第一篇：化藥標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

一、制劑所用原料藥和輔料的來(lái)源、質(zhì)量控制

《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十五條規(guī)定：?jiǎn)为?dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，該原料藥必須通過(guò)合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。附件2規(guī)定：申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、銷(xiāo)售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

基于該規(guī)定，對(duì)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

1．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過(guò)贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來(lái)源證明和供貨協(xié)議的；

2．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，在藥品注冊(cè)過(guò)程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》的；

3．制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的；

4．所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對(duì)于注射劑所用原輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)要求進(jìn)行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達(dá)不到注射用要求的。

二、劑型、規(guī)格的必要性和合理性

1．藥品規(guī)格

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函〔2004〕91號(hào)）》規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學(xué)性、合理性和必要性的原則。申請(qǐng)的藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量、劑型特點(diǎn)等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。

基于以上規(guī)定，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的；

（2）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；

（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的。

2．制劑劑型

制劑劑型的選擇應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求，選擇劑型時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和生物學(xué)特性，以及臨床治療的需要和臨床用藥的順應(yīng)性。注射劑的劑型選擇還應(yīng)符合《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，要根據(jù)藥物的特性綜合權(quán)衡大容量注射液、小容量注射液和粉針劑的無(wú)菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性等。

基于以上基本原則，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)5，所改劑型的質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性、有效性較原劑型降低的；所改劑型不符合臨床需要的；

（2）對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)6，所仿品種在質(zhì)量可控性、安全性、有效性方面存在較大缺陷的；所仿品種已不符合臨床需要的；

（3）注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如所改劑型的無(wú)菌保證水平低于原劑型，而藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性或安全性沒(méi)有明顯提高的。

三、原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)模化生產(chǎn)的可行性

（一）原料藥

原料藥制備工藝的研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1．由于原料藥的質(zhì)量對(duì)制劑的質(zhì)量有重要影響，原料藥生產(chǎn)的過(guò)程控制又是原料藥質(zhì)量控制的重要組成部分，為保證原料藥和制劑的質(zhì)量，需要對(duì)原料藥的生產(chǎn)工藝進(jìn)行充分的研究并制定詳細(xì)、可靠的過(guò)程控制方法，主要包括對(duì)起始原料、試劑和溶劑的質(zhì)量控制，對(duì)制備中間體的質(zhì)量控制，對(duì)工藝條件和工藝參數(shù)的選擇、優(yōu)化和控制等。

對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)工藝路線(xiàn)和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋的；

（2）采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料的（注：不適用于原料藥為無(wú)機(jī)化合物的情況，以及市售游離酸/堿本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況）；

（3）經(jīng)綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為，研究資料和內(nèi)容存在嚴(yán)重缺陷，無(wú)法對(duì)原料藥生產(chǎn)工藝的合理性、可行性進(jìn)行評(píng)價(jià)的。

2．由于原料藥的生產(chǎn)規(guī)模變化可能導(dǎo)致設(shè)備、工藝條件、操作參數(shù)等的變化，并可能導(dǎo)致原料藥質(zhì)量（例如雜質(zhì)、晶型等）的變化，因此，原料藥的制備工藝研究應(yīng)在一定制備規(guī)模下開(kāi)展，所取得的研究數(shù)據(jù)（包括工藝條件、工藝參數(shù)、起始原料和中間體的質(zhì)量控制要求等）應(yīng)能直接用于或指導(dǎo)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)，用于質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的樣品的質(zhì)量也應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。

對(duì)于原料藥的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）和制劑的需求量相比過(guò)小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

3．原料藥的制備工藝應(yīng)符合國(guó)家對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，盡可能避免使用有毒、嚴(yán)重污染環(huán)境的溶劑或試劑，應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝制訂合理的“三廢”處理方案。

對(duì)于工藝中使用了《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的I類(lèi)溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)支持該溶劑的不可替代性的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

4．原料藥的結(jié)構(gòu)確證研究應(yīng)符合《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求，所進(jìn)行的研究應(yīng)能夠根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)充分說(shuō)明原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等。

對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等的；

（2）研究方法不合理，研究結(jié)果不能充分說(shuō)明原料藥結(jié)構(gòu)特征的。

（二）制劑

制劑研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)）用樣品的處方工藝應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的處方工藝一致，現(xiàn)制備規(guī)模下的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。如處方工藝發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證研究。

對(duì)于未按照該原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．處方設(shè)計(jì)明顯不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后續(xù)質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究以及安全性、有效性研究已經(jīng)提示藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性和有效性方面存在隱患或問(wèn)題的，或申報(bào)處方與實(shí)際處方不一致的；

2．處方中所用輔料存在安全性隱患的；

3．工藝設(shè)計(jì)明顯不合理，也未提供科學(xué)可信的試驗(yàn)結(jié)果予以支持的；

4．注射劑無(wú)菌/滅菌工藝的無(wú)菌保證水平不符合《化藥藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的；

5．制劑的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）過(guò)小，無(wú)法證明是否可以進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)的。

四、質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠(chǎng)產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性

藥物的質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)，質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，既要考慮一般性原則，符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》等的常規(guī)要求，又要有針對(duì)性，要與所研制原料藥或制劑的特性、采用的制備工藝、穩(wěn)定性等相結(jié)合，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映藥品的特性和質(zhì)量情況。同時(shí)應(yīng)與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠(chǎng)產(chǎn)品）進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，重點(diǎn)是原料藥的晶型、原料藥和制劑的有關(guān)物質(zhì)，以及難溶性藥物口服制劑的溶出行為、特殊劑型藥物的釋放特性等。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不全面，例如未結(jié)合藥品特點(diǎn)，對(duì)反映和控制藥品質(zhì)量的主要質(zhì)控項(xiàng)目（如有關(guān)物質(zhì)等）進(jìn)行研究，且未合理說(shuō)明原因的；

2．主要質(zhì)控項(xiàng)目方法不合理、不可行，或方法學(xué)驗(yàn)證不充分，例如與具體品種相關(guān)的檢測(cè)方法研究未參考相關(guān)指導(dǎo)原則如《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》、《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》等進(jìn)行詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，且未合理說(shuō)明原因的；

3．多組分或純度較低的注射劑，未進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，無(wú)法判斷與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品一致性的；注射劑及供注射用的原料藥未進(jìn)行必要的有關(guān)物質(zhì)對(duì)比研究，不能說(shuō)明雜質(zhì)安全性的；注冊(cè)分類(lèi)6的緩控釋等特殊制劑未進(jìn)行必要的釋放度對(duì)比研究，無(wú)法判斷與已上市產(chǎn)品一致性且未合理說(shuō)明原因的；

4．研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠(chǎng)產(chǎn)品）質(zhì)量的。

五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測(cè)方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，主要質(zhì)量指標(biāo)限度的確定應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，例如有關(guān)物質(zhì)限度的確定應(yīng)符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，以保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量均一性。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和安全性信息，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目和限度。盡量采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的檢測(cè)方法，并進(jìn)行方法適用性驗(yàn)證；對(duì)于新建檢測(cè)方法，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，限度設(shè)定應(yīng)有依據(jù)。

六、穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容、考察指標(biāo)的全面性，主要指標(biāo)檢查方法的可行性，樣品規(guī)模、考察時(shí)間的合理性

穩(wěn)定性研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。提供的研究資料應(yīng)包括具體數(shù)據(jù)和相關(guān)圖譜。與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠(chǎng)產(chǎn)品）相比穩(wěn)定性應(yīng)相當(dāng)或更好。

對(duì)于未按照該指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原則要求，且未合理說(shuō)明原因的；

2．主要質(zhì)量指標(biāo)不全面或檢測(cè)方法不科學(xué)、考察時(shí)間點(diǎn)過(guò)少，試驗(yàn)結(jié)果不能評(píng)價(jià)或不能真實(shí)反映藥品穩(wěn)定性的；

3．研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說(shuō)明原因的。

七、非臨床安全性研究的全面性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性和結(jié)果的可靠性

化學(xué)藥物注冊(cè)分類(lèi)5、6的安全性試驗(yàn)內(nèi)容主要是特殊安全性試驗(yàn)。特殊安全性試驗(yàn)包括局部刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)藥物經(jīng)非口服途徑使用，對(duì)用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和過(guò)敏性等）和/或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性（如過(guò)敏性和溶血性等）。也應(yīng)關(guān)注輔料和雜質(zhì)等帶來(lái)的安全性問(wèn)題。

《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，局部用藥除按所屬注冊(cè)分類(lèi)及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送特殊安全性試驗(yàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。對(duì)于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)；對(duì)局部用藥則需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗(yàn)和/或過(guò)敏試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的特殊安全性。相關(guān)制劑應(yīng)參照已經(jīng)頒布的《化學(xué)藥物刺激性、過(guò)敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開(kāi)展相應(yīng)的研究并提供包括試驗(yàn)方法、過(guò)程以及病理照片等在內(nèi)的詳細(xì)的試驗(yàn)報(bào)告。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．未按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求完成相應(yīng)試驗(yàn)，且未合理說(shuō)明原因的；

2．采用全新或新給藥途徑的輔料，或輔料用量超過(guò)限量，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

3．藥學(xué)資料提示有新的雜質(zhì)產(chǎn)生，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

4．普通制劑改特殊制劑，如緩控釋制劑，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

5．因試驗(yàn)設(shè)計(jì)或試驗(yàn)質(zhì)量及技術(shù)控制等問(wèn)題（例如試驗(yàn)動(dòng)物不符合要求、試驗(yàn)用藥物濃度低于臨床最高用藥濃度、給藥次數(shù)或給藥體積不合理、申報(bào)多個(gè)濃度規(guī)格產(chǎn)品而僅以低濃度樣品進(jìn)行試驗(yàn)等），導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)不可靠，無(wú)法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

6．試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與上市產(chǎn)品不同的陽(yáng)性結(jié)果，存在安全性隱患的。

八、生物等效性研究設(shè)計(jì)的合理性、檢測(cè)方法的可行性、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性

生物等效性研究應(yīng)按照2005年3月頒布的《生物利用度及生物等效性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》開(kāi)展相應(yīng)的研究，在針對(duì)以藥代動(dòng)力學(xué)方法評(píng)價(jià)等效性的品種審評(píng)中應(yīng)關(guān)注以下三個(gè)方面的問(wèn)題：

1．合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)是試驗(yàn)結(jié)果可評(píng)價(jià)性的基本保證。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，參照指導(dǎo)原則的基本要求進(jìn)行設(shè)計(jì)：

（1）受試者選擇和/或受試者例數(shù)應(yīng)滿(mǎn)足試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)要求；

（2）應(yīng)采用隨機(jī)分組，交叉設(shè)計(jì)。如采用平行組設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)說(shuō)明理由并同時(shí)關(guān)注受試者例數(shù)的相應(yīng)變化；

（3）采用交叉設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)有足夠的清洗期（一般應(yīng)大于7個(gè)消除半衰期）；

（4）受試制劑處方、工藝生產(chǎn)規(guī)模，應(yīng)能代表大生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量；

（5）參比制劑的選擇應(yīng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二，并按照臨床研究批件的要求選擇；

（6）給藥劑量的選擇應(yīng)有依據(jù)并符合臨床用藥的安全原則；

（7）生物樣本采集時(shí)間點(diǎn)應(yīng)科學(xué)、合理，以真實(shí)反映藥物的體內(nèi)過(guò)程。

對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致等效性結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

2．生物樣本檢測(cè)方法的建立和驗(yàn)證是生物等效性研究的重要內(nèi)容之一。應(yīng)提供詳細(xì)完整的方法學(xué)研究資料和樣本分析資料（包括20％受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件和相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)和質(zhì)控樣品的色譜圖復(fù)印件）。對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)，存在下列問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）生物樣本檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證不充分，無(wú)法對(duì)方法的可行性、可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

（2）所用分析方法不能滿(mǎn)足生物樣本檢測(cè)要求的。

3．對(duì)試驗(yàn)制劑是否與參比制劑生物等效的評(píng)價(jià)應(yīng)基于完整、可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。對(duì)于存在以下情況，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的，經(jīng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）因試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、不可靠，以及篡改數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理方法不正確、統(tǒng)計(jì)分析方法不合理等問(wèn)題致使試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)的；

（2）AUC0→t 和Cmax中任何一個(gè)參數(shù)的評(píng)價(jià)結(jié)果不能滿(mǎn)足指導(dǎo)原則中對(duì)等效性界值要求的。

第二篇：藥化選擇題

習(xí)題1：

1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開(kāi)環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)的化合物，稱(chēng)為（）A.化學(xué)藥物

B.無(wú)機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲(chóng)劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）

A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類(lèi)型不包括（）A.氮芥類(lèi) B.乙撐亞胺類(lèi) C.亞硝基脲類(lèi) D.磺酸酯類(lèi) E.硝基咪唑類(lèi) 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；拿附Y(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）

NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類(lèi)

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開(kāi)發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說(shuō)法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒(méi)有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒(méi)有關(guān)系

習(xí)題2 1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開(kāi)環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)的化合物，稱(chēng)為（）A.化學(xué)藥物

B.無(wú)機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲(chóng)劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化 D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類(lèi)型不包括（）

A.氮芥類(lèi) B.乙撐亞胺類(lèi) C.亞硝基脲類(lèi) D.磺酸酯類(lèi) E.硝基咪唑類(lèi) 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）

A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類(lèi)

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開(kāi)發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）

A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說(shuō)法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒(méi)有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒(méi)有關(guān)系習(xí)題3 一．單/多項(xiàng)選擇題

1． 青霉素分子中所含的手性碳原子數(shù)應(yīng)為()

A.一個(gè) B.兩個(gè)

C.三個(gè) D.四個(gè)

E.五個(gè)

2.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物 B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀 D.氨氣

E.紅色溶液 3.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）A.為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

4.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

5.有機(jī)膦殺蟲(chóng)劑中毒是由于（）A．使乙酰膽堿酯酶老化

B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?/p>

D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.不是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的途徑是（）

A.天然產(chǎn)物中

B.組合化學(xué)

C.前體藥物原理

D.隨機(jī)篩選 7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性

B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類(lèi)型不包括

()

A.氮芥類(lèi)

B.乙撐亞胺類(lèi)

C.亞硝基脲類(lèi)

D.磺酸酯類(lèi)

E.硝基咪唑類(lèi) 9.下面藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制屬載體轉(zhuǎn)運(yùn)的是（）A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

B.脂溶擴(kuò)散

C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.過(guò)濾

E.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 10.合理藥物設(shè)計(jì)不包括

（）A.以先導(dǎo)化合物為作用靶點(diǎn)

B.以離子通道為藥物作用靶點(diǎn) C.以核酸藥物為作用靶點(diǎn)

D.以酶為藥物作用靶點(diǎn)

E.以受體為藥物作用靶點(diǎn)

11.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類(lèi)

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥 B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為()

NHCOC15H13NH2NNNONONHOOHOHOO A.OH

B.OHOH

NH2NH2NNONONHOOHOHOOC.OH

D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有

（）A.S

B.H3NCl

C.NPPtNNH3NClD.SH

E.NH2

NNNNNHHOONHOOHO14.化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是

()

OHNFONH

A.頭孢氨芐

B.頭孢克洛

C.頭孢哌酮 D.頭孢噻肟

E.頭孢噻吩

15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開(kāi)發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系

B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物是：()

A.嗎啡

B.芬太尼

C.二氫埃托啡

D.哌替啶

E.美沙酮 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒

()

A.延胡索乙素

B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡

19.下列哪一個(gè)藥物是以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作為作用靶點(diǎn)()A.氟尿嘧啶 B.巰嘌呤

C.甲氨蝶呤 D.噻替哌

E.喜樹(shù)堿

20.用于心力衰竭的治療是：（）A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是 D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是習(xí)題1 1.AD;2.AE;3.A;4B;5.D;6.D;7.C;8.E;9.B;10.E;11.DE;12.C;13.CDE;14.C;15.ABCDE;16.C 17.A;18.ABCDE;19.BE;20.B習(xí)題2

1、B;2.ACE;

3、CE;

4、AD;

5、D;

6、D;

7、CE;

8、E;

9、B;

10、E;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C

17、C;

18、B;19.D;20.C習(xí)題3

1、B;2.B;

3、ACE;

4、E;

5、D;

6、C;

7、CE;

8、E;

9、CE;

10、A;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C;

17、C;

18、B;

19、E;20.B

第三篇：藥化小結(jié)

1.提取方法(一)溶劑法

（二）水蒸汽蒸餾法

（三）升華法

（四）超臨界流體萃取法

（五）超聲波提取

（六）微波提取 2.(一)溶劑提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶劑：有效成分溶解性大，無(wú)效成分溶解性小，與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)，安全、成本低、易得。溶劑分類(lèi)：① 水：適于提取糖苷、鹽類(lèi)等水溶成分，缺點(diǎn)是雜質(zhì)多，回收麻煩，易發(fā)霉變質(zhì)。② 親水性有機(jī)溶劑：如甲醇、乙醇、丙酮 優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，可回收利用，毒性小，價(jià)廉；

缺點(diǎn)：易燃。③ 親脂性有機(jī)溶劑：石油醚、飽和烷烴

優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)；缺點(diǎn)：易燃、成本高、毒性大。

一般來(lái)說(shuō)，按溶劑極性由小到大的順序來(lái)提?。?石油

醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水

冷提（浸漬法、滲漉法）優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少

缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)

熱提（煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法）優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)

（二）水蒸氣蒸餾法 揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

如樟木中樟腦的提取，某些香豆素、蒽醌類(lèi)。

（四）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取，為20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來(lái)的一種提取方法。超臨界流體萃取技術(shù) 超臨界流體（SCF）：當(dāng)一種物質(zhì)處于其臨界溫度與臨界壓力以上的狀態(tài)時(shí)，將形成既非液體又非氣體的單一相態(tài)。超臨界流體特點(diǎn): 兼有氣、液兩重性，即密度接近于液體，而粘度和擴(kuò)散系數(shù)又與氣體相似，因而它不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)妮腿∧芰?，而且具有?yōu)良的傳質(zhì)效果。

（五）超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)為物理過(guò)程，無(wú)化學(xué)反應(yīng)，不改變生物活性；高能量超聲波產(chǎn)生強(qiáng)大壓力，可造成植物細(xì)胞壁及生物體破裂，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)釋放，擴(kuò)散，溶解。

（六）微波提取法(Microwave Extraction)優(yōu)點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，加熱效率高，操作簡(jiǎn)便，快速，節(jié)能，高效。缺點(diǎn)：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致生物活性的改變。

Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別1.結(jié)晶與重結(jié)晶（純化時(shí)常用）：利用溶劑對(duì)有效成分與雜質(zhì)在冷熱情況下溶解度顯著差異以獲得結(jié)晶的方法。條件：合適的溶劑，濃度及溫度2.改變混合溶劑極性：水/醇法：水提液+醇（數(shù)倍）多糖、蛋白質(zhì)除去。醇/水法：醇提液+水（數(shù)倍）葉綠素、油脂除去。3.改變pH值

酸性化合物

+ 堿

成鹽

加酸

沉淀（堿提酸沉）

堿性化合物

+ 酸

成鹽

加堿

沉淀（酸提堿沉）4.金屬鹽絡(luò)合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金屬離子可與酸、堿性化合物生成不溶于水的沉淀。

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別：液-液萃取法：

1.分配系數(shù)：K=Cu/Cl A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值稱(chēng)為分離因子β β=KA/KB（KA＞KB）

當(dāng)β≥100，一次萃取可分離；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；

當(dāng)β≌1時(shí)，則KA≌KB，意味著兩種溶質(zhì)性質(zhì)極其相近，無(wú)法實(shí)現(xiàn)分離。(三)紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，Paper Partition Chromatography可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

2.分配比與pH 對(duì)于酸、堿及兩性化合物，pH改變可使存在狀態(tài)改變： HA

H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]

pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解離(99%)，則 pH= pKa + 2 若全部游離(99%)，則 pH= pKa－2 同理，對(duì)于堿性化合物：若全部解離，則 pH= pKa－2 若全部游離，則 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在狀態(tài)。一般，pH<3，酸性物質(zhì)非解離狀態(tài)(HA)，堿性物質(zhì)呈解離狀態(tài)(BH+)。PH>12，酸性物質(zhì)解離狀態(tài)(A-)，堿性物質(zhì)呈非解離狀態(tài)(B)。2.酸堿性成分的分離－pH梯度萃取法

按酸堿性強(qiáng)弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態(tài)。

3.逆流分溶法，液滴逆流色譜，高速逆流色譜4.液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性

載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土

固定相：水、緩沖液

流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯

分離極性較大或水溶性成分，如苷類(lèi)，生物堿，糖等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18 流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）極性大的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)，用于分離極性很大的化合物

III物理吸附 1.氧化鋁 硅膠① 被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值小

（大）R－COOH

Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”

R－CO－N－R”

R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’

R－O－R’ R－XR－H（小）

② 溶劑（洗脫劑）的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)2.活性炭－非極性吸附劑① 吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系

分子量大者>分子量小者

芳香族>脂肪族

含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶劑的洗脫力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 應(yīng)用：黃酮、生物堿的富集，糖的分離，脫色等。

IV.半化學(xué)吸附：聚酰胺吸附

影響吸附因素：

1、溶質(zhì)的影響（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷

2、溶劑的影響

溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

應(yīng)用范圍：黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、蒽醌類(lèi)的分離，也可用于生物堿、萜類(lèi)、甾體、糖類(lèi)、氨基酸、蛋白質(zhì)的分離。但對(duì)鞣質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，常用于在提取物中脫去鞣質(zhì)。常用溶劑系統(tǒng)：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液

V天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products

植物化學(xué)

Phytochemistry 中藥化學(xué)

The Chemistry of Traditional

Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)

The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣質(zhì)（tannins）： 一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）。二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）。

㈠ 酸催化水解反應(yīng)

苷鍵屬于半縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成正碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。

酸水解的規(guī)律：

⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖較醛糖易水解

⑷吡喃糖苷中： ①吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖

②C5上有-COOH取代時(shí)，最難水解（因誘導(dǎo)使苷原子電子密度降低）

⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羥基糖 > 2-氨基糖

⑹在構(gòu)象相同的糖中: a鍵(豎鍵)-OH多則易水解。

⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)，而脂肪屬苷元無(wú)供電結(jié)構(gòu)）⑻苷元為小基團(tuán)苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e > a)（橫鍵易質(zhì)子化）苷元為大基團(tuán)苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a > e)

（苷的不穩(wěn)定性促使其易水解）

（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學(xué)位移值均向低場(chǎng)移動(dòng)，而鄰碳稍向高場(chǎng)移動(dòng)（偶而也有向低場(chǎng)移動(dòng)的），對(duì)其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱(chēng)苷化位移。

酯苷和酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高場(chǎng)位移。酚苷糖的端基碳向高場(chǎng)或低場(chǎng)，苷元α-碳向高場(chǎng)位移。

天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化學(xué)Phytochemistry中藥化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs體外（in vitro）體內(nèi)（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）無(wú)效成分、鞣質(zhì)（tannins）苷類(lèi)(glycosides)一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites)二次代謝產(chǎn)物(secondary metabolites)超臨界流體（SCF）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)紙色譜（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化學(xué)吸附(chemical adsorption)半化學(xué)吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）選擇氫去偶譜（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶譜（proton noise decoupling spectrum）（質(zhì)子寬帶去偶譜BBD，質(zhì)子全氫去偶譜COM）質(zhì)譜（mass spectrum, MS）紅外光譜（infrared spectrum, IR）凝膠過(guò)濾法（gel filtration)，也叫凝膠滲透層析（gel permeation chromatography)分子篩過(guò)濾（molecular sieve filtration)排阻層析（exclusion chromatography)紫外－可見(jiàn)吸收光譜(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖類(lèi)(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）單糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷類(lèi)(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素類(lèi)（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素類(lèi)(furocoumarins)吡喃香豆素類(lèi)(pyranocoumarins)苯 醌 類(lèi)（benzoquinones）蒽醌類(lèi)(anthraquinones)菲醌類(lèi)(phenanthraquinones)萘醌類(lèi)(naphthoquinones)黃酮類(lèi)化合物（Flavonoids）黃酮類(lèi)（flavones）黃酮醇類(lèi)（flavonol）二氫黃酮類(lèi)（flavanones）二氫黃酮醇類(lèi)（flavanonols）異黃酮類(lèi)（isoflavones）單萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁類(lèi)衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)

揮 發(fā) 油（Volatile Oils）齊墩果烷型（oleanane)烏蘇烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾體及其苷(Steroids and glycosides)強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇類(lèi)(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(lèi)(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(lèi)(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(lèi)(pseudo-spirostanols)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)：1.探明天然藥物作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分及生源途徑。2.研究天然藥物化學(xué)成分的類(lèi)型、理化性質(zhì)以及提取分離方法。3.研究天然藥物中主要類(lèi)型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。4.新藥的創(chuàng)制。

天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容：天然藥物的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法及主要類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定知識(shí)等，此外，還有主要類(lèi)型化學(xué)成分的生物合成途徑。主要的生物合成途徑

（一）醋酸-丙二酸途徑(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸類(lèi)、蒽酮類(lèi)、酚類(lèi)化合物由此途徑生成1、脂肪酸類(lèi)：天然飽和脂肪酸類(lèi)均由AA-MA途徑生① 偶數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是乙酰輔酶A。奇數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是丙酰輔酶A。② 碳鏈的延伸是由縮合與還原兩個(gè)步驟交替來(lái)完成的。

2、酚類(lèi)：出發(fā)單位也是乙酰輔酶A，但碳鏈延伸過(guò)程中只有縮合過(guò)程.3、蒽酮類(lèi)：可歸入聚酮類(lèi)化合物中，也是由AA-MA途徑生 成。

（二）甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）甾體及萜類(lèi)化合物由此途徑生成。3．桂皮酸途徑(cinnamic acid pathway)和莽草酸途徑(shikimic acid pathway)4．氨基酸途徑(amino acid pathway)AA5．復(fù)合途徑 天然藥物化學(xué)有效成分的常用提取分離方法及特點(diǎn)。

Ⅰ、提取方法

（一）溶劑法。原理：相似相溶

（二）水蒸汽蒸餾法。揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

（四）超臨界流體萃取法。利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取

（五）超聲波提取

（六）微波提取 Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離。①透析法：利用半透膜的膜孔大小進(jìn)行分離②超速離心法：利用溶質(zhì)在重力場(chǎng)作用下具有不同的沉降性浮游性進(jìn)行分離。③超濾法:利用分子大小不同引起的擴(kuò)散速度差別進(jìn)行分離。應(yīng)用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖的脫鹽精制及分離工作。④凝膠過(guò)濾法：利用凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩作用進(jìn)行分離。按照分子由大到小的順序流出

2、溶劑法中常用的提取方法有幾種？各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

①冷提優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少；缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)。浸漬法，滲漉法。②熱提優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)。煎煮提取法、回流提取法、連續(xù)回流提取法(索氏提取)

3、吸附色譜（硅膠、聚酰胺）、分配色譜、凝膠過(guò)濾色譜的分離原理、溶劑系統(tǒng)的選擇、化合物的洗脫規(guī)律？ 硅膠、氧化鋁:① 被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值?、?溶劑洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)

聚酰胺吸附（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。（2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱。（4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷⑸溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過(guò)程。CCD法的特點(diǎn)：

1、操作條件溫和，樣品容易回收；

2、設(shè)備龐大復(fù)雜，易碎；

3、溶劑消耗量大，分離時(shí)間長(zhǎng)；

4、適應(yīng)于中等極性、不穩(wěn)定物質(zhì)的分離，易于乳化的溶 劑系統(tǒng)不宜采用。

液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基礎(chǔ)上創(chuàng)建的色譜裝置，可使流動(dòng)相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相間通過(guò)，實(shí)現(xiàn)逆流分離。DCCC的特點(diǎn)及缺點(diǎn)：

1.不易乳化和產(chǎn)生泡沫，特別適合分離皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶劑系統(tǒng)可以使用，樣品處理量??；3.流速慢，分離時(shí)間長(zhǎng)；4.容易漏液。

高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色譜的特點(diǎn)：

1.沒(méi)有固態(tài)載體，避免了由于固態(tài)載體的存在引起的吸附、變性、失活等現(xiàn)象；2.分離效果好；3.樣量大，操作時(shí)間短。液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。

① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性。載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土。固定相：水、緩沖液，流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯，分離極性較大或水溶性成分，如苷類(lèi)，生物堿，糖等。，洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái) ② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18；流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）。極性大的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)，用于分離極性很大的化合物

薄層色譜法:用途：

1、摸索柱色譜的分離條件

2、鑒定化合物的純度

3、混合物的分離

基本操作：

1、薄層板的制備

2、點(diǎn)樣

3、展開(kāi)

4、顯色：UV 燈下觀(guān)察；顯色劑顯色

5、計(jì)算Rf值Rf =起始線(xiàn)至斑點(diǎn)中心的距離/起始線(xiàn)至溶劑前沿的距離

凝膠過(guò)濾法（gel filtration)特點(diǎn)：在水中和有機(jī)溶劑中均可使用。分離原理：分子篩（按分子量大小的順序），反相分配色譜（由極性和非極性組成的混合溶劑）原理

第四篇：藥化院學(xué)生會(huì)發(fā)言稿

藥化院學(xué)生會(huì)-班團(tuán)和社聯(lián)交流發(fā)言材料

尊敬的老師親愛(ài)的同學(xué)們，大家下午好，我是藥化院的陸云飛，很高興能夠代表藥化院與大家分享我們小組成員所研討的內(nèi)容以及我們的一些心得。

學(xué)生會(huì)本就是脫胎于班級(jí)的學(xué)生組織，其中的人員來(lái)自不同的班級(jí)，但由于有些成員在工作時(shí)的態(tài)度問(wèn)題導(dǎo)致了學(xué)生會(huì)與班級(jí)之間始終有矛盾或間隙化不開(kāi)，個(gè)人認(rèn)為要改善始終要從學(xué)生會(huì)內(nèi)部著手，好的態(tài)度可以贏得大部分同學(xué)的認(rèn)同，關(guān)系自然不會(huì)再那么緊張，相互之間的聯(lián)系也逐漸的的改良，當(dāng)然還是會(huì)有人對(duì)學(xué)生會(huì)有不好的印象，這個(gè)不可避免，畢竟沒(méi)有絕對(duì)好的東西。要做就做最好，積極向好的方面靠攏。

首先，學(xué)生會(huì)經(jīng)過(guò)多年的磨礪和發(fā)展，在內(nèi)部形成了一個(gè)比較完善、成熟的工作鏈條，環(huán)環(huán)相扣，緊湊有效，因此班級(jí)工作應(yīng)當(dāng)著重從外圍實(shí)際工作上與學(xué)生會(huì)進(jìn)行聯(lián)系。例如，雖然在活動(dòng)策劃上沒(méi)有參與，但可以幫助完成布置會(huì)場(chǎng)等細(xì)節(jié)工作，既提高了班級(jí)工作的積極性又與學(xué)生會(huì)時(shí)刻保持著聯(lián)系，使得所有活動(dòng)都能有效地展開(kāi)，保證最大的受益面。其次，作為班級(jí)的組織者，應(yīng)當(dāng)以積極地態(tài)度去了解學(xué)生會(huì)舉辦了哪些活動(dòng)，這些活動(dòng)的具體流程如何，意義又是什么等一系列的問(wèn)題。以便能夠更加詳細(xì)具體的向班級(jí)同學(xué)傳達(dá)這一信息，形成互動(dòng)的有效機(jī)制，要保證活動(dòng)最后的實(shí)施效果，這其中的一點(diǎn)就是要抓住學(xué)生會(huì)與班級(jí)之間的信息傳遞工作。再次，學(xué)生會(huì)可以向各個(gè)班級(jí)定期派出聯(lián)絡(luò)員，了解各個(gè)班級(jí)的活動(dòng)動(dòng)向以及對(duì)學(xué)生會(huì)工作的建議或創(chuàng)意，班級(jí)也可以定期派同學(xué)參加學(xué)生會(huì)舉辦活動(dòng)前期的活動(dòng)，以便更好地了解這一活動(dòng)，同時(shí)也可以盡全力保障這項(xiàng)工作的順利開(kāi)展。

一個(gè)班級(jí)的建設(shè)以及健康成長(zhǎng)也是離不開(kāi)溝通的。雖然各個(gè)班級(jí)所學(xué)專(zhuān)業(yè)不同，但是專(zhuān)業(yè)并不是溝通的障礙，不一定要專(zhuān)業(yè)相同才能交流。想要自己的班級(jí)能夠有一個(gè)好的發(fā)展，就需要保持和其他班級(jí)與學(xué)生會(huì)的溝通。比如，有活動(dòng)大家一起參與，可以邀請(qǐng)班干一起策劃，各個(gè)班級(jí)干部之間也應(yīng)該需要溝通，可以適時(shí)地開(kāi)一次座談會(huì)，大家一起交流自己工作的困難之處、做得成功的地方以及班級(jí)現(xiàn)存的問(wèn)題，相互查漏補(bǔ)缺，增進(jìn)班級(jí)間的友誼與溝通。

無(wú)論是學(xué)生會(huì)還是班級(jí)，其宗旨都是學(xué)生服務(wù)，學(xué)校不僅僅是為學(xué)生提供學(xué)習(xí)的場(chǎng)所更是學(xué)生相互交往的場(chǎng)所。參加集體活動(dòng)不僅可以促進(jìn)學(xué)生進(jìn)行交流溝通，提高學(xué)生的社會(huì)交往能力，甚至可以提高學(xué)生的社會(huì)責(zé)任感，提高就業(yè)率，為了更好的調(diào)動(dòng)學(xué)生參加活動(dòng)的積極性，必須從活動(dòng)的設(shè)置及學(xué)生的引導(dǎo)兩方面進(jìn)行探討。

1、2、大學(xué)生活動(dòng)的設(shè)置應(yīng)以人為本，具體四個(gè)特點(diǎn)：主動(dòng)性、實(shí)踐性、自愿性、吸引性 班主任對(duì)學(xué)生做出的引導(dǎo)：

給予空間，創(chuàng)造表現(xiàn)機(jī)會(huì)，增強(qiáng)學(xué)生的自信心 以人為本，因人而異的分配工作 適時(shí)提出鼓勵(lì)與表?yè)P(yáng)，達(dá)到激勵(lì)目的 尊重學(xué)生，滿(mǎn)足需求

之前也提到，要想處理好學(xué)生會(huì)與班級(jí)的關(guān)系就要加強(qiáng)學(xué)生會(huì)內(nèi)部的管理，所以對(duì)于學(xué)生會(huì)內(nèi)部的監(jiān)管我們想起多管齊下的方式來(lái)實(shí)行，首先現(xiàn)在非常流行的網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)QQ、微信來(lái)搭建平臺(tái)，使同學(xué)可以隨時(shí)的提交對(duì)學(xué)生會(huì)的意見(jiàn)及建議，其次，不以規(guī)矩不成方圓，以嚴(yán)格的條例來(lái)約束自己并請(qǐng)同學(xué)監(jiān)督，隨后，通過(guò)干事考核制，設(shè)立考核期，并且注重其學(xué)習(xí)成績(jī)，有兩門(mén)以上掛科者清退，其次，建立察舉制度，設(shè)立意見(jiàn)箱歡迎廣大同學(xué)們來(lái)反映我們工作中的種種問(wèn)題與不足，并給予改正的意見(jiàn)，再者說(shuō)還要建立獎(jiǎng)懲制度，對(duì)于違反條例者，予以警告三次以上清退，以保證學(xué)生會(huì)的紀(jì)律性，每半學(xué)期對(duì)所有干事進(jìn)行一次考核，獎(jiǎng)勵(lì)優(yōu)秀者，最后不建立學(xué)生座談會(huì)，在學(xué)生會(huì)部門(mén)定期召開(kāi)例會(huì)時(shí)，邀請(qǐng)一些同學(xué)參加并提供寶貴意見(jiàn)。

“90”后是富有朝氣、充滿(mǎn)活力的一代，“90”后的大學(xué)生更是被寄予厚望、肩負(fù)使命的新一代，作為新一代青年，應(yīng)適應(yīng)時(shí)代要求，培養(yǎng)學(xué)生參與活動(dòng)的熱情，并展開(kāi)趣味性活動(dòng)，增加吸引力，調(diào)動(dòng)學(xué)生參與活動(dòng)的積極性，從而培養(yǎng)學(xué)生的自信心，讓每個(gè)學(xué)生都有發(fā)現(xiàn)和展示自己才華的機(jī)會(huì)，為日后步入社會(huì)打下良好的基礎(chǔ)。

只要我們能堅(jiān)持以人為本，開(kāi)展學(xué)生喜聞樂(lè)見(jiàn)的、能為學(xué)生提供足夠的創(chuàng)新發(fā)展空間、鍛煉自己的活動(dòng)，學(xué)生就會(huì)積極主動(dòng)參與并能獲得良好的活動(dòng)成果。

時(shí)間：2014.8.27

第五篇：藥化習(xí)題-1_pdf教案

單項(xiàng)選擇題

1.決定藥物藥效的主要因素是（A）

A.藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，并與受體結(jié)合 B.藥物是否穩(wěn)定 C.藥物必須完全溶于水 D.藥物必須具有較大的脂溶性

2.藥物分子的構(gòu)象必須是（B）才能為受體所識(shí)別

A.優(yōu)勢(shì)構(gòu)象 B.藥效構(gòu)象 C.任意構(gòu)象 D.能量最高構(gòu)象

3.可使藥物脂/水分配系數(shù)變大的基團(tuán)是(B)A.氨基 B.烷基 C.羧基

D.羥基 4.屬于全身靜脈麻醉藥的是(C)A.恩氟烷 B.乙醚 C.氯胺酮 D.丁卡因 5.局部麻醉藥物的發(fā)展是從對(duì)_________的結(jié)構(gòu)及代謝的研究中開(kāi)始的。(B)A.巴比妥酸 B.可卡因 C.咖啡因 D.普魯卡因

6.局部麻醉藥 的基本骨架中，X為_(kāi)_____時(shí)麻醉作用最強(qiáng)。(D A.—NH— B.—CH2— C.—O—

D.—S— 7.下列關(guān)于鹽酸氯胺酮的敘述正確的是（D)A.是局部麻醉藥 B.是吸入麻醉藥

C.含有酰胺結(jié)構(gòu) D.右旋體作用比左旋體強(qiáng) 8.下列藥物中屬于局部麻醉藥的是（B）

A.恩氟烷 B.布比卡因 C.羥丁酸鈉

D.氯丙嗪 9.Lidocaine比 procaine作用時(shí)間長(zhǎng)的主要原因是 C A.Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu) B.Procaine有酯基

C.酰氨鍵比酯鍵不易水解

D.Lidocaine的中間部分較 procaine短

10.吡唑酮類(lèi)藥物具有的藥理作用是（B）

A.鎮(zhèn)靜催眠 B.解熱鎮(zhèn)痛抗炎 C.抗菌

D.抗病毒 11.卡馬西平為（A）

A.抗癲癇藥 B.鎮(zhèn)靜催眠藥 C.具吩噻嗪類(lèi)結(jié)構(gòu)

D.抗精神失常藥

12.苯巴比妥具有下列性質(zhì)（D）)

A.具酯類(lèi)結(jié)構(gòu)與酸堿發(fā)生水解 C.具叔胺結(jié)構(gòu)與鹽酸成鹽 13.苯妥英鈉臨床上用作(A A.抗癲癇藥 C.催眠藥

14.巴比妥類(lèi)藥物有水解性，是因?yàn)榫哂?A.酯結(jié)構(gòu) C.醚結(jié)構(gòu)

15.下列藥物不屬于鎮(zhèn)靜催眠藥的是(A.安定 C.苯妥英鈉 A.鹽酸阿米替林 C.異煙肼

A.二苯并氮雜卓環(huán) C.1,5-苯二氮卓環(huán)

18.下列哪條性質(zhì)與苯巴比妥不符？（A.難溶于水 C.鈉鹽水溶液穩(wěn)定

19.下列藥物中具有吩噻嗪環(huán)結(jié)構(gòu)的是（A.阿米替林 C.地西泮

20.阿司匹林的化學(xué)名是(A)A.2-乙酰氧基苯甲酸

C.4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯 A.吩噻嗪類(lèi) C.噻噸類(lèi) A.地西泮 C.苯巴比妥 A.奮乃靜 C.卡馬西平

24.與苯巴比妥性質(zhì)相符的是(A.易溶于水 C.鈉鹽水溶液穩(wěn)定

D)

C))

B.具酚類(lèi)結(jié)構(gòu)與三氯化鐵顯色 D.具酰脲結(jié)構(gòu)遇酸堿發(fā)生水解 B.鎮(zhèn)靜藥 D.抗抑郁藥 B)B.酰脲結(jié)構(gòu) D.氨基甲酸酯結(jié)構(gòu) B.苯巴比妥 D.硫噴妥鈉 B.氟西汀 D.嗎氯貝胺)B.氮雜卓環(huán) D.1,4-苯二氮卓環(huán) C）

B.具有弱酸性，可與堿成鹽 D.忌與酸性藥物配伍 D）B.卡馬西平D.奮乃靜 16.下列抗抑郁藥中，屬于 5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的是(B)17.地西泮的化學(xué)結(jié)構(gòu)中所含的母核是(D

B.α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 D.N-(4-羥基苯基)乙酰胺 B.丁酰苯類(lèi) D.苯酰胺類(lèi) B.阿普唑侖 D.卡馬西平

A)

B.地西泮 D.苯妥英鈉 B.水解后仍有活性 D.鈉鹽忌與酸性藥物配伍 21.氟哌啶醇屬于哪種結(jié)構(gòu)類(lèi)型的抗精神病藥(B)22.下列哪一種藥物又被稱(chēng)為安定？（A）

23.下列藥物中屬于吩噻嗪類(lèi)抗精神失常藥的是(25.苯妥英鈉的化學(xué)名稱(chēng)是(A)A.5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉鹽

B.4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鈉鹽 C.2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)-環(huán)己酮鈉鹽

D.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮鈉鹽 26.三唑侖屬于(B)A.局麻藥 B.鎮(zhèn)靜催眠藥 C.抗精神失常藥 D.抗真菌藥

27.以下哪個(gè)可用于抗抑郁（C)A.卡馬西平B.奮乃靜 C.阿米替林 D.氯丙嗪 28.安定的通用名是(C)A.奧沙西泮 B.艾司唑侖 C.地西泮

D.卡馬西平

29.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì) C A.弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

30.鹽酸氟西汀屬于哪一類(lèi)抗抑郁藥 D A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑 B.單胺氧化酶抑制劑 C.5-羥色胺受體抑制劑 D.5-羥色胺再攝取抑制劑 31.鹽酸氯丙嗪不具備的性質(zhì)是 D A.溶于水、乙醇或氯仿 B.含有易氧化的吩噻嗪母環(huán) C.可用于鎮(zhèn)吐及人工冬眠等 D.為常用鎮(zhèn)痛藥物 32.對(duì)于氯氮平下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是 B A.為廣譜抗精神病治療藥物，尤其適用于難治療的精神分裂癥 B.有嚴(yán)重的錐體外系副作用 C.為二苯并氮雜卓類(lèi)藥物 D.親脂性強(qiáng)，可通過(guò)血腦屏障 33.不屬于苯并二氮卓的藥物是 B A.地西泮 B.洛沙平C.氯氮卓 D.三唑侖

34.地西泮在肝臟經(jīng) 1位去甲基，3位羥基化代謝，生成的活性代謝產(chǎn)物已開(kāi)發(fā)成藥物為A.氟西泮 B.硝西泮 C.氯硝西泮

D.奧沙西泮

35.哌替啶的化學(xué)名是（C）

A.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸甲酯 B.2-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸甲酯 C.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯

D.1-乙基-4-苯基-4-哌啶甲酸甲酯

D

36.下列屬于氨基酮類(lèi)的合成鎮(zhèn)痛藥物是（A）

A.美沙酮 C.嗎啡

37.具有六氫哌啶單環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是（C）

A.嗎啡 C.杜冷丁 A.布洛芬 C.撲熱息痛 A.醇羥基 C.酚羥基

40.可待因是嗎啡何種結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物(A.3-羥基甲基化 C.3-羥基乙?；?/p>

41.非甾體抗炎藥物的作用機(jī)制是(A.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 C.二氫葉酸還原酶抑制劑 42.下列藥物中，沒(méi)有消炎作用的是(A.萘普生 C.芬太尼 A.吡羅昔康 C.布洛芬

A.為酸堿兩性化合物 C.結(jié)構(gòu)中含哌嗪環(huán) A.鹽酸嗎啡 C.鹽酸哌替啶

46.下列敘述與布洛芬相符合的是（A.為?；桨奉?lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥 C.藥物不溶于碳酸鈉溶液 A.嗎啡 C.哌替啶

B）

B.藥用其消旋體 D.對(duì)胃腸道刺激性大 B.鎮(zhèn)痛新 D.美沙酮 C B)

B.花生四烯酸環(huán)氧化酶抑制劑 D.磷酸二酯酶抑制劑)B.阿司匹林 D.可的松)

B.吲哚美辛 D.芬布芬

C）B.結(jié)構(gòu)中有甲氧基 D.天然嗎啡為右旋體 B.鹽酸美沙酮 D.噴他佐辛 A

B.美沙酮 D.噴他佐辛 B.吲哚美辛 D.萘普生

C）

B.雙鍵 D.叔氨基)

B.6-羥基甲基化 D.6-羥基乙?；?B.哌替啶 D.納洛酮

38.下列哪一種藥物不溶于碳酸氫鈉溶液？（C）

39.鹽酸嗎啡水溶液易被氧化，是由于分子結(jié)構(gòu)中含有哪一種基團(tuán)？（43.下列非甾體抗炎藥物中哪個(gè)藥物具有 1,2-苯并噻嗪類(lèi)的結(jié)構(gòu)？(A 44.下列關(guān)于嗎啡的敘述中哪一項(xiàng)是正確的？（45.下列鎮(zhèn)痛藥中可用于戒除海洛因成癮替代療法的是（B）

47.與芬太尼屬于同一類(lèi)的合成鎮(zhèn)痛藥是（C）

48.非甾體消炎藥是通過(guò)抑制花生四烯酸（1），阻斷（2）的合成，而顯示消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的。(A)

A.（1）環(huán)氧合酶（2）前列腺素 C.（1）環(huán)氧合酶（2）白三烯

B.（1）酯氧酶（2）前列腺素 D.（1）酯氧酶（2）白三烯

49.下列敘述中與嗎啡及合成鎮(zhèn)痛藥共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不符的是(C)A.分子中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu) B.具有一個(gè)堿性中心 C.具有一個(gè)負(fù)離子中心 50.雙氯滅痛是(A)

B.芳基丙酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥 D.芬那酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥

B)

B.哌替啶 D.美沙酮

B.雙氯芬酸 D.萘普生 B.5-羥色胺 D.賴(lài)氨酸

B.吡羅昔康 D.雙氯芬酸 A.芳基乙酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥 C.芬那酸類(lèi)抗炎藥 51.以下含有酯鍵的藥物是(A.嗎啡 C.芬太尼 A.布洛芬 C.美洛昔康

53.設(shè)計(jì)吲哚美辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)是依于 B A.組胺 C.組氨酸

54.下列藥物中哪個(gè)不含有羧基，卻具有酸性 B A.阿司匹林 C.布洛芬

D.含有哌啶環(huán)或類(lèi)似哌啶環(huán)的空間結(jié)構(gòu)

52.非甾體抗炎藥，哪一個(gè)對(duì) COX-2的選擇性較高而對(duì)胃腸道的副作用較小 C 55.下列哪個(gè)結(jié)構(gòu)既有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用，又可以抑制血小板凝聚 B 56.下列哪個(gè)是引起阿司匹林過(guò)敏反應(yīng)的雜質(zhì) D A.苯酚 C.醋酸苯酯

57.下列描述與吲哚美辛結(jié)構(gòu)不符的是 D A.結(jié)構(gòu)中含有羧基 C.結(jié)構(gòu)中含有甲氧基

58.哪個(gè)不是非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型 B A.選擇性 COX-2抑制劑 C.芳基烷酸類(lèi)

59.下列哪個(gè)藥物屬于選擇性 COX-2抑制劑 B

B.納洛酮 D.芬那酸類(lèi)

B.結(jié)構(gòu)中含有對(duì)氯苯甲?；?D.結(jié)構(gòu)中含有咪唑雜環(huán) B.水楊酸酐 D.乙酰水楊酸酐

A.安乃近C.吡羅昔康

B.塞來(lái)昔布 D.雙氯芬酸鈉

60.下列哪一藥物屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑?（B）

A.硝苯地平C.非諾貝特

A.兩個(gè)手性碳原子的構(gòu)型為 1R，2S C.兩個(gè)手性碳原子的構(gòu)型為 1S，2R A.含 4個(gè)酚羥基 C.含 3個(gè)甲氧基

B.卡托普利 D.雙肼酞嗪）

B.兩個(gè)手性碳原子的構(gòu)型為 1S，2S D.兩個(gè)手性碳原子的構(gòu)型為 1R，2R

D）B.含 2個(gè)甲胺基 D.含 2個(gè)酚羥基 61.下列敘述中與鹽酸麻黃堿相符的是（A 62.下列敘述中與鹽酸去甲腎上腺素相符的是（63.具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的作用機(jī)制是： B A.拮抗血管緊張素Ⅱ受體 C.阻滯鈣通道

64.下列敘述與硝苯地平不符的是（A.含苯環(huán) C.含酚羥基 A.α-受體阻斷劑 C.β-受體阻斷劑

B.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 D.阻滯鈉通道 C）

B.含二氫吡啶環(huán) D.含酯鍵)

B.α-受體激動(dòng)劑 D.β-受體激動(dòng)劑 65.芳氧丙醇胺類(lèi)（ArOCH2CHOHCH2NHRγ）藥物是(C 66.結(jié)構(gòu)式為

A.利血平C.辛伐他汀

67.下列結(jié)構(gòu)中，哪個(gè)為多巴胺結(jié)構(gòu)？(A A.B.的藥物是(B.吉非貝齊 D.普萘洛爾)

B)C.D.68.腎上腺素能α1受體拮抗劑在臨床上主要用作（B)A.抗瘧藥 B.抗高血壓 C.抗癲癇藥

D.抗?jié)兯?/p>

69.米力農(nóng)屬于哪類(lèi)正性肌力藥?（B)A.強(qiáng)心苷類(lèi) B.磷酸二酯酶抑制劑 C.離子通道阻斷劑

D.鈣拮抗劑 70.下列藥物中，屬于 β受體阻斷劑的是（D)A.腎上腺素 B.多巴胺 C.去甲腎上腺素 D.普萘洛爾

71.硫酸沙丁胺醇屬于_______，臨床上用于治療支氣管哮喘，支氣管炎等。(C A.α受體激動(dòng)劑 B.α受體阻斷劑 C.β受體激動(dòng)劑 D.β受體阻斷劑

72.多巴胺和腎上腺素性質(zhì)不穩(wěn)定，易被氧化，這是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)中含有(C)A.多羥基 B.胺基 C.兩個(gè)鄰位酚羥基 D.烯二醇

73.異丙腎上腺素容易氧化變色是因其分子結(jié)構(gòu)中含有（D）

A.?；?B.仲胺基 C.醇羥基

D.兒茶酚

74.下列屬于鈣拮抗劑的是（C)A.利血平B.胺碘酮 C.硝苯地平D.鹽酸美西律 75.煙酸屬于(C)A.強(qiáng)心藥 B.抗心律失常藥 C.調(diào)節(jié)血脂藥

D.抗心絞痛藥 76.下列藥物中一般不用于降血脂的是（B）A.他汀類(lèi) B.硝酸酯類(lèi) C.煙酸類(lèi)

D.苯氧乙酸類(lèi) 77.一氧化氮供體藥物主要用作（A）

A.抗心絞痛藥 B.強(qiáng)心藥 C.鎮(zhèn)靜催眠藥 D.降血酯藥 78.以下哪個(gè)是作用于交感神經(jīng)末梢的降壓藥?（B）

A.可樂(lè)定 B.利血平C.卡托普利

D.美西律

79.下列關(guān)于腎上腺素受體激動(dòng)劑的說(shuō)法正確的是（A)A.必須具有 β-苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)

B.縮短苯環(huán)與氨基間的碳鏈會(huì)使活性降低 C.絕對(duì)構(gòu)型為 S型的藥物具有較大活性 D.把苯環(huán)上的酚羥基甲基化能增加活性)

80.洛伐他汀是下列藥物類(lèi)型中的哪一種?（D）

A.NO供體藥物 C.鈣通道拮抗劑 A.利血平C.硝苯地平A.普萘洛爾 C.艾司洛爾

83.下列類(lèi)型藥物中可作抗心絞痛藥的是(A.強(qiáng)心苷類(lèi) C.鈉通道阻滯劑 84.吉非貝齊臨床用于(A A.降血脂 C.抗心律失常 A.麻黃堿 C.沙丁胺醇 86.哌唑嗪是(B)

B.α1受體阻斷劑 D.β1受體阻斷劑

B)A.非選擇性的α受體阻斷劑 C.α2受體阻斷劑)

B.降血壓 D.抗心絞痛

A)

B.多巴酚丁胺 D.去甲腎上腺素 B.AⅡ受體拮抗劑

D.HMG-CoA還原酶抑制劑）

B.米諾地爾 D.甲基多巴

D)

B.納多洛爾 D.特拉唑嗪 D)B.芳氧乙酸類(lèi) D.β-受體拮抗劑 81.下列抗高血壓藥物中作用于鈣離子通道的是（C 82.下列藥物中，哪個(gè)不屬于腎上腺素能 β-受體阻斷劑？(85.以下藥物中不能與三氯化鐵試液反應(yīng)的是(87.下列各種類(lèi)型藥物中具有調(diào)節(jié)血脂作用的是(A.二氫吡啶類(lèi) C.鈣拮抗劑

B.苯氧乙酸類(lèi) D.β-受體阻滯劑

88.苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素藥，側(cè)鏈氨基上被體積較大的異丙基或叔丁基取代時(shí) C A.對(duì)α 1

B.對(duì)α

受體激動(dòng)作用增大 受體激動(dòng)作用增大

C.對(duì)β受體激動(dòng)作用增大 D.對(duì)β受體激動(dòng)作用減小 89.以下擬腎上腺素藥物中含有2個(gè)手性碳原子的藥物是 D A.鹽酸多巴胺 C.沙丁胺醇

A.重酒石酸去甲腎上腺素 C.多巴胺

91.屬于 AngⅡ受體拮抗劑是: C A.Clofibrate C.Losartan 92.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可以 C A.促進(jìn)膽固醇的排泄

B.抑制血管緊張素I向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化 B.Lovastatin D.Nitroglycerin B.鹽酸克侖特羅 D.鹽酸麻黃堿 B.鹽酸異丙腎上腺素 D.鹽酸克侖特羅 90.以下擬腎上腺素藥物中不含手性碳原子的是 C

C.阻止內(nèi)源性膽固醇的合成 D.降低血中三酰甘油的含量

93.下列哪個(gè)藥物不是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類(lèi)降血脂藥 D 94.指出下列化學(xué)結(jié)構(gòu)是哪個(gè)藥物 B A.尼群地平C.尼莫地平

95.下列哪個(gè)不符合鹽酸美西律 C A.治療心律失常 C.含2個(gè)手性碳原子 A.重酒石酸間羥胺 C.硫酸特布他林 A.阿替洛爾 C.鹽酸哌唑嗪

98.不屬于前藥的降血脂藥物是 C A.氯貝丁酯 C.普伐他汀

99.屬于苯氧乙酸類(lèi)降血脂藥的是 C A.洛伐他汀 C.氯貝丁酯 A.鹽酸利多卡因 C.鹽酸普魯卡因

二、對(duì)應(yīng)選擇題

B.硝苯地平D.氨氯地平

B.其結(jié)構(gòu)為以醚鍵代替了利多卡因的酰胺鍵 D.化學(xué)名為1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺鹽酸鹽

B.鹽酸克侖特羅 D.硫酸沙丁胺醇 B.鹽酸普萘洛爾 D.鹽酸特拉唑嗪 B.洛伐他汀 D.辛伐他汀 B.依他尼酸 D.吉非貝齊 B.鹽酸氯胺酮 D.鹽酸丁卡因 96.曾被用作瘦肉型豬飼料的添加劑，俗名“瘦肉精”的是 B 97.具有酰胺結(jié)構(gòu)的選擇性β1受體阻斷劑是：A 100.可作為抗心律失常藥使用的局麻藥是 A [1-5] A.作用于阿片受體 C.作用于腎上腺能受體 E.作用于 GABA受體

1、美沙酮

2、氯丙嗪

3、氯氮卓

4、氨力農(nóng)

5、沙丁胺醇 [6-10] A.HO O O O C.E.O OH H N

6、阿司匹林

7、吡羅昔康

8、甲芬那酸

9、撲熱息痛

10、布洛芬 [11-14] A.貝諾酯 C.雙氯芬酸 E.吡羅昔康 11、1,2-苯并噻嗪類(lèi)非甾體抗炎藥

12、吡唑酮類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥

13、芳基乙酸類(lèi)非甾體抗炎藥

14、芳基丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥 [15-19] A.硝酸異山梨酯 C.硝苯地平E.美西律

15、抗心絞痛藥

16、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

17、鈣通道阻滯劑

B.作用于多巴胺受體 D.作用于磷酸二酯酶 A B E D C

B.H N

HO

O

D.OH O N N H

N

O S

O

A D E B C

B.安乃近D.酮洛芬

E B C D

B.洛伐他汀 D.卡托普利 A D C

18、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

19、IB型鈉通道阻滯劑類(lèi)抗心律失常藥 B E [20-23] A.辛伐他汀 B.胺碘酮 C.硝酸異山梨酯 D.鹽酸地爾硫卓 E.利舍平

20、廣譜的抗心律失常藥 B

21、作用時(shí)間長(zhǎng)的抗心絞痛藥，又名消心痛 C

22、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 A

23、鈣通道阻滯劑類(lèi)抗心絞痛藥 D [24-26] A.鹽酸普萘洛爾 B.鹽酸維拉帕米

D.鹽酸胺碘酮 C.鹽酸美西律

E.鹽酸普魯卡因胺

24、Ia型鈉通道阻滯劑類(lèi)抗心律失常藥 E

25、延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位時(shí)程的抗心律失常藥 D

26、鈣拮抗劑類(lèi)，用于抗心律失常和抗心絞痛 B [27-29] A.奮乃靜 B.氟哌啶醇

D.甲丙胺酯 C.阿米替林

E.艾司唑侖

27、二苯環(huán)庚烯類(lèi)抗抑郁藥 C

28、吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥 A

29、丁酰苯類(lèi)抗精神失常藥 B [30-31] A.苯巴比妥 C.卡馬西平E.奮乃靜 30、三環(huán)類(lèi)

31、丁酰苯類(lèi) [32-35] A.鹽酸哌替啶 C.鹽酸美沙酮 E.枸櫞酸芬太尼

B.苯妥英鈉 D.氟哌啶醇 C D

B.鹽酸嗎啡 D.鹽酸納洛酮

32、為合成鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于哌啶類(lèi)，陣痛作用弱于嗎啡，有成癮性 A

33、為合成鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于哌啶類(lèi)，陣痛作用強(qiáng)于嗎啡，作用時(shí)間短暫，在臨床 用于輔助麻醉 E

34、為天然生物堿，陣痛作用強(qiáng)，成癮行性大，臨床用做鎮(zhèn)痛藥，屬于麻醉性藥品，需 按國(guó)家法令管理 B

35、為阿片受體拮抗劑，臨床用于嗎啡等引起的呼吸抑制的解救 D [36-38] A.地西哌 B.卡馬西平

D.苯妥英鈉 C.奮乃靜

E.苯巴比妥

36、結(jié)構(gòu)中含有苯并二氮雜卓環(huán)

37、結(jié)構(gòu)中含有二苯并二氮卓環(huán)

38、結(jié)構(gòu)中含有吩噻嗪環(huán) [39-41] A.奮乃靜 C.氟哌啶醇 E.氟西汀

39、為超短效的巴比妥類(lèi)藥物 40、為口服抗抑郁藥

41、為丁酰苯類(lèi)抗精神病藥 [42-44] A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑 C.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑 E.5-羥色胺受體阻斷劑

42、氟西汀

43、鹽酸阿米替林

44、舒必利

A B C

B.艾司唑侖 D.硫噴妥鈉 D E C

B.單胺氧化酶抑制劑 D.多巴胺受體阻斷劑 C A D [45-47] A.尼群地平B.氨氯地平

D.地而硫卓 C.維拉帕米

E.桂利嗪

45、二氫吡啶類(lèi) 4-(2-氯苯基)衍生物的鈣拮抗劑 B

46、苯烷基胺類(lèi)鈣拮抗劑 C

47、二氫吡啶類(lèi) 4-(3-硝基苯基)衍生物的鈣拮抗劑 問(wèn)答題

1.為什么利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定？鹽酸普魯卡因配成注射液時(shí)需注意哪些問(wèn)題？ 2.指出以下是哪類(lèi)藥物的基本骨架結(jié)構(gòu)，三部分的取代基情況如何才對(duì)活性有利？

A 3.寫(xiě)出下列合成路線(xiàn)中的中間體，并寫(xiě)出目標(biāo)產(chǎn)物的藥名及作用。

4.說(shuō)明巴比妥類(lèi)藥物 5位的取代情況及與藥理活性的關(guān)系。

5.以下是鹽酸嗎啡的結(jié)構(gòu)，指出它手性碳原子的位置，以及它的酸性基團(tuán)和堿性基團(tuán)所在 的位置。

6.長(zhǎng)期大劑量服用阿司匹林為何會(huì)引起胃出血？此類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)上如何進(jìn)行改進(jìn)？ 7.解熱鎮(zhèn)痛藥是什么酶抑制劑？根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)它可分幾類(lèi)？每類(lèi)各舉一例代表藥物。8.設(shè)計(jì)選擇性的 COX-2抑制劑作為非甾體抗炎藥的依據(jù)是什么？并舉兩例代表藥物。9.寫(xiě)出硝酸異山梨酯的結(jié)構(gòu)式及化學(xué)名，抗心絞痛藥物分為幾類(lèi)？說(shuō)明抗心絞痛藥物是如 何起效的？

10.根據(jù)下面的結(jié)構(gòu)式回答下列問(wèn)題。

a．該結(jié)構(gòu)藥物的名稱(chēng)是什么，在臨床上有何作用？ b．寫(xiě)出此類(lèi)藥物的 3,4,6位上的構(gòu)效關(guān)系。

11.兒茶酚胺類(lèi)藥物的化學(xué)性質(zhì)如何？請(qǐng)補(bǔ)充下列兒茶酚胺類(lèi)藥物合成通法中原料及中間 體（編號(hào)①~③）的分子結(jié)構(gòu)式。

12.抗心絞痛藥可分為哪幾類(lèi)？硝苯地平和硝酸異山梨酯分別歸于哪一類(lèi)？寫(xiě)出它們的分 子結(jié)構(gòu)式。

13.根據(jù)下面的 β-受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)式回答下列問(wèn)題。

a．該類(lèi)藥物從結(jié)構(gòu)上屬于哪種類(lèi)型的 β-受體阻斷劑？ b．該類(lèi)藥物在臨床上有何作用？

c．下列結(jié)構(gòu)藥物的名稱(chēng)是什么？結(jié)構(gòu)式中手性碳原子的構(gòu)型是 R型還是 S型？

14.以下兩個(gè)藥物臨床用于治療什么疾病？可用于治療該疾病的藥物還有哪些類(lèi)別，每類(lèi)各 舉兩例代表藥物。