第一篇：化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與要求

化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與要求

技術(shù)指導(dǎo)原則

一藥理毒理研究資料綜述撰寫格式和要求

(第一稿)二OO四年十月

一、概述?????????????????

二、撰寫格式和要求???????????(一)前言?????????????????(二)藥理毒理研究總結(jié)???????????

1、藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料???????

2、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料???????

3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料???????(三)對(duì)藥理毒理研究的分析和評(píng)價(jià)

1、研究項(xiàng)目選擇的法規(guī)和科學(xué)依據(jù)??????

2、藥物的有效性?????????????

3、藥物的安全性?????????????

4、綜合評(píng)價(jià)???????????????(四)參考文獻(xiàn)???????????????

三、參考文獻(xiàn)???????????????

四、起草說明???????????????

一、概述

本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列技術(shù)指導(dǎo)原則中的一部分，內(nèi)容為新藥注冊(cè)申報(bào)資料中藥理毒理研究資料綜述(申報(bào)資料項(xiàng)目16)的撰寫格式和要求。

本指導(dǎo)原則意在通過規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量；引導(dǎo)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行綜合分析和自我評(píng)價(jià)，進(jìn)而提高注冊(cè)效率，規(guī)范新藥研究。

不同注冊(cè)分類的藥物藥理毒理研究資料綜述的撰寫可能與本文的要求不完全吻合，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)藥物的特點(diǎn)在本文的基礎(chǔ)上做適當(dāng)調(diào)整。

藥理毒理研究資料綜述的內(nèi)容分為前言、藥理毒理研究總結(jié)、對(duì)研究的分析和評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)四部分。

二、撰寫格式和要求

(一)前言

前言主要介紹藥物開發(fā)的背景，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

●簡(jiǎn)述藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)。

●明確藥物臨床擬用適應(yīng)癥，簡(jiǎn)述疾病的發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、病程、轉(zhuǎn)歸，以及現(xiàn)有藥物的治療概況。

●闡明藥物可能的作用機(jī)制、藥物本身或同類藥物在國內(nèi)外的研究開發(fā)進(jìn)展、明確提出立題依據(jù)。

●目前已知的藥物本身或同類藥物在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床使用中存在的主要安全性和有效性問題。

● 藥物的劑型、規(guī)格。

●申請(qǐng)臨床研究時(shí)初擬的臨床研究方案(用藥人群、用藥劑量、途徑、頻率和周期等)?！袼幬锏淖?cè)分類。(二)藥理毒理研究總結(jié)

本部分是對(duì)支持注冊(cè)申報(bào)的藥理毒理試驗(yàn)和文獻(xiàn)研究的總結(jié)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的順序，依次總結(jié)每項(xiàng)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究的試驗(yàn)方案和結(jié)果，并同時(shí)附有相應(yīng)的圖表。

1、藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照先體外研究后體內(nèi)研究的順序簡(jiǎn)要總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料。體外試驗(yàn)應(yīng)簡(jiǎn)述試驗(yàn)方法、藥物濃度和試驗(yàn)結(jié)果。體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)簡(jiǎn)述動(dòng)物模型、受試物的劑型或溶媒、給藥方案(包括劑量、途徑、頻率、周期等)，以及主要試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)方法等應(yīng)注明文獻(xiàn)出處。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)以圖表的形式，總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)研究的主要結(jié)果。

申請(qǐng)臨床研究時(shí)，對(duì)于已有國外臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡(jiǎn)述臨床研究的有效性結(jié)果。

2、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照以下順序依次對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié)： ●一般藥理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●急性毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●長期毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

●過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、黏膜，肌肉等)刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料

● 復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ● 致突變?cè)囼?yàn)及文獻(xiàn)資料 ● 生殖毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ● 致癌試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 ●依賴性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

對(duì)每項(xiàng)體內(nèi)研究的總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、受試物的劑型或溶媒、給藥方案，以及主要試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)體外研究的總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。

同時(shí)，應(yīng)按照前述順序?qū)Χ纠韺W(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果按表2格式統(tǒng)一進(jìn)行總結(jié)。表2 對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究的總結(jié) 研究項(xiàng)目 一般藥理學(xué)試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) · · · 試驗(yàn)動(dòng)物

溶劑或溶媒

給藥劑量

給藥途徑

給藥期限和步驟

主要研究結(jié)果

注：表中各項(xiàng)目并不是完全固定的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)和申報(bào)時(shí)間填寫研究項(xiàng)目。申請(qǐng)臨床研究時(shí)，對(duì)于已有國外臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡(jiǎn)述臨床研究的安全性結(jié)果。

3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料

對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的簡(jiǎn)要總結(jié)應(yīng)包括：試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、受試物的劑型或溶媒、試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、給藥方案、樣品收集時(shí)間、分析方法和主要試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、組織(尤其是靶組織)的藥物分布、主要排泄途徑、血漿蛋白結(jié)合率、主要代謝產(chǎn)物及其與藥效的關(guān)系等。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)提供藥時(shí)曲線，以表格的形式列出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并以柱形圖表示藥物的組織分布。

申請(qǐng)臨床研究時(shí)，對(duì)于已有國外，臨床研究數(shù)據(jù)的藥物，應(yīng)同時(shí)簡(jiǎn)述臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。

(三)對(duì)藥理毒理研究的分析和評(píng)價(jià)

本部分是在研究內(nèi)容總結(jié)的基礎(chǔ)上，對(duì)研究過程和結(jié)果進(jìn)行的全面的分析和評(píng)價(jià)。內(nèi)容涉及試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)過程的規(guī)范性、試驗(yàn)結(jié)果與藥學(xué)質(zhì)量控制之間的關(guān)聯(lián)，以及藥理毒理研究對(duì)臨床研究的提示意義。本部分內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)出注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)。

1、研究項(xiàng)目選擇的法規(guī)和科學(xué)依據(jù)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)首先列舉所有用以支持注冊(cè)的藥理毒理研究項(xiàng)目，包括試驗(yàn)研究項(xiàng)目和文獻(xiàn)研究項(xiàng)目。由于藥物特點(diǎn)、申請(qǐng)臨床研究或申請(qǐng)生產(chǎn)等不同，注冊(cè)申請(qǐng)人提交的藥理毒理研究項(xiàng)目并不一定與法規(guī)要求完全吻合。此時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)從立題依據(jù)、藥物臨床適應(yīng)癥、臨床研究方案、用藥人群等方面提供依據(jù)，說明申報(bào)資料中研究項(xiàng)目選擇的合理性。

2、藥物的有效性

2.1對(duì)研究過程和方法的評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)首先說明藥效學(xué)試驗(yàn)系統(tǒng)和試驗(yàn)方法的文獻(xiàn)來源和依據(jù)，并對(duì)試驗(yàn)過程的規(guī)范性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2．2對(duì)結(jié)果的分析和評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥物可能的作用機(jī)制，以及在動(dòng)物模型中的治療特點(diǎn)(起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系、有效劑量等)，并根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的有效性特點(diǎn)，及其與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢(shì)。在分析和評(píng)價(jià)的過程中，一般應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

●在藥物開發(fā)過程中，藥物的質(zhì)量控制是一個(gè)逐步完善的過程，化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異可能影響到藥理毒理研究的結(jié)果。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)非臨床有效性研究的供試品、臨床研究供試品和上市產(chǎn)品在化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異進(jìn)行分析，并評(píng)價(jià)質(zhì)量控制差異可能對(duì)藥物非臨床和臨床有效性造成的影響。

●注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的關(guān)系。

●在很多情況下，不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果并不完全一致，此時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)闡明不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的差異，并分析產(chǎn)生差異的原因。

●對(duì)于申請(qǐng)臨床研究的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果對(duì)臨床有效性的預(yù)測(cè)作用，或動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果與國外同品種臨床用藥有效性之間的相關(guān)性。對(duì)于申請(qǐng)生產(chǎn)的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物藥效學(xué)研究結(jié)果與臨床研究有效性之間的相關(guān)性。

3、藥物的安全性

3.1 對(duì)研究過程和方法學(xué)的評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說明毒理學(xué)試驗(yàn)是否執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，對(duì)于沒有執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的部分應(yīng)說明原因，并對(duì)試驗(yàn)過程和方法學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.2 對(duì)結(jié)果的分析和評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析藥物在試驗(yàn)動(dòng)物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度、早期可跟蹤性和可逆性，并確定無毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)，同時(shí)根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可逆性、早期可跟蹤性，以及安全范圍等，并預(yù)測(cè)其與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢(shì)。在分析和評(píng)價(jià)過程中應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

● 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)藥理毒理研究供試品、臨床研究供試品和上市產(chǎn)品在化學(xué)組成和雜質(zhì)等質(zhì)量控制方面的差異進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)質(zhì)量控制差異可能對(duì)非臨床和臨床安全性造成的影響。

● 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析毒理學(xué)和與毒理學(xué)相關(guān)的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的關(guān)系。

● 在很多情況下，不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果并不完全一致，此時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)闡明不同試驗(yàn)或文獻(xiàn)研究結(jié)果之間的差異，并分析產(chǎn)生差異的原因。

● 對(duì)于申請(qǐng)臨床研究的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果對(duì)臨床安全性的預(yù)測(cè)作用，或動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果與國外同品種臨床用藥安全性之間的相關(guān)性。對(duì)于申請(qǐng)生產(chǎn)的藥物，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)價(jià)動(dòng)物毒理學(xué)研究結(jié)果與臨床研究安全性之間的相關(guān)性。

4、綜合評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合藥物的藥學(xué)特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥和用藥人群，根據(jù)動(dòng)物研究或已有的臨床研究信息，總結(jié)藥物在臨床研究或臨床使用中可能的安全性和有效性特點(diǎn)，明確藥物特點(diǎn)與立題依據(jù)的關(guān)系。最終，結(jié)合已有藥物的治療現(xiàn)狀，評(píng)估藥物在臨床上潛在的利益風(fēng)險(xiǎn)，判斷藥物是否有必要進(jìn)入臨床研究或生產(chǎn)上市。必要時(shí)根據(jù)藥物特點(diǎn)和已有藥理毒性信息限定臨床研究和臨床應(yīng)用的用藥人群。

此外，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確藥物在臨床上可能出現(xiàn)的安全性問題，據(jù)此提出藥物在臨床研究或臨床使用中需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的安全性指標(biāo)，同時(shí)注明需要在說明書中明確的有意義的安全性信息。

(四)參考文獻(xiàn)

藥理毒理研究資料綜述中凡引用參考文獻(xiàn)處均應(yīng)注明。在參考文獻(xiàn)部分、注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按正文中出現(xiàn)的順序列出所引用的參考文獻(xiàn)，并附參考文獻(xiàn)全文。

三、參考文獻(xiàn)

1、U．S．Department Of Health and Human Services & Food and Drug Administration：Guidance for Reviewers：Pharmacology／Toxicology Review

2、ICH／M4S：The CTD—Safety．August，2001．

四、起草說明(一)起草背景

注冊(cè)資料撰寫的規(guī)范性是新藥研究開發(fā)水平的體現(xiàn)，也是影響新藥注冊(cè)申報(bào)效率的關(guān)鍵因素之一。長期以來，國內(nèi)藥品注冊(cè)管理部門一直沒有對(duì)新藥注冊(cè)材料的撰寫要求提出具體要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)資料撰寫中一直無章可循。隨著國內(nèi)新藥整體研發(fā)水平的提高，新藥研發(fā)數(shù)量的增多，資料撰寫不規(guī)范已經(jīng)成為新藥注冊(cè)申報(bào)效率的瓶頸之一。

（二）指導(dǎo)原則起草的指導(dǎo)思想和一般原則

本指導(dǎo)原則意在通過規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量；引導(dǎo)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行綜合分析和自我評(píng)價(jià)，進(jìn)而提高注冊(cè)效率，規(guī)范新藥研究。本指導(dǎo)原則在撰寫過程中吸取了國內(nèi)新藥注冊(cè)申報(bào)資料藥理毒理研究綜述的撰寫經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也借鑒了ICH和FDA相關(guān)指導(dǎo)原則的理念。指導(dǎo)原則重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)藥理毒理研究內(nèi)容的分析和評(píng)價(jià)，希望能過達(dá)到引導(dǎo)和規(guī)范新藥研究的目的。

由于國情不同，本指導(dǎo)原則的要求和ICH相比仍有一定的差距，但隨著國內(nèi)新藥研發(fā)整體水平的提高及指導(dǎo)原則的不斷更新，這種差距會(huì)越來越小。

（三）與其他指導(dǎo)原則的關(guān)聯(lián)和適用范圍

本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥物申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列技術(shù)指導(dǎo)原則的一部分，其內(nèi)容是針對(duì)申報(bào)資料的撰寫，不涉及具體試驗(yàn)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)方法等具體內(nèi)容。關(guān)于每項(xiàng)藥理毒理研究的具體內(nèi)容，申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)參照其他指導(dǎo)原則。

（四）內(nèi)容設(shè)置的說明

圍繞“規(guī)范資料撰寫，引導(dǎo)藥物注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行綜合分析和自我評(píng)價(jià)”的目的，本指導(dǎo)原則的內(nèi)容分為概述、撰寫格式和要求、參考文獻(xiàn)和起草說明四部分。其中第二部分是對(duì)藥理毒理研究綜述資料的具體要求。

藥理毒理研究資料應(yīng)包括前言、藥理毒理研究總結(jié)、對(duì)毒理研究的分析和評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)四部分。其中“前言”是對(duì)新藥開發(fā)背景的介紹，“藥理毒理研究內(nèi)容的介紹”是對(duì)支持注冊(cè)申報(bào)的試驗(yàn)內(nèi)容和文獻(xiàn)內(nèi)容的摘要?！皡⒖嘉墨I(xiàn)”是對(duì)綜述中引用的參考文獻(xiàn)提出要求。“對(duì)研究和內(nèi)容的分析和評(píng)價(jià)”是本指導(dǎo)原則的重點(diǎn)內(nèi)容，主要是引導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥進(jìn)行自我評(píng)價(jià)，內(nèi)容涉及試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)過程的規(guī)范性、試驗(yàn)結(jié)果與藥學(xué)質(zhì)量控制的關(guān)聯(lián)，以及藥理毒理研究對(duì)臨床研究的提示意義等諸多方面。

（五）有關(guān)的數(shù)據(jù)和資料來源的說明

本指導(dǎo)原則內(nèi)容主要來自對(duì)以往申報(bào)資料的分析和總結(jié)，同時(shí)借鑒了US Department of Health and Human Services & Food and Drug Administration: Guidance for Reviewers: Pharmacology / Toxicology Review Format 和ICH／M4S：the CTD-Safety中的評(píng)價(jià)理念。

第二篇：《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》

國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》 發(fā)布日期：20101011

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，在研究人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡(jiǎn)稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜作出明確。

關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知

國食藥監(jiān)注[2010]387號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國際接軌，國家食品藥品監(jiān)督管理局在研究人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡(jiǎn)稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國藥物研發(fā)的實(shí)際情況，組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

二、《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類1和2的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。

三、為鼓勵(lì)CTD格式提交申報(bào)資料，并穩(wěn)步推進(jìn)該項(xiàng)工作，目前擬采取以下方式。

（一）按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料仍予接收。

（二）技術(shù)審評(píng)部門將對(duì)提交CTD格式申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二O一O年九月二十五日 附件1： 化學(xué)藥品 CTD格式申報(bào)資料撰寫要求.rar

關(guān)于按CTD格式申報(bào)藥學(xué)資料及相關(guān)審評(píng)工作的補(bǔ)充說明

發(fā)布日期：20110704

國家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年9月25日發(fā)布的“關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知（國食藥監(jiān)注

[2010]387號(hào)）”，引起了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的廣泛關(guān)注，部分申請(qǐng)人已經(jīng)按照或者正在積極準(zhǔn)備按照CTD格式提交或撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料。

自該通知發(fā)布后，我中心通過積極準(zhǔn)備已經(jīng)正式啟動(dòng)了化學(xué)藥品CTD格式（藥學(xué)部分）申報(bào)和審評(píng)的試點(diǎn)工作，并于2011年4月12日發(fā)布了“關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評(píng)的幾點(diǎn)說明”。

近期，我中心頻繁接到申請(qǐng)人關(guān)于CTD格式申報(bào)資料提交和審評(píng)任務(wù)管理序列等方面問題的咨詢，現(xiàn)結(jié)合我中心試點(diǎn)工作情況，就相關(guān)事宜補(bǔ)充說明如下：

一、關(guān)于CTD格式申報(bào)資料和電子版資料的提交：

1.申報(bào)資料的提交。目前申請(qǐng)人針對(duì)化學(xué)藥品申請(qǐng)生產(chǎn)藥學(xué)部分申報(bào)資料的提交有以下三種情況：（1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表；（2）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表；（3）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料。針對(duì)上述三種情況提交的申報(bào)資料，我中心業(yè)務(wù)管理部資料組均予以正常接收，并在中心審評(píng)系統(tǒng)中進(jìn)行相應(yīng)提交情況的標(biāo)記，以便于后續(xù)審評(píng)任務(wù)的管理。

2.電子版資料的提交。我中心已開通網(wǎng)上通道以方便申請(qǐng)人提交“CTD格式主要研究信息匯總表”或“藥學(xué)研究主要信息匯總表”。我中心電子提交系統(tǒng)分別設(shè)置了（1）“藥品注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)資料已按CTD格式申報(bào)者電子提交入口”和（2）“藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥學(xué)資料已按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件要求申報(bào)者電子提交入口”兩個(gè)入口進(jìn)行提交。具體針對(duì)上述“1.（1）”種情況提交申報(bào)資料的品種，選擇“（1）”入口進(jìn)行電子版資料的提交；針對(duì)上述“1.（2）、（3）”二種情況提交申報(bào)資料的品種，選擇“（2）”入口進(jìn)行電子版資料的提交。

二、關(guān)于CTD格式申報(bào)資料審評(píng)任務(wù)管理序列：

為鼓勵(lì)注冊(cè)申請(qǐng)人嚴(yán)格按照CTD格式要求提交申報(bào)資料，不斷提高申報(bào)資料的質(zhì)量。我中心對(duì)于按照CTD格式提交申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)，將根據(jù)國家局通知的要求單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)，并向申請(qǐng)人公開技術(shù)審評(píng)報(bào)告。針對(duì)具體審評(píng)任務(wù)管理序列的確認(rèn)分以下兩個(gè)階段：

1.待確認(rèn)納入CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列。對(duì)于申請(qǐng)人按照本新聞“

一、1.（1）”種情況提交申報(bào)資料的品種，將在我中心網(wǎng)站“各部門審評(píng)任務(wù)公示”中“待確認(rèn)納入CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列”項(xiàng)下排序，等待審評(píng)部門進(jìn)一步審核確認(rèn)所申報(bào)資料是否符合CTD格式申報(bào)資料的提交要求。

2.CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列。根據(jù)上述經(jīng)審評(píng)部門審核確認(rèn)，申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將被正式納入“CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列”項(xiàng)下排序，后續(xù)將單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)，并向申請(qǐng)人公開技術(shù)審評(píng)報(bào)告，關(guān)于技術(shù)審評(píng)報(bào)告的查詢方式，將另行告知。

3.正常審評(píng)序列。根據(jù)上述經(jīng)審評(píng)部門審核確認(rèn)，申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料不符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將按照正常相應(yīng)序列排序。申請(qǐng)人按照本新聞“

一、1.（2）、（3）”二種情況提交申報(bào)資料的品種，將按照正常相應(yīng)序列排序。

第三篇：化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求

化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求（獸藥）

1．獸藥名稱

通用名、化學(xué)名（原料）、英文名、漢語拼音、化學(xué)結(jié)構(gòu)式（原料）、分子式（原料）、分子量（原料）命名依據(jù)

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 2．證明性文件

申請(qǐng)人合法登記證明文件、《獸藥生產(chǎn)許可證》復(fù)印件、《獸藥GMP證》復(fù)印件、所用工藝、處方專利權(quán)屬狀態(tài)說明、對(duì)他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書、獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件、內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件 申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 3．立題目的與依據(jù)

國內(nèi)外相關(guān)獸藥的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，或國內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述。復(fù)方制劑的組方依據(jù)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 4．對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)

對(duì)主要研究成果進(jìn)行總結(jié)。從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 5．獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

說明書樣稿應(yīng)符合《獸藥標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》的規(guī)定；說明書各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)有起草說明；相關(guān)最新文獻(xiàn)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 6．包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿

應(yīng)符合《標(biāo)簽和說明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》及其他有關(guān)規(guī)定。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 7．藥學(xué)研究資料綜述 合成工藝研究試驗(yàn)概述；

結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)； 劑型選擇和處方篩選研究概況； 質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況； 穩(wěn)定性研究概述； 國內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 8．確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)報(bào)告、試驗(yàn)人、試驗(yàn)單位、所有圖譜、圖譜解析、結(jié)論，試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告；相關(guān)的文獻(xiàn)資料。申報(bào)一、二、三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類藥：免提供

9．原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

工藝流程、化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、各合成操作步驟中的反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑）、終產(chǎn)品的精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量、收率；工藝過程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或中間產(chǎn)物。申報(bào)一、二、三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類藥：免提供

10． 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 劑型選擇依據(jù)：所選劑型有何特點(diǎn)； 處方篩選研究資料； 生產(chǎn)工藝研究資料； 文獻(xiàn)資料； 原料及輔料來源； 原料及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 11．質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 12．獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 13．獸藥標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的制備及考核材料 提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、精制方法、賦值方法及溯源性。

送樣進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核時(shí)，同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并說明來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和測(cè)定數(shù)據(jù)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 14．藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 原料藥：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn) 制劑：加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供

15．直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)和試驗(yàn)資料，包括包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查。

包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 16．樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書

提供連續(xù)三批中試產(chǎn)品的全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告書，批號(hào)應(yīng)與中試生產(chǎn)總結(jié)中批號(hào)一致。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 17．藥理毒理研究資料綜述

藥理毒理研究資料綜述包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全用藥、毒理試驗(yàn)綜述和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 18．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料。（藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料，以反映改變前后的差異 申報(bào)四、五類藥：

1)單方制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料

2)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方制劑的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 19． 安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供安全藥理學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 申報(bào)四、五類藥：

1)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方制劑的安全藥理學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 2)單方制劑：免提供

20．微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：

1)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方抗微生物藥的敏感性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料 2)單方制劑：免提供

21． 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供與普通制劑比較的單次或多次給藥的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料

22． 急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料。必要時(shí)應(yīng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。申報(bào)四、五類藥：免提供

23． 亞慢性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：免提供 24． 致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：免提供

25． 生殖毒性試驗(yàn)（含致畸試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥：免提供

26． 慢性毒性（含致癌試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料

申報(bào)一類藥：提供在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究的資料 申報(bào)二類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗(yàn)資料： 1)新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知至癌物的結(jié)構(gòu)相似

2)在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用 3)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽性

申報(bào)三類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗(yàn)資料：

1)新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知至癌物的結(jié)構(gòu)相似

2)在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用 3)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽性 申報(bào)四、五類藥：免提供

27．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料

申報(bào)能導(dǎo)致過敏性、溶血性和局部刺激性的新藥均應(yīng)提供此項(xiàng)資料。必須時(shí)，應(yīng)提供局部吸收試驗(yàn)資料。

28．國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)資料綜述

提供國內(nèi)外有關(guān)申報(bào)品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供

29． 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料 應(yīng)提供臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)一類藥：必須提供

申報(bào)二類藥：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料

申報(bào)四、五類藥：

1)改變給藥途徑的新單方制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料 2)僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑： 2.1)口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗(yàn)資料

2.2)難以進(jìn)行血藥生物等效性試驗(yàn)的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗(yàn) 2.3)速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供單次和多次給藥的臨床試驗(yàn)資料 2.4)同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無需提供臨床試驗(yàn)資料 3)其他新制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料 30． 靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 31． 國內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述

提供新藥及其代謝產(chǎn)物在動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留、殘留的程度、殘留時(shí)間的資料。應(yīng)說明殘留標(biāo)志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測(cè)方法、休藥期及確定依據(jù)。

申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 32． 殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料

提供藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期?？刮⑸锼幒涂辜纳x藥還應(yīng)提供殘留物對(duì)人腸道菌群的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工業(yè)的影響。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供

申報(bào)三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：應(yīng)提供殘留檢測(cè)試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥且用于食品動(dòng)物：

1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留檢測(cè)試驗(yàn)資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留檢測(cè)試驗(yàn)資料 33． 殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案

提供藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期?？刮⑸锼幒涂辜纳x藥還應(yīng)提供殘留物對(duì)人腸道菌群的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工業(yè)的影響。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供 申報(bào)三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：應(yīng)提供殘留消除試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥且用于食品動(dòng)物：

1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留消除試驗(yàn)資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)資料 34． 生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

提供排出靶動(dòng)物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途徑，對(duì)環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對(duì)環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動(dòng)物的影響及處理方法。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供

申報(bào)三、四、五類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 35． 企業(yè)在委托有關(guān)試驗(yàn)中需要注意的問題： 3.1臨床試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的單位：

“ 畜禽等動(dòng)物用藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)委托：省屬或部屬獸醫(yī)獸藥科研單位、高等院校、獸醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，涉及促生產(chǎn)作用的，可委托畜牧相關(guān)單位。

” 水產(chǎn)用獸藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)委托：長江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。

“ 蠶用、蜂用獸藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)委托：中國農(nóng)科院蜜蜂研究所、省屬及部屬省級(jí)以上（包括省級(jí)）蠶桑、蜜蜂等研究、教學(xué)單位。

3.2 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：

中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、西北農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)和東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。3.3 殘留試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：

” 畜牧等動(dòng)物獸藥殘留試驗(yàn)單位農(nóng)業(yè)部指定的有：中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)和東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。" 水產(chǎn)用獸藥殘留試驗(yàn)單位農(nóng)業(yè)部指定的有：長江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。

第四篇：化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求

化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求

一、申報(bào)資料項(xiàng)目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。

12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

（四）臨床試驗(yàn)資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

32、臨床試驗(yàn)報(bào)告。

二、申報(bào)資料項(xiàng)目說明

1、資料項(xiàng)目1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。

2、資料項(xiàng)目2證明性文件：

（1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

（2）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

（3）麻醉藥品、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；（4）申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（5）申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。

3、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述。

4、資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

5、資料項(xiàng)目5藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)。

6、資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。

7、資料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物。

8、資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。

9、資料項(xiàng)目11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。

10、資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。

11、資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。

12、資料項(xiàng)目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。

13、資料項(xiàng)目28國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。

14、資料項(xiàng)目29臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。

15、資料項(xiàng)目30臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明、客觀。

第五篇：化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則.

化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容 技術(shù)指導(dǎo)原則 —— 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容(第二稿草稿 二 OO 五年三月 目 錄

一、概述 …………………………………………………………………………… 2

二、原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容 …………………………………… 2

三、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容 ……………………………………… 4

四、參考文獻(xiàn) …………………………………………………………………....6

五、起草說明 ……………………………………………………………………..7

六、著者 …………………………………………………………………………..9

一、概述

藥學(xué)研究是藥物研發(fā)的先期工作, 是進(jìn)行安全性、有效性研究的基礎(chǔ)。藥 學(xué)研究工作包括原料藥的制備工藝研究、結(jié)構(gòu)確證研究、制劑的劑型和處方工 藝研究、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性研究, 以及直接接觸藥品的包裝 材料或容器的研究等幾個(gè)部分;藥學(xué)研究資料綜述(附件二申報(bào)資料項(xiàng)目 7 則是注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)品種的整個(gè)藥學(xué)研究工作及結(jié)果的總結(jié)、分析和自我評(píng) 價(jià)。

本指導(dǎo)原則的目的是指導(dǎo)、規(guī)范藥學(xué)研究綜述資料的撰寫,提高申報(bào)資 料的質(zhì)量和注冊(cè)效率。

本指導(dǎo)原則的基本內(nèi)容共分二個(gè)部分:原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和 內(nèi)容、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品的注冊(cè)申報(bào)。對(duì)不同注冊(cè)分類的藥品, 以及在 不同的注冊(cè)階段, 注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)具體情況在本指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上有所側(cè)重 和取舍。

二、原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

簡(jiǎn)要介紹所研制原料藥的化學(xué)名稱、非專利藥名或通用名、相關(guān)制劑及規(guī) 格、給藥途徑和擬用于臨床研究的適應(yīng)癥。

(一制備工藝研究

1、簡(jiǎn)述原料藥的制備工藝(包括工藝選擇的依據(jù)、起始原料、所用溶劑、關(guān)鍵的工藝步驟、三廢處理等 ,明確關(guān)鍵工藝步驟確定的依據(jù)、工藝過程的 控制方法和中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

2、簡(jiǎn)述制備工藝研究和驗(yàn)證的過程和結(jié)果(包括使用的設(shè)備、工藝條件 和工藝參數(shù)等 ,并對(duì)工藝進(jìn)行自我評(píng)價(jià)(工藝是否簡(jiǎn)單、穩(wěn)定,是否易于工 業(yè)化生產(chǎn),起始原料是否易得,終產(chǎn)品是否易于純化等。

3、簡(jiǎn)述在研發(fā)過程中主要工藝步驟的改變情況和結(jié)果,并對(duì)改變前后產(chǎn) 品質(zhì)量的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià), 同時(shí)提供非臨床研究和臨床研究用批次樣品質(zhì)量的 變化情況(因生產(chǎn)工藝的改變引起的產(chǎn)品質(zhì)量的變化。

4、簡(jiǎn)述工藝過程中可能帶入到終產(chǎn)品中的雜質(zhì),提示質(zhì)量研究的內(nèi)容。

5、通過對(duì)原料藥制備工藝的研究,總結(jié)工藝的特點(diǎn)、關(guān)鍵點(diǎn)(關(guān)鍵中間 體的質(zhì)量或關(guān)鍵的工藝參數(shù)等和需注意的問題。

(二結(jié)構(gòu)確證研究

1、簡(jiǎn)述用于結(jié)構(gòu)確證研究樣品的精制方法、純度及其測(cè)定方法。

2、簡(jiǎn)述原料藥的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型特點(diǎn)(骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶溶劑 /結(jié)晶水等 , 選擇合適的分析測(cè)試方法, 并對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行解析和綜合分析(闡 述特征結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù) ,驗(yàn)證測(cè)試樣品的結(jié)構(gòu)。

3、通過對(duì)化合物結(jié)構(gòu)的研究,總結(jié)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化特性和需注 意的問題(轉(zhuǎn)晶、消旋化、失水等。

(三質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

1、簡(jiǎn)述質(zhì)量研究的內(nèi)容及確定的依據(jù)(根據(jù)原料藥的一般性要求,結(jié)合 產(chǎn)品的特點(diǎn)、制備工藝、給藥途徑及穩(wěn)定性研究結(jié)果等。

2、簡(jiǎn)述采用的分析方法和方法選擇的依據(jù), 以及方法驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果。

3、簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草與修訂的過程,以及各項(xiàng)目設(shè)置、方法選擇及限度 確定的依據(jù)。簡(jiǎn)述非臨床研究和臨床研究用樣品, 以及工業(yè)化生產(chǎn)樣品關(guān)鍵項(xiàng) 目的實(shí)測(cè)結(jié)果。提示質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在執(zhí)行過程中需注意的問題。

4、列表敘述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、測(cè)定方法和限度。

5、簡(jiǎn)述對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品的溯源,制備、標(biāo)化方法及適用范圍。(四穩(wěn)定性研究

1、簡(jiǎn)述穩(wěn)定性研究方法的設(shè)計(jì)和考察結(jié)果,包括樣品的批次、規(guī)模、包 裝、放置條件、考察時(shí)間點(diǎn)、考察項(xiàng)目、采用的測(cè)試方法和測(cè)定結(jié)果等。

2、通過對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果的分析,全面評(píng)價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。擬定貯藏條 件、包裝材料或容器、有效期,以及后續(xù)的穩(wěn)定性研究的思路和方案。提示樣 品在貯藏過程中需注意的問題(微粒的聚集、可能的晶型變化、消旋化等。(五直接接觸藥品的包裝材料或容器

1、簡(jiǎn)述包裝材料或容器的選擇、來源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、簡(jiǎn)述包裝材料或容器與藥物的相容性試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果 評(píng)價(jià)包裝材料或容器選擇的合理性。

3、通過對(duì)直接接觸藥品的包裝材料或容器的研究,提示包裝材料或容器 選擇需注意的問題。

(六綜合分析與評(píng)價(jià)

圍繞質(zhì)量可控這一核心, 注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)原料藥的藥學(xué)研究過程和結(jié)果進(jìn)行 全面的分析和評(píng)價(jià)。內(nèi)容涉及制備工藝的合理性和穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)特征和可能的 構(gòu)效關(guān)系、一般理化特性和穩(wěn)定性,以及分析方法的科學(xué)性、可行性,研究過 程的規(guī)范性和研究結(jié)果的可信性。著重闡述各項(xiàng)藥學(xué)研究之間的關(guān)聯(lián)性, 以及 與非臨床研究和 /或臨床研究的關(guān)聯(lián)性。

(七參考資料

按正文中首次引用的順序列出相關(guān)的參考資料(包括參考的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

三、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

簡(jiǎn)述制劑的通用名稱、劑型、規(guī)格、給藥途徑和擬用于臨床研究的適 應(yīng)癥。列出制劑完整的處方。(一劑型和處方工藝研究

1、通過對(duì)原料藥的理化性質(zhì)(溶解性、解離常數(shù)和穩(wěn)定性等、生物學(xué)性 質(zhì)(藥效學(xué)、生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)等 ,以及臨床擬用的適應(yīng)癥進(jìn)行 分析,闡述劑型和規(guī)格選擇的合理性。

2、簡(jiǎn)述處方篩選的過程和結(jié)果。

3、簡(jiǎn)述制劑的制備工藝和工藝過程的控制方法,工藝研究和驗(yàn)證的內(nèi)容 和結(jié)果(包括使用的設(shè)備、工藝條件和工藝參數(shù)等 ,并對(duì)工藝進(jìn)行自我評(píng)價(jià)(工藝是否簡(jiǎn)單、穩(wěn)定, 是否易于工業(yè)化生產(chǎn), 是否達(dá)到制劑的質(zhì)量指標(biāo)等。

4、簡(jiǎn)述制劑用輔料的來源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5、若進(jìn)行了體內(nèi)外相關(guān)性的研究,簡(jiǎn)述其研究結(jié)果。

6、從處方前研究工作、處方的篩選與優(yōu)化,以及制備工藝研究等方面對(duì) 劑型、處方工藝進(jìn)行綜合評(píng)價(jià), 總結(jié)制劑的處方工藝需注意的問題(如輔料的 選擇和用量,制劑工藝中的晶型、粒度、溫度、水分、pH 等對(duì)穩(wěn)定性和藥效 的影響等。

(二質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

1、簡(jiǎn)述質(zhì)量研究的內(nèi)容及確定的依據(jù)(根據(jù)劑型的一般性要求,結(jié)合產(chǎn) 品的特點(diǎn)、制備工藝、給藥途徑及穩(wěn)定性研究結(jié)果等。

2、簡(jiǎn)述采用的分析方法和方法選擇的依據(jù), 以及方法的驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)果。

3、簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂的過程,以及各項(xiàng)目設(shè)置、方法選擇及限度 確定的依據(jù)。簡(jiǎn)述非臨床研究和臨床研究用樣品, 以及工業(yè)化生產(chǎn)樣品關(guān)鍵項(xiàng)

目的實(shí)測(cè)結(jié)果。提示質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在執(zhí)行過程中需注意的問題。

4、列表敘述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、測(cè)定方法和限度。(三穩(wěn)定性研究

1、簡(jiǎn)述穩(wěn)定性研究方法的設(shè)計(jì)和考察結(jié)果,包括樣品的批次、規(guī)模、包 裝、放置條件、考察時(shí)間點(diǎn)、考察項(xiàng)目、采用的測(cè)試方法和測(cè)定結(jié)果等。

2、通過對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果的分析,全面評(píng)價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。擬定貯藏條 件、包裝材料或容器、有效期,以及后續(xù)的穩(wěn)定性研究的思路和方案。提示樣 品在貯藏過程中需注意的問題。

(四直接接觸藥品的包裝材料或容器

1、簡(jiǎn)述包裝材料或容器的選擇、來源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、簡(jiǎn)述包裝材料或容器與藥物的相容性試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果 評(píng)價(jià)包裝材料或容器選擇的合理性。

3、通過對(duì)直接接觸藥品的包裝材料或容器的研究,提示包裝材料或容器 選擇時(shí)需注意的問題。

(五綜合分析與評(píng)價(jià)

圍繞質(zhì)量可控這一核心,注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)制劑的藥學(xué)研究過程和結(jié)果進(jìn)行 全面的分析和評(píng)價(jià)。內(nèi)容涉及劑型、處方工藝的合理性和穩(wěn)定性, 以及分析方 法的科學(xué)性、可行性, 研究過程的規(guī)范性和研究結(jié)果的可信性。著重闡述各項(xiàng) 藥學(xué)研究之間的關(guān)聯(lián)性,以及與非臨床研究和 /或臨床研究的關(guān)聯(lián)性。

(六參考資料

按正文中首次引用的順序列出相關(guān)的參考資料(包括參考的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

四、參考文獻(xiàn)

1、ICH:Organization of the common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use M4.2、ICH:The common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use:Quality-M4Q Quality overall summary of module2 module 3:Quality.3、FDA:Guidance for industry :Guideline for the format and content of the chemistry, manufacturing, and controls section of an application.4、FDA:Guidance for industry :Format and content for the CMC section of an annual report.五、起草說明(一起草背景

本指導(dǎo)原則是根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行的有關(guān)要求,在參考美 國食品藥品管理局(Food and Drug Administration.FDA和國際人用藥品 注冊(cè) 技術(shù)要 求協(xié)

調(diào) 會(huì)(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.ICH有關(guān)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上,按照藥物研發(fā)的自身規(guī)律,結(jié)合我國藥物 研發(fā)的實(shí)際情況, 以及針對(duì)藥學(xué)研究資料綜述中存在的問題制定的, 其目的是 使注冊(cè)申請(qǐng)人在整理藥學(xué)研究資料綜述時(shí)有章可循, 重視對(duì)研究過程及結(jié)果的 分析和自我評(píng)價(jià)。另一方面,通過對(duì)藥學(xué)研究過程及結(jié)果的分析和自我評(píng)價(jià), 注冊(cè)申請(qǐng)人從藥品研發(fā)的整體性和系統(tǒng)性方面對(duì)申報(bào)品種有一個(gè)比較客觀和 清楚的認(rèn)識(shí),從而對(duì)申報(bào)品種存在的問題提出進(jìn)一步的解決方案和研究思路, 促進(jìn)藥物研發(fā)水平的提高。

(二指導(dǎo)思想

以藥物研發(fā)的客觀規(guī)律為依據(jù), 重點(diǎn)體現(xiàn)藥物研發(fā)的過程及對(duì)結(jié)果的分析 和自我評(píng)價(jià)的理念, 并重視各項(xiàng)藥學(xué)研究工作之間的關(guān)聯(lián)性, 以及與非臨床研 究和臨床研究的關(guān)聯(lián)性。

(三與其它指導(dǎo)原則的關(guān)聯(lián)性

本指導(dǎo)原則是《化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》的 一個(gè)子課題(《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行附件二申報(bào)資料項(xiàng)目 7 ,與其他 子課題共同組成《化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》。藥學(xué)研究資料綜述是對(duì)《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行附件二申報(bào)資料項(xiàng) 目 8-15內(nèi)容的提煉和總結(jié), 申報(bào)資料項(xiàng)目 8-15的內(nèi)容是撰寫藥學(xué)研究資料 綜述的基礎(chǔ)。本指導(dǎo)原則是藥學(xué)研究資料綜述的撰寫格式和內(nèi)容, 藥學(xué)其它方 面研究資料的撰寫格式和內(nèi)容指導(dǎo)原則將陸續(xù)完成公布。

(四本指導(dǎo)原則結(jié)構(gòu)與內(nèi)容的設(shè)置

本指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容共分二個(gè)部分:原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和 內(nèi)容、制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容。

參考 ICH 通用技術(shù)文件中藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容,考慮我國的 注冊(cè)申報(bào)要求(原料藥和制劑分別整理資料 ,將原料藥與制劑藥學(xué)研究資料 綜述的格式和內(nèi)容分二部分撰寫, 其文字描述看似有一些重復(fù), 但具體的研究 內(nèi)容和結(jié)果是不同的。

原料藥藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容主要包括:制備工藝研究、結(jié)構(gòu)確 證研究、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包裝材料 或容器、綜合分析與評(píng)價(jià)、參考資料七個(gè)部分;制劑藥學(xué)研究資料綜述的格式 和內(nèi)容主要包括:劑型和處方工藝研究、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性 研究、直接接觸藥品的包裝材料或容器、綜合分析與評(píng)價(jià)、參考資料六個(gè)部分;其中藥學(xué)研究各個(gè)方面的內(nèi)容和順序符合藥品研發(fā)的規(guī)律, 且與 《藥品注冊(cè)管 理辦法》(試行附件二申報(bào)資料項(xiàng)目 8-15的內(nèi)容相對(duì)應(yīng)。

(五需要說明的有關(guān)問題

本指導(dǎo)原則多處強(qiáng)調(diào)要對(duì)研究過程和結(jié)果進(jìn)行分析和自我評(píng)價(jià), 目的是強(qiáng) 化注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)所研發(fā)藥物的研究過程和結(jié)果進(jìn)行分析和自我評(píng)價(jià)的意識(shí)。通 過對(duì)所研發(fā)藥物的分析和自我評(píng)價(jià),注冊(cè)申請(qǐng)人從評(píng)價(jià)者的角度,圍繞安全、有效、質(zhì)量可控這一核心, 重新審視自己的產(chǎn)品, 會(huì)對(duì)其有一個(gè)比較客觀和清 楚的認(rèn)識(shí),并能引發(fā)注冊(cè)申請(qǐng)人的思考,圍繞安全、有效、質(zhì)量可控進(jìn)行藥物 的研發(fā), 注重研究過程的規(guī)范性和各項(xiàng)研究結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性, 從而推動(dòng)藥物 研發(fā)水平的提高。

六、著者

化學(xué)藥物藥學(xué)研究綜述的格式和要求指導(dǎo)原則課題研究組。