第一篇：關(guān)于加強(qiáng)《GMP2010年修訂》實(shí)施工作的通知

關(guān)于加強(qiáng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作的通知 國(guó)食藥監(jiān)安[2012]8號(hào)2012年01月06日發(fā)布

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（下稱(chēng)新修訂藥品GMP）自2011年3月1日實(shí)施以來(lái)，各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)和藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)真落實(shí)國(guó)家局《關(guān)于貫徹實(shí)施〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）〉的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安〔2011〕101號(hào)）要求，積極組織開(kāi)展實(shí)施，總體工作穩(wěn)定有序，但各地進(jìn)度不一。為推進(jìn)新修訂藥品GMP實(shí)施工作，現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下：

一、加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，制定實(shí)施整體規(guī)劃

（一）加強(qiáng)實(shí)施工作組織領(lǐng)導(dǎo)。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要向省政府報(bào)告新修訂藥品GMP的實(shí)施工作，要把實(shí)施新修訂藥品GMP工作列入省政府議事日程，加強(qiáng)對(duì)實(shí)施工作的組織領(lǐng)導(dǎo)。根據(jù)工作需要，成立實(shí)施工作領(lǐng)導(dǎo)小組，有計(jì)劃、有組織、統(tǒng)一有序地抓好本行政區(qū)域的新修訂藥品GMP實(shí)施工作。

（二）制定實(shí)施工作整體規(guī)劃。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要結(jié)合各地實(shí)際，分析企業(yè)情況，明確整體規(guī)劃，確定階段工作目標(biāo)，加快推進(jìn)新修訂藥品GMP實(shí)施步伐。同時(shí)，利用跟蹤檢查、監(jiān)督檢查等各種方式，深入實(shí)際調(diào)查研究，全面、準(zhǔn)確、及時(shí)掌握行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新修訂藥品GMP的總體情況和具體進(jìn)度，防止后期認(rèn)證擁堵現(xiàn)象，要堅(jiān)持認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)前后統(tǒng)一，絕不允許出現(xiàn)前緊后松，標(biāo)準(zhǔn)降低的情況發(fā)生。

（三）加強(qiáng)分類(lèi)指導(dǎo)。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要根據(jù)調(diào)查情況對(duì)行政區(qū)域企業(yè)進(jìn)行梳理，分類(lèi)指導(dǎo)企業(yè)實(shí)施新修訂藥品GMP。對(duì)于基本具備實(shí)施條件的企業(yè)，應(yīng)督促其盡早申請(qǐng)認(rèn)證檢查，藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)有重點(diǎn)地進(jìn)行檢查，促其早日通過(guò)認(rèn)證，并起到引導(dǎo)示范作用。對(duì)需要通過(guò)技術(shù)改造方能達(dá)到要求的，要確定規(guī)劃，督促企業(yè)明確改造方案，盡快通過(guò)認(rèn)證。對(duì)企業(yè)基礎(chǔ)差、改造投資大、產(chǎn)品無(wú)市場(chǎng)、技術(shù)人員不足的企業(yè)，應(yīng)鼓勵(lì)其勇于退出或與優(yōu)勢(shì)企業(yè)兼并重組。

（四）營(yíng)造良好實(shí)施氛圍。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要加強(qiáng)對(duì)實(shí)施新修訂藥品GMP的輿論宣傳工作，促進(jìn)相關(guān)政策支持和企業(yè)按計(jì)劃實(shí)施。加強(qiáng)與當(dāng)?shù)卣拖嚓P(guān)部門(mén)溝通，對(duì)實(shí)施新修訂藥品GMP企業(yè)予以相關(guān)政策支持，營(yíng)造良好實(shí)施氛圍。

二、強(qiáng)化監(jiān)督檢查隊(duì)伍建設(shè)，保障藥品GMP實(shí)施

（一）加強(qiáng)藥品監(jiān)督檢查隊(duì)伍建設(shè)。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要利用新修訂藥品GMP實(shí)施的機(jī)會(huì)，加強(qiáng)藥品監(jiān)督檢查隊(duì)伍建設(shè)。對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管人員以及藥品GMP檢查員進(jìn)行全面培訓(xùn)，使其了解、掌握新修訂藥品GMP主要內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)要求，能夠按照新修訂藥品GMP對(duì)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查和日常監(jiān)管工作，能夠?qū)ζ髽I(yè)實(shí)施新修訂藥品GMP工作予以法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)。各地要對(duì)本地企業(yè)實(shí)施進(jìn)度、申請(qǐng)檢查的集中程度及檢查員隊(duì)伍等情況進(jìn)行深入摸底分析，保證任務(wù)和隊(duì)伍相適應(yīng)。

要嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員聘任及考評(píng)暫行規(guī)定》遴選、培訓(xùn)、聘任和管理檢查員，使檢查員能夠掌握檢查標(biāo)準(zhǔn)、把握風(fēng)險(xiǎn)管理要求、統(tǒng)一風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估尺度，保證藥品GMP認(rèn)證科學(xué)公正、始終如

一、各地實(shí)施水平一致。采取相關(guān)鼓勵(lì)措施，對(duì)優(yōu)秀的藥品GMP檢查員給予表?yè)P(yáng)。

（二）建立和完善質(zhì)量保證體系。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》規(guī)定，加強(qiáng)藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)建設(shè)，完善藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)內(nèi)部工作機(jī)制，建立和完善質(zhì)量保證體系，并按照國(guó)食藥監(jiān)安〔2011〕101號(hào)文件要求，在認(rèn)真做好評(píng)估工作后，全力做好新修訂藥品GMP檢查認(rèn)證和藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作。在此基礎(chǔ)上，有條件的地方，要努力探索實(shí)行藥品GMP檢查員職業(yè)化，認(rèn)證工作由專(zhuān)職人員進(jìn)行。國(guó)家局將逐步制定職業(yè)檢查員標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)職業(yè)檢查員進(jìn)行專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)，保證工作質(zhì)量，進(jìn)一步提升藥品檢查認(rèn)證工作的有效性。

國(guó)家局將根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》規(guī)定，加強(qiáng)對(duì)各省級(jí)藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行工作的組織、協(xié)調(diào)和指導(dǎo)，適時(shí)開(kāi)展對(duì)藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系的評(píng)估工作，開(kāi)展對(duì)省級(jí)藥品認(rèn)證工作質(zhì)量評(píng)審工作。對(duì)不嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，使不符合新修訂藥品GMP要求的企業(yè)通過(guò)認(rèn)證的，國(guó)家局將予以通報(bào)批評(píng)，暫停該省藥品GMP認(rèn)證資格，責(zé)令其對(duì)相關(guān)企業(yè)重新進(jìn)行認(rèn)證。暫停期間可以由國(guó)家局代為組織認(rèn)證工作。

（三）加強(qiáng)技術(shù)改造期間藥品質(zhì)量監(jiān)管。各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要加強(qiáng)對(duì)企業(yè)技術(shù)改造過(guò)程中的藥品質(zhì)量監(jiān)管，加大監(jiān)督檢查和跟蹤檢查力度，防止在過(guò)渡期間因企業(yè)改造與生產(chǎn)同步造成產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題。對(duì)發(fā)現(xiàn)的各類(lèi)問(wèn)題要及時(shí)依法處理。監(jiān)督檢查及處罰按照企業(yè)通過(guò)藥品GMP認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，督促企業(yè)按照新修訂藥品GMP進(jìn)行改造。

三、完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，重視技術(shù)升級(jí)改造

（一）強(qiáng)化質(zhì)量管理，重視軟件建設(shè)。要督促藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)實(shí)施新修訂藥品GMP，完善內(nèi)部質(zhì)量管理體系建設(shè)，強(qiáng)化藥品GMP實(shí)施有效性。要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施過(guò)程中，既要科學(xué)、合理地進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備等硬件完善工作，又要根據(jù)人員、設(shè)備、物料、工藝、質(zhì)量管理的實(shí)際需求，更新符合實(shí)際的管理體系和管理文件等軟件內(nèi)容，以達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量，控制潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)。

（二）加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提升管理水平。要督促企業(yè)在實(shí)施新修訂藥品GMP過(guò)程中,做好全員培訓(xùn)工作，使之明確崗位職責(zé)，達(dá)到規(guī)范操作的要求。同時(shí)，要高度重視人才隊(duì)伍建設(shè)，尤其是質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位人員，要加大投入，強(qiáng)化培訓(xùn)，提高素質(zhì)，確保職責(zé)落實(shí)，使之在實(shí)施新修訂GMP過(guò)程中能切實(shí)發(fā)揮管理作用。

（三）加快技術(shù)升級(jí)，重視硬件改造。要督促藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》要求，對(duì)實(shí)施新修訂藥品GMP工作進(jìn)行規(guī)劃，安排好改造和申請(qǐng)認(rèn)證進(jìn)度，避免因最后集中申請(qǐng)而延誤認(rèn)證工作。應(yīng)引導(dǎo)企業(yè)在廠(chǎng)房設(shè)施、設(shè)備改造時(shí)，根據(jù)藥品工藝需求、生產(chǎn)管理系統(tǒng)、管理需要等綜合考慮確定改造方案，確保技術(shù)改造的合理性、科學(xué)性和有效性。同時(shí)注意量力而行，避免過(guò)于關(guān)注硬件投資，盲目擴(kuò)大產(chǎn)能的情況。特別是對(duì)一些產(chǎn)能?chē)?yán)重過(guò)剩的品種和生產(chǎn)線(xiàn)，企業(yè)應(yīng)根據(jù)市場(chǎng)整體情況和本企業(yè)現(xiàn)狀作出科學(xué)分析判斷，主動(dòng)淘汰落后的過(guò)剩產(chǎn)能。由此帶來(lái)的相關(guān)問(wèn)題，各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要及時(shí)向地方政府報(bào)告情況，妥善做好后續(xù)相關(guān)工作。

四、采取有效措施，促進(jìn)企業(yè)加快GMP改造

鼓勵(lì)企業(yè)在實(shí)施新修訂藥品GMP過(guò)程中，貫徹落實(shí)工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合下發(fā)的《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見(jiàn)》，開(kāi)展企業(yè)間的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、兼并重組，調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，淘汰落后產(chǎn)能，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)和優(yōu)勢(shì)企業(yè)做大做強(qiáng)。爭(zhēng)取有關(guān)部門(mén)支持優(yōu)勢(shì)企業(yè)藥品GMP改造項(xiàng)目，對(duì)通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)給予一定的優(yōu)惠政策。國(guó)家局將進(jìn)一步明確和規(guī)范企業(yè)注冊(cè)品種異地轉(zhuǎn)移的相關(guān)技術(shù)要求，支持藥品生產(chǎn)技術(shù)在企業(yè)間合理流動(dòng)，推動(dòng)企業(yè)聯(lián)合兼并活動(dòng)。2013年12月31日后沒(méi)有通過(guò)認(rèn)證的血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品以及在2015年12月31日后未能通過(guò)認(rèn)證的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間），必須按照國(guó)食藥監(jiān)安〔2011〕101號(hào)文件要求停止生產(chǎn)。

實(shí)施新修訂藥品GMP時(shí)間緊、任務(wù)重，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要全力做好實(shí)施的組織、宣傳、指導(dǎo)和督促工作，堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)，確保認(rèn)證質(zhì)量。要認(rèn)真調(diào)研實(shí)施工作中出現(xiàn)的新問(wèn)題，及時(shí)進(jìn)行總結(jié)，采取有力措施，確保實(shí)現(xiàn)總體工作目標(biāo)。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)施規(guī)劃、實(shí)施情況及工作中遇到的重大問(wèn)題，要及時(shí)上報(bào)國(guó)家局，同時(shí)報(bào)告省級(jí)人民政府。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二〇一二年一月六日

第二篇：新版GMP實(shí)施解答

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（一）為推動(dòng)認(rèn)證工作順利開(kāi)展，從本期開(kāi)始，本報(bào)與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心聯(lián)合推出“新修訂藥品GMP實(shí)施解答”專(zhuān)欄，邀請(qǐng)藥品認(rèn)證管理中心專(zhuān)家集中、公開(kāi)解答企業(yè)在新修訂GMP認(rèn)證中出現(xiàn)的疑問(wèn)，澄清模糊認(rèn)識(shí)。本欄目每周二刊登，希望從事藥品GMP管理和檢查的人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)予以持續(xù)關(guān)注。

1.問(wèn)：我廠(chǎng)凍干車(chē)間準(zhǔn)備改造，目前正在設(shè)備調(diào)研，設(shè)備廠(chǎng)家建議在灌裝線(xiàn)上加裝動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的風(fēng)速測(cè)定儀，是否必須要有風(fēng)速測(cè)定儀才能通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應(yīng)對(duì)懸浮粒子和微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。沒(méi)有明確要求對(duì)風(fēng)速進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評(píng)估后決定是否進(jìn)行風(fēng)速的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

2.問(wèn)：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)行評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

3.問(wèn)：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！?/p>

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

4.問(wèn)：我們無(wú)菌車(chē)間要進(jìn)行廠(chǎng)房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝一臺(tái)濕熱滅菌柜，無(wú)法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無(wú)法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無(wú)干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。

5.問(wèn)：我們公司的凍干粉針車(chē)間正在改造設(shè)計(jì)，設(shè)備廠(chǎng)商告訴我們一定要使用凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)，否則就不能通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證。是否一定需要購(gòu)買(mǎi)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)？

答：采用設(shè)計(jì)合理性能穩(wěn)定的自動(dòng)化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過(guò)程中的人員干預(yù)引起的風(fēng)險(xiǎn)，但采用了自動(dòng)化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無(wú)菌操作要求和意識(shí)，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應(yīng)充分評(píng)估人工操作的風(fēng)險(xiǎn)，采取相關(guān)措施，如：細(xì)化操作規(guī)程，加強(qiáng)無(wú)菌操作技能的培訓(xùn)，提高無(wú)菌意識(shí)，并在生產(chǎn)過(guò)程加強(qiáng)監(jiān)控，降低風(fēng)險(xiǎn)。

6.問(wèn)：我們廠(chǎng)正在改造常規(guī)化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線(xiàn)，有人說(shuō)稱(chēng)量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。”

對(duì)于物料品種較多，稱(chēng)量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間建議采用專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室，稱(chēng)量室的設(shè)計(jì)宜采用單向流，以達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。對(duì)于稱(chēng)量物料品種較少、稱(chēng)量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱(chēng)量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（二）1．問(wèn)：我公司已對(duì)物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，是否可直接采用供應(yīng)商報(bào)告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？

答：供應(yīng)商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠(chǎng)的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對(duì)入廠(chǎng)的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評(píng)估決定。

如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過(guò)程無(wú)被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其他項(xiàng)目的測(cè)試”。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由并有正式記錄”。

2．問(wèn)：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門(mén)的人？我們目前是質(zhì)量部門(mén)的人員，是否是有授權(quán)書(shū)并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門(mén)人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過(guò)程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對(duì)取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無(wú)論是QA還是QC人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過(guò)上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

3．問(wèn)：關(guān)于職責(zé)委托的問(wèn)題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)，但考慮污染的風(fēng)險(xiǎn)，QA最好不進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行QA委托車(chē)間進(jìn)行無(wú)菌取樣，QA進(jìn)行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責(zé)委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。取樣是質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)，一般不得委托其他部門(mén)的人員完成。

質(zhì)量部門(mén)人員進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測(cè)，是常規(guī)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)對(duì)需要進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門(mén)人員進(jìn)行充分的無(wú)菌更衣和無(wú)菌操作培訓(xùn)，使其能規(guī)范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程需要對(duì)人員數(shù)量等嚴(yán)格管控時(shí)，由質(zhì)量部門(mén)授權(quán)生產(chǎn)部門(mén)或其他部門(mén)的人員予以協(xié)助取樣的，需要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)考核及確認(rèn)，并須對(duì)整個(gè)取樣過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控考核，取樣的職責(zé)仍屬于質(zhì)量部門(mén)。

4．問(wèn)：關(guān)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個(gè)區(qū)域的工作經(jīng)驗(yàn)嗎？生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)嗎？

答：按照藥品GMP對(duì)關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無(wú)論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對(duì)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人來(lái)講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還要有管理經(jīng)驗(yàn)；對(duì)于質(zhì)量受權(quán)人來(lái)講因?yàn)橐男挟a(chǎn)品放行責(zé)任，則更加強(qiáng)調(diào)了從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，以確保其能夠正確的評(píng)估檢驗(yàn)情況。從企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的效果來(lái)看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項(xiàng)要求，與質(zhì)量管理部門(mén)的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。

5．問(wèn)：我公司企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)2位副總，其中一個(gè)副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負(fù)責(zé)研發(fā)部，前一個(gè)副總能認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎(chǔ)上，質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。該企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)該副總行使企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責(zé)，該企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理?yè)?dān)任，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的副總匯報(bào)，他們之間互相獨(dú)立，這樣是可以的。

6．問(wèn)：規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請(qǐng)問(wèn)保存時(shí)限有何規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長(zhǎng)期保存，至少應(yīng)留存至員工離開(kāi)企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（三）1.問(wèn)：規(guī)范要求操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過(guò)程中，因原輔料每次來(lái)料有差異，制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時(shí)感知較差，該如何解決這種問(wèn)題？

答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染是實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對(duì)藥品的污染。

根據(jù)操作人員的手感來(lái)調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說(shuō)明企業(yè)對(duì)于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無(wú)法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過(guò)科學(xué)的、客觀的方法來(lái)對(duì)物料和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會(huì)造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

企業(yè)應(yīng)建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應(yīng)物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標(biāo)，幫助判別物料的粒徑和流動(dòng)性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進(jìn)行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

2.問(wèn)：規(guī)范中沒(méi)有提及“消毒劑輪換”，是否說(shuō)消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類(lèi)應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線(xiàn)消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。”

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒(méi)有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對(duì)消毒劑輪換使用對(duì)潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類(lèi)的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

3.問(wèn)：規(guī)范要求“生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外包裝過(guò)程（僅加包裝盒和說(shuō)明書(shū)）？如果只是性激素類(lèi)藥品的外包裝，是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車(chē)間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)？（注：以上外包裝僅指二級(jí)包裝，與藥品沒(méi)有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風(fēng)險(xiǎn)角度考慮。一旦高致敏性的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、高活性的性激素類(lèi)避孕藥品對(duì)其他類(lèi)藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

盡管通常認(rèn)為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對(duì)于這類(lèi)高致敏性、高活性的藥品，應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進(jìn)入外包過(guò)程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應(yīng)關(guān)注外包裝過(guò)程可能會(huì)出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒(méi)有好的措施，同樣會(huì)造成污染和交叉污染。

4.問(wèn)：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車(chē)間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的中藥類(lèi)保健食品是否能委托通過(guò)藥品GMP認(rèn)證的中藥類(lèi)固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車(chē)間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析（至少應(yīng)包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。

同時(shí)，鑒于保健食品的安全性一般會(huì)好于藥品，一旦與藥品共線(xiàn)生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線(xiàn)上殘留的藥品對(duì)所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車(chē)間能否受托生產(chǎn)中藥類(lèi)保健食品，還應(yīng)當(dāng)符合中藥類(lèi)保健食品的有關(guān)要求。

5.問(wèn)：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨(dú)立稱(chēng)量區(qū)域、獨(dú)立灌裝區(qū)域，與其他非激素類(lèi)產(chǎn)品共用配制區(qū)域（此三個(gè)操作間均為全排、不回風(fēng)），也有共用品種受激素影響的驗(yàn)證。請(qǐng)問(wèn)：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿(mǎn)足規(guī)范的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對(duì)是否需要使用專(zhuān)用設(shè)施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。對(duì)某些安全性較差的激素類(lèi)產(chǎn)品，其微量殘留即可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線(xiàn)生產(chǎn)帶來(lái)的交叉污染；通常情況下應(yīng)該采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對(duì)于那些對(duì)患者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)程度不高的激素類(lèi)產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的污染與交叉污染進(jìn)行詳細(xì)深入的風(fēng)險(xiǎn)分析，采取特別防護(hù)措施，并驗(yàn)證該防護(hù)措施確能將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最后再通過(guò)階段性生產(chǎn)方式與非激素類(lèi)產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

6.問(wèn)：規(guī)范要求，如果廠(chǎng)房設(shè)施設(shè)備多品種共用，需進(jìn)行評(píng)估。我公司口服固體制劑有多個(gè)品種共用設(shè)備，但無(wú)特殊品種，也需要評(píng)估嗎？

答：需要評(píng)估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。

無(wú)論何種藥品，都會(huì)對(duì)人體機(jī)能產(chǎn)生影響。對(duì)于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應(yīng)在廠(chǎng)房設(shè)計(jì)階段即對(duì)產(chǎn)品和工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)采取不同措施（必要時(shí)還需要驗(yàn)證所采取措施的有效性），并在投入生產(chǎn)后做好相應(yīng)的清潔驗(yàn)證，將污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最大限度地保護(hù)患者的利益。

（本期問(wèn)題由國(guó)家食品藥品監(jiān)管局藥品認(rèn)證管理中心解答。解答內(nèi)容只限于所提問(wèn)題本身，僅供參考。）

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（四）問(wèn)題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級(jí)別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級(jí)別一定要相同嗎？如操作間是B級(jí)背景下的A級(jí)，它的輔助間是B級(jí)可以嗎？

答：對(duì)于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應(yīng)處于何種潔凈級(jí)別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)在D級(jí)，灌封在B級(jí)背景下的A級(jí)，可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級(jí)，無(wú)菌配料應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)。無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。

應(yīng)當(dāng)注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應(yīng)盡量減少其對(duì)核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級(jí)別應(yīng)根據(jù)在該房間內(nèi)進(jìn)行的操作或所存儲(chǔ)物料和器具的特性確定。

問(wèn)題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級(jí)區(qū)，提高了濃配的潔凈級(jí)別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮?，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過(guò)程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱(chēng)量、配制等）。企業(yè)應(yīng)考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。

問(wèn)題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域?yàn)锳級(jí)，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級(jí)到非潔凈區(qū)是否至少會(huì)有40帕斯卡的壓差？如何達(dá)到？

答：是的?？捎蓪?zhuān)業(yè)的設(shè)計(jì)院對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，在此基礎(chǔ)上，通過(guò)送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級(jí)別的換氣次數(shù)的差異來(lái)達(dá)到這一要求。

問(wèn)題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)多少合適？無(wú)壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進(jìn)行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風(fēng)險(xiǎn)或儲(chǔ)存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設(shè)置相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域的壓差時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)整個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進(jìn)行全面計(jì)算評(píng)估，一般可以小于不同潔凈級(jí)別的壓差。同時(shí)還應(yīng)對(duì)關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進(jìn)行研究，以防壓差梯度不合理或過(guò)大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

問(wèn)題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過(guò)緩沖還是加裝層流送風(fēng)？

答：藥品GMP對(duì)于該問(wèn)題沒(méi)有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對(duì)物料如何進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行了規(guī)定：“無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過(guò)氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測(cè)壓差?！?/p>

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無(wú)論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對(duì)核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過(guò)緩沖的方式或是加裝層流送風(fēng)的方式均可接受，但設(shè)計(jì)時(shí)必須要注意對(duì)核心區(qū)域環(huán)境的保護(hù)，可參照附錄1第五條的規(guī)定進(jìn)行。

問(wèn)題6：B級(jí)區(qū)域中送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定？

答：B級(jí)的氣流組織為湍流，在設(shè)定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免B級(jí)區(qū)域存在氣流無(wú)法到達(dá)的死角。同時(shí)，還應(yīng)考慮B級(jí)區(qū)氣流組織方式對(duì)于A級(jí)區(qū)的影響。

無(wú)論如何設(shè)置，企業(yè)都必須進(jìn)行廠(chǎng)房設(shè)施的確認(rèn)，并在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（五）1.問(wèn)：固體制劑車(chē)間多品種生產(chǎn)時(shí)，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應(yīng)首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，進(jìn)而確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)情形，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別進(jìn)一步確定采取相應(yīng)的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。

2.問(wèn)：對(duì)于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)排出室外時(shí)應(yīng)當(dāng)怎樣處理？如果在末端裝有高效過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，對(duì)于高效過(guò)濾器該如何檢測(cè)？有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)，怎樣規(guī)定更換周期？

答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學(xué)處理、綜合方法等。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，過(guò)濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類(lèi)的病原體，若屬于第一類(lèi)、第二類(lèi)高致病性病原體，來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)先通過(guò)除菌過(guò)濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應(yīng)遵守衛(wèi)生部、國(guó)家環(huán)?？偩钟嘘P(guān)病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

對(duì)于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過(guò)濾器，企業(yè)應(yīng)確保該過(guò)濾器在使用期間的完整性。應(yīng)對(duì)高效空氣過(guò)濾器兩端的壓差進(jìn)行監(jiān)測(cè)并記錄，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效空氣過(guò)濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進(jìn)行更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)情況及風(fēng)險(xiǎn)控制的策略制定。

3.問(wèn)：某些激素類(lèi)產(chǎn)品經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后可以和其他類(lèi)別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒(méi)有明確的分類(lèi)？普通藥品的生產(chǎn)線(xiàn)是否可以分階段生產(chǎn)激素類(lèi)產(chǎn)品？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備”。

該規(guī)定的出發(fā)點(diǎn)是針對(duì)少量或微量即可能對(duì)人體健康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，最終確?；颊哂盟幇踩?。

某些藥品是不是激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品，是否可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，應(yīng)由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進(jìn)行科學(xué)研究后，根據(jù)對(duì)患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。

4.問(wèn)：某公司現(xiàn)有“性激素類(lèi)避孕藥品”專(zhuān)用生產(chǎn)廠(chǎng)房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品。現(xiàn)準(zhǔn)備在該廠(chǎng)房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類(lèi)產(chǎn)品，請(qǐng)問(wèn)是否可以將這兩種藥品在同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)通過(guò)階段性生產(chǎn)進(jìn)行生產(chǎn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。

企業(yè)應(yīng)首先分析此腔道用雌激素類(lèi)藥品的藥理毒理作用的機(jī)理，進(jìn)而分析與原有性激素避孕藥共線(xiàn)生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類(lèi)避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進(jìn)行生產(chǎn)，但仍需要進(jìn)行具體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生交叉污染。

5.問(wèn)：小容量注射劑生產(chǎn)廠(chǎng)房設(shè)計(jì)時(shí)，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動(dòng)線(xiàn)同時(shí)生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動(dòng)線(xiàn)生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無(wú)菌藥品第六十條規(guī)定了無(wú)菌藥品批次劃分的原則：“大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯”，但對(duì)分裝步驟沒(méi)有明確的要求。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)科學(xué)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應(yīng)充分考慮如此設(shè)計(jì)所帶來(lái)的可能風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)產(chǎn)品問(wèn)題，不僅整批產(chǎn)品可能會(huì)被調(diào)查乃至銷(xiāo)毀，而且調(diào)查的難度非常大。

同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)考慮到如何在生產(chǎn)過(guò)程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的問(wèn)題，如：在生產(chǎn)操作過(guò)程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)等。

6.問(wèn)：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線(xiàn)在設(shè)計(jì)時(shí)將洗瓶放在C級(jí)區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無(wú)菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級(jí)別是D級(jí)。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設(shè)在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在C級(jí)區(qū)，看似提高了潔凈級(jí)別，但實(shí)際會(huì)對(duì)配料、除菌過(guò)濾等工序的潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來(lái)更大的微粒和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。并且，這種設(shè)計(jì)從實(shí)際的可操作性及運(yùn)行管理的經(jīng)濟(jì)性考慮也都是不妥的。

如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在C級(jí)區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評(píng)估洗瓶對(duì)后續(xù)工藝帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應(yīng)的預(yù)防或控制措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（六）1.問(wèn)：如何體現(xiàn)計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性？在質(zhì)量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

企業(yè)除應(yīng)根據(jù)上述要求確保計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性外，另外還要滿(mǎn)足《中華人民共和國(guó)電子簽名法》中的相關(guān)要求。

如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質(zhì)量記錄，則必須制定相應(yīng)的電子文件管理操作規(guī)程，未經(jīng)授權(quán)的人不應(yīng)進(jìn)入計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，確保記錄真實(shí)、及時(shí)，并能夠真實(shí)記錄數(shù)據(jù)的修訂歷史，確保數(shù)據(jù)的可追溯性。

記錄的格式應(yīng)盡量避免直接使用Word或Excel格式。因?yàn)檫@些格式容易被修改且不易察覺(jué)。應(yīng)將文檔格式轉(zhuǎn)換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現(xiàn)行版本。如果采用Excel的公式進(jìn)行計(jì)算，應(yīng)根據(jù)設(shè)置程序的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)和確認(rèn)，并對(duì)確認(rèn)后的程序進(jìn)行相應(yīng)的保護(hù)，以避免出現(xiàn)難以察覺(jué)的風(fēng)險(xiǎn)，電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄，但應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足紙質(zhì)打印記錄的相關(guān)屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應(yīng)當(dāng)有電子記錄管理的操作規(guī)程。

2.問(wèn)：塵埃粒子在線(xiàn)監(jiān)測(cè)可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應(yīng)該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第九條規(guī)定：為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。附錄1無(wú)菌藥品第十條規(guī)定：A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

從實(shí)際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。建議在塵埃粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)的基礎(chǔ)上，綜合考慮其采樣量的科學(xué)性與對(duì)氣流組織形式的影響。

3.問(wèn)：潔凈廠(chǎng)房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運(yùn)行。但廠(chǎng)房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車(chē)間），請(qǐng)問(wèn)可否在不生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率，以保持相對(duì)正壓（但達(dá)不到10Pa）？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周?chē)图?jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

規(guī)范要求潔凈廠(chǎng)房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過(guò)程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過(guò)程中由于空氣流動(dòng)產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒(méi)有產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程中，企業(yè)可采取如設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率等保持相對(duì)正壓的措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，要有數(shù)據(jù)證明這種運(yùn)行方式不會(huì)增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來(lái)的微粒和微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級(jí)別的壓差不應(yīng)小于10Pa。

4.問(wèn)：藥品GMP規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?？诜腆w制劑車(chē)間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品GMP規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車(chē)間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應(yīng)屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個(gè)工序，但卻是整個(gè)口服固體制劑生產(chǎn)過(guò)程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開(kāi)進(jìn)行的操作，那么上述區(qū)域應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。

5.問(wèn)：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達(dá)到D級(jí)區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測(cè)試應(yīng)依照何種標(biāo)準(zhǔn)？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應(yīng)當(dāng)是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠(chǎng)房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對(duì)于中藥材經(jīng)過(guò)粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒(méi)有明確，企業(yè)應(yīng)結(jié)合提取工藝進(jìn)行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無(wú)特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線(xiàn)進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。因此，企業(yè)應(yīng)根據(jù)提取設(shè)備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應(yīng)在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應(yīng)符合D級(jí)區(qū)的要求。

6.問(wèn)：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。請(qǐng)問(wèn)其工作服的清洗需要在D級(jí)潔凈區(qū)嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒(méi)有強(qiáng)制在D級(jí)區(qū)進(jìn)行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，自行決定是否將工作服放在D級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清洗

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（七）1.問(wèn)：無(wú)菌藥品需共線(xiàn)生產(chǎn)時(shí)，可行性評(píng)估應(yīng)考慮哪些方面？

答：新修訂藥品GMP第四十六條

（一）至

（六）對(duì)生產(chǎn)區(qū)廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備作了明確的規(guī)定。建議從以下方面進(jìn)行評(píng)估：

1、共線(xiàn)系指藥品生產(chǎn)中，有多個(gè)產(chǎn)品使用共用的廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備等情況。

2、四十六條明確規(guī)定：

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；

（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)凈化處理。

3、共線(xiàn)生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品的具體問(wèn)題，做具體分析；

4、對(duì)于

（二）、（三）、（四）以外產(chǎn)品，可參照以下幾個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估：

1）擬共線(xiàn)生產(chǎn)品種的特性，如：

☆ 產(chǎn)品類(lèi)別（如：化學(xué)藥品、中藥制劑、生物制品、藥用輔料）

☆ 毒性（如：LD50、是否具有細(xì)胞毒性、治療窗窄）

☆ 活性

☆ 致敏性

☆ 溶解度

☆ 是否為活性微生物

☆ 性狀（如：顏色、氣味）

☆ 其他

2）共線(xiàn)生產(chǎn)品種的工藝

☆ 最終滅菌或非最終滅菌

☆ 采用生物過(guò)程進(jìn)行生產(chǎn)（生物安全性風(fēng)險(xiǎn)）

☆ 生產(chǎn)過(guò)程中所用物料的特性（如溶媒、小牛血清）

☆ 其他

3）共線(xiàn)生產(chǎn)品種的預(yù)定用途

☆ 給藥途徑（如口服、外用、肌肉注射、靜脈注射、鞘膜內(nèi)注射等）

☆ 臨床適應(yīng)癥

☆ 用藥禁忌、配伍禁忌或聯(lián)合用藥

☆ 用藥對(duì)象（如老年人、孕婦、兒童）

☆ 用藥劑量

☆ 慢性病用藥或長(zhǎng)期用藥（藥品在體內(nèi)是否蓄積并產(chǎn)生毒性）

☆ 其他

5、經(jīng)可行性評(píng)估確定可以共線(xiàn)生產(chǎn)的，企業(yè)應(yīng)列出共線(xiàn)生產(chǎn)涉及的廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產(chǎn)方式、設(shè)備的清潔及其驗(yàn)證、生產(chǎn)計(jì)劃的合理安排、部分風(fēng)險(xiǎn)高的工序采用專(zhuān)用設(shè)備或容器具等。

2.問(wèn)：最終滅菌的高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品灌裝的潔凈度級(jí)別如何確定？除了符合附錄1“無(wú)菌藥品”“最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例”中“C級(jí)背景下的局部A級(jí)”要求這一種做法外，“C級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)”這種做法是否可以接受？如果可以接受，那“C級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)”是否需要做懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測(cè)？

答：附錄1“無(wú)菌藥品”中的生產(chǎn)操作示例只是為企業(yè)選擇合理的生產(chǎn)操作環(huán)境提供參考，實(shí)際企業(yè)可按附錄1“無(wú)菌藥品”第七條 的規(guī)定，“根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無(wú)菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級(jí)別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可能降低產(chǎn)品或處理的物料被微粒或微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。”

因此，企業(yè)可以根據(jù)第七條的原則對(duì)相同的生產(chǎn)操作選擇不同潔凈度級(jí)別的環(huán)境。

生產(chǎn)高污染風(fēng)險(xiǎn)的最終滅菌產(chǎn)品的，如果企業(yè)對(duì)灌裝區(qū)采用C級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)，也可以被接受。對(duì)A級(jí)送風(fēng)區(qū)域不需要做懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測(cè)。

3.問(wèn)：附錄1“無(wú)菌藥品”第十三條的“非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例”注（2）中的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)如何理解？對(duì)該區(qū)域如何進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)？

答：

1、參照PI032-2-2010，“A級(jí)送風(fēng)”有如下確認(rèn)要求：

☆ 確認(rèn)僅是靜態(tài)要求，靜態(tài)是指送風(fēng)打開(kāi)，灌裝機(jī)運(yùn)行，且無(wú)操作人員干預(yù)的狀態(tài)；

☆ 應(yīng)檢測(cè)非活性塵粒，并符合A級(jí)要求。探頭應(yīng)位于過(guò)濾空氣的供應(yīng)點(diǎn)上方；

☆ 應(yīng)進(jìn)行煙霧試驗(yàn)，不要求有單向流，但應(yīng)證明對(duì)瓶子的有效保護(hù)，并證明沒(méi)有房間的空氣卷入/混入需有效保護(hù)的空間；

☆ 應(yīng)有氣流速度的限度標(biāo)準(zhǔn)并說(shuō)明理由。請(qǐng)注意，由于軋蓋的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品暴露的灌裝受污染的有所不同，規(guī)范并不強(qiáng)求“A級(jí)送風(fēng)”的風(fēng)速與A級(jí)區(qū)相同。

2、“A級(jí)送風(fēng)”區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)要求

☆ 企業(yè)應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，規(guī)定非活性塵粒和微生物污染的監(jiān)測(cè)要求（企業(yè)自定，無(wú)法定要求）。

☆ 不需要對(duì)該區(qū)域的懸浮粒子進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。

4.問(wèn)：如何確保非最終滅菌產(chǎn)品密封系統(tǒng)的完整性？如何進(jìn)行容器-密封件完整性驗(yàn)證？

答：非最終滅菌產(chǎn)品軋蓋前應(yīng)視為處于未完全密封狀態(tài)，小瓶壓塞后應(yīng)盡快完成軋蓋。如軋蓋前離開(kāi)無(wú)菌操作區(qū)/間，應(yīng)采取適當(dāng)措施防止產(chǎn)品受到污染。以西林瓶灌裝的產(chǎn)品為例，產(chǎn)品的密封性是由西林瓶和膠塞的匹配度來(lái)決定的。為了確保產(chǎn)品容器-密封件的完整性，企業(yè)應(yīng)：

1)選擇合適的西林瓶、膠塞及鋁蓋組成產(chǎn)品的密封系統(tǒng)。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，鋁蓋只是起到固定膠塞的作用，真正產(chǎn)品的密封性是由西林瓶和膠塞決定。在產(chǎn)品的密封系統(tǒng)確定以后，應(yīng)進(jìn)行定位器-密封件的完整性驗(yàn)證（參見(jiàn)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南-2003第三篇第四章附錄一或USP通則推薦的其它適當(dāng)方法）。西林瓶、膠塞、鋁蓋的規(guī)格或供應(yīng)商變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)重新進(jìn)行容器-密封系統(tǒng)的驗(yàn)證。

2)企業(yè)對(duì)購(gòu)入的西林瓶和膠塞應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制，尤其要對(duì)西林瓶和膠塞的尺寸和公差進(jìn)行檢測(cè)，以保證西林瓶和膠塞在尺寸和公差上具有良好的匹配度，能確保產(chǎn)品的密封性。

企業(yè)還有必要在日常生產(chǎn)中，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽檢，檢查鋁蓋是否存在松動(dòng)現(xiàn)象，避免出現(xiàn)影響密封完整性的不利因素。

5.問(wèn)：無(wú)菌灌裝小瓶離開(kāi)無(wú)菌操作區(qū)至軋蓋前，處理小瓶的環(huán)境條件有哪些要求？

答：本題不僅適用于凍干瓶，而且適用于所有無(wú)菌灌裝瓶。須特別注意，為了避免產(chǎn)品在這個(gè)階段被污染，不只是一個(gè)，而是有好幾個(gè)因素都很重要，如瓶塞的組合設(shè)計(jì)、限定操作人員的進(jìn)入、對(duì)操作人員良好的培訓(xùn)、手動(dòng)干預(yù)及跟蹤措施的完整程序，以及適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件。歐盟要求設(shè)置經(jīng)過(guò)徹底驗(yàn)證的瓶塞錯(cuò)位或缺塞探測(cè)系統(tǒng)，我國(guó)規(guī)范附錄對(duì)此無(wú)法規(guī)要求。

在已壓塞小瓶的鋁蓋完成軋蓋之前，無(wú)菌灌裝小瓶的密封系統(tǒng)尚沒(méi)最終完成。小瓶的壓蓋可以采用經(jīng)滅菌的蓋以無(wú)菌操作形式完成（俗稱(chēng)B+A），也可在無(wú)菌區(qū)之外以潔凈的方式完成（俗稱(chēng)C+A及D+A）。對(duì)于凍干產(chǎn)品而言，從灌裝機(jī)到凍干機(jī)之間的產(chǎn)品轉(zhuǎn)移，應(yīng)當(dāng)在B級(jí)背景的A級(jí)保護(hù)下（例如，層流車(chē)）完成，并在A級(jí)送風(fēng)下，轉(zhuǎn)移至軋蓋機(jī)。對(duì)于液體產(chǎn)品和粉末而言，從無(wú)菌加工區(qū)域轉(zhuǎn)移到軋蓋機(jī)應(yīng)有A級(jí)送風(fēng)。所有產(chǎn)品的軋蓋，都應(yīng)當(dāng)在A級(jí)送風(fēng)下完成。

當(dāng)軋蓋在無(wú)菌區(qū)內(nèi)進(jìn)行時(shí)，瓶蓋的滅菌是強(qiáng)制性的，這是由無(wú)菌生產(chǎn)的通則要求所決定的。

如果軋蓋作為“潔凈工藝”，即C+A及D+A來(lái)實(shí)施，液體產(chǎn)品和粉劑的連接無(wú)菌加工區(qū)域和軋蓋機(jī)的傳輸帶、全壓塞凍干瓶從凍干機(jī)至軋蓋機(jī)的運(yùn)輸，以及軋蓋機(jī)本身，都需要A級(jí)送風(fēng)。

歐盟規(guī)定軋蓋機(jī)所處潔凈室的最低要求是D級(jí)。企業(yè)應(yīng)說(shuō)明選擇適當(dāng)潔凈間的理由。我國(guó)目前也同意采用這一標(biāo)準(zhǔn)。

6.問(wèn)：注射劑（最終滅菌或非最終滅菌）生產(chǎn)廠(chǎng)房設(shè)計(jì)或改造中，是否允許“一頭多尾”或“多頭多尾”或“多頭一尾”的廠(chǎng)房設(shè)計(jì)？

答：應(yīng)遵循質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，具體問(wèn)題具體分析，可從以下幾方面加以考慮：

☆ 產(chǎn)品的均一性（如何劃分批次或亞批）

☆ 產(chǎn)品的可追溯性（產(chǎn)品是否可追溯到具體的每一臺(tái)生產(chǎn)設(shè)備）

☆ 異常情況處理（如設(shè)備發(fā)生故障）

☆ 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)）的設(shè)計(jì)

☆ 無(wú)菌操作時(shí)各條生產(chǎn)線(xiàn)之間的相互干擾（如人員的干擾，需以無(wú)菌操作房間的氣流流型試驗(yàn)作為證據(jù)之一）

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（八）1.口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)在不生產(chǎn)時(shí)間停運(yùn)，在生產(chǎn)前的一定時(shí)間前開(kāi)啟，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，該時(shí)間段可以到達(dá)自?xún)?。這種做法是否符合藥品GMP的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

企業(yè)在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、確認(rèn)、運(yùn)行、管理時(shí)需要考慮多種因素對(duì)于生產(chǎn)環(huán)境的影響，并不能僅從

一、兩個(gè)方面考慮問(wèn)題。如果企業(yè)的空氣凈化系統(tǒng)采取所問(wèn)問(wèn)題的方式，企業(yè)在進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮到停運(yùn)的時(shí)間、環(huán)境的溫濕度、不同季節(jié)環(huán)境中可能存在的菌種、芽孢等最差條件，并進(jìn)行充分驗(yàn)證。空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)后重新開(kāi)啟，無(wú)額外的消毒措施，只單純依靠自?xún)魰r(shí)間控制，很多時(shí)候容易導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

2.制劑的原輔料稱(chēng)量室應(yīng)如何專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)，或者說(shuō)在規(guī)范上有什么具體要求？專(zhuān)門(mén)的措施是指什么？是否所有物料都要在不同操作間進(jìn)行？如果所用物料種類(lèi)較多應(yīng)如何進(jìn)行設(shè)計(jì)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十二條規(guī)定：制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。

稱(chēng)量過(guò)程，尤其是某些固體制劑稱(chēng)量是一個(gè)產(chǎn)塵量大的過(guò)程。且在進(jìn)行原輔料稱(chēng)量時(shí)，一段時(shí)間內(nèi)會(huì)對(duì)一個(gè)制劑產(chǎn)品的多個(gè)物料進(jìn)行稱(chēng)量，如果企業(yè)的品種多、產(chǎn)量大，該稱(chēng)量間的使用負(fù)荷也較大，還涉及能否進(jìn)行快速清潔，提高生產(chǎn)效率等問(wèn)題。

針對(duì)這一特點(diǎn)，“專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)”主要是指稱(chēng)量區(qū)域如何有效地降低污染及交叉污染的措施。這些措施及帶來(lái)的操作應(yīng)該是可持續(xù)、可操作的。企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際情況進(jìn)行設(shè)計(jì)，可采用強(qiáng)制氣流組織的稱(chēng)量罩、相對(duì)負(fù)壓等各種設(shè)計(jì)方式，以最大限度地降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并沒(méi)有強(qiáng)制要求所有物料都要在不同操作間進(jìn)行。企業(yè)應(yīng)對(duì)物料進(jìn)行綜合分析，根據(jù)物料的特性、活性和毒性等進(jìn)行評(píng)估，來(lái)確定是否需要分成不同操作間進(jìn)行稱(chēng)量。另外，企業(yè)在設(shè)計(jì)稱(chēng)量流程時(shí)還應(yīng)根據(jù)各種物料交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)考慮規(guī)定稱(chēng)量的順序及相應(yīng)的清潔控制程序。

3.產(chǎn)塵操作間（如取樣、稱(chēng)量、粉碎、混合等）防止粉塵擴(kuò)散的措施有兩種：（1）房間空氣直排并保持相對(duì)負(fù)壓，（2）設(shè)置捕塵裝置。是否采取二者中的一種方法即可？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十三條規(guī)定：產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

藥品GMP沒(méi)有明確企業(yè)必須采取什么樣的措施。企業(yè)應(yīng)當(dāng)綜合物料特性、工藝操作要求等多方面因素進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定采用一種還是多種措施來(lái)防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染。但應(yīng)當(dāng)注意的是無(wú)論采取何種措施，都要確保這一種或兩種措施的有效性。

4.中控室可以在生產(chǎn)區(qū)，與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)，那么進(jìn)行內(nèi)毒素、血凝效果（二者均為活性檢定）檢測(cè)是否可行？潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否也在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的中間控制區(qū)進(jìn)行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十六條規(guī)定：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。中控室進(jìn)行的檢驗(yàn)或測(cè)試的項(xiàng)目是那些諸如測(cè)試片重、裝量、pH、水分等的項(xiàng)目，一般不會(huì)給生產(chǎn)線(xiàn)上的產(chǎn)品帶來(lái)顯著影響。檢驗(yàn)過(guò)程有可能對(duì)正常生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生影響，或?qū)е挛廴净蚪徊嫖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)，因此，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第六十三條規(guī)定：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。

內(nèi)毒素和血凝效果檢測(cè)均有可能引入陽(yáng)性對(duì)照，管理不善的話(huà)，所用的陽(yáng)性物質(zhì)存在影響正常生產(chǎn)的潛在可能性；在中控區(qū)內(nèi)進(jìn)行環(huán)境檢測(cè)樣品的準(zhǔn)備和培養(yǎng)，培養(yǎng)基是富營(yíng)養(yǎng)的物質(zhì)，易受污染，而培養(yǎng)后一般都有微生物生長(zhǎng)，生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)易產(chǎn)生污染，因此都不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行上述試驗(yàn)。企業(yè)應(yīng)對(duì)以上的項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，如果執(zhí)意要采用所提問(wèn)題中的方式，則可能需要采取額外的控制措施。

5.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的常溫庫(kù)是否必須對(duì)溫濕度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)？是否只對(duì)于有特殊儲(chǔ)存要求的物料應(yīng)當(dāng)連續(xù)檢測(cè)？如果倉(cāng)庫(kù)只存放紙箱，是否也需要連續(xù)監(jiān)測(cè)溫濕度呢？

答：溫濕度監(jiān)測(cè)的目的是為了掌握物料所處的環(huán)境狀況，進(jìn)而確定對(duì)物料的質(zhì)量是否產(chǎn)生影響。

由于各企業(yè)的物料性質(zhì)、所處氣候環(huán)境、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)控制溫濕度的方式等各不相同，藥品生產(chǎn)管理規(guī)范并沒(méi)有強(qiáng)制要求一定要對(duì)倉(cāng)庫(kù)溫濕度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，但溫濕度的監(jiān)測(cè)方式應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足對(duì)于倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域內(nèi)物料或產(chǎn)品的管理要求。

企業(yè)應(yīng)綜合考慮物料或產(chǎn)品的性質(zhì)、所處氣候環(huán)境、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)實(shí)現(xiàn)溫濕度控制的方式，以及該控制方式的有效性等多個(gè)方面因素，確定是否采取連續(xù)監(jiān)測(cè)的方式。

6.口服固體制劑的潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)也需要?jiǎng)討B(tài)進(jìn)行嗎？若需要，其標(biāo)準(zhǔn)是否與D級(jí)一致？什么樣的微生物監(jiān)控措施才是適當(dāng)?shù)模?/p>

答：口服固體制劑的生產(chǎn)一般在D級(jí)下進(jìn)行，通常不需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控，而應(yīng)定期對(duì)微生物污染的水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估。D級(jí)動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)可以參考藥品GMP附錄1無(wú)菌藥品第十一條。

微生物監(jiān)控所采取的措施應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。企業(yè)應(yīng)該結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際、生產(chǎn)管理以及人員管理等自身具體情況來(lái)確定可行的監(jiān)控措施，積累必要的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，建立能夠識(shí)別出污染的指標(biāo)，最終達(dá)到保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（九）1.問(wèn)：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對(duì)中間控制區(qū)域和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室如何設(shè)置進(jìn)行了規(guī)定：第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。

由于藥品檢驗(yàn)（包括中間控制）往往會(huì)使用多種試劑、試液，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)后的廢棄物，所以中間控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置，必須要考慮對(duì)藥品質(zhì)量的影響。對(duì)于環(huán)境監(jiān)測(cè)用培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行，最主要的是評(píng)價(jià)其對(duì)藥品生產(chǎn)帶來(lái)的微生物方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

由于環(huán)境監(jiān)測(cè)所用培養(yǎng)基富含營(yíng)養(yǎng)成分，容易長(zhǎng)菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準(zhǔn)備和培養(yǎng)，會(huì)極大增加藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。因此，不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)。

2.問(wèn)：印刷包裝材料是否必須儲(chǔ)存于專(zhuān)庫(kù)，同時(shí)由專(zhuān)人進(jìn)行管理？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百二十五條規(guī)定，印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

印刷包裝材料上標(biāo)識(shí)了企業(yè)信息、產(chǎn)品信息等內(nèi)容，如外觀發(fā)生變化將會(huì)產(chǎn)生許多不良影響。同時(shí)，如果保管不善，流出企業(yè)被非法利用，可能對(duì)患者造成嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)企業(yè)的聲譽(yù)也會(huì)產(chǎn)生不良影響。

為了最大限度地避免混淆和差錯(cuò)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對(duì)印刷包裝材料的儲(chǔ)存和管理提出了一些要求，如企業(yè)應(yīng)采取設(shè)置專(zhuān)門(mén)區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入；切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)等各種措施。采用專(zhuān)庫(kù)管理是最好的控制措施之一。但是，是否必須用專(zhuān)庫(kù)，企業(yè)可以在避免混淆和差錯(cuò)的前提下，根據(jù)自身情況進(jìn)行評(píng)估后確定。

3.問(wèn)：新版藥品GMP規(guī)定：通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。我公司生產(chǎn)普通口服中藥固體制劑的企業(yè)，所用輔料量很少，是否還需要設(shè)立單獨(dú)的取樣間？物料取樣區(qū)是否可以采取取樣車(chē)取樣的方式？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第六十二條規(guī)定，通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

從生產(chǎn)管理及防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的角度分析，通常情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)的取樣作業(yè)較為繁重，應(yīng)當(dāng)設(shè)立單獨(dú)的物料取樣區(qū)。如果企業(yè)防止污染和交叉污染的措施得當(dāng)，風(fēng)險(xiǎn)可控，且取樣工作量較小，可以考慮在與生產(chǎn)要求一致的潔凈環(huán)境下進(jìn)行取樣。對(duì)產(chǎn)生粉塵較多的物料或大批量、多批次的物料進(jìn)行取樣時(shí)，因?yàn)楫a(chǎn)生的粉塵會(huì)在取樣車(chē)放置的區(qū)域飛揚(yáng)，不易控制污染和交叉污染；或者取樣件數(shù)、取樣數(shù)量、取樣器具等的管理在取樣車(chē)內(nèi)也不易操作，易產(chǎn)生差錯(cuò)。故以上幾種情況不建議使用取樣車(chē)。

4.問(wèn)：中藥提取車(chē)間和制劑車(chē)間在一個(gè)建筑物內(nèi)，但左右分開(kāi)。如果想兩個(gè)車(chē)間的物料共用一個(gè)電梯，可以嗎？

答：兩車(chē)間共用電梯，容易產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是物料間的污染和交叉污染。企業(yè)應(yīng)對(duì)中藥提取車(chē)間和制劑車(chē)間生產(chǎn)的產(chǎn)品、所用的物料進(jìn)行分析，結(jié)合電梯的使用方式來(lái)確定共用同一電梯是否會(huì)有污染、交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。如風(fēng)險(xiǎn)較大，且采取相應(yīng)措施后仍不能將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受范圍內(nèi)時(shí)，則不能共用；如風(fēng)險(xiǎn)較小，或采取措施后能夠?qū)L(fēng)險(xiǎn)控制在可接受的范圍內(nèi)，則可以共用。值得注意的是，如果擬采取控制或清潔等防止污染或交叉污染的措施來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)，需要在該措施實(shí)施后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5.問(wèn)：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)如何設(shè)置休息區(qū)？是否一定要進(jìn)行完全隔離呢？對(duì)于原料藥生產(chǎn)企業(yè)，原料藥的合成區(qū)內(nèi)如何設(shè)計(jì)休息區(qū)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)于休息室的要求主要是從對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)是否造成不良影響的角度進(jìn)行了要求。從藥品GMP的角度出發(fā)，只要休息區(qū)不會(huì)影響生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，采用何種方式設(shè)置均可行。

實(shí)際設(shè)置休息區(qū)時(shí)，企業(yè)還要考慮相關(guān)操作對(duì)于在休息區(qū)人員的影響如安全、勞動(dòng)保護(hù)等因素。例如：原料藥的合成區(qū)域若為防爆區(qū)域，且按照甲類(lèi)防火建筑設(shè)計(jì)，那么在該區(qū)域就不能設(shè)計(jì)休息區(qū)。原料藥生產(chǎn)還經(jīng)常使用大量毒性有機(jī)溶劑，還應(yīng)符合保證員工職業(yè)健康安全的相關(guān)法律法規(guī)。

6.問(wèn)：設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑是否必須采用食用級(jí)的？不與藥品直接接觸的地方是否可以不采用食品級(jí)滑潤(rùn)油，如液體灌裝機(jī)的傳動(dòng)部分？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)于設(shè)備所用潤(rùn)滑劑的使用提出了要求，要求不得對(duì)藥品或容器造成污染，并應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。

除非出現(xiàn)不能的客觀情形，都應(yīng)當(dāng)使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。因?yàn)闈?rùn)滑劑一旦對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生污染，可能導(dǎo)致藥品的安全性受到影響。如果某些設(shè)備因一些特殊原因不能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑，則需要設(shè)備具有嚴(yán)格的密封保障設(shè)施，并定期維護(hù)該設(shè)施，同時(shí)還要考慮維修時(shí)防止對(duì)潔凈區(qū)的污染

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（十）1.問(wèn)：如果在向中國(guó)食品藥品檢定研究院購(gòu)買(mǎi)法定標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品時(shí)，由于缺貨，無(wú)法買(mǎi)到，導(dǎo)致企業(yè)原輔料無(wú)法全檢，應(yīng)如何處理？

答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先考慮從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。如果由于缺貨而無(wú)法買(mǎi)到，應(yīng)及時(shí)向國(guó)家食品藥品監(jiān)管局及中檢院反映。

企業(yè)也可以使用自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼?duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硖岢隽嗣鞔_要求，企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

如果確實(shí)在法定機(jī)構(gòu)無(wú)法購(gòu)得對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品，企業(yè)可通過(guò)其他經(jīng)驗(yàn)證的方法對(duì)原輔料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，或使用按要求管理的自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼?duì)原輔料進(jìn)行檢驗(yàn)，并應(yīng)及時(shí)關(guān)注國(guó)家相關(guān)部門(mén)的對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的發(fā)布信息。企業(yè)一旦購(gòu)買(mǎi)到法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌分?，?yīng)重新對(duì)前一階段所用的工作對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化，以及時(shí)糾正標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返臋z驗(yàn)誤差或偏差，進(jìn)而對(duì)該期間所檢驗(yàn)的原輔料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，最終確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品是否造成影響。

2.問(wèn)：我公司對(duì)直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、PVC和鋁箔）沒(méi)有能力進(jìn)行全檢，現(xiàn)在只是要求包材生產(chǎn)企業(yè)隨貨同行的供應(yīng)商出廠(chǎng)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百二十條規(guī)定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。但考慮到藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材的檢測(cè)能力，企業(yè)應(yīng)至少?gòu)娜齻€(gè)方面控制此類(lèi)包材的質(zhì)量：第一是對(duì)供應(yīng)商審計(jì)，對(duì)供應(yīng)商的生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系進(jìn)行深入審計(jì)；第二是供應(yīng)商的質(zhì)量檢驗(yàn)，確認(rèn)供應(yīng)商的質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)芰Γ坏谌强茖W(xué)建立公司的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

以上三個(gè)方面，均應(yīng)基于公司對(duì)直接接觸藥品的包裝材料對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估基礎(chǔ)之上。例如，注射劑產(chǎn)品，如無(wú)法對(duì)玻璃安瓿進(jìn)行全檢，則企業(yè)必須對(duì)玻璃安瓿供應(yīng)商的生產(chǎn)安瓿的起始物料、生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)；企業(yè)還應(yīng)定期委托其他有能力的單位對(duì)安瓿進(jìn)行全檢，不僅確認(rèn)安瓿質(zhì)量，同時(shí)也確認(rèn)了安瓿生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)?zāi)芰?；最后，企業(yè)還應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度制定內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如耐水性、折斷力等檢測(cè)。

3.問(wèn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠(chǎng)房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度級(jí)別檢測(cè)確認(rèn)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠(chǎng)房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和儲(chǔ)存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。

關(guān)于潔凈室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)有多個(gè)國(guó)標(biāo)均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測(cè)方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國(guó)標(biāo)。

ISO14644對(duì)潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也有很強(qiáng)參考意義，另外國(guó)家食品藥品監(jiān)管局藥品認(rèn)證管理中心組織編寫(xiě)的《藥品GMP指南》中也列出了一些要求，如換氣次數(shù) D級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：6-20次/h；C級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：20-40次/h；B級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：40-60次/h等。

第三篇：新版GMP實(shí)施參考書(shū)籍

為更好貫徹新版GMP的實(shí)施，可供參考的書(shū)籍如下：（1）《藥品GMP指南》共六冊(cè)：質(zhì)量管理體系、廠(chǎng)房設(shè)施與設(shè)備、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)、無(wú)菌藥品、口服固體制劑、原料藥，2011年8月由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版，國(guó)家食品藥品監(jiān)督局認(rèn)證管理中心編寫(xiě)。

（2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》 培訓(xùn)教材，2010年5月由天津出版社出版。

（3）《藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》李鈞 李志寧，2011年8月第一版由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版。

（4）《制藥工藝的驗(yàn)證》（美）James Agalloco 等人 顧維軍主編，2010年6月由中國(guó)質(zhì)檢出版社出版。

（5）《制藥用水質(zhì)量管理技術(shù)》李鈞 李志寧主編，2011年1月第一版由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版。

（6）《設(shè)備驗(yàn)證方法與實(shí)務(wù)》李歆主編，2012年2月由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版出版。

（7）《藥廠(chǎng)潔凈室設(shè)計(jì)、運(yùn)行與GMP認(rèn)證》許鐘麟主編，2011年3月由同濟(jì)大學(xué)出版社出版。

（8）《制藥質(zhì)量體系及GMP的實(shí)施》李鈞李志寧編著，2011年 8月由化學(xué)工業(yè)出版社出版。

（9）《制藥工藝驗(yàn)證實(shí)施手冊(cè)》何國(guó)強(qiáng)主編，2012年9月由化學(xué)工業(yè)出版社出版。

（10）《2010年版GMP疑難問(wèn)題解答》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研究學(xué)院組織編寫(xiě)，2012年12月由天津出版?zhèn)髅郊瘓F(tuán)出版。（11）《實(shí)施新版GMP技術(shù)性問(wèn)題答疑500題》中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)組織編寫(xiě)，本《答疑》將分次在中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)網(wǎng)站(004km.cn)

和中國(guó)西部醫(yī)藥信息網(wǎng)(http://004km.cn/)同時(shí)登出。

第四篇：GMP實(shí)施指南

GMP工程設(shè)計(jì)

GMP在藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)施包括兩方面的內(nèi)容：軟件和硬件。軟件是指先進(jìn)可靠的生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格的管理制度、文件和質(zhì)量控制系統(tǒng)；硬件是指合格的廠(chǎng)房，生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)備。硬件設(shè)施是藥品生產(chǎn)的根本條件。

GMP工程包括以下內(nèi)容：

1、建筑裝修裝飾部分；

2、凈化空調(diào)系統(tǒng)；

3、電氣系統(tǒng)；

4、水系統(tǒng)；

5、在線(xiàn)監(jiān)控及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；

6、消防及安全系統(tǒng)。

一、建筑裝修裝飾部分

1、平面布置：GMP 的核心就是防治生產(chǎn)中的混批、混雜、污染和交叉污染。

1）、平面布置設(shè)計(jì)內(nèi)容：生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)、人流通道、物流通道、安全通道、輔助區(qū)域設(shè)計(jì)等方面。

2）生產(chǎn)區(qū)、、包裝區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)：按照產(chǎn)品特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模進(jìn)行布局，3）人流通道：更鞋、一更、二更、緩沖及消毒。

4）、物流通道：原材料、內(nèi)包材進(jìn)入通道；成品外出通道；廢品及污物通道；不合格品回收通道。

2、平面布置工程實(shí)例。

1）、人流通道：完全符合GMP要求；如果受到場(chǎng)地限制，也可調(diào)整為2個(gè)或3個(gè)房間。

2）、生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)

3）、物流通道：成品外出通道、廢品外出通道、內(nèi)包材進(jìn)入通道、安全通道。

4）、安全通道：潔凈室應(yīng)設(shè)置應(yīng)急安全通道。

5）、有待改進(jìn)地方：A、物凈間既作為內(nèi)包材脫外包間，又是污物通道。B、潔凈服回收和發(fā)放不順暢。

二、凈化空調(diào)系統(tǒng)

潔凈室技術(shù)指標(biāo)：潔凈度、溫度、濕度、噪音、靜壓差、照度。

設(shè)計(jì)步驟如下：

1、根據(jù)平面圖，按照GMP要求確定各房間的潔凈度、溫度、濕度指標(biāo)；根據(jù)房間的潔凈級(jí)別，按照GMP要求確定各房間的靜壓差、噪音指標(biāo)；

2、參數(shù)計(jì)算：

1）、設(shè)計(jì)風(fēng)量平衡表

換氣次數(shù)：根據(jù)《潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范》確定一個(gè)換氣次數(shù)，（受房間高和氣流組織影響）；根據(jù)溫濕度負(fù)荷計(jì)算一個(gè)換氣次數(shù)。那個(gè)大選取那個(gè)。正壓風(fēng)量：根據(jù)房間密閉狀況和靜壓差確定，一般采用2—5次/h。

2）、計(jì)算冷、熱負(fù)荷和加濕、除濕量 根據(jù)焓濕圖計(jì)算，現(xiàn)在可用軟件。3)、臭氧消毒量的計(jì)算

首先確定臭氧濃度，然后計(jì)算出臭氧發(fā)生器規(guī)格，用軟件計(jì)算。

3、保證技術(shù)性能措施

1）、系統(tǒng)確定及凈化空調(diào)機(jī)組主機(jī)選型

A、凈化原理：初效過(guò)濾-----中效過(guò)濾-----高效過(guò)濾，受機(jī)組影響也可作變更。初效過(guò)濾器：G1----G4，選G3或G4;中效過(guò)濾器：F5-----F9，選F7；高效過(guò)濾：H10---H15，常把H10—H12叫亞高效。B、確定制冷、制熱量和除濕、加濕量 按照參數(shù)計(jì)算得出。適當(dāng)考慮余量。C、確定送風(fēng)量、回風(fēng)量、新風(fēng)量

送風(fēng)量=參數(shù)計(jì)算送風(fēng)量×1.05；回風(fēng)量、新風(fēng)量同理

D、機(jī)組機(jī)外余壓：按照最遠(yuǎn)的房間計(jì)算

機(jī)外余壓=風(fēng)管阻力（直管道阻力+彎頭阻力+調(diào)節(jié)閥阻力）+高效過(guò)濾器終阻力+房間靜壓+回風(fēng)口阻力+余量

2）、風(fēng)管口徑計(jì)算

風(fēng)管口徑面積=風(fēng)量/風(fēng)速

風(fēng)速：主管選取8---10米/s主要考慮到噪音影響；支管選取6—8米/s；有風(fēng)口的支管選取3—5米/s。

3）、氣流組織：百級(jí)采用水平層流或垂直層流；其它采用亂流，一般采用上送下側(cè)回。氣流組織設(shè)計(jì)對(duì)保證潔凈度有非常重要作用。4）、回風(fēng)口徑計(jì)算

回風(fēng)口徑面積=風(fēng)量/風(fēng)速

風(fēng)速：風(fēng)速選取1—1.5米/s。

4、其它：根據(jù)工程實(shí)際情況確定消音器、調(diào)節(jié)閥、防火閥、控制系統(tǒng)的配備等

5、圖紙?jiān)O(shè)計(jì)：

1、規(guī)劃風(fēng)管走向及布局

2、按照制圖規(guī)范制圖。

3、風(fēng)管主材采用鍍鋅鋼板，保溫采用B1級(jí)保溫板。材料選用關(guān)系到工程的質(zhì)量，如：大連珍奧在材料選取上用的改進(jìn)：

1）、彩鋼板全部采用手工紙蜂窩單面玻鎂彩鋼板 2）、門(mén)：采用潔凈成品門(mén)，外感美觀、內(nèi)置閉門(mén)器、自動(dòng)升降掃地條、潔凈門(mén)鎖。

3）、潔凈窗戶(hù)：成品潔凈窗戶(hù)，與墻一齊，既美觀又便于打掃衛(wèi)生。

4）、塑膠地板上墻75mm：在彩鋼板下部使用專(zhuān)用新型鋁合金型材，塑膠地板上墻后與墻面一齊，既美觀又便于打掃衛(wèi)生。

第五篇：GMP實(shí)施情況總結(jié)

GMP實(shí)施情況總結(jié)

在實(shí)施GMP中，硬件、軟件和人員是三大要素。其中硬件是基礎(chǔ)，軟件是保證，人員是主導(dǎo)。領(lǐng)導(dǎo)重視與否，人員素質(zhì)高低直接影響GMP的實(shí)施。正因?yàn)槿绱?，早?003年初，在公司領(lǐng)導(dǎo)高度重視下，公司成立了GMP認(rèn)證小組，全面負(fù)責(zé)全公司硬件的改造、軟件的建設(shè)、人員的培訓(xùn)工作，并將GMP認(rèn)證工作列為公司頭等大事，上至公司董事長(zhǎng)、總經(jīng)理，下至清潔工都來(lái)關(guān)心GMP，支持GMP，并主動(dòng)執(zhí)行GMP，使GMP認(rèn)證小組的工作得到順利展開(kāi)。一年多來(lái)，公司在硬件改造、軟件建設(shè)、人員培訓(xùn)等各方面工作得到了全面發(fā)展。

一、高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)地建設(shè)與改造硬件設(shè)施

公司嚴(yán)格按照符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求的空氣潔凈度建立生產(chǎn)廠(chǎng)房，各車(chē)間有獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。不同級(jí)別的地面用不同顏色區(qū)分，且不同級(jí)別員工工作服也采用不同顏色。地面采用環(huán)氧樹(shù)脂耐磨涂料，無(wú)顆粒物脫落，耐清洗和消毒，墻和地面的交界處為弧形設(shè)置，易于清潔，防止積塵。人員通道與物流通道分開(kāi)，防止交叉污染。公司針對(duì)原提取車(chē)間與制劑車(chē)間同在一棟樓，且公司整體布局不夠合理的現(xiàn)實(shí)情況，果斷投資1000多萬(wàn)元，新建了中藥提取大樓及公用工程、酒精庫(kù)等基礎(chǔ)設(shè)施。在新廠(chǎng)房建設(shè)上，采用新廠(chǎng)房新要求，高起點(diǎn)規(guī)劃，高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)。在生產(chǎn)規(guī)模、工藝布局及設(shè)施等方面都進(jìn)行充分考慮，不僅解決原生產(chǎn)中存在的不合理之處，而且還增加了三十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)。在舊廠(chǎng)房改造上，也采用老廠(chǎng)房新要求，先后按GMP標(biāo)準(zhǔn)裝修了包裝車(chē)間、檢驗(yàn)中心、萬(wàn)級(jí)微生物檢驗(yàn)室、陽(yáng)性對(duì)照室。對(duì)原有三十萬(wàn)級(jí)制劑車(chē)間的布局、設(shè)備設(shè)施等不符合GMP要求的地方也進(jìn)行了修改。針對(duì)原公司倉(cāng)庫(kù)比較分散不夠合理的情況，改造過(guò)程中，也進(jìn)行了相對(duì)集中，并新增加了中藥材庫(kù)與原輔料陰涼庫(kù)，各庫(kù)均設(shè)置了不合格品區(qū)，成品庫(kù)增設(shè)了退貨區(qū)，整個(gè)倉(cāng)庫(kù)布置更加合理。設(shè)備改造上，提取車(chē)間廢除了原有落后生產(chǎn)設(shè)備，引進(jìn)了全套中藥提取濃縮設(shè)備，用二級(jí)反滲透制備純化水代替了原有的離子交換制備純化水。

二、全體動(dòng)員進(jìn)行GMP軟件管理工作，以GMP管理帶動(dòng)其它各項(xiàng)管理工作。

在軟件建設(shè)上，針對(duì)硬件的改變，重新制訂和修改了一系列管理制度，并最終形成包括人員、設(shè)備、衛(wèi)生、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量、藥品標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等方面共1025份文件，其中技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)100份，管理標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)352份，操作標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)433份，操作記錄類(lèi)130份。在軟件制定上，不片面追求數(shù)量，而是每一份軟件都針對(duì)公司實(shí)際情況而定，增加了軟件的可操作性、可執(zhí)行性。

公司建立了一支優(yōu)秀的GMP管理隊(duì)伍，與車(chē)間員工協(xié)作進(jìn)行軟件管理工作。從藥品生產(chǎn)的最初環(huán)節(jié)原料采購(gòu)、進(jìn)廠(chǎng)檢驗(yàn)、藥品生產(chǎn)，到成品檢驗(yàn)、成品儲(chǔ)存、成品銷(xiāo)售、售后跟蹤；大到整個(gè)過(guò)程用到的任何儀器設(shè)備的操作、任何崗位應(yīng)遵守的操作規(guī)范、藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生要求，小到一個(gè)人的更衣程序、甚至廁所的清潔方法都按GMP法規(guī)原則結(jié)合本廠(chǎng)實(shí)際制定形成標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，經(jīng)過(guò)有關(guān)車(chē)間、部門(mén)審核、同意、領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后執(zhí)行?！耙磺猩a(chǎn)操作必須按寫(xiě)的做，一切生產(chǎn)情況必須按做的記錄?！彼幤飞a(chǎn)崗位現(xiàn)場(chǎng)都必須存放相關(guān)的SOP，每批藥品都建立批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄并保留到該批藥品銷(xiāo)售后兩年，便于售后追蹤。每個(gè)文件的形成都遵守起草、修改、審核、定稿、批準(zhǔn)、執(zhí)行、發(fā)放、改版、回收、替換的有序的程序，在這一程序的執(zhí)行過(guò)程中，文件的起草、修改由相關(guān)的生產(chǎn)人員、熟悉藥品法規(guī)的人員協(xié)作進(jìn)行，這樣，經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)實(shí)際操作與要求不符的地方，那么我們就認(rèn)真的研究原因，尋找解決的辦法，通過(guò)不斷學(xué)習(xí)，不斷改進(jìn)，提高了生產(chǎn)操作的規(guī)范性。

三、以人為本，建設(shè)高素質(zhì)的人才隊(duì)伍

在人員方面，一方面引進(jìn)高素質(zhì)人才隊(duì)伍，調(diào)整人才結(jié)構(gòu)，全公司共有各類(lèi)技術(shù)人員42人，占全體員工總數(shù)的27%。一方面加強(qiáng)員工隊(duì)伍的培訓(xùn)教育，公司專(zhuān)門(mén)成立了培訓(xùn)部，在培訓(xùn)方面投入了足夠的人力、物力和財(cái)力，編制了GMP培訓(xùn)教材，同時(shí)把一大批高級(jí)管理人員送出去，參加多種形式的GMP管理，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理學(xué)習(xí)班，把國(guó)內(nèi)知名專(zhuān)家請(qǐng)進(jìn)來(lái)，在全公司進(jìn)行GMP封閉培訓(xùn)。所有員工均需經(jīng)過(guò)多次培訓(xùn)，考核合格后方發(fā)放上崗證。通過(guò)培訓(xùn)使員工理論水平有較大提高，質(zhì)量意識(shí)大大增強(qiáng)，實(shí)際操作技能更加規(guī)范。逐步形成了一個(gè)能完全保證生產(chǎn)穩(wěn)定、合格、優(yōu)質(zhì)的藥品生產(chǎn)體系。