第一篇：10個穩(wěn)定性考察常見問題

個穩(wěn)定性考察常見問題 1 1、問 ：

藥 品 穩(wěn) 定 性 考 察 期 間 由 于 放 假 停 電，收 假 后 發(fā) 現(xiàn) 穩(wěn) 定 性有 考 察 箱 有 6 36 小 時 的 濕 度 非 預 設 濕 度（比 預 設 的 低），這 個 實 驗室 偏 差 的 處 理 要 怎 樣 做 ？ 答 ：

①、調 查 為 什 么 會 停 電 ？ ②、調 查 為 什 么 停 電 不 轉 移 樣 品 ？ ③、調 查 為 什 么 沒 有 備 用 發(fā) 電 機 或 雙 路 供 電 等 保 障 ？ ④、調 查 為 什 么 沒 有 報 警 或 有 報 警 為 什 么 沒 有 相 應 的 措 施 ？ ⑤、擴 大 調 查 可 能 受 影 響 的 產(chǎn) 品 的 批 次 ？ 其 中 第 ①-④ 項 要 做CAPA，第 ⑤ 項 要 做 評 估（好 在 只 是 超 濕 度 下 限，最 好 評 估 的 一 種），必 要 時 延 長 考 察 期。2、問 ：

持 續(xù) 穩(wěn) 定 性 考 察 室 停 電 偏 差 和 風 險 怎 么 做 ？ 答 ：偏 差 就 寫 試 驗 箱 大 概 幾 點，持 續(xù) 了 多 久，誰 發(fā) 現(xiàn) 的，然 后 采取 了 哪 些 應 急 措 施。

之 后 就 是 評 估 了。

最 后 就 是 CAPA。

風 險 評估 應 考 慮 以 下 幾 點 ：

①、停 電 期 間 溫 濕 度 在 線 監(jiān) 測 數(shù) 據(jù) 分 析，與 考 察 條 件 偏 離 情 況 ； ②、溫 濕 度 偏 離 可 接 受 時 限 是 否 有 驗 證 ； ③、糾 正 措 施 為 重 新 進 行 考 察 則 不 需 要 對 其 他 情 況 評 估，增 加 考察 時 間 要 驗 證 ； ④、預 防 措 施 建 議 規(guī) 程 中 明 確 斷 電 報 警、明 確 偏 離 時 限、什 么 情況 下 重 新 開 始 考 察。3、問 ：

大 家 好，各 位 實 驗 室 的 同 仁 們，疫 情 嚴 重，但 是 很 多 藥企 并 沒 有 完 全 復 工，此 次 放 假 時 間 很 長，大 家 有 沒 有 穩(wěn) 定 性 試 驗已 經(jīng) 到 期 但 還 沒 有 檢 驗 的 問 題 ？ 放 在 以 前，人 員 回 來 趕 一 趕 能 夠完 成，這 次 這 種 情 況 怕 是 復 工 了 也 來 不 及 趕 完 啊，太 多 了。

答 ：實 事 求 是 是 解 決 問 題 的 唯 一 方 案。正 常 報 偏 差，上 班 后 此 項工 作 為 首 要 工 作，安 排 在 節(jié) 后 第 一 時 間 完 成。沒 什 么 的，實 打 實的 來 官 方 會 認 可 的，誰 也 不 希 望 再 出 八 個 勇 士，是 不 是 ？（vabs（李））

歪 樓 ：你 可 以 讓 政 府 出 個 證 明 啊。（疫 情 全 世 界 都 知 道 了，還 需要 證 明 啥）4、問 ：哪 些 法 規(guī) 有 穩(wěn) 定 性 取 樣 時 間 延 長 或 者 提 前 的 相 關 的 內 容 ？ 答 ：2010 版 藥 品 GMP 指 南-質 量 控 制 實 驗 室 與 物 料 系 統(tǒng) 第 183 頁14.5.4 樣 品 提 取 項 下 提 到 “ 樣 品 必 須 按 照 穩(wěn) 定 性 試 驗 計 劃 從 恒

溫 恒 濕 箱 和 其 他 貯 存 條 件 下 按 要 求 取 出。一 般，可 以 在 一 個 允 許的 時 間 偏 差 范 圍 內 進 行。例 如 對 于 試 驗 點 間 隔 至 少 為 一 年，則 偏差 為 一 個 月 是 可 以 接 受 的。對 于 短 期 試 驗 點，允 許 的 時 間 偏 差 應適 當 減 少，并 應 于 相 應 的 標 準 操 作 規(guī) 程 中 予 以 規(guī) 定。例 如，在 長期 穩(wěn) 定 性 試 驗 的 第 三 個 月 的 試 驗 點，早 于 或 晚 于 2 周 的 預 設 時間 是 可 以 接 受 的?！?、“ 對 于 影 響 因 素 等 強 度 試 驗 和 加 速 試 驗 條件，樣 品 一 般 不 推 薦 早 于 計 劃 取 樣 時 間 取 出。5、問 ：

原 料 藥 更 換 包 裝 規(guī) 格（包 材 一 致，僅 數(shù) 量 變 化，模 擬 包裝 是 否 和 以 前 一 樣），怎 么 做 穩(wěn) 定 性 考 察 ？ 答 ：

相 同 包 裝 ？ 相 同 包 裝 系 統(tǒng) 是 不 用 再 做 穩(wěn) 定 性 的。

打 比 方 說，原 來 是 25kg/桶，雙 層 PE+紙 板 桶，現(xiàn) 在 是 10kg/桶，也 還 是 雙層 PE+紙 板 桶，那 就 不 用 再 額 外 重 新 做 穩(wěn) 定 性 啊。6、問 ：

穩(wěn) 定 性 數(shù) 據(jù) 的 評 價 Q1E — — 你 是 否 用 外 推 法 來 評 估 產(chǎn) 品有 效 期 ？ 答 ：我 所 在 省 藥 監(jiān) 評 審 中 心 不 認 的，當 面 咨 詢 過，所 以，建 議 咨詢 當 地 藥 監(jiān) 部 門。7、問 ：穩(wěn) 定 性 研 究 是 否 需 要 重 復 及 重 復 程 度 取 決 于 驗 證 的 結 果，這 句 話 怎 么 理 解 ？ 答 ：

語 出，ICH Q1A（R2）

關 于 2.2.5 制 劑 的 質 量 標 準 的 研 究確 立 部 分。重 點 研 究 明 白 這 句 話 ：根 據(jù) 所 有 穩(wěn) 定 性 資 料 來 制 定 貨架 期 期 的 標 準。根 據(jù) 穩(wěn) 定 性 結 果 和 貯 藏 期 觀 察 到 的 變 化，允 許 貨賀 期 標 準 和 放 行 標 準 存 在 差 異。放 行 標 準 和 貨 架 期 標 準 中 抑 菌 劑含 量 限 度 的 任 何 不 同，都 應 該 在 藥 物 研 發(fā) 階 段 中，對 擬 上 市 的 最終 處 方（除 保 護 劑 含 量 外）中 化 合 物 含 量 與 保 護 劑 有 效 性 之 間 的相 互 關 系 進 行 驗 證，以 支 持 這 兩 種 標 準 中 限 度 的 制 定。不 管 放 行標 準 和 貨 架 期 標 準 中 保 護 劑 含 量 限 度 是 否 不 同，都 要 取 一 批 進 行穩(wěn) 定 性 試 驗 的 申 報 制 劑，在 建 議 的 貨 架 期 測 定 和 證 實 抑 菌 劑 的 有效 性（除 測 定 抑 菌 劑 含 量 外）

。8、問 ：

請 教 下 大 家，穩(wěn) 定 性 從 恒 溫 恒 濕 箱 中 取 出，取 出 比 規(guī) 定時 間 早，和 取 出 比 固 定 時 間 完 的 都 影 響 下 是 什 么 ？ 請 大 家 幫 我 解惑 下，謝 謝！

答 ：取 出 早 了，不 能 代 表 計 劃 時 間 的 質 量。取 出 晚 了，如 果 不 合格，就 代 表 計 劃 時 間 不 合 格，風 險 自 擔。理 論 上 按 計 劃 取 出，未按 計 劃 就 得 出 偏 差?？?以 前 后 取 樣，一 般 規(guī) 定 取 樣 間 隔 超 過 一 個

月 的，可 以 正 負 一 天，實 際 上，比 如 二 月，就 建 議 晚 2 天 取 出（2月 28 天）。

嚴 格 的 講，取 出 按 計 劃 當 天，在 規(guī) 定 條 件 下 存 放，可 以 晚 3 天 左 右 開 始 檢 驗。9、問 ：

我 們 是 原 料 藥 生 產(chǎn) 廠 家，一 個 品 種 的 原 料 廠 家 發(fā) 生 了 變了 更，于 是 做 了 3 3 批 工 藝 驗 證，現(xiàn) 在 工 藝 驗 證 的 穩(wěn) 定 性 考 察 數(shù) 據(jù) 還沒 有 出 來，工 藝 驗 證 批 次 是 否 可 以 放 行 ？ 放 行 與 穩(wěn) 定 性 考 察 究 竟是 什 么 關 系 呀 ？ 求 大 神 們 指 導，謝 謝！

答 ：

①、工 藝 驗 證 三 批，檢 驗 結 果 不 能 比 原 來 的 差。

②、穩(wěn) 定 性 考 察 至 少 6 個 月，加 速 6 個 月 結 果 與 原 來 的 數(shù) 據(jù) 進 行比 對，數(shù) 據(jù) 差 別 不 大，且 不 能 比 原 來 的 差，然 后 需 要 做 風 險 評 估來 定 是 否 可 以 放 行。

③、還 有 一 點 很 關 鍵 ：是 否 放 行，要 看 質 量 受 權 人 的 意 見，他（她）不 同 意 誰 都 沒 招。

④、另 外，原 料 藥 必 須 是 加 速 合 格 才 能 放 行，醫(yī) 藥 中 間 體 則 可 以告 知 客 戶 后 風 險 放 行。、問 ：請 問 驗 證 和 放 行 的 關 系 ：比 如 首 次 驗 證

是 不 是 必 須 完成 穩(wěn) 定 性 考 察 才 能 放 行，周 期 性 再 驗 證 是 不 是 只 需 要 驗 證 完 成 產(chǎn)品 符 合 規(guī) 定 即 可 放 行 ；變 更 性 驗 證 是 不 是 也 必 須 進 行 穩(wěn) 定 性 考 察合 格 后 方 可 放 行 ？ 答 ：

1.首 次 工 藝 驗 證 ：

① 驗 證 批 不 用 注 冊 ：

a.工 藝 驗 證 全 部 結 束、工 藝 驗 證 報 告 批 準、且 完 成 六 個 月 穩(wěn) 定 性試 驗 后，方 可 放 行 和 銷 售。

b.如 需 發(fā) 貨，經(jīng) 和 客 戶 溝 通，客 戶 同 意 后，不 用 等 完 成 六 個 月 穩(wěn)定 性 試 驗 即 可 放 行 和 銷 售。

注 ：此 時 還 未 拿 到 藥 品 注 冊 證 書(藥 品 批 準 文 號)，所 以 不 能 銷 往國 內，只 可 銷 往 國 外 無 需 注 冊 批 文 的 國 家 和 地 區(qū)。

② 驗 證 批 用 來 注 冊 ：

工 藝 驗 證 全 部 結 束、工 藝 驗 證 報 告 批 準、且 完 成 六 個 月 穩(wěn) 定 性 試驗 后，方 可 放 行。

a.注 冊 現(xiàn) 場 核 查 前 ：不 能 銷 售，因 為 注 冊 現(xiàn) 場 核 查 時 會 現(xiàn) 場 檢 查驗 證 批。

b.注 冊 現(xiàn) 場 核 查 后、拿 到 藥 品 注 冊 證 書(藥 品 批 準 文 號)前 ：不 能銷 往 國 內，只 可 銷 往 國 外 無 需 注 冊 批 文 的 國 家 和 地 區(qū)。

c.注 冊 現(xiàn) 場 核 查 后、拿 到 藥 品 注 冊 證 書(藥 品 批 準 文 號)后 ：可 銷售。

2.周 期 工 藝 驗 證 ：

沒 有 發(fā) 生 變 更 情 況 下 的 周 期 性 工 藝 驗 證，采 取 同 步 驗 證 方 法，工藝 驗 證 全 部 結 束、工 藝 驗 證 報 告 批 準 后 即 可 放 行 和 銷 售，不 用 等穩(wěn) 定 性 試 驗。

3.變 更 工 藝 驗 證 ：

因 變 更 而 進 行 的 工 藝 驗 證，工 藝 驗 證 全 部 結 束、工 藝 驗 證 報 告 批準、完 成 六 個 月 穩(wěn) 定 性 試 驗、需 要 向 藥 監(jiān) 部 門 補 充 申 請 或 備 案 的還 需 經(jīng) 藥 監(jiān) 部 門 審 批 且 向 藥 檢 所 送 檢 一 批 合 格，之 后 可 放 行 和 銷售。

第二篇：個稅申報常見問題

常見問題

系統(tǒng)時間的設置

安裝客戶端軟件時候必須把機器的系統(tǒng)時間設置為當天日期,否則會影響以后的申報工作。一臺機器安裝多個客戶端軟件

（1）安裝軟件，默認是安裝在C：盤根目錄下，即C:JdlsSoft文件夾下，但是不要做初始化單位信息。

（2）然后把安裝好的文件夾（名為JDLS的文件夾）復制粘貼到任意盤符下，只要機器性能支持可以復制任意戶。比如復制到D盤下d：/JdlsSoft和E盤下e：/JdlsSoft，這樣就可以進行三戶扣繳義務人的申報工作了。以此類推復制幾個文件夾就可以做幾戶扣繳義務人的申報。（3）使用客戶端軟件時候，分別點擊各個復制文件下的JdlsSoftEPPortalEPPortal.exe運行客戶端程序，進行初始化以后就可以正常使用了。

（4）如果往月已經(jīng)做了初始化操作，那么把正在使用的文件夾（名為JDLS的文件夾）復制粘貼到其他地方，以后點擊這個文件夾下的JdlsSoftEPPortalEPPortal.exe可正常使用。然后再按照1-3步的操作進行多客戶端安裝。初始化客戶端失敗問題

（1）在初始化客戶端進行初始化時候，納稅人編碼、名稱、稅務登記證號錄入都正確，但是點擊初始化時候提示“編碼、名稱、稅務登記證號有錯誤，聯(lián)系稅務局”。出現(xiàn)這樣的提示后，是因為在<綜合征管系統(tǒng)>的【稅收管理】-->【認定管理】-->【個人所得稅接口（BIMS）認定】模塊里把認定的的扣繳義務人給作廢認定了，重新點擊下【認定】按鈕就可以了。（2）另外，注意在扣繳義務人名稱中如果包含括號，那么括號的輸入問題：圓角或是半角，英文或是中文，必須和企業(yè)初始化信息的名稱是完全相同的。名字錄入錯誤的修改

（1）扣繳義務人已經(jīng)正常申報成功，發(fā)現(xiàn)納稅人的名字輸入錯誤。出現(xiàn)這種情況，聯(lián)系專管員，依據(jù)運維流程向省局提交報告單，省局運維人員在后臺進行修正數(shù)據(jù)。

（2）省局修正數(shù)據(jù)完成后，反饋專管員，專管員再聯(lián)系扣繳義務人在下個申報期之前，在本地的客戶端【納稅人信息】中修改納稅人的名稱為正確的，下月正常申報即可。身份證號碼輸入錯誤

（1）如果扣繳義務人沒有申報，直接刪除此納稅人，重新填寫即可。

（2）如果申報后才發(fā)現(xiàn)問題，聯(lián)系專管員，在稅局端【申報管理】-->【日常操作】-->【納稅人更換身份證】模塊，查詢出此身份證號碼，然后輸入目標身份證號碼，點擊查詢，如果沒有重復記錄，那么可以進行置換。再把置換記錄的zip文件導出給扣繳義務人。（3）扣繳義務人在客戶端點擊【納稅人信息】-【導入特殊身份證人員】，點擊導入，提示成功后此納稅人的身份證號碼就會更正為置換后的身份證號碼，下月正常申報即可。外籍人基礎信息保存失敗

外籍人資料全部輸入后，點擊保存沒有反應。查看日期格式：YYYY-MM-DD(本項在“開始菜單>>設置>>控制面板>>區(qū)域選項>>日期標簽頁”中設置。使用模塊導入納稅人信息

（1）在第一次使用模塊導入時候，需要把各個項目下的“不導入”按鈕選為例如：名稱、性別等對應的項目?？梢远啻螌爰{稅人基礎信息，多次導入時對于當前已經(jīng)存在的信息系統(tǒng)不進行處理，但會給出相應的提示信息，對于當前不存在的信息則會繼續(xù)導入到系統(tǒng)中。特殊身份證號處理

部分身份證號碼例如（***919）在<代扣代繳里面系統(tǒng)>提示這個身份證不符合規(guī)定。經(jīng)核實，納稅人的身份證確實如此，需要做如下操作：（1）聯(lián)系專管員，專管員在<個人所得稅基礎信息管理系統(tǒng)>中，【申報管理】-->【日常操作】-->【特殊身份證處理】中，按照提示項目依次輸入身份證號碼，然后點擊生成新證件號。再輸入扣繳義務人的編碼，點導出，把生成的身份證號碼導成zip文件拷給扣繳義務人。（2）扣繳義務人在<個人所得稅代扣代繳系統(tǒng)>中，點擊【個人所得稅代扣代繳】-->【納稅人信息】，在頁面上方點擊【高級】-->【導入特殊身份證號碼納稅人信息】，找到從稅局拷出來的zip文件，點擊打開，然后查看導入結果是否文件導入成功。

（3）如果導入成功了，再次點擊【個人所得稅代扣代繳】-->【納稅人信息】，會出現(xiàn)提示“存在尚未處理的外部導入數(shù)據(jù)，是否現(xiàn)在處理”，點擊確定，然后就對應的信息保存，就可以了。員工離職

如果發(fā)生員工離職，那么不能刪除此員工信息。需要在【個人所得稅代扣代繳】-->【納稅人信息】中，把此員工的狀態(tài)改為“非正常”。非雇員收入錄入

例如雜志社有約稿作家，把對應的約稿作家在納稅人信息錄入時候“納稅人類型”選擇為非雇員、非股東/投資者，然后填寫報表錄入是在“非工資薪金收入”中填寫報酬信息。全年一次性獎金收入明細表

（1）本表填寫時，要求先錄入納稅人本月工資薪金數(shù)據(jù)。如果當月沒有正常工資薪金而需要填寫本表時，可先將本月正常工資薪金明細表中的所有項目都填寫為零。（2）一個納稅人在一個納稅內使用一次后，將不再支持再次操作。申報重復問題

使用個人所得稅系統(tǒng)申報的納稅人不能再使用綜合征管系統(tǒng)進行個稅紙質的匯總申報或者外網(wǎng)的網(wǎng)上報稅系統(tǒng)進行個稅匯總申報，會造成申報重復，導致虛欠產(chǎn)生。當月如果發(fā)現(xiàn)有上述的重復申報，需要作廢使用綜合征管系統(tǒng)的匯總申報或網(wǎng)上報稅系統(tǒng)的申報，保留使用個人所得稅系統(tǒng)申報的個稅信息。本月申報后發(fā)現(xiàn)錯誤問題

扣繳義務人在客戶端點擊“申報”按鈕后，發(fā)現(xiàn)申報有錯誤，需要修正申報數(shù)據(jù)，但是提示本月已經(jīng)申報過，不允許再進行數(shù)據(jù)修改?？梢圆扇∫韵路椒ú僮鳎?/p>

（1）如果此扣繳義務人是本月第一次使用個稅系統(tǒng)軟件，可以不用來稅局。把錄入的信息備份后在自己機器上卸載軟件，然后刪除默認安裝在C盤下的名為“JdlsSoft”的文件夾。再重新進行安裝軟件、初始化信息、錄入申報數(shù)據(jù)、重新進行申報。

（2）如果此扣繳義務人不是第一次使用個稅軟件，涉及往期的申報數(shù)據(jù)，那么： a．扣繳義務人需要來稅局。

b．專管員在綜合征管系統(tǒng)中作廢此次申報。

c．稅務人員在個稅系統(tǒng)局端查詢此次申報的申報狀態(tài)是“征管系統(tǒng)已經(jīng)作廢您本次申報,聯(lián)系您的專管員重新申報”，導出申報反饋文件給扣繳義務人。

d．扣繳義務人導入反饋文件后，再在客戶端修改數(shù)據(jù)后，重新進行申報。14.使用個人所得稅系統(tǒng)的TIPS扣款問題

12月5日開始，使用個人所得稅系統(tǒng)申報個稅的扣繳義務人如果滿足以下條件，不需要在前臺進行清繳，系統(tǒng)會自動在每天晚上進行tips扣款處理，請各單位確保申報數(shù)據(jù)的準確性。具體條件如下：

使用個人所得稅基礎信息管理系統(tǒng)進行申報個稅，無論是介質申報還是網(wǎng)絡申報都可以。在綜合征管系統(tǒng)中存在有效的三方協(xié)議信息能夠進行tips實時扣繳。此次申報沒有進行紙質開票清繳稅款。15.扣繳義務人的登記變更問題

局端：在綜合征管系統(tǒng)進行變更后，查看個人所得稅系統(tǒng)的扣繳義務人信息是否正確。如果和綜合征管系統(tǒng)一致，那么在個人所得稅局端【申報管理】-->【日常操作】-->【導出客戶端初始化文件】，導出扣繳義務人的初始化信息。如果不一致需要專管員在【綜合征管系統(tǒng)稅收管理】【-認定管理】【-個人所得稅接口（bims）認定】模塊進行認定，把數(shù)據(jù)同步到個人所得稅系統(tǒng)，然后在進行上步的操作。

扣繳義務人端：扣繳義務人在稅務局拿到初始化信息后，在本地客戶端【個人所得稅代扣代繳系統(tǒng)】-【參數(shù)設置】-【稅務局信息獲取模塊】，點擊介質或者網(wǎng)絡獲取，找到從稅務局的初始化文件包，點擊獲取即可。

第三篇：持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程1

頁次：1/5

編號：SOP-QA-013-00

生效日期：年月日

標準管理規(guī)程

題目持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

起草日期

審核日期

批準日期

分發(fā)質量部、化驗室頒發(fā)行政部 1目 的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸提供科學依據(jù)，同時建立藥品的有效期。

2范 圍：適用于公司新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品的投產(chǎn)穩(wěn)定性考察、公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察、由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進行的穩(wěn)定性考察。

3責 任：質量保證部、質量檢驗部。

4內 容：

4.1 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的一般規(guī)定

4.1.1產(chǎn)品穩(wěn)定性考察分類

4.1.1.1為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數(shù)據(jù)所進行的穩(wěn)定性考察；

4.1.1.2為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內質量所進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察；

4.1.1.3由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進行的穩(wěn)定性考察。

4.1.1.3.1重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品；

4.1.1.3.2任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

4.1.1.3.3改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

4.1.2 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察樣品批次的規(guī)定

4.1.2.1為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數(shù)據(jù)所進行的穩(wěn)定性考察，這種情況的穩(wěn)定性考察需要連續(xù)試制的三批樣品；

4.1.2.2公司新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以進一步確認有效期。

4.1.2.3為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內質量所進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察批次按產(chǎn)品不同規(guī)格每年考察一批，除當年沒有生產(chǎn)外。所考察批次采取隨機抽取的方式；

標準管理規(guī)程

題目持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

4.1.2.4重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品批次；

4.1.2.5任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

4.1.2.6改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

4.1.2.7有效期短的原料藥，在進行穩(wěn)定性考察時應適當增加檢驗頻次。

4.1.3關鍵人員，尤其是質量受權人，應了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。應保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

4.1.4作產(chǎn)品穩(wěn)定性考察批次，除了留足穩(wěn)定性考察的樣品外，還需留足一次全檢量樣品。

4.2制定穩(wěn)定性計劃

4.2.1質量部QA人員于每年年初依據(jù)本的生產(chǎn)計劃制訂穩(wěn)定性試驗計劃，確定本將進行的和可能要增加進入穩(wěn)定性試驗程序的品種，并于每年年終對本公司的穩(wěn)定性試驗工作做出總結報告。

4.2.2對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告；還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。

4.3建立穩(wěn)定性試驗方案

4.3.1 QA應負責建立各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗方案，由質量保證部經(jīng)理批準實施，在方案中應明確考察對象、考察項目、考察時間、考察條件等；同時注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。

4.3.2考察對象與批次：針對4.1.1.1條款所敘述情況進行穩(wěn)定性試驗的產(chǎn)品，一般破壞性試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行；針對4.1.1.2和

4.1.1.3的情況，只需進行長期試驗。

4.3.3考察項目：依據(jù)《中國藥典》2010版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》進行確定。

4.3.4 考察條件、時間：

4.3.4.1加速穩(wěn)定性試驗的條件一般為：溫度（40±2）℃，RH：75±5%；取樣時間為：0個月，1個月，2個月，3個月，6個月；如在6個月內供試品經(jīng)檢測不符合質量標準要

標準管理規(guī)程

題目持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

求或發(fā)生顯著變化，則應在中間條件30±2℃，RH：65±5%同法進行6個月試驗。而對于溫度敏感藥物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速試驗可在25±2℃、RH：65±5%條件下同法進行。需要冷凍保存的藥品可不進行加速試驗。對于包裝在半透明性容器中的藥物制劑，如塑料袋溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，則應在溫度（40±2）℃，相對濕度（20±2）%的條件下，進行試驗。

4.3.4.2 長期穩(wěn)定性試驗的條件一般為：溫度25±2℃，RH：60±5%；取樣時間為：0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月，36個月；48個月；可繼續(xù)延長至產(chǎn)品質量發(fā)生變化為止；對溫度敏感的藥物可在2-8 ℃條件下進行試驗，取樣時間同上。

4.3.4.3破壞性試驗（即影響因素試驗）包括高溫、高濕、強光照射、酸、堿及氧化降解等。

4.3.4.3.1高溫試驗：供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關指標。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。

4.3.4.3.2高濕試驗：供試品置恒溫密閉容器中，于25℃，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在25℃，RH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體可不進行高濕試驗。

4.3.4.3.3光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，于照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。

4.3.4.3.4以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求，根據(jù)藥品的性質必要時可以設計其他試驗，如酸、堿及氧化降解等。

4.3.4.4檢測時間的規(guī)定：

4.3.4.4.1取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許±1周；六個月允許±2周；一年后允許±四周。

4.3.4.4.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內完成檢測；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時檢測。

標準管理規(guī)程

題目持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

4.3.4.5恒濕條件的獲得方式

恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4飽和溶液[相對濕度為64.8%，30℃]。

4.3.5穩(wěn)定性試驗方案的實施

4.3.5.1穩(wěn)定性試驗前，留樣管理員應檢查儲存條件是否合格。檢查合格后將樣品逐個按一定的次序放入。

4.3.5.2留樣管理員負責產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗工作，該管理人員應每天做好留樣室的“溫濕度記錄表”；出現(xiàn)異常情況時，應做好登記，并根據(jù)異常登記記錄時間，累計總時間而適當延長放置時間。

4.3.5.3留樣管理員依據(jù)穩(wěn)定性試驗方案確定的考察對象、考察項目、考察時間，于每月20號前通知相關QC人員樣品檢測，內容應包括產(chǎn)品名稱批號和檢測項目；QC依據(jù)該通知，安排好檢測。

4.3.5.4 QC檢測員在收到樣品后，依據(jù)本公司制定的該產(chǎn)品的“成品質量標準”或穩(wěn)定性檢測方案進行檢測。檢測結束后，檢測報告單交留樣管理員。留樣管理員依據(jù)檢測報告做好穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總工作。

4.3.5.5穩(wěn)定性試驗結果出現(xiàn)異常情況，調查原因，并將情況及時向質量部經(jīng)理匯報。如果只有一項次要的檢測指標有變化，則繼續(xù)進行穩(wěn)定性試驗，觀察其變化趨勢。若發(fā)生顯著變化，則應調整試驗條件，重新進行試驗。

4.3.5.6穩(wěn)定性試驗中的“顯著變化”包括：

4.3.5.6.1物理性質如顏色、比旋度、水分等超出標準規(guī)定。

4.3.5.6.2含量超出標準規(guī)定。

4.3.5.7穩(wěn)定性試驗結束后，QA應根據(jù)試驗數(shù)據(jù)暫定或確定產(chǎn)品的有效期以及保存條件；并且總結完成穩(wěn)定性考察報告。

4.3.6 編制穩(wěn)定性試驗報告

標準管理規(guī)程

題目持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

4.3.6.1報告的內容

3.6.1.1試驗產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、試驗開始時間以及各試驗批次產(chǎn)品的批產(chǎn)量。

4.3.6.1.2穩(wěn)定性試驗的條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器等。明確包裝/密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。

4.3.6.1.3穩(wěn)定性研究中各質量檢測方法和指標的限度要求。

4.3.6.2研究起始和試驗期間的各個取樣點獲得的實際分析數(shù)據(jù)（以表格形式），并附上相應的圖譜。數(shù)據(jù)應如實填寫，不宜采用“符合要求”。

4.3.6.3偏差調查和處理情況。

4.3.6.4穩(wěn)定性試驗的趨勢分析：每年應對各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析，并進行含量、雜質等的趨勢分析（如：含量是否有降低趨勢，雜質的量是否有增加，是否有新的雜質產(chǎn)生等），并對變化的情況進行分析，查找原因。

第四篇：023產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

一、目的：為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期和貯存運輸條件提供科學依

據(jù)；對公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品進行持續(xù)穩(wěn)定性考察，以監(jiān)控在有效

期內藥品的質量；由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進行的穩(wěn)定性考察。

二、適用范圍：適用于公司新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品的投產(chǎn)穩(wěn)定性考察、公司產(chǎn)品和合同

加工產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察、由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品

需要進行的穩(wěn)定性考察。

三、責任：質量保證部、質量檢驗部。

四、內容：

1．產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的一般規(guī)定

1.1產(chǎn)品穩(wěn)定性考察分類

1.1.1為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數(shù)據(jù)所進行的穩(wěn)定性考察；

1.1.2為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內質量所進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察；

1.1.3由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進行的穩(wěn)定性考察。

1.1.3.1重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品；

1.1.3.2任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.1.3.3改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

1.2產(chǎn)品穩(wěn)定性考察樣品批次的規(guī)定

1.2.1為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數(shù)據(jù)所進行的穩(wěn)定性考察，這種情況的穩(wěn)定性考察需要連續(xù)試制的三批樣品；

1.2.2公司新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以進一步確認有效期。

1.2.3為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內質量所進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察批次按產(chǎn)品不同規(guī)格每年考察一批，除當年沒有生產(chǎn)外。所考察批次采取隨機抽取的方式；

1.2.4重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品批次；

1.2.5任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.2.6改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

1.2.7有效期短的原料藥，在進行穩(wěn)定性考察時應適當增加檢驗頻次。

1.3關鍵人員，尤其是質量受權人，應了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。應保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

1.4作產(chǎn)品穩(wěn)定性考察批次，除了留足穩(wěn)定性考察的樣品外，還需留足一次全檢量樣品。

2．制定穩(wěn)定性計劃

2.1質量保證部QA人員于每年年初依據(jù)本的生產(chǎn)計劃制訂穩(wěn)定性試驗計劃，確定本將進行的和可能要增加進入穩(wěn)定性試驗程序的品種，并于每年年終對本公司的穩(wěn)定性試驗工作做出總結報告。

2.2對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質

量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告；還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。

3．建立穩(wěn)定性試驗方案

3.1QA應負責建立各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗方案，由質量保證部經(jīng)理批準實施，在方案中應明確考察對象、考察項目、考察時間、考察條件等；同時注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。

3.2考察對象與批次：針對1.1.1條款所敘述情況進行穩(wěn)定性試驗的產(chǎn)品，一般破壞性試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行；針對1.1.2和1.1.3的情況，只需進行長期試驗。

3.3考察項目：依據(jù)《中國藥典》2010版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》進行確定。

3.4考察條件、時間：

3.4.1加速穩(wěn)定性試驗的條件一般為：溫度（40±2）℃，RH：75±5%；取樣時間為：0個月，1個月，2個月，3個月，6個月；如在6個月內供試品經(jīng)檢測不符合質量標準要求或發(fā)生顯著變化，則應在中間條件30±2℃，RH：65±5%同法進行6個月試驗。而對于溫度敏感藥物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速試驗可在25±2℃、RH：65±5%條件下同法進行。需要冷凍保存的藥品可不進行加速試驗。對于包裝在半透明性容器中的藥物制劑，如塑料袋溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，則應在溫度（40±2）℃，相對濕度（20±2）%的條件下，進行試驗。

3.4.2長期穩(wěn)定性試驗的條件一般為：溫度25±2℃，RH：60±5%；取樣時間為：0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月，36個月；48個月；可繼續(xù)延長至產(chǎn)品質量發(fā)生變化為止；對溫度敏感的藥物可在2-8 ℃條件下進行試驗，取樣時間同上。

3.4.3破壞性試驗（即影響因素試驗）包括高溫、高濕、強光照射、酸、堿及氧化降解等。

3.4.3.1高溫試驗：供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關指標。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。

3.4.3.2高濕試驗：供試品置恒溫密閉容器中，于25℃，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在25℃，RH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體可不進行高濕試驗。

3.4.3.3光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，于照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。

3.4.3.4以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求，根據(jù)藥品的性質必要時可以設計其他試驗，如酸、堿及氧化降解等。

3.4.4檢測時間的規(guī)定：

3.4.4.1取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許

±1周；六個月允許±2周；一年后允許±四周。

3.4.4.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內完成檢測；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時檢測。

3.4.5恒濕條件的獲得方式

恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4飽和溶液[相對濕度為64.8%，30℃]。

3.5穩(wěn)定性試驗方案的實施

3.5.1穩(wěn)定性試驗前，留樣管理員應檢查儲存條件是否合格。檢查合格后將樣品逐個按一定的次序放入。

3.5.2留樣管理員負責產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗工作，該管理人員應每天上、下午各一次做好留樣室的“溫濕度記錄表”；萬一出現(xiàn)異常數(shù)據(jù)時，應做好登記，并根據(jù)異常登記記錄時間，累計總時間而適當延長放置時間。

3.5.3留樣管理員依據(jù)穩(wěn)定性試驗方案確定的考察對象、考察項目、考察時間，于每月20號前通知相關QC人員樣品檢測，內容應包括產(chǎn)品名稱批號和檢測項目；QC依據(jù)該通知，安排好檢測。

3.5.4QC檢測員在收到樣品后，依據(jù)本公司制定的該產(chǎn)品的“成品質量標準”或穩(wěn)定性檢測方案進行檢測。檢測結束后，檢測報告單交留樣管理員。留樣管理員依據(jù)檢測報告做好穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總工作。

3.5.5穩(wěn)定性試驗結果出現(xiàn)異常情況，調查原因，并將情況及時向質量部經(jīng)理匯報。如果只有一項次要的檢測指標有變化，則繼續(xù)進行穩(wěn)定性試驗，觀察其變化趨勢。若發(fā)生顯著變化，則應調整試驗條件，重新進行試驗。

3.5.6穩(wěn)定性試驗中的“顯著變化”包括：

3.5.6.1物理性質如顏色、比旋度、水分等超出標準規(guī)定。

3.5.6.2含量超出標準規(guī)定。

3.5.6.3有關物質如降解產(chǎn)物、異構體等超標。

3.5.7穩(wěn)定性試驗結束后，QA應根據(jù)試驗數(shù)據(jù)暫定或確定產(chǎn)品的有效期以及保存條件；并且總結完成穩(wěn)定性考察報告。

3.6編制穩(wěn)定性試驗報告

3.6.1報告的內容

3.6.1.1試驗產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、試驗開始時間以及各試驗批次產(chǎn)品的批產(chǎn)量。

3.6.1.2穩(wěn)定性試驗的條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器等。明確包裝/密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。

3.6.1.3穩(wěn)定性研究中各質量檢測方法和指標的限度要求。

3.6.2研究起始和試驗期間的各個取樣點獲得的實際分析數(shù)據(jù)（以表格形式），并附

上相應的圖譜。數(shù)據(jù)應如實填寫，不宜采用“符合要求”。

3.6.3偏差調查和處理情況。

3.6.4穩(wěn)定性試驗的趨勢分析：每年應對各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析，并進行含量、雜質等的趨勢分析（如：含量是否有降低趨勢，雜質的量是否有增加，是否有新的雜質產(chǎn)生等），并對變化的情況進行分析，查找原因。

4．公司產(chǎn)品穩(wěn)定性考察留樣數(shù)量見附表一

附表一：公司產(chǎn)品穩(wěn)定性考察留樣數(shù)量表

5．產(chǎn)品穩(wěn)定性重點考察項目見附表二

附表二：產(chǎn)品穩(wěn)定性重點考察項目表

相關記錄

第五篇：選調生錄取考察常見問題

004km.cn

如何確定公示人員名單

招錄機關根據(jù)報考者的考試成績、考察情況和體檢結果，擇優(yōu)提出擬錄用人員名單，并向社會公示。

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