第一篇：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)指南

藥 品 補(bǔ) 充 申 請(qǐng) 申 報(bào) 指 南

一、報(bào)SDA批準(zhǔn)的注冊(cè)事項(xiàng)：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào) 指新藥研制單位獲得新藥證書時(shí)不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時(shí)提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.樣品自檢報(bào)告（3批）5.現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）

注意事項(xiàng)：新藥證書持有人應(yīng)共同提出此項(xiàng)申請(qǐng)，即申請(qǐng)表中均應(yīng) 填寫并共同蓋章

2、使用藥品商品名稱 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、商標(biāo)查詢或注冊(cè)證明

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）注意事項(xiàng)：

1.藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品、新生物制品。2.中藥不允許使用商品名。3.不同規(guī)格使用一個(gè)商品名。

4.商標(biāo)查詢或受理注冊(cè)證明的單位與申報(bào)人不一致，則需提供授權(quán)申報(bào)

人使用該商標(biāo)的合同（原件），同時(shí)在申請(qǐng)表的申請(qǐng)理由中注明。5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚(yáng)藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。

6.新藥擬使用商品名，應(yīng)當(dāng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)新藥注冊(cè)時(shí)一并提出。

7.設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访?；監(jiān)測(cè)期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。8.不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访?；超過2年不再批準(zhǔn)增加商品名。9.新藥保護(hù)期、過渡期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。

3、增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治 只能由藥品生產(chǎn)企業(yè)提出申請(qǐng)。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料

其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

(1)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、一般藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例。(2)增加新的適應(yīng)癥，國(guó)外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少60對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。

(3)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，國(guó)內(nèi)已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥

者，須進(jìn)行至少60對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，或者進(jìn)行以獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥的同品種為對(duì)照的生物等效性試驗(yàn)。注意事項(xiàng): 1.需要說明的是，法規(guī)此處未明確增加適應(yīng)癥但不需要延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量的情況。國(guó)家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評(píng)人員如下觀點(diǎn)可參考：根據(jù)安全有效的評(píng)價(jià)原則，此類申請(qǐng)應(yīng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行臨床研究。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》規(guī)定五類新藥應(yīng)進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)（試

驗(yàn)組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應(yīng)當(dāng)按照新的規(guī)定執(zhí)行。此病例數(shù)僅為最低病例數(shù)要求，具體試驗(yàn)中樣本量還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

2.此項(xiàng)申請(qǐng)常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即6號(hào)資料），造成注冊(cè)全過程時(shí)間的延長(zhǎng)。6號(hào)臨床研究資料的申報(bào)應(yīng)當(dāng)按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項(xiàng)目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進(jìn)行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)。以上幾種情況均應(yīng)進(jìn)行臨床研究，故應(yīng)提供相關(guān)臨床方面資料（包括立題目的與依據(jù)、臨床研究資料綜述、臨床研究計(jì)劃與研究方案、臨床研究者手冊(cè)等）。3.以下情況應(yīng)屬于增加適應(yīng)癥：（1）原功能主治為中醫(yī)術(shù)語(yǔ)描述，申請(qǐng)?jiān)黾游麽t(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報(bào)修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴(kuò)大適應(yīng)范圍，如原用于治療中風(fēng)急性期治療，擬增加用于恢復(fù)期或后遺癥期的治療；（4）擴(kuò)大適應(yīng)人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。4.申請(qǐng)?jiān)黾有碌倪m應(yīng)癥的一般技術(shù)要求：應(yīng)有充分的立題依據(jù)、藥效學(xué)和毒理實(shí)驗(yàn)支持以及臨床研究確證。藥效學(xué)及毒理研究的一般要求：

增加適應(yīng)癥，須有充分可靠的藥效學(xué)試驗(yàn)基礎(chǔ)。用于治療，須建立治療性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型，而不能用預(yù)防性實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?；造模時(shí)間須足夠長(zhǎng)，應(yīng)以公認(rèn)的療效較好的藥為陽(yáng)性對(duì)照藥。劑量設(shè)置須有依據(jù)。通過藥

效學(xué)實(shí)驗(yàn)，明確量效關(guān)系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的毒理研究。必要時(shí)，尚需進(jìn)行動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。臨床研究：

新適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)，則臨床研究應(yīng)按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應(yīng)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)，從小劑量開始，設(shè)計(jì)多個(gè)劑量進(jìn)行臨床試驗(yàn)，通過劑量探索試驗(yàn)，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進(jìn)行工期臨床的耐受性試驗(yàn)，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內(nèi)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)，篩選出臨床有效劑量；然后，再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。

4、變更藥品規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護(hù)情況檢索報(bào)告單原件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材

6.現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 7.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）8.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場(chǎng)考核表并進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察。

2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報(bào)；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項(xiàng)中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。3.增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學(xué)成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎(chǔ)上增加濃縮丸不應(yīng)按增加規(guī)格申報(bào)，參照注冊(cè)管理辦法附件一注冊(cè)分類9進(jìn)行申報(bào)。

5.對(duì)處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應(yīng)慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時(shí)，不宜申報(bào)增加規(guī)格。6.如中保檢索單的時(shí)間在國(guó)家局受理資料時(shí)已超過6個(gè)月，需重新進(jìn)行中保檢索，故企業(yè)應(yīng)注意時(shí)間差問題。

7.藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、機(jī)體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據(jù)及臨床試驗(yàn)支持的基礎(chǔ)上，不應(yīng)隨意改變。因此申請(qǐng)變更制劑規(guī)格應(yīng)有科學(xué)、合理的依據(jù)。另外，在單純變更規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)中不應(yīng)對(duì)已批準(zhǔn)的用法用量及適應(yīng)癥進(jìn)行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時(shí)提出進(jìn)行臨床研究申請(qǐng)，待批準(zhǔn)臨床

研究后，進(jìn)行規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，當(dāng)其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準(zhǔn)上市。目前申報(bào)資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準(zhǔn)：

（1）規(guī)格過大，超過一次用量：

注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國(guó)家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時(shí)未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報(bào)規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應(yīng)用，分次使用會(huì)帶來劑量不準(zhǔn)或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。（2）規(guī)格過小，小于一次用量：

增加規(guī)格的輸液品種，其規(guī)格不應(yīng)小于國(guó)家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中規(guī)定的用法用量中一次給藥量，規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增加污染的機(jī)率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現(xiàn)申報(bào)增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應(yīng)用，如多瓶連續(xù)使用會(huì)使污染幾率增加。

（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)：

增加規(guī)格的品種，應(yīng)以國(guó)家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中對(duì)用法用量的規(guī)定為依據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進(jìn)行相應(yīng)的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡(jiǎn)單的增加規(guī)格品種申報(bào)。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時(shí)一次，但研制單位申報(bào)規(guī)格為2g／支，每12小時(shí)一次，理由為某些臨床單位在臨床應(yīng)用時(shí)

按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點(diǎn)分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應(yīng)用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。（4）藥物濃度改變

增加規(guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)?jiān)黾右?guī)格，藥物濃度應(yīng)保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。

（5）部分增加規(guī)格申請(qǐng)是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意的是，很多這類申請(qǐng)的品種，其原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因?yàn)槠浼膊〉奶攸c(diǎn)及對(duì)藥物的反應(yīng)均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規(guī)律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進(jìn)行臨床研究的情況下推薦兒童應(yīng)用。

5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）*

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）7.藥品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng): 藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提供的輔料相關(guān)資料：

1.藥品注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)提供所使用輔料的合法來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料。如國(guó)產(chǎn)輔料可提供批準(zhǔn)生產(chǎn)的證明文件、購(gòu)買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)單位出廠檢驗(yàn)報(bào)告或申報(bào)單位自檢報(bào)告。進(jìn)口輔料應(yīng)提供《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、口岸藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告或生產(chǎn)企業(yè)自檢報(bào)告。對(duì)于目前國(guó)內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。

2.制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、制定依據(jù)、檢驗(yàn)報(bào)告書。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。

3.在制劑處方篩選資料中應(yīng)明確各輔料的作用，說明選用及用量依據(jù)。輔料的選用應(yīng)符合劑型對(duì)輔料的一般要求，并應(yīng)注意有關(guān)配伍禁忌等方面的問題。對(duì)非常規(guī)使用的輔料，更應(yīng)詳細(xì)說明選用及用量依據(jù)，并提供相關(guān)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量，應(yīng)提供安全性方面的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。5.制劑中一般不應(yīng)使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的

輔料，應(yīng)明確其顯示藥理活性的量，其用量應(yīng)控制在該量之下。6.對(duì)于需按新輔料申報(bào)注冊(cè)的輔料品種，應(yīng)按照有關(guān)新輔料注冊(cè)的要求申請(qǐng)注冊(cè)，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。

6、修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材 6.藥理毒理研究資料(#)7.臨床研究資料(#)8.現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 9.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）10.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.#項(xiàng)說明:改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，中藥、生物制品必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥效、急性毒性試驗(yàn)的對(duì)比試驗(yàn)資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊(cè)分類10進(jìn)行申報(bào)。

2..從《藥品注冊(cè)管理辦法》及注冊(cè)司2003年2月8日在網(wǎng)上有關(guān)此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質(zhì)的改變，其實(shí)質(zhì)是看其所發(fā)生的改變是否引起藥物所含的成分發(fā)生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的較大改變。國(guó)家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評(píng)人員如下觀點(diǎn)可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關(guān)，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關(guān)。同時(shí)還應(yīng)根據(jù)臨床適應(yīng)癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應(yīng)盡可能多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評(píng)人員判斷。技術(shù)審評(píng)人員在判斷一個(gè)品種工藝是否有質(zhì)的改變時(shí)，是采用綜合審評(píng)會(huì)的方式，即大家根據(jù)上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學(xué)或臨床的因素。

3.注意需進(jìn)行臨床研究的申請(qǐng)應(yīng)提供臨床前的必要資料，避免因?yàn)椴槐匾难a(bǔ)充延長(zhǎng)注冊(cè)申請(qǐng)的時(shí)間。

7、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品

標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

8、變更藥品有效期 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告 注意事項(xiàng)：

1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對(duì)象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，加速試驗(yàn)結(jié)果僅作為參考。

2.穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達(dá)到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩(wěn)定性研究的項(xiàng)目應(yīng)能夠充分反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量，如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠基本控制藥品質(zhì)量，可采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)進(jìn)行考察。但有些標(biāo)準(zhǔn)如部頒標(biāo)準(zhǔn)中有些品種的檢測(cè)指標(biāo)過于簡(jiǎn)單，定性指標(biāo)多，定量指標(biāo)少，在較早的一些標(biāo)準(zhǔn)中甚至無定量檢測(cè)指標(biāo)，以這樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，難以反應(yīng)產(chǎn)品的真實(shí)穩(wěn)定性，無法作為延長(zhǎng)有效期申請(qǐng)的依據(jù)。故申請(qǐng)延長(zhǎng)有效期 的單位，應(yīng)根據(jù)不同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際情況，對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作必要的完善，以較完善的質(zhì)量考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性研究，根據(jù)實(shí)際情況確定有效期。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外，增加其他含測(cè)指標(biāo)以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測(cè)、浸出物量、特定條件下某一波長(zhǎng)處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。

3.穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗(yàn)用樣品的包裝條件、考察指標(biāo)不全、含測(cè)指標(biāo)或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應(yīng)明確樣品的批號(hào)、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗(yàn)條件。一般提供三批至少各6個(gè)月的加速和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)資料,包裝應(yīng)采用擬上市包裝，考察項(xiàng)目應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性設(shè)置，全面且合理；方法盡可能采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證過的方法；結(jié)果描述應(yīng)準(zhǔn)確、量化，凡可測(cè)得具體數(shù)據(jù)的項(xiàng)目須提供數(shù)據(jù)而不能簡(jiǎn)單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關(guān)的圖譜；結(jié)論應(yīng)客觀、明確。

9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）*

5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）7.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng)：

1.目前申請(qǐng)將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對(duì)輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供國(guó)家局的注冊(cè)受理通知單。

2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報(bào)資料中多僅僅按照藥典要求進(jìn)行有限研究。個(gè)別申報(bào)單位甚至認(rèn)為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進(jìn)行。中國(guó)藥典2000版和2005版征求意見稿中，對(duì)于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對(duì)濕度20％RH±5％RH的條件進(jìn)行試驗(yàn)。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中，對(duì)采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進(jìn)行了詳細(xì)地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡(jiǎn)略摘要如下：對(duì)于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對(duì)其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行考察外，還應(yīng)該對(duì)其可能發(fā)生的水的損失進(jìn)行評(píng)價(jià)。這種評(píng)價(jià)可以將其置于較低的相對(duì)濕度的條件下

進(jìn)行。保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請(qǐng)注冊(cè)。推薦的試驗(yàn)條件如下： 加速：40℃±2℃／15％RH土5％ 中等：30℃±2℃／40％RH土5％ 長(zhǎng)期：25℃±2℃／40％RH土5％

如果長(zhǎng)期試驗(yàn)在25℃±2℃／40％RH土5％條件下進(jìn)行，并且在加速試驗(yàn)的6個(gè)月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進(jìn)行中等條件下的附加試驗(yàn)。

對(duì)于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個(gè)月后，與其初始值發(fā)生5％的水分減失被認(rèn)為是顯著變化。然而，對(duì)于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗(yàn)證，經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個(gè)月后，5％的水分減失也是可以接受的。

10、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。對(duì)轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：

1.監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓

已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí),應(yīng)當(dāng)同時(shí)提出注銷原

藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)

3.應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同 4.將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方 5.指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的產(chǎn)品

6.多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，需由聯(lián)合署名單位共同提出 7.一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)

由于特殊原因，接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

對(duì)受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：

1.取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書 2.受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 3.試制的3批樣品，經(jīng)檢驗(yàn)合格 4.受讓方不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓 資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時(shí)提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、受讓方與

轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.臨床研究資料（根據(jù)需要進(jìn)行）6.受讓方的樣品自檢報(bào)告（3批）7.現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 8.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）9.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)

劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。

2.不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)可以申請(qǐng)辦理同品

種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以

按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。

3.設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測(cè)期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。但是在監(jiān)測(cè)期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊(cè)的，可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

4.在保護(hù)期或者過渡期內(nèi)的新藥仍可以申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓；保護(hù)期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。

11、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn) 資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件（同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過的原新藥

申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見）2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料（#）6.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

#項(xiàng)藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國(guó)家另有規(guī)定的除外)：(1)申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國(guó)外藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表）。(2)對(duì)原藥品注冊(cè)批件中審批意見的改進(jìn)情況及說明。

(3)生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù)(一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號(hào)10批結(jié)果)。

(4)標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

注意事項(xiàng)：

1.不管是生產(chǎn)批次不夠或其它原因，要嚴(yán)格按《辦法》的規(guī)定，試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，具體情況可在申請(qǐng)表中的申請(qǐng)理由項(xiàng)中注明,逾期未申請(qǐng)的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照《藥品管理法實(shí)施條例》第三十二條的規(guī)定，撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。

2.目前存在逾期提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的現(xiàn)象，企業(yè)應(yīng)在申請(qǐng)理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。

15、進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝

指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、進(jìn)口藥品分包裝合

同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6.樣品實(shí)樣

其它:集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整

參照國(guó)藥監(jiān)注[2002]14號(hào)文《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進(jìn)行。原文件中所附《集團(tuán)品種調(diào)整表》作廢,填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》代替。資料要求：

1.集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整具體工作方案（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔(dān)等。集團(tuán)及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。

2.生產(chǎn)企業(yè)改制和資產(chǎn)重組相關(guān)證明文件、集團(tuán)登記證及集團(tuán)章程。3.集團(tuán)及藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書。4.調(diào)整雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省局負(fù)責(zé)審核上報(bào)，同時(shí)附調(diào)出方省局意見。

5.省局對(duì)調(diào)入方企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告(現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表)。6.省所對(duì)調(diào)入方企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告（3批）。7.調(diào)入方企業(yè)的自檢檢驗(yàn)報(bào)告（3批）。8.原藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件。9.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用說明書。10.新包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復(fù)印件。12.市局審查意見。

注意事項(xiàng)： 1.一品種一報(bào)。

2.申請(qǐng)表的填寫：調(diào)出方：填19項(xiàng)原生產(chǎn)企業(yè)名稱項(xiàng)。調(diào)入方：填機(jī)構(gòu)1。集團(tuán)公司：填機(jī)構(gòu)2。上述三家機(jī)構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。

3.參加中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓、化學(xué)藥品再評(píng)價(jià)、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實(shí)行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評(píng)價(jià)等工作前不能進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)整。

4.高時(shí)效，方便企業(yè)，國(guó)家局對(duì)集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整的要求進(jìn)行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號(hào)文《關(guān)于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場(chǎng)地審批事宜的通知》，鑒于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請(qǐng)涉及的品種可能較多，樣品的檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局在收到申請(qǐng)人提出集團(tuán)內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請(qǐng)后，可以在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核和樣品檢驗(yàn)的同時(shí)，先行提出審核意見，連同其他相關(guān)資料報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》的形式批復(fù)同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級(jí)藥品監(jiān)督管理局。省級(jí)藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考核和三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書的意見，決定申請(qǐng)人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保藥品的質(zhì)量，并對(duì)調(diào)整后

生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以進(jìn)一步確定藥品的有效期。5.將省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種進(jìn)行集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整到省外藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，企業(yè)除提交申請(qǐng)報(bào)告外，尚需提供資料1、2、3、12。

6.屬化學(xué)新藥的藥品如準(zhǔn)備集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整，按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行辦理，不能按集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整進(jìn)行辦理。

其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)

原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。（國(guó)藥監(jiān)注[2002]437號(hào)）資料要求：

1.對(duì)國(guó)家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復(fù)。

2.試生產(chǎn)連續(xù)10個(gè)批號(hào)以上的產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報(bào)告，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應(yīng)說明原因。

3.試生產(chǎn)期內(nèi)對(duì)原報(bào)批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不得少于2年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不少于1.5年）。4.產(chǎn)品有效期的確定及其依據(jù)。

5.試生產(chǎn)期間省所抽檢的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報(bào)告（一般不少于6批）。

6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況的說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案如有修改，應(yīng)附試驗(yàn)及文獻(xiàn)依據(jù)。

7.近期連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告。8.Ⅳ期臨床試驗(yàn)總結(jié)資料。

9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據(jù)。10.包裝及標(biāo)簽的設(shè)計(jì)樣稿。11.原批件及其附件的復(fù)印件。

12、所報(bào)資料均須按以上資料順序號(hào)碼編號(hào)，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請(qǐng)表報(bào)送一式5份，其它資料報(bào)送一式4份。

其它:中保品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)食藥監(jiān)注[2003]142號(hào)文《關(guān)于中藥保護(hù)品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號(hào)有關(guān)問題的通知》要求，企業(yè)申請(qǐng)恢復(fù)原被中止的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其程序、時(shí)限參照《藥品注冊(cè)管理辦法》中補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。資料要求：

（一）證明文件：

1.《藥品生產(chǎn)許可證》、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》； 2.中止該品種批準(zhǔn)文號(hào)文件； 3.終止該品種保護(hù)文件； 4.原該藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件； 5.原企業(yè)更名的須報(bào)送企業(yè)更名文件；

6.國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。

（二）技術(shù)資料：

7.省級(jí)藥品監(jiān)督管理局對(duì)該藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)本劑型的現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告(現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表)；

8.該藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品，按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自檢報(bào)告和省級(jí)藥品檢驗(yàn)所對(duì)該三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告；

9.該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用說明書； 10.擬采用包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

其它:審評(píng)過程中的藥品注冊(cè)申請(qǐng)需變更的事項(xiàng)（指非技術(shù)性資料，如：申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)更名、變更聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊(cè)地址(不改變生產(chǎn)地址)等），或其他報(bào)SDA審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)參照各補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)下的資料要求申報(bào)。

二、省局審批、報(bào)SDA備案的注冊(cè)事項(xiàng)：

17、變更國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

是指國(guó)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后，申請(qǐng)將所生產(chǎn)的已注冊(cè)藥品的企業(yè)名稱進(jìn)行相應(yīng)變更。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件、藥品權(quán)屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂比較說明（見樣稿）4.市局審查意見 注意事項(xiàng)：

1.廠外車間被批準(zhǔn)獨(dú)立為藥品生產(chǎn)企業(yè)后，原在該車間合法生產(chǎn)的品種，在品種產(chǎn)權(quán)明晰的前提下，仍然在該車間生產(chǎn)的，可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補(bǔ)充申請(qǐng)辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產(chǎn) 的，且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則按變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進(jìn)行該品種的劃轉(zhuǎn)。（食藥監(jiān)注函[2003]56號(hào)）

2.藥品權(quán)屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權(quán)變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權(quán)歸屬問題的相關(guān)協(xié)議；如企業(yè)僅為簡(jiǎn)單的更名，無任何產(chǎn)權(quán)的變化，更名前后的企業(yè)亦應(yīng)出具證明并作出承擔(dān)法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。

3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽樣稿毋需提供，只需提供詳細(xì)修訂說明，見樣稿。

關(guān)于藥品包裝標(biāo)簽、說明書的修訂說明

我公司生產(chǎn)的*****等**個(gè)品種的包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，此次申報(bào)除企業(yè)名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細(xì)列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)在市局備案實(shí)樣均一致。如擅自變更包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，違反23號(hào)令的有關(guān)要求，后果由企業(yè)自負(fù)。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日

4.申請(qǐng)表的填寫：所有品種填入一個(gè)申請(qǐng)表，第4-18項(xiàng)如下填寫： 第4項(xiàng)藥品通用名稱：*******（填一個(gè)品種名稱）等*個(gè)品種*個(gè)規(guī)格（見附表）； 第9項(xiàng)劑型：見附表； 第10項(xiàng)規(guī)格：見附表；

第14項(xiàng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)：見附表 第17項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)：見附表

第5、6、7、11、12、13、15、18項(xiàng)可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項(xiàng)目設(shè)計(jì)成一個(gè)word表格，將每個(gè)品種的相關(guān)信息一一填入，該表格作為申請(qǐng)表的附表，與申請(qǐng)表合并一起蓋齊縫章。

18、國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件

3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂說明（參照第17項(xiàng)）4.現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 5.樣品自檢報(bào)告（3批）6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）7.樣品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種調(diào)整,包括異地改建。如企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)地址未變遷，僅門牌號(hào)重新編排，按此項(xiàng)申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)，需提供地名委員會(huì)或公安機(jī)關(guān)出具的證明性材料。

2.為方便企業(yè)，此項(xiàng)申請(qǐng)按劑型進(jìn)行變更，即一個(gè)劑型填寫一份申請(qǐng)表，申請(qǐng)表的填寫參照17項(xiàng)變更企業(yè)名稱，劑型項(xiàng)填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場(chǎng)封取1－2個(gè)品種，經(jīng)省所檢驗(yàn)合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行生產(chǎn)。

19、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家局要求修改藥品說明書 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、新國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家局要求修改說明書的文件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.市局審查意見

20、補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料

6.臨床研究資料 ：可提供文獻(xiàn)資料 7.市局審查意見

21、修改藥品包裝標(biāo)簽式樣 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.市局審查意見

22、變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.市局審查意見 6.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。

2.按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報(bào)，關(guān)鍵看標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)規(guī)格的定義，如標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)規(guī)格作出定義，進(jìn)行相應(yīng)的改變，按變更規(guī)格申報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)中無規(guī)格

項(xiàng)，對(duì)裝量的改變，按包裝規(guī)格申報(bào)。

3.標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦理。

4.變更包裝規(guī)格，不能僅在申請(qǐng)理由中注明“市場(chǎng)需求”字樣，應(yīng)從用法用量、用藥周期等方面進(jìn)行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對(duì)不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。

23、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準(zhǔn)文號(hào)、GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報(bào)告（1批）6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（1批）7.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

24、改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控、穩(wěn)定性、包材 6.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

25、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu) 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.提供境外制藥廠商委托新的中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，原代理機(jī)構(gòu)同意放棄代理的文件或者有效證明文件。

三、共性問題說明：

1.所有補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1）

尚未通過GMP認(rèn)證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。但按《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正

式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，向藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證。

2.補(bǔ)充申請(qǐng)中資料1：藥品批準(zhǔn)證明文件附換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件，涉及新藥的還應(yīng)附新藥批件。

3.尚未換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)的藥品，除集團(tuán)內(nèi)進(jìn)行品種調(diào)整外，其他申請(qǐng)暫不辦理。

4.一份申請(qǐng)表中可同時(shí)填報(bào)多項(xiàng)申請(qǐng)事項(xiàng)，但應(yīng)注意：報(bào)SDA審批的與報(bào)SDA備案的應(yīng)分開；需進(jìn)行技術(shù)審評(píng)、審評(píng)時(shí)限較長(zhǎng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，宜與屬行政審批、審批時(shí)限較短事項(xiàng)分開，另行申報(bào)，以加快審批速度；報(bào)藥典會(huì)的（標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正與部分修改注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)）與審評(píng)中心的應(yīng)分開，其他補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)另行申報(bào)。

5.藥品包裝標(biāo)簽、說明書與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需提供電子文本，應(yīng)根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第23號(hào)令(《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》)、《關(guān)于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細(xì)則（暫行）”的通知》、《關(guān)于印發(fā)<藥品包裝、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）>的通知》、《關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)工作的補(bǔ)充通知》等文件要求設(shè)計(jì)包裝、標(biāo)簽樣稿。標(biāo)簽包括內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽，其內(nèi)容不得超過使用說明書所限定的內(nèi)容，并且文字表達(dá)應(yīng)與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。說明內(nèi)、外包裝材料的名稱。

6.當(dāng)申報(bào)生產(chǎn)的品種通過技術(shù)審評(píng)后，審評(píng)中心會(huì)將該品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說明書返回申報(bào)單位，需申報(bào)單位再次審核并校對(duì)。然部分申報(bào)

單位為追求速度，不仔細(xì)審核，導(dǎo)致出現(xiàn)文字錯(cuò)誤、遺漏內(nèi)容、數(shù)字不準(zhǔn)等情況，個(gè)別情況出現(xiàn)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作困難等后果，甚至把申報(bào)單位名稱打錯(cuò)的現(xiàn)象，不得不重新進(jìn)行申請(qǐng)修改，即影響進(jìn)度又增加工作量。

希望申報(bào)人把核對(duì)過程理解為對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說明書進(jìn)行審核和校對(duì)的過程，認(rèn)真審核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性和說明書的正確性等，有意見及時(shí)提出并附相關(guān)支持材料，確保審評(píng)速度和工作的順利進(jìn)行。7.補(bǔ)充申請(qǐng)表的填寫：按照填表說明進(jìn)行填寫，上報(bào)資料中普遍存在以下問題需注意：第14項(xiàng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期截至日期必填，上報(bào)申請(qǐng)表中往往不填；相關(guān)情況欄第20～23項(xiàng)必填；第30～32項(xiàng)應(yīng)詳細(xì)對(duì)比填寫；第36項(xiàng)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、法人代表、日期必手簽，法人代表不允許蓋印章；申請(qǐng)表與附表蓋齊縫章；申請(qǐng)表中所留聯(lián)系電話經(jīng)常是空號(hào)或已變更，請(qǐng)?zhí)顚憸?zhǔn)確聯(lián)系電話，以便聯(lián)系。

8.補(bǔ)充申請(qǐng)下列資料應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交電子版文件：補(bǔ)充申請(qǐng)的新的藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝標(biāo)簽樣稿、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表。

四、經(jīng)市局審核上報(bào)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 第17項(xiàng)：變更國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

第19項(xiàng)：根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書

第20項(xiàng)：補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 第21項(xiàng)：修改藥品包裝標(biāo)簽式樣

第22項(xiàng)：變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格

流程：申請(qǐng)人提出申請(qǐng) 市藥監(jiān)局受理，出具審核意見（10日）省藥監(jiān)局審批（20日）報(bào)SDA備案（20日）無異議申請(qǐng)人執(zhí) 行批件批復(fù)

五、申報(bào)資料要求： 報(bào)SDA審批的注冊(cè)事項(xiàng)：

資料報(bào)送2+1套，即2套為完整的，其中一套必須是原件。+1套指只報(bào)送每項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)中要求的資料1與2。申請(qǐng)表4份，現(xiàn)場(chǎng)考察表4份，省所檢驗(yàn)報(bào)告3份（2份必須是原件）。報(bào)SDA備案的注冊(cè)事項(xiàng)：

資料報(bào)送1套，必須是原件。申請(qǐng)表3份，現(xiàn)場(chǎng)考核表2份，審查意見表1份（市局從省局網(wǎng)站上下載），省所檢驗(yàn)報(bào)告1份原件。

以下補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)需要省局進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察、抽樣

注冊(cè)事項(xiàng)1、6、10和

18、中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護(hù)后申請(qǐng)恢復(fù)被中止品種文號(hào)、新建生產(chǎn)線等。

以下補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)需要藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)

注冊(cè)事項(xiàng)1、4～7、9、10、18和

23、其他：集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護(hù)后申請(qǐng)恢復(fù)被中止品種文號(hào)等。

第二篇：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)(辦事指南)

一、許可項(xiàng)目名稱：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)（報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案事項(xiàng)）

二、許可內(nèi)容



（一）、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

（二）、補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

（三）、按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。

（四）、變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

（五）、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

（六）、變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

（七）變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑輔料的產(chǎn)地。（具體資料參照變更原料藥產(chǎn)地）

（八）、變更丁基膠塞的生產(chǎn)廠家。（具體資料按照《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)使用丁基膠塞的頭孢注射劑監(jiān)督管理的通知》國(guó)食藥監(jiān)辦[2008]765號(hào)）

（九）、其他。

三、設(shè)定許可的法律依據(jù)

1.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

2.《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》

3.《藥品注冊(cè)管理辦法》

4、《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品注冊(cè)申報(bào)人員的管理規(guī)定》

四、許可數(shù)量及方式

無

五、許可條件

申請(qǐng)人必須是藥品批準(zhǔn)證明文件的持有人

六、申報(bào)材料目錄

1.《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》【4份同時(shí)交電子版，請(qǐng)申請(qǐng)人自行在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（http://）下載藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序填報(bào)）

九、許可申請(qǐng)受理機(jī)關(guān)：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：廣州市東風(fēng)東路753號(hào)之二一樓業(yè)務(wù)受理處

受理時(shí)間：每周一到周五，上午9:00－12:00，下午13:00－17:00（逢周五下午不對(duì)外辦公）

十、許可決定機(jī)關(guān)：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局

十一、許可程序：

備注一：程序說明

1.申請(qǐng)人填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》及其電子版并提交有關(guān)附件資料，報(bào)送省局受理大廳。

2.受理處人員核對(duì)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》內(nèi)容及所提供的資料項(xiàng)目,核對(duì)無誤后予以登記接收。

3.注冊(cè)處形式審查, 符合規(guī)定的,受理資料并出具受理單（備案受理單交由大廳發(fā)給申請(qǐng)人，對(duì)備案項(xiàng)目1-3，同時(shí)在說明書及標(biāo)簽樣稿中加蓋受理章），并將備案資料交審評(píng)中心注冊(cè)科；對(duì)不符合規(guī)定的,不予受理。

4.審評(píng)中心注冊(cè)科人員對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，并出具審評(píng)意見。

5.審評(píng)中心將技術(shù)審評(píng)意見報(bào)送注冊(cè)處。

6.注冊(cè)處根據(jù)審評(píng)意見決定備案結(jié)果并上報(bào)在國(guó)家局網(wǎng)站公布。

備注二：在說明書或標(biāo)簽中增加“運(yùn)動(dòng)員慎用”字樣的簡(jiǎn)易辦理程序：

根據(jù)國(guó)家局“關(guān)于公布含有興奮劑目錄所列物質(zhì)藥品名單的通知”（國(guó)食藥監(jiān)辦[2008]85號(hào)）要求，在原備案標(biāo)簽或說明書上增加“運(yùn)動(dòng)員慎用”字樣的，申請(qǐng)人自行將已加蓋省局備案章的標(biāo)簽、說明書備案稿原件帶回省局，加蓋更正章即可。

辦理地點(diǎn)：局藥品審評(píng)認(rèn)證中心1501房

備注三：下列情況省局不再受理說明書標(biāo)簽變更的備案申請(qǐng)，申請(qǐng)人可憑相關(guān)變更批件與前一次備案稿合并使用，自行對(duì)說明書包裝標(biāo)簽變更即可：

１、已取得變更藥品規(guī)格批件；

２、已取得變更直接接觸藥品的包裝材料批件；

３、已取得變更藥品有效期批件；

４、已取得變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱批件；

５、已取得變更藥品生產(chǎn)地址及名稱批件；

６、已取得更改輔料、通用名、適應(yīng)證等補(bǔ)充申請(qǐng)批件；

７、已取得變更藥品包裝規(guī)格的國(guó)家局公示件；

８、變更電話號(hào)碼、網(wǎng)址；

９、已獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省局委托加工批件的；

１０、其他按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省局相關(guān)批件對(duì)說明書及包裝標(biāo)簽做相應(yīng)變更的事項(xiàng)。

備注四：對(duì)于申報(bào)資料不規(guī)范的，省局將電話或傳真通知申請(qǐng)人補(bǔ)正資料，申請(qǐng)人應(yīng)在接到通知后1周內(nèi)，將相關(guān)資料補(bǔ)至1501房并取回補(bǔ)正憑證。

十二、許可時(shí)限：

自簽收之日起5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行形式審查，符合要求的應(yīng)予以受理，于25個(gè)工作日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)，并于5個(gè)工作日內(nèi)將備案上網(wǎng)公示。不能受理的應(yīng)告知理由。以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)正材料所需的時(shí)間。

十三、許可收費(fèi)：按有關(guān)部門規(guī)定收費(fèi)。

十四、許可年審或年檢：無

十五、咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處

投訴：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局政策法規(guī)處

注：以上期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日。

第三篇：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求

附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求

一、注冊(cè)事項(xiàng)

（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

9、替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10、進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請(qǐng)藥品組合包裝。

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目。

14、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15、改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。

16、改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。

17、進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。

18、其它

（二）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

19、改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20、國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項(xiàng)外）。

22、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23、改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24、變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

25、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說明書。

26、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容。

27、按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。

28、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。

29、其他

（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)

30、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

31、補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

32、按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。

33、變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35、變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

36、其他

二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說明

1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請(qǐng)人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

（2）對(duì)于不同申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；

（3）對(duì)于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中對(duì)有關(guān)證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊(cè)地址名稱外，生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

5．藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的原注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一～三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一～三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。

7．臨床試驗(yàn)資料：

要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照附件一～三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可提供有關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。

三、申報(bào)資料項(xiàng)目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*2．提供商標(biāo)查詢單。

*3．提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn)。

*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*8．按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊(cè)分類中已在國(guó)外上市但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。

其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*9．同時(shí)提交新藥證書原件。

*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。

*11．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評(píng)價(jià)需要另行提出要求。

*12．同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。

*13．提供包裝廠所在國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*15．提供進(jìn)口藥品分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*17．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書等的復(fù)印件。

*18．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場(chǎng)地的證明文件。

*19．提供新的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。

*21．可提供文獻(xiàn)資料。

*22．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。

*23．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*24．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明、制劑1個(gè)批號(hào)的檢驗(yàn)報(bào)告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊(cè)關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“

四、注冊(cè)事項(xiàng)說明及有關(guān)要求”。

四、注冊(cè)事項(xiàng)說明及有關(guān)要求

1．注冊(cè)事項(xiàng)1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)，是指新藥研制單位獲得新藥證書時(shí)不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥。

2．注冊(cè)事項(xiàng)3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國(guó)內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少100對(duì)臨床試驗(yàn)；

（3）增加已有國(guó)內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進(jìn)行至少60對(duì)臨床試驗(yàn)，或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對(duì)照的生物等效性試驗(yàn)。

4、注冊(cè)事項(xiàng)4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證，進(jìn)行至少100對(duì)臨床試驗(yàn)。

5．注冊(cè)事項(xiàng)5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。

（2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

6．注冊(cè)事項(xiàng)7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn)，病例數(shù)一般不少于100對(duì)。

7、注冊(cè)事項(xiàng)9，替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng)，不包括國(guó)家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1）申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。

（2）申請(qǐng)使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對(duì)比試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。

（3）申請(qǐng)減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實(shí)驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗(yàn)的要求如下：

藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對(duì)替代藥材建立專屬性鑒別和含量測(cè)定。不能建立專屬性鑒別或含量測(cè)定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗(yàn)：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究。

臨床試驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證，進(jìn)行100對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)二者的等效性。

8、注冊(cè)事項(xiàng)11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨(dú)立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；

（2）缺乏國(guó)際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不設(shè)立監(jiān)測(cè)期，不得使用商品名稱。

申請(qǐng)藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）申請(qǐng)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

（2）說明書、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡(jiǎn)單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊(cè)事項(xiàng)13，指根據(jù)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目，不包括對(duì)功能主治、用法用量等項(xiàng)目的增加或修訂。

10、注冊(cè)事項(xiàng)19，改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請(qǐng)將其已注冊(cè)藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更。

11、注冊(cè)事項(xiàng)20，國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊(cè)事項(xiàng)25和30，是指根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的專項(xiàng)要求，對(duì)藥品說明書的某些項(xiàng)目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項(xiàng)目。

13、注冊(cè)事項(xiàng)26和31，補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的范圍。不包括對(duì)適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項(xiàng)目增加使用范圍。

14、注冊(cè)事項(xiàng)27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過核準(zhǔn)的藥品說明書內(nèi)容，對(duì)該藥品的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。

15、注冊(cè)事項(xiàng)33，變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2）申請(qǐng)藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準(zhǔn)注冊(cè)，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊(cè)事項(xiàng)23和34，改變?cè)纤幃a(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變?cè)纤幃a(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)1、5～10、12、15、20，21應(yīng)當(dāng)對(duì)3個(gè)批號(hào)藥品進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)34，應(yīng)當(dāng)對(duì)1個(gè)批號(hào)藥品進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。

附件四修訂說明

根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂精神，藥品補(bǔ)充申請(qǐng)將按照變更的程度劃分申報(bào)的程序，以簡(jiǎn)化申報(bào)，強(qiáng)化申請(qǐng)人責(zé)任，為此，根據(jù)征求意見對(duì)附件四進(jìn)行了修訂，修訂的主要內(nèi)容說明如下：

一、將原國(guó)家局審批、國(guó)家局備案兩類程序修改為國(guó)家局審批、國(guó)家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項(xiàng)“改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地”由國(guó)家局審批修改為國(guó)家局備案。

將國(guó)產(chǎn)藥品的原21、22、23、26、27項(xiàng)即“根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家局要求修改說明書、補(bǔ)充完善說明書安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、變更包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)”的由省局審批國(guó)家局備案修改為省局備案。

修改后，簡(jiǎn)化了部分補(bǔ)充申請(qǐng)的審核程序，也使得進(jìn)口藥品和國(guó)產(chǎn)藥品申報(bào)要求一致。

二、修訂注冊(cè)事項(xiàng)

１．因辦法正文刪除了試行標(biāo)準(zhǔn)，故刪除13項(xiàng)“藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)”。考慮到目前已發(fā)布大量的試行標(biāo)準(zhǔn)，藥典會(huì)也有大量轉(zhuǎn)正申請(qǐng)正在審核，故建議在實(shí)施通知中對(duì)這部分標(biāo)準(zhǔn)是否還需辦理轉(zhuǎn)正進(jìn)行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代等項(xiàng)目”。

３．將原１０項(xiàng)“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國(guó)家局審批，部分由省局審批。

４．由于補(bǔ)充申請(qǐng)情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項(xiàng)。

三、對(duì)申報(bào)資料２（３）進(jìn)行了修改，由于國(guó)外對(duì)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)實(shí)行分類管理，有些補(bǔ)充申請(qǐng)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門是不出具證明文件，故原要求進(jìn)口藥品提交生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件不合實(shí)際，故在原條款增加“除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊(cè)地址名稱外，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明”。

四、刪除申報(bào)資料８對(duì)藥品實(shí)樣的要求。

五、注意事項(xiàng)說明及有關(guān)要求刪除第２條對(duì)商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發(fā)文明確。

六、注意事項(xiàng)說明及有關(guān)要求第11條,原國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)產(chǎn)地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準(zhǔn)后，批準(zhǔn)文號(hào)對(duì)應(yīng)一個(gè)生產(chǎn)地址，因此該情形不應(yīng)當(dāng)包括增建情形。

七、注意事項(xiàng)說明及有關(guān)要求第13條刪除“對(duì)藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目補(bǔ)充新的資料”，因?yàn)樵擁?xiàng)補(bǔ)充情形涉及多種，有些應(yīng)當(dāng)由國(guó)家局審批。

八、注意事項(xiàng)說明及有關(guān)要求第16條“改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地”由原“改換”修改為“改換和增加”。

第四篇：-藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)程序和審批權(quán)限（模版）

藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)程序和審批權(quán)限

1．經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)的

? 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)

申請(qǐng)人→省局（審核）→國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)

申請(qǐng)人→國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（審批）?

報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) 1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。2.使用藥品商品名稱。

3.增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4.變更服用劑量或者適用人群范圍。5.變更藥品規(guī)格。

6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

9.替代或減去國(guó)家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請(qǐng)藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13.藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。

14.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。16.改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。17.進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。18.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。2．報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案的

? 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請(qǐng)。

申請(qǐng)人→省局（審核）→國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) 19.改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20.國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。21.根據(jù)國(guó)家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書。22.補(bǔ)充完善藥品說明書安全性內(nèi)容。23.按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽。24.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。25.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。26.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。27.變更藥品外觀"但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。28.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。法規(guī)依據(jù)

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料和說明。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十一條 提出進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十二條 改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十三條 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見后，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十四條 進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中根據(jù)國(guó)家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書、補(bǔ)充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒有提出異議的，申請(qǐng)人可以執(zhí)行相應(yīng)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十五條 對(duì)改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查#抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。

修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十六條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行的審查，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十七條 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)當(dāng)一并申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

作者：

3．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)受理后的審批時(shí)限

?

發(fā)布時(shí)間：2008-9-25 11:04:11 由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批

審批 20日

技術(shù)審評(píng) 40日

? 報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案

國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的藥品：

省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理局審批： 30日

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案： 20日

法規(guī)依據(jù)

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百八十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中的技術(shù)審評(píng)時(shí)限，按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（一）新藥臨床試驗(yàn)：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；

（二）新藥生產(chǎn)：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；

（三）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)：80日內(nèi)完成；

（四）需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)：40日內(nèi)完成。進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)時(shí)限參照本條執(zhí)行。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百八十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)完成審批。

20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百七十六條 省、自治區(qū)、轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)受理后5日內(nèi)開始組織相關(guān)作，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十四條 進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中根據(jù)國(guó)家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書、補(bǔ)充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒有提出異議的，申請(qǐng)人可以執(zhí)行相應(yīng)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)。4．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批

審批時(shí)限應(yīng)將原來的藥審中心的60日現(xiàn)改為40日，國(guó)家局審批的40日現(xiàn)改為20日，批準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)內(nèi)容原75/135改為55/95日，國(guó)家藥監(jiān)局受理改為國(guó)家藥監(jiān)局接收資料受理。藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)審批流程圖（略）作者：

5．藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報(bào)與審批

法規(guī)依據(jù)

發(fā)布時(shí)間：2008-9-25 11:27:02 《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百五十九條 生產(chǎn)試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿前3個(gè)月，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出轉(zhuǎn)正

請(qǐng)，填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送該藥品在標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)的質(zhì)量考核資料及對(duì)試行標(biāo)準(zhǔn)的修訂意見。

修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，原藥品標(biāo)準(zhǔn)尚在試行期內(nèi)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原藥品標(biāo)準(zhǔn)試行期屆滿前3個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百六十條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在受理藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)后10日內(nèi)完成審查，將審查意見和有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百六十七條 試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。辦理試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)期間，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照試行標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)。藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報(bào)與審批流程圖（略）6．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的審批結(jié)論

? ? ? 《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》： 換發(fā)的：注銷原藥品批準(zhǔn)證明文件

增發(fā)的：與原藥品批準(zhǔn)證明文件具有同樣的有效期，有效期滿一并申請(qǐng)?jiān)僮?cè)

作者：

發(fā)布時(shí)間：2008-9-25 14:17:32

第五篇：(國(guó)產(chǎn))藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審核

（國(guó)產(chǎn)）藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審核

一、項(xiàng)目名稱：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審核

二、許可內(nèi)容：

（國(guó)產(chǎn)）藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審核, 包括《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四注冊(cè)事項(xiàng)中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、17補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，即：

申請(qǐng)事項(xiàng)

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。

申請(qǐng)事項(xiàng)

2、使用藥品商品名稱。

申請(qǐng)事項(xiàng)

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

申請(qǐng)事項(xiàng)

4、變更服用劑量或者適用人群范圍。

申請(qǐng)事項(xiàng)

5、變更藥品規(guī)格。

申請(qǐng)事項(xiàng)

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

申請(qǐng)事項(xiàng)

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

申請(qǐng)事項(xiàng)

8、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

申請(qǐng)事項(xiàng)

9、替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

申請(qǐng)事項(xiàng)

10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

申請(qǐng)事項(xiàng)

11、申請(qǐng)藥品組合包裝。

申請(qǐng)事項(xiàng)

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

申請(qǐng)事項(xiàng)

17、進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。

其他需要國(guó)家局審批的申請(qǐng)事項(xiàng)。

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》

四、收費(fèi)：

補(bǔ)充申請(qǐng)的審批一般不收費(fèi)，但增加新的規(guī)格、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)依據(jù)《國(guó)家計(jì)委、財(cái)政部關(guān)于調(diào)整藥品審批、檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的通知》〔計(jì)價(jià)格（1995）340號(hào)〕中有關(guān)規(guī)定收費(fèi)。

藥品注冊(cè)審批收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)一覽表〔計(jì)價(jià)格（1995）340號(hào)文件〕

注：

1、藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20％審批費(fèi)。

2、體外診斷試劑按第四、五類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收取。

3、生物醫(yī)學(xué)材料及制品按第二類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收取。

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制

六、申請(qǐng)人提交材料目錄：

《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》

資料編號(hào)

1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。

資料編號(hào)

2、證明性文件。

資料編號(hào)

3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

資料編號(hào)

4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

資料編號(hào)

5、藥學(xué)研究資料：

資料編號(hào)

6、藥理毒理研究資料：

資料編號(hào)

7、臨床試驗(yàn)資料：

以上申報(bào)材料具體要求詳見《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四。

七、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào))附件四規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。

6、《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（004km.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請(qǐng)表電子文件與書面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并一并提交。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1、《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》

該表是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，是省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門（以下簡(jiǎn)稱省局）對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行形式審查的重點(diǎn)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）注冊(cè)事項(xiàng)

① 一份《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》中可以同時(shí)填報(bào)多項(xiàng)由同一技術(shù)審評(píng)部門（指國(guó)家藥典委員、藥品審評(píng)中心、中國(guó)藥品生物制品檢定所）審評(píng)的注冊(cè)事項(xiàng)；報(bào)不同技術(shù)審評(píng)部門的申請(qǐng)事項(xiàng)應(yīng)分別填寫不同的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，作為不同申請(qǐng)，分別報(bào)送。

② 《辦法》附件四注冊(cè)事項(xiàng)中未列事項(xiàng)，可選“其他”項(xiàng)，并填入事項(xiàng)說明。

（2）藥品名稱

應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件一致；修改藥品名稱的申請(qǐng)，此處填寫新的藥品名稱，并在“其他”事項(xiàng)注明“修改藥品名稱”。

多個(gè)品種申請(qǐng)同一事項(xiàng)、且無需技術(shù)審評(píng)的，可一并申請(qǐng)，填寫一張申請(qǐng)表。填寫方式為“××××××等25個(gè)品種”，并應(yīng)提供品種目錄表（列明：藥品名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)等）。例如省局審批報(bào)國(guó)家局備案事項(xiàng)、集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整等。

（3）規(guī)格

應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件一致，變更規(guī)格的申請(qǐng)，此處則填寫新的規(guī)格。

申請(qǐng)多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫在一份申請(qǐng)表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請(qǐng)表。

糖衣改薄膜衣，應(yīng)當(dāng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。

（4）藥品批準(zhǔn)文號(hào)

注意審查藥品批準(zhǔn)文號(hào)的合法性，未申請(qǐng)統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、被撤銷或注銷的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，均不應(yīng)受理補(bǔ)充申請(qǐng)。

（5）擬補(bǔ)充申請(qǐng)的內(nèi)容

應(yīng)當(dāng)盡可能具體地填寫變更后的各項(xiàng)內(nèi)容。

（6）原批準(zhǔn)注冊(cè)的內(nèi)容：

應(yīng)當(dāng)具體填寫與變更內(nèi)容相對(duì)的原批準(zhǔn)各項(xiàng)內(nèi)容。

（7）申請(qǐng)理由

應(yīng)當(dāng)盡量詳細(xì)闡述擬補(bǔ)充申請(qǐng)的原因。

（8）申請(qǐng)人

①申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫符合經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。企業(yè)名稱變更的，均應(yīng)填寫與現(xiàn)合法有效的證照相一致的企業(yè)名稱。

②持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)和新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請(qǐng)，應(yīng)將新藥證書持有人填入機(jī)構(gòu)2、3等相應(yīng)位置。

③集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整的調(diào)入方應(yīng)填入機(jī)構(gòu)1，集團(tuán)方應(yīng)填入機(jī)構(gòu)2，調(diào)出方應(yīng)填入首頁(yè)原生產(chǎn)企業(yè)項(xiàng)下。

（9）申請(qǐng)機(jī)構(gòu)簽章

應(yīng)注明各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。

（10）其他

申請(qǐng)表各頁(yè)的數(shù)據(jù)核對(duì)碼應(yīng)當(dāng)一致，并與提交的電子申請(qǐng)表一致，加蓋注冊(cè)申請(qǐng)人騎縫章。

2、證明性文件

（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件

應(yīng)按照《辦法》附件四中關(guān)于藥品批準(zhǔn)證明性文件的說明審核本品歷來的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件、《新藥證書》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

（2）申請(qǐng)人資格證明文件

注意對(duì)有關(guān)執(zhí)照、許可證、認(rèn)證證書有效性的審查。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

申請(qǐng)生產(chǎn)的，需提供由國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件。

（4）藥包材注冊(cè)證明文件

變更直接接觸藥品的包裝材料時(shí)，該藥包材必須已經(jīng)獲得批準(zhǔn)注冊(cè)，不得使用注冊(cè)受理通知單代替。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請(qǐng)人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

八、申辦流程示意圖：

注：特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)60日完成；特殊藥品和疫苗類制品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，在完成臨床后，按流程II進(jìn)行。

藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批（不需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)）

注：特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)60日完成；特殊藥品和疫苗類制品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。

藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批

（不需技術(shù)審評(píng)的、不需提交藥檢報(bào)告補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)）

九、許可程序：

（一）受理：

申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》附件

四：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：

1、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)：

自受理之日起，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局在30日提出審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

2、改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)：

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查；抽取檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。

3、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)：藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

（三）檢驗(yàn)：

在完成藥品注冊(cè)檢驗(yàn)后，方可進(jìn)行技術(shù)審評(píng)或?qū)徟?/p>

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和申請(qǐng)人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

（四）技術(shù)審評(píng)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心按照有關(guān)的技術(shù)審評(píng)原則，在40日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)，對(duì)于需要補(bǔ)充資料的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料，藥品審評(píng)中心在不超過13日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。

（五）行政許可決定：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

不需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在受到省局報(bào)送審查意見及申報(bào)資料后20日內(nèi)完成審批。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。

（七）復(fù)審：

申請(qǐng)人對(duì)不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)、原報(bào)送的資料和樣品。

接到復(fù)審申請(qǐng)后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定。決定撤銷原不予批準(zhǔn)決定的，應(yīng)當(dāng)發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準(zhǔn)證明文件；決定維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

十、承諾時(shí)限：

（一）藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批（需進(jìn)行技術(shù)審評(píng)）申辦示意圖流程I：

自受理之日起90日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日）。以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評(píng)所需的時(shí)間。

（二）藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批（需進(jìn)行技術(shù)審評(píng)）申辦示意圖流程II：

需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，在完成臨床后，60日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日）。以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評(píng)所需的時(shí)間。