第一篇：現(xiàn)代汽車安全技術(shù)的研究進(jìn)展（共）

現(xiàn)代汽車安全技術(shù)的研究進(jìn)展

邱卓丹

(廣西工學(xué)院汽車工程系,廣西柳州545006)

摘 要: 根據(jù)最新資料提出了滿足現(xiàn)代汽車安全要求應(yīng)采取的技術(shù)措施,并就現(xiàn)代汽車安全前沿技術(shù)進(jìn)行了闡述。

關(guān)鍵詞: 現(xiàn)代汽車;安全技術(shù);系統(tǒng)

中圖分類號: U461191文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:16710051 – 0

4隨著汽車數(shù)量的增加以及交通運(yùn)輸日益繁忙,汽車事故增多,所引起的人員傷亡和財(cái)產(chǎn)損失嚴(yán)重,己成為一個(gè)不容忽視的的社會問題。因此對汽車安全系統(tǒng)的要求越來越高,同時(shí)也使得以汽車安全為主題的技術(shù)競爭更加激烈。

1現(xiàn)代汽車安全新概念

被動安全防護(hù)裝置是現(xiàn)代汽車結(jié)構(gòu)的重要組成部分,在發(fā)生汽車碰撞事故時(shí),安全防護(hù)裝置能最大限度地減輕人員傷亡程度以及汽車損壞程度。過去,汽車設(shè)計(jì)主要考慮被動安全即只在特定的時(shí)間提供特定環(huán)境下的保護(hù)且絕大部分針對碰撞狀態(tài),而現(xiàn)代汽車設(shè)計(jì)師們考慮更多的是主動安全設(shè)計(jì)?，F(xiàn)代汽車的高新技術(shù)使汽車能夠自己“思考”并對駕駛員和車輛進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控,主動采取措施,有效防止

事故發(fā)生。表1 列出了為保障人身及財(cái)產(chǎn)安全而在汽車上所采取的全新技術(shù)。

圖--------

2現(xiàn)代汽車主被動安全前沿技術(shù)掃描

211巡航控制系統(tǒng)[5 ]

巡航控制系統(tǒng)也稱為恒速控制系統(tǒng)、定速控制系統(tǒng)或車速電子自動控制系統(tǒng)。當(dāng)汽車在良好的道路或高速公路上長時(shí)間行駛時(shí),駕駛員只要按一下設(shè)定開關(guān),巡航控制系統(tǒng)就能準(zhǔn)確地使汽車按照目標(biāo)車速(40km/ h 以上)恒速行駛而無須踩加速踏板,從而減輕駕駛疲勞,使高速行駛的車輛更安全、更平穩(wěn)。該系統(tǒng)由速度控制模塊PCM、真空控制伺服系統(tǒng)及操縱機(jī)構(gòu)組成。它由操縱機(jī)構(gòu)輸入控制指令,根據(jù)行駛阻力的變化通過速度控制模塊及真空伺服系統(tǒng)反饋并調(diào)整發(fā)動機(jī)節(jié)氣門工作狀態(tài),從而達(dá)到調(diào)整和穩(wěn)定車速的目的。未來的巡航控制系統(tǒng)將與動機(jī)電噴控制系統(tǒng)及自動變速器控制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)聯(lián)動控制或復(fù)合控制,并配置追蹤行駛控制系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)最佳的適時(shí)加速、減速,確保行駛更安全。

212福特Eyecar 技術(shù)[3 ]

Eyecar 技術(shù)通過采用眼位傳感器測定駕駛員的眼睛位置,然后通過使用電動座椅自動將不同身材的駕駛員的眼睛調(diào)到同一高度,以保證提供一個(gè)對路面和周圍車道的無阻礙視野和最好的視見度;同時(shí)通過電機(jī)自動調(diào)整轉(zhuǎn)向盤、制動跳板、加速踏板、地板和中央控制臺的高度,以構(gòu)成自適應(yīng)的駕駛環(huán)境。這一技術(shù)完全發(fā)展了行車安全的概念。

213福特Camcar 技術(shù)[3 ]

采用多個(gè)微型攝像機(jī)系統(tǒng)(包括前向攝像機(jī)系統(tǒng)、側(cè)置后視攝像機(jī)系統(tǒng)、車后全景攝像機(jī)系統(tǒng)、night3.[2 ]付百學(xué).集成安全系統(tǒng)(ISS)[J ].世界汽車,2001(8):15-16、20.[3 ]龔鐵.福特汽車安全新技術(shù)掃描[J ].世界汽車,2001(2):1942.[5 ]汪立亮,徐寅生,楊生超.現(xiàn)代汽車電子巡航控制系統(tǒng)(CCS)原理與檢修[M].北京:電子工業(yè)出版社,2001.[6 ]孫雄.汽車GPS 導(dǎo)航的現(xiàn)狀及發(fā)展[J ].上海汽車,2001 ,(5):248.[8 ]周小川,林平.汽車愛好者手冊[M].成都:四種辭書出版社,2000.[9 ]徐振東,祖國發(fā).2000 年汽車工業(yè)十大先進(jìn)技術(shù)[J ].汽車文摘,2002 ,(6):114.[12 ]高全均.電子制動系統(tǒng)及其擴(kuò)展功能[J ].上海汽車,2001 ,(11):110.[14 ]董素榮,姜丁,楊生輝,李建軍.汽車輪胎氣壓自動檢測系統(tǒng)的發(fā)展[J ].世界汽車,2000 ,(2):1520.[16 ]黃寧軍.汽車安全帶安全氣囊的新發(fā)展[J ].汽車科技,2001 ,(3):1723.[18 ]王遂雙.汽車電子控制系統(tǒng)的原理與檢修[M].北京:北京理工大學(xué)出版社,2001.Development of Modern Auto Safetydan

(Dept.of Automobile Engineering ,Guangxi University of Technology ,Liuzhou 545006 ,China)

Abstract : This paper puts forward some technical measures of for the auto safety according to the recent data published ,and expounds some newest safetytechnique;system

第二篇：現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展

燕京理工學(xué)院現(xiàn)代制藥技術(shù)論文

燕京理工學(xué)院

Yanching Institute of Technology

（2016）屆化工與制藥專業(yè)現(xiàn)代制藥技術(shù)論

文

題目： 現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展 學(xué)院： XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 專業(yè)： XXXXX 學(xué)號： XXXXXXX 姓名： Dream 指導(dǎo)教師： 林貝 教研室主任（負(fù)責(zé)人）： 林貝

2015 年 6 月 4 日

燕京理工學(xué)院現(xiàn)代制藥技術(shù)論文

現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展

Dream 化工與材料工程學(xué)院 化藥1204班 學(xué)號XXXXXXX

指導(dǎo)教室 林貝

摘 要

本文簡述了近年來基因工程在生物制藥技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。其中主要從基因操作中大分子的分離、PCR技術(shù)、基因芯片、外源基因的表達(dá)這4個(gè)方面敘述基因工程相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展,以及基因工程藥物的產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢。

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)

基因工程

基因操作技術(shù)

生物制藥 基本概念 1.1 生物技術(shù)

廣義的生物技術(shù)是指人類對生物資源(包括動物、植物、微生物)的利用、改造的相關(guān)技術(shù)。其發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)不同的階段——以釀造為代表的傳統(tǒng)生物技術(shù)，以微生物發(fā)酵為代表的近代生物技術(shù)，以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)。

是二十世紀(jì)70年代開始異軍突起的高技術(shù)領(lǐng)域，在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)、輕工食品及環(huán)保業(yè)發(fā)展迅速。[1]以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。

1.2 現(xiàn)代生物技術(shù)兩大核心工程 1.2.1 工程

概念：基因工程是分子遺傳學(xué)和工程技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物。是現(xiàn)代生物技術(shù)的核心它能按人類需要把遺傳物質(zhì)DNA分子從生物體中分離出來，進(jìn)行剪切、組合、拼裝合成新的DNA分子。再將新的DNA分子植入某種生物細(xì)胞中，使遺傳信息在新的宿主細(xì)胞或個(gè)體中得到表達(dá)，以達(dá)到定向改造或重建新物種的目的。

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1.2.2 細(xì)胞工程

概念：利用細(xì)胞融合技術(shù)把含有不同遺傳物質(zhì)的細(xì)胞合成雜種細(xì)胞。并使之分裂生長成為雜種生物。它包括體細(xì)胞融合、核移植、細(xì)胞器攝取和染色體片段的重組等。

1.3 現(xiàn)代生物制藥

主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物的制造過程，即利用基因工程、抗體工程或細(xì)胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防藥物的生產(chǎn)過程(也可稱基因工程制藥)。基因操作技術(shù)

基因大分子的分離主要指質(zhì)粒(plasmid DNA)和基因組DNA的分離。質(zhì)粒分離的常用方法有堿變性抽提法、煮沸法、去污劑裂解法、質(zhì)粒DNA釋放法、酸酚法等。質(zhì)粒在基因工程中最常用來做成各種克隆載體(cloning vector)或表達(dá)載體(expression vector)。質(zhì)粒載體還可用于RNA干擾(RNA inter-ference)的研究[1](由于這一技術(shù)的研究和應(yīng)用,美國科學(xué)家Andrew Z.Fire博士和Craig C.Mello博士獲得了2006的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎)?；蚪MDNA的分離通常采用酚-氯仿法、基因文庫(gene library)、Southern雜交以及PCR擴(kuò)增技術(shù)等。其中基因文庫是指含有某種生物基因組不同基因片段的一群DNA重組體克隆,包括cDNA文庫(com-plementaryDNA library, cDNA library)和基因組DNA文庫(genomic library)。最近又有研究者利用名為chum-RNA的小分子RNA建立非PCR擴(kuò)增的單細(xì)胞cDNA文庫[2]。

2.1 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)是一種在體外模擬天然DNA復(fù)制過程的核酸擴(kuò)增技術(shù)。該法由Mullis等人于1985年發(fā)明,并于1993年獲得了諾貝爾化學(xué)獎。PCR技術(shù)的基本原理類似于DNA的天然復(fù)制過程，其特異性依賴于與靶序列兩端互補(bǔ)的寡核苷酸引物。PCR由變性--退火--延伸三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：①模板DNA的變性：模板DNA經(jīng)加熱至93℃左右一定時(shí)間后，使模板DNA雙鏈或經(jīng)PCR擴(kuò)增形成的雙鏈DNA解離，使之成為單鏈，以便它與引

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物結(jié)合，為下輪反應(yīng)作準(zhǔn)備；②模板DNA與引物的退火（復(fù)性）：模板DNA經(jīng)加熱變性成單鏈后，溫度降至55℃左右，引物與模板DNA單鏈的互補(bǔ)序列配對結(jié)合；③引物的延伸：DNA模板--引物結(jié)合物在TaqDNA聚合酶的作用下，以dNTP為反應(yīng)原料，靶序列為模板，按堿基互補(bǔ)配對與半保留復(fù)制原理，合成一條新的與模板DNA鏈互補(bǔ)的半保留復(fù)制鏈，重復(fù)循環(huán)變性--退火--延伸三過程就可獲得更多的“半保留復(fù)制鏈”，而且這種新鏈又可成為下次循環(huán)的模板。每完成一個(gè)循環(huán)需2～4分鐘，2～3小時(shí)就能將待擴(kuò)目的基因擴(kuò)增放大幾百萬倍。PCR技術(shù)可分為定性PCR和定量PCR。

2.2 定性PCR技術(shù)

定性PCR技術(shù)包括:反轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription PCR, RT-PCR),是從非常少量的mRNA樣品構(gòu)建大容量cDNA文庫的方法,還發(fā)展出實(shí)時(shí)RT-PCR用于定量實(shí)驗(yàn)[3];多重PCR(multiplex PCR),是指在同一PCR反應(yīng)體系中加入多對不同的引物,以擴(kuò)增同一模板的不同區(qū)域;反向PCR(inverse PCR),該法可以對一個(gè)已知DNA片段兩側(cè)的未知序列進(jìn)行擴(kuò)增和研究;錨定PCR(an-chored PCR),現(xiàn)稱為cDNA末端快速擴(kuò)增技術(shù)(rap-id amplification of cDNA ends,RACE)[4]。

2.3 熒光標(biāo)記分子

定量PCR技術(shù)以實(shí)時(shí)PCR(real time PCR)為代表,其基本原理是在PCR反應(yīng)體系中引入熒光標(biāo)記分子,對每一反應(yīng)時(shí)刻的熒光信號積累進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測,計(jì)算出PCR產(chǎn)物量,或通過標(biāo)準(zhǔn)曲線法得出初始模板量。

2.4 基因芯片

基因芯片(gene chip ormicroarray),是生物芯片的一種,其基本技術(shù)包括:核酸方陣的構(gòu)建、樣品的制備、雜交和雜交圖譜的檢測及讀出。根據(jù)用途不同可分為表達(dá)譜芯片(expression profile chip)、測序芯片和診斷芯片。其中表達(dá)譜芯片的應(yīng)用最為廣泛,可用于基因功能分析、疾病發(fā)生機(jī)制的探討及藥物研究和篩選[5]。(1)確定藥靶基因:通過比較正常細(xì)胞與異常細(xì)胞表達(dá)譜之間的差異,從而確定藥靶基因。(2)監(jiān)測藥物治療前后的基因表達(dá)變化:該監(jiān)測可有3方面的作用。一是用于研究藥物作用機(jī)制,通過監(jiān)測基因表達(dá)的變化,可研究藥物作用途徑和對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響,從而了解該藥物的作用機(jī)制;二是用于研究藥物毒

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理,從表達(dá)譜的改變和異常表達(dá),便可分析藥物毒理;三是用于藥物篩選,利用用藥前后表達(dá)譜的改變,通過分析病理、生理、生化原理,能高效地篩選出新的藥物或先導(dǎo)化合物。N A 芯片技術(shù)在藥物基因組學(xué)的應(yīng)用, 一方面可加速藥物基因組學(xué)的發(fā)展;另一方面: D N A 芯片利用藥物基因組學(xué)的研究成果, 根據(jù)基因型將人群劃分為各種類型。D N A芯片可自動快速地檢測哪些可影響藥物效應(yīng)的基因(為藥物代謝酶、藥物作用靶標(biāo)等)例如設(shè)計(jì)一種淋巴白血病藥物基因組芯片, 包括所有可能影響病人化療反應(yīng)的基因, 借助于這種芯片, 根據(jù)病人的基因型分類, 醫(yī)生為每一個(gè)病人選擇合適的治療藥物和劑量。

2.5 外源基因

導(dǎo)入宿主細(xì)胞的外源基因,通過基因表達(dá)得到相應(yīng)的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。根據(jù)宿主細(xì)胞的不同可分為原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。在外源基因表達(dá)時(shí),通常把一個(gè)報(bào)告蛋白的基因與一個(gè)目的蛋白的基因融合在一起,形成融合蛋白,用于目的蛋白的檢測與純化。常用的報(bào)告蛋白有β-半乳糖苷酶(β-gal-actosidase)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transfer-ase,GST)、綠色熒光蛋白(green fluorescence protein,GFP)以及硫還蛋白(thioredoxin, Trx)等。其中值得一提的是GFP,2008年8月有3位科學(xué)家因此獲得諾貝爾化學(xué)獎:日本科學(xué)家Osamu Shimomura、美國科學(xué)家Martin Chalfie、美籍華人科學(xué)家錢永健。除了直接標(biāo)記目的蛋白用于檢測與純化外,還可利用某些GFP具有熒光共振能量轉(zhuǎn)移(fluorescence resonanceenergy transfer,FRET)的現(xiàn)象,用于蛋白質(zhì)折疊[6]、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用[7]、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等[8]方面的研究?，F(xiàn)代生物制藥的現(xiàn)狀

國際上,生物制藥業(yè)主要集中在美國日本和歐洲,其中美國作為生物制藥的發(fā)源地,無論是在經(jīng)費(fèi)投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制,還是在產(chǎn)品生產(chǎn)和市場卜都居于國際領(lǐng)先地位,其它開發(fā)的產(chǎn)品和市場銷售額占全球的90%以上。目前, 美國共有生物制藥公司約1400家,具中形成規(guī)模生產(chǎn)的有Alzlgen、Seherir一g一Plougll、EliIJ1l一yMcrk、Gelexlteell等20多家公司。日本在生物技術(shù)的開發(fā)僅次美國, 目前共有生物制藥公司約600家,其中麒麟啤灑、中外制藥、味之素等著名廠商不僅在日本習(xí)內(nèi)處與生物制藥各方面的領(lǐng)先地位,而不斷加強(qiáng)世界市場的開拓,進(jìn)入歐洲和亞洲市場。歐洲在生物技術(shù)的開發(fā)上稍落后于日本但

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近兩年來歐洲在生物技術(shù)的投入和新公司成眾的數(shù)量上急速增長,目前歐洲的生物制藥公司約有300家但還處在發(fā)展的開始階段。

3.1 我國生物制藥的現(xiàn)狀

至2004年我國有現(xiàn)代生物制藥企業(yè)114家，其中疫苗生產(chǎn)企業(yè)28家，可以生產(chǎn)27種基因工程藥物和26種病毒的41種疫苗。按現(xiàn)價(jià)統(tǒng)計(jì)規(guī)定，生物生化制品生產(chǎn)企業(yè)全國409家，總產(chǎn)值220億元，銷售收入196億元?！笆濉鼻八哪辏骄磕甏笥?0%的速度增長用于該領(lǐng)域的投資不斷加大于固定資產(chǎn)平均增長32.5%。我國現(xiàn)已成為世界疫苗最大生產(chǎn)國年產(chǎn)量超過了10億個(gè)計(jì)量單位。兒科常見病疫苗年產(chǎn)量達(dá)5億人民幣除滿足自用外還向世界衛(wèi)生組織(WHO)提供疫苗產(chǎn)品用于其他國家。

3.2 我國生物制藥存在的問題及應(yīng)采取的措施

我國生物制藥存在一系列問題開發(fā)水平低缺少創(chuàng)新產(chǎn)品生物制藥產(chǎn)業(yè)下游技術(shù)薄弱重復(fù)生產(chǎn)嚴(yán)重、資源浪費(fèi)過大產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小、市場競爭無序?？刹扇〉拇胧┮苑轮拼龠M(jìn)創(chuàng)新最終以創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)飛躍，多渠道建立融資網(wǎng)絡(luò)改革科研體制建立新的產(chǎn)學(xué)研一體化的機(jī)制，加強(qiáng)國際交流與合作積極應(yīng)對國際競爭加強(qiáng)宏觀調(diào)控強(qiáng)化和規(guī)范財(cái)稅優(yōu)惠政策?；蚬こ淘谏镏扑幹械陌l(fā)展趨勢

目前基因工程藥物的研發(fā)趨勢是:(1)發(fā)展表達(dá)載體:目前最主要的用于生產(chǎn)的表達(dá)載體是哺乳動物細(xì)胞和大腸桿菌。大腸桿菌屬于原核表達(dá)系統(tǒng),沒有糖基化功能,只能用于表達(dá)功能蛋白不需要糖基化的重組藥物,如胰島素等,且目的蛋白大量表達(dá)之后易形成包涵體,不易復(fù)性。

而功能蛋白需要糖基化的則主要在哺乳動物細(xì)胞中表達(dá)。也有用真核化的原核表達(dá)載體[9]。目前還有“人源化”酵母表達(dá)體系和植物表達(dá)體系正在發(fā)展。(2)對現(xiàn)有的重組藥進(jìn)行基因工程改造和修飾:通過基因工程的改造和修飾使蛋白藥物在臨床應(yīng)用上更安全更有療效,如G-CSF和EPO等突變體藥物研究與開發(fā)。目前,由于天然基因工程藥物品種的研究已經(jīng)相當(dāng)普遍,因此采取對現(xiàn)有的重組藥進(jìn)行基因工程改造和修飾的策略,既可以避免侵犯知識產(chǎn)權(quán),又可以為新藥研究

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開辟出新途徑。(3)改變給藥途徑:在繼續(xù)改進(jìn)注射用溶液和注射用無菌粉末的穩(wěn)定性之外,還發(fā)展出化學(xué)修飾型、控釋微球型和脈沖式給藥系統(tǒng)。而在鼻腔、口服、直腸、口腔、肺部給藥方面也已取得重大進(jìn)展。生物制藥研究新進(jìn)展

5.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展

計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和向藥物化學(xué)學(xué)科的滲透，促進(jìn)了藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展。20世紀(jì)90年代計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)取得突破性進(jìn)展，現(xiàn)已成為藥物研究和開發(fā)的重要方法和工具。

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時(shí)間。

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有兩類方法，一類是基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)（MBDD），另一類是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（SBDD），基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)要針對藥物作用機(jī)理，從靶點(diǎn)出發(fā)，考慮藥物與受體的作用過程，并要模擬藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝等動態(tài)過程，比基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)更合理，但該法還不成熟。目前的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)主要還是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)，今后的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的目標(biāo)是向基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)方向發(fā)展。相信隨著生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展，考慮藥物不同作用機(jī)理和全部作用過程的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)將逐步建立并不斷完善。

5.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展

組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學(xué)通常采用操作、分離簡便的固相化學(xué)合成。液

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相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。

在藥物研究過程中，通過化合物活性篩選而獲得具有藥物活性的先導(dǎo)化合物是新藥研究的基礎(chǔ)。隨著分子水平的藥物篩選模型的建立，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選的新技術(shù)，大大加快了先導(dǎo)化合物的尋找和發(fā)現(xiàn)，并促進(jìn)了高通量有機(jī)合成。近年來，組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合，使組合化學(xué)的化合物庫種類、數(shù)量不斷擴(kuò)大，篩選的先導(dǎo)化合物數(shù)量和種類也在不斷地增多，使新藥的種類和數(shù)量也在不斷地增加。組合化學(xué)實(shí)現(xiàn)的自動化合成僅20世紀(jì)90年代后得到的各類化合物總和已超過了人類有史以來所發(fā)現(xiàn)化合物的總和，故有人把組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合技術(shù)稱為“新藥發(fā)現(xiàn)的高速公路”，據(jù)文獻(xiàn)記載，1992年～1998年的幾年，經(jīng)過組合化學(xué)化合物庫與高通量篩選，確定的候選藥物已有46個(gè)，并已進(jìn)入人體測試階段。[10]顯然，組合化學(xué)與高質(zhì)量篩選的結(jié)合技術(shù)，大大地加快了新藥研制的步伐。雖然如此，組合化學(xué)建立的大型化合物庫，為篩選也帶來了困難，因此，利用組合化學(xué)設(shè)計(jì)，構(gòu)建具有結(jié)構(gòu)多樣性的小型而便于篩選的組合化合物庫，結(jié)合化學(xué)信息學(xué)和高通量篩選，將是組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合的一項(xiàng)重要課題。

5.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展

化學(xué)合成技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)過程中發(fā)揮著十分重要的作用。近年來由于有機(jī)化學(xué)學(xué)科新理論、新反應(yīng)、新技術(shù)不斷發(fā)現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性成為現(xiàn)實(shí)，并促進(jìn)了藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，其中手性合成技術(shù)使新藥研制的領(lǐng)域不斷擴(kuò)大。

手性是自然界的本質(zhì)屬性。在生物體手性環(huán)境，如酶、受體、離子通道、蛋白質(zhì)、載體中，分子之間手性匹配是分子識別的基礎(chǔ)，受體與配體的專一作用，酶與底物的高度、區(qū)域、位點(diǎn)和立體催化專一性，抗原與抗體的免疫識別都與手性有關(guān)，同時(shí)藥物的生物應(yīng)答常受到手性影響，包括藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分配、位點(diǎn)活性的作用以及代謝和消除。所以，手性藥物的開發(fā)是當(dāng)前醫(yī)藥界重點(diǎn)研究的熱點(diǎn)之一，并取得了令人注目的成就。目前已上市的藥物中手性藥物約占1/3，如2000年全球手性藥物銷售額達(dá)1233億美元。

手性藥物的制備技術(shù)主要有拆分法、化學(xué)合成法和生物合成等三大類，發(fā)展較快的是后二類?；瘜W(xué)合成法是在不對稱催化劑存在下，利用化學(xué)反應(yīng)的動力學(xué)

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和熱力學(xué)不對稱性，進(jìn)行單一對映體合成。在已上市的手性藥物中，其手性中間體均可通過現(xiàn)有的重（雙）鍵不對稱還原技術(shù)，特別是不對稱氫化和不對稱轉(zhuǎn)移氫化來合成。至今為止在不對稱催化合成中，昂貴的手性配體和貴金屬的使用，以及手性催化劑的催化效率仍是制約其在手性技術(shù)上應(yīng)用的關(guān)鍵。因而，手性催化劑的設(shè)計(jì)和合成，以及催化劑的回收循環(huán)使用是當(dāng)今不對稱催化合成研究的方向。

生物合成法則利用催化劑, 酶-催化反應(yīng)的高度、底物、區(qū)域、位點(diǎn)和立體選擇性來合成手性藥物。生物合成法具有選擇性高、產(chǎn)率高、反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物合成法將成為手性制備的高效手段。

5.4 藥物生物技術(shù)發(fā)展[11]

生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來了革命性變化。

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第三篇：現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展

燕京理工學(xué)院

Yanching Institute of Technology（2016）屆化工與制藥專業(yè)現(xiàn)代制藥技術(shù)論文 題目：現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展

學(xué)院： XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 專業(yè)：

XXXXX

學(xué)號： XXXXXXX

姓名：

Dream

指導(dǎo)教師：林貝

教研室主任（負(fù)責(zé)人）：林貝 2015 年 6 月 4 日

現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展 Dream 化工與材料工程學(xué)院化藥1204班學(xué)號XXXXXXX 指導(dǎo)教室林貝 摘要

本文簡述了近年來基因工程在生物制藥技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。其中主要從基因操作中大分子的分離、PCR技術(shù)、基因芯片、外源基因的表達(dá)這4個(gè)方面敘述基因工程相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展,以及基因工程藥物的產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢。關(guān)鍵詞：生物技術(shù)基因工程基因操作技術(shù)生物制藥 1 基本概念 1.1 生物技術(shù)

廣義的生物技術(shù)是指人類對生物資源(包括動物、植物、微生物)的利用、改造的相關(guān)技術(shù)。其發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)不同的階段——以釀造為代表的傳統(tǒng)生物技術(shù)，以微生物發(fā)酵為代表的近代生物技術(shù)，以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)。

現(xiàn)代生物技術(shù)可以理解為是直接操縱有機(jī)體細(xì)胞和基因的一種全新技術(shù)是二十世紀(jì)70年代開始異軍突起的高技術(shù)領(lǐng)域，在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)、輕工食品及環(huán)保業(yè)發(fā)展迅速。[1]以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。1.2 現(xiàn)代生物技術(shù)兩大核心工程 1.2.1 工程 概念：基因工程是分子遺傳學(xué)和工程技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物。是現(xiàn)代生物技術(shù)的核心它能按人類需要把遺傳物質(zhì)DNA分子從生物體中分離出來，進(jìn)行剪切、組合、拼裝合成新的DNA分子。再將新的DNA分子植入某種生物細(xì)胞中，使遺傳信息在新的宿主細(xì)胞或個(gè)體中得到表達(dá)，以達(dá)到定向改造或重建新物種的目的。1.2.2 細(xì)胞工程 概念：利用細(xì)胞融合技術(shù)把含有不同遺傳物質(zhì)的細(xì)胞合成雜種細(xì)胞。并使之分裂生長成為雜種生物。它包括體細(xì)胞融合、核移植、細(xì)胞器攝取和染色體片段的重組等。 1.3 現(xiàn)代生物制藥

主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物的制造過程，即利用基因工程、抗體工程或細(xì)胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防藥物的生產(chǎn)過程(也可稱基因工程制藥)。2 基因操作技術(shù)

基因大分子的分離主要指質(zhì)粒(plasmid DNA)和基因組DNA的分離。質(zhì)粒分離的常用方法有堿變性抽提法、煮沸法、去污劑裂解法、質(zhì)粒DNA釋放法、酸酚法等。質(zhì)粒在基因工程中最常用來做成各種克隆載體(cloning vector)或表達(dá)載體(expression vector)。質(zhì)粒載體還可用于RNA干擾(RNA inter-ference)的研究[1](由于這一技術(shù)的研究和應(yīng)用,美國科學(xué)家Andrew Z.Fire博士和Craig C.Mello博士獲得了2006的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎)?；蚪MDNA的分離通常采用酚-氯仿法、基因文庫(gene library)、Southern雜交以及PCR擴(kuò)增技術(shù)等。其中基因文庫是指含有某種生物基因組不同基因片段的一群DNA重組體克隆,包括cDNA文庫(com-plementaryDNA library, cDNA library)和基因組DNA文庫(genomic library)。最近又有研究者利用名為chum-RNA的小分子RNA建立非PCR擴(kuò)增的單細(xì)胞cDNA文庫[2]。2.1 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)是一種在體外模擬天然DNA復(fù)制過程的核酸擴(kuò)增技術(shù)。該法由Mullis等人于1985年發(fā)明,并于1993年獲得了諾貝爾化學(xué)獎。PCR技術(shù)的基本原理類似于DNA的天然復(fù)制過程，其特異性依賴于與靶序列兩端互補(bǔ)的寡核苷酸引物。PCR由變性--退火--延伸三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：①模板DNA的變性：模板DNA經(jīng)加熱至93℃左右一定時(shí)間后，使模板DNA雙鏈或經(jīng)PCR擴(kuò)增形成的雙鏈DNA解離，使之成為單鏈，以便它與引物結(jié)合，為下輪反應(yīng)作準(zhǔn)備；②模板DNA與引物的退火（復(fù)性）：模板DNA經(jīng)加熱變性成單鏈后，溫度降至55℃左右，引物與模板DNA單鏈的互補(bǔ)序列配對結(jié)合；③引物的延伸：DNA模板--引物結(jié)合物在TaqDNA聚合酶的作用下，以dNTP為反應(yīng)原料，靶序列為模板，按堿基互補(bǔ)配對與半保留復(fù)制原理，合成一條新的與模板DNA鏈互補(bǔ)的半保留復(fù)制鏈，重復(fù)循環(huán)變性--退火--延伸三過程就可獲得更多的“半保留復(fù)制鏈”，而且這種新鏈又可成為下次循環(huán)的模板。每完成一個(gè)循環(huán)需2～4分鐘，2～3小時(shí)就能將待擴(kuò)目的基因擴(kuò)增放大幾百萬倍。PCR技術(shù)可分為定性PCR和定量PCR。2.2 定性PCR技術(shù)

定性PCR技術(shù)包括:反轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription PCR, RT-PCR),是從非常少量的mRNA樣品構(gòu)建大容量cDNA文庫的方法,還發(fā)展出實(shí)時(shí)RT-PCR用于定量實(shí)驗(yàn)[3];多重PCR(multiplex PCR),是指在同一PCR反應(yīng)體系中加入多對不同的引物,以擴(kuò)增同一模板的不同區(qū)域;反向PCR(inverse PCR),該法可以對一個(gè)已知DNA片段兩側(cè)的未知序列進(jìn)行擴(kuò)增和研究;錨定PCR(an-chored PCR),現(xiàn)稱為cDNA末端快速擴(kuò)增技術(shù)(rap-id amplification of cDNA ends,RACE)[4]。2.3 熒光標(biāo)記分子

定量PCR技術(shù)以實(shí)時(shí)PCR(real time PCR)為代表,其基本原理是在PCR反應(yīng)體系中引入熒光標(biāo)記分子,對每一反應(yīng)時(shí)刻的熒光信號積累進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測,計(jì)算出PCR產(chǎn)物量,或通過標(biāo)準(zhǔn)曲線法得出初始模板量。2.4 基因芯片

基因芯片(gene chip ormicroarray),是生物芯片的一種,其基本技術(shù)包括:核酸方陣的構(gòu)建、樣品的制備、雜交和雜交圖譜的檢測及讀出。根據(jù)用途不同可分為表達(dá)譜芯片(expression profile chip)、測序芯片和診斷芯片。其中表達(dá)譜芯片的應(yīng)用最為廣泛,可用于基因功能分析、疾病發(fā)生機(jī)制的探討及藥物研究和篩選[5]。(1)確定藥靶基因:通過比較正常細(xì)胞與異常細(xì)胞表達(dá)譜之間的差異,從而確定藥靶基因。(2)監(jiān)測藥物治療前后的基因表達(dá)變化:該監(jiān)測可有3方面的作用。一是用于研究藥物作用機(jī)制,通過監(jiān)測基因表達(dá)的變化,可研究藥物作用途徑和對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響,從而了解該藥物的作用機(jī)制;二是用于研究藥物毒理,從表達(dá)譜的改變和異常表達(dá),便可分析藥物毒理;三是用于藥物篩選,利用用藥前后表達(dá)譜的改變,通過分析病理、生理、生化原理,能高效地篩選出新的藥物或先導(dǎo)化合物。N A 芯片技術(shù)在藥物基因組學(xué)的應(yīng)用, 一方面可加速藥物基因組學(xué)的發(fā)展;另一方面: D N A 芯片利用藥物基因組學(xué)的研究成果, 根據(jù)基因型將人群劃分為各種類型。D N A芯片可自動快速地檢測哪些可影響藥物效應(yīng)的基因(為藥物代謝酶、藥物作用靶標(biāo)等)例如設(shè)計(jì)一種淋巴白血病藥物基因組芯片, 包括所有可能影響病人化療反應(yīng)的基因, 借助于這種芯片, 根據(jù)病人的基因型分類, 醫(yī)生為每一個(gè)病人選擇合適的治療藥物和劑量。2.5 外源基因

導(dǎo)入宿主細(xì)胞的外源基因,通過基因表達(dá)得到相應(yīng)的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。根據(jù)宿主細(xì)胞的不同可分為原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。在外源基因表達(dá)時(shí),通常把一個(gè)報(bào)告蛋白的基因與一個(gè)目的蛋白的基因融合在一起,形成融合蛋白,用于目的蛋白的檢測與純化。常用的報(bào)告蛋白有β-半乳糖苷酶(β-gal-actosidase)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transfer-ase,GST)、綠色熒光蛋白(green fluorescence protein,GFP)以及硫還蛋白(thioredoxin, Trx)等。其中值得一提的是GFP,2008年8月有3位科學(xué)家因此獲得諾貝爾化學(xué)獎:日本科學(xué)家Osamu Shimomura、美國科學(xué)家Martin Chalfie、美籍華人科學(xué)家錢永健。除了直接標(biāo)記目的蛋白用于檢測與純化外,還可利用某些GFP具有熒光共振能量轉(zhuǎn)移(fluorescence resonanceenergy transfer,FRET)的現(xiàn)象,用于蛋白質(zhì)折疊[6]、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用[7]、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等[8]方面的研究。3 現(xiàn)代生物制藥的現(xiàn)狀

國際上,生物制藥業(yè)主要集中在美國日本和歐洲,其中美國作為生物制藥的發(fā)源地,無論是在經(jīng)費(fèi)投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制,還是在產(chǎn)品生產(chǎn)和市場卜都居于國際領(lǐng)先地位,其它開發(fā)的產(chǎn)品和市場銷售額占全球的90%以上。目前, 美國共有生物制藥公司約1400家,具中形成規(guī)模生產(chǎn)的有Alzlgen、Seherir一g一Plougll、EliIJ1l一yMcrk、Gelexlteell等20多家公司。日本在生物技術(shù)的開發(fā)僅次美國, 目前共有生物制藥公司約600家,其中麒麟啤灑、中外制藥、味之素等著名廠商不僅在日本習(xí)內(nèi)處與生物制藥各方面的領(lǐng)先地位,而不斷加強(qiáng)世界市場的開拓,進(jìn)入歐洲和亞洲市場。歐洲在生物技術(shù)的開發(fā)上稍落后于日本但近兩年來歐洲在生物技術(shù)的投入和新公司成眾的數(shù)量上急速增長,目前歐洲的生物制藥公司約有300家但還處在發(fā)展的開始階段。

3.1 我國生物制藥的現(xiàn)狀

至2004年我國有現(xiàn)代生物制藥企業(yè)114家，其中疫苗生產(chǎn)企業(yè)28家，可以生產(chǎn)27種基因工程藥物和26種病毒的41種疫苗。按現(xiàn)價(jià)統(tǒng)計(jì)規(guī)定，生物生化制品生產(chǎn)企業(yè)全國409家，總產(chǎn)值220億元，銷售收入196億元?！笆濉鼻八哪?，平均每年大于20%的速度增長用于該領(lǐng)域的投資不斷加大于固定資產(chǎn)平均增長32.5%。我國現(xiàn)已成為世界疫苗最大生產(chǎn)國年產(chǎn)量超過了10億個(gè)計(jì)量單位。兒科常見病疫苗年產(chǎn)量達(dá)5億人民幣除滿足自用外還向世界衛(wèi)生組織(WHO)提供疫苗產(chǎn)品用于其他國家。3.2 我國生物制藥存在的問題及應(yīng)采取的措施

我國生物制藥存在一系列問題開發(fā)水平低缺少創(chuàng)新產(chǎn)品生物制藥產(chǎn)業(yè)下游技術(shù)薄弱重復(fù)生產(chǎn)嚴(yán)重、資源浪費(fèi)過大產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小、市場競爭無序?？刹扇〉拇胧┮苑轮拼龠M(jìn)創(chuàng)新最終以創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)飛躍，多渠道建立融資網(wǎng)絡(luò)改革科研體制建立新的產(chǎn)學(xué)研一體化的機(jī)制，加強(qiáng)國際交流與合作積極應(yīng)對國際競爭加強(qiáng)宏觀調(diào)控強(qiáng)化和規(guī)范財(cái)稅優(yōu)惠政策。4 基因工程在生物制藥中的發(fā)展趨勢

目前基因工程藥物的研發(fā)趨勢是:(1)發(fā)展表達(dá)載體:目前最主要的用于生產(chǎn)的表達(dá)載體是哺乳動物細(xì)胞和大腸桿菌。大腸桿菌屬于原核表達(dá)系統(tǒng),沒有糖基化功能,只能用于表達(dá)功能蛋白不需要糖基化的重組藥物,如胰島素等,且目的蛋白大量表達(dá)之后易形成包涵體,不易復(fù)性。而功能蛋白需要糖基化的則主要在哺乳動物細(xì)胞中表達(dá)。也有用真核化的原核表達(dá)載體[9]。目前還有“人源化”酵母表達(dá)體系和植物表達(dá)體系正在發(fā)展。(2)對現(xiàn)有的重組藥進(jìn)行基因工程改造和修飾:通過基因工程的改造和修飾使蛋白藥物在臨床應(yīng)用上更安全更有療效,如G-CSF和EPO等突變體藥物研究與開發(fā)。目前,由于天然基因工程藥物品種的研究已經(jīng)相當(dāng)普遍,因此采取對現(xiàn)有的重組藥進(jìn)行基因工程改造和修飾的策略,既可以避免侵犯知識產(chǎn)權(quán),又可以為新藥研究開辟出新途徑。(3)改變給藥途徑:在繼續(xù)改進(jìn)注射用溶液和注射用無菌粉末的穩(wěn)定性之外,還發(fā)展出化學(xué)修飾型、控釋微球型和脈沖式給藥系統(tǒng)。而在鼻腔、口服、直腸、口腔、肺部給藥方面也已取得重大進(jìn)展。5 生物制藥研究新進(jìn)展

5.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展

計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和向藥物化學(xué)學(xué)科的滲透，促進(jìn)了藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展。20世紀(jì)90年代計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)取得突破性進(jìn)展，現(xiàn)已成為藥物研究和開發(fā)的重要方法和工具。

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時(shí)間。

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有兩類方法，一類是基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)（MBDD），另一類是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（SBDD），基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)要針對藥物作用機(jī)理，從靶點(diǎn)出發(fā)，考慮藥物與受體的作用過程，并要模擬藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝等動態(tài)過程，比基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)更合理，但該法還不成熟。目前的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)主要還是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)，今后的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的目標(biāo)是向基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)方向發(fā)展。相信隨著生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展，考慮藥物不同作用機(jī)理和全部作用過程的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)將逐步建立并不斷完善。

5.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展

組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學(xué)通常采用操作、分離簡便的固相化學(xué)合成。液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。

在藥物研究過程中，通過化合物活性篩選而獲得具有藥物活性的先導(dǎo)化合物是新藥研究的基礎(chǔ)。隨著分子水平的藥物篩選模型的建立，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選的新技術(shù)，大大加快了先導(dǎo)化合物的尋找和發(fā)現(xiàn)，并促進(jìn)了高通量有機(jī)合成。近年來，組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合，使組合化學(xué)的化合物庫種類、數(shù)量不斷擴(kuò)大，篩選的先導(dǎo)化合物數(shù)量和種類也在不斷地增多，使新藥的種類和數(shù)量也在不斷地增加。組合化學(xué)實(shí)現(xiàn)的自動化合成僅20世紀(jì)90年代后得到的各類化合物總和已超過了人類有史以來所發(fā)現(xiàn)化合物的總和，故有人把組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合技術(shù)稱為“新藥發(fā)現(xiàn)的高速公路”，據(jù)文獻(xiàn)記載，1992年～1998年的幾年，經(jīng)過組合化學(xué)化合物庫與高通量篩選，確定的候選藥物已有46個(gè)，并已進(jìn)入人體測試階段。[10]顯然，組合化學(xué)與高質(zhì)量篩選的結(jié)合技術(shù)，大大地加快了新藥研制的步伐。雖然如此，組合化學(xué)建立的大型化合物庫，為篩選也帶來了困難，因此，利用組合化學(xué)設(shè)計(jì)，構(gòu)建具有結(jié)構(gòu)多樣性的小型而便于篩選的組合化合物庫，結(jié)合化學(xué)信息學(xué)和高通量篩選，將是組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合的一項(xiàng)重要課題。5.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展

化學(xué)合成技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)過程中發(fā)揮著十分重要的作用。近年來由于有機(jī)化學(xué)學(xué)科新理論、新反應(yīng)、新技術(shù)不斷發(fā)現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性成為現(xiàn)實(shí)，并促進(jìn)了藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，其中手性合成技術(shù)使新藥研制的領(lǐng)域不斷擴(kuò)大。

手性是自然界的本質(zhì)屬性。在生物體手性環(huán)境，如酶、受體、離子通道、蛋白質(zhì)、載體中，分子之間手性匹配是分子識別的基礎(chǔ)，受體與配體的專一作用，酶與底物的高度、區(qū)域、位點(diǎn)和立體催化專一性，抗原與抗體的免疫識別都與手性有關(guān)，同時(shí)藥物的生物應(yīng)答常受到手性影響，包括藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分配、位點(diǎn)活性的作用以及代謝和消除。所以，手性藥物的開發(fā)是當(dāng)前醫(yī)藥界重點(diǎn)研究的熱點(diǎn)之一，并取得了令人注目的成就。目前已上市的藥物中手性藥物約占1/3，如2000年全球手性藥物銷售額達(dá)1233億美元。手性藥物的制備技術(shù)主要有拆分法、化學(xué)合成法和生物合成等三大類，發(fā)展較快的是后二類?；瘜W(xué)合成法是在不對稱催化劑存在下，利用化學(xué)反應(yīng)的動力學(xué)和熱力學(xué)不對稱性，進(jìn)行單一對映體合成。在已上市的手性藥物中，其手性中間體均可通過現(xiàn)有的重（雙）鍵不對稱還原技術(shù)，特別是不對稱氫化和不對稱轉(zhuǎn)移氫化來合成。至今為止在不對稱催化合成中，昂貴的手性配體和貴金屬的使用，以及手性催化劑的催化效率仍是制約其在手性技術(shù)上應(yīng)用的關(guān)鍵。因而，手性催化劑的設(shè)計(jì)和合成，以及催化劑的回收循環(huán)使用是當(dāng)今不對稱催化合成研究的方向。

生物合成法則利用催化劑, 酶-催化反應(yīng)的高度、底物、區(qū)域、位點(diǎn)和立體選擇性來合成手性藥物。生物合成法具有選擇性高、產(chǎn)率高、反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物合成法將成為手性制備的高效手段。5.4 藥物生物技術(shù)發(fā)展[11] 生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來了革命性變化。參考文獻(xiàn)

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[11]生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況[J].化學(xué)試劑, 2008,(04)

第四篇：現(xiàn)代汽車安全技術(shù)及其發(fā)展..

引 言

汽車經(jīng)過120多年的發(fā)展，已成為人類必不可少、最主要的交通工具。汽車在給人類帶來極大方便的同時(shí)，也給道路交通帶來了很大的安全問題。隨著汽車保有量的日益增加，車輛事故和因車禍傷亡的人數(shù)也在不斷增加，已成為一個(gè)不容忽視的社會問題。人們對汽車安全性能的要求越來越高，為滿足人們對汽車安全性能要求日益增加的需求，越來越多的先進(jìn)技術(shù)被應(yīng)用到汽車安全裝置上。

第一章 汽車安全技術(shù)的發(fā)展過程

1.1汽車安全技術(shù)的概述

汽車發(fā)展的歷史就是汽車安全性能不斷提高的歷史，而汽車安全技術(shù)的發(fā)展過程也是汽車安全性技術(shù)法規(guī)發(fā)展和完善的過程。1.1.1交通事故的定義

我國定義道路交通事故為：“凡車輛、人員在特定道路通行過程中，由于當(dāng)事人違反交通法規(guī)或依法應(yīng)該承擔(dān)責(zé)任的行為而造成人、畜傷亡和車輛損失的交通事件。”有車輛參與是定義交通事故的前提條件，確保汽車安全是減少事故的主要環(huán)節(jié)。

1.1.2 汽車安全的概述

（1）汽車安全是伴隨著汽車的發(fā)明而出現(xiàn)的，是汽車發(fā)明的必然產(chǎn)物。

1769年世界上第一起汽車安全事故發(fā)生。1858年英國開始實(shí)施世界上最早的道路交通法。

隨著汽車保有量的增加，道路交通事故已成為世界性的社會問題。全世界每年死于交通事故的人數(shù)估計(jì)超過50萬人，傷1000萬人以上?。?）汽車安全主要取決于車、人和交通環(huán)境三大要素。

首先汽車的可靠性要高、安全性能要好；

其次參與交通行為的人員要掌握交通安全知識、遵守交通法規(guī)； 此外交通環(huán)境（道路、交通設(shè)施、法規(guī)管理）的好壞和完善與否，對確保汽車安全也有不可忽視的作用。（3）汽車安全性的分類：

一般按照交通事故發(fā)生的前后加以分類：

在交通事故發(fā)生后盡量減少交通事故和司乘人員直接受害程度，保證司乘人員和行人的安全，這種安全稱為被動安全，也稱為沖突安全。在交通事故發(fā)生之前采取安全措施，以避免交通事故的發(fā)生，這種安全稱為主動安全，也稱為預(yù)防安全。1.2汽車安全法規(guī)

汽車安全法規(guī)，經(jīng)不斷修訂或追加項(xiàng)目，變得越來越嚴(yán)格和完善了。在美國，1966年起由運(yùn)輸部DOT和國家公路交通安全局NHTSA主管聯(lián)邦動車安全法規(guī)FMVSS的制訂和監(jiān)督實(shí)施。FMVSS分為三個(gè)系列100系列為預(yù)防事故發(fā)生，200系列為碰撞過程中的乘員保護(hù)或減少傷害，300系列為減少事故后的災(zāi)害。作為整車碰撞最終試驗(yàn)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)主要有u三項(xiàng)指標(biāo)：汽車乘員碰撞保護(hù)（FMVSS..208）,防止轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)對駕駛員的傷害（FMVSS..204）：汽車碰撞時(shí)燃油泄漏（FMVSS..301），這些法規(guī)均要求整車以48.3km/h的車速正面碰撞固定壁，然后進(jìn)行各種測量分析。美國執(zhí)行FMVSS使得汽車事故死亡人數(shù)減少了20（約一萬人），取得的效果是相當(dāng)明顯的。

繼美國的FMVSS之后，歐共體、日本、澳大利亞、加拿大等國也相應(yīng)公布了自己的法規(guī)。歐洲各國在很久以前就開始實(shí)施各自的車輛法規(guī)及其

汽車型式認(rèn)證。二戰(zhàn)后，歐洲各國為消除貿(mào)易上的障礙，大力推行法規(guī)的國際 化。制訂了作為統(tǒng)一法規(guī)的EEC指令和ECE法規(guī)。歐洲經(jīng)濟(jì)委員會ECE法規(guī)由各國任意自選，沒有強(qiáng)制力。歐洲經(jīng)濟(jì)共同體EEC指令則作為成員國統(tǒng)一的法規(guī)，具有一定的強(qiáng)制力。日本制訂了道路運(yùn)輸車安全標(biāo)準(zhǔn)和新型汽車審查標(biāo)準(zhǔn)，后來也不斷參照FMVSS和ECE進(jìn)行修改和補(bǔ)充。1968年由澳大利亞運(yùn)輸咨詢委員會ATAC的各分委會制訂了澳大利亞設(shè)計(jì)法規(guī)ADR。加拿大汽車安全標(biāo)準(zhǔn)CMVSS基本上與黃國FMVSS相同是關(guān)于車輛及車輛零件安全的法令。我國繼1989年制定的GB/T11551-89“汽車乘員碰撞保護(hù)”、GB/11557-89“防止汽車轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)對駕駛員傷害的規(guī)定”、GB/11553-89“汽車正面碰撞時(shí)對燃油泄漏的規(guī)定”。這些標(biāo)準(zhǔn)基本上與美國法規(guī)相近，要求的標(biāo)準(zhǔn)也一樣。預(yù)計(jì)在幾年后，在不斷開展汽車碰撞試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，我國亦將形成自己的汽車碰撞安全法規(guī)系統(tǒng)，那時(shí)我國汽車碰撞安全性必然會有很大的提高

1.3汽車安全性的現(xiàn)狀

隨著汽車保有量的增長，道路交通事故已成為世界性的社會問題。全世界每年死于道路交通事故的人數(shù)估計(jì)超過50萬人，傷1000萬人以上，近年來我國各 種機(jī)動車的保有量增加很快，道路交通事故的數(shù)量和死亡人數(shù)也不斷增加，從1985年到1994年的10年間，事故數(shù)量和死亡人數(shù)分別增加了27和60,1995年已達(dá)到了272000起和71000多人，成為世界上交通事故最嚴(yán)重的國家。嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)提醒我們必須有效地控制道路交通事故提高汽車的安全性，為此各汽車廠家都極其重視在現(xiàn)在汽車上設(shè)置各種主動安全裝置和被動安全裝置。

1.4汽車安全技術(shù)的分類及涉及的領(lǐng)域

汽車安全技術(shù)一般分為：主動安全技術(shù)(aetive salty technology)和被動安全技術(shù)(passivesaftytechnology)。1.4.1汽車主動安全技術(shù)

根據(jù) “汽車?yán)碚摗焙?“汽車設(shè)計(jì)”的概念，所謂主動安全技術(shù)就是在汽車的設(shè)計(jì)和制造時(shí)，對汽車的內(nèi)、外部結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理有效的設(shè)計(jì)，采用更先進(jìn)的技術(shù)和裝備，主動預(yù)防、避免或減少汽車在行駛過程中發(fā)生事故，以提高汽車的主動安全性能。俗話說的防患于未然。1.4.2汽車被動安全技術(shù)

是指在車輛發(fā)生交通安全事故后，通過車內(nèi)的保護(hù)系統(tǒng)來有效地保護(hù)駕乘人員盡量減少損傷的程度，包括對車上員和乘車下行人的保護(hù)。1.4.3 汽車安全技術(shù)涉及的領(lǐng)域

主動安全中的事故安全技術(shù){事故前}的車距自動報(bào)警、電控懸袈、防抱死制動系統(tǒng)、驅(qū)動防滑系統(tǒng)、巡航控制系統(tǒng)、車輛操作穩(wěn)定系統(tǒng)、自動變速器、車胎氣壓報(bào)警系統(tǒng)；預(yù)防安全技術(shù){正常行駛時(shí)}中的車況、路況監(jiān)測、改善駕駛視野、提高車輛被認(rèn)視性、燈照防眩暈、駕駛員注意力監(jiān)測、自動導(dǎo)航等。

被動安全技術(shù)中碰撞安全技術(shù){事故當(dāng)時(shí)}安全氣囊、安全帶、行人保護(hù)、吸能車體；抑制安全技術(shù){事故后}減輕二次傷害、阻燃構(gòu)件、自動報(bào)警、安全門鎖、汽車“黑匣子”等。

第二章 汽車上常用的安全技術(shù)

2.1 主動安全技術(shù)

2.1.1距離警示系統(tǒng)

該系統(tǒng)可以幫助駕駛員保持與前車的安全距離。當(dāng)距離警示系統(tǒng)啟動后，駕駛員可以 預(yù)先設(shè)定本車與前車的時(shí)間間隔。汽車行駛時(shí)，系統(tǒng)探

測到本車與前面的汽車時(shí)間間隔低于本車的設(shè)定值時(shí)，會在前擋風(fēng)玻璃發(fā)出警示，同時(shí)發(fā)出警示聲。如果駕駛員還沒有采取任何安全措施，這個(gè)系統(tǒng)將會自動剎車。

2.1.2行駛中打瞌睡或精力不集中警報(bào)系統(tǒng)

由于高速公路網(wǎng)的不斷完善，增加了長時(shí)間駕駛的機(jī)會，駕駛?cè)藛T極易疲勞和注意力不集中，由此而引起的交通事故約占整個(gè)車輛事故的50％。該系統(tǒng)能夠記錄汽車在道路上的行駛情況并向注意力分散的駕駛員發(fā)出警示，避免或減少因疲勞駕駛導(dǎo)致事故的發(fā)生。該系統(tǒng)使用儀表板處安裝的小型攝像機(jī)及夜間紅外掃描裝置，監(jiān)視駕駛員的臉部表情。通過微機(jī)處理來判斷駕駛員是否打瞌睡或注意力不集中，當(dāng)駕駛員打瞌睡或注意力不集中時(shí)會發(fā)出警報(bào)。

2.1.3視覺增強(qiáng)系統(tǒng)

為使駕駛員在雨、霧天仍有良好的視覺效果，國外一些大的汽車公司研制出一種視覺增強(qiáng)系統(tǒng)。該系統(tǒng)能迅速去除風(fēng)擋玻璃上的雨水霧氣。典型的結(jié)構(gòu)有三種：第一種是采用除水防護(hù)薄膜，使水膜不易形成；第二種是日本三菱汽車公司采用的一種斥水玻璃，使水珠快速結(jié)成大水滴流走；第三種是日本制造商利用超聲波技術(shù)使吸附在風(fēng)擋玻璃上的水膜霧化消散。

2.1.4輪胎氣壓過低警報(bào)系統(tǒng)

輪胎氣壓過低時(shí)，會使汽車的行駛性能變壞，加速輪胎磨損，甚至造成車輛傾翻事故。為了解決這一問題，車輛上裝有輪胎氣壓過低警報(bào)系統(tǒng)。當(dāng)輪胎氣壓低于某一定值時(shí)，該系統(tǒng)報(bào)警，以便駕駛?cè)藛T采取一定措施，確保行車安全。為 了減少輪胎氣壓過低對安全行駛的影響，英國哈蒙雷塑料研究所研制出一種自動吸氣的輪胎。其內(nèi)部填充一種能自動吸氣的泡沫塑料，吸氣特性取決于所受壓力。輪胎受的壓力越大，吸人氣體越多；當(dāng)壓力減小時(shí)，它又釋放出一部分氣體，始終保持一定壓力。

2.1.5自動巡航系統(tǒng)

普通的巡航系統(tǒng)是汽車行駛到一 定速度時(shí)，啟動巡航系統(tǒng)，汽車會保持一定的速度自動前進(jìn)，不用再踩油門。但當(dāng)遇到情況時(shí)，駕駛員必須踩制動以防事故發(fā)生。因此，駕駛員必須隨時(shí)準(zhǔn)備制動。采取制動后巡航系統(tǒng)自動失去功能，必須重新加速后重新設(shè)定巡航速度。自動巡航系統(tǒng)則具有高度智能化功能，能自動調(diào)整車速。巡航時(shí)速最低可達(dá)32 km／h，利用攜帶的GPS系統(tǒng)會時(shí)時(shí)提醒自動巡航系統(tǒng)近1 km范圍內(nèi)可能出現(xiàn)的物體。自動巡航系統(tǒng)接收到信息后判斷出最佳的車速，待確認(rèn)無潛在危機(jī)后，又會恢復(fù)到較快的巡航速度。

2.1.6偏離行駛路線警報(bào)系統(tǒng)

由于某種原因，車輛稍微偏離行車路線，而駕駛員又沒有注意修正時(shí)，該系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)，直到車輛回到原來的路線為止。日本三菱

汽車公司和馬自達(dá)汽車公司采用車載攝像機(jī)識別道路中間白線的方法，即當(dāng)車輛偏離白線或偏離白線較多時(shí)，該系統(tǒng)報(bào)警。汽車報(bào)警后，駕駛員仍沒有使車輛回到原來路線時(shí)，該系統(tǒng)便自動地使車輛回到原來路線。2.1.7一體化底盤控制系統(tǒng)

它是一種先進(jìn)的集成系統(tǒng)，通過中央底盤控制器，將制動、懸架、轉(zhuǎn)向、動力傳動等控制系統(tǒng)進(jìn)行電子化連接?？刂破魍ㄟ^微電腦的控制運(yùn)算，對各個(gè)子系統(tǒng)進(jìn)行協(xié)調(diào)，以獲得車輛整體性能和穩(wěn)定性控制達(dá)到最佳，保持汽車在任何行駛狀態(tài)下的平穩(wěn)性和快速轉(zhuǎn)彎時(shí)的可控性，減少顛簸和轉(zhuǎn)向時(shí)離心力造成的沖撞。2.1.8電子制動力分配系統(tǒng)

電子制動力分配系統(tǒng)(英文全稱是ElectricBrakeforce Distribution，縮寫為EBD)。為了防止汽車制動時(shí)后輪先制動的情況發(fā)生，EBD系統(tǒng)可依據(jù)車輛的重量和路面條件來控制制動過程，制動以前輪為基準(zhǔn)要比較后輪輪胎的滑動率，如發(fā)覺前后車輪有差異，而且差異程度較大必須被調(diào)整時(shí)，它就會調(diào)整汽車制動液壓系統(tǒng)，使前、后輪的液壓接近理想化制動力的分布。因此，重踩制動在ABS動作啟動之前，EBD已經(jīng)平衡了每一個(gè)輪的有效地面抓地力，防止出現(xiàn)后輪先抱死的情況，改善制動力的平衡并縮短汽車制動距離。2.1.9電子制動輔助系統(tǒng)

電子制動輔助系統(tǒng)(英文全稱是ElectronicBrake Assist，縮寫為EBA)。在一些非常緊急的情況下，駕駛員往往缺乏果斷，不能迅速踩下制動踏板。EBA就是為此設(shè)計(jì)的，它的功能與ABS相似。該系統(tǒng)利用傳感器感知駕駛員對制動踏板踩踏的速度和力度大小，以此判斷駕駛員此次制動的意圖。如果屬于非常緊急的制動，EBA就會指示制動系統(tǒng)產(chǎn)生更強(qiáng)的制動力，使ABS發(fā)揮作用，從而使制動力快速產(chǎn)生，減小制動距離；而對于正常情況的制動，EBA則會通過判斷不予啟動ABS。通常情況下，EBA的響應(yīng)速度都會遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于駕駛員。這對縮短制動距離增加行車安全性非常有利，因此，對于腳力較差的女性及高齡駕駛員避讓緊急危險(xiǎn)的制動是非常有幫助的。

汽車主動安全技術(shù)是當(dāng)今汽車安全技術(shù)的重點(diǎn)研究領(lǐng)域和主要發(fā)展方向。汽車主動安全技術(shù)除以上所述外，還有很多，如遠(yuǎn)紅外線夜視系統(tǒng)輪胎防爆安全氣閥、防爆(扎)輪胎、高位制動燈、防滑差速鎖、超聲波清洗雨滴后視鏡、駕駛員酒精濃度檢測儀，等等。

2.2 被動安全技術(shù)

2.2.1安全帶

安全帶是50年代開始作為選裝件裝備汽車的，但直到現(xiàn)在，它仍然是最基本的乘員保護(hù)裝置。它的作用在于能夠在正面碰撞、后面碰撞、有角度碰撞以及翻車事故發(fā)生時(shí)防止乘員從座位上甩出，幫助乘員減少受傷的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在，在安全帶的設(shè)計(jì)過程中引入了許多先進(jìn)技術(shù)，從而使今天的工程師能夠根據(jù)車輛的構(gòu)型對安全帶系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)。安全帶系統(tǒng)的重要部分──安全帶收縮裝置總成──可以根據(jù)車輛的設(shè)計(jì)而有不同的變型。安全帶收縮裝置的首要目的是發(fā)生碰撞或強(qiáng)烈制動的過程中將安全帶鎖緊在恰當(dāng)?shù)奈恢茫诓皇褂冒踩珟r(shí)貯存安全帶。根據(jù)車輛的設(shè)計(jì)，還可以增加一些附加的功能，以增強(qiáng)性能或提高便利性。例如緊急鎖緊裝置，一正常的駕駛過程中，膝/肩部安全帶的緊急鎖緊式伸縮裝置允許安全帶隨著乘員一起移動，從而使安全帶的使用能夠緊貼合身，而且舒適。當(dāng)車輛快速減速時(shí)，伸縮卷筒鎖止，從而使卷繞在卷筒上的安全帶也鎖止。還有一些車輛的伸縮裝置采用“抓鉗”裝置來抓住安全帶。2.2.2 智能安全氣囊

智能安全氣囊除具有一般安全氣囊所具有的部件和功能外，它所配備的氣體發(fā)生器都是多級的，具有更多的傳感系統(tǒng)，可以自動地感測到乘員的體重大小、乘員的身材高矮、乘員的坐姿、座椅移動情況、乘員離位情況(離安全氣囊模塊的距離)以及乘員是否佩帶安全帶等信息，以此來確定安全氣囊打開時(shí)采取的不同充氣級別，避免乘員被爆炸的氣囊擊傷，以達(dá)到最佳的保護(hù)效果。2.2.3汽車 “黑匣子”

該系統(tǒng)與飛機(jī)黑匣子相似。它可監(jiān)視和記錄車輛碰撞前后的瞬間以及行車途中各種傳感器信號的變化情況，以便準(zhǔn)確分析故障的成因。日本豐田汽車公司汽車黑匣子可以記錄事故發(fā)生前后車輛和駕駛環(huán)節(jié)等方面的信息，并能再現(xiàn)故障的全部過程。

2.2.4事故自動呼救系統(tǒng)

自動呼救系統(tǒng)是一項(xiàng)較新的被動安全技術(shù)，它是基于安裝了全球衛(wèi)星定位系統(tǒng)(GPS)的車輛。當(dāng)車輛發(fā)生嚴(yán)重的交通事故后，它會立即自動向救援中心呼叫，報(bào)告事故車輛所在的準(zhǔn)確位置，車輛事故的狀態(tài)，并能向救援人員趕赴現(xiàn)場的途中轉(zhuǎn)發(fā)傷員身體方面的重要信息，可以測出車內(nèi)微小的振動和微量的二氧化碳，能測出車內(nèi)是否有人，以爭取盡早地、更準(zhǔn)確地發(fā)出求救信息以獲得及時(shí)救援。2.2.5緊急門鎖釋放裝置

其功能有：當(dāng)碰撞傳感器確認(rèn)已發(fā)生碰撞時(shí)，系統(tǒng)將立即自動地釋放門鎖，使車門能迅速打開。2.2.6防撞型安全轉(zhuǎn)向柱想

在汽車發(fā)生正面碰撞事故時(shí)，由于車身前部的變形，轉(zhuǎn)向盤連同轉(zhuǎn)向柱將一起向駕駛員方向移動，此時(shí)駕駛員在慣性力的作用下向前沖擊，駕駛員胸部會因撞在轉(zhuǎn)向盤和轉(zhuǎn)向柱上而受到嚴(yán)重傷害。防撞型安全轉(zhuǎn)向柱除了能保證汽車正常行駛時(shí)傳遞轉(zhuǎn)向扭矩外，當(dāng)汽車發(fā)生正面碰撞，碰撞力達(dá)到一定值時(shí)，轉(zhuǎn)向柱的中間軸可以伸縮、彎曲或斷開，達(dá)到隔絕一次碰撞影響的目的。2.2.7防撞吸能車廂

為了減少駕駛室在事故中的變形，保證車內(nèi)乘員有足夠的生存空間，通過采用高強(qiáng)度合金材料以及增加乘員車廂材料尺寸，從而獲得汽車中部剛性車身結(jié)構(gòu)。采用中間有泡沫填充物的夾層鋼板等。2.2.8安全頭枕

在追尾碰撞事故中，即使車速較低，被撞車內(nèi)的駕乘者會因車輛突然向前加速而引起頭部劇烈后仰，造成頸部和背部損傷。安全頭枕的作用就是在汽車發(fā)生追尾碰撞事故時(shí)防止駕乘者因頭部后仰過度而受到傷害。

被動安全技術(shù)是對事故發(fā)生后的一種補(bǔ)救措施，在汽車安全技術(shù)領(lǐng)域，被動安全技術(shù)也是不可忽視的。除以上所述外，還有一些比較簡單和基本的被動安全技術(shù)，如汽車滅火器材的配備、鋼化玻璃和夾層玻璃的應(yīng)用以及汽車的無棱（尖）角設(shè)計(jì)等都屬于被動安全的范圍。

第三章 汽車安全技術(shù)的發(fā)展趨勢

汽車安全技術(shù)涉及的范圍越來越廣、越來越細(xì),但任何單一技術(shù)都或多或少存在不盡人意之處,而且僅僅依靠某一項(xiàng)技術(shù)已很難使汽車整體安全性能得到很大提高。因此,如何提高汽車安全性,滿足人們對汽車安全性能越來越高的需求,變得越來越急迫。駕駛汽車,確保行車安全。另外要不斷完善各項(xiàng)單一技術(shù)本身還要搞好各項(xiàng)單一技術(shù)之間的協(xié)同這一點(diǎn)更重要它直接影響到第一項(xiàng)工作的最終成敗即汽車安全技術(shù)應(yīng)朝著和減少事故影響的目的。所以今后的汽車安全技術(shù)是越來越集成化、智能化、系統(tǒng)化的。（1）集成化

將汽車主動安全技術(shù)與被動安全技術(shù)進(jìn)行融合,會得到更好的安全保護(hù)效果。在2000 年世界汽車年會上, 德爾福公司推出了“ 集成安全系統(tǒng)(ISS)”。該系統(tǒng)涵蓋了汽車上所有的主要子系統(tǒng), 由50 種不同的技術(shù)組成,包括現(xiàn)有的、不久將推出的以及未來將要推出的先進(jìn)技術(shù),這些技術(shù)集成于一體,協(xié)同發(fā)揮作用,達(dá)到更好地預(yù)防交通事故發(fā)生操縱方面的不足,等到相關(guān)技術(shù)如智能汽車操縱性能設(shè)計(jì)和人機(jī)工程設(shè)計(jì)等技術(shù)進(jìn)一步成熟后,就可進(jìn)一步推動汽車安全智能化。有人預(yù)測,未來的汽車會成為各種尖端電子技術(shù)的載體,或者說21 世紀(jì)的汽車是移動的電腦平臺,智能制動、智能減速和智能轉(zhuǎn)向?qū)⑹俏磥碇悄芷嚨幕咎攸c(diǎn)。（2）智能化

隨著電子信息等技術(shù)的飛速發(fā)展,形形色色的智能技術(shù)在汽車上得到廣泛應(yīng)用,安全技術(shù)逐步走向智能化。GPS(全球定位系統(tǒng))技術(shù)、智能避撞系統(tǒng)、智能駕駛系統(tǒng)、智能輪胎、智能懸架、智能安全氣囊..將在汽車上發(fā)揮越來越大的作用。隨著傳感器技術(shù)的發(fā)展和計(jì)算機(jī)運(yùn)算速度的加快及相關(guān)技術(shù)的進(jìn)步越來越多的新型智能化安全技術(shù)裝置將出現(xiàn)在現(xiàn)代車輛上這些智能裝置將具有一定的識別、判斷能力在各種情況下都能自動協(xié)助或自行控制。（3）系統(tǒng)化

將汽車、道路、人作為一個(gè)系統(tǒng)來分析研究,讓三者相互協(xié)調(diào),達(dá)到各自性能的最佳匹配,才能實(shí)現(xiàn)駕駛員行為特征、車輛機(jī)械特性及道路設(shè)施和交通法規(guī)之間的最優(yōu)協(xié)調(diào),才能追求系統(tǒng)整體的最佳效益。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，未來的汽車安全技術(shù)將向著微處理機(jī)、軟件技術(shù)、多通道傳輸技術(shù)、集成化技術(shù)、車載網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、光導(dǎo)纖維傳導(dǎo)技術(shù)、聲納傳感技術(shù)、納米技術(shù)等更先進(jìn)的技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展。不僅能將過去在軍事及航天領(lǐng)域的雷達(dá)、聲納(超聲波)、遠(yuǎn)紅外線、衛(wèi)星定位系統(tǒng)等先進(jìn)技術(shù)和設(shè)備應(yīng)用于汽車，而且能將聲學(xué)、光學(xué)、電磁學(xué)、光電感應(yīng)、指紋識別等領(lǐng)域的新技術(shù)運(yùn)用到汽車上更能保證駕乘人員的安全

結(jié) 論

汽車安全性已經(jīng)不僅是個(gè)技術(shù)問題，在某種程度上也是一個(gè)重要的社會問題。汽車的主動安全性因其定位于防患于未然，所以有著廣闊的發(fā)展前景，越來越受到汽車生產(chǎn)企業(yè)、政府管理部門和消費(fèi)者的重視。應(yīng)用電子技術(shù)使車輛實(shí)現(xiàn)的高度智能化是汽車主動安全技術(shù)能在世界范圍內(nèi)發(fā)生質(zhì)的躍變的主要因素。美國70年代提出的試驗(yàn)安全車ESV(Experiment Safety Vehicle)、日本90年代提出的高級安全車ASV(Advanced Safety Vehicle)雖然是兩個(gè)不同歷史時(shí)期提高汽車安全性的代表作，但它們都是未來的安全汽車的雛形。

歐、美、日等汽車工業(yè)發(fā)達(dá)的國家對于包括汽車安全技術(shù)在內(nèi)的汽車工業(yè)重大課題都是在高度計(jì)劃和有序的狀態(tài)下展開的，并且制定了近期、中期和長期規(guī)劃，在國家法規(guī)和政策的指導(dǎo)下，通過產(chǎn)、學(xué)、研的聯(lián)合，投入相當(dāng)?shù)牧α恐鸩礁吨T實(shí)施，并取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)步。而我國，隨著國民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，車流的加大，再加上人口眾多，交通問題會更加突出。對此，我國雖然采取了許多相應(yīng)措施，但在加強(qiáng)汽車自身安全性能方面還是做得不夠。這不僅不利于我國的交通安全狀況，還會隨著歐、美、日等汽車工業(yè)發(fā)達(dá)國家的先進(jìn)安全技術(shù)的實(shí)用化、商品化，使剛剛興起的中華民族汽車工業(yè)受到極大沖擊，尤其在汽車業(yè)群雄逐鹿的今天，作為即將面臨加入WTO后所帶來的機(jī)遇與挑戰(zhàn)的中國汽車工業(yè)，必須對此做出有力回應(yīng)。順應(yīng)汽車安全技術(shù)發(fā)展的方向，在我國有計(jì)劃、有步驟地發(fā)展現(xiàn)代汽車安全技術(shù)是勢在必行的。

致 謝

本課題在選題及研究過程中得到王瑜老師的悉心指導(dǎo)。王瑜老師多次詢問研究進(jìn)程，并為我指點(diǎn)迷津，幫助我開拓研究思路，精心點(diǎn)撥、熱忱鼓勵(lì),其中無不凝聚著導(dǎo)師的心血和汗水。導(dǎo)師嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)和一絲不茍的學(xué)風(fēng)、扎實(shí)勤勉和孜孜不倦的工作態(tài)度時(shí)刻激勵(lì)著我努力學(xué)習(xí)，并將鞭策我在未來的工作中銳意進(jìn)取、奮發(fā)努力。導(dǎo)師的指導(dǎo)將使我終生受益.，在此向王瑜老師致以誠摯的謝意和崇高的敬意。

然后還要感謝五年來所有的老師，為我們打下汽車專業(yè)知識的基礎(chǔ)；同時(shí)還要感謝所有的同學(xué)們，正是因?yàn)橛辛四銈兊闹С趾凸膭?lì)。此次畢業(yè)設(shè)計(jì)才會順利完成。

最后，向我的父親、母親、好友們、致謝，感謝他們對我的理解與支持！

參考文獻(xiàn)：

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第五篇：現(xiàn)代生理學(xué)研究進(jìn)展

現(xiàn)代生理學(xué)研究進(jìn)展課程簡介

課程名稱：現(xiàn)代生理學(xué)研究進(jìn)展

課程英文名稱：Progress in Modern Physiological Sciences

總學(xué)時(shí)：30（理論課）

一、目的要求

生理學(xué)是醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)課骨干課程之一。在熟悉本科《生理學(xué)》教學(xué)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步學(xué)習(xí)生理學(xué)基本理論和最新進(jìn)展，了解新的實(shí)驗(yàn)技能，并將生理學(xué)基本理論、最新進(jìn)展和相應(yīng)的臨床疾病的發(fā)病機(jī)理緊密結(jié)合，從理論上和實(shí)驗(yàn)技術(shù)上為從事本學(xué)科和相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域的科學(xué)研究奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

二、教學(xué)內(nèi)容和方式

主要內(nèi)容：細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞膜離子通道與膜片鉗、心肌肥大信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、心肌細(xì)胞的生長、死亡與再生、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能與動脈粥樣硬化、心血管RAS研究進(jìn)展、氣道上皮功能的研究進(jìn)展與臨床、氣道平滑肌生理及在支氣管哮喘發(fā)病中的作用、肺表面活性物質(zhì)的研究進(jìn)展與臨床、生長因子與肺、消化系統(tǒng)的研究進(jìn)展、體溫調(diào)節(jié)與發(fā)熱、腎內(nèi)分泌與疾病、神經(jīng)系統(tǒng)研究進(jìn)展及其相關(guān)疾病、神經(jīng)元信息傳導(dǎo)與臨床、神經(jīng)遞質(zhì)的研究進(jìn)展與臨床疾病、腦缺血損傷的分子機(jī)制研究進(jìn)展、疼痛生理研究進(jìn)展等。

授課方式：全部以專題講座的方式授課。

三、考試方式

要求學(xué)生在課程結(jié)束后，就某一專題寫出一篇綜述，據(jù)此由任課教師評定分?jǐn)?shù)。