第一篇：2010版GMP檢查要點(diǎn)

2010版GMP認(rèn)證總結(jié)

[ 檢查要點(diǎn)1：組織機(jī)構(gòu)圖（組織機(jī)構(gòu)圖來源于文件，不能只下個(gè)紅頭文。一切都要有文件支持）

檢查要點(diǎn)2：質(zhì)量部是否獨(dú)立設(shè)置、是否參與所有質(zhì)量活動(dòng)及審核GMP文件 檢查要點(diǎn)3：關(guān)鍵人員的職責(zé)是否清晰完整，招聘時(shí)也要有文件支持。如：資歷、經(jīng)驗(yàn)、技能等方面都要有文件作出規(guī)定。

檢查要點(diǎn)4：企業(yè)負(fù)責(zé)人與實(shí)際負(fù)責(zé)人的關(guān)系，是否有授權(quán)。

檢查要點(diǎn)5：培訓(xùn)管理部門的職責(zé)、年度培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)方案、相關(guān)記錄、培訓(xùn)考核、培訓(xùn)跟蹤等。每個(gè)企業(yè)都存在人員培訓(xùn)不到位的情況，人員可以有培訓(xùn)不到位的現(xiàn)象出現(xiàn)但是有關(guān)培訓(xùn)的一整套文件不能有問題。

檢查要點(diǎn)6：衛(wèi)生

人員更衣程序、健康體檢、參觀人員管理、工衣工服工鞋是否有編號、服裝的清潔應(yīng)有記錄（先風(fēng)險(xiǎn)評估后作出的規(guī)定）

三、廠房與設(shè)施

檢查要點(diǎn)1：廠房、公用設(shè)施、固定。（圖紙）檢查要點(diǎn)2：生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)布局圖 檢查要點(diǎn)3：廠房設(shè)施清潔維護(hù)規(guī)程

檢查要點(diǎn)5：溫度濕度控制情況（庫房溫度濕度需要驗(yàn)證）檢查要點(diǎn)6：防蟲、防鼠硬件措施及管理文件、記錄

檢查要點(diǎn)7：人員進(jìn)入生產(chǎn)、貯存、和質(zhì)量控制區(qū)的情況，（控制無關(guān)人員隨便出入）

檢查要點(diǎn)8：物流路線（從庫房到車間，特別注意在運(yùn)輸過程中的管理措施）

四、生產(chǎn)區(qū)

檢查要點(diǎn)1：生產(chǎn)工藝流程圖、潔凈區(qū)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)布局圖

（根據(jù)藥品生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)評估來確定凈化級別以及溫度濕度壓差等要求）檢查要點(diǎn)2：環(huán)境檢測報(bào)告

檢查要點(diǎn)3：產(chǎn)塵操作間、原輔料稱量室的設(shè)計(jì)、防止污染和交叉污染的措施 檢查要點(diǎn)4：儲(chǔ)存功能間是否能夠滿足物料在車間的暫存和流轉(zhuǎn)。

五、倉儲(chǔ)區(qū) 檢查要點(diǎn)1：庫房布局圖（有特殊貯藏要求的物料如何存放）區(qū)域劃分是否合理

檢查要點(diǎn)2：物料接收、發(fā)放、發(fā)運(yùn)區(qū)域的設(shè)置

檢查要點(diǎn)3：不合格物料、召回藥品是否隔離存放（物理隔離建設(shè)單獨(dú)的不合格庫或用不銹鋼建設(shè)圍欄、拉線或劃分區(qū)域不接受）檢查要點(diǎn)4：物料儲(chǔ)存是否能滿足物料貯存條件

檢查要點(diǎn)5：來料如何請驗(yàn)、如何取樣（取樣車專家有意見，如企業(yè)有條件可以做取樣間）

六、化驗(yàn)室

檢查要點(diǎn)1：微生物室布局圖、化驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)最好區(qū)分開 檢查要點(diǎn)2：樣品接收處置、貯存區(qū) 檢查要點(diǎn)3：儀器是否有專門的儀器室 檢查要點(diǎn)4：化學(xué)試劑貯存區(qū)

七、設(shè)備

檢查要點(diǎn)1：設(shè)備清單

檢查要點(diǎn)2：設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、報(bào)廢的記錄和文件

檢查要點(diǎn)3.：關(guān)鍵設(shè)備對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)評估（有斷裂、脫落風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)備如：搖擺制粒機(jī)、震蕩篩的篩網(wǎng)斷裂）

檢查要點(diǎn)4.：設(shè)備的潤滑劑、冷卻劑管理規(guī)定是否符合要求

檢查要點(diǎn)5：設(shè)備模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、使用、發(fā)放及其報(bào)廢的管理規(guī)程和相關(guān)記錄

檢查要點(diǎn)6：經(jīng)過改造或者大修的設(shè)備是否有變更記錄、大修后設(shè)備是否進(jìn)行確認(rèn)，是否在確認(rèn)符合要求后用于生產(chǎn)。

檢查要點(diǎn)7：設(shè)備、設(shè)施清潔操作規(guī)程記錄、清潔效果是否經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估、是否經(jīng)過確認(rèn)

檢查要點(diǎn)8：設(shè)備使用維護(hù)保養(yǎng)是否有記錄，記錄能否反應(yīng)出文件規(guī)定所要檢查的所有內(nèi)容

檢查要點(diǎn)9：設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備確認(rèn)的參數(shù)范圍 檢查要點(diǎn)10：衡器、量具、儀表是否校驗(yàn) 八|、制藥用水

檢查要點(diǎn)1：機(jī)組相關(guān)檔案（包括設(shè)計(jì)安裝圖紙）

檢查要點(diǎn)2：工藝用水流向圖（總送總回儲(chǔ)罐、各用水點(diǎn)）有無盲管 檢查要點(diǎn)3：工藝用水電導(dǎo)率及控制指標(biāo)

檢查要點(diǎn)4：原水、制藥用水的水質(zhì)監(jiān)測規(guī)定及相關(guān)記錄 檢查要點(diǎn)5：純化水管道的清洗、消毒、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程及相關(guān)記錄 檢查要點(diǎn)6：純化水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估（偏差以及變更情況）檢查要點(diǎn)7：純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證情況 九|、空調(diào)系統(tǒng)

檢查要點(diǎn)1：機(jī)組相關(guān)檔案（包括設(shè)計(jì)安裝圖紙）檢查要點(diǎn)2：空調(diào)系統(tǒng)圖（送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、直排圖）檢查要點(diǎn)3：空調(diào)系統(tǒng)的日常監(jiān)測情況（現(xiàn)場詢問）檢查要點(diǎn)4：空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)定及相關(guān)記錄

檢查要點(diǎn)5：空調(diào)系統(tǒng)的清洗、消毒、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程及相關(guān)記錄 檢查要點(diǎn)6：空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估（偏差以及變更情況）檢查要點(diǎn)7：空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證情況

十、物料

檢查要點(diǎn)1：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

檢查要點(diǎn)2：印字油墨（有、無，如有是否達(dá)到食用級以上）檢查要點(diǎn)3：物料的接收、貯存、發(fā)放、使用、發(fā)運(yùn)的操作規(guī)程及記錄 檢查要點(diǎn)4：物料的取樣（取樣證）檢驗(yàn)報(bào)告、放行單 檢查要點(diǎn)5：進(jìn)口藥材相關(guān)批件

檢查要點(diǎn)6：外包裝標(biāo)識（嚴(yán)格按照條款設(shè)計(jì)如：中藥飲片標(biāo)識、中間體標(biāo)識、有復(fù)驗(yàn)期和有效期、貯存條件一定要設(shè)計(jì)在標(biāo)識卡上）

檢查要點(diǎn)7：物料貯存是否合理（現(xiàn)場檢查）如何管理待驗(yàn)品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔離）

檢查要點(diǎn)8：有特殊要求的物料如何儲(chǔ)存（易串味中藥飲片、陰涼儲(chǔ)存的中藥飲片、易燃易爆物料的儲(chǔ)存酒精）

檢查要點(diǎn)9：庫房布局是否合理防蚊等措施是否到位，存儲(chǔ)區(qū)要有布局圖（衛(wèi)生第一）

檢查要點(diǎn)10：標(biāo)識齊全、準(zhǔn)確是基礎(chǔ)，賬物卡相符是核心（縱向橫向檢查經(jīng)的起）。

十一、供應(yīng)商審計(jì)與評估

檢查要點(diǎn)1：供應(yīng)商審計(jì)與評估管理規(guī)程 檢查要點(diǎn)2：合格供應(yīng)商名單

檢查要點(diǎn)3：供應(yīng)商審計(jì)與分級管理（分級是否有風(fēng)險(xiǎn)評估）

檢查要點(diǎn)4：生產(chǎn)廠家與經(jīng)銷商的授權(quán)（必須有相關(guān)授權(quán)）生產(chǎn)廠家與經(jīng)銷商的證照都要有，主要物料供應(yīng)商應(yīng)現(xiàn)場審計(jì)

檢查要點(diǎn)5：審計(jì)記錄與審計(jì)報(bào)告（應(yīng)詳細(xì)闡述企業(yè)概況及質(zhì)量管理能力）檢查要點(diǎn)6：質(zhì)量保證協(xié)議（責(zé)任是否明確詳見條款）

十二、回收

檢查要點(diǎn)1：回收操作規(guī)程和記錄（回收的數(shù)量、處理流程）檢查要點(diǎn)2：回收的定義是否理解正確

十三、返工產(chǎn)品的管理 檢查要點(diǎn)1：返工產(chǎn)品管理規(guī)程 檢查要點(diǎn)2：返工產(chǎn)品審批是否完整 檢查要點(diǎn)3：返工產(chǎn)品生產(chǎn)記錄 檢查要點(diǎn)4：風(fēng)險(xiǎn)評估、穩(wěn)定性考察 檢查要點(diǎn)5：返工的定義是否理解正確

十四、確認(rèn)與驗(yàn)證 檢查要點(diǎn)1：驗(yàn)證總計(jì)劃

檢查要點(diǎn)2：確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定

檢查要點(diǎn)3：廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器變更后的確認(rèn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)

檢查要點(diǎn)4：設(shè)備的清潔驗(yàn)證方案報(bào)告 檢查要點(diǎn)5：關(guān)鍵設(shè)備的消毒或滅菌驗(yàn)證 檢查要點(diǎn)6：三批生產(chǎn)工藝驗(yàn)證情況

十五、生產(chǎn)管理 檢查要點(diǎn)1：生產(chǎn)許可證、生產(chǎn)批件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查要點(diǎn)2：批生產(chǎn)指令、批包裝指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 檢查要點(diǎn)3：關(guān)鍵工藝參數(shù)、生產(chǎn)處方是否與批件一致、檢查要點(diǎn)4：工藝規(guī)程與SOP的一致性、生產(chǎn)設(shè)備與工藝的匹配性 檢查要點(diǎn)5：實(shí)際操作能力、參數(shù)的控制能力、物料平衡情況 檢查要點(diǎn)6：防止混淆、污染和差錯(cuò)的控制措施、偏差處理 檢查要點(diǎn)7：特殊產(chǎn)品粉塵的控制（除塵設(shè)施及現(xiàn)場效果）檢查要點(diǎn)8：清場情況、人員控制、環(huán)境控制、摸具管理、設(shè)備日志 檢查要點(diǎn)9：影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料、設(shè)備發(fā)生變化應(yīng)確認(rèn)或驗(yàn)證 檢查要點(diǎn)10：整體布局及人員配備能否滿足生產(chǎn)要求

十六、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 檢查要點(diǎn)1：人員是否符合要求

檢查要點(diǎn)2：取樣人員授權(quán)怎么確定（是否有授權(quán)書）

檢查要點(diǎn)3：儀器設(shè)備能否滿足品種檢驗(yàn)需求，是否校驗(yàn)。查看儀器使用維護(hù)保養(yǎng)、清潔管理規(guī)程和記錄

檢查要點(diǎn)4：儀器設(shè)備清單，查看檢驗(yàn)量計(jì)算設(shè)備能否滿足需求

檢查要點(diǎn)5：標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的來源及領(lǐng)用記錄 檢查要點(diǎn)6：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、是否受控（如：中國藥典）檢查要點(diǎn)7：檢驗(yàn)操作規(guī)程和SOP相關(guān)記錄是否制定 檢查要點(diǎn)8：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證管理規(guī)程、報(bào)告和記錄

檢查要點(diǎn)9：高效、氣相、紅外等系統(tǒng)適應(yīng)性檢查（驗(yàn)證或確認(rèn)報(bào)告記錄）圖譜和數(shù)據(jù)的管理情況

檢查要點(diǎn)10：取樣管理、樣品如何保管、發(fā)放、使用（要有記錄），檢驗(yàn)上用的空白記錄怎么控制

檢查要點(diǎn)11：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果超標(biāo)怎么管理、是否有SOP 檢查要點(diǎn)12：留樣管理規(guī)程、穩(wěn)定性考察情況（年度計(jì)劃、考察方案、考察批次和檢驗(yàn)周期、發(fā)生重大變更或偏差后穩(wěn)定性考察）實(shí)際留樣與規(guī)程是否相符 檢查要點(diǎn)13：劇毒及有特殊要求的試劑如何管理（看現(xiàn)場、文件和記錄）檢查要點(diǎn)14：培養(yǎng)基適用性實(shí)驗(yàn)（檢驗(yàn)記錄應(yīng)能反應(yīng)出培養(yǎng)基的批號）檢查要點(diǎn)15：中藥提取過程中有機(jī)溶劑殘留限度是否在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有規(guī)定

十七、變更管理

檢查要點(diǎn)1：變更控制管理規(guī)程是否對原則、分類、程序作出規(guī)定（變更涉及范圍、控制流程、管理部門和人員；相關(guān)文件和記錄）檢查要點(diǎn)2：變更后評估管理及考察評估記錄

檢查要點(diǎn)3：返工、重新加工的評估、審核和批準(zhǔn)，對驗(yàn)證和穩(wěn)定性的影響 檢查要點(diǎn)4：OOS調(diào)查控制系統(tǒng)

十八、偏差處理

檢查要點(diǎn)1：偏差處理管理規(guī)程、SOP 檢查要點(diǎn)2：偏差處理相關(guān)的調(diào)查、報(bào)告、處理、糾正等記錄（與生產(chǎn)和檢測有關(guān)的偏差和失敗檢查：記錄、評估、及時(shí)調(diào)查、包括采取的糾正措施）

十九、糾正措施

檢查要點(diǎn)1：糾正措施的啟動(dòng) 檢查要點(diǎn)2：糾正措施與偏差的關(guān)系 檢查要點(diǎn)3：糾正措施和預(yù)防措施風(fēng)險(xiǎn)評估

二十、產(chǎn)品質(zhì)量回顧

檢查要點(diǎn)1：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程及SOP 檢查要點(diǎn)2：產(chǎn)品評審：至少每年一次，包括評估報(bào)告（回顧分析、質(zhì)量趨勢分析圖）

二十、產(chǎn)品質(zhì)量回顧

檢查要點(diǎn)1：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程及SOP 檢查要點(diǎn)2：產(chǎn)品評審：至少每年一次，包括評估報(bào)告（回顧分析、質(zhì)量趨勢分析圖）

二十一、投訴與不良反應(yīng)

檢查要點(diǎn)1：藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測制度 檢查要點(diǎn)2：投訴管理規(guī)程和SOP，投訴記錄 檢查要點(diǎn)3：評價(jià)、調(diào)查、處理記錄 檢查要點(diǎn)4：投訴定期評估分析報(bào)告 二

十三、委托生產(chǎn) 檢查要點(diǎn)1：合同內(nèi)容是否齊全，質(zhì)量責(zé)任是否明確。是否經(jīng)過省局的批準(zhǔn) 檢查要點(diǎn)2：物料管理、生產(chǎn)管理、記錄情況

檢查要點(diǎn)3：受托方質(zhì)量管理體系的評價(jià)，中間體的運(yùn)輸、存儲(chǔ)等的管理規(guī)定 二

十四、委托檢驗(yàn)

檢查要點(diǎn)1：委托檢驗(yàn)合同（責(zé)任是否在委托方）檢查要點(diǎn)2：委托檢驗(yàn)管理文件和sop 檢查要點(diǎn)3：國家局或者省局委托批件內(nèi)容

檢查要點(diǎn)4：委托方對受托方評估記錄和報(bào)告、委托方對受托方檢驗(yàn)過程的監(jiān)督記錄

檢查要點(diǎn)5：委托檢驗(yàn)報(bào)告（蓋有紅章的原件）二

十五、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)和召回 檢查要點(diǎn)1：產(chǎn)品發(fā)運(yùn)管理規(guī)程

檢查要點(diǎn)2：銷售記錄（名稱、批號、數(shù)量、收貨地址、聯(lián)系方式）檢查要點(diǎn)3：運(yùn)輸方式（冷鏈）防止破損污染的具體措施

檢查要點(diǎn)4：召回管理規(guī)程（召回是否向藥監(jiān)部門報(bào)告、召回產(chǎn)品的貯存、處置和評估）

檢查要點(diǎn)5：召回記錄

檢查要點(diǎn)6：模擬召回（應(yīng)急演練）二

十四、委托檢驗(yàn)

檢查要點(diǎn)1：委托檢驗(yàn)合同（責(zé)任是否在委托方）檢查要點(diǎn)2：委托檢驗(yàn)管理文件和sop 檢查要點(diǎn)3：國家局或者省局委托批件內(nèi)容

檢查要點(diǎn)4：委托方對受托方評估記錄和報(bào)告、委托方對受托方檢驗(yàn)過程的監(jiān)督記錄

檢查要點(diǎn)5：委托檢驗(yàn)報(bào)告（蓋有紅章的原件）二

十五、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)和召回 檢查要點(diǎn)1：產(chǎn)品發(fā)運(yùn)管理規(guī)程

檢查要點(diǎn)2：銷售記錄（名稱、批號、數(shù)量、收貨地址、聯(lián)系方式）檢查要點(diǎn)3：運(yùn)輸方式（冷鏈）防止破損污染的具體措施 檢查要點(diǎn)4：召回管理規(guī)程（召回是否向藥監(jiān)部門報(bào)告、召回產(chǎn)品的貯存、處置和評估）

檢查要點(diǎn)5：召回記錄

檢查要點(diǎn)6：模擬召回（應(yīng)急演練）

第二篇：藥品GMP檢查要點(diǎn)

藥品GMP檢查要點(diǎn)

藥品GMP檢查要點(diǎn)包括化學(xué)藥品注射劑GMP檢查要點(diǎn)、中藥注射劑GMP檢查要點(diǎn)、血液制品GMP檢查要點(diǎn)、重組產(chǎn)品GMP檢查要點(diǎn)、疫苗菌苗GMP檢查要點(diǎn)等，遵循以下原則。

一、檢查要與品種相結(jié)合

根據(jù)申請認(rèn)證的劑型，選擇該劑型中產(chǎn)量大、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不穩(wěn)定等高風(fēng)險(xiǎn)品種，從原料購進(jìn)到成品出廠進(jìn)行全過程檢查。每個(gè)劑型至少選擇3個(gè)品種，不足3個(gè)品種的全部檢查。

二、檢查要與品種的生產(chǎn)工藝相結(jié)合

核對并確認(rèn)其是否能夠按其注冊申報(bào)的處方和工藝生產(chǎn)。

三、措施和工藝參數(shù)應(yīng)有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持

要檢查關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證資料對激素類或抗腫瘤類化學(xué)藥品與其它藥品共用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，要重點(diǎn)檢查其防止交叉污染的措施及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

四、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的真實(shí)運(yùn)作情況

檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀和各種記錄、臺帳、憑證，從深層次查清其真實(shí)運(yùn)作情況，即要從表象查到真相。

（一）化學(xué)藥品注射劑GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合注射劑生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出化學(xué)藥品注射劑GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

7、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

8、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

9、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

10、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、待滅菌的中間產(chǎn)品滯留時(shí)間及其驗(yàn)證；無菌過濾器完整性試驗(yàn)；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。

11、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

12、直接接觸中間產(chǎn)品、激素類產(chǎn)品、抗腫瘤類產(chǎn)品與普通化學(xué)藥品，以及非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)設(shè)備與設(shè)施，更換品種時(shí)清潔方法及其有效的驗(yàn)證，如清潔指標(biāo)成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、檢測方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)等。

13、滅菌設(shè)備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設(shè)備熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時(shí)間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號劃分及滅菌前后防止混淆的措施。

14、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

15、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，不足3批的全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

16、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

17、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

18、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家規(guī)定。

19、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥監(jiān)部門的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（二）中藥注射劑GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合中藥注射劑生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出中藥注射劑GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；如購用中藥飲片，其中藥材來源、產(chǎn)地是否有明確；是否與物料供應(yīng)商簽訂合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、中藥材產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定；藥材、中藥飲片驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放的原則及執(zhí)行情況；中藥提取采用的工藝用水標(biāo)準(zhǔn)；盛放中藥提取物的容器、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、貯存場所及條件等控制污染的措施。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

11、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、待滅菌的中間產(chǎn)品滯留時(shí)間及其驗(yàn)證；無菌過濾器完整性試驗(yàn)；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。

12、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

13、非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)設(shè)備與設(shè)施，更換品種時(shí)清潔方法及其有效的驗(yàn)證，如清潔指標(biāo)成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、檢測方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)等。

14、滅菌設(shè)備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設(shè)備熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時(shí)間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號劃分及滅菌前后防止混淆的措施。

15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

18、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

19、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家規(guī)定。

20、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（三）血液制品GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合血液制品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出血液制品GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、原料血漿來源；是否與血漿站簽訂質(zhì)量保證合同；質(zhì)量考核頻次一次性套材使用情況；使用臨床用血漿的許可證明；發(fā)放套材數(shù)量與血漿數(shù)量對比情況。

6、原料血漿的運(yùn)輸、溫度監(jiān)控及其記錄方式；是否使用國家批簽發(fā)的檢測試劑對每人份血漿復(fù)檢；原料血漿自采集至使用的時(shí)間；不合格原料血漿的處理方式；廢棄的原料血漿袋的處理方式。

7、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

8、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況；原液的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限及其確定依據(jù)。

9、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

10、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

11、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

12、配制藥液到除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間；無菌過濾器完整性試驗(yàn)。

13、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

14、病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗(yàn)證，包括熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及其裝載量方式；溫度監(jiān)測方式及記錄方式；滅活前后或滅菌前后防止混淆的措施；實(shí)際運(yùn)行的監(jiān)控及其方式。

15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料（包括原料血漿）、原液、半成品、成品檢驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

18、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

19、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（四）重組產(chǎn)品GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合重組產(chǎn)品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出重組產(chǎn)品GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

7、工程菌是否按三級種子庫管理，如使用質(zhì)粒重新轉(zhuǎn)化獲得的新工程菌株，是否按規(guī)定檢定、評價(jià)及報(bào)批。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、原液是否按照注冊標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)、檢定（其中，肽圖每半年至少測定1次，N-末端氨基酸序列至少每年測定1次）；原液儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限及其確定依據(jù)。

11、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

12、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間；無菌過濾器完整性試驗(yàn)。

13、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證；更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

14、滅菌設(shè)備熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄；滅菌前后防止混淆的措施。

15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

18、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

19、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（五）疫苗菌苗GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合疫苗菌苗生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出疫苗菌苗GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。

3、新工作人員是否按照規(guī)定接種與之工作相關(guān)的疫苗，全體工作人員是否進(jìn)行生物安全培訓(xùn)。

4、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

5、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰?包括動(dòng)物房)是否匹配。

6、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

8、菌毒種三級種子庫管理、鑒別實(shí)驗(yàn)、領(lǐng)用記錄與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)指令相對應(yīng)；動(dòng)物源性原材料可溯源。

9、疫苗生產(chǎn)用輔料使用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的；尚無國家標(biāo)準(zhǔn)的，使用藥用級別的；使用無藥用級別的輔料應(yīng)與申報(bào)注冊標(biāo)準(zhǔn)相一致，如變更應(yīng)備案。

10、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

11、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

12、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

13、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、無菌過濾器完整性試驗(yàn)；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。

14、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

15、病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗(yàn)證：包括熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及其裝載方式；溫度監(jiān)測方式及記錄方式；滅活前后防止混淆的措施；實(shí)際運(yùn)行的監(jiān)控方式及記錄方式。滅菌設(shè)備驗(yàn)證：包括滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄；不同時(shí)間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號劃分；滅菌前后防止混淆的措施。

16、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

17、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡、包括菌毒種擴(kuò)增量、單批收獲量、合并量、純化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品與批簽發(fā)量是否相匹配，以及偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

18、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

19、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

20、疫苗菌苗生產(chǎn)、使用過程中發(fā)生問題，其處理決定以及如何實(shí)施。

21、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

第三篇：GMP檢查要點(diǎn)

GMP檢查要點(diǎn)

張功浚

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合原料藥生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出原料藥GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；如購用中藥飲片，其中藥材來源、產(chǎn)地是否有明確；是否與物料供應(yīng)商簽訂合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、中藥材產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定；藥材、中藥飲片驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放的原則及執(zhí)行情況；中藥提取采用的工藝用水標(biāo)準(zhǔn)；盛放中藥提取物的容器、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、貯存場所及條件等控制污染的措施。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

11、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

12、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

13、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

14、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家規(guī)定。

15、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

第四篇：GMP檢查

1、藥包材檢驗(yàn)項(xiàng)目偏少，缺少試驗(yàn)拉力機(jī)等藥包材檢驗(yàn)設(shè)備。（第12條）

2、培訓(xùn)計(jì)劃未經(jīng)審批。（第26條）

3、培訓(xùn)按計(jì)劃進(jìn)行，但部分培訓(xùn)未按計(jì)劃進(jìn)行考核評估。（第27條）

4、凍干粉針車間C級區(qū)和B級區(qū)的鞋混放。（第34條）

5、活性炭稱量臺密封效果不好，易產(chǎn)生污染。（第53條）

6、成品陰涼庫控溫設(shè)施與倉庫面積不匹配，無通風(fēng)設(shè)施；常溫庫成品區(qū)地面部分破損；標(biāo)簽庫排水管破損，地面積水；危險(xiǎn)品庫無警示標(biāo)示，無沙袋。（第58條）

7、微生物室未設(shè)置清洗間。（第64條）

8、微生物室空調(diào)系統(tǒng)無壓差計(jì)，無臭氧消毒設(shè)施。（第71條）

9、凍干機(jī)無生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。（第87條）

10、小針車間D級區(qū)器具間壓差計(jì)已壞，未及時(shí)維修。（第94條）

11、粉針車間的暫存間XX原料未避光保存。（第108條）

12、驗(yàn)證報(bào)告中未明確交待驗(yàn)證方案是否有修改，驗(yàn)證小組成員是否經(jīng)過培訓(xùn)；驗(yàn)證報(bào)告中合理漏項(xiàng)未明確說明。（第148條）

13、XXX注射液（20110401）批記錄中配料后收率計(jì)算錯(cuò)誤。（第159條）

14、小針車間D級區(qū)塑料桶裝消毒劑無標(biāo)識。（第191條）

15、小針車間D級區(qū)內(nèi)一個(gè)不銹鋼桶存放在物流通道處，無清潔狀態(tài)標(biāo)志； 氮?dú)廨斔凸艿郎珮?biāo)不正確。（第192條）

16、倉庫取樣車內(nèi)表面清潔不徹底。（第194條）

17、未對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評估。（第305條）

18、低硼硅管制注射劑瓶取樣證上標(biāo)示時(shí)間是2006年9月11日，2011年1月進(jìn)行復(fù)檢后，未貼取樣證，有檢驗(yàn)記錄。主要缺陷：1條

現(xiàn)場檢查時(shí)企業(yè)僅對201101002批次20%的人血白蛋白進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲(chǔ)存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷所確認(rèn)原液、半成品在儲(chǔ)存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生

產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機(jī)，不易保持空氣清潔度。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。

3、進(jìn)入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達(dá)到潔凈目的。

4、部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時(shí)處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標(biāo)識

5、對物料儲(chǔ)存期有效期的文件規(guī)定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲(chǔ)存三年后進(jìn)行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。

6、對生產(chǎn)潔凈區(qū)和無菌、微生物檢查實(shí)驗(yàn)室的靜態(tài)檢測沉降菌項(xiàng)目百級區(qū)平皿數(shù)只有2個(gè)（國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個(gè)）

7、對試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗(yàn)鈉離子項(xiàng)目不合格的偏差報(bào)告分析欠合理，中檢院檢驗(yàn)不合格，自檢合格，公司分析原因認(rèn)為是儀器精度問題，準(zhǔn)備更換新型號儀器，而未對造成檢驗(yàn)結(jié)果偏差的原因進(jìn)行全面分析。新購儀器尚未到位。

8、丁基膠塞（湖北華強(qiáng)，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗(yàn)報(bào)告單中實(shí)際效期從入庫日期2010年12月28日計(jì)算。

9、分裝車間洗瓶機(jī)注射用水未取樣監(jiān)控。

10、注射用水檢測原始記錄中11個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實(shí)際檢驗(yàn)人。

11、注射用水系統(tǒng)階段趨勢分析中未統(tǒng)計(jì)2010年10月5日6號取樣點(diǎn)細(xì)菌數(shù)，且該數(shù)目達(dá)到警戒限；蛋白分離制作單元計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告中重量控制驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認(rèn)結(jié)論有加透析液操作評價(jià)，而無相關(guān)操作記錄。

12、滅菌工藝驗(yàn)證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

13、除菌過濾驗(yàn)證中過濾器使用時(shí)限驗(yàn)證采取制品循環(huán)過濾10小時(shí)，制品取樣檢測微生物限度達(dá)標(biāo)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)，過濾器溶出物檢查驗(yàn)證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)驗(yàn)證中攪拌控制驗(yàn)證試驗(yàn)僅確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速應(yīng)能隨開度的增大而增大，未確認(rèn)開度與轉(zhuǎn)速的對應(yīng)關(guān)系。

14、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控SOP規(guī)定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗(yàn)證及再驗(yàn)證延期SOP規(guī)定至少每六個(gè)月1次。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄漏率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進(jìn)

行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗(yàn)證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個(gè)手指順時(shí)針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動(dòng)為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規(guī)定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時(shí)僅有一種規(guī)格人血白蛋白

17、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告缺少溶漿罐與反應(yīng)罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應(yīng)溫度原始記錄等運(yùn)行參數(shù)，這些設(shè)備運(yùn)行參數(shù)在設(shè)備控制單元設(shè)置，溫度記錄保存在計(jì)算機(jī)中，企業(yè)未在方案和報(bào)告中記錄這些運(yùn)行參數(shù)，也未對這些參數(shù)進(jìn)行分析和評價(jià)。雖然生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)原理、質(zhì)量控制參數(shù)等與原地址血液制品一致，但企業(yè)對新建車間設(shè)備運(yùn)行與制品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制之間缺少聯(lián)系和評價(jià)。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當(dāng)成1批申請檢驗(yàn)。

19、進(jìn)入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進(jìn)入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。

20、對原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進(jìn)行回顧。

21、未按操作崗位制定人員培訓(xùn)計(jì)劃。

看到坨坨的OOS處理，感覺不錯(cuò)。但對OOS、OOT、H和偏差的定義及關(guān)系還有點(diǎn)模糊，網(wǎng)上搜索了一些資料，與大家共享。并做了word，可供大家下載學(xué)習(xí)。歡迎大家繼續(xù)討論，添加補(bǔ)充。

OOS和偏差是有區(qū)別的。首先ＯＯＳ屬于偏差；

其次ＯＯＳ是一種影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。舉例說明：以純化水為例

當(dāng)對純化水系統(tǒng)進(jìn)行周期性檢查時(shí)，若該批次純化水沒有用于生產(chǎn)（僅存儲(chǔ)在罐中，不對其它產(chǎn)品產(chǎn)生影響），檢查時(shí)微生物或理化指標(biāo)起出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，則稱作偏差，不是ＯＯＳ；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)果超標(biāo)，則定義為ＯＯＳ。

OOS結(jié)果調(diào)查可能有兩種情況：1.由于實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е拢?.產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)異常。出現(xiàn)第2個(gè)調(diào)查結(jié)果意味著實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)束，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)過程偏差的調(diào)查，這種偏差為被動(dòng)式調(diào)查，應(yīng)屬于偏差中的一種。

OOS指實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)偏差,往往由生產(chǎn)操作引起的,所以最好于生產(chǎn)中的異常情況一起處理.OOT：out of trend，產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)分析中，有3sd原則，合格范圍內(nèi)超過了3sd就是OOT了，單個(gè)的數(shù)據(jù)可能只需要關(guān)注，登記；連續(xù)出現(xiàn)等情況就必須按照偏差進(jìn)行調(diào)查處理。

有些企業(yè)里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細(xì)化了，這只能說是企業(yè)自己定義的“偏差”。從廣義上，與預(yù)期不符即是偏差。

OOS是Out of Specification的縮寫，是指檢驗(yàn)結(jié)果的偏差

OOS調(diào)查一般只限于實(shí)驗(yàn)室嗎?它屬于實(shí)驗(yàn)室偏差嗎? 生產(chǎn)過程中有OOS數(shù)據(jù)嗎?還有異常數(shù)據(jù)又指什么?出現(xiàn)了異常數(shù)據(jù)屬于偏差嗎? 生產(chǎn)過程中的偏差有一種情況是:產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移又是指什么?

OOS屬于實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)，OOT屬于實(shí)驗(yàn)室超常，發(fā)生超常超標(biāo)情況后，應(yīng)先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，在排除實(shí)驗(yàn)室偏差后，可執(zhí)行偏差處理流程。OOS只是檢驗(yàn)結(jié)果，而偏差包括檢驗(yàn)、工藝參數(shù)、設(shè)備、校驗(yàn)等等各方面內(nèi)容。

oos只是化驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗(yàn)室錯(cuò)誤之后，才轉(zhuǎn)到偏差調(diào)查。中間體檢測出現(xiàn)不合格要進(jìn)行OOS調(diào)查，只是生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差不按OOS調(diào)查。按偏差處理就可以了。補(bǔ)充：生產(chǎn)中出現(xiàn)的檢測結(jié)果偏差可不必按OOS程序調(diào)查。（Q7A第8.36條）

oos主要指實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)超過預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的情況，是一種結(jié)果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調(diào)查程序主要針對QC及檢驗(yàn)活動(dòng)中出現(xiàn)結(jié)果偏差時(shí)的調(diào)查活動(dòng)。偏差是一種非預(yù)期的情況，與預(yù)期的改變（即變更控制）不要混為一談。OOT也是一種偏差，因?yàn)樗欠穷A(yù)期的變化。

OOS不僅檢驗(yàn)上存在,生產(chǎn)也有(OOT).偏差的接受和不接受之分.有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預(yù)防.1.OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現(xiàn)象算是OOS？

分析上偏差,偏離了檢驗(yàn)方法,檢驗(yàn)結(jié)果等.例如平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果相對偏差大于了5%,誤判等.2.大家在遇到OOS是應(yīng)該怎么處理？

進(jìn)行偏差分析,分析方法,人,機(jī),料,法,環(huán),針對問題點(diǎn)制定措施,措施的實(shí)施,實(shí)施效果的檢查.3.什么才算比較完善的OOS方案？ 采用PDCA工作方法(計(jì)劃,實(shí)施,檢查,總結(jié))OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的所謂“非期盼數(shù)據(jù)”。產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)的原因可能有兩個(gè)：

1）物料本身有問題

2）實(shí)驗(yàn)室過程中出現(xiàn)了“偏差”

處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。

OOS的英文為out of specification 意思是超出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果.OOT的英文為out of trend,意思為偏離趨勢的結(jié)果,但結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定,OOT應(yīng)根據(jù)以前的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,按3σ的原則制訂出檢測結(jié)果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以內(nèi)就為OOT OOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點(diǎn)在于復(fù)測結(jié)果的判斷原則.B．附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

一個(gè)全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)．在調(diào)查的實(shí)驗(yàn)室階段，要用到很多規(guī)范．這些包括（１）對一部分原樣復(fù)驗(yàn)和（２）重新取樣 １．復(fù)驗(yàn)

部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗(yàn)．用于復(fù)驗(yàn)的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。

原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯(cuò)誤等。決定復(fù)驗(yàn)應(yīng)依據(jù)檢驗(yàn)的客觀和合理的科學(xué)判斷．原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個(gè)分析員至少和第一個(gè)分析員一樣有經(jīng)驗(yàn)和有資格．

CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序和其它實(shí)驗(yàn)室控制體制(§ 211.160).FDA檢查顯示，有些公司重復(fù)檢驗(yàn)直到得到滿意的結(jié)果，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果．按照CGMPs檢驗(yàn)至合格是不科學(xué)和不充許的．一個(gè)樣品復(fù)驗(yàn)的最多次數(shù)應(yīng)事先在SOP明確規(guī)定．不同的檢驗(yàn)方法允許復(fù)驗(yàn)的次數(shù)可能不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則．復(fù)驗(yàn)次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整．公司的預(yù)先確定的復(fù)驗(yàn)程序應(yīng)包括一個(gè)點(diǎn)，在這個(gè)點(diǎn)檢驗(yàn)終止和進(jìn)行批評估．如果在這個(gè)點(diǎn)結(jié)果不滿意，則懷疑批，批不合格或進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查．按照§ 211.160(a)不應(yīng)背離SOP，§ 211.160(a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)定，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序或其它實(shí)驗(yàn)室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當(dāng)?shù)模谶@種情況下，在復(fù)驗(yàn)前，應(yīng)準(zhǔn)備規(guī)程（由QCU批準(zhǔn)）描述附加的檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和／或技術(shù)的處理．

在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的情況下，原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果．應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、主管的注釋，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。(詳見本指南第三部分III實(shí)驗(yàn)室調(diào)查)若沒有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤發(fā)生，就沒有科學(xué)依據(jù)使原來的OOS結(jié)果無效，使復(fù)驗(yàn)結(jié)果通過． 所有的檢驗(yàn)結(jié)果，通過的和可疑的，都應(yīng)有報(bào)告，在批放行中考慮． ２．重新取樣

重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。

同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，萬一出現(xiàn)OOS結(jié)果時(shí)以供附加的檢驗(yàn)。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗(yàn)控制應(yīng)按照原先確定的程序和取樣方法(§ 211.160(b)(3))。對所有的數(shù)據(jù)評估，調(diào)查的結(jié)論可能是原來的樣品配制不當(dāng)，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動(dòng)（確定分析操作沒有錯(cuò)誤后）。重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進(jìn)行。若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個(gè)新的正確方法，并由QCU批準(zhǔn)頒布實(shí)施。(§§ 211.160和211.165(c))超規(guī)（OOS）原因調(diào)查---2 2006-08-09 14:13 5 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：

5.1 QC主管在確認(rèn)OOS結(jié)果后，應(yīng)及時(shí)通報(bào)質(zhì)量保證部，會(huì)同QA一起按以下步驟調(diào)查、分析超標(biāo)原因： 5.1.1 標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，操作標(biāo)準(zhǔn)是否現(xiàn)行，一致，無誤。5.1.2樣品：規(guī)格與標(biāo)準(zhǔn)是否一致，樣品的處理、分發(fā)是否無誤。

5.1.3操作人員是否嚴(yán)格按分析方法操作，計(jì)算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。

5.1.4儀器設(shè)備：狀態(tài)是否完好，是否經(jīng)過校正，校正結(jié)果是否在范圍內(nèi)，校正用標(biāo)準(zhǔn)是否正常；參數(shù)設(shè)置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態(tài)是否穩(wěn)定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。

5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結(jié)塊、潮解、分解、含量偏低現(xiàn)象；該產(chǎn)品生產(chǎn)廠的試劑以前是否用過；流動(dòng)相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標(biāo)準(zhǔn)；是否有被污染的可能。

5.1.6標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液、菌種菌液，其它實(shí)物對照品（液）是否配制時(shí)間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復(fù)標(biāo)數(shù)據(jù)是否在原數(shù)據(jù)規(guī)定范圍內(nèi)；是否有降解的可能、或已結(jié)塊、變色、潮解、發(fā)霉、或濃度已有變化；標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返膩碓词欠窨煽俊?/p>

5.1.7操作：是否嚴(yán)格按規(guī)程執(zhí)行；稱量是否準(zhǔn)確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應(yīng)完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分析用量（樣品、標(biāo)準(zhǔn)品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準(zhǔn)確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。

5.1.8環(huán)境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發(fā)生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。

5.2 當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時(shí)，重新化驗(yàn)可作為調(diào)查的一部分。

5.2.1 重新化驗(yàn)指對原始樣品的制備溶液進(jìn)行的再測定。再進(jìn)樣檢測可說明問題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品的準(zhǔn)備的問題。

5.2.2 重新化驗(yàn)可以由原先的化驗(yàn)員進(jìn)行，如果及時(shí)檢測了所保留的樣品制備液，可驗(yàn)證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯(cuò)誤、設(shè)備故障等）。色譜系統(tǒng)內(nèi)在進(jìn)樣時(shí)帶入了氣泡時(shí)極有可能發(fā)生這樣的情形。5.3 當(dāng)不合格原因懷疑是由于實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)造成的，原樣復(fù)驗(yàn)是最特別推薦的方法。

5.3.1 原樣復(fù)驗(yàn)指對第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備，進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)分析。原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯(cuò)誤等。

5.3.2 用于再檢驗(yàn)的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗(yàn)員制備的相同混合物的額外的

稱量。

5.3.3 原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名化驗(yàn)員執(zhí)行，而不是原先的化驗(yàn)員執(zhí)行。重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動(dòng)相等，用原方法重新測定。

5.3.4 原樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次。重復(fù)的檢驗(yàn)直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。

5.3.5在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的情況下，原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、QC主管的注釋，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。

5.3.6 若在原樣復(fù)驗(yàn)中沒有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤發(fā)生，推測樣品可能存在問題時(shí)，啟動(dòng)樣品及取樣過程調(diào)查。當(dāng)證據(jù)顯示樣品有問題或復(fù)驗(yàn)用的樣品不足時(shí)需重新取樣測定。

6.1 重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。

6.2 當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)OOS結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差時(shí)，QA需進(jìn)行取樣過程及樣品調(diào)查并填寫出OOS調(diào)查。6.3 調(diào)查內(nèi)容包括抽樣是否準(zhǔn)確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發(fā)是否無誤，取樣是否具代表性等。

6.4 當(dāng)調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時(shí)，需進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動(dòng)（確定分析操作沒有錯(cuò)誤后）。

6.5 重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進(jìn)行。由另一名化驗(yàn)員重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動(dòng)相等，用原方法重新測定。重新取樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次。

6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯(cuò)誤的情況下，若重新取樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、QA的注釋，結(jié)束樣品及取樣過程調(diào)查。

6.7 若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個(gè)新的正確方法，并頒布實(shí)施。6.8 若在樣品及取樣過程調(diào)查中沒有錯(cuò)誤發(fā)生，啟動(dòng)制造過程調(diào)查。7 制造過程調(diào)查

當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差，經(jīng)過樣品及取樣過程調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非樣品及取樣誤差時(shí)，可以推測是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。

7.1 QA協(xié)同制造部負(fù)責(zé)調(diào)查失敗原因。如果必要，QA協(xié)調(diào)工程部、儲(chǔ)運(yùn)部、質(zhì)量控制部等有關(guān)部門參與調(diào)查，以便確認(rèn)造成OOS結(jié)果的原因。

7.2 接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產(chǎn)品從待驗(yàn)區(qū)移到不合格產(chǎn)品區(qū)，一直保存到最終處理。7.3 如果OOS結(jié)果是非常關(guān)鍵的，如：產(chǎn)品測試結(jié)果超出允許范圍之外，在找到產(chǎn)品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應(yīng)停止以后批號的正常生產(chǎn)。

7.4 QA部門應(yīng)停止與失敗有關(guān)批號的產(chǎn)品發(fā)行，直至調(diào)查結(jié)束。

7.5 制造部開展具體調(diào)查時(shí)，原料記錄、生產(chǎn)批記錄等相關(guān)的記錄都必須由相關(guān)部門嚴(yán)格審核，也可召集相關(guān)的操作工、車間主任調(diào)查所觀察到生產(chǎn)過程中任何異常情況，也可對有關(guān)的設(shè)備、儀表、磅稱、稱重和測試裝置及管線進(jìn)行調(diào)查、檢查和重新校驗(yàn)。每一個(gè)相關(guān)部門都應(yīng)對調(diào)查回顧情況給出評語。7.6 失敗產(chǎn)品的調(diào)查應(yīng)當(dāng)擴(kuò)展到其它批號的產(chǎn)品以發(fā)現(xiàn)其對其它批號可能產(chǎn)生的影響。7.7若調(diào)查顯示是制造過程產(chǎn)生差錯(cuò)，制造部應(yīng)根據(jù)調(diào)查所得情況填寫OOS調(diào)查記錄。

7.8制造部將完成的OOS調(diào)查記錄遞交QA，QA經(jīng)過數(shù)據(jù)分析和對調(diào)查報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的問題仔細(xì)推敲后，遞交質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)后執(zhí)行，結(jié)束OOS調(diào)查。

7.10 質(zhì)量保證部經(jīng)理應(yīng)當(dāng)對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價(jià)并決定是否要做實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證該調(diào)查報(bào)告和調(diào)查報(bào)告中所提出的改正措施。

7.11 有可能引起生產(chǎn)過程或QC指標(biāo)/程序發(fā)生變化的糾正措施應(yīng)當(dāng)按變更控制進(jìn)行。

7.12 不合格產(chǎn)品處理按《不合格品管理制度》進(jìn)行。

7.13 執(zhí)行修正過的措施前，有必要對有關(guān)的操作員工進(jìn)行培訓(xùn)以保證操作過程中的準(zhǔn)確性和一致性。7.14 若調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)制造過程差錯(cuò)，制造部將調(diào)查結(jié)果填寫OOS調(diào)查記錄后遞交QA。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查都沒發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)，可考慮該OOS結(jié)果是否為一個(gè)逸出值。

8.1 在極少數(shù)情況下使用合理方法會(huì)得到一個(gè)與眾明顯不同的結(jié)果，該值被視為統(tǒng)計(jì)上的逸出值。一個(gè)逸出值可由既定檢驗(yàn)方法的偏差中產(chǎn)生或是樣品波動(dòng)的一個(gè)結(jié)果。不應(yīng)認(rèn)為逸出理由是檢驗(yàn)錯(cuò)誤而不是待測樣品檢驗(yàn)時(shí)固有的波動(dòng)。

8.2 QA仔細(xì)推敲OOS調(diào)查過程后，在認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查無誤的情況下，應(yīng)重新取樣，按原檢測方法檢測三次。

8.3 若三次檢驗(yàn)結(jié)果均合格，且相對偏差在1%以內(nèi)，則認(rèn)為該OOS結(jié)果為逸出值，將三次檢驗(yàn)結(jié)果的平均值作為最終結(jié)果，放行該批產(chǎn)品。

8.4 若有一次結(jié)果不合格或結(jié)果之間偏差較大，重新OOS調(diào)查。9 OOS調(diào)查原則

9.1 一個(gè)不合格結(jié)果的調(diào)查在于及時(shí)，徹底，和完善的記錄審核。9.2 記錄應(yīng)該反映通常采取的下列步驟： 9.2.1 調(diào)查的原因被清楚的確定。

9.2.2 對可能引起問題的生產(chǎn)工藝流程進(jìn)行了總結(jié)。9.2.3 文件審核的結(jié)果提供了實(shí)際的或可能的原因。9.2.4 審核并判斷是否以前發(fā)生過這類問題。9.2.5 應(yīng)該描述采取的糾正措施

9.3 審核應(yīng)該包括應(yīng)包括可能受到影響的其他批次產(chǎn)品和所采用的整改措施的列表，該整改措施包括所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)人員的評論和簽名。9.4 所有調(diào)查應(yīng)在30工作日內(nèi)完成。OOS編號方式：年（2位）流水號（3位）。所有文件的保存年限都必須與批記錄的保存年限相同。

第五篇：藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

檢查化驗(yàn)室前應(yīng)了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀器及設(shè)備。

一、質(zhì)檢設(shè)施的要求

化驗(yàn)室一般由理化實(shí)驗(yàn)室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室，天平室、生物性能實(shí)驗(yàn)室、儀器室、高溫加熱室、中藥標(biāo)本室、包材檢驗(yàn)室、洗刷室、留樣觀察室、化學(xué)試劑庫（少量）、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)，潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。GMP檢查對質(zhì)檢設(shè)施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化實(shí)驗(yàn)室，用來做理化檢驗(yàn)的場所。主要是進(jìn)行物理學(xué)指標(biāo)和化學(xué)分析的場所。檢查理化實(shí)驗(yàn)室主要是檢查實(shí)驗(yàn)室是否具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)施和儀器。

理化實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)該具備基本的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，主要的設(shè)施有實(shí)驗(yàn)操作臺、通風(fēng)廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設(shè)施。同時(shí)還要有必要的通風(fēng)設(shè)施和避光設(shè)施。實(shí)驗(yàn)操作臺應(yīng)防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風(fēng)廚不能用家用抽油煙機(jī)代替。通風(fēng)廚內(nèi)不應(yīng)有電源插座、開關(guān)。使用有機(jī)溶劑還應(yīng)該配備防爆電機(jī)和開關(guān)。洗刷池應(yīng)耐酸堿。

其次要檢查玻璃計(jì)量器具的校驗(yàn)情況，玻璃計(jì)量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時(shí)應(yīng)對照玻璃計(jì)量器具的編號查看原始校驗(yàn)記錄。

再次要檢查化學(xué)試液的配制和儲(chǔ)存情況?；瘜W(xué)試液的配制可以選取某一實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學(xué)試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學(xué)試液儲(chǔ)存時(shí)首先查看標(biāo)簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲(chǔ)存在棕色細(xì)口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲(chǔ)存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有溫濕度計(jì)。

（二）滴定液標(biāo)化室是用來配置和儲(chǔ)存滴定液的場所。

滴定液標(biāo)化室內(nèi)溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應(yīng)該配備空調(diào)，同時(shí)要按照滴定液的儲(chǔ)存要求配置滴定液儲(chǔ)存柜。

檢查滴定管是否已經(jīng)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標(biāo)定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲(chǔ)存一個(gè)月之后進(jìn)行標(biāo)定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學(xué)試劑時(shí)領(lǐng)用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。

滴定液的儲(chǔ)存是否符合儲(chǔ)存條件，對照標(biāo)配記錄查對有效期，領(lǐng)用記錄是否完整等。

（三）天平室設(shè)置是否防震動(dòng)，是否避光，溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設(shè)施或設(shè)備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學(xué)試劑是否使用專用天平。

是否按照規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，是否定期效驗(yàn)且在明顯的部位粘貼效驗(yàn)合格標(biāo)志。是否有天平的維護(hù)、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護(hù)和保養(yǎng)時(shí)，要檢查天平使用后是否關(guān)閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時(shí)可以選擇某一檢驗(yàn)項(xiàng)目，對照其使用的供試品和化學(xué)試劑從頭核對稱量記錄，以檢查記錄是否真實(shí)完整。

（四）生物性能實(shí)驗(yàn)室主要由準(zhǔn)備間、操作室和輔助間構(gòu)成。操作室一般應(yīng)包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對照室，生物檢定室，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。

操作室的設(shè)計(jì)是否符合要求，送回風(fēng)系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡潔無雜物，易于清潔和消毒。

準(zhǔn)備室中滅菌器壓力表是否效驗(yàn)，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲(chǔ)存，滅菌后的物品是否標(biāo)示有效期。

培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲(chǔ)存條件是否符合要求。

輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應(yīng)在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應(yīng)在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應(yīng)在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應(yīng)有記錄，無菌檢查法應(yīng)培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗(yàn)數(shù)量，其檢驗(yàn)量不少于直接接種法的總量。

（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風(fēng)等均應(yīng)符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測器為蒸發(fā)光檢測器的，則要求有良好的排風(fēng)設(shè)備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)室的安全位置。

多種儀器一起存放時(shí)，不應(yīng)該互相影響，各種儀器均應(yīng)有儀器的維護(hù)和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志和校驗(yàn)標(biāo)志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時(shí)，真實(shí)（3701）。

（六）化學(xué)試劑庫應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，應(yīng)該分為普通化學(xué)試劑的存放和毒性化學(xué)試劑 的存放，同時(shí)化學(xué)試劑又有儲(chǔ)存溫度或濕度的要求。（7503）

化學(xué)試劑應(yīng)該按照類別編號分別存放，有入庫和出庫記錄。

毒性化學(xué)試劑應(yīng)該專柜雙人雙鎖儲(chǔ)存，并建立嚴(yán)格的管理制度，有入庫出庫和使用記錄。對照品、基準(zhǔn)試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲(chǔ)存要求的場所，應(yīng)有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應(yīng)該在效期內(nèi)使用。

化學(xué)試劑應(yīng)該按照不同的級別使用，數(shù)量不可過多，注意通風(fēng)。

（七）烘箱、高溫爐應(yīng)存放在高溫加熱室。

（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的需求，設(shè)置相應(yīng)的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。

留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整，注意下列名詞術(shù)語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮，揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。

留樣觀察分為法定留樣及重點(diǎn)觀察留樣，留樣數(shù)量及時(shí)間應(yīng)符合要求。留樣觀察項(xiàng)目應(yīng)合理，記錄應(yīng)完整并定期分析，上報(bào)結(jié)果。

二、檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢查及要求

（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測項(xiàng)目

潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測（1501、1502）

檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報(bào)告，是否按規(guī)定定期檢測，數(shù)據(jù)是否符合要求。2.工藝用水的檢測（7101）

各種水質(zhì)的檢驗(yàn)均應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告書及原始記錄。檢查檢驗(yàn)記錄是否按規(guī)定檢驗(yàn)周期定期檢驗(yàn)。檢驗(yàn)記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。

檢查制水用水車間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測項(xiàng)目的監(jiān)測儀器、器具及試液。純化水水的電導(dǎo)率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測項(xiàng)目應(yīng)每兩小時(shí)監(jiān)測一次，應(yīng)在制水崗位上完成。

3.物料取樣（3902）

檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。(二)藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制中應(yīng)注意的問題

不同劑型、不同品種的檢驗(yàn)項(xiàng)目也不同，可依據(jù)法定及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢查其報(bào)告書。檢查報(bào)告書時(shí)一定要核對原始記錄。

[處方 ] [性狀]

[鑒別] 包括經(jīng)驗(yàn)鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗(yàn)、色譜鑒別等）。

[檢查]

檢查項(xiàng)下規(guī)定的各項(xiàng)是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個(gè)方面。

不同劑型需要檢查的項(xiàng)目也不同，檢查報(bào)告書時(shí)應(yīng)注意是否漏項(xiàng)及檢查的項(xiàng)目是否準(zhǔn)確。[含量測定]

中藥制劑的含量測定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，是指規(guī)定的分析方法測定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，是指不超過101.0%。除另有規(guī)定外，對照品應(yīng)置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時(shí)以上使用。

檢查時(shí)需注意的問題：

儀器是否定期校驗(yàn)及維護(hù).sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗(yàn)要求.：

實(shí)驗(yàn)室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目所使用的儀器、對照品、標(biāo)準(zhǔn)溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗(yàn)項(xiàng)目制定是否正確。檢驗(yàn)項(xiàng)目采用方法是否正確。

是否附相應(yīng)圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)。相應(yīng)計(jì)算方法是否正確。

原始記錄是否完整。（報(bào)告書原始記錄參考）

三、常用檢驗(yàn)儀器及設(shè)備

1、天平

稱量物體質(zhì)量的工具。實(shí)驗(yàn)室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標(biāo)準(zhǔn)品稱量需具備十萬分之一分析天平。

2、紫外可見分光光度計(jì) 是通過被測物質(zhì)在紫外光和可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍 內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測定。

3、紅外分光光度計(jì) 是通過被測物質(zhì)在紅外光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機(jī)藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜或相互之間化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較小，當(dāng)用顏色反應(yīng)、沉淀、結(jié)晶形成或紫外-可見分光光度法不足以相互區(qū)分時(shí)，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。

4、原子吸收分光光度計(jì)

位于光譜的紫外區(qū)和可見區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測定。根據(jù)蒸氣相中被測元素的基態(tài)原子對其原子共振輻射的吸收強(qiáng)度來測定試樣中被測元素的含量。

5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于雜質(zhì)檢查或含量測定。

6、高效液相色譜儀

具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點(diǎn)，已成為含量測定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進(jìn)入檢測器，色譜信號由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄?，F(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個(gè)個(gè)單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學(xué)、示差折光、蒸發(fā)光散射、質(zhì)譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動(dòng)相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)、柱后反應(yīng)系統(tǒng)和全自動(dòng)控制系統(tǒng)等。

7、氣相色譜儀

是采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測定、農(nóng)藥殘留量測定、乙醇量測定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進(jìn)樣部分（直接進(jìn)樣和頂空進(jìn)樣）、色譜柱（填充柱和毛細(xì)管柱）、柱溫箱、檢測器（火焰離子化檢測器、熱導(dǎo)檢測器、氮磷檢測器、火焰光度檢測器、電子捕獲檢測器、質(zhì)譜檢測器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。

8、微粒檢測儀

用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測定前的操作要求在層流凈化臺中進(jìn)行。

9、崩解儀

指固體制劑在檢查用于崩解時(shí)限、溶散時(shí)限的檢查。

10、融變時(shí)限測定儀

用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。

11、其它

溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點(diǎn)測定儀、旋光儀、折光計(jì)、電位滴定儀、酸度計(jì)、毛細(xì)管電泳儀、軟化點(diǎn)測定儀、塵埃離子計(jì)數(shù)器、生化培養(yǎng)箱、高溫爐、烘箱等.不同劑型品種的企業(yè)，其對化驗(yàn)室的設(shè)置和要求也是不同的?；?yàn)室的設(shè)施、儀器的配備應(yīng)該與其品種相適應(yīng)。因此，在實(shí)際檢查過程中，應(yīng)該具體情況具體分析，不能一概而論。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)也有其相同之處，那就是必須符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對藥品檢驗(yàn)的要求，符合藥品GMP規(guī)范對檢驗(yàn)工作的要求。