第一篇：原料藥生產(chǎn)GMP流程大全

GMP車間流程

一．物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產(chǎn)品，成品等；

目標(biāo)：（1）預(yù)防污染，混淆和差錯(cuò)；

（2）確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；

（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；

（4）控制物料的追溯性，數(shù)量，狀態(tài)和效期； 內(nèi)容：（1）規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其他有關(guān)規(guī)定，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響；藥品所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫；可通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估，定點(diǎn)采購，按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)；

（2）合理儲存：物料的儲存需按其性質(zhì)分類貯存，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī)定期限內(nèi)使用及貯存期的養(yǎng)護(hù)

①分類原則：常溫，陰涼，冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲存；

揮發(fā)性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志；

②儲存條件：溫度：冷藏：2~10℃

陰涼：20℃以下

常溫：0~30℃

相對濕度：一般為45%~75%；特殊要求按規(guī)定儲存；

儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等；

③使用期限：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后復(fù)檢；

④倉儲設(shè)施及養(yǎng)護(hù)：儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，用于存放物料，中間產(chǎn)品，待驗(yàn)品和成品，應(yīng)能最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染；倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，照明通風(fēng)及溫濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測；

（3）控制放行與發(fā)放接收：①物料狀態(tài)與控制：待驗(yàn)：黃色，處于擱置等待

狀態(tài)；合格：綠色，允許使用或被批準(zhǔn)放行；不合格：紅色，不能使用或不準(zhǔn)放行； ②發(fā)放和使用：質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否被放行，依據(jù)生產(chǎn)，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領(lǐng)用應(yīng)復(fù)核，及時(shí)登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環(huán)境應(yīng)和生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染，做到先進(jìn)先出，近期先出；

③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)：為避免物料在傳遞的過程中出錯(cuò)，應(yīng)按規(guī)程操作，及時(shí)正確標(biāo)志、發(fā)放、接收、認(rèn)真復(fù)核并做好記錄；

④成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應(yīng)對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，包括配料，稱重過程的復(fù)核，各生產(chǎn)工序檢查記錄，儀器設(shè)備操作記錄，清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果，成品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售； ⑤特殊物料的管理：成品標(biāo)簽應(yīng)由專人保管，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需求量領(lǐng)用，標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對，簽名，使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀，標(biāo)簽發(fā)放使用銷毀應(yīng)有記錄；劇毒品及貴重物品應(yīng)專人專柜，雙人雙鎖保存；

（4）有效追溯：物料，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，以區(qū)別于

其他所有種類和批次：①物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識別物料的種類，具體名稱，規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)物料代

碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯(cuò)；②物料及產(chǎn)品批號：通過物料批號使任一具體批次的物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)、儲存、發(fā)放、使用等信息通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別，核對和追溯；

③帳卡物相符：物料帳：同一物料相關(guān)信息的登記，包括來源去向

及結(jié)存數(shù)量；貨位卡：識別貨跺的依據(jù)，記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識別單獨(dú)一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)示，帳卡物相應(yīng)信息必須保持一致；各檔案相關(guān)性和可追溯性：批檔案包括物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗(yàn)等，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記錄和批銷售記錄；所有相關(guān)信息應(yīng)一致并可追溯；

二：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制；

生產(chǎn)管理是實(shí)現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；

（1）生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴(yán)格按注冊批準(zhǔn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進(jìn)行，并對關(guān)鍵操作進(jìn)行復(fù)核，（2）批生產(chǎn)記錄：①根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控，并可追溯；

②記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者，復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄的填寫應(yīng)及時(shí)、完整、準(zhǔn)確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時(shí)應(yīng)在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)，必要應(yīng)注明原因； ③批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年；

（3）①生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示，確認(rèn)操作間及設(shè)備，容器及計(jì)量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標(biāo)示清楚，處于待運(yùn)行和已清潔的狀態(tài)；

②生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓(xùn)，能夠嚴(yán)格按規(guī)定事項(xiàng)、方法、步驟、順序、時(shí)間等進(jìn)行操作，并對生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣檢測控制和復(fù)核，③中間控制品或成品的取樣點(diǎn)的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求，必要時(shí)應(yīng)有防止產(chǎn)生污染和交叉污染的措施；

④配料稱量前應(yīng)核對物料的品名、規(guī)格、批號、效期和狀態(tài)，計(jì)量器具經(jīng)過校準(zhǔn)和調(diào)零，且其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；

⑤生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；

⑥每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號，數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)識；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應(yīng)有明顯標(biāo)示并注明流向；

⑦每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名，清場記錄應(yīng) 歸入批生產(chǎn)記錄；

⑧在每批的一個(gè)工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實(shí)際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評價(jià)，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí)、出廠前都要經(jīng)QA審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；

⑨對成品有影響的關(guān)鍵物料，當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生改變時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗(yàn)； ⑩使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時(shí)密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù)；

（4）①生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風(fēng)；

②盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風(fēng)險(xiǎn)；

③在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設(shè)施；

④使用密閉的系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)； ⑤設(shè)備使用清潔狀態(tài)標(biāo)示；

⑥有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域；

⑦生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；

（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才允許返工或重新加工處理，②返工或重新加工應(yīng)有專用記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區(qū)別； ③混批的批號應(yīng)在該流水批號后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；

（6）生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時(shí)如停水、電或設(shè)備故障等，應(yīng)立即停止操作，關(guān)閉設(shè)備和電源，做好相關(guān)狀態(tài)標(biāo)示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評價(jià)后按規(guī)定處理；

三：包裝管理：①根據(jù)包裝指令包裝前應(yīng)檢查包裝清場紀(jì)錄，每一包裝場所應(yīng)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號，②應(yīng)核對所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標(biāo)簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實(shí)填寫批包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱，批號規(guī)格印有批號的標(biāo)簽及產(chǎn)品合格證，包裝材料的發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、領(lǐng)用人及復(fù)核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝清場記錄，③包裝結(jié)束后應(yīng)對已包裝和貼簽的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無誤，包裝記錄應(yīng)有復(fù)核人簽名，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名等；

④已打印批號的剩余包材應(yīng)全部銷毀，并記錄，未打印批號的包材應(yīng)退庫，并嚴(yán)格按相關(guān)規(guī)程執(zhí)行；

⑤核對包裝后的清場記錄；

四：庫存管理：①產(chǎn)品入庫應(yīng)登記產(chǎn)品名稱，批號，入庫時(shí)間，數(shù)量，規(guī)格等相關(guān)信息，②庫存的環(huán)境應(yīng)能滿足產(chǎn)品的要求，③入庫后做好貨位狀態(tài)卡標(biāo)示；

④產(chǎn)品的出庫發(fā)貨應(yīng)根據(jù)發(fā)貨指令做好登記記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，批號，發(fā)貨數(shù)量，剩余數(shù)量，發(fā)貨日期，去向及負(fù)責(zé)人等，應(yīng)做到最早批準(zhǔn)庫存的產(chǎn)品先銷售，⑤銷售部門應(yīng)建立每批產(chǎn)品的批銷售記錄，以保證產(chǎn)品能有效追溯，若有必要，便于撤回；

第二篇：XXX原料藥GMP自查報(bào)告(人藥)

原料藥XX生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理內(nèi)審報(bào)告

一.企業(yè)概況

浙江xxxxxx藥業(yè)有限公司始建于xxx年，注冊資金xxx萬元，是原料藥xxxxxx的生產(chǎn)場所。位于浙江省xxxx號，公司東面xxx，南面xxx，西面xxx，北面xxx。企業(yè)占地xxx平方米，建筑面積xxx平方米，廠區(qū)布局合理，人流、物流通道分開。主要生產(chǎn)、銷售關(guān)鍵中間體、合成API。預(yù)計(jì)總投資為xx個(gè)億，現(xiàn)已投入約xxx億元完成一期建設(shè)，二期建設(shè)基本完成，已有xxx幢車間建成，相應(yīng)的基礎(chǔ)配套設(shè)施及公用工程包括給排水系統(tǒng)、循環(huán)水系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、污水處理系統(tǒng)、罐區(qū)、倉庫等均已建成?，F(xiàn)有公用工程能力可滿足原料藥xxxxxx項(xiàng)目的需要。

二.原料藥xxxxxx的GMP實(shí)施情況：

原料藥xxxxxx是已有xxx藥典標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品，公司于xxx年開始研發(fā)原料藥xxxxxx，xxx年下半年進(jìn)行了xx批中試試產(chǎn)，xxx年上半年進(jìn)行了三個(gè)批次的工藝驗(yàn)證。xxxx年上半年驗(yàn)證之后進(jìn)行了xxx個(gè)批次的生產(chǎn)。

QA于xxx年xx月組織各部門負(fù)責(zé)人對照GMP條例和檢查細(xì)則對公司的硬件和軟件進(jìn)行了全面自檢，下面就人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面的自檢情況匯報(bào)如下：

（一）機(jī)構(gòu)和人員

公司實(shí)行總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，總經(jīng)理對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任，質(zhì)量副總經(jīng)理協(xié)助總經(jīng)理工作。公司高級管理人員均為大專以上學(xué)歷，部門關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷，生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷，長期從事藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，具有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)和管理能力。

涉及原料藥xxxxxx的生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員為xxx人。主要崗位人員的教育、經(jīng)歷簡況如下：

1． 公司總經(jīng)理、法人代表：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xxx，從事醫(yī)藥化工生產(chǎn)、質(zhì)量管理xx年，熟悉GMP標(biāo)準(zhǔn)并能夠按GMP要求組織生產(chǎn)和質(zhì)量管理。

2． 質(zhì)量副總：xxx，工程師，大專，xxx年畢業(yè)于xxx，從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作xx年，熟悉藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)法律法規(guī)要求以及GMP規(guī)范要求，有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；

3． QA經(jīng)理：xxx，助理工程師，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于xxx專業(yè)，從事藥品開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理xx年，分管質(zhì)量管理和GMP體系建立、實(shí)施近xx年，熟悉GMP規(guī)范要求，有豐富的組織、管理經(jīng)驗(yàn)；

4． 生產(chǎn)副總：xxx，助理工程師，xxx年畢業(yè)于浙江xxx專業(yè)，從事醫(yī)藥生產(chǎn)、技術(shù)管理xx年，有豐富的經(jīng)驗(yàn)，能夠按GMP要求組織生產(chǎn)管理；

5． QC經(jīng)理：xxx，助理工程師，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于浙江xxx學(xué)院，從事檢驗(yàn)和檢測工作xx年，有豐富的藥品檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)；

6． 供應(yīng)部副經(jīng)理：xxx，大專，xxx年xx專業(yè)，從事采購xx年，有豐富的原料采購經(jīng)驗(yàn)；

7． 工程部經(jīng)理：xxx，大專，浙江xxx，從事藥品生產(chǎn)設(shè)備安裝、維護(hù)和管理等xx年，積累了豐富的設(shè)備、設(shè)施管理經(jīng)驗(yàn)。

8． 物流中心負(fù)責(zé)人：xxxx，高中，xxx中學(xué)，從事藥品物料管理等xxx年，積累了豐富的物料管理經(jīng)驗(yàn)。

9． 車間主任：

原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間主任：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xx專業(yè)，從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理xxx年，有藥廠技術(shù)、工藝、生產(chǎn)管理的豐富經(jīng)歷和GMP相關(guān)知識和意識。

10． 質(zhì)量檢驗(yàn)（QC）：人員配備xxx名，其中中專及以上學(xué)歷的為xxx名，占QC全體人員的xxx%，全部人員均經(jīng)過GMP知識培訓(xùn)和專業(yè)知識培訓(xùn)，并已經(jīng)藥檢部門培訓(xùn)獲得相應(yīng)的資格證書；

11． 質(zhì)量保證（QA）：人員配備xxx人，其中大專以上學(xué)歷xxx名，全部人員經(jīng)過GMP質(zhì)量培訓(xùn)。

12． 職責(zé)：公司所有相關(guān)質(zhì)量崗位，均規(guī)定其職責(zé)，各崗位按規(guī)定履行職責(zé)。

13． 培訓(xùn)：公司自xx年建立質(zhì)量體系以來，所有相關(guān)人員由公司辦根據(jù)不同對象分別制訂培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)教育已成為制度化、規(guī)?；⑶颐磕甓紝T工進(jìn)行了考核和評價(jià)，同時(shí)根據(jù)需要?jiǎng)討B(tài)補(bǔ)充，定期對所有人員進(jìn)行GMP知識的培訓(xùn)，增強(qiáng)全公司員工的GMP意識。經(jīng)常性的派員參加各級藥品管理機(jī)構(gòu)舉辦的各類培訓(xùn)，吸收新的知識，不斷提高自身能力。

（二）廠房和設(shè)施

我公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)廠房設(shè)施是按GMP要求組織設(shè)計(jì)、施工、生產(chǎn) 區(qū)的周圍環(huán)境、場地、空氣、水質(zhì)均符合藥品生產(chǎn)要求。

1.廠房條件：

xxxxxx產(chǎn)品生產(chǎn)位于xx車間（工廠編號），xx車間在廠區(qū)東北地段，該車間總面積約3278平方米，車間設(shè)備已完成安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn)。xxxxxx產(chǎn)品年生產(chǎn)能力為1～2T/年。

公共布局：廠內(nèi)布局，廠區(qū)各生活、生產(chǎn)、輔助等系統(tǒng)區(qū)域功能清晰，行政與檢測為同樓不同層，不會產(chǎn)生相互的影響，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的能源、動(dòng)力單獨(dú)設(shè)置，由工程部負(fù)責(zé)專門管理。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)周圍綠化，基本達(dá)到地面無露土的要求，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)路面均為水泥路面，平整，不積水，少起塵，廢棄物和垃圾每天清理，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)有效避免蚊蠅的滋生。

倉貯：已建設(shè)完成的倉庫總面積達(dá)到8000多m2。其中溶劑罐區(qū)面積1805m2（南北長95m，東西寬19m）。綜合倉庫一幢，4543.5m2，共有三樓，主要放置固體原料、中間體、成品、包裝材料。成品倉庫有退貨區(qū)和不合格區(qū)。原料庫、成品庫均設(shè)置了不合格品區(qū)。甲類物品庫三幢，總面積2088.5m2，用于存放液體物料和劇毒品等原料。

各庫區(qū)有防蟲、防鼠、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)設(shè)墊板，空間寬敞明亮，貨位整齊，分類堆放，并對各庫區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測記錄。

成品倉庫配置空調(diào)系統(tǒng)，具備溫控、除濕功能，并對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測和記錄，能滿足貯存條件。

檢測中心（QC）：設(shè)在辦公樓一至三樓，六樓（微生物實(shí)驗(yàn)室），與生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，總面積約1400m2，分別配有儀器室、化測室和留樣室等。精密儀器均配備有防靜電、震動(dòng)、潮濕和突然斷電影響的設(shè)施。

2.公共設(shè)施：

純化水系統(tǒng)為二級反滲透系統(tǒng)，是由杭州美亞水處理科技有限公司制造，產(chǎn)水量為10T/h，本系統(tǒng)所用原水為市政飲用水，符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。原水通過原水增壓裝置送入機(jī)械過濾器，機(jī)械過濾器除去水中的機(jī)械雜質(zhì)、懸浮物及部分有機(jī)物；在原水增壓裝置和機(jī)械過濾器之間設(shè)置了絮凝劑計(jì)量泵，絮凝劑計(jì)量泵將一定濃度的絮凝劑注入管道，在管道內(nèi)與原水混合反應(yīng)后，進(jìn)入機(jī)械過濾器，提高機(jī)械過濾器的過濾效果；機(jī)械過濾器的產(chǎn)水經(jīng)管道進(jìn)入活性炭過濾器，活性炭過濾器吸附水中的有機(jī)物和余氯，并確?；钚蕴窟^濾器出水合格，進(jìn)入反滲透裝置；在活性 炭過濾器和反滲透裝置之間設(shè)置了阻垢劑計(jì)量泵，將一定濃度的阻垢劑注入，延長反滲透膜的壽命，反滲透產(chǎn)水進(jìn)入純化水罐經(jīng)巴氏消毒后由純化水增壓裝置輸送到使用點(diǎn)。純化水水質(zhì)電導(dǎo)率符合EP藥典，USP藥典標(biāo)準(zhǔn)其它指標(biāo)符合中國藥典2010版要求。

除污水站化驗(yàn)室外，已建有綜合化驗(yàn)室，配有液相色譜儀xxx臺，氣相色譜儀xx臺以及紅外色譜儀、紫外分光光度計(jì)、原子吸收儀、旋光儀、熔點(diǎn)儀、恒溫恒濕培養(yǎng)箱、烘箱、滴定儀等設(shè)備。

給排水系統(tǒng)：工業(yè)新鮮水和生活用水由臨海川南工業(yè)園區(qū)自來水管網(wǎng)直接供給，水源接自杜橋水廠，供水壓力>0.3Mpa。排水采取清污分流制，清下水暗管收集后，就近排入雨水井。生產(chǎn)廢水經(jīng)廠內(nèi)污水處理站預(yù)處理達(dá)到二級排放標(biāo)準(zhǔn)后納入園區(qū)污水管網(wǎng)，最終排入臺州灣。

通訊及火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)：每個(gè)車間配防爆對講機(jī)；車間、甲類危險(xiǎn)品庫配煙感、溫感報(bào)警器；廠區(qū)配報(bào)警聯(lián)絡(luò)系統(tǒng)。

消防系統(tǒng)：現(xiàn)有消防泵，配兩臺大泵（流量Q為180 m3/h）和兩臺小泵（流量Q為60 m3/h），以及一個(gè)500 m3的消防水池。

供熱系統(tǒng)：由園區(qū)熱電廠集中供熱，供汽壓力0.8Mpa。

廢水預(yù)處理系統(tǒng)：建有處理能力為1000 m3/h的污水處理系統(tǒng)。

廢氣預(yù)處理系統(tǒng)：建有3套處理能力均為60000m3/h的廢氣處理系統(tǒng)。

循環(huán)冷卻水系統(tǒng)：各車間獨(dú)立配置、獨(dú)立控制，其中三、四車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h，九、十車間蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1200 m3/h，一、二車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h，五車間蓄水量80 m3，計(jì)劃用量300 m3/h，十二車間南面冷卻水池蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1400 m3/h。

供電系統(tǒng)：由10KV雙回路供電，廠內(nèi)設(shè)10KV變電所一座，1250KVA變壓器兩臺。

冷凍系統(tǒng)：一車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)；三車間、四車間配一臺制冷量為40萬大卡冷凍機(jī)；十車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)和一臺制冷量為50萬大卡冷凍機(jī)；十二車間配一臺制冷量為30萬大卡冷凍機(jī)和一臺制冷量為60萬大卡冷凍機(jī)。

空調(diào)：HVAC系統(tǒng)是由一臺送風(fēng)量為6000多m3/h，空氣經(jīng)處理裝置（冷、熱）、空氣輸送和分配部分等組成一個(gè)完整的系統(tǒng)。對空氣進(jìn)行冷卻和加熱處理。該系統(tǒng) 從吸入新風(fēng)開始，分為初、中、高三級過濾，確保凈化室內(nèi)空氣的質(zhì)量。粉碎間、混合間的氣體通過中效過濾處理后排至室外。

（三）設(shè)備

公司QC主要檢測器具（儀器）xx臺/套，其中主要大型分析儀器有高效液相色譜儀xxx臺，旋光儀1臺，氣相色譜儀6臺，馬爾文粒度儀1臺，原子吸收儀1臺，水分測定儀1臺，紅外光譜儀1臺等；

原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間設(shè)備52臺/套，計(jì)量器具200多件，生產(chǎn)車間設(shè)備、設(shè)施以及容器等的日常使用、清洗由車間負(fù)責(zé)，定期的維修和保養(yǎng)由工程部負(fù)責(zé)，驗(yàn)證由QA組織，確保設(shè)備能力滿足生產(chǎn)要求；

計(jì)量和檢測設(shè)施的管理，車間配備計(jì)量員，對生產(chǎn)車間領(lǐng)用器具進(jìn)行檢查，工程部計(jì)量室對計(jì)量器具進(jìn)行定期檢查以及校準(zhǔn)安排，QC負(fù)責(zé)大型檢測儀器的日常比對和校準(zhǔn)，確保在用器具狀態(tài)標(biāo)志有效明顯，精度和范圍符合質(zhì)量控制要求；

（四）物料

公司按GMP要求制訂了嚴(yán)格的物料管理制度，原料、輔料、包裝材料等物資的采購、物料編號、檢驗(yàn)、儲存、定置、發(fā)放、清潔、退庫、稱量、盤點(diǎn)、復(fù)驗(yàn)、使用等均規(guī)定了程序并記錄，從而保證使用的物料均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

所有的主要原料、輔料、包裝物均制訂各原料供應(yīng)商評價(jià)計(jì)劃和進(jìn)廠檢驗(yàn)規(guī)定，原料做到定點(diǎn)采購，并建立供應(yīng)商單位檔案。供應(yīng)部根據(jù)供應(yīng)商名錄，組織原輔料的采購。倉庫對進(jìn)貨物料先對來源、數(shù)量等檢查后，報(bào)QC檢驗(yàn)，只有檢驗(yàn)合格才能入庫。對不合格物料有專區(qū)存放，并有明顯的標(biāo)志，并制訂處理規(guī)程，確保不合格物料不入庫、不使用。入庫物料按照物資定置管理要求和相應(yīng)的規(guī)定做出標(biāo)識，并做好相應(yīng)的防護(hù)、安全隔離等。庫區(qū)有防潮、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)保持清潔、整齊、干燥，并進(jìn)行溫濕度記錄。物料發(fā)放時(shí)，嚴(yán)格執(zhí)行“先進(jìn)先出”原則。

成品在未接到放行通知前，嚴(yán)禁發(fā)貨銷售，庫內(nèi)合格品按品名、批號分開碼放，先進(jìn)先出。發(fā)貨有銷售記錄，使發(fā)出產(chǎn)品有可追溯性，并有退貨記錄。對超過貯存期產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)復(fù)驗(yàn)，只有合格方可使用。保證不合格的成品不銷售。

原料藥標(biāo)簽經(jīng)QA審核后印制。藥品的標(biāo)簽由專人管理，按品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放。制訂了標(biāo)簽管理的一系列制度。標(biāo)簽的領(lǐng)用有臺帳，銷毀有記錄。所有物料都建立貨位卡，做到帳、卡、物一致。

（五）衛(wèi)生

對原料藥xxxxxx生產(chǎn)的廠區(qū)、廠房、倉貯、QC各區(qū)域均制定了環(huán)境管理制度，并規(guī)定了環(huán)境的要求，并對區(qū)域環(huán)境分為一般生產(chǎn)區(qū)域和D級潔凈級別，分別落實(shí)了責(zé)任人員。清潔衛(wèi)生規(guī)程包括了清潔器具、清洗劑、作業(yè)和人員等要求、清潔間隔時(shí)間、方法和存放地點(diǎn)。對生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料的處置均已做出規(guī)定。

對人員、特別是潔凈區(qū)作業(yè)人員的健康、穿戴等個(gè)人衛(wèi)生行為及潔凈區(qū)消毒和外來人員進(jìn)出潔凈區(qū)等均作了規(guī)定。潔凈區(qū)工作服材質(zhì)為尼龍綢，質(zhì)地光滑，纖維細(xì)密，不易發(fā)塵，無纖維脫落，無靜電，帽子能把頭發(fā)全部蓋住，脖子處、袖子用松緊帶扎緊，工作服每次使用后換洗。

所有車間生產(chǎn)人員由公司辦醫(yī)務(wù)室負(fù)責(zé)建立健康檔案，并定期檢查。

（六）驗(yàn)證

公司在進(jìn)行硬件和軟件建設(shè)的同時(shí)，將驗(yàn)證工作作為實(shí)施GMP的重要內(nèi)容來抓。公司成立了驗(yàn)證小組，制訂了驗(yàn)證和再驗(yàn)證規(guī)程；2006年對純化水系統(tǒng)（10m3/h）進(jìn)行了安裝及運(yùn)行確認(rèn)，其結(jié)果均符合要求，并進(jìn)行了為期一年的性能確認(rèn)，結(jié)果符合要求。

2011年1月～3月原料藥xxxxxx的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，2011年1月～3月對xxxxxx生產(chǎn)設(shè)備的清洗方法進(jìn)行了確認(rèn)。其他如：產(chǎn)品檢測方法、清潔液檢測方法等均已經(jīng)按規(guī)定進(jìn)行了驗(yàn)證，制訂了穩(wěn)定性考察試驗(yàn)方案并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

（七）文件

為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，從實(shí)際情況出發(fā)，按照GMP規(guī)范要求，公司建立了一套全面、完善的文件管理系統(tǒng)，從而確保在藥品的生產(chǎn)過程中做到“一切行為有規(guī)范，一切行為有記錄，一切行為有監(jiān)控，一切行為有復(fù)核”，避免混淆、差錯(cuò)和污染的發(fā)生。

文件管理系統(tǒng)分標(biāo)準(zhǔn)類與記錄類兩大類。標(biāo)準(zhǔn)類文件包括管理制度、崗位操作規(guī)程、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程、崗位職責(zé)等；記錄類包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理記錄、臺帳及憑證等內(nèi)容。

公司的文件管理系統(tǒng)對文件的起草、審閱、批準(zhǔn)、生效、收發(fā)及文件的更改與廢除都作了明確的規(guī)定。做到文件標(biāo)題明了、職責(zé)明確、內(nèi)容準(zhǔn)確具有可操作性。保證每個(gè)員工收到現(xiàn)行有效版本的文件。為便于文件系統(tǒng)的管理，由QA部門對文 件管理系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一的編碼并進(jìn)行控制。

（八）生產(chǎn)管理

公司生產(chǎn)由生產(chǎn)副總經(jīng)理分管，公司生產(chǎn)辦負(fù)責(zé)全公司各車間生產(chǎn)計(jì)劃的制訂，車間設(shè)主任全面負(fù)責(zé)生產(chǎn)，各工序設(shè)班組長，另設(shè)技術(shù)員、管理員和兼職設(shè)備員、計(jì)量員、安全員，分別檢查生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程等的實(shí)施情況，并在異常時(shí)根據(jù)職責(zé)作出判定，其它人員按規(guī)定配置。生產(chǎn)人員均經(jīng)過GMP和崗位培訓(xùn)，合格后上崗。

原料藥xxxxxx生產(chǎn)分為縮合制備、粗品制備、成品制備工序，各工序均制訂了崗位操作規(guī)程。

原料藥xxxxxx車間的生產(chǎn)設(shè)備均為國產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備的選型和安裝能滿足且符合生產(chǎn)要求，易清洗、消毒，便于操作、保養(yǎng)和維修。與藥品直接接觸的設(shè)備表面為不銹鋼，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。與設(shè)備連接的主要固定管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向。生產(chǎn)設(shè)備均有狀態(tài)標(biāo)識，主要設(shè)備建有設(shè)備檔案。對用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等均經(jīng)公司計(jì)量室或市計(jì)量部門的檢測校驗(yàn)，有檢定合格證，并規(guī)定了檢定周期。設(shè)備、儀器、衡器有專人負(fù)責(zé)管理，建立了設(shè)備定期維護(hù)保養(yǎng)制度并有維護(hù)、維修記錄。

生產(chǎn)現(xiàn)場各種狀態(tài)標(biāo)識、現(xiàn)場管理有統(tǒng)一規(guī)定，每批產(chǎn)品均有規(guī)范的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束都清場。

為了更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，公司制訂了原料藥xxxxxx的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程及其他的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、物料質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程等文件，同時(shí)編制了批生產(chǎn)記錄能如實(shí)地反映生產(chǎn)過程的真實(shí)情況和可追溯性。對空白批生產(chǎn)記錄的保管、發(fā)放及對形成后的批生產(chǎn)記錄復(fù)核、歸檔均作出了明確規(guī)定。

對生產(chǎn)、質(zhì)量等出現(xiàn)異常狀況時(shí)，由QA組織查明原因，經(jīng)確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，由QA經(jīng)理、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。

（九）質(zhì)量管理

公司設(shè)立專職的質(zhì)量管理部門，分QA、QC兩個(gè)部門。QA負(fù)責(zé)建立并健全公司質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)，主要負(fù)責(zé)對藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督檢查及中間體、成品的放行。QC部門由儀器分析、化學(xué)分析、微生物分析組成，負(fù)責(zé)對藥品生產(chǎn)所用的原輔料、包裝材料、中間體、成品、工藝用水、三廢的檢驗(yàn)工作及原輔料、包裝材料的放行。QA、QC共有專職人員xxx人，QC崗位配置相適應(yīng)的儀器、設(shè)備（見 第4條款“設(shè)備”）。

QC部門制訂了原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和取樣規(guī)程，嚴(yán)格按規(guī)程操作、檢驗(yàn)、判斷；并出具檢驗(yàn)報(bào)告單。同時(shí)制訂了成品的留樣制度。按照規(guī)定進(jìn)行長期和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，為確定物料的貯存期和藥品的有效期提供數(shù)據(jù)。按照職責(zé)規(guī)定，對公司的水系統(tǒng)和潔凈室的環(huán)境系統(tǒng)定期進(jìn)行監(jiān)控。對于檢驗(yàn)用試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液、培養(yǎng)基均規(guī)定了管理方法。

所有的檢驗(yàn)設(shè)備都經(jīng)過了權(quán)威部門的檢定，維修、保養(yǎng)和使用均有記錄。所用的計(jì)量器具均經(jīng)過定期校驗(yàn)，并保證在有效期限內(nèi)使用。

QA對成品的發(fā)放經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量評價(jià)、審核，根據(jù)批生產(chǎn)記錄審核結(jié)果，經(jīng)QA負(fù)責(zé)人簽字后，產(chǎn)品方可放行。

（十）產(chǎn)品銷售與收回

公司銷售部門建立了銷售記錄，可以在必要時(shí)能及時(shí)收回全部產(chǎn)品。銷售記錄內(nèi)容完整，符合規(guī)范要求。同時(shí)建立了退貨制度。

（十一）投訴與不良反應(yīng)

公司已建立客戶投訴及不良反應(yīng)的報(bào)告制度。對客戶的投訴嚴(yán)格按規(guī)程規(guī)定進(jìn)行調(diào)查和處理。

（十二）自檢結(jié)論

根據(jù)規(guī)范要求，本公司制訂了GMP自檢規(guī)程，規(guī)定自檢間隔不超過12個(gè)月，自檢由QA組織實(shí)施。

按照GMP法規(guī)要求，從以上十一個(gè)方面進(jìn)行了檢查，本次自檢結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)全部符合，一般項(xiàng)共發(fā)現(xiàn)2個(gè)缺陷項(xiàng)目，分別為生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間等部門。發(fā)現(xiàn)的問題，公司均作出了整改，并在8月10日前全部整改完成。

GMP自檢過程均記錄，記錄由QA保存。

通過自查，我們認(rèn)為，公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)達(dá)到了GMP規(guī)范的基本要求。

第三篇：【GMP缺陷分析集錦9】遼寧省12家原料藥生產(chǎn)企業(yè)新版GMP認(rèn)證檢查缺陷分析

【GMP缺陷分析集錦9】遼寧省12家原料藥生產(chǎn)企業(yè)新版

GMP認(rèn)證檢查缺陷分析

摘要：采用回顧性方法，對2011 年3 月至2013 年12 月遼寧省12 家原料藥生產(chǎn)企業(yè)在新版GMP認(rèn)證檢查中的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。為原料藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP和提高生產(chǎn)管理水平提供參考。

原料藥的質(zhì)量會直接影響到制劑的質(zhì)量，確保原料藥的安全是保證藥品安全的基礎(chǔ)。按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范新版GMP的要求組織生產(chǎn)，有利于提高原料藥的質(zhì)量，保障藥品安全。新版GMP于2011 年3 月1日起正式施行，其對原料藥生產(chǎn)企業(yè)的軟、硬件系統(tǒng)提出了更高的要求，同時(shí)也規(guī)定了明確的期限，即到2015 年12 月31日前所有原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須通過新版GMP認(rèn)證，逾期未達(dá)到要求的企業(yè)（車間）將不得繼續(xù)從事藥品生產(chǎn)。

截至2013 年10 月，我國共有原料藥生產(chǎn)企業(yè)1 761 家其中通過新版GMP認(rèn)證的僅有333 家（共核發(fā)420 張證書）占企業(yè)總數(shù)的18.91％。大部分企業(yè)因經(jīng)營狀況問題、重視程度不夠或處于改造中尚未申請認(rèn)證。對于有能力實(shí)施改造的企業(yè)來說，盡快通過新版GMP認(rèn)證是關(guān)系到企業(yè)生存發(fā)展的頭等大事。本文回顧性分析了遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)在新版GMP認(rèn)證檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，并對所存在的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行了歸納、概括與分析，以為企業(yè)盡快通過新版GMP認(rèn)證提供參考。遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP認(rèn)證情況 概述

根據(jù)遼寧省藥品認(rèn)證中心提供的新版GMP認(rèn)證進(jìn)程、企業(yè)認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項(xiàng)目情況等資料表明，2011 年3 月至2013 年12 月遼寧省共有12 家非無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)（16 個(gè)品種）申請新版GMP認(rèn)證，經(jīng)過技術(shù)審查和行政審批，12 家企業(yè)均通過了認(rèn)證（核發(fā)16 張證書）。但在對這些企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證檢查的過程中發(fā)現(xiàn)，共存在161 個(gè)缺陷項(xiàng)目，其中嚴(yán)重缺陷0 個(gè)、主要缺陷3 個(gè)、一般缺陷158 個(gè)。缺陷項(xiàng)目的具體分布情況見表1遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)新版GMP認(rèn)證檢查中的缺陷項(xiàng)目分布。

由表1 可見，缺陷主要集中在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、文件管理、物料與產(chǎn)品等項(xiàng)目；其次為設(shè)備、確認(rèn)與驗(yàn)證、機(jī)構(gòu)與人員等項(xiàng)目；產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的缺陷項(xiàng)目較少；委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、自檢等項(xiàng)目無缺陷項(xiàng)。2 缺陷項(xiàng)目描述與分析

2.1 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證是新版GMP中新增的章節(jié)，同時(shí)也是條款數(shù)目最多、規(guī)定最詳細(xì)的章節(jié)。大部分企業(yè)對該章節(jié)的要求理解不夠深入，疏于質(zhì)量保證體系的建設(shè)，因此大都存在這方面的缺陷。缺陷項(xiàng)目主要集中在質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（21 個(gè)）、供應(yīng)商的評估（4 個(gè)）和產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（5 個(gè)）等方面。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的主要缺陷項(xiàng)目概述及舉例見表2質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的缺陷概述及舉例。

2.2 文件管理方面

文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，做好文件管理有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況和質(zhì)量有關(guān)的情況。新版GMP對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄等方面的內(nèi)容均作了詳細(xì)的規(guī)定。此部分的31 個(gè)缺陷項(xiàng)目主要集中在文件管理的原則（15 個(gè)）和批生產(chǎn)記錄方面（7 個(gè)）。文件管理方面缺陷項(xiàng)目概述及舉例見表3文件管理方面的缺陷項(xiàng)目概述及舉例。

2.3 物料與產(chǎn)品方面存在的缺陷項(xiàng)目及分析

不同于制劑的生產(chǎn)，首先，原料藥生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜，使用的原輔料種類較多，要做好原料藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制，就需要先做好原輔料的管理；其次，生產(chǎn)原料藥將使用大量溶劑，某些企業(yè)會通過回收溶劑來降低成本；此外，不合格的中間產(chǎn)品或原料藥可以按要求進(jìn)行返工和重新加工。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)的此章節(jié)的缺陷項(xiàng)目分布，也反映了原料藥生產(chǎn)的特點(diǎn)，主要有：（1）原輔料管理方面的缺陷，如：部分化工原料未進(jìn)行鑒別檢查；分次購進(jìn)的同一廠家同一批次的藥用乙醇，未分次進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。

（2）不合格中間產(chǎn)品和原料藥處理方面的缺陷，如：沒有回收溶劑定期檢查雜質(zhì)和回收次數(shù)的相關(guān)規(guī)定。2.4 確認(rèn)與驗(yàn)證方面

新版GMP在確認(rèn)與驗(yàn)證方面的規(guī)定更加完整，本部分的缺陷項(xiàng)目分布比較集中，主要可概述為：

（1）清潔驗(yàn)證考慮因素不完整，如：清潔驗(yàn)證中采用紫外分光光度法測定化學(xué)殘留，未進(jìn)行方法回收率試驗(yàn)。

（2）確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告中考察數(shù)據(jù)不全面，如：水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告中無取樣點(diǎn)布局圖；某型號震蕩篩確認(rèn)報(bào)告中性能確認(rèn)未將3批產(chǎn)品粒度檢查情況分別列出等。2.5 廠房與設(shè)施設(shè)備方面

這部分的主要缺陷項(xiàng)目可歸納為以下4 個(gè)方面：

（1）廠房設(shè)施設(shè)計(jì)的空間不足或區(qū)域劃分不合理，如：潔凈區(qū)內(nèi)待檢區(qū)與內(nèi)包室處于同一房間。

（2）環(huán)境控制不符合要求，如：未對潔凈區(qū)內(nèi)有壓差梯度要求的功能間規(guī)定壓差范圍；某原料藥車間潔凈區(qū)個(gè)別回風(fēng)口密封不嚴(yán)。

（3）量具、儀器儀表的量程精度和校準(zhǔn)方面的缺陷，如：配液罐的溫度表量程過大，與實(shí)際生產(chǎn)需求不適宜；實(shí)驗(yàn)用紫外分光光度計(jì)和旋光儀未經(jīng)計(jì)量檢定即投入使用。

（4）設(shè)備使用和清潔方面的缺陷，如：萬能粉碎機(jī)加料口清潔不徹底；工器具洗存間的容器具無清潔狀態(tài)標(biāo)識等。2.6 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理方面

原料藥生產(chǎn)管理的檢查重點(diǎn)是生產(chǎn)操作和原料藥或中間產(chǎn)品的混合，同時(shí)也要注意控制污染和批次劃分；其次，新版GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、偏差處理、糾正和預(yù)防措施等管理理念，理解和應(yīng)用起來需要提高成本和加強(qiáng)培訓(xùn)。本部分的缺陷項(xiàng)目主要有：

（1）生產(chǎn)操作方面，如：容器、設(shè)備或設(shè)施缺少必要的標(biāo)識。

（2）生產(chǎn)過程中容易產(chǎn)生污染和交叉污染，如：泮托拉唑鈉和奧沙拉嗪鈉合成車間同處一個(gè)生產(chǎn)廠房，生產(chǎn)線上反應(yīng)罐及工器具均無明確區(qū)別性標(biāo)識。（3）未有效開展偏差管理、糾正和預(yù)防措施、變更及風(fēng)險(xiǎn)管理等。2.7 機(jī)構(gòu)與人員方面

本部分的缺陷項(xiàng)目主要集中在：

（1）企業(yè)質(zhì)量管理人員數(shù)量相對不足。

（2）藥品生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)的部分人員培訓(xùn)效果不佳，現(xiàn)場模擬操作不熟練，此缺陷占本部分缺陷的65％。遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP的對策 從遼寧省前期的認(rèn)證情況看，大部分原料藥生產(chǎn)企業(yè)都存在共性問題，如：廠房、設(shè)施設(shè)備不符合新版GMP的要求，沒有深刻理解新版GMP條款的要求和先進(jìn)理念，質(zhì)量管理體系有效性不足，培訓(xùn)效果不佳等。下面將針對共性問題，結(jié)合原料藥的生產(chǎn)特點(diǎn)，提出改進(jìn)對策。

3.1 深入理解新版GMP內(nèi)容，全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和生產(chǎn)全過程管理的理念新版GMP順應(yīng)國際GMP的發(fā)展趨勢，引入了許多新的質(zhì)量管理理念與措施，包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和生產(chǎn)全過程管理等。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是指在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻性或回顧性的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。藥品生產(chǎn)全過程管理是對生產(chǎn)全過程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，保證藥品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)深入理解新版GMP內(nèi)容，并在理解新理念的基礎(chǔ)上將其靈活地應(yīng)用于生產(chǎn)活動(dòng)中，全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)實(shí)施新版GMP，有效保證藥品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。

3.2 加強(qiáng)硬件系統(tǒng)的改造，推進(jìn)新版GMP的實(shí)施硬件系統(tǒng)的改造主要是對廠房和設(shè)施設(shè)備等基礎(chǔ)條件的改造，原料藥生產(chǎn)企業(yè)廠房和設(shè)施的改造應(yīng)以最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)為目的。對比1998 年版GMP和新版GMP，并結(jié)合遼寧省前期認(rèn)證情況，非無菌原料藥涉及的廠房和設(shè)施改造重點(diǎn)有：設(shè)計(jì)足夠空間的生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)；合理設(shè)計(jì)和布局藥品包裝的車間或廠房；精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置；不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa；產(chǎn)塵操作間應(yīng)保持相對負(fù)壓或采用專門的措施；實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)應(yīng)符合預(yù)定的用途。

涉及的設(shè)備改造主要有：配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表；企業(yè)在進(jìn)行硬件改造時(shí)要立足現(xiàn)狀制訂整改方案、投入改造成本，更要著眼長遠(yuǎn)發(fā)展，有效提高整改收益，力爭用銷售價(jià)格和市場銷量的增加、生產(chǎn)率的提高、缺陷率的降低來彌補(bǔ)改造成本。

3.3 重視軟件系統(tǒng)的建設(shè)，建立有效的質(zhì)量管理體系

軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、技術(shù)管理、質(zhì)量管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理、物料管理等五大系統(tǒng)[8]。原料藥生產(chǎn)企業(yè)軟件系統(tǒng)建設(shè)的重點(diǎn)有：有效開展物料供應(yīng)商審計(jì)和評估；規(guī)范 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的管理；做好設(shè)備生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識和容器具專用標(biāo)識，避免生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污染和交叉污染；確保文件控制的有效性和可操作性，批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)完整，達(dá)到“做你

所寫，記你所做”；設(shè)備管理主要集中在使用、清潔和儀器校準(zhǔn)方面；按要求進(jìn)行原輔料管理和溶劑回收；有效開展偏差管理、糾正和預(yù)防措施、變更及風(fēng)險(xiǎn)管理等。

一個(gè)有效的質(zhì)量管理體系是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。原料藥生產(chǎn)企業(yè)要想達(dá)到新版GMP的要求，就必須明確部門職責(zé)和崗位職責(zé)、配備足夠的并有適當(dāng)資質(zhì)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員、完善質(zhì)量管理文件、有效開展清潔驗(yàn)證工作、重視變更和偏差管理、理解質(zhì)量管理理念并用好質(zhì)量管理工具來建立有效的質(zhì)量管理體系。只有高度重視質(zhì)量管理體系建設(shè)，將藥品生命周期相關(guān)的活動(dòng)進(jìn)行系統(tǒng)管理，藥品質(zhì)量才能得到充分保證。

3.4 提高培訓(xùn)的針對性和有效性，避免培訓(xùn)流于形式操作者的操作很大程度上決定著藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，為使操作者在生產(chǎn)中能按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程熟練操作，培訓(xùn)也是實(shí)施新版GMP的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。有效的培訓(xùn)可減少因操作不當(dāng)而產(chǎn)生的認(rèn)證檢查缺陷，調(diào)動(dòng)員工的積極性，還可通過內(nèi)部技術(shù)攻關(guān)來減少外部咨詢費(fèi)用，實(shí)現(xiàn)企業(yè)全員參與質(zhì)量管理。

企業(yè)應(yīng)有指定的部門和人員負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，制訂培訓(xùn)方案和計(jì)劃，對藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員進(jìn)行持續(xù)的有針對性的培訓(xùn)，包括理論、崗位職責(zé)、實(shí)踐技能方面的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)效果，避免培訓(xùn)流于形式。4 結(jié)語 GMP 認(rèn)證不是目的，而是確保藥品質(zhì)量安全的一種手段。未通過認(rèn)證的企業(yè)應(yīng)抓住機(jī)遇，深入理解新版GMP內(nèi)容的要求，全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和生產(chǎn)全過程管理的理念，加強(qiáng)軟硬件系統(tǒng)的建設(shè)，提高培訓(xùn)的針對性和有效性，早日通過新版GMP認(rèn)證。已通過認(rèn)證的企業(yè)應(yīng)在日常生產(chǎn)中執(zhí)行好新版GMP，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)，切實(shí)提高生

產(chǎn)管理水平，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的藥品，提高原料藥的國際競爭力。

作者：張春蕾，劉智勇，田麗娟

第四篇：GMP認(rèn)證流程

法定實(shí)施主體：北京市藥品監(jiān)督管理局

依據(jù)：

1．《中華人民共和國藥品管理法》（中華人民共和國主席令第45號第九條）

2．《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第360號第五條至第七條）

3．《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》（國家藥品監(jiān)督管理局令第9號）

4．《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號）

5．《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第14號第九條）

6．《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（國藥監(jiān)安[2005]437號第三條至第二十三條）

7．國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》的通知（國食藥監(jiān)安[2007]648號）

8．國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于貫徹實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知（國食藥監(jiān)安[2011]101號）

收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：不收費(fèi)

期限：自受理之日起100個(gè)工作日（企業(yè)補(bǔ)充資料、提供缺陷整改報(bào)告和整改計(jì)劃，以及國家食品藥品監(jiān)督管理局對擬頒發(fā)《藥品GMP證書》的企業(yè)發(fā)布審查公告的時(shí)間不計(jì)入期限）

受理范圍：本市行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申請除注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品以外其它藥品GMP認(rèn)證，由市藥監(jiān)局受理。（《藥品生產(chǎn)許可證》變更生產(chǎn)地址重新申請GMP認(rèn)證的，適用本程序辦理）

許可程序：

一、申請與受理

（一）申請人登陸北京市藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺進(jìn)行網(wǎng)上申報(bào)，根據(jù)受理范圍的規(guī)定，需提交以下申請材料：

1、《藥品GMP認(rèn)證申請書》2份；

2、《藥品生產(chǎn)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；

3、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，證書期滿重新認(rèn)證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況，前次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的改正情況）；

4、藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；

5、藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；

6、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認(rèn)證范圍劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號；生產(chǎn)批件（或新藥證書）等有關(guān)文件資料的復(fù)印件；常年生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；[注：中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)需提供加工炮制的全部中藥飲片品種表；申請認(rèn)證炮制加工范圍和炮制加工品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等]

7、藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場所平面布置圖；

8、生產(chǎn)車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況。其中對β-內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行重點(diǎn)描述），設(shè)備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖（無凈化要求的除外）；

9、申請認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目；

10、關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；

11、檢驗(yàn)儀器、儀表、量具、衡器校驗(yàn)情況；

12、藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；

13、企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件；

14、申報(bào)材料真實(shí)性的自我保證聲明，并對材料做出如有虛假承擔(dān)法律責(zé)任的承諾，如需提交軟盤或光盤的，一并做出如有病毒引起數(shù)據(jù)文件丟失自行負(fù)責(zé)的承諾；

15、凡申請企業(yè)申報(bào)材料時(shí)，申請人不是法定代表人或負(fù)責(zé)人本人，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書》。

（二）如申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》認(rèn)證，申請人除登陸北京市藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺進(jìn)行網(wǎng)上申報(bào)，并提交上述第1、14、15項(xiàng)外，還需提交以下申請材料：

1．企業(yè)的總體情況

（1）企業(yè)信息

①企業(yè)名稱、注冊地址；

②企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

③聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時(shí)聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。

（2）企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

①簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

②營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

③獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

④生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。

（3）本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍

①列出本次申請藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

②最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

（4）上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況

簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

2.企業(yè)的質(zhì)量管理體系

（1）企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

①質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

②簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。

（2）成品放行程序

放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

（3）供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況

①概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法；

②簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）

③簡述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）

（4）企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

①簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；

②質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別、評價(jià)、控制、溝通和審核的過程。

（5）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。

3．人員

（1）包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；

（2）企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

（3）質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。

4．廠房、設(shè)施和設(shè)備

（1）廠房

①簡要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

②廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)；

③簡要描述申請認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；

④倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡要描述。

a．空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。

b．水系統(tǒng)的簡要描述

水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。

c．其他公用設(shè)施的簡要描述

其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟怼⒃O(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。

（2）設(shè)備

①列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。

②清洗和消毒

簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。

③與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況。

5．文件

①描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

②簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

6.生產(chǎn)

（1）生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

①所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

②本次申請認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。

（2）工藝驗(yàn)證

①簡要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況；

②簡述返工、重新加工的原則。

（3）物料管理和倉儲

①原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

②不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.質(zhì)量控制

描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。發(fā)運(yùn)、投訴和召回

（1）發(fā)運(yùn)

①簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；

②確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。

（2）投訴和召回

簡要描述處理投訴和召回的程序。

自檢

簡要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明計(jì)劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。

標(biāo)準(zhǔn)：

1、申請材料應(yīng)完整、清晰、要求簽字的須簽字，每份加蓋單位公章。使用A4紙打印或復(fù)印，按順序裝訂成冊；

2、凡申請材料需提交復(fù)印件的，申請人須在復(fù)印件上注明日期，加蓋單位公章。

崗位責(zé)任人：市藥監(jiān)局受理辦受理人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照受理標(biāo)準(zhǔn)查驗(yàn)申請材料。

2、對申請材料齊全、符合法定形式的，應(yīng)及時(shí)受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。

3、對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合法定形式的，受理人員應(yīng)當(dāng)當(dāng)場一次告知申請人補(bǔ)正有關(guān)材料，填寫《補(bǔ)正材料通知書》，注明已具備和需要補(bǔ)正的內(nèi)容。受理人員不能當(dāng)場告知申請人需要補(bǔ)正的內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)填寫《接收材料憑證》交與申請人，在5個(gè)工作日內(nèi)出具《補(bǔ)正材料通知書》，告知當(dāng)事人補(bǔ)正有關(guān)材料。

4、對申請事項(xiàng)不屬于本部門職權(quán)范圍或該申請事項(xiàng)不需行政許可，不予受理，填寫《不予受理通知書》，并說明理由。

期限：2個(gè)工作日

二、形式審查

標(biāo)準(zhǔn)：

申請材料規(guī)范、齊全、有效，簽字并加蓋企業(yè)公章，按順序裝訂成冊。

崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處形式審查人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照標(biāo)準(zhǔn)對受理人員移送的申請材料進(jìn)行形式審查。

2、對符合標(biāo)準(zhǔn)的，填寫《GMP認(rèn)證申請材料交接單》和《藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料形式審查意見單》，與申請材料一并轉(zhuǎn)市藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心。

3、對不符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出不予接收的意見和理由，與申請材料一并轉(zhuǎn)復(fù)審人員。

期限：5個(gè)工作日

三、技術(shù)審查和現(xiàn)場檢查

標(biāo)準(zhǔn)：

（一）技術(shù)審查

依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》對申請材料進(jìn)行審查。

（二）現(xiàn)場檢查

1、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求；

2、組織GMP檢查人員3人以上進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

崗位責(zé)任人：市藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心

崗位職責(zé)及權(quán)限：

（一）技術(shù)審查

按照標(biāo)準(zhǔn)對申請材料進(jìn)行技術(shù)審查。

（二）現(xiàn)場檢查

1、現(xiàn)場檢查由組長負(fù)責(zé)，小組由3名以上GMP認(rèn)證檢查員組成，對現(xiàn)場進(jìn)行檢查，填寫《現(xiàn)場檢查記錄》，并由企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。

2、匯總審查結(jié)果，報(bào)藥品認(rèn)證管理中心。

（三）審查意見

1、對符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出意見，報(bào)藥品安全監(jiān)管處審核人員并填寫《GMP認(rèn)證申請材料交接單》。

2、對不符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出意見，報(bào)藥品安全監(jiān)管處審核人員并填寫《GMP認(rèn)證申請材料交接單》。

期限：60個(gè)工作日

四、審核

標(biāo)準(zhǔn)：

1、申請人具有藥品生產(chǎn)資格；

2、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查內(nèi)容完整（包括企業(yè)概況、GMP實(shí)施情況及培訓(xùn)情況）；

3、建立了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)明確；

4、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人不互相兼任；

5、藥品生產(chǎn)的廠房、設(shè)施、設(shè)備與所生產(chǎn)的劑型和品種相適應(yīng)；

6、藥品檢驗(yàn)的設(shè)施、設(shè)備與所生產(chǎn)的劑型和品種相適應(yīng)；

7、藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備進(jìn)行了驗(yàn)證；主要檢驗(yàn)儀器、儀表進(jìn)行了校驗(yàn)；

8、制訂了物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，并對其取樣、檢驗(yàn)、留樣；

9、制訂了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件；

10、通過藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。

崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處審核人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照審核標(biāo)準(zhǔn)對局藥品認(rèn)證管理中心提交的資料進(jìn)行審核。

2、確認(rèn)申請人提供的申請材料齊全、規(guī)范、有效。必要時(shí)勘察現(xiàn)場。

3、確認(rèn)現(xiàn)場檢查提供的現(xiàn)場檢查報(bào)告齊全、規(guī)范、有效。必要時(shí)勘察現(xiàn)場。

4、對符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出準(zhǔn)予許可的審核意見，與申請材料和現(xiàn)場檢查報(bào)告一并轉(zhuǎn)復(fù)審人員。

5、對不符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出不予許可的意見和理由，與申請材料和審核意見一并轉(zhuǎn)復(fù)審人員。

期限：23個(gè)工作日

五、復(fù)審

標(biāo)準(zhǔn)：

1、程序符合規(guī)定要求；

2、在規(guī)定期限內(nèi)完成；

3、資料審查意見進(jìn)行確認(rèn)。

崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處主管處長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照復(fù)審標(biāo)準(zhǔn)對審核人員移交的申請材料、許可文書進(jìn)行復(fù)審。

2、同意審核人員意見的，提出復(fù)審意見，簽署復(fù)審意見，與申請材料一并轉(zhuǎn)審定人員。

3、部分同意或不同意審核人員意見的，應(yīng)與審核人員交換意見后，提出復(fù)審意見及理由，與申請材料、審核人員意見一并轉(zhuǎn)審定人員。

期限：5個(gè)工作日

六、審定

標(biāo)準(zhǔn)：

1、對復(fù)審意見進(jìn)行確認(rèn)；

2、簽發(fā)審定意見。

崗位責(zé)任人：市藥品監(jiān)督局主管局長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照審定標(biāo)準(zhǔn)對復(fù)審人員移交的申請材料、許可文書進(jìn)行審定。

2、同意復(fù)審人員意見的，在網(wǎng)上填寫《審批流程表

（一）》，簽署審定意見，使用電子簽章，與申請材料一并轉(zhuǎn)藥品安全監(jiān)管處審核人員。

3、部分同意或不同意復(fù)審人員意見的，應(yīng)與復(fù)審人員交換意見后，提出審定意見及理由，與申請材料一并轉(zhuǎn)藥品安全監(jiān)管處審核人員。

期限：5個(gè)工作日

七、行政許可決定

標(biāo)準(zhǔn)：

1、受理、審核、復(fù)審、審定人員在許可文書等上的簽字齊全；

2、全套申請材料符合規(guī)定要求；

3、許可文書等符合公文要求；

4、制作的《藥品GMP證書》、《藥品GMP認(rèn)證審批件》或《藥品GMP認(rèn)證審批意見》內(nèi)容完整、正確、有效，格式、文字、加蓋的北京市藥品監(jiān)督管理局公章準(zhǔn)確、無誤；

5、《藥品GMP認(rèn)證審批件》與《藥品GMP證書》內(nèi)容一致；

6、對準(zhǔn)予許可的，制作《藥品GMP證書》、《藥品GMP認(rèn)證審批件》；

7、將發(fā)證結(jié)果在局政務(wù)專網(wǎng)（bjda.gov.cn）上公告，并報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布審查公告；

8、對不予許可的，制作《藥品GMP認(rèn)證審批意見》，說明理由，同時(shí)告知申請人依法享有申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利以及投訴渠道，加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局公章；

9、留存歸檔的材料齊全、規(guī)范。

崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處審核人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、制作《藥品GMP證書》和《藥品GMP認(rèn)證審批件》或《藥品GMP認(rèn)證審批意見》，加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局公章，復(fù)印制作的《藥品GMP證書》，《藥品GMP認(rèn)證審批件》復(fù)印件隨卷歸檔。

2、網(wǎng)上填寫《行政許可移送表

（二）》下部，使用電子簽章。

3、在局政務(wù)專網(wǎng)上公告，并報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布審查公告。

4、移交受理辦送達(dá)窗口人員。

5、在制作證件的同時(shí)將行政許可結(jié)果登陸市藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫，由辦公室上網(wǎng)公布。

6、裝訂成冊，立卷歸檔。

八、送達(dá)

標(biāo)準(zhǔn)：

1、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的審查公告已經(jīng)到期；

2、通知申請人攜帶《受理通知書》，憑《受理通知書》發(fā)放《藥品GMP證書》、《藥品GMP認(rèn)證審批件》或《藥品GMP認(rèn)證審批意見》；

3、及時(shí)通知申請人許可結(jié)果，在《送達(dá)回執(zhí)》上的簽字、日期、加蓋的北京市藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章準(zhǔn)確、無誤。

崗位責(zé)任人：市藥監(jiān)局受理辦送達(dá)窗口人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、送達(dá)窗口人員負(fù)責(zé)通知申請人攜帶《受理通知書》領(lǐng)取《藥品GMP證書》、《藥品GMP認(rèn)證審批件》或《藥品GMP認(rèn)證審批意見》；在《送達(dá)回執(zhí)》上簽字，注明日期，加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章。

2、《藥品生產(chǎn)許可證》變更生產(chǎn)地址重新申請GMP認(rèn)證的，通知申請人攜帶原《藥品GMP證書》和批件；收回原《藥品GMP證書》和批件。

期限：10個(gè)工作日（為送達(dá)期限）

第五篇：GMP認(rèn)證咨詢流程

關(guān)于GMP認(rèn)證

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是「良好作業(yè)規(guī)范」，或是「優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)」，是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。

隨著GMP的發(fā)展，國際間實(shí)施了藥品GMP認(rèn)證。GMP提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合GMP的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)（1995）第35號“關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知”。藥品GMP認(rèn)證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實(shí)施GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的先進(jìn)的管理手段。同年，成立中國藥品認(rèn)證委員會（China certification Committee for Drugs,縮寫為CCCD）。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。自1998年7月1日起，未取得藥品GMP認(rèn)證證書的企業(yè)，衛(wèi)生部不予受理生產(chǎn)新藥的申請；批準(zhǔn)新藥的，只發(fā)給新藥證書，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。嚴(yán)格新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批，對未取得藥品GMP認(rèn)證證書的，不得發(fā)給《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。

取得藥品GMP認(rèn)證證書的企業(yè)（車間），在申請生產(chǎn)新藥時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門予以優(yōu)先受理：迄至1998年6月30日未取得藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間），藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。取得藥品GMP認(rèn)證證書的藥品，在參與國際藥品貿(mào)易時(shí)，可向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門申請辦理藥品出口銷售的證明：并可按國家有關(guān)藥品價(jià)格管理的規(guī)定，向物價(jià)部門重新申請核定該藥品價(jià)格。各級藥品經(jīng)營單位和醫(yī)療單位要優(yōu)先采購、使用得藥品GMP認(rèn)證證書的藥品和取得藥品GMP認(rèn)證證書的企業(yè)（車間）生產(chǎn)的藥品。藥品GMP認(rèn)證的藥品，可以在相應(yīng)的藥品廣告宣傳、藥品包裝和標(biāo)簽、說明書上使用認(rèn)證標(biāo)志。

食品GMP認(rèn)證由美國在60年代發(fā)起，當(dāng)前除美國已立法強(qiáng)制實(shí)施食品GMP外，其他如日本、加拿大、新加坡、德國、澳洲、中國等國家均尚采取勸導(dǎo)方式 輔導(dǎo)業(yè)者自動(dòng)自發(fā)實(shí)施。

我國GMP對驗(yàn)證的要求

1、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

2、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。

3、應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。

4、驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

5、藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括：

a)空氣凈化系統(tǒng)

b)工藝用水及其變更

c)設(shè)備清洗

d)主要原輔材料變更

e)滅菌設(shè)備和藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。（適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證）

涉及GMP驗(yàn)證的各要素

一、產(chǎn)品設(shè)計(jì)的確認(rèn)；

二、機(jī)構(gòu)與人員素質(zhì)的確認(rèn)；

三、廠房、設(shè)施和設(shè)備的屬性認(rèn)定；

四、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料的確認(rèn)；

五、軟件的確認(rèn)。

藥品GMP認(rèn)證工作程序

一、申請藥品GMP認(rèn)證企業(yè)應(yīng)向省藥品監(jiān)管局領(lǐng)取《藥品GMP認(rèn)證申請書》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定報(bào)送如下資料：

1．《藥品生產(chǎn)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》（復(fù)印件）；

2．藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況、GMP實(shí)施情況及培訓(xùn)情況）；

3．藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的負(fù)責(zé)人、檢驗(yàn)人員文化程度登記表；高、中、初級技術(shù)人員的比例情況表；

4．藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的組織機(jī)構(gòu)圖（包括各組織部門的功能及相互關(guān)系，部門負(fù)責(zé)人）；

5．藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的所有劑型和注冊品種表；

6．藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的環(huán)境條件、倉儲及總平面布置圖；

7．藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物料通道、氣閘等，并標(biāo)明空氣潔凈度等級，同時(shí)附潔凈度級別測試報(bào)告、安全、環(huán)保、消防、衛(wèi)生防疫、計(jì)量、醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)等部門的驗(yàn)收意見）；

8．所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點(diǎn)；

9．藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況；

10.藥材品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；

11.新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請GMP認(rèn)證，除報(bào)送上述2-10項(xiàng)規(guī)定的資料外，還須報(bào)送開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）批準(zhǔn)立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)的品種或劑型3批試生產(chǎn)記錄；

12．上述文件以WORD文檔的格式保存的軟磁盤（1張）

二、省藥品監(jiān)管局收到完整的申請資料之日起5個(gè)工作日內(nèi)，對申請資料進(jìn)行初審，并決定是否進(jìn)行現(xiàn)場審查（新建、改建、擴(kuò)建的企業(yè)原則上都應(yīng)現(xiàn)場審查）。

三、省藥品監(jiān)管局對需進(jìn)行現(xiàn)場審查的企業(yè)在完成資料初審后10個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場審查，現(xiàn)場審查后5個(gè)工作日內(nèi)提出初審意見。

四、將初審意見及申請資料報(bào)送國家藥品監(jiān)管局，待現(xiàn)場認(rèn)證。