第一篇：植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南(2016版)

植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南

（2016版）

為加強對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，進一步貫徹國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關規(guī)范實施具體要求，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》，本指南針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。

本指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實施的醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項檢查的參考資料。

本指南主要針對的植入性醫(yī)療器械包括第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無菌和非無菌狀態(tài)），但不包括組織工程植入物中生物技術(shù)組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物。骨科植入類醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查可參考《骨科植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南》（2016版）。當國家相關法規(guī)、標準、檢查要求發(fā)生變化時，應重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機構(gòu)與人員

生產(chǎn)企業(yè)應當明確與質(zhì)量管理體系運行相關的管理職責，對管理職責進行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責任的管理者（決策層）能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應當建立相應的組織機構(gòu)，明確生產(chǎn)負責人的相應職責，確定管理者代表在建立、實施并保持質(zhì)量管理體系中的作用。

（一）組織機構(gòu)

1.企業(yè)應當建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應的管理機構(gòu)，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關系，并形成文件，確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.企業(yè)一般應設臵生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗應由不同部門負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負責人不得互相兼任。

3.質(zhì)量管理部門應具有獨立性，應能獨立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進行簽字確認，且質(zhì)量管理部門應具有產(chǎn)品質(zhì)量最終放行權(quán)。

（二）企業(yè)負責人 1.企業(yè)負責人應負責組織制定本企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明企業(yè)關于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。企業(yè)應提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負責人應負責組織制定企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實施措施、計算方法、考核方法。此外，企業(yè)不宜以法規(guī)、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內(nèi)容應在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負責人應負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境。

4.企業(yè)負責人應負責組織進行管理評審，制定定期進行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負責人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應該明確過程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負責人應在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保各個過程的建立、實施和保持，并向企業(yè)負責人報告體系運行的情況、體系的業(yè)績和任何改進的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。

（三）其他人員

1.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人應具備相應的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗。企業(yè)應制定對其進行考核、評價和再評價的制度，并保存相關評價記錄。

2.企業(yè)應確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗，保持人員相應的培訓和評價記錄。這些崗位人員包括產(chǎn)品設計開發(fā)人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等。植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)的關鍵工序和特殊過程一般包括暗室操作、激光雕刻、焊接、噴砂等。

3.企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設計開發(fā)人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應制定包含相關法律法規(guī)、基礎理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

4.企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應制定評價和再評價制度，并應保存相關記錄。

5.企業(yè)對進入潔凈室（區(qū)）的人員應進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術(shù)方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進入潔凈室（區(qū)）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，企業(yè)應當對其進行指導和監(jiān)督。

6.生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的企業(yè)，其生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人應具有相應的專業(yè)知識（生物學、生物化學、微生物學、醫(yī)學、免疫學等）。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人應具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗。并應對從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔、維修等人員），根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作工作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理 1.人員健康要求

企業(yè)應明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入潔凈間工作守則。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年應至少體檢一次。患有肝炎、肺結(jié)核、皮膚病等傳染性和感染性疾病的患者和體表有傷口者不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。日常發(fā)現(xiàn)的生產(chǎn)檢驗人員存在發(fā)燒、流行感冒、痢疾、皮膚受傷等情況，不應進入潔凈室（區(qū)），并按規(guī)定進行監(jiān)督檢查。

2.人員凈化要求

企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

企業(yè)應明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內(nèi)容：（1）人流走向應科學合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。

（2）人員凈化室應包括一更（存外衣室）、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、盥洗（手消毒）室、氣閘室或空氣風淋室等，氣閘室的出入門應有防止同時打開的措施，并標明警示標識。

（3）設臵單人空氣風淋室時，應按最大班人數(shù)每30人設一臺，設臵單人空氣風淋室時潔凈室工作人員超過5人時，空氣風淋室一側(cè)應設單向旁通門。（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內(nèi)不應穿拖鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應每隔一定時間對手進行消毒，并應規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

企業(yè)應明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無菌工作服應選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

二、廠房與設施

企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎設施的管理，應滿足質(zhì)量管理體系運行的需要。植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的工作環(huán)境和基礎設施，并應滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應達到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應綠化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設臵，應符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應合理，不應對凈化廠房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場等。滅菌車間應設在僻靜安全位臵，并應有相應的安全、通風等安全設施，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。

2.企業(yè)應根據(jù)所生產(chǎn)的植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應保持相對負壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取２煌瑵崈舳燃墑e潔凈室（區(qū)）之間應有指示壓差的裝臵，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應從高到低、由內(nèi)向外布臵，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設臵應合理，壓差監(jiān)測裝臵應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定標識。

3.企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，干燥間濕度一般應小于30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應，溫濕度監(jiān)測裝臵應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標識。監(jiān)測點應包括潔凈室內(nèi)每個房間，并易于觀測；空氣凈化送回風系統(tǒng)應有溫濕度控制設施。

4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應合理，不應有交叉往復現(xiàn)象。人流通道應設臵凈化室，物流通道應設臵凈化設施，對生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應設臵專用出入口。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設臵雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標注兩邊不可同時開啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。5.企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應，應能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。企業(yè)應制定庫房管理的相關文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時應有環(huán)境控制的措施或設施。

6.企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監(jiān)視設備應能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要。

7.企業(yè)應制定生產(chǎn)設施維護保養(yǎng)規(guī)定，包括維護頻次、維護方法等內(nèi)容，保存基礎設施維護保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護、制水系統(tǒng)維護），應保存基礎設施外包維護的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的植入性醫(yī)療器械，應對工作環(huán)境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。

2.對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求 1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無裂縫；門窗不宜采用木制材料。

工藝用水管路的材料應無毒、耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設臵門檻；外窗應采用雙層結(jié)構(gòu)?？照{(diào)機組進風口應設臵如止回閥等防倒灌裝臵。

3.安全門

安全門應有明顯標識，應向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應無障礙。

4.防異物設施

生產(chǎn)廠房應配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進入的設施。企業(yè)還應對空調(diào)機組進風口采取防止異物進入的相應措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版）》。

三、設備

（一）生產(chǎn)設備

企業(yè)應結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關設備，并建立生產(chǎn)設備臺帳。企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應當和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設備調(diào)試時的調(diào)試臺、零件運輸過程中的容器或保護裝臵等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.企業(yè)在生產(chǎn)過程中應保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放臵在清潔的專用工位器具中。工位器具應按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應嚴格區(qū)別和分開，有明顯標識。工位器具應按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

企業(yè)應有對環(huán)境進行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關設備，保存了環(huán)境監(jiān)測記錄并評估了檢測設備失效導致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設施、設備、資源和文件，應評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風險，并應在需要時確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。企業(yè)應對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，進行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運行，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

（三）制水設備

企業(yè)應根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗證。

1.企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關記錄。

2.企業(yè)應明確工藝用水制水設備使用管理的相關要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，應配備了工藝用水的制備設備，并且當用量較大時通過管道輸送到用水點，應按規(guī)定對工藝用水進行檢測。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應使用符合《藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌植入性醫(yī)療器械，末道清洗應使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌植入性醫(yī)療器械，末道清洗用水應使用符合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫(yī)療器械末道清洗用水應使用符合《藥典》要求的純化水。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。

5.以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，應當在確認過的清潔條件或凈化條件下進行末道清洗，清洗水質(zhì)至少為純化水，同時采取適當?shù)拇胧?，避免或降低微生物污染?/p>

工藝用水管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點指南（2014版）》、《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2014版）》和國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》。

（四）制氣設備 企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝臵，其原理和結(jié)構(gòu)應滿足所生產(chǎn)無菌植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進行動態(tài)檢測，并保存相關記錄。

（五）檢驗設備

企業(yè)應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿足企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項目、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行配備。應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。

檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。

四、文件管理

企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容。

五、設計開發(fā)

企業(yè)產(chǎn)品的設計開發(fā)的相關控制要求，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容。

（一）設計開發(fā)控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。

（二）風險管理的要求可以作為設計開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風險的可接受水平準則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險控制在可接受水平（風險管理參考《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T0316-2008）；動物源性醫(yī)療器械的風險管理參考《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物》（ISO 22442-2007））。

（三）設計開發(fā)的輸入應明確設計開發(fā)新產(chǎn)品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風險應采取的控制措施。

（四）應明確設計轉(zhuǎn)換相關要求，并通過設計轉(zhuǎn)換活動確定最終的生產(chǎn)工藝指導書、檢驗規(guī)程、原材料詳細技術(shù)要求、生產(chǎn)設備清單。設計轉(zhuǎn)換活動的有效性應進行評審。

（五）應按照設計策劃的要求進行設計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實的類似設計比較。

（六）對于有源植入性醫(yī)療器械，其設計與制造應當將與能源使用有關的風險，特別是與絕緣、漏電及過熱有關的風險，降至最低。

（七）對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風險類的植入性醫(yī)療器械，在研制開發(fā)過程中應當對相關材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性進行驗證并形成文件。

（八）研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行驗證并形成文件。

六、采購

（一）采購流程

企業(yè)應編制采購程序文件，主要內(nèi)容應包含企業(yè)采購作業(yè)流程。應重點明確以下幾個方面的規(guī)定：

1.對不同的采購產(chǎn)品應規(guī)定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準作出明確的規(guī)定。

2.對合格供方的選擇、評價和再評價應予以明確規(guī)定。3.對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法進行規(guī)定。4.對采購過程的記錄應進行保持的規(guī)定。5.實施采購和采購管理應進行規(guī)定。

6.采購屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，應保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規(guī)定。

7.對原材料有相關強制性國行標的，采購產(chǎn)品的要求應不低于國家強制性標準的要求。需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經(jīng)生物學評價的材料相同。

（二）物料分類

1.企業(yè)應具有物資分類明細表或物料清單，應至少包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、技術(shù)指標或質(zhì)量要求、分類等級等內(nèi)容。應涵蓋企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對供方提出相應的控制要求。

2.企業(yè)采購的原材料應能滿足設計輸出的要求，采購屬于醫(yī)療器械的原材料，應保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規(guī)定。對采購的產(chǎn)品有相關強制性國家、行業(yè)標準的，如輸注器具組件、高分子材料（如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉等）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等）等，采購產(chǎn)品的要求應不低于標準要求。對于來源于動物的原、輔材料應對去除病毒進行控制要求。

（三）供方管理

企業(yè)應制定對供方進行選擇、評價和再評價的準則，評價范圍一般包括：質(zhì)量、服務、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應保存供方評價的結(jié)果和評價過程的記錄，對于首次選擇的供方應關注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評價，對于非首次供方應關注生產(chǎn)、檢驗和采購部門對其產(chǎn)品使用情況的評價。

企業(yè)應與合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應保存對供方實施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應符合采購信息的要求，并應對采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。

企業(yè)可參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》，當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的相關要求。

（四）采購記錄 企業(yè)應保存采購過程活動記錄，如采購計劃、采購合同、入庫單等信息等，應保證關鍵物料的正向及逆向追溯途徑。

（五）采購驗證和確認

1.企業(yè)應按規(guī)定的程序和方法實施采購驗證。應具有采購產(chǎn)品的進貨檢驗規(guī)范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準則等。驗證方式一般包括供方的認證情況、符合性證明材料、檢驗報告等，并保存采購驗證記錄。

2.企業(yè)對所用的初包裝材料應進行選擇和/或確認，所用初包裝材料應不會在醫(yī)療器械的包裝、運輸、貯存和使用時對產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/T19633-2005）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設臵宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝植入性醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌植入性醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

4.應對初包裝材料進行驗證，驗證方案一般應包括如下內(nèi)容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數(shù)試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T0681.1-2009）。包裝封口確認可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《無菌包裝封口過程確認檢查要點指南（2013版）》。

（六）動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械采購特殊要求 對于動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的相關采購，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容，并應滿足以下要求：

1.企業(yè)應制定用于醫(yī)療器械的動物源性和同種異體材料控制文件，如滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件、供體篩查技術(shù)要求。

2.與供方簽訂的采購協(xié)議書中應保證供體（材料）來源的倫理、檢疫的完整性和可追溯性，明確供體是用來生產(chǎn)醫(yī)療器械的產(chǎn)品。應當保存供者志愿捐獻書。在志愿捐獻書中，應當明確供者所捐獻組織的實際用途，并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。

3.對供方資質(zhì)的評價報告應包括：供方合法性、質(zhì)量保證能力評價，并保存供應單位相關資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證，執(zhí)行的檢疫標準、供體病原體及必要的血清學檢驗報告等資料。

4.對供方控制的證據(jù)至少應包括:動物的來源、動物的繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況等。

5.使用方監(jiān)控的措施至少包括：明確動物種群來源并可溯源、使用無特定病原體的動物、定期進行有無相關病毒抗體的檢查等。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識別

1.企業(yè)應識別產(chǎn)品的全部特性和相應工藝流程，并依據(jù)產(chǎn)品特性要求進行實現(xiàn)過程的質(zhì)量策劃，還應明確產(chǎn)品實現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。企業(yè)應評價產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素，識別對質(zhì)量有影響的相關過程，識別關鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導書以及引用資料和引用的測量程序。

2.企業(yè)應制定關鍵工序、特殊過程驗證的規(guī)定，實施關鍵工序、特殊過程驗證確認工作計劃。應依據(jù)確認的結(jié)果制定關鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導書；并應按文件要求，保存活動記錄。

（二）產(chǎn)品防護

1.企業(yè)應制定產(chǎn)品防護的程序文件。產(chǎn)品防護的程序文件應包括產(chǎn)品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產(chǎn)品的組成部分防護的內(nèi)容。應根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的無菌植入性醫(yī)療器械及材料的貯存條件，應控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標簽和使用說明書中注明。貯存場所應配備環(huán)境監(jiān)控設施，并應對貯存條件進行記錄。

2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護裝臵（如噴砂、電解、鈍化、熒光探傷、激光打標、涂層、EO氣體排放、潔凈室內(nèi)焊接、注塑等過程）。企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝臵，若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?；必要時，企業(yè)應在文件中對有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。

3.生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應對產(chǎn)品造成污染。應制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求；如有污染風險應采取相應防污染措施，并做好相應的驗證。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區(qū)）內(nèi)加工的零配件也應使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區(qū)）內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。企業(yè)應通過驗證的方式證實脫模劑不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般應評價脫模劑的生物和化學性能。脫模劑應耐高溫，不會被注塑件吸附。

4.企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時，應編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實施。企業(yè)應在工藝文件中應明確對產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等）的相關要求，并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的預期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關記錄，進行趨勢分析，必要時采取相應措施。

5.企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況，采取適當?shù)拇胧M入到潔凈室（區(qū)）的零配件、物料或產(chǎn)品進行清潔處理。應規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施應能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對于需清潔處理的無菌植入性醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，所用的處理介質(zhì)應能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應和進一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

（三）潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理

1.企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚表面定期進行清潔。操作臺應確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設臵地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b臵以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。一般應包括以下內(nèi)容：

（1）明確清潔消毒的項目、方法、頻次的要求。

（2）應明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時機、消毒頻次、消毒時間、消毒記錄等要求。紫外消毒應具有平面布臵圖和位臵標識，應注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝臵，保存使用記錄。應對紫外和臭氧消毒的效果進行驗證。

（3）應明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應存放在潔凈室生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設于獨立、衛(wèi)生，且通風良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標識應明顯，衛(wèi)生工具應無脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應明確潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗衣機的清潔要求，并保存相關記錄。

（5）應明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進行評價或驗證。

（6）應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.企業(yè)應根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場記錄。產(chǎn)品清場過程應能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場后可采用標識來確認已清場，生產(chǎn)前也應確定無上次生產(chǎn)遺留物。應注意空調(diào)機組停止工作時，為了防止污染應將所有的產(chǎn)品進行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時，為了防止交叉污染，應進行徹底的清場。清場記錄可單獨記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨記錄應可追溯到需清場的產(chǎn)品。

（四）批號管理

企業(yè)應建立批號管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關系，生產(chǎn)批的劃分應符合企業(yè)相關文件的規(guī)定。應注意大批號分解成多個小批號的接口管理問題，并應規(guī)定每批應形成的記錄。對于植入類的產(chǎn)品，應根據(jù)法規(guī)的要求和產(chǎn)品的風險，設臵單一產(chǎn)品的唯一性編碼，以滿足產(chǎn)品追溯的要求。

（五）滅菌及委托滅菌

1.企業(yè)應依據(jù)產(chǎn)品相關要求，選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技術(shù)，執(zhí)行國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定，并對滅菌方法或無菌加工技術(shù)適宜性進行驗證確認或評價。還應考慮在滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如骨科植入物類產(chǎn)品。

使用非標準規(guī)定的滅菌方法，應分析和提供該滅菌方法是否有科學依據(jù)，滅菌設備有無醫(yī)療器械注冊證或相關允許上市的證明，并對滅菌過程進行確認，可參考《醫(yī)療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗》（GB/T 19973.2-2005）。

2.無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設備操作規(guī)程；滅菌設備的維護、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認和再確認；采用環(huán)氧乙烷滅菌時，環(huán)氧乙烷氣體的進貨及存放控制。

3.在以下情形應進行滅菌確認：首次使用滅菌設備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設備；經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時，滅菌工藝文件應包括《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》（GB18279-2000）或其它滅菌控制標準中規(guī)定的各項確認的要求，例如：設備調(diào)試、保養(yǎng)、維修、報廢處理等規(guī)定；EO進貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應量等內(nèi)容；確認規(guī)定，包括方法、頻次、時機等。

5.滅菌過程應與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實施過程的記錄應與確認的工藝文件內(nèi)容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少應包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、投藥量、滅菌結(jié)束時間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應至少包含滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開始時間、輻射結(jié)束時間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、滅菌結(jié)束時間、有效滅菌持續(xù)時間及對應的壓力、濕度、溫度）等。

6.工作人員應嚴格執(zhí)行滅菌設備操作規(guī)程。應按規(guī)定對滅菌設備進行維護和保養(yǎng)。滅菌設備應有自動監(jiān)測及記錄裝臵，滅菌過程和參數(shù)記錄應完整、齊全，有可追溯性。設備記錄輸出參數(shù)項目應滿足《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》（GB18279-2000）或其它滅菌控制標準規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時間等，應可追溯。

滅菌管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點指南（2010版）》。

7.委托方與受托方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。企業(yè)應在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進行評審的文件，并保存相關記錄。

企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進行確認，并保存相關記錄。應適時對滅菌過程進行再確認，并保存相關記錄。

受托方應具備所承擔的滅菌能力，并能夠?qū)缇^程進行記錄。企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關系。

委托滅菌管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點指南（2010版）》。

（六）特殊過程確認

1.企業(yè)應明確并充分識別關鍵工序、特殊過程等需要進行驗證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過程一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、滅菌、無菌加工、制水、制氣、焊接、凍干、末道清洗、初包裝封口等；關鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

2.過程確認方案和報告應包含每一重要參數(shù)過程驗證記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)應和驗證結(jié)果一致。驗證報告應由授權(quán)人簽字批準。

3.需確認的過程應按程序?qū)嵤?，關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)應經(jīng)過驗證，并經(jīng)審批后實施。過程確認活動一般包括四個階段：

（1）設備規(guī)范的評審與批準；

（2）所使用設備和必要服務的提供的初始鑒定—安裝鑒定（IQ）；（3）證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作鑒定（OQ）；（4）過程長期穩(wěn)定性的建立—性能鑒定（PQ）。

4.過程的確認方案和報告中應包括評價的計劃、實施、記錄和結(jié)論，應對過程確認的人員資格進行鑒定。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應編制確認的程序，在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保存記錄。

5.企業(yè)應對生產(chǎn)過程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認。軟件的確認可以與設備確認共同完成，但應單獨評價。

6.企業(yè)應編制產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方式）。滅菌過程或無菌加工過程的確認應符合相關標準的規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規(guī)控制要求》（GB18278～GB18280）系列標準，記錄或報告應經(jīng)過評審和批準。

7.在初次對產(chǎn)品進行滅菌前應對滅菌過程進行確認，其中，EO滅菌確認包括試運行、物理鑒定和微生物鑒定，輻射滅菌確認包括輻照裝臵的安裝鑒定、在已進行安裝鑒定的輻照裝臵中進行產(chǎn)品運行鑒定、在已鑒定合格的設備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進行性能鑒定、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當相關的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時，企業(yè)應進行再確認。

8.若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，企業(yè)應按有關標準規(guī)定，如《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》（YY/T0567-2005），進行過程模擬試驗。

9.滅菌過程確認的記錄應滿足標準的要求。EO滅菌確認報告至少應包括：滅菌產(chǎn)品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放臵形式）；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；試運行數(shù)據(jù)；物理性能鑒定和生物學性能鑒定的全部記錄；進行性能鑒定時所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準的證明；復審和重新確認的規(guī)定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；維護與校準程序；確認結(jié)論。

（七）生產(chǎn)記錄

企業(yè)應建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應規(guī)定每批應形成的記錄，內(nèi)容應完整齊全。生產(chǎn)記錄的更改應受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。

（八）標識及可追溯性

1.在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中應按規(guī)定方法對產(chǎn)品進行標識。標識應明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并能實現(xiàn)追溯。應制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進行標識的程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應符合要求，批記錄應證實可實現(xiàn)追溯過程記錄，內(nèi)容應能滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、入庫數(shù)量、銷售數(shù)量的追溯要求?？勺匪菀笥涗洃敯赡軐е伦罱K產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。

3.植入性醫(yī)療器械應標記生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號，以保證其可追溯性。如果標記會影響產(chǎn)品的預期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標記，上述信息應使用標簽或其它方法標示。4.每一個產(chǎn)品都有唯一的標識符（如：序列號、日期、批代碼、批號）可以追溯到操作源頭，是否向前可追溯到顧客，向后可追溯到生產(chǎn)過程中使用的組件、原材料、設備、工作環(huán)境和操作人員。

（九）動物源性及同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)管理特殊要求 動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容，應注意以下方面：企業(yè)應當對供體的控制、防護、試驗及處理提供有效保障措施，確認滅活、去除病毒和其他傳染性病原體工藝過程有效的方法；應當建立廢棄的動物和人體組織的處理程序和記錄，在受控條件下進行處理；操作區(qū)和設備應當便于清潔；潔凈室（區(qū)）和需要消毒的區(qū)域，應當選擇使用一種以上的消毒方式并進行檢測等。

八、質(zhì)量控制

（一）設備校驗

企業(yè)應特別注意定期對檢測設備進行校準或檢定，并應予以標識和保存記錄。企業(yè)應對計量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書等。對于企業(yè)自校的檢測設備，程序中應對校準方法作出規(guī)定并保持記錄。

當檢驗和試驗裝臵不符合要求時，應對以往檢驗和試驗結(jié)果的有效性進行評價，對該設備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，并保持對設備進行校準和驗證的記錄。

（二）軟件確認

對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的計算機軟件，企業(yè)應在使用前進行確認。當軟件更改、受計算機病毒侵害等情況發(fā)生時，企業(yè)應進行再確認。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件都應在確認范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、三坐標測量儀等設備的使用軟件。

（三）實驗室管理

企業(yè)應具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應的無菌檢測室。對于新建實驗室的，企業(yè)應分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室，并應確保人流、物流的相對獨立。

對于原有實驗室進行改造確有較大難度的，無菌檢驗室、微生物限度室可共用，但應采取相應措施避免交叉污染。陽性對照室應配備百級潔凈工作臺，如陽性對照室如處于非受控環(huán)境，企業(yè)應提供驗證資料，并配備生物安全柜。

企業(yè)應建立有滿足出廠檢測能力的試驗室，并應對產(chǎn)品按批進行出廠檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過論證，例如人工關節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書或委托檢測的報告，鍛造件應提供材質(zhì)報告，鑄造件內(nèi)部的質(zhì)量應逐件進行X射線檢查等。

應特別注意，對產(chǎn)品按批進行出廠檢驗時，企業(yè)應記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務和檢驗日期。

（四）檢驗和試驗 企業(yè)應建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等檢驗和試驗規(guī)范。檢驗規(guī)范應明確檢驗依據(jù)、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準則等內(nèi)容，并應特別注意以下內(nèi)容：

1.企業(yè)應注意無菌檢驗及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗應作為出廠檢測項目且不允許委托檢測。

2.環(huán)氧乙烷殘留量檢測應采用氣相色譜儀或者分光光度計，除輸注器具外如使用分光光度計應與氣相色譜法建立方法學對比。

3.企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進行檢測則應該按照要求執(zhí)行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目中無菌檢驗如對產(chǎn)品進行檢驗，應按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），企業(yè)除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測菌片方式進行產(chǎn)品放行。無菌檢查法可參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》（GB14233.2-2005）或《藥典》中的相關內(nèi)容。

4.企業(yè)應按照檢驗和試驗的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對產(chǎn)品進行檢驗和試驗。其企業(yè)一般應保存檢測的原始記錄值，不應只記錄平均值和經(jīng)過計算所得的結(jié)果。采用環(huán)氧乙烷進行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應包含標準曲線的繪制記錄。

5.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱（細菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備包括紫外分光光度計或氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設備器具包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、風量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

6.企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目、標準和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄。

企業(yè)應制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風速）的操作規(guī)程及采樣點圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法（GB/T16292-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法（GB/T16293-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T16294-2010）、潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB50591-2010）等相關標準要求。

企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時間范圍，并應在相應生產(chǎn)間隔后進行潔凈室（區(qū)）全項目檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時間范圍依據(jù)企業(yè)的確認結(jié)果確定。

（五）產(chǎn)品放行

企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn)品應在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠檢驗報告應與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠檢驗項目合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗人員及放行人員簽字。

企業(yè)應保持產(chǎn)品符合要求的證據(jù)（如檢驗或驗證記錄）。產(chǎn)品放行應經(jīng)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員的批準，應對有權(quán)放行產(chǎn)品的人員進行書面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的產(chǎn)品應與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。

產(chǎn)品放行涉及無菌試驗項目的可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械無菌試驗檢查要點指南（2010版）》。

（六）留樣要求

1.企業(yè)應建立留樣室，并按規(guī)定進行留樣。企業(yè)應建立與留樣需求相適應的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應與企業(yè)相關要求一致，并與留樣臺賬一致。

2.企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時間、觀察方法等內(nèi)容，并保持留樣觀察記錄。

留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點留樣。企業(yè)應根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應確保無菌植入性醫(yī)療器械每個滅菌批均應留樣。

九、銷售和售后服務

（一）產(chǎn)品銷售或投標前，企業(yè)應對與產(chǎn)品有關的要求（包括顧客、法規(guī)和附加的其他要求）進行評審，應保存評審記錄。與產(chǎn)品有關的要求應形成文件，如合同、標書、訂單或產(chǎn)品信息等。電話訂貨時，應保存包含產(chǎn)品要求的電話訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時，應進行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關人員。

（二）涉及安裝活動的，應編制醫(yī)療器械安裝的作業(yè)指導書和安裝驗證的接收準則。涉及服務要求時，企業(yè)應規(guī)定服務活動的內(nèi)容和對服務活動的驗證要求，并保存記錄。企業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓屬于服務活動。

（三）企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄應一致，并滿足追查每批產(chǎn)品的銷售情況的要求。

（四）企業(yè)應制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應包括以下內(nèi)容：接收和處理的職責；評價并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處臵顧客返回的產(chǎn)品；轉(zhuǎn)入糾正措施路徑。企業(yè)應執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）企業(yè)應當要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）企業(yè)應建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標識、隔離、評審、處臵和記錄的控制，以及不合格品處臵的相關人員的職責和權(quán)限。

（二）企業(yè)應按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對不合格品進行標識、隔離和記錄，并對不合格品進行評審和處臵。交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應根據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果采取相應的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，企業(yè)應編制返工文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內(nèi)容，并經(jīng)過批準。在批準返工文件前應確定返工對產(chǎn)品的不利影響。企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應進行重新檢驗或重新評價。

對滅菌不合格需予返工的，企業(yè)應考慮重新滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。企業(yè)應對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進行評價和確認。

十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進

（一）不良事件監(jiān)測

企業(yè)應規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時限，制定啟動實施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》、《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南（試行）》、《北京市〈醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）〉實施細則》等相關法規(guī)要求。

企業(yè)應按照程序文件和相關法規(guī)的規(guī)定，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持不良事件監(jiān)測和再評價工作記錄和相關檔案。

（二）反饋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

企業(yè)應建立反饋系統(tǒng)程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調(diào)查結(jié)果、產(chǎn)品實物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關法規(guī)符合性、相關領域的刊物等。

企業(yè)應保持產(chǎn)品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績信息等記錄，應保證數(shù)據(jù)來源的真實性、統(tǒng)計方法的科學性、結(jié)果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預防措施的輸入，例如設備的改進、工藝的改進、材料及供方的重新選擇、技能的培訓、程序的修改等。

企業(yè)應采用適宜的統(tǒng)計方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢并保存記錄，當用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能偏離時，應按照程序反饋到相應的部門。

（三）內(nèi)部審核

企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定內(nèi)部審核的職責、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實施記錄和驗證記錄、內(nèi)審報告等。內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的不符合項應形成不合格項報告，應描述不合格的詳細信息。應對內(nèi)審提出的不符合項，應在相關人員批準后采取糾正預防措施并評價其有效性。

（四）糾正預防措施 1.糾正措施

企業(yè)應建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應包括以下內(nèi)容：評審不合格條件；確定不合格的原因；評價確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實施所需的措施，包括更新文件（適當時）；保存采取措施的記錄；評審所采取措施的有效性。

2.預防措施

企業(yè)應建立預防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內(nèi)容：潛在不合格的原因分析；預防措施的有效性驗證。

企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應按企業(yè)文件要求經(jīng)批準并記錄理由。

3.取出產(chǎn)品的分析

企業(yè)應制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件，在獲得取出的植入性醫(yī)療器械時，應對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進產(chǎn)品的安全性。（注：外科植入物的取出和分析可參見《外科植入物的取出和分析》（ISO 12891-2011））

4.產(chǎn)品召回及忠告性通知

企業(yè)應編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關標準和法規(guī)。一般應明確以下內(nèi)容：即使關鍵人員缺席，也能保證程序得以實施的管理安排；被授權(quán)采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處臵方案，如返工、重新包裝、報廢的制度；溝通制度，應包括向地方或國家監(jiān)管部門報告，組織溝通的方式和聯(lián)絡地點。

召回通知至少應包括以下內(nèi)容：召回醫(yī)療器械名稱、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉(zhuǎn)發(fā)到相關經(jīng)營企業(yè)或者使用單位等；召回醫(yī)療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應符合《醫(yī)療器械召回管理辦法（試行）》（衛(wèi)生部令第82號）的有關規(guī)定。

第二篇：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

第一條 為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），制定本規(guī)范。

第二條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等過程中應當遵守本規(guī)范的要求。

第三條 企業(yè)應當按照本規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運行。

第四條 企業(yè)應當將風險管理貫穿于設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產(chǎn)品存在的風險相適應。

第二章 機構(gòu)與人員

第五條 企業(yè)應當建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。

第六條 企業(yè)負責人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的主要責任人，應當履行以下職責：

（一）組織制定企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；

（二）確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境等；

三）組織實施管理評審，定期對質(zhì)量管理體系運行情況進行評估，并持續(xù)改進；

（四）按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。

第七條 企業(yè)負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

第八條 技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械相關法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

第九條 企業(yè)應當配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員，具有相應的質(zhì)量檢驗機構(gòu)或者專職檢驗人員。

第十條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。

第十一條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，企業(yè)應當對其健康進行管理，并建立健康檔案。

第三章 廠房與設施

第十二條 廠房與設施應當符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。

第十三條 廠房與設施應當根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應的潔凈級別要求合理設計、布局和使用。生產(chǎn)環(huán)境應當整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關技術(shù)標準的要求。產(chǎn)品有特殊要求的，應當確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，必要時應當進行驗證。

第十四條 廠房應當確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風控制條件。

第十五條 廠房與設施的設計和安裝應當根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動物進入。對廠房與設施的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。

第十六條 生產(chǎn)區(qū)應當有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應。

第十七條 倉儲區(qū)應當能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。

第十八條 企業(yè)應當配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。

第四章 設 備

第十九條 企業(yè)應當配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設備、工藝裝備等，并確保有效運行。

第二十條 生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定用途，便于操作、清潔和維護。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，防止非預期使用。

企業(yè)應當建立生產(chǎn)設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。

第二十一條 企業(yè)應當配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗儀器和設備，主要檢驗儀器和設備應當具有明確的操作規(guī)程。

第二十二條 企業(yè)應當建立檢驗儀器和設備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括使用、校準、維護和維修等情況。

第二十三條 企業(yè)應當配備適當?shù)挠嬃科骶摺Ｓ嬃科骶叩牧砍毯途葢敐M足使用要求，標明其校準有效期，并保存相應記錄。

第五章 文件管理

第四十五條 企業(yè)應當按照建立的質(zhì)量管理體系進行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

第四十六條 企業(yè)應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。

第四十七條 在生產(chǎn)過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。

第四十八條 企業(yè)應當根據(jù)生產(chǎn)工藝特點對環(huán)境進行監(jiān)測，并保存記錄。

第四十九條 企業(yè)應當對生產(chǎn)的特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結(jié)果評價、再確認等內(nèi)容。

生產(chǎn)過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，應當進行驗證或者確認。

第五十條 每批（臺）產(chǎn)品均應當有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。

生產(chǎn)記錄包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、原材料批號、生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號、生產(chǎn)日期、數(shù)量、主要設備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容。

第五十一條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品標識控制程序，用適宜的方法對產(chǎn)品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。

第五十二條 企業(yè)應當在生產(chǎn)過程中標識產(chǎn)品的檢驗狀態(tài)，防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。

第五十三條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品的可追溯性程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標識和必要的記錄。

第五十四條 產(chǎn)品的說明書、標簽應當符合相關法律法規(guī)及標準要求。

第五十五條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品防護程序，規(guī)定產(chǎn)品及其組成部分的防護要求，包括污染防護、靜電防護、粉塵防護、腐蝕防護、運輸防護等要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護等。

第九章 質(zhì)量控制

第五十六條 企業(yè)應當建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗儀器和設備的使用、校準等要求，以及產(chǎn)品放行的程序。

第五十七條 檢驗儀器和設備的管理使用應當符合以下要求：

（一）定期對檢驗儀器和設備進行校準或者檢定，并予以標識；

（二）規(guī)定檢驗儀器和設備在搬運、維護、貯存期間的防護要求，防止檢驗結(jié)果失準；

（三）發(fā)現(xiàn)檢驗儀器和設備不符合要求時，應當對以往檢驗結(jié)果進行評價，并保存驗證記錄；

（四）對用于檢驗的計算機軟件，應當確認。

第五十八條 企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或者證書。

需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

第五十九條 每批（臺）產(chǎn)品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗記錄應當包括進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或者證書等。

第六十條 企業(yè)應當規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準要求。放行的產(chǎn)品應當附有合格證明。

第六十一條 企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品和工藝特點制定留樣管理規(guī)定，按規(guī)定進行留樣，并保持留樣觀察記錄。

第十章 銷售和售后服務

第六十二條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品銷售記錄，并滿足可追溯的要求。銷售記錄至少包括醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格、型號、數(shù)量；生產(chǎn)批號、有效期、銷售日期、購貨單位名稱、地址、聯(lián)系方式等內(nèi)容。

第六十三條 直接銷售自產(chǎn)產(chǎn)品或者選擇醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，應當符合醫(yī)療器械相關法規(guī)和規(guī)范要求。發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)存在違法違規(guī)經(jīng)營行為時，應當及時向當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門報告。

第六十四條 企業(yè)應當具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的售后服務能力，建立健全售后服務制度。應當規(guī)定售后服務的要求并建立售后服務記錄，并滿足可追溯的要求。

第六十五條 需要由企業(yè)安裝的醫(yī)療器械，應當確定安裝要求和安裝驗證的接收標準，建立安裝和驗收記錄。

由使用單位或者其他企業(yè)進行安裝、維修的，應當提供安裝要求、標準和維修零部件、資料、密碼等，并進行指導。

第六十六條 企業(yè)應當建立顧客反饋處理程序，對顧客反饋信息進行跟蹤分析。

第十一章 不合格品控制

第六十七條 企業(yè)應當建立不合格品控制程序，規(guī)定不合格品控制的部門和人員的職責與權(quán)限。

第六十八條 企業(yè)應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格品采取相應的處置措施。

第六十九條 在產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，企業(yè)應當及時采取相應措施，如召回、銷毀等。

第七十條 不合格品可以返工的，企業(yè)應當編制返工控制文件。返工控制文件包括作業(yè)指導書、重新檢驗和重新驗證等內(nèi)容。不能返工的，應當建立相關處置制度。

第十二章 不良事件監(jiān)測、分析和改進

第七十一條 企業(yè)應當指定相關部門負責接收、調(diào)查、評價和處理顧客投訴，并保持相關記錄。

第七十二條 企業(yè)應當按照有關法規(guī)的要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持相關記錄。

第七十三條 企業(yè)應當建立數(shù)據(jù)分析程序，收集分析與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件、顧客反饋和質(zhì)量管理體系運行有關的數(shù)據(jù)，驗證產(chǎn)品安全性和有效性，并保持相關記錄。

第七十四條 企業(yè)應當建立糾正措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。

應當建立預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。

第七十五條 對于存在安全隱患的醫(yī)療器械，企業(yè)應當按照有關法規(guī)要求采取召回等措施，并按規(guī)定向有關部門報告。

第七十六條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品信息告知程序，及時將產(chǎn)品變動、使用等補充信息通知使用單位、相關企業(yè)或者消費者。

第七十七條 企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正預防措施有效性的評定等內(nèi)容，以確保質(zhì)量管理體系符合本規(guī)范的要求。

第七十八條 企業(yè)應當定期開展管理評審，對質(zhì)量管理體系進行評價和審核，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。

第十三章 附 則

第七十九條 醫(yī)療器械注冊申請人或備案人在進行產(chǎn)品研制時，也應當遵守本規(guī)范的相關要求。

第八十條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局針對不同類別醫(yī)療器械生產(chǎn)的特殊要求，制定細化的具體規(guī)定。

第八十一條 企業(yè)可根據(jù)所生產(chǎn)醫(yī)療器械的特點，確定不適用本規(guī)范的條款，并說明不適用的合理性。

第八十二條 本規(guī)范下列用語的含義是：

驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。

確認：通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或者應用要求已得到滿足的認定。

關鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。

特殊過程：指通過檢驗和試驗難以準確評定其質(zhì)量的過程。

第八十三條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責解釋。

第八十四條 本規(guī)范自2015年3月1日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（國食藥監(jiān)械〔2009〕833號）同時廢止。

第三篇：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）第一章 總 則 第一條 為了加強對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》檢查工作的管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》以及有關規(guī)定，制定本辦法。

第二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，負責制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、分類實施細則和檢查評定標準并監(jiān)督實施，負責建立醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員庫及其管理工作，負責部分高風險第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心（以下簡稱認證管理中心）受國家局委托，承擔部分高風險第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作。

第三條 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)內(nèi)第二類和除認證管理中心承擔的部分高風險第三類醫(yī)療器械之外的其他第三類醫(yī)療器械（以下簡稱其他第三類醫(yī)療器械）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，部分高風險第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申報資料的形式審查工作，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的日常監(jiān)督管理工作。第二章 申請和資料審查 第四條 第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，保持有效運行，并保存相關記錄。第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系并組織自查，符合要求后，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提出醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的申請。第五條 申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的生產(chǎn)企業(yè)，應當提交以下資料：

（一）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請表》（附表1），同時附申請表電子文本；

（二）《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照副本復印件；

（三）生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)圖；

（四）生產(chǎn)企業(yè)負責人、生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人簡歷，學歷和職稱證書復印件；

（五）申請檢查產(chǎn)品的醫(yī)療器械注冊證書復印件（如有）、擬注冊產(chǎn)品標準；

（六）生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖；

（七）主要生產(chǎn)設備和檢驗設備目錄；

（八）生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應當提供由有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的一年內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境檢測報告。生產(chǎn)企業(yè)應當對其申報材料內(nèi)容的真實性負責。第六條 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門收到生產(chǎn)企業(yè)申請后，對申報資料進行形式審查。符合要求的，對于第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應當在10個工作日內(nèi)完成資料審查，并填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查資料審查表》（附表2）；對于部分高風險第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應當在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請表》上簽署意見，并在5個工作日內(nèi)轉(zhuǎn)寄國家局認證管理中心。對于第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請資料不符合要求的，應當一次性要求生

產(chǎn)企業(yè)進行補充。生產(chǎn)企業(yè)未在2個月內(nèi)提交補充材料并無正當理由的，終止審查。

第七條 國家局認證管理中心自收到申請資料之日起10個工作日內(nèi)對申請資料進行資料審查，并填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查資料審查表》。對于申請資料不符合要求的，應當一次性要求生產(chǎn)企業(yè)進行補充。生產(chǎn)企業(yè)未在2個月內(nèi)提交補充材料并無正當理由的，終止審查。第三章 現(xiàn)場檢查 第八條 食品藥品監(jiān)督管理部門在資料審查符合要求后，應當在30個工作日內(nèi)完成現(xiàn)場檢查。在實施現(xiàn)場檢查前，應當提前5個工作日通知生產(chǎn)企業(yè)。在實施現(xiàn)場檢查前應當制定現(xiàn)場檢查方案?，F(xiàn)場檢查方案內(nèi)容包括：生產(chǎn)企業(yè)基本情況、檢查品種、檢查目的、檢查依據(jù)、現(xiàn)場檢查時間、日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。

第九條 現(xiàn)場檢查時間一般為2～3天，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)具體情況可適當縮短或延長。檢查組應當由2名以上檢查員組成，檢查員在醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員庫中選派。

第十條 現(xiàn)場檢查實行檢查組長負責制。檢查組長負責組織召開現(xiàn)場檢查首次會議、末次會議以及檢查組內(nèi)部會議，負責現(xiàn)場檢查資料匯總，審定現(xiàn)場檢查結(jié)論。第十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局組織現(xiàn)場檢查時，生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當選派一名觀察員，負責協(xié)調(diào)和聯(lián)絡工作。第十二條 現(xiàn)場檢查開始時，應當召開首次會議。首次會議應當由檢查組成員、觀察員、生產(chǎn)企業(yè)負責人和相關人員參加。內(nèi)容包括確認檢查范圍、落實檢查日程、宣布檢查紀律和注意事項、確定生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)絡人員等。

第十三條 檢查員應當按照檢查方案進行檢查并根據(jù)檢查評定標準，對檢查發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表》（附表3）中。

第十四條 在現(xiàn)場檢查期間，檢查組應當召開內(nèi)部會議，交流檢查情況，對疑難問題進行研究并提出處理意見，必要時應予取證。檢查結(jié)束時，檢查組應當召開內(nèi)部會議，進行匯總、評定，填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》（附表4）和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查意見表》（附表5）。檢查組內(nèi)部會議期間，生產(chǎn)企業(yè)人員應當回避。第十五條 現(xiàn)場檢查結(jié)束前，應當召開末次會議。末次會議應當由檢查組成員、觀察員、生產(chǎn)企業(yè)負責人和相關人員參加。內(nèi)容包括檢查組向生產(chǎn)企業(yè)通報現(xiàn)場檢查情況，生產(chǎn)企業(yè)對現(xiàn)場檢查情況進行確認。對于檢查中發(fā)現(xiàn)的問題持有異議的，生產(chǎn)企業(yè)應當提供書面說明。

第十六條 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》應當經(jīng)檢查組人員簽字，生產(chǎn)企業(yè)負責人簽署意見并加蓋公章。本表一式兩份，其中一份生產(chǎn)企業(yè)留存。第十七條 在檢查工作結(jié)束后5個工作日內(nèi)，檢查組應當將《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查意見表》等資料報送現(xiàn)場檢查派出單位。第十八條 在現(xiàn)場檢查過程中，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)存在涉嫌違法違規(guī)情形，檢查組應當中止檢查并及時向生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和派出單位報告。

第四章 檢查結(jié)論 第十九條 食品藥品監(jiān)督管理部門應當在10個工作日內(nèi)，對檢查組提交的現(xiàn)場檢查資料進行審核，并提出審核結(jié)論。

第二十條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的結(jié)論分為“通過檢查”、“整改后復查”、“未通過檢查”三種情況。需要整改后復查的，生產(chǎn)企業(yè)應當在6個月內(nèi)提交復查申請及整改報告。整改復查工作由原檢查部門進行。復查應當在收到復查申請后30個工作日內(nèi)完成，整改復查后仍達不到“通過檢查”標準的，檢查結(jié)論為“未通過檢查”。未在規(guī)定期限內(nèi)提交復查申請和整改報告的，視作“未通過檢查”。未通過檢查的生產(chǎn)企業(yè)可在6個月后按照本辦法重新申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。

第二十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門對經(jīng)過檢查的生產(chǎn)企業(yè)發(fā)放《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》（附表6）。第二十二條 通過檢查的生產(chǎn)企業(yè)，其《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》有效期為4年?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》格式由國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一制訂。第五章 監(jiān)督檢查 第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當對本轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進行監(jiān)督檢查，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當對全國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進行監(jiān)督抽查。第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當制訂醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)督檢查計劃，對于列入國家或省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門重點監(jiān)管醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄品種的生產(chǎn)企業(yè)應當每年至少監(jiān)督檢查一次。監(jiān)督檢查計劃及監(jiān)督檢查情況應報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

對于首次獲準注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當在其正式生產(chǎn)后6個月內(nèi)進行醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范復查。第二十五條 食品藥品監(jiān)督管理部門在對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行監(jiān)督檢查時應當重點檢查以下內(nèi)容：

（一）以往檢查不合格項目的整改情況；

（二）生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)負責人、關鍵崗位的人員變動情況；

（三）設計變更和生產(chǎn)工藝變更情況，主要生產(chǎn)設備、檢驗設備的變更、使用維護情況，以及生產(chǎn)環(huán)境變化情況；

（四）產(chǎn)品檢驗情況，特別是委托檢驗情況；

（五）食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督抽驗不合格產(chǎn)品的整改情況；

（六）委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合有關規(guī)定；

（七）顧客投訴、不良事件的報告和處理情況；

（八）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關實施細則規(guī)定的其他內(nèi)容。第二十六條 食品藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查結(jié)束后，應當向生產(chǎn)企業(yè)出具《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)督檢查意見》（附表7）。第二十七條 食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查中，發(fā)現(xiàn)嚴重違反醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的，應當責令生產(chǎn)企業(yè)限期整改或停產(chǎn)整頓；發(fā)現(xiàn)其他違法違規(guī)行為的，按有關法規(guī)和規(guī)定處理。第六章 檢查員管理 第二十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責組織開展醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員遴選和培訓，建立醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員庫。參加第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的檢查員應當從檢查員庫中選派。

第二十九條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員應經(jīng)所在單位推薦，由所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門審查后，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓、考核合格的人員方可進入醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員庫。第三十條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員受食品藥品監(jiān)督管理部門的委派，承擔醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查工作。

第三十一條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員應當具備以下條件：

（一）遵紀守法、廉潔正派、堅持原則、實事求是；

（二）熟悉國家相關法律、法規(guī)，掌握并能正確執(zhí)行醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關規(guī)定；

（三）從事醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作或技術(shù)工作，具有一定醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系檢查工作經(jīng)驗，身體健康，無傳染性疾病，能勝任現(xiàn)場檢查工作；

（四）參加醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓并經(jīng)考核合格。

第三十二條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員應當嚴格按照本辦法規(guī)定，認真履行檢查工作職責，不得進行有償咨詢服務活動，存在可能影響公正執(zhí)行任務的情形時應當申請回避，對生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)資料及相關情況負保密責任。

第三十三條 食品藥品監(jiān)督管理部門應當加強醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員的管理，對檢查員定期進行考核和再培訓。

對違反有關規(guī)定的檢查人員，食品藥品監(jiān)督管理部門依情節(jié)輕重給以批評教育、警告、暫?；蛘呷∠麢z查員資格；情節(jié)嚴重的，按照有關規(guī)定處理。第七章 附 則 第三十四條 本辦法中部分高風險第三類醫(yī)療器械品種由國家食品藥品監(jiān)督管理局確定、調(diào)整并公布。

第三十五條 本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。第三十六條本辦法自2011年1月1日起施行。

第四篇：無菌和植入醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(2011版)

無菌和植入（含無菌植入）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查申請

一、申請準備

1、企業(yè)應按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系并試運行；

2、通過試運行，完成生產(chǎn)設備、生產(chǎn)工藝、潔凈車間等相關驗證、確認工作；

3、完成產(chǎn)品設計驗證，并在本企業(yè)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的生產(chǎn)廠房內(nèi)，按已建立的質(zhì)量管理體系運行要求，生產(chǎn)（試生產(chǎn)）了所有擬申請注冊品種的全部型號和全部規(guī)格（特殊情況除外）。試生產(chǎn)數(shù)量，國家有規(guī)定的，按國家規(guī)定執(zhí)行；國家無明確規(guī)定的，至少應滿足產(chǎn)品驗證、工藝驗證、產(chǎn)品型式檢驗、產(chǎn)品留樣、產(chǎn)品動物試驗、產(chǎn)品臨床試驗等綜合需要，保留了生產(chǎn)（試生產(chǎn)）質(zhì)量管理體系運行的全部記錄。

4、擬申請注冊品種的典型型號（規(guī)格）已取得由法定檢測機構(gòu)出具結(jié)論為“合格”的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊檢驗報告（按規(guī)定免于提交產(chǎn)品注冊檢驗報告的情況除外）。

5、完成臨床試驗并已取得臨床試驗報告（如需要）或已完成臨床評估（如需要）。

6、對照有關要求完成質(zhì)量管理體系的自查和整改。

二、考核標準

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）》

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）》

三、申請流程

完成上述申請準備工作后（不得提前申請），向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處（以下簡稱省局器械處）遞交或郵寄書面申請資料及其電子文檔。

生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請被受理后，申請企業(yè)可在江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站首頁左上角“通知”欄內(nèi)查看《醫(yī)療器械質(zhì)量體系考核通知》（原則上每周公布一次），并及時與被委托的檢查部門/檢查組長取得聯(lián)系，或由檢查部門/檢查組長聯(lián)系被考核企業(yè)確定具體考核安排。

部分高風險醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心（以下簡稱國家局認證中心）組織考核。

根據(jù)國家局認證中心的相關規(guī)定（藥認?2010?69號），自2011年3月1日起，凡由國家局認證中心組織考核的部分高風險醫(yī)療器械，申請企業(yè)必須登錄國家局認證中心網(wǎng)站（004km.cn）。省局器械處收到上述檢查結(jié)果及其電子文本（檢查結(jié)論為“通過檢查”的，申請企業(yè)還應提交整改報告）并審核后，將在5個工作日內(nèi)為第三類管理品種（或三類涵蓋二類）申請企業(yè)出具《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》。為免申請企業(yè)多次往返，省局器械處原則上將在二類醫(yī)療器械注冊證發(fā)放時，為二類醫(yī)療器械申請企業(yè)出具《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》。

生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)論為“整改后復審”和“未通過檢查”的，申請企業(yè)需重新提交檢查申請表，在申請表封面注明為復查申請（僅限一次），并遞交整改報告。

七、考核用相關標準、表式等下載：

江蘇省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊流程圖（2007版）江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請表（2010版）

江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查資料審查表（2010版）江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表（2010版）江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表（2010版）江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書（2010版）

江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)督檢查意見（2010版）

關于實行醫(yī)療器械檢查網(wǎng)上申報的通知（藥認?2010?69號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械?2009?834號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）》（國食藥監(jiān)械?2009?835號）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）》（國食藥監(jiān)械?2009?836號）省局關于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）有關事項的通知（蘇食藥監(jiān)械?2010?282號）

注：由國家局認證中心組織的考核，按國家局網(wǎng)上申報要求打印紙質(zhì)申請文檔。

第五篇：無菌和植入性醫(yī)療器械監(jiān)督檢查總結(jié)

無菌和植入性醫(yī)療器械監(jiān)督檢查總結(jié)

為進一步落實主體責任，提高質(zhì)量管理意識和質(zhì)量保障水平，確保醫(yī)療器械安全有效，根據(jù)《2020年市無菌和植入性醫(yī)療器械監(jiān)督檢查工作方案》要求，組織開展了無菌和植入性醫(yī)療器械監(jiān)督檢查工作，現(xiàn)將工作情況總結(jié)如下：

一、基本情況

此次專項檢查，共收到轄區(qū)內(nèi)無菌和植入性醫(yī)療器械經(jīng)營使用單位70家（其中：經(jīng)營企業(yè)8家、使用單位62家）提交的自查表，并在匯總分析自查表的基礎上，組織執(zhí)法人員監(jiān)督檢查無菌和植入性醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)78家、使用單位123家（其中：縣直醫(yī)療機構(gòu)5家、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院45家、民營醫(yī)院9家、疾病預防控制中心1家、單漿采血站1家，其他類型醫(yī)療機構(gòu)62家），責令限期整改問題單位11家，當場行政處罰（警告）9家。

二、工作開展情況

（一）高度重視，明確職責

立足監(jiān)管實際，制定了切實可行的專項檢查方案，明確了檢查重點、細化了責任措施、落實了監(jiān)管責任，并嚴格按照工作方案對轄區(qū)內(nèi)無菌和植入性醫(yī)療器械經(jīng)營使用單位開展了檢查。

（二）重點突出，成效明顯

1.組織企業(yè)開展自查。嚴格按照工作方案要求，組織轄區(qū)內(nèi)無菌和植入醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)和使用單位自查，主動糾正存在的問題，并按時向提交自查表。自查期間，共收到70家無菌和植入性醫(yī)療器械經(jīng)營使用單位的自查表。

2.經(jīng)營環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查。對轄區(qū)內(nèi)78家無菌和植入性醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)執(zhí)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)執(zhí)行情況進行了監(jiān)督檢查，對檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的6家單位責令限期整改，對4家存在嚴重問題的單位給予警告處罰。

3.使用環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查。對轄區(qū)內(nèi)縣直醫(yī)療機構(gòu)、中心級衛(wèi)生院、民營醫(yī)院、疾病預防控制中心、單漿采血站等123家無菌和植入性醫(yī)療器械使用單位執(zhí)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理辦法》等法律法規(guī)的情況進行了全覆蓋監(jiān)督檢查，對檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的5家使用單位責令限期整改，對5家存在嚴重問題的使用單位給予警告處罰，有效強化了使用單位的責任意識，提高了使用單位無菌和植入醫(yī)療器械的質(zhì)量管理水平。

三、存在的主要問題

（一）經(jīng)營環(huán)節(jié)

部分經(jīng)營單位未嚴格履行進貨查驗義務，購進無菌醫(yī)療器械（醫(yī)用口罩）未按要求留存供貨方資質(zhì)證明材料（未留存或留存資料內(nèi)容不全）、產(chǎn)品合格證明，也未做到真實、完整、準確地記錄進貨查驗情況，個別經(jīng)營單位甚至未建有無菌器械進貨查驗記錄。

（二）使用環(huán)節(jié)

1.部分使用單位履行無菌醫(yī)療器械進貨查驗義務有缺項，主要體現(xiàn)在：（1）未留存供貨方資質(zhì)證明材料、購進票據(jù)和產(chǎn)品合格證明文件，且未建有進貨查驗記錄；（2）疫情期間，部分醫(yī)療機構(gòu)接受捐贈醫(yī)療器械（醫(yī)用口罩、防護服）時，因捐贈方未提供捐贈醫(yī)療器械的相關合法證明材料，導致受贈方履行進貨查驗義務存在客觀上的困難。

2.部分醫(yī)療機構(gòu)使用植入器械時，未建立使用記錄或雖建有使用記錄，但記錄內(nèi)容不全，甚至將粘貼器械標簽當作使用記錄。

3.個別衛(wèi)生站未按要求進行貯存無菌醫(yī)療器械，將無菌醫(yī)療器械直接堆放于地面，存在質(zhì)量安全隱患。

四、下一步工作打算

（一）持續(xù)加強監(jiān)管力度。

無菌和植入醫(yī)療器械風險高，監(jiān)管責任大，高度重視，將持續(xù)開展無菌和植入醫(yī)療器械經(jīng)營使用單位執(zhí)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理辦法》等法律法規(guī)情況的監(jiān)督檢查。

（二）強化宣傳，提高企業(yè)質(zhì)量意識和社會責任。

通過宣傳，讓無菌和植入醫(yī)療器械經(jīng)營使用單位增強法律意識，增強執(zhí)行相關法規(guī)政策的自覺性。

（三）堅決查處違法違規(guī)行為。

對無菌和植入醫(yī)療器械經(jīng)營使用單位違規(guī)行為“零容忍”，堅決依法查處，切實維護和保障群眾的健康權(quán)益。