第一篇：11.02.13年工作需重點注意的問題

年工作需重點注意的問題

1、特種設(shè)備半月檢查，需周期檢驗（半年、一年、二年）的特種設(shè)備；每年四月份、十月份檢驗壓力表、每年四月份檢驗安全閥，需提前報材料計劃。

2、每年春季由承鋼動力廠高壓柜預(yù)試一次，高壓柜檢查、除塵、緊固；手動調(diào)試干式變壓器冷卻風(fēng)扇；干式變壓器耐壓試驗，隨時檢查6KV事故變壓器運行狀態(tài)如溫度、油位）。每年一次（4、5月份）氣象局防雷檢測。

3、雨季、冬季、平時電纜溝打開蓋板安全檢查，進出口封堵，冬季投放老鼠藥。

4、每月一次配電室電纜溝打開蓋板安全檢查、地面搞衛(wèi)生；檢修時循環(huán)安排配電柜除塵、緊固；每月一次天工院內(nèi)6KV高壓電纜安全檢查。

5.電機大小修和軸承加油有記錄，檢修后需有施工作業(yè)人員簽字確認(rèn)。

6、如有拆接電機負(fù)荷線檢修時，恢復(fù)時必須試正反轉(zhuǎn)，保證相序正確。

7、夏天氣溫高時高低壓變頻器通風(fēng)除塵尤為重要，重點是檢查變頻器冷卻風(fēng)扇；重點檢查配電室、電纜溝、風(fēng)機房設(shè)備；壓球高壓變頻器過濾網(wǎng)每半個月清理除塵一次（包括：變壓器、變頻器功率單元、過濾網(wǎng)除塵等）

8、元旦、國慶、春節(jié)期間廠區(qū)亮化，保證路燈、景觀燈、草坪燈、窯本體、圍墻球燈；根據(jù)天氣情況及時調(diào)整路燈啟停時間。

9、每年防汛、防高溫、防凍要提前考慮。每年三月底安裝風(fēng)機房軸流風(fēng)機（需安裝帶漏電保護器斷路器），所有配電室空調(diào)機投入運行，空壓機站關(guān)閉天窗，保證設(shè)備冷卻要求；十二月底撤出。十月底電伴熱帶送電運行，如煤氣脫水器、液壓油管道、儲氣罐、風(fēng)機冷卻循環(huán)水管道、窯頂中間倉液壓缸；空壓機站排熱風(fēng)管道開天窗，提高室內(nèi)溫度。

10、每年雨季前檢查廠外10KV電纜從隧道出口的直埋電纜是否有雨水沖刷現(xiàn)象；每年四月份督促正和廠安裝皮帶通廊防洪排污泵暫時為4臺；水泵房冷卻塔投入運行。

11、檢查督促的項目、工作有記錄和照片。

遵守勞動紀(jì)律和各種規(guī)章制度，工作期間禁止上網(wǎng)、玩游戲；考核按經(jīng)濟責(zé)任制執(zhí)行；每月5日上報上月工作總結(jié)；仔細(xì)核對庫存和新到的備品備件的合格證、說明書（重點是防爆的）、規(guī)格型號、外觀檢查、質(zhì)量驗收、入庫簽字。

12、外委修理先填單后執(zhí)行，項目：空壓機維修、空調(diào)機維修、電機維修、特種設(shè)備檢測、氣象局防雷檢測。

13、2015年1月份檢驗煤氣摻混站防爆單梁吊時，應(yīng)要先考慮“無總電源失壓保護”整改事。

14、每兩天16:15一次主控樓生產(chǎn)例會、每天7:40主控樓點名簽到并查看黑板記錄。區(qū)工在辦公室時間上午10:30—11:50、下午15:50—16:50.***8杯水、日常電纜溝安全檢查需打開蓋板仔細(xì)檢查、檢查電機溫度、設(shè)備衛(wèi)生每月有一次考核、每個周一設(shè)備聯(lián)查、新更換的電機必須先檢測后更換安裝、應(yīng)定期對特種設(shè)備之起重機械電控箱進行除塵緊固、新到的備品備件需有合格證、說明書（尤其是防爆的）、外觀檢查、安裝尺寸、質(zhì)量驗收；自動化配電室搞衛(wèi)生、現(xiàn)場大小設(shè)備故障及時到達現(xiàn)場組織協(xié)調(diào)檢修、設(shè)備檢修后要進行驗收填寫驗收合格單、每個月檢查一次“特種設(shè)備日常使用狀況記錄”、正和廠大小配電室18個、在以后的工程照明設(shè)計中要求設(shè)計成間隔著多回路控制方式?？蓪崿F(xiàn)部分開啟或全部開啟節(jié)約電能。2014年1月1日《特種設(shè)備安全法》。盡人事、知天命；落花有意流水無情；本是后山人、偶做前堂客、施小墨中醫(yī)館；電機軸承溫度超過60℃需采取措施；開關(guān)、接觸器接點溫度不大于50℃。

第二篇：11.02.13年工作需重點注意的問題

年工作需重點注意的問題

1、特種設(shè)備半月檢查，需周期檢驗（半年、一年、二年）的特種設(shè)備；每年四月份、十月份檢驗壓力表、每年四月份檢驗安全閥，需提前報材料計劃。

2、每年春季由承鋼動力廠高壓柜預(yù)試一次，高壓柜檢查、除塵、緊固；手動調(diào)試干式變壓器冷卻風(fēng)扇；干式變壓器耐壓試驗，隨時檢查釩廠隧道口10KV電纜接頭溫度；隨時檢查事故變壓器運行狀態(tài)如溫度、油位及廠內(nèi)外10KV配變電設(shè)施。每年一次（4、5月份）氣象局防雷檢測。

3、雨季、冬季、平時電纜溝打開蓋板安全檢查，進出口封堵，冬季投放老鼠藥。

4、每月一次配電室電纜溝打開蓋板安全檢查、地面搞衛(wèi)生；檢修時循環(huán)安排配電柜除塵、緊固。

5.電機大小修和軸承加油有記錄，檢修后需有施工作業(yè)人員簽字確認(rèn)。

6、如有拆接電機負(fù)荷線檢修時，恢復(fù)時必須試正反轉(zhuǎn)，保證相序正確。

7、夏天氣溫高時高低壓變頻器通風(fēng)除塵尤為重要，重點是檢查變頻器冷卻風(fēng)扇；重點檢查配電室、電纜溝、風(fēng)機房設(shè)備；壓球高壓變頻器過濾網(wǎng)每半個月清理除塵一次（包括：變壓器、變頻器功率單元、過濾網(wǎng)除塵等）

8、元旦、國慶、春節(jié)期間廠區(qū)亮化，保證路燈、廣場景觀地?zé)?、草坪燈、窯本體、圍墻球燈亮化；根據(jù)天氣情況及時調(diào)整路燈啟停時間。

9、每年防汛、防高溫、防凍要提前考慮。每年三月底安裝風(fēng)機房軸流風(fēng)機（需安裝帶漏電保護器斷路器），所有配電室空調(diào)機投入運行，空壓機站關(guān)閉天窗，保證設(shè)備冷卻要求，十二月底撤出。十月底電伴熱帶送電運行，如煤氣脫水器、液壓油管道、儲氣罐、風(fēng)機冷卻循環(huán)水管道、窯頂中間倉液壓缸；空壓機站排熱風(fēng)管道開天窗，提高室內(nèi)溫度。

10、每年雨季前后檢查廠外10KV電纜隧道；每年四月份督促正和廠安裝皮帶通廊防洪排污泵暫時為4臺；水泵房冷卻塔投入運行。

11、檢查督促的項目、工作有記錄和照片。遵守勞動紀(jì)律和各種規(guī)章制度，工作期間禁止上網(wǎng)、玩游戲；考核按經(jīng)濟責(zé)任制執(zhí)行；仔細(xì)核對庫存和新到的備品備件的合格證、說明書（重點是防爆的）、規(guī)格型號、外觀檢查、質(zhì)量驗收、入庫簽字，新到的備品備件必須上電投入運行。

12、外委修理先填單后執(zhí)行。負(fù)責(zé)的外委項目：空壓機維修、空調(diào)機維修、電機維修、特種設(shè)備檢測、氣象局防雷檢測。

13、每兩天16:15一次生產(chǎn)例會。督促自動化每月配電室安全檢查表和月備用電機絕緣檢測記錄。

14、區(qū)工在辦公室時間上午10:30—11:50、下午15:50—16:50.***8杯水、日常電纜溝安全檢查需打開蓋板仔細(xì)檢查、檢查電機溫度、設(shè)備衛(wèi)生每月有一次考核、每個周二設(shè)備聯(lián)查、新更換的電機必須先檢測后安裝、應(yīng)定期對特種設(shè)備之起重機械電控箱進行除塵緊固；自動化配電室搞衛(wèi)生、現(xiàn)場大小設(shè)備故障及時到達現(xiàn)場組織協(xié)調(diào)檢修、設(shè)備檢修后要進行驗收填寫《驗收合格單》、每個月檢查一次“特種設(shè)備日常使用狀況記錄”、和“成品除塵器風(fēng)機啟停記錄”正和廠大小配電室18個、在以后的工程照明設(shè)計中要求設(shè)計成間隔著多回路控制方式，可實現(xiàn)部分開啟或全部開啟節(jié)約電能。盡人事、知天命；落花有意流水無情；本是后山人、偶做前堂客；電機軸承溫度超過60℃需采取措施；開關(guān)、接觸器接點溫度不大于50℃。

第三篇：新版GMP各章節(jié)中需重點注意的問題

新版GMP各章節(jié)中需重點注意的問題

一、總則

二、質(zhì)量管理

1、同一公司，不同生產(chǎn)地址，產(chǎn)品放行時可以轉(zhuǎn)授權(quán)。

2、取樣質(zhì)量部QA、QC均可，但要書面文件指定。

三、機構(gòu)與人員

1、組織機構(gòu)圖中，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)與生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人并列。

2、雖然QA最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控，但取樣必需QA操作，不得委托。

3、QA監(jiān)督除生產(chǎn)外，還包括收發(fā)料、檢驗過程等GMP規(guī)定的所有環(huán)節(jié)進行連續(xù)性監(jiān)督。

4、文件編、審、批過程中，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人對文件中工藝、生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對文件的法規(guī)符合性和審核流程負(fù)責(zé)。

5、一般情況下，產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件的審核由生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承擔(dān)；批準(zhǔn)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人承擔(dān)。

6、對于工藝規(guī)程這類文件，最終批準(zhǔn)人可以為質(zhì)量負(fù)責(zé)人，也可以是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)。

7、質(zhì)量受權(quán)人必須有從事過質(zhì)量檢驗工作的經(jīng)驗，不能用培訓(xùn)替代。

8、質(zhì)量受權(quán)人除履行產(chǎn)品釋放這一職責(zé)外，其他職責(zé)完全能覆蓋質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)。如果質(zhì)量負(fù)責(zé)人從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以為同一人。

9、質(zhì)量受權(quán)人備案可以多備幾個。

10、個人培訓(xùn)記錄建議保存更長的時間，對于離職后重新聘用的人員，其有效期內(nèi)的培訓(xùn)可以繼續(xù)認(rèn)可。

11、一更緩沖室不得設(shè)喝水區(qū)。

12、對于與藥品直接接觸的包裝材料、手套、清潔用品等應(yīng)建立相應(yīng)的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)或控制手段，對物料實施監(jiān)控，確保不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

13、對于有些非無菌操作（比如精細(xì)調(diào)整）戴手套無法完成，可以事先對手進行消毒，然后再進行調(diào)整，但無菌操作絕對不行。

四、廠房與設(shè)施

1、新版GMP取消溫濕度的控制范圍主要是為了讓企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂適 合的溫濕度控制范圍，因為像氣霧劑采用兩灌裝法，溫度應(yīng)低于氟里昂的沸點，濕度則應(yīng)盡量低，以防可能帶入的水分，一般溫度小于45%。

當(dāng)然，在98版GMP實施期間，按其溫濕度控制能保證生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的情況下，原溫濕度控制條件仍可延用。

2、相同潔凈級別不同功能區(qū)之間的壓差可為5Pa，但按新版GMP來講，這是非強制性要求。對于關(guān)鍵功能房間建議安裝壓差計進行監(jiān)測，對非關(guān)鍵房間可以采用如飄帶測定流向的方式。

3、B級以下（包括B級）風(fēng)口設(shè)置一般遵循“頂送，下側(cè)回”的原則。

4、換氣次數(shù)確定源于：抵消熱能、保持潔凈度的要求、進出風(fēng)的平衡，這三個方面計算下來，找最大值來決定換氣次數(shù)：

⑴在潔凈度方面，換氣次數(shù)與設(shè)定的自凈時間有關(guān)，并可以通過計算得出。在附錄1中，建議定15～20分鐘的自凈時間；

⑵不同的房間產(chǎn)塵量不同，換氣次數(shù)肯定不同；

⑶采用FFU（風(fēng)機濾器單元）還有集中送風(fēng)的形式，換氣次數(shù)也不同。例如：FFU熱量大，所以換氣次數(shù)要高一些；

⑷在無菌關(guān)鍵區(qū)域，企業(yè)更應(yīng)當(dāng)將關(guān)注重點放在保證正確的氣流模型方面。在C、D級有渦流的話，影響不大，但在A、B級就影響很大。例如，要考慮A級送風(fēng)對B級的影響，A級回風(fēng)有兩種形式，一種是回風(fēng)墻，一種是回到B級。對于后一種，如果因設(shè)備局限，B級回風(fēng)面積不夠大，回風(fēng)很容易對B級造成干擾；

⑸WHO對換氣次數(shù)的建議值：B級40次，C級30次，D級20次。

⑹ISPE（國際制藥工程協(xié)會）對換氣次數(shù)的建議值：B級40～60次，C級20～40次，D級20次。

5、所有制劑廠房、設(shè)施、設(shè)備多品種共用，都需要進行可行性評估。驗證時可針對不同品種API（藥物活性成份）的活性和清洗難易程度評估驗證品種，通過對設(shè)備結(jié)構(gòu)評估的結(jié)果確定驗證點。

6、防止污染和交叉污染遠(yuǎn)比提高潔凈級別更重要。防止污染和交叉污染不僅依靠凈化級別來控制，更要依賴區(qū)域的劃分來控制。

7、潔凈級別分級設(shè)置，應(yīng)呈梯度，可以把低級別上升到高級別，但前提為不應(yīng)當(dāng)給高級別帶來影響。

8、固體制劑車間多品種生產(chǎn)時防交叉污染的措施除潔凈走廊保持正壓外，還有增加前室、考慮選擇密閉生產(chǎn)或自帶除塵裝置的設(shè)備等方式。如果工作區(qū)域有產(chǎn)品或物料直接暴露，有產(chǎn)塵作業(yè)等時，還應(yīng)穿戴相應(yīng)潔凈服，口罩、手套等，同時還應(yīng)考慮穿戴相應(yīng)的個人防護設(shè)備。

9、潔凈廠房的壓差梯度始終要維持在10Pa(國際通行的規(guī)定)以上，凈化空調(diào)要不斷地運行。若因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進行必要的測試以確保仍能達到規(guī)定的潔凈度級別。對于無菌產(chǎn)品：

⑴首先要有值班風(fēng)機；

⑵壓力能夠確保對周圍低級別區(qū)域保持相對正壓； ⑶除了保證設(shè)備運行以外還要保證它的值班狀態(tài)； ⑷溫、濕度要保持；

⑸經(jīng)過驗證證實符合生產(chǎn)要求； ⑹確認(rèn)自凈時間。

10、溫、濕度范圍的設(shè)置主要考慮物料和產(chǎn)品要求，設(shè)備儀器、儀表防腐蝕、靜電、潮濕，操作人員舒適度、操作環(huán)境的微生物滋生等因素。無菌藥品凈化空調(diào)一定要連續(xù)運行。

口服固體制劑在不生產(chǎn)期間停運。在生產(chǎn)前的一定時間開啟，并經(jīng)驗證，該時間段能達到自凈是可以的。但要考慮中間產(chǎn)品放置的問題，如溫濕度。尤其是中間站能保持正壓及相應(yīng)的溫濕度。

11、對于產(chǎn)塵房間，重要的是如何防止粉塵的擴散，如采用層流除塵罩；盡量采用密閉的設(shè)備來轉(zhuǎn)移粉塵物料等。對于產(chǎn)塵房間具體的壓差數(shù)值在防塵擴散的前提下至少5Pa（雖然新版GMP上寫的是“保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取保?/p>

12、壓差控制的原則：一般情況下，高潔凈級別的區(qū)域?qū)Φ蜐崈艏墑e的區(qū)域保持正壓；產(chǎn)塵/對人體危害性高的區(qū)域?qū)ο噜彽膮^(qū)域保持負(fù)壓。

13、非無菌制劑的D級微生物動態(tài)要監(jiān)測，企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性，確定適當(dāng)?shù)奈⑸飫討B(tài)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間應(yīng)該按D級設(shè)置。除非這些工序是全密閉轉(zhuǎn)運的。

14、對于口服固體制劑潔凈要求：

⑴環(huán)境監(jiān)測對于懸浮粒子只做靜態(tài)測試，微生物動態(tài)測試的標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性自已制訂。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估，由企業(yè)確定浮游菌、沉降菌動態(tài)監(jiān)測的頻次和指標(biāo)。

⑵提取清膏接收應(yīng)和制劑潔凈級別一致；

⑶中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好 的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。

15、在進行潔凈廠房潔凈級別檢測時，要檢測溫度、濕度、換氣次數(shù)、送風(fēng)量等環(huán)境參數(shù)，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)是ISO14644。

16、地漏消毒液密封有效性（有效期）確認(rèn)與消毒劑的有效期一樣?？赏ㄟ^周期性地對地漏密封的消毒液滅菌效能驗證來證實其有效期。

17、稱量間應(yīng)采用除塵功能、單向流（層流罩設(shè)計，材質(zhì)應(yīng)易于清潔，如不銹鋼）和稱量設(shè)施，而不是捕塵設(shè)備。

18、不同物料可以在不同時間段用同一稱量室稱量，但切換品種時應(yīng)徹底清潔。稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場”的程序執(zhí)行，也可同時稱量用于多批次產(chǎn)品生產(chǎn)的同一物料，減少清潔、轉(zhuǎn)運時間，提高效率。

19、未脫外包但已清潔的物料可以進入非無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)，但通常情況下應(yīng)脫外包。進入潔凈區(qū)的物料外包應(yīng)保持清潔，并注意包裝不得掉屑、產(chǎn)塵、有異味等，不得影響生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量。

20、活性炭稱量與普通物料稱量可以都在層流下操作，但考慮到活性炭難以清潔，建議單獨設(shè)置活性炭稱量臺。

21產(chǎn)塵操作間的粉塵不可以直排，應(yīng)有單向流（并非一定要百級層流），以保護產(chǎn)品和操作人員。一般通過煙霧試驗確認(rèn)是否為單向流。至于潔凈級別，至少應(yīng)與生產(chǎn)環(huán)境的要求相一致。產(chǎn)塵間負(fù)壓和除塵裝置一定要有，除塵裝置的形式和直排，要依據(jù)產(chǎn)品特性而定。

22、穿越不同級別生產(chǎn)線連接處的隔離采用的措施：開口盡量小，并用壓差監(jiān)控。壓差較大的一般采用緩沖間的方式進行過渡、控制，以防止渦流。還應(yīng)考慮開口兩側(cè)的潔凈級別不同，采取的措施也不同。

23、新版GMP第55條中所提及的“目視操作區(qū)域”是指用眼睛觀察的操作區(qū)域。

24、在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制室進行生產(chǎn)現(xiàn)場控制時應(yīng)注意檢驗樣品，對于受檢驗過程影響無法確保質(zhì)量的樣品應(yīng)按廢品或不合格品處理，避免混入正常產(chǎn)品。在中控室做物理檢查是可以的，內(nèi)毒素、血凝效果不屬于生產(chǎn)過程的調(diào)控不能在中控室檢測。

25、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準(zhǔn)備和培養(yǎng)應(yīng)在實驗室完成，培養(yǎng)過程中可能會有微生物生長，易對生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。《中國藥典》要求：用于環(huán)境監(jiān)測的培養(yǎng)基須特別防護，最好應(yīng)為雙層包裝和終端滅菌，如果不能采用終端滅菌的培養(yǎng)基，那么在使用前應(yīng)同時進行100%的預(yù)培養(yǎng)以防止將外來的污染物帶到環(huán)境中以及避免出現(xiàn)假陽性結(jié)果。

26、庫房物料可以不按原輔料、包裝材料分區(qū)存放，但應(yīng)按品種、按批號分開存放，以便于搬運存入并能有效地防止污染或交叉污染。

27、庫房管理主要考慮的是物料的養(yǎng)護，如果是紙箱的專用庫則不需要連續(xù)監(jiān)控。原輔料常溫庫可以定期監(jiān)控，提倡連續(xù)監(jiān)控。

28、非無菌藥品的物料可以用取樣車取樣，但應(yīng)有單獨的房間，以利于防止污染和交叉污染。

29、質(zhì)量控制設(shè)置的陽性檢測和菌種傳代可以設(shè)在同一房間。只要設(shè)置符合要求的生物安全柜或隔離柜，實驗室的空氣流向符合要求，有程序保證能徹底清潔、消毒即可。

30、無菌檢驗的級別藥典要求是C+A，當(dāng)然也可與生產(chǎn)環(huán)境一致，采用B+A。QC微生物、無菌檢驗的超凈工作臺的背景級別為C級，工作臺為A級。

五、廠房與設(shè)施

1、制藥生產(chǎn)設(shè)備不與藥品直接接觸的地方可以不采用食用級別潤滑油，如液體灌裝機傳動部分，但不得因泄露對產(chǎn)品造成污染。

2、化驗室的儀器維修、更換關(guān)鍵部件后需要針對影響部分重新確認(rèn)。更換氘燈需要校驗；換電路板視其功能而定，如果是主板需要確認(rèn)；修理進樣器需要進行功能測試和校驗。

3、物品應(yīng)該在清洗后干燥，干燥后再存放，以防微生物滋生以及水或溶劑對物品的腐蝕、氧化。干燥一般采用壓縮空氣吹干、烘干。通過通風(fēng)的方式干燥應(yīng)考察干燥的時間較長造成的不良影響。不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式（耗時長、效果差）。

4、設(shè)備潔凈后根據(jù)工藝需要決定是否需要干燥，如需要干燥的，可采用經(jīng)過濾的壓縮空氣吹干。不得用吹風(fēng)機吹干，易產(chǎn)生懸浮粒子。

5、生產(chǎn)或檢驗的使用日志不僅是使用記錄，它還強調(diào)能夠按時間追溯，采用日志方式連續(xù)記錄設(shè)備的使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號。企業(yè)可根據(jù)自身的設(shè)備管理方式來設(shè)計記錄方式，設(shè)備使用日志比設(shè)備使用記錄內(nèi)容更廣泛。

6、用于生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器都要求有設(shè)備使用日志，而其他設(shè)備根據(jù)其使用目的確定是否需要建立使用日志。特別提醒：空壓機應(yīng)寫，尤其是制備直接接觸藥品的壓縮空氣的壓縮機。

7、檢驗設(shè)備一般只需要標(biāo)識“校準(zhǔn)”狀態(tài)，不用標(biāo)明其“運行”或“清潔待用”等，但“停用”、“故障”、“報廢”應(yīng)標(biāo)明。

8、通常情況下天平要求每天或每次使用前進行校準(zhǔn)。實驗室需要“日?！钡倪€有：pH計、密度儀、紫外分光光度儀、紅外等。其他設(shè)備是通過系統(tǒng)適用性檢查每次使用狀態(tài)，如HPLC、氣相色譜儀、水分滴定儀等。

9、對于非國家強制檢定的玻璃器具，企業(yè)可自行根據(jù)制定的校驗規(guī)程進行，對列入國家計量法規(guī)中強制檢定的玻璃器具必須由外部有資質(zhì)的計量單位進行校驗，如省市級計量院，計量所。

10、企業(yè)可以依據(jù)國家計量管理法建立計量校準(zhǔn)管理體系，對計量員進行培訓(xùn)和考核，頒發(fā)上崗證，完成校驗工作。

11、若短時間停產(chǎn)，水系統(tǒng)及純化水系統(tǒng)水罐停用期間應(yīng)排空，再次使用前應(yīng)徹底消毒滅菌，檢驗合格后方可用于生產(chǎn)。

12、注射用水控制在超過70℃即可，不宜采用接近80℃的溫度，因為80℃以上易產(chǎn)生鐵銹紅。70℃以上循環(huán)只是手段之一，不能保證其他環(huán)節(jié)，不能替代驗證。

13、用紫外線消毒方法對抑制水系統(tǒng)中的微生物負(fù)荷有一定作用。但僅靠它絕對不行，可采用巴氏、過氧化氫、臭氧等方法。對注射用水、制水及分配系統(tǒng)推薦采用純蒸汽滅菌或過熱水消毒方式。

14、企業(yè)自已應(yīng)定期對原水水質(zhì)進行監(jiān)測，一般每季度一次，自行制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。目的是為了觀測水質(zhì)的變化情況，以避免對制藥用水的生產(chǎn)帶來不利影響。

六、物料與產(chǎn)品

1、原料和輔料必須按相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行全項檢驗；藥品內(nèi)包裝材料和容器企業(yè)根據(jù)自身情況和對產(chǎn)品影響程度自行制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，同時索取藥品內(nèi)包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的出廠檢驗報告書。

2、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實樣或樣稿。即原輔料內(nèi)包材在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時附上定點供應(yīng)商印刷包裝物的實樣或樣稿。

3、只有食用標(biāo)準(zhǔn)但屬于輔料的物料（如包衣用色素），在進廠檢測時必須進行全項檢測。

4、中藥制劑的原料按飲片投料，生產(chǎn)中使用的中藥材，根據(jù)工藝需要，生產(chǎn)投料前只做了挑揀和清洗，沒有切段，應(yīng)視為生產(chǎn)用的中藥飲片，這種情況符合要求。

5、運輸過程驗證：可按正常的運輸、包裝條件下，用溫、濕度記錄儀等儀器證實整個運輸過程的條件滿足產(chǎn)品的要求，并通過穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)進行評價（對于短時間的溫濕度背離可通過長期、加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)加以評估）。驗證應(yīng)考慮運輸過程中可能出現(xiàn)的最差情況，一般至少應(yīng)考慮最長運輸時間；最高、最低運輸溫度對產(chǎn)品的影響，同時可根據(jù)產(chǎn)品特性考察運輸過程中產(chǎn)品是否泄漏、破損等影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

7、物料外包裝標(biāo)簽內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家批號、編碼、采用標(biāo)準(zhǔn)、制造商、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)箱號等信息。原料藥標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏條件、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批 號、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)，同時還需注明包裝數(shù)量以及運輸注意事項等必要內(nèi)容。

8、物料接收時必需自行制訂該物料批號，不得使用供應(yīng)商提供的批號，以區(qū)分兩次到貨為同一生產(chǎn)廠的同一批號情況的發(fā)生。

9、對于采用電腦管理（ERP/SAP）物料的，計算機應(yīng)經(jīng)過驗證，應(yīng)證實軟件的準(zhǔn)確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。

10、關(guān)于新版GMP第110條“應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤”的理解：可以核對物料標(biāo)簽上的物料名稱、批號、生產(chǎn)廠家等的內(nèi)容，確保，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。也可以對每一包裝內(nèi)的原輔料采用鑒別檢驗（選擇專屬性強的鑒別方法，也可應(yīng)用紅外、近紅外等方法進行鑒別）的措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤，是指每個最小包裝，不僅是每個被取樣的包裝，取樣包裝要做全項檢驗，而每一最小包裝要做“核對或鑒別”。取樣的目的是確保物料質(zhì)量合格；第110條“核對或檢驗”目的是避免混淆。

11、同一批產(chǎn)品，可以使用兩個批號的原料或輔料，但每個批次均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

12、企業(yè)必須編制物料代碼，相關(guān)記錄中既要有編碼又要有物料名稱。編碼主要用于區(qū)分同一物料的不同供應(yīng)商，或同一供應(yīng)商不同工藝或不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同一物料。

13、企業(yè)需要保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標(biāo)識。

14、對于未規(guī)定有效期的物料（此類物料一般性質(zhì)穩(wěn)定），企業(yè)需根據(jù)充分評估，依據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果或日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)制訂貯存期。并根據(jù)物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗期。

15、稱量間原則上只可放置一種物料。未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時應(yīng)分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。

16、最好不要采用控制領(lǐng)料和退庫數(shù)量之差來達到“由他人獨立進行復(fù)核”的目的。因為整包物料在配料時的稱量存在風(fēng)險，很難確保每一包裝的數(shù)量都等于標(biāo)示量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏差，可能影響產(chǎn)品含量。

17、稱量雙重復(fù)核可以采用多種方式，在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可采取一人稱量的同時另一人同步復(fù)核的方式，復(fù)核人對量器的使用、讀數(shù)、稱量過程實時復(fù)核。

18、稱量多批次的同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時間段使用同一稱量室稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品批號集中存放。

19、超過復(fù)驗期的內(nèi)包材應(yīng)時行復(fù)驗，確保內(nèi)包材的質(zhì)量穩(wěn)定，不對藥品產(chǎn)生影響；外包材對藥品質(zhì)量影響較小，復(fù)驗可由企業(yè)依據(jù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備條件自行確定。20、新版GMP第124條中的“散裝印刷包裝材料”是指從最小包裝拆開的為散裝，應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。

21、印刷包裝材料發(fā)入到生產(chǎn)區(qū)后不用上鎖管理，但也要控制，防止差錯和混淆。

22、切割式標(biāo)簽在發(fā)放中的計數(shù)方式，可按實際需要整包發(fā)放和管理，計數(shù)方式還可以采用稱重、測量長度等方式。

23、新版GMP第126條要求每次發(fā)出的內(nèi)、外包裝材料標(biāo)明其用于哪個產(chǎn)品和哪個批號，可采用物料卡、托板卡等方式，標(biāo)明其名稱、批號、數(shù)量以及用于對應(yīng)的產(chǎn)品的名稱和批號。如果一批包材用于多批待包產(chǎn)品時，可用物料卡記錄。

24、合格尾料可以按回收處理，有效期應(yīng)按參與回收的最早的批次確定。

25、對退貨產(chǎn)品的驗證必須進行全項檢驗。

七、確認(rèn)與驗證

1、個人認(rèn)為：驗證的風(fēng)險評估應(yīng)該分兩個層次。

第一層次是所有系統(tǒng)、工藝或設(shè)備對保證正常生產(chǎn)影響大小的評估，以此來確定哪些若不經(jīng)過驗證，就極有可能導(dǎo)致不正常問題出現(xiàn)。即對驗證必要性的評估，也就是新版GMP第138條指出的“確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定”。

把所有的所有都進行驗證當(dāng)然就沒必要做這個風(fēng)險評估了，但幾乎沒有哪個藥企能做到這一點，也只有“閑得蛋疼”的企業(yè)才會這樣做。

第二個層次是針對具體每個確認(rèn)和驗證對象，其哪些方面是最有可能導(dǎo)致不能正?！斑\行”的評估。以此找出需要驗證的關(guān)鍵點（風(fēng)險點），進而在驗證中重點去確認(rèn)或驗證這些關(guān)鍵點。

對于設(shè)備可以采用風(fēng)險管理工具進行系統(tǒng)影響評估；對于系統(tǒng)或工藝可以采用FMFA（失敗模式與影響分析）和CPP（關(guān)鍵工藝參數(shù)/步驟）等工具。

2、制藥企業(yè)應(yīng)對設(shè)計單位的廠房設(shè)計工作進行確認(rèn)，確認(rèn)新版GMP的要求是否涵蓋在設(shè)計單位的設(shè)計文件中。

3、較復(fù)雜的制造工藝在產(chǎn)品研發(fā)階段的最后也就是正式工藝驗證前已經(jīng)完成，通常不強制在工藝驗證時進行（最差條件）挑戰(zhàn)實驗，4、廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證可以由承建商/供應(yīng)商與企業(yè)共同完成，供應(yīng)商對自已提供的硬件非常了解，但不了解藥企的工藝特性及相應(yīng)參數(shù)范圍。因此，二者的合作是必須的。

5、新版GMP第141條規(guī)定：“每個批量都必須做驗證”。這條規(guī)定的目的應(yīng)該是限制藥企“以銷定產(chǎn)”，為了杜絕生產(chǎn)批量的隨意性改變。因此，我們應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品工藝特性、設(shè)備生產(chǎn)能力來制訂每個產(chǎn)品確定的批量，并進行驗證，而后按照該批量進行正常的重復(fù)性生產(chǎn)。

6、第142條規(guī)定：“生產(chǎn)工藝變更應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證”。其中工藝中哪些項目變更需要上報批準(zhǔn)，詳細(xì)參見《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及《已上市中藥變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)。

7、（第142條）僅僅是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化（如藥典標(biāo)準(zhǔn)升級），工藝未改變，無須對工藝進行再驗證。如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化帶來了工藝的變化，需要再驗證。

8、（第142條）不是所有的工藝改變都需要再驗證，企業(yè)通過評估變化是否足以影響和改變工藝的驗證狀態(tài)，或是法規(guī)要求再驗證。如果一些細(xì)微的變化不影響工藝的驗證狀態(tài)，只需要進行評估即可。

9、（第142條）原料和關(guān)鍵輔料、直接接觸藥品的內(nèi)外材供應(yīng)商（這里指生產(chǎn)商）的變更需要進行三批產(chǎn)品的工藝驗證，非關(guān)鍵輔料的供應(yīng)商基于評估結(jié)果決定。關(guān)鍵輔料的選擇基于該輔料在工藝中的特性來決定，通常如防腐劑、崩解劑等視為關(guān)鍵輔料，有些在處方中占比例很大的填充性輔料，也應(yīng)包括在內(nèi)，此外，需要嚴(yán)格按《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及《已上市中藥變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)辦理。

10、按照衛(wèi)生部印發(fā)的《消毒技術(shù)規(guī)范》（2002版）安裝規(guī)定照度的紫外燈后，也需要驗證（可采用一定濃度的生物指示劑，在規(guī)定的紫外燈照射一定時間后，測定殘留微生物的方法進行）。

11、國內(nèi)藥企用于除菌過濾的濾芯大多重復(fù)使用。首先企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點來決定是否可以重復(fù)使用過濾器。

⑴對于生產(chǎn)高污染產(chǎn)品（易長菌）、具有挑戰(zhàn)性的工藝條件（高壓差、高溫、長時間）、在清洗過程中使用復(fù)雜清洗劑等情況反復(fù)使用除菌過濾器風(fēng)險很大，應(yīng)該禁止重復(fù)性使用。

⑵如果根據(jù)風(fēng)險評估，風(fēng)險可以接受。相關(guān)驗證工作內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：溶液微生物負(fù)荷確認(rèn)、過濾器滅菌過程確認(rèn)、過濾器反復(fù)使用后的相容性實驗（包括產(chǎn)品及清洗劑）、析出物、截留性能、清潔驗證等。

12、只生產(chǎn)單一品種的生產(chǎn)設(shè)備在進行清潔驗證時無須進行化學(xué)殘留測量，只需目測潔凈及對區(qū)域設(shè)備進行微生物監(jiān)控。

如果中間產(chǎn)品或原料藥的長期殘留可能降解，產(chǎn)生有害物質(zhì)，對此應(yīng)進行檢測。

通常清潔方法的驗證通常需要測試三種殘留：⑴清潔后產(chǎn)品原料藥的殘留；⑵清潔劑的殘留（如果清潔過程中使用）；⑶微生物的檢測。

13、多產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，對于相似生產(chǎn)工藝、相似產(chǎn)品、相同清潔方法的驗證可 采用選擇標(biāo)記化合物法（就是在多個共線產(chǎn)品中依據(jù)其活性成份毒性、溶解度、清洗特性等選擇一個產(chǎn)品，以代表對清潔方法的最大挑戰(zhàn)）在清潔驗證過程中采用矩陣的方法，選擇標(biāo)記化合物相對應(yīng)最嚴(yán)格的限度作為清潔驗證的限度以滿足日后的無序生產(chǎn)。

14、清潔有效期（器具、設(shè)備、潔凈服）需要驗證，清潔的有效期限應(yīng)連續(xù)驗證三次以上。一般清潔完成后，每間隔一定時間在清潔取樣的另外的類似最難清潔部位采用棉簽法取樣或沖洗水取樣進行微生物限度檢查，直至微生物限度檢查接近清潔驗證的微生物可接受即為清潔的有效期限。

15、對于清潔驗證，即使經(jīng)驗證的清法方法、清潔劑和清潔周期均沒改變，還是需要再驗證。因為目前絕大多數(shù)的清潔采用的是手工清潔，對人員操作要求極高，重復(fù)性較差，為了證明清潔方法的持續(xù)有效，需要定期進行清潔再驗證，但不需要重復(fù)三次，只進地一次即可，以確認(rèn)清潔方法的有效性。

16、回顧性驗證和產(chǎn)品質(zhì)量回顧是兩個概念?；仡櫺则炞C是驗證的一種方法，是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計為基礎(chǔ)的，旨在證實生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析是質(zhì)量保證的一種方法，新版GMP第266條規(guī)定至少回顧12項內(nèi)容，相關(guān)設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)狀態(tài)只是其中的一項內(nèi)容。

17、工藝驗證有前驗證和同步驗證之分。前驗證需要預(yù)先完成三批后，才能進行生產(chǎn)。對于同步再驗證，需要進行至少三批工藝驗證，在確保設(shè)備性能、工藝、原輔料等不變的情況下，允許每批生產(chǎn)結(jié)束后，按工藝驗證方案要求，整理好該批資料，如符合要求，放行該批次產(chǎn)品，直至累積三個批次后完成再驗證報告。

前驗證系指在任一工藝、設(shè)備或方法等正式使用前按照預(yù)定驗證方案進行的驗證，其適用條件：如果沒有充分的理由，任何工藝、過程、設(shè)備或物料必須進行前驗證。

同步再驗證系指在正常工藝運行的同時進行的驗證，允許產(chǎn)品逐批放行。由于此類驗證風(fēng)險較大，通常僅適用于生產(chǎn)工藝成熟的非無菌藥品。

美國FDA建議盡量少使用同步驗證。同步驗證限于那些有限性需求產(chǎn)品（如生產(chǎn)批數(shù)有限、不經(jīng)常生產(chǎn)的罕用藥或緩解醫(yī)療供應(yīng)藥品短缺的情況）。

經(jīng)同步驗證放行的產(chǎn)品應(yīng)有完整可靠的追蹤監(jiān)督系統(tǒng)，以便客戶反饋信息和發(fā)生問題時的產(chǎn)品召回。

同步驗證的產(chǎn)品每一批也應(yīng)進行穩(wěn)定性考察。

八、文件管理

1、GMP文件是藥品質(zhì)量管理體系的基本要素，涉及GMP標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)運作的各個方面。文 件的內(nèi)容大體上包括組織管理（即管理性文件）及實施操作（即操作規(guī)程）兩大方面。其制訂內(nèi)容必須明確：應(yīng)當(dāng)能保證所有相關(guān)人員都能確切了解某項工作（或活動）的目標(biāo)、采取的方法和手段，以及衡量目標(biāo)是否實現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)，即何時、何地及如何完成各自的職責(zé)，最終達到了什么樣的結(jié)果。

2、GMP文件的起草、審核和批準(zhǔn)必須有明確規(guī)定。新版GMP明確指出：工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件的審核和批準(zhǔn)是生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)。

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人側(cè)重于文件中有關(guān)工藝、生產(chǎn)操作的內(nèi)容與注冊工藝一致性方面，以確保文件的可行性。質(zhì)量負(fù)責(zé)人對所制定文件是否符合GMP以及相關(guān)醫(yī)藥法規(guī)負(fù)責(zé)。

3、當(dāng)發(fā)現(xiàn)所制定的文件有錯誤（如錯字等）時，應(yīng)進行文件內(nèi)容“修訂”，并“撤銷（收回）”存在錯誤的原文件（該文件“作廢”），發(fā)放新文件。當(dāng)下發(fā)的執(zhí)行文件發(fā)生損壞等影響正常使用的現(xiàn)象時，應(yīng)及時進行“替換”?！捌鸩荨币话闶切挛募慕⒌谝徊?，“修訂”是指已制訂的文件其內(nèi)容需要更新或完善。

4、所制定的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)一定要與藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍結(jié)合起來加以考慮，并通過驗證證明其確實能夠達到質(zhì)量控制的目的。

5、對于物料管理中有關(guān)ERP系統(tǒng)的數(shù)據(jù)、實驗室管理LIMS系統(tǒng)的檢驗數(shù)據(jù)，以及生產(chǎn)過程采用自動生產(chǎn)的生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控信息等電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，電子數(shù)據(jù)應(yīng)符合《中華人民共和國電子簽名法》，同時可參考美國FDA 21 CFR Part 11的相關(guān)規(guī)定，記錄數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過驗證。

6、企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量控制、產(chǎn)品工藝階段劃分的不同來設(shè)置內(nèi)控質(zhì)量點，編制中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和待包裝產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法有助于在產(chǎn)品工藝驗證、不符合事件調(diào)查等情況下有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法，對不同生產(chǎn)階段的產(chǎn)品進行控制和判斷。

7、印刷包裝材料的樣式、文字、紙張、更換供應(yīng)商等變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的檢測方法均應(yīng)作適應(yīng)性調(diào)整，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更新為新的版本，以防不符合要求的印刷包材用于生產(chǎn)。所有改變均應(yīng)納入變更管理體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進行。印刷包材的樣式和文字內(nèi)容是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，因此版本更新，也需要重新修訂對應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

8、企業(yè)可以按照客戶需求制訂不同標(biāo)準(zhǔn)（客戶標(biāo)準(zhǔn)），但不得低于國家標(biāo)準(zhǔn)。

9、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括印刷包材實樣或樣稿，如果是指購入物料的印刷包裝材料，一般可以采用實物、相片或圖片的方式進行描述。

新版GMP第165條-4規(guī)定的目的是避免引起混淆以及國外文字無法辯識，操作中可以在文件 中附上實物照片，以便使用時對照，對于非中文標(biāo)識的宜標(biāo)注中文。

10、企業(yè)可以依據(jù)產(chǎn)品的不同特點對同一產(chǎn)品設(shè)置不同生產(chǎn)批量、包裝批量，不同生產(chǎn)批量的工藝均應(yīng)經(jīng)過驗證后確立合理的控制參數(shù)，建立不同的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。

11、新版GMP第170條

（三）包裝操作要求—2中的包材 “類型”是指如鋁塑板、PVC瓶裝。

12、與產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)介質(zhì)需要在工藝規(guī)程中作出規(guī)定，但不必寫入工藝規(guī)程中的物料清單。因為原輔料清單是指包含在最終產(chǎn)品中的物料清單，壓縮空氣、氮氣等工藝介質(zhì)應(yīng)進行相應(yīng)的控制并包含在工藝規(guī)程中。

13、批記錄為便于追溯和核對，一般都采用連續(xù)頁碼編號，保證批生產(chǎn)記錄的完整性。并根據(jù)新版GMP第172條、第177條的相關(guān)規(guī)定，批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄每頁上順標(biāo)識批號，確保批記錄受控使用。企業(yè)可采用生產(chǎn)指令號在批記錄上加生產(chǎn)指令號的方式進行生產(chǎn)批次的追溯性管理。

14、復(fù)印批生產(chǎn)、批包裝記錄時，不用審核人和批準(zhǔn)人再簽字，僅在編制時審批簽字。每批發(fā)一份空白批記錄，應(yīng)登記。批包裝記錄中“規(guī)格”和說明書中提到的“規(guī)格”應(yīng)一致，“規(guī)格”是指含量或裝量?！鞍b規(guī)格”在說明書中的項目是“包裝”，在新版GMP第180條中表述為“包裝形式”。

15、批記錄實際生產(chǎn)、檢驗操作最原始文件，及時、真實的填寫記錄必須做到。首先著重強調(diào)的是：操作過程中的偏差和應(yīng)急處理要第一時間記錄在批記錄，這是偏差調(diào)查的第一手資料。當(dāng)偏差進入處理流程后，批記錄中僅需記錄偏差單號即可，后續(xù)的調(diào)查處理可以參見該偏差號下的詳細(xì)信息。

16、根據(jù)物料平衡公式：（成品量+取樣量+可收集的廢棄量）/投料量，一般以重量單位計算。對于針劑、片劑、膠囊、栓劑等劑型可采用裝量過程控制的整批次平均裝量乘以成品數(shù)量的方式進行計算。

17、口服固體制劑批號應(yīng)按同一混合設(shè)備一次混合的產(chǎn)品為一批，用于藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品釋放進行批號控制。一批待包裝產(chǎn)品可以采用不同包裝規(guī)格進行包裝生產(chǎn)，一般是采用同一產(chǎn)品批號進行質(zhì)量追溯，對于不同包裝規(guī)格的區(qū)別，可采用不同生產(chǎn)指令號的控制方式，用于生產(chǎn)批次生產(chǎn)計劃，批記錄的方法控制。也可以編制不同的批號。

18、在新版GMP第182條提出了“廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性”。其中對“廠房和設(shè)備”進行編號的目的是識別建筑與設(shè)備的安裝位置，方便設(shè)備、工藝及生產(chǎn)管理。不同的建筑物通過不同的編號進行識別。倒如通過在廠房、設(shè)備的編號首位增加字母或使用不同的數(shù) 字號段加以區(qū)別，如A建筑用A1001，B建筑用B1001，其目的就是防止混淆，更是為了防止一家藥企有生產(chǎn)相同劑型的兩個車間在生產(chǎn)藥品時，生產(chǎn)品種、所用廠房和設(shè)備的隨意亂變換、亂使用。

六、生產(chǎn)管理

1、除有特殊規(guī)定外，原輔料投料時無需折干、折純，按批準(zhǔn)的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)的工藝進行生產(chǎn)，物料和工藝過程能得到合理控制，應(yīng)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度范圍的確立也考慮到了原輔料含量等指標(biāo)的波動。2、2010版藥典凡例指出：如果已知某一成分在生產(chǎn)或儲存期間含量會降低，生產(chǎn)時可適當(dāng)增加投料量，以保證有效期內(nèi)含量能符合規(guī)定。遇到此類情況，按制劑標(biāo)準(zhǔn)限度的上限投料是符合規(guī)定的，也可經(jīng)過驗證，并符合注冊要求。

3、一個配液罐的同一產(chǎn)品，供兩臺灌裝機分別生產(chǎn)不同規(guī)格的產(chǎn)品時，應(yīng)按灌裝機分別分配批號，防止混淆，批號應(yīng)可追溯到配液罐的生產(chǎn)信息。注意合理計算、控制批平衡。

4、收率不能代替物料平衡，所以每批不同的主要生產(chǎn)工序必須做物料平衡。物料平衡設(shè)置的目的是防止混淆或差錯風(fēng)險事后進行控制的有效手段。產(chǎn)量（成品率）也稱收率設(shè)置的目的是反映批生產(chǎn)的經(jīng)濟指標(biāo)。兩者差異在于物料平衡是否包括可收集的廢品及生產(chǎn)過程、成品取樣數(shù)量，物料平衡可以準(zhǔn)確反映物料的使用情況和去向。而收率因計算方式、設(shè)備裝備水平、生產(chǎn)管理水平、生產(chǎn)作業(yè)方式不同受到干擾影響，難以發(fā)現(xiàn)混淆差錯缺陷的出現(xiàn)。

5、對于口服制劑，交叉污染是藥品生產(chǎn)的主要風(fēng)險，對于同一操作間多臺熱風(fēng)循環(huán)干燥機同時進行多品種生產(chǎn)，因熱風(fēng)循環(huán)干燥箱難以做到密閉生產(chǎn)，有交叉當(dāng)污染的風(fēng)險，所以在同一天、不同時間段，不得對不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)。

6、（新版GMP第188條）同一規(guī)格、不同批號的藥品在同一生產(chǎn)操作間內(nèi)同時進行生產(chǎn)，有發(fā)生混淆的風(fēng)險，宜分開。不可避免時，同一品種、同一規(guī)格產(chǎn)品的不同生產(chǎn)工序在同一操作間內(nèi)進行生產(chǎn)，應(yīng)進行必要的風(fēng)險評估，針對可能的風(fēng)險進行必要的控制，防止不同工序間的交叉污染和混淆。

7、目前國內(nèi)雖無強制性要求，但中藥口服固體制劑與西藥口服固體制劑能否共用生產(chǎn)車間應(yīng)該通過風(fēng)險評估來判斷。應(yīng)經(jīng)驗證確認(rèn)產(chǎn)品間無相互影響，驗證時至少應(yīng)考慮物料、原料、微生物、生產(chǎn)環(huán)境不相互影響，清潔后的殘留符合規(guī)定。

8、F0＜8的中藥注射劑與F0＞8的化藥注射劑能否共線應(yīng)進行風(fēng)險評估，并且兩種產(chǎn)品都嚴(yán)格執(zhí)行非最終滅菌工藝的要求。

9、對于潔凈生產(chǎn)區(qū)的微生物控制，應(yīng)從進入生產(chǎn)區(qū)的人員、生產(chǎn)設(shè)備器具、物料、相關(guān) 控制程序文件、生產(chǎn)環(huán)境五個方面進行控制。

10、新版GMP第190條中提到的“高活性物料和產(chǎn)品”是指細(xì)菌、病毒等；“高毒性、高致敏性物料和產(chǎn)品”的判別主要參考半致死量LD50數(shù)值。還有一類也應(yīng)包括其中，就是“高環(huán)境風(fēng)險的原輔料和產(chǎn)品”，可參考《危險化學(xué)品名錄》進行判斷。

11、在談及清場的兩個條款中，新版第194條的 “每次”與第201條的“每批”的表述沒有本質(zhì)區(qū)別，都要求每一生產(chǎn)階段結(jié)束后進行清場。

前者講清場的原則要求，主要是對生產(chǎn)后的清場與生產(chǎn)前的清場確認(rèn)的要求。后者主要是對清場記錄的具體要求。

執(zhí)行清場時，根據(jù)劑型、工藝要求、作業(yè)方式等不同，可采用單批生產(chǎn)或多批次連續(xù)生產(chǎn)兩種方式。

對于連續(xù)生產(chǎn)，經(jīng)過風(fēng)險評估，可采用大清場或小清場兩種方式。

單批次生產(chǎn)的產(chǎn)品每次結(jié)束后需要把所有與物料接觸的部分進行徹底的清潔（包括把所有模具和沖頭都拆下來清潔）；將所有與上批相關(guān)的生產(chǎn)物料、文件等清離現(xiàn)場，使之符合下次生產(chǎn)的要求，即所謂的“大清場”。

多批次連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品可以在批與批生產(chǎn)之間進行所謂的“小清場”，即僅需將標(biāo)識有上一批批號的產(chǎn)品、文件等與下批生產(chǎn)無關(guān)的物料進行清場。不必把所有的模具和沖頭都拆下來清潔，只對設(shè)備外表進行清潔，對環(huán)境進行清場。

12、非無菌藥品生產(chǎn)中，轉(zhuǎn)運物料的外裝（如復(fù)合塑料袋）只要不脫落纖維，并進行有效清潔處理后，外包裝可以同物料一起進入D級環(huán)境。

13、我國GMP對“清場的不同要求”：

在生產(chǎn)后清場的目的是：避免上批物料的遺留，避免微生物的滋生或產(chǎn)品的降解，以防止對生產(chǎn)環(huán)境及下一次生產(chǎn)產(chǎn)品的污染。

生產(chǎn)前的清場目的是：對上批生產(chǎn)清場結(jié)果進行確認(rèn)，檢查上批清場結(jié)果是否達到本批生產(chǎn)過程的要求，并確認(rèn)與藥品直接接觸的設(shè)備部件、器具的清潔狀態(tài)，避免產(chǎn)品污染和交叉污染的發(fā)生。

對連續(xù)生產(chǎn)方式的清場檢查，即更換批次生產(chǎn)時的清場檢查目的是：檢查上批物料、產(chǎn)品、文件的清理完成結(jié)果，檢查合格后，方可轉(zhuǎn)換為下批號產(chǎn)品生產(chǎn)。

14、新版GMP第213條規(guī)定的目的是防止包裝生產(chǎn)過程中，因過程控制需要取樣進行非破壞性試驗，目檢時發(fā)生混淆的風(fēng)險。因此，依據(jù)新版GMP第56條有關(guān)中間控制區(qū)域的設(shè)置，一般在包裝生產(chǎn)線現(xiàn)場設(shè)置中間控制檢測操作臺，包裝生產(chǎn)的中間控制可以在現(xiàn)場進行檢查，可避免樣品離開生產(chǎn)線，企業(yè)不應(yīng)當(dāng)采用風(fēng)險評估作為企業(yè)不遵守或不執(zhí)行某條法規(guī)的理由 和借口。

企業(yè)應(yīng)合理設(shè)置中間控制檢查場所，一般建議中間控制設(shè)置在生產(chǎn)現(xiàn)場。對于已完成初級包裝的產(chǎn)品進行非破壞性試驗的，在確認(rèn)無混淆或污染風(fēng)險、質(zhì)量合格后可以放回生產(chǎn)線。

七、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

1、質(zhì)量控制實驗室中無菌室空氣潔凈度的檢測標(biāo)準(zhǔn)是C級下的A級。采用國標(biāo)GBT16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子檢測方法。

2、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求至少與普通質(zhì)控人員要求一致，至少滿足：具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)（如果當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局沒有具體要求，公司可以內(nèi)部培訓(xùn)）且通過考核（經(jīng)過實踐培訓(xùn)和考核為強制要求）。

3、浮游菌、沉降菌的日常監(jiān)測周期，根據(jù)不同的潔凈等級、日常監(jiān)測結(jié)果的趨勢分析及風(fēng)險評估，確定監(jiān)測頻次。

4、取樣員必須經(jīng)過考核取得資質(zhì)，一般由質(zhì)量部授權(quán)，以書面的形式公布取樣員的名單。

5、每個取樣容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、發(fā)取樣日期，取自哪個包裝容器、取樣人員等信息。如果需要混合的，應(yīng)在規(guī)定的數(shù)量之內(nèi)混合，并在實驗室進行，剩下的獨立樣品繼續(xù)保留到檢驗結(jié)果完成后按規(guī)定處理。

6、留樣一般與檢驗用樣同時取樣，分為檢樣和留樣兩部分。

盡可能不要用檢驗完畢的樣品作為留樣，因為在檢驗過程中該部分樣品所受的影響不確定。

7、取樣、分樣后的剩余樣品不能重新放入包裝中，因為很難確保物料不受取樣、分析過程的影響。尤其是不做無菌和微生物檢測的樣品，由于取樣環(huán)境、包裝容器等針對非無菌條件，更難保證物料不受微生物污染，也不能確保物料的理化性質(zhì)不受影響，產(chǎn)品安全性、有效性無法保證，所以，在取樣操作中應(yīng)合理計算樣品量，避免取樣量過多造成不必要的浪費。

8、成品取樣樣品應(yīng)能代表整批產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品和工藝特性，證實產(chǎn)品完成包裝后質(zhì)量屬性不發(fā)生變化，可以在裝箱前取樣，但應(yīng)注意成品留樣與市面銷售包裝保持一致。

9、成品的取樣量是否包括在成品的批數(shù)量內(nèi)GMP無要求，企業(yè)自行掌握，但必須記錄在批記錄中。

10、如果環(huán)境能滿足，固體制劑或制劑類產(chǎn)品的中間體取樣可以在物料暫存間取樣。微生物檢測取樣可以在內(nèi)包完成后進行；含量檢測取樣可以在成型（如壓片包衣）后進行。

11、新版GMP第222條-7中取樣后“剩余”部分的處理，是指容器剩下的部分，就是將用于生產(chǎn)的哪部分產(chǎn)品。

12、一般使用法定來源的檢驗方法前需做檢驗方法確認(rèn)。法定來源的檢驗方法是指已經(jīng)過法定機構(gòu)的方法驗證，方法本身的可靠性準(zhǔn)確性已得到確認(rèn)。

方法確認(rèn)是為了證明該檢驗方法在本實驗室條件下的適用性，確認(rèn)本實驗室具備檢驗條件和檢驗?zāi)芰?，能確保檢驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性。

如果已使用多年的檢驗方法能確保檢驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性、不需再補充確認(rèn)。其他，如干燥失重、pH、熾灼殘渣等實驗室日常測試操作步驟不需要方法確認(rèn)。

13、檢驗記錄需要適當(dāng)?shù)膹?fù)核人簽字，但未必一定是檢驗負(fù)責(zé)人簽字。

14、檢驗方法確認(rèn)可理解為簡要的檢驗方法驗證。

確認(rèn)的目的：一是確認(rèn)產(chǎn)品是否適用這個檢驗方法，尤其是制劑處方中的輔料是否會有干擾；二是確認(rèn)實驗室的條件能否用這個檢驗方法獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、人員等方面

15、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不符合《中國藥典》（如一些檢驗方法已經(jīng)是升級版的《中國藥典》方法，但企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)仍是試行標(biāo)準(zhǔn)或沒有轉(zhuǎn)正，某些檢驗方法仍延用舊版《中國藥典》的方法）有關(guān)要求的，藥企應(yīng)按《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定提出補充申請。

對于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢驗項目多于藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標(biāo)高于藥典要求的，在執(zhí)行藥典的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目和指標(biāo)。

17、如果有引用中間產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，作為后續(xù)產(chǎn)品或最終產(chǎn)品的結(jié)果時，一定要以科學(xué)合理的工藝分析為基礎(chǔ)，結(jié)合產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特性，以及研究、檢證數(shù)據(jù)做支持。

應(yīng)考慮再加工過程中，光、溫度、濕度、空氣、微生物等工藝條件和環(huán)境因素對結(jié)果和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的影響，確保后續(xù)工藝對某項的檢驗結(jié)果無影響。

18、原輔料的檢驗方法按《中國藥典》或國標(biāo)檢測時需要確認(rèn)，已使用多年的檢驗方法不需要補充確認(rèn)。

19、包材可以不用全項檢驗，但應(yīng)經(jīng)過評估確認(rèn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)向供應(yīng)商索取形式檢驗報告書和每批包材出廠檢驗報告書。

形式檢驗（周期檢驗）是指出現(xiàn)以下條件時需時行的檢驗：⑴新產(chǎn)品投產(chǎn)前（包括老產(chǎn)品轉(zhuǎn)產(chǎn)）；⑵連續(xù)生產(chǎn)時每年不少于一次；⑶停產(chǎn)一年以上再投產(chǎn)；⑷設(shè)計、工藝、材料有重大改變時；⑸國家質(zhì)檢部門組織的質(zhì)量檢查時；⑹其他法規(guī)規(guī)定的必要時。

形式檢驗的目的是：監(jiān)控生產(chǎn)商持續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，同時確保在發(fā)生變化時產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。20、對于藥品放行標(biāo)準(zhǔn)，有的企業(yè)是按其內(nèi)控放行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，成品檢驗報告上不強制要求體現(xiàn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)增加的檢驗項目或提高的標(biāo)準(zhǔn)，但一定要體現(xiàn)國家標(biāo)準(zhǔn)。

個人認(rèn)為：藥品放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該還是藥品國家標(biāo)準(zhǔn)，國家標(biāo)準(zhǔn)是糾偏限度，而企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是警戒限度。若藥品符合國家標(biāo)準(zhǔn)，而個別項目不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，就需要進行調(diào)查并采取糾正措施加以處理。

21、非無菌原料藥藥典正文中沒有微生物限度檢驗項目，企業(yè)可以抽檢，根據(jù)具體情況制定抽檢頻率。

22、經(jīng)過方法學(xué)驗證，中間產(chǎn)品的含量或其他項目，可用代替方法檢驗。

《中國藥典》規(guī)定：如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)（凡例第23條）

23、中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，必須有完整的數(shù)據(jù)支持和風(fēng)險分析以及風(fēng)險評估、風(fēng)險控制。如后續(xù)工序?qū)z測項目的指標(biāo)有影響，則不可以用于產(chǎn)品的質(zhì)量評估價。

24、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的性狀項有溶解度的描述，企業(yè)就必須進行檢查，因為這直接影響到制劑的 “起效”。

25、如果企業(yè)采用了“連續(xù)化生產(chǎn)方式”，就無需在生產(chǎn)過程中對中間體或中間產(chǎn)品取樣進行“離線檢驗”（不必等到檢驗合格再進入下一步生產(chǎn)）。

“連續(xù)化生產(chǎn)”有別于目前制藥行業(yè)傳統(tǒng)的 “階段性（批量）生產(chǎn)”。它是指整個生產(chǎn)過程不停歇，所有檢驗（如中間體或中間產(chǎn)品）均在線完成，成品生產(chǎn)出來后即“實時放行”（即藥品一下生產(chǎn)線即可投入市場）銷售的一種新型模式。

連續(xù)化生產(chǎn)將逐步取代批量生產(chǎn)。這將是傳統(tǒng)生產(chǎn)方式上的變革，目前此項技術(shù)基本成熟，這是全球制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢和“制高點”。

全密閉真空投料、近紅外技術(shù)控制過程質(zhì)量等新型技術(shù)在生產(chǎn)中的應(yīng)用，或許會導(dǎo)致藥品生產(chǎn)離線檢測（即目前的中間產(chǎn)品和產(chǎn)品檢驗方式）被禁止，一切檢測工作均在生產(chǎn)過程中完成。

隨著自動化等先進生產(chǎn)和檢驗技術(shù)的應(yīng)用，必然會引發(fā)藥品監(jiān)管政策（如GMP）的修訂和改變。

26、實驗室檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查一般分為實驗室偏差和非實驗室偏差兩類。

實驗室偏差應(yīng)調(diào)查任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程、使用試劑、設(shè)備故障、檢驗人員等問題引起的偏差。實驗室偏差應(yīng)由實驗室的專業(yè)人員進行調(diào)查。非實驗室偏差是在排除實驗室偏差以外的其他任何因素引起的檢驗結(jié)果偏差。該類偏差分為以下三種：

⑴非生產(chǎn)工藝偏差：系指因生產(chǎn)操作者未按SOP操作、設(shè)備故障或用錯料等原因引起的檢驗結(jié)果偏差。該偏差應(yīng)由QA或生產(chǎn)部門或設(shè)備管理部門的專業(yè)人員調(diào)查。

⑵生產(chǎn)工藝偏差：指因生產(chǎn)工藝本身缺陷引起的檢驗結(jié)果偏差，即使用人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。該偏差應(yīng)由工藝相關(guān)的專業(yè)人員調(diào)查。

⑶如果是物料本身帶來的偏差，調(diào)查時分為兩種情況：① 進廠檢驗產(chǎn)生偏差，首先應(yīng)由QA或物流部門調(diào)查接收、暫存過程是否存在偏差，如無偏差應(yīng)由物料供應(yīng)商管理部門通知物料生產(chǎn)商調(diào)查其生產(chǎn)、儲存過程有無偏差，同時調(diào)查運輸過程是否有偏差；②如果進廠檢驗合格，在使用或儲存過程出現(xiàn)偏差，應(yīng)由QA或物流部門調(diào)查存儲條件以及稱量過程是否有偏差。

27、糾正和預(yù)防措施（CAPA）是藥品質(zhì)量體系四大要素之一，對CAPA的理解、認(rèn)識和應(yīng)用一定要上升到系統(tǒng)的高度，而不是僅限于生產(chǎn)質(zhì)量環(huán)節(jié)的局部。

另外，糾正和預(yù)防是兩項工作。所有的偏差必須加以糾正，但是否有必要建立長期的預(yù)防措施應(yīng)根據(jù)其影響和程度判斷和評估來決定。

28、與物料直接接觸的材料或包裝容器應(yīng)進行相應(yīng)的檢驗和控制，或有相應(yīng)的材質(zhì)證明，確保材料為食品級或藥用級，不對產(chǎn)品和物料質(zhì)量產(chǎn)生影響。在生產(chǎn)過程中物料暫存接觸容器（如PE食品袋）目前無法規(guī)要求對其留樣。

29、原輔料和內(nèi)包材的留樣時間至少保存至產(chǎn)品放行后兩年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。為了有利于追溯和調(diào)查，建議選取較長的保存期限。

30、無菌制劑成品留樣數(shù)量不必考慮無菌檢查、熱原、可見異物檢查的樣品量。因為其成品在檢驗合格放行后，某些檢驗項目（如可見異物檢查、無菌檢查、熱原等）在不破壞包裝完整性的情況下就不會再發(fā)生變化。因此，在進行每批藥品確保兩次全檢量的留樣時，這些項目可以不計算在留樣量內(nèi)。

31、制劑生產(chǎn)使用的每批原輔料均應(yīng)留樣，便于追溯和調(diào)查。

32、物料留樣的目的是確保成品上市后，如需要對相關(guān)物料進行調(diào)查，能保證有足夠量的樣品進行調(diào)查和追溯。

33、與藥品直接接觸的內(nèi)包材留樣至產(chǎn)品放行后2年。像輸液瓶、丁基膠塞這樣的與藥品直接接觸的包裝材料，如果成品已有留樣，可不必單獨留樣。

34、原料藥企業(yè)需要定期目檢觀察所生產(chǎn)的每個原料藥批次。目視檢查應(yīng)以不破壞原料藥內(nèi)包裝的完整性為前提。

34、持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)符合《中國藥典》規(guī)定的條件。在恒溫恒濕箱或相應(yīng)控溫控濕設(shè)備、房間（應(yīng)經(jīng)過驗證，包括溫濕度分布驗證）內(nèi)進行考察，設(shè)備無放置專用區(qū)域的要求，設(shè)備放置區(qū)域應(yīng)滿足設(shè)備正常運行的要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察的樣品不能稱為留樣。

35、穩(wěn)定性考察與留樣考察的區(qū)別：穩(wěn)定性考察是對產(chǎn)品質(zhì)量的考察，對批次的覆蓋面是有限的；留樣定期目視檢查是考察留樣外觀的變化。因此，不能用每年新增批次穩(wěn)定性結(jié)果數(shù)據(jù)來評估、替代留樣觀察。

36、一批產(chǎn)品分若干次間斷式進行包裝生產(chǎn)，應(yīng)按批號管理的規(guī)定給予不同的批號，包裝批號應(yīng)與待包裝產(chǎn)品的批號建立可追溯的關(guān)聯(lián)關(guān)系，每個批號應(yīng)按規(guī)定進行留樣。

37、新版GMP第226條-

（五）的“配制的培養(yǎng)基適用性檢查”應(yīng)按《中國藥典》 “附錄XIX Q 藥品微生物實驗室規(guī)范指導(dǎo)原則-3-質(zhì)量控制試驗”中的規(guī)定執(zhí)行。在完成完整的驗證、能保證滅菌效果的重復(fù)性的情況下，可以僅對每次購進的每一批次做一次適用性檢查。

注：《中國藥典》 附錄XIX Q 藥品微生物實驗室規(guī)范指導(dǎo)原則-3-質(zhì)量控制試驗中指出，“除另有規(guī)定外，在實驗室中，若采用已驗證的配制和滅菌程序制備培養(yǎng)基且過程受控，那么同一批脫水培養(yǎng)基的適用性檢查試驗可只進行一次。如果培養(yǎng)基的制備過程未經(jīng)驗證，那么每一批培養(yǎng)基均要進行適應(yīng)性檢查試驗，試驗的菌種可根據(jù)培養(yǎng)基的用途從相關(guān)附錄中進行選擇，也可增加從生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品中常見的污染菌株”。

38、潔凈區(qū)環(huán)境中檢測到的菌落，必要時，應(yīng)鑒別到種。

39、實驗室條件無顯著改變的情況下可以不做再驗證或再確認(rèn)。

40、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，常規(guī)的分類可按最終包裝前的產(chǎn)品分類。同一待包裝產(chǎn)品的不同的包裝形式、包裝規(guī)格可以在同一個產(chǎn)品質(zhì)量回顧中。

41、對于沒有標(biāo)識有效期的試劑（無機試劑和有機試劑），企業(yè)應(yīng)根據(jù)試劑保管、使用的經(jīng)驗確定貯存期，對于性質(zhì)穩(wěn)定的試劑一般效期不應(yīng)長于5年，對于化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的試劑應(yīng)相應(yīng)縮短。

42、在新版GMP第226條-㈢中提到“特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對試劑進行鑒別或其他檢驗”。

這里，對實驗室的試劑、試液、對照品進行質(zhì)量檢查的方法有：目檢、鑒別、空白試驗等，不一定需要含量檢查。

43、自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或工作對照品，應(yīng)用法定的中國食品藥品檢定研究院制出的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或工作對照品的效價或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。

國外進口的工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌钒雌渖a(chǎn)國或其它標(biāo)準(zhǔn)制定的，不能作為我國標(biāo)準(zhǔn) 品或?qū)φ掌贰?/p>

在我國無同種標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窌r，國外進口的工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌房蓞⒖际褂?。但是，仲裁時以中國食品藥品檢定研究院提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窞闇?zhǔn)。

44、使用法定來源的對照品（中檢院等）標(biāo)定工作對照品時，應(yīng)使用具有高專屬性的分析方法進行標(biāo)定，包括采用我國的藥典方法。

專屬性是指可能存在的組分（如雜質(zhì)、降解物、基礎(chǔ)等）時，對被分析物準(zhǔn)確可靠測定的能力。一種分析方法缺乏專屬性時，可由其他輔助的分析方法作補充。

專屬性有以下含義：

鑒別：確證被分析物符合其特性。

純度檢查：確保采用的分析方法可檢出被分析物中雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、溶劑殘留等。

含量（或效價）測定：提供樣品中被分析物的含量或效價的準(zhǔn)確結(jié)果（參見USP1225/ICH Q2A Q2B）。

45、物料和產(chǎn)品的放行過程中產(chǎn)生的剔除品生產(chǎn)過程產(chǎn)生的剔除品，其處理程序應(yīng)有明確的文件規(guī)定，不需要質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批，但處理應(yīng)有記錄。

46、藥企成品藥可根據(jù)自身需要制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，一旦確立了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)就必須按內(nèi)控放行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

47、物料的放行單通常情況下需要單獨去做。物料初檢記錄的QA簽字不能算物料放行的簽字，因為初驗當(dāng)時，本企業(yè)的檢驗還沒有完成，不可能做出結(jié)論。一定要在全面評價生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和本企業(yè)檢驗結(jié)果后，才能做出結(jié)論。

據(jù)新版GMP第229條規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身管理、職責(zé)規(guī)定、管理流程設(shè)計來制定物料放行控制方法，可以采用檢驗合格后直接釋放、ERP系統(tǒng)狀態(tài)控制釋放、QA審核放行等多種物料釋放模式。無論采用何種釋放方式，都需要對實物進行質(zhì)量狀態(tài)的控制，都需要審核第229條規(guī)定的各項要求，符合規(guī)定并記錄。

48、分析報告中涉及的穩(wěn)定性考察，包括本未完成和已完成的該產(chǎn)品的所有批次的回顧分析。其中包括變更、不符合事件等引起的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。

質(zhì)量分析報告還應(yīng)對該產(chǎn)品在本完成檢驗的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行回顧，分析產(chǎn)品穩(wěn)定趨勢，如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有顯著變化應(yīng)進行調(diào)查。

49、考察產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性不能在貯存條件下進行，無論是在恒溫恒濕箱還是其他環(huán)境中，都應(yīng)符合《中國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗的標(biāo)準(zhǔn)條件。

產(chǎn)品持續(xù)性穩(wěn)定考察條件的濕、濕度有嚴(yán)格的范圍規(guī)定，產(chǎn)品注冊批準(zhǔn)的貯存條件 是一個比較寬泛的范圍。企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品特性按照《中國藥典》的要求進行持續(xù)穩(wěn)定性考察。

50、每個品種規(guī)格每年都需考察一批次。均應(yīng)據(jù)《中國藥典》規(guī)定進行持續(xù)穩(wěn)定性考察。無需加速條件考察。

第四篇：查辦案件工作應(yīng)注意把握的幾個重點問題

查辦案件工作應(yīng)注意把握的幾個重點問題

青龍滿族自治縣廉政網(wǎng)·(2010-7-22 10:37:22)·案件審管室

全縣案例研討會暨業(yè)務(wù)培訓(xùn)會培訓(xùn)材料

近幾年，全縣各級紀(jì)檢監(jiān)察組織奮力拼搏，突出查辦了一批有影響的典型案件，有力地推動了我縣反腐倡廉工作的深入開展?？偟目?，當(dāng)前查辦案件工作的質(zhì)量是好的，在逐步提高，并且辦案效率也在不斷提高。但值得注意的是，在當(dāng)前加大辦案力度，繼續(xù)保持查案懲腐的強勁勢頭下，查辦案件過程中存在的一些問題也逐步顯現(xiàn)出來，有的問題已經(jīng)影響到所辦案件質(zhì)量和社會效果，應(yīng)當(dāng)引起我們的警覺和重視。為認(rèn)真貫徹落實縣紀(jì)委、監(jiān)察局《關(guān)于在全縣紀(jì)檢監(jiān)察系統(tǒng)開展“崗位練兵、科技強兵”活動的意見》，進一步提高基層紀(jì)委辦案能力和水平，積極推動查辦案件工作，今天我主要與大家一起學(xué)習(xí)和探討三個方面的問題，不妥之處，敬請批評指正。

一、查辦案件工作流程

在“鄉(xiāng)案縣審”工作中，經(jīng)常有辦案人員提出初核和立案時間不好確定的問題。實際上，只要掌握了查辦案件工作的具體程序和流程，時間就容易確定了。下面我結(jié)合鄉(xiāng)鎮(zhèn)和縣直紀(jì)委查辦案件工作來簡要講一下辦案程序和流程。

（一）案件線索受理。對從各種案件來源渠道獲得的案件線索，確定是否屬于本級管轄的黨員和行政監(jiān)察對象（如不屬于本級紀(jì)委、行政監(jiān)察室管轄的黨員和行政監(jiān)察對象，應(yīng)及時移送縣紀(jì)委、監(jiān)察局處理）。如屬本級管轄的黨員，承辦紀(jì)委要提出擬辦意見，及時呈報黨委書記；如屬行政監(jiān)察對象，本級行政監(jiān)察室在提出擬辦意見后，要及時呈報鄉(xiāng)(鎮(zhèn))長或分管領(lǐng)導(dǎo)、局長，請示確定是否同意進行初核。

（二）初核審批階段。予以初核的，承辦紀(jì)委或行政監(jiān)察室必須首先填寫《初步核實呈批表》，并簽署“建議初核”的意見。如屬本級管轄的黨員，承辦紀(jì)委要及時將呈批表報請黨委書記批準(zhǔn)；如屬行政監(jiān)察對象，本級行政監(jiān)察室在提出“建議初核”的意見后，要及時呈報鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長或分管領(lǐng)導(dǎo)、局長依次審批。獲得批準(zhǔn)后，才能組織實施初核。從辦案實踐中發(fā)現(xiàn)，有的辦案部門在未先行填寫《初步核實呈批表》的情況下，就進入初核程序，往往形成調(diào)查取證在先，補充填寫呈批表在后的狀況，這是違反工作程序的，這一問題應(yīng)引起重視并切實糾正。

（三）初核實施階段。初核時限一般情況下為兩個月，必要時可延長一個月，重大復(fù)雜問題，在延長期內(nèi)仍不能初核完畢的，經(jīng)批準(zhǔn)可再適當(dāng)延長。初核結(jié)束后，調(diào)查組要撰寫初核報告，提出處理建議或意見，由紀(jì)委書記或監(jiān)察室主任簽署意見后，呈黨委書記、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長或分管領(lǐng)導(dǎo)和局長審批。

（四）立案審批階段。確有違紀(jì)事實、需要追究黨紀(jì)、政紀(jì)責(zé)任的，調(diào)查組應(yīng)建議予以立案，并撰寫《立案呈批報告》，是黨員的提請黨委會審批；屬于監(jiān)察對象的，提請鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長辦公會或局長辦公會研究決定是否立案。立案審批不得超過一個月。集體研究決定同意立案后，調(diào)查組要及時填寫立案呈批表，報請黨委書記、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長或分管領(lǐng)導(dǎo)和局長批示。

（五）立案調(diào)查實施階段。黨紀(jì)案件調(diào)查的時限為三個月，必要時可延長一個月。重大、疑難、復(fù)雜的案件，在延長期內(nèi)不能查結(jié)的，報經(jīng)立案機關(guān)批準(zhǔn)后可再適當(dāng)延長，但延長期不得超過三個月。政紀(jì)案件應(yīng)當(dāng)在立案后六個月內(nèi)結(jié)案。因特殊原因需延長辦案期限的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)辦案機關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并報上一級監(jiān)察機關(guān)備案，但至遲不得超過一年。上級機關(guān)交辦的案件，不能如期結(jié)案的，應(yīng)當(dāng)向交辦機關(guān)說明理由。調(diào)查終結(jié)后，調(diào)查組首先要鑒別使用證據(jù)，綜合分析案情，形成錯誤事實材料，與被調(diào)查人見面，認(rèn)真聽取其意見和申辯，被調(diào)查人需要在錯誤事實材料上簽署意見。被調(diào)查人拒不簽署意見的，調(diào)查組要在錯誤事實材料上注明。第二，撰寫調(diào)查報告，提出定性處理意見。調(diào)查報告完成后，是黨員的報請紀(jì)委書記和黨委書記批示；屬于監(jiān)察對象的，報請鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長或分管領(lǐng)導(dǎo)和局長批示。發(fā)現(xiàn)違紀(jì)人員同時觸犯刑律的，建議移送司法機關(guān)。

（六）移送審理階段。鄉(xiāng)鎮(zhèn)紀(jì)委或縣直紀(jì)委、行政監(jiān)察室在案件調(diào)查結(jié)束后，履行黨支部大會或職工大會討論前，要按照規(guī)定填寫《案件報送審理登記表》，自分管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)移送審理之日起7日內(nèi)，將所有材料移送縣紀(jì)委案件審理室進行審理，出具審理意見書。

二、違紀(jì)構(gòu)成理論

在審理實踐中，我們發(fā)現(xiàn)有的辦案部門在調(diào)查中不注意圍繞違紀(jì)構(gòu)成要件來組織案件調(diào)查和收集證據(jù)，導(dǎo)致證據(jù)證明力低，所撰寫的調(diào)查報告和錯誤事實材料不全面、不豐滿，有的從錯誤事實材料上看不出當(dāng)事人存在違紀(jì)行為，給案件定性和量紀(jì)帶來一定困難。從辦案經(jīng)驗看，明確取證目的，圍繞違紀(jì)案件構(gòu)成要件取證是確保案件質(zhì)量、節(jié)約辦案成本、提高辦案效率的主要方法和途徑。從審理角度看，認(rèn)定一個問題的證據(jù)并不是越多越好，圍繞案件關(guān)鍵點的證據(jù)充實足夠就可以定案了。一般情況下，任何一種違紀(jì)行為的成立，都必須具備違紀(jì)行為主體、違紀(jì)行為主觀方面、違紀(jì)行為客體和違紀(jì)行為客觀方面這四個構(gòu)成要件，這四個方面缺一不可。但有些案件，如責(zé)任追究案件就不能簡單套用違紀(jì)構(gòu)成理論進行分析。

（一）違紀(jì)行為主體。是指具有責(zé)任能力，實施了危害黨、國家和人民利益的行為，按照黨紀(jì)處分條例、行政機關(guān)公務(wù)員處分條例規(guī)定應(yīng)負(fù)黨紀(jì)責(zé)任或政紀(jì)責(zé)任的共產(chǎn)黨員和黨組織或行政監(jiān)察對象。它不僅包括黨員或監(jiān)察對象的責(zé)任能力，而且包括黨員或監(jiān)察對象的特殊身份。比如，有的違紀(jì)行為如盜竊行為的主體，必須是具有責(zé)任能力的黨員或監(jiān)察對象；而有的違紀(jì)行為如失職、瀆職行為的主體，不僅必須具有責(zé)任能力，而且必須具有黨和國家工作人員身份的黨員或監(jiān)察對象。沒有違紀(jì)主體，一切違紀(jì)行為都無從談起；主體的確定性，直接影響著案件的立案、管轄、定性、處理和程序等問題。一般情況下，農(nóng)村黨組織、社區(qū)黨組織和村民委員會、社區(qū)居民委員會等基層組織中的成員，不屬于貪污、挪用、受賄的主體范圍，但黨紀(jì)處分條例第九十五條規(guī)定的八種情形除外。

（二）違紀(jì)行為主觀方面。是指違紀(jì)主體對其實施的危害行為及其危害后果所抱的心理態(tài)度。它包括我們通常所說的違紀(jì)過錯（違紀(jì)故意和違紀(jì)過失）、違紀(jì)目的和違紀(jì)動機。其中，違紀(jì)故意或違紀(jì)過失是一切違紀(jì)行為所必須具備的主觀要件；黨紀(jì)處分條例規(guī)定的違紀(jì)行為大體可以分為以下兩種類型：一是只能由違紀(jì)故意構(gòu)成的違紀(jì)行為。比如違反政治紀(jì)律類違紀(jì)行為、嚴(yán)重違反社會主義道德類的違紀(jì)行為，只能由違紀(jì)故意構(gòu)成；二是只能由違紀(jì)過失構(gòu)成的違紀(jì)行為。比如，失職、瀆職類的大多數(shù)違紀(jì)行為只能由違紀(jì)過失構(gòu)成。違紀(jì)目的，是指違紀(jì)人通過實施違紀(jì)行為所希望達到的某種危害結(jié)果的心理態(tài)度，比如，貪污行為的違紀(jì)目的是非法占有公共財物；違紀(jì)目的是直接故意違紀(jì)行為所必須具備的主觀要件，主要影響定性。而違紀(jì)動機，是指推動或者促使違紀(jì)人實施違紀(jì)行為以達到違紀(jì)目的的內(nèi)心起因，比如，貪污行為的違紀(jì)動機可以是追求腐化生活，也可以是解決一時生活困難；違紀(jì)動機一般不影響定性，主要影響量紀(jì)。

（三）違紀(jì)行為客體。是指黨紀(jì)處分條例等黨內(nèi)法規(guī)或國家法律法規(guī)所保護的、被違紀(jì)行為所侵犯的黨內(nèi)關(guān)系和社會關(guān)系。根據(jù)違紀(jì)行為侵犯的黨內(nèi)關(guān)系和社會關(guān)系范圍大小的不同，可以把違紀(jì)行為客體劃分為三種：直接客體（某一種具體的違紀(jì)行為所直接侵犯的某個具體的黨內(nèi)關(guān)系和社會關(guān)系）、同類客體（某一類違紀(jì)行為所共同侵犯的客體，也就是黨紀(jì)處分條例等黨內(nèi)法規(guī)或國家法律法規(guī)所保護的黨內(nèi)關(guān)系和社會關(guān)系的某一個部分或者某一個方面）和一般客體（一切違紀(jì)行為所共同侵犯的客體，也就是黨紀(jì)處分條例等黨內(nèi)法規(guī)或國家法律法規(guī)所保護的黨內(nèi)關(guān)系和社會關(guān)系的整體）。一種行為之所以被定為這種違紀(jì)行為或那種違紀(jì)行為，主要是由違紀(jì)行為的直接客體決定的。理解違紀(jì)行為客體要正確區(qū)分違紀(jì)客體與對象的關(guān)系，應(yīng)把握以下三點：一是違紀(jì)侵害的客體是一種黨內(nèi)關(guān)系和社會關(guān)系，是所侵害事物的本質(zhì)，是不能直接感知而要通過抽象思維來把握；違紀(jì)對象則是違紀(jì)行為直接指向或侵害的具體人或物，是違紀(jì)行為的承受體，是客體的物質(zhì)表現(xiàn)，可以為人們的感官直接感知。如貪污錯誤侵害的客體是黨和國家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財物的所有權(quán)，侵犯的對象則是公共財物。二是違紀(jì)客體是一切違紀(jì)行為都必須具備的構(gòu)成要件，是客觀存在的；違紀(jì)對象則不是違紀(jì)構(gòu)成的必備要件。三是違紀(jì)行為客體決定違紀(jì)行為的性質(zhì)，而違紀(jì)行為對象不決定違紀(jì)行為的性質(zhì)。四是任何違紀(jì)行為都要侵害一定的客體，但違紀(jì)對象則不一定必然受損害。如貪污行為必然侵害其客體，但公共財物本身并未受到損害。

（四）違紀(jì)行為客觀方面。是指黨紀(jì)處分條例、行政機關(guān)公務(wù)員處分條例規(guī)定的，說明侵害某種客體的各種客觀事實，就是違紀(jì)主體所進行的違紀(jì)活動。主要包括：違紀(jì)行為本身及違紀(jì)行為的時間、地點、方式、對象、手段、危害結(jié)果等。這些是定性和量紀(jì)的主要依據(jù)。

三、幾種常見違紀(jì)行為的認(rèn)定

（一）貪污行為

1、貪污行為的概念和構(gòu)成要件

貪污行為是指黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員，利用職務(wù)上的便利，侵吞、竊取、騙取或者以其他手段非法占有公共財物的行為。

本違紀(jì)行為的構(gòu)成要件是：

（1）本違紀(jì)行為侵犯的客體是復(fù)雜客體，即黨和國家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財物的所有權(quán)。本違紀(jì)行為侵犯的對象是公共財物，即公共財產(chǎn)。按照刑法規(guī)定，公共財產(chǎn)是指下列財產(chǎn)：A、國有財產(chǎn)；B、勞動群眾集體所有的財產(chǎn)；C、用于扶貧和其他公益事業(yè)的社會捐助或者專項基金的財產(chǎn)。此外，在國家機關(guān)、國有公司、企業(yè)、集體企業(yè)和人民團體管理、使用或者運輸中的私人財產(chǎn)，以公共財產(chǎn)論。因此，侵犯上述私人財物，也可以成為貪污行為的對象。需要注意的是，由受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員構(gòu)成的貪污行為，其侵犯的對象僅限國有財產(chǎn)。

（2）本違紀(jì)行為在客觀方面表現(xiàn)為利用職務(wù)上的便利，以侵吞、竊取、騙取或者以其他手段非法占有公共財物的行為。貪污行為的構(gòu)成在客觀方面必須同時具備兩個條件，即利用職務(wù)上的便利和非法占有公共財物，兩者缺一不可。A、利用職務(wù)上的便利，是指利用其職務(wù)范圍內(nèi)主管、管理、經(jīng)手、經(jīng)營公共財物的權(quán)力和地位所形成的便利條件。相對于侵吞形式的貪污而言，利用職務(wù)之便是指將基于職務(wù)占有的公共財物據(jù)為己有或者使第三者占有。要正確理解利用職務(wù)上的便利與利用工作上的便利的區(qū)別。利用與職務(wù)無關(guān)僅因工作關(guān)系熟悉作案環(huán)境、憑工作人員身份便于接近作案目標(biāo)等便利條件，不屬于利用職務(wù)之便。（如郭某為某行政局的副局長。一日，郭某去局財務(wù)室找現(xiàn)金出納林某，林某不在，忘了將保險柜門鎖上，郭某順手從保險柜中拿走現(xiàn)金5000元。本案中，郭某沒有利用職務(wù)上的便利，而是利用了工作上的便利，其行為不構(gòu)成貪污罪，只構(gòu)成盜竊罪。再如，甲為某鄉(xiāng)鎮(zhèn)財政所現(xiàn)金出納，意圖非法占有本人保管的公共財物，但不使用自己手中的鑰匙和所知道的密碼，而是使用鐵棍將自己保管的保險柜打開并取走現(xiàn)金1萬元。之后，甲偽造作案現(xiàn)場，聲稱失竊。關(guān)于本案，甲采取的是侵吞手段，屬于將基于職務(wù)占有的公共財物據(jù)為己有的情形，是利用了自己職務(wù)上的便利。）B、非法占有公共財物的手段主要有以下四種：侵吞、竊取、騙取和其他手段（如挪用公款后攜款逃跑，將公共財物非法占為己有）。

（3）本違紀(jì)行為的主體是特殊主體，即黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員。這里的“受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員”，是指受國家機關(guān)、國有公司、企業(yè)、事業(yè)單位、人民團體委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員，包括因承包、租賃、聘用而管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員。

需要引起注意的是：根據(jù)黨紀(jì)處分條例第95條的規(guī)定，農(nóng)村黨組織、社區(qū)黨組織和村民委員會、社區(qū)居民委員會等基層組織中的黨員從事下列公務(wù)，利用職務(wù)上的便利，非法占有公共財物的，屬于刑法規(guī)定的“其他依照法律從事公務(wù)的人員”，以“國家工作人員”論，可以構(gòu)成貪污行為的主體：(一)黨費、社保基金和救災(zāi)、搶險、防汛、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟、防疫款物的管理；(二)社會捐助公益事業(yè)款物的管理；(三)國有土地的經(jīng)營和管理；(四)土地征用補償費用的管理；(五)代征、代繳稅款；(六)有關(guān)計劃生育、戶籍、征兵工作；(七)協(xié)助人民政府從事的其他行政管理工作；

（八）依照黨內(nèi)法規(guī)從事黨的紀(jì)檢、組織（人事）、宣傳等工作。村級基層組織中的共產(chǎn)黨員，只有在從事上述八方面的國家公務(wù)活動時，才能構(gòu)成貪污行為的主體。如果從事的是上述八方面的公務(wù)活動以外的集體公務(wù)，利用職務(wù)便利侵占單位財物的，則構(gòu)成職務(wù)侵占行為的主體。村民小組組長利用職務(wù)便利非法占有公共財物的行為，按照最高人民法院的司法解釋，應(yīng)以職務(wù)侵占錯誤定性處理。

（4）本違紀(jì)行為在主觀上是直接故意，而且具有將公共財物非法占為己有的目的。過失不構(gòu)成本違紀(jì)行為。

2、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與非法占有行為的界限

其主要區(qū)別是：（1）侵犯的客體不同。前者的客體是黨和國家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財物的所有權(quán)；后者的客體是廉潔自律制度和公私財物的所有權(quán)。（2）對象不同。前者的對象是公共財物；后者的對象是公私財物。（3）主體不同。前者的主體是黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；后者的主體是黨和國家工作人員或者其他從事公務(wù)人員中的共產(chǎn)黨員。（4）行為方式不同。前者是利用職務(wù)上的便利，以侵吞、竊取、騙取或者以其他手段非法占有公共財物的行為，而后者是利用職務(wù)上的便利，非法占有非本人經(jīng)管的公私財物（國家、集體和個人財物），或者以購買物品時象征性地支付款項等方式非法占有公私財物，或者無償、象征性地支付報酬接收服務(wù)、使用勞務(wù)，或者將本人或者親屬應(yīng)當(dāng)由個人支付的費用，由下屬單位或者其他單位支付、報銷的，或者將配偶、子女及其配偶應(yīng)當(dāng)由個人支付的出國（境）留學(xué)費用，由他人支付、報銷的行為。（5）主觀目的不同。前者是以非法占有公共財物為目的；而后者是以非法占有公私財物為目的。

3、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與職務(wù)侵占行為的界限

其主要區(qū)別是：（1）主體不同。前者的主體是黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；而后者的主體則是公司、企業(yè)或者其他單位中的非國家工作人員中的共產(chǎn)黨員。（2）侵犯的客體不同。前者侵犯的客體是黨和國家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財物的所有權(quán)；而后者侵犯的客體是本單位財物的所有權(quán)，即公私財物的所有權(quán)。（3）對象不同。前者的對象是公共財物，而后者的對象是公私財物。

（二）挪用公款行為

1、挪用公款行為的概念和構(gòu)成要件

挪用公款行為，是指黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員，利用職務(wù)上的便利，挪用公款歸個人使用，進行非法活動，或者進行營利活動，或者超過三個月未還的行為。

本違紀(jì)行為的構(gòu)成要件是：

（1）本違紀(jì)行為侵犯的客體是復(fù)雜客體，即黨和國家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公款的占有權(quán)、使用權(quán)、收益權(quán)。本違紀(jì)行為侵犯的對象是公款和特定款物。所謂公款，是指國家和集體所有的貨幣資金以及由國家和集體管理、使用、匯兌、儲存的私人所有的貨幣。按照黨紀(jì)處分條例第94條第二款規(guī)定，挪用黨費、社?；鸷途葹?zāi)、搶險、防汛、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟、防疫款物，即構(gòu)成本違紀(jì)行為。就是說，挪用公款的對象除公款外，還包括上述特定款物。至于特定公物以外的公物，根據(jù)最高人民法院的解釋，不屬于挪用公款的對象。

（2）本違紀(jì)行為在客觀方面必須具有利用職務(wù)上的便利，挪用公款歸個人使用的行為。A、這里的“利用職務(wù)上的便利”，是指利用自己主管、管理、經(jīng)手公款的便利條件，既包括行為人直接管理、經(jīng)手的公款的便利條件，也包括行為人因其職務(wù)關(guān)系而具有的調(diào)撥、支配、使用公款的便利條件。B、這里的“挪用公款歸個人使用”，根據(jù)全國人民代表大會常務(wù)委員會發(fā)布的《關(guān)于刑法第三百八十四條第一款的解釋》的規(guī)定，是指以下三種情形：

（一）將公款供本人、親友或者其他自然人使用的；

（二）以個人名義將公款供其他單位使用的；

（三）個人決定以單位名義將公款供其他單位使用，謀取個人利益的。挪用公款行為的具體表現(xiàn)形式有以下三種類型：一是非法活動型，即挪用公款歸個人使用，進行非法活動的。不受“數(shù)額較大”和挪用時間的限制。二是營利活動型，即挪用公款歸個人使用，進行營利活動的。不受挪用時間和是否歸還的限制。三是超期歸還型，即挪用公款歸個人使用，超過三個月未還的行為。根據(jù)黨紀(jì)處分條例第94條第三款規(guī)定，挪用公款歸個人使用時間不足三個月，但數(shù)額較大的，也應(yīng)定性為本違紀(jì)行為。根據(jù)最高人民法院的解釋，數(shù)額較大是指1萬元至3萬元。

注意：村集體挪用各類專項資金用于集體公益事業(yè)支出的行為，違反的是國家的?？顚Ｓ弥贫?，屬于違反財經(jīng)紀(jì)律的范疇，不屬于這里所說的挪用公款行為。

（3）本違紀(jì)行為的主體是特殊主體，包括黨和國家工作人員和受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員。

需要引起注意的是：根據(jù)黨紀(jì)處分條例第95條的規(guī)定，農(nóng)村黨組織、社區(qū)黨組織和村民委員會、社區(qū)居民委員會等基層組織中的黨員從事本條規(guī)定的八方面公務(wù)，利用職務(wù)上的便利，挪用公款的，可以構(gòu)成挪用公款行為的主體。村級基層組織中的共產(chǎn)黨員，只有在從事上述八方面的國家公務(wù)活動時，才能構(gòu)成挪用公款行為的主體。如果從事的是上述八方面的公務(wù)活動以外的集體公務(wù)，則構(gòu)成挪用資金行為的主體。

（4）本違紀(jì)行為在主觀上是直接故意，即明知是公款不該挪用而故意挪用，并準(zhǔn)備以后歸還，不打算永久占有。這是本違紀(jì)行為與貪污行為的根本區(qū)別所在。

2、對挪用公款行為的認(rèn)定需要把握的幾個問題

2003年11月13日最高人民法院發(fā)布施行了《全國法院審理經(jīng)濟犯罪案件工作座談會紀(jì)要》，對關(guān)于挪用公款行為有關(guān)問題的認(rèn)定的問題做出了明確規(guī)定，對我們查辦挪用公款案件有一定的指導(dǎo)意義。下面簡要介紹幾點需要注意的問題。

（1）單位決定將公款給個人使用行為的認(rèn)定

經(jīng)單位領(lǐng)導(dǎo)集體研究決定將公款給個人使用，或者單位負(fù)責(zé)人為了單位的利益，決定將公款給個人使用的，不以挪用公款罪定罪處罰。上述行為致使單位遭受重大損失，構(gòu)成其他犯罪的，依照刑法的有關(guān)規(guī)定對責(zé)任人員定罪處罰。

（2）挪用公款供其他單位使用行為的認(rèn)定

根據(jù)全國人大常委會《關(guān)于＜中華人民共和國刑法＞第三百八十四條第一款的解釋》的規(guī)定，“以個人名義將公款供其他單位使用的”、“個人決定以單位名義將公款供其他單位使用，謀取個人利益的”，屬于挪用公款“歸個人使用”。在司法實踐中，對于將公款供其他單位使用的，認(rèn)定是否屬于“以個人名義”，不能只看形式，要從實質(zhì)上把握。對于行為人逃避財務(wù)監(jiān)管，或者與使用人約定以個人名義進行，或者借款、還款都以個人名義進行，將公款給其他單位使用的，應(yīng)認(rèn)定為“以個人名義”?！皞€人決定”既包括行為人在職權(quán)范圍內(nèi)決定，也包括超越職權(quán)范圍決定。“謀取個人利益”，既包括行為人與使用人事先約定謀取個人利益實際尚未獲取的情況，也包括雖未事先約定但實際已獲取了個人利益的情況。其中的“個人利益”，既包括不正當(dāng)利益，也包括正當(dāng)利益；既包括財產(chǎn)性利益，也包括非財產(chǎn)性利益，但這種非財產(chǎn)性利益應(yīng)當(dāng)是具體的實際利益，如升學(xué)、就業(yè)等。

（3）國有單位領(lǐng)導(dǎo)向其主管的具有法人資格的下級單位借公款歸個人使用的認(rèn)定

國有單位領(lǐng)導(dǎo)利用職務(wù)上的便利指令具有法人資格的下級單位將公款供個人使用的，屬于挪用公款行為，構(gòu)成犯罪的，應(yīng)以挪用公款罪定罪處罰。

（4）挪用有價證券、金融憑證用于質(zhì)押行為性質(zhì)的認(rèn)定

挪用金融憑證、有價證券用于質(zhì)押，使公款處于風(fēng)險之中，與挪用公款為他人提供擔(dān)保沒有實質(zhì)的區(qū)別，符合刑法關(guān)于挪用公款罪規(guī)定的，以挪用公款罪定罪處罰，挪用公款數(shù)額以實際或者可能承擔(dān)的風(fēng)險數(shù)額認(rèn)定。

（5）挪用公款歸還個人欠款行為性質(zhì)的認(rèn)定

挪用公款歸還個人欠款的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)生欠款的原因，分別認(rèn)定屬于挪用公款的何種情形。歸還個人進行非法活動或者進行營利活動產(chǎn)生的欠款，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為挪用公款進行非法活動或者進行營利活動。

（6）挪用公款用于注冊公司、企業(yè)行為性質(zhì)的認(rèn)定

申報注冊資本是為進行生產(chǎn)經(jīng)營活動作準(zhǔn)備，屬于成立公司、企業(yè)進行營利活動的組成部分。因此，挪用公款歸個人用于公司、企業(yè)注冊資本驗資證明的，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為挪用公款進行營利活動。

（7）挪用公款后尚未投入實際使用的行為性質(zhì)的認(rèn)定

挪用公款后尚未投人實際使用的，只要同時具備“數(shù)額較大”和“超過三個月未還”的構(gòu)成要件，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為挪用公款罪，但可以酌情從輕處罰。

（8）挪用公款轉(zhuǎn)化為貪污的認(rèn)定

挪用公款罪與貪污罪的主要區(qū)別在于行為人主觀上是否具有非法占有公款的目的。挪用公款是否轉(zhuǎn)化為貪污，應(yīng)當(dāng)按照主客觀相一致的原則，具體判斷和認(rèn)定行為人主觀上是否具有非法占有公款的目的。在司法實踐中，具有以下情形之一的，可以認(rèn)定行為人具有非法占有公款的目的：

A．根據(jù)《最高人民法院關(guān)于審理挪用公款案件具體應(yīng)用法律若干問題的解釋》第六條的規(guī)定，行為人“攜帶挪用的公款潛逃的”，對其攜帶挪用的公款部分，以貪污罪定罪處罰。

B．行為人挪用公款后采取虛假發(fā)票平帳、銷毀有關(guān)帳目等手段，使所挪用的公款已難以在單位財務(wù)帳目上反映出來，且沒有歸還行為的，應(yīng)當(dāng)以貪污罪定罪處罰。

C．行為人截取單位收入不入帳，非法占有，使所占有的公款難以在單位財務(wù)帳目上反映出來，且沒有歸還行為的，應(yīng)當(dāng)以貪污罪定罪處罰。

D．有證據(jù)證明行為人有能力歸還所挪用的公款而拒不歸還，并隱瞞挪用的公款去向的，應(yīng)當(dāng)以貪污罪定罪處罰。

3、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與借用公款行為的界限

兩者的主要區(qū)別是：（1）前者是利用職務(wù)上的便利條件實施的；而后者并未利用職務(wù)上的便利條件，是債權(quán)人與債務(wù)人雙方達成合意的結(jié)果。（2）前者一般采取隱瞞或者欺騙的手段，使公款所有人不明公款被非法動用的真相；而后者是根據(jù)正當(dāng)理由，經(jīng)申請或協(xié)商取得單位同意的。（3）前者多數(shù)沒有任何手續(xù)和字據(jù)，有的雖然有據(jù)在賬，但無合法的審批手續(xù)；而后者一般都經(jīng)過合法程序批準(zhǔn)，并履行了合法手續(xù)，立具借貸文書（借條）。（4）主體不同。前者的主體是黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；而后者的主體是一般主體，即具有責(zé)任能力的共產(chǎn)黨員。

4、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與挪用資金行為的界限

兩種違紀(jì)行為容易混淆，主要區(qū)別是：（1）侵犯的客體不同。前者侵犯的客體是公款的占有權(quán)、使用權(quán)、收益權(quán)；而后者侵犯的客體是本單位資金（指本單位的處于貨幣狀態(tài)的財產(chǎn)，如人民幣、有價證券）的占有權(quán)、使用權(quán)、收益權(quán)。（2）對象不同。前者的對象僅限于公款；而后者的對象是本單位的資金，其中既有公款，又有私款。（3）主體不同。前者的主體是黨和國家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營國有財產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；而后者的主體是公司、企業(yè)或者其他單位的非國家工作人員中的共產(chǎn)黨員。

（三）失職類行為

1、失職類錯誤的主觀方面不全都由過失構(gòu)成，間接故意或直接故意也可能構(gòu)成失職錯誤。

2、失職類錯誤客觀方面必須同時具備兩個方面的特征：（1）失職行為與行為人的職務(wù)密切相關(guān)，即要有不履行或者不正確履行自己工作職責(zé)的行為；（2）必須有失職行為造成的損失結(jié)果的發(fā)生，損失包括經(jīng)濟損失、人身傷亡和在政治、社會或某一方面工作上的影響。

3、在對失職類案件取證或鑒別使用證據(jù)時，一是要搞清楚有關(guān)人員的分工情況、各自的職責(zé)范圍；二是要根據(jù)職責(zé)范圍確定有關(guān)人員有哪些具體的失職行為，以及應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任；三是經(jīng)濟損失和人身傷亡應(yīng)具有確定性，造成的影響應(yīng)當(dāng)有具體的事實表現(xiàn)。

今年4月份，縣委、縣政府對9個村做出了確定為2009計劃生育黃牌警告單位的決定。下面就以村級計劃生育工作失職行為即追究黃牌警告村有關(guān)人員的責(zé)任案件為例，談一下需要調(diào)取的主要證據(jù)材料問題。

（1）縣委、縣政府下達的決定。

（2）確定責(zé)任追究的對象，即村級組織都由誰負(fù)責(zé)計劃生育工作。一般情況下，村黨支部書記和村婦女主任或計生站長為協(xié)助人民政府從事計劃生育管理工作的具體人員。調(diào)查筆錄中要搞清以下內(nèi)容：A、追究對象的工作簡歷、政治面貌、工作分工情況及職責(zé)范圍；B、2009計劃生育考核期內(nèi)實際出生的人數(shù)，政策外出生人數(shù)，符合政策生育的比例是否達到了村級與當(dāng)?shù)攸h委、政府簽訂的2009計生工作責(zé)任狀規(guī)定的指標(biāo)；C、搞清有關(guān)人員存在的失職行為，確定其失職行為導(dǎo)致本村計生工作抓的不到位，拖了所在鄉(xiāng)鎮(zhèn)整體工作的后腿，并被縣委、縣政府確定為2009黃牌警告村，在社會上造成了不良影響；D、應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任。一般情況下，村黨支部書記是第一責(zé)任人，即負(fù)有直接領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任；村婦女主任或計生站長是直接責(zé)任人，即負(fù)有直接責(zé)任。

（3）村級與當(dāng)?shù)攸h委、政府簽訂的2009計生工作考核目標(biāo)責(zé)任狀，明確要達到的人口指標(biāo)。

（4）鄉(xiāng)村兩級有關(guān)人口出生情況的報表。

（5）計生部門對政策外生育子女的夫婦征收社會撫養(yǎng)費情況的處理案卷。

（6）鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府明確村級由誰負(fù)責(zé)計生工作的文件或說明。

（7）鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府計生工作部門或計生辦有關(guān)人員出具的證據(jù)材料，如符合政策生育率的認(rèn)定材料及未完成人口指標(biāo)情況的證明等材料。

（8）其他必需的材料。如有關(guān)追究對象入黨時間的證明、任職情況等材料。

（四）幾種經(jīng)濟案件涉嫌犯罪的數(shù)額標(biāo)準(zhǔn)

2010年5月7日《最高檢公安部86種經(jīng)濟案件立案追訴標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：

1、職務(wù)侵占案。公司、企業(yè)或者其他單位的人員，利用職務(wù)上的便利，將本單位財物非法占為己有，數(shù)額在五千元至一萬元以上的，應(yīng)予立案追訴。

2、挪用資金案。公司、企業(yè)或者其他單位的工作人員，利用職務(wù)上的便利，挪用本單位資金歸個人使用或者借貸給他人，涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案追訴:

(一)挪用本單位資金數(shù)額在一萬元至三萬元以上，超過三個月未還的;

(二)挪用本單位資金數(shù)額在一萬元至三萬元以上，進行營利活動的;

(三)挪用本單位資金數(shù)額在五千元至二萬元以上，進行非法活動的。

3、挪用特定款物案。挪用用于救災(zāi)、搶險、防汛、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟款物，涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案追訴:

(一)挪用特定款物數(shù)額在五千元以上的;

(二)造成國家和人民群眾直接經(jīng)濟損失數(shù)額在五萬元以上的;(三)雖未達到上述數(shù)額標(biāo)準(zhǔn)，但多次挪用特定款物的，或者造成人民群眾的生產(chǎn)、生活嚴(yán)重困難的;

(四)嚴(yán)重?fù)p害國家聲譽，或者造成惡劣社會影響的;

(五)其他致使國家和人民群眾利益遭受重大損害的情形。

4、挪用公款案

1998年4月6日《最高人民法院關(guān)于審理挪用公款案件具體應(yīng)用法律若干問題的解釋》規(guī)定：

挪用公款歸個人使用，數(shù)額較大、進行營利活動的，或者數(shù)額較大、超過三個月未還的，以挪用公款一萬元至三萬元為數(shù)額較大的起點，構(gòu)成挪用公款罪；挪用公款歸個人使用，進行非法活動的，以挪用公款五千元至一萬元為追究刑事責(zé)任的數(shù)額起點。

5、貪污案

1999年9月發(fā)布的《最高人民檢察院關(guān)于人民檢察院直接受理立案偵查案件立案標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定(試行)》規(guī)定：涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案：

1、個人貪污數(shù)額在5千元以上的；

2、個人貪污數(shù)額不滿5千元（4000元以上，5000元以下），但具有貪污救災(zāi)、搶險、防汛、防疫、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟款物及募捐款物、贓款贓物、罰沒款物、暫扣款物，以及貪污手段惡劣、毀滅證據(jù)、轉(zhuǎn)移贓物等情節(jié)的。

第五篇：年終結(jié)賬財務(wù)人員應(yīng)注意的重點問題

年終結(jié)賬財務(wù)人員應(yīng)重點關(guān)注的問題檢查當(dāng)年的稅費繳納情況

年終時，企業(yè)應(yīng)對當(dāng)年的各項稅費做一個總的分析，再計算一下當(dāng)年的稅負(fù)情況，然后與當(dāng)?shù)囟悇?wù)機關(guān)規(guī)定的稅負(fù)作一個比較，根據(jù)稅務(wù)機關(guān)規(guī)定的稅負(fù)率進行適當(dāng)調(diào)整。這是因為稅務(wù)機關(guān)的稽查選案，往往從稅負(fù)率異常的企業(yè)中甄選，所以企業(yè)要在年終總體計算一下自己的稅務(wù)情況。如果異常，請及時作相應(yīng)的稅收調(diào)整。如計算企業(yè)增值稅稅負(fù)率，計算公式為：企業(yè)某時期增值稅稅負(fù)率=當(dāng)期各月“應(yīng)納稅額”累計數(shù)÷當(dāng)期“應(yīng)稅銷售額”累計數(shù)，月“應(yīng)納稅額”即為每月《增值稅納稅申報表》應(yīng)納稅額合計數(shù)。月“應(yīng)稅銷售額”=每月《增值稅納稅申報表》中按適用稅率征稅貨物及勞務(wù)銷售額+按簡易征收辦法征稅貨物銷售額。某時期增值稅“稅負(fù)率”還可以用以下公式計算：

某時期增值稅“稅負(fù)率” ={當(dāng)期各月[銷項稅額-(進項稅額-進項稅額轉(zhuǎn)出)-上期留抵稅額]累計數(shù)+當(dāng)期簡易征收辦法應(yīng)納稅額累計數(shù)-當(dāng)期應(yīng)納稅額減征額累計數(shù)}÷當(dāng)期“應(yīng)稅銷售額”累計數(shù);或={當(dāng)期[銷項稅額累計數(shù)-(進項稅額累計數(shù)-進項稅額轉(zhuǎn)出累計數(shù))-期初留抵稅額+期末留抵稅額]+當(dāng)期簡易征收辦法應(yīng)納稅額累計數(shù)-當(dāng)期應(yīng)納稅額減征額累計數(shù)}÷當(dāng)期“應(yīng)稅銷售額”累計數(shù)。

注：上面[銷項稅額-(進項稅額-進項稅額轉(zhuǎn)出)-上期留抵稅額≥0(無負(fù)數(shù)，負(fù)數(shù)實為期末留抵稅額)，即與申報表中“按適用稅率計算的應(yīng)納稅額”計算口徑一致。避免已發(fā)生的成本費用跨年列支

企業(yè)在年底結(jié)賬前應(yīng)對待攤費用項目進行清理，防止公司已發(fā)生的成本費用遺漏和跨費用入賬的情況。企業(yè)盡量避免大額成本費用跨入賬。依照稅法規(guī)定，納稅人發(fā)生的費用應(yīng)配比或應(yīng)分配入當(dāng)期申報扣除，納稅人某一納稅應(yīng)申報的可扣除費用不得提前或滯后申報扣除。也就是說成本費用只能在所屬扣除，不能提前或結(jié)轉(zhuǎn)到以后扣除。結(jié)賬前應(yīng)注意所得稅扣除項目處理

(一)稅務(wù)罰款的處理

《企業(yè)所得稅法》第十條規(guī)定，在計算應(yīng)納稅所得額時，下列支出不得稅前扣除：(1)向投資者支付的股息、紅利等權(quán)益性投資收益款項;(2)企業(yè)所得稅稅款;(3)稅收滯納金;(4)罰金、罰款和被沒收財物的損失;(5)本法第九條規(guī)定以外的捐贈支出;(6)贊助支出;(7)未經(jīng)核定的準(zhǔn)備金支出;(8)與取得收入無關(guān)的其他支出。倘若企業(yè)將稅務(wù)罰款進行了稅前扣除，在結(jié)賬前應(yīng)進行調(diào)賬，以免帶來不必要的麻煩。

(二)預(yù)提、待攤會計處理

企業(yè)預(yù)提費用和待攤費用一般是按權(quán)責(zé)發(fā)生制來扣除的。對于待攤費用直接按規(guī)定攤銷入成本費用，可以所得稅稅前扣除。但預(yù)提費用，則要注意符合確定性原則，按權(quán)責(zé)發(fā)生制確認(rèn)的預(yù)提費用是可以扣除的。對待攤費用的處理，《企業(yè)所得稅法》及其實施條例規(guī)定，企業(yè)發(fā)生的下列支出作為長期待攤費用，按照規(guī)定攤銷的，準(zhǔn)予扣除：(1)已足額提取折舊的固定資產(chǎn)的改建支出;(2)租入固定資產(chǎn)的改建支出;(3)固定資產(chǎn)的大修理支出;(4)其它應(yīng)當(dāng)作為長期待攤費用的支出。除此以外，稅法規(guī)定不允許在以后攤銷其它費用。

(三)固定資產(chǎn)盤虧與固定資產(chǎn)盤盈的處理

根據(jù)稅法有關(guān)規(guī)定，固定資產(chǎn)盤虧屬于財產(chǎn)損失，經(jīng)稅務(wù)機關(guān)確認(rèn)后可以在稅前扣除。根據(jù)《國家稅務(wù)總局關(guān)于印發(fā)<企業(yè)所得稅納稅申報表>的通知》(國稅發(fā)[2008]101號)的相關(guān)規(guī)定，固定資產(chǎn)盤盈應(yīng)作為“營業(yè)外收入”列示于“收入明細(xì)表”中。

(四)贊助捐贈支出的處理

國家稅務(wù)總局《關(guān)于企業(yè)處置資產(chǎn)所得稅處理問題的通知》(國稅函[2008]828號)進一步細(xì)化了視同銷售的具體界定，在確認(rèn)視同銷售收入的同時，結(jié)轉(zhuǎn)視同銷售成本。根據(jù)《企業(yè)所得稅法》第二章第九條規(guī)定：“企業(yè)發(fā)生的公益救濟性捐贈，在利潤總額12%以內(nèi)的部分，準(zhǔn)予在計算應(yīng)納稅所得額時扣除?！?/p>

(五)職工福利費的處理。

根據(jù)《關(guān)于企業(yè)加強職工福利費財務(wù)管理的通知》(財企[2009]242號)規(guī)定，企業(yè)為職工提供的交通、住房、通訊待遇，已經(jīng)實行貨幣化改革的，按月按標(biāo)準(zhǔn)發(fā)放或支付的住房補貼、交通補貼或者車改補貼、通訊補貼，應(yīng)當(dāng)納入職工工資總額，不再納入職工福利費管理;尚未實行貨幣化改革的，企業(yè)發(fā)生的相關(guān)支出作為職工福利費管理。將交通、住房、通訊補貼納入工資總額只屬于財務(wù)核算的變動，不影響企業(yè)所得稅的繳納，即交通、住房、通訊補貼仍參照《國家稅務(wù)總局關(guān)于企業(yè)工資薪金及職工福利費扣除問題的通知》(國稅函[2009]3號)作為“職工福利費”，在工資薪金總額14%的比例以內(nèi)稅前扣除。

(六)廣告費、業(yè)務(wù)宣傳費的處理

企業(yè)發(fā)生的符合條件的廣告費和業(yè)務(wù)宣傳費支出，除國務(wù)院財政、稅務(wù)主管部門另有規(guī)定外，不超過當(dāng)年銷售(營業(yè))收入15%的部分，準(zhǔn)予扣除;超過部分，準(zhǔn)予在以后納稅結(jié)轉(zhuǎn)扣除。煙草企業(yè)的煙草廣告費和業(yè)務(wù)宣傳費支出，一律不得在計算應(yīng)納稅所得額時扣除。

(七)職工教育經(jīng)費的處理?！镀髽I(yè)所得稅法實施條例》第四十二條規(guī)定，除國務(wù)院財政、稅務(wù)主管部門另有規(guī)定外，企業(yè)發(fā)生的職工教育經(jīng)費支出，不超過工資、薪金總額2.5%的部分，準(zhǔn)予扣除;超過部分，準(zhǔn)予在以后納稅結(jié)轉(zhuǎn)扣除。由于其稅法上扣除時間上作了相應(yīng)遞延，形成了暫時性差異，會計處理時應(yīng)按照《企業(yè)會計準(zhǔn)則第18號———所得稅》規(guī)定進行相應(yīng)的所得稅會計處理。

個人借款利息和關(guān)聯(lián)方企業(yè)借款利息支出的處理

個人借款利息和關(guān)聯(lián)方企業(yè)借款利息支出的處理應(yīng)重點關(guān)注：

(一)個人借款的處理

如果賬面反映出股東在公司有個人借款和往來余額，應(yīng)及時要求其作相應(yīng)的沖賬處理，以免產(chǎn)生不必要的稅務(wù)風(fēng)險?！秱€人所得稅法》規(guī)定，對個人借款取得的利息收入，全額按照利息、股息、紅利所得項目，適用20%的稅率計算繳納個人所得稅。因此，企業(yè)在向個人支付借款利息時應(yīng)要求借款人到稅務(wù)機關(guān)繳納營業(yè)稅及附加、代扣代繳“利息所得”個人所得稅等稅收后，取得稅務(wù)機關(guān)開具的正式稅務(wù)發(fā)票。企業(yè)根據(jù)借款合同、利息費用支付憑證、個人收取利息開具的正式稅務(wù)發(fā)票等資料進行賬務(wù)處理，憑“金融企業(yè)的同期同類貸款利率情況說明”，按不超過金融企業(yè)同期同類貸款利率計算企業(yè)所得稅利息扣除額，否則將承擔(dān)涉稅風(fēng)險。

(二)關(guān)聯(lián)方企業(yè)借款的處理

財政部、國家稅務(wù)總局《關(guān)于企業(yè)關(guān)聯(lián)方利息支出稅前扣除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)稅收政策問題的通知》(財稅[2008]第121號，以下簡稱財稅[2008]第121號)規(guī)定，除金融業(yè)外的其他企業(yè)關(guān)聯(lián)方債權(quán)性投資與其權(quán)益性投資比例為2：1，在2：1之內(nèi)的關(guān)聯(lián)方借款實際支付的利息(金融企業(yè)為5：1)，只要沒有超過同期銀行貸款利息的可以據(jù)實列支，但如果超過2：1比例之外如無其它證據(jù)證明相關(guān)交易是符合獨立交易性原則的，其超過部分不得在發(fā)生當(dāng)期和以后各期扣除。

同時這里要提醒注意的是：⑴所謂債權(quán)性投資：是指企業(yè)直接或者間接從關(guān)聯(lián)方獲得的，需要償還本金和支付利息或者需以其它具有支付利息性質(zhì)的方式予以補償?shù)娜谫Y。其中企業(yè)間接從關(guān)聯(lián)方獲得的債權(quán)性投資包括：①關(guān)聯(lián)方通過無關(guān)聯(lián)第三方提供的債權(quán)性投資;②無關(guān)聯(lián)第三方提供的、由關(guān)聯(lián)方擔(dān)保且負(fù)有連帶責(zé)任的債權(quán)性投資;③其它間接從關(guān)聯(lián)方獲得的具有負(fù)債實質(zhì)的債權(quán)性投資。⑵財稅[2008]第121號規(guī)定，企業(yè)自關(guān)聯(lián)方取得的不符合規(guī)定的利息收入應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定繳納企業(yè)所得稅。也就是說，只要是關(guān)聯(lián)方公司之間產(chǎn)生了上述債權(quán)性投資，如果按獨立交易性原則計算正常借款利息收入的，對債權(quán)方在申報繳納所得稅時稅務(wù)機關(guān)有權(quán)對利息收入作相應(yīng)的納稅調(diào)增處理。

注意正確核算收入

企業(yè)應(yīng)重點關(guān)注以下幾個收入核算：

(一)視同銷售核算

企業(yè)將自己生產(chǎn)的產(chǎn)品，用于在建工程、管理部門、非生產(chǎn)性機構(gòu)、捐贈、贊助、集資、廣告、樣品、職工福利獎勵等方面時，應(yīng)視同對外銷售處理。其產(chǎn)品的銷售價格，應(yīng)參照同期同類產(chǎn)品的市場銷售價格;沒有參照價格的，應(yīng)按成本加合理利潤的方法組成計稅價格。

(二)包裝物收入核算

企業(yè)收取的包裝物押金，凡逾期未返還買方的，應(yīng)確認(rèn)為收入，依法計征企業(yè)所得稅。逾期是指按照合同規(guī)定已逾期未返還的押金。納稅人為銷售貨物出租出借包裝物而收取的押金，無論包裝物周轉(zhuǎn)使用期限長短，超過一年(含一年)以上仍不退還的均并入銷售額征稅。企業(yè)向有長期固定購銷關(guān)系的客戶收取的可循環(huán)使用包裝物的押金，其收取的合理的押金在循環(huán)期間不作為收入。

(三)在建工程試運行收入核算

企業(yè)在建工程發(fā)生的試運行收入，應(yīng)并入總收入征稅，不能直接沖減在建工程成本。外資企業(yè)根據(jù)稅法的規(guī)定，對生產(chǎn)性的外商投資企業(yè)在籌辦期內(nèi)取得的非生產(chǎn)性經(jīng)營收入，減除與上述收入有關(guān)的成本、費用和損失后的余額，應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)當(dāng)期應(yīng)納稅所得額，并依照《企業(yè)所得稅法》第五條、第七條規(guī)定(僅適用經(jīng)濟特區(qū)的生產(chǎn)性企業(yè))的稅率計算繳納企業(yè)所得稅，但可以不作為計算減免稅優(yōu)惠期的獲利。

(四)超過一年以上的建筑、安裝、裝配工程的勞務(wù)收入核算

建筑、安裝、裝配工程的提供勞務(wù)，持續(xù)時間超過一年的，可按以完工進度或者完成的工作量確定收入的實現(xiàn)。

注意會計與稅法界定的收入概念的差異

納稅人某一納稅發(fā)生虧損，準(zhǔn)予用以后的應(yīng)納稅所得彌補，一年彌補不足的，可以逐年連續(xù)彌補，彌補期最長不得超過5年，5年內(nèi)不論是盈利或虧損，都作為實際彌補年限計算。

稅法所指虧損的概念，不是企業(yè)財務(wù)報表中反映的虧損額，而是企業(yè)財務(wù)報表中的虧損額經(jīng)稅務(wù)機關(guān)按稅法規(guī)定核實調(diào)整后的金額。如果一個企業(yè)既有應(yīng)稅項目，又有免稅項目，其應(yīng)稅項目發(fā)生虧損時，按照規(guī)定可以結(jié)轉(zhuǎn)以后彌補的虧損，應(yīng)是沖抵免稅項目后的余

額。此外，因納稅調(diào)整項目(彌補虧損、聯(lián)營企業(yè)分回利潤、境外收益、技術(shù)轉(zhuǎn)讓收益、治理三廢收益、股息收入、國庫券利息收入、國家補貼收入及其他項目)引起的企業(yè)應(yīng)納稅所得額負(fù)數(shù)，不作虧損，不能用企業(yè)下一的應(yīng)納稅所得額彌補。

企業(yè)必須特別注意會計與稅法界定的收入概念的差異。稅法中包含的收入內(nèi)容比會計規(guī)定更寬泛，所以，企業(yè)年終結(jié)賬時應(yīng)注意：對于分期收款發(fā)出商品的銷售行為，會計準(zhǔn)則規(guī)定應(yīng)當(dāng)按應(yīng)收的合同或協(xié)議價款的現(xiàn)值確定為公允價值。公允價值與應(yīng)收金額的差額，計入“未實現(xiàn)融資收益”，并按實際利率法攤銷，沖減“財務(wù)費用”。而稅法上規(guī)定，銷售方應(yīng)該以合同約定的收款時間來確定銷項稅額。當(dāng)然，如果一次性開具了發(fā)票，則應(yīng)全額確定銷項稅額，會計準(zhǔn)則將應(yīng)收金額與公允價值之間的差額計入“未確認(rèn)融資收益”，按實際利率法攤銷，沖減財務(wù)費。此種處理稅法并不認(rèn)可，所以以后各期攤銷的未確認(rèn)融資收益應(yīng)調(diào)減應(yīng)納稅所得額。企業(yè)代第三方收取的款項也應(yīng) 特別關(guān)注：會計上應(yīng)當(dāng)作為負(fù)債處理，不應(yīng)當(dāng)確認(rèn)為收入，而稅法上則將代第三方收取的款項作為價外收入與銷售商品一起作為銷售收入計繳稅金。此外，由于稅法和會計所依據(jù)的角度不同，價外費用在會計中沒有逐一介紹其應(yīng)該計入什么科目，因此在實際操作中，按其性質(zhì)分別計入相關(guān)科目即可。但稅法上講，不論其計入什么科目，都要計算銷項稅額。

會計報表的稅務(wù)分析

一個企業(yè)的業(yè)務(wù)活動，都會通過財務(wù)報告反映出來。所以，在年終結(jié)賬時，財務(wù)人員應(yīng)對會計報表進行稅務(wù)分析以發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱藏的財務(wù)風(fēng)險:

(1)在資產(chǎn)負(fù)債表上的表現(xiàn)為：存貨、應(yīng)收賬款、其他應(yīng)收款、應(yīng)付賬款、其他應(yīng)付款、資本公積等會計科目經(jīng)不起推敲;賬務(wù)處理混亂、賬實不符。比如說，企業(yè)在采購時為了控制成本，從規(guī)模較小的供應(yīng)商處采購，它不能出具合規(guī)的發(fā)票，采購回來的貨物沒法入賬，倉庫里面有實物，就會造成實大于賬的現(xiàn)象。

(2)在利潤表上的表現(xiàn)則為成本費用與收入不配比，利潤結(jié)構(gòu)不合理。

(3)各項指標(biāo)，忽高忽低，或如過山車，或漏洞百出。建議企業(yè)應(yīng)該對根據(jù)賬目擬出來的損益表和資產(chǎn)負(fù)債表作一個詳細(xì)的分析報告，如毛利潤比率、凈利潤及費用增減比率、應(yīng)收款項賬期和存貨期等是否合理，不合理的會計比率和不合理的利潤及費用增減率只會招引稅務(wù)部門的注意。