、為什么巴比妥C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才有療效？

3、合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用？

4、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型是相互聯(lián)系的。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。

5、為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，選擇性好？

六、合成題

1、以對(duì)硝基甲苯為原料合成鹽酸普魯卡因

2、以2-苯基丙二酸二乙酯為原料合成苯巴比妥

3、以鄰氨基苯甲酸為原料合成氯丙嗪

4、腎上腺素的合成

5、鹽酸普萘洛爾的合成

第二篇：藥化選擇題

習(xí)題1：

1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（）A.化學(xué)藥物

B.無(wú)機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）

A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（）A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；拿附Y(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）

NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒有關(guān)系

習(xí)題2 1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（）A.化學(xué)藥物

B.無(wú)機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?D．使乙酰膽堿酯酶磷酰化 6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（）

A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）

A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）

A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒有關(guān)系習(xí)題3 一．單/多項(xiàng)選擇題

1． 青霉素分子中所含的手性碳原子數(shù)應(yīng)為()

A.一個(gè) B.兩個(gè)

C.三個(gè) D.四個(gè)

E.五個(gè)

2.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物 B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀 D.氨氣

E.紅色溶液 3.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

4.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

5.有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于（）A．使乙酰膽堿酯酶老化

B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?/p>

D．使乙酰膽堿酯酶磷酰化 6.不是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的途徑是（）

A.天然產(chǎn)物中

B.組合化學(xué)

C.前體藥物原理

D.隨機(jī)篩選 7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性

B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括

()

A.氮芥類

B.乙撐亞胺類

C.亞硝基脲類

D.磺酸酯類

E.硝基咪唑類 9.下面藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制屬載體轉(zhuǎn)運(yùn)的是（）A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

B.脂溶擴(kuò)散

C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.過濾

E.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 10.合理藥物設(shè)計(jì)不包括

（）A.以先導(dǎo)化合物為作用靶點(diǎn)

B.以離子通道為藥物作用靶點(diǎn) C.以核酸藥物為作用靶點(diǎn)

D.以酶為藥物作用靶點(diǎn)

E.以受體為藥物作用靶點(diǎn)

11.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥 B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為()

NHCOC15H13NH2NNNONONHOOHOHOO A.OH

B.OHOH

NH2NH2NNONONHOOHOHOOC.OH

D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有

（）A.S

B.H3NCl

C.NPPtNNH3NClD.SH

E.NH2

NNNNNHHOONHOOHO14.化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是

()

OHNFONH

A.頭孢氨芐

B.頭孢克洛

C.頭孢哌酮 D.頭孢噻肟

E.頭孢噻吩

15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系

B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物是：()

A.嗎啡

B.芬太尼

C.二氫埃托啡

D.哌替啶

E.美沙酮 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒

()

A.延胡索乙素

B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡

19.下列哪一個(gè)藥物是以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作為作用靶點(diǎn)()A.氟尿嘧啶 B.巰嘌呤

C.甲氨蝶呤 D.噻替哌

E.喜樹堿

20.用于心力衰竭的治療是：（）A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是 D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是習(xí)題1 1.AD;2.AE;3.A;4B;5.D;6.D;7.C;8.E;9.B;10.E;11.DE;12.C;13.CDE;14.C;15.ABCDE;16.C 17.A;18.ABCDE;19.BE;20.B習(xí)題2

1、B;2.ACE;

3、CE;

4、AD;

5、D;

6、D;

7、CE;

8、E;

9、B;

10、E;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C

17、C;

18、B;19.D;20.C習(xí)題3

1、B;2.B;

3、ACE;

4、E;

5、D;

6、C;

7、CE;

8、E;

9、CE;

10、A;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C;

17、C;

18、B;

19、E;20.B

第三篇：化藥標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

一、制劑所用原料藥和輔料的來(lái)源、質(zhì)量控制

《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十五條規(guī)定：?jiǎn)为?dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。附件2規(guī)定：申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

基于該規(guī)定，對(duì)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

1．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來(lái)源證明和供貨協(xié)議的；

2．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，在藥品注冊(cè)過程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的；

3．制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的；

4．所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對(duì)于注射劑所用原輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)要求進(jìn)行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達(dá)不到注射用要求的。

二、劑型、規(guī)格的必要性和合理性

1．藥品規(guī)格

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函〔2004〕91號(hào)）》規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學(xué)性、合理性和必要性的原則。申請(qǐng)的藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量、劑型特點(diǎn)等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。

基于以上規(guī)定，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的；

（2）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；

（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的。

2．制劑劑型

制劑劑型的選擇應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求，選擇劑型時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和生物學(xué)特性，以及臨床治療的需要和臨床用藥的順應(yīng)性。注射劑的劑型選擇還應(yīng)符合《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，要根據(jù)藥物的特性綜合權(quán)衡大容量注射液、小容量注射液和粉針劑的無(wú)菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性等。

基于以上基本原則，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)于注冊(cè)分類5，所改劑型的質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性、有效性較原劑型降低的；所改劑型不符合臨床需要的；

（2）對(duì)于注冊(cè)分類6，所仿品種在質(zhì)量可控性、安全性、有效性方面存在較大缺陷的；所仿品種已不符合臨床需要的；

（3）注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如所改劑型的無(wú)菌保證水平低于原劑型，而藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性或安全性沒有明顯提高的。

三、原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)?；a(chǎn)的可行性

（一）原料藥

原料藥制備工藝的研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1．由于原料藥的質(zhì)量對(duì)制劑的質(zhì)量有重要影響，原料藥生產(chǎn)的過程控制又是原料藥質(zhì)量控制的重要組成部分，為保證原料藥和制劑的質(zhì)量，需要對(duì)原料藥的生產(chǎn)工藝進(jìn)行充分的研究并制定詳細(xì)、可靠的過程控制方法，主要包括對(duì)起始原料、試劑和溶劑的質(zhì)量控制，對(duì)制備中間體的質(zhì)量控制，對(duì)工藝條件和工藝參數(shù)的選擇、優(yōu)化和控制等。

對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋的；

（2）采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料的（注：不適用于原料藥為無(wú)機(jī)化合物的情況，以及市售游離酸/堿本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況）；

（3）經(jīng)綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為，研究資料和內(nèi)容存在嚴(yán)重缺陷，無(wú)法對(duì)原料藥生產(chǎn)工藝的合理性、可行性進(jìn)行評(píng)價(jià)的。

2．由于原料藥的生產(chǎn)規(guī)模變化可能導(dǎo)致設(shè)備、工藝條件、操作參數(shù)等的變化，并可能導(dǎo)致原料藥質(zhì)量（例如雜質(zhì)、晶型等）的變化，因此，原料藥的制備工藝研究應(yīng)在一定制備規(guī)模下開展，所取得的研究數(shù)據(jù)（包括工藝條件、工藝參數(shù)、起始原料和中間體的質(zhì)量控制要求等）應(yīng)能直接用于或指導(dǎo)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)，用于質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的樣品的質(zhì)量也應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。

對(duì)于原料藥的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）和制劑的需求量相比過小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

3．原料藥的制備工藝應(yīng)符合國(guó)家對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，盡可能避免使用有毒、嚴(yán)重污染環(huán)境的溶劑或試劑，應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝制訂合理的“三廢”處理方案。

對(duì)于工藝中使用了《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的I類溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)支持該溶劑的不可替代性的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

4．原料藥的結(jié)構(gòu)確證研究應(yīng)符合《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求，所進(jìn)行的研究應(yīng)能夠根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)充分說明原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等。

對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等的；

（2）研究方法不合理，研究結(jié)果不能充分說明原料藥結(jié)構(gòu)特征的。

（二）制劑

制劑研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)）用樣品的處方工藝應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的處方工藝一致，現(xiàn)制備規(guī)模下的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。如處方工藝發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證研究。

對(duì)于未按照該原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．處方設(shè)計(jì)明顯不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后續(xù)質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究以及安全性、有效性研究已經(jīng)提示藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性和有效性方面存在隱患或問題的，或申報(bào)處方與實(shí)際處方不一致的；

2．處方中所用輔料存在安全性隱患的；

3．工藝設(shè)計(jì)明顯不合理，也未提供科學(xué)可信的試驗(yàn)結(jié)果予以支持的；

4．注射劑無(wú)菌/滅菌工藝的無(wú)菌保證水平不符合《化藥藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的；

5．制劑的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）過小，無(wú)法證明是否可以進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)的。

四、質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性

藥物的質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)，質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，既要考慮一般性原則，符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》等的常規(guī)要求，又要有針對(duì)性，要與所研制原料藥或制劑的特性、采用的制備工藝、穩(wěn)定性等相結(jié)合，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映藥品的特性和質(zhì)量情況。同時(shí)應(yīng)與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，重點(diǎn)是原料藥的晶型、原料藥和制劑的有關(guān)物質(zhì)，以及難溶性藥物口服制劑的溶出行為、特殊劑型藥物的釋放特性等。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不全面，例如未結(jié)合藥品特點(diǎn)，對(duì)反映和控制藥品質(zhì)量的主要質(zhì)控項(xiàng)目（如有關(guān)物質(zhì)等）進(jìn)行研究，且未合理說明原因的；

2．主要質(zhì)控項(xiàng)目方法不合理、不可行，或方法學(xué)驗(yàn)證不充分，例如與具體品種相關(guān)的檢測(cè)方法研究未參考相關(guān)指導(dǎo)原則如《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》、《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》等進(jìn)行詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，且未合理說明原因的；

3．多組分或純度較低的注射劑，未進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，無(wú)法判斷與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品一致性的；注射劑及供注射用的原料藥未進(jìn)行必要的有關(guān)物質(zhì)對(duì)比研究，不能說明雜質(zhì)安全性的；注冊(cè)分類6的緩控釋等特殊制劑未進(jìn)行必要的釋放度對(duì)比研究，無(wú)法判斷與已上市產(chǎn)品一致性且未合理說明原因的；

4．研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的。

五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測(cè)方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，主要質(zhì)量指標(biāo)限度的確定應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，例如有關(guān)物質(zhì)限度的確定應(yīng)符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，以保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量均一性。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和安全性信息，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目和限度。盡量采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的檢測(cè)方法，并進(jìn)行方法適用性驗(yàn)證；對(duì)于新建檢測(cè)方法，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，限度設(shè)定應(yīng)有依據(jù)。

六、穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容、考察指標(biāo)的全面性，主要指標(biāo)檢查方法的可行性，樣品規(guī)模、考察時(shí)間的合理性

穩(wěn)定性研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。提供的研究資料應(yīng)包括具體數(shù)據(jù)和相關(guān)圖譜。與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）相比穩(wěn)定性應(yīng)相當(dāng)或更好。

對(duì)于未按照該指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原則要求，且未合理說明原因的；

2．主要質(zhì)量指標(biāo)不全面或檢測(cè)方法不科學(xué)、考察時(shí)間點(diǎn)過少，試驗(yàn)結(jié)果不能評(píng)價(jià)或不能真實(shí)反映藥品穩(wěn)定性的；

3．研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因的。

七、非臨床安全性研究的全面性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性和結(jié)果的可靠性

化學(xué)藥物注冊(cè)分類5、6的安全性試驗(yàn)內(nèi)容主要是特殊安全性試驗(yàn)。特殊安全性試驗(yàn)包括局部刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)藥物經(jīng)非口服途徑使用，對(duì)用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和過敏性等）和/或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性（如過敏性和溶血性等）。也應(yīng)關(guān)注輔料和雜質(zhì)等帶來(lái)的安全性問題。

《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送特殊安全性試驗(yàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。對(duì)于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)；對(duì)局部用藥則需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗(yàn)和/或過敏試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的特殊安全性。相關(guān)制劑應(yīng)參照已經(jīng)頒布的《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開展相應(yīng)的研究并提供包括試驗(yàn)方法、過程以及病理照片等在內(nèi)的詳細(xì)的試驗(yàn)報(bào)告。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．未按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求完成相應(yīng)試驗(yàn)，且未合理說明原因的；

2．采用全新或新給藥途徑的輔料，或輔料用量超過限量，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

3．藥學(xué)資料提示有新的雜質(zhì)產(chǎn)生，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

4．普通制劑改特殊制劑，如緩控釋制劑，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

5．因試驗(yàn)設(shè)計(jì)或試驗(yàn)質(zhì)量及技術(shù)控制等問題（例如試驗(yàn)動(dòng)物不符合要求、試驗(yàn)用藥物濃度低于臨床最高用藥濃度、給藥次數(shù)或給藥體積不合理、申報(bào)多個(gè)濃度規(guī)格產(chǎn)品而僅以低濃度樣品進(jìn)行試驗(yàn)等），導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)不可靠，無(wú)法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

6．試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與上市產(chǎn)品不同的陽(yáng)性結(jié)果，存在安全性隱患的。

八、生物等效性研究設(shè)計(jì)的合理性、檢測(cè)方法的可行性、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性

生物等效性研究應(yīng)按照2005年3月頒布的《生物利用度及生物等效性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》開展相應(yīng)的研究，在針對(duì)以藥代動(dòng)力學(xué)方法評(píng)價(jià)等效性的品種審評(píng)中應(yīng)關(guān)注以下三個(gè)方面的問題：

1．合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)是試驗(yàn)結(jié)果可評(píng)價(jià)性的基本保證。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，參照指導(dǎo)原則的基本要求進(jìn)行設(shè)計(jì)：

（1）受試者選擇和/或受試者例數(shù)應(yīng)滿足試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)要求；

（2）應(yīng)采用隨機(jī)分組，交叉設(shè)計(jì)。如采用平行組設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)說明理由并同時(shí)關(guān)注受試者例數(shù)的相應(yīng)變化；

（3）采用交叉設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)有足夠的清洗期（一般應(yīng)大于7個(gè)消除半衰期）；

（4）受試制劑處方、工藝生產(chǎn)規(guī)模，應(yīng)能代表大生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量；

（5）參比制劑的選擇應(yīng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二，并按照臨床研究批件的要求選擇；

（6）給藥劑量的選擇應(yīng)有依據(jù)并符合臨床用藥的安全原則；

（7）生物樣本采集時(shí)間點(diǎn)應(yīng)科學(xué)、合理，以真實(shí)反映藥物的體內(nèi)過程。

對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致等效性結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

2．生物樣本檢測(cè)方法的建立和驗(yàn)證是生物等效性研究的重要內(nèi)容之一。應(yīng)提供詳細(xì)完整的方法學(xué)研究資料和樣本分析資料（包括20％受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件和相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣品的色譜圖復(fù)印件）。對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)，存在下列問題的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）生物樣本檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證不充分，無(wú)法對(duì)方法的可行性、可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

（2）所用分析方法不能滿足生物樣本檢測(cè)要求的。

3．對(duì)試驗(yàn)制劑是否與參比制劑生物等效的評(píng)價(jià)應(yīng)基于完整、可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。對(duì)于存在以下情況，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）因試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、不可靠，以及篡改數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理方法不正確、統(tǒng)計(jì)分析方法不合理等問題致使試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)的；

（2）AUC0→t 和Cmax中任何一個(gè)參數(shù)的評(píng)價(jià)結(jié)果不能滿足指導(dǎo)原則中對(duì)等效性界值要求的。

第四篇：藥化小結(jié)

1.提取方法(一)溶劑法

（二）水蒸汽蒸餾法

（三）升華法

（四）超臨界流體萃取法

（五）超聲波提取

（六）微波提取 2.(一)溶劑提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶劑：有效成分溶解性大，無(wú)效成分溶解性小，與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)，安全、成本低、易得。溶劑分類：① 水：適于提取糖苷、鹽類等水溶成分，缺點(diǎn)是雜質(zhì)多，回收麻煩，易發(fā)霉變質(zhì)。② 親水性有機(jī)溶劑：如甲醇、乙醇、丙酮 優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，可回收利用，毒性小，價(jià)廉；

缺點(diǎn)：易燃。③ 親脂性有機(jī)溶劑：石油醚、飽和烷烴

優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)；缺點(diǎn)：易燃、成本高、毒性大。

一般來(lái)說，按溶劑極性由小到大的順序來(lái)提?。?石油

醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水

冷提（浸漬法、滲漉法）優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少

缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)

熱提（煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法）優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)

（二）水蒸氣蒸餾法 揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

如樟木中樟腦的提取，某些香豆素、蒽醌類。

（四）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取，為20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來(lái)的一種提取方法。超臨界流體萃取技術(shù) 超臨界流體（SCF）：當(dāng)一種物質(zhì)處于其臨界溫度與臨界壓力以上的狀態(tài)時(shí)，將形成既非液體又非氣體的單一相態(tài)。超臨界流體特點(diǎn): 兼有氣、液兩重性，即密度接近于液體，而粘度和擴(kuò)散系數(shù)又與氣體相似，因而它不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)妮腿∧芰?，而且具有?yōu)良的傳質(zhì)效果。

（五）超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)為物理過程，無(wú)化學(xué)反應(yīng)，不改變生物活性；高能量超聲波產(chǎn)生強(qiáng)大壓力，可造成植物細(xì)胞壁及生物體破裂，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)釋放，擴(kuò)散，溶解。

（六）微波提取法(Microwave Extraction)優(yōu)點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，加熱效率高，操作簡(jiǎn)便，快速，節(jié)能，高效。缺點(diǎn)：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致生物活性的改變。

Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別1.結(jié)晶與重結(jié)晶（純化時(shí)常用）：利用溶劑對(duì)有效成分與雜質(zhì)在冷熱情況下溶解度顯著差異以獲得結(jié)晶的方法。條件：合適的溶劑，濃度及溫度2.改變混合溶劑極性：水/醇法：水提液+醇（數(shù)倍）多糖、蛋白質(zhì)除去。醇/水法：醇提液+水（數(shù)倍）葉綠素、油脂除去。3.改變pH值

酸性化合物

+ 堿

成鹽

加酸

沉淀（堿提酸沉）

堿性化合物

+ 酸

成鹽

加堿

沉淀（酸提堿沉）4.金屬鹽絡(luò)合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金屬離子可與酸、堿性化合物生成不溶于水的沉淀。

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別：液-液萃取法：

1.分配系數(shù)：K=Cu/Cl A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值稱為分離因子β β=KA/KB（KA＞KB）

當(dāng)β≥100，一次萃取可分離；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；

當(dāng)β≌1時(shí)，則KA≌KB，意味著兩種溶質(zhì)性質(zhì)極其相近，無(wú)法實(shí)現(xiàn)分離。(三)紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，Paper Partition Chromatography可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

2.分配比與pH 對(duì)于酸、堿及兩性化合物，pH改變可使存在狀態(tài)改變： HA

H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]

pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解離(99%)，則 pH= pKa + 2 若全部游離(99%)，則 pH= pKa－2 同理，對(duì)于堿性化合物：若全部解離，則 pH= pKa－2 若全部游離，則 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在狀態(tài)。一般，pH<3，酸性物質(zhì)非解離狀態(tài)(HA)，堿性物質(zhì)呈解離狀態(tài)(BH+)。PH>12，酸性物質(zhì)解離狀態(tài)(A-)，堿性物質(zhì)呈非解離狀態(tài)(B)。2.酸堿性成分的分離－pH梯度萃取法

按酸堿性強(qiáng)弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態(tài)。

3.逆流分溶法，液滴逆流色譜，高速逆流色譜4.液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性

載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土

固定相：水、緩沖液

流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯

分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18 流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）極性大的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)，用于分離極性很大的化合物

III物理吸附 1.氧化鋁 硅膠① 被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值小

（大）R－COOH

Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”

R－CO－N－R”

R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’

R－O－R’ R－XR－H（小）

② 溶劑（洗脫劑）的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)2.活性炭－非極性吸附劑① 吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系

分子量大者>分子量小者

芳香族>脂肪族

含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶劑的洗脫力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 應(yīng)用：黃酮、生物堿的富集，糖的分離，脫色等。

IV.半化學(xué)吸附：聚酰胺吸附

影響吸附因素：

1、溶質(zhì)的影響（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷

2、溶劑的影響

溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

應(yīng)用范圍：黃酮類、酚類、蒽醌類的分離，也可用于生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)的分離。但對(duì)鞣質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，常用于在提取物中脫去鞣質(zhì)。常用溶劑系統(tǒng)：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液

V天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products

植物化學(xué)

Phytochemistry 中藥化學(xué)

The Chemistry of Traditional

Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)

The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣質(zhì)（tannins）： 一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）。二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）。

㈠ 酸催化水解反應(yīng)

苷鍵屬于半縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成正碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。

酸水解的規(guī)律：

⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖較醛糖易水解

⑷吡喃糖苷中： ①吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖

②C5上有-COOH取代時(shí)，最難水解（因誘導(dǎo)使苷原子電子密度降低）

⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羥基糖 > 2-氨基糖

⑹在構(gòu)象相同的糖中: a鍵(豎鍵)-OH多則易水解。

⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)，而脂肪屬苷元無(wú)供電結(jié)構(gòu)）⑻苷元為小基團(tuán)苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e > a)（橫鍵易質(zhì)子化）苷元為大基團(tuán)苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a > e)

（苷的不穩(wěn)定性促使其易水解）

（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學(xué)位移值均向低場(chǎng)移動(dòng)，而鄰碳稍向高場(chǎng)移動(dòng)（偶而也有向低場(chǎng)移動(dòng)的），對(duì)其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱苷化位移。

酯苷和酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高場(chǎng)位移。酚苷糖的端基碳向高場(chǎng)或低場(chǎng)，苷元α-碳向高場(chǎng)位移。

天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化學(xué)Phytochemistry中藥化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs體外（in vitro）體內(nèi)（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）無(wú)效成分、鞣質(zhì)（tannins）苷類(glycosides)一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites)二次代謝產(chǎn)物(secondary metabolites)超臨界流體（SCF）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)紙色譜（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化學(xué)吸附(chemical adsorption)半化學(xué)吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）選擇氫去偶譜（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶譜（proton noise decoupling spectrum）（質(zhì)子寬帶去偶譜BBD，質(zhì)子全氫去偶譜COM）質(zhì)譜（mass spectrum, MS）紅外光譜（infrared spectrum, IR）凝膠過濾法（gel filtration)，也叫凝膠滲透層析（gel permeation chromatography)分子篩過濾（molecular sieve filtration)排阻層析（exclusion chromatography)紫外－可見吸收光譜(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖類(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）單糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷類(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素類（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素類(furocoumarins)吡喃香豆素類(pyranocoumarins)苯 醌 類（benzoquinones）蒽醌類(anthraquinones)菲醌類(phenanthraquinones)萘醌類(naphthoquinones)黃酮類化合物（Flavonoids）黃酮類（flavones）黃酮醇類（flavonol）二氫黃酮類（flavanones）二氫黃酮醇類（flavanonols）異黃酮類（isoflavones）單萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁類衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)

揮 發(fā) 油（Volatile Oils）齊墩果烷型（oleanane)烏蘇烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾體及其苷(Steroids and glycosides)強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(pseudo-spirostanols)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)：1.探明天然藥物作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分及生源途徑。2.研究天然藥物化學(xué)成分的類型、理化性質(zhì)以及提取分離方法。3.研究天然藥物中主要類型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。4.新藥的創(chuàng)制。

天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容：天然藥物的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定知識(shí)等，此外，還有主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑。主要的生物合成途徑

（一）醋酸-丙二酸途徑(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸類、蒽酮類、酚類化合物由此途徑生成1、脂肪酸類：天然飽和脂肪酸類均由AA-MA途徑生① 偶數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是乙酰輔酶A。奇數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是丙酰輔酶A。② 碳鏈的延伸是由縮合與還原兩個(gè)步驟交替來(lái)完成的。

2、酚類：出發(fā)單位也是乙酰輔酶A，但碳鏈延伸過程中只有縮合過程.3、蒽酮類：可歸入聚酮類化合物中，也是由AA-MA途徑生 成。

（二）甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）甾體及萜類化合物由此途徑生成。3．桂皮酸途徑(cinnamic acid pathway)和莽草酸途徑(shikimic acid pathway)4．氨基酸途徑(amino acid pathway)AA5．復(fù)合途徑 天然藥物化學(xué)有效成分的常用提取分離方法及特點(diǎn)。

Ⅰ、提取方法

（一）溶劑法。原理：相似相溶

（二）水蒸汽蒸餾法。揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

（四）超臨界流體萃取法。利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取

（五）超聲波提取

（六）微波提取 Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離。①透析法：利用半透膜的膜孔大小進(jìn)行分離②超速離心法：利用溶質(zhì)在重力場(chǎng)作用下具有不同的沉降性浮游性進(jìn)行分離。③超濾法:利用分子大小不同引起的擴(kuò)散速度差別進(jìn)行分離。應(yīng)用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖的脫鹽精制及分離工作。④凝膠過濾法：利用凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩作用進(jìn)行分離。按照分子由大到小的順序流出

2、溶劑法中常用的提取方法有幾種？各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

①冷提優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少；缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)。浸漬法，滲漉法。②熱提優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)。煎煮提取法、回流提取法、連續(xù)回流提取法(索氏提取)

3、吸附色譜（硅膠、聚酰胺）、分配色譜、凝膠過濾色譜的分離原理、溶劑系統(tǒng)的選擇、化合物的洗脫規(guī)律？ 硅膠、氧化鋁:① 被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值?、?溶劑洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)

聚酰胺吸附（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。（2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱。（4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷⑸溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過程。CCD法的特點(diǎn)：

1、操作條件溫和，樣品容易回收；

2、設(shè)備龐大復(fù)雜，易碎；

3、溶劑消耗量大，分離時(shí)間長(zhǎng)；

4、適應(yīng)于中等極性、不穩(wěn)定物質(zhì)的分離，易于乳化的溶 劑系統(tǒng)不宜采用。

液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基礎(chǔ)上創(chuàng)建的色譜裝置，可使流動(dòng)相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相間通過，實(shí)現(xiàn)逆流分離。DCCC的特點(diǎn)及缺點(diǎn)：

1.不易乳化和產(chǎn)生泡沫，特別適合分離皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶劑系統(tǒng)可以使用，樣品處理量??；3.流速慢，分離時(shí)間長(zhǎng)；4.容易漏液。

高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色譜的特點(diǎn)：

1.沒有固態(tài)載體，避免了由于固態(tài)載體的存在引起的吸附、變性、失活等現(xiàn)象；2.分離效果好；3.樣量大，操作時(shí)間短。液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。

① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性。載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土。固定相：水、緩沖液，流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯，分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。，洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái) ② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18；流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）。極性大的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)，用于分離極性很大的化合物

薄層色譜法:用途：

1、摸索柱色譜的分離條件

2、鑒定化合物的純度

3、混合物的分離

基本操作：

1、薄層板的制備

2、點(diǎn)樣

3、展開

4、顯色：UV 燈下觀察；顯色劑顯色

5、計(jì)算Rf值Rf =起始線至斑點(diǎn)中心的距離/起始線至溶劑前沿的距離

凝膠過濾法（gel filtration)特點(diǎn)：在水中和有機(jī)溶劑中均可使用。分離原理：分子篩（按分子量大小的順序），反相分配色譜（由極性和非極性組成的混合溶劑）原理

第五篇：朝花夕拾文章前半部分讀后感作文

朝花夕拾文章前半部分讀后感作文

在日常學(xué)習(xí)、工作抑或是生活中，大家都有寫作文的經(jīng)歷，對(duì)作文很是熟悉吧，作文是由文字組成，經(jīng)過人的思想考慮，通過語(yǔ)言組織來(lái)表達(dá)一個(gè)主題意義的文體。那么你知道一篇好的作文該怎么寫嗎？下面是小編精心整理的朝花夕拾文章前半部分讀后感作文，希望能夠幫助到大家。

魯迅是我國(guó)的文學(xué)家、思想家和革命家，他一生寫了不少文章，他用自己的比桿和敵人的槍桿作斗爭(zhēng)，他這樣了不起難道是有高超的本領(lǐng)？為什么他寫的《朝花夕拾》那么吸引人？我?guī)е@個(gè)迷惑的問題，翻開了這本書。

我讀完時(shí)，感到了里面的散文是那么讓人深受感動(dòng)的呀！這本書記敘了作者童年的生活和青年時(shí)求學(xué)的歷程，追憶那些難于忘懷的人和事，抒發(fā)了對(duì)往日親友和師長(zhǎng)的懷念之情。這本書的夾議中，表現(xiàn)了魯迅先生對(duì)反動(dòng)、守舊勢(shì)力進(jìn)行了抨擊和嘲諷。第一篇作品是針對(duì)“正人君子”的攻擊引發(fā)的。魯迅先生前7篇作品，記敘自己兒童時(shí)期在故鄉(xiāng)的生活片段，展現(xiàn)了當(dāng)時(shí)的人情事態(tài)和社會(huì)風(fēng)貌。后3篇作品，記述魯迅離開家鄉(xiāng)到南京、日本求學(xué)和回國(guó)后的一段經(jīng)歷，留下了青年魯迅在追求真理的人生道路上沉重的腳步。

這本書的作品都是作者回憶的文章，但他們不是對(duì)往事的單調(diào)記錄，而是作者用嫻熟的文學(xué)手法寫成的優(yōu)美的散文珍品。魯迅先生取了那些讓人無(wú)法忘懷的事情加以生動(dòng)的描述，選擇了富有個(gè)性的細(xì)節(jié)描寫人物的性格，使作品充滿了一種無(wú)法表達(dá)的氣息。他把人物的神情心態(tài)寫的栩栩如生，如第2片作品中寫除夕夜長(zhǎng)媽媽叫少年魯迅如何吃福橘和如何講“吉利”的話等等。

魯迅先生最讓我佩服的是把敘述、描寫、抒情、議論寫的充滿了詩(shī)情畫意。如描寫百草原的景致，寫的會(huì)聲會(huì)色：碧綠的菜畦、光滑的石井欄、高大的皂莢樹，鳴蟬在樹葉里長(zhǎng)吟……構(gòu)成了富有情趣的風(fēng)景畫，成為令人神往的樂園。作者把對(duì)往事的回憶和對(duì)時(shí)憋的議論結(jié)合的自然恰當(dāng)，天衣無(wú)縫。我是多么想有這種才華呀，可以使我的文章更加豐富、更加深動(dòng)……

??！這本書里的作品的語(yǔ)言是多么清晰、樸實(shí)，親切感人呀！我真希望自己也可以成為作家，這才是最美滿的。

一天，我在書店看書，無(wú)意間看見了《朝花夕拾》，它的封面吸引了我，我簡(jiǎn)單瀏覽了一下，魯迅的文筆便深深的吸引了我，便毫不猶豫地買了這本書，開始徜徉于《朝花夕拾》的閱讀。

《朝花夕拾》全書十篇文章，外加一篇《小引》，一篇《后記》，是魯迅一本散文集；是魯迅回憶童年、少年和青年時(shí)期不同生活經(jīng)歷與體驗(yàn)的文字，是記敘文，是回憶性散文。

在《朝花夕拾》中，最吸引我的莫過于《五猖會(huì)》?！段宀?huì)》記敘魯迅兒時(shí)要去看五猖會(huì)，這是一個(gè)難逢的盛大的廟會(huì)，他笑著、跳著，興奮的不得了。但是正要出發(fā)，父親卻命令他背書，一盆冷水把他的興致全澆滅了。待他讀熟了，在父親面前“夢(mèng)似的”背完了，大家高高興興陪他出了門，可是五猖會(huì)也快要結(jié)束了，魯迅感嘆這路上一切都沒有了感覺，他詫異父親為什么那時(shí)候讓他背書。魯迅這篇文章含蓄地批判了封建思想的家長(zhǎng)根本不能理解孩子的童心以及對(duì)兒童天性的扼殺。

看過《朝花夕拾》，我深深的愛上了魯迅，不僅因?yàn)轸斞府?dāng)時(shí)能順從父親，而且，魯迅還敢于揭露了當(dāng)時(shí)封建社會(huì)的愚昧和麻木，譏諷和批判封建社會(huì)的無(wú)知。文中表現(xiàn)了魯迅純真的童心童趣，也表現(xiàn)了他少年時(shí)期濃濃的愛國(guó)之情、振興之心。我認(rèn)為魯迅不愧為真正的___的'勇士！

《朝花夕拾》讓我看出了魯迅文學(xué)造詣之深，文章一針見血，針砭時(shí)弊，意味深長(zhǎng)，具有對(duì)當(dāng)時(shí)不良現(xiàn)實(shí)的批判性，用一支筆喚醒許多愚昧無(wú)知的國(guó)人。以后我要多讀魯迅先生的書，從而提高我的寫作功底，奠基一定的文學(xué)造詣！

寒假中讀了魯迅先生的《朝花夕拾》，其中有十篇散文十分的優(yōu)美。在這組文章里，作者追懷青年時(shí)代的往事，既描寫了他對(duì)童年生活的回憶和對(duì)師友的懷念，又真實(shí)地書寫了戊戌變法和辛亥革命前后作者從農(nóng)村到城鎮(zhèn)、從家庭到社會(huì)、從國(guó)內(nèi)到國(guó)外所經(jīng)歷的種種生活。其中寫了許多關(guān)于少年兒童的事，使我在讀文章時(shí)，仿佛也在品味著自己的生活。

其中有一篇《藤野先生》讓我讀來(lái)十分地感動(dòng)，讓我懂得了知識(shí)是沒有國(guó)界的。藤野先生是作者在日本學(xué)醫(yī)學(xué)時(shí)的老師，對(duì)作者非常關(guān)心。藤野先生在生活上不大講究，但為人卻誠(chéng)懇、公正，對(duì)學(xué)生誨人不倦，對(duì)研究一絲不茍。他一一糾正作者筆記上的錯(cuò)誤，“不但增加了許多脫漏的地方，連文法的錯(cuò)誤，也都一一訂正。這樣一直繼續(xù)到他教完了他所擔(dān)任的功課”；在知道中國(guó)人很敬重鬼時(shí)，還擔(dān)心作者不肯解剖尸體。藤野先生真摯的愛給了在異國(guó)的魯迅極大的鼓舞，是十分無(wú)私和偉大的。

讀了這個(gè)故事，讓我聯(lián)想到了在中國(guó)抗日戰(zhàn)爭(zhēng)以前，有一位加拿大的白求恩大夫來(lái)到了中國(guó)，他兢兢業(yè)業(yè)的工作，“救死扶傷”成了他的使命。在面對(duì)即將爆發(fā)的戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)，他也毫不退縮，絲毫沒有回國(guó)的意愿，而是堅(jiān)持留在了中國(guó)，最終在為病人手術(shù)時(shí)不幸被感染，不久便離開了人世……

藤野先生和白求恩醫(yī)生，他們都為了自己的使命拼搏著、奮斗著，而且有著超越國(guó)界的博大胸懷。這不僅讓我感動(dòng)也引發(fā)了我深深的思考。我想：我們現(xiàn)在作為一名學(xué)生，的使命不就是利用這青春的大好時(shí)光好好的學(xué)習(xí)嗎？就像作者說得那樣：“每當(dāng)夜間疲倦，正想偷懶時(shí)，仰面在燈光中瞥見他黑瘦的面貌……便使我忽有良心發(fā)現(xiàn)，而且增加勇氣了，再繼續(xù)寫一些為‘正人君子’之流所深惡痛疾的文字?！?/p>

在想要放棄時(shí)，我們應(yīng)想想身邊辛勤的老師時(shí)、我們應(yīng)想想身邊含辛茹苦的父母時(shí)，便更應(yīng)該努力的學(xué)習(xí)，去實(shí)現(xiàn)自己的夢(mèng)想，去完成自己的使命了。

這讓我再次感到了好好學(xué)習(xí)的重要性，朋友，就請(qǐng)你從現(xiàn)在做起，用雙手去放飛理想的翅膀！