第一篇：化藥綜述資料(主要研究結(jié)果的總結(jié)及

化藥綜述資料（主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)）資料格式和內(nèi)容

1．品種基本情況

2．藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價(jià)

3．藥理毒理主要研究結(jié)果及評價(jià)

4．臨床試驗(yàn)主要結(jié)果及評價(jià)

5．綜合分析及評價(jià)

第二篇：化藥綜述資料(藥學(xué)研究)

化藥綜述資料（藥學(xué)研究）

原料藥 藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

1．制備工藝研究

2．結(jié)構(gòu)確證研究

3．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

4．穩(wěn)定性研究

5．直接接觸藥品的包裝材料或容器

6．綜合分析與評價(jià)

7．參考資料

制劑 藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

1．劑型、處方和制備工藝研究

2．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

3．穩(wěn)定性研究

4．直接接觸藥品的包裝材料或容器

5．綜合分析與評價(jià)

6．參考資料

第三篇：04對研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)

資料 4

對研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)

近一年多的時(shí)間里，我公司組織科研、生產(chǎn)人員認(rèn)真討論XXXX注冊藥品事項(xiàng)。由質(zhì)量部負(fù)責(zé)，先后進(jìn)行了XXXX的工藝、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確認(rèn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法研究、樣品生產(chǎn)和檢驗(yàn)、聯(lián)系外部研究機(jī)構(gòu)做安全性試驗(yàn)工作。主要工作總結(jié)如下：

合成工藝研究方面

合成工藝路線的篩選是由我廠研究所、生產(chǎn)技術(shù)部門借鑒國內(nèi)外XXXX合成工藝的新方法，結(jié)合我公司多年生產(chǎn)實(shí)際來進(jìn)行的，研究人員到生產(chǎn)車間對工藝管道與反應(yīng)釜等設(shè)備給予適當(dāng)調(diào)整，完成了XXXX生產(chǎn)的技術(shù)改造，形成了現(xiàn)有的工藝布局。具體步驟是由111111111（中間體1），在zzz參與下，對zzzzzzzz生成XXXX粗品（中間體2）。粗品經(jīng)精制、烘干、混合內(nèi)包。合成起始到成品反應(yīng)共有三步，符合國內(nèi)原料藥申報(bào)要求。

結(jié)構(gòu)確證方面

化學(xué)結(jié)構(gòu)確證的實(shí)驗(yàn)是由華東理工大學(xué)分析測試中心進(jìn)行的，結(jié)構(gòu)確證方面的信息包括元素分析、紅外圖譜、紫外圖譜、核磁共振圖譜和質(zhì)譜。共進(jìn)行了三批樣品的結(jié)構(gòu)確認(rèn)，得到的結(jié)論是我廠生產(chǎn)的XXXX物質(zhì)，完全符合本資料一的藥品名稱信息規(guī)定的要求。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)性研究方面

本次注冊是化學(xué)藥品六類，即已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。我公司沿用中國藥典2005版XXXX原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。從起始原料的投入、中間體合成進(jìn)行了有效的質(zhì)量監(jiān)控，并采用了國際先進(jìn)的加氫合成技術(shù)，無副產(chǎn)物或原料殘存，成品的質(zhì)量可控的。

樣品的生產(chǎn)方面

注冊用的三批樣品及留樣考察的樣品均是在符合藥品質(zhì)量管理規(guī)范的（GMP）廠房中進(jìn)行的。原料藥的原料采購、生產(chǎn)、取樣檢驗(yàn)和入庫都遵循GMP的規(guī)定，在生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)都有嚴(yán)格的管理制度，操作人員嚴(yán)格按照崗位操作法進(jìn)行操作。產(chǎn)品按照中國藥典2005版全項(xiàng)檢驗(yàn),符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

安全性、有效性方面

原料藥臨床藥理毒理研究（刺激性、過敏性等安全性試驗(yàn)）是委托江蘇省藥物研究所進(jìn)行的。出具的結(jié)論是符合相關(guān)要求的。

資料 4 其它方面

生產(chǎn)過程中所用的溶劑無水乙醇是三類溶劑，同樣也設(shè)計(jì)了溶劑殘留檢測方法。如所用催化劑鈀碳，現(xiàn)已列為重金屬檢查項(xiàng)目，限度檢查結(jié)果符合相關(guān)規(guī)定。

第四篇：資料4(主要研究結(jié)果的總結(jié)與評價(jià))

主要研究結(jié)果的總結(jié)與評價(jià)

注射用炎琥寧在我國已有生產(chǎn)，現(xiàn)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已上升為國家標(biāo)準(zhǔn)，我公司立項(xiàng)進(jìn)行了該藥的研制，先后進(jìn)行了處方工藝研究、質(zhì)量研究、臨床前藥理毒理研究等，現(xiàn)將主要研究結(jié)果總結(jié)如下：

一、藥學(xué)研究：

1、處方工藝研究：本品為凍干針劑，參考注射用炎琥寧國家標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-（HD-0043）-2002，確定本品處方為：

40mg規(guī)格： 120mg規(guī)格 炎琥寧 40g 炎琥寧 120g 注射用水 適量 注射用水 適量 1000瓶 1000瓶 經(jīng)影響因素考察，表明本品pH值在6.0-8.0范圍內(nèi)，經(jīng)冷凍干燥后所得產(chǎn)品在高溫（40℃和60℃）和強(qiáng)光照射（照度4500Lx）的條件下放置10天，并于5天、10天取樣測定，其各項(xiàng)指標(biāo)與0天比較均無明顯差異。

2、質(zhì)量研究：參照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)第一冊（化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)）炎琥寧的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[WS-10001-(HD-0043)-2002]及中國藥典2000年版二部對本品進(jìn)行了理化性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測定等項(xiàng)試驗(yàn)。結(jié)果表明，三批樣品均能符合該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，為更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，將原標(biāo)準(zhǔn)中熱源檢查修訂為細(xì)菌內(nèi)毒素檢查。

3、穩(wěn)定性試驗(yàn)：對自制三批樣品進(jìn)行了穩(wěn)定性研究，考察了本品在上市包裝條件下加速、長期穩(wěn)定性，主要考察項(xiàng)目為外觀性狀、溶液的澄清度與顏色、酸堿度、澄明度、有關(guān)物質(zhì)和含量，結(jié)果表明 1 本品加速試驗(yàn)6個(gè)月，長期試驗(yàn)6個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)與0時(shí)間比較均無明顯變化，此項(xiàng)工作仍在繼續(xù)中。

二、臨床前藥理毒理研究：

1、藥理學(xué)

炎琥寧系穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成。能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體－腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有抗早、中孕作用。

2、毒理學(xué)

（1）急、慢性毒性：靜注和腹腔注射LD50分別為600±20mg/kg和675±30mg/kg。給大鼠腹腔注射本品，劑量分別為36和84mg/kg，每日一次，連續(xù)10日，結(jié)果在上述劑量下本品對動(dòng)物生長、食欲、毛色、活動(dòng)、肝腎功及主要臟器病檢等均無明顯影響。

（2）過敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)、血管刺激性試驗(yàn)及肌肉刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明，本品無致敏性、無溶血性、對血管及肌肉僅有輕度刺激性。

綜上所述，我公司研制的注射用炎琥寧處方工藝可行，質(zhì)量可控，穩(wěn)定性良好，基本達(dá)到臨床用藥標(biāo)準(zhǔn)。

第五篇：藥化小結(jié)

1.提取方法(一)溶劑法

（二）水蒸汽蒸餾法

（三）升華法

（四）超臨界流體萃取法

（五）超聲波提取

（六）微波提取 2.(一)溶劑提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶劑：有效成分溶解性大，無效成分溶解性小，與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)，安全、成本低、易得。溶劑分類：① 水：適于提取糖苷、鹽類等水溶成分，缺點(diǎn)是雜質(zhì)多，回收麻煩，易發(fā)霉變質(zhì)。② 親水性有機(jī)溶劑：如甲醇、乙醇、丙酮 優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，可回收利用，毒性小，價(jià)廉；

缺點(diǎn)：易燃。③ 親脂性有機(jī)溶劑：石油醚、飽和烷烴

優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)；缺點(diǎn)：易燃、成本高、毒性大。

一般來說，按溶劑極性由小到大的順序來提?。?石油

醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水

冷提（浸漬法、滲漉法）優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少

缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長

熱提（煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法）優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)

（二）水蒸氣蒸餾法 揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

如樟木中樟腦的提取，某些香豆素、蒽醌類。

（四）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對樣品進(jìn)行提取，為20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來的一種提取方法。超臨界流體萃取技術(shù) 超臨界流體（SCF）：當(dāng)一種物質(zhì)處于其臨界溫度與臨界壓力以上的狀態(tài)時(shí)，將形成既非液體又非氣體的單一相態(tài)。超臨界流體特點(diǎn): 兼有氣、液兩重性，即密度接近于液體，而粘度和擴(kuò)散系數(shù)又與氣體相似，因而它不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)妮腿∧芰Γ揖哂袃?yōu)良的傳質(zhì)效果。

（五）超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)為物理過程，無化學(xué)反應(yīng)，不改變生物活性；高能量超聲波產(chǎn)生強(qiáng)大壓力，可造成植物細(xì)胞壁及生物體破裂，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)釋放，擴(kuò)散，溶解。

（六）微波提取法(Microwave Extraction)優(yōu)點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，加熱效率高，操作簡便，快速，節(jié)能，高效。缺點(diǎn)：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致生物活性的改變。

Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別1.結(jié)晶與重結(jié)晶（純化時(shí)常用）：利用溶劑對有效成分與雜質(zhì)在冷熱情況下溶解度顯著差異以獲得結(jié)晶的方法。條件：合適的溶劑，濃度及溫度2.改變混合溶劑極性：水/醇法：水提液+醇（數(shù)倍）多糖、蛋白質(zhì)除去。醇/水法：醇提液+水（數(shù)倍）葉綠素、油脂除去。3.改變pH值

酸性化合物

+ 堿

成鹽

加酸

沉淀（堿提酸沉）

堿性化合物

+ 酸

成鹽

加堿

沉淀（酸提堿沉）4.金屬鹽絡(luò)合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金屬離子可與酸、堿性化合物生成不溶于水的沉淀。

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別：液-液萃取法：

1.分配系數(shù)：K=Cu/Cl A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值稱為分離因子β β=KA/KB（KA＞KB）

當(dāng)β≥100，一次萃取可分離；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；

當(dāng)β≌1時(shí)，則KA≌KB，意味著兩種溶質(zhì)性質(zhì)極其相近，無法實(shí)現(xiàn)分離。(三)紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，Paper Partition Chromatography可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

2.分配比與pH 對于酸、堿及兩性化合物，pH改變可使存在狀態(tài)改變： HA

H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]

pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解離(99%)，則 pH= pKa + 2 若全部游離(99%)，則 pH= pKa－2 同理，對于堿性化合物：若全部解離，則 pH= pKa－2 若全部游離，則 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在狀態(tài)。一般，pH<3，酸性物質(zhì)非解離狀態(tài)(HA)，堿性物質(zhì)呈解離狀態(tài)(BH+)。PH>12，酸性物質(zhì)解離狀態(tài)(A-)，堿性物質(zhì)呈非解離狀態(tài)(B)。2.酸堿性成分的分離－pH梯度萃取法

按酸堿性強(qiáng)弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態(tài)。

3.逆流分溶法，液滴逆流色譜，高速逆流色譜4.液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性

載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土

固定相：水、緩沖液

流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯

分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18 流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）極性大的物質(zhì)先被洗脫出來，用于分離極性很大的化合物

III物理吸附 1.氧化鋁 硅膠① 被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值小

（大）R－COOH

Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”

R－CO－N－R”

R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’

R－O－R’ R－XR－H（?。?/p>

② 溶劑（洗脫劑）的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)2.活性炭－非極性吸附劑① 吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系

分子量大者>分子量小者

芳香族>脂肪族

含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶劑的洗脫力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 應(yīng)用：黃酮、生物堿的富集，糖的分離，脫色等。

IV.半化學(xué)吸附：聚酰胺吸附

影響吸附因素：

1、溶質(zhì)的影響（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)2）成鍵位置對吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷

2、溶劑的影響

溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

應(yīng)用范圍：黃酮類、酚類、蒽醌類的分離，也可用于生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)的分離。但對鞣質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，常用于在提取物中脫去鞣質(zhì)。常用溶劑系統(tǒng)：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液

V天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products

植物化學(xué)

Phytochemistry 中藥化學(xué)

The Chemistry of Traditional

Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)

The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣質(zhì)（tannins）： 一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）。二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）。

㈠ 酸催化水解反應(yīng)

苷鍵屬于半縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成正碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。

酸水解的規(guī)律：

⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖較醛糖易水解

⑷吡喃糖苷中： ①吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖

②C5上有-COOH取代時(shí)，最難水解（因誘導(dǎo)使苷原子電子密度降低）

⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羥基糖 > 2-氨基糖

⑹在構(gòu)象相同的糖中: a鍵(豎鍵)-OH多則易水解。

⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)，而脂肪屬苷元無供電結(jié)構(gòu)）⑻苷元為小基團(tuán)苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e > a)（橫鍵易質(zhì)子化）苷元為大基團(tuán)苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a > e)

（苷的不穩(wěn)定性促使其易水解）

（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學(xué)位移值均向低場移動(dòng)，而鄰碳稍向高場移動(dòng)（偶而也有向低場移動(dòng)的），對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱苷化位移。

酯苷和酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高場位移。酚苷糖的端基碳向高場或低場，苷元α-碳向高場位移。

天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化學(xué)Phytochemistry中藥化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs體外（in vitro）體內(nèi)（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）無效成分、鞣質(zhì)（tannins）苷類(glycosides)一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites)二次代謝產(chǎn)物(secondary metabolites)超臨界流體（SCF）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)紙色譜（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化學(xué)吸附(chemical adsorption)半化學(xué)吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）選擇氫去偶譜（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶譜（proton noise decoupling spectrum）（質(zhì)子寬帶去偶譜BBD，質(zhì)子全氫去偶譜COM）質(zhì)譜（mass spectrum, MS）紅外光譜（infrared spectrum, IR）凝膠過濾法（gel filtration)，也叫凝膠滲透層析（gel permeation chromatography)分子篩過濾（molecular sieve filtration)排阻層析（exclusion chromatography)紫外－可見吸收光譜(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖類(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）單糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷類(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素類（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素類(furocoumarins)吡喃香豆素類(pyranocoumarins)苯 醌 類（benzoquinones）蒽醌類(anthraquinones)菲醌類(phenanthraquinones)萘醌類(naphthoquinones)黃酮類化合物（Flavonoids）黃酮類（flavones）黃酮醇類（flavonol）二氫黃酮類（flavanones）二氫黃酮醇類（flavanonols）異黃酮類（isoflavones）單萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁類衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)

揮 發(fā) 油（Volatile Oils）齊墩果烷型（oleanane)烏蘇烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾體及其苷(Steroids and glycosides)強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(pseudo-spirostanols)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)：1.探明天然藥物作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分及生源途徑。2.研究天然藥物化學(xué)成分的類型、理化性質(zhì)以及提取分離方法。3.研究天然藥物中主要類型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。4.新藥的創(chuàng)制。

天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容：天然藥物的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定知識(shí)等，此外，還有主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑。主要的生物合成途徑

（一）醋酸-丙二酸途徑(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸類、蒽酮類、酚類化合物由此途徑生成1、脂肪酸類：天然飽和脂肪酸類均由AA-MA途徑生① 偶數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是乙酰輔酶A。奇數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是丙酰輔酶A。② 碳鏈的延伸是由縮合與還原兩個(gè)步驟交替來完成的。

2、酚類：出發(fā)單位也是乙酰輔酶A，但碳鏈延伸過程中只有縮合過程.3、蒽酮類：可歸入聚酮類化合物中，也是由AA-MA途徑生 成。

（二）甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）甾體及萜類化合物由此途徑生成。3．桂皮酸途徑(cinnamic acid pathway)和莽草酸途徑(shikimic acid pathway)4．氨基酸途徑(amino acid pathway)AA5．復(fù)合途徑 天然藥物化學(xué)有效成分的常用提取分離方法及特點(diǎn)。

Ⅰ、提取方法

（一）溶劑法。原理：相似相溶

（二）水蒸汽蒸餾法。揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

（四）超臨界流體萃取法。利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對樣品進(jìn)行提取

（五）超聲波提取

（六）微波提取 Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離。①透析法：利用半透膜的膜孔大小進(jìn)行分離②超速離心法：利用溶質(zhì)在重力場作用下具有不同的沉降性浮游性進(jìn)行分離。③超濾法:利用分子大小不同引起的擴(kuò)散速度差別進(jìn)行分離。應(yīng)用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖的脫鹽精制及分離工作。④凝膠過濾法：利用凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩作用進(jìn)行分離。按照分子由大到小的順序流出

2、溶劑法中常用的提取方法有幾種？各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

①冷提優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少；缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長。浸漬法，滲漉法。②熱提優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)。煎煮提取法、回流提取法、連續(xù)回流提取法(索氏提取)

3、吸附色譜（硅膠、聚酰胺）、分配色譜、凝膠過濾色譜的分離原理、溶劑系統(tǒng)的選擇、化合物的洗脫規(guī)律？ 硅膠、氧化鋁:① 被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值?、?溶劑洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)

聚酰胺吸附（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。（2）成鍵位置對吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱。（4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷⑸溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過程。CCD法的特點(diǎn)：

1、操作條件溫和，樣品容易回收；

2、設(shè)備龐大復(fù)雜，易碎；

3、溶劑消耗量大，分離時(shí)間長；

4、適應(yīng)于中等極性、不穩(wěn)定物質(zhì)的分離，易于乳化的溶 劑系統(tǒng)不宜采用。

液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基礎(chǔ)上創(chuàng)建的色譜裝置，可使流動(dòng)相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相間通過，實(shí)現(xiàn)逆流分離。DCCC的特點(diǎn)及缺點(diǎn)：

1.不易乳化和產(chǎn)生泡沫，特別適合分離皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶劑系統(tǒng)可以使用，樣品處理量??；3.流速慢，分離時(shí)間長；4.容易漏液。

高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色譜的特點(diǎn)：

1.沒有固態(tài)載體，避免了由于固態(tài)載體的存在引起的吸附、變性、失活等現(xiàn)象；2.分離效果好；3.樣量大，操作時(shí)間短。液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。

① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性。載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土。固定相：水、緩沖液，流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯，分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。，洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來 ② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18；流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）。極性大的物質(zhì)先被洗脫出來，用于分離極性很大的化合物

薄層色譜法:用途：

1、摸索柱色譜的分離條件

2、鑒定化合物的純度

3、混合物的分離

基本操作：

1、薄層板的制備

2、點(diǎn)樣

3、展開

4、顯色：UV 燈下觀察；顯色劑顯色

5、計(jì)算Rf值Rf =起始線至斑點(diǎn)中心的距離/起始線至溶劑前沿的距離

凝膠過濾法（gel filtration)特點(diǎn)：在水中和有機(jī)溶劑中均可使用。分離原理：分子篩（按分子量大小的順序），反相分配色譜（由極性和非極性組成的混合溶劑）原理