第一篇：抗生素活動總結(jié)

渡頭衛(wèi)生院抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動

工作小結(jié)

為進一步加強抗菌藥物臨床 應(yīng)用管理，促進抗菌藥物臨床合理使用，保證患者用藥安全。2012 年里對我院住院患者抗菌藥物臨床使用情況進行了整治，現(xiàn)將整治情況匯報如下：

1、各科室對我院的抗菌藥物的各項組織管理制度、實施方案組織學習力度不夠，抗菌藥物使用的各項指標沒有控制在規(guī)定范圍內(nèi)。

2、我院個別醫(yī)生對《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》的內(nèi)容含糊不清，沒有嚴格按照《指導原則》使用抗菌藥物。

3、對超常使用抗菌藥物的，及時給予停止使用。

4、在今年的抗菌藥物臨床使用整治活動中，住院患者、門診患者抗菌藥物使用率均為合格。

5、抗菌藥物使用基本合理，個別存在半衰期較短的抗菌藥物藥物用法用量不規(guī)范。

三、整改措施：

1、切實發(fā)揮我院藥事管理委員會及抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治督導小組的作用；明確院長為全院抗菌藥物合理應(yīng)用工作的第一責任人，各臨床科主任為科室抗菌藥物合理應(yīng)用工作的主要負責人，進一步完 善抗菌藥物管理制度，對抗菌素使用情況進行分析、討論，并制定切 實可行的工作措施。

2、加強抗菌藥物合理使用全員培訓。

3、嚴格落實抗菌藥物分級管理制度。醫(yī)師經(jīng)過抗菌藥物臨床應(yīng)用培 訓并考核合格后，授予相應(yīng)級別的抗菌藥物處方權(quán)，要求科室加強組織對《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》的學習，達到人人知曉。

4、嚴格控制抗菌藥物使用率和使用強度，保證在最短時間內(nèi)抗菌藥 物臨床使用的各項指標在規(guī)定范圍內(nèi)。

南昌縣幽蘭鎮(zhèn)渡頭衛(wèi)生院

二〇一二年十二月三十日

第二篇：2013抗生素培訓總結(jié)專題

抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓總結(jié)

為貫徹執(zhí)行衛(wèi)生部在全國范圍內(nèi)開展抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動，進一步加強我院抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，促進抗菌藥物合理使用，有效控制細菌耐藥，保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全。根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》和《2011年抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案》要求，2013年6月8日由我院藥事管理與藥物治療委員會、醫(yī)院感染管理委員會和醫(yī)務(wù)科共同牽頭組織了抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓。全院臨床科室、檢驗科微生物專業(yè)和藥劑科藥學專業(yè)技術(shù)人員共有156人參加。會議由于默然副院長主持。

在培訓會上，于院長發(fā)表了重要講話，強調(diào)了本次專項整治活動的重要性，希望全院干部職工高度重視，認真踐行，將抗生素臨床應(yīng)用的整治做好、做實；并 分別布置了我院開展抗菌藥物臨床應(yīng)用專題培訓的具體工作安排，細致講述了抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則、病原微生物的分類、抗菌藥物的分類并做了全面總結(jié)。本次培訓會深入淺出，見解深刻獨到、富于啟發(fā)，與會人員都感到受益匪淺、收獲良多。

培訓會后對參加培訓人員進行了試卷測驗，我院共有110名臨床醫(yī)生參加了本次考試，合格率為100%。參加培訓的人員紛紛表示通過本次培訓使我院醫(yī)師、藥師對全國抗菌藥物專項整治活動的意義有了更深刻的認識，對提升我院抗菌藥物臨床應(yīng)用能力和管理水平將發(fā)揮積極的推動作用。我院要以此次抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動為契機，進一步完善抗菌藥物臨床應(yīng)用管理相關(guān)制度、指標體系和工作機制，提高抗菌藥物臨床合理應(yīng)用水平，保障患者合法權(quán)益和用藥安全。

第三篇：抗生素知識點總結(jié)

定義

1抗生素：生物所產(chǎn)生的能夠在低微濃度下有選擇地影響它種生物機能的有機物。2效價單位：每ml或每mg樣品中所含某種抗生素有效成分的多少

3抗菌譜：把某種抗生素所能抑制或殺滅病原體的范圍和劑量稱為該種抗生素的抗菌譜。廣譜抗生素：既抗G+菌，又抗G-菌

4二重感染：指長期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，體內(nèi)正常菌群因受到不同抑制作用而發(fā)生生態(tài)失調(diào)，未受到抑制的細菌或外來的耐藥菌乘機大量繁殖而致病。通常以金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性菌和白色念球菌為多見，臨床表現(xiàn)為消化道感染、肺炎、尿路感染或敗血癥。5培養(yǎng)基：人工按一定比例配制的供微生物生長繁殖和合成各種代謝產(chǎn)物的營養(yǎng)物質(zhì) 6選育:菌種經(jīng)過誘變因素處理，然后用隨機方法或理性的方法進行篩選，獲得目的菌種

7前突變 ：誘變劑所造成的DNA分子的某一位置的結(jié)構(gòu)改變稱之前突變可以通過影響DNA復(fù)制而成為真正的突變，也可以經(jīng)過修復(fù)重新回到原有的結(jié)構(gòu)，即不發(fā)生突變

8表型遲延 ：突變基因的出現(xiàn)并不等于突變表型的出現(xiàn)，表型的改變落后于基因型改變的現(xiàn)象

9抗生素合成的前體：在抗生素生物合成中，菌體用來構(gòu)成抗生素分子而本身結(jié)構(gòu)又沒有顯著改變的物質(zhì)，如苯乙酸是青霉素用來構(gòu)成青霉素G分子中的苯乙?；?，而苯乙酸的結(jié)構(gòu)無顯著變化。

10原生質(zhì)體融合：用脫壁酶將微生物細胞壁除去，制成原生質(zhì)體，再用聚乙二醇(PEG)促進原生質(zhì)體發(fā)生融合，從而獲得融合子，它保持原細胞的一切活性

11表型遲延 ：突變基因的出現(xiàn)并不等于突變表型的出現(xiàn)，表型的改變落后于基因型改變的現(xiàn)象 12理性化篩選

根據(jù)已知的或可能的生物途徑、代謝調(diào)控機制和產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)來設(shè)計篩選方法，以打破微生物原有的代謝調(diào)控機制，獲得能大量形成產(chǎn)物的高產(chǎn)突變株。比如，已得到去代謝物調(diào)節(jié)突變株、抗生素酶缺失突變株、形態(tài)突變株、耐前體及結(jié)構(gòu)類似物突變株、膜滲透性突變株等 13熱阻：微生物在一定條件下（溫度、加熱方式）下的致死時間 14相對熱阻：相同條件下兩種微生物熱阻的比值

15初級代謝:能使營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成機體的結(jié)構(gòu)物質(zhì)和對機體具有生理活性的物質(zhì),或是為機體生長提供能量的一類代謝 16次級代謝:存在于某些生物中,并在一定的生長期內(nèi)出現(xiàn)的一種代謝類型 17溶媒萃取法提取抗生素 用一種溶媒將溶質(zhì)自另一種溶媒中提取出

18離子交換法：利用離子交換樹脂將抗生素吸附在樹脂上,然后在適宜的條件下將抗生素洗脫下來，達到濃縮純化的目的

19吸附法提取抗生素在一定條件下，利用抗生素與吸附劑之間的分子引力將抗生素吸附于其上，然后改變條件（如pH值），以適當?shù)南疵搫⒖股貜奈絼┥辖馕聛恚_到濃縮和提純的目的 20大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑

定義：一類不含離子交換基團的交聯(lián)聚合物,具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積,依選用的骨架材料不同有非極性、中等極性與極性之分，又名大網(wǎng)格吸附劑。

21補料分批發(fā)酵（Fed-batch culture，F(xiàn)BC）：在分批培養(yǎng)過程中，間隙或連續(xù)地補加新鮮培養(yǎng)基的培養(yǎng)方法

抗生素發(fā)展的黃金時代 60年代；1929年，F(xiàn)leming 發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年，Chain 和 Florey提取純化了1943，Waksman發(fā)現(xiàn)鏈霉素；酶抑制劑概念的提出：梅澤濱夫(Umezawa)

微生物有機體內(nèi)酶及其抑制劑是共存的 酶抑制劑：洛伐他汀，普伐他汀，治療高血脂癥的有效藥物（HMG抑制劑）免疫抑制劑：環(huán)孢菌素A、雷帕霉素等 受體拮抗劑：新生霉素

青霉素效價表示方法：（稀釋單位法）

1個青霉素效價單位 =抑制50ml肉湯培養(yǎng)基中生長的金黃色葡萄球菌的最小青霉素濃度

1mg青霉素G鈉鹽能抑制83350ml肉湯中生長的葡萄球菌，所以1mg青霉素G鈉鹽的效價單位為1667u。鏈霉素SM效價（重量單位法）：

規(guī)定鏈霉素效價單位=1000u/mg（SM分子量581.6，鏈霉素硫酸鹽分子量728.7）鏈霉素硫酸鹽效價=SM理論效價× SM分子量/鹽分子量=1000 ×581.6/728.7=798 u/mg 按產(chǎn)生菌分類

真菌產(chǎn)生的抗生素：如青霉素、頭孢菌素、灰黃霉素

放線菌產(chǎn)生的抗生素：如鏈霉素（灰色鏈霉菌）、紅霉素（紅色鏈霉菌）、四環(huán)素（金色鏈霉菌）、林可霉素（林肯鏈霉菌）慶大霉素（小單孢菌）等

細菌產(chǎn)生的抗生素：如多粘菌素、桿菌肽、短桿菌肽 按化學結(jié)構(gòu)分類

1、β –內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類等

2、氨基糖苷類：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等

3、大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等

4、四環(huán)類：金霉素、四環(huán)素、土霉素等

5、多肽類抗生素：多粘菌素、放線菌素、桿菌肽、短桿菌肽

醫(yī)用抗生素應(yīng)具備的條件：具有“選擇毒力”、生物活性大、不易產(chǎn)生耐藥性、具有較好的理化性質(zhì)

濫用抗生素問題：無指征濫用抗生素；對抗生素不良反應(yīng)重視不夠；抗生素的療程沒有計劃且過長，劑量不規(guī)范；存在不合理抗生素聯(lián)用現(xiàn)象；細菌耐藥性的檢測與抗生素應(yīng)用指導方面；

濫用抗生素將導致的后果：毒性反應(yīng)、二重感染、菌群失調(diào)、病菌耐藥性等。

一、抗生素的生產(chǎn)方法（三大類）

1.生物合成法（微生物發(fā)酵法）

菌種→種子制備→發(fā)酵→提煉→精制→成品 特點：成本較低，周期長，波動性較大。

2.化學合成法

某些抗生素化學結(jié)構(gòu)簡單，可用全合成的方法進行生產(chǎn)，如氯霉素。3.半化學合成法（半合成法）

兩個階段：①通過生物合成法制取某種抗生素，如青霉素G→6APA ②用化學法進行結(jié)構(gòu)改造。

新抗生素產(chǎn)生菌的尋找 海洋微生物、稀有放線菌、極端微生物 2選育高產(chǎn)菌株3抗生素生物合成機理以及產(chǎn)生菌的代謝控制及其調(diào)節(jié)的理論研究

4作用機理的生物化學基礎(chǔ)的研究 抗生素的作用機制

（1）抑制細胞壁合成的抗生素

青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶機制：青霉素與肽聚糖末端的D-Ala-D-Ala的結(jié)構(gòu)相似，替代底物與酶的活性中心結(jié)合(2)抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素

氨基糖苷類、紅霉素、四環(huán)類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等許多抗生素的原始作用點都是蛋白質(zhì)的合成系統(tǒng) 蛋白質(zhì)合成過程分為起始、肽鏈延長和終止三個階段

1、抑制起始反應(yīng)如：春日霉素抑制30S復(fù)合物的形成，2、抑制肽鏈延長過程如：四環(huán)素抑制氨基酰-tRNA與核糖體A座的結(jié)合。

3、抑制蛋白質(zhì)合成的終止反應(yīng)氯霉素、林可霉素等抑制肽轉(zhuǎn)移酶(阻斷肽與tRNA的結(jié)合），阻斷了終止反應(yīng)

(3)抑制核苷和核酸的合成

利福霉素：抑制細菌的RNA多聚酶，但對動物的RNA多聚酶幾乎無作用，有優(yōu)良的選擇毒性 放線菌素：可與雙鏈DNA中的脫氧鳥苷以氫鍵結(jié)合，抑制依存于DNA的RNA聚合酶作用

蒽環(huán)類抗生素：包括柔紅霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等。作用機制主要是抑制以DNA為模板的RNA和DNA多聚酶的反應(yīng)，還能切斷DNA的一條鏈

絲裂霉素C：抑制DNA合成并使DNA鏈斷裂，但原始作用點還未確認 博萊霉素：有抗腫瘤和細菌的作用，切斷DNA的一條鏈

細菌的耐藥

一、耐藥性的遺傳學機制 誘導性耐藥、非誘導性耐藥（結(jié)構(gòu)性耐藥）、人工耐藥菌、自然耐藥菌 主要機制：具有控制耐藥性遺傳的質(zhì)粒，在腸道菌中為R因子，葡萄球菌中為r因子 二、耐藥性的生化機制

1、細菌產(chǎn)生滅活酶

2、細胞膜通透性改變

3、靶位結(jié)構(gòu)或親和力改變

4、細胞膜主動外排機制 * 菌種保藏

1、定期移植保藏法

2、礦油（液體石蠟）保藏法

3、沙土保藏法

4、真空冷凍干燥保藏法

5、液氮冷凍保藏法液氮（-196℃ 培養(yǎng)基組成： C 源、N 源、無機鹽（包括微量元素）、水、生長因子和前體等成分 快速碳源和慢速碳源對紅霉素發(fā)酵的影響：

發(fā)酵初期較高濃度葡萄糖有利于菌絲體萌發(fā)、生長和大量繁殖。在同樣的發(fā)酵周期內(nèi),縮短了營養(yǎng)期； 葡萄糖可以產(chǎn)生碳分解代謝物阻遏效應(yīng)；

葡萄糖和淀粉二者的配比是優(yōu)化紅霉素產(chǎn)生菌種工藝,提高紅霉素發(fā)酵效價的一個重要措施 生理酸性物質(zhì)：經(jīng)微生物代謝后能形成酸性物質(zhì)的無機N源 生理堿性物質(zhì)：經(jīng)微生物代謝后能形成堿性物質(zhì)的無機N源

氨水:經(jīng)常被作為pH調(diào)節(jié)劑起作用；發(fā)酵過程中補充N源的一種，能被迅速利用；注意少量多次加入，以防培養(yǎng)基pH值急劇升高，并加強攪拌；注意防止污染（嗜堿微生物的存在）

抗生素合成的前體：在抗生素生物合成中，菌體用來構(gòu)成抗生素分子而本身結(jié)構(gòu)又沒有顯著改變的物質(zhì)，如苯乙酸是青霉素用來構(gòu)成青霉素G分子中的苯乙酰基，而苯乙酸的結(jié)構(gòu)無顯著變化。液體培養(yǎng)基：是發(fā)酵工業(yè)大規(guī)模使用的培養(yǎng)基

四、原副材料質(zhì)量的穩(wěn)定性

五統(tǒng)一：品種、產(chǎn)地、加工方法、儲存條件、質(zhì)量標準 抗生素生產(chǎn)——菌種選育

抗生素工業(yè)生產(chǎn)的三個主要環(huán)節(jié)：菌種選育、發(fā)酵、提煉

菌種選育理論基礎(chǔ) 自發(fā)突變（10^-7）誘發(fā)突變（10^-4），為育種主要手段

菌種選育技術(shù)—經(jīng)驗育種：自然選育（最多）、誘變育種

現(xiàn)代菌種選育：雜交育種、原生質(zhì)體融合、分子育種

（2）誘變育種：利用誘變劑處理微生物群體，使其中部分細胞的遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而引起微生物性狀發(fā)生改變，然后從群體中篩選出目的菌株的過程

特點：速度快、收效大、方法簡便、缺乏定向性、工作量大 主要包括出發(fā)菌株的選擇、誘變處理和篩選突變株三個部分 誘變劑:凡能顯著提高生物體突變頻率的各種因素都稱為誘變劑

1.物理誘變劑：主要包括紫外線（UV）、X射線、γ射線(γ-ray)、快中子(FN)、β射線、超聲波、激光等。形成胸腺嘧啶二聚體影響DNA復(fù)制

紫外線的誘變育種：15W、260nm；距離為15～30cm；照射時間一般為幾秒至幾十分鐘；可見光復(fù)活

2.化學誘變劑

烷化劑：亞硝基胍、甲基磺酸、亞硝酸等

堿基類似物： 5-溴尿嘧啶、6-氨基嘌呤等 嵌合劑：吖啶類染料、溴化乙錠等

抗生素：絲裂霉素C、放線菌素D等 化學誘變劑的優(yōu)缺點：

大多數(shù)情況下，就突變數(shù)量而言，要比電離輻射更有效；經(jīng)濟的，因為只需要少量的合適的誘變劑，設(shè)備是實驗室的一般玻璃器皿，一個蒸氣罩；大部分誘變劑是致癌劑 3.生物誘變劑

噬菌體：溶源性噬菌體 影響誘變效果的因素

1、選擇合適的出發(fā)菌株——通過選育能有效提高目標產(chǎn)物產(chǎn)量的菌株，用作誘變的出發(fā)菌株必須產(chǎn)量高，對誘變劑的敏感性大，變異幅度大

2、采用分散狀態(tài)的孢子懸浮液處理

3、采用單核細胞（或核質(zhì)體）處理

4、注意微生物的生理狀態(tài)：對數(shù)期的細菌、霉菌或放線菌的分生孢子稍稍萌發(fā)

5、適宜的誘變劑量

DNA損傷的修復(fù)：光復(fù)活作用、切補修復(fù)、重組修復(fù)又稱為復(fù)制后修復(fù)、SOS修復(fù)系統(tǒng)、DNA多聚酶的校正作用：增變突變型

效果：校正差錯:光復(fù)活作用、切補修復(fù)、DNA多聚酶校正作用；引起差錯:重組修復(fù)、SOS修復(fù)系統(tǒng)

從突變到突變型

表型遲延 ：突變基因的出現(xiàn)并不等于突變表型的出現(xiàn)，表型的改變落后于基因型改變的現(xiàn)象。

A 分離性遲延:是經(jīng)誘變處理后，細胞中的基因處于不純的狀態(tài)，突變型基因由于屬于隱性基因而暫時得不到表達，需經(jīng)過復(fù)制、分離，在細胞中處于純的狀態(tài)時，其性狀才得以表達。

B 生理性遲延:

突變基因由雜合狀態(tài)變?yōu)榧兒蠣顟B(tài)時，還不一定出現(xiàn)突變表型，新的表型必須等到原有基因的產(chǎn)物稀釋到某一程度后才能表現(xiàn)出來。

（3）雜交育種：是指將兩個基因型不同的菌株經(jīng)吻合（或接合）使遺傳物質(zhì)重新組合，從中分離和篩選具有新性狀的菌株。

雜交育種目的：獲得雜種菌株（重組體）；優(yōu)良生產(chǎn)性能集中于重組體；擴大變異范圍，改變產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量，甚至出現(xiàn)新的品種；促進遺傳學理論的發(fā)展 雜交育種的過程：

a、標記菌株的選擇如營養(yǎng)缺陷型、抗藥性突變型；

b、異核體的形成：即一條菌絲里含有兩個遺傳特性不同的細胞核，它們共同生活在同一細胞質(zhì)中，此種異核體一般較穩(wěn)定； c、雜合二倍體的形成，提高形成雜合二倍體的頻率：如紫外線照射、提高培養(yǎng)溫度 d、重組體的形成并單倍化；

雜合二倍體在繁殖過程中在同源染色體的兩個染色單體之間進行有絲分裂交換（體細胞重組）；

e、重組體遺傳性狀的分析

（4）原生質(zhì)體融合：用脫壁酶將微生物細胞壁除去，制成原生質(zhì)體，再用聚乙二醇(PEG)促進原生質(zhì)體發(fā)生融合，從而獲得融合子，它保持原細胞的一切活性 過程：

a、選出標記菌株：要求親株性能穩(wěn)定，大多采用營養(yǎng)缺陷型或抗藥性標記。b、兩親株分別制備原生質(zhì)體

細菌和放線菌采用溶菌酶；酵母菌可采用蝸牛酶或纖維素酶；霉菌用蝸牛酶或幾丁質(zhì)酶、纖維素酶等 c、親株原生質(zhì)體融合

PEG助融，PEG聚合度1000-6000范圍，最終濃度為50%，d、原生質(zhì)體再生

涂布在再生培養(yǎng)基上，原生質(zhì)體可再生細胞壁，并恢復(fù)其繁殖能力 e、融合子的選擇

依靠遺傳標記，于選擇培養(yǎng)基中進行選擇，兩個遺傳標記能互補，就可確定為融合子 濕熱滅菌

121℃ 30min：蒸汽冷凝時，大量潛熱、強大的穿透力

高溫快速滅菌法：選擇較高溫度，采用較短的時間以減少培養(yǎng)基成分的破壞

實罐滅菌（實消）：將配制好的培養(yǎng)基放在發(fā)酵罐中，通入蒸汽將培養(yǎng)基和所用設(shè)備一起進行滅菌的操作過程，簡稱為實消 實消過程分為三個階段:

1、升溫：室溫→預(yù)熱（80℃）→滅菌溫度（121℃）、2、保溫滅菌121℃、30分種，進口通暢、攪拌充分、排氣量不宜過大

3、冷卻么從滅菌溫度冷卻至發(fā)酵溫度，培養(yǎng)基經(jīng)滅菌后應(yīng)盡快冷卻至接種溫度,冷卻時間越長,培養(yǎng)基破壞程度越高。注意壓力的變化 實罐滅菌時的要點：溫度與壓力相對應(yīng)：糖水（0.1MPa、120度）；檢查管道有無滲漏，閥門有無失靈；防止滅菌死角

（四）空罐滅菌（空消）：即通過飽和蒸汽于未加培養(yǎng)基的罐體內(nèi)進行濕熱滅菌，簡稱空消

空罐滅菌的罐溫、罐壓可稍高于“實消”，保溫時間也可適當延長

介質(zhì)過濾除菌

絕對過濾介質(zhì)：孔隙小于微生物

深層過濾介質(zhì)（相對過濾介質(zhì)，主要的）： 深層過濾介質(zhì)的除菌機理：沉降作用、擴散現(xiàn)象、慣性碰撞、截留作用、靜電吸附 發(fā)酵染菌的原因及對策

一、種子帶菌對策：轉(zhuǎn)種時注意無菌操作

二、設(shè)備及附件滲漏

化學腐蝕

對策：選用耐腐材料；

電化學腐蝕

對策：陰極保護法；

磨蝕 對策：細加工

三、培養(yǎng)基滅菌不徹底

對策：滅菌注意事項

四、空氣染菌

對策：空氣滅菌注意事項

五、噬菌體污染

對策：重新高壓滅菌、保持車間清潔 噬菌體染菌的后的挽救措施

1、種子培養(yǎng)期染菌 染菌后的處理：全部廢棄培養(yǎng)液

2發(fā)酵前期最易染菌，且危害最大。

原因 發(fā)酵前期菌量不很多，與雜菌沒有競爭優(yōu)勢；且還未合成產(chǎn)物（抗生素）或產(chǎn)生很少，抵御雜菌能力弱。

染菌措施

培養(yǎng)基養(yǎng)料消耗不多，可以重新滅菌，補加一些營養(yǎng)，重新接種再用。

3、發(fā)酵中期染菌

影響干擾產(chǎn)生菌的代謝改變發(fā)酵液環(huán)境

措施 降溫培養(yǎng)，減少補料、提前放罐、串罐 4發(fā)酵后期染菌

已積累大量的產(chǎn)物，特別是抗生素，對雜菌有一定的抑制或殺滅能力。

措施：染菌不多，對生產(chǎn)影響不大 染菌嚴重，破壞性較大，可提前放罐

種子培養(yǎng)：將處于眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化后，再經(jīng)過逐級擴大培養(yǎng)（扁瓶、搖瓶、種子罐）而獲得一定數(shù)量和質(zhì)量純種的過程

實驗室種子制備:休眠狀態(tài)的孢子→斜面培養(yǎng)基上(活化培養(yǎng)）→扁瓶固體培養(yǎng)基或搖瓶液體培養(yǎng)基（擴大培養(yǎng)）

生產(chǎn)車間種子制備：用搖瓶培養(yǎng)后再接入種子罐進逐級擴大培養(yǎng)，或直接將孢子接入種子罐后逐級放大培養(yǎng)。

菌種進入種子罐的方法：孢子入罐法、菌絲入罐法 發(fā)酵參數(shù)

一、物理參數(shù)：溫度、壓力、攪拌轉(zhuǎn)速、攪拌功率（kV）空氣流量[V/（V? min），簡稱VVM]

黏度

二、化學參數(shù)： pH值、基質(zhì)濃度、溶解氧濃度、產(chǎn)物濃度

三、生物參數(shù)：菌絲形態(tài)、菌體濃度 參數(shù)檢測方法：

1、傳統(tǒng)檢測：以手工的方式完成，耗時又耗資，使生產(chǎn)周期延長，不能及時反映發(fā)酵狀況

2、在線測量：檢測裝備在空間上集成在制造系統(tǒng)中，制造過程與檢測過程沒有時間滯后或只有短時間延時。優(yōu)點：及時、省力，且可從煩瑣操作中解脫出來，便于計算機控制；缺點：應(yīng)用困難，對設(shè)備要求高

發(fā)酵方式：分批培養(yǎng)、分批補料培養(yǎng)和連續(xù)培養(yǎng)三種方式。工業(yè)上大都采用分批培養(yǎng)和分批補料培養(yǎng)，特別是分批補料培養(yǎng)。

1、分批培養(yǎng)：指在一封閉培養(yǎng)系統(tǒng)內(nèi)含有初始限制量的基質(zhì)的發(fā)酵方式（1）停滯期 ：在剛開始接種后的一段時間，幾乎未見菌體濃度的增加

縮短停滯期：使用適當種齡的種子和接種量

（2）對數(shù)生長期

：在此期內(nèi)的生長速率最大，細胞數(shù)目呈指數(shù)生長 初級代謝產(chǎn)物

（3）穩(wěn)定期 ：生長速率逐漸減速直至停止，許多次級代謝產(chǎn)物(抗生素)在此期合成，也稱為生產(chǎn)期

2、補料分批發(fā)酵（Fed-batch culture，F(xiàn)BC）：在分批培養(yǎng)過程中，間隙或連續(xù)地補加新鮮培養(yǎng)基的培養(yǎng)方法

優(yōu)點：維持很低的基質(zhì)濃度，可去除快速利用碳源的阻遏效應(yīng)；維持適當?shù)木w濃度，不至于加劇供氧的矛盾；延長次級代謝產(chǎn)物的生產(chǎn)時間；避免培養(yǎng)基有毒代謝產(chǎn)物的積累

3、連續(xù)發(fā)酵（連續(xù)流加培養(yǎng)）：培養(yǎng)基料液連續(xù)輸入發(fā)酵罐，并同時放出含有產(chǎn)品的發(fā)酵液，由于營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)與消耗相平衡，培養(yǎng)系統(tǒng)成為穩(wěn)定狀態(tài)

優(yōu)點：能維持低基質(zhì)濃度，可以提高設(shè)備的利用率和單位時間的產(chǎn)量，節(jié)省發(fā)酵罐的非生產(chǎn)時間，便于自動控制 缺點：培養(yǎng)時間長，難以保證純種培養(yǎng)；菌種變異可能性較大，故在工業(yè)規(guī)模上很少采用 發(fā)

酵

參

數(shù)

1溫度Q發(fā)酵=Q生物 + Q攪拌 – Q蒸發(fā) – Q氣體 –Q輻射

溫度的控制：（1）將冷卻水通入發(fā)酵罐的夾層或蛇形管中，進行熱交換降溫；（2）如果氣溫較高，冷卻水的溫度又高，可采用冷凍鹽水進行循環(huán)式降溫

2.pH 改變酶的活力、影響菌體對基質(zhì)的利用速度、改變代謝途徑,增加副產(chǎn)品的形成、對產(chǎn)物穩(wěn)定性的影響 變化規(guī)律

在生產(chǎn)階段，一般發(fā)酵液的pH值趨于穩(wěn)定，維持在最適產(chǎn)物形成的pH范圍(pH7.0-7.5)引起發(fā)酵液pH值下降的主要原因：培養(yǎng)基中C/N比例不當，C源過多；通氣不足或菌體生長過于旺盛；消沫劑加得過多；生理酸性物質(zhì)過多

引起發(fā)酵液pH值上升的主要原因：培養(yǎng)基中C/N比例不當，氮源過多；生理堿性物質(zhì)的過多；中間補料液中氨水或尿素等堿性物質(zhì)加入過多；菌體生長異常，產(chǎn)生自溶

pH的控制：調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的原始pH值；生理酸性或生理堿性物質(zhì)的使用；緩沖劑的使用（碳酸鈣、磷酸鹽）；中間補料 3溶氧

供氧方式：在實驗室中，搖瓶機；中間實驗規(guī)模和生產(chǎn)規(guī)模，通入無菌空氣并同時進行攪拌

通氣和攪拌的目的：（1）提供微生物生長和代謝所需的氧(溶解氧）；（2）微生物在培養(yǎng)液中處于懸浮狀態(tài)；（3）提高代謝產(chǎn)物的傳遞速度 4補料 5泡沫

泡沫形成的危害：影響裝料系數(shù)、引起逃液、引起染菌、引起菌絲粘壁 泡沫的控制

1、減少形成：調(diào)整培養(yǎng)基的成分；改變某些物理化學參數(shù)；改變發(fā)酵工藝方式

2、消除已形成的

二、初級代謝與次級代謝的關(guān)系

1、生化代謝：次級代謝產(chǎn)物都是以初級代謝產(chǎn)物為母核衍生來的；次級代謝產(chǎn)物和初級代謝產(chǎn)物在代謝調(diào)控上互相影響

2、遺傳代謝：初級代謝和次級代謝都是受到核內(nèi)DNA控制，并且次級代謝還受到核外遺傳物質(zhì)的控制 為什么大多數(shù)抗生素發(fā)酵分為兩個時期？為什么抗生素合成多在生長末期才開始？

根據(jù)操縱子學說，有下列可能性：

1）阻抑蛋白功能、誘導、生長期、合成期的關(guān)系。

2)在生長期中，分解代謝產(chǎn)物對生產(chǎn)期的基因產(chǎn)生阻抑。當分解代謝物被利用后，就解除阻抑。

如放線菌素D合成的關(guān)鍵酶—吩口惡嗪酮合成酶受到葡萄糖分解代謝物的阻抑，在葡萄糖耗盡時，才開始合成，從而開始放線菌素D的合成。

3）初級代謝的終產(chǎn)物對次級代謝產(chǎn)生反饋阻抑作用，當這種終產(chǎn)物耗盡時，生產(chǎn)期的結(jié)構(gòu)基因的受阻抑狀態(tài)才能得到改變而開始轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生抗生素的合成酶。

4）抗生素合成途徑受高能化合物的阻抑作用。當ATP的量減少后，阻抑作用也被解除。5）在生長期，RNA聚合酶只能啟動生長期基因的轉(zhuǎn)錄作用，不能附著在操縱生產(chǎn)期的啟動基因的位置上 次級代謝物（抗生素）生物合成的特征

1、大多數(shù)抗菌素只能在生產(chǎn)期合成，少數(shù)的生產(chǎn)期和生長期平行：氯霉素

2、抗生素產(chǎn)生菌的生長期向生產(chǎn)期轉(zhuǎn)變時，在形態(tài)學和生理學上會發(fā)生一些變化

3、一種微生物能夠合成多種在結(jié)構(gòu)上完全不同的次級代謝產(chǎn)物,（灰色鏈霉菌可產(chǎn)鏈霉素、杜晶白霉素、吲哚霉素等）；不同的微生物也能夠合成相同的次級代謝產(chǎn)物（點青霉、產(chǎn)黃青霉、土曲霉都可產(chǎn)青霉素）

4、一種微生物的次級代謝產(chǎn)物大多是一組具有相似結(jié)構(gòu)的化合物（青霉素有8種同系物）原因:酶的特異性不強 后果:分離純化困難 對策:菌種選育和發(fā)酵控制

5、抗生素的生物合成過程是一種由多基因控制的代謝過程。這些基因不僅位于微生物的染色體、也可位于質(zhì)粒(不穩(wěn)定性)分叉中間體：代謝中間體既可以用來合成初級代謝產(chǎn)物，又可以用來合成次級代謝產(chǎn)物，把這部分中間體叫 作分叉中間體。

抗生素生產(chǎn)——提煉1）發(fā)酵液的預(yù)處理和過濾2）提取過程3）精制

3、預(yù)處理的目的：精制之前,除去干擾物質(zhì)；經(jīng)預(yù)處理，增加抗生素的水溶性（pH值）發(fā)酵液預(yù)處理的去除雜質(zhì)：

一、菌絲體及蛋白質(zhì)的處理

1、等電點沉淀

2、變性沉淀

3、加各種沉淀劑沉淀

4、加入凝聚劑

5、加入絮凝

6、吸附

7、酶解法去除不溶性多

二、高價金屬離子的去除糖

Ca2+ ： 加入草酸，生成草酸鈣（一舉兩得：沉淀、凝固），但草酸價格較貴，應(yīng)注意回收

Mg2+ ： 加入三聚磷酸鈉Na5P3O10，與Mg2+形成絡(luò)合物，消除Mg2+的影響用磷酸鹽也能大大降低Ca2+、Mg2+濃度 Fe3+ ： 加入黃血鹽，形成普魯士藍沉淀

Fe3+ + K4Fe（CN）6→ Fe4[Fe（CN）6]3↓+ 12 K+ 發(fā)酵液的液-固分離

一、設(shè)備

1、板框壓濾機

2、真空鼓式過濾機

3、離心分離機 1 溶媒萃取法提取抗生素 用一種溶媒將溶質(zhì)自另一種溶媒中提取出來

萃取過程，按其操作方式可分為：單級萃取、多級萃?。ㄥe流萃取、逆流萃?。┤ト榛姆椒?/p>

1、過濾和離心分散

2、加熱

3、稀釋法

4、加電解質(zhì)

5、頂替法

6、轉(zhuǎn)型法

影響萃取操作的一些因素

（1、乳化作用

2、pH

3、溫度的影響

4、鹽析作用

5、帶溶劑

6、溶媒的選擇 離子交換法：利用離子交換樹脂將抗生素吸附在樹脂上,然后在適宜的條件下將抗生素洗脫下來，達到濃縮純化的目的 優(yōu)點：樹脂無毒性且可反復(fù)再生使用、少用或不用有機溶劑、設(shè)備簡單

缺點：生產(chǎn)周期長、成品質(zhì)量有時較差、pH變化大、對pH穩(wěn)定性不佳的抗生素不適用 影響交換速度的因素：

1）顆粒大小2）交鏈度3）溫度4）離子的化合價5）離子的大小6）攪拌速度7）溶液濃度 吸附法提取抗生素在一定條件下，利用抗生素與吸附劑之間的分子引力將抗生素吸附于其上，然后改變條件（如pH值），以適當?shù)南疵搫⒖股貜奈絼┥辖馕聛?，達到濃縮和提純的目的 大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑

定義：一類不含離子交換基團的交聯(lián)聚合物,具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積,依選用的骨架材料不同有非極性、中等極性與極性之分，又名大網(wǎng)格吸附劑。特點：

選擇性好，解吸容易，機械強度好，可反復(fù)使用

樹脂孔隙大小、骨架結(jié)構(gòu)和極性，可按照需要，選擇不同的原料和合成條件而改變，因此可適用于吸附

4、沉淀法提取抗生素 影響晶體大小的主要因素

1）過飽和度2）溫度3）攪拌速度4）是否加晶種

抗生素精制中可選用的方法

一般蒸發(fā)、干燥（1）脫色和去熱原質(zhì)（2）結(jié)晶和重結(jié)晶（3）其他精制方法包括共沸蒸餾法、柱層析法、色譜分離法、中間鹽轉(zhuǎn)移法、分子篩

β-內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、青霉烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類、具有抗菌以外作用的β-內(nèi)酰胺 發(fā)酵過濾 H2SOpH2.0-2.2

一次醋酸丁酯萃

2%NaHCO

pH6.8-7.1

水萃

H2SO4 pH2.0-2.2

二次醋酸丁酯萃CH3COOK

結(jié)晶

真空干提?。ㄈ軇┹腿》ǎ┣嗝顾兀ㄈ苡邗ィ┣嗝顾剽淃}（溶于水溶液）

半合成頭孢菌素在7-ACA的3位和7位進行化學改造①抗菌譜廣，對多數(shù)陰性菌有效 ②對β-內(nèi)酰胺酶比半合成青霉素穩(wěn)定 ③過敏反應(yīng)小于青霉素 ④毒性很低

第一代對G+菌有效，部分G-菌有效

第二代抗G-菌>第一代

第三代具有第一代、第二代抗菌譜，對綠膿桿菌有較強的作用

第四代抗G+菌作用更強，抗菌譜更廣 對G+菌作用：第一代>第二代>第三代

對G-菌作用：第三代>第二代>第一代

第一代、第二代均對綠膿桿菌無效；第三代中頭孢他定是目前臨床用于抗綠膿桿菌最強的抗生素。第四代對 G+菌、G-菌均有強效。

腎毒性：第四代<第三代<第二代<第一代 半合成氨基糖苷類抗生素 改造方法：

1、脫氧化：3’-脫氧卡那霉素（托普霉素），3’,4’-雙脫氧卡那霉素B（地貝卡星）

2、N-酰基化：丁胺卡那霉素（阿米卡星）、異帕米星

3、N-烷基化：乙基西梭霉素、依替米星

4、以上兩種或兩種以上化學修飾：阿貝卡星（脫氧化＋ N-酰基化）、5-脫氧-6’-N-甲基丁胺雙脫氧卡那霉素B（脫氧化＋ N-酰基化＋ N-烷基化）

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 第一代：以紅霉素為代表

第二代：以羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素為代表

第三代：以泰利霉素（HMR3647）、RU-004為代表的酮基大環(huán)內(nèi)酯和以L-701103為代表的氮雜大環(huán)內(nèi)酯以及以TEA-0769為代表的?；蟓h(huán)內(nèi)酯

第四篇：大三《藥理學》抗生素總結(jié)

抗生素 是指 抗菌素（細菌）和 各種抗病毒藥 治療霉菌支原體衣原體的藥物

抗生素以前被稱為 抗菌素，事實上它不僅能殺滅細菌而且對霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素?？股乜梢允悄承┪⑸锷L繁殖過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，用于治病的抗生素除由此直接提取外；還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。

(一)β-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類、單內(nèi)酰環(huán)類，β-內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉素類等。

(二)氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。

(三)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等。(四)氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素等。

(五)大環(huán)內(nèi)脂類：紅霉素、白霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、阿奇霉素。(六)糖肽類抗生素：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧，后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。

(七)作用于G+細菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等。

(八)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。(九)抗真菌抗生素：分為棘白菌素類、多烯類、嘧啶類、作用于真菌細胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物、烯丙胺類、氮唑類。

(十)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。(十一)抗結(jié)核菌類：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等。(十二)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。按作用細菌部位分

① 作用于細胞壁：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類（萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧--與細胞壁前體肽聚糖結(jié)合，對分裂增殖呈快速殺滅作用）。能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。青霉素主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體等。青霉素對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌等作用強，腸球菌敏感性較差。

② 作用于細胞膜：兩性霉素B、粘多菌素。兩性霉素B 是從鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離而得的一類多烯類抗真菌藥。該品可與敏感真菌細胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷膜的通透性，導致細胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，從而破壞了細胞的正常代謝而抑制其生長。粘多菌素 特別對革蘭氏陰性細菌作用頗強，毒性較弱?？诜r不能吸收，但皮下或肌肉注射很快就轉(zhuǎn)移到血液中去，在3-16小時保持較高的血中濃度。多粘菌素A用于治療幼兒的重癥百日咳可獲很好效果。主要應(yīng)用于綠膿桿菌及其它假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎。

③ 作用于DNA：喹諾酮類（細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進一步造成染色體的不可逆損害，而使細菌細胞不再分裂。）

④ 作用于RNA：利福霉素類。作用機制是通過與依賴DNA的RNA聚合酶結(jié)合而抑制原核生物的轉(zhuǎn)錄起始。對結(jié)核桿菌、麻風桿菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性細菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強。

⑤ 作用于30S亞基：與核蛋白體的30S亞單位結(jié)合，從而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋白體結(jié)合。四環(huán)素類、大觀霉素（對淋球菌有良好的抗菌作用。主要應(yīng)用于淋球菌所引起的泌尿系感染，適用于對青霉素、四環(huán)素等耐藥的病人）。

⑥ 作用于50S亞基：大環(huán)內(nèi)酯類能不可逆的結(jié)合到細菌核糖體50S亞基上，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移，選擇性抑制蛋白質(zhì)合成?，F(xiàn)認為大環(huán)內(nèi)酯類可結(jié)合到50S亞基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰-tRNA從mRNA的“A"位移向”P“位，使氨?；?tRNA不能結(jié)合到”A“位，選擇抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、林可霉素類（林可霉素、克林霉素）氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴重不良反應(yīng)，主要是抑制骨髓造血機能。癥狀有二：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這 一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，可以恢復(fù)；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高（灰嬰綜合征）。故對其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴格控制?？捎糜谟刑匦ё饔玫膫?、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時可用靜脈滴注給藥。由于氯霉素可引起嚴重的毒副作用，故臨床僅用于敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青霉素過敏的患者。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床上可用于治療：

1.軍團菌?。捍蟓h(huán)內(nèi)酯類治療嗜肺軍團菌﹑麥克達德軍團菌或其他軍團菌引起的肺炎及社區(qū)獲得性肺炎。2.鏈球菌感染：本類抗生素可用于治療化膿性鏈球菌﹑溶血性鏈球菌﹑肺炎鏈球菌等引起的咽炎﹑猩紅熱﹑丹毒﹑急性扁桃體炎﹑蜂窩組織炎。3.衣原體﹑支原體感染：包括沙眼衣原體所致的結(jié)膜炎等眼部感染，肺炎支原體﹑衣原體所致的肺炎。紅霉素可在妊娠期間作為一線藥物治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染，也被用于四環(huán)素禁忌癥。紅霉素適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、軍團菌病、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、敏感菌（流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、鏈球菌咽峽炎、風濕熱的長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎，以及淋病、梅毒、痤瘡等。紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。林可霉素類（克林霉素）主要特點是對各類厭氧菌有強大的殺菌作用，治療口腔、腹腔、婦科感染，能廣泛的分布到全身組織和體液并達到有效治療水平，骨組織達到更高的水平，是金黃色葡萄球菌引起骨髓炎的首選藥（克林）。

⑦ 作用于蛋白質(zhì)合成全過程抑制：氨基糖苷類?？诜y吸收，肌內(nèi)注射迅速且完全。于細菌的作用主要是抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，作用點在細胞30S核糖體亞單位的16SrRNA解碼區(qū)的A部位。與30S亞基上靶蛋白（P10）結(jié)合使A位點歪曲。此類藥物可影響細菌蛋白質(zhì)合成的全過程，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導細菌合成錯誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放，從而導致細菌死亡。氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點：1.殺菌作用呈濃度依賴性。2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強。氨基糖苷類鏈霉素有比較嚴重的耐藥性問題，且會損害第八對腦神經(jīng)造成耳聾。耳毒性包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷。腎毒性氨基糖苷類抗生素主要以原形由腎臟排泄，并可通過細胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴重時可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導致腎功能降低。腎功能減退可使氨基糖苷類抗生素血漿濃度升高，這又進一步加重腎功能損傷和耳毒性。氨基糖苷對各種需氧革蘭陰性菌（大腸桿菌、銅綠假單胞菌、志賀菌屬）有強大的抗菌作用。

⑧ 作用于葉酸代謝的抗生素 ：磺胺類（氨苯磺酸）?；前匪幬锏幕瘜W結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似，能競爭性地爭奪二氫葉酸合成酶，使細菌利用對氨苯甲酸合成二氫葉酸合成受阻，也就無法合成四氫葉酸，最終影響核蛋白的合成而抑菌。二氫葉酸合成酶與對氨基苯甲酸（PARA）親合力比磺胺大，必須加大磺胺在血液中的濃度才能發(fā)揮其作用，因此，首次用量必須加倍。磺胺類藥物最大的特點是能通過血腦屏障進入腦部,對腦部感染有治療作用。副作用就是對胃腸刺激大，對腎有損害，藥物容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處出現(xiàn)結(jié)晶，最終可因其機械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿閉等。用藥期間多飲水，通過降低尿濃度來減輕副作用。

聯(lián)合用藥 不明原因的嚴重感染。2 混合感染。3 難治性感染。4 需長時間用藥的感染。5 為了增強療效。6 為了減輕不良反應(yīng)。

抗生素分類

A 繁殖期殺菌藥：β內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素）泰能。B 靜止期殺菌藥：氨基甙類，桿菌肽類，多粘菌素。C 快速抑菌藥：氯霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素），四環(huán)素類，林可霉素類。D 慢效抑菌藥：磺胺類，環(huán)絲氨酸。

喹諾酮類屬慢效殺菌藥（繁殖期和靜止期）聯(lián)合用藥的相互作用： A+B=協(xié)同，即作用加強。A+C=拮抗，即效果降低。B+D=協(xié)同或無關(guān)。

C+D=累加，即作用互補。A+D=累加或無關(guān)。C+B=累加或協(xié)同。

應(yīng)用抗生素應(yīng)遵循以下原則：、病毒感染，如感冒、流感等不宜使用抗生素。、發(fā)熱待查（除非病情嚴重，臨床經(jīng)驗高度懷疑細菌感染者）不宜使用抗生素。、皮膚及粘膜等局部應(yīng)盡量避免使用抗生素，以免引起耐藥菌產(chǎn)生或變態(tài)反應(yīng)。、青霉素（G）：是第一個發(fā)現(xiàn)的抗生素，肺炎球菌、A 組溶血性鏈球菌及脆弱類桿菌的厭氧菌感染等仍屬首選藥物。、大環(huán)內(nèi)酯類：宜用于輕度、中度呼吸道感染、支原體及衣原體感染。、氨基糖甙類：每日一次加 10% 葡萄糖液 100ml，靜滴療效好，毒性小、不易產(chǎn)生耐藥菌株，宜用于 G桿菌肺炎；退熱后 5~7 天可停藥。尿路感染；療程 3~5 天，反復(fù)發(fā)作者稍延長。敗血癥；病情好轉(zhuǎn)，體溫正常 7~10 天后再停藥。、急性感染，應(yīng)用抗生素后臨床療效不顯著，一般在 72 小時應(yīng)考慮改用其他抗菌藥物。、外科預(yù)防性用藥：一般而言可在手術(shù)前 30 分鐘預(yù)防性給藥。、對新藥、高檔藥的商品名、化學名與現(xiàn)有的抗生素對照，是否原有的抗生素改變了商品名。必須熟悉新藥、高檔藥的抗菌譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、配伍禁忌等。、抗生素配伍要合理：兩種抗生素同時應(yīng)用，尤其要考慮有無理化、藥理等配伍禁忌。

常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表

手術(shù)部位

頭頸外科手術(shù)

經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù) 心臟手術(shù) 神經(jīng)外科手術(shù) 血管外科手術(shù) 乳房手術(shù) 腹外疝手術(shù)

應(yīng)用植入物或假體的手術(shù)

骨科手術(shù)(包括用螺釘、鋼板、金屬、關(guān)節(jié)置換)胸外科手術(shù)(食管、肺)胃十二指腸手術(shù) 膽道手術(shù) 闌尾手術(shù) 結(jié)、直腸手術(shù) 泌尿外科手術(shù) 婦產(chǎn)科手術(shù)

抗菌藥物選擇

頭孢唑啉或頭孢拉定 頭孢唑啉或頭孢拉定+甲硝唑 頭孢唑啉或頭孢拉定；頭孢呋辛

頭孢唑啉或頭孢拉定；頭孢呋辛；頭孢曲松 頭孢唑啉或頭孢拉定 頭孢唑啉或頭孢拉定 頭孢唑啉或頭孢拉定

頭孢唑啉或頭孢拉定；頭孢呋辛 頭孢唑啉或頭孢拉定；頭孢呋辛

頭孢唑啉或頭孢拉定；頭孢呋辛；頭孢曲松 頭孢呋辛；頭孢美他醇

頭孢呋辛；頭孢美他醇，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢哌酮／舒巴坦 頭孢呋辛或頭孢噻肟+甲硝唑

頭孢呋辛或頭孢曲松或頭孢噻肟；+甲硝唑 頭孢呋辛；環(huán)丙沙星

頭孢呋辛或頭孢曲松或頭孢噻肟；+甲硝唑

注：對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者，可選用克林霉素；耐甲氧西林葡萄球菌發(fā)生率

高的醫(yī)療機構(gòu)，如果進行異物植入手術(shù)（如人工心瓣膜植入、永久性心臟起搏器 放置、人工關(guān)節(jié)置換等），可選用萬古霉素預(yù)防感染。

第五篇：2011抗生素專項整治活動實施方案

文登市第一人民醫(yī)院

抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動實施方案

各科室：

為認真貫徹落實《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)﹝2011﹞56號）精神，進一步加強醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，促進抗菌藥物合理使用，有效遏制細菌耐藥，合理控制醫(yī)療費用，保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，根據(jù)衛(wèi)生部《2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案》、省衛(wèi)生廳《關(guān)于印發(fā)2011年全省抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案的通知》（魯衛(wèi)醫(yī)字?2011?68號）、威海市衛(wèi)生局《關(guān)于印發(fā)2011年威海市抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動實施方案的通知》（威衛(wèi)醫(yī)?2011?24號）和文登市衛(wèi)生局《關(guān)于印發(fā)2011年文登市抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動實施方案的通知》（文衛(wèi)發(fā)?2011?51號）結(jié)合我院抗菌藥物臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，制定本實施方案。

一、指導思想

以科學發(fā)展觀為指導，將抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動作為“醫(yī)療質(zhì)量萬里行” 活動的重要內(nèi)容，圍繞抗菌藥物臨床應(yīng)用中的突出問題和關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行集中治理，務(wù)求實效。完善抗菌藥物臨床應(yīng)用管理長效工作機制，提高抗菌藥物臨床合理應(yīng)用水平，保障患者合法權(quán)益和用藥安全，實現(xiàn)為人民群眾提供安全、有效、方便、價廉的醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)改目標。

二、基本原則

（一）堅持突出重點的原則。針對抗菌藥物臨床應(yīng)用存在的突出問題，抓住采購、使用、監(jiān)測、考核獎懲等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，采取有針對性的整改和控制措施。

（二）堅持科學合理的原則。加強臨床科學應(yīng)用抗菌藥物的指導，針對不同?？?、不同疾病的特點，制定科學合理的診療方案。

（三）堅持考核獎懲的原則。建立健全抗菌藥物臨床應(yīng)用考核評價、獎懲等一系列規(guī)章制度，用制度規(guī)范管理抗菌藥物臨床應(yīng)用的全過程，加大考核獎懲力度，維護制度的嚴肅性，確保實現(xiàn)整治目標要求。

三、活動目標

（一）抗菌藥物品種控制在35種以內(nèi)；

（二）同一通用名稱注射劑型和口服劑型各控制在2種以內(nèi)，處方組成類同的復(fù)方制劑控制在1—2種；

（三）三代及四代頭孢菌素（含復(fù)方制劑）類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī)，注射劑型不超過8個品規(guī)；碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規(guī)，氟喹諾酮類抗菌藥物口服劑型和注射劑型各不超過4個品規(guī)，深部抗真菌類抗菌藥物的品種不超過5個品規(guī)；

（四）住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下；

（五）I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30%；住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時間控制在術(shù)前30分鐘至2小時，I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時間不超過24小時；

（六）細菌耐藥監(jiān)測工作開展率100%；接受抗菌藥物治療住院患者微生物檢驗樣本送檢率不低于30%；

（七）抗菌藥物臨床不合理使用情況規(guī)范查處率100%；

（八）抗菌藥物收入占醫(yī)院藥品收入的比例下降8個百分點以上；

四、重點任務(wù)

（一）加強抗菌藥物購用管理?？咕幬锬夸涍M行全面梳理的基礎(chǔ)上，對照上述目標要求，及時清退存在安全隱患、療效不確定、耐藥嚴重或有耐藥傾向、性價比差和違規(guī)促銷或有違規(guī)促銷傾向的抗菌藥物品種；必須按本方案的規(guī)定，嚴格控制本單位抗菌藥物購用品規(guī)數(shù)量；建立超目錄抗菌藥物核準制度。確因臨床工作需要，需采購的抗菌藥物品種、規(guī)格超過本實施方案規(guī)定的，經(jīng)衛(wèi)生行政部門審核同意后，向省級衛(wèi)生行政部門提出申請，并詳細說明理由。由省級衛(wèi)生行政部門核準其申請抗菌藥物的品種、規(guī)格的數(shù)量和種類。

建立臨時采購程序。因特殊感染患者治療需求，需使用本單位采購目錄以外的抗菌藥物的，啟動臨時采購程序。臨時采購必須由臨床科室提出書面申請，說明申請購入抗菌藥物的名稱、劑型、規(guī)格、數(shù)量、使用對象和使用理由，經(jīng)本單位藥事管理與藥物治療學委員會抗菌藥物管理工作組討論通過后，由藥學部門臨時一次性購入使用。申請、討論、批準材料由醫(yī)務(wù)科負責保管，醫(yī)務(wù)科并指定專人跟蹤監(jiān)督。同一通用名抗菌藥物品種啟動臨時采購程序一年內(nèi)不得超過5次，如果超過5次，要組織討論是否列入本單位抗菌藥物采購目錄。調(diào)整后的采購目錄抗菌藥物總品種數(shù)不得增加。

（二）認真落實分級管理制度。重新完善抗菌藥物分級管理制度，明確抗菌藥物分級目錄，對不同管理級別的抗菌藥物處方權(quán)進行嚴格限定，明確各級醫(yī)師使用抗菌藥物的處方權(quán)限。

（三）加強I類手術(shù)切口抗菌藥物使用管理 控制用藥種類及用藥時間。

（四）降低住院患者抗生素使用率

（五)加強臨床微生物標本檢測和細菌耐藥監(jiān)測。接受抗菌藥物治療住院患者微生物檢驗樣本送檢率分別不低于30%，根據(jù)臨床微生物標本檢測結(jié)果合理選用抗菌藥物；開展細菌耐藥監(jiān)測工作，定期發(fā)布細菌耐藥信息，建立細菌耐藥預(yù)警機制，針對不同的細菌耐藥水平采取相應(yīng)應(yīng)對措施。

（六）落實處方醫(yī)囑點評制度。建立完善處方醫(yī)囑點評制度，組織感染、藥學等相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員或職能科室人員對抗菌藥物門急診處方、住院醫(yī)囑實施專項點評。每月組織對25%的具有抗菌藥物處方權(quán)的醫(yī)師所開具的處方、醫(yī)囑進行點評，每名醫(yī)師不少于50份處方、醫(yī)囑。根據(jù)點評結(jié)果，對合理使用抗菌藥物的醫(yī)師進行全院表揚、公示；對不合理使用抗菌藥物的醫(yī)師，在全院范圍內(nèi)進行通報。點評結(jié)果作為科室和醫(yī)務(wù)人員績效考核重要依據(jù)。

五、方法步驟

（一）開展宣傳教育活動（2011.6-2011.8）對廣大醫(yī)務(wù)人員開展科學合理使用抗菌藥物的學習與培訓活動，培訓的重點內(nèi)容包括抗菌藥物分級管理原則、細菌耐藥預(yù)防、相關(guān)制度規(guī)范、相關(guān)法律責任等。

（二）全面開展基本情況調(diào)查（2011.6-2011.8）開展本單位抗菌藥物臨床應(yīng)用情況專項調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括一是抗菌藥物品種、劑型、規(guī)格、使用量、金額；二是使用量排名前10位的抗菌藥物品種；三是住院患者抗菌藥物使用率、使用強度；四是門診抗菌藥物處方比例；五是I類切口手術(shù)和介入治療抗菌藥物預(yù)防使用率及時間。通過基本情況調(diào)查，發(fā)現(xiàn)抗菌藥物臨床應(yīng)用中存在的突出問題，認真抓好整改。

（三）監(jiān)測評估（2011.8-2011.12）

定期開展抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測。通過監(jiān)測結(jié)果，及時分析臨床各專業(yè)科室抗菌藥物使用情況，評估抗菌藥物使用是否科學合理；分析抗菌藥物使用趨勢，及時發(fā)現(xiàn)使用量異常增長、使用量排名半年以上居于前列且頻繁超適應(yīng)癥超劑量使用、企業(yè)違規(guī)銷售以及頻繁發(fā)生藥物不良反應(yīng)等情況，及時采取有效干預(yù)措施。

六、保障措施

（一）加強組織領(lǐng)導。成立抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動領(lǐng)導小組，負責活動的組織實施，由醫(yī)務(wù)科牽頭，藥學、財務(wù)、護理、院感、門診、急診等相關(guān)部門和科室參與的專項整治活動實施組織機構(gòu)，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)推進整治活動的開展。

（二）嚴格考核獎懲。把抗菌藥物臨床合理應(yīng)用情況作為醫(yī)療機構(gòu)創(chuàng)先爭優(yōu)的重要指標，作為醫(yī)師定期考核、績效考核、職稱晉升的重要內(nèi)容，要堅持原則，獎優(yōu)罰劣。

（三）堅持持續(xù)改進。加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，提高合理用藥物水平，遏制細菌耐藥，控制醫(yī)療費用，創(chuàng)新工作方法，將抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作從階段性活動逐步轉(zhuǎn)入制度化、規(guī)范化的管理軌道。

2011.6

附件1：

文登市抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動

領(lǐng)導小組名單

組 長：初建東 市衛(wèi)生局局長 副組長：于德強 市衛(wèi)生局副局長 成 員：王彥雯 市衛(wèi)生局辦公室主任

邢本妍 市衛(wèi)生局政工科科長

林治萍 市衛(wèi)生局醫(yī)政科科員

張麗娟 市衛(wèi)生局醫(yī)政科科員

領(lǐng)導小組辦公室設(shè)在局醫(yī)政科，林治萍兼任主任。