第一篇：藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式

藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

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5.5.4.剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

6.治療方案

6.1.藥品的來(lái)源 6.1.1.試驗(yàn)藥品 6.1.2.對(duì)照藥品 6.1.3.導(dǎo)入期藥品 6.2.藥品的包裝 6.3.藥品的編碼與標(biāo)識(shí) 6.4.藥品的分裝與分配 6.5.服藥方法

6.5.1.受試者的納入方法，包括導(dǎo)入期的處理

6.5.2.治療方法（試驗(yàn)藥、對(duì)照藥的名稱(chēng)、劑量、給藥時(shí)間及方式等）6.6.療程與隨訪時(shí)間窗 6.7.合并用藥

6.7.1.禁用藥品和慎用藥品 6.7.2.可同時(shí)使用藥品 6.7.3.合并用藥的隨訪記錄 6.8.藥品的清點(diǎn)與依從性評(píng)估 6.9.試驗(yàn)藥品的管理 7.觀察項(xiàng)目

7.1.一般體檢項(xiàng)目 7.2.診斷性指標(biāo)

7.2.1.疾病的診斷性指標(biāo) 7.2.2.并發(fā)癥的診斷指標(biāo) 7.2.3.合并癥的診斷指標(biāo) 7.3.療效性觀察 7.3.1.主要指標(biāo) 7.3.2.次要指標(biāo) 7.4.安全性觀察 7.5.觀察時(shí)點(diǎn) 7.5.1.癥狀體征

7.5.2.理化檢查與檢測(cè)項(xiàng)目

8.臨床試驗(yàn)步驟（試驗(yàn)研究流程圖）

8.1.試驗(yàn)前

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8.2.試驗(yàn)期(治療觀察期)8.3.試驗(yàn)后

8.4.多中心試驗(yàn)研究協(xié)調(diào)委員會(huì) 9.療效與安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

9.1.有效性評(píng)價(jià) 9.1.1.綜合療效評(píng)定 9.1.2.中醫(yī)證候療效評(píng)定 9.1.3.單—癥狀或體征療效評(píng)定

9.1.4.病理生理學(xué)和病理解剖學(xué)改善的評(píng)定 9.2.安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

10.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

11.4.不良事件的處理

11.4.1.不良事件受試者的妥善處理 11.4.2.應(yīng)急信件的拆閱與報(bào)告

11.4.3.不良事件的跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告

12.倫理原則與倫理委員會(huì)

12.1.臨床試驗(yàn)開(kāi)始前制定試驗(yàn)方案及其它相關(guān)文件經(jīng)倫理委員會(huì)審批 12.2.臨床試驗(yàn)開(kāi)始前受試者經(jīng)知情同意過(guò)程獲得知情同意書(shū)

12.3.臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)任何不良事件均可得到有效的處理和隨訪，并向倫理委員會(huì)報(bào)告

12.4.保障受試者在試驗(yàn)研究過(guò)程中得到有效的治療，尤其是危重受試者 12.5.隨訪未緩解的不良事件 13.數(shù)據(jù)管理

13.1.研究者數(shù)據(jù)的采集、錄入和報(bào)告 13.2.監(jiān)查員對(duì)數(shù)據(jù)記錄的監(jiān)查 13.3.數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)錄入 13.3.1.建立數(shù)據(jù)庫(kù)

13.3.2.格式病案（研究病例）進(jìn)一步核查 13.3.3.數(shù)據(jù)錄入 13.3.4.數(shù)據(jù)的審核 13.4.數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定 13.5.總結(jié)與小結(jié) 13.6.數(shù)據(jù)資料的存檔規(guī)定 14.統(tǒng)計(jì)分析

14.1.統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū) 14.2.開(kāi)盲方法與人員 14.3.分析數(shù)據(jù)集的選擇

14.3.1.符合方案數(shù)據(jù)集的分析 14.3.2.意向性分析 14.4.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法 15.期中分析研究

16.各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表的規(guī)定 17.臨床試驗(yàn)任務(wù)的分配，預(yù)期進(jìn)度

17.1.任務(wù)的分配 17.2.試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度

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18.結(jié)束與總結(jié)工作

18.1.格式病案（研究病例）及其它試驗(yàn)資料的驗(yàn)收與保存 18.2.資料的總結(jié)與小結(jié) 19.參考文獻(xiàn)

三、附錄：

1.研究者、申辦者和監(jiān)查員對(duì)本試驗(yàn)聲明與簽字 2.試驗(yàn)用藥品的說(shuō)明書(shū)樣稿 3.試驗(yàn)研究標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）4.研究者手冊(cè) 5.知情同意書(shū) 6.CRF表

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對(duì)XX藥治療X病證評(píng)價(jià)其有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究。”

1．立題依據(jù)

本項(xiàng)內(nèi)容旨在闡明該項(xiàng)試驗(yàn)研究符合法定程序，且試驗(yàn)方案的確立符合國(guó)家法規(guī)（合法性同時(shí)包含倫理學(xué)原則）和處方的功能、主治，并依據(jù)臨床前基礎(chǔ)研究資料和相關(guān)文獻(xiàn)確定本方案（科學(xué)性）。一般包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批文，國(guó)家和相關(guān)組織的法規(guī)條例以及試驗(yàn)藥品概覽。

2．試驗(yàn)背景

扼要地?cái)⑹鲅芯克幬锏难芯勘尘?、藥物的組方、適應(yīng)病癥、非臨床研究中有潛在意義（療效性和安全性）的新發(fā)現(xiàn)、臨床試驗(yàn)中與臨床試驗(yàn)藥品有關(guān)的新發(fā)現(xiàn)摘要、對(duì)人類(lèi)已知的和潛在的風(fēng)險(xiǎn)和利益描述、國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀。

3．試驗(yàn)?zāi)康?/p>

通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證某—事先提出的假設(shè)，常常是有對(duì)照的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，其次通過(guò)本次試驗(yàn)還可得到一些探索性的結(jié)論，所以應(yīng)明確規(guī)定本次試驗(yàn)的主要目的和次要目的是什么。對(duì)于針對(duì)主要目的的主要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強(qiáng)的指標(biāo)，并在相關(guān)領(lǐng)域已有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)則，且其主要目的通常是只有一個(gè)。而描述次要目的的次要指標(biāo)主要是對(duì)主要指標(biāo)起支持和說(shuō)明作用，也可以單獨(dú)列出，但在整個(gè)試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)中需要加以說(shuō)明。

有時(shí)主要指標(biāo)是由多個(gè)指標(biāo)組成的復(fù)合指標(biāo)，并由多個(gè)指標(biāo)量化復(fù)合而成，因其判斷過(guò)程中多含有主觀性成分，作為主要指標(biāo)應(yīng)慎重。

4．試驗(yàn)設(shè)計(jì)

由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體內(nèi)容將貫穿于試驗(yàn)方案的各個(gè)環(huán)節(jié)和步驟，而科學(xué)完整性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)明確試驗(yàn)期間要測(cè)量的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，要實(shí)施試驗(yàn)方案的類(lèi)型（平行設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)等），隨機(jī)化分組方法（完全隨機(jī)化、分層隨機(jī)化分組、配對(duì)或配伍隨機(jī)化分組等)、盲法的形式和水平（單盲、雙盲）及設(shè)計(jì)、是多中心試驗(yàn)還是單—中心試驗(yàn)。此外，需簡(jiǎn)述所治療病證，各試驗(yàn)中心隨機(jī)序號(hào)、承擔(dān)病例數(shù)，療程、給藥途徑及方法等。

4．1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

采用平行對(duì)照、分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲、多中心試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法。整個(gè)試驗(yàn)將由多個(gè)研究中心在不同地點(diǎn)根據(jù)同一方案、進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)同步開(kāi)始和結(jié)束臨床試驗(yàn)工作。

4．1 病例數(shù)（樣本含量）

樣本含量的大小是根據(jù)試驗(yàn)的主要目標(biāo)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型、比較類(lèi)型和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理來(lái)確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)與定性指標(biāo)）、臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、I型和Ⅱ型錯(cuò)誤概率等，樣本含量的具體計(jì)算方法以及計(jì)算過(guò)程中所需的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值應(yīng)根據(jù)預(yù)試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料結(jié)果計(jì)算，當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式估計(jì)的樣本量低于《藥品注冊(cè)管理辦法》中所要求的樣本含量時(shí)，以《藥品注冊(cè)管理辦法》

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為準(zhǔn)，確定樣本含量的計(jì)算方法依據(jù)應(yīng)在試驗(yàn)方案中描述。

確定樣本方法的依據(jù)應(yīng)在方案中詳盡描述，然后根據(jù)樣本量的大小，根據(jù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)1：1的對(duì)照原則，各研究中心進(jìn)行任務(wù)分配。

4．3 隨機(jī)分組方法

采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法，以確保各中心試驗(yàn)組與對(duì)照組的病例數(shù)相等，多采用SAS軟件分析系統(tǒng)產(chǎn)生與樣本量對(duì)等的連續(xù)流水編號(hào)，且各研究中心的皆為1：1構(gòu)成的樣本數(shù)。同時(shí)產(chǎn)生各試驗(yàn)研究中心的隨機(jī)號(hào)。

4．4 對(duì)照參比

根據(jù)同類(lèi)、公認(rèn)、可比、擇優(yōu)的原則，選擇對(duì)照藥品，同時(shí)應(yīng)提供對(duì)照藥品的說(shuō)明書(shū)。4．5 盲法的要求和設(shè)計(jì)

由于有時(shí)試驗(yàn)藥品和對(duì)照藥品劑型、大小、劑量、顏色不同，因此常采用“雙盲、雙模擬”法進(jìn)行雙盲藥品的準(zhǔn)備，要求試驗(yàn)藥品和對(duì)照藥品的劑型、大小、劑量、顏色、氣味相同。試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照藥和安慰劑）由申辦單位根據(jù)隨機(jī)分配表和雙盲原則生產(chǎn)、包裝、提供、采用兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)，藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

5．1．3 癥狀、體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《疾病中醫(yī)診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》、國(guó)際或國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)研究會(huì)議確定的標(biāo)準(zhǔn)和/或高等院?？平虝?shū)參考制定。

5．1．4 西醫(yī)病情程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國(guó)際上或國(guó)內(nèi)公認(rèn)的工具書(shū)普通接受的標(biāo)準(zhǔn)，權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布實(shí)施、或全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)確立，其標(biāo)準(zhǔn)原則上應(yīng)公認(rèn)、先進(jìn)、可行。

5．1．5 西醫(yī)單一體征量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國(guó)際上或國(guó)內(nèi)公認(rèn)的工具書(shū)或?qū)W術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)確立。5．2 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

用清單的形式列出參加入選本次臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，（盡可能有定量的檢測(cè)和檢驗(yàn)指標(biāo)的上下限），入選前受試者的相關(guān)的病史、病程和治療情況要求；其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等，應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情同意過(guò)程中應(yīng)簽署知情同意書(shū)亦應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一。

5．3 排除標(biāo)準(zhǔn)

列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合并疾病和妊娠、哺乳期等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等，另外，試驗(yàn)對(duì)象不應(yīng)同時(shí)參加超過(guò)一個(gè)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)前應(yīng)用藥物治療的患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的且經(jīng)過(guò)導(dǎo)入期后仍符合入選條件者參加試驗(yàn)研究，否則視為排除病例。

5．4 退出試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

如果研究者從醫(yī)學(xué)的角度考慮受試者有必要中止試驗(yàn)，或受試者自己要求停止試驗(yàn)，受試者均可以中途退出臨床試驗(yàn)，所以制定撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩方面考慮。

退出試驗(yàn)研究的標(biāo)準(zhǔn)：⑴受試者因各種原因（含療效不佳或無(wú)療效）自行退出試驗(yàn)；⑵因不良事件尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)受試者、主要研究者、倫理委員會(huì)、監(jiān)查員和/或臨床藥理基地負(fù)責(zé)人、國(guó)家或當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局主管人員基于倫理道德考慮中止臨床研究；⑶因嚴(yán)重不良事件受試者因緊急搶救需緊急揭盲者；⑷試驗(yàn)藥品因缺乏療效（含對(duì)某一或某些受試者缺乏療效）尤其是針對(duì)危重疾病的試驗(yàn)研究時(shí)，或在試驗(yàn)研究中受試者出現(xiàn)病情加重跡象甚至緊急搶救者；⑸研究違背試驗(yàn)方案；因研究者或受試者原因?qū)е略囼?yàn)研究依從性降低，如研究者或受試者未嚴(yán)格遵循方案進(jìn)行研究和及時(shí)記錄相關(guān)信息，不符合試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)而入組進(jìn)行試驗(yàn)；應(yīng)退出試驗(yàn)研究而繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者；受試者合并用藥而未給予相應(yīng)處理和記錄；試驗(yàn)藥品未按規(guī)定發(fā)放、回收、清點(diǎn)和記錄者等；⑹受試者因工作、生活環(huán)境變動(dòng)或因意外事故造成失訪、但因發(fā)生意外事件如交通意外，死亡，骨折等應(yīng)及時(shí)給予跟蹤隨訪，判明與試驗(yàn)用藥的因果關(guān)系；⑺因知情同意過(guò)程不完善或無(wú)知情同意過(guò)程，未簽訂知情同意書(shū)又無(wú)令人信服的理由，經(jīng)倫理委員會(huì)同意者/受試者臨時(shí)撤回知情同意書(shū)者，試驗(yàn)過(guò)程中明顯違背主研人的醫(yī)囑而私自加減藥物者；危重病受試者經(jīng)一段時(shí)間治療后病情無(wú)好轉(zhuǎn)者等；⑻其它原因

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需中止試驗(yàn)者。

5．5 病例的脫落與處理

在臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確脫落的定義，同時(shí)對(duì)脫落病例盡可能的進(jìn)行隨訪，跟蹤、記錄與報(bào)告，對(duì)其脫落原因進(jìn)行分析研究，并對(duì)其數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行規(guī)定，同時(shí)填寫(xiě)治療總結(jié)表和脫落原因分析表，并回收其格式病案（研究病例）和CRF表。

5．5．1 脫落的定義

所有填寫(xiě)了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者，無(wú)論何時(shí)何因退出試驗(yàn)研究，只要沒(méi)有完成方案所規(guī)定的觀察周期，均為脫落病例，未滿(mǎn)1個(gè)療程癥狀自行消失而停藥者，不作為脫落病例。

5．5．2 脫落病例的處理

當(dāng)病例脫落后，研究者應(yīng)采取多種形式如登門(mén)、預(yù)約隨訪、電話、信件等，盡可能與受試者聯(lián)系，詢(xún)問(wèn)理由，記錄最后一次服藥時(shí)間，完成所有評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

因過(guò)敏反應(yīng)、不良事件、治療無(wú)效而退出試驗(yàn)研究者，研究者應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況妥善安排受試者，以保障受試者的權(quán)益。

填寫(xiě)門(mén)診病歷（住院病例觀察表）及“脫落病例析因表”。填寫(xiě)門(mén)診病歷（住院病例觀察表）及“治療總結(jié)表”

所有入選并已進(jìn)入試驗(yàn)研究的受試者，無(wú)論是否脫落均應(yīng)保留各種源數(shù)據(jù)和源文件，既作留檔，也是進(jìn)行意向性分析（ITT Analysis）所需。

5．5．3 脫落病例原因的分析

對(duì)于脫落病例，必須在CRF表中填寫(xiě)脫落的原因，一般情況下有6種原因：即不良事件，缺乏療效，違背試驗(yàn)方案、失訪（包括受試者自行退出），被研究者或申辦者中止和其它；如因不良事件而脫落者，經(jīng)隨訪最終判斷與試驗(yàn)藥品存在因果關(guān)系，必須記錄在 CRF表中，并通知申辦者。

5．5．4 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

剔除病例標(biāo)準(zhǔn)作為臨床試驗(yàn)觀察終點(diǎn)數(shù)據(jù)集確定的關(guān)鍵指標(biāo)之一，它是對(duì)嚴(yán)重違背試驗(yàn)方案、受試者不配合隨機(jī)化入組或隨機(jī)化后未服用任何藥物、受試者服用了違禁藥物、受試者用藥依從差、受試者違反了納入／排除病例標(biāo)準(zhǔn)等的對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息一種審慎而科學(xué)的處理方法，它須在進(jìn)行盲態(tài)審核時(shí)由主要研究者、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)分析專(zhuān)家和申辦者共同討論后作出決定。

6．治療方案 6．1 藥品的來(lái)源

分別敘述試驗(yàn)藥品和對(duì)照藥品（含安慰劑）的藥品名和化學(xué)名，成分組成、劑量規(guī)格、劑型、生產(chǎn)單位和批號(hào)，如果對(duì)照藥品時(shí)安慰劑，應(yīng)符合安慰劑（包裝、制備）要求，所有試驗(yàn)藥品均應(yīng)有藥檢部門(mén)的檢驗(yàn)報(bào)告。

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6．1．1 試驗(yàn)藥品

對(duì)于試驗(yàn)藥品，應(yīng)是在中試條件下制備的制劑性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)固定的產(chǎn)品，應(yīng)與藥理學(xué)試驗(yàn)、毒理學(xué)試驗(yàn)用藥質(zhì)量和穩(wěn)定性相同的試驗(yàn)藥品。

6．1．2 對(duì)照藥品

依據(jù)“同類(lèi)、有效、可比、擇優(yōu)”的原則，選擇試驗(yàn)用對(duì)照藥品，且應(yīng)提供相應(yīng)藥品的說(shuō)明書(shū)，以供研究者參與。

6．1．3 導(dǎo)入期藥品

根據(jù)試驗(yàn)研究入選病例的條件和布藥時(shí)間窗的設(shè)計(jì)，選擇劑型相同、大小一致、口感相似、色澤相同的安慰劑作為導(dǎo)入期安慰劑，根據(jù)導(dǎo)入期的長(zhǎng)短決定包裝量的大小，并為此設(shè)計(jì)藥品標(biāo)簽，說(shuō)明產(chǎn)地、規(guī)格、使用說(shuō)明和儲(chǔ)存條件。

6．2 藥品的包裝

藥品的小包裝材料、每個(gè)包裝中所含藥品的數(shù)量，及中包裝和大（外）包裝的規(guī)格，并根據(jù)試驗(yàn)藥品的試驗(yàn)療程的長(zhǎng)短、隨訪（布藥）時(shí)間窗的設(shè)計(jì)進(jìn)行適當(dāng)分裝，如系雙盲試驗(yàn)，且所用藥物的劑量、劑型、大小、顏色及口感不同應(yīng)采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代兩組藥物的組成，每一個(gè)包裝上均應(yīng)附有標(biāo)簽的內(nèi)容包括藥物的編號(hào)、藥品的名稱(chēng)、數(shù)量、服法、貯存條件，并注明“僅供臨床研究用”和藥品的生產(chǎn)單位和供應(yīng)單位。

6．3 藥品的編碼與標(biāo)識(shí)

經(jīng)適當(dāng)分裝的藥品，一般先由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員（在美國(guó)、歐洲聯(lián)盟和日本等國(guó)度的試驗(yàn)中心是有申辦者完成）用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件根據(jù)整個(gè)試驗(yàn)研究用的樣本量和試驗(yàn)中心數(shù)的多少及其它相關(guān)參數(shù)進(jìn)行模擬產(chǎn)生相應(yīng)的隨機(jī)數(shù)字和相應(yīng)的藥物編碼，依次對(duì)試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照藥和安慰劑）進(jìn)行分類(lèi)編號(hào)、貼簽，對(duì)于雙盲試驗(yàn)用藥，尚應(yīng)準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機(jī)數(shù)字的產(chǎn)生應(yīng)具有重現(xiàn)性，隨機(jī)數(shù)的計(jì)算機(jī)程序和藥品的編碼作為盲底保存，建議保存在各試驗(yàn)申辦者單位所在地省市藥監(jiān)局部門(mén)。

藥品的隨機(jī)編盲是新藥臨床試驗(yàn)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，建議應(yīng)在申辦者所在地藥監(jiān)局注冊(cè)主管部門(mén)、生物統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家、申辦者代表在場(chǎng)的前提下共同完成，對(duì)相應(yīng)程序給予記錄，并妥善保存，條件允許的情況下可留有影像學(xué)資料。

6．4 藥品的分裝與分配

經(jīng)過(guò)適當(dāng)分裝和編碼的藥品分一次或多次提供給研究單位，對(duì)于符合條件的受試者將按先后順序隨即分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中該藥品編號(hào)和受試者的編碼相一致，每一個(gè)受試者在就診過(guò)程的相應(yīng)階段只能得到足夠一個(gè)治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每一個(gè)試驗(yàn)階段受試者將獲得的藥品的數(shù)量。每次隨訪發(fā)藥時(shí)，觀察醫(yī)生應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)發(fā)放藥品記錄表。如系雙盲給藥，藥品應(yīng)一次提供給每一個(gè)研究中心，應(yīng)急信件由研究中心負(fù)責(zé)人保存，并有申辦單位妥善保存藥品搬運(yùn)清單。

6．5 服藥方法

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6．5．1 受試者的納入方法，包括導(dǎo)入期的處理

試驗(yàn)正式啟動(dòng)后，研究者應(yīng)對(duì)來(lái)診的目標(biāo)人群進(jìn)行知情同意說(shuō)明，在患者充分理解試驗(yàn)研究過(guò)程并同意進(jìn)行研究的前提下簽署知情同意書(shū)，經(jīng)初步篩選對(duì)符合入選條件的受試者填寫(xiě)格式病案（研究病例），確認(rèn)符合條件的受試者根據(jù)試驗(yàn)研究的隨訪時(shí)間窗發(fā)放藥品，對(duì)于進(jìn)入試驗(yàn)研究前已服用同類(lèi)藥品的受試者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案的要求，進(jìn)行導(dǎo)入期的觀察，導(dǎo)入期的長(zhǎng)短應(yīng)視觀察的病種、使用的藥物和該藥品的已知的藥代動(dòng)力學(xué)研究確定，完成導(dǎo)入期觀察并符合入組觀察條件的受試者方可依順序號(hào)進(jìn)入試驗(yàn)研究，在導(dǎo)入期應(yīng)密切觀察受試者病情（癥狀、體征、理化檢測(cè)指標(biāo)）變化，對(duì)影響患者常規(guī)治療和不適宜進(jìn)行臨床研究的患者及時(shí)排除，并給予妥善安置。對(duì)于不良生活習(xí)慣影響藥品規(guī)范研究的受試者亦應(yīng)設(shè)置導(dǎo)入期，導(dǎo)入期的長(zhǎng)短決定于試驗(yàn)的目的、試驗(yàn)的藥品和適應(yīng)病證。

6．5．2 治療方法（試驗(yàn)藥、對(duì)照藥的名稱(chēng)、劑量、給藥時(shí)間及方式等）

即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程及完成全部治療后隨訪時(shí)間，臨床試驗(yàn)視一個(gè)邏輯性、系統(tǒng)性的工程項(xiàng)目，尤其是劑量——效應(yīng)研究方面，應(yīng)逐漸由小樣本、嚴(yán)格選擇受試者、小范圍的探索性研究逐漸過(guò)渡到大樣本、大范圍、目標(biāo)人群的試驗(yàn)研究，且前期研究是為后期研究提供設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)依據(jù)的過(guò)程。

6．6 療程和隨訪時(shí)間窗

整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中由于藥物的作用性質(zhì)、特點(diǎn)及整個(gè)試驗(yàn)研究周期的長(zhǎng)度不同，申辦者和／或研究者將整個(gè)試驗(yàn)研究劃分為幾個(gè)不同的相等時(shí)間階段即布藥（隨防）時(shí)間窗，以便及時(shí)而科學(xué)的采集，記錄相應(yīng)階段的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息，并回收和清點(diǎn)試驗(yàn)研究藥品和相應(yīng)階段的原始文件，對(duì)下一步研究和治療做出相應(yīng)評(píng)估判斷。整個(gè)臨床試驗(yàn)的時(shí)間窗的設(shè)計(jì)應(yīng)能體現(xiàn)藥品的作用性質(zhì)、特點(diǎn)，其設(shè)計(jì)應(yīng)以前期藥品研究的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和信息（如 PK/PD研究、毒理學(xué)和或I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息）為依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)有預(yù)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和信息作為必要補(bǔ)充。

6．7 合并用藥

6．7．1 禁用藥品和慎用藥品

對(duì)試驗(yàn)研究過(guò)程中禁用藥品和慎用藥品做出明確規(guī)定，但對(duì)于危重受試者，應(yīng)規(guī)定明確的退出條件，妥善安排受試者。

6．7．2 可同時(shí)使用藥品

在嚴(yán)格控制禁用藥品的同時(shí)，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)研究過(guò)程中允許使用的藥品亦做出相應(yīng)規(guī)定，尤其是在試驗(yàn)研究過(guò)程中出現(xiàn)相應(yīng)的急性癥狀和體征，如泌尿結(jié)石癥治療中出現(xiàn)的疼痛、尿道阻塞等的處理；高血壓治療過(guò)程中出現(xiàn)冠心病心絞痛等。

6．7．3 合并用藥的隨訪記錄

對(duì)于臨床試驗(yàn)過(guò)程中的合并用藥，應(yīng)給予相應(yīng)的分析和記錄，尤其是在出現(xiàn)不良事件時(shí)的合并用藥情況，應(yīng)給予及時(shí)記錄和報(bào)告。

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6．8 藥品的清點(diǎn)與依從性評(píng)估

每次隨訪時(shí)，觀察醫(yī)生詳盡記錄受試者接受、服用和歸還的藥品的數(shù)量，用以判斷受試者服藥的依從性如何，必要時(shí)應(yīng)列出計(jì)算依從性的公式，一般用藥的依從性應(yīng)在 80～120％。

6．9 試驗(yàn)藥品的管理

研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，分批次發(fā)放給受試者，對(duì)試驗(yàn)用藥品應(yīng)有相應(yīng)的保存和管理程序，每次分發(fā)、回收和清點(diǎn)藥品的同時(shí)，應(yīng)同時(shí)發(fā)放《受試者用藥記錄卡》，再次診治時(shí)同剩余藥品一并回收：同時(shí)將所有信息和數(shù)量一并錄入《藥品發(fā)放、服用、回收記錄表》。

7．觀察項(xiàng)目 7．1 一般體檢項(xiàng)目

包括生命體征，人口學(xué)、家族史，既往史、合并疾病與治療史、現(xiàn)用藥史與試驗(yàn)研究相關(guān)的癥狀和體征等。

7．2 診斷性指標(biāo)

7．2．1 疾病的診斷性指標(biāo)

對(duì)于入選病例應(yīng)有的診斷指標(biāo)，其中包括四診指標(biāo)、血液生化指標(biāo)和特殊指標(biāo)如免疫學(xué)檢查、ECT等。

7．2．2 并發(fā)癥的診斷指標(biāo)

對(duì)于試驗(yàn)研究過(guò)程中的并發(fā)癥亦應(yīng)有相應(yīng)的診斷指標(biāo)，其中包括四診指標(biāo)、血液生化指標(biāo)和特殊指標(biāo)如免疫學(xué)檢查、ECT等。

7．2．3 合并癥的診斷指標(biāo)

對(duì)于試驗(yàn)研究過(guò)程中的合并癥亦應(yīng)有相應(yīng)的診斷指標(biāo)，其中包括四診指標(biāo)、血液生化指標(biāo)和特殊指標(biāo)如免疫學(xué)檢查、ECT等。

7．3 療效性觀察 7．3．1 主要指標(biāo)

針對(duì)試驗(yàn)研究的主要目的應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的主要效應(yīng)觀察指標(biāo)，以便更加準(zhǔn)確的評(píng)定試驗(yàn)

藥物的性質(zhì)和作用特點(diǎn)，而在一般情況下主要指標(biāo)應(yīng)是惟一的，且與藥品的功能主治相關(guān)聯(lián)的有效性變量。

7．3．2 次要指標(biāo)

為了更加準(zhǔn)確地描述藥品的性質(zhì)和作用特點(diǎn)，有必要對(duì)藥品臨床試驗(yàn)觀察的次要指標(biāo)做出規(guī)定，可以起到對(duì)主要指標(biāo)進(jìn)行說(shuō)明和支持作用，有時(shí)次要指標(biāo)可以和主要指標(biāo)完全無(wú)任何關(guān)系。

7．4 安全性觀察

除對(duì)一般指征進(jìn)行系統(tǒng)觀察外，尚應(yīng)對(duì)基礎(chǔ)研究過(guò)程中預(yù)期的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，尤其是非預(yù)期的不良反應(yīng)，并對(duì)不良事件進(jìn)行因果關(guān)系分析與評(píng)估。

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7．5 觀察時(shí)點(diǎn)

指標(biāo)觀察的時(shí)點(diǎn)應(yīng)包括基線點(diǎn)、試驗(yàn)終點(diǎn)、訪視點(diǎn)、隨訪終點(diǎn)，時(shí)間窗是臨床試驗(yàn)指標(biāo)實(shí)際觀察時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)方案（含對(duì)照品）的作用性質(zhì)與作用特點(diǎn)確定觀察時(shí)點(diǎn)之間的允許的時(shí)間范圍，時(shí)間窗設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)藥品試驗(yàn)研究的周期、試驗(yàn)研究指標(biāo)的性質(zhì)和正常時(shí)間間隔合理設(shè)計(jì)，使時(shí)間窗既能反映藥物的作用特點(diǎn)和性質(zhì)，又不浪費(fèi)有限的醫(yī)藥衛(wèi)生資源。

7．5．1 癥狀體征

根據(jù)試驗(yàn)藥品的作用特點(diǎn)和性質(zhì)、作用靶器官、藥代動(dòng)力學(xué)的特征、毒理學(xué)研究結(jié)論及受試者用藥周期的長(zhǎng)短，決定觀察隨訪的時(shí)間窗，以便既能客觀評(píng)價(jià)臨床癥狀、體征的變化，又不造成各種資源的浪費(fèi)，同時(shí)以易為受試者和研究者所接受。

7．5．2 理化檢查與檢測(cè)項(xiàng)目

理化檢查與檢測(cè)項(xiàng)目是臨床試驗(yàn)原始文件的重要組成部分，也是客觀評(píng)價(jià)藥品有效性和安全性的重要信息和數(shù)據(jù)來(lái)源，因此完整、準(zhǔn)確、可靠、一致的數(shù)據(jù)和信息源是臨床試驗(yàn)成功的重要標(biāo)志，因此應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)藥品的作用特點(diǎn)和性質(zhì)、作用靶器官、藥代動(dòng)力學(xué)的特征、毒理學(xué)研究結(jié)論及受試者用藥周期的長(zhǎng)短，決定觀察隨訪的時(shí)間窗。

8．臨床試驗(yàn)步驟（試驗(yàn)研究流程圖）8．1 試驗(yàn)前

臨床試驗(yàn)前應(yīng)包括臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段和啟動(dòng)臨床試驗(yàn)階段兩方面的工作，此階段的工作應(yīng)包括試驗(yàn)研究用品（藥品、文件、研究人員和設(shè)備、培訓(xùn)）的準(zhǔn)備、發(fā)放、確認(rèn)；受試者的篩選和入選；藥品的導(dǎo)入期；模擬首批受試者；知情同意和知情同意書(shū)；

8．2 試驗(yàn)期（治療觀察期）

試驗(yàn)研究過(guò)程中應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)研究周期的長(zhǎng)短，確定隨訪（布藥）時(shí)間點(diǎn)，同時(shí)及時(shí)收集、記錄和報(bào)告受試者的信息和數(shù)據(jù)，同時(shí)回收、清點(diǎn)試驗(yàn)研究用品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的新的試驗(yàn)文件、資料，確保試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)和信息的及時(shí)、一致、完整、可靠和準(zhǔn)確。對(duì)不良事件尤其是嚴(yán)重不良事件應(yīng)妥善安置受試者，及時(shí)跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告，并妥善保存原始記錄。

8．3 試驗(yàn)后

及時(shí)、完整的回收試驗(yàn)用品，和試驗(yàn)研究過(guò)程中產(chǎn)生的新的原始文件和記錄，回收完整的CRF表、知情同意書(shū)等，妥善安置受試者，對(duì)尚未緩解的不良事件繼續(xù)給予跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告。

8．4 多中心試驗(yàn)研究協(xié)調(diào)委員會(huì)

多中心試驗(yàn)研究是目前和將來(lái)一段時(shí)間內(nèi)藥品臨床試驗(yàn)的趨勢(shì)，由于多個(gè)中心在同一時(shí)間、遵循同一方案、經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)、在不同地點(diǎn)進(jìn)行同一試驗(yàn)研究，故而在試驗(yàn)研究過(guò)程中會(huì)存在很多不可控的因素，加強(qiáng)多中心研究工作協(xié)調(diào)和監(jiān)查員監(jiān)查工作是多中心試驗(yàn)研究工作順利實(shí)施的有力保障，因此，多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)便應(yīng)運(yùn)而生。

多中心協(xié)調(diào)委員會(huì)的主要職責(zé)是保證試驗(yàn)研究工作的一致性、可行性、可靠性和完整性。

藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

9．療效和安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 9．1 有效性評(píng)價(jià) 9．1．1 綜合療效評(píng)定

綜合療效評(píng)定是藥品臨床試驗(yàn)和藥品大樣本循證醫(yī)學(xué)研究中常用的評(píng)定指標(biāo)，除規(guī)范、已被證明、科學(xué)和客觀的綜合評(píng)定指標(biāo)外，一般不提倡使用綜合療效評(píng)定，尤其是一些組合指標(biāo)的療效評(píng)定方法。

9．1．2 中醫(yī)證候療效評(píng)定

中醫(yī)證候觀察是中藥新藥臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)內(nèi)容之一，也是中藥新藥研究的技術(shù)關(guān)鍵。為了提高評(píng)價(jià)證候療效的客觀性，較多采用以證候計(jì)分的形式進(jìn)行評(píng)定療效，具體就是引用前述證候半定量計(jì)分的方法，以可用于療效評(píng)定的征象構(gòu)成綜合指標(biāo)，觀察治療前后的變化，進(jìn)行加權(quán)的計(jì)算，通常采用尼莫地平法進(jìn)行計(jì)算。

在評(píng)價(jià)證候療效時(shí)，對(duì)不同病種間同一證候和同一疾病不同證候間的比較時(shí)，應(yīng)注意病種間的均衡性。

9．1．3 單一癥狀或體征療效評(píng)定

單一癥狀、體征的臨床療效評(píng)定，越來(lái)越多的受到臨床研究工作者的推崇，尤其是針對(duì)主要研究目的和次要目的的指標(biāo)的觀察和評(píng)定，更能客觀的反映藥品的性質(zhì)和作用特點(diǎn)。

9．1．4 病理生理學(xué)和病理解剖學(xué)改善的評(píng)定

為了客觀反映療效的內(nèi)在機(jī)制，近年來(lái)越來(lái)越多的藥品研究中使用病理生理學(xué)和病理解剖學(xué)的研究方法來(lái)評(píng)價(jià)藥品的臨床療效，藥品的作用機(jī)制研究已深入到組織學(xué)和分子生物學(xué)水平。

9．2 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

一般采用公認(rèn)的4級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。10．質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 10．1 質(zhì)量控制

10．1．1 實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施

各參研醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。各參研醫(yī)院的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目必須采用國(guó)家法定的計(jì)量單位。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目必須填寫(xiě)齊全，有送檢醫(yī)師、檢驗(yàn)師和復(fù)核人簽字，除大便常規(guī)、B超、CT等診斷外，其它實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目必須打印，打印內(nèi)容包括日期、檢測(cè)項(xiàng)目、結(jié)果及其正常范圍。

在試驗(yàn)研究開(kāi)始前，各中心須將各醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室名稱(chēng)、實(shí)驗(yàn)室主任名稱(chēng)及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目正常值范圍表交組長(zhǎng)單位和申辦者各一份，且應(yīng)保持各試驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室正常值的一致性，若在試驗(yàn)期間，上述項(xiàng)目有變化，請(qǐng)及時(shí)通知組長(zhǎng)單位和申辦者，并說(shuō)明項(xiàng)目及項(xiàng)目范圍變化情況，若有正常值變化，請(qǐng)說(shuō)明理由和變化范圍，與以往正常值的換算關(guān)系等，并及時(shí)向組長(zhǎng)單位和申辦者提交一份新實(shí)驗(yàn)室正常值范圍表，并提供新實(shí)驗(yàn)室的生效日期。

藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

10．1．2 研究單位和研究者的資質(zhì)和資格

試驗(yàn)研究參加單位必須是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）臨床藥理研究基地，或在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）注冊(cè)登記的醫(yī)院，研究項(xiàng)目所在科室具備相應(yīng)的人員、設(shè)備和急救設(shè)施，參加研究人員須經(jīng)過(guò)國(guó)家GCP法規(guī)和相關(guān)方案的培訓(xùn)，所有設(shè)備均有技術(shù)監(jiān)督部門(mén)的技監(jiān)證書(shū)，表明其工作狀態(tài)良好，且在試驗(yàn)研究過(guò)程中研究者應(yīng)相對(duì)固定，對(duì)于中途更換研究者應(yīng)在培訓(xùn)后加入本研究，并重新更換《XX藥品II期臨床試驗(yàn)參研人員聯(lián)絡(luò)表》。

10．1．3 研究者的培訓(xùn)

臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，須通過(guò)臨床試驗(yàn)方案培訓(xùn)的研究人員方可參加臨床試驗(yàn)工作，保證臨床試驗(yàn)參加人員對(duì)臨床試驗(yàn)方案有一致的理解，從合格的受試者的選擇、施加因素的控制和效應(yīng)指標(biāo)的觀察和評(píng)定三個(gè)主要環(huán)節(jié)保障試驗(yàn)方案和受試者依從性，同時(shí)保障受試者的安全、權(quán)益和健康的不受侵害，尤其是在發(fā)生不良事件時(shí)受試者可得到及時(shí)的診治和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，對(duì)嚴(yán)重不良事件除及時(shí)救治受試者外，尚應(yīng)積極跟蹤隨訪、記錄和向相關(guān)部門(mén)報(bào)告。

10．1．4 保證受試者的依從性和研究者對(duì)試驗(yàn)方案的依從性

研究者耐心向受試者做好知情同意說(shuō)明，使其對(duì)試驗(yàn)研究過(guò)程和在其過(guò)程中須配合的義務(wù)，從而積極地配合試驗(yàn)研究工作，如遵從醫(yī)囑按時(shí)服藥，和填寫(xiě)受試者用藥記錄卡；對(duì)剩余藥品及時(shí)歸還；按時(shí)就診等。

采用記數(shù)法監(jiān)控受試者依從性，要求其公式為：受試者用藥依從性＝（實(shí)際用藥量／ 應(yīng)該用藥量）×100％；實(shí)際用量＝發(fā)藥量－（剩余歸還量＋丟失量）；應(yīng)該服藥量＝試驗(yàn)療程（天）×每天服用量。

除監(jiān)控受試者試驗(yàn)用藥的依從性外，還應(yīng)對(duì)受試者合并用藥的情況進(jìn)行詳細(xì)記錄和分析，同時(shí)對(duì)合并用藥正、負(fù)兩方面的影響做出評(píng)估，以便對(duì)Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)提出建議。

研究者對(duì)試驗(yàn)方案的依從性，是指在試驗(yàn)研究過(guò)程中研究者嚴(yán)格遵從試驗(yàn)方案及相關(guān)法規(guī)開(kāi)展臨床試驗(yàn)工作，其依從性主要體現(xiàn)在合格受試者的選擇、施加因素的控制和效應(yīng)指標(biāo)的測(cè)量和評(píng)價(jià)三個(gè)主要環(huán)節(jié)。主要包括：①?lài)?yán)格遵守試驗(yàn)方案和法規(guī)，無(wú)重大違反試驗(yàn)方案事件；②選擇了合格的受試者參加試驗(yàn)研究，并簽定知情同意書(shū)；③接受了合理的治療，其施加因素（含試驗(yàn)用藥，合并用藥）以及其它措施（運(yùn)動(dòng)、理療、飲食、康復(fù)療法）等所產(chǎn)生的一切效應(yīng)均可測(cè)量、評(píng)估和判斷，且標(biāo)準(zhǔn)客觀、可信、科學(xué)和可行；④?chē)?yán)格依隨機(jī)化順序入組合格的受試者進(jìn)行試驗(yàn)觀察和記錄；⑤不良事件尤其是嚴(yán)重不良事件均給予及時(shí)地處理、記錄和報(bào)告；⑥試驗(yàn)研究嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）；⑦試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)遵照隨機(jī)化和盲法原則設(shè)計(jì)減少試驗(yàn)研究的偏倚和I、Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤的出現(xiàn)機(jī)會(huì)；⑧數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)處理嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；⑨試驗(yàn)研究（含數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)處理）過(guò)程中，隨機(jī)化和盲法的執(zhí)行情況。

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10．1．5 不良事件的跟蹤、隨訪、記錄與報(bào)告

受試者一旦發(fā)生不良事件，應(yīng)及時(shí)通知研究者或到研究中心醫(yī)院診治，研究者應(yīng)對(duì)所發(fā)生的不良事件給予跟蹤處理、隨訪和記錄，并對(duì)產(chǎn)生不良事件的原因和與試驗(yàn)藥物因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)估分析，對(duì)于嚴(yán)重不良事件除做好上述工作外，尚應(yīng)將不良事件于24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）、申辦者和各研究中心。

10．2 質(zhì)量保證

10．2．1 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）《赫爾辛基宣言》

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和《赫爾辛基宣言》是保障臨床試驗(yàn)科學(xué)和道德原則的法律支持，也是臨床試驗(yàn)法律和法規(guī)指南，參與臨床試驗(yàn)的任何人員（尤其是申辦者或申辦者派出的監(jiān)查、稽查人員）發(fā)現(xiàn)的任何與《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和《赫爾辛基宣言》相違背的行為和臨床處理都有權(quán)指正，尤其是當(dāng)受試者的權(quán)益得不到保障和保護(hù)時(shí)，有權(quán)中止試驗(yàn)研究。

10．2．2 臨床試驗(yàn)方案

是臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)性文件，是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃書(shū)，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料收集、記錄、報(bào)告和進(jìn)行臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，同時(shí)又是臨床申報(bào)新藥的正式文件之一，科學(xué)、周密的試驗(yàn)方案又是保障臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ幕A(chǔ)和重要條件。同時(shí)也是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的重要文件。

10．2．3 臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)

臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)是在合格的受試者的選擇、施加因素的控制和效應(yīng)指標(biāo)的觀察和評(píng)定三個(gè)主要環(huán)節(jié)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理數(shù)據(jù)保障。

10．2．4 知情同意與知情同意書(shū)

是保證在臨床試驗(yàn)過(guò)程中保障和保護(hù)受試者的安全、權(quán)益和健康的試驗(yàn)文件之一，即任何臨床試驗(yàn)工作均是建立在不損害受試者的健康和權(quán)益為前提。

10．2．5 倫理委員會(huì)與臨床試驗(yàn)文件的審核

它與知情同意書(shū)是保護(hù)受試者權(quán)益兩個(gè)重要保障，倫理委員會(huì)不僅對(duì)臨床試驗(yàn)文件進(jìn)行審核，而且也對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)方案的依從性、受試者權(quán)益的保護(hù)和保障措施，尤其是在發(fā)生嚴(yán)重不良事件后對(duì)受試者及時(shí)處理、跟蹤、隨訪進(jìn)行稽查，以確保試驗(yàn)研究在科學(xué)和道德原則指導(dǎo)下進(jìn)行。

10．2．6 建立多中心試驗(yàn)研究協(xié)調(diào)委員會(huì)

由各中心臨床專(zhuān)家組成多中心試驗(yàn)研究協(xié)調(diào)委員會(huì)，負(fù)責(zé)多中心試驗(yàn)研究的協(xié)調(diào)和組織工作，建立組織、定期溝通、協(xié)調(diào)關(guān)系、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、協(xié)商一致、組織實(shí)施、記錄報(bào)告。并加強(qiáng)與監(jiān)查員的溝通，協(xié)調(diào)與申辦者的關(guān)系。

10．2．7 監(jiān)查員監(jiān)查試驗(yàn)研究工作

監(jiān)查員監(jiān)查工作是多中心試驗(yàn)研究的重要保障之一，監(jiān)查工作不僅可以提高試驗(yàn)研究的

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研究者方案依從性和受試者用藥依從性，保護(hù)受試者的安全、權(quán)益和健康；而且加強(qiáng)研究者和申辦者的溝通和交流。保障整個(gè)研究流程的信息暢通無(wú)阻，使整個(gè)試驗(yàn)研究確保在不同地點(diǎn)執(zhí)行同一方案、同一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程在同一時(shí)間開(kāi)展試驗(yàn)研究工作。

10．2．8 建立健全各種試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)研究管理制度

國(guó)家藥品臨床研究基地建立機(jī)構(gòu)和完善各種規(guī)章制度，同時(shí)對(duì)基地科室人員加強(qiáng)GCP法規(guī)和相關(guān)藥政政策的培訓(xùn)，以保障藥品試驗(yàn)研究工作得以順利進(jìn)行。

10．2．9 建立臨床試驗(yàn)過(guò)程中相應(yīng)工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）

建立各種試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)研究過(guò)程每一研究程序的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）是申辦者和CRO組織的一項(xiàng)不可推脫的職責(zé)，并在實(shí)際試驗(yàn)研究工作中實(shí)施和完善，使整個(gè)試驗(yàn)研究工作程序化、制度化、標(biāo)準(zhǔn)化和格式化。

11．不良事件的記錄與報(bào)告 11．1 定義 11．1．1 不良事件 11．1．2 嚴(yán)重不良事件 11．1．3 不良反應(yīng)

11．2 預(yù)期和非預(yù)期不良反應(yīng)的范圍 11．3 不良事件與相應(yīng)藥物的因果關(guān)系判斷

以上內(nèi)容詳見(jiàn)“不良事件記錄、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）”項(xiàng) 11．4 不良事件的處理

11．4．1 不良事件受試者的妥善處理

觀察、記錄與報(bào)告：研究者應(yīng)向受試者說(shuō)明，要求受試者如實(shí)反映用藥后的病情變化，醫(yī)生避免誘導(dǎo)性提問(wèn)，在觀察療效的同時(shí)，應(yīng)密切注意不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)和毒副作用的發(fā)生（包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查）。

對(duì)試驗(yàn)研究期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、體征、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、治療反應(yīng)等詳盡記錄于格式病案（研究病例），評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥品的因果關(guān)系，簽名并注明日期。

試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)或不遲于

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例）中詳述理由、日期并簽字，為了揭盲程序的公正、客觀、公開(kāi)，揭盲時(shí)最好研究中心負(fù)責(zé)人和／或臨床藥理基地負(fù)責(zé)人在場(chǎng)，并嚴(yán)格遵守《設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲操作程序（SOP）》。

受試者的處理：發(fā)現(xiàn)不良事件，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情決定是否中止觀察，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取措施，保護(hù)受試者的安全，所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤隨訪，詳細(xì)記錄處理過(guò)程及結(jié)果，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定，若理化檢查異常者應(yīng)追蹤隨訪至正常，追蹤隨訪的方式可以根據(jù)不良事件的輕重選擇住院、門(mén)診、家訪、電話、通信等多種形式。

11．4．3 不良事件的跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告

所有不良事件均應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施，并將處理結(jié)果記錄于格式病案（研究病例），并根據(jù)病情的輕重、受試者與家庭遠(yuǎn)近和該研究中心的醫(yī)療專(zhuān)長(zhǎng)不同，分別采用不同的跟蹤隨訪方式，直至病情緩解或結(jié)果正常。對(duì)于嚴(yán)重不良事件還應(yīng)及時(shí)向相關(guān)部門(mén)匯報(bào)，并繼續(xù)跟蹤隨訪尚未緩解的不良事件的受試者。

12．倫理原則與倫理委員會(huì)

12．1 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前制定試驗(yàn)方案及其它相關(guān)文件經(jīng)倫理委員會(huì)審批 12．2 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前受試者經(jīng)知情同意過(guò)程獲得知情同意書(shū) 12．3 臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)任何不良事件均可得到有效的處理和隨訪 12．4 保障受試者在試驗(yàn)研究過(guò)程中得到有效的治療，尤其是危重受試者 12．5 隨訪未緩解的不良事件 13．?dāng)?shù)據(jù)管理

13．1 研究者數(shù)據(jù)的采集、錄入和報(bào)告

全部病例均按本方案規(guī)定，認(rèn)真填寫(xiě)，受試者就診時(shí)由主研醫(yī)生及時(shí)書(shū)寫(xiě)格式病案（研究病例），所有項(xiàng)目均需填寫(xiě)，不得空項(xiàng)和漏項(xiàng)（無(wú)記錄的空格劃斜線），住院病人病案號(hào)如實(shí)填寫(xiě)。

格式病案（研究病例）作為原始記錄，做任何記錄更正時(shí)只能劃線，旁注后改正的數(shù)據(jù)，說(shuō)明理由，并由研究者簽名并注明日期，不得擦涂，覆蓋原始記錄。

依布藥（隨訪）時(shí)間窗進(jìn)行各項(xiàng)檢查、采集、錄入和報(bào)告受試者信息和數(shù)據(jù)，且原始實(shí)驗(yàn)文件應(yīng)齊全，及時(shí)將檢查結(jié)論錄入格式病案（研究病例），并將理化檢查單粘貼在格式病案（研究病例）上。

對(duì)化驗(yàn)結(jié)果治療前正常而治療后異常而不能以病情惡化解釋的檢驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)，須加以核實(shí)、復(fù)檢，復(fù)檢后仍不正常的項(xiàng)目，填寫(xiě)不良事件表，并隨訪至正常。

13．2 監(jiān)查員對(duì)數(shù)據(jù)記錄的監(jiān)查 13．3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)錄入 13．3．1 建立數(shù)據(jù)庫(kù)

13．3．2 格式病案（研究病例）進(jìn)一步核查

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13．3．3 數(shù)據(jù)錄入

對(duì)數(shù)據(jù)錄人員培訓(xùn)后進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用雙份錄入法，由兩人獨(dú)立完成。13．3．4 數(shù)據(jù)的比較與檢查

對(duì)兩人獨(dú)立完成的數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)采用SAS核查功能進(jìn)行每一項(xiàng)目的核對(duì)，報(bào)告不一致的數(shù)值和信息，然后逐項(xiàng)核對(duì)原始調(diào)查表，予以更正，再隨機(jī)抽出10份病案與數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行人工比較，以確保為數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)與試驗(yàn)研究結(jié)果相一致。

13．4 數(shù)據(jù)的鎖定

統(tǒng)計(jì)分析前的盲態(tài)審核（Blind Review），除進(jìn)行上述的數(shù)據(jù)審核外，還要由主要研究者、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、數(shù)據(jù)管理員和申辦者共同進(jìn)一步討論和確認(rèn)試驗(yàn)方案中的主要內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)，盲態(tài)審核經(jīng)確認(rèn)后進(jìn)行鎖定數(shù)據(jù)（Data Locked），統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)同時(shí)鎖定。

13．5 總結(jié)與小結(jié)

組長(zhǎng)單位完成臨床試驗(yàn)的資料統(tǒng)計(jì)工作，組長(zhǎng)單位將各參研單位的資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果和小結(jié)格式文本交由各參研單位確認(rèn)并作為撰寫(xiě)“臨床試驗(yàn)小結(jié)”的依據(jù)，完成后的小結(jié)報(bào)告蓋章后交組長(zhǎng)單位1份和申辦單位若干份，組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)完成“臨床試驗(yàn)總結(jié)”，蓋章后交申辦單位若干份。

13．6 數(shù)據(jù)資料的存檔規(guī)定

組長(zhǎng)單位在總結(jié)結(jié)束后負(fù)責(zé)將原始門(mén)診病歷（住院病例觀察表）返還各參研醫(yī)院?！半娮硬±龍?bào)告表”由組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)歸檔，原始門(mén)診病例（含住院病例報(bào)告表）、知情同意書(shū)、受試者服藥記錄卡、臨床試驗(yàn)用藥使用記錄表由各參研醫(yī)院負(fù)責(zé)歸檔，各參研醫(yī)院基地辦公室確認(rèn)上述資料已經(jīng)歸檔后，在“電子病例報(bào)告表”封面上蓋章，并將封面頁(yè)交還組長(zhǎng)單位。

14．統(tǒng)計(jì)分析 14．1 統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū)

組長(zhǎng)單位統(tǒng)計(jì)室承擔(dān)統(tǒng)計(jì)分析任務(wù)，并參與從試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施至分析總結(jié)的全過(guò)程，試驗(yàn)方案完成經(jīng)IEC批準(zhǔn)后由組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)建立數(shù)據(jù)庫(kù)和制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)，并與中期會(huì)議提交主要研究者、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、數(shù)據(jù)管理員和申辦者討論通過(guò)，以確定如下內(nèi)容：分析數(shù)據(jù)集的選擇，資料統(tǒng)計(jì)方法等。

14．2 開(kāi)盲方法與人員

開(kāi)盲程序分為兩級(jí)，統(tǒng)計(jì)分析前即鎖定數(shù)據(jù)（Data Locked）后進(jìn)行

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凡是隨機(jī)化后至少服用過(guò)一次試驗(yàn)藥物的且至少有一次安全性評(píng)價(jià)的受試者，均應(yīng)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

14．3．2 符合方案數(shù)據(jù)集的分析

采用PP分析即符合方案集分析（Per-protocol Analysis）對(duì)能夠按照方案完成規(guī)定所有要求的病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，即符合試驗(yàn)方案（用藥依從性在80～120％之間），試驗(yàn)期間未服用過(guò)禁用藥物，數(shù)據(jù)完整的受試者，該分析方法對(duì)違反試驗(yàn)方案的病例，如依從性差、失訪或使用了禁用藥品的病例，則不予列入，但在不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算時(shí)應(yīng)包括在內(nèi)。

14．3．2 意向性分析

主要療效指標(biāo)的最終評(píng)價(jià)同時(shí)進(jìn)行ITT分析即意向性分析（Intention-To-Treat Analysis），對(duì)經(jīng)隨機(jī)入組的全部病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，未能完成全部臨床試驗(yàn)觀察的病例資料，將最后一次觀察結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)（Last-observation-Carry-Forward）到試驗(yàn)最終，各組在終點(diǎn)時(shí)評(píng)價(jià)療效的受試者數(shù)與試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)保持一致。

14．4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)分析時(shí)先檢查各個(gè)中心完成的例數(shù)、病例脫落情況；然后進(jìn)行兩組病例入選時(shí)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線各有關(guān)特征的分析，考察組間的可比性；療效評(píng)價(jià)包括療效指標(biāo)的確定，以及組間療效的比較；安全性評(píng)價(jià)包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)。

統(tǒng)計(jì)剔除病例標(biāo)準(zhǔn)：不符合入選病例標(biāo)準(zhǔn)；一次藥品投放后未能隨訪到數(shù)據(jù)和信息者；隨機(jī)化后信息和數(shù)據(jù)缺失嚴(yán)重者；病人符合退出標(biāo)準(zhǔn)，但沒(méi)有退出；病人接受已剔除的同步治療；病人接受錯(cuò)誤的治療和不正確的劑量。

臨床試驗(yàn)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和信息的變量以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、或百分?jǐn)?shù)、最大值和最小值表示，對(duì)變量分布進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布時(shí)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；試驗(yàn)組和對(duì)照組前后變化值之間比較采用t檢驗(yàn)；組間比較若考慮協(xié)變量的影響用協(xié)方差分析（Analysis of covariance）；必要時(shí)采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析方法；兩組分類(lèi)指標(biāo)的比較用四表格X2檢驗(yàn)，必要時(shí)用Fisher精確概率法；等級(jí)指標(biāo)自身前后的比較用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon’s Signed rank Test)，兩組間等級(jí)指標(biāo)的比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon’s rank Sum Test))：

多組等級(jí)指標(biāo)的比較用Kruskall-Wallis秩和檢驗(yàn)；兩分類(lèi)指標(biāo)及等級(jí)指標(biāo)的比較若考慮到中心或其它因素的影響，則采用CMHX2檢驗(yàn)（Cochran-Mantel-haenszel Statistics)。

所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算用SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)進(jìn)行處理，統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)用雙側(cè)檢驗(yàn)，給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值，用Fisher精確概率法時(shí)直接計(jì)算出P值，以P≤0.05作為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P≤0.01作為有高度顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

15．期中分析研究

由于期中分析是藥品申辦企業(yè)對(duì)試驗(yàn)研究監(jiān)控的一個(gè)重要方式，加之期中分析需要在揭盲狀態(tài)下進(jìn)行，因?qū)υ谶M(jìn)行的試驗(yàn)會(huì)產(chǎn)生Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤，因而對(duì)于需要期中分析的臨床試驗(yàn)，應(yīng)

藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

在臨床試驗(yàn)方案中對(duì)期中分析的目的、分析涉及的受試者的樣本的大小、分析方法、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求、分析參加人員、盲態(tài)的控制和減?、耦?lèi)誤差的措施等都做出詳盡說(shuō)明。期中分析應(yīng)是一個(gè)完全可信的過(guò)程，所有參與試驗(yàn)研究的人員都應(yīng)對(duì)這種分析的結(jié)果保持盲態(tài)，因此在試驗(yàn)方案中制定一個(gè)包含期中分析目的、步驟、程序、方法和結(jié)論評(píng)估的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃是完全必要的。必要時(shí)成立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)視委員會(huì)（Independent Data Momitoring Committee，IDMC）來(lái)獨(dú)立完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析工作。

16．各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表的規(guī)定

申辦者、研究者、研究負(fù)責(zé)單位、參加研究單位均須切實(shí)按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本方案的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)的職責(zé)。

論文發(fā)表規(guī)定：試驗(yàn)結(jié)束后，組長(zhǎng)單位有權(quán)以論文形式發(fā)表本臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，各研究單位的研究者享有論文署名權(quán)。

17．臨床試驗(yàn)任務(wù)的分配，預(yù)期進(jìn)度

17．1 任務(wù)的分配

根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算出試驗(yàn)研究所需的樣本量，根據(jù)樣本量的大小和研究中心的數(shù)量分配試驗(yàn)研究任務(wù)，并隨機(jī)分配其中心隨機(jī)號(hào)碼和試驗(yàn)任務(wù)隨機(jī)號(hào)碼。

17．2 試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度

根據(jù)試驗(yàn)研究任務(wù)量的大小、試驗(yàn)研究中心的數(shù)目、本研究涉及病種的發(fā)病率和季節(jié)性分布和試驗(yàn)研究療程的長(zhǎng)短等，初步確定試驗(yàn)研究進(jìn)度。并對(duì)試驗(yàn)研究的準(zhǔn)備工作、試驗(yàn)研究的啟動(dòng)、試驗(yàn)研究的過(guò)程管理和中期協(xié)調(diào)會(huì)（藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

三、附錄：

1．研究者、申辦者和監(jiān)查員對(duì)本試驗(yàn)聲明與簽字 2．試驗(yàn)用藥品的說(shuō)明書(shū)樣稿 3．試驗(yàn)研究標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4．研究者手冊(cè) 5．知情同意書(shū) 6．CRF表

第二篇：國(guó)產(chǎn)(化學(xué))藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

（國(guó)產(chǎn)）化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

2006年02月20日 發(fā)布

一、項(xiàng)目名稱(chēng)：藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

二、許可內(nèi)容：

（國(guó)產(chǎn)）化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，包括《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二注冊(cè)分類(lèi)中的內(nèi)容，即：

注冊(cè)分類(lèi)

1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；

（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

注冊(cè)分類(lèi)

2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

3、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：

（1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；

（2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；

（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；

（4）國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

注冊(cè)分類(lèi)

4、改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》

四、收費(fèi)：

1999年《新藥審批辦法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》

藥品注冊(cè)分類(lèi)、收費(fèi)對(duì)比表（化學(xué)藥品）藥品注冊(cè)分類(lèi)、收費(fèi)對(duì)比表（化學(xué)藥品）

注：

1、藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類(lèi)別增收20%審批費(fèi)。

2、《藥品注冊(cè)管理辦法》化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)3.1“已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑”，包括了原《新藥審批辦法》化藥第二類(lèi)1“已在國(guó)外獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市，但未載入藥典，我國(guó)也未進(jìn)口的藥品”和第四類(lèi)“國(guó)外藥典收載的原料藥及制劑”。其臨床研究、人體觀察審批費(fèi)確定為（省局）初審2000元，（國(guó)家局）復(fù)審不收費(fèi)。

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制

六、申請(qǐng)人提交材料目錄：

《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》

（一）綜述資料

資料編號(hào)

1、藥品名稱(chēng)。

資料編號(hào)

2、證明性文件。

資料編號(hào)

3、立題目的與依據(jù)。

資料編號(hào)

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

資料編號(hào)

5、藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

（二）藥學(xué)研究資料

資料編號(hào)

7、藥學(xué)研究資料綜述。

資料編號(hào)

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)

10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。

資料編號(hào)

12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

資料編號(hào)

13、原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

資料編號(hào)

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

資料編號(hào)

16、藥理毒理研究資料綜述。

資料編號(hào)

17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

18、一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

21、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

26、依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

27、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

（四）臨床試驗(yàn)資料

資料編號(hào)

28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。資料編號(hào)

29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。

資料編號(hào)30、臨床研究者手冊(cè)。

以上申報(bào)材料具體要求詳見(jiàn)《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二。

七、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào))附件二規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱(chēng)、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱(chēng)、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱(chēng)、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類(lèi)、注冊(cè)分類(lèi)、藥品名稱(chēng)、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。

6、《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（004km.cn）下載，按要求填寫(xiě)后打印并保存，用于提交的申請(qǐng)表電子文件與書(shū)面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并一并提交。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1.《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》

該表是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門(mén)對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫(xiě)必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說(shuō)明的要求。

（1）注冊(cè)分類(lèi) ①新藥注冊(cè)分類(lèi)詳見(jiàn)《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）附件二。

②新藥改劑型的注冊(cè)申請(qǐng)，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請(qǐng)應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊(cè)分類(lèi)一致。

③使用進(jìn)口化學(xué)原料藥生產(chǎn)的制劑獲得新藥保護(hù)期或者過(guò)渡期后，若該原料藥尚無(wú)境內(nèi)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)，同品種其他申請(qǐng)人申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)生產(chǎn)該化學(xué)原料藥及其獲保護(hù)制劑的，該制劑應(yīng)當(dāng)按照該制劑原新藥類(lèi)別和要求提出申請(qǐng)，省局和我局按照《辦法》的程序受理和審批。

（2）申報(bào)階段

除按照相關(guān)規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外（如大小針互換），其他申請(qǐng)（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗(yàn)”階段。

（3）附加申請(qǐng)

①同時(shí)申請(qǐng)非處方藥注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

a)經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家局）確定的非處方藥改變劑型。

b)使用國(guó)家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

② 申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)：在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的附加申請(qǐng)事項(xiàng)中選擇減或者免臨床試驗(yàn)，并在臨床試驗(yàn)資料綜述中闡明依據(jù)。

（4）藥品名稱(chēng)

① 化學(xué)藥品的命名應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥品通用名稱(chēng)》（國(guó)家藥典委員會(huì)編）或國(guó)家藥典委員會(huì)以其它方式確定的藥品通用名稱(chēng)，新命名的復(fù)方制劑，應(yīng)認(rèn)真查詢(xún)數(shù)據(jù)庫(kù)，避免同名異方或同方異名的出現(xiàn)。

②提出新藥注冊(cè)申請(qǐng)的化學(xué)藥品，可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》填寫(xiě)擬申請(qǐng)使用的商品名稱(chēng)。

③品種的申報(bào)資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱(chēng)仔細(xì)查詢(xún)有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，全面了解有無(wú)申報(bào)限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進(jìn)口、藥品專(zhuān)利等。對(duì)于藥品行政保護(hù)品種或申請(qǐng)人認(rèn)為對(duì)已有專(zhuān)利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實(shí)填報(bào)。（5）規(guī)格

申請(qǐng)注冊(cè)的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫(xiě)一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫(xiě)在一份申請(qǐng)表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫(xiě)同一份申請(qǐng)表。

（6）申請(qǐng)人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱(chēng)均應(yīng)填寫(xiě)經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱(chēng)。

① 申請(qǐng)新藥注冊(cè)的，除簡(jiǎn)單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫(xiě)申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)2（新藥證書(shū)申請(qǐng)人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫(xiě)；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫(xiě)。

②《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中的注冊(cè)地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

（7）申請(qǐng)機(jī)構(gòu)簽章

應(yīng)當(dāng)注明各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱(chēng)、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書(shū)原件。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱(chēng)完全一致。

（8）其他

《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》各頁(yè)的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并須與提交的電子申請(qǐng)表一致，加蓋申請(qǐng)人騎縫章。

2.證明性文件

（1）申請(qǐng)人資格證明文件

① 藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、營(yíng)業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁(yè)、《藥品GMP認(rèn)證證書(shū)》，均為復(fù)印件。注意核對(duì)名稱(chēng)、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對(duì)新開(kāi)辦企業(yè)或新車(chē)間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報(bào)生產(chǎn)，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請(qǐng)新藥證書(shū)。

② 新藥證書(shū)申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書(shū)及其變更記錄頁(yè)等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

申報(bào)特殊品種（如青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、化學(xué)合成激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)等）制劑生產(chǎn)的，《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍應(yīng)有相應(yīng)的劑型范圍，并注明與申報(bào)品種一致的藥品類(lèi)別，《藥品GMP證書(shū)》的劑型生產(chǎn)范圍應(yīng)與生產(chǎn)許可證一致；新開(kāi)辦企業(yè)、新建車(chē)間或新增劑型的，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報(bào)生產(chǎn)。

（2）專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請(qǐng)人必須提供有關(guān)該藥品的專(zhuān)利查詢(xún)情況，以證明該申請(qǐng)不涉及侵犯他人已有的專(zhuān)利權(quán)。對(duì)查到他人在中國(guó)有專(zhuān)利的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國(guó)專(zhuān)利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢(xún)情況，并保證不侵犯他人專(zhuān)利權(quán)，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件的復(fù)印件。

（4）藥包材注冊(cè)證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供注冊(cè)受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請(qǐng)人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書(shū)，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）商標(biāo)查詢(xún)單或商標(biāo)注冊(cè)證

商標(biāo)注冊(cè)受理通知書(shū)不能作為申請(qǐng)商品名的依據(jù)。

（7）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

（8）原料藥的合法來(lái)源 ①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)買(mǎi)已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書(shū)》、營(yíng)業(yè)執(zhí)照。

b)原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如《藥品注冊(cè)批件》、《藥品注冊(cè)證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）。

d)購(gòu)貨發(fā)票：原料藥如屬贈(zèng)送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明。

e)購(gòu)銷(xiāo)合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

②申請(qǐng)人向原料藥經(jīng)銷(xiāo)單位購(gòu)買(mǎi)原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷(xiāo)商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無(wú)對(duì)銷(xiāo)售對(duì)象的特別限制。

③使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進(jìn)口原料藥供貨商合法登記證明文件：營(yíng)業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》復(fù)印件。

b)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》復(fù)印件。

c)口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中的注冊(cè)證號(hào)與《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》一致。

d)購(gòu)貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購(gòu)買(mǎi)數(shù)量與現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾。

e)購(gòu)銷(xiāo)合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

f)報(bào)驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供進(jìn)口報(bào)驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國(guó)外進(jìn)口原料藥的制劑注冊(cè)申請(qǐng)人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)提供申請(qǐng)?jiān)纤庍M(jìn)口注冊(cè)的受理通知書(shū)復(fù)印件。

八、申辦流程示意圖：

注1：特殊藥品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。

注2：技術(shù)審評(píng)中的120日/100日，120日是指新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。

九、許可程序：

（一）受理：

申請(qǐng)人向省局受理部門(mén)提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二：化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見(jiàn)和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。

（三）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)與技術(shù)審評(píng)并列進(jìn)行。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成對(duì)抽取樣品的檢驗(yàn)以及對(duì)申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人。特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在90日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。

（四）技術(shù)審評(píng)：

注冊(cè)分類(lèi)1-5藥品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心按照有關(guān)的技術(shù)審評(píng)原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)（符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）。對(duì)于不符合技術(shù)審評(píng)要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料；藥品審評(píng)中心收到補(bǔ)充資料后，在40日（符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，對(duì)該申請(qǐng)予以退審。

（五）行政許可決定：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

（六）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。

（七）復(fù)審：

申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。

十、承諾時(shí)限：

自受理之日起，藥品注冊(cè)（按新藥申請(qǐng)的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日）。

以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評(píng)所需的時(shí)間。

十一、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。

十三、許可年審或年檢：無(wú)

十四、受理咨詢(xún)與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢(xún)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日

第三篇：(國(guó)產(chǎn))中藥、天然藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

（國(guó)產(chǎn)）中藥、天然藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

一、項(xiàng)目名稱(chēng)：藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

二、許可內(nèi)容：

（國(guó)產(chǎn)）中藥、天然藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，包括《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一注冊(cè)分類(lèi)中的內(nèi)容，即：

注冊(cè)分類(lèi)

1、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

3、新的中藥材代用品。

注冊(cè)分類(lèi)

4、藥材新的藥用部位及其制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

5、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

6、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

7、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

注冊(cè)分類(lèi)

8、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》

四、收費(fèi)：

1999年《新藥審批辦法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》

藥品注冊(cè)分類(lèi)、收費(fèi)對(duì)比表（中藥）

注：藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類(lèi)別增收20%審批費(fèi)。

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制

六、申請(qǐng)人提交材料目錄： 《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》

（一）綜述資料

資料編號(hào)

1、藥品名稱(chēng)。

資料編號(hào)

2、證明性文件。

資料編號(hào)

3、立題目的與依據(jù)。

資料編號(hào)

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

（二）藥學(xué)研究資料

資料編號(hào)

7、藥學(xué)研究資料綜述。

資料編號(hào)

8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)。

資料編號(hào)

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

資料編號(hào)

10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號(hào)

11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。

資料編號(hào)

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

資料編號(hào)

13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號(hào)

16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

資料編號(hào)

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

資料編號(hào)

19、藥理毒理研究資料綜述。

資料編號(hào)20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

21、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

23、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

24、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴(lài)性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

25、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號(hào)

28、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

（四）臨床試驗(yàn)資料

資料編號(hào)

29、臨床試驗(yàn)資料綜述。

資料編號(hào)30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

資料編號(hào)

31、臨床研究者手冊(cè)。

以上申報(bào)材料具體要求詳見(jiàn)《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一。

七、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào))附件一規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱(chēng)、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱(chēng)、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱(chēng)、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類(lèi)、注冊(cè)分類(lèi)、藥品名稱(chēng)、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。

6、《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（004km.cn）下載，按要求填寫(xiě)后打印并保存，用于提交的申請(qǐng)表電子文件與書(shū)面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并一并提交。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1.《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》

該表是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門(mén)對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫(xiě)必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說(shuō)明的要求。

（1）注冊(cè)分類(lèi)

①新藥注冊(cè)分類(lèi)詳見(jiàn)《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）附件一。

②新藥改劑型的注冊(cè)申請(qǐng)，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請(qǐng)應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊(cè)分類(lèi)一致。

（2）申報(bào)階段

除按照相關(guān)規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外（中藥改劑型無(wú)質(zhì)的變化），其他申請(qǐng)（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗(yàn)”階段。

（3）附加申請(qǐng)

① 同時(shí)申請(qǐng)非處方藥注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

a)經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家局）確定的非處方藥改變劑型。

b)使用國(guó)家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

② 申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)：在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的附加申請(qǐng)事項(xiàng)中選擇減或者免臨床試驗(yàn)，并在臨床試驗(yàn)資料綜述中闡明依據(jù)。

（4）藥品名稱(chēng)

①中藥的命名應(yīng)認(rèn)真查詢(xún)數(shù)據(jù)庫(kù)，避免同名異方或同方異名的出現(xiàn)；

②品種的申報(bào)資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱(chēng)仔細(xì)查詢(xún)有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，全面了解有無(wú)申報(bào)限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進(jìn)口、藥品專(zhuān)利等。對(duì)于藥品行政保護(hù)品種或申請(qǐng)人認(rèn)為對(duì)已有專(zhuān)利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實(shí)填報(bào)。

（5）規(guī)格

申請(qǐng)注冊(cè)的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫(xiě)一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫(xiě)在一份申請(qǐng)表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫(xiě)同一份申請(qǐng)表。

（6）申請(qǐng)人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱(chēng)均應(yīng)填寫(xiě)經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱(chēng)。

① 申請(qǐng)新藥注冊(cè)的，除簡(jiǎn)單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫(xiě)申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)2（新藥證書(shū)申請(qǐng)人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫(xiě)；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫(xiě)。

②《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中的注冊(cè)地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

（7）申請(qǐng)機(jī)構(gòu)簽章

應(yīng)當(dāng)注明各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱(chēng)、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書(shū)原件。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱(chēng)完全一致。

（8）其他

《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》各頁(yè)的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并須與提交的電子申請(qǐng)表一致，加蓋申請(qǐng)人騎縫章。

2.證明性文件

（1）申請(qǐng)人資格證明文件

① 藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、營(yíng)業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁(yè)、《藥品GMP認(rèn)證證書(shū)》，均為復(fù)印件。注意核對(duì)名稱(chēng)、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對(duì)新開(kāi)辦企業(yè)或新車(chē)間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報(bào)生產(chǎn)，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請(qǐng)新藥證書(shū)。

② 新藥證書(shū)申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書(shū)及其變更記錄頁(yè)等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

（2）專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請(qǐng)人必須提供有關(guān)該藥品的專(zhuān)利查詢(xún)情況，以證明該申請(qǐng)不涉及侵犯他人已有的專(zhuān)利權(quán)。對(duì)查到他人在中國(guó)有專(zhuān)利的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國(guó)專(zhuān)利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢(xún)情況，并保證不侵犯他人專(zhuān)利權(quán)，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件的復(fù)印件。

（4）藥包材注冊(cè)證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供注冊(cè)受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請(qǐng)人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書(shū)，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

（7）原料藥的合法來(lái)源

①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)買(mǎi)已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書(shū)》、營(yíng)業(yè)執(zhí)照。

b)原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如《藥品注冊(cè)批件》、《藥品注冊(cè)證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）。

d)購(gòu)貨發(fā)票：原料藥如屬贈(zèng)送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明；

e)購(gòu)銷(xiāo)合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

②申請(qǐng)人向原料藥經(jīng)銷(xiāo)單位購(gòu)買(mǎi)原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷(xiāo)商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無(wú)對(duì)銷(xiāo)售對(duì)象的特別限制。

③使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進(jìn)口原料藥供貨商合法登記證明文件：營(yíng)業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》復(fù)印件。

b)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》復(fù)印件。

c)口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中的注冊(cè)證號(hào)與《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》一致。

d)購(gòu)貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購(gòu)買(mǎi)數(shù)量與現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾。

e)購(gòu)銷(xiāo)合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

f)報(bào)驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供進(jìn)口報(bào)驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國(guó)外進(jìn)口原料藥的制劑注冊(cè)申請(qǐng)人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)注意：

應(yīng)提供申請(qǐng)?jiān)纤庍M(jìn)口注冊(cè)的受理通知書(shū)作為原料藥的來(lái)源。

（8）中藥未公開(kāi)處方的合法來(lái)源

對(duì)未公開(kāi)處方的中藥改劑型的，申請(qǐng)人應(yīng)注明其完整處方來(lái)源，并提供相應(yīng)證明。

八、申辦流程示意圖：

注1：特殊藥品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。

注2：技術(shù)審評(píng)中的120日/100日，120日是指新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。

九、許可程序：

（一）受理：

申請(qǐng)人向省局受理部門(mén)提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見(jiàn)和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。

（三）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)與技術(shù)審評(píng)并列進(jìn)行。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成對(duì)抽取樣品的檢驗(yàn)以及對(duì)申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人。特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在90日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。

（四）技術(shù)審評(píng)：

注冊(cè)分類(lèi)1-8藥品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心按照有關(guān)的技術(shù)審評(píng)原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)（符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）。對(duì)于不符合技術(shù)審評(píng)要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料；藥品審評(píng)中心收到補(bǔ)充資料后，在40日（符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，對(duì)該申請(qǐng)予以退審。

（五）行政許可決定：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

（六）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。

（七）復(fù)審：

申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。

十、承諾時(shí)限：

自受理之日起，藥品注冊(cè)（按新藥申請(qǐng)的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日）。

以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評(píng)所需的時(shí)間。

十一、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。

十三、許可年審或年檢：無(wú)

十四、受理咨詢(xún)與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢(xún)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日

第四篇：藥品臨床試驗(yàn)基地申請(qǐng)所需資料

一、項(xiàng)目名稱(chēng)：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定

二、許可內(nèi)容：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定（藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定、軍隊(duì)所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定）

三、設(shè)定的實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《藥品管理法》

四、收費(fèi)：不收費(fèi)

五、許可數(shù)量：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制

六、申請(qǐng)人提交資料目錄：

1、《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申請(qǐng)表》；

2、省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)審核意見(jiàn)；

3、省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)審核意見(jiàn)；

4、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件；

5、醫(yī)療機(jī)構(gòu)概況；

6、防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案；

7、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織管理機(jī)構(gòu)與負(fù)責(zé)人情況；

8、藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況；

9、申請(qǐng)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)科室及人員情況；

10、申請(qǐng)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)科室年均門(mén)診診療及入出院人次；

11、參加藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)要求和相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)情況；

12、機(jī)構(gòu)主要儀器設(shè)備情況；

13、實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)工作情況（近3年完成藥物臨床試驗(yàn)情況）；

14、其他有關(guān)資料。

七、對(duì)申報(bào)資料的要求：

（一）對(duì)申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料應(yīng)使用A4規(guī)格紙打印或復(fù)印，內(nèi)容完整、規(guī)范、清楚，不得涂改；

2、資料份數(shù)：書(shū)面資料和電子軟盤(pán)各兩份。

（二）對(duì)申報(bào)資料的具體要求：

1、《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申請(qǐng)表》的封面應(yīng)加蓋醫(yī)療機(jī)構(gòu)公章；

2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證應(yīng)在有效期內(nèi)；

3、相關(guān)省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)和省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)簽署意見(jiàn)和加蓋公章；

4、若申請(qǐng)單位為原國(guó)家臨床試驗(yàn)基地，申報(bào)資料中應(yīng)有省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)其老專(zhuān)業(yè)進(jìn)行復(fù)核檢查的書(shū)面報(bào)告；

5、Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室按照新專(zhuān)業(yè)受理；

6、申請(qǐng)的專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)應(yīng)根據(jù)衛(wèi)生部治療目錄要求相對(duì)規(guī)范

（1）中醫(yī)、兒科專(zhuān)業(yè)應(yīng)進(jìn)一步細(xì)分，如（中醫(yī)呼吸、小兒呼吸等）。

（2）急診、老年病等專(zhuān)業(yè)較特殊，應(yīng)具體限定到具體研究方向，如急診中毒專(zhuān)業(yè)，老年性癡呆專(zhuān)業(yè)等）。

（3）醫(yī)學(xué)影像專(zhuān)業(yè)分為診斷、治療、核醫(yī)學(xué)三個(gè)方向，受理時(shí)應(yīng)明確。

（4）普通外科專(zhuān)業(yè)中包含的胃腸外營(yíng)養(yǎng)、甲狀腺、乳腺、血管外科、肝膽外科等專(zhuān)業(yè)不再細(xì)分，統(tǒng)一受理為普通外科專(zhuān)業(yè)。

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，作出是否受理的決定，并書(shū)面通知

申請(qǐng)機(jī)構(gòu)及其所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）和衛(wèi)生廳（局）。

（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料受理審查符合要求的，會(huì)同衛(wèi)生部組成檢查組實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束時(shí)，檢查組將檢查結(jié)果錄入藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況進(jìn)行綜合分析評(píng)定，提出資格認(rèn)定的檢查意見(jiàn)，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

（三）審核：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部對(duì)資格認(rèn)定的檢查意見(jiàn)進(jìn)行審核，并將審核結(jié)果書(shū)面通知被檢查機(jī)構(gòu)及其所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）和衛(wèi)生廳（局）。

（四）送達(dá)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)通過(guò)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，予以公告并頒發(fā)證書(shū)。

十、承諾時(shí)限：

（一）受理：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行受理審查的工作時(shí)限為5個(gè)工作日。

（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部組成檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作時(shí)限為30個(gè)工作日，檢查組提出檢察意見(jiàn)的工作時(shí)限為20日。

（三）審核：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部對(duì)資格認(rèn)定的檢查意見(jiàn)進(jìn)行審核并給出書(shū)面通知的工作時(shí)限為25個(gè)工作日。

（四）送達(dá)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)通過(guò)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，予以公告并頒發(fā)證書(shū)的工作時(shí)限為10個(gè)工作日。

十一、行政許可實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心

十二、許可證件有效期限：3年。

十三、許可年審或年檢：無(wú)

十四、受理咨詢(xún)與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢(xún)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處。

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日

第五篇：注釋格式、體例

注釋體例

（一）中文注釋

首次注釋時(shí)，中文文獻(xiàn)的標(biāo)注次序?yàn)椋鹤鳎ň帲┱咝彰?、文獻(xiàn)名、卷冊(cè)序號(hào)、出版單位、出版時(shí)間、頁(yè)碼。再次引用同一中文文獻(xiàn)時(shí)，則僅標(biāo)注作（編）者、文獻(xiàn)名、頁(yè)碼即可?；ヂ?lián)網(wǎng)資料應(yīng)注明作者、文獻(xiàn)名、首次發(fā)表時(shí)間，提供的網(wǎng)址應(yīng)完整，如果屬于動(dòng)態(tài)鏈接，則注明網(wǎng)站名稱(chēng)即可。 1．專(zhuān)著

吳冷西：《十年論戰(zhàn)：1956－1966中蘇關(guān)系回憶錄》（上），中央文獻(xiàn)出版社1999年版，第13頁(yè)。

梁守德、洪銀嫻：《國(guó)際政治學(xué)概論》，中央編譯出版社1994年版，第36頁(yè)。

張字燕：《經(jīng)濟(jì)發(fā)展與制度選擇》，中國(guó)人民大學(xué)出版社1992年版，第20頁(yè)。 2．編著

張?zhí)N嶺、周小兵主編：《東亞合作的進(jìn)程與前景》，世界知識(shí)出版社2003年版，第15～17頁(yè)。

[美國(guó)]威廉·沃爾福思：《單極世界中的美國(guó)戰(zhàn)略》，載[美國(guó)]約翰·伊肯伯爾主編：《美國(guó)無(wú)敵：均勢(shì)的未來(lái)》，中譯本，北京大學(xué)出版社2005年版，第99~117頁(yè)。 3．期刊雜志

張?zhí)N嶺：《推動(dòng)構(gòu)建和諧亞太地區(qū)的意義》，載《當(dāng)代亞太》2007年第1期，第3頁(yè)。

吳承明：《論二元經(jīng)濟(jì)》，載《歷史研究》1994年第2期，第98頁(yè)。

李濟(jì)：《創(chuàng)辦史語(yǔ)所與支持安陽(yáng)考古工作的貢獻(xiàn)》，載臺(tái)灣《傳記文學(xué)》1976年第28卷第1期，第50～78頁(yè)。 4．報(bào)紙

《朝韓首腦會(huì)晤程序大多達(dá)成協(xié)議》，載《中國(guó)青年報(bào)》2000年5月12日。

王如君：《中國(guó)發(fā)展有利于世界》，載《人民日?qǐng)?bào)》2008年1月18日。 5．通訊社消息

《和平、繁榮與民主》，美新署華盛頓1994年2月24日英文電。 6．會(huì)議論文

任東來(lái)：《對(duì)國(guó)際體制和國(guó)際制度的理解和翻譯》，“全球化與亞太區(qū)域化國(guó)際研討會(huì)”論文，天津南開(kāi)大學(xué)2000年6月5日～16日，第2頁(yè)。 7．學(xué)位論文

孫學(xué)峰：《中國(guó)國(guó)際關(guān)系理論研究方法20年：1979-1999》，中國(guó)現(xiàn)代國(guó)際關(guān)系研究所碩士論文，2000年1月，第39頁(yè)。 8．互聯(lián)網(wǎng)文獻(xiàn)

《泰國(guó)選委會(huì)公布大選計(jì)票結(jié)果》，新華網(wǎng)，2007年12月24日。http://news.xinhuanet.com 9.轉(zhuǎn)引文獻(xiàn)

胡喬木：《胡喬木回憶毛澤東》，人民出版社1992年版，第8889頁(yè)，轉(zhuǎn)引自楊玉圣：《中國(guó)人的美國(guó)觀：一個(gè)歷史的考察》，復(fù)旦大學(xué)出版社1996年版，第183頁(yè)。

（二）英文注釋

基本規(guī)范同于中文注釋。此外，作（編）者姓名按通常順序排列，即名在前，姓在后；作者為兩人，之間用and 連接，兩人以上的注明第一作者，其后用斜體標(biāo)注et al.；編者后加ed.，兩人以上的加eds.；論文和文章用引號(hào)標(biāo)注，主標(biāo)題與副標(biāo)題之間用冒號(hào)相隔，期刊名稱(chēng)和書(shū)名使用斜體標(biāo)注；頁(yè)碼的單頁(yè)標(biāo)注p.，多頁(yè)標(biāo)注pp.。 1．專(zhuān)著 Kenneth N.Waltz, Theory of International Politics, McGraw-Hill Publishing Company, 1979, p.81.

Hans J.Morgenthau, Politics among Nations: The Struggle for Power and Peace, Alfred A.Knopf Inc., 1985, pp.389-392. Robert Keohane and Joseph Nye, Power and Interdependence: World Politics in Transition, Little Brown Company, 1977, pp.45-46.

Ole R.Holsti, “The ‘Operational Code’ as an approach to the analysis of belief systems”, final report to the National Science Foundation, 1977, grant No.SCO 7514368. 2．編著 David Baldwin, ed., Neorealism and Neoliberalism: The Contemporary Debate, Columbia University Press, 1993, p.106.

Klause Knorr and James N.Rosenau, eds.,Contending Approaches to International Politics, Princeton University Press, 1969, pp.225-227. 3．譯著

Homer, The Odyssey, trans.Robert Fagles, Viking, 1996, p.22.

4．論文

Robert Levaold, “Soviet Learning in the 1980s”, in George W.Breslauer and Philip E.Tetlock, eds., Learning in US and Soviet Foreign Policy, Westview Press, 1991, p.27.

Stephen Van Evera, “Primed for Peace: Europe after the Cold War”, International Security, Vol.15, No.3, 1990/1991, p.23.

Nayan Chanda, “Fear of Dragon”, Far Eastern Economics Review, April 13, 1995, pp.24-28.

5．報(bào)紙

Rick Atkinson and Gary Lee, “Soviet Army Coming apart at the Seams”, Washington Post, November 18, 1990.

6．政府出版物

Central Intelligence Agency, Directorate of Intelligence, Handbook of Economic Statistics, US Government Printing Office, 1988, p.74.

“Memorandum from the President’s Special Assistant(Rostow)to President Johnson”, November 30, 1966, FRUS, 1964-68, Vol.II, Vietnam 1966, document No.319.7．會(huì)議論文

Albina Tretyakava, “Fuel and Energy in the CIS”, paper delivered to Ecology ’90 conference, sponsored by the America Enterprise Institute for Public Policy Research, Airlie House, Virginia, April 19-22, 1990.

8．學(xué)位論文

Steven Flank, Reconstructing Rockets: The Politics of Developing Military Technologies in Brazil, Indian and Israel, Ph.D.dissertation, MIT, 1993.

9．互聯(lián)網(wǎng)文獻(xiàn) Astrid Forland, “Norway's Nuclear Odyssey”, The Nonproliferation Review, Vol.4, Winter 1997.http://cns.miis.edu/npr/forland.htm

10．轉(zhuǎn)引文獻(xiàn)

F.G.Bailey, ed., Gifts and Poisons: The Politics of Reputation, Basil Blackwell, 1971, p.4, quote from Paul Ian Midford, Making the Best of a Bad Reputation: Japanese and Russian Grand Strategies in East Asia, Dissertation, UMI, No.9998195, 2001, p.14.（三）非英文的外文文獻(xiàn)

凡此類(lèi)文獻(xiàn)，請(qǐng)翻譯為中文，并參照中文文獻(xiàn)注釋規(guī)范注釋?zhuān)⒄?qǐng)?jiān)谧鳎ň帲┱咝彰皹?biāo)注國(guó)籍，并在出版單位前標(biāo)注所在國(guó)家。

[日本] 明智慧：《日本文化導(dǎo)論》，[日本] 文斐閣1998年版，第23頁(yè)。



實(shí)行雙向匿名評(píng)審制度啟事

為了更好地推進(jìn)學(xué)術(shù)規(guī)范的建立和學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)的發(fā)展，本刊決定從2008年第1期開(kāi)始，對(duì)來(lái)稿試行雙向匿名審稿制度。本刊所試行的雙向匿名審稿制度的基本含義是：對(duì)于絕大部分來(lái)稿，如果能夠通過(guò)本刊編輯部的初審，將進(jìn)一步交給本刊聘請(qǐng)的審稿人進(jìn)行審讀。本刊聘請(qǐng)的審稿人均為在國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域處于研究前沿的中青年學(xué)者。審稿人將不會(huì)被告知作者的真實(shí)身份，作者也不會(huì)得到審稿人的真實(shí)身份，這樣將有助于審稿人對(duì)論文做出公正客觀的評(píng)判。

本刊所試行的雙向匿名審稿制度的基本程序是：

（1）初審：當(dāng)我們收到來(lái)稿之后，將在一個(gè)月之內(nèi)的時(shí)間完成初審。如果在一個(gè)月之內(nèi)沒(méi)有收到通知，作者就可以另投其他雜志。

（2）審稿人審讀論文并填寫(xiě)審稿意見(jiàn)書(shū)：審稿意見(jiàn)書(shū)主要供編輯部參考，編輯部根據(jù)審稿人對(duì)論文的基本評(píng)價(jià)（基本可以采用、修改后可以采用和不宜采用三類(lèi)）決定是否可以進(jìn)入修改程序，對(duì)第二類(lèi)稿件將向作者提供審稿人提出的具體修改意見(jiàn)。

（3）作者修改論文：作者閱讀審稿報(bào)告并參照審稿人的修改意見(jiàn)對(duì)論文做出進(jìn)一步的完善。作者應(yīng)在2個(gè)月之內(nèi)完成論文的修改，之后，填寫(xiě)答辯書(shū)并和論文的改定稿一同寄回編輯部。如果沒(méi)有按期交回論文的修改稿，將意味著自動(dòng)放棄在我刊發(fā)表論文。

（4）編輯部對(duì)修改后的論文做出復(fù)審，決定是否采用。

在具體的編輯過(guò)程中，我們將給審稿人和作者分別寄上相關(guān)信件，其中會(huì)對(duì)如何審稿和如何修改論文做更詳細(xì)的解釋和說(shuō)明。如果您希望進(jìn)一步了解本刊試行雙向匿名審稿制度的有關(guān)情況，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)本刊的網(wǎng)站http://004km.cn，或?qū)⒋蛴「遴]寄至“北京市東城區(qū)張自忠路3號(hào)東院中國(guó)社會(huì)科學(xué)院亞太研究所《當(dāng)代亞太》編輯部收”，郵編100007。來(lái)稿請(qǐng)勿寄給個(gè)人。

6．未盡事宜，請(qǐng)登陸我們的網(wǎng)站http://004km.cn查詢(xún)。