第一篇：藥品補充申請現場核查、送檢、報省局
藥品補充申請現場核查操作流程
（參考法規(guī)：國食藥監(jiān)注【2008】255號文件第三章第二節(jié)）
1、藥品審評中心審評后下發(fā)《藥品注冊現場核查通知書》（CDE會同時抄送給省局）；
2、申報人報送《藥品注冊生產現場核查申請表》，報省局1份（準備6份）；
3、與區(qū)局（或其他授權核查部門）聯系協調具體核查事宜（包括核查時間的確定、接待準備、審核表的報送等）；
4、區(qū)局（或其他授權核查部門）派員到現場核查，抽取3批樣品并協助封樣，準備好批記錄備查（特殊情況可考慮隨后報送），安排課題組相關人員陪同講解，核查完畢后取回《藥品注冊檢驗通知單》、《藥品注冊生產現場檢查報告》、《藥品注冊抽樣記錄及憑證》、《內部流轉單》、省局關于核查發(fā)給市局和區(qū)局的通知函（該通知函后附有CDE相關附件）；
5、公司研發(fā)負責人在《藥品注冊生產現場檢查報告》、《內部流轉單》《藥品注冊抽樣記錄及憑證》簽字，公司蓋章；
6、申報人將以下材料報送到省藥檢所收檢科：
（一）項目負責人處準備：（1）樣品
（2）對照品（需要時）
（3）質量標準（11號文件帶封面）（4）相關藥學資料
（二）注冊人員準備：（5）《藥品注冊檢驗通知單》
（6）發(fā)補通知(特殊情況下還需報送公司開具的說明文件)（7）必要時提供任務單（省局下發(fā)至市局、區(qū)局的通知函）（8）《藥品注冊申請受理通知書》、《藥品注冊申請表》
6、核查、送檢完畢后，申請人將《藥品注冊檢驗通知單》（1份）、《藥品注冊生產現場檢查報告》（4份）、《藥品注冊抽樣記錄及憑證》（1份）、《內部流轉單》報送省局，由省局寄送至ＣＤＥ；
7、公司留存《藥品注冊檢驗通知單》（1份）、《藥品注冊抽樣記錄及憑證》（1份）、《藥品注冊生產現場核查申請表》（1份）、任務單（省局下發(fā)至市局、區(qū)局的通知函）；
8、省藥檢所檢驗完畢后，付費，省所將檢驗報告寄送至ＣＤＥ，申請人取回另外兩份檢驗報告，一份報送省局受理中心，另一份公司留檔。
9、省局審查完畢，從受理中心處取回一份
10、將7、8、9項所取回的文件整理交檔案室存檔，并做好存檔記錄。
第二篇：現場核查申請
附件1：
現場核查申請
市政建設環(huán)保局：
我公司建設的XXXX工程項目，位于XXXX路以北、XXXX路以西，為XXXX結構，共XXX層，建筑面積XXXX平方米（若申請分段核查，還應注明此次申請核查的建筑面積），于XXXX年XX月XX日交專項基金XXXX元，工程于XXXX年XX月XX日開工，墻體已砌筑完畢（若為分段，注明已砌注至XX層），申請現場核查。
聯 系 人：XXX 聯系電話：XXXXXXXX
（蓋章）XXXX年XX月XX日
第三篇：(國產)藥品補充申請審核
（國產）藥品補充申請審核
一、項目名稱：藥品補充申請審核
二、許可內容：
（國產）藥品補充申請審核, 包括《藥品注冊管理辦法》附件四注冊事項中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、17補充申請事項，即：
申請事項
1、持有新藥證書的藥品生產企業(yè)申請該藥品的批準文號。
申請事項
2、使用藥品商品名稱。
申請事項
3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。
申請事項
4、變更服用劑量或者適用人群范圍。
申請事項
5、變更藥品規(guī)格。
申請事項
6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。
申請事項
7、改變影響藥品質量的生產工藝。
申請事項
8、修改藥品注冊標準。
申請事項
9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。
申請事項
10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。
申請事項
11、申請藥品組合包裝。
申請事項
12、新藥的技術轉讓。
申請事項
17、進口藥品在中國國內分包裝。
其他需要國家局審批的申請事項。
三、設定和實施許可的法律依據：
《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及《藥品注冊管理辦法》
四、收費：
補充申請的審批一般不收費，但增加新的規(guī)格、新藥技術轉讓應依據《國家計委、財政部關于調整藥品審批、檢驗收費標準的通知》〔計價格（1995）340號〕中有關規(guī)定收費。
藥品注冊審批收費標準一覽表〔計價格（1995）340號文件〕
注：
1、藥品審批收費按一個原料藥品或一個制劑為一個品種計收；如再增加一種規(guī)格，則按相應類別增收20％審批費。
2、體外診斷試劑按第四、五類收費標準收取。
3、生物醫(yī)學材料及制品按第二類收費標準收取。
五、數量限制：本許可事項無數量限制
六、申請人提交材料目錄：
《藥品補充申請表》
資料編號
1、藥品批準證明文件及其附件的復印件。
資料編號
2、證明性文件。
資料編號
3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。
資料編號
4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。
資料編號
5、藥學研究資料：
資料編號
6、藥理毒理研究資料：
資料編號
7、臨床試驗資料：
以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件四。
七、對申請資料的要求：
（一）申報資料的一般要求：
1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件四規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。
2、申報資料應使用A4紙打印，內容完整、清楚，不得涂改。
3、資料封面應包含以下信息：藥品名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構聯系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構公章。
4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件、申請機構、聯系人、電話。
5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復印件），各袋均應包含1份申請表。
6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網站（004km.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數據核對碼必須一致，并一并提交。
（二）申報資料的具體要求：
1、《藥品補充申請表》
該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進行審批的依據，是省級藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱省局）對藥品注冊申請進行形式審查的重點，其填寫必須準確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。
（1）注冊事項
① 一份《藥品補充申請表》中可以同時填報多項由同一技術審評部門（指國家藥典委員、藥品審評中心、中國藥品生物制品檢定所）審評的注冊事項；報不同技術審評部門的申請事項應分別填寫不同的《藥品補充申請表》，作為不同申請，分別報送。
② 《辦法》附件四注冊事項中未列事項，可選“其他”項，并填入事項說明。
（2）藥品名稱
應與藥品批準證明文件一致；修改藥品名稱的申請，此處填寫新的藥品名稱，并在“其他”事項注明“修改藥品名稱”。
多個品種申請同一事項、且無需技術審評的，可一并申請，填寫一張申請表。填寫方式為“××××××等25個品種”，并應提供品種目錄表（列明：藥品名稱、規(guī)格、批準文號等）。例如省局審批報國家局備案事項、集團內品種調整等。
（3）規(guī)格
應與藥品批準證明文件一致，變更規(guī)格的申請，此處則填寫新的規(guī)格。
申請多個規(guī)格的，應當根據提交資料是否獨立成套確定規(guī)格項填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格獨立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。
糖衣改薄膜衣，應當提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。
（4）藥品批準文號
注意審查藥品批準文號的合法性，未申請統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號、被撤銷或注銷的藥品批準文號，均不應受理補充申請。
（5）擬補充申請的內容
應當盡可能具體地填寫變更后的各項內容。
（6）原批準注冊的內容：
應當具體填寫與變更內容相對的原批準各項內容。
（7）申請理由
應當盡量詳細闡述擬補充申請的原因。
（8）申請人
①申請人機構名稱均應填寫符合經合法登記的機構名稱。企業(yè)名稱變更的，均應填寫與現合法有效的證照相一致的企業(yè)名稱。
②持有新藥證書申請藥品批準文號和新藥技術轉讓的補充申請，應將新藥證書持有人填入機構2、3等相應位置。
③集團內品種調整的調入方應填入機構1，集團方應填入機構2，調出方應填入首頁原生產企業(yè)項下。
（9）申請機構簽章
應注明各申請機構的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應當由法定代表人授權的負責人簽名，并提供委托簽字授權書原件。申請機構加蓋的公章須與其機構名稱完全一致。
（10）其他
申請表各頁的數據核對碼應當一致，并與提交的電子申請表一致，加蓋注冊申請人騎縫章。
2、證明性文件
（1）藥品批準證明文件及其附件
應按照《辦法》附件四中關于藥品批準證明性文件的說明審核本品歷來的批準文件，應能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。
（2）申請人資格證明文件
注意對有關執(zhí)照、許可證、認證證書有效性的審查。
（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）
申請生產的，需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項批件。
（4）藥包材注冊證明文件
變更直接接觸藥品的包裝材料時，該藥包材必須已經獲得批準注冊，不得使用注冊受理通知單代替。應注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。
（5）委托試驗
應提供申請人與被委托機構的合同書，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明。
（6）證明性文件變更
提供的證明性文件發(fā)生變更的，應提供批準變更的證明。
八、申辦流程示意圖：
注：特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗60日完成；特殊藥品和疫苗類制品檢驗樣品、復核標準90日完成。需要進行臨床試驗的補充申請，在完成臨床后，按流程II進行。
藥品補充申請的申報與審批（不需技術審評的補充申請事項）
注：特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗60日完成；特殊藥品和疫苗類制品檢驗樣品、復核標準90日完成。
藥品補充申請的申報與審批
（不需技術審評的、不需提交藥檢報告補充申請事項）
九、許可程序：
（一）受理：
申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件
四：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。
（二）省局審查及申請資料移送：
1、修改藥品注冊標準、變更輔料、中藥增加功能主治等的補充申請：
自受理之日起，省級食品藥品監(jiān)督管理局在30日提出審查意見，與申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。
2、改變藥品生產場地、持有新藥證書申請藥品批準文號等的補充申請：
省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內組織對試制現場進行核查；抽取檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知；并在30日內完成現場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。
3、修改藥品注冊標準的補充申請：藥品檢驗所在必要時應當進行標準復核。
（三）檢驗：
在完成藥品注冊檢驗后，方可進行技術審評或審批。
藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內完成檢驗，出具藥品注冊檢驗報告，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗可以在60日內完成。
按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗所進行的臨床試驗用樣品檢驗，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。
需要進行樣品檢驗和藥品標準復核的，藥品檢驗所應當在60日內完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標準復核可以在90日內完成。
（四）技術審評：
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關的技術審評原則，在40日內完成技術審評，對于需要補充資料的，發(fā)給補充資料通知，申請人在4個月內補充資料，藥品審評中心在不超過13日內完成補充資料的審查。
（五）行政許可決定：
國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內完成審批；20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。經審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》；認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。
不需要進行技術審評的補充申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局在受到省局報送審查意見及申報資料后20日內完成審批。經審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》；認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。
（六）送達：
自行政許可決定之日起10日內，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。
（七）復審：
申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審。復審的內容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。
接到復審申請后，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當在50日內作出復審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應當發(fā)給相應的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復審申請。
十、承諾時限：
（一）藥品補充申請的申報與審批（需進行技術審評）申辦示意圖流程I：
自受理之日起90日內作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內完成審批；20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日）。以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。
（二）藥品補充申請的申報與審批（需進行技術審評）申辦示意圖流程II：
需要進行臨床試驗的補充申請，在完成臨床后，60日內作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內完成審批；20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日）。以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。
第四篇：藥品補充申請申報指南
藥 品 補 充 申 請 申 報 指 南
一、報SDA批準的注冊事項：
1、持有新藥證書的藥品生產企業(yè)申請該藥品的批準文號 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產企業(yè)的，在具備相應生產條件以后，申請生產該新藥。資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）4.樣品自檢報告（3批）5.現場考察報告表 6.省所檢驗報告（3批）
注意事項：新藥證書持有人應共同提出此項申請，即申請表中均應 填寫并共同蓋章
2、使用藥品商品名稱 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、商標查詢或注冊證明
3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）注意事項：
1.藥品商品名稱僅適用于新化學藥品、新生物制品。2.中藥不允許使用商品名。3.不同規(guī)格使用一個商品名。
4.商標查詢或受理注冊證明的單位與申報人不一致，則需提供授權申報
人使用該商標的合同（原件），同時在申請表的申請理由中注明。5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產單位名稱、包含數字等。
6.新藥擬使用商品名，應當由藥品生產企業(yè)在申請新藥注冊時一并提出。
7.設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品不再批準增加商品名。8.不設立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；超過2年不再批準增加商品名。9.新藥保護期、過渡期已過的藥品不再批準增加商品名。
3、增加藥品新的適應癥或者功能主治 只能由藥品生產企業(yè)提出申請。資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）
4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料
其藥理毒理研究和臨床研究應當按照下列進行：
(1)增加新的適應癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。臨床研究應當進行人體藥代動力學研究和隨機對照試驗，試驗組病例數不少于300例。(2)增加新的適應癥，國外已有同品種獲準使用此適應癥者，應當提供主要藥效學試驗資料或者文獻資料，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗。
(3)增加新的適應癥或者功能主治，國內已有同品種獲準使用此適應癥
者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以獲準使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。注意事項: 1.需要說明的是，法規(guī)此處未明確增加適應癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。國家藥審中心網站曾公布審評人員如下觀點可參考：根據安全有效的評價原則，此類申請應提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并進行臨床研究。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術要求》規(guī)定五類新藥應進行二期臨床試驗（試
驗組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應當按照新的規(guī)定執(zhí)行。此病例數僅為最低病例數要求，具體試驗中樣本量還應符合統(tǒng)計學要求。
2.此項申請常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。6號臨床研究資料的申報應當按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關的臨床研究文獻。以上幾種情況均應進行臨床研究，故應提供相關臨床方面資料（包括立題目的與依據、臨床研究資料綜述、臨床研究計劃與研究方案、臨床研究者手冊等）。3.以下情況應屬于增加適應癥：（1）原功能主治為中醫(yī)術語描述，申請增加西醫(yī)病名，如原治療胃痛，現擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應范圍，如原用于治療中風急性期治療，擬增加用于恢復期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。4.申請增加新的適應癥的一般技術要求：應有充分的立題依據、藥效學和毒理實驗支持以及臨床研究確證。藥效學及毒理研究的一般要求：
增加適應癥，須有充分可靠的藥效學試驗基礎。用于治療，須建立治療性實驗的動物模型，而不能用預防性實驗模型；造模時間須足夠長，應以公認的療效較好的藥為陽性對照藥。劑量設置須有依據。通過藥
效學實驗，明確量效關系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應進行相應的毒理研究。必要時，尚需進行動物的藥代動力學研究。臨床研究：
新適應癥在國內外均未批準，則臨床研究應按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應進行劑量探索試驗，從小劑量開始，設計多個劑量進行臨床試驗，通過劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進行工期臨床的耐受性試驗，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內進行劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量；然后，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。
4、變更藥品規(guī)格 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護情況檢索報告單原件
3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）
5.藥學研究資料：處方、工藝、質控（質量對比）、穩(wěn)定性、包材
6.現場考察報告表 7.省所檢驗報告（3批）8.藥品實樣 注意事項：
1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現場考核表并進行現場考察。
2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項中應提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。3.增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質量標準。
4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎上增加濃縮丸不應按增加規(guī)格申報，參照注冊管理辦法附件一注冊分類9進行申報。
5.對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規(guī)格。6.如中保檢索單的時間在國家局受理資料時已超過6個月，需重新進行中保檢索，故企業(yè)應注意時間差問題。
7.藥物制劑的規(guī)格，是根據藥代動力學、藥效動力學、機體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據及臨床試驗支持的基礎上，不應隨意改變。因此申請變更制劑規(guī)格應有科學、合理的依據。另外，在單純變更規(guī)格的補充申請中不應對已批準的用法用量及適應癥進行改變，如須改變用法用量及適應癥應同時提出進行臨床研究申請，待批準臨床
研究后，進行規(guī)范的隨機對照的臨床試驗，當其結果能夠表明安全有效性后，方能批準上市。目前申報資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準：
（1）規(guī)格過大，超過一次用量：
注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應符合國家藥品管理當局核準的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應用，分次使用會帶來劑量不準或者藥品質量可能發(fā)生改變等問題。（2）規(guī)格過小，小于一次用量：
增加規(guī)格的輸液品種，其規(guī)格不應小于國家藥品管理當局核準的說明書中規(guī)定的用法用量中一次給藥量，規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增加污染的機率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現申報增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。
（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據：
增加規(guī)格的品種，應以國家藥品管理當局核準的說明書中對用法用量的規(guī)定為依據，如用法用量發(fā)生改變，一般需進行相應的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡單的增加規(guī)格品種申報。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報規(guī)格為2g／支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應用時
按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據。（4）藥物濃度改變
增加規(guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國家標準藥品申請增加規(guī)格，藥物濃度應保持與原規(guī)格產品一致。
（5）部分增加規(guī)格申請是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規(guī)格的標準和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因為其疾病的特點及對藥物的反應均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規(guī)律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數據，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應用。
5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）*
5.藥學研究資料：處方、工藝、質控（質量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.省所檢驗報告（3批）7.藥品實樣
*項指如有修改的應當提供 注意事項: 藥品注冊申報時應提供的輔料相關資料：
1.藥品注冊申報資料中應提供所使用輔料的合法來源、質量標準等相關資料。如國產輔料可提供批準生產的證明文件、購買發(fā)票、執(zhí)行的質量標準、生產單位出廠檢驗報告或申報單位自檢報告。進口輔料應提供《進口藥品注冊證》、質量標準、口岸藥檢所檢驗報告或生產企業(yè)自檢報告。對于目前國內尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。
2.制定內控標準的輔料，應提供原質量標準、制定的內控標準、制定依據、檢驗報告書。內控標準的制定應本著使用安全，質量可控的原則。
3.在制劑處方篩選資料中應明確各輔料的作用，說明選用及用量依據。輔料的選用應符合劑型對輔料的一般要求，并應注意有關配伍禁忌等方面的問題。對非常規(guī)使用的輔料，更應詳細說明選用及用量依據，并提供相關的試驗資料及文獻資料。
4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量，應提供安全性方面的試驗資料及文獻資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。5.制劑中一般不應使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的
輔料，應明確其顯示藥理活性的量，其用量應控制在該量之下。6.對于需按新輔料申報注冊的輔料品種，應按照有關新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應的申報資料。
6、修改藥品生產工藝 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）
5.藥學研究資料：處方、工藝、質控（質量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.藥理毒理研究資料(#)7.臨床研究資料(#)8.現場考察報告表 9.省所檢驗報告（3批）10.藥品實樣 注意事項：
1.#項說明:改變藥品生產工藝的，其生產工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變，中藥、生物制品必要時應當提供藥效、急性毒性試驗的對比試驗資料，根據需要也可以要求完成至少100對隨機對照臨床試驗。如果工藝的改變足以導致藥用物質基礎的改變,應參照附件一注冊分類10進行申報。
2..從《藥品注冊管理辦法》及注冊司2003年2月8日在網上有關此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質的改變，其實質是看其所發(fā)生的改變是否引起藥物所含的成分發(fā)生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內的吸收、利用等的較大改變。國家藥審中心網站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關，而是否引起藥物中成分在體內的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關。同時還應根據臨床適應癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應盡可能多地提供能夠說明“有無質的改變”的研究資料，有助于技術審評人員判斷。技術審評人員在判斷一個品種工藝是否有質的改變時，是采用綜合審評會的方式，即大家根據上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學或臨床的因素。
3.注意需進行臨床研究的申請應提供臨床前的必要資料，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。
7、修改藥品注冊標準 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料：僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品
標準草案及起草說明和連續(xù)3批樣品自檢報告 6.省所檢驗報告（3批）*項指如有修改的應當提供
8、變更藥品有效期 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）
5.藥學研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告 注意事項：
1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗結果為依據，加速試驗結果僅作為參考。
2.穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩(wěn)定性研究的項目應能夠充分反應產品的質量，如果質量標準能夠基本控制藥品質量，可采用質量標準中的指標進行考察。但有些標準如部頒標準中有些品種的檢測指標過于簡單，定性指標多，定量指標少，在較早的一些標準中甚至無定量檢測指標，以這樣的質量標準為依據進行穩(wěn)定性考察，難以反應產品的真實穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據。故申請延長有效期 的單位，應根據不同品種質量標準的實際情況，對質量標準作必要的完善，以較完善的質量考察指標進行穩(wěn)定性研究，根據實際情況確定有效期。如復方制劑可考慮在質量標準以外，增加其他含測指標以盡可能在現有技術條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質量標準，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。
3.穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數據、缺試驗用樣品的包裝條件、考察指標不全、含測指標或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產單位生產）、包裝和試驗條件。一般提供三批至少各6個月的加速和長期留樣試驗資料,包裝應采用擬上市包裝，考察項目應結合產品特性設置，全面且合理；方法盡可能采用質量標準驗證過的方法；結果描述應準確、量化，凡可測得具體數據的項目須提供數據而不能簡單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關的圖譜；結論應客觀、明確。
9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）*
5.藥學研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準 6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣
*項指如有修改的應當提供 注意事項：
1.目前申請將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準注冊的，應提供國家局的注冊受理通知單。
2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報資料中多僅僅按照藥典要求進行有限研究。個別申報單位甚至認為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進行。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應在相對濕度20％RH±5％RH的條件進行試驗。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術要求進行了詳細地描述，可以作為研發(fā)的參考，現簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內的以水為溶劑的藥物制劑產品除了對其物理、化學、生物學和微生物學穩(wěn)定性進行考察外，還應該對其可能發(fā)生的水的損失進行評價。這種評價可以將其置于較低的相對濕度的條件下
進行。保存在半透過性容器包裝內的以水為溶劑的藥物制劑產品應該能夠經受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請注冊。推薦的試驗條件如下： 加速：40℃±2℃／15％RH土5％ 中等：30℃±2℃／40％RH土5％ 長期：25℃±2℃／40％RH土5％
如果長期試驗在25℃±2℃／40％RH土5％條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應進行中等條件下的附加試驗。
對于包裝在半透過性容器包裝內的藥物產品在經過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，與其初始值發(fā)生5％的水分減失被認為是顯著變化。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產品，如經過驗證，經過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，5％的水分減失也是可以接受的。
10、新藥技術轉讓
新藥技術轉讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產技術轉給藥品生產企業(yè)，并由該藥品生產企業(yè)申請生產該新藥的行為。對轉讓方的規(guī)定：
1.監(jiān)測期內的藥品，不得進行新藥技術轉讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉讓
已獲得藥品批準文號的，申請新藥技術轉讓時,應當同時提出注銷原
藥品批準文號的申請
3.應當與受讓方簽定技術轉讓合同 4.將技術及資料全部轉讓給受讓方 5.指導受讓方試制出質量合格的產品
6.多個單位聯合研制的新藥，需由聯合署名單位共同提出 7.一次性轉讓給一個藥品生產企業(yè)
由于特殊原因，接受技術轉讓的藥品生產企業(yè)不能生產的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產該藥品的合同等有關證明文件，將新藥技術再轉讓一次。國家藥品監(jiān)督管理局應當按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準文號。
對受讓方（藥品生產企業(yè)）的規(guī)定：
1.取得《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書 2.受轉讓的新藥應當與受讓方《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產范圍一致 3.試制的3批樣品，經檢驗合格 4.受讓方不得對該技術進行再次轉讓 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與
轉出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）
4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.臨床研究資料（根據需要進行）6.受讓方的樣品自檢報告（3批）7.現場考察報告表 8.省所檢驗報告（3批）9.藥品實樣 注意事項：
1.新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產
劑型的，可接受新藥技術轉讓，需以立項批復文件進行證明，且藥品生產許可證必須具備相應的劑型范圍。
2.不設立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內可以申請辦理同品
種新藥技術轉讓；試行標準轉正后，擬生產該品種的藥品生產企業(yè)可以
按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種
新藥技術轉讓的申請。
3.設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內不得進行新藥技術轉讓；監(jiān)測期過后，擬生產該品種的藥品生產企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術轉讓的申請。但是在監(jiān)測期內僅有獨家獲得生產注冊的，可以進行新藥技術轉讓。
4.在保護期或者過渡期內的新藥仍可以申請技術轉讓；保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產該品種的藥品生產企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術轉讓的申請。
11、新藥試行標準轉為正式標準 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件（同時提供經審評通過的原新藥
申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見）2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料（#）6.樣品實樣
*項指如有修改的應當提供
#項藥學研究資料部分應提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外)：(1)申請轉正的藥品標準及其修訂說明（含與國外藥品標準對比表）。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。
(3)生產總批次及部分產品全檢數據(一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結果)。
(4)標準試行兩年內產品質量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。
注意事項：
1.不管是生產批次不夠或其它原因，要嚴格按《辦法》的規(guī)定，試行標準到期前三個月提出轉正申請，具體情況可在申請表中的申請理由項中注明,逾期未申請的，國家藥品監(jiān)督管理局按照《藥品管理法實施條例》第三十二條的規(guī)定，撤銷該試行標準和依據該試行標準生產藥品的批準文號。
2.目前存在逾期提出轉正申請的現象，企業(yè)應在申請理由中注明逾期轉正的理由。
15、進口藥品在中國國內分包裝
指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內由大包裝改為小包裝，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標簽等。資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、進口藥品分包裝合
同（含使用進口藥品商標的授權）
3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）
5.藥學研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據及質量標準
6.樣品實樣
其它:集團內品種調整
參照國藥監(jiān)注[2002]14號文《關于集團內生產企業(yè)進行藥品品種調整有關事宜的通知》的要求進行。原文件中所附《集團品種調整表》作廢,填寫《藥品補充申請表》代替。資料要求：
1.集團內部品種調整具體工作方案（包括藥品生產企業(yè)雙方的生產工藝技術、質量管理方法的調整方式，產品質量責任的承擔等。集團及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。
2.生產企業(yè)改制和資產重組相關證明文件、集團登記證及集團章程。3.集團及藥品生產企業(yè)雙方營業(yè)執(zhí)照、生產許可證、GMP證書。4.調整雙方分屬不同省份的，由調入方省局負責審核上報，同時附調出方省局意見。
5.省局對調入方企業(yè)的現場考察報告(現場考察報告表)。6.省所對調入方企業(yè)的檢驗報告（3批）。7.調入方企業(yè)的自檢檢驗報告（3批）。8.原藥品生產批件復印件。9.質量標準、使用說明書。10.新包裝標簽設計樣稿。
11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復印件。12.市局審查意見。
注意事項： 1.一品種一報。
2.申請表的填寫：調出方：填19項原生產企業(yè)名稱項。調入方：填機構1。集團公司：填機構2。上述三家機構均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。
3.參加中成藥地方標準整頓、化學藥品再評價、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評價等工作前不能進行生產企業(yè)的調整。
4.高時效，方便企業(yè)，國家局對集團內品種調整的要求進行了調整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號文《關于藥品變更生產企業(yè)名稱和變更生產場地審批事宜的通知》，鑒于集團內生產企業(yè)藥品品種調整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗時間較長，省級藥品監(jiān)督管理局在收到申請人提出集團內藥品品種調整的申請后，可以在進行現場考核和樣品檢驗的同時，先行提出審核意見，連同其他相關資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局以《藥品補充申請批件》的形式批復同意調整，并將該批件發(fā)至省級藥品監(jiān)督管理局。省級藥品監(jiān)督管理局根據現場考核和三批樣品檢驗報告書的意見，決定申請人生產的藥品能否出廠銷售。申請人應當確保藥品的質量，并對調整后
生產的藥品進行穩(wěn)定性考察，以進一步確定藥品的有效期。5.將省內藥品生產企業(yè)的品種進行集團內品種調整到省外藥品生產企業(yè)生產的，企業(yè)除提交申請報告外，尚需提供資料1、2、3、12。
6.屬化學新藥的藥品如準備集團內品種調整，按新藥技術轉讓進行辦理，不能按集團內品種調整進行辦理。
其它:試生產轉正式生產
原批準為試生產的藥品，仍按原規(guī)定的時間和要求辦理轉正手續(xù)。（國藥監(jiān)注[2002]437號）資料要求：
1.對國家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復。
2.試生產連續(xù)10個批號以上的產品的全檢數據及質量分析報告，試產期內生產未滿10批者應說明原因。
3.試生產期內對原報批產品穩(wěn)定性考察數據（一般不得少于2年）；試生產產品穩(wěn)定性考察數據（一般不少于1.5年）。4.產品有效期的確定及其依據。
5.試生產期間省所抽檢的全檢數據及質量分析報告（一般不少于6批）。
6.質量標準執(zhí)行情況的說明。質量標準草案如有修改，應附試驗及文獻依據。
7.近期連續(xù)3個批號的樣品及其檢驗報告。8.Ⅳ期臨床試驗總結資料。
9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據。10.包裝及標簽的設計樣稿。11.原批件及其附件的復印件。
12、所報資料均須按以上資料順序號碼編號，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請表報送一式5份，其它資料報送一式4份。
其它:中保品種終止保護后恢復被中止品種批準文號
國食藥監(jiān)注[2003]142號文《關于中藥保護品種終止保護后恢復被中止品種批準文號有關問題的通知》要求，企業(yè)申請恢復原被中止的藥品批準文號，其程序、時限參照《藥品注冊管理辦法》中補充申請辦理。資料要求：
（一）證明文件：
1.《藥品生產許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》； 2.中止該品種批準文號文件； 3.終止該品種保護文件； 4.原該藥品生產批件復印件； 5.原企業(yè)更名的須報送企業(yè)更名文件；
6.國家中藥品種保護審評委員會出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。
（二）技術資料：
7.省級藥品監(jiān)督管理局對該藥品生產企業(yè)生產本劑型的現場考核報告(現場考察報告表)；
8.該藥品生產企業(yè)連續(xù)生產的三批樣品，按現行質量標準的自檢報告和省級藥品檢驗所對該三批樣品的檢驗報告；
9.該品種質量標準和使用說明書； 10.擬采用包裝、標簽設計樣稿。
其它:審評過程中的藥品注冊申請需變更的事項（指非技術性資料，如：申請人機構更名、變更聯系方式、增加或改變商品名、變更注冊地址(不改變生產地址)等），或其他報SDA審批的補充申請事項參照各補充申請事項下的資料要求申報。
二、省局審批、報SDA備案的注冊事項：
17、變更國內藥品生產企業(yè)名稱
是指國內的藥品生產企業(yè)經批準變更企業(yè)名稱以后，申請將所生產的已注冊藥品的企業(yè)名稱進行相應變更。資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構同意更名的文件、藥品權屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標簽修訂比較說明（見樣稿）4.市局審查意見 注意事項：
1.廠外車間被批準獨立為藥品生產企業(yè)后，原在該車間合法生產的品種，在品種產權明晰的前提下，仍然在該車間生產的，可按變更藥品生產企業(yè)名稱的補充申請辦理品種劃轉手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產 的，且該藥品生產企業(yè)具有與劃轉品種相匹配的生產條件，則按變更藥品生產場地的補充申請辦理品種劃轉手續(xù)；如該藥品生產企業(yè)不具有與劃轉品種相匹配的生產條件，則不能進行該品種的劃轉。（食藥監(jiān)注函[2003]56號）
2.藥品權屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產重組等涉及產權變化而更名的，則需提供涉及藥品產權歸屬問題的相關協議；如企業(yè)僅為簡單的更名，無任何產權的變化，更名前后的企業(yè)亦應出具證明并作出承擔法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。
3.藥品說明書、包裝標簽樣稿毋需提供，只需提供詳細修訂說明，見樣稿。
關于藥品包裝標簽、說明書的修訂說明
我公司生產的*****等**個品種的包裝標簽、說明書樣稿，此次申報除企業(yè)名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號時在市局備案實樣均一致。如擅自變更包裝標簽、說明書樣稿，違反23號令的有關要求，后果由企業(yè)自負。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日
4.申請表的填寫：所有品種填入一個申請表，第4-18項如下填寫： 第4項藥品通用名稱：*******（填一個品種名稱）等*個品種*個規(guī)格（見附表）； 第9項劑型：見附表； 第10項規(guī)格：見附表；
第14項藥品批準文號：見附表 第17項藥品標準：見附表
第5、6、7、11、12、13、15、18項可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項目設計成一個word表格，將每個品種的相關信息一一填入，該表格作為申請表的附表，與申請表合并一起蓋齊縫章。
18、國內藥品生產企業(yè)內部變更藥品生產場地 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構同意生產車間異地建設的證明文件
3.藥品說明書、包裝標簽修訂說明（參照第17項）4.現場考察報告表 5.樣品自檢報告（3批）6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣 注意事項：
1.企業(yè)內部變更生產場地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種調整,包括異地改建。如企業(yè)實際生產地址未變遷，僅門牌號重新編排，按此項申請進行申報，需提供地名委員會或公安機關出具的證明性材料。
2.為方便企業(yè)，此項申請按劑型進行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項變更企業(yè)名稱，劑型項填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據企業(yè)該劑型的生產條件和狀況，現場封取1－2個品種，經省所檢驗合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產場地進行生產。
19、根據國家藥品標準或國家局要求修改藥品說明書 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、新國家藥品標準或國家局要求修改說明書的文件
3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.市局審查意見
20、補充完善藥品說明書的安全性內容 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）
5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗資料或文獻資料
6.臨床研究資料 ：可提供文獻資料 7.市局審查意見
21、修改藥品包裝標簽式樣 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）4.市局審查意見
22、變更國內生產藥品的包裝規(guī)格 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.市局審查意見 6.藥品實樣 注意事項：
1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。
2.按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報，關鍵看標準中對規(guī)格的定義，如標準中對規(guī)格作出定義，進行相應的改變，按變更規(guī)格申報，標準中無規(guī)格
項，對裝量的改變，按包裝規(guī)格申報。
3.標準中對制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦理。
4.變更包裝規(guī)格，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應從用法用量、用藥周期等方面進行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。
23、改變國內生產藥品制劑的原料藥產地 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準文號、GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、檢驗報告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報告（1批）6.省所檢驗報告（1批）7.樣品實樣
*項指如有修改的應當提供
24、改變藥品外觀，但不改變藥品標準的 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料：處方、工藝、質控、穩(wěn)定性、包材 6.樣品實樣
*項指如有修改的應當提供
25、改變進口藥品注冊代理機構 資料要求：
1.藥品批準證明文件及其附件的復印件
2.提供境外制藥廠商委托新的中國代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件，原代理機構同意放棄代理的文件或者有效證明文件。
三、共性問題說明：
1.所有補充申請事項均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1）
尚未通過GMP認證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項批復文件進行證明，且藥品生產許可證必須具備相應的劑型范圍。但按《藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定，應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正
式生產之日起30日內，向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產質量管理規(guī)范》認證。
2.補充申請中資料1：藥品批準證明文件附換發(fā)藥品批準文號的文件，涉及新藥的還應附新藥批件。
3.尚未換發(fā)批準文號的藥品，除集團內進行品種調整外，其他申請暫不辦理。
4.一份申請表中可同時填報多項申請事項，但應注意：報SDA審批的與報SDA備案的應分開；需進行技術審評、審評時限較長的補充申請，宜與屬行政審批、審批時限較短事項分開，另行申報，以加快審批速度；報藥典會的（標準轉正與部分修改注冊標準）與審評中心的應分開，其他補充申請應另行申報。
5.藥品包裝標簽、說明書與質量標準需提供電子文本，應根據國家藥品監(jiān)督管理局第23號令(《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》)、《關于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細則（暫行）”的通知》、《關于印發(fā)<藥品包裝、標簽規(guī)范細則（暫行）>的通知》、《關于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號工作的補充通知》等文件要求設計包裝、標簽樣稿。標簽包括內包裝標簽與外包裝標簽，其內容不得超過使用說明書所限定的內容，并且文字表達應與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。說明內、外包裝材料的名稱。
6.當申報生產的品種通過技術審評后，審評中心會將該品種的質量標準/說明書返回申報單位，需申報單位再次審核并校對。然部分申報
單位為追求速度，不仔細審核，導致出現文字錯誤、遺漏內容、數字不準等情況，個別情況出現批準的質量標準操作困難等后果，甚至把申報單位名稱打錯的現象，不得不重新進行申請修改，即影響進度又增加工作量。
希望申報人把核對過程理解為對質量標準/說明書進行審核和校對的過程，認真審核質量標準的可行性和說明書的正確性等，有意見及時提出并附相關支持材料，確保審評速度和工作的順利進行。7.補充申請表的填寫：按照填表說明進行填寫，上報資料中普遍存在以下問題需注意：第14項藥品批準文號有效期截至日期必填，上報申請表中往往不填；相關情況欄第20～23項必填；第30～32項應詳細對比填寫；第36項申請機構、法人代表、日期必手簽，法人代表不允許蓋印章；申請表與附表蓋齊縫章；申請表中所留聯系電話經常是空號或已變更，請?zhí)顚憸蚀_聯系電話，以便聯系。
8.補充申請下列資料應當同時提交電子版文件：補充申請的新的藥品標準、說明書及包裝標簽樣稿、藥品補充申請表。
四、經市局審核上報的補充申請事項： 第17項：變更國內藥品生產企業(yè)名稱
第19項：根據國家藥品標準或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書
第20項：補充完善藥品說明書的安全性內容 第21項：修改藥品包裝標簽式樣
第22項：變更國內生產藥品的包裝規(guī)格
流程：申請人提出申請 市藥監(jiān)局受理，出具審核意見（10日）省藥監(jiān)局審批（20日）報SDA備案（20日）無異議申請人執(zhí) 行批件批復
五、申報資料要求： 報SDA審批的注冊事項：
資料報送2+1套，即2套為完整的，其中一套必須是原件。+1套指只報送每項注冊申請中要求的資料1與2。申請表4份，現場考察表4份，省所檢驗報告3份（2份必須是原件）。報SDA備案的注冊事項：
資料報送1套，必須是原件。申請表3份，現場考核表2份，審查意見表1份（市局從省局網站上下載），省所檢驗報告1份原件。
以下補充申請事項需要省局進行現場考察、抽樣
注冊事項1、6、10和
18、中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團內品種調整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號、新建生產線等。
以下補充申請事項需要藥品檢驗所進行樣品檢驗
注冊事項1、4～7、9、10、18和
23、其他：集團內品種調整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號等。
第五篇：《藥品注冊現場核查管理和要求》培訓
《藥品注冊現場核查管理和要求》培訓的
現場提問及相關信息交流
本人于11月29日-12月1日在上海參加了國家局培訓中心舉辦的第四期《藥品注冊現場核查管理和要求》培訓學習，根據自己的現場筆記，梳理出29個現場提問、回答及相關信息，在園中與同行共同學習與交流。僅供參考！
肯定還有諸多類似問題需要提出和向國家局及認證中心咨詢，故請同行們在參加后兩期培訓時，繼續(xù)提出新問題，屆時請在園中與我們分享。
一、研制部分
1、申報生產研制現場核查的（三批）樣品是否用上市包裝？如果全部包裝，易造成包材浪費（因不能上市銷售），是否可僅包裝部分？
答：具體情況自己掌握。但根據抽樣規(guī)定，因有隨機性的計算要求，如果不包裝完畢，無法實施抽樣的原則?？梢圆挥蒙鲜械牟噬珮撕?，打印標簽即可。
筆者理解：在附件2《藥品研制情況申報表中》已事先填寫了樣品試制批號、原輔料來源及用量、試制量等信息。抽樣表中有“抽樣量”和“完整包裝數量”等內容。有試制量也就能計算出包裝量，全部包裝還是部分包裝結合抽樣原則，申請人有合理科學的說明即可。
2、處方工藝是國外授權的，其工藝篩選是否可免做？
答：完全免不可以，因是生產場地發(fā)生變化，驗證工作仍要做。
3、報生產時國內沒有的輔料，進口商不愿意進口，企業(yè)怎么辦？ 答：對注射劑而言，輔料必須經批準。SFDA正在啟動DMF管理，可能比現在 文號管理的方式靈活，請關注。
4、申請報生產注冊申請時，要求樣品在本企業(yè)進行，但對“三新”的情況，報生產的樣品是在哪里做？
答：《辦法》第63條已有明確規(guī)定。
5、批量問題如何把握？
答：目前SFDA沒有具體規(guī)定，企業(yè)自己確定，根據設備、品種及以后上市生產量等進行估“量”。
6、研制現場核查可以委托研制方省局進行，只要受托方（省局）愿意即可。
7、進口藥有的試驗是在國內完成的，SFDA要求藥審中心列出清單，由SFDA安排核查工作。以后再進一步細化相關規(guī)定。
8、對于真實性問題法規(guī)沒有“緩沖地帶”，有真實性問題一律否決！
9、不允許原始記錄是申報資料的翻版，原始記錄的信息量大于申報資料；對于制劑，在原始記錄中，有輔料種類的篩選、輔料用量的篩選、工藝參數的確定等研究內容。
10、關于輔料的問題：對于高風險品種（如注射劑）的輔料要采用注射級的、有文號的、有標準的輔料；對于其他劑型：盡可能采用藥用標準的輔料。
11、關于直接接觸藥品的包材問題：在對方有報告書的情況下，研究者仍需自檢。
二、臨床部分
12、臨床研究在藥品有效期內，因各種原因的影響完不成，是否可以換批號？ 答：方案中盡量采用同一個批號的樣品，但因藥品的有效期短（如生物藥）只能換批號時，應專門建立一份文件，試驗藥的批號登記表，避免臨床因不同時段不同批號的試驗藥出現不同的結論（包括療效和不良反應）。
13、有時候病例入選困難，拖延了時間，怎么辦？
答：如果確實因入選困難，解決的辦法：增加分中心，不要因此延時，過了樣品有效期而換樣品批號。只要是雙盲試驗，統(tǒng)計員與申請人在開始時對樣品已編號，換批號就不符合要求了。
14、現行法規(guī)沒有要求每個分中心至少應完成多少例病例，只要求試驗組與對照組是相同的比例。不能由申請人提供隨機表，必須是由統(tǒng)計單位產生隨機表。除有總表外，還有補充編碼表，按分中心、分層、分段給各分中心，隨機號不會重復。如果分中心A已完成，B中心慢，此時不能把B中心的隨機號調給A中心，只能從補充編碼中調配。
15、臨床核查時限是如何規(guī)定的？
答：省局受理申請后一周內完成；一般要求在20日內完成（內部有規(guī)定，從拆開申請人的申請之日起為啟動日期）。
16、臨床試驗分在各地，現場檢查如何進行的？
答：省局至少抽查60％醫(yī)院進行，到每個醫(yī)院里查60％的病例。
17、對臨床樣品制備是否核查視情況而定，且是靜態(tài)地回顧性核查。
三、生產現場檢查部分 18、3+6類的品種如何檢查？
答：3＋6類的品種，當前還必須將原料和制劑分別申請分別檢查，因為認證中心只有新藥和生物制品的生產現場檢查的職責，而省局負責的生產現場檢查內容較多，這在當前不宜相互替做，并且在具體程序運作上也存在障礙。
對省局職責范圍的核查，現存多種運作模式，中心在這方面沒有指導和規(guī)范的職責權限，不好隨便指教。
19、對于省局負責的如仿制藥（6類）如何檢查？
答：現網上有議論說是2批靜態(tài)，1批是動態(tài)。我個人認為現場檢查一批即可。但最終還是以各省局的操作辦法為主。
補充：《辦法》第77條規(guī)定：“并應當根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現場檢查，現場抽取連續(xù)生產的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗”。
筆者理解：此段法規(guī)文字描述是要抽樣3批，但沒有表述“生產現場檢查”3批，故培訓者的個人觀點是有道理的。
20、驗證三批與動態(tài)三批是否可合二為一，一起檢查？
答：《辦法》怎么要求怎么做，SFDA不評判3＋3批或者是3＋1批。前面3批已成為過去，藥檢所已復核完畢；而生產現場檢查是在藥審中心審評后，回頭檢查工藝的重現性及一致性，所以要求重新生產1批（新藥）或3批（仿制藥）。
筆者理解：驗證（可能不止三批）是在報生產前完成；動態(tài)檢查是提出申請后（仿制藥）或藥審中心審評通過后進行的（新藥）。兩者目的不同，完成的時間點也不同，故兩項工作不能合二為一。
21、對于貴重藥品是否可申請一批動態(tài)檢查？（6類）
答：一批或三批應執(zhí)行《辦法》規(guī)定，法規(guī)沒有提出對特殊情況有特殊處理辦法。
22、三批試制樣品是否可與GMP認證同時進行？
答：不行，因為與《藥品管理辦法實施條例》第六條沖突。其規(guī)定：“應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正式生產之日起30日內，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請GMP認證”。筆者理解：法規(guī)規(guī)定是先有文號后才有資格提出GMP認證申請，兩者的順序不能顛倒，但在以后修改的《藥品管理法》中若有變化則另當別論，可關注。
23、生物制品的補充申請如何做檢查？
答：按補充申請檢查，由省局承擔（與過去不同），對此問題經注冊司研究后決定的。
24、按《藥品管理法》規(guī)定，產品必須是生產者全檢后方可出廠，而生產現場檢查的樣品是企業(yè)自己未檢便從生產線上取走送藥檢所，是否與《藥品管理法》有沖突？
答：不沖突，因前者指已有批準文號的產品，后者是在研究申報過程中還未正式批準上市的藥品。
25、《規(guī)定》26條細化了《辦法》的第77條，明確了：仿制藥的生產現場檢查為批準上市前的樣品批量生產現場檢查，是：“對樣品批量生產過程等進行現場檢查”。（此問題是各省局提問題最多的一個問題）
26、《規(guī)定》31條細化了《辦法》的第117條的規(guī)定，明確生產工藝發(fā)生變更的按照中心審定后的生產工藝進行生產現場檢查（參照新藥檢查的程序和方法，省局承擔，抽樣3批）；生產工藝未發(fā)生變更的，依據原《注冊批件》時的工藝進行生產現場核查，用仿制藥的程序和方法（省局承擔，抽樣3批），涉及的“量”均為“批量”。
27、在審評結束時，中心與申請人有交流生產工藝問題的機會，經雙方確認的生產工藝才交給認證中心，是檢查的工藝依據！
28、申請生產的樣品必須在本申請單位的GMP車間生產或符合GMP條件的車間（指“三新”的情況）。
僅申請新藥證書的，可以委托生產企業(yè)做樣品，但要保證生產工藝是要在該企業(yè)接受生產現場檢查，即在被委托的企業(yè)進行，以后技術轉讓時僅需在接受企業(yè)里重現生產工藝并按《技術轉讓》規(guī)定做生產現場檢查。這是與過去不同的。
筆者理解：要組織兩次生產現場檢查，前者生產現場檢查通過后獲新藥證書，后者是實施技術轉讓后獲得批準文號。
29、藥審中心現正準備起草部分指導原則： 藥學申報資料撰寫格式與內容指導原則； 工藝放大與驗證指導原則； 無菌工藝驗證研究技術指導原則。
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