第一篇：GMP整改報告剖析

關(guān)于GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項的

整改報告

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心：

2015年7月28日至2015年7月30日，貴中心組織專家對我司進行了藥品GMP認證現(xiàn)場檢查。GMP認證現(xiàn)場檢查結(jié)果為：嚴重缺陷0項，主要缺陷0項，一般缺陷9項。

GMP認證現(xiàn)場檢查結(jié)束后，我公司高度重視，召開了總經(jīng)理主持，授權(quán)人、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、采購部、行政部等主管以上人員會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風險進行了評估，由質(zhì)量部牽頭，各部門配合，商定了擬采取的糾正措施和預(yù)防措施，對如何開展整改工作制定了周密的安排和部署，并按計劃將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將整改報告上報貴中心，請審查。

禮親堂健康藥業(yè)（深圳）有限公司

2015年8月3日

抄送：深圳市食品藥品監(jiān)督管理局龍崗分局

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藥品GMP認證現(xiàn)場檢查

缺陷項目整改報告

一般缺陷：

1、部分培訓(xùn)教材未歸檔保存，如藥材鑒別、貯存養(yǎng)護培訓(xùn)內(nèi)容。（第27條）

（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)藥材鑒別、貯存養(yǎng)護等培訓(xùn)教材未歸檔保存。

（2）原因分析：公司的培訓(xùn)管理工作有待加強。

（3）風險分析評估：培訓(xùn)教材未歸檔保存就難以追溯培訓(xùn)內(nèi)容。（附件1-1）

（4）糾正措施：行政部收集整理有關(guān)藥材鑒別、貯存養(yǎng)護培訓(xùn)教材，裝訂成冊，進行歸檔。（附件1-

2、附件1-

3、附件1-7）

（5）預(yù)防措施：行政部全面檢查培訓(xùn)計劃安排與培訓(xùn)教材，確定無類似培訓(xùn)教材未歸檔保存情況。并且要求以后的全部培訓(xùn)工作均要求保存培訓(xùn)教材。行政部主管檢查當月培訓(xùn)教材歸檔保存情況。（附件1-7）

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：行政部主管曾雪娜。（9）附件目錄

附件1-1風險評估-FMEA表格 附件1-2 2015年歸檔的部分培訓(xùn)教材 附件1-3整改要求歸檔的培訓(xùn)教材 附件1-4偏差調(diào)查報告

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附件1-5偏差調(diào)查記錄 附件1-6偏差登記臺帳

附件1-7《糾正和預(yù)防措施實施表》

2、器具間、蒸煮間通風排氣設(shè)施不足。（附錄6，第23條）

（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)容器存放間和蒸煮間的排氣扇不足夠。蒸煮間產(chǎn)生蒸汽較多，可能無法及時排出；器具間（容器存放間）里存放的容器可能無法及時干燥。

（2）原因分析：蒸煮間和器具間（容器存放間）通風排氣設(shè)施配備的不足。

（3）風險分析評估：蒸煮間和器具間（容器存放間）是產(chǎn)生蒸氣和濕度比較大的房間，器具間、蒸煮間通風排氣設(shè)施不足影響生產(chǎn)工作環(huán)境，給生產(chǎn)現(xiàn)場工作人員帶來不適、并且容易導(dǎo)致清潔工作的難度，影響到產(chǎn)品質(zhì)量。（附件2-1）

（4）糾正措施：公司在容器存放間和蒸煮間分別加上一把功率足夠的工業(yè)排風扇（附件2-2，附件2-

3、附件2-7）。

（5）預(yù)防措施：生產(chǎn)部全面檢查一樓與三樓生產(chǎn)車間與倉庫，確定不存在排氣通風不足的房間。（附件2-7）

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：生產(chǎn)負責人陳琳。（9）附件目錄

附件2-1風險評估-FMEA表格 附件2-2容器存放間整改前后照片 附件2-3蒸煮間整改前后照片 附件2-4偏差調(diào)查報告

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附件2-5偏差調(diào)查記錄 附件2-6偏差登記臺帳

附件2-7《糾正和預(yù)防措施實施表》

3、原藥材及飲片未規(guī)定復(fù)驗期。（附錄第36條）

（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)中藥材和中藥飲片未規(guī)定復(fù)驗期。

（2）原因分析：公司對物料和產(chǎn)品復(fù)驗期理解不當，誤把儲存期當復(fù)驗期。

（3）風險分析評估：未規(guī)定復(fù)驗期會影響倉庫儲存原藥材和成品的監(jiān)控評估，增加質(zhì)量風險。（附件3-1）

（4）糾正措施：公司已分析了所有原輔料和成品，重新修訂了《物料復(fù)檢管理規(guī)程》，增加了原輔料和飲片的復(fù)驗期內(nèi)容。（附件3-

10、附件3-16）

（5）預(yù)防措施：組織生產(chǎn)部與質(zhì)量部人員進行《物料與成品復(fù)檢管理規(guī)程》培訓(xùn)，明確儲存期和復(fù)驗期概念，掌握本公司原料與飲片的儲存期與復(fù)驗期。（附件3-

11、附件3-

12、附件3-16）

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月01日（8）整改責任人：QA鄧金香。（9）附件目錄

附件3-1風險評估-FMEA表格 附件3-2《變更申請表》 附件3-3《變更審批表》 附件3-4《變更臺帳》 附件3-5《文件編寫申請表》

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附件3-6《文件編寫審核表》 附件3-7《文件編寫批準表》

附件3-8修訂前《物料復(fù)檢管理規(guī)程》 附件3-9《文件銷毀記錄》

附件3-10修訂后《物料與成品復(fù)檢管理規(guī)程》 附件3-11培訓(xùn)登記表 附件3-12培訓(xùn)考核表 附件3-13偏差調(diào)查報告 附件3-14偏差調(diào)查記錄 附件3-15偏差登記臺帳

附件3-16《糾正和預(yù)防措施實施表》

4、未保存經(jīng)簽名批準的標簽原版實樣。（第122條）

（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查員發(fā)現(xiàn)無經(jīng)批準的“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣。

（2）原因分析：企業(yè)標簽印刷管理不到位，沒有保存經(jīng)批準的“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣。

（3）風險分析評估：缺少經(jīng)批準的標簽原版實樣保存會影響標簽驗收、檢驗，從而發(fā)生因產(chǎn)品標簽的缺陷而導(dǎo)致的產(chǎn)品售后風險。（附件4-1）

（4）糾正措施：公司在檢查員發(fā)現(xiàn)問題后立即聯(lián)系標簽供應(yīng)商，經(jīng)核查標簽供應(yīng)商有保存經(jīng)批準的標簽原版實樣。向標簽供應(yīng)商索要“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣歸檔保存。（附件4-

2、附件4-

3、附件4-9）

（5）預(yù)防措施：組織采購員、倉庫管理人員及質(zhì)量部全體人員進行《印刷包裝材料設(shè)計管理規(guī)程》、《標簽和印刷包材管理規(guī)程》培

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訓(xùn)并考核。并要求今后標簽的印刷一定要保存經(jīng)簽名批準的標簽原版實樣，并對每一批標簽來貨進行驗收和檢驗。（附件4-9）

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：質(zhì)量部經(jīng)理李良深。（9）附件目錄

附件4-1風險評估-FMEA表格

附件4-2制何首烏標簽原版實樣復(fù)印件 附件4-3黨參片標簽原版實樣復(fù)印件 附件4-4培訓(xùn)登記表 附件4-5培訓(xùn)考核表 附件4-6偏差調(diào)查報告 附件4-7偏差調(diào)查記錄 附件4-8偏差登記臺帳

附件4-9《糾正和預(yù)防措施實施表》

5、檢驗用純水機水質(zhì)確認檢驗數(shù)據(jù)未歸檔。（第148條）（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)檢驗用純水機水質(zhì)檢驗記錄沒有統(tǒng)一歸檔。

（2）原因分析：企業(yè)對檢驗用水檢驗數(shù)據(jù)歸檔管理不到位。（3）風險分析評估：檢驗用水檢驗數(shù)據(jù)未歸檔無法追溯檢驗用水的質(zhì)量情況，影響檢驗結(jié)果的判斷。

（4）糾正措施：企業(yè)在檢查組發(fā)現(xiàn)問題后，立即建立檢驗用水水質(zhì)的檢驗檔案（附件5-1）。

（5）預(yù)防措施：對QC進行《檢驗記錄、檢驗報告書管理規(guī)程》培訓(xùn)（附件5-2），要求按規(guī)程歸檔保存檢驗記錄和檢驗報告。

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（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月1日（8）整改責任人：質(zhì)量部經(jīng)理李良深。（9）附件目錄

附件5-1風險評估-FMEA表格 附件5-2檢驗用水檢驗檔案 附件5-3培訓(xùn)登記表 附件5-4培訓(xùn)考核表 附件5-5偏差調(diào)查報告 附件5-6偏差調(diào)查記錄 附件5-7偏差登記臺帳

附件5-8《糾正和預(yù)防措施實施表》

6、化驗室用《中國藥典》未注明勘誤內(nèi)容。（第158條）（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)檢驗用《中國藥典》沒注明勘誤的內(nèi)容。

（2）原因分析：公司QC檢驗室管理工作不到位，有《中國藥典》勘誤內(nèi)容但未全部標注勘誤。

（3）風險分析評估：《中國藥典》勘誤內(nèi)容未標注會導(dǎo)致使用錯誤的檢驗方法或質(zhì)量標準。（附件6-1）

（4）糾正措施：公司已針對《中國藥典》的勘誤內(nèi)容在在用的《中國藥典》上勘誤過來（附件6-2至6-

7、附件6-11），（5）預(yù)防措施：要求QC主管及時關(guān)注“國家藥典委員會”網(wǎng)站http://004km.cn。掌握中國藥典勘誤情況和增補本發(fā)行及執(zhí)行情況。公司產(chǎn)品涉及的勘誤及時作出修訂增訂等處理。（附件6-11）

（6）整改結(jié)果：已整改完成。

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（7）整改完成日期：2015年8月2日（8）整改責任人：質(zhì)量部經(jīng)理李良深。（9）附件目錄

附件6-1風險評估-FMEA表格 附件6-2公司產(chǎn)品涉及勘誤目錄 附件6-3黨參勘誤

附件6-4附錄IX U二氧化硫殘留量測定法勘誤 附件6-5碘滴定液（0.05mol/L）勘誤 附件6-6附錄IIB 藥材和飲片檢定通則勘誤 附件6-7附錄 II C顯微鑒別法勘誤 附件6-8偏差調(diào)查報告 附件6-9偏差調(diào)查記錄 附件6-10偏差登記臺帳

附件6-11《糾正與預(yù)防措施實施表》

7、批生產(chǎn)記錄中未預(yù)留足夠的空格以填寫切制工序的QA監(jiān)控數(shù)據(jù)。（第159條）

（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切制生產(chǎn)記錄沒有足夠的空格填寫QA監(jiān)控記錄，導(dǎo)致現(xiàn)場QA的現(xiàn)場監(jiān)控內(nèi)容表述于表格外。

（2）原因分析：企業(yè)批生產(chǎn)記錄設(shè)計的缺陷。

（3）風險分析評估：切制生產(chǎn)記錄沒有足夠的空格填寫QA監(jiān)控記錄，導(dǎo)致QA監(jiān)控記錄不規(guī)范，可能對產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄追溯增加難度。（附件7-1）

（4）糾正措施：修訂了切制生產(chǎn)記錄用于填寫QA監(jiān)控記錄的表格。

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（5）預(yù)防措施：公司審查了所有產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄，確認不存在類似填寫空格不足夠的生產(chǎn)記錄。

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：QA鄧金香。（9）附件目錄

附件7-1風險評估-FMEA表格 附件7-2《變更申請表》 附件7-3《變更審批表》 附件7-4《變更臺帳》 附件7-5《文件編寫申請表》 附件7-6《文件編寫審核表》 附件7-7《文件編寫批準表》 附件7-8修訂前《切制生產(chǎn)記錄表》 附件7-9《文件銷毀記錄》

附件7-10修訂后《切制生產(chǎn)記錄表》 附件7-11偏差調(diào)查報告 附件7-12偏差調(diào)查記錄 附件7-13偏差登記臺帳

附件7-14《糾正與預(yù)防措施實施表》

8、高效液相色譜法檢驗用流動相未標示有效日期。（第226條）（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)色譜檢驗用流動相沒標注有效期。（2）原因分析：企業(yè)檢驗試液管理不到位。

（3）風險分析評估：色譜檢驗用流動相沒標注有效期會導(dǎo)致可

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能使用過期的流動相從而影響產(chǎn)品檢驗結(jié)果。（附件8-1）

（4）糾正措施：企業(yè)在檢查組發(fā)現(xiàn)問題后，立即審查現(xiàn)場流動相的配制記錄，及時把有效期標上。（附件8-

2、附件8-

3、附件8-6）

（5）預(yù)防措施：實驗室排查了其他試劑試液等標簽標示情況，不存在類似不標示有效期的情況；針對QC進行《試劑、試液和滴定液管理規(guī)程培訓(xùn)》，要求以后色譜用流動相的管理一定要規(guī)范標簽，并注意有效期的標注。（附件8-

4、附件8-

5、附件8-6）

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：質(zhì)量部經(jīng)理李良深。（9）附件目錄

附件8-1風險評估-FMEA表格 附件8-2有效期標注前照片 附件8-3有效期標注后照片 附件8-4培訓(xùn)登記表 附件8-5培訓(xùn)考核表 附件8-6偏差調(diào)查報告 附件8-7偏差調(diào)查記錄 附件8-8偏差登記臺帳

附件8-9《糾正與預(yù)防措施實施表》

9、未與標簽供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。（第265條）

（1）缺陷描述：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)我公司未與標簽供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。

（2）原因分析：我公司對標簽供應(yīng)商評估管理不到位。（3）風險分析評估：公司與標簽供應(yīng)商未簽訂質(zhì)量保證協(xié)議會

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影響標簽的內(nèi)容、制版、供應(yīng)、運輸、使用等等環(huán)節(jié)質(zhì)量糾紛及事故等。（附件9-1）

（4）糾正措施：公司在檢查組發(fā)現(xiàn)問題后立即與標簽供應(yīng)商聯(lián)系關(guān)于質(zhì)量保證協(xié)議的簽訂事宜，補充簽訂了質(zhì)量保證協(xié)議，嚴格按協(xié)議內(nèi)容執(zhí)行。（附件9-

2、附件9-3）

（5）預(yù)防措施：全面檢查物料各供應(yīng)商檔案，確認是否存在類似漏簽質(zhì)量保證協(xié)議的情況，如有漏簽，一并處理。

（6）整改結(jié)果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：質(zhì)量部經(jīng)理李良深。（9）附件目錄

附件9-1風險評估-FMEA表格 附件9-2質(zhì)量保證協(xié)議復(fù)印件 附件9-3偏差調(diào)查報告 附件9-4偏差調(diào)查記錄 附件9-5偏差登記臺帳

附件9-6《糾正與預(yù)防措施實施表》

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第二篇：GMP整改報告

北京同仁堂制藥有限公司

2008年通州生產(chǎn)基地GMP證書到期前

再認證整改情況

2008年10月29-30日北京市藥品監(jiān)督管理局對我公司“通州生產(chǎn)基地”進行了GMP證書到期前的再認證，檢查小組對我公司的GMP實施情況進行了全面認真的檢查，提出了一般缺陷項十項，我公司對檢查小組提出的問題進行了認真整改，整改情況如下：

一、空氣凈化系統(tǒng)、物料管理、車間稱量及質(zhì)檢崗位人員對相關(guān)知識掌握不夠(0603)：

此項內(nèi)容公司分別要求負責空調(diào)凈化系統(tǒng)管理的設(shè)備工程部、負責物料管理的采購供應(yīng)部、負責車間管理的生產(chǎn)管理部和負責質(zhì)量檢驗的質(zhì)量管理部對有關(guān)人員進行相關(guān)專業(yè)知識的再培訓(xùn)，認真掌握相關(guān)崗位的專業(yè)知識，提高業(yè)務(wù)技能和操作水平，此項已整改。

二、空氣凈化系統(tǒng)無維修保養(yǎng)記錄(1506)：

公司設(shè)備工程部對此項缺陷進行了認真整改，對空調(diào)的維修保養(yǎng)記錄進行了規(guī)范，要求空調(diào)操作人員根據(jù)GMP要求認真填寫空調(diào)的維修保養(yǎng)記錄，嚴格規(guī)范管理，完善相關(guān)記錄，此項已整改。

三、泛丸間相對濕度低于工藝要求(45-65%)，實際顯示 1

38%(1701)：

此項內(nèi)容生產(chǎn)車間加強了生產(chǎn)現(xiàn)場的管理，對溫濕度按工藝進行了調(diào)節(jié)，采取了增濕措施，此項已整改。

四、瀉痢固腸丸說明書貨位卡不能準確顯示數(shù)量及去向(3802)：

公司采購供應(yīng)部認真對庫房的說明書進行了核對，原因為此項說明書未核對準確，公司要求庫房今后對物料嚴格管理，此類問題不得再次發(fā)生，此項已整改。

五、個別操作人員未做皮膚病檢查(5601)：

公司每年對直接接觸生產(chǎn)人員進行體檢，對未進行皮膚病檢查人員已安排了補檢，并要求在今后的體檢中認真核對檢查項目，不得漏項，此項已整改。

六、純化水系統(tǒng)回顧性驗證分析數(shù)據(jù)不完整(6001)：

公司將不斷完善公司的驗證工作，嚴格按GMP要求嚴謹、科學、周密的采集數(shù)據(jù)，完善純化水系統(tǒng)的回顧性驗證工作，此項已整改。

七、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理規(guī)程內(nèi)容不完善(6501)：

公司生產(chǎn)管理部認真修訂了清潔衛(wèi)生管理規(guī)程，完善了相關(guān)內(nèi)容，此項已整改。

八、質(zhì)量管理部門對檢驗用試液、菌種管理不到位(7530)：

公司加強了試液和菌種的管理，試液配制有記錄、菌種傳代有登記，此項已整改。

九、質(zhì)量管理部門對產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)未進行分析

(7514)：

公司已及時對穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)進行了分析和總結(jié)，此項已整改。

十、質(zhì)量管理部門對出現(xiàn)的偏差未進行分析，無記錄(7515)：

公司要求質(zhì)量管理部門嚴格偏差管理，對出現(xiàn)的偏差進行認真分析，差找出現(xiàn)問題的原因，并認真填寫偏差記錄，此項已整改。

針對檢查組專家提出的十項缺陷項，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召集公司各部門負責人召開整改專題，分析了出現(xiàn)問題的原因，并組織相關(guān)部門及時對相關(guān)缺陷項進行了全面整改。

通過此次認證工作，公司的GMP水平得到了有效的提高。

北京同仁堂制藥有限公司

二○○八年十一月三日

第三篇：GMP,整改報告

整改報告

1.現(xiàn)場檢查指出噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔

周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。（第八十四條）

1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。GMP認證現(xiàn)場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作

規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版GMP學習領(lǐng)會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔

標準操作規(guī)程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進行了規(guī)

定，未考慮到對其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和

方法等內(nèi)容進行規(guī)定。

1.3 風險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干

燥機清潔標準操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序

和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保

證，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風險隱患。1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施

1.5.1 加強對ＧＭＰ的學習領(lǐng)會，進一步強化GMP意識，提高GMP文件的編寫能力。

實施部門及責任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴

質(zhì)量部：任永勤

已完成 2.現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生

產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。

2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ＧＭＰ認證現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。

2.2 原因分析。對新版ＧＭＰ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計批生產(chǎn)

記錄時只考慮到對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差

錯，檢查審核批生產(chǎn)記錄時對關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風險評估。批生產(chǎn)記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。

2.4.1 立即對批生產(chǎn)記錄按照ＧＭＰ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件

2.5 預(yù)防措施 加強對ＧＭＰ的學習領(lǐng)會，進一步強化GMP意識，提高ＧＭＰ文件的編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產(chǎn)實際要求。

實施部門及責任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴

質(zhì)量部：任永勤

已完成附件

紅色部分為修訂整改部分

第四篇：新版GMP整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現(xiàn)場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場進行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評價表》?，F(xiàn)場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對于sop培訓(xùn)現(xiàn)場考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場考核記錄。1.3.相關(guān)的風險分析評估：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評估”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“5.11.培訓(xùn)效果評估”中條款順序進行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進行具體的明確和細化。1.5.實施的部門和責任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。即無法證實該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實際改造完成的情況對圖紙進行最終確認，以確?？⒐D紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風口、回風口、排風口均未進

行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關(guān)負責人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財務(wù)部對工程質(zhì)量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應(yīng)進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風險。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風口的位置，無法追溯各風口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風險項目屬于低風險。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進行檢查、確認。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現(xiàn)場的送、回、排風口貼上標示。2.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計、施工及驗收管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風口編號圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認證檢查整改報告 gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實?，F(xiàn)將整改情況報告如下：

1、公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風險評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對《質(zhì)量風險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質(zhì)保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對《副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓(xùn)的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學》知識的培訓(xùn)，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓(xùn)時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓(xùn)并進行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。b、排風凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風險。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計劃

糾正與預(yù)防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護項中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改。現(xiàn)將整改情況匯報如下：

嚴重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養(yǎng)護人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能的培訓(xùn)知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責令倉儲部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強對倉儲人員養(yǎng)護知識的培訓(xùn)，使其充分認識到養(yǎng)護不當對中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。2.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進入生產(chǎn)車間將對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。

2.5預(yù)防措施。加強生產(chǎn)部門各級人員培訓(xùn)，充分提高對生產(chǎn)管理的認識。

實施部門及責任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當時申報生產(chǎn)品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風險評估。該缺陷的發(fā)生，對以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計劃一個月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風險評估。該項缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數(shù)據(jù)的準確性不高，無法測定真實的檢測數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標簽的重要性。5.3風險評估。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風險評估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進行分析和評價。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風險評估。該項缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對工藝驗證關(guān)鍵工序做同步驗證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強對生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進行分析和評價，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號sop-09-101）可操作性不強。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當時編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風險評估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強。

8.5預(yù)防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時對切藥機清場。9.3風險評估。此缺陷的發(fā)生，將造成對下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：新版gmp整改報告模板

2013年xx制藥有限公司藥品gmp認證現(xiàn)場檢查

不合格項目整改回復(fù)報告

主要缺陷：

問題1：企業(yè)未配備消旋卡多曲中三氯甲烷溶劑殘留檢測設(shè)備（第12條第1款）； 缺陷描述：2013.xx.xx在審計官查看公司委外檢驗管理時，發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲溶 劑殘留檢驗項目中三氯甲烷的檢測是委托陜西理工學院生物資源重點實驗室進行檢驗的。審計官認為，這是國家標準中的檢測項目，不應(yīng)該進行委外檢驗，公司應(yīng)該配備相應(yīng)檢測設(shè)備（ecd檢測器）進行檢測。

原因分析：消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷的檢測需用配有ecd檢測器的氣相色

譜儀，在xx藥業(yè)此檢測器僅消旋卡多曲產(chǎn)品溶劑殘留三氯甲烷的檢測需要，屬專用儀器，由于此產(chǎn)品近幾年產(chǎn)量較小，所以公司沒有配備專用的檢測。而是對三氯甲烷溶劑殘留項目進行了委外檢驗。所以這是由于xx藥業(yè)人員對法規(guī)的理解偏差所導(dǎo)致的。

風險評估：

1、該缺陷帶來的直接后果：

該缺陷導(dǎo)致的直接后果是此項目每批均要委外檢驗，委外檢驗結(jié)果的準確性不是由xx藥業(yè)質(zhì)量體系直接管理監(jiān)督下出具的，只是通過委外實驗室的管理進行管理，產(chǎn)品檢驗結(jié)果的準確性有一定的風險。

2、該缺陷可能發(fā)生頻率的高低：

消旋卡多曲產(chǎn)品雖在漢江近幾年產(chǎn)量較小，但每批溶劑殘留三氯甲烷均委外檢驗，所以發(fā)生頻率高。

3、該缺陷涉及的范圍是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品：

因為ecd檢測器僅在消旋卡多曲溶劑殘留項目中三氯甲烷的檢測中所用到，所以該缺陷僅涉及2010年消旋卡多曲生產(chǎn)的6個批號，不涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品。

4、該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響： xx藥業(yè)選取的委托檢驗單位為陜西理工學院的生物資源重點實驗室，此

實驗室是經(jīng)陜西省教育廳、陜西省科技廳、陜西省計劃委員會聯(lián)合批準首批成立的省級重點實驗室。人員技術(shù)力量雄厚，具備相關(guān)的檢測條件，能夠滿足漢江的檢驗需求。因此檢驗的結(jié)果是準確可靠的，對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響的風險較小。

5、該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風險：

公司沒有配備產(chǎn)品需要的檢測設(shè)備，每批均需委外檢驗，檢測結(jié)果的準確性依賴于委外實驗室的資質(zhì)及管理體制，對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風險。

6、風險的高低程度：

風險評估方法：失敗模式效果分析法

風險評估等級：將可能存在的風險對其嚴重程度（s）、發(fā)生概率(p)、可

檢測性(d)按照5分制打分，打分依據(jù)見下表：

采用rpn進行風險優(yōu)先數(shù)量等級判定。? ? 確定風險優(yōu)先指數(shù) rpn =嚴重程度×發(fā)生概率×可檢測性；風險等級共分三

級，當

rpn＜25 時為低風險；當25≤rpn ≤70為中風險；當rpn＞70為高風險（之后15個不符合項的風險評估采取同樣的方法，不再贅述）整改前風險評估：

采用rpn進行風險優(yōu)先數(shù)量等級判定，具體見下表：

評價結(jié)論：經(jīng)過以上分析，rpn值為75，該缺陷項目屬于高等級風險。該項目

中三氯甲烷溶劑的殘留檢測每批均需委外檢驗，結(jié)果的準確性對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風險，針對這一風險，我們制定了以下整改措施：

糾正/預(yù)防措施： 1.購買用于消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷檢查的設(shè)備（注：目前消旋卡多曲無生產(chǎn)計劃安排）。(目前狀態(tài)：正在進行)目前，我們已與陜西桂龍電子科技有限責任公司簽訂了購買檢驗三氯甲烷溶劑殘留的ecd檢測器的購銷合同。請查看附件1-1：產(chǎn)品購銷合同（目標完成時間：2014.01 責任人：xx）2.到貨后完成儀器確認。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間：2014.02 責任人：xx）3.待儀器確認完成后對消旋卡多曲三氯甲烷溶劑殘留檢驗方法進行確認。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間：2014.03 責任人：xx）4.對2010年生產(chǎn)的消旋卡多曲（ra-1006001-711~ra-1009006-711）重新進行三氯甲烷溶劑殘留項目的檢測，并將重檢結(jié)果同2010年的委外檢驗結(jié)果對比評估。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間：2014.03 責任人：xx）整改后風險再評估：

采用rpn進行風險優(yōu)先數(shù)量等級判定，具體見下表： 再評價結(jié)論：整改后通過風險再評估，rpn值下降為3，風險等級為低等級風

險，整改措施有效。

整改結(jié)果評價：通過制定的整改措施進行風險再評價，rpn值明顯下降。且未

引入新的風險源，整改有效。

第五篇：新版GMP整改報告doc

制藥有限公司

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現(xiàn)場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進行保存。（檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進行保存。

1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-JP-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進行具體的明確和細化。

1.5.實施的部門和責任人： 辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件：

1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-BZ-GL-07-004）（復(fù)印件）。

1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-BZ-GL-08-004）（復(fù)印件）。

1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-JP-01-022）（復(fù)印件）。

1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風口未編號管理。（行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關(guān)負責人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財務(wù)部對工程質(zhì)量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應(yīng)進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。

2.3.相關(guān)的風險分析評估：

2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風險。

2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風口的位置，無法追溯各風口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風險項目屬于低風險。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進行檢查、確認。

2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-BZ-GZ-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理。

2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現(xiàn)場的送、回、排風口貼上標示。

2.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。完成時間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件：

2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計、施工及驗收管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GL-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GL-05-023（復(fù)印件）。

2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GL-04-023（復(fù)印件）。

2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風口編號圖。

2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風口編號圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（3.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：稱量中心在早期設(shè)計時由于面積的局限，且考慮稱量中心所用潔具較少（如：僅有抹布等），未設(shè)置單獨的潔具間。

3.3.相關(guān)的風險分析評估：此項缺陷可能存在對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的風險，通過對稱量中心實際使用情況和清潔、消毒過程進行調(diào)查，稱量中心的清潔用具只在稱量前和稱量結(jié)束后清場、清潔時使用，稱量過程中不會出現(xiàn)在稱量現(xiàn)場，故稱量中心此項缺陷的產(chǎn)生僅是清潔用具清洗存放不合理，未對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。因此，此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

3.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：稱量中心所用清潔用具全部由生產(chǎn)車間在C級潔凈區(qū)潔具間進行統(tǒng)一清洗處理和存放。使用時由C級潔凈區(qū)潔具間將所需要的清潔用具裝入密閉的周轉(zhuǎn)箱(以編號方式指定專用)內(nèi)，由傳遞窗按程序進行表面清潔消毒后傳入稱量中心潔凈區(qū)使用。稱量中心所用到的消毒劑，也由生產(chǎn)車間在C級潔凈區(qū)統(tǒng)一配制，用密閉容器盛裝后，通過稱量中心傳遞窗傳入使用。并規(guī)定潔具與消毒劑僅在稱量操作前(物料未傳入稱量間時)及稱量操作全部結(jié)束后傳入稱量間使用，未使用的已清潔抹布存放在密閉的周轉(zhuǎn)箱內(nèi)，同時在稱量間放置另一密閉周轉(zhuǎn)箱，供存放清場后已使用的抹布，待清潔清場結(jié)束后，將已使用過的潔具用密閉周轉(zhuǎn)箱傳入生產(chǎn)車間C級潔凈區(qū)，在潔具間統(tǒng)一清潔、消毒、晾干，備用。供應(yīng)倉儲部已按照上述要求對《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》進行了修訂（文件編號：沙-儲-BZ-GZ-04-009），并對相關(guān)人員進行了培訓(xùn)及現(xiàn)場考核。

3.5.實施的部門及責任人：

供應(yīng)倉儲部：付國麗；生產(chǎn)車間：肖瑞林 完成時間：已完成。3.6.相關(guān)證明性文件

3.6.1.修訂后的《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》文件編號：沙-儲-BZ-GZ-04-009（復(fù)印件）。

3.6.2.修訂前的《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》文件編號：沙-儲-BZ-GZ-03-009（復(fù)印件）。

3.6.3.將修訂后的《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》對相關(guān)人員培訓(xùn)的培訓(xùn)及考核記錄（復(fù)印件）。

4、部分潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間及不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不符合要求，如凍干粉針劑車間洗瓶間與拆包進瓶室壓差低于10帕斯卡；大容量注射劑車間物料傳遞窗缺少壓差計。（裝壓差計。

4.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴在發(fā)現(xiàn)凍干粉針車間洗瓶間與拆包間現(xiàn)場顯示壓差計壓差低于10帕斯卡后，我們對在線實時監(jiān)控壓差數(shù)據(jù)記錄檢查后，在線壓差記錄未發(fā)現(xiàn)有低于10帕斯卡的情況出現(xiàn)。確認為現(xiàn)場壓差計損壞。

⑵在更換安裝壓差計時，未認真仔細檢查，導(dǎo)致壓差計軟管通道堵塞，壓差計無法正常顯示，再次出現(xiàn)壓差低于10帕斯卡的情況。

⑶對大容量注射劑物料傳遞窗缺少壓差計主要原因是考慮不周而產(chǎn)生。

4.3.相關(guān)的風險分析評估：

4.3.1.凍干粉針車間洗瓶間（D級區(qū)）與拆包間（一般區(qū)）壓差低于10帕斯卡，屬于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差不符合要求。但我們檢查在線監(jiān)測記錄時，在線監(jiān)測記錄正常，未發(fā)現(xiàn)有低于10帕斯卡的情況出現(xiàn)，結(jié)果證明該洗瓶間與拆包間的實際壓差正常，僅是現(xiàn)場顯示壓差計工作不正常。該風險屬于低風險。

4.3.2.潔凈區(qū)物料傳遞窗缺少壓差計，未對傳遞窗內(nèi)外的的壓差進行監(jiān)控，無法及時發(fā)現(xiàn)壓差有異常變化的情況。由于傳遞窗設(shè)有互鎖裝置，該風險較小，屬于低風險。

4.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

4.4.1.對公司大、小容量注射劑車間、凍干粉針車間凈化空調(diào)凈化系統(tǒng)的壓差全部進行檢查，確認各房間的壓差均符合GMP的相關(guān)壓差要求。

4.4.2.加強對廠房設(shè)施相關(guān)規(guī)程的培訓(xùn)，加強對廠房設(shè)施運行的

檢查確認，確保按文件規(guī)定執(zhí)行。

4.4.3.對公司各車間所有人流、物流通道及軌道穿越不同潔凈區(qū)域等全部進行檢查，對未安裝壓差計（如稱量中心物料傳遞窗）的地方均已安裝壓差計（經(jīng)檢定合格）。

4.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 完成時間：已完成。4.6.相關(guān)證明性文件：

4.6.1.4月20日凍干粉針車間洗瓶間對拆包進瓶室壓差在線監(jiān)測記錄。

4.6.2.4月21~24日凍干粉針車間洗瓶間對拆包進瓶室壓差在線監(jiān)測記錄。

4.6.3.大容量注射劑車間壓差確認記錄（復(fù)印件）。4.6.4.小容量注射劑車間壓差確認記錄（復(fù)印件）。4.6.5.凍干粉針車間壓差確認記錄（復(fù)印件）。

4.6.6.大、小容量注射劑車間、凍干粉針車間人流、物流、進出口及軌道穿越區(qū)域壓差計檢查記錄（復(fù)印件）。

4.6.7.大容量注射劑車間物料傳遞窗壓差計安裝照片。4.6.8.稱量中心物料傳遞窗壓差計安裝照片。

4.6.9.廠房設(shè)施管理規(guī)程、潔凈廠房維護保養(yǎng)規(guī)程、101#車間空氣凈化系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程、凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程培訓(xùn)記錄（復(fù)印件）。

5、質(zhì)量管理部門試藥試劑儲存間、待檢樣品儲存間無溫濕度監(jiān)

控記錄，也無控制設(shè)施。（5.6.1.新增記錄《樣品管理室溫濕度記錄》文件編號：沙-質(zhì)-JP-01-363（復(fù)印件）。

5.6.2.新增記錄《試劑管理室溫濕度記錄》文件編號：沙-質(zhì)-JP-01-364（復(fù)印件）。

6、個別設(shè)備維護保養(yǎng)不完善，如凍干粉針劑車間灌裝加塞機運行不暢，有倒瓶、掉塞現(xiàn)象，導(dǎo)致操作人員過多干預(yù)；凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)AHU3中效段壓差低于初始壓差。（段壓差指示穩(wěn)定下來就讀取中效壓差表上的指示，并且將初阻值記錄填寫為120Pa，造成初阻值低于運行值。

6.3.相關(guān)的風險分析評估：

⑴通過對生產(chǎn)過程調(diào)查，操作人員將手放在隔離手套內(nèi)目的是不用停機能夠及時排除運行中的倒瓶等現(xiàn)象。通過風險評估，操作人員將手放在隔離手套箱內(nèi)會影響氣流，通過調(diào)取在線懸浮粒子運行數(shù)據(jù)檢查確認，無超標數(shù)據(jù)，因此操作人員上述操作對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，同時未涉及其它產(chǎn)品。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

⑵通過對AHU3整個系統(tǒng)認真檢查未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)有泄漏現(xiàn)象。因此，此項缺陷的產(chǎn)生僅是由于記錄初始值的操作人員記錄不當造成，未對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。此項缺陷未涉及其它空氣凈化系統(tǒng)及產(chǎn)品質(zhì)量。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

6.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

⑴生產(chǎn)車間操作人員在生產(chǎn)前應(yīng)將設(shè)備調(diào)試至最佳狀態(tài)。生產(chǎn)過程出現(xiàn)下塞不暢、倒瓶現(xiàn)象時操作人員應(yīng)及時停機調(diào)試。加強車間操作人員對設(shè)備維護、保養(yǎng)規(guī)程的執(zhí)行，確保生產(chǎn)設(shè)備的良好運行。

⑵機修車間已對凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)，特別是AHU3系統(tǒng)作全面認真仔細的檢查，系統(tǒng)無泄漏，且AHU3系統(tǒng)運行到4月30日，中效段壓差值顯示為130Pa，已高于初始記錄值10Pa，說明中效過濾器未泄漏；其次加強對空調(diào)操作人員《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程》的培訓(xùn)，準確記錄初、中效壓差初阻值。

6.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)車間：全軍；機修車間：金玉明。

完成時間：已完成。6.6.相關(guān)證明性文件：

6.6.1.凍干粉針劑車間生產(chǎn)過程中B級區(qū)域與A級區(qū)域的在線懸浮粒子監(jiān)測數(shù)據(jù)打印記錄。

6.6.2.凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)AHU3中效段壓差指示的照片。

7、質(zhì)檢室使用的馬弗爐未按規(guī)定進行檢定；燈檢崗位照度計未校準。（度探頭，外有溫度控制儀，將溫度控制儀送回族自治區(qū)計量院進行檢定。

⑵照度計委托由安徽阜陽市計量測試所進行校準。7.5.實施的部門及責任人： 質(zhì)量保證部：侯輝、陳通； 完成時間：已完成。7.6.相關(guān)證明性文件：

7.6.1.馬弗爐溫控儀檢定證書（復(fù)印件）。7.6.2.照度計校準證書（復(fù)印件）。

8、注射用胸腺五肽(批號130223)生產(chǎn)記錄中，洗烘瓶機隧道烘箱滅菌溫度曲線中的溫度數(shù)值與手工記錄的滅菌溫度記錄數(shù)值不一致；小容量注射劑車間現(xiàn)場檢查時裝量檢測記錄在草稿紙上。（瓶生產(chǎn)過程中，填寫記錄不認真，未核對設(shè)備顯示屏顯示的溫度填寫烘箱滅菌溫度；QA現(xiàn)場檢查人員未嚴格執(zhí)行批記錄填寫的要求，沒有及時將檢測結(jié)果填寫在（原始記錄）批記錄上。

8.3.相關(guān)的風險分析評估：

⑴經(jīng)過核對該批隧道烘箱溫度曲線圖，本批生產(chǎn)全過程的烘箱溫度均在工藝要求的335~365℃之間，因此，此項缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量無直接或間接影響。生產(chǎn)車間通過對該批產(chǎn)品生產(chǎn)前后的3批產(chǎn)品（130219、130220、130224）進行了檢查核對，以上3批產(chǎn)品的洗瓶操作均由劉敏負責操作，生產(chǎn)過程中洗烘瓶機隧道烘箱的滅菌溫度曲線圖紙與手工記錄的數(shù)據(jù)基本一致。因此，此項缺陷為偶發(fā)，未涉及到其他批次產(chǎn)品，屬于一般缺陷，風險等級為低風險。

⑵小容量注射劑車間生產(chǎn)鹽酸帕洛諾司瓊注射液（批號130221）過程中，裝量檢查的記錄未及時記錄在批記錄中，但經(jīng)確認本批裝量檢查符合生產(chǎn)工藝規(guī)定的5.0-5.3ml/支的要求。故此缺陷未對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接或間接的影響，為一般缺陷，風險等級為低風險。

8.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

（1）生產(chǎn)車間對洗瓶崗位操作人員進行《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GL-06-009，《記錄填寫操作規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-01-417的再培訓(xùn)與考核，并對洗瓶崗位操作人員劉敏進行工作態(tài)度與責任心的教育。通過舉一反三，對類似的問題加強管理措施，防止再次發(fā)生。質(zhì)量保證部修訂了《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-04-097和《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-02-166，增加對洗烘瓶機隧道

烘箱溫度、壓差的監(jiān)控，確認手工記錄與設(shè)備顯示值一致，并將修訂后的文件對潔凈生產(chǎn)區(qū)QA進行培訓(xùn)考核；

⑵質(zhì)量保證部對潔凈生產(chǎn)區(qū)QA進行《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GL-06-009，《記錄填寫操作規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-01-417的再培訓(xùn)與考核，要求生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)要及時記錄在批記錄中。

8.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)車間：肖瑞林；質(zhì)量保證部：王艷 完成時間：已完成。8.6.相關(guān)證明性文件

8.6.1.洗瓶崗位操作人員及生產(chǎn)區(qū)QA對相關(guān)文件的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

8.6.2.修訂后的《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-04-097（復(fù)印件）。

8.6.3.修訂前的《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-03-097（復(fù)印件）。

8.6.4.修訂后的《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-02-166（復(fù)印件）。

8.6.5.修訂前的《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-01-166（復(fù)印件）。

8.6.6.對生產(chǎn)區(qū)QA進行相關(guān)文件的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

9、個別崗位操作規(guī)程內(nèi)容簡單，如《凍干粉針劑車間空氣凈化系統(tǒng)維護、保養(yǎng)規(guī)程》中未規(guī)定在停產(chǎn)（空調(diào)系統(tǒng)停機）期間，潔凈

區(qū)應(yīng)定期維護。（機修車間：金玉明 完成時間：已完成。9.6.相關(guān)證明性文件：

9.6.1.修訂后的《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護、保養(yǎng)規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GZ-02-052（復(fù)印件）。

9.6.2.修訂前的《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護、保養(yǎng)規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GZ-01-052（復(fù)印件）。

9.6.3.修訂后的《101車間空氣凈化系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GZ-05-016（復(fù)印件）。

9.6.4.修訂前的《101車間空氣凈化系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-BZ-GZ-04-016（復(fù)印件）。

10、質(zhì)量管理部門所用的移液管（標示已清潔）清潔不徹底、掛水、有藥液殘留。（件編號：沙-質(zhì)-JP-02-270，加強管理，設(shè)立專人對每次清洗后玻璃器皿進行檢查。

10.5.實施的部門及責任人： 質(zhì)量保證部：陳通 完成時間：已完成。10.6.相關(guān)證明性文件

10.6.1.新增文件《玻璃儀器清潔操作規(guī)程》文件編號：沙-質(zhì)-BZ-GZ-03-024（復(fù)印件）。

10.6.2.修訂后的《檢驗用玻璃儀器檢查記錄》文件編號：沙-質(zhì)-JP-02-270（復(fù)印件）。

10.6.3.修訂前的《檢驗用玻璃儀器檢查記錄》文件編號：沙-質(zhì)-JP-01-270（復(fù)印件）。

11、未根據(jù)培養(yǎng)基模擬灌裝驗證確定的人數(shù)，來規(guī)定可進入灌裝間的最大限制人數(shù)（驗證確定10人，灌裝間門上標示限制人數(shù)19人）。（無菌附錄

11.3.相關(guān)的風險分析評估：此項缺陷可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，但通過對生產(chǎn)人員的排班情況、進入B級區(qū)人員登記情況進行調(diào)查，進入B級灌裝間的人員共有8人，包括7名崗位操作人員和1名QA，特殊情況下另加1名維修人員進入，故進入B級灌裝間的人員總數(shù)從未超過10人。因此，此項缺陷的產(chǎn)生僅是由于文件制定方面的依據(jù)不合理，故未對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

11.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：生產(chǎn)技術(shù)部已對相關(guān)的2個文件中的凍干粉針劑灌裝間的限進人數(shù)進行了修訂（《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GL-09-015、《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-09-015）；生產(chǎn)車間已將灌裝間門上的標識更換為“限進人數(shù)10人”。

11.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：蘆莉娜；生產(chǎn)車間：肖瑞林 完成時間：已完成。11.6.相關(guān)證明性文件

11.6.1.修訂后的《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GL-09-015（復(fù)印件）。

11.6.2.修訂前的《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GL-08-015（復(fù)印件）。

11.6.3.修訂后的《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-08-298（復(fù)印件）。

11.6.4.修訂前的《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號：沙

-生-BZ-GZ-07-298（復(fù)印件）。

11.6.5.凍干粉針劑灌裝間規(guī)定限進人數(shù)的標識照片。

12、凍干粉針劑車間軋蓋在C+A，無抽風裝置，軋蓋間的空氣未直排；大容量注射劑車間軋蓋在C+A，該功能間的空氣也未直排；以上設(shè)置不能防止鋁屑對其它區(qū)域的影響。（無菌附錄

12.4.1.對凍干粉針車間軋蓋間（C+A級）的回風進行改造，將軋蓋間回風改為直排；對軋蓋間內(nèi)排風口安裝的濾布定期進行清潔；在排風箱的排風口增加一道過濾裝置防止氣流倒灌。該項目實施按變更控制程序進行嚴格控制。

12.4.2.對大容量注射劑車間軋蓋間（C級）的回風進行改造，將軋蓋間回風改為直排；對軋蓋間內(nèi)排風口安裝的濾布定期進行清潔；在排風箱的排風口增加一道過濾裝置防止氣流倒灌。該該項目實施按變更控制程序進行嚴格控制。

12.4.3.對《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規(guī)程》進行修訂，明確規(guī)定應(yīng)定期對軋蓋間排風口的濾布進行定期清潔和更換。

12.4.4.對《大容量注射劑軋蓋崗位操作規(guī)程》進行修訂，明確規(guī)定應(yīng)定期對軋蓋間排風口的濾布進行定期清潔和更換。

12.4.5.對相關(guān)人員進行相關(guān)SOP的培訓(xùn)及考核。12.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 完成時間：已完成。12.6.相關(guān)證明性的文件：

12.6.1.凍干粉針軋蓋間回風改排風變更記錄（復(fù)印件）。12.6.2.大容量注射劑車間軋蓋間回風改排風變更記錄（復(fù)印件）12.6.3.凍干粉針車間回風改排風確認方案及報告（復(fù)印件）。12.6.4.大容量注射劑車間回風改排風確認方案及報告（復(fù)印件）。12.6.5.《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規(guī)程》文件編碼：沙-生-BZ-GZ-05-336（復(fù)印件）。

12.6.6.《大容量注射劑軋蓋崗位操作規(guī)程》文件編碼：沙-生-BZ-GZ-07-077（復(fù)印件）。

12.6.7.凍干粉針車間車間排風布置圖。12.6.8.大、小容量注射劑車間排風布置圖。12.6.9.凍干粉針車間軋蓋間排風箱及排風管道照片。12.6.10.大容量注射劑車間軋蓋間排風箱及排風管道照片。12.6.11.相關(guān)SOP的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

13、大容量注射劑成品滅菌時，活動穿刺探頭未穿刺到待滅菌物品內(nèi)（穿刺品內(nèi)裝注射用水）。（無菌附錄

-JP-05-272，《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-07-030，《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-13-022）增加相關(guān)內(nèi)容的記錄。生產(chǎn)車間在大容量注射劑產(chǎn)品滅菌時已按文件要求用軋蓋后的待滅菌產(chǎn)品作為穿刺品。

13.5.實施的部門及責任人： 生產(chǎn)車間：肖瑞林。完成時間：已完成。13.6.相關(guān)證明性文件

13.6.1.修訂后的《大容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-08-093（復(fù)印件）。

13.6.2.修訂前的《大容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-07-093（復(fù)印件）。

13.6.3.修訂后的《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-05-272（復(fù)印件）。

13.6.4.修訂前的《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-04-272（復(fù)印件）。

13.6.5.修訂后的《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-07-030（復(fù)印件）。

13.6.6.修訂前的《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-06-030（復(fù)印件）。

13.6.7.修訂后的《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-13-022（復(fù)印件）。

13.6.8.修訂前的《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編

號：沙-生-JP-12-022（復(fù)印件）。

14、注射用胸腺五肽（待包裝產(chǎn)品）取樣記錄未體現(xiàn)最初、最終灌裝的產(chǎn)品。（無菌附錄

14.6.3.修訂后的《原輔料取樣記錄》文件編號：沙-質(zhì)-JP-04-001（復(fù)印件）。

14.6.4.修訂后的《原輔料取樣記錄》文件編號：沙-質(zhì)-JP-03-001（復(fù)印件）。