第一篇：化學(xué)藥物申報：化藥綜述資料(臨床試驗)

化藥綜述資料（臨床試驗）

臨床試驗資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容

（一）臨床試驗與文獻總結(jié)

1、臨床試驗總結(jié)

1.1 生物藥劑學(xué)研究總結(jié) 1.2 臨床藥理學(xué)研究總結(jié) 1.3 臨床有效性總結(jié)

1.3.1受試人群

1.3.2有效性研究結(jié)果及比較 1.3.3不同受試人群間結(jié)果比較

1.3.4與推薦劑量和給藥方法相關(guān)的臨床信息 1.3.5長期療效與耐受性問題 1.4 臨床安全性總結(jié)

1.4.1用藥/暴露情況

1.4.1.1用藥/暴露程度 1.4.1.2 受試人群例數(shù)及特征

1.4.2不良事件

1.4.2.1 一般不良事件 1.4.2.2 死亡

1.4.2.3 嚴重不良事件 1.4.2.4重要不良事件

1.4.2.5 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類 1.4.2.6 不良事件分析

1.4.3 實驗室檢查指標評價

1.4.4與安全性相關(guān)的癥狀體征和其他發(fā)現(xiàn) 1.4.5特殊人群的安全性

1.4.5.1 內(nèi)在因素 1.4.5.2 外在因素 1.4.5.3 藥物相互作用 1.4.5.4 孕婦及哺乳期婦女 1.4.5.5 藥物過量 1.4.5.6 藥物濫用 1.4.5.7 停藥與反跳

1.4.5.8 對操作控制能力的影響或?qū)φJ知能力的損害

1.4.6 上市后數(shù)據(jù)

2、臨床試驗文獻總結(jié)(二)臨床試驗總體評價

1、立題分析

2、生物藥劑學(xué)總體評價

3、臨床藥理學(xué)總體評價

4、有效性總體評價 5．安全性總體評價

6、獲益與風(fēng)險評估

第二篇：藥物臨床試驗備案資料范文

藥物臨床試驗備案資料

一、資料封面（封面格式可參考附件1）

1.標題：臨床試驗項目名稱

2.試驗藥物名稱、臨床試驗批件號、方案號、試驗編號

3.備案人姓名、聯(lián)系方式、所屬部門、職務(wù)

4.備案單位名稱、地址、郵編、日期、加蓋公章

二、資料目錄

1.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件

2.申請人資質(zhì)證明文件

3.臨床試驗參加單位及研究者信息

4.倫理委員會審查批件/意見

5.知情同意書樣本

6.已確定的試驗方案

三、資料內(nèi)容（編頁碼或做插頁）

1.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件

2.申請人資質(zhì)證明文件：申請人一般指臨床試驗批件持有者，a)如委托CRO，需提供CRO資質(zhì)、申請人與CRO的委托合同；

b)如臨床試驗批件轉(zhuǎn)讓，需提供批件持有者和受讓方的合同及受讓方資質(zhì)。

3.臨床試驗參加單位及研究者信息（格式見附件2信息表）：a)負責(zé)單位、計劃完成病例數(shù)和主要研究者姓名、所屬科室；b)參加單位、計劃完成病例數(shù)和研究者姓名、所屬科室。

4.倫理委員會審查批件/意見：

如有分中心倫理審查意見需一并報送。

5.知情同意書樣本（包括簽字頁）：

如有變更，需提供變更說明——列出變更內(nèi)容。

6.已確定的試驗方案：

a)需提供申辦者和研究者簽名頁；

b)國際多中心試驗：需提供中、英文版本；

c)如有變更，需提供變更說明——列出變更內(nèi)容。

附件1：

申請事項分類：藥物臨床試驗備案

試驗藥物名稱：*****

藥物臨床試驗批件號：2011L0000

1藥物臨床試驗方案號：CH 2011 001

藥物臨床試驗試驗編號：CA2011 001

***藥物對***適應(yīng)癥的療效和安全性的隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心臨床研究

備案聯(lián)系人： **

聯(lián)系電話：

手機號碼：138********

所屬部門及職務(wù)：醫(yī)學(xué)部腫瘤藥物組項目經(jīng)理

郵編：210001

傳真：

地址：市**區(qū)**路**號

備案單位： ******公司（加蓋公章）

備案時間：

附件2

藥物臨床試驗參加單位及研究者信息表

注：“/”不需填寫。

第三篇：化學(xué)藥物申報：化藥制劑(說明書)

化藥制劑（說明書）

【說明書】

核準日期：

修改日期：

特殊藥品、外用藥品標識

【藥品名稱】

通用名稱：

商品名稱：

英文名稱：

漢語拼音：

【成份】

化學(xué)名稱：

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：

分子量：

輔料（注射劑必須填寫）

【性狀】

【適應(yīng)癥】

【規(guī)格】

【用法用量】

【不良反應(yīng)】

【禁忌】

【注意事項】

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

【兒童用藥】

【老年用藥】

【藥物相互作用】 說明書標題 警示語

【藥物過量】

【臨床試驗】

【藥理毒理】

【藥代動力學(xué)】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【執(zhí)行標準】

【批準文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：生產(chǎn)地址：郵政編碼： 電話號碼： 傳真號碼： 網(wǎng)址：

第四篇：化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則--臨床試驗資料綜

【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2006]444號 【發(fā)布日期】2006-08-29 【生效日期】2006-08-29 【失效日期】 【所屬類別】政策參考

【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局

化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則--臨床試驗資料綜述

(國食藥監(jiān)注[2006]444號)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)藥物研發(fā)工作，保證藥物研發(fā)質(zhì)量，國家局組織制定了《化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價、立題目的與依據(jù)、藥學(xué)研究資料綜述》、《化學(xué)藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述、臨床試驗資料綜述》和《已有國家標準化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等6個研究技術(shù)指導(dǎo)原則，現(xiàn)印發(fā)你們，請參照執(zhí)行。

附件：1．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

2．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――立題目的與依據(jù)

3．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述

4．化學(xué)藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述

5．化學(xué)藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗資料綜述

6．已有國家標準化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年八月二十九日

化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗資料綜述

一、概述

按照《藥品注冊管理辦法》附件二的要求，化學(xué)藥品注冊申報時應(yīng)提供的第28項申報資料為“國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述”。

目前國內(nèi)尚無該綜述撰寫的指導(dǎo)性文件?，F(xiàn)參考人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（簡稱ICH）申報資料中通用技術(shù)文件（The Common Technical Document）臨床部分的相關(guān)技術(shù)要求，在充分考慮國內(nèi)藥品注冊現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，制定“臨床試驗資料綜述”撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則（以下簡稱本指導(dǎo)原則），其格式和內(nèi)容與“化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則”系列指導(dǎo)原則中“主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價”和“臨床試驗報告撰寫的格式與內(nèi)容”技術(shù)指導(dǎo)原則相銜接。

臨床試驗資料綜述，是藥品注冊所必需的臨床信息的總結(jié)與評價，包括臨床試驗與文獻總結(jié)和臨床試驗總體評價兩部分。在不同注冊類別和不同注冊階段，臨床試驗資料綜述內(nèi)容的側(cè)重不同。

（一）臨床試驗與文獻總結(jié)

是指與研究藥物有關(guān)的臨床試驗與文獻信息的詳盡的事實性總結(jié)。根據(jù)國內(nèi)注冊實際，將臨床試驗與文獻總結(jié)分為兩部分：

（1）研究藥物的臨床試驗總結(jié)；

（2）臨床試驗文獻總結(jié)。

不同注冊分類藥物，其臨床試驗文獻總結(jié)可有所不同：

（1）國內(nèi)外均未上市的藥物，如果有相關(guān)的臨床文獻資料，應(yīng)提供盡可能完善的臨床試驗文獻總結(jié)；如果確系沒有相關(guān)的臨床試驗文獻資料，應(yīng)進行說明，但應(yīng)提供與臨床試驗密切相關(guān)的生物藥劑學(xué)研究或文獻總結(jié)。

（2）國外上市、國內(nèi)尚未上市藥物，應(yīng)提供盡可能詳細的國內(nèi)外臨床試驗文獻總結(jié)，同時該總結(jié)應(yīng)盡可能包括上市后臨床應(yīng)用信息。

（3）已有國家標準品種，應(yīng)提供簡要的臨床試驗文獻總結(jié)，同時，該總結(jié)應(yīng)盡可能包括上市后臨床應(yīng)用信息。

（二）臨床試驗總體評價

系根據(jù)臨床試驗總結(jié)、臨床試驗文獻總結(jié)、臨床試驗報告的信息，結(jié)合非臨床試驗的相關(guān)信息進行綜合評價，在分析與評價的基礎(chǔ)上權(quán)衡利弊，得出相應(yīng)結(jié)論。

（三）在不同注冊階段，所提供的臨床試驗資料綜述的內(nèi)容有所不同

申報臨床時，應(yīng)提供臨床試驗文獻總結(jié)和臨床試驗總體評價；

申報生產(chǎn)上市時，除提供臨床試驗文獻總結(jié)和臨床試驗總體評價外，還應(yīng)提供研究藥物的臨床試驗總結(jié)。

圍繞立題，申請人應(yīng)提供完善的臨床信息總結(jié)和評價，充分體現(xiàn)出藥物研發(fā)系統(tǒng)性的特征，內(nèi)容銜接應(yīng)有邏輯性，思路應(yīng)清晰。

二、臨床試驗資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容

（一）臨床試驗與文獻總結(jié)

臨床試驗總結(jié)和臨床試驗文獻總結(jié)，均采用下述框架和邏輯順序撰寫：

? 生物藥劑學(xué)研究總結(jié)

? 臨床藥理學(xué)研究總結(jié)

? 臨床有效性總結(jié)

? 臨床安全性總結(jié)

? 研究報告列表與文獻

另外，本資料的撰寫應(yīng)為臨床試驗方案及說明書內(nèi)容提供相應(yīng)的依據(jù)。

1、臨床試驗總結(jié)

1.1生物藥劑學(xué)研究總結(jié)

目的是為劑型設(shè)計提供依據(jù)。

首先列出試驗結(jié)果或文獻，包括：（1）體外溶出度研究；（2）生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究或文獻。

然后依據(jù)上述試驗及文獻進行總結(jié)，重點為：

? 處方和工藝改變對體外溶出度、BA和BE影響的證據(jù)；

? 食物對BA與BE影響的證據(jù)；

? 體外溶出與BA相關(guān)的證據(jù)；

? 不同劑型BA、BE比較。

最后，根據(jù)對藥物體外溶出度研究與文獻、BA或BE研究或文獻的分析，提供劑型確定的思路和依據(jù)。

1.2臨床藥理學(xué)研究總結(jié)

臨床藥理學(xué)研究（或文獻）的目的是為臨床試驗提供指導(dǎo)。根據(jù)以下撰寫內(nèi)容，首先列出試驗結(jié)果及文獻結(jié)果，然后進行總結(jié)。

（1）人體生物材料研究（或文獻），重點為通透性研究（如腸道吸收、血腦屏障通過情況）、蛋白結(jié)合情況、肝臟代謝情況、與代謝有關(guān)的藥物相互作用情況等。

（2）人體藥代動力學(xué)（PK）研究、藥效學(xué)（PD）研究?？偨Y(jié)不同受試人群、內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）對PK和PD的影響，為不同目標適應(yīng)癥人群（如兒童、老年患者、肝腎功能不全患者）用藥劑量及劑量調(diào)整提供依據(jù)。

（3）橋接研究?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供國外橋接研究的證據(jù)。

1.3臨床有效性總結(jié)

分別敘述研究藥物對每個申報適應(yīng)癥的有效性。列出與有效性評價有關(guān)的臨床試驗，包括量效關(guān)系研究、有效性比較研究、遠期有效性研究、不同人群的有效性研究等結(jié)果。

對試驗設(shè)計的重點與特殊點進行分析，如隨機化、雙盲、對照藥選擇及依據(jù)、受試者選擇、試驗設(shè)計的特殊點、主要及次要研究終點、用藥及觀察周期以及既定研究結(jié)果的分析方法等。

必要時可引用非臨床試驗數(shù)據(jù)和臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)，如支持用法用量的依據(jù)等。

具體撰寫過程中，宜采用文字、圖、表等適宜的方式。有多個臨床試驗的藥物，應(yīng)總結(jié)所有有效性的數(shù)據(jù)，包括支持結(jié)論和不支持結(jié)論的數(shù)據(jù)。通常采用兩種分析方法：一為臨床試驗結(jié)果匯總分析，一為臨床試驗結(jié)果間的比較。只有單個臨床試驗的藥物，僅就單個臨床試驗的有效性數(shù)據(jù)進行總結(jié)。

總結(jié)的具體內(nèi)容包括：

1.3.1受試人群

簡要描述基線水平人口學(xué)和其他特征，包括疾病特征（嚴重程度、持續(xù)時間）、治療情況、入選與排除標準；不同受試人群基線水平的差異；受試人群與上市后擬用人群的不同；對脫落病人數(shù)、時間、原因進行評估。

1.3.2有效性研究結(jié)果及比較

撰寫重點如下：

（1）對所有的用于有效性評價的臨床試驗結(jié)果（包括不支持該研究結(jié)論的結(jié)果和陰性結(jié)果）進行分析和比較。分析的重點為：研究終點、對照組、用藥及觀察周期、統(tǒng)計方法、受試人群、劑量等。

（2）臨床試驗之間比較的重點為主要研究終點。如主要研究終點涉及不同的變量或時間點時，應(yīng)對從所有臨床試驗中獲取的重要信息進行綜合比較。

（3）提供療效的置信區(qū)間。

（4）設(shè)計相同的臨床試驗結(jié)果間有重要的不同時，應(yīng)該描述和討論。

（5）如果進行臨床試驗薈萃分析，應(yīng)該說明其設(shè)計和分析方案。

（6）橋接研究?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供橋接研究的證據(jù)。

1.3.3不同受試人群間結(jié)果比較

目的是了解不同人群間治療結(jié)果是否一致。

進行多個臨床試驗間的橫向比較分析，評價人口學(xué)因素（年齡、性別和種族）和其他既定的或相關(guān)的內(nèi)在因素或外在因素對療效的影響。受試者為兒童的臨床試驗，應(yīng)常規(guī)分析兒童人群的有效性。

1.3.4與推薦劑量和給藥方法相關(guān)的臨床信息

參考非臨床試驗結(jié)果，總結(jié)藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)研究、對照臨床試驗與非對照臨床試驗數(shù)據(jù)，提供支持推薦劑量（首劑劑量、最大劑量、個體化用藥指導(dǎo)等）和給藥方法的依據(jù)。

1.3.5長期療效與耐受性問題

目的是為了解研究藥物長期療效情況，是否存在耐受性問題。

提供有長期療效數(shù)據(jù)的病人數(shù)量以及藥物暴露時間的臨床資料，分析隨著用藥時間的延長其療效持續(xù)或減弱的數(shù)據(jù)。此類分析應(yīng)主要針對有對照的臨床試驗，尤其是那些收集長期療效的數(shù)據(jù)的研究。在長期療效觀察的臨床試驗中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對有效性結(jié)果的影響。

1.4臨床安全性總結(jié)

總結(jié)所有與安全性相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)與文獻數(shù)據(jù)。只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析。

從以下四個方面，整理與安全性有關(guān)的數(shù)據(jù)：

? 用藥/暴露情況（用藥劑量、用藥時間、用藥病例數(shù)）。

? 一般不良事件和實驗室檢查異常。

? 嚴重不良事件和重要不良事件。

? 不良反應(yīng)。

1.4.1用藥/暴露情況

首先列出分析數(shù)據(jù)，包括非臨床試驗與文獻、與臨床安全性相關(guān)的臨床結(jié)果、特殊安全性問題。

1.4.1.1用藥/暴露程度

對各期臨床試驗中的藥物暴露程度進行總結(jié)。在撰寫過程中應(yīng)對下述幾點進行考慮：

（1）如果存在多種用藥劑量或用藥周期，應(yīng)按特定的劑量和周期對受試者數(shù)量進行歸納。

（2）不良事件與藥物劑量相關(guān)時，列出所有受試者中單次最大用藥劑量、最長持續(xù)用藥時間的劑量、累計最大用藥劑量。必要時列出受試者平均每日用藥量。

（3）按公斤體重或體表面積計算劑量的藥物，應(yīng)列出單位公斤體重或單位體表面積的劑量，因為可以更好提示藥物與不良事件和實驗室異常的相關(guān)性。

1.4.1.2 受試人群例數(shù)及特征

簡單描述總用藥例數(shù)及受試人群的有關(guān)特征，包括疾病的嚴重程度，是否住院治療，是否有肝、腎功能損害，是否有合并癥，合并用藥情況，受試者所在地區(qū)。提供不同適應(yīng)癥的人口學(xué)特征。

1.4.2不良事件

1.4.2.1 一般不良事件

總結(jié)與比較試驗藥與對照藥不良事件情況：（1）不良事件種類；（2）嚴重程度；（3）持續(xù)的時間；（4）處理情況；（5）轉(zhuǎn)歸。不良事件應(yīng)包括與治療相關(guān)和不相關(guān)者。

常見的與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素包括劑量，按公斤體重或體表面積劑量，用藥方法，治療周期，總劑量，年齡、性別、種族等人口學(xué)特征，合并用藥，肝腎功能等基線特征，有效性結(jié)果，藥物濃度。

1.4.2.2 死亡

所有死亡病例均應(yīng)列出，包括治療結(jié)束后短期內(nèi)死亡病例，或之后發(fā)生的與臨床試驗可能相關(guān)的死亡。根據(jù)各個臨床試驗和匯總臨床試驗中的死亡率情況，對死亡病例應(yīng)該逐個審查和分析，考慮總體死亡率和特殊原因致死情況，分析死亡與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。如將死亡原因歸于合并癥應(yīng)非常慎重。

1.4.2.3 嚴重不良事件

列出所有嚴重不良事件及發(fā)生率并分析與相關(guān)因素的關(guān)系，尤其是長期用藥情況。

1.4.2.4重要不良事件

導(dǎo)致停藥的不良事件首先假定與藥物治療有關(guān)，然后對停藥原因進行分析，應(yīng)該進行不同研究組間停藥率的比較。分析重要不良事件與相關(guān)因素的關(guān)系。

1.4.2.5 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類

嚴重不良事件、重要不良事件的因果關(guān)系和危險因素評價，通常非常復(fù)雜。按有關(guān)的事件進行分組，對于理解安全性全貌有較為重要的價值；按器官系統(tǒng)總結(jié)和分析不良事件便于理解藥物與事件的相關(guān)性，不良事件按器官系統(tǒng)總結(jié)并冠以器官系統(tǒng)名稱，按不良事件發(fā)生率的降序排列。

如果不良事件以綜合征的形式出現(xiàn)，應(yīng)另欄總結(jié)。

1.4.2.6 不良事件分析

分析不良事件與藥物的相關(guān)性。受試藥和對照藥的所有不良事件均應(yīng)進行分析，比較受試組和對照組不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴重程度及因果判斷分類進行。必要時，還應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。

描述不良事件應(yīng)采用標準化術(shù)語。

合并安全性分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在人群、試驗設(shè)計、劑量、用藥周期、不良事件檢查方法相同情況下采用。

可以采用合并安全性分析的臨床試驗包括：

? 對照研究。合并是大多數(shù)常見不良事件信息的最佳來源，并且能區(qū)別藥物相關(guān)的不良事件與自發(fā)事件。

? 所有研究。合并有利于罕見不良事件的評價。

? 特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究。

? 通過自愿問卷調(diào)查或直接提問得出不良事件的臨床試驗。

? 地區(qū)相同的臨床試驗。

上述情況中前兩種情況最為常用。

在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實的差異。不適宜采用合并安全性分析者，可以采用個別研究分析方法(individual study report)。

1.4.3 實驗室檢查指標評價

簡述臨床試驗中實驗室檢查參數(shù)的主要變化，包括血細胞檢查、血液生化、尿液分析和其他適宜的數(shù)據(jù)，重點從下述三個層面進行描述：

? 出現(xiàn)實驗室指標異常數(shù)值的受試者人數(shù)；

? 重要的（包括導(dǎo)致停藥）實驗室指標異常；

? 實驗室指標數(shù)值的集中趨勢（如組均值或中位值）。

上述情況中對前兩者的評價可能更有臨床意義。

評價實驗室指標時，應(yīng)注意各實驗室檢查值的一致性，并對合并情況進行說明。

分析實驗室指標變化的意義和可能與研究藥物的關(guān)系，如分析與用藥劑量、藥物濃度的關(guān)系，繼續(xù)用藥是否轉(zhuǎn)為正常以及是否需要合并用藥；分析實驗室指標異常與上述不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。

1.4.4與安全性相關(guān)的癥狀體征和其他發(fā)現(xiàn)

提供與安全性相關(guān)的癥狀、體征、心電圖、影像檢查結(jié)果等的總結(jié)，其分析方法同實驗室指標分析方法。

1.4.5特殊人群的安全性

1.4.5.1 內(nèi)在因素

總結(jié)內(nèi)在因素與個體化治療或病人管理有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)。用兒童作為受試人群時，應(yīng)分析兒童用藥的安全性。

1.4.5.2 外在因素

總結(jié)外在因素與個體化治療或病人管理有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)。

1.4.5.3 藥物相互作用

藥物與藥物，或藥物與食物的相互作用在臨床藥理學(xué)部分總結(jié)。但是與安全性相關(guān)部分應(yīng)在此總結(jié)。

1.4.5.4 孕婦及哺乳期婦女

總結(jié)所有的孕婦和哺乳期婦女用藥的安全性信息。

1.4.5.5 藥物過量

總結(jié)并討論與藥物過量相關(guān)的信息，包括癥狀/體征、實驗室發(fā)現(xiàn)、治療措施、解毒劑等。如有可能，應(yīng)提供解毒劑和透析的療效信息。

1.4.5.6 藥物濫用

總結(jié)動物和人體發(fā)生依賴可能性的信息。提供易感人群相關(guān)信息。

1.4.5.7 停藥與反跳

總結(jié)與停藥和反跳作用相關(guān)的臨床試驗結(jié)果，如病情加重等，應(yīng)分析是否與停藥有關(guān)。提供用于評價療效減退或反跳作用的試驗數(shù)據(jù)與分析結(jié)果。

1.4.5.8 對操作控制能力的影響或?qū)φJ知能力的損害

1.4.6 上市后數(shù)據(jù)

如果藥物已經(jīng)上市，申請人應(yīng)提供上市后臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)。

2、臨床試驗文獻總結(jié)

本部分為依據(jù)文獻資料（國外、國內(nèi)）撰寫，其格式與內(nèi)容要求同“臨床試驗總結(jié)”部分。

(二)臨床試驗總體評價

撰寫時應(yīng)注重以下幾方面的內(nèi)容：

? 描述和解釋研究藥物的全部臨床試驗進展情況；

? 評價臨床設(shè)計與實施的質(zhì)量，包括臨床試驗管理規(guī)范的執(zhí)行情況；

? 簡述臨床陽性發(fā)現(xiàn)；

? 依據(jù)相關(guān)的臨床試驗結(jié)論，提供獲益與風(fēng)險評估；

? 提供與有效性或安全性有關(guān)的問題，并說明這些問題是如何評價和解決的；

? 探索尚未解決的問題，說明其不影響審評的理由，并提供解決這些問題的計劃；

? 解釋一些重要的或不常見的處方信息。

1、立題分析

目的是提供支持立題假設(shè)的依據(jù)。

重點分析與討論下述問題，并提供對研究藥物立題的結(jié)論性評價。

（1）研究藥物藥學(xué)分類確證；

（2）研究藥物擬治療、預(yù)防或診斷的目標適應(yīng)癥；

（3）研究藥物的科學(xué)背景；

（4）簡述臨床試驗項目（包括進行中或?qū)⒁M行的臨床試驗，以及提交申請的基礎(chǔ)）及計劃使用的國外臨床試驗數(shù)據(jù)；

（5）對研究設(shè)計和實施過程進行分析時，注意與現(xiàn)行理論及試驗研究進展是否一致。如不一致，應(yīng)做出相應(yīng)分析。說明是否考慮到法規(guī)的要求和注冊部門的建議。

2、生物藥劑學(xué)總體評價

目的是為劑型確定提供依據(jù)。由于劑型設(shè)計與有效性和安全性直接相關(guān)，因此，應(yīng)分析擬上市劑型與生物利用度相關(guān)的重要問題，如劑型、劑量、擬上市劑型與臨床試驗用劑型的異同、食物對用藥的影響等，并提供相應(yīng)的結(jié)論。

3、臨床藥理學(xué)總體評價

通過對研究藥物的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和體外試驗相關(guān)數(shù)據(jù)的分析與評價，為臨床試驗提供依據(jù)。在分析過程中應(yīng)考慮所有相關(guān)的數(shù)據(jù)，說明其對結(jié)論的支持程度。

4、有效性總體評價

提供研究藥物目標適應(yīng)癥人群的臨床有效性數(shù)據(jù)分析，說明這些數(shù)據(jù)對目標適應(yīng)癥和處方信息的支持程度。

有效性評價應(yīng)該綜合考慮下述因素：

（1）受試人群特征。包括人口學(xué)特征、疾病分級、其他潛在的重要變異、從研究中排除的重要的人群，以及兒童人群或老年人的入選情況。討論受試人群和上市后擬用人群的區(qū)別。

（2）試驗設(shè)計。包括病人入選情況，給藥時間及觀察周期，對照組與終點的選擇，在使用不常用的臨床試驗終點時，應(yīng)慎重。在使用替代研究終點時，應(yīng)有證據(jù)表明所應(yīng)用的替代終點是適當?shù)摹?/p>

（3）采用等效性或非劣效性檢驗來證明有效性的試驗，應(yīng)提供檢驗界值設(shè)置合理的證據(jù)。

（4）統(tǒng)計分析方法和任何對結(jié)果產(chǎn)生影響而需要解釋的問題。

（5）試驗結(jié)果與文獻有明顯的差異時，應(yīng)分析和說明產(chǎn)生差異的原因。

（6）在所有受試者人群和不同亞群，每個適應(yīng)癥的療效與劑量、用藥方法的關(guān)系。

（7）來自其他地區(qū)臨床數(shù)據(jù)的支持程度；

（8）長期用藥的藥物，應(yīng)考慮長期療效和耐藥產(chǎn)生的情況；

（9）療效與血藥濃度相關(guān)的證據(jù)；

（10）試驗結(jié)果的臨床意義；

（11）如果采用替代終點，說明臨床獲益程度；

（12）如果特殊人群的有效性所依據(jù)的臨床試驗依據(jù)不充分，其有效性應(yīng)該根據(jù)總?cè)巳旱男Ч馔苼砼袛唷?/p>

5．安全性總體評價

重要的安全性分析應(yīng)考慮：

（1）與研究藥物的藥理學(xué)分類相關(guān)的不良反應(yīng)；

（2）特殊的不良反應(yīng)（如QT間期延長）；

（3）與動物毒理和產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)信息；

（4）試驗組與對照組的受試人群特征和藥物的暴露程度。由于安全性數(shù)據(jù)的局限性，以其預(yù)測產(chǎn)品上市后的安全性，應(yīng)做出適當?shù)脑u價；

（5）常見的不良反應(yīng)，僅對高發(fā)不良反應(yīng)進行簡要討論。嚴重不良反應(yīng)、重要不良反應(yīng)和具有重要臨床意義的實驗室指標異常，應(yīng)對其發(fā)生的絕對人數(shù)和發(fā)生率進行分析與評價；

（6）試驗結(jié)果與文獻有明顯的差異時，應(yīng)做出相應(yīng)的解釋；

（7）分析受試者亞群中（人口學(xué)因素、體重、合并癥、合并用藥、遺傳基因多態(tài)性等）任何不良事件發(fā)生率的差異；

（8）不良反應(yīng)與用藥劑量、用藥間隔、用藥周期及給藥方法的關(guān)系；

（9）長期用藥的安全性；

（10）預(yù)防、減輕或處理不良反應(yīng)的方法；

（11）過量反應(yīng)、反跳現(xiàn)象、藥物依賴性、濫用情況；

（12）上市后世界范圍內(nèi)臨床應(yīng)用的情況；任何已經(jīng)證實的新的，或不同的安全性問題；管理部門對安全性問題的反應(yīng)；

（13）其他地區(qū)的試驗數(shù)據(jù)對本試驗的支持程度。

6、獲益與風(fēng)險評估

將前述的生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性結(jié)論綜合，進行研究藥物總體的獲益與風(fēng)險評估。在分析時關(guān)注如下問題：

（1）每個目標適應(yīng)癥的有效性。

（2）明顯的安全性問題以及所能采取的防范措施。

（3）量效關(guān)系，劑量與毒性的關(guān)系，適宜的劑量范圍，以及用藥方法。

（4）不同人群（年齡、性別、種族、器官功能狀態(tài)、疾病的嚴重程度，遺傳多態(tài)性）的安全有效性。

（5）不同年齡組兒童的安全性數(shù)據(jù)。

（6）任何已知和潛在的食物-藥物、藥物-藥物相互作用的危險因素，并提供研究藥物的推薦用法。

（7）對操作控制能力的影響。

三、名詞解釋

1、種族因素（Ethnic Factors）：是指與種族或按相同的特征和生活習(xí)慣群聚的大量人群相關(guān)的因素。

2、內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）：是有助于限定和確證某一亞群的因素，它可能對臨床數(shù)據(jù)能否從一個地區(qū)外推到另一地區(qū)產(chǎn)生影響。內(nèi)在因素包括：遺傳多態(tài)性、年齡、性別、身高、體重、瘦體重（又名去脂體重）、器官功能不全。

3、外在因素（Extrinsic Factors）：是指與居住的環(huán)境、文化和行為特征有關(guān)的因素。包括地區(qū)的社會和文化特點（如醫(yī)療現(xiàn)狀）、飲食、吸煙、嗜酒、污染情況、光照情況、社會經(jīng)濟狀況、用藥的依從性，更為重要的是不同地區(qū)進行臨床試驗的可信度以及臨床試驗設(shè)計和實施的實際情況。

4、嚴重不良事件（Serious Adverse Event）:指在任何劑量時發(fā)生的非預(yù)期的以下臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長目前的住院治療時間；導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰位虺錾毕荨?/p>

5、重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除嚴重不良事件外，任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和加用其他重要治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實驗室檢查明顯異常。

四、參考文獻

1、The Common Technical Document For The Registration Of Pharmaceuticals For Human Use Efficacy

本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請以正式文件為準。

第五篇：藥物臨床試驗協(xié)議

項 目 名 稱： 藥物臨床批件號：

藥物臨床研究協(xié)議書

委托方（甲方）： 受托方（乙方）:

年 月

第 1 頁

目錄

1.委托概況 ······································· 3 2.合作程序 ······································· 3 3.雙方的權(quán)益與義務(wù) ··································· 3 4.研究費用和支付方式 ·································· 4 5.其它 ·········································

4第 2 頁 1.委托概況

XXXXX已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準（臨床研究批件第 號）進行臨床研究，現(xiàn)甲方邀請乙方作為參加單位，進行 的多中心臨床研究。甲乙雙方在平等互利的基礎(chǔ)上，按照GCP和國家新藥臨床研究的相關(guān)規(guī)定，對臨床研究中涉及的主要條款達成以下一致意見。為確保臨床研究工作順利進行和雙方的權(quán)益，甲乙雙方簽署本臨床研究協(xié)議書。

2.合作程序

在與乙方簽訂協(xié)議之后，臨床研究前，甲方應(yīng)免費向乙方提供以下的物品或文件。（1）提供相關(guān)的臨床前研究資料與文獻資料，供乙方在臨床研究時參考。（2）提供合格的臨床試驗用藥及試驗用藥的藥檢報告。

（3）提供臨床試驗方案、病例報告表和知情同意書；由乙方根據(jù)有關(guān)規(guī)定和藥品性質(zhì)確定正式的試驗方案、病例報告表和知情同意書。

在與甲方簽訂協(xié)議之后，乙方將開始著手該項目的臨床研究工作,安排相應(yīng)的科室和研究人員參加臨床研究并向甲方提供以下物品或文件。

（1）按GCP要求提供研究開始前必備的相關(guān)文件（研究人員簡歷、研究職責(zé)表、研究人員簽名樣張、有關(guān)實驗室資格證書、有關(guān)實驗室檢測方法及質(zhì)控證明、有關(guān)實驗室檢查項目正常值范圍等）；臨床研究過程中，如需補充提供任何與試驗相關(guān)的文件，乙方應(yīng)盡量協(xié)助解決。

（2）在研究結(jié)束后出具符合新藥審評要求的簽章的本中心小結(jié)報告及總結(jié)報告、經(jīng)研究者簽字的CRF表、驗單等原始資料的復(fù)印件等相關(guān)資料。（3）將所有臨床研究原始資料按新藥臨床研究相關(guān)法規(guī)要求保存?zhèn)洳椤?/p>

3.雙方的權(quán)益與義務(wù)

甲方的權(quán)益和義務(wù)

（1）組織臨床研究會議，并承擔參會人員的食宿、交通相關(guān)費用。

（2）委派監(jiān)查員履行GCP規(guī)定的相應(yīng)職責(zé)，在臨床研究全過程中，對與本試驗有關(guān)的全部臨床研究資料（如原始病歷記錄、病例報告表、化驗報告及其它檢查報告、病人簽字的“知情同意書”等），進行監(jiān)查與審核。并回收研究剩余藥物。（3）承擔臨床試驗過程中發(fā)生的由試驗藥物引起的不良反應(yīng)治療處理費用和受試者的相關(guān)賠償,但由醫(yī)療事故所致者除外。

（4）臨床研究成果歸甲方所有，乙方若要公開或發(fā)表，應(yīng)征得甲方書面同意。乙方的權(quán)益和義務(wù)

（1）負責(zé)在 個月時間內(nèi)（從收到甲方的研究藥品和有關(guān)費用后，開始計算工作時

第 3 頁 間）完成約定數(shù)量并符合試驗方案要求的病例。

（2）所有參加研究人員必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，嚴格按照方案規(guī)定的方法、標準操作規(guī)程進行臨床研究，并將觀察所得數(shù)據(jù)準確、完整、及時地記錄于病例報告表中。

（3）按試驗方案和GCP要求管理試驗用藥品，研究過程中有責(zé)任配合甲方委派的監(jiān)查員的監(jiān)督、檢查，并向上述監(jiān)查員提供全部藥品管理資料（如剩余藥品和藥品發(fā)放記錄等）和與本試驗有關(guān)的全部臨床研究資料，以確保臨床研究的質(zhì)量。試驗結(jié)束后，乙方須將剩余藥品交還甲方。

（4）負責(zé)對受試者在試驗期間出現(xiàn)的不良事件進行治療及必要的救護，在發(fā)生嚴重不良事件時應(yīng)在24小時內(nèi)立即向甲方和相關(guān)部門報告。

（5）在藥品注冊過程中有義務(wù)，對藥品審評中心提出的發(fā)補意見，及時解答、補充和完善。

（6）乙方有義務(wù)對研究結(jié)果進行保密，不得向第三方提供研究結(jié)果。

4.研究費用和支付方式

（一）研究費用

（1）甲方應(yīng)按每個合格病例人民幣 元整的標準，向乙方提供臨床研究費用。本次研究乙方擬完成該類合格病例 例，研究費用共計人民幣 元整。

（二）支付方式

（1）整個臨床研究費用由甲方以匯票方式分二期支付，臨床研究開始時支付50%，計 元整，臨床研究結(jié)束提交臨床總結(jié)報告后支付50%，計 元整。（2）乙方在收到甲方的每筆研究費用后的十個工作日內(nèi)，向甲方出具同等面值正式發(fā)票。

5.其它

（一）協(xié)議未盡事宜，均按GCP及新藥研究相關(guān)規(guī)定，由雙方協(xié)商解決。

（二）本協(xié)議經(jīng)雙方簽字、蓋章后生效，協(xié)議開始生效后，任何一方不得單獨終止協(xié)議。

（三）本協(xié)議一式四份，甲、乙雙方各執(zhí)貳份，每份具有同等法律效力。

簽名頁

第 4 頁

甲方（蓋章）： 代表簽字：

日期： 年

月 日 郵編： 電話： 地址：

乙方（蓋章）：代表簽字：

日期： 年 郵編： 地址： 開戶行： 帳號：

傳真：

月 電話： 第 5 頁 日