第一篇：注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，臨床上主要用于治療局限晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌，局限晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。

基本信息

注射用鹽酸吉西他濱

濱

【是否醫(yī)?！孔⑸鋭閲乙翌愥t(yī)保

【是否專利藥】無凍干制備方法專利申請(qǐng)。

【藥品保護(hù)】無行政和新保護(hù)。

【開發(fā)劑型】凍干（化6類）

【藥品規(guī)格】0.2g1.0g

【適應(yīng)癥】用于局限晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；局限晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。

【用法用量】成人使用推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min，1次/周，連續(xù)3周?！窘?忌】對(duì)本藥過敏的患者禁用。

治療作用

鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，臨床用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療。主要性能：

1、局限晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的“一線標(biāo)準(zhǔn)”治療方案，唯一證明兩藥方案在生存期方面比三藥方案有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢的藥物

2、局限晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，吉西他濱是迄今為止唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)治療晚期胰腺癌的一線藥物，在美國和歐洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他濱治療，是全球的標(biāo)準(zhǔn)方案

3、晚期乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，在其他國家,還是膀胱癌,宮頸癌等實(shí)體腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

2006年美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)由禮來公司研制的健擇（吉西他濱）用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療。這已是吉西他濱這一抗癌藥品獲得的第四項(xiàng)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。提交給FDA的臨床數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)使用卡鉑的患者相比，配合使用健擇與卡鉑的患者在無進(jìn)展生存時(shí)間及緩解率這兩項(xiàng)指標(biāo)上都獲得了明顯改善。

注意事項(xiàng)

①孕婦及哺乳期婦女避免使用。②肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。③與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。④滴注藥物時(shí)間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測。⑤本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。

該藥物對(duì)孕婦的安全性不詳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對(duì)胎兒和嬰兒有潛在的危險(xiǎn)，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。[ 通用名：注射用鹽酸吉西他濱

商品名：健擇? 英文名：Gemzar?

漢語拼音：ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN 主要成分；鹽酸吉西他濱

化學(xué)名稱：2’-脫氧-2’，2’-二氟胞苷鹽酸鹽

其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C9H12CIF2N3O4 分子量：299.66 [性狀]白色疏松塊狀物。[藥理毒理] 藥效學(xué)特點(diǎn)

抗代謝物(抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)劑)對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞毒活性：

吉西他濱對(duì)各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。其作用具有細(xì)胞周期特異性，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞，在一定的條件下，可以阻止由G1期向S期的進(jìn)展。在體外，吉西他濱的細(xì)胞毒作用同時(shí)依賴于劑量及時(shí)相。

動(dòng)物中抗瘤活性的臨床前研究：

在腫瘤動(dòng)物模型的研究中發(fā)現(xiàn)吉西他濱的抗瘤活性與投藥的方式有關(guān)。用每天投藥的方法會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡而抗瘤活性很少。當(dāng)用每3-4天給一次藥的方法，吉西他濱在非致死量時(shí)對(duì)鼠的多種腫瘤均有很好的抗瘤活性。

吉西他濱的細(xì)胞代謝及作用機(jī)理：

吉西他濱（dFdC）在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。吉西他濱的細(xì)胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生受抑制，特別是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強(qiáng)作用）。而且，小部分的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細(xì)胞內(nèi)dCTP量減少更加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復(fù)延長的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后延長的DNA鏈中就多了一個(gè)核苷酸。

這一個(gè)多的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的繼續(xù)延長（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈后一起細(xì)胞凋亡。

臨床前安全性研究

在鼠及狗為期6個(gè)月的重復(fù)計(jì)量研究中，主要發(fā)現(xiàn)有造血功能的抑制。此作用與本藥的細(xì)胞毒特性有關(guān)，停藥后可以恢復(fù)。抑制的程度與使用方案及藥物的劑量有關(guān)。

致癌、致畸寄生育能力影響

體外研究證明吉西他濱能引起細(xì)胞遺傳損傷。在鼠淋巴瘤細(xì)胞系（L5178Y）上可誘導(dǎo)遺傳突變。在雄性鼠中吉西他濱能導(dǎo)致可逆性的劑量及方案依賴的精子形成低下。盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明吉西他濱會(huì)影響雄性動(dòng)物的生育能力，但未發(fā)現(xiàn)對(duì)雌性動(dòng)物的生育能力影響。

[藥代動(dòng)力學(xué)]

按1000mg/m2的劑量給藥30min，血漿峰濃度立即由10ug/ml變?yōu)?0ug/ml。終末半衰期：17 min（介于11-26 min）。平均中央分布容積11L/ m2（介于5-21L/ m2）。平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）：17L/rn2(介于9-30 L/rn2)。蛋白結(jié)合率可忽略且組織分布不廣泛。平均總清除率為90 L/h/rn2（介于40-130 L/h/rn2），且女性的平均總清除率較男性約低30%。雖然如此，使用該推薦劑量，病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：不到10％的藥物以原型經(jīng)尿排泄。腎清除率：2—7L/hr/m2。

代謝

吉西他濱在肝臟、腎、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽（dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP），其中2’-deoxy-2’，2’-difluoroudine(dFdU)，在血漿和尿中均可檢測出，且無活性。

終端消除半衰期：0.7—12小時(shí)。按35—350mg/ rn2/30min給藥，dFdCTP在細(xì)胞內(nèi)濃度的遞增與劑量呈線性相關(guān)，藥物的穩(wěn)態(tài)濃度為0.4—5ug/ml。吉西他濱血藥濃度超過5 ug/ ml 時(shí)，dFdCTP的濃度不再增加，表明已在細(xì)胞內(nèi)飽和。

按照1000mg/ rn2/30min的劑量給藥，輸注結(jié)束后30min內(nèi)吉西他濱的血藥濃度可持續(xù)高于約5 ug/1ml；輸注結(jié)束后一小時(shí)內(nèi)，其血藥濃度高于0.4 ug/ml。

DfdU動(dòng)力學(xué)

以劑量1000ug/m2，輸注結(jié)束后3—15min時(shí)，血漿峰濃度：28—52ug/ml。一周劑量谷濃度：0.07-1.12ug/ml，無明顯積蓄。三相藥時(shí)曲線末端平均半衰期為65hr（介于33-84 hr）。dFdU在母體藥物中的組成：91%-98%。平均中央分布容積：18L/rn2（介于11-22 L/rn2）。平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）：150 L/rn2（介于96-228 L/rn2）。

組織分布廣泛且平均表現(xiàn)清除率為2.5L/h/ rn2(介于1-4 L/h/ rn2)。以尿排除。

總體清除率

一周檢出量：92-98%，其中的99%為dFdU，經(jīng)尿排泄；劑量的1%為糞便排泄。[適應(yīng)癥] 吉西他濱可用于治療以下疾病；

-局限晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌，-局限晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌，[用法用量] 劑量

n 成人

n 非小細(xì)胞肺癌 單藥化療

吉西他濱的推薦劑量為1000mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。

每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周。每四周重復(fù)。在每次化療前根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性可考慮減少劑量或延遲給藥。

聯(lián)合治療

吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療有兩種治療方案：三周療法或四周療法。

三周療法是最常用的的治療方案：吉西他濱的推薦劑量為1250 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8天給藥，接下來的一周休息，即為21-天療法。重復(fù)此三周療法。根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。

四周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8、15天給藥，接下來的一周休息，即為28-天療法。重復(fù)此四周療法。根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。

n晚期胰腺癌

吉西他濱的推薦劑量為1000 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。每周一次，連續(xù)七周，隨后休息一周。以后為每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周。在每次化療前根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性可考慮降低劑量。

n對(duì)所有患者

每次使用吉西他濱前，必須對(duì)患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞分類和血小板計(jì)數(shù)，必要時(shí)相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量。

表：

中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)

血小板數(shù)

總劑量的%（×106/L）

（×106/L）

>1,000

and

>100,000

500-1,000

or

>50,000-100,000

<500

or

<50,000

停用

使用吉西他濱的患者應(yīng)定期進(jìn)行肝、腎的臨床常規(guī)檢查，以檢測是否發(fā)生非血液學(xué)毒性。在每次化療前根據(jù)患者對(duì)吉西他濱的耐受性相應(yīng)降低劑量。

u高齡患者：

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。藥代動(dòng)力學(xué)資料提示年齡對(duì)藥物的新陳代謝無影響。

u 兒童

未進(jìn)行兒童使用吉西他濱的研究。

給藥方法：

嚴(yán)格靜脈途徑給藥。

吉西他濱在輸注期間耐受良好，給藥方便，極少患者發(fā)生注射部位的局部反應(yīng)：未報(bào)道有注射部位的局部壞死。

若發(fā)生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。

-操作程序：

注射用溶液必須由有經(jīng)驗(yàn)并對(duì)該藥了解的專業(yè)人員配制，并且在有防護(hù)措施的操作環(huán)境下進(jìn)行，同時(shí)該藥的保管人員也應(yīng)采取上述防護(hù)措施。操作過程要求在準(zhǔn)備間中進(jìn)行。操作過程中禁止吸煙、進(jìn)食和飲水。鑒于上述原因，藥品保管人員必須給予適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備，如長袖工作服、防護(hù)面具、帽子、護(hù)目鏡、一次性無菌手套、一定的操作區(qū)以及收集廢棄物的容器和袋子。多余的和廢棄的藥液必須謹(jǐn)慎保管。懷孕婦女禁止接觸。尚未使用的藥品如有任何包裝損壞，必須按照廢棄物的處理方法處理。廢棄物必須裝入專用的并帖有標(biāo)簽的容器中銷毀。

上述操作條件可根據(jù)腫瘤系統(tǒng)（DGS/DH/98第98/188號(hào)，1998年3月24日）包括其它符合要求的設(shè)備中進(jìn)行。

[不良反應(yīng)]

2血液系統(tǒng)

吉西他濱具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也常見。

2肝臟

可觀察到肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，多為輕度、一過性損害，僅有極少數(shù)需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他賓應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

2 消化道

惡心，有時(shí)伴嘔吐。20％的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性。

2 肺

在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)病人可能會(huì)發(fā)生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。

在使用吉西他濱治療期間，有發(fā)生肺水腫、間質(zhì)性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的病例報(bào)告。一旦發(fā)生，應(yīng)停止使用吉西他濱治療。

2腎臟

近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。未觀察到累積性的腎臟毒性（參照使用注意事項(xiàng)）。

在使用吉西他濱的患者中可見有類似溶血性尿毒癥綜合癥（HUS）的臨床表現(xiàn)。若有微血管病性貧血的表現(xiàn)，如人血紅蛋白及血小板迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應(yīng)立即停藥。有時(shí)停藥后，腎功能仍不能好轉(zhuǎn)，則應(yīng)給予透析治療。

2過敏

可有皮疹并伴瘙癢。通常皮疹輕度，無需減少用藥劑量，局部治療有效。極少報(bào)道有脫皮、水泡和潰瘍。

滴注吉西他濱過程中病人有時(shí)可發(fā)生支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。嚴(yán)重過敏的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。嚴(yán)重過敏反應(yīng)罕見。

2 心臟

曾有低血壓的病例報(bào)告。有的研究報(bào)告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常發(fā)生。

2 皮膚

有報(bào)告經(jīng)連續(xù)的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過的部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚炎類型的肌肉病征。

2 其它

嚴(yán)重的流感樣癥狀罕見，大多癥狀較輕，短暫，且無需減少用藥劑量。發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀?？人浴⒈茄?、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有報(bào)告證實(shí)水楊酸類藥物可減輕癥狀。

可發(fā)生周圍性水腫。面部水腫少見。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機(jī)制尚不清楚。沒有任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。

以下的不良反應(yīng)亦常見報(bào)道：脫發(fā)（通常很輕微）和嗜睡。

[禁忌癥]在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑。

[注意事項(xiàng)]

接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測并及時(shí)處理藥物相關(guān)毒性。

骨髓功能受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。

患者在每次接受吉西他濱治療說明，都必須監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。當(dāng)證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應(yīng)暫?；熁蛐薷闹委煼桨浮＃▍⒁姟坝梅ㄓ昧俊保?。治療停止后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可能還會(huì)進(jìn)一步下降。

肝功能不全的患者或在用藥前未檢查患者的肝功，使用吉西他濱須特別小心。在腎功

能不全的患者中，若肌酐清除率在于30ml/min或80ml/min，對(duì)吉西他濱藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響，仍可使用吉西他濱。

放療的同時(shí)給予1000 mg/ m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。（參見“警告”）

吉西他濱可引起困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。

警告

如果吉西他濱與放射治療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時(shí)間。

已證明滴注藥物時(shí)間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。

吉西他濱可抑制骨髓，引起貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。血小板減少常常是嚴(yán)重的，有時(shí)需要輸注血小板。然而，由于骨髓抑制時(shí)間短，通常不需要減量，僅有極少患者中斷治療。

高敏反應(yīng)：曾報(bào)告極個(gè)別人發(fā)生過敏反應(yīng)。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

尚未確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動(dòng)物試驗(yàn)表明，本藥有胚胎毒性和致畸作用。由于對(duì)胎兒和兒童有潛在危險(xiǎn)，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)避免吉西他濱。

[兒童用藥]

未研究過兒童使用吉西他濱。

[老年患者用藥]

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料提示年齡對(duì)藥物的新陳代謝無影響。

[藥物過量]

對(duì)吉西他濱過量尚無解毒劑。曾有報(bào)告單次靜脈給藥5.7g/m2，輸注時(shí)間在30分鐘以上，每兩周一次，所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)是臨床上可接受的。臨床一旦懷疑過量情況，應(yīng)對(duì)血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，必要時(shí)對(duì)病人進(jìn)行支持治療。

[規(guī)格]200mg/支，1g/支

[貯藏]室溫保存（15℃至30℃）。

[包裝]1支/盒

[有效期]三年

第二篇：注射用鹽酸萬古霉素說明書

注射用鹽酸萬古霉素說明書

【功效主治】

本品靜脈滴注主要用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對(duì)青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類白喉?xiàng)U菌屬等感染患者，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于長期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。

【化學(xué)成分】

本品主要成份為鹽酸萬古霉素?！舅幚碜饔谩?/p>

萬古霉素是由東方鏈霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）菌株產(chǎn)生的一種糖肽類窄譜抗生素。主要對(duì)革蘭氏陽性菌有效，如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）以及鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌）、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌（對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感）、放線菌、鏈球菌屬、牛鏈球菌、腸球菌、類白喉菌等。在體外試驗(yàn)中對(duì)本品敏感的菌株有單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對(duì)多數(shù)敏感菌的ＭＩＣ為０．１～２μｇ／ｍｌ。對(duì)革蘭氏陰性桿菌、分支桿菌或真菌無效。體外試驗(yàn)顯示本品與氨基糖苷類抗生素合用對(duì)腸球菌有協(xié)同抗菌作用。萬古霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮速效殺菌作用。但其作用部位與青霉素類及頭孢菌素類不同，主要為抑制細(xì)胞壁糖肽的合成，也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透性，并選擇性地抑制ＲＮＡ的生物合成。本品不與青霉素類競爭結(jié)合部位。細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性，和其它抗生素之間不會(huì)發(fā)生交叉耐藥性，但最近腸球菌中由質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥菌已引起關(guān)注。毒理作用：盡管尚無長期動(dòng)物試驗(yàn)來論證致癌的可能性，但在正規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測中未發(fā)現(xiàn)萬古霉素有致突變的可能性，未進(jìn)行確切的生殖毒性研究。小鼠靜脈注射的ＬＤ５０為４００ｍｇ／ｋｇ小鼠腹腔的ＬＤ５０為１７３４ｍｇ／ｋｇ，皮下注射的ＬＤ５０為５６００ｍｇ／ｋｇ，大鼠靜脈注射的ＬＤ５０為３１９ｍｇ／ｋｇ。

【藥物相互作用】 要注意與各種藥物的相互作用。與氨基糖苷類、兩性霉素Ｂ、阿司匹林及其他水楊酸鹽類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及多粘菌素類藥物等合用或先后應(yīng)用，可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用，應(yīng)監(jiān)測聽力及腎功能并給予劑量調(diào)整?？菇M胺藥、布克利嗪、賽克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等與本品合用時(shí)，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。有報(bào)道稱同時(shí)使用萬古霉素和麻醉藥可能出現(xiàn)紅斑、類組織胺樣潮紅和過敏反應(yīng)。3 本品與堿性溶液有配伍禁忌，遇重金屬可發(fā)生沉淀。

【不良反應(yīng)】

靜滴引起的副作用：快速靜滴萬古霉素時(shí)或之后，可能發(fā)生類過敏性反應(yīng)，包括低血壓、喘息、呼吸困難、蕁麻疹或瘙癢?？焖凫o滴亦可能引起身體上部的潮紅（“紅頸”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。這些反應(yīng)通常在２０分鐘內(nèi)即可解除，但亦有可能持續(xù)數(shù)小時(shí)。若萬古霉素采用６０分鐘以上的緩慢靜滴，此類情況罕見發(fā)生。在健康受試者中，若以１０ｍｇ／ｍｉｎ或更低速度滴注，較少會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。腎毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或ＢＵＮ濃度增加的情況或間質(zhì)腎炎發(fā)生。此等情況，通常發(fā)生在病人合并使用氨基糖苷類藥物，或原本患者有腎功能不全者，當(dāng)停用萬古霉素，大部分病人的氮質(zhì)血癥可恢復(fù)正常。耳毒性：有報(bào)道使用萬古霉素伴有聽覺喪失的情況，這類病人大部分為腎功能失調(diào)、預(yù)先已有聽覺喪失者、或同時(shí)與其他耳毒性藥品并用。頭暈、目眩、耳鳴則罕有報(bào)告。造血機(jī)能：經(jīng)萬古霉素治療１周后或數(shù)周，或總劑量多于２５ｇ后，有發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少的報(bào)道，當(dāng)停用本品，中性粒細(xì)胞減少癥多可迅速恢復(fù)正常?？赡嫘粤＜?xì)胞缺乏癥（粒細(xì)胞<５００／ｍｍ３）則罕有報(bào)道，其原因尚不明確。血小板減少癥罕有報(bào)道。靜脈炎：曾有報(bào)道在注射部位發(fā)生。其他：使用萬古霉素，偶有過敏反應(yīng)，藥物熱、寒戰(zhàn)、惡心、嗜酸粒細(xì)胞增多、皮疹，史蒂文斯一約翰遜綜合癥，毒性表皮壞死松解，并罕有脈管炎?！窘砂Y】

對(duì)本品過敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用。

【用法用量】

靜脈滴注：點(diǎn)滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關(guān)，成人建議用量５ｍｇ／ｋｇ，給藥速度不高于１０ｍｇ／ｍｉｎ，對(duì)某些需要限制液體的病人，可采用最高不超過１０ｍｇ／ｋｇ的濃度，但采用高濃度可能增加相應(yīng)不良反應(yīng)，然而不論采用何種濃度均有可能發(fā)生不良反應(yīng)。腎功能正常的病人： 成人：每日常用劑量為２ｇ，可分為每６小時(shí)０．５ｇ或每１２小時(shí)１ｇ，臨用前先用１０ｍｌ注射用水溶解０．５ｇ，再用１００ｍｌ或１００ｍｌ以上０．９％氯化鈉或５％葡萄糖注射液稀釋，每次靜脈滴注時(shí)間至少６０分鐘以上或應(yīng)以不高于１０ｍｇ／ｍｉｎ的速度給藥。特殊情況請(qǐng)遵醫(yī)囑。兒童：每次總量１０ｍｇ／ｋｇ，每６小時(shí)滴注一次，每次給藥時(shí)間至少為６０分鐘以上。嬰兒與新生兒：每日劑量可能較低。新生兒及嬰兒，初用劑量建議為每公斤體重１５ｍｇ，以后為每公斤體重１０ｍｇ；出生一周的初生兒，每１２小時(shí)給藥一次，而出生一周后至一月者，則每８小時(shí)一次，每次給藥時(shí)間至少６０分鐘以上。此類病人，應(yīng)密切監(jiān)測其萬古霉素的血清濃度。腎功能不全及老年病人：腎功能不全病人，劑量必須調(diào)整。如果肌酐清除率可測出或可準(zhǔn)確估計(jì)，對(duì)大多數(shù)腎功能受損的病人，所用劑量可用下表計(jì)算出來。萬古霉素每日劑量以ｍｇ為單位，約為腎小球過濾率（ｍｌ／ｍｉｎ）的１５倍即使對(duì)腎功能有輕度至中度不全的病人，其初次劑量亦應(yīng)不少于每ｋｇ體重１５ｍｇ。上表不適用于功能性無腎患者，對(duì)此類患者初始劑量應(yīng)為１５ｍｇ／ｋｇ體重，以便立即達(dá)到治療血清濃度。給予劑量為１．９ｍｇ／ｋｇ／２４ｈｒ以維持穩(wěn)定濃度，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者，由于給予０．２５ｇ至１ｇ單一劑量較為方便，可能數(shù)天才給藥一次，而不是以每天需求為準(zhǔn)。無尿患者，建議在７日至１０日內(nèi)，僅給予１ｇ的劑量。當(dāng)只有血清肌酐數(shù)據(jù)者，以下的公式（根據(jù)患者的性別、體重、年齡）可算出肌酐清除率（ｍｌ／ｍｉｎ），計(jì)算出的肌酐清除率為推算值。男性：體重（公斤）×（１４０－年齡）7２×血清肌酐濃度（ｍｇ／ｄｌ）女性：０．８５×以上數(shù)據(jù)血清肌酐應(yīng)代表在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能，否則肌酐清除率值不能采用。下列情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)病人的清除率估計(jì)過高（１）具有腎功能減退表現(xiàn)，如休克、嚴(yán)重心功能衰竭或尿量減少。（２）肌肉與體重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水腫、腹水患者。（３）伴有衰弱、營養(yǎng)不良或無活動(dòng)能力者?？诜椒ǎ河呻y辨梭狀桿菌Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ引起的與使用抗生素有關(guān)的偽膜性結(jié)腸炎，成人常用每日總劑量為０．５ｇ至２ｇ，分３至４次服，連服７天至１０天。兒童每日總劑量為每公斤體重４０ｍｇ，分３至４次服用，連服７天至１０天。每日總劑量不能超過２ｇ，所需劑量用３０ｍｌ飲用水稀釋后，由病人飲用。稀釋后的藥物亦可經(jīng)鼻給藥，普通有香味的糖漿，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。【貯藏方法】

配制以前的注射用鹽酸萬古霉素可在室溫15℃至30℃貯存。

【注意事項(xiàng)】 警告：快速給藥（例如：在數(shù)分鐘內(nèi)）可能伴發(fā)嚴(yán)重低血壓包括休克，罕有心臟停跳現(xiàn)象。應(yīng)以稀釋溶液靜脈點(diǎn)滴，點(diǎn)滴時(shí)間至少在６０分鐘以上，以防止過快點(diǎn)滴引起的反應(yīng)。如出現(xiàn)點(diǎn)滴過快引起的反應(yīng)，停止點(diǎn)滴，該反應(yīng)會(huì)很快消失。病人接受本品治療曾發(fā)生暫時(shí)性或永久性耳毒性。但多數(shù)發(fā)生于用藥過量的病人，或原本有失聰現(xiàn)象或正同時(shí)接受其他耳毒性藥物治療時(shí)。例如氨基糖苷抗生素。腎功能不全的病人使用本藥須謹(jǐn)慎，因長時(shí)間的高血藥濃度會(huì)增加其毒副作用發(fā)生的危險(xiǎn)。實(shí)際上，幾乎所有廣譜抗生素包括萬古霉素都有可能引發(fā)偽膜性腸炎，程度不等，可能從輕度到威脅生命。因此，對(duì)于使用本品出現(xiàn)腹瀉患者明確診斷是非常重要的。對(duì)于輕度患者，只需停藥即可，對(duì)于中度至重度病例，則需采取補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等相應(yīng)治療措施。一般注意事項(xiàng)：①口服多劑量本品，治療由難辨梭狀芽胞桿菌Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ引起的偽膜性結(jié)膜炎，有些病人的血清濃度會(huì)升高，并有臨床意義。②當(dāng)治療的病人有腎功能不全或病人正同時(shí)接受氨基糖苷類藥治療，為了減少腎毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行連續(xù)的腎功能檢測，并依上述劑量表給予特殊調(diào)整。連續(xù)做聽力功能試驗(yàn)有助于使耳毒性的危險(xiǎn)減至最低。③給予萬古霉素，有發(fā)生可逆性嗜中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告（請(qǐng)見不良反應(yīng)項(xiàng)），如果病人將進(jìn)行萬古霉素長期療法或是并用藥物會(huì)產(chǎn)生嗜中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測粒細(xì)胞數(shù)。④亦有報(bào)告稱，靜脈滴注有關(guān)的不良反應(yīng)（包括低血壓、臉紅、紅斑、蕁麻疹及瘙癢）發(fā)作頻率，隨著合并用麻醉藥而增加，于使用麻醉藥前６０分鐘滴注本品，可使點(diǎn)滴給藥而引起的副作用減至最少。⑤本品不應(yīng)推薦作為常規(guī)用藥或用于輕度感染。⑥本品不宜肌肉注射，靜脈滴注時(shí)盡量避免藥液外漏，以免引起疼痛或組織壞死，且應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，滴速不宜過快，可使血栓性靜脈炎發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度減至最少。⑦在治療過程中應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，尤其是需延長療程者或有腎功能、聽力減退者和耳聾病史者。血藥濃度峰值不應(yīng)超過２０～４０μｇ／ｍｌ，谷濃度不應(yīng)超過１０μｇ／ｍｌ。血藥濃度高于６０μｇ／ｍｌ為中毒濃度。⑧治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，療程應(yīng)不少于４周。⑨有報(bào)道顯示在接受持續(xù)非臥床腹膜透析（ＣＡＰＤ）病人中，經(jīng)腹膜給予無菌萬古霉素導(dǎo)致化學(xué)性腹膜炎綜合征的發(fā)生。此種綜合征可表現(xiàn)為僅僅透析液變渾濁或透析液渾濁伴有不同程度的腹痛和發(fā)熱。停止經(jīng)腹膜給予萬古霉素后，此綜合征即可消失。配制方法及穩(wěn)定性：使用時(shí)：加入１０ｍｌ注射用蒸餾水于５００ｍｇ萬古霉素?zé)o菌干粉小瓶內(nèi)。配成５０ｍｇ／ｍｌ溶液，配制后的溶液應(yīng)貯存于冰箱內(nèi)，且必須再稀釋。含有５００ｍｇ萬古霉素的溶液，必須以至少１００ｍｌ的稀釋劑稀釋。經(jīng)此法稀釋后，所需的靜注劑量，至少用６０分鐘時(shí)間滴注給藥。與其他藥物及靜注與之配伍：以下的稀釋劑其物理性質(zhì)及化學(xué)性質(zhì)可與之配伍： ５％葡萄糖注射液 ５％葡萄糖注射液及０．９％氯化鈉注射液 乳酸鈉林革氏液 乳酸鈉林革氏液及５％葡萄糖注射液 Ｎｏｍｏｓｏｌ －Ｍ及５％葡萄糖注射 ０．９％氯化鈉注射液Ｉｓｏｌｙｔｅ Ｅ醋酸鈉林革氏液:本品配制前應(yīng)在室溫１５℃至３０℃貯存。配制后的溶液ｐＨ低，能使與其混合的其他化合物理化性質(zhì)不穩(wěn)定，故使用前應(yīng)仔細(xì)注意是否有微?；蜃兩?。

第三篇：注射用地西他濱說明書

注射用地西他濱說明書

【功能主治】

達(dá)珂適用于IPSS評(píng)分系統(tǒng)中中危-和高危的初治復(fù)治骨髓增生異常綜合征(MDS)患者包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS按照FAB分型所有的亞型 難治性貧血難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多難治性貧血伴原始細(xì)胞過多難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型慢性粒-單核細(xì)胞白血病 【主要成分】

達(dá)珂主要活性成份地西他濱(-氮雜-'-脫氧胞苷酸)【包裝規(guī)格】

mg,瓶/盒

【用法用量】

.首次給藥周期

達(dá)珂推薦劑量為mg/m連續(xù)靜脈輸注小時(shí)以上每小時(shí)一次連續(xù)天患者可預(yù)先使用常規(guī)止吐藥.后續(xù)給藥周期

每周重復(fù)一個(gè)周期推薦至少重復(fù)個(gè)周期然而獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療個(gè)周期以上如果患者能繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥.依據(jù)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥 如果經(jīng)過前一個(gè)周期的達(dá)珂治療血液學(xué)恢復(fù)(ANC≥l/μL血小板≥/μL)需要超過周則下一周期的治療應(yīng)延遲且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行暫時(shí)性的調(diào)整

恢復(fù)時(shí)間超過周但少于周-達(dá)珂給藥應(yīng)延遲周且重新開始治療劑量減少到 mg/m每小叫一次(mg/m/天mg/m/周期)

恢復(fù)時(shí)間超過周但少于周-患者應(yīng)進(jìn)行疾病進(jìn)展的評(píng)估(通過骨髓穿刺評(píng)估)如未出現(xiàn)進(jìn)展達(dá)珂給藥應(yīng)延遲周以上重新開始時(shí)劑量應(yīng)減少到 mg/m每小時(shí)一次(mg/m/天mg/m/周期)然后在接下來的周期中根據(jù)臨床情況維持或增加劑量

如果出現(xiàn)以下任一非血液學(xué)毒性暫停達(dá)珂治療直至毒性恢復(fù))血清肌酊≥mg/dL)SGPT總膽紅素≥倍ULN)活動(dòng)性或未控制的感染.老年患者用藥

老年患者劑量通常和成年人相同出現(xiàn)毒性按照一般人群的原則進(jìn)行劑量調(diào)整 【不良反應(yīng)】

以下安全性數(shù)據(jù)主要來自國外臨床研究因?yàn)榉前追N人的數(shù)量不足所以尚無法評(píng)價(jià)種族差異.最常見的不良反應(yīng)

中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血虛弱發(fā)熱惡心咳嗽淤點(diǎn)便秘腹瀉高血糖.Ⅲ期臨床試驗(yàn)(D-)中達(dá)珂治療組最常見的(≥％)需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)

停藥血小板減少中性粒細(xì)胞減少肺炎鳥型分枝桿菌復(fù)合感染心臟-呼吸驟停血膽紅素升高顱內(nèi)出血肝功能異常

延遲用藥中性粒細(xì)胞減少肺水腫房顫中樞系統(tǒng)感染發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少

劑量減少中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血嗜睡水腫心動(dòng)過速抑郁咽炎

.不良反應(yīng)信息討論

達(dá)珂進(jìn)行了項(xiàng)單臂的Ⅱ期研究(N=和N=)和項(xiàng)以支持治療為對(duì)照的Ⅲ期研究(N=例接受了達(dá)珂治療)以下描述了在Ⅲ期試驗(yàn)中例接受達(dá)珂治療的MDS患者的不良反應(yīng)情況該研究中達(dá)珂給藥方案為 mg/m靜脈輸注每小時(shí)一次連續(xù)天每周為一周期接受中位治療周期數(shù)為(-)

.重要不良反應(yīng)討論

()Ⅲ期臨床試驗(yàn)中達(dá)珂組發(fā)生率最高的級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少(％)血小板減少(％)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(％)和白細(xì)胞減少(％)骨髓抑制是最常見的導(dǎo)致減量延遲用藥和中斷用藥的原因有例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性事件以及可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制(貧血中性粒細(xì)胞減少血小板減少)(見【注意事項(xiàng)】)例接受達(dá)珂治療的患者有例因?yàn)椴涣际录谰眯灾兄沽酥委煻С种委熃M例中只有例 在這些試驗(yàn)中歲以上患者和年輕患者的安全性沒有大的不同安全性和有效性也沒有明顯的性別差異未進(jìn)行肝腎功能不全患者的研究()接受達(dá)珂治療的患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件(不論是否有因果關(guān)系)包括(非前面表所列)

血液和淋巴系統(tǒng)疾病骨髓抑制脾腫大

心臟疾病心肌梗塞充血性心衰心臟呼吸驟停心肌病房顫室上性心動(dòng)過速

胃腸道疾病牙齦疼痛上消化道出血

()全身性和給藥部位異常胸痛虛弱黏膜炎癥導(dǎo)管部位出血 肝膽異常膽囊炎

傳染和感染霉菌感染敗血癥上呼吸道感染支氣管肺曲霉菌病憩室周圍膿腫呼吸道感染肺部假單胞菌感染鳥型分枝桿菌復(fù)合感染 外傷中毒和與注射操作程序有關(guān)的并發(fā)癥注射部位疼痛注射部位出血

神經(jīng)系統(tǒng)異常顱內(nèi)出血 精神異常精神狀態(tài)改變

腎和泌尿系統(tǒng)異常腎衰尿道出血

呼吸道胸部和縱隔疾病呼吸困難咯血肺滲出肺栓塞呼吸驟停肺部塊狀陰影

變態(tài)反應(yīng)Ⅱ期研究中已有對(duì)達(dá)珂超敏反應(yīng)(過敏性反應(yīng))的報(bào)道 【注意事項(xiàng)】

.在達(dá)珂治療過程中會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測反應(yīng)和毒性保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限在第一個(gè)周期按推薦劑量給藥后隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照“用法用量”中所述進(jìn)行調(diào)整醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期應(yīng)用生長因子和/或抗微生物藥以防治感染

.在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展

.尚缺乏肝腎功能不全患者使用達(dá)珂的數(shù)據(jù)因此這類人群應(yīng)慎用雖然代謝廣泛但細(xì)胞色素P酶系統(tǒng)并不參與代謝臨床試驗(yàn)中達(dá)珂不用于血靖肌酐>.mg/dL轉(zhuǎn)氨酶超過正常值倍或血清膽紅素>.mg/dL的患者

.提供給患者的信息

患者伴有任何潛在肝腎疾病都應(yīng)告知醫(yī)生

育齡期婦女應(yīng)建議在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕

男性患者在接受達(dá)珂治療期間及治療后個(gè)月內(nèi)也應(yīng)避免生育.實(shí)驗(yàn)室檢查

應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測反應(yīng)和毒性保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限在開始治療前應(yīng)檢測肝臟生化和血清肌酐.警告

妊娠-致畸作用妊娠用藥分級(jí)D 男性應(yīng)用:應(yīng)當(dāng)建議男性患者在使用達(dá)珂治療期間及用藥后個(gè)月內(nèi)不宜生育(見致癌性致突變和對(duì)生育能力的損傷中對(duì)由于暴露于地西他濱造成的雄性生育能力影響的討論)【禁忌】

達(dá)珂禁用于已知對(duì)地西他濱過敏的患者 【孕婦用藥】

孕婦

孕婦注射用達(dá)珂有可能對(duì)胎兒有潛在危害在小鼠中觀察研究了地西他濱的發(fā)育毒性在妊娠第或天單劑量腹腔注射.和.mg/m分別大約是臨床推薦劑量的％和％未觀察到母體毒性但在mg/m劑量組觀察到胚胎成活率下降在兩個(gè)劑量水平都出現(xiàn)了胎兒體重下降mg/m劑量可引起胎兒缺陷包括贅生肋骨椎骨和肋骨融合腭裂脊椎缺陷后肢缺陷前后肢缺少等(兩個(gè)劑量水平)在大鼠妊娠第-天給予單劑量腹腔注別..或mg/m(分別大約是臨床推薦劑量的或％)結(jié)果未觀察到母體毒性在妊娠第天注射地西他濱后任一劑量組都未觀察到活胎在妊娠第天給與.mg/m以上劑量的地西他濱胚胎成活率或胎兒體重明顯下降所有劑量水平都發(fā)生椎骨和肋骨異常.mg/m劑量水平出現(xiàn)眼球突出露腦腭裂等畸形在.mg/m以上劑量觀察到胚胎前指缺陷發(fā)生率升高在.mg/m劑量觀察到前后肢的長骨縮短和骨化作用減少

在妊娠婦女中尚未進(jìn)行充分的有良好對(duì)照的達(dá)珂臨床研究有生育能力的婦女在達(dá)珂治療期間應(yīng)當(dāng)采取避孕措施如果在妊娠期接受達(dá)珂治療或在用藥期間懷孕應(yīng)當(dāng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危害 哺乳期婦女

尚不清楚地兩他濱及其代謝物是否分泌到乳汁中由于許多藥物都能在乳汁中分泌而且考慮到地西他濱可能對(duì)哺乳期嬰兒帶來嚴(yán)重副作用因此應(yīng)權(quán)衡藥物對(duì)母親的重要性來決定是否停止用藥 【兒童用藥】

兒童患者用藥的安全性和有效性尚未建立 【老年用藥】

在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中接受達(dá)珂治療的例患者中有例在歲及以上年齡有例在歲及以上在這些受試者中未觀察到與年輕受試者在安全性和有效性上的不同其它臨床使用中也未證實(shí)老年人和年輕人有不同緩解率但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性 【藥物相互作用】

尚未對(duì)地西他濱和其他藥物之間的相互作用進(jìn)行研究用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究結(jié)果提示地西他濱不太可能抑制或誘導(dǎo)CYP酶體外代謝研究也提示地西他濱不是肝臟CYP酶的底物因?yàn)榈匚魉麨I的血漿蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)(<％)因此由于高蛋白結(jié)合率藥物將地西他濱從血漿蛋白上置換下來而導(dǎo)致的相互作用也不太可能

更

第四篇：吉 他 教 案

吉 他 教 案（教師：李波）

第一課

認(rèn)識(shí)吉他 基本姿勢 爬格子練習(xí)

（適用于每天三個(gè)小時(shí)以上練習(xí)時(shí)間的吉他手）

一、認(rèn)識(shí)吉他

吉他起源:

吉他起源眾說紛紜，一般認(rèn)為是從西班牙起源的。到18世紀(jì)后，逐漸由五根弦發(fā)展到六根，19世紀(jì)，塔雷加再次將吉他發(fā)展推向高潮，改進(jìn)許多演奏技巧，創(chuàng)作出充分發(fā)揮吉他特點(diǎn)的獨(dú)奏曲，使得吉他表現(xiàn)某些音樂情緒方面，沒有任何樂器可代替。因而人們尊稱塔雷加是“近代音樂之父”、“劃時(shí)代的吉他演奏家和作曲家”。

吉他分類: 民謠吉他（單板、合板、缺角、圓角）古典吉他（尼龍弦）

電吉他（ST型、LP型、異形等）

吉他各部分介紹: 琴頭 琴鈕 琴頸 琴枕 琴弦 指板 品格 品柱 品記 琴橋

琴錐

琴碼 琴箱 側(cè)板 背板 護(hù)板 背帶扣 音孔

二、基本姿勢

保持抬頭挺胸，不要低頭彎腰看琴，右小臂輕輕地搭在琴箱上，手自然地放到音孔附近

右手 大拇指控制6、5、4弦

食指 中指 無名指 各控制3、2、1弦，弦從細(xì)到粗從高音到低音依次為1-6弦。撥弦時(shí)應(yīng)注意大拇指關(guān)節(jié)不彎曲，手指關(guān)節(jié)動(dòng)，手不動(dòng)，手部動(dòng)作幅度要小，勾弦方向?yàn)槭中姆较颉?/p>

左手 輕輕捏住琴頸 注意大拇指與中指相對(duì)，在按弦的時(shí)候注意指尖和指板的角度，在手指與琴頸出應(yīng)有一定空隙。避免指肚壓弦、指根貼琴頸的錯(cuò)誤手法。

三、爬格子練習(xí)

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一根弦爬格子、縱向爬格子、斜向爬格子，鍛煉手指獨(dú)立性。

擴(kuò)指練習(xí)注意前面的手指不要抬起。

要求：基本姿勢準(zhǔn)確，形成良好的撥弦、按弦習(xí)慣。

時(shí)間：三天

（這只是一個(gè)開始，雖然很枯燥，但堅(jiān)持三天后你就會(huì)有質(zhì)的飛躍）

第二課

課前知識(shí)點(diǎn)

四、認(rèn)識(shí)吉他 教學(xué)內(nèi)容：

1，了解吉他的各部分名稱。2，初步了解吉他的調(diào)音方法。

3，初步掌握科學(xué)的持琴姿勢和手型。

4，了解空弦音并背熟。重點(diǎn)：姿勢與手型。難點(diǎn)：調(diào)音，音準(zhǔn)。

五、識(shí)譜和空弦練習(xí)教學(xué)內(nèi)容：

1，初步學(xué)會(huì)認(rèn)識(shí)五線譜。

2，初步懂得右手撥弦姿勢和撥弦方法。

3，空弦練習(xí)（靠弦彈法和鉤弦彈法）。重點(diǎn)：撥弦姿勢，靠，鉤弦的區(qū)分。難點(diǎn)：認(rèn)識(shí)五線譜。

六、認(rèn)識(shí)音符

（一）教學(xué)內(nèi)容：

1，認(rèn)識(shí)吉他第1弦和第2弦上的音符。

2，初步掌握左手的按弦要領(lǐng)。

3，彈奏應(yīng)用樂曲

重點(diǎn)：認(rèn)識(shí)第1，2弦上的音，并對(duì)應(yīng)在五線譜上的位置，掌握靠弦彈法，體會(huì)樂曲的節(jié)奏。難點(diǎn)：左手按弦的手型，需克服初期按弦手指疼痛和不靈活。

七、認(rèn)識(shí)音符

（二）教學(xué)內(nèi)容：

1，認(rèn)識(shí)吉他第3弦上的音符。

2，初步掌握第3弦與第1，2弦的音符綜合練習(xí)。

3，誘導(dǎo)聽力訓(xùn)練，培養(yǎng)樂感。

重點(diǎn)：第3弦上的音符與第1，2弦上音符的結(jié)合，低把位琴品的手指指序控制。難點(diǎn)：保留指的到位率。

八、認(rèn)識(shí)音符

（三）教學(xué)內(nèi)容：

1，認(rèn)識(shí)吉他第4弦和第5弦上的音符。

2，初步掌握第4弦上音符的彈奏（P指的撥弦介入）。

3，彈奏樂曲

4，初步掌握彈奏技巧：鉤音與打音，并應(yīng)用。

重點(diǎn)：認(rèn)識(shí)吉他第4弦和第5弦上的音符。P指靠弦的掌握。難點(diǎn)：P指與i指m指的混合撥弦，音量要求統(tǒng)一。

九、認(rèn)識(shí)音符

（四）教學(xué)內(nèi)容：

1，認(rèn)識(shí)吉他第6弦上的音符。

2，彈奏應(yīng)用樂曲

重點(diǎn)：認(rèn)識(shí)吉他第6弦上的音符。復(fù)習(xí)吉他六根琴弦上所有第一把位的音階。難點(diǎn)：低音音量與時(shí)值的保持和到位。

十、認(rèn)識(shí)音符

（五）教學(xué)內(nèi)容：

1，認(rèn)識(shí)吉他第1弦上的A音（第5品音）

2，學(xué)習(xí)三種常用音符變化標(biāo)記（升記號(hào)，降記號(hào)，還原記號(hào)）。

4，第1把位音階，音符綜合練習(xí)。5，彈奏應(yīng)用樂曲

重點(diǎn)：吉他第1弦上的A音和三種常用音符變化標(biāo)記。難點(diǎn)：第5品的左手四指按弦，手指的擴(kuò)張與定位。

第三課

基本樂理 十二平均律 吉他六弦標(biāo)準(zhǔn)音

指板第一把位音階

音名

C

D

E

F

G

A

B

C 唱名

全

全

半

全

全

全

半

世界上通用的把一組音（八度）分成十二個(gè)半音音程的律制，各相鄰兩律之間的振動(dòng)數(shù)之比完全相等，亦稱“十二平均律”。

吉他空弦音從6弦到1弦依次為：E A D G B E 2 5 吉他上每個(gè)品格相隔半音。C調(diào)音階分布：（只學(xué)第一把位MI型指法）

彈奏小星星

彈奏兩只老虎

要求：

1、理解十二平均律

2、熟記全半音關(guān)系

3、熟記六弦空弦音 學(xué)會(huì)用調(diào)音器調(diào)音

4、兩首單旋律歌曲熟練彈奏

時(shí)間：三天

（你可以按照簡譜嘗試彈你喜歡的單旋律曲子）3

第四課 基本節(jié)奏學(xué)習(xí)節(jié)奏視唱

音樂由旋律、節(jié)奏組成，音高變化產(chǎn)生了旋律，時(shí)值長短產(chǎn)生了節(jié)奏。節(jié)奏是音樂的骨架，是音樂的基礎(chǔ)，是和旋律同樣重要，甚至更重要的不可缺少的部分。

拍子：手掌一合一分、腳掌一下一上，為一拍。唱作 噠（合分）

噠

噠

噠

每唱一次為一拍。

全音符：

— — —

在四分音符后有三個(gè)增時(shí)線每個(gè)增時(shí)線時(shí)值為一個(gè)四分音符 二分音符: 1 —

在四分音符后有增時(shí)線延長前面音符時(shí)值的一倍 四分音符： 1 2 3 4

下面沒有橫線

八分音符：1 3

下面有一根減時(shí)線

時(shí)值為四分音符一半 十六分： 3

下面有兩根增時(shí)線

時(shí)值為八分音符一半

四分休止符： 0

（休止符用0表示，遇到休止符就停止演奏相應(yīng)的時(shí)值。二分、四分、八分、十六分的休止符記法與音符記法相同）

小節(jié)線：︱

︳

小節(jié)線將樂曲平均分開，每小節(jié)有固定拍數(shù)

4/4 四四拍

以四分音符為一拍，每小節(jié)有四拍。︱1 ︳

4/4 四三拍

以四分音符為一拍，每小節(jié)有三拍。︱1 ︳

6/8 八六拍

以八分音符為一拍，每小節(jié)有六拍。︱1 2 3 4 5 6 ︳

四四拍節(jié)奏視唱：

︱X X X X ︱X X X XX X ︱X XX X XX︱X XXXX X XX X︱︱XXXX XX X XX X︱ 切分節(jié)奏：X X X

︱X X X X XX XX︱ 彈奏單旋律練習(xí)曲歡樂頌：

要求：

1、節(jié)奏視唱準(zhǔn)確，特別是切分音

2、彈奏單旋律歌曲打拍子

3、注意左右手手型時(shí)間：三天（節(jié)奏很重要，把以前的單旋律練習(xí)曲逐一重復(fù)練習(xí)，邊彈邊打拍子，合拍才有流暢的音樂感）

第五課 初識(shí)和弦

首先復(fù)習(xí)前面講的“十二平均律”

了解音程的概念：兩個(gè)樂音之間的音高關(guān)系。用“度”表示。以簡譜為例，從1到1，或從2到2都是一度，從1到3或2到4都是三度，從1到5是五度。

重點(diǎn)：

1．所有的一度都是純一度。

2．只有3-47-1 為小二度 其余為大二度。

3．中間音為3、4、7、1的為小三度，其余為大三度。（比如 3-5中間音為4所以是 小三度）

和弦的概念：和弦是樂理上的一個(gè)概念，指的是一定音程關(guān)系的一組聲音。將三個(gè)和三個(gè)以上的音，按三度疊置的關(guān)系，在縱向上加以結(jié)合，就成為和弦。通常有三和弦（三個(gè)音的和弦）、七和弦（四個(gè)音的和弦）、九和弦等概念，但并沒有什么32和弦、40和弦乃至64和弦的說法！所以，嚴(yán)格地說，“和弦鈴聲”是商業(yè)上的概念，并不符合樂理。

構(gòu)成和弦的諸音，叫做該和弦的和弦音。在和弦的基本形態(tài)中，最下端的一音，叫做“根音”。其余各音均按它們與根音構(gòu)成的音程關(guān)系來命名（下面以C大調(diào)作講解）大三和弦：根音與三音是大三度,三音與五音是小三度,用根音的大寫英文字母音名來表示.如C和弦。

小三和弦：根音與三音是小三度,三音與五音是大三度,用根音的大寫英文字母音名加小寫m來表示.如Em和弦。

這是C大調(diào)常用和弦在吉他低把位上的位置

這里是一些和弦的壓法：

按和弦注意：

1、按弦的手指盡量不觸到其他琴弦以免其他琴弦發(fā)不出聲音。

2、指尖與指板有一定角度，用指尖按弦，不是指肚。

3、按好和弦后，每根琴弦都應(yīng)發(fā)出聲音（除不需要彈的和弦外音）

4、手指盡量靠近品柱，但不壓品柱，用較小的力量就能發(fā)出明亮的聲音。

5、感覺手指間距不夠，注意調(diào)整大拇指位置，應(yīng)與中指相對(duì)，若間距還不夠，大拇指朝琴箱方向移動(dòng)，充分?jǐn)U展手指間距。

學(xué)習(xí)和弦轉(zhuǎn)換：Am Em

Am Dm

Am Dm Em

練習(xí)曲：蘭花草

要求：

1、明白和弦概念以及所學(xué)和弦的構(gòu)成音。

2、熟練彈奏《蘭花草》（合拍子，跟節(jié)奏，流暢穩(wěn)定）。

時(shí)間：三天

（彈唱不要不好意思開口，大聲的唱出來，彈出來。學(xué)吉他的目的就是自彈自唱，感情投入一點(diǎn)，讓旋律充滿律動(dòng)和感情）

第六課

掃弦

吉他這門樂器門派眾多，雅俗共賞，所以它能風(fēng)靡世界，吉他那變化莫測、震撼人心的掃弦技法，這種獨(dú)特優(yōu)勢令從多樂器包括鋼琴在內(nèi)在伴奏方面望塵莫及。要想成為一名優(yōu)秀的右他手顯然不可忽視掃弦的學(xué)習(xí)。

在這里主要談?dòng)檬种笒呦业募记?/p>

一、手指掃弦一般采用三種手法： 大拇指掃弦 手指自然伸展，略呈弧形，所有掃弦動(dòng)作都用大拇指完成，這種手法掃弦聲音豐滿，整體性好，缺點(diǎn)是一來一回音色不夠統(tǒng)一且亮度較差。拇指與食指交叉成“十字”，其余手指呈飛鳥狀伸開（自然并攏也可），下?lián)魰r(shí)用食指指甲背，上擊時(shí)用拇指指甲背。這種掃弦聲音清脆明亮、音色統(tǒng)一，缺點(diǎn)是聲音略顯單薄。食指掃弦 手掌半握，食指放松，所有掃弦都用食指完成。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是靈活，速度快，缺點(diǎn)也是較難做到音色統(tǒng)一。

二、掃弦除了要把節(jié)奏掃準(zhǔn)外，音色的優(yōu)劣也是衡量一個(gè)吉他手水平高低的重要標(biāo)準(zhǔn)。吉他愛好者掃弦時(shí)愛犯的毛病主要有兩個(gè)：

①聲音支離破碎，音色混濁，一來一回音色差別很大，特別是往上回弦時(shí)第一弦聲音特別突出，給人突兀的感覺。

②掃弦時(shí)右手手指沒吃住弦或吃弦不夠，聲音輕浮，缺乏張力。

三、正確的掃弦非常講究統(tǒng)一性、協(xié)調(diào)性。手臂、手腕、手指的觸弦角度、觸弦軌跡、觸弦深淺都直接影響了掃弦的音色。優(yōu)美的掃弦需要以上各項(xiàng)都達(dá)到最佳狀態(tài)。

①掃弦時(shí)，右手的運(yùn)動(dòng)要以手腕為主，右手小臂因?yàn)槭滞蟮膿]動(dòng)而被帶動(dòng)。手腕一定要放松，但又應(yīng)該有一定的控制，這是一個(gè)難點(diǎn)。各位要反復(fù)對(duì)著鏡子甩動(dòng)手去感覺。直到你的手腕姿式很瀟灑，松弛而有彈性，而且又控制得很好，即為合格。

②手指指背與弦接觸的角度也很重要，這不應(yīng)是直角，而是一個(gè)60度左右的銳角。形象地說，向下出弦時(shí)食指指甲（或大拇指肉墊）稍微向里讓一讓，向上擊弦時(shí)大拇指指甲也稍微往里讓一讓，“讓”的目的是顯了保證讓指甲背而不是指甲尖去觸弦。

③手指指甲背掃弦的軌跡應(yīng)是弧形的，絕非直上直下。向下出弦時(shí)手指朝琴頭方向畫圈，向上出弦時(shí)手指朝琴碼方向畫圈。

④手指與弦接觸的深淺對(duì)音色影響也很大。觸弦過深手指容易絆在某根弦上導(dǎo)致聲音的破碎，過淺會(huì)吃不住弦，聲音便輕浮而缺乏張力。

⑤切記，和弦的音響效果應(yīng)是整體的，掃弦的感覺應(yīng)是“一片一片”而非“一根一根”的。這需要多動(dòng)腦筋、多練習(xí)。

掃弦簡單節(jié)奏型：

（參考三月通后面的節(jié)奏型匯總）

簡單節(jié)奏型歌曲練習(xí)《小草》：

在彈奏的過程中，注意掃弦的時(shí)值，并用腳打拍子。

小草中有一個(gè)重要的吉他技巧，就是切音。切音記號(hào)為箭頭上方的小黑點(diǎn)。

所謂切音就是使正在振動(dòng)發(fā)音的琴弦立即停止振動(dòng)。切音是產(chǎn)生鮮明節(jié)奏的重要彈法，倫巴、吉特巴、探戈各種各等明朗有力的節(jié)奏和切音分不開的。切音以左手按弦型式可以分為單音切音法和和弦切音法兩種。

單音切音法：1.右手切音法（使用空弦時(shí)）右手撥弦后，以右手手指輕輕地接觸在振動(dòng)的琴弦上，即可得到單音切音效果。2.左手切音法（非空弦時(shí)）當(dāng)一音彈響之后，將左手按弦的手指稍另放松，使弦暫時(shí)離開指板上的品，即可得到單音切音的效果。

和弦切音法：1.右手切音法：（開放和弦時(shí)）迅速將右手手掌掌肉（小指下方內(nèi)側(cè)或姆指外側(cè)）輕按琴弦，即可得到和弦切音的效果。2.左手切音法（閉和弦時(shí)）閉和弦使用食指橫壓在指板上在右手南擊弦彈奏之后，將按弦的左手手指立即放松，但不可離開琴弦，即可得切音伴奏的特殊效果。

大多數(shù)學(xué)員易犯的毛病是把切音時(shí)間提前，也就是在琴弦還沒有完全振動(dòng)發(fā)聲之前就開始消音，這樣發(fā)出的是“噗噗”的悶音而非切音。要想把切音切得干凈利落最重要的是把握好切音的時(shí)機(jī)，并且把左手切音法與右手切音法綜合使用，這樣才會(huì)使彈奏的效果趨于完美。

要求：

1、完整流暢地彈奏《小草》

2、掌握掃弦要領(lǐng)，若能熟練掃弦，加上切音奏法

時(shí)間：三天

（前期艱難的十五天就要過去了，手指不痛了，按弦更有力了，接下來的課程將會(huì)事半功倍，所以要認(rèn)真彈好每一首練習(xí)曲）

第七課

C大調(diào)和弦的學(xué)習(xí)及三個(gè)簡單節(jié)奏型

首先復(fù)習(xí)上節(jié)課的內(nèi)容，復(fù)習(xí)掃弦基本姿勢和要領(lǐng)，注意手的放松和動(dòng)作的連貫性。彈奏一次小草，盡量跟節(jié)拍，勻速有感情地彈奏。

一、C大調(diào)和弦

第四課我們了解了，C大調(diào)和弦有7個(gè)，B-和弦暫時(shí)不學(xué)，這六個(gè)和弦依次是：

他們對(duì)應(yīng)的音是C

D

E

F

G

A

B

這里是一些和弦的壓法：

和弦圖示和六線譜圖示正好旋轉(zhuǎn)了90度，六線譜是橫放的琴頸，和弦圖示是豎放的琴頸。

C調(diào)和弦里有一個(gè)很重要也很難按的和弦F,俗稱大橫按，大橫按是初學(xué)者的又一個(gè)瓶頸期，雖然按好F比較困難，但是掌握了正確的方法，通過一段時(shí)間的練習(xí)，增強(qiáng)手指力量和手指協(xié)調(diào)性，就一定能練成。

怎樣按好大橫按：

1、首先我們要注意的第一個(gè)關(guān)鍵是大拇指的位置，很多初學(xué)者在做大橫按時(shí)會(huì)把大拇指放得偏高，造成大拇指的力點(diǎn)與食指 的第一關(guān)節(jié)相對(duì)，這樣就致使食指與指板貼合不夠造成2、3、4弦按不實(shí)，你可以嘗試把大拇指向下移，使大拇指的力點(diǎn)位置與食指的第二關(guān)節(jié)相對(duì)，這樣食指的第二關(guān)節(jié)與指板按實(shí)了，琴弦就容易發(fā)出清脆的聲音了；另外，食指的位置也不可 太靠上，指尖不要超出指板太多，以微微露出一點(diǎn)即可；還有一點(diǎn)要注意的是食指按弦的位置是指面靠外側(cè)的地方，如果食指接觸琴弦的位置太正面甚至靠向里側(cè)，那是很難把琴弦按實(shí)的，把你的食指微微向外轉(zhuǎn)一下試試。

2、還有就是在我們練大橫按時(shí)，很多朋友喜歡用中指幫忙，壓在食指上以增加力度，這樣雖然大橫按時(shí)會(huì)好一點(diǎn)，但除了食指，其它手指都無法按弦了，所以，千萬不可用其它手指為食指助力，在用食指大橫按時(shí)，其余的中指、無名指、小指不但不能助力還要注意放松，以隨時(shí)準(zhǔn)備在其他位置按弦，這一點(diǎn)需要特別注意！

3、很多朋友說在用食指做大橫按時(shí)，其它手指就無法按弦、用不上力，注意到食按弦，其它手指就按不好，其它手指按好了，食指又用不上力了，這也是初學(xué)者容易遇到的事，這是各個(gè)手指的獨(dú)立按弦能力不好，缺乏獨(dú)立性和手指擴(kuò)張能力，那么怎么辦？不要著急，以下有一條練習(xí)，可以很好的幫你解決這一問題注：在練習(xí)時(shí)，食指始終以大橫按 按住六根弦，并保持最佳位置不動(dòng)，其它手指的按弦和移動(dòng)，都不能影響到食指的位置，剛開始時(shí)會(huì)覺得比較困難，食指仍然按不實(shí)弦，不要著急，多練習(xí)一段時(shí)間，你會(huì)發(fā)現(xiàn)食指的力量增強(qiáng)了，你離按好大橫按已經(jīng)不遠(yuǎn)了！

4、由于大橫按時(shí)食指與大拇指之間有一個(gè)捏的用力動(dòng)作，這與我們平時(shí)的用力習(xí)慣是不一樣的，所以很多朋友總是覺得食指用不上力，即使用了很大的力氣去按弦仍然按不實(shí)，其實(shí)這是一個(gè)誤區(qū)，并不是說食指用了很大的力就能把弦按實(shí)，而是用力要恰到好處，要讓食指的上部、第二關(guān)節(jié)處以及根部均衡用力，讓食指貼在指板上，這樣才能用最少的力最好地做好大橫按。怎樣讓食指學(xué)會(huì)放松？能夠貼到指板上呢？以下一條練習(xí)是一條耐力練習(xí)，走一遍下來手指會(huì)很酸，注意稍微放松一下手指再繼續(xù)練，當(dāng)你的食指已經(jīng)累得無法用力的時(shí)候，你就可以感覺到怎樣放松食指和如何讓食指貼到指板上了。

二、簡單編配和弦

你可以嘗試給《小星星》配一個(gè)和弦，一小節(jié)或者兩小節(jié)配一個(gè)和弦。簡單的和弦配法是，開頭的音是哪個(gè)就配哪個(gè)和弦。如“11 55 66 5”這一句就配C和弦.以此類推。（作為一個(gè)課后小練習(xí)）

三、掃弦節(jié)奏型

通過掃弦節(jié)奏型的變化，就能使歌曲富有生命力，充滿活力有力的節(jié)奏型加上和弦轉(zhuǎn)換能讓你的音樂更具有感染力。

學(xué)習(xí)三個(gè)常用節(jié)奏型

第一個(gè)節(jié)奏型我們?cè)谛〔堇镉眠^，第二個(gè)節(jié)奏型、第三個(gè)節(jié)奏型要注意節(jié)拍和時(shí)值，首先進(jìn)行視唱，視唱準(zhǔn)確后再進(jìn)行彈奏。在第二個(gè)節(jié)奏型中注意掃的是哪幾根弦，掃出來的音響效果如何。在第三個(gè)節(jié)奏型中把握第一拍的時(shí)值和后面四個(gè)十六分音符的時(shí)值。

同樣的練習(xí)方法，先不要加入切音，等節(jié)奏掃熟練了再加入切音進(jìn)行練習(xí)，左手可以進(jìn)行一定的和弦轉(zhuǎn)換，如Am Em C D G 等。

四、C調(diào)和弦練習(xí)曲《情非得已》

這個(gè)歌曲的節(jié)奏型與我們前面彈奏的《小草》相同，同樣是第二拍的第一個(gè)八分音符切音，但是不同之處是這首歌是4/4拍，每一小節(jié)比小草多兩拍，按照這首歌的和弦編配，前奏每個(gè)和弦兩排，到唱段，每個(gè)和弦四拍，也就是掃的8下8分音符。其中含有兩個(gè)切音。

注意掃弦的整體感和律動(dòng)感，讓歌聲和掃弦聲融為一體，富有感情地進(jìn)行彈奏和演唱。

情非得已

練習(xí)二《你不知道的事》王力宏 練習(xí)三《南泥灣》

練習(xí)四 王力宏《心跳》

四首練習(xí)曲必須完整彈下一首。

要求：C大調(diào)和弦熟練轉(zhuǎn)換，彈唱情非得已。時(shí)間：五天（征服大橫按，你就成功了一半）

第八課 調(diào)式概念及重拍在掃弦節(jié)奏中的運(yùn)用

一、調(diào)式

復(fù)習(xí)下C大調(diào)的音階：

任何一個(gè)大調(diào)音階都應(yīng)該這樣排列的。D大調(diào)的音階如下：

還是按“全全半全全全半”關(guān)系排列

A小調(diào)音階

A

B

C

D

E

F

G

A

全

半

全

全

半

全

全

小調(diào)音階按“全半全全半全全”關(guān)系排列

任何一個(gè)大調(diào)音階，其第一個(gè)音到第八個(gè)音的間隔應(yīng)該和C大調(diào)相同。我們唱起來應(yīng)該感覺音程距離相同。只是音高有所不同。無論什么大調(diào)，都依照C大調(diào)各音階的唱名，將第一個(gè)音唱成Do,第二個(gè)音唱成Re...這種唱法稱為“首調(diào)唱名法”。

我們這樣來區(qū)分大調(diào)小調(diào)，前三個(gè)音是大三度音程的為大調(diào)音階，前三個(gè)音是小三度音程的為小調(diào)音階。C大調(diào)的關(guān)系小調(diào)是a小調(diào)。

關(guān)系小調(diào)的組成音和其大調(diào)的組成音相同，也就是說以大調(diào)6這個(gè)音為起始音就是它的關(guān)系小調(diào)。

C大調(diào)與A小調(diào)和弦相同。C大調(diào)的關(guān)系小調(diào)為a小調(diào) D大調(diào)的關(guān)系小調(diào)為b小調(diào) G大調(diào)的關(guān)系小調(diào)為e小調(diào)

這樣我們大概可以區(qū)分一首歌的大小調(diào)了。

大調(diào)歌曲往往明朗、雄壯；小調(diào)歌曲往往柔美、抒情。在和弦上表現(xiàn)為 1.C大調(diào)歌曲開頭、結(jié)束都使用C和弦。

a小調(diào)歌曲開頭、結(jié)束都使用Am和弦。

2.C大調(diào)歌曲以C、G、F為主。a小調(diào)歌曲以Am、Em和Dm

為主。

二、重拍在節(jié)奏中的運(yùn)用

音樂中的強(qiáng)度不是一成不變，每一首音樂作品都是由許多有強(qiáng)有弱、時(shí)間均等的單位組成，這些時(shí)間均等的單位叫做“拍”，強(qiáng)拍和弱拍交替出現(xiàn)，就構(gòu)成“拍子”。從一個(gè)強(qiáng)拍到下一個(gè)強(qiáng)拍之間稱為一個(gè)“小節(jié)”，用一條小節(jié)線分開、小節(jié)線之間包含的拍數(shù)會(huì)以分?jǐn)?shù)寫在樂曲開始出，如4/4，讀作四分之四拍，上面的4表示小姐內(nèi)有4拍，下面的4表示以四分音符為一拍。音的強(qiáng)弱變化大多由強(qiáng)弱兩種關(guān)系變化而來。

重音記號(hào)用

＞

表示

一般樂曲中的強(qiáng)弱變化規(guī)律

四分之二拍 X

X

強(qiáng)

弱

四分之三拍 X

X

X

強(qiáng)

弱

弱

四分之四拍 X

X

X

X

強(qiáng)

弱

次強(qiáng)

弱

八分之六拍 X

X

X X

X

X

強(qiáng)

弱

弱 次強(qiáng)

弱

弱

三、基本掃弦節(jié)奏型

第二個(gè)基本節(jié)奏可以運(yùn)用到《童話》里，第三個(gè)節(jié)奏是《童年》的基本節(jié)奏型。

四、練習(xí)曲《童年》

這首歌曲融合了我們這節(jié)課所學(xué)的重音練習(xí)和基本掃弦節(jié)奏型，歌曲里有兩個(gè)新和弦Bm和A7,要努力掌握大橫按，找到合適的技巧。

五、練習(xí)曲《童話》

要求：

1、掌握三個(gè)新節(jié)奏型

2、《童話》完整彈下來

3、感受重拍在音樂中的作用 時(shí)間：五天

第五篇：ASCO 2014大會(huì)報(bào)告：仿制藥吉西他濱聯(lián)合激素療法可顯著延長生存期

ASCO 2014大會(huì)的重要報(bào)告之一被稱作E3805。該研究發(fā)現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)激素療法中添加吉西他濱（docetaxel）能夠使那些剛被診斷為罹患激素敏感型PC（前列腺癌）的男性的壽命延長13個(gè)月，同時(shí)對(duì)已廣泛擴(kuò)散的癌癥也有良好效果。

波士頓Dana-Farber癌癥研究所泌尿生殖腫瘤學(xué)系Christopher Sweeney醫(yī)生報(bào)道了

E3805的相關(guān)數(shù)據(jù)。該研究參試包括那些癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到骨、肺、肝臟的男性PC患者，且ADT（激素阻斷療法）已經(jīng)無用，因此采用化學(xué)療法。而作為首個(gè)批準(zhǔn)治療PC的化療藥物，吉西他濱于2004年5月面市。而對(duì)于這種藥物是否能在PC早期起效未知，因而該研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了這項(xiàng)研究。

在實(shí)驗(yàn)中，790位新診斷為轉(zhuǎn)移性PC的男性患者被隨機(jī)分配為兩組，一組接收ADT治療，另一組接收ADT+吉西他濱治療，治療時(shí)長18周。約2/3的患者病情嚴(yán)重，當(dāng)情況進(jìn)一步惡化時(shí)，對(duì)45位接收ADT+吉西他濱治療的患者增加了吉西他濱用量；而在僅實(shí)施ADT的小組，123位患者在疾病進(jìn)展過程中加入了吉西他濱。在接下來的29個(gè)月中，ADT組的136位患者死亡，同時(shí)ADT+吉西他濱組死亡了101位患者，ADT組的總體存活時(shí)間中位數(shù)為44個(gè)月，而ADT+吉西他濱組為57.6個(gè)月。520位重癥患者中的OS（總體生存時(shí)間）中位數(shù)也得到了提升，由32.2個(gè)月提升至49.2個(gè)月。病情相對(duì)輕患者的OS的數(shù)據(jù)沒有完成，但目前看起來ADT+吉西他濱組優(yōu)于ADT組。

PSA（前列腺特異抗體）、癌癥轉(zhuǎn)移情況以及癥狀惡化的情況證明了吉西他濱同時(shí)還能控制疾病進(jìn)展。治療一年后，PSA水平低于0.2 ng/ml（癥狀緩解的標(biāo)志之一）的比例在兩組之間發(fā)生了差異，ADT+吉西他濱組為22.7%，ADT組為11.7%。臨床進(jìn)展的中位數(shù)時(shí)間（即檢測到新癥狀或新轉(zhuǎn)移）也有明顯差異，ADT+吉西他濱組為32.7個(gè)月，ADT組為19.8個(gè)月。

ASCO主席Clifford Hudis認(rèn)為，這是一個(gè)已有藥物用途新開發(fā)的研究。而因?yàn)榧魉麨I是一種仿制藥物，將其應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大，可明顯降低藥物成本，因此這項(xiàng)研究成果非常有價(jià)值。實(shí)際上，在前列腺癌的研究中從未出現(xiàn)過將存活期提高這么長的療法，而在一般性實(shí)體腫瘤中，其存活期中位數(shù)也是相當(dāng)長的了。