第一篇：藥品GMP檢查中的常見(jiàn)問(wèn)題

藥品GMP檢查中的常見(jiàn)問(wèn)題

——王力

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)的常見(jiàn)問(wèn)題

1、對(duì)藥品質(zhì)量的保障完全依賴藥品檢驗(yàn)報(bào)告。

2、編造假記錄的現(xiàn)象時(shí)分普遍。

3、對(duì)GMP理解不到位，沒(méi)有完全領(lǐng)會(huì)GMP的要求。、二、藥品GMP認(rèn)證檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)

（一）案例一

一般缺陷：19項(xiàng)

1、崗位人員培訓(xùn)達(dá)不到位（滅菌崗位對(duì)操作界面不熟悉，洗灌封人員對(duì)在線塵埃粒子檢測(cè)報(bào)警裝置不熟悉）（第27條）。

2、未考慮輔助房間，特別是設(shè)備控制房間對(duì)環(huán)境的要求。（42）

3、防蟲(chóng)設(shè)施僅有捕殺而無(wú)有效防止進(jìn)入措施。（43）

4、倉(cāng)儲(chǔ)未設(shè)接受區(qū)，不能對(duì)貨物在入庫(kù)前做必要的外清。（60）

5、無(wú)設(shè)備檔案的管理文件；設(shè)備檔案沒(méi)有集中管理；有文件規(guī)定設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，但沒(méi)有具體的措施；沒(méi)有按照設(shè)備的分類(lèi)及使用情況制定維修保養(yǎng)計(jì)劃。（73、79）

6、洗灌封及清潔規(guī)程內(nèi)容與實(shí)際使用情況不一致，文件規(guī)定清潔劑為注射用水、純化水和洗潔精，而實(shí)際為注射用水在線清潔，未在相應(yīng)的文件中要求已清潔設(shè)備干燥存放。（84）

7、注射用水分配系統(tǒng)未規(guī)定循環(huán)水的流速；對(duì)除純化水，注射用水總送水，總回水和儲(chǔ)罐外的其他使用點(diǎn)未定期全檢，僅控制微生物限度。

8、未按規(guī)定確認(rèn)每一包裝的原輔料正確無(wú)誤；倉(cāng)庫(kù)貨位卡填寫(xiě)不規(guī)范，領(lǐng)用記錄僅填寫(xiě)領(lǐng)取數(shù)量，未說(shuō)明具體流向。（110）

9、文件的發(fā)放、收回、銷(xiāo)毀控制記錄未體現(xiàn)所發(fā)放、收回文件的名稱及編號(hào)；個(gè)別通用性文件為按照要求修訂。（153）

10、工藝規(guī)程內(nèi)容不完整。（僅規(guī)定了葡萄糖的投料處方，未明確無(wú)水葡萄糖投料的詳細(xì)處方，未明確投料順序及滅菌時(shí)壓力參數(shù)的設(shè)置）（170）

11、批生產(chǎn)記錄不完整，未包括氣泡點(diǎn)試驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等數(shù)據(jù)內(nèi)容；稱量記錄缺乏原始性，稱量是毛重，記錄的為凈重。（175）

12、對(duì)進(jìn)入C級(jí)潔凈區(qū)的物料未做表面清潔消毒處理的要求；濾芯滅菌后的存放無(wú)任何保護(hù)措施。（197）

13、未保留檢驗(yàn)設(shè)備（紫外、原子吸收）自動(dòng)打印的數(shù)據(jù)圖譜；未建立高效液相色譜用色譜柱及培養(yǎng)箱的使用記錄；為按照標(biāo)示的條件儲(chǔ)存培養(yǎng)基，培養(yǎng)基與液體化學(xué)試劑供置一室。（221、226）

14、未建立樣品分發(fā)和接受記錄，未明確分樣責(zé)任人；未按照取樣規(guī)程中規(guī)定的取樣周期進(jìn)行取樣。（222）

15、對(duì)說(shuō)明書(shū)的修訂、新增原料供應(yīng)商的情況未納入變更臺(tái)賬中。（240）

16、某生產(chǎn)廠家正在審計(jì)，但已列入合格物料供應(yīng)商名單。（262）

17、未定期進(jìn)行沉降菌的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及表面微生物的監(jiān)測(cè)（附錄11）

18、對(duì)主要原料（葡萄糖、氯化鈉）僅按照法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了檢驗(yàn)，未根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的微生物和內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。（附錄 52）

19未明確規(guī)定藥液從開(kāi)始配制到滅菌相應(yīng)的時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)，未定期監(jiān)控滅菌前產(chǎn)品微生物的污染水平。（附錄53 58）

（二）案例二

一般缺陷：12項(xiàng)

1、企業(yè)制定了質(zhì)量目標(biāo)，但內(nèi)容不符合要求；（5）

2、灌裝區(qū)域生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的工具箱放有膠帶等雜物，不宜清潔。（70）

3、熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱沒(méi)有及時(shí)清理爆瓶產(chǎn)生的玻璃屑的有效措施；（84）

4、已清潔的生產(chǎn)用容器未按規(guī)定在干燥條件下存放；（85）

5、注射用水系統(tǒng)消毒時(shí)采用純蒸汽滅菌方法，對(duì)使用點(diǎn)的小循環(huán)系統(tǒng)滅菌過(guò)程無(wú)記錄。（101）

6、未按照規(guī)范要求對(duì)原料藥逐件鑒別；（110）

7、熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱未按其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果對(duì)設(shè)計(jì)和安裝進(jìn)行確認(rèn)，僅做了性能和運(yùn)行確認(rèn)；（138）

8、檢查項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用無(wú)水乙醇，檢驗(yàn)記錄顯示為乙醇，用詞不準(zhǔn)確。（150）

9、凍干工序的生產(chǎn)操作中有加入氮?dú)馄茐膬龈汕粌?nèi)真空度的過(guò)程，但未在生產(chǎn)操作規(guī)程中體現(xiàn)，也未記錄。（184）

10、配液使用的連接軟管為標(biāo)明使用用途；過(guò)濾間用于接注射用水的不銹鋼盆、桶無(wú)標(biāo)示。（192）

11偏差記錄顯示在包裝轉(zhuǎn)盤(pán)軌道發(fā)現(xiàn)標(biāo)簽，調(diào)查確定由于標(biāo)簽粘性不好造成脫落，CAPA處理建議氣溫過(guò)低時(shí)使用電吹風(fēng)加熱以增加標(biāo)簽的粘性，但未對(duì)貼錢(qián)崗位操作規(guī)程進(jìn)行修訂。（252）

12、C級(jí)區(qū)潔凈服為標(biāo)明使用期限。（附錄26）

（三）案例三

一般缺陷：14項(xiàng)

1、企業(yè)對(duì)質(zhì)量目標(biāo)理解不全面，其制訂的質(zhì)量目標(biāo)沒(méi)有具體的分解到各部門(mén)的、可操作性的內(nèi)容。（5）

2、操作人員培訓(xùn)不到位，操作不熟練，對(duì)培訓(xùn)的實(shí)際效果和評(píng)估缺乏有效性。（27）

3、未按照規(guī)定的驗(yàn)證周期進(jìn)行再驗(yàn)證；崗位SOP增加了攪拌和溶解時(shí)間，但未對(duì)變更進(jìn)行驗(yàn)證。非最終滅菌產(chǎn)品和最終滅菌產(chǎn)品采用同一個(gè)滅菌柜，未對(duì)80℃30分鐘流通整齊滅菌進(jìn)行溫度分布確認(rèn)。（47）

4、對(duì)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同級(jí)別之間的壓差設(shè)置不到位。如一更與二更壓差不足10Pa。（48）

5、設(shè)備選型不合適。（71）

6、兩條生產(chǎn)線共用一臺(tái)稱量用的電子天平，有可能影響稱量的準(zhǔn)確性。（75）

7、部分已清潔的生產(chǎn)用容器具為按規(guī)定在干燥的條件下存放。（85）

8、未規(guī)范要求對(duì)原料藥進(jìn)行逐件鑒別。（110）

9、凍干粉針劑空調(diào)系統(tǒng)壓差分布驗(yàn)證，實(shí)測(cè)壓差未達(dá)到規(guī)定的范圍，但結(jié)論卻為合格。

10、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證對(duì)驗(yàn)證概念不清，將試驗(yàn)批與驗(yàn)證批混淆（140條5項(xiàng)）

11、對(duì)凍干原料/粉針劑生產(chǎn)線共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其降低風(fēng)險(xiǎn)的措施未納入SOP。（150）

12、分裝崗位加料過(guò)程中料斗有少量粉塵溢出。（190）

13、檢驗(yàn)記錄中【酸度】檢查項(xiàng)檢驗(yàn)記錄不完整，如pH校準(zhǔn)時(shí)使用了2個(gè)緩沖液，但只記錄了1個(gè)緩沖液。（223）

14、粉針劑生產(chǎn)線煙霧試驗(yàn)的結(jié)果評(píng)價(jià)僅關(guān)注了層流的流型，而忽略了交接區(qū)的氣流流向。（附錄33）

（四）案例四

一般缺陷：12項(xiàng)

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程實(shí)際操作性不強(qiáng)，如為明確相關(guān)的組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)及內(nèi)部操作流程。（15）

2、企業(yè)培訓(xùn)方案或計(jì)劃內(nèi)容不全，如缺少培訓(xùn)目的、內(nèi)容及方式方法等。（）26

3、C級(jí)潔凈區(qū)二更潔凈服與用過(guò)的工作服未分開(kāi)存放（34）

4、D級(jí)潔凈區(qū)使用的不銹鋼桶未在干燥的條件下存放。（85）

5、膠塞清洗機(jī)正在清洗狀態(tài)，懸掛標(biāo)識(shí)與實(shí)際狀態(tài)不符。（87）

6、多組空氣凈化機(jī)組系統(tǒng)共用一套驗(yàn)證方案和報(bào)告，但部分?jǐn)?shù)據(jù)分在不同部門(mén)未進(jìn)行歸檔。（148）

7、物料進(jìn)出潔凈區(qū)操作規(guī)程中未對(duì)結(jié)余包裝材料送出如何操作做明確規(guī)定。（170）

8、生產(chǎn)記錄不全，未記錄隧道烘箱的起始和結(jié)束時(shí)間，提取油水分離崗位未記錄藥液溫度。（175）

9、取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中對(duì)取樣工具的規(guī)定不合理。如20cm取樣勺取樣，不能滿足對(duì)桶裝物料的取樣，取樣器具未編號(hào)。

10產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的產(chǎn)品品種信息歸檔不全。（266）

11、自檢報(bào)告內(nèi)容不全，無(wú)評(píng)價(jià)的結(jié)論及提出的結(jié)癥和預(yù)防措施的建議。（309）

12、前處理車(chē)間挑選、切藥等工序除塵通風(fēng)設(shè)施不完善。（附錄5 8）

（五）案例五

主要缺陷

1項(xiàng)

企業(yè)注射用水定期檢測(cè)記錄不全，個(gè)別使用點(diǎn)（潤(rùn)炭間）未定期檢測(cè)。（100）一般缺陷：15項(xiàng)

1、個(gè)別生產(chǎn)、輔助崗位人員培訓(xùn)效果不佳，生產(chǎn)操作中提出掉塞瓶動(dòng)作不規(guī)范。（27）

2、個(gè)別人進(jìn)入潔凈區(qū)未對(duì)眼鏡進(jìn)行消毒處理。（34）

3、小容量注射劑車(chē)間廢物傳出使用的傳遞窗斷電時(shí)可以同時(shí)打開(kāi)。（38）

4、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)洗衣中心傳遞窗對(duì)外壓差小于10Pa。

5、注射用水儲(chǔ)水罐溫度探頭失靈，未及時(shí)處理。（80）

6、C級(jí)潔凈區(qū)走廊消防口未制定清潔規(guī)程。（83）

7、無(wú)菌傳遞窗空載驗(yàn)證時(shí)過(guò)氧化氫化學(xué)指示卡為歸檔保存。（148）

8、成品在線取樣只記錄數(shù)量未詳細(xì)記錄分段取樣情況。（175）

9、燈檢前后托盤(pán)無(wú)狀態(tài)標(biāo)示，膠塞清洗進(jìn)料斗無(wú)標(biāo)示。（191）

10、無(wú)菌檢查記錄中未對(duì)檢品培養(yǎng)觀察情況進(jìn)行記錄。（222）

11、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)取消外瓶清洗未及時(shí)申請(qǐng)變更（因設(shè)備故障）。（243）

12、滅菌后膠塞傳遞的無(wú)菌袋供應(yīng)商審計(jì)不全，未規(guī)定供應(yīng)商生產(chǎn)的潔凈級(jí)別。（256）

13、粉針劑裝配期間膠塞震蕩斗設(shè)置的塵埃粒子探頭蓋未打開(kāi)。B級(jí)生產(chǎn)區(qū)動(dòng)態(tài)塵埃粒子檢測(cè)周期偏長(zhǎng)（3個(gè)月）。（附錄10）

14、B級(jí)潔凈區(qū)使用的口罩選材不合適，著裝后呼吸不暢；個(gè)別操作人員動(dòng)作幅度大。（附錄 51）

15、工藝規(guī)程中未規(guī)定配液時(shí)限。

（六）案例六

一般缺陷：23項(xiàng)

1、樣品檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)時(shí)可以隨意獲得樣品的行為未得到限制，不以及時(shí)發(fā)現(xiàn)OOS。（12條5項(xiàng)）

2、未用前瞻性的方式對(duì)涉及最終滅菌8≤F0≤12內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)備保障的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（13）

3、進(jìn)入潔凈區(qū)的維修人員微生物知識(shí)培訓(xùn)不足。（27）

4、物料稱量臺(tái)秤不在A級(jí)送風(fēng)保護(hù)區(qū)域內(nèi)。（38）

5、潔凈區(qū)走廊消防抽煙口電機(jī)反轉(zhuǎn)導(dǎo)致外風(fēng)倒灌。（42）

6、稱量間與濃配區(qū)之間無(wú)壓差計(jì)。（53）

7、灌裝設(shè)備、過(guò)濾器清洗設(shè)備的直排下水無(wú)空氣阻斷設(shè)施。（附錄

29）

8、成品庫(kù)中的成品批之間無(wú)間隔，易產(chǎn)生混淆。（57）

9活性炭稱量罩設(shè)計(jì)的送風(fēng)壓力直接導(dǎo)致電子臺(tái)秤計(jì)量產(chǎn)生誤差。（71）

10、未按照生產(chǎn)品種使用過(guò)濾器濾芯。（74）

11、裝量檢查使用的量筒的量程未覆蓋裝量測(cè)定范圍；無(wú)壓縮空氣含油量檢測(cè)儀器。（75）

12、灌裝機(jī)上使用的壓縮空氣過(guò)濾器使用的壓力表為普通壓力表，其內(nèi)部彈簧管存油易對(duì)后續(xù)吹瓶或吹接口造成污染。（77）

13、注射用水輸送泵后使用的過(guò)濾器未在確定的參數(shù)下使用，稀配后0.45μm過(guò)濾器未在確認(rèn)的參數(shù)下使用。（83）

14、對(duì)塑瓶輸液容器用聚丙烯接口供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)未形成報(bào)告，并對(duì)生產(chǎn)的聚丙烯接口的潔凈區(qū)與灌裝潔凈區(qū)之間的差異進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（258）

15、為對(duì)瓶胚輸送需要靜電例子去除工藝的離子風(fēng)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。（138）

16、未建立、確認(rèn)藥業(yè)裝量PLC相應(yīng)時(shí)間與實(shí)際裝量對(duì)應(yīng)關(guān)系的文件。（140條4項(xiàng)）

17、變更控制管理規(guī)程未對(duì)次要變更作出流程規(guī)定。（150）

18、未將脈動(dòng)真空滅菌設(shè)備自動(dòng)打印記錄，滅菌柜循環(huán)水電導(dǎo)率記錄納入批記錄。（160）

19、灌裝崗位的物料平衡計(jì)算方法不正確。（170）20、對(duì)待清洗的過(guò)濾器濾芯提前完成了清洗記錄。（192）

21、A級(jí)灌裝區(qū)域未動(dòng)態(tài)連續(xù)監(jiān)測(cè)風(fēng)速。（附錄 9）22、2質(zhì)量回顧中未用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)趨勢(shì)進(jìn)行分析。（266）

23、車(chē)間QA未對(duì)中間檢驗(yàn)合格的物料進(jìn)行確認(rèn)放行。（229條3項(xiàng)）

（七）案例七

主要缺陷：

小容量注射劑稀配罐藥液管路設(shè)計(jì)不合理，沒(méi)有安裝疏汽、疏水裝置及純蒸汽消毒（滅菌）的壓力和溫度指示裝置。精制罐到制劑車(chē)間弄配管輸送管道單向流長(zhǎng)度100m左右，不能有效保證該管道的滅菌效果。（71）一般缺陷：

1、未按照規(guī)范的要求制定企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)。（23）

2、未制定設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)計(jì)劃；小容量注射劑燈檢設(shè)備無(wú)編號(hào)，其中一臺(tái)不能正常工作。（80）

3、倉(cāng)庫(kù)標(biāo)識(shí)1229號(hào)貨架下層存放的兩件低硼硅安瓿（批號(hào)121201）無(wú)貨位卡及狀態(tài)色標(biāo)。（120）

4、驗(yàn)證存在以下缺陷：

1）大容量注射劑過(guò)濾用鈦棒每周用重鉻酸鉀溶液浸泡處理，未進(jìn)行鉻離子殘留驗(yàn)證和評(píng)估。

2）小容量注射劑稀配罐清潔驗(yàn)證方案無(wú)清洗球覆蓋率驗(yàn)證的內(nèi)容。擦拭取樣給的部位描述不易操作。

3）壓縮空氣驗(yàn)證無(wú)菌檢驗(yàn)取樣方法不爭(zhēng)取，通入無(wú)菌生理鹽水的軟管使用75%乙醇浸泡滅菌。

5、偏差調(diào)查報(bào)告內(nèi)容不完整，熱原不合格未按照指定的偏差管理規(guī)程和使用相應(yīng)的調(diào)查工具開(kāi)展全面調(diào)查。（249）

6、質(zhì)量管理部門(mén)未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。

7、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容不完整，個(gè)別收貨單位地址不詳，缺少聯(lián)系方式。（295）

8、水解蛋白提取車(chē)間冷庫(kù)無(wú)溫度控制報(bào)警和風(fēng)機(jī)故障報(bào)警裝置。（附錄 34）

9、注射劑原料未進(jìn)行微生物限度檢查。（附錄52）

第二篇：藥品GMP檢查要點(diǎn)

藥品GMP檢查要點(diǎn)

藥品GMP檢查要點(diǎn)包括化學(xué)藥品注射劑GMP檢查要點(diǎn)、中藥注射劑GMP檢查要點(diǎn)、血液制品GMP檢查要點(diǎn)、重組產(chǎn)品GMP檢查要點(diǎn)、疫苗菌苗GMP檢查要點(diǎn)等，遵循以下原則。

一、檢查要與品種相結(jié)合

根據(jù)申請(qǐng)認(rèn)證的劑型，選擇該劑型中產(chǎn)量大、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不穩(wěn)定等高風(fēng)險(xiǎn)品種，從原料購(gòu)進(jìn)到成品出廠進(jìn)行全過(guò)程檢查。每個(gè)劑型至少選擇3個(gè)品種，不足3個(gè)品種的全部檢查。

二、檢查要與品種的生產(chǎn)工藝相結(jié)合

核對(duì)并確認(rèn)其是否能夠按其注冊(cè)申報(bào)的處方和工藝生產(chǎn)。

三、措施和工藝參數(shù)應(yīng)有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持

要檢查關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證資料對(duì)激素類(lèi)或抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品與其它藥品共用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，要重點(diǎn)檢查其防止交叉污染的措施及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

四、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的真實(shí)運(yùn)作情況

檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀和各種記錄、臺(tái)帳、憑證，從深層次查清其真實(shí)運(yùn)作情況，即要從表象查到真相。

（一）化學(xué)藥品注射劑GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合注射劑生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出化學(xué)藥品注射劑GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對(duì)如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

7、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

8、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

9、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

10、配制藥液到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、待滅菌的中間產(chǎn)品滯留時(shí)間及其驗(yàn)證；無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)；是否對(duì)待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照?qǐng)?zhí)行。

11、無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。

12、直接接觸中間產(chǎn)品、激素類(lèi)產(chǎn)品、抗腫瘤類(lèi)產(chǎn)品與普通化學(xué)藥品，以及非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)設(shè)備與設(shè)施，更換品種時(shí)清潔方法及其有效的驗(yàn)證，如清潔指標(biāo)成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、檢測(cè)方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)等。

13、滅菌設(shè)備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設(shè)備熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測(cè)方式、滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時(shí)間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號(hào)劃分及滅菌前后防止混淆的措施。

14、質(zhì)量控制部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

15、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類(lèi)品種至少抽查3批記錄，不足3批的全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

16、質(zhì)量保證部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

17、銷(xiāo)售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

18、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國(guó)家規(guī)定。

19、企業(yè)是否發(fā)生過(guò)違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)的處理意見(jiàn)或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（二）中藥注射劑GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合中藥注射劑生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出中藥注射劑GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對(duì)如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對(duì)穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；如購(gòu)用中藥飲片，其中藥材來(lái)源、產(chǎn)地是否有明確；是否與物料供應(yīng)商簽訂合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、中藥材產(chǎn)地保持相對(duì)穩(wěn)定；藥材、中藥飲片驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放的原則及執(zhí)行情況；中藥提取采用的工藝用水標(biāo)準(zhǔn)；盛放中藥提取物的容器、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、貯存場(chǎng)所及條件等控制污染的措施。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

11、配制藥液到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、待滅菌的中間產(chǎn)品滯留時(shí)間及其驗(yàn)證；無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)；是否對(duì)待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照?qǐng)?zhí)行。

12、無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。

13、非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)設(shè)備與設(shè)施，更換品種時(shí)清潔方法及其有效的驗(yàn)證，如清潔指標(biāo)成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、檢測(cè)方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)等。

14、滅菌設(shè)備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設(shè)備熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測(cè)方式、滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時(shí)間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號(hào)劃分及滅菌前后防止混淆的措施。

15、質(zhì)量控制部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類(lèi)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

18、銷(xiāo)售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

19、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國(guó)家規(guī)定。

20、企業(yè)是否發(fā)生過(guò)違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局的處理意見(jiàn)或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（三）血液制品GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合血液制品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出血液制品GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對(duì)如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對(duì)穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、原料血漿來(lái)源；是否與血漿站簽訂質(zhì)量保證合同；質(zhì)量考核頻次一次性套材使用情況；使用臨床用血漿的許可證明；發(fā)放套材數(shù)量與血漿數(shù)量對(duì)比情況。

6、原料血漿的運(yùn)輸、溫度監(jiān)控及其記錄方式；是否使用國(guó)家批簽發(fā)的檢測(cè)試劑對(duì)每人份血漿復(fù)檢；原料血漿自采集至使用的時(shí)間；不合格原料血漿的處理方式；廢棄的原料血漿袋的處理方式。

7、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

8、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況；原液的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限及其確定依據(jù)。

9、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

10、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

11、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

12、配制藥液到除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間；無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)。

13、無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。

14、病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗(yàn)證，包括熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及其裝載量方式；溫度監(jiān)測(cè)方式及記錄方式；滅活前后或滅菌前后防止混淆的措施；實(shí)際運(yùn)行的監(jiān)控及其方式。

15、質(zhì)量控制部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)物料（包括原料血漿）、原液、半成品、成品檢驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

18、銷(xiāo)售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

19、企業(yè)是否發(fā)生過(guò)違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局的處理意見(jiàn)或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（四）重組產(chǎn)品GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合重組產(chǎn)品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出重組產(chǎn)品GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對(duì)如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/p>

5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

6、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

7、工程菌是否按三級(jí)種子庫(kù)管理，如使用質(zhì)粒重新轉(zhuǎn)化獲得的新工程菌株，是否按規(guī)定檢定、評(píng)價(jià)及報(bào)批。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、原液是否按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)、檢定（其中，肽圖每半年至少測(cè)定1次，N-末端氨基酸序列至少每年測(cè)定1次）；原液儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限及其確定依據(jù)。

11、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

12、配制藥液到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間；無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)。

13、無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證；更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。

14、滅菌設(shè)備熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測(cè)方式、滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄；滅菌前后防止混淆的措施。

15、質(zhì)量控制部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

18、銷(xiāo)售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

19、企業(yè)是否發(fā)生過(guò)違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局的處理意見(jiàn)或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（五）疫苗菌苗GMP檢查要點(diǎn)

根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合疫苗菌苗生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出疫苗菌苗GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對(duì)如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，并詳細(xì)陳述。

1、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。

2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。

3、新工作人員是否按照規(guī)定接種與之工作相關(guān)的疫苗，全體工作人員是否進(jìn)行生物安全培訓(xùn)。

4、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

5、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰?包括動(dòng)物房)是否匹配。

6、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。

8、菌毒種三級(jí)種子庫(kù)管理、鑒別實(shí)驗(yàn)、領(lǐng)用記錄與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)指令相對(duì)應(yīng)；動(dòng)物源性原材料可溯源。

9、疫苗生產(chǎn)用輔料使用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的；尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，使用藥用級(jí)別的；使用無(wú)藥用級(jí)別的輔料應(yīng)與申報(bào)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相一致，如變更應(yīng)備案。

10、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。

11、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

12、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

13、配制藥液到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)；是否對(duì)待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照?qǐng)?zhí)行。

14、無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。

15、病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗(yàn)證：包括熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及其裝載方式；溫度監(jiān)測(cè)方式及記錄方式；滅活前后防止混淆的措施；實(shí)際運(yùn)行的監(jiān)控方式及記錄方式。滅菌設(shè)備驗(yàn)證：包括滅菌時(shí)間、Fo值、壓力控制及記錄；不同時(shí)間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號(hào)劃分；滅菌前后防止混淆的措施。

16、質(zhì)量控制部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

17、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡、包括菌毒種擴(kuò)增量、單批收獲量、合并量、純化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品與批簽發(fā)量是否相匹配，以及偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

18、質(zhì)量保證部門(mén)是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。

19、銷(xiāo)售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。

20、疫苗菌苗生產(chǎn)、使用過(guò)程中發(fā)生問(wèn)題，其處理決定以及如何實(shí)施。

21、企業(yè)是否發(fā)生過(guò)違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局的處理意見(jiàn)或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

第三篇：藥品GMP檢查指南(生物制品)

一．機(jī)構(gòu)與人員

[檢查要點(diǎn)]

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對(duì)做好藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必需以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實(shí)施藥品GMP工作中的重要環(huán)節(jié)。

0402 生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)得專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。

1． 主管生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)藥及生物學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)才能確保其在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。

生物制品是藥品的一大類(lèi)別。生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程（Genetic Engineering）、細(xì)胞工程（Cell Engineering）、蛋白質(zhì)工程（Protein Engineering）、發(fā)酵工程（Fermentation Engineering）等生物技術(shù)獲得的微生物（細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒、寄生蟲(chóng)等）、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和體液等生物材料制備，其制備過(guò)程是生物學(xué)過(guò)程和無(wú)菌操作過(guò)程，并用于預(yù)防、治療、診斷疾病的藥品。我國(guó)目前生產(chǎn)和使用的生物制品有200多種，各生物制品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種各不相同，基于生物制品起始原輔材料、生產(chǎn)制備過(guò)程及質(zhì)量控制等的固有特性，細(xì)菌類(lèi)或病毒類(lèi)疫苗（包括毒素、類(lèi)菌素、抗毒素及抗血清等）生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備細(xì)菌學(xué)或病毒學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、流行病學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)；細(xì)胞因子及其他活性生物制劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物等方面的專業(yè)知識(shí)；DNA產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備現(xiàn)代生物技術(shù)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)；體內(nèi)及體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)；血液制品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、分析生物學(xué)、病毒學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)。2． 本項(xiàng)規(guī)定應(yīng)具備的相應(yīng)專業(yè)知識(shí)，也不可機(jī)械地局限到一個(gè)人所學(xué)的具體專業(yè)學(xué)科。

例如：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)專業(yè)的，通過(guò)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)可以過(guò)得和掌握分子生物學(xué)、細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；化學(xué)或其他學(xué)科專業(yè)的通過(guò)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)同樣可以獲得和掌握生物學(xué)、分子生物學(xué)和微生物學(xué)等專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的多與少，也不能僅看從事工作的年限，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)和掌握的程度，學(xué)以致用，學(xué)習(xí)和掌握了相應(yīng)專業(yè)知識(shí)是手段，最終目的是運(yùn)用學(xué)習(xí)和掌握i的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理 中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解軍問(wèn)題。

0702 從事生產(chǎn)制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)人員均進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)。

“全體人員” 不僅包括所有從事制品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作的生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)人員，也包括進(jìn)入車(chē)間和在實(shí)驗(yàn)室從事清潔及維修工作的所有清潔、維修人員和其他輔助人員，還包括進(jìn)入車(chē)間和實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、監(jiān)督及處理問(wèn)題的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)及其相應(yīng)部門(mén)管理人員，以上人員都必須接受培訓(xùn)，了解和熟悉該企業(yè)所生產(chǎn)制品的基本特性和注意事項(xiàng)。2．“全體人員”，除進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)外，還必須進(jìn)行安全防護(hù)培訓(xùn)。

有些生物制品是采用天然的或人工改造的微生物（包括細(xì)菌、病毒等）或動(dòng)物及人源組織、體液為起始材料，這些生物活性材料，如不按規(guī)定進(jìn)行特定操作和處理，對(duì)接觸者有一定的感染危險(xiǎn)性，甚至危及其生命健康，還可能污染環(huán)境，嚴(yán)重的可造成重大的災(zāi)難性事故。因此，對(duì)生物制品生產(chǎn)企業(yè)“全體人員”，特別是進(jìn)入省查車(chē)間，有可能接觸感染材料的人員，必須進(jìn)行相應(yīng)生物安全防護(hù)教育和培訓(xùn)，務(wù)必使進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間或檢驗(yàn)室的所有人員，了解什么地方有感染危險(xiǎn)存在、接觸后如何消毒處理、如何處理突發(fā)事故（如：感染行為、生物傾斜、接觸人體、濺入眼內(nèi)等），以確保生產(chǎn)和人員安全。

二．廠房與設(shè)施

[檢查要點(diǎn)]

藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品GMP的先決條件，其設(shè)計(jì)布局和建造應(yīng)能有效避免交叉污染和差錯(cuò)事故，便于清潔及日常維護(hù)。

*2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。

本項(xiàng)所舉的生物制品生產(chǎn)中涉及到的專業(yè)術(shù)語(yǔ)均有特定含義，而且又是關(guān)系到高危致病因子的安全生產(chǎn)和防護(hù)的重大問(wèn)題，必須明確該項(xiàng)規(guī)定的具體要求：

1． 凡用于疫苗、毒素、類(lèi)毒素、抗毒素、抗血清、DNA重組產(chǎn)品等生產(chǎn)用菌種、毒種、工程菌種、細(xì)胞、工程細(xì)胞均為生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞。生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，除此之外的其他菌、毒種及細(xì)胞，均為非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞。

為了確保生產(chǎn)的安全、有效，只有經(jīng)檢定符合要求并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的上述生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞才能進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間，其他非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞一律不得進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間。

2． 如該疫苗生產(chǎn)車(chē)間或重組產(chǎn)品生產(chǎn)車(chē)間，需交替生產(chǎn)不同制品，必須進(jìn)行有效清潔、消毒和驗(yàn)證后，后一種制品生產(chǎn)用的菌種或毒種或生產(chǎn)用細(xì)胞才能進(jìn)入車(chē)間。3． 強(qiáng)毒細(xì)菌及病毒株與弱毒細(xì)菌及病毒株，決不允許混放在一起，亦不允許同時(shí)在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行檢定實(shí)驗(yàn)，更不允許在同一生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)進(jìn)行強(qiáng)毒和弱毒的疫苗生產(chǎn)制備。

強(qiáng)毒與弱毒是指用于生產(chǎn)的細(xì)菌或病毒株，為毒力和致病力截然不同的兩類(lèi)菌、毒株。例如：用于生產(chǎn)乙型腦炎滅活疫苗是采用從自然界分離的毒力強(qiáng)、能使人致病、抗原性好的乙型腦炎病毒株制備，經(jīng)甲醛或其他滅活劑殺死活病毒制成滅活疫苗。一般生產(chǎn)滅活疫苗所用毒力強(qiáng)的菌株及病毒株為強(qiáng)毒株（Strong Toxixity Strain）。乙型腦炎減毒活疫苗，是采用人工減毒，并證明其殘留致病力很* 2202

低，毒力穩(wěn)定并保留自然相應(yīng)免疫原性的乙型腦炎減毒疫苗株來(lái)制備生產(chǎn)疫苗。一般生產(chǎn)減毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株為弱毒株或減毒株（Attenuated Strain）。

4． 疫苗生產(chǎn)的活生物體階段與滅活后死生物體階段的生產(chǎn)操作區(qū)在車(chē)間布局時(shí)必須嚴(yán)格分開(kāi)，決不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域既生產(chǎn)“活毒”，又生產(chǎn)“死毒”。

死毒與活毒是指用強(qiáng)毒的細(xì)菌或病毒株制備滅活疫苗的兩個(gè)生產(chǎn)階段。滅活疫苗生產(chǎn)時(shí)，第一階段是采用從自然界分離的毒力強(qiáng)、抗原性好的強(qiáng)毒細(xì)菌菌株或病毒株進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備。制備出的細(xì)菌原液或病毒原液以及使用過(guò) 的培養(yǎng)設(shè)備和器材含有大量的活細(xì)菌或活病毒體，稱之為“活毒”(Live Microorganism)，這些活培養(yǎng)物具有致病性，必須在規(guī)定的相互獨(dú)立的潔凈區(qū)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行制備。在第二階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后加入一定量甲醛或其他適宜滅活劑，在規(guī)定溫度和時(shí)間內(nèi)將活細(xì)菌或活病毒全部殺死，變成對(duì)人體安全、不含活生物體的死菌液或死病毒液，稱之為“死毒”（Inactive Microorganism）。

5． 類(lèi)毒素生產(chǎn)的有毒活素性階段與脫毒后脫去毒素性階段的兩個(gè)生產(chǎn)操作區(qū)域在車(chē)間布局及空調(diào)凈化系統(tǒng)等方面都是必須嚴(yán)格分開(kāi)的，不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域，既生產(chǎn)脫毒前制品，又生產(chǎn)脫毒后制品。

脫毒前和脫毒后是指類(lèi)毒素的不同生產(chǎn)階段。第一階段，將產(chǎn)毒素菌株（如破傷風(fēng)梭菌、白喉?xiàng)U菌等）在其適宜條件下進(jìn)行繁殖培養(yǎng)，使其生產(chǎn)出大量外毒素。毒素對(duì)人體是有致病性的，這一生產(chǎn)階段稱之為“脫毒前”。毒素經(jīng)加入一定量甲醛或其他適宜脫毒劑，在規(guī)定溫度和時(shí)間內(nèi)，將毒素脫去毒性，變成為類(lèi)毒素，類(lèi)毒素失去羅勒毒素的致病性，但保存相應(yīng)抗原性和免疫原性。對(duì)人體安全的類(lèi)毒素稱之為“脫毒后”。

6． 血液制品生產(chǎn)車(chē)間與疫苗、抗血清制品不能共用，其生產(chǎn)廠房必須為獨(dú)立的建筑物。

血液制品（Blood Products）是由健康人血漿或特異免疫人血漿分離、提取得血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等。由于血液制品使用人血漿作原料，可能存在經(jīng)血液傳播疾病的潛在危險(xiǎn)性，從而影響其他產(chǎn)品，反之，其他各類(lèi)制品也可能對(duì)血液制品有用現(xiàn)行的檢驗(yàn)方法無(wú)法鑒別或檢出的潛在影響。

生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與或毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開(kāi)。[解釋說(shuō)明]

因?yàn)樯镏破肥遣捎锰烊换蚧蚬こ痰热斯じ脑焓侄味@得的微生物細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源組織、液體為原材料制備的，這些材料與無(wú)機(jī)物不一樣，都是生物活性物質(zhì)，其成分含有豐富的蛋白質(zhì)、酶、血漿等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此菌種一般在2~8攝氏度保存；不同病毒的菌種，有的可在-40攝氏度~-70攝氏度保存，有的要在液氮存放；細(xì)胞要凍于-130攝氏度以下；血液制品的原料血漿需在-20攝氏度以下冰凍保存等等。不同生物制品的中間體（包括原液及半成品），血液制品的不同組成都分別規(guī)定有其適宜存放溫度。生物制品的成品只有存放于上述規(guī)定的溫度下才能保持其固有生物活性，才能避免污染。

在生物制品生產(chǎn)過(guò)程中，除細(xì)菌、病毒和細(xì)胞培養(yǎng)一般需要在35~37攝氏度外，其余操作制備過(guò)程，各種制品還有各自規(guī)定的最適的溫度。血漿的分離提取要在低溫乙醇反應(yīng)罐內(nèi)進(jìn)行，細(xì)菌及病毒疫苗的純化宜在2~8攝氏度進(jìn)行，重組產(chǎn)品的過(guò)濾、純化、提取應(yīng)在2~8 攝氏度冷柜內(nèi)進(jìn)行。

1． 為確保生物制品生產(chǎn)的安全有效性，避免造成差錯(cuò)或重大事故，要求以下各項(xiàng)貯存要嚴(yán)格分開(kāi)，不允許混合貯存。

1.1 生產(chǎn)用菌、毒種、與非生產(chǎn)用菌、毒種； 1.2 生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞； 1.3 強(qiáng)毒與弱毒的菌、毒種；

1.4 死毒與活毒的細(xì)菌原液和病毒原液； 1.5 脫毒前與脫毒后的制品； 1.6 減毒活疫苗與滅活疫苗；

1.7 預(yù)防用生物制品、基因重組制品的種子三級(jí)批； 1.8 原液、半成品和成品

2． 血液制品各工序中間品要專庫(kù)保存。

* 2203 不同種類(lèi)的活疫苗的處理，灌裝是否彼此分開(kāi)。

1．不同種類(lèi)的細(xì)菌活疫苗和不同種類(lèi)的病毒活疫苗，不允許同時(shí)在同一生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行生產(chǎn)。

無(wú)論是細(xì)菌類(lèi)減毒活疫苗（如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等），還是病毒類(lèi)減毒活疫苗（如：麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗、風(fēng)疹活疫苗等），在 生產(chǎn)制備全過(guò)程中（生產(chǎn)用菌種或毒種啟開(kāi)------復(fù)蘇-------擴(kuò)增培養(yǎng)-------發(fā)酵罐培養(yǎng)或轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)------菌液或病毒液收集------細(xì)菌原液或病毒原液配制-------貯存------灌封------真空冷凍干燥等）都是處于活生物體狀態(tài)（即都含有大量的活細(xì)菌或病毒），并且這些活疫苗在規(guī)?；a(chǎn)制備過(guò)程中，所生產(chǎn)出的減毒活細(xì)菌數(shù)量或病毒數(shù)量是極其巨大的，因此，不允許同時(shí)在同一生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行生產(chǎn)。

2．有些活疫苗所采用的生產(chǎn)用菌、毒種的生物學(xué)特性相接近，且其生產(chǎn)工藝及所用培養(yǎng)基或細(xì)胞基質(zhì)相接近（例如麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎疫苗），需要在同一車(chē)間進(jìn)行交替生產(chǎn)時(shí)，必須在一種活疫苗生產(chǎn)、灌封完成后，進(jìn)行有效的消毒和清潔，清潔消毒效果經(jīng)驗(yàn)證證明是徹底的、可靠的，然后才能在該生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行后一種活疫苗的處理。

3．本項(xiàng)中所說(shuō)“活疫苗處理”的“處理”，是指各種類(lèi)減毒活疫苗、菌苗的生產(chǎn)制備全過(guò)程。

*2004 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用。

1．“強(qiáng)毒微生物”是指在我國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中規(guī)定的“一類(lèi)、二類(lèi)”菌種和毒種。

菌種分類(lèi)是根據(jù)其危害性決定（包括實(shí)驗(yàn)室感染和感染后發(fā)病的可能性、癥狀輕重及愈后情況、有無(wú)致命危險(xiǎn)及有效的防止實(shí)驗(yàn)室感染方法、用一般的微生物操作坊法能否防止實(shí)驗(yàn)室感染、我國(guó)有否此種及曾否引起流行和人群免疫力等情況）。依其危險(xiǎn)程度的大小，我國(guó)的菌種分為四類(lèi)。

（1）一類(lèi)：實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)多，感染后發(fā)病的可能性大，癥狀重并能危及生命，缺乏有效的預(yù)防方法，傳染性強(qiáng)，對(duì)人群危害性大的烈性傳染病，包括國(guó)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)或雖已發(fā)現(xiàn)，但無(wú)有效防治方法的烈性傳染病。如：鼠疫耶爾森氏菌，霍亂弧菌（包括EI-tor弧菌）；天花病毒、黃熱病毒（野毒株）、新疆出血熱（克里米亞剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱（Lassa）病毒、馬堡（Marburg）病毒、埃波拉（Ebola）病毒、猴皰疹病毒（猴B病毒）；粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。

（2）二類(lèi)：實(shí)驗(yàn)室感染的機(jī)會(huì)較多，感染后癥狀較重及危及生命，發(fā)病后不易治療及對(duì)人群危害較大的傳染病毒種。如：土拉弗朗西絲氏菌、布氏菌、炭？芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類(lèi)鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌；狂犬病病毒（街菌），森林腦炎病毒，流行性出血熱病毒，國(guó)內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)病人，在國(guó)外引起腦脊髓炎及出血熱的俄其他蟲(chóng)媒體病毒，登革熱病毒，甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體（包括斑疹傷寒、Q熱）；鸚鵡熱、鳥(niǎo)疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉，著色霉菌。

（3）三類(lèi)：僅具一般性危險(xiǎn)，能引起實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)較少，一般的俄微生物實(shí)驗(yàn)室采用一般實(shí)驗(yàn)技術(shù)能控制感染或有對(duì)之有效的免疫預(yù)防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門(mén)氏菌，志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌，李斯特氏菌、銅綠色綠膿假單胞菌氣腫疽梭菌、生產(chǎn)莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌及其他致病梭菌；鉤瑞螺旋體、梅毒螺旋體，雅司螺旋體；乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒以及未列入一、二類(lèi)的其他蟲(chóng)媒病毒、辛德畢斯（Sindbis）病毒、濾泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、柯薩基（A及B組）病毒、艾柯（ECHO）病毒及其他腸道病毒、皰疹類(lèi)病毒（包括單純皰疹、巨細(xì)胞、EB病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、風(fēng)疹病毒；致病性支原體；黃曲毒，雜色曲毒，梨孢鐮刀菌、蛙類(lèi)霉毒、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌（粉型）、孢子絲菌。

（4）四類(lèi)：生物制品、菌苗、疫苗生產(chǎn)用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類(lèi)的各種低致病性的微生物菌種。

（5）對(duì)通過(guò)分子生物學(xué)方法生產(chǎn)的新菌株，應(yīng)按其原始親本中的最高類(lèi)別對(duì)待。（6）不允許進(jìn)行兩個(gè)菌株完整基因組的重組試驗(yàn)。2．

第一類(lèi)和二類(lèi)“強(qiáng)毒微生物”，實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)多，感染后發(fā)病的可能性大癥狀重，并可能危及生命名，是對(duì)人群危害性較大的傳染病的菌、毒種。為確保“強(qiáng)毒微生物”操作區(qū)操作的活生物體不向外擴(kuò)散逃逸，在建造“強(qiáng)毒微生物”操作間或生產(chǎn)制備間時(shí)，必須設(shè)置氣閘和緩沖區(qū)，與其相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并建立處理突發(fā)事故的相應(yīng)規(guī)程和有效措施。

（1）該操作實(shí)驗(yàn)室可與其他用途房屋設(shè)在一棟建筑物中，但必須自成一區(qū)；該區(qū)通過(guò)適當(dāng)措施與公共走廊或公共部分隔離。

（2）進(jìn)入生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室，必須通過(guò)緩沖通道，通道設(shè)兩道連鎖門(mén)，在緩沖間進(jìn)行更衣。

（3）生產(chǎn)一類(lèi)及二類(lèi)強(qiáng)毒的操作間安裝II級(jí)或II級(jí)以上生物安全柜，一類(lèi)及二類(lèi)強(qiáng)毒微生物操作在上午安全柜內(nèi)進(jìn)行。

（4）操作區(qū)應(yīng)設(shè)有高壓滅菌鍋或化學(xué)清潔裝置等對(duì)廢棄物進(jìn)行原位清毒處理。

（5）如需送至生物安全防護(hù)區(qū)外進(jìn)行焚燒的污物和廢棄物須放置于密封袋，并裝入密閉容器內(nèi)直接送至焚燒爐內(nèi)焚燒。

（6）相對(duì)實(shí)驗(yàn)操作間外部，操作間內(nèi)部保持負(fù)壓，相對(duì)壓強(qiáng)以-30Pa~-40Pa為宜，緩沖間相對(duì)壓強(qiáng)以-15Pa~-20Pa為宜。

（7）生物安全防護(hù)操作區(qū)的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。

（8）為確保操作區(qū)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，不應(yīng)采用上送上排的通風(fēng)設(shè)計(jì)。

（9）操作區(qū)送風(fēng)應(yīng)經(jīng)過(guò)初、中、高三級(jí)過(guò)濾。（10）操作區(qū)的排風(fēng)必須經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾和經(jīng)驗(yàn)證的滅活方法進(jìn)行處理，如火焰滅活或消毒劑滅活，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放。（11）生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過(guò)濾或滅活處理的空氣可通過(guò)系統(tǒng)排風(fēng)管直接排至大氣中。

（12）生物制品生產(chǎn)過(guò)程忠的生物安全防護(hù)應(yīng)按照“微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”辦理。

* 2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過(guò)程完成之前使用專用設(shè)備。

1．有些細(xì)菌在一定條件下變成圓形或卵圓形的小體，稱之為芽胞。

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，某些需氧芽（如炭疽氧孢菌）和厭芽胞菌。（如肉毒酸菌、破傷風(fēng)梭菌等厭芽胞菌），在對(duì)其生長(zhǎng)繁殖不利條件下，諸如營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏，特別是氮源或碳源營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)都缺乏，代謝產(chǎn)物逐漸增加，譯碼繁殖體的基因組受到抑制，而譯碼芽胞有關(guān)成分的基因組則被激活，致使原來(lái)的桿菌或梭狀菌體變成圓形或卵圓形小體，稱為芽胞。芽胞攜有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)及合成菌體成分的各種結(jié)構(gòu)，并保存細(xì)菌的全部生命必需物質(zhì)，在適宜條件下可以發(fā)芽又形成細(xì)菌的繁殖體。芽胞菌在對(duì)其不利生存條件下形成芽胞，而使芽胞菌生存下來(lái)的這種固有特性是其他細(xì)菌所沒(méi)有的。細(xì)菌的芽胞（Gemma Bacteria）是微生物中對(duì)外周環(huán)境抵抗力最強(qiáng)的生命單元，芽胞在自然界可存活數(shù)十年之久，一般細(xì)菌在70~80攝氏度熱水中迅速死亡，而芽胞菌在100攝氏度可以耐受2小時(shí)以上；在70%乙醇中可存活20年；低溫核干燥對(duì)芽胞菌幾乎無(wú)任何影響。高壓蒸汽滅菌和焚燒是殺死細(xì)菌芽胞的最有效手段。

2． 由于芽胞菌對(duì)溫度、濕度、紫外線、化學(xué)消毒劑具有很強(qiáng)的抵抗力，一般通用的消毒滅菌方法不能將其殺死，因此，只有在專用生產(chǎn)車(chē)間或?qū)嶒?yàn)室對(duì)其進(jìn)行操作處理，使用專用設(shè)備和專用器具、物料，除此之外，沒(méi)有其他切實(shí)可行的辦法。

（1）生產(chǎn)炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物須與其他生物制品生產(chǎn)廠房分開(kāi)。

（2）芽胞菌操作區(qū)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。

（3）芽胞菌操作區(qū)須有獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)空氣凈化系統(tǒng)。

（4）芽胞菌制品的操作直至滅活完成之前必須使用專用設(shè)備。

（5）芽胞菌制品生產(chǎn)操作中需重復(fù)使用的物料和用具必須與其他制品生產(chǎn)所用的物料分開(kāi)。

（6）芽胞菌菌種保存和處理須有安全防護(hù)措施和操作規(guī)程等。

*2206

各類(lèi)生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特殊要求。

1．本項(xiàng)中“各類(lèi)生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《檢察指南》的2204項(xiàng)第一款，按“中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法”所規(guī)定的第一類(lèi)和第二類(lèi)細(xì)菌和病毒。

2．生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)、人流、物流應(yīng)全部分開(kāi)。

3．“其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施的特殊要求”，詳見(jiàn)本《檢查指南》的2204項(xiàng)第2款所述的要求。

*2207 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專用是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。

1．“某些特定活生物體”是指

（1）可能有病原微生物的動(dòng)物臟器組織；

（2）《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類(lèi)和第二類(lèi)強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒；

（3）《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類(lèi)和第二類(lèi)強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒的培養(yǎng)物；

2．對(duì)于上述活生物體：

（１）培養(yǎng)和操作所用培養(yǎng)設(shè)備及盛裝容器和離心、粉碎、過(guò)濾及純化等設(shè)備須專用；

（２）生產(chǎn)操作間的建造及設(shè)施，空氣凈化系統(tǒng)須符合２２０４項(xiàng)第２款的要求。

只有這樣，才能確保這些強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒活生物體，只局限于規(guī)定的隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)，不致擴(kuò)散或逃逸出來(lái)。

*2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其他食品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開(kāi)，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用

卡介苗（Bacillus Calmette & Guerin, BCG）是采用減毒的卡介菌制備的減毒活疫苗，是給廣大嬰幼兒皮內(nèi)注射接種的4種EPI制品之一，以預(yù)防結(jié)核菌感染。

1． 卡介苗生產(chǎn)需獨(dú)立建筑物和廠房。

2． 卡介苗生產(chǎn)廠房必須與結(jié)核菌類(lèi)制品生產(chǎn)車(chē)間嚴(yán)格分開(kāi)。3． 卡介苗、結(jié)核菌類(lèi)制品生產(chǎn)廠房要與其他制品生產(chǎn)廠房分開(kāi)。4． 卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)設(shè)備要專用。

*2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品是否在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。

1．本《檢查指南》2205項(xiàng)中已陳述：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌等在一定條件能形成芽胞，芽胞對(duì)外界環(huán)境抵抗力極強(qiáng)，用一般常規(guī)清潔消毒方法不能將其殺滅，因此，生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品必須在其專用生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。

2．生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品的生產(chǎn)設(shè)備亦必須專用。

*2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)是否集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否只生產(chǎn)一種制品。

基于炭疽等芽胞菌的特性（見(jiàn)2205項(xiàng)）1． 凡芽胞菌生產(chǎn)均須使用專用設(shè)備。2． 芽胞菌生產(chǎn)車(chē)間只能專用，其他制品不能也不允許利用芽胞菌生產(chǎn)車(chē)間來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)。

3． 因?yàn)槟壳皩?duì)芽胞菌滅菌最有效的方法是高壓蒸汽滅菌，對(duì)生產(chǎn)車(chē)間和專用設(shè)備的徹底滅菌十分困難。因此，芽胞菌類(lèi)制品生產(chǎn)最好安排在一定時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)。

4． 如要在芽胞菌生產(chǎn)車(chē)間分期輪換生產(chǎn)下一個(gè)芽胞菌制品，必須對(duì)生產(chǎn)車(chē)間所用專用設(shè)備和器材進(jìn)行徹底高壓蒸汽滅菌，必要時(shí)應(yīng)對(duì)芽胞菌進(jìn)行間歇滅菌（即第一次滅菌處理后，將消毒品放置37攝氏度孵放一定時(shí)間，使芽胞體繁育成繁殖體，再進(jìn)行第二次高壓蒸汽滅菌），這樣才能將全部芽胞體殺死。5． 高壓蒸汽消毒滅菌和間歇滅菌法均進(jìn)行驗(yàn)證。

*2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。

1． 所有用于生產(chǎn)的設(shè)備，包括蒸汽滅菌柜、干烤箱、空氣過(guò)濾系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、除菌過(guò)濾及超濾設(shè)備、洗瓶及灌封系統(tǒng)、凍干機(jī)等均應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。這些維修和驗(yàn)證工作須得到質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)的認(rèn)可，以確保最大限度降低潛在污染。生產(chǎn)設(shè)備的配置和維修應(yīng)在重新裝配好后再進(jìn)行消毒滅菌，以防止在設(shè)備重新裝配過(guò)程中發(fā)生污染。

2．潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生設(shè)備的清潔和滅菌尤其重要，應(yīng)按規(guī)定要求對(duì)生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生設(shè)備進(jìn)行經(jīng)常性徹底清潔。需要消毒的地方，應(yīng)選擇多種消毒方法交替進(jìn)行以避免生產(chǎn)耐藥菌株。

3．在生產(chǎn)車(chē)間或隔離區(qū)域進(jìn)行活生物體操作的過(guò)程中和結(jié)束后，對(duì)有可能污染的區(qū)域和物品，應(yīng)及時(shí)原位消毒清潔，以防止污染擴(kuò)散。

4．生物制品生產(chǎn)過(guò)程中生產(chǎn)的污物和廢棄物，特別是帶有活生物體的污染物，如不能原位消毒處理，需運(yùn)送到別處消毒時(shí)，須放置在密閉容器內(nèi)，用專用運(yùn)輸工具走污物通道，以避免污染擴(kuò)散和交叉污染。

*2212 聚合酶鏈反應(yīng)劑（PCR）的省查和檢定是否在各自獨(dú)立的建筑物中進(jìn)行，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。

1．為避免靶DNA擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠所造成的交叉污染，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)遠(yuǎn)離PCR檢查實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)在PCR試劑生產(chǎn)車(chē)間外的建筑

物內(nèi)設(shè)置PCR檢查或檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。

（?。┚酆厦告湻磻?yīng)：對(duì)于極微量的靶DNA，運(yùn)用相應(yīng)的引物、DNA聚合酶和寡核苷酸，則可將DNA擴(kuò)增，理論上可無(wú)限度擴(kuò)增放大。引物可以識(shí)別靶DNA，以單鏈DNA為模板合成一條新的DNA鏈，使目的靶DNA的拷貝數(shù)大大增加，從而使病毒或微生物DNA分子較易檢測(cè)出來(lái)，這種核酸檢測(cè)技術(shù)稱之謂聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）。PCR技術(shù)是利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法在分子水平上對(duì)疾病進(jìn)行診斷，其靈敏度極高。

（2）PCR技術(shù)對(duì)目的靶DNA識(shí)別的檢測(cè)靈敏度雖然極高，可以在分子水平上對(duì)極微量檢測(cè)對(duì)象------靶DNA進(jìn)行識(shí)別和檢測(cè)，但是對(duì)參與聚合酶鏈反應(yīng)各種試劑純度要求極高，試劑初度不高，尤其含有有機(jī)物等雜質(zhì)，常易導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果；另外，采用PCR技術(shù)對(duì)被檢測(cè)物進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，需要使目的靶DNA拷貝數(shù)大大增加，大量靶DNA可以通過(guò)氣溶膠微細(xì)顆粒彌散在檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室大氣中，造成交叉污染，導(dǎo)致假陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果。

2． 對(duì)于在檢驗(yàn)過(guò)程中不會(huì)對(duì)PCR生產(chǎn)過(guò)程造成交叉污染的檢定（如：熒光PCR檢定和經(jīng)UV酶處理的PCR檢定等），可以在于生產(chǎn)車(chē)間相同的建筑物內(nèi)進(jìn)行，但必須在不同區(qū)域。

*2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。

對(duì)使用HIV陽(yáng)性樣品的操作間或檢測(cè)室，須按本《檢查指南》2204項(xiàng)第2 款所列的“微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”的二、三級(jí)生物安全防護(hù)的設(shè)計(jì)和特殊建造要求進(jìn)行，以確保該操作期間內(nèi)的HIV陽(yáng)性材料不會(huì)擴(kuò)散逃逸出來(lái)。（1）人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）, 又稱艾滋病病毒，有I型和II型兩個(gè)亞型（HIV-1和HIV-2），是20世紀(jì)70年代末到80年代初，法國(guó)和美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)的危害全人類(lèi)生病健康的極其嚴(yán)重的傳染病病原體。HIV病毒通過(guò)注射吸毒、不潔性交、母嬰垂直傳播及使用污染了HIV病毒的血液或血液制品等進(jìn)行傳播，病毒在體內(nèi)大量復(fù)制，全面破壞和損傷人體免疫系統(tǒng)，造成HIV感染者免疫功能極度低下，甚至完全喪失免疫功能，極易導(dǎo)致繼發(fā)感染而死亡。

（2）目前用于艾滋病檢測(cè)主要診斷試劑為人免疫缺陷病毒抗體診斷酶聯(lián)免疫分析（ELISA）試劑盒，該試劑盒由用人免疫缺陷病毒I型和II型（HIV-1和HIV-2）抗原（合成肽或基因重組蛋白）包被的微孔板和酶標(biāo)記抗人IgG及其他試劑組合而成，應(yīng)用間接法原理（ELISA法）來(lái)檢測(cè)人血清或血漿中的HIV-1和HIV-2抗體，這種HIV的ELISA試劑盒式用于初篩檢測(cè)用，如要對(duì)艾滋病確定診斷還要用艾滋病確診試劑。

（3）HIV（1+2）ELISA這段試劑盒內(nèi)除有HIV-1和HIV-2抗原組分、微孔板、酶、顯色劑（底物液A、底物液B）以外，還必須配有隱性對(duì)照血清（即HIV抗體陰性的正常人血清）和陽(yáng)性對(duì)照血清（即HIV抗體陽(yáng)性血清）。陽(yáng)性對(duì)照血清有感染性，為確保HIV試劑生產(chǎn)人員和檢測(cè)人員的安全和防止污染環(huán)境，陽(yáng)性樣品處理應(yīng)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，并保持相對(duì)負(fù)壓。

*2214 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專庫(kù)存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須指派專人對(duì)其保存的生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞的容器貼上或固定上該菌毒種和細(xì)胞的標(biāo)示明確的標(biāo)簽或標(biāo)牌。這些固定的標(biāo)簽或標(biāo)牌應(yīng)能耐受水汽浸泡或超低溫冷凍，始終保證標(biāo)簽或標(biāo)牌的標(biāo)注名稱、傳代代次、傳代日期等內(nèi)容清晰可辨。因?yàn)榫痉N和細(xì)胞的標(biāo)簽或標(biāo)牌字跡不清往往導(dǎo)致發(fā)生菌毒種或細(xì)胞差錯(cuò)，造成不可彌補(bǔ)的責(zé)任事故。

2． 生產(chǎn)用菌毒庫(kù)和生產(chǎn)用細(xì)胞庫(kù)，應(yīng)指派兩人負(fù)責(zé)保管，其中任何一個(gè)人都無(wú)法單獨(dú)取得菌毒種和細(xì)胞。非指定的其他人，未經(jīng)企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)特別批準(zhǔn) 一律不得進(jìn)入該庫(kù)重地。指派保管生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞庫(kù)的專人必須對(duì)進(jìn)出庫(kù)的菌毒種和細(xì)胞庫(kù)的支數(shù)（或容器）與實(shí)際數(shù)量進(jìn)行登記清點(diǎn)，不可有差錯(cuò)。

3．儲(chǔ)存設(shè)施和方法應(yīng)符合要求。

[解釋說(shuō)明]（?。┥a(chǎn)用菌毒種的種子批系統(tǒng)包括三級(jí)種子批。? 原始種子批（Primary Seed Lot）：一定數(shù)目已驗(yàn)明其來(lái)源、歷史和生物特性的細(xì)菌菌株或病毒株，并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的細(xì)菌菌株或病毒株，該原始種子應(yīng)確保組成單一，并經(jīng)充分簽定。

? 主種子批（Master Seed Lot）：一定數(shù)量的來(lái)自原始種子批的細(xì)菌菌株或病毒株，每批制備時(shí)應(yīng)達(dá)到一定的數(shù)量，組成均一，并經(jīng)全面簽定。每次生產(chǎn)時(shí)從主種子批中取出1支或數(shù)支用于制備生產(chǎn)疫苗用功能工作種子批。

? 工作種子批（Working Seed Lot）：從主種子批傳代而得到的活細(xì)菌或活病毒，用于生產(chǎn)相關(guān)疫苗。一定數(shù)量的源自主種子批的細(xì)菌菌株、病毒株，每批制備應(yīng)達(dá)到一定數(shù)量、組成均一，并經(jīng)全面檢定合格。從工作種子批中取出1支或數(shù)支用于疫苗生產(chǎn)。一般凍干的細(xì)菌種子批在2~8攝氏度保存，有些細(xì)菌的菌種如鉤端螺旋體部分血清型菌種，真空冷凍干燥不能存活，仍需在相應(yīng)斜面或半固體中保存。病毒的毒種，一般可以凍存于-40~-80低溫冰箱內(nèi)保存，有些毒種則需要放置于液氮中保存，總之各種不同的細(xì)菌或病毒有其不同的最適保存條件，不可統(tǒng)一要求。

（2）細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)亦分為三級(jí)。

? 原始細(xì)胞庫(kù)（Primary Cell Bank）：一定數(shù)量的經(jīng)過(guò)充分檢查的人、動(dòng)物或其他來(lái)源的細(xì)胞、源自單一組織或細(xì)胞分裝于容器內(nèi)，組成均一。? 主細(xì)胞庫(kù)（Master Cell Bank）：由原始細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，組成均一。

? 工作細(xì)胞庫(kù)（Working Cell Bank）：由有線傳代水平的主細(xì)胞庫(kù)制備而來(lái)的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個(gè)容器中，用于疫苗生產(chǎn)。（3）各種病毒所適應(yīng)不同細(xì)胞的原始細(xì)胞庫(kù)、主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)一般保存于液氮罐內(nèi)。

（4）生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫(kù)，是每個(gè)疫苗或重組產(chǎn)品的起始原材料，必須指定專人保管，定期進(jìn)行全面檢查，以防止在傳代過(guò)程中出現(xiàn)差錯(cuò)或被外源因子污染。

（5）生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫(kù)，至少制備雙份，分別貯存于兩個(gè)適宜貯存條件的專門(mén)地方，以防止因低溫冰箱停電或液氮罐內(nèi)液氮干涸造成生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞等變異和死亡。

（6）生物制品生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種建立種子批系統(tǒng)，是確保菌、毒種歷史清楚，來(lái)源可以追溯，使生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種工作種子批與主種子批和原始種子批在生物學(xué)特性和遺傳學(xué)特性上保持一致的重要措施。

*2215 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè)備，是否與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。

本項(xiàng)是對(duì)以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原材料生產(chǎn)血液制品、細(xì)胞因子及生產(chǎn)藥品等的生產(chǎn)廠房和設(shè)備的要求。

1． 由于人血漿有潛在的病毒污染危害，所以不能與其他生物制品共用相同的生產(chǎn)設(shè)備。

眾所周知，臨床上廣泛使用的各種血液制品，諸如人學(xué)白蛋白、免疫球蛋白及各種凝血因子、人用血液組分制備的各種細(xì)胞因子等，都是治療和搶救危重病人的重要生物制品，保證其使用安全是首要問(wèn)題。上述以人血、人血漿為原材料制備的血液制品、細(xì)胞因子都是采用大批量混合人血漿、血液組成成分來(lái)制備，而人血液可能被各種病原體所污染，特別是被經(jīng)血液傳播的相關(guān)病毒污染。國(guó)內(nèi)外大量檢測(cè)資料已確認(rèn)，人血或血液制品可能攜帶并傳播的病毒主要有：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、艾滋病病毒（HIV-1和HIV-2）、人類(lèi)嗜淋巴細(xì)胞I和II型病毒（HTLV-1+2）、丁型肝炎病毒（HDV）、甲型肝炎病毒（HAV）、人類(lèi)細(xì)小病毒（HPV）以及梅素螺旋體、金氏蟲(chóng)病、弓形體等病原體等，目前人們重點(diǎn)關(guān)注的主要是HIV（1+2）、HBV和HCV對(duì)人血或血液制品的污染，因?yàn)檫@三種病毒感染率高，危害特別嚴(yán)重。

2． 人血漿蛋白和動(dòng)物蛋白屬于不用種屬免疫原，如果動(dòng)物蛋白混入人血漿制品，會(huì)造成嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。所以，也不能與其他生物制品共用生產(chǎn)設(shè)備。3． 為加強(qiáng)血液制品管理，預(yù)防和控制經(jīng)血液途徑傳播的疾病，1996年12月30日國(guó)務(wù)院頒布的《血液制品管理?xiàng)l例》規(guī)定。（1）國(guó)家實(shí)行采血漿站統(tǒng)一規(guī)劃、統(tǒng)一設(shè)置制度，未經(jīng)審核批準(zhǔn)任何單位和個(gè)人不能從事采血漿；

（2）必須按國(guó)家制定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)供血漿者進(jìn)行健康檢查，根據(jù)國(guó)家制定的血漿采集技術(shù)操作標(biāo)準(zhǔn)和程序，采用機(jī)械采集血漿，并按單人份冰凍保存，不得混裝。

（3）新建、改建或者擴(kuò)建的血液制品生產(chǎn)單位，須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政主管部門(mén)進(jìn)行立項(xiàng)審查，依照《藥品管理法》規(guī)定審核批準(zhǔn)；

（4）血液制品生產(chǎn)單位必須達(dá)到國(guó)家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)審查合格，方可從事血液制品生產(chǎn)。

（5）嚴(yán)禁血液制品生產(chǎn)單位出讓、出租、出借以及與他人共用《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；

（6）血液制品生產(chǎn)單位不得向無(wú)《單采血漿可許證》的單采血漿站或者未與其簽訂質(zhì)量責(zé)任書(shū)的單采血漿站收集原料血漿；

（7）在原漿投生產(chǎn)之前，必須使用有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)并經(jīng)國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)逐批檢驗(yàn)合格的診斷試劑對(duì)每一人份血漿進(jìn)行全面復(fù)檢，復(fù)檢不合格的血漿不得投料生產(chǎn)；

（8）血液制品的生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量，必須符合國(guó)家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，血液制品出廠前必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢定，不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)禁出廠。

*2216 使用密封系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組DNA制品）

1．我國(guó)現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和國(guó)際上通行的《藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約（PIC）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》、歐共體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等均明確規(guī)定：使用生物發(fā)酵罐密封系統(tǒng)的一些制品可以在同一區(qū)域或者同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA產(chǎn)品。

2．采用生物發(fā)酵罐這類(lèi)密封系統(tǒng)生產(chǎn)的單克隆抗體和DNA重組技術(shù)設(shè)備的產(chǎn)品，從工程菌株或工程細(xì)胞接種入發(fā)酵罐，在生物反應(yīng)器（即發(fā)酵罐）內(nèi)發(fā)酵培養(yǎng)，直到培養(yǎng)過(guò)程完成后菌體收集或細(xì)胞收集，發(fā)酵產(chǎn)物通過(guò)管道進(jìn)入純化工序等，這一生產(chǎn)制備全過(guò)程都是在封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，正常情況下不會(huì)受到外環(huán)境干擾和污染，不會(huì)滲漏出來(lái)污染周?chē)h(huán)境。因此，可以允許一些產(chǎn)品在同一發(fā)酵車(chē)間內(nèi)生產(chǎn)或者同時(shí)在同一發(fā)酵車(chē)間的不同密封系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。

3．非密閉系統(tǒng)不得在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)。

*2217 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類(lèi)毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗(yàn)證。

各種滅活疫苗、類(lèi)毒素（脫毒處理后的毒素）及細(xì)胞提取物，均不含有致病性活細(xì)菌或活病毒所具有的致病因子，因此，只要對(duì)這些制品制備過(guò)程中進(jìn)行有效滅活或消毒，即可以與其他無(wú)菌制品交替使用公用的灌裝間、灌裝設(shè)施和凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須對(duì)使用過(guò)的灌封間、灌裝設(shè)備和凍干設(shè)備等進(jìn)行有效的清潔和消毒，其清潔、消毒效果喲阿定期進(jìn)行驗(yàn)證。

*2218 操作有致病作用的微生物是否在專門(mén)的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，是否保持相對(duì)負(fù)壓。

1．本項(xiàng)“操作有致病作用的微生物”，是指本《檢查指南》2204項(xiàng)第1款中所用的《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種寶藏管理辦法》中規(guī)定的第一類(lèi)和第二類(lèi)的細(xì)菌和病毒。

2．對(duì)操作上述第一類(lèi)或第二類(lèi)有致病作用的活細(xì)菌或活病毒，須在專門(mén)區(qū)域 內(nèi)進(jìn)行，該操作區(qū)與相鄰區(qū)域要保持相對(duì)負(fù)壓。關(guān)于操作有致病作用微生物的操作區(qū)設(shè)計(jì)、布局、建造及該操作區(qū)空氣凈化及保持相對(duì)負(fù)壓的要求，參見(jiàn)2004項(xiàng)第2款。

*2219 有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。

1．有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)，在本《檢查指南》2201項(xiàng)第2款中已論述，是指生產(chǎn)各種滅活疫苗時(shí)，生產(chǎn)過(guò)程的兩個(gè)階段：第一階段是采用從自然界分離的毒力強(qiáng)、抗原性好的天然強(qiáng)毒細(xì)菌菌株或病毒株，進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備，這一階段制備出的細(xì)菌原液或病毒原液，以及所有使用的培養(yǎng)設(shè)備和器材，有大量活的細(xì)菌或病毒，又稱之謂“活菌”或“活毒”，這些活培養(yǎng)物（生物體）具有致病性，必須在與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓的有生物安全防護(hù)區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)操作。在第二階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后，加入一定量甲醛或其他適宜滅火劑，在規(guī)定溫度和規(guī)定時(shí)間內(nèi)將活的細(xì)菌或活得病毒全部殺死，這時(shí)活菌體或活病毒體即變成無(wú)活菌或無(wú)活病毒了，又稱之謂“死菌”或“死毒”。

2． 各種滅活疫苗生產(chǎn)的這來(lái)那個(gè)個(gè)階段，是緊密相連的過(guò)程，但又是必須嚴(yán)格分開(kāi)的過(guò)程。為了適應(yīng)滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程的連續(xù)性，在設(shè)計(jì)和建造滅活疫苗生產(chǎn)車(chē)間時(shí)，必須將該滅活疫苗生產(chǎn)車(chē)間，分隔成有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)兩個(gè)獨(dú)立的部分，有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。有菌（毒）區(qū)域的空氣凈化系統(tǒng)采用直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。詳見(jiàn)2204項(xiàng)第3款的要求。

3． 血液制品原料（人血漿）可能被經(jīng)血液傳播的病毒和細(xì)菌污染，因此血漿破袋、合并血漿區(qū)與血漿蛋白分離區(qū)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、用具應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)。

*2220 來(lái)自危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體的空氣是否通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類(lèi)以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。

來(lái)自危險(xiǎn)度二類(lèi)以上病原體，是指按《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》所規(guī)定的第一類(lèi)和第二類(lèi)所列的細(xì)菌或病毒。

1． 在操作危險(xiǎn)屬二類(lèi)以上病原體（包括細(xì)菌或病毒）的活生物體要在防護(hù)操作區(qū)域內(nèi)操作，其通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)，該操作區(qū)通風(fēng)經(jīng)初、中、高三級(jí)過(guò)濾；操作區(qū)排風(fēng)必須經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾或其他方法處理，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放；生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過(guò)濾得空氣可通過(guò)系統(tǒng)排風(fēng)管排至大氣中。2． 該生物安全防護(hù)操作區(qū)，應(yīng)設(shè)有高壓蒸汽菌鍋或化學(xué)消毒裝置來(lái)對(duì)廢棄物進(jìn)行消毒處理。如需要運(yùn)至生物安全防護(hù)操作區(qū)外進(jìn)行焚燒的污物和廢棄物，應(yīng)裝入密閉容器內(nèi)高壓消毒后運(yùn)至焚燒爐焚燒。

*2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。

1．加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)的地面、物體、天棚、應(yīng)光潔、不產(chǎn)生塵粒、易于清潔消毒。因?yàn)榻?jīng)常要進(jìn)行清潔消毒，地面、物體和天棚等應(yīng)采用能耐受消毒劑或熏蒸消毒的材料。

2．用于加工處理活生物體的設(shè)備，如發(fā)酵罐、凍干機(jī)、離心杯等應(yīng)能原位消毒清潔。其他用于加工處理活生物體的玻璃器皿和不銹鋼用具等亦應(yīng)在操作區(qū)內(nèi)先經(jīng)過(guò)高壓消毒或化學(xué)消毒后才能清洗。

3．歐洲共同體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)生物制品設(shè)備和生產(chǎn)區(qū)的清潔、消毒推薦使用熏蒸消毒法，因?yàn)樵谏a(chǎn)區(qū)有些地方用化學(xué)消毒方法不能進(jìn)行徹底清潔和消毒。WHO于1994年頒布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南》對(duì)生物制品生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)亦要求能進(jìn)行薰蒸消毒。

*2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進(jìn)行。

[解釋說(shuō)明]

生物制品不得含有雜菌（有專門(mén)規(guī)定者除外），滅活疫苗不得含有活的該菌或活的該病毒。分裝后的制品按規(guī)定要求進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)，作為最終檢定。

生物檢定：采用微生物、細(xì)胞或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物來(lái)檢定或判定制品效價(jià)及安全性的方法稱為生物檢定法。

微生物限度檢查：微生物限度檢查法系指檢測(cè)非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔材料受微生物污染程度的一種檢查方法，包括雜菌量及控制菌的檢查。1． 生物制品無(wú)菌試驗(yàn)應(yīng)在專用100級(jí)潔凈室或萬(wàn)級(jí)潔凈室中的100級(jí)潔凈工作臺(tái)進(jìn)行。非無(wú)菌試驗(yàn)的其他試驗(yàn)不得在此無(wú)菌試驗(yàn)室進(jìn)行。

2． 對(duì)用于生產(chǎn)的主細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)、病毒種子批、對(duì)照細(xì)胞、培養(yǎng)液以及臨床治療用細(xì)胞進(jìn)行支原體檢查時(shí)（包括培養(yǎng)法或DNA染色法）應(yīng)在專用100級(jí)的潔凈操作室或萬(wàn)級(jí)潔凈室中的100級(jí)潔凈工作臺(tái)進(jìn)行。

3． 進(jìn)行生物制品的無(wú)菌試驗(yàn)和支原體檢測(cè)的專用潔凈室，不應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)，培養(yǎng)基和支原體培養(yǎng)基的靈敏度檢測(cè)試驗(yàn)，如要做培養(yǎng)基靈敏度測(cè)驗(yàn)，必須在其他操作室進(jìn)行。

4． 微生物限度檢查時(shí)，其被檢測(cè)樣品是非無(wú)菌制劑，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)允許有限量的真菌或非致病的雜菌存在，因此，微生物限度檢查與生物制品無(wú)菌試驗(yàn)的目的和要求是截然不同的，可在100，000級(jí)潔凈室中的100級(jí)潔凈工作臺(tái)進(jìn)行。為確保制品無(wú)菌試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，不受外部環(huán)境的影響，生物制品無(wú)菌試驗(yàn)檢測(cè)潔凈室，必須要與微生物限度檢測(cè)室分開(kāi)，不可混用。

*3302 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開(kāi)。

1． 該項(xiàng)規(guī)定，在文字表達(dá)上下不夠準(zhǔn)確合理，易使人造成不必要的疑義和誤解。如現(xiàn)行的人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗，乙型腦炎減毒活疫苗，乙型腦炎滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗、猴腎脊髓灰質(zhì)炎活疫苗等，都是將疫苗生產(chǎn)用病毒株接種感染地鼠腎細(xì)胞或沙鼠腎細(xì)胞或猴腎細(xì)胞。這些地鼠、沙鼠和猴腎細(xì)胞均是原代細(xì)胞，只有從活得動(dòng)物體內(nèi)取出鮮活的腎臟，消化制備原代細(xì)胞才能用于疫苗生產(chǎn)，從解剖動(dòng)物取腎、消化制備細(xì)胞等是有關(guān)疫苗生產(chǎn)的不可分開(kāi)的工藝步驟，只能在疫苗的生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)進(jìn)行。因此，3002項(xiàng)宜改為“用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物的繁殖飼養(yǎng)區(qū)、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開(kāi)”。

2． 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物繁殖飼養(yǎng)區(qū)，必須與做制品質(zhì)量檢查用動(dòng)物室（系指制品異常毒性試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)以及效力試驗(yàn)動(dòng)物室）各自分開(kāi)，更要與制品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。

*3003 生物制品所使用動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。

國(guó)家科技部下設(shè)中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)，各省、直轄市、自治區(qū)的科技廳（局）設(shè)有省級(jí)試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)或試驗(yàn)動(dòng)物管理中心，負(fù)責(zé)制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)和試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)放實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)合格證書(shū)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件證書(shū)。因此，GMP認(rèn)證檢查時(shí)，應(yīng)要求被檢查單位提供省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門(mén)核發(fā)的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物登記合格證書(shū)”和“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件可許證書(shū)”。如被檢查單位所用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是外購(gòu)的，應(yīng)要求被檢查單位提供與出售實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位簽訂的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供貨合同及相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供動(dòng)物供應(yīng)單位的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)合格證書(shū)”（復(fù)印件）和“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件許可證書(shū)”（復(fù)印件）。

解釋說(shuō)明

1． 生物制品生產(chǎn)及檢定所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按其所攜帶的微生物可分為四個(gè)不同等級(jí)。

（1）普通級(jí)動(dòng)物（一級(jí)動(dòng)物）：應(yīng)排除人畜共患病及動(dòng)物烈性傳染病病原

體；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施為開(kāi)放系統(tǒng)，要求通風(fēng)良好，保持清潔。

（2）清潔級(jí)動(dòng)物（二級(jí)動(dòng)物）；除應(yīng)排除人畜共患病及動(dòng)物烈性傳染病原體外，還應(yīng)排除影響動(dòng)物健康的動(dòng)物傳染病及對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響大的疾病原體；清潔級(jí)動(dòng)物須在有相應(yīng)潔凈級(jí)別的亞屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（3）SPD動(dòng)物（三級(jí)動(dòng)物）：除排除普通級(jí)、清潔級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，還應(yīng)排除動(dòng)物隱性感染的所致干擾動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的病原體；SPD動(dòng)物須在萬(wàn)級(jí)潔凈級(jí)別的屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（4）無(wú)菌動(dòng)物（四級(jí)動(dòng)物）：無(wú)可檢定的一切微生物體，無(wú)菌動(dòng)物必須在規(guī)定潔凈級(jí)別的隔離系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（5）悉生動(dòng)物（四級(jí)動(dòng)物）：無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；悉生動(dòng)物必須如無(wú)菌動(dòng)物一樣在隔離系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)。

上述四個(gè)等級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施要求，國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門(mén)均已制定有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2．《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求有關(guān)預(yù)防及治療用制品生產(chǎn)及檢定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級(jí)動(dòng)物；雞胚為SPF雞胚。

由于到目前為止，能繁殖和供應(yīng)清潔級(jí)以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，國(guó)內(nèi)只有中檢所等少數(shù)幾家單位。要達(dá)到清潔級(jí)以上等級(jí)動(dòng)物，不是建造有潔凈級(jí)別的動(dòng)物飼養(yǎng)室就能達(dá)到的，其中還要有無(wú)特定病原體動(dòng)物種群的選育系統(tǒng)和建立對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病原菌、病毒、寄生蟲(chóng)等的各種檢定和檢測(cè)方法，對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)人員、管理人員和檢測(cè)人員的系統(tǒng)培訓(xùn)，涉及范圍很多，投資成本較高，不是短時(shí)間內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)的。再如日本、歐盟等國(guó)家和地區(qū)，到目前為止，對(duì)生產(chǎn)用胚數(shù)量巨大的流行性感冒疫苗和水痘疫苗也沒(méi)有完全采用SPF雞胚。

綜上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)M在《中國(guó)生物制品規(guī)程》（2005年版）中考慮實(shí)施。

三、設(shè)備

[檢查要點(diǎn)]

設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)并便于清潔及日常維護(hù)。

3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門(mén)和通氣過(guò)濾是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。

1．藥品生產(chǎn)檢查淮南國(guó)承認(rèn)公約（PIC）1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》“廠房和設(shè)備”中要求：生物制品生產(chǎn)管路系統(tǒng)、閥門(mén)和通風(fēng)口過(guò)濾器的設(shè)計(jì)都應(yīng)便于清潔和滅菌。應(yīng)鼓勵(lì)使用“原位清潔”和“原位滅菌”系統(tǒng)。發(fā)酵罐及其閥門(mén)應(yīng)采用蒸汽徹底滅菌?？諝獬隹谶^(guò)濾器應(yīng)是疏水的，并應(yīng)驗(yàn)證其預(yù)計(jì)使用壽命。歐洲共同體1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中亦有上述規(guī)定。

2．生物制品生產(chǎn)所用的各種反應(yīng)罐、發(fā)酵罐及其管道等系統(tǒng)和閥門(mén)，在生產(chǎn)操作結(jié)束后，如不進(jìn)行徹底清潔和滅菌，在容器、管道系統(tǒng)和閥門(mén)處極易殘留生物活性物質(zhì)，是細(xì)菌或病毒生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)，必須及時(shí)進(jìn)行清潔和滅菌。滅菌可以用化學(xué)消毒劑，如體積較小的容器、可拆卸閥門(mén)和軟管道等可以完全浸沒(méi)于化學(xué)消毒劑中，其消毒效果是可靠的；但大的反應(yīng)罐、發(fā)酵罐和不可拆卸的管道、閥門(mén)等采用消毒劑噴霧消毒或擦拭消毒或沖洗消毒，可能有消毒不到的死角，其消毒效果不及蒸汽消毒可靠，因此，清潔完后應(yīng)采用蒸汽消毒滅菌。

3．由于通風(fēng)口過(guò)濾的濾材多為紙板、纖維材料或發(fā)泡材料，不宜采用蒸汽或薰蒸消毒，可采用用臭氧消毒、環(huán)氧乙烷消毒、紫外線或輻射消毒等方法，但所用方法需經(jīng)驗(yàn)證。

*3402 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌過(guò)濾，儲(chǔ)存是否采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。

1．世界衛(wèi)生組織（WHO）1994年頒布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南》“注射用水系統(tǒng)”中規(guī)定，生物制品生產(chǎn)注射用水應(yīng)是>=80攝氏度循環(huán)貯存，如不是循環(huán)貯存，其注射用水貯存24小時(shí)后就要排放掉或轉(zhuǎn)作其他用途。

WHO的上述要求與我國(guó)現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定存在不一致的地方，只能作為一種建議列出，不作為認(rèn)證檢查時(shí)判定“通過(guò)”或“不通過(guò)”的依據(jù)，只是希望生物制品生產(chǎn)企業(yè)，能通過(guò)努力，朝著WHO的規(guī)定要求去改進(jìn)。

2．該項(xiàng)規(guī)定中要求生產(chǎn)用注射用水4攝氏度下存放，但并未明確規(guī)定存放時(shí)限，這對(duì)生物制品生產(chǎn)不合適。因?yàn)椋绻⑸溆盟膬?chǔ)存罐和運(yùn)輸管道消毒滅菌不徹底，可能有利于細(xì)菌或病毒的生長(zhǎng)繁殖，因此在3404項(xiàng)中規(guī)定生物制品生產(chǎn)用注射用水儲(chǔ)存時(shí)限是十分必要的。

*3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；植被后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。

1．生物制品生產(chǎn)用注射用水，必須在高效蒸餾制備后6小時(shí)內(nèi)使用，超過(guò)6小時(shí)未用完的注射用水須排放倒掉或轉(zhuǎn)為洗滌之用，而不能用于生物制品原液、半成品和成品的配制用水（體外診斷試劑盒口服生物制劑除外）。

2．生物制品生產(chǎn)用注射用水，在高效蒸餾制備后6小時(shí)內(nèi)使用不完的注射用水，可以分裝于清潔滅菌的容器內(nèi)，在制備后4小時(shí)內(nèi)再高壓蒸汽滅菌一次，這種經(jīng)二次滅菌的注射用水在第二次高壓蒸汽滅菌后72小時(shí)內(nèi)可用做生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。

*3604 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開(kāi)，并有明顯標(biāo)志。

1． 已清潔滅菌過(guò)的物品和設(shè)備必須與污染病原體的物品和設(shè)備嚴(yán)格分開(kāi)并有明顯標(biāo)志。

該項(xiàng)規(guī)定對(duì)確保生物制品的安全生產(chǎn)和制品質(zhì)量十分重要。在生物制

品生產(chǎn)過(guò)程中，特別是各類(lèi)疫苗生產(chǎn)操作時(shí)，用過(guò)的物品和設(shè)備都會(huì)污染生產(chǎn)用菌或病毒，而且有的還是致病性微生物。物品和設(shè)備上污染了病原體往往肉眼不易發(fā)覺(jué)，如不與已滅菌物品和設(shè)備嚴(yán)格分開(kāi)，就易造成生產(chǎn)操作時(shí)的交叉污染，甚至危及生產(chǎn)操作人員的生命安全。

2．清潔消毒過(guò)的物品要有消毒滅菌的日期標(biāo)志，清潔消毒過(guò)的設(shè)備要在其狀態(tài)標(biāo)志牌上標(biāo)明消毒滅菌時(shí)間。（1）消毒滅菌都要有有效時(shí)限規(guī)定。各種物品或生被德消毒有效時(shí)限，由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)實(shí)踐的驗(yàn)證結(jié)果來(lái)定。如已過(guò)消毒有效時(shí)限的物品和設(shè)備，即使沒(méi)有人動(dòng)用過(guò)，亦必須重新消毒滅菌后才能使用。

（2）WHO的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南》要求所有高壓蒸汽滅菌和干熱滅菌過(guò)的物品上都要貼有熱敏指示膠帶，該熱敏指示膠帶是乳白色或淡黃色，并可在此膠帶上寫(xiě)上滅菌日期，當(dāng)物品經(jīng)高壓蒸汽滅菌或干熱滅菌后，這一小片熱敏指示膠帶就變成灰褐色或棕褐色，十分醒目，熱敏指示膠帶未經(jīng)高溫高熱不會(huì)變色，因此，這種指示膠帶使用起來(lái)方便可靠。

四．物料

[檢查要點(diǎn)] 物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性；物料應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求、有標(biāo)識(shí)（如代號(hào)、編碼），并有有效期或貯存期規(guī)定，不使用無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期物料須及時(shí)復(fù)檢，不使用過(guò)期物料。

* 4402 菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷(xiāo)毀。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn)。

2．生產(chǎn)制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定專門(mén)部門(mén)對(duì)本單位菌、毒種實(shí)行統(tǒng)一管理，有嚴(yán)格的菌、毒種管理制度，建立詳細(xì)收發(fā)登記帳。

3．生物制品生產(chǎn)用菌、毒種，應(yīng)建立種子批系統(tǒng)，沒(méi)有原始種子批地，其主種子批和工作種子批地生物學(xué)特征應(yīng)與原始種子批保持一致。

4．生產(chǎn)用菌、毒種應(yīng)按《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求定期進(jìn)行檢定，每次檢定結(jié)果均應(yīng)及時(shí)記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)；檢定不合格的菌、毒種不能用于生產(chǎn)。

5．在操作和檢定不同類(lèi)菌、毒種時(shí)，應(yīng)根據(jù)《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》有關(guān)規(guī)定，在相應(yīng)生物安全防護(hù)等級(jí)的操作間或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)進(jìn)行。

６．菌、毒種經(jīng)檢定合格后，根據(jù)其特性選用適宜方法保存。

７．銷(xiāo)毀一、二類(lèi)菌毒種須經(jīng)本單位領(lǐng)導(dǎo)審核，報(bào)請(qǐng)所在地衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)。

4403 生物制品用動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。

[解釋說(shuō)明] 人用狂犬病疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗等生產(chǎn)采用地鼠腎原代細(xì)胞或沙鼠腎原代細(xì)胞；麻疹活疫苗、流行性感冒滅活疫苗、腮腺炎活疫苗、黃熱活疫苗等生產(chǎn)采用雞胚；猴腎脊髓灰質(zhì)類(lèi)活疫苗采用猴腎原代細(xì)胞；生產(chǎn)抗血清和抗毒素通過(guò)免疫馬匹獲取馬血漿，這些都是動(dòng)物源性原材料，現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞制備及檢定規(guī)程”和“生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及管理規(guī)程”有關(guān)規(guī)定。1． 動(dòng)物的來(lái)源及其管理：

（1）用于生物制品生產(chǎn)的各種動(dòng)物其種群來(lái)源要清楚，并可溯源。

（2）動(dòng)物應(yīng)明確健康狀況，嚴(yán)格控制其飼養(yǎng)條件，盡量使用無(wú)特定病原體的動(dòng)物，定期進(jìn)行有無(wú)相關(guān)病毒抗體檢查，地鼠，沙鼠等動(dòng)物應(yīng)在封閉房舍內(nèi)飼養(yǎng)，清潔級(jí)或SPF級(jí)動(dòng)物須在亞屏障或屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。（3）猴應(yīng)籠養(yǎng)或同種群混養(yǎng)，最近買(mǎi)入的猴要有6周檢疫期，應(yīng)進(jìn)行結(jié)核菌素及猴皰疹I(lǐng)型病毒（B病毒）檢查。

（4）用于制備雞胚細(xì)胞的雞應(yīng)來(lái)自無(wú)特定病原體（SPF）的雞群。（5）應(yīng)建立相關(guān)制度，并具備一定條件。2．生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及管理：

（1）選購(gòu)馬匹應(yīng)體質(zhì)健康，營(yíng)養(yǎng)程度良好，年齡以4~15歲為宜。（2）不得在疫病流行地區(qū)選購(gòu)馬匹。

（3）選購(gòu)入的新馬，應(yīng)進(jìn)行編號(hào)、烙印和檢疫，檢疫期為90天，檢疫期應(yīng)進(jìn)行馬鼻疽、馬傳染性貧血、布氏桿菌及馬副傷寒性流感等動(dòng)物傳染病的檢測(cè)，凡檢疫結(jié)果陽(yáng)性或可疑者，應(yīng)立即采取有效措施隔離處理，不得用于生物制品生產(chǎn)。（4）選好的馬匹應(yīng)予隔離，可進(jìn)行破傷風(fēng)類(lèi)毒素預(yù)防接種。

4404 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否是清潔級(jí)以上的動(dòng)物。

在本《檢查指南》3303項(xiàng)中已講過(guò)，《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求有關(guān)預(yù)防和治療用生物制品生產(chǎn)及檢定所用動(dòng)物----小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級(jí)動(dòng)物；雞胚為SPF雞胚；對(duì)家兔、狗和猴等尚未作明確要求。因?yàn)榈侥壳盀橹?，我?guó)只有中國(guó)藥品生物制品檢定所唯一的一家剛建立清潔級(jí)家兔種群；清潔級(jí)的狗和猴種群，我國(guó)在短期內(nèi)難以建立。

統(tǒng)一要求我國(guó)生物制品生產(chǎn)和檢定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都為清潔級(jí)動(dòng)物，所有雞胚均為SPF雞胚，涉及面很廣，投資成本高，不是短期內(nèi)能實(shí)現(xiàn)的。何時(shí)決定實(shí)施，有待國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)做出規(guī)定，方能執(zhí)行。

4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統(tǒng)。

1．根據(jù)現(xiàn)行《中國(guó)生物質(zhì)制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)和檢定用菌種、毒種管理規(guī)程”的規(guī)定可直接用于生物制品生產(chǎn)及檢定的細(xì)菌、立克次體及病毒的菌種，毒種，均應(yīng)按該規(guī)程要求建立要求原始種子批（Primary Seed Lot）、主種子批（Master Seed Lot）及工作種子批（Working Seed Lot）系統(tǒng)。

2．但需明確指出的是，只有該菌株或病毒株的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位，才會(huì)有細(xì)菌或病毒株的原始種子批。設(shè)在中國(guó)藥品生物制品檢定所的中國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心所收集、保存的數(shù)十個(gè)菌屬近5000多個(gè)已編成國(guó)家統(tǒng)一編號(hào)的菌種及毒種，從嚴(yán)格意義上來(lái)講，大部分尚不能算是“原始種子批”，因?yàn)檫@些菌毒種是收集于國(guó)內(nèi)各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生防疫單位、臨床醫(yī)院、醫(yī)學(xué)院校及醫(yī)學(xué)研究單位，還有相當(dāng)一部分菌毒種源于歐美、前蘇聯(lián)和東歐國(guó)家。中檢所獲得這些早代菌種和毒種，經(jīng)系統(tǒng)檢定后，制備出一定數(shù)量、組成均一的種子批，只能稱之謂“主種子批”，而不是嚴(yán)格意義上的“原始種子批”。從中檢所分發(fā)出去的菌、毒種或通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓而獲取原研發(fā)單位的原始菌、毒種，由制品生產(chǎn)企業(yè)所建立的種子批，往往只是工作種子或主種子批。因此，在對(duì)生物制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行GMP認(rèn)證檢查時(shí)，一定要根據(jù)該企業(yè)必須提供生產(chǎn)及檢定用菌毒種原始種子批、主種子批及工作種子批三級(jí)種子批系統(tǒng)的資料。因有的生產(chǎn)企業(yè)可能只有工作種子批，而沒(méi)有主種子批和原始種子批。

3．菌毒種的保存必須專庫(kù)、專門(mén)人員保管，且須有嚴(yán)格的領(lǐng)用管理制度

4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。

4407 生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。

1．細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)，亦分為原始細(xì)胞庫(kù)（Primary Cell Bank），主代細(xì)胞庫(kù)（Master Cell Bank）和工作細(xì)胞庫(kù)（Working Cell Bank）三級(jí)細(xì)胞庫(kù)，在本《檢查指南》2214項(xiàng)已詳細(xì)說(shuō)明。還必須明確指出的是，原始細(xì)胞庫(kù)只有該傳代細(xì)胞的原研發(fā)單位或最初分 離檢定單位才會(huì)建立，生物制品企業(yè)可能只有主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)。

2.該細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是對(duì)由一原始細(xì)胞群發(fā)展成為細(xì)胞系（株）或經(jīng)過(guò)克隆培養(yǎng)后形成均一的細(xì)胞群體，如人二倍體細(xì)胞株和Vero、CHO等傳代細(xì)胞的要求。3.人用狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗、出血熱疫苗、麻疹疫苗等生產(chǎn)所用的地鼠腎、沙鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞等屬于原代細(xì)胞，是從新鮮、活的動(dòng)物體取相應(yīng)組織制備的原代細(xì)胞，原代細(xì)胞傳到一定代次就會(huì)發(fā)生變異，不可能形成反復(fù)傳代又能保持細(xì)胞特性穩(wěn)定的細(xì)胞系，因此，原代細(xì)胞是不要求建立三級(jí)細(xì)胞庫(kù)的。

4408 細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來(lái)源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。

1.二倍體細(xì)胞株細(xì)胞庫(kù)德建立，應(yīng)包括原始細(xì)胞來(lái)源和歷史、染色體檢查（核型分析）、群體倍增數(shù)、傳代譜系，細(xì)胞的細(xì)菌、真菌及病毒污染檢查、致腫瘤性檢查，細(xì)胞株鑒別試驗(yàn)系統(tǒng)檢查資料。

2.傳代細(xì)胞系細(xì)胞庫(kù)建立，應(yīng)包括細(xì)胞株來(lái)源和歷史細(xì)胞已傳代的代次，用于生產(chǎn)最高限制代數(shù)，細(xì)胞系統(tǒng)類(lèi)型及形態(tài)特征，細(xì)胞鑒定的特殊標(biāo)志，遺傳特征（如HLA DNA指紋圖譜），外源病毒檢查，逆轉(zhuǎn)錄病毒檢查等系統(tǒng)檢查資料。

3.人二倍體細(xì)胞核Vero、CHO等傳代細(xì)胞的細(xì)胞庫(kù)建立，與生產(chǎn)用菌毒種種子批系統(tǒng)亦存在類(lèi)似情況，其原始細(xì)胞庫(kù)只有該細(xì)胞原分離研發(fā)單位才能建立，我國(guó)現(xiàn)用的Vero、CHO等細(xì)胞株都是從國(guó)外引進(jìn)的，人二倍體（2SB株）細(xì)胞株的原始細(xì)胞庫(kù)只在原分離研發(fā)單位。對(duì)采用人二倍體細(xì)胞或傳代細(xì)胞系進(jìn)行生產(chǎn)的生物制品生產(chǎn)企業(yè)，只能根據(jù)其來(lái)源和歷史情況，要求被檢查單位提供在獲得該細(xì)胞系（株）后所建立的功組細(xì)胞庫(kù)或主代細(xì)胞庫(kù)資料。

五.衛(wèi)生

[檢查要點(diǎn)] 衛(wèi)生是防止和消毒藥品生產(chǎn)過(guò)程中遭受污染的重要措施。衛(wèi)生涉及環(huán)境、人員、廠房、設(shè)備、儀器、物料、容器、潔具、清潔劑、消毒劑和工藝過(guò)程等各個(gè)方面。應(yīng)制訂各種書(shū)面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程良好的衛(wèi)生狀態(tài)。

5002 在含有霍亂弧菌、鼠疫菌、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對(duì)可疑的污染物品是否在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。

1.該項(xiàng)是要求在對(duì)《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》規(guī)定的一類(lèi)和二類(lèi)高危病原體的色和那個(gè)產(chǎn)和檢定操作結(jié)束后，其污染和可疑污染物品，都必須在操作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行高壓蒸汽消毒或化學(xué)消毒劑浸泡消毒后，方可移出工作區(qū)。

2.根據(jù)“微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”要求，操作一類(lèi)、二類(lèi)高危病原體必須在相應(yīng)生物安全防護(hù)操作間或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)進(jìn)行，該操作區(qū)必須配備高壓滅菌柜或化學(xué)消毒設(shè)備對(duì)廢棄物或可疑污染物品進(jìn)行消毒處理后，方可移出工作區(qū)。

5303 在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，生產(chǎn)人員是否按明確規(guī)定的方法去污染處理后，由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到其他制品或微生物的操作區(qū)域。

該項(xiàng)所指的“生物制品生產(chǎn)日內(nèi)”，是說(shuō)“這一天”生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行了活生物體（包括細(xì)菌或病毒）操作和生產(chǎn)活動(dòng)，凡進(jìn)入含有活生物操作區(qū)、未按規(guī)定程序采取去除污染措施（包括脫去污染防護(hù)服、口罩、手套、防護(hù)帽和鞋，消毒手，消毒有可能污染部位等）的人，不能走出該活菌或活病毒操作區(qū)，更不允許到其他制品操作區(qū)。其目的是使“生產(chǎn)日內(nèi)”活生物體局限于生產(chǎn)操作的規(guī)定區(qū)域，不允許擴(kuò)散或未經(jīng)處置而外逸到非污染區(qū)域。

5305 從事生物制品生產(chǎn)操作的人員是否與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開(kāi)。

1.因?yàn)槟壳敖^大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖飼養(yǎng)（包括小鼠、地鼠、沙鼠、豚鼠、家兔、狗、猴等）均為開(kāi)放式，其動(dòng)物種群未達(dá)到清潔級(jí)以上等級(jí)，這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物程度不等地污染了多種細(xì)菌、病毒及寄生蟲(chóng)，甚至還隱藏某些人畜共患病的致病微生物。不僅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)要與生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，從事生物制品生產(chǎn)操作人員亦必須與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開(kāi)。

2.有關(guān)疫苗生產(chǎn)所需的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（如地鼠、沙鼠、雞胚等）須有專人將動(dòng)物裝入專用容器內(nèi)運(yùn)送到生產(chǎn)區(qū)指定區(qū)域，對(duì)運(yùn)送動(dòng)物容器進(jìn)行規(guī)定程序的消毒處 理后，通過(guò)專用傳遞窗才能進(jìn)入疫苗生產(chǎn)區(qū)，運(yùn)送動(dòng)物的人是不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的。

5602 生物制品生產(chǎn)及維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，是否接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)行體檢。

1.生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員、清潔和維修人員，以及需要進(jìn)入生產(chǎn)操作區(qū)和檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理人員、動(dòng)物飼養(yǎng)人員都必須按規(guī)定定期進(jìn)行體檢，發(fā)現(xiàn)有傳染病等疾病者或隱性傳染者，應(yīng)及時(shí)調(diào)離原工作崗位，進(jìn)行診治。

2.對(duì)上述所列的人員進(jìn)行相應(yīng)疫苗接種問(wèn)題，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）疫苗接種要有針對(duì)性，原則上從事什么疫苗生產(chǎn)和檢定，就接種相應(yīng)疫苗，例如：卡介苗生產(chǎn)人員和檢定人員要接種卡介苗，破傷風(fēng)制劑生產(chǎn)和檢定人員要接種破傷風(fēng)類(lèi)毒素，甲肝疫苗、狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗等生產(chǎn)和檢定人員要接種其相應(yīng)疫苗。

（2）疫苗接種后，要根據(jù)該疫苗免疫久性和國(guó)家規(guī)定的疫苗接種程序，按規(guī)定再接種或加強(qiáng)免疫。

（3）對(duì)接種相應(yīng)疫苗的接種者，在完成全程接種后和疫苗接種一定時(shí)間后，采血做相應(yīng)抗體測(cè)定，以判定疫苗接種成功率，或什么時(shí)候需要加強(qiáng)免疫。

5603 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對(duì)生物制品質(zhì)量生產(chǎn)潛在的不利影響的人員，是否進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。

1.患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者，有可能將其所攜帶的病原微生物（細(xì)菌、病毒、真菌等）帶生產(chǎn)操作區(qū)或檢定實(shí)驗(yàn)室，對(duì)生物制品生產(chǎn)和質(zhì)量控制等造成不利影響。該項(xiàng)規(guī)定對(duì)確保生物制品安全生產(chǎn)和質(zhì)量控制是十分重要的。

2.該項(xiàng)要求也能保護(hù)工作人員免受感染。

3.患病的動(dòng)物飼養(yǎng)人員也不可以進(jìn)入生產(chǎn)操作區(qū)或檢定實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行操作或質(zhì)量檢驗(yàn)。

六、驗(yàn)證

[檢查要點(diǎn)] 驗(yàn)證是證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。預(yù)期結(jié)果即是原則上的合格標(biāo)準(zhǔn)。

驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理運(yùn)行的基礎(chǔ)。驗(yàn)證文件則是有效實(shí)施GMP的重要證據(jù)。對(duì)已驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)必須進(jìn)行有效的監(jiān)控。

詳見(jiàn)總則。

七、文件

[檢查要點(diǎn)] 實(shí)施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流可能引起的差錯(cuò)，并保證生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過(guò)程的記錄具有可追溯性，企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。

詳見(jiàn)總則。

八、生產(chǎn)管理

[檢查要點(diǎn)] 生產(chǎn)必須嚴(yán)格遵循各種文件要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

6602 生物制品是否嚴(yán)格按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的工藝方法生產(chǎn)。

1.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十條規(guī)定：“藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)”，“藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)”，“藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量生產(chǎn)工藝，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)”；《藥品管理法》第四十八條還規(guī)定：“藥品所含成分與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的”為假藥；“依照本法（即《藥品管理法》）必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口的”按假藥論處。

2.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品 標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。”

3.現(xiàn)行的《中國(guó)生物制品規(guī)程》經(jīng)第三屆中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)會(huì)審議通過(guò)，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布。（1）該《中國(guó)生物制品規(guī)程》，收載通則規(guī)程14個(gè)，預(yù)防類(lèi)制品規(guī)程36個(gè)，治療類(lèi)制品規(guī)程39個(gè)，診斷類(lèi)制品規(guī)程62個(gè)，總計(jì)151個(gè)生物制品 規(guī)程，都是《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第三十二條所規(guī)定的，為國(guó)家監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)頒布的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事生物制品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位或個(gè)人，必須遵守的強(qiáng)制性國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

（2）2002年10月11日至13日，在由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主持召開(kāi)的第八屆國(guó)家藥典委員會(huì)成立大會(huì)上，將原中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)所設(shè)的各分委員會(huì)，分別納入第八屆國(guó)家藥典委員會(huì)。新一屆國(guó)家藥典委員會(huì)中下設(shè)細(xì)菌制品、病毒制品、血液制品、重組技術(shù)制品、體細(xì)胞治療和基因治療、體外診斷用生物試劑六個(gè)專業(yè)委員會(huì)，承擔(dān)《中華人民共和國(guó)藥典》２００５年版的生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)起草、修訂工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定《中華人民共和國(guó)藥典》（２００５年版）將分三部頒布出版：一部為中藥；二部為化學(xué)藥；三部為生物制品。因此，凡在我國(guó)從事生物制品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位和個(gè)人，都必須嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》，所有的生物制品生產(chǎn)企業(yè)，“必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)”，“藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)。”

*7005 無(wú)菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用。

1.生物制品是最終不能消毒滅活的無(wú)菌藥品，直接接觸生物制品的內(nèi)分裝容器或最終分裝容器（如：安瓿、西林瓶、注射器等），是不允許回收再使用的。

2.口服生物制品，如糖丸、膠囊、片劑等劑型的制品，雖不屬于嚴(yán)格意義上的無(wú)菌制品，其已分裝后的膠囊和鋁塑包裝材料等，亦不主張回收再使用。

3.因體外診斷試劑制品不進(jìn)入體內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)制品反應(yīng)板或反應(yīng)條帶檢測(cè)時(shí)，發(fā)現(xiàn)某些項(xiàng)目或單項(xiàng)不合格，試劑盒內(nèi)配套的合格陰性和陽(yáng)性對(duì)照品和其他配套試劑，可以允許分別取出裝配到其他合格試劑盒內(nèi)。

九、質(zhì)量管理

[檢查要點(diǎn)] 質(zhì)量部門(mén)獨(dú)立于生產(chǎn)部門(mén)，這是GMP的基本原則。質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面。物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量部門(mén)認(rèn)定合格前不得發(fā)放只用或投放市場(chǎng)。

7404 生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品都是否嚴(yán)格按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》或國(guó)家藥品監(jiān)督滾利部門(mén)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定。

1.為加強(qiáng)生物制品生產(chǎn)用原輔料質(zhì)量控制，確?！吨袊?guó)生物制品規(guī)程》實(shí)施和執(zhí)行，對(duì)現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》中生物制品生產(chǎn)所涉及到的、最終生產(chǎn)工藝中又不能完全去除的及直接接觸成品的主要原輔次材料，由中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)審議通過(guò)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布了現(xiàn)行《中國(guó)生物制品主要原輔次阿廖質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》。《中國(guó)生物制品述要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》（2000年版）是我國(guó)生物制品生產(chǎn)過(guò)程中所用主要原輔材料質(zhì)量檢定的重要依據(jù)，也是法定的質(zhì)量控制最低要求。凡不符合該《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》的原輔材料，不得投入生物制品生產(chǎn)。

該《原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》是在1993年版《生物制品主要原材料試行標(biāo)準(zhǔn)》基礎(chǔ)上，以《中國(guó)藥典》、《中國(guó)生物制品規(guī)程》和《化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)大全》為依 據(jù)，并參考國(guó)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)編制的，收載了無(wú)機(jī)類(lèi)、有機(jī)類(lèi)、生物材料類(lèi)和包裝材料類(lèi)各種生物制品生產(chǎn)用主要原輔材料的檢定項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還附有29個(gè)通用的附錄。

2.在現(xiàn)行的《中國(guó)生物制品規(guī)程》中對(duì)36個(gè)預(yù)防類(lèi)生物制品、39個(gè)治療類(lèi)制品和62個(gè)診斷試劑的原輔材料、原液（Bulk）、半成品（Final Bulk）、成品（Final Product）及其制備生產(chǎn)工藝和質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)均有明確規(guī)定。

（1）生產(chǎn)所用的原輔材料，凡檢定不符合《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》的，不得投入生產(chǎn)。

（2）每一種生物制品的原液、半成品及成品都必須按現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》所規(guī)定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行外，凡不符合《中國(guó)生物制品規(guī)程》所規(guī)定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)出來(lái)的原液、半成品、不得分類(lèi)成成品。

3.血液制品的原料血漿、原液、半成品及成品生產(chǎn)和檢定，除必須嚴(yán)格按照現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》所規(guī)定的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行外，還必須嚴(yán)格按照《血液制品管理?xiàng)l例》有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。凡在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事原料血漿采集、供應(yīng)、血液制品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位和個(gè)人，都必須嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)務(wù)院頒布的《血液制品管理?xiàng)l例》。

*7405 生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品是否由國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。

1.《藥品管理法》第三十二條規(guī)定：“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品”。《中國(guó)生物制品規(guī)程》的“色很難國(guó)務(wù)制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”規(guī)定：“生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的植被、標(biāo)定由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、國(guó)際參考品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)向WHO索取，并保管和使用?！薄八魅?guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)直接向國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)申請(qǐng)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系提供給各生物制品生產(chǎn)單位標(biāo)定其工作標(biāo)準(zhǔn)或其接用于檢定。”

2.根據(jù)“生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”，生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為二大類(lèi)：

（1）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（Biological Standards），系指用國(guó)際參考品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際參考品者）用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位或以單位表示。

（2）國(guó)家參考品（Biological Reference Reagents）系指用國(guó)際參考品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際參考品者）用于微生物或其產(chǎn)物的鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑、生物材料或特異性抗血清，以及用于某些不用國(guó)際單位表示的制品定量檢定用的特定物質(zhì)。

（3）新建國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制和標(biāo)定，一般除國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)外，尚需至少2個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行協(xié)作標(biāo)定。參加國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定的單位應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案，統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)方法，統(tǒng)一的記錄格式；每個(gè)協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室至少取得5次獨(dú)立的有效結(jié)果，其標(biāo)定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。

7602 生物制品生產(chǎn)用物料是否對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

生物制品 生產(chǎn)用物料，特別是各種含有生物活性物質(zhì)的原材料和檢測(cè)用試劑，應(yīng)按《中國(guó)生物制品主要原輔次阿廖質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》，對(duì)主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系評(píng)估。在購(gòu)買(mǎi)簽約前，需抽取相應(yīng)物料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，對(duì)有些生產(chǎn)所用的牛血清、酶、病毒或細(xì)菌培養(yǎng)液（培養(yǎng)基）、蛋白水解液等除質(zhì)量檢測(cè)外，還要進(jìn)行適應(yīng)性試驗(yàn)。只有供應(yīng)商所提供的生產(chǎn)用原輔材料質(zhì)量檢驗(yàn)合格，并建立了確保物料質(zhì)量穩(wěn)定性的質(zhì)量體系，才能與之簽訂較固定的供貨合同。同時(shí)應(yīng)進(jìn)行定期評(píng)估和再評(píng)估，并建立評(píng)估檔案和供應(yīng)商檔案。

十、產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收

[檢查要點(diǎn)] 藥品銷(xiāo)售必須列入管理系統(tǒng)，使銷(xiāo)售記錄具有可追溯性，必要時(shí)能追查并及時(shí)收回已出售的藥品。藥品退貨、收回及處理均應(yīng)遵循經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程。

十一、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

[檢查要點(diǎn)] 應(yīng)有用戶投訴調(diào)查處理以及產(chǎn)品潛在質(zhì)量問(wèn)題查處的書(shū)面規(guī)程。應(yīng)有能迅速、有效地從市場(chǎng)撤回有質(zhì)量問(wèn)題或懷疑有質(zhì)量問(wèn)題產(chǎn)品的系統(tǒng)。應(yīng)指定專門(mén)機(jī)構(gòu)/人員，建立相關(guān)規(guī)程，負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的投訴和藥品不良反應(yīng)得監(jiān)察和報(bào)告。應(yīng)建立能夠進(jìn)行不良反應(yīng)因果分析的組織，有具備專業(yè)知識(shí)、能區(qū)分質(zhì)量問(wèn)題與接種反應(yīng)得技術(shù)人員。

詳見(jiàn)總則。

十二、自檢

[檢查要點(diǎn)] 自檢時(shí)檢查、評(píng)估企業(yè)是否符合GMP的手段，自檢應(yīng)定期進(jìn)行并對(duì)缺陷項(xiàng)進(jìn)行整改。

詳見(jiàn)總則。

中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理方法

根據(jù)中國(guó)微生物菌種保藏委員會(huì)管理和組織條例的規(guī)定，為了加強(qiáng)醫(yī)學(xué)微生物菌種（以下簡(jiǎn)稱菌種）的保藏管理，特制定本管理辦法。

第一條 組織及任務(wù)

在衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)下，在中國(guó)微生物菌種保藏委員會(huì)指導(dǎo)下，設(shè)下列醫(yī)學(xué)微生物學(xué)菌種保藏管理中心：

中國(guó)醫(yī)學(xué)真菌菌種保藏管理中心：由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病防治研究所負(fù)責(zé)。中國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)菌菌種保藏管理中心：由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)病毒菌種保藏管理中心：由中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所負(fù)責(zé)。保藏管理中心的任務(wù)是：

（一）負(fù)責(zé)本門(mén)類(lèi)微生物菌種的選擇、收集、鑒定、保藏、交換和供應(yīng)；

（二）開(kāi)展菌種分類(lèi)、鑒定及保藏管理的研究；

（三）組織學(xué)術(shù)交流和經(jīng)驗(yàn)交流；

（四）辦理國(guó)內(nèi)外菌種交換；

（五）編制保管的菌種目錄。

保藏管理中心下設(shè)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，承擔(dān)全國(guó)性的業(yè)務(wù)工作。專業(yè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)其直接領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)和保藏管理中心負(fù)責(zé)，并定期向管理中心匯報(bào)工作情況。其具體任務(wù)是：

（一）負(fù)責(zé)本專業(yè)有關(guān)微生物菌種的選擇、收集、鑒定、保藏、交換和供應(yīng)；

（二）承擔(dān)本專業(yè)有關(guān)疑難菌種鑒定；

（三）開(kāi)展有關(guān)菌種分類(lèi)、鑒定、保藏的研究，包括新技術(shù)、新方法的研究和應(yīng)用；

（四）辦理對(duì)外交流和交換菌種。

各專業(yè)實(shí)驗(yàn)室科研技術(shù)人員的編制和經(jīng)費(fèi)由所屬主管部門(mén)負(fù)責(zé)。

生物制品生產(chǎn)、檢定用的菌種按“生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程”執(zhí)行，統(tǒng)一由中國(guó)藥品生物制品檢定所辦理。

第二條 菌種的分類(lèi)

菌種的分類(lèi)根根據(jù)其危險(xiǎn)性決定（包括實(shí)驗(yàn)室感染的可能性，感染后iu發(fā)病的可能性，癥狀輕重及愈后情況，有無(wú)致命危險(xiǎn)及有效的防止實(shí)驗(yàn)室感染方法，用一般的微生物操作方法能否防止實(shí)驗(yàn)室感染，我國(guó)有否此菌種及曾否引起流行，人群免疫力等情況）。依其危險(xiǎn)性程度的大小我國(guó)的菌種分為四類(lèi)。

一類(lèi)：實(shí)驗(yàn)室感染的機(jī)會(huì)多，感染后發(fā)病的可能性大，癥狀重并能危及生命，缺乏有效的預(yù)防方法，以及感染性強(qiáng)，對(duì)人群危害性大的烈性傳染病，包括國(guó)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)或雖已發(fā)現(xiàn)，但無(wú)有效防治方法的烈性傳染病菌種。如：

鼠疫耶爾森氏菌、霍亂弧菌（包括EL-tor弧菌）。天花病毒、黃熱病毒（野菌株）、新疆出血熱（克里米剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱（Lassa）病毒、馬堡（Marburg）病毒、埃波拉（Ebola）病毒、猴皰疹病毒（猴B病毒）。

粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。

二類(lèi)：實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)較多、感染后癥狀較重及危及生命危險(xiǎn)，發(fā)病后不易治療對(duì)人群危害較大的傳染病菌種。如：

土拉弗郎西絲氏菌、布氏菌、炭疽芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類(lèi)鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌。

狂犬病病毒（街菌）、森林腦炎病毒、流行性出血性熱病毒、國(guó)內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)病人，在國(guó)外引以腦脊髓及出血熱的其他蟲(chóng)媒病毒、等革熱病毒、甲、乙型肝炎病毒。

各種立克次體（包括斑疹傷寒、Q熱）。鸚鵡熱、鳥(niǎo)疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體。

馬納青霉、北美芽生菌、副球孢子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉、著色霉菌。

三類(lèi)：僅具一般性危險(xiǎn)，能引起實(shí)驗(yàn)室感染的機(jī)會(huì)較少，一般的微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室采用一般實(shí)驗(yàn)技術(shù)能控制感染或有對(duì)之有效的免疫預(yù)防方法的菌種。如：

腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌，葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌、百日咳博德特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門(mén)氏菌、志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結(jié)腸炎耶炎森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌、李斯特氏菌、銅綠色假單孢菌、氣腫疽梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌及其他致病梭菌。

鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、雅司螺旋體。

乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦炎病毒以及未列入一、二類(lèi)的其他蟲(chóng)媒病毒、新必斯（Sindbis）病毒、濾泡性病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、柯薩奇（A及B組）病毒，艾柯（ECHO）病毒及其他腸道病毒、皰疹類(lèi)病毒（包括單純皰疹、巨細(xì)胞、EB病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、風(fēng)疹病毒。

致病性支原體。

黃曲毒、雜色曲毒、梨孢鐮刀菌、蛙類(lèi)霉菌、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌（粉型）、孢子絲菌。

四類(lèi)：生物制品、菌苗、疫苗生產(chǎn)用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類(lèi)的各種低致病性的微生物菌種。

對(duì)通過(guò)分子生物學(xué)方法產(chǎn)生的新菌株，應(yīng)按其原始親本中的最高類(lèi)別對(duì)待。不允許進(jìn)行兩個(gè)菌株完整基因組的重組試驗(yàn)。

第三條 菌種的收集

（一）中心及各專業(yè)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)工作需要，有權(quán)向國(guó)內(nèi)有關(guān)單位或個(gè)人收集和索取所需之菌種，各單位或個(gè)人有義務(wù)向中心及專業(yè)實(shí)驗(yàn)室提供所需菌種，以不斷充實(shí)我國(guó)醫(yī)學(xué)菌種的生物資源。

（二）中心及各專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，可根據(jù)工作開(kāi)展情況有組織、有計(jì)劃地與臨床科研防疫部門(mén)協(xié)作分離、收集、鑒定和篩選菌種，逐步建立我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)菌種。

（三）任何單位和個(gè)人分離、篩選得到具有一定價(jià)值的菌種，應(yīng)及時(shí)將該菌種及詳細(xì)資料送交中心及專業(yè)實(shí)驗(yàn)室鑒定、復(fù)核、保藏。

（四）凡已被選為國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)菌種，衛(wèi)生部委托各醫(yī)學(xué)微生物中心向提供菌種的單位或個(gè)人頒發(fā)證書(shū)，可向有關(guān)上級(jí)單位申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。

第四條 菌種的保藏

（一）各保藏管理機(jī)構(gòu)保藏的菌種，必須具有該菌種的詳細(xì)歷史及有關(guān)實(shí)驗(yàn)資料。

（二）各保藏管理機(jī)構(gòu)，對(duì)負(fù)責(zé)保藏國(guó)家編號(hào)的菌種應(yīng)采取妥善可靠的方法保存，避免菌種死亡或變異。凡取消某些無(wú)繼續(xù)保藏價(jià)值的國(guó)家編號(hào)菌種應(yīng)報(bào)保藏管理中心批準(zhǔn)。

（三）各保藏管理機(jī)構(gòu)，應(yīng)制定嚴(yán)密的安全保管制度，建賬、建卡，并指定專人負(fù)責(zé)。

一、二類(lèi)及專利菌種應(yīng)設(shè)有專庫(kù)或?qū)９駟为?dú)保藏。

第五條 菌種的供應(yīng)

（一）一、二類(lèi)菌種由衛(wèi)生部指定的保藏管理機(jī)構(gòu)同意供應(yīng)，其他任何單位或個(gè)人不得對(duì)國(guó)內(nèi)外辦理。

（二）三、四類(lèi)菌種，除設(shè)有專業(yè)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)供應(yīng)所管理的菌種外，未設(shè)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)管理的其他菌種均由各有關(guān)保藏管理中心供應(yīng)。

（三）專利菌種供應(yīng)按專利菌種保藏管理辦法執(zhí)行。

（四）領(lǐng)取菌種必須持有單位正式公函，說(shuō)明菌種之名稱、型別、數(shù)量及用途，向供應(yīng)單位申請(qǐng)。

（五）索取一、二類(lèi)菌種時(shí)，需經(jīng)當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市衛(wèi)生局同意，部隊(duì)系統(tǒng)需經(jīng)省級(jí)軍區(qū)（或軍級(jí)）衛(wèi)生主管部門(mén)同意。索取一類(lèi)菌種并需經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)。

（六）供應(yīng)菌種時(shí)，可酌情收費(fèi)。

第六條 菌種的使用

（一）使用菌種的單位，需有一定從事微生物工作的條件和設(shè)備。菌種應(yīng)有專人負(fù)責(zé)管理，建立必要的制度。

（二）使用一類(lèi)菌種的單位，需經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，使用二類(lèi)菌種的單位需經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生局批準(zhǔn)。使用單位要有嚴(yán)格的專用隔離實(shí)驗(yàn)室和專用下水、消毒、排氣過(guò)濾及嚴(yán)格的防鼠、防蟲(chóng)設(shè)施。進(jìn)行有關(guān)的昆蟲(chóng)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)有相應(yīng)的防蟲(chóng)及殺蟲(chóng)裝置，進(jìn)行一類(lèi)菌種實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)設(shè)有單獨(dú)隔離區(qū)，經(jīng)上級(jí)主管部門(mén)呢檢查符合要求后，由經(jīng)過(guò)專門(mén)訓(xùn)練，有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員操作，工作時(shí)應(yīng)有嚴(yán)格的防護(hù)措施。凡有疫苗者，工作人員應(yīng)進(jìn)行免疫接種，未經(jīng)免疫接種人員不得進(jìn)入隔離區(qū)及進(jìn)行菌種操作區(qū)。任務(wù)完成后應(yīng)在本單位領(lǐng)導(dǎo)監(jiān)督下，將菌種銷(xiāo)毀。

凡進(jìn)行菌種的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，都相應(yīng)地升一級(jí)進(jìn)行管理，二類(lèi)按一類(lèi)，三類(lèi)按二類(lèi)管理。

（三）自來(lái)水公司、食品加工部門(mén)等設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室，如工作需要致病菌時(shí)，需經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生局批準(zhǔn)。工作中應(yīng)有嚴(yán)密的措施以防止污染水源或食品。

（四）使用菌種工作時(shí)，如發(fā)生嚴(yán)重污染環(huán)境或?qū)嶒?yàn)室人身感染事故時(shí)，應(yīng)及時(shí)處理，并向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局報(bào)告，同時(shí)報(bào)告衛(wèi)生部有uan保藏管理中心。

第七條 菌種的領(lǐng)取及郵寄

（一）索取一、二類(lèi)菌種應(yīng)事先與供應(yīng)單位聯(lián)系，經(jīng)同意后，一類(lèi)菌種及二類(lèi)菌種中的馬鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌，狂犬病病毒（街毒）及出血熱病毒等，應(yīng)派可靠人員向供應(yīng)單位領(lǐng)?。ㄒ活?lèi)應(yīng)派二人領(lǐng)?。?，不得郵寄。

（二）郵寄三、四類(lèi)及部分二類(lèi)菌種時(shí)，必須按衛(wèi)生部、郵電部、交通部、鐵道部頒布的有關(guān)菌毒種郵寄與包裝規(guī)定的要求辦理。

第八條 菌種的對(duì)外交流

（一）國(guó)內(nèi)尚未保藏的菌種，需從國(guó)外引進(jìn)時(shí)，可由本單位開(kāi)具清單（包括菌種名稱、型別、株名、數(shù)量、國(guó)別及國(guó)外保藏單位名稱或個(gè)人及其地址），填寫(xiě)中、英文各一式三份，分別送交有關(guān)保藏管理中心或?qū)I(yè)實(shí)驗(yàn)室匯總，統(tǒng)一向國(guó)外索取或購(gòu)買(mǎi)。

（二）從國(guó)外引進(jìn)我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)或致病性強(qiáng)的醫(yī)學(xué)病原微生物時(shí)，應(yīng)經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)。

（三）單位或個(gè)人從國(guó)外交換索取得到的菌種，應(yīng)將菌種或復(fù)制品一份，連同資料送交有關(guān)保藏管理中心或?qū)I(yè)實(shí)驗(yàn)室保藏。

（四）任何單位或個(gè)人收到國(guó)外菌種后，應(yīng)在三至六個(gè)月內(nèi)檢定完畢，并將結(jié)果函寄有關(guān)保藏中心，以便及時(shí)向衛(wèi)生部匯報(bào)。

（五）國(guó)外向我國(guó)索取菌種時(shí)，可酌情收費(fèi)。負(fù)責(zé)供應(yīng)的單位應(yīng)及時(shí)向有關(guān)保藏管理中心申報(bào)，并按照國(guó)家有關(guān)生物資源的法規(guī)辦理。

（六）對(duì)國(guó)外保密、專利、一、二類(lèi)及新發(fā)現(xiàn)還未向國(guó)外供應(yīng)過(guò)的巨inzhong向國(guó)外交換供應(yīng)時(shí)，應(yīng)經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)。其他菌種須經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生局批準(zhǔn)。

第九條

本管理辦法經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)后實(shí)施之，修改時(shí)同。

微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室

生物安全通用準(zhǔn)則 General biosafety standard For microbiological and biomedical laboratories

1.范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)的基本原則、實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)、各級(jí)實(shí)驗(yàn)室的基本要求。本標(biāo)準(zhǔn)為最低要求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、醫(yī)療保健、科研機(jī)構(gòu)。

2.規(guī)范性引用文件

下列文件中的條款通過(guò)本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

GB 14925-2001 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 環(huán)境及設(shè)施

GB/T 16803-1997 采暖、通風(fēng)、空調(diào)、凈化設(shè)備 術(shù)語(yǔ) GB 50073-2001 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 JGJ 71-1990 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范

3.定義

本標(biāo)準(zhǔn)采用下列定義。

3.1 實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù) biosafety protection for laboratories 實(shí)驗(yàn)室工作人員所處理的實(shí)驗(yàn)對(duì)象含有致病的微生物及其毒素時(shí)，通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)建造、使用個(gè)體防護(hù)裝置、嚴(yán)格遵從標(biāo)準(zhǔn)化的工作及操作程序和規(guī)程等方面采取綜合措施，確保實(shí)驗(yàn)室工作人員不受實(shí)驗(yàn)對(duì)象侵染，確保周?chē)h(huán)境不受其污染。

3.2 微生物危害評(píng)估 hazard assessment for microbes 對(duì)實(shí)驗(yàn)微生物和毒素可能給人或環(huán)境帶來(lái)的危害所進(jìn)行的評(píng)估。3.3 氣溶膠 aerosol 懸浮于氣體介質(zhì)中粒徑一般為0.001um~1000um的固體、液體微小粒子形成的膠融狀態(tài)分散體系。

3.4 生物安全柜 biosafety cabinet 處理危險(xiǎn)性微生物時(shí)所有的箱形空氣凈化安全裝置。3.5 I級(jí)生物安全柜 class I biosafety cabinet 至少裝置一個(gè)高效空氣過(guò)濾對(duì)排氣進(jìn)行凈化，工作時(shí)柜正面玻璃推拉窗打開(kāi)一半，上部為觀察窗，下部為操作窗口。外部空氣由操作窗口吸進(jìn)，而不可能由操作窗口逸出。工作狀態(tài)時(shí)保證工作人員不受侵害，但不保證試驗(yàn)對(duì)象不受污染。

3.6 II級(jí)生物安全柜 class II biosafety cabinet 至少裝置一個(gè)高效空氣過(guò)濾器對(duì)排氣進(jìn)行凈化，工作空間為經(jīng)高效過(guò)濾器凈化的無(wú)渦流的單向流空氣。工作時(shí)正面玻璃推拉窗打開(kāi)一半，上部為觀察窗，下部為操作窗口。外部空氣由操作窗口吸進(jìn)，而不可能由操作窗口逸出。工作狀態(tài)下遵守操作規(guī)程時(shí)既保證工作人員不受侵害，也保證實(shí)驗(yàn)對(duì)象不受污染。

3.7 III級(jí)生物安全柜 class III biosafety cabinet 至少裝置一個(gè)高效空氣過(guò)濾器對(duì)排氣進(jìn)行凈化，工作空間為經(jīng)高效過(guò)濾器凈化的無(wú)渦流的單向流空氣。正面上部為觀察窗，下部為手套箱式操作口。箱內(nèi)對(duì)外界保持負(fù)壓?？纱_保人體與柜內(nèi)物品完全隔絕。

3.8 物理抑制設(shè)備physical containment device 用物理或機(jī)械方法防止致病生物逸出的設(shè)備。

3.9 高效空氣過(guò)濾器 HEPA（high efficiency particulate air）filter 在額定風(fēng)量下，對(duì)粒徑大于0.3um的粒子捕集效率在99.7%以上及氣流阻力在245Pa以下的空氣過(guò)濾器。

3.10 相對(duì)壓強(qiáng) relative pressure 絕對(duì)壓強(qiáng)減去大氣壓強(qiáng)之值。實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)的基本原則

4.1 總則

4.1.1 實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)的內(nèi)容包括安全設(shè)備、個(gè)體防護(hù)裝置和措施（一級(jí)防護(hù)），實(shí)驗(yàn)室的特殊設(shè)計(jì)和建設(shè)要求（二級(jí)防護(hù)），嚴(yán)格的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)化的操作程序及規(guī)程。

4.1.2 應(yīng)將每一特定實(shí)驗(yàn)室從立項(xiàng)、建設(shè)到使用維護(hù)的全過(guò)程中有關(guān)生物安全防護(hù)綜合措施的內(nèi)容編入各實(shí)驗(yàn)室的生物安全手冊(cè)中。必須設(shè)有專職的生物安全負(fù)責(zé)人。

4.1.3 生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)不同的微生物和防護(hù)要求分為四個(gè)生物安全防護(hù)級(jí)別。

4.2 安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)

安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)是確保實(shí)驗(yàn)室工作人員不與致病微生物及其毒素直接接觸的一級(jí)屏障。

4.2.1 生物安全柜是最重要的安全設(shè)備，形成最主要的防護(hù)屏障。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按要求分別配備I、II、III級(jí)生物安全柜。所有可能使致病微生物及其毒素濺出或生產(chǎn)氣溶膠的操作，除實(shí)際上不可實(shí)施外，都必須在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行。不得用超干凈工作臺(tái)代替生物安全柜。

4.2.2 必要時(shí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備其他安全設(shè)備，如設(shè)置配有排風(fēng)凈化裝置的排氣罩等，或采用其他不使致病微生物逸出確保安全的設(shè)備。

4.2.3 實(shí)驗(yàn)室所配備的離心機(jī)應(yīng)在生物安全柜或本標(biāo)準(zhǔn)4.2.2中所指的其他安全設(shè)備中使用，否則必須使用安全密封的專用離心杯。

4.2.4 必須給實(shí)驗(yàn)室工作人員配備必要的個(gè)體防護(hù)用品。4.3 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)與建造的特殊要求

包括：實(shí)驗(yàn)室選址、平面布置、圍護(hù)結(jié)構(gòu)、通風(fēng)空調(diào)、安全裝置及特殊設(shè)備等設(shè)計(jì)與建造的特殊要求。4.4 安全操作規(guī)程

4.4.1 本標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)不同等級(jí)的生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室所規(guī)定的安全操作規(guī)程，包括標(biāo)準(zhǔn)的安全操作規(guī)程和特殊的安全操作規(guī)程（見(jiàn)附錄A），必須在各實(shí)驗(yàn)室的生物安全手冊(cè)中明列并加以執(zhí)行。

4.4.2 針對(duì)不同的微生物及其毒素應(yīng)補(bǔ)充規(guī)定相應(yīng)的特殊安全操作規(guī)程，也應(yīng)在各實(shí)驗(yàn)室的生物安全手冊(cè)中明列并加以執(zhí)行。

4.5 致病微生物及其毒素在實(shí)驗(yàn)室之間的傳遞

致病微生物及其毒素在實(shí)驗(yàn)室之間的傳遞必須嚴(yán)格按照國(guó)家現(xiàn)行有關(guān)管理辦法執(zhí)行。

4.6 管理制度

4.6.1 實(shí)驗(yàn)室基本管理

4.6.1.1 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的布置和準(zhǔn)入

a)在主實(shí)驗(yàn)室應(yīng)合理設(shè)置清潔區(qū)、半污染區(qū)和污染區(qū)； b)非實(shí)驗(yàn)有關(guān)人員和物品不得進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室；

c)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不得進(jìn)食和飲水，或者進(jìn)行其他與實(shí)驗(yàn)無(wú)關(guān)的活動(dòng)；

d)實(shí)驗(yàn)室工作人員、外來(lái)合作者、進(jìn)修和學(xué)習(xí)人員在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室及其崗位之前必須經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室主任的批準(zhǔn)。4.6.1.2 實(shí)驗(yàn)室工作人員的資格和培訓(xùn)

a)實(shí)驗(yàn)室的工作人員必須是受過(guò)專業(yè)教育的技術(shù)員。在獨(dú)立進(jìn)行工作前還需在中高級(jí)實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員指導(dǎo)下進(jìn)行上崗培訓(xùn)，達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，方可開(kāi)始工作；

b)實(shí)驗(yàn)室的工作人員必須被告知實(shí)驗(yàn)室工作的潛在危險(xiǎn)并接受實(shí)驗(yàn)室安全教育，自愿從事實(shí)驗(yàn)室工作；

c)實(shí)驗(yàn)室的工作人員必須遵守實(shí)驗(yàn)室的所有制度、規(guī)定和操作規(guī)程； d)三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的工作人員在開(kāi)始工作前必須留本底血清進(jìn)行有關(guān)的檢測(cè)，以后定期復(fù)檢。如有疫苗必須進(jìn)行免疫注射。4.6.2 實(shí)驗(yàn)室特殊管理

為避免和處理源于不安全操作引起的意外事故，必須嚴(yán)格執(zhí)行以下原則： 4.6.2.1 針對(duì)可能的危險(xiǎn)因素，設(shè)計(jì)保證安全的工作程序。4.6.2.2 事前進(jìn)行有效的培訓(xùn)惡化模擬訓(xùn)練。

4.6.2.3 對(duì)于意外事故要能夠提供包括緊急救助或?qū)I(yè)性保健治療的措施，足以應(yīng)付緊急情況。

4.6.2.4 實(shí)驗(yàn)室事故處理：工作人員在操作過(guò)程中發(fā)生意外，如針刺合切傷、皮膚污染、感染性標(biāo)本濺及體表和口鼻眼內(nèi)、衣物污染、污染試驗(yàn)臺(tái)面等均視為安全事故。應(yīng)視事故類(lèi)型等不同情況，立即進(jìn)行緊急處理。具體措施必須形成書(shū)面文件并嚴(yán)格遵守執(zhí)行。在緊急處理的同事必須向有關(guān)專家和領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，并詳細(xì)記錄事故經(jīng)過(guò)和損傷的具體部位和程度等，由專家評(píng)估是否需要進(jìn)行預(yù)防性治療。

4.6.3.5 應(yīng)填寫(xiě)正式的事故登記表，并按規(guī)定報(bào)告給國(guó)家相應(yīng)級(jí)別的衛(wèi)生主管部門(mén)。

4.7 微生物危害評(píng)估

當(dāng)建設(shè)使用傳染性或有潛在傳染性的實(shí)驗(yàn)前，必須進(jìn)行微生物危害評(píng)估。應(yīng)依據(jù)傳染性微生物致病能力的程度、傳播途徑、穩(wěn)定性、感染劑量、操作時(shí)的濃度和規(guī)模、實(shí)驗(yàn)對(duì)象的來(lái)源、是否有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、是否有有效的預(yù)防和治療方法等諸因素進(jìn)行微生物危害評(píng)估。4.7.1 通過(guò)微生物危害評(píng)估確定對(duì)象微生物應(yīng)在哪一級(jí)的生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行操作。

4.7.2 根據(jù)危害評(píng)估結(jié)果，制定相應(yīng)的操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)室管理制度和緊急事故處理辦法，必須形成書(shū)面文件并嚴(yán)格遵守執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)室的分類(lèi)、分級(jí)及使用范圍

5.1 分類(lèi)

5.1.1 一般生物安全防護(hù) 實(shí)驗(yàn)室（不使用實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物和昆蟲(chóng)）。5.1.2 實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室。5.2 分級(jí)

每類(lèi)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)所處理的微生物及其毒素的危害程度各分為四級(jí)。各級(jí)實(shí)驗(yàn)室的惡生物安全防護(hù)要求依次為：一級(jí)最低，四級(jí)最高。

5.3 適用范圍

5.3.1 一般生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 5.3.1.1 一般生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于對(duì)健康成年人已知無(wú)致病作用的微生物，如用于教學(xué)的普通微生物實(shí)驗(yàn)室等。

5.3.1.2 二級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于對(duì)人或環(huán)境具有中等潛在危害的微生物。

5.3.1.3 三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于主要通過(guò)呼吸途徑使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素，通常已有預(yù)防傳染的疫苗。

艾滋病病毒的研究（血清學(xué)實(shí)驗(yàn)除外）應(yīng)在三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。5.3.1.4 四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于對(duì)人體具有高度的危險(xiǎn)性，通過(guò)氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，目前尚無(wú)有效的疫苗或治療方法的致病微生物及其毒素。與上述情況類(lèi)似的不明微生物，也必須在四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。待有充分?jǐn)?shù)據(jù)后再?zèng)Q定此種微生物或毒素應(yīng)在四級(jí)還是在較低級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室中處理。

5.3.2 實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室，其適用微生物范圍與同級(jí)的一般生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室相同。一般生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的基本要求

6.1 一級(jí)神武安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 6.1.1 安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)

6.1.1.1 一般無(wú)須使用生物安全柜等專用安全設(shè)備。6.1.1.2 工作人員在實(shí)驗(yàn)室應(yīng)穿工作服，戴防護(hù)眼鏡。6.1.1.3 工作人員手上有皮膚破損或皮疹時(shí)應(yīng)戴手套。6.1.2 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求

6.1.2.1 每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)洗手池，宜設(shè)置在靠近出口處。

6.1.2.2 實(shí)驗(yàn)室圍護(hù)結(jié)構(gòu)內(nèi)表面應(yīng)易于清潔。地面應(yīng)防滑、無(wú)縫隙、不得鋪設(shè)地毯。

6.1.2.3 實(shí)驗(yàn)臺(tái)表面應(yīng)不透水，耐腐濁、耐熱。

6.1.2.4 實(shí)驗(yàn)室中的家具應(yīng)牢固。為易于清潔，各種家具和設(shè)備之間應(yīng)保持一定間隙。應(yīng)有專門(mén)放置生物廢棄物容器的臺(tái)（架）。

6.1.2.5 實(shí)驗(yàn)室如有開(kāi)啟的窗戶，應(yīng)設(shè)置紗窗。6.2 二級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 6.2.1 安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)

6.2.1.1 可能產(chǎn)生致病微生物氣溶膠或出現(xiàn)濺出的操作均應(yīng)在生物安全柜（II級(jí)生物安全柜為宜），或其他物理抑制設(shè)備中進(jìn)行，并使用個(gè)體防護(hù)設(shè)備。

6.2.1.2 處理高濃度或大容量感染性材料均須在生物安全柜（II級(jí)生物安全柜為宜）或其他物理抑制設(shè)備中進(jìn)行，并使用個(gè)體防護(hù)設(shè)備。

上述材料的離心操作如果使用密封的離心機(jī)轉(zhuǎn)子或安全離心杯，且它們只在生物安全柜中開(kāi)閉和裝載感染性材料，則可在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

6.2.1.3 當(dāng)微生物的操作不可能在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行而必須采取外部操作時(shí)，為防止感染性材料濺出或霧化危害，必須使用面部保護(hù)裝置（護(hù)目鏡、面罩、個(gè)體呼吸保護(hù)用品或其他防濺出保護(hù)設(shè)備）。

6.2.1.4 在實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)穿著工作服或罩衫等防護(hù)服。離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室時(shí)，防護(hù)服必須脫下并留在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。不得穿著外出，更不能攜帶回家。用過(guò)的工作服應(yīng)先在實(shí)驗(yàn)室中消毒，然后統(tǒng)一洗滌或丟棄。

6.2.1.5 當(dāng)手可能接觸感染材料、污染的表面或設(shè)備時(shí)應(yīng)戴手套。如可能發(fā)生感染性材料的溢出或?yàn)R出，宜戴兩副手套。不得戴著手套離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室。工作完全結(jié)束后方可除去手套。一次性手套不得清洗和再次使用。

6.2.2 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求

6.2.2.1 生物安全防護(hù)二級(jí)實(shí)驗(yàn)室必須滿足本標(biāo)準(zhǔn)6.1.2中各款的要求。6.2.2.2 應(yīng)設(shè)置實(shí)施各種消毒方法的設(shè)施，如高壓滅菌鍋、化學(xué)消毒裝置等對(duì)廢棄物進(jìn)行處理。

6.2.2.3 應(yīng)設(shè)置洗眼裝置。

6.2.2.4 實(shí)驗(yàn)室門(mén)宜帶鎖、可自動(dòng)關(guān)閉。6.2.2.5 實(shí)驗(yàn)室出口應(yīng)有發(fā)光指示標(biāo)志。

6.2.2.6 實(shí)驗(yàn)室宜有不少于每小時(shí)3~4次的通風(fēng)換氣次數(shù)。6.3 三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 6.3.1 安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)

6.3.1.1 實(shí)驗(yàn)室中必須安裝II級(jí)或II級(jí)以上生物安全柜。

6.3.1.2 所有涉及感染性材料的操作應(yīng)在生物安全柜中進(jìn)行。當(dāng)這類(lèi)操作不得不在生物安全柜外進(jìn)行時(shí)，必須采用個(gè)體防護(hù)與使用物理抑制設(shè)備的綜合防護(hù)措施。

6.3.1.3 在進(jìn)行感染性組織培養(yǎng)、有可能產(chǎn)生感染氣溶膠的操作時(shí)，必須使用個(gè)體防護(hù)設(shè)備。

6.3.1.4 當(dāng)不能安全有效地將氣溶膠限定在一定范圍內(nèi)時(shí)，應(yīng)使用呼吸保護(hù)裝置。

6.3.1.5 工作人員在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室工作區(qū)前，應(yīng)在專用的更衣室（或緩沖間）穿著背開(kāi)式工作服或其他防護(hù)服。工作完畢必須脫下工作服，不得穿工作服離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室?？稍俅问褂玫墓ぷ鞣仨毾认竞笄逑础?/p>

6.3.1.6 工作時(shí)必須戴手套（兩副為宜）。一次性手套必須先消毒后丟棄。6.3.1.7 在實(shí)驗(yàn)室中必須配備有效的消毒劑、眼部清洗劑或生理鹽水，且易于取用。可配備應(yīng)急藥品。

6.3.2 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求 6.3.2.1 選址

三級(jí)省區(qū)安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室可與其他用途房屋設(shè)在一棟建筑物中，但必須自成一區(qū)。該區(qū)通過(guò)隔離門(mén)與公共走廊或公共部位相隔。

6.3.2.2平面布局

a)三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的核心區(qū)包括實(shí)驗(yàn)間及與之相連的緩沖間。b)緩沖間形成進(jìn)入實(shí)驗(yàn)間的通道。必須設(shè)兩道連鎖門(mén)，當(dāng)其中一道門(mén)打開(kāi)時(shí)，另一道門(mén)自動(dòng)處于關(guān)閉狀態(tài)。如使用電動(dòng)連鎖裝置，斷電時(shí)兩道門(mén)均必須處于可打開(kāi)狀態(tài)。在緩沖間可進(jìn)行二次更衣。

c)當(dāng)實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)系統(tǒng)不設(shè)自動(dòng)控制裝置時(shí)，緩沖間面積不宜過(guò)大，不宜超過(guò)實(shí)驗(yàn)間面積的八分之一。

d)II級(jí)或III級(jí)生物安全柜的安裝位置應(yīng)遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)間入口，避開(kāi)工作人員頻繁走動(dòng)的區(qū)域，且有利于形成氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域的氣流流型。6.3.2.3 維護(hù)結(jié)構(gòu)

a)實(shí)驗(yàn)室（含緩沖間）圍護(hù)結(jié)構(gòu)內(nèi)表面必須光滑耐腐蝕、防水，以易于消毒清潔。所有縫隙必須加以可靠密封。b)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所有的門(mén)均可自動(dòng)關(guān)閉。、c)除觀察窗外，不得設(shè)置任何窗戶。觀察窗必須為密封結(jié)構(gòu)，所有玻璃為不碎玻璃。

d)地面應(yīng)無(wú)滲漏，光潔但不滑。不得使用地磚和水磨石等有縫隙地面。e)天花板、地板、墻間的交角均為圓弧形且可靠密封，施工時(shí)應(yīng)防止昆蟲(chóng)和老鼠鉆進(jìn)墻腳。6.3.2.4 通風(fēng)空調(diào)

a)必須安裝獨(dú)立的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)以控制實(shí)驗(yàn)室氣流方向和壓強(qiáng)梯度。該系統(tǒng)必須確保實(shí)驗(yàn)室使用時(shí)，室內(nèi)空氣除通風(fēng)排風(fēng)管道經(jīng)高效過(guò)濾排出外，不得從實(shí)驗(yàn)室的其他部位或縫隙排向室外；同時(shí)確保實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域。進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口的布局應(yīng)使實(shí)驗(yàn)區(qū)內(nèi)的死空間降低到最小程度。

b)通風(fēng)空凋系統(tǒng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)系統(tǒng)。

c)環(huán)境參數(shù)：相對(duì)于實(shí)驗(yàn)室外部，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部保持負(fù)壓。實(shí)驗(yàn)間的相對(duì)壓強(qiáng)以-30Pa~-40Pa為宜，緩沖間的相對(duì)壓強(qiáng)以-15Pa~-20Pa為宜。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的溫、濕度以控制在人體舒適范圍為宜，或根據(jù)工藝要求而定。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的空氣潔凈度以GB50073-2001《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中所定的七級(jí)至八級(jí)為宜。實(shí)驗(yàn)室人工照明應(yīng)均勻，不眩目，照度不低于500lx。

d)為確保實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不應(yīng)使用雙側(cè)均勻分布的排風(fēng)口布局。不應(yīng)采用上送上排的通風(fēng)設(shè)計(jì)。由生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過(guò)濾得空氣可通過(guò)系統(tǒng)的排風(fēng)管直接排至大氣，也可送入建筑物的排風(fēng)系統(tǒng)。應(yīng)確保生物安全柜與排風(fēng)系統(tǒng)的壓力平衡。

e)實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)風(fēng)應(yīng)經(jīng)初、中、高三級(jí)過(guò)濾。

f)實(shí)驗(yàn)室的排風(fēng)必須高效過(guò)濾或加其他方法處理后，以不低于12m/s的速度直接向空中排放。該排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口位置。處理后的排風(fēng)也可排入建筑物的排風(fēng)管道，但不得被送回到該建筑物的任何部位。

g)進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)高效過(guò)濾器必須安裝設(shè)在圍護(hù)結(jié)構(gòu)上的風(fēng)口里，以避免污染風(fēng)管。

h)實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)系統(tǒng)中，在進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)總管處應(yīng)安裝氣密型調(diào)節(jié)閥門(mén)，必要時(shí)可完全關(guān)閉以進(jìn)行室內(nèi)化學(xué)熏蒸消毒。

i)實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)系統(tǒng)中所使用的左右部件均必須為氣密型。所使用的惡高效過(guò)濾器不得為木框架。

j)應(yīng)安裝風(fēng)機(jī)啟動(dòng)自動(dòng)聯(lián)鎖裝置，確保實(shí)驗(yàn)室啟動(dòng)時(shí)先開(kāi)排風(fēng)機(jī)后開(kāi)送風(fēng)機(jī)。關(guān)閉時(shí)先關(guān)送風(fēng)機(jī)后關(guān)排風(fēng)機(jī)。k)不得在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)安裝分體空調(diào)器。6.3.2.5 安全裝置及特殊設(shè)備

a)必須在主實(shí)驗(yàn)室內(nèi)設(shè)置II級(jí)或III級(jí)生物安全柜。其安裝位置應(yīng)滿足6.3.2.5d)中的要求。

b)連續(xù)流離心機(jī)或其他可能生產(chǎn)氣溶膠的設(shè)備應(yīng)置于物理抑制設(shè)備之中，該裝置應(yīng)能將其可能生產(chǎn)的惡氣溶膠經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾后排出。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所必須設(shè)置的所有其他排風(fēng)裝置（通風(fēng)櫥、排氣罩等）的排風(fēng)均必須經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器過(guò)濾后方可排出。其室內(nèi)布置應(yīng)有利于形成氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域的氣流流型。

c)實(shí)驗(yàn)室中必須設(shè)置不產(chǎn)生蒸汽的高壓滅菌鍋或其他消毒裝置。

d)實(shí)驗(yàn)間與外部應(yīng)設(shè)置傳遞窗。傳遞窗雙門(mén)不得同時(shí)打開(kāi)，傳遞窗內(nèi)應(yīng)設(shè)物理消毒裝置。感染性材料必須放置在密閉容器中方可通過(guò)傳遞窗傳遞。e)必須在實(shí)驗(yàn)室入口處的顯著位置設(shè)置壓力顯示報(bào)警裝置，顯示實(shí)驗(yàn)間和緩沖間的負(fù)壓狀況。當(dāng)負(fù)壓指示偏離預(yù)設(shè)區(qū)間必須能通過(guò)聲、光等手段向?qū)嶒?yàn)室內(nèi)外的人員發(fā)出警報(bào)?？稍谠撗b置上增加送、排風(fēng)高效過(guò)濾器氣流阻力的顯示。

f)實(shí)驗(yàn)室啟動(dòng)工作期間不能停電。應(yīng)采用雙路供電電源。如難以實(shí)現(xiàn)，則應(yīng)安裝停電時(shí)可自動(dòng)切換的后備電源或不間斷電源，對(duì)關(guān)鍵設(shè)備（生物安全柜、通風(fēng)櫥、排氣罩以及照明等）供電。

g)可在緩沖間設(shè)洗手池。洗手池的供水截門(mén)必須為腳踏、肘動(dòng)或自動(dòng)開(kāi)關(guān)。洗手池如設(shè)在主實(shí)驗(yàn)室，下水道必須與建筑物的下水管線分離，且有明顯標(biāo)志。下水管必須安裝防回流裝置。不得在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)安設(shè)地漏。6.3.2.6 其他

a)實(shí)驗(yàn)臺(tái)表面應(yīng)不透水，耐腐蝕、耐熱。

b)實(shí)驗(yàn)室中的家具應(yīng)牢固。為易于清潔，各種家具和設(shè)備之間應(yīng)保持一定間隙。應(yīng)有專門(mén)放置生物廢棄物容器的臺(tái)（架）。家具和設(shè)備的邊角和突出部位應(yīng)光滑、無(wú)毛刺，以圓弧形為宜。

c)所需真空泵應(yīng)放在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。真空管線必須裝置在線高效過(guò)濾器。d)壓縮空氣等鋼瓶應(yīng)放在實(shí)驗(yàn)室外。穿過(guò)圍護(hù)結(jié)構(gòu)的管道與圍護(hù)結(jié)構(gòu)之間必須用不收縮的密封材料加以密封。氣體管線必須裝置在線高效過(guò)濾器和防回流裝置。

e)實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)設(shè)置洗眼裝置。f)實(shí)驗(yàn)室出口應(yīng)有發(fā)光指示標(biāo)志。g)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)外必須設(shè)置通訊系統(tǒng)。

h)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的實(shí)驗(yàn)記錄等資料應(yīng)通過(guò)傳真機(jī)發(fā)送至實(shí)驗(yàn)室外。6.4 四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室

四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室分為：安全柜型實(shí)驗(yàn)室和穿著正壓服型實(shí)驗(yàn)室。在安全柜型實(shí)驗(yàn)室中，所有微生物的操作均在III級(jí)生物安全柜中進(jìn)行。在穿著正壓服型實(shí)驗(yàn)室中，工作人員必須穿著特殊的正壓服式保護(hù)服裝。

6.4.1 安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)

6.4.1.1 在實(shí)驗(yàn)室中所有感染性材料的操作都必須在III級(jí)生物安全柜中進(jìn)行。如果工作人員穿著整體的由生命維持系統(tǒng)供氣的正壓工作服，則相關(guān)操作可在II級(jí)生物安全柜中進(jìn)行。

6.4.1.2 所有工作人員進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室時(shí)都必須換上全套實(shí)驗(yàn)室服裝，包括內(nèi)衣、內(nèi)褲、襯衣或連衫褲、鞋和手套等。所有這些實(shí)驗(yàn)室保護(hù)服在淋浴和離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室前均必須在更衣室脫下。

6.4.2 安全柜型實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求 6.4.2.1 選址。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建造在獨(dú)立的建筑物內(nèi)或?qū)嶒?yàn)室建筑物內(nèi)獨(dú)立的區(qū)域。6.4.2.2平面布局

a)實(shí)驗(yàn)室核心區(qū)域由安放有III級(jí)生物安全柜的房間（安全柜室）和進(jìn)入通道組成。進(jìn)入通道前至少有三個(gè)部分，依次為外更衣室、淋浴室和內(nèi)更衣室。任何相鄰的門(mén)之間都有自動(dòng)連鎖裝置，防止兩個(gè)相鄰的門(mén)被同時(shí)打開(kāi)。對(duì)于不能從更衣室攜帶進(jìn)出安全柜室的材料、物品和器材，應(yīng)在安全柜室墻上設(shè)置具有雙門(mén)結(jié)構(gòu)的高壓滅菌鍋，并有浸泡消毒槽、熏蒸室或帶有消毒裝置的通風(fēng)傳遞窗，以便進(jìn)行傳遞或消毒。必須設(shè)置帶氣閘室的緊急出口通道。

b)安全柜室四周可設(shè)置緩沖區(qū)，為環(huán)形走廊或緩沖房間，屬核心區(qū)域的一部分。緩沖區(qū)建設(shè)要求同三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室。6.4.2.3 圍護(hù)結(jié)構(gòu)

a)安全柜房間和內(nèi)側(cè)更衣室的墻壁、地板、天花板等內(nèi)部應(yīng)形成密封的內(nèi)殼。地板應(yīng)整體密封，墻角成圓弧形。房間的內(nèi)表面應(yīng)防水、耐腐蝕。結(jié)構(gòu)內(nèi)所有的縫隙都應(yīng)密封。盡量減小安全柜室和內(nèi)更衣室門(mén)周?chē)目p隙并可密封以利消毒。安全柜室地板上所有的下水管 都直接通往液體消毒系統(tǒng)，下水道口和其他服務(wù)管線安裝高效過(guò)濾器并防止害蟲(chóng)進(jìn)入。

b)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的門(mén)可自動(dòng)關(guān)閉，可以上鎖。所有在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)外傳遞物品的設(shè)備都必須為雙開(kāi)門(mén)結(jié)構(gòu)，兩門(mén)事件也必須有自動(dòng)連鎖裝置。c)任何窗戶都要求防破碎并密封。

d)在實(shí)驗(yàn)室的墻洞上安裝用于對(duì)III級(jí)上午安全柜和安全柜室傳遞出來(lái)的物品進(jìn)行消毒的雙開(kāi)門(mén)高壓滅菌鍋。其外門(mén)在實(shí)驗(yàn)室外開(kāi)啟?？p隙必須良好密封。6.4.2.4 通風(fēng)空調(diào)

a)必須安裝精心設(shè)計(jì)建造的直排式通風(fēng)系統(tǒng)。該系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)設(shè)計(jì)應(yīng)確保定向的氣流由最小危險(xiǎn)區(qū)流向最大潛在危險(xiǎn)區(qū)。進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口的布局使實(shí)驗(yàn)區(qū)內(nèi)的死空間降低到最小程度。

b)必須監(jiān)測(cè)相鄰區(qū)域的壓差和氣流流向，并安裝報(bào)警器。在外更衣室的入口處安裝壓強(qiáng)儀表盤(pán)，顯示和監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)各區(qū)的壓強(qiáng)或壓差和進(jìn)風(fēng)、排風(fēng)的風(fēng)量。

c)必須設(shè)計(jì)安裝通風(fēng)系統(tǒng)的自動(dòng)控制和警報(bào)裝置以確保實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不出現(xiàn)正壓并保持各房間壓強(qiáng)和壓差正常。III級(jí)生物安全柜的排風(fēng)必須直接與排風(fēng)管道相連。排風(fēng)管道必須單獨(dú)設(shè)置，不得與建筑物排風(fēng)系統(tǒng)相連。d)環(huán)境參數(shù)：安全柜室必須保持負(fù)壓程度最高，其相對(duì)壓強(qiáng)不得高于-60Pa；安全柜室、內(nèi)更衣室、淋浴室和外更衣室的相對(duì)壓強(qiáng)依次增高，相鄰房間之間應(yīng)有壓差，保持在10~15Pa之間。核心區(qū)域的空氣潔凈度以七級(jí)至八級(jí)為宜。實(shí)驗(yàn)室人工照明應(yīng)均勻，不眩目，照度不低于500lx。e)進(jìn)風(fēng)為三級(jí)過(guò)濾系統(tǒng)，最后一級(jí)必須經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器過(guò)濾。

f)來(lái)自整個(gè)核心區(qū)域的排風(fēng)必須連續(xù)經(jīng)過(guò)兩個(gè)高效過(guò)濾器處理。排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)室區(qū)和進(jìn)風(fēng)口。

g)進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)高效過(guò)濾器必須安裝在實(shí)驗(yàn)室各房間設(shè)在圍護(hù)結(jié)構(gòu)上的風(fēng)口里，以避免污染風(fēng)管。高效過(guò)濾器風(fēng)口結(jié)構(gòu)必須在更換高效過(guò)濾器之前實(shí)現(xiàn)就地消毒。或采用可在氣密袋中進(jìn)行更換的過(guò)濾器結(jié)構(gòu)，以后再對(duì)高效過(guò)濾器進(jìn)行消毒或焚燒。每臺(tái)高效過(guò)濾器安裝前后必須進(jìn)行檢測(cè)，運(yùn)行后每年也必須進(jìn)行一次檢測(cè)。6.4.2.5 安全裝置及特殊設(shè)備

a)安全柜室必須設(shè)置III級(jí)生物安全柜。

b)高壓滅菌鍋的門(mén)必須自動(dòng)控制，只有在滅菌循環(huán)完成后，其外門(mén)方可開(kāi)啟。

c)必須提供雙開(kāi)門(mén)的液體浸泡槽、熏蒸消毒室或用于消毒的通風(fēng)氣閘室，對(duì)來(lái)自III級(jí)生物安全柜和安全柜室的不能高壓消毒的物品進(jìn)行消毒，使其安全進(jìn)出。

d)如果有中央真空管線系統(tǒng)，不應(yīng)在安全柜室以外的空間使用。在線的高效過(guò)濾器盡可能接近每個(gè)使用點(diǎn)或截門(mén)處。濾器應(yīng)易于現(xiàn)場(chǎng)消毒或更換。其他通往安全柜室的氣、液管線要求安裝保護(hù)裝置以防止回流。e)自內(nèi)更衣室（含衛(wèi)生間），安全柜室水池下水，地漏以及高壓消毒室和其他來(lái)源流出的液體在排往下水道之前，必需經(jīng)過(guò)消毒，最好用加熱消毒法。地漏必須有充滿對(duì)被實(shí)驗(yàn)傳染性物質(zhì)有效的化學(xué)消毒劑的水封，它們直接通往液體消毒系統(tǒng)。下水道口和其他服務(wù)管線均應(yīng)安裝高效過(guò)濾器。自淋浴室和外更衣室、廁所排出的液體可以不經(jīng)過(guò)任何處理直接排到下水道中。對(duì)液體廢棄物的消毒效果必須經(jīng)過(guò)證實(shí)。

f)必須為實(shí)驗(yàn)室的核心區(qū)（安全柜室、內(nèi)更衣室、淋浴室u和外更衣室）的通風(fēng)系統(tǒng)、報(bào)警器、照明、進(jìn)出控制和生物安全柜設(shè)置可以自動(dòng)啟動(dòng)的緊急電源。6.4.2.6 其他

a)工作臺(tái)表面應(yīng)無(wú)縫或?yàn)槊芊獾谋砻妗?yīng)不透水，耐腐蝕、耐熱。

b)實(shí)驗(yàn)室的家具應(yīng)簡(jiǎn)單，為開(kāi)放結(jié)構(gòu)，且牢固。實(shí)驗(yàn)臺(tái)、安全柜和其他設(shè)備之間留有空間以便能夠清理和消毒。椅子和其他設(shè)施表面應(yīng)鋪上非纖維材料使之容易消毒。家具和設(shè)備的邊角和突出部位應(yīng)光滑、無(wú)毛刺，以圓弧形為宜。

c)在安全柜室、內(nèi)外更衣室近門(mén)處安裝非手動(dòng)操作的或自動(dòng)洗手池。d)實(shí)驗(yàn)室與外部必須設(shè)有通訊系統(tǒng)，宜設(shè)閉路電視系統(tǒng)。

e)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的實(shí)驗(yàn)記錄等資料必須通過(guò)傳真機(jī)發(fā)送至實(shí)驗(yàn)室外。6.4.3 穿著正壓服型實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求 6.4.3.1 選址：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建造在獨(dú)立的建筑物內(nèi)或?qū)嶒?yàn)室建筑物內(nèi)獨(dú)立的區(qū)域。6.4.3.2平面布局 a)實(shí)驗(yàn)室核心區(qū)域由安放有II級(jí)生物安全柜的房間（主實(shí)驗(yàn)室）和進(jìn)入通道組成。進(jìn)入通道包括更衣區(qū)和消毒區(qū)。更衣區(qū)依次為外更衣室、淋浴室和內(nèi)更衣室。消毒區(qū)為化學(xué)淋浴室，工作人員離開(kāi)主實(shí)驗(yàn)室時(shí)首先經(jīng)過(guò)化學(xué)淋浴消毒正壓防護(hù)服表面。核心區(qū)任何相鄰的門(mén)之間都有自動(dòng)連鎖裝置，防止兩個(gè)相鄰的門(mén)被同時(shí)打開(kāi)。對(duì)于不能從更衣室攜帶進(jìn)出主實(shí)驗(yàn)室的材料、物品和器材，應(yīng)在主實(shí)驗(yàn)室墻上設(shè)置具有雙門(mén)結(jié)構(gòu)的高壓滅菌鍋、浸泡消毒槽、熏蒸室或帶有消毒裝置的通風(fēng)傳遞窗，以便進(jìn)行傳遞或消毒。必須設(shè)置帶氣閘室的緊急出口通道。b)同本標(biāo)準(zhǔn)6.4.2.2b)中的要求。6.4.3.3 圍護(hù)結(jié)構(gòu)：與本標(biāo)準(zhǔn)6.4.2.3中各款的要求相同。6.4.3.4 通風(fēng)空調(diào)

a)實(shí)驗(yàn)區(qū)必須保持負(fù)壓程度最高，其相對(duì)壓強(qiáng)不得高于-80Pa；實(shí)驗(yàn)區(qū)、化學(xué)消毒淋浴室、內(nèi)更衣室、淋浴室和外更衣室的相對(duì)壓強(qiáng)依次增高，相鄰房間之間保持10Pa~15Pa的壓差。核心區(qū)域的空氣潔凈度以七級(jí)至八級(jí)為宜。b)除以上述條款外，其他與本標(biāo)準(zhǔn)6.4.2.3中各款的要求相同。6.4.3.5 安全裝置及特殊設(shè)備

a)主實(shí)驗(yàn)室必須設(shè)置至少為II級(jí)的生物安全柜。

b)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的工作人員必須穿著正壓防護(hù)服，由高效過(guò)濾器提供保護(hù)的生命支持系統(tǒng)供給呼吸用氣。生命支持系統(tǒng)包括提供超量呼吸氣體的正壓供氣裝置，報(bào)警器和緊急支援氣罐。工作服內(nèi)氣壓相對(duì)周?chē)h(huán)境為持續(xù)正壓。必須為生命支持系統(tǒng)設(shè)置自動(dòng)啟動(dòng)的緊急電源。c)除上述條款外，其他與本標(biāo)準(zhǔn)6.4.2.5中各款的要求相同。

6.4.3.6 其他：與本標(biāo)準(zhǔn)6.4.2.6中各款的要求相同 實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室

7.1 在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室時(shí)必須同時(shí)滿足標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)級(jí)別生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室和GB14925-2001《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》中的要求。

7.2 在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室時(shí)必須充分考慮動(dòng)物活動(dòng)本身產(chǎn)生的危險(xiǎn)（如產(chǎn)生氣溶膠，撕咬抓撓對(duì)人的危害等），并在安全操作規(guī)程、安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)、實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)建設(shè)方面采取必要措施。

7.3 使用實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物的生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室必須與一般動(dòng)物繁殖設(shè)施實(shí)施物理隔離。

7.4 使用實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中的動(dòng)物必須置于帶有凈化通風(fēng)裝置的負(fù)壓箱籠系統(tǒng)內(nèi)。

7.5 四級(jí)實(shí)驗(yàn)脊椎動(dòng)物生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中的動(dòng)物，在安全柜型實(shí)驗(yàn)室中必須置于III級(jí)生物安全柜中；在穿著正壓服型實(shí)驗(yàn)室中，工作人員必須穿著正壓服，動(dòng)物則必須置于帶有凈化通風(fēng)裝置的負(fù)壓箱籠系統(tǒng)內(nèi)。生物危險(xiǎn)標(biāo)志使用 8.1 生物危險(xiǎn)標(biāo)志

8.2生物危險(xiǎn)標(biāo)志的使用

8.2.1 在二級(jí)以上的生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的入口明顯位置貼有生物危險(xiǎn)標(biāo)志，并表明級(jí)別。

8.2.2 所有盛裝傳染性物質(zhì)的容器表面明顯位置處必須貼有生物危險(xiǎn)標(biāo)志，并按所在生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的級(jí)別表明相同的級(jí)別。新建三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)收和現(xiàn)有生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)

9.1 新建三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)收和啟用。分為工程竣工驗(yàn)收、專家組驗(yàn)收和批準(zhǔn)啟用三個(gè)階段。工程竣工驗(yàn)收后，新建的三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室必須先由專家組進(jìn)行驗(yàn)收，并提出驗(yàn)收?qǐng)?bào)告，然后經(jīng)有關(guān)主管部門(mén)批準(zhǔn)后方可啟用。

9.1.1 專家組驗(yàn)收

專家組驗(yàn)收時(shí)必須進(jìn)行文件審查、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)地驗(yàn)收檢查和對(duì)工作人員的抽查考核，并提出驗(yàn)收?qǐng)?bào)告。

9.1.1.1 專家組驗(yàn)收時(shí)必須審查的文件 a)立項(xiàng)報(bào)告和相關(guān)文件； b)實(shí)驗(yàn)微生物危害評(píng)估報(bào)告；

c)設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)、設(shè)計(jì)說(shuō)明和設(shè)計(jì)圖紙。如已納入基建項(xiàng)目，基建程序所要求必備的其他文件；

d)可部分參照J(rèn)GJ 71-1990潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范進(jìn)行竣工驗(yàn)收和檢測(cè)報(bào)告；

e)第三方檢測(cè)報(bào)告，包括各房間壓差、潔凈度、噪聲和排風(fēng)高效空氣過(guò)濾器檢漏等；

f)實(shí)驗(yàn)室使用和操作技術(shù)規(guī)程； g)實(shí)驗(yàn)室管理制度；

h)實(shí)驗(yàn)微生物操作規(guī)程（每種一份）； i）緊急情況處理規(guī)程；

j)工作人員（含本人簽字）登記表； k)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)儀器登記表； l)工作 人員培訓(xùn)記錄；

m)工作人員體檢（含血清檢查）和免疫接種登記表；

以上（f~m）各項(xiàng)應(yīng)匯總裝訂成一冊(cè)，封面標(biāo)題為“生物安全手冊(cè)”。登記表和記錄部分應(yīng)留有足夠空間供后續(xù)之用。

n)實(shí)驗(yàn)室使用登記本（工作日志）o）緊急情況登記和處理記錄本。9.1.1.2 實(shí)驗(yàn)室工作人員抽查考核。

在驗(yàn)收過(guò)程中應(yīng)對(duì)工作人員以口試或筆試的形式進(jìn)行抽查，抽查人數(shù)不得少于工作人員總數(shù)的四分之一。

9.2 現(xiàn)用三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室和II級(jí)生物安全柜的檢測(cè)

9.2.1 現(xiàn)用三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的圍護(hù)結(jié)構(gòu)、通風(fēng)系統(tǒng)（含更高效過(guò)濾器）維修后，以及生物安全柜移動(dòng)或檢修后，必須進(jìn)行重新檢測(cè)（含生物安全柜）。檢測(cè)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)和JGJ 71-1990的要求和設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)的指標(biāo)進(jìn)行。

9.2.2 現(xiàn)用三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室啟用后每年進(jìn)行一次檢測(cè)。9.2.3 各級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中使用的II級(jí)生物安全柜必須每年進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)（見(jiàn)附錄B）?，F(xiàn)用三級(jí)和四級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的使用和維護(hù) 10.1 現(xiàn)用三級(jí)和四級(jí)生物安全保護(hù)實(shí)驗(yàn)室的使用和維護(hù)必須按本標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)的要求進(jìn)行。

10.2 對(duì)已通過(guò)驗(yàn)收的實(shí)驗(yàn)室中與生物安全有關(guān)的設(shè)施和設(shè)備不能擅自進(jìn)行改動(dòng)。

10.3 如確需變更實(shí)驗(yàn)室的結(jié)構(gòu)和設(shè)備，必須經(jīng)有關(guān)專家論證和主管部門(mén)批準(zhǔn)。10.4 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)由專業(yè)人員在保證安全的條件下進(jìn)行應(yīng)急和定期檢修與保養(yǎng)。

生物制品命名規(guī)程

Requirements for Terminology of Biologics 生物制品的定義

生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞以及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類(lèi)疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。目前，我國(guó)人用生物制品包括外診斷制品以及其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、重組DNA產(chǎn)品、抗原一抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑等）。生物制品的種類(lèi)

根據(jù)各種制品的組成及用途分類(lèi)如下。2.1 疫苗（Vaccines）

2.1.1 細(xì)菌類(lèi)疫苗（Bacterial Vaccines）

由有關(guān)細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組DNA疫苗、亞單位疫苗等，如卡介苗、傷寒Vi多糖疫苗、破傷風(fēng)疫苗（類(lèi)毒素）等。

2.1.2 病毒類(lèi)疫苗（Viral Vaccines）

由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組DNA疫苗、亞單位疫苗等，如麻疹減毒活疫苗、重組（CHO細(xì)胞）乙型肝炎疫苗等。

2.1.3 聯(lián)合疫苗（Combined Vaccines）

由兩種或兩種以上疫苗抗原原液配制成的具有多種免疫原性的滅活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（DTP），麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗（MMP）等。

2.2 抗毒素及免疫血清（Antitoxin and Antisera）

由特定抗原免疫動(dòng)物所得血漿制成的抗毒素或免疫血清，如破傷風(fēng)抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。

2.3 血液制品（Blood Products）

由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組成或血細(xì)胞組分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等，用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。

2.4 細(xì)胞因子（Cytokines）及重組DNA產(chǎn)品（Recombinant DNA Products）由健康人血細(xì)胞增殖、分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的多肽類(lèi)或蛋白質(zhì)類(lèi)制劑，如干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）等，用于治療。2.5 診斷制品（Diagnostic Reagents）2.5.1 體外診斷制品

由特定抗原、抗體或有關(guān)生物物質(zhì)制成的免疫診斷試劑或診斷試劑盒，如傷寒、副傷寒、變形桿菌（OX19、OX2、OXK）診斷菌 液，沙門(mén)氏菌屬診斷血清，HBsAg酶聯(lián)免疫診斷試劑盒等，用于體外免疫診斷。

2.5.2 體內(nèi)診斷制品

由變態(tài)反應(yīng)原或有關(guān)抗原材料制成的免疫診斷試劑，如卡介菌純蛋白衍生物（BCG-PPD）、布氏菌純蛋白衍生物（RB-PPD）、錫克試驗(yàn)毒素、單克隆抗體等，用于體內(nèi)免疫診斷。

2.6 其他制品（Else Products）

由有關(guān)生物材料或特定方法制成，不屬于上述5類(lèi)的其他生物制劑，用于治療或預(yù)防疾病。如治療用A型肉毒毒素制劑、微生態(tài)制劑和卡介菌多糖、核算制劑等。生物制品的命名 3.1 命名原則

參照中國(guó)生物制品傳統(tǒng)命名及WHO規(guī)程命名方式，制品的基本名稱一般可由三個(gè)部分組成。第一部分列出（有時(shí)不列）制法或群及型別（如重組、A群）等 冠語(yǔ)；第二部分列出制品所針對(duì)的疾?。ㄈ缏檎?、傷寒等）或微生物名（如沙門(mén)氏菌等），或組成成分（如Vi多糖）或人名（如卡介、錫克等），或起始材料（如人血、CHO細(xì)胞等）；第三部分列出制品種類(lèi)（如疫苗、抗毒素、診斷試劑等）?；久Q的模式簡(jiǎn)列如下：

（制法或群、型別）+（病名、微生物名、組分、人名或材料）+（品種名）以上僅為一般原則。對(duì)各個(gè)具體制品的命名，尚需參照以下方法及各類(lèi)制品命名舉例擬定，并可按制品特點(diǎn)對(duì)第一、二部分作出取舍。

3.2命名方法 3.2.1 制造方法

3.2.1.1 制法一般不標(biāo)明。但一種制品存在多種制造方法者需標(biāo)明，如重組DNA者，則加“重組”，以與非重組制品相區(qū)別。如麻疹減毒活疫苗、重組（酵母）乙型肝炎疫苗、人血白蛋白（低溫乙醇蛋白分離法）。

3.2.1.2 液體制劑者不需加“液體”二字，如同時(shí)有液體制劑和凍干 制劑者，凍干制劑應(yīng)加“凍干”二字，如只有凍干制劑，按國(guó)際慣亦可加“凍干”二字。如鉤端螺旋體疫苗、傷寒Vi多糖疫苗、凍干人凝血因子VIII。

3.2.2 用法與用途

3.2.2.1 一般用法均不要標(biāo)明。特定途徑是用者必須標(biāo)明。如皮內(nèi)注射用卡介苗、靜脈注射用人免疫球蛋白（pH4）。

3.2.2.2 預(yù)防用制品均不要在基本名稱前標(biāo)明預(yù)防用。

3.2.2.3 細(xì)菌類(lèi)治療用制品可在基本名稱后加“制劑”二字。如治療用短棒狀桿菌制劑、雙歧桿菌活菌制劑。

3.2.2.4 成人用或青少年用制品，可在基本名稱后用括號(hào)注明。

3.2.2.5 預(yù)防人、畜共患疾病的同名同型制品應(yīng)標(biāo)明人用，以與獸用制品相區(qū)別。

3.2.2.6 體內(nèi)診斷用制品一般不加診斷字樣。如結(jié)核菌素純蛋白衍化物（TB-PPD、錫克試驗(yàn)毒素。

3.2.3 多聯(lián)、多價(jià)與群、型

3.2.3.1 一種制劑包含幾個(gè)不同抗原成分的制品，應(yīng)于制品種類(lèi)前加“聯(lián)合”二字。如吸附無(wú)細(xì)胞百日咳、白喉、破傷風(fēng)（DTPa）聯(lián)合疫苗，麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹（MMR）聯(lián)合疫苗。

3.2.3.2 一種制劑包含同一制品的不同群、型別者，應(yīng)與制品種類(lèi)前加“多價(jià)或n價(jià)”字樣，并加括號(hào)注明群、型名稱。如雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗。

3.2.4 品種前加形容詞

為進(jìn)一步闡明制品的性質(zhì)，必要時(shí)在基本名稱的品種前加滅活、活、純化等形容詞。如麻疹減毒活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、I型腎綜合征出血熱純化疫苗。

3.3 新生物制品名稱、商品注冊(cè)名稱及其他

新生物制品的命名應(yīng)參考上述原則及方法。各制品的商品注冊(cè)名稱由生產(chǎn)單位自定，并申報(bào)國(guó)家贗品管理當(dāng)局。制品譯名一律使用英語(yǔ)。有關(guān)生物制品規(guī)程的術(shù)語(yǔ)及用于

為統(tǒng)一規(guī)程用語(yǔ)及術(shù)語(yǔ)，參照中國(guó)GMP、WHO規(guī)程及WHO《生物制品規(guī)程詞匯》制定《生物制品規(guī)程部分術(shù)語(yǔ)及用語(yǔ)的含義》作為附錄。

附錄：生物制品規(guī)程部分術(shù)語(yǔ)及用于的含義

生產(chǎn)（制造）（Production, Manufacturing）藥品、生物制品生產(chǎn)（制造）過(guò)程中的全部操作步驟。

生產(chǎn)單位（Production Unit，Manufacturer）通指生產(chǎn)（制造）藥品、生物制品的研究所、企業(yè)或公司等單位。

國(guó)家藥品管理當(dāng)局（NCL，National Control Authority）主管藥品、生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量保證和質(zhì)量檢驗(yàn)與監(jiān)督的國(guó)家權(quán)威職能機(jī)構(gòu)。

國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)（NCL，National Control Laboratory）隸屬于NCA，負(fù)責(zé)對(duì)國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口藥品、生物制品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量監(jiān)督的國(guó)家專業(yè)機(jī)構(gòu)。

藥品（Pharmaceutical Products）指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。含義詳見(jiàn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992）第七十六條。

生物制品（Biological Products, Biological Substances）含義詳見(jiàn)本版規(guī)程通則《生物制品命名規(guī)程》。

疫苗（Vaccine）通指用于免疫接種的病毒類(lèi)疫苗（原稱疫苗）、細(xì)菌類(lèi)疫苗（原稱菌苗或類(lèi)毒素）。如麻疹減毒活疫苗、A群腦膜炎球菌多糖疫苗、吸附破傷風(fēng)疫苗等。

聯(lián)合疫苗（Combined Vaccine）指兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例配合并加入適量吸附劑或穩(wěn)定劑制成的具有多種免疫原性的疫苗。如白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗，百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗、麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗等。

二價(jià)疫苗及多價(jià)疫苗（Bivalent Vaccine;Polyvalent Vaccine）由單一型（或群）抗原成分組成的疫苗通稱單價(jià)疫苗。由二個(gè)或二個(gè)以上同一種但不同型（或群）抗原合并組成的含有二價(jià)或多價(jià)抗原成分的一種疫苗，則分別稱為二價(jià)疫苗或多價(jià)疫苗。

重組DNA制品（Recombinant DNA Products, rDNA Product）將分離提取得可表達(dá)有免疫原性或治療性物質(zhì)的目的基因（DNA）插入適宜的質(zhì)粒載體，爾后導(dǎo)入選定的受體細(xì)胞（哺乳動(dòng)物的、酵母的、大腸桿菌的或昆蟲(chóng)的）中進(jìn)行增殖，由培養(yǎng)分泌物或細(xì)胞破碎物中提取精制目的基因產(chǎn)物，制成用于預(yù)防、治療或診斷的生物制品稱重組DNA制品，簡(jiǎn)稱重組制品（此類(lèi)制品原稱基因工程制品）。

血液制品（Blood Products）由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等，用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（Biological Standards）系用WHO正式頒布的標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定國(guó)家或某一實(shí)驗(yàn)室的生物標(biāo)準(zhǔn)品，經(jīng)過(guò)協(xié)作研究和檢定，準(zhǔn)確標(biāo)明國(guó)際單位（IU），其穩(wěn)定性高，并經(jīng)國(guó)家藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)，成為國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品（National Biological Standards）。

國(guó)家參考品（Biological Reference Reagents）一般為生物學(xué)診斷試劑或診斷用生物物質(zhì)，或用于鑒定微生物及其衍生物或診斷疾病的高度特異血清。這些生物參考品未經(jīng)定其國(guó)際單位，一般只用于鑒別試驗(yàn)，不用于活性或效價(jià)的定量測(cè)定，然而，某些參考品（例如用于麻疹疫苗滴定或類(lèi)毒素絮狀單位測(cè)定的參考品）用于定量測(cè)定。國(guó)際生物參考品由WHO分發(fā)；國(guó)家生物參考品由國(guó)家藥品管理當(dāng)局認(rèn)可和分發(fā)。

物料（Materials）泛指原料、輔料、單一收獲物（液）、原液、中間產(chǎn)品、半成品、包裝材料等。

原料（Raw Materials, Source Materials）藥品、生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物料，包括生物材料和化學(xué)材料，輔料除外。

輔料（Additives, Supplement Materials）指生產(chǎn)藥品、生物制品調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。

包裝材料（Packaging Materials）指成品內(nèi)外包裝物料、標(biāo)簽、防偽標(biāo)志和使用說(shuō)明。

血液（或稱全血）（Blood，Whole Blood）采集于含有抗凝劑溶液中的血液。抗凝溶液中可含或不含營(yíng)養(yǎng)物（如葡萄糖或腺嘌呤等）。

血漿（Plasma）血液采集于含有抗凝劑的接收容器中，分離血細(xì)胞后保留的液體部分；或在單采漿過(guò)程中抗凝血液經(jīng)連續(xù)過(guò)濾或離心分離后的液體部分。

單采血漿術(shù)和單采細(xì)胞術(shù)（Plasmapheresis and Cytapheresis）用物理學(xué)方法由全血分離出血漿或一種或多種血細(xì)胞組分，并將其余組分回輸給供血員的操作技術(shù)。

載體（Carrier）系一種通常為蛋白質(zhì)的分子。將其作為載體，使另一微生物多糖以化學(xué)方法連接其上，以誘生T-細(xì)胞免疫應(yīng)答，改善多糖的體液免疫應(yīng)答。

載體（DNA）（Vector）系一種DNA片段，它可在宿主細(xì)胞內(nèi)引致自身復(fù)制，其他DNA分子也可與之連接擴(kuò)增。很多載體是細(xì)菌質(zhì)粒，在某些情況下，一種載體在導(dǎo)入細(xì)胞后可與宿主細(xì)胞染色體整合，并在宿主組織生長(zhǎng)和繁殖過(guò)程中保持其模式。

質(zhì)粒（Plasmid）系一種能自主復(fù)制的環(huán)狀額外染色體DNA元件。它通常攜帶一定數(shù)量的基因，其中有些基因可授予抗生素的抗性，該抗性常用于判斷生物體是否含有此種質(zhì)粒，從而識(shí)別生物體。

減毒株（Attenuated Strains）一種細(xì)菌或病毒，其對(duì)特定宿主的毒力已被適當(dāng)減弱或已消失。

原始種子批（Primary Seed Lot）一定數(shù)量的已驗(yàn)明其來(lái)源、歷史和生物學(xué)特性并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫性良好的病毒株（或菌株）或用于制備原疫苗（Original Vaccine）的活病毒（或菌體）懸液。該懸液應(yīng)加工為單一批，以確保其組成均一，并經(jīng)充分鑒定。原始種子批用于制備主種子批。

原疫苗（Original Vaccine）指按生產(chǎn)單位技術(shù)規(guī)范制備的疫苗，在臨床試驗(yàn)中使安全和有免疫原性的。

主種子批（Master Seed Lot）一定數(shù)量的來(lái)自原始種子批地病毒株（或菌株）或用于制備原疫苗（Original Vaccine）的活病毒（或菌體）懸液。該懸液應(yīng)加工為單一批，以確保其組成均一，并經(jīng)全面鑒定。主種子批用于制備疫苗生產(chǎn)用的工作種子批。

工作種子批（Working Seed Lot）按NCA批準(zhǔn)的方法，從主種子批傳代而得到的活病毒或細(xì)菌。工作種子批用于生產(chǎn)疫苗。

細(xì)胞株（Cell Strains）系復(fù)制能力有限的細(xì)胞群。該細(xì)胞群接種于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)不能產(chǎn)生腫瘤，并具有來(lái)源組織的胞核性和貼壁細(xì)胞依賴性。

細(xì)胞庫(kù)（Cell Bank）系用來(lái)培養(yǎng)生產(chǎn)連續(xù)多批制品的細(xì)胞系統(tǒng)，該細(xì)胞系來(lái)源于經(jīng)充分鑒別和證明無(wú)外源因子的一個(gè)原始細(xì)胞庫(kù)（Primary Cell Bank ,PCB）和一個(gè)主細(xì)胞庫(kù)（Master Cell Bank，MCB）。從主細(xì)胞庫(kù)中取一定數(shù)量容器的細(xì)胞制備工作細(xì)胞庫(kù)。關(guān)于有限傳代次，應(yīng)驗(yàn)證超過(guò)常規(guī)生產(chǎn)所到達(dá)的有效傳代次或群體倍增數(shù)。

原始細(xì)胞庫(kù)（Primary Cell Bank ,PCB）一定量經(jīng)過(guò)充分鑒定的人、動(dòng)物或其他來(lái)源的細(xì)胞；源自單一組織或細(xì)胞分裝于容器內(nèi)，組成應(yīng)均一，凍存于-130攝氏度或以下，其中一支（瓶）或多支（瓶）可用于制備主細(xì)胞庫(kù)（Master Cell Bank，MCB）。

主細(xì)胞庫(kù)（Master Cell Bank，MCB）經(jīng)過(guò)充分鑒定一定量的人、動(dòng)物或其他來(lái)源且保存適宜的細(xì)胞，一般是由原始細(xì)胞庫(kù)（Primary Cell Bank）的細(xì)胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，組成應(yīng)均一，保存于-130攝氏度或以下，通常用于制備工作細(xì)胞庫(kù)（Working Cell Bank, WCB）。

工作細(xì)胞庫(kù)（Working Cell Bank, WCB）由有限傳代水平的主細(xì)胞庫(kù)制備而來(lái)的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個(gè)容器中，適當(dāng)保存，常凍存于-130攝氏度或以下，其中一支（瓶）或多支（瓶）可用于生產(chǎn)。所有容器處理相同，其中一支（瓶）或多支（瓶）一旦由貯存庫(kù)中移出后，不得返回原種子貯存庫(kù)中。實(shí)際上，細(xì)胞種子是通過(guò)亞培養(yǎng)擴(kuò)增至一定代次（或適宜的群體倍增數(shù)）后，由制造單位選定并由國(guó)家藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)。此細(xì)胞合并后分裝于安瓿，并低溫保存于WCB。

細(xì)胞系（Cell Line）系由第一次亞培養(yǎng)或由系列傳代培養(yǎng)中任何階段制備的細(xì)胞群（非原始培養(yǎng)細(xì)胞）。該細(xì)胞群通常是非均質(zhì)的。

傳代細(xì)胞系（Continuous Cell Lines, Established Cell Lines）系在體外能無(wú)限繁殖的細(xì)胞群，不具有來(lái)源組織的胞核性和貼壁細(xì)胞依賴性。

外源因子（Adventitious Agents, Extraneous agents）存在于接種物，細(xì)胞基質(zhì)及（或）生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，包括細(xì)菌、真菌、支原體和外源性病毒。

原始細(xì)胞培養(yǎng)物（Primary Cell Culture）直接由組織制備的細(xì)胞培養(yǎng)物。

單一收獲物（Single Harvest）在單一輪生產(chǎn)或一個(gè)連續(xù)工時(shí)中，用同一病毒或細(xì)菌株接種于基質(zhì)（一組動(dòng)物或一批細(xì)胞或一批培養(yǎng)基）并一起培養(yǎng)、收貨的一定量病毒 或細(xì)菌懸液、病毒或其他目的生物物質(zhì)。

原液（Bulk）系指用于制造最終配制物（Final Formulation）或半成品（Final Bulk）的均一物質(zhì)。由一次或多次單一收獲物而得到，一般需要純化并可能配制一批或多批半成品。如屬微生物，通常視為原懸液（Bulk Suspension）。如原液已濃縮，經(jīng)稀釋成為半成品。對(duì)于多價(jià)制品（如三價(jià)脊灰疫苗），原液是由單價(jià)原液配制而成。

半成品（Final Bulk）由一批或多批原液（有效期相同或相近的）合并配制的、組成均一的并且是無(wú)菌的完工中間制品，分裝于一個(gè)或多個(gè)中間容器中。半成品可分裝至最終容器。

分裝批（Filling Lot，F(xiàn)inal Lot）

由同一批半成品在同一工時(shí)內(nèi)分裝（或

凍干）、密封于最終容器中的分裝后制品。在分裝（或凍干）過(guò)程中，其單支（瓶）可能污染的機(jī)會(huì)是均等的。在同一凍干機(jī)的為一個(gè)分裝批或亞批。

批（Lot ,Batch）在同一生產(chǎn)周期中，用同一批原料、同一方法生產(chǎn)出來(lái)的惡一定數(shù)量的一批制品，在規(guī)定限度內(nèi)，它具有同一性質(zhì)（均一性）和同一質(zhì)量。

亞批（Sub-lot）一批均一的半成品分裝于若干個(gè)中間容器中，即成為若干個(gè)亞批，爾后再分裝于最終容器；或一批均一的半成品，通過(guò)若干個(gè)分裝機(jī)分裝于最終容器，即成為若干個(gè)亞批。故亞批是分裝批的一部分。

批號(hào)（Lot No.）系用于識(shí)別產(chǎn)品“批”的標(biāo)志，常用一組數(shù)字或字母加數(shù)字表示，此數(shù)字常用以反映年、月、日。

亞批號(hào)（Sub-Lot No.）系用于識(shí)別“亞批”的標(biāo)志，常在批號(hào)數(shù)字后加-1，-2，-3等表示。

成品（Final Products）半成品分裝（或經(jīng)凍干）、密封于最終容器后，再經(jīng)目檢、貼簽、包裝，并經(jīng)全面檢定合格，簽發(fā)上市的制品。

失效周期（Expiry Date）指在特定條件下保存的制品，到此日期后一般已不可能繼續(xù)符合相應(yīng)規(guī)程的各項(xiàng)要求，特別是效價(jià)要求，故不應(yīng)繼續(xù)使用。失效日期應(yīng)注明在成 品容器標(biāo)簽上。并按國(guó)家藥品管理當(dāng)局許可的有效期（Validity Period）確定天數(shù)、月數(shù)或年數(shù)。

有效周期（Validity Period）指由國(guó)家藥品管理當(dāng)局許可用以簽發(fā)制品供臨床使用的最大有效期限。該效期是根據(jù)在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中進(jìn)行穩(wěn)定性研究獲得的貯存壽命（Shelf Life）而確定。

抗原性（Antigenicity）指在適宜的體外免疫學(xué)試驗(yàn)中，某物質(zhì)和相應(yīng)抗體相互反應(yīng)的能力，如絮狀反應(yīng)、免疫凝膠擴(kuò)散反應(yīng)、酶聯(lián)免疫測(cè)定等。

免疫原性（Immunogenicity）指某一制品使用后誘生免疫應(yīng)答反應(yīng)的能力。在疫苗接種情況下，此種反應(yīng)導(dǎo)致出現(xiàn)理想的特異體液免疫（由B細(xì)胞產(chǎn)生抗體）或細(xì)胞免疫應(yīng)答（各種T細(xì)胞增殖）或二者兼之，一般情況下使 被接種個(gè)體獲得對(duì)相關(guān)傳染病的保護(hù)。

同質(zhì)性、均一性（Homogeneity）就一種或多種特定性質(zhì)而論，某一制品或物質(zhì)的組成和結(jié)構(gòu)相同。最小致死量（MLD）在一定時(shí)間內(nèi)使一定體重的試驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最小毒素或毒菌劑量。

PBS 磷酸鹽緩沖生理鹽水。

PB 磷酸鹽緩沖液。

生物制品生產(chǎn)和檢定用菌、毒種管理規(guī)程

Requirements for Bacterial Viral Strains Used for Manufacture and Quality Control of Biologics 總則

1.1 本規(guī)程所稱之菌、毒種系指直接用于制造和檢定生物制品的細(xì)菌、立克次體或病毒等，以下簡(jiǎn)稱菌、毒種。菌、毒種按《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》第二條分類(lèi)。

1.2 各生產(chǎn)單位按規(guī)程生產(chǎn)或檢定生物制品所用之菌、毒種由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)或國(guó)家藥品管理當(dāng)局委托的單位保存、檢定及分發(fā)。凡增加、減少或變更生產(chǎn)及檢定用菌、毒種，及各生產(chǎn)單位自行分離或收集的菌、毒種，擬用于生產(chǎn)或檢定者，均須經(jīng)國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查、國(guó)家藥品管理當(dāng)局認(rèn)可。新生物制品所用的菌、毒種按國(guó)家藥品管理當(dāng)局《新生物制品審批辦法》辦理。

1.3 生物制品生產(chǎn)應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。原始種子批（Primary Seed Lot）應(yīng)驗(yàn)明其記錄、歷史、來(lái)源和生物學(xué)特征。從原始種子批傳代、擴(kuò)增后保存的為主種子批（Master Seed Lot）。從主種子批傳代、擴(kuò)增后保存的為工作種子批（Working Seed Lot）。工作種子批的生物學(xué)特征應(yīng)與原始種子批一致，每批主種子批和工作種子批均應(yīng)按規(guī)程要求保管、檢定和使用。1.4 各生產(chǎn)單位應(yīng)指定專門(mén)部門(mén)對(duì)本單位的菌、毒種施行統(tǒng)一管理，每年向單位領(lǐng)導(dǎo)書(shū)面報(bào)告管理情況，并抄報(bào)國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)。2 菌、毒種登記程序

2.1 菌、毒種由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)統(tǒng)一進(jìn)行國(guó)家菌、毒種編號(hào)，各單位不得更改及仿冒。未經(jīng)統(tǒng)一編號(hào)的菌、毒種不得用于生產(chǎn)和檢定。

2.2 保管菌、毒種應(yīng)有嚴(yán)格的登記制度，建立詳細(xì)的總帳及分類(lèi)帳。收到菌、毒種后應(yīng)立即進(jìn)行編號(hào)登記，詳細(xì)記錄菌、毒種的學(xué)名、株名、歷史、來(lái)源、特性、用途、批號(hào)、傳代凍干日期、數(shù)量。在保管過(guò)程中，凡傳代、凍干及分布，均應(yīng)及時(shí)登記，并定期核對(duì)庫(kù)存數(shù)量。

2.3 收到菌、毒種后一般應(yīng)及時(shí)進(jìn)行檢定。用培養(yǎng)基保存的菌種應(yīng)立即檢定。3 菌、毒種的檢定

3.1 生產(chǎn)用菌、毒種應(yīng)按各項(xiàng)制品規(guī)程要求定期進(jìn)行檢定。

3.2 所有菌、毒種檢定結(jié)果應(yīng)及時(shí)記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)。

3.3 不同屬或同屬菌、毒種的強(qiáng)度及弱毒株不得同時(shí)在同一無(wú)菌室內(nèi)操作。

一、二類(lèi)菌、毒種及芽胞菌、真菌必須在嚴(yán)格隔離的專用實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物室內(nèi)操作，并應(yīng)加強(qiáng)對(duì)操作人員的防護(hù)?；罹?、活毒操作必須嚴(yán)格執(zhí)行《活菌、活毒操作管理制度》。

3.4 三、四類(lèi)菌、毒種的操作應(yīng)按各項(xiàng)制品規(guī)程的規(guī)定在專用或適宜的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。3.5 各單位的質(zhì)量檢定部門(mén)應(yīng)定期了解本單位的菌、毒種保管、檢定及使用情況，必要時(shí)進(jìn)行抽查，或會(huì)同制造部門(mén)進(jìn)行抽查。4 菌、毒種的保管

4.1 菌、毒種經(jīng)檢定后，應(yīng)根據(jù)其特性選用適當(dāng)方法及時(shí)保存。最好凍干，低溫保存。4.2 不能凍干保存的菌、毒種，應(yīng)保存2份或保存于2種培養(yǎng)基，一份供定期移種或傳代用，另一份供經(jīng)常移種或傳代用。用培養(yǎng)基保存的菌種管應(yīng)用石蠟密封或熔封。4.3 保存的菌、毒種傳代或凍干均應(yīng)填寫(xiě)專用記錄。4.4 菌種管上應(yīng)有牢固的標(biāo)簽，標(biāo)明菌、毒種編號(hào)、代次、批號(hào)、日期。5 菌、毒種的銷(xiāo)毀

5.1 銷(xiāo)毀無(wú)保存價(jià)值的一、二類(lèi)菌、毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批須經(jīng)單位領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，銷(xiāo)毀三、四類(lèi)菌、毒種須經(jīng)部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，并在帳上注銷(xiāo)，寫(xiě)明銷(xiāo)毀原因和方式。5.2 保存的菌、毒種傳代、移種后，銷(xiāo)毀原菌、毒種之前，應(yīng)仔細(xì)檢查新舊菌、毒種的標(biāo)簽是否正確。菌、毒種的交換

6.1 菌、毒種最好凍干、真空封口發(fā)出，如不可能，毒種亦可以組織塊或細(xì)胞液形式發(fā)出，菌種亦可用培養(yǎng)基保存發(fā)出，但管口必須密封。

6.2 各生產(chǎn)單位或其他機(jī)構(gòu)之間相互索取的菌、毒種，凡直接用于生產(chǎn)及檢定者，均須經(jīng)國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查認(rèn)可。7 菌、毒種的索取與分發(fā)

7.1 索取或郵寄菌、毒種，必須按《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》執(zhí)行。7.2 分發(fā)生物制品生產(chǎn)和檢定用菌、毒種，應(yīng)附上詳細(xì)的歷史記錄及各項(xiàng)檢定結(jié)果。

生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程

Requirements for Preparation and Calibration of National Standard Substances of Biologics 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種類(lèi)和定義 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為二類(lèi)。

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品

系指用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品者）用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位或以單位表示。

國(guó)家參考品

系指用國(guó)際參考品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑、生物材料或特異性抗血清以及用于某些不用國(guó)際單位表示的制品的定量檢定用特定物質(zhì)。2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備和標(biāo)定

2.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、標(biāo)定由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、國(guó)際參考品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)向WHO索取，并保管和使用。2.2 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制 2.2.1 原材料選擇

生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原材料應(yīng)與待檢樣品同質(zhì)，不應(yīng)含有干擾性雜質(zhì)，應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性，并有足夠的數(shù)量。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的配制、分裝、凍干和熔封

2.2.2.1 根據(jù)各種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的要求，進(jìn)行配制、稀釋。需要加保護(hù)劑等物質(zhì)者，該類(lèi)物質(zhì)應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)活性、穩(wěn)定性和試驗(yàn)操作過(guò)程無(wú)影響，并且其本身在干燥時(shí)不揮發(fā)。2.2.2.2 經(jīng)一般質(zhì)量檢定合格后，精確分裝，精確度應(yīng)在±1﹪以內(nèi)。

2.2.2.3 需要干燥保存者分裝后立即進(jìn)行凍干和熔封。凍干者水分含量應(yīng)不高于3﹪。2.2.2.4 整個(gè)分裝、凍干和熔封過(guò)程，必須密切注意各安瓿效價(jià)和穩(wěn)定性的一致性。2.2.3 標(biāo)定

2.2.3.1 協(xié)作標(biāo)定

新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制或標(biāo)定一般需有至少3個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室協(xié)作進(jìn)行。參加單位應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案，統(tǒng)一的方法，統(tǒng)一的記錄格式，標(biāo)定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（標(biāo)定結(jié)果至少需取得5次獨(dú)立的有效結(jié)果）。

2.2.3.2 活性值（效價(jià)單位或毒性單位）的確定 一般用各協(xié)作單位結(jié)果的均值表示，由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)收集各協(xié)作單位標(biāo)定結(jié)果，統(tǒng)一整理統(tǒng)計(jì)并上報(bào)國(guó)家藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)。2.2.4 穩(wěn)定性研究

研制過(guò)程應(yīng)進(jìn)行加速破壞試驗(yàn)，根據(jù)制品性質(zhì)放不同溫度（一般放4℃、22℃、37℃、-20℃）、不同時(shí)間，作活性測(cè)定以評(píng)估其穩(wěn)定情況。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)建立以后應(yīng)定期與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較，觀察活性是否下降。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替換批的制備與標(biāo)定

2.3.1 由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)制備與標(biāo)定

2.3.2 制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替換批的原材料，其生化和生物學(xué)特性指標(biāo)盡可能與上批標(biāo)準(zhǔn)相同或接近。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的審批

3.1 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)對(duì)協(xié)作標(biāo)定的結(jié)果進(jìn)行審查并認(rèn)可后，報(bào)上級(jí)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，發(fā)放批準(zhǔn)證書(shū)。

3.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替換批由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查批準(zhǔn)。3.3 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在取得批準(zhǔn)證書(shū)后，方可發(fā)出使用。4 標(biāo)簽

4.1 符合規(guī)定的合格標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保證部門(mén)核發(fā)標(biāo)簽。

4.2 標(biāo)簽內(nèi)容一般包括：①中文名稱；②批號(hào)；③標(biāo)示量（含1個(gè)國(guó)際單位的固體量，或每1mg含國(guó)際單位數(shù)量，或安瓿內(nèi)所含國(guó)際單位的數(shù)量）；④保存條件；⑤分發(fā)單位；⑥失效日期。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的索取和保管

5.1 索取標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)直接向國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)申請(qǐng)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系提供給各生產(chǎn)單位標(biāo)定其工作標(biāo)準(zhǔn)或直接用于檢定。

5.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)儲(chǔ)存于適應(yīng)的溫度、濕度等條件下，其保存條件需定期檢查并記錄。5.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需由專人保管、發(fā)放。

生物制品分批規(guī)程

Requirements for Defining Batches of Biologics 生物制品之間成品均應(yīng)按照本規(guī)程分批。有專門(mén)規(guī)定者除外。2 生物制品之批號(hào)由生產(chǎn)部門(mén)編制，質(zhì)量檢定部門(mén)審定。3 生物制品批號(hào)的編碼原則為年＿月＿流水號(hào)。年號(hào)應(yīng)寫(xiě)公歷年號(hào)4位數(shù)，月份寫(xiě)二位數(shù)。例如2000（年）05（月）18（流水號(hào)）。4 生物制品之某一批號(hào)，其所含內(nèi)容 必須完全一致，即同一批的任何一瓶制品之來(lái)源與質(zhì)量必須與其他任何一瓶完全相同，于抽檢若干瓶數(shù)后，能對(duì)整批制品作出評(píng)定（單人或少數(shù)人份血液、血漿制備的制品除外）。5 批號(hào)的確定

5.1 制品分裝前最后一道工序?yàn)橄♂?、混合、吸附、混合后過(guò)濾或稀釋后過(guò)濾時(shí)，應(yīng)在此時(shí)編定制品之批號(hào)。如在上述工序之后，該批制品必須分做若干大瓶時(shí)，應(yīng)于每瓶記載之批號(hào)后，加上亞批號(hào)。非同日或同次稀釋、混合、吸附、過(guò)濾的制品不得做為一批。

5.2 混勻或稀釋后的制品如用兩個(gè)以上濾器過(guò)濾時(shí)，應(yīng)按濾器劃分為不同批（或亞批）號(hào)，同一制品分次過(guò)濾時(shí)，亦應(yīng)按次數(shù)劃分為不同批（或亞批）號(hào)。

5.3 用大罐稀釋后直接分裝的制品，每罐為一個(gè)批號(hào)，并按分裝機(jī)分為亞批號(hào)。

5.4 同一批制品如用不同凍干機(jī)進(jìn)行凍干，或分為數(shù)次凍干時(shí)，應(yīng)按凍干機(jī)或凍干次數(shù)劃分為亞批號(hào)。

5.5 在分裝過(guò)程中更換注射器后應(yīng)另編亞批號(hào)。制品分批后，每批所用器械及用具未經(jīng)洗凈滅菌，不得用于另一批制品。7 同一制品的批號(hào)不得重復(fù)。凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應(yīng)保留足夠2次檢定用的數(shù)量。

生物制品分裝規(guī)程

Requirements of Filling of Biologics 在生物制品劑型中主要為注射劑，故本規(guī)程針對(duì)注射劑制定。其他膠囊劑、片劑、散劑、滴眼劑、栓劑及本規(guī)程未提到之劑型的分裝要求和實(shí)際裝量等，均按現(xiàn)行《中國(guó)藥典》制劑通則的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。質(zhì)量檢定部門(mén)認(rèn)可

符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的半成品經(jīng)質(zhì)量檢定部門(mén)認(rèn)可后，方可進(jìn)行分裝（有專門(mén)規(guī)定者除外）。分裝容器及用具

2.1 分裝制品的玻璃容器，應(yīng)一律為硬質(zhì)中性玻璃制成，其檢查方法及標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行《中國(guó)藥典》規(guī)定。玻璃容器至少經(jīng)高壓蒸汽120℃滅菌1小時(shí)，或干熱180℃滅菌2小時(shí)，或能達(dá)到同樣效果的其他滅菌方法處理，不得有玻璃碎片掉下和堿性物質(zhì)析出。

2.2 凡接觸制品的分裝容器及用具必須單獨(dú)刷洗。血清類(lèi)制品、血液制品、卡介苗、結(jié)核菌素等分裝用具應(yīng)專用，未經(jīng)嚴(yán)格處理，不得用于其他制品。分裝車(chē)間

3.1 分裝車(chē)間應(yīng)符合中國(guó)GMP要求。

3.2 分裝潔凈室與其他區(qū)域應(yīng)保持一定壓差，并有顯示壓差的裝置。

3.3 分裝車(chē)間應(yīng)光線充足，但須避免光線直接射入。室內(nèi)應(yīng)經(jīng)常保持干燥。凍干制品封口之潔凈室的相對(duì)濕度應(yīng)不超過(guò)60﹪。

3.4 分裝車(chē)間內(nèi)的設(shè)備、器具應(yīng)力求簡(jiǎn)單，避免積藏塵埃污垢。室內(nèi)不應(yīng)用竹、藤、木器，以防真菌生長(zhǎng)。

第四篇：藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

檢查化驗(yàn)室前應(yīng)了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器及設(shè)備。

一、質(zhì)檢設(shè)施的要求

化驗(yàn)室一般由理化實(shí)驗(yàn)室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室，天平室、生物性能實(shí)驗(yàn)室、儀器室、高溫加熱室、中藥標(biāo)本室、包材檢驗(yàn)室、洗刷室、留樣觀察室、化學(xué)試劑庫(kù)（少量）、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門(mén)的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)，潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。GMP檢查對(duì)質(zhì)檢設(shè)施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化實(shí)驗(yàn)室，用來(lái)做理化檢驗(yàn)的場(chǎng)所。主要是進(jìn)行物理學(xué)指標(biāo)和化學(xué)分析的場(chǎng)所。檢查理化實(shí)驗(yàn)室主要是檢查實(shí)驗(yàn)室是否具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)施和儀器。

理化實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)該具備基本的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，主要的設(shè)施有實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)、通風(fēng)廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設(shè)施。同時(shí)還要有必要的通風(fēng)設(shè)施和避光設(shè)施。實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)應(yīng)防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風(fēng)廚不能用家用抽油煙機(jī)代替。通風(fēng)廚內(nèi)不應(yīng)有電源插座、開(kāi)關(guān)。使用有機(jī)溶劑還應(yīng)該配備防爆電機(jī)和開(kāi)關(guān)。洗刷池應(yīng)耐酸堿。

其次要檢查玻璃計(jì)量器具的校驗(yàn)情況，玻璃計(jì)量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時(shí)應(yīng)對(duì)照玻璃計(jì)量器具的編號(hào)查看原始校驗(yàn)記錄。

再次要檢查化學(xué)試液的配制和儲(chǔ)存情況?；瘜W(xué)試液的配制可以選取某一實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學(xué)試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學(xué)試液儲(chǔ)存時(shí)首先查看標(biāo)簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲(chǔ)存在棕色細(xì)口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲(chǔ)存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有溫濕度計(jì)。

（二）滴定液標(biāo)化室是用來(lái)配置和儲(chǔ)存滴定液的場(chǎng)所。

滴定液標(biāo)化室內(nèi)溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應(yīng)該配備空調(diào)，同時(shí)要按照滴定液的儲(chǔ)存要求配置滴定液儲(chǔ)存柜。

檢查滴定管是否已經(jīng)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標(biāo)定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲(chǔ)存一個(gè)月之后進(jìn)行標(biāo)定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學(xué)試劑時(shí)領(lǐng)用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過(guò)程記錄等。

滴定液的儲(chǔ)存是否符合儲(chǔ)存條件，對(duì)照標(biāo)配記錄查對(duì)有效期，領(lǐng)用記錄是否完整等。

（三）天平室設(shè)置是否防震動(dòng)，是否避光，溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設(shè)施或設(shè)備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬(wàn)分之一天平，稱量毒性化學(xué)試劑是否使用專用天平。

是否按照規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，是否定期效驗(yàn)且在明顯的部位粘貼效驗(yàn)合格標(biāo)志。是否有天平的維護(hù)、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護(hù)和保養(yǎng)時(shí)，要檢查天平使用后是否關(guān)閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時(shí)可以選擇某一檢驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)照其使用的供試品和化學(xué)試劑從頭核對(duì)稱量記錄，以檢查記錄是否真實(shí)完整。

（四）生物性能實(shí)驗(yàn)室主要由準(zhǔn)備間、操作室和輔助間構(gòu)成。操作室一般應(yīng)包括無(wú)菌檢查室、微生物限度檢查室和陽(yáng)性對(duì)照室，生物檢定室，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無(wú)菌操作條件），不溶性微粒檢查室。

操作室的設(shè)計(jì)是否符合要求，送回風(fēng)系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡(jiǎn)潔無(wú)雜物，易于清潔和消毒。

準(zhǔn)備室中滅菌器壓力表是否效驗(yàn)，滅菌前和滅菌后的物品是否分開(kāi)儲(chǔ)存，滅菌后的物品是否標(biāo)示有效期。

培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲(chǔ)存條件是否符合要求。

輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應(yīng)在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應(yīng)在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應(yīng)在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過(guò)5代，傳代、滅活應(yīng)有記錄，無(wú)菌檢查法應(yīng)培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無(wú)菌及微生物檢查采用薄膜過(guò)濾法的要增加檢驗(yàn)數(shù)量，其檢驗(yàn)量不少于直接接種法的總量。

（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無(wú)論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風(fēng)等均應(yīng)符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測(cè)器為蒸發(fā)光檢測(cè)器的，則要求有良好的排風(fēng)設(shè)備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)室的安全位置。

多種儀器一起存放時(shí)，不應(yīng)該互相影響，各種儀器均應(yīng)有儀器的維護(hù)和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志和校驗(yàn)標(biāo)志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時(shí)，真實(shí)（3701）。

（六）化學(xué)試劑庫(kù)應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，應(yīng)該分為普通化學(xué)試劑的存放和毒性化學(xué)試劑 的存放，同時(shí)化學(xué)試劑又有儲(chǔ)存溫度或濕度的要求。（7503）

化學(xué)試劑應(yīng)該按照類(lèi)別編號(hào)分別存放，有入庫(kù)和出庫(kù)記錄。

毒性化學(xué)試劑應(yīng)該專柜雙人雙鎖儲(chǔ)存，并建立嚴(yán)格的管理制度，有入庫(kù)出庫(kù)和使用記錄。對(duì)照品、基準(zhǔn)試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲(chǔ)存要求的場(chǎng)所，應(yīng)有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應(yīng)該在效期內(nèi)使用。

化學(xué)試劑應(yīng)該按照不同的級(jí)別使用，數(shù)量不可過(guò)多，注意通風(fēng)。

（七）烘箱、高溫爐應(yīng)存放在高溫加熱室。

（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的需求，設(shè)置相應(yīng)的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。

留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整，注意下列名詞術(shù)語(yǔ)的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無(wú)色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮，揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過(guò)20℃；涼暗處指避光并不超過(guò)20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無(wú)溫度限制。

留樣觀察分為法定留樣及重點(diǎn)觀察留樣，留樣數(shù)量及時(shí)間應(yīng)符合要求。留樣觀察項(xiàng)目應(yīng)合理，記錄應(yīng)完整并定期分析，上報(bào)結(jié)果。

二、檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢查及要求

（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測(cè)（1501、1502）

檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測(cè)報(bào)告，是否按規(guī)定定期檢測(cè)，數(shù)據(jù)是否符合要求。2.工藝用水的檢測(cè)（7101）

各種水質(zhì)的檢驗(yàn)均應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及原始記錄。檢查檢驗(yàn)記錄是否按規(guī)定檢驗(yàn)周期定期檢驗(yàn)。檢驗(yàn)記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。

檢查制水用水車(chē)間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)儀器、器具及試液。純化水水的電導(dǎo)率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)每?jī)尚r(shí)監(jiān)測(cè)一次，應(yīng)在制水崗位上完成。

3.物料取樣（3902）

檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。(二)藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制中應(yīng)注意的問(wèn)題

不同劑型、不同品種的檢驗(yàn)項(xiàng)目也不同，可依據(jù)法定及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢查其報(bào)告書(shū)。檢查報(bào)告書(shū)時(shí)一定要核對(duì)原始記錄。

[處方 ] [性狀]

[鑒別] 包括經(jīng)驗(yàn)鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗(yàn)、色譜鑒別等）。

[檢查]

檢查項(xiàng)下規(guī)定的各項(xiàng)是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過(guò)程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個(gè)方面。

不同劑型需要檢查的項(xiàng)目也不同，檢查報(bào)告書(shū)時(shí)應(yīng)注意是否漏項(xiàng)及檢查的項(xiàng)目是否準(zhǔn)確。[含量測(cè)定]

中藥制劑的含量測(cè)定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測(cè)方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，是指規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，是指不超過(guò)101.0%。除另有規(guī)定外，對(duì)照品應(yīng)置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時(shí)以上使用。

檢查時(shí)需注意的問(wèn)題：

儀器是否定期校驗(yàn)及維護(hù).sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗(yàn)要求.：

實(shí)驗(yàn)室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目所使用的儀器、對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗(yàn)項(xiàng)目制定是否正確。檢驗(yàn)項(xiàng)目采用方法是否正確。

是否附相應(yīng)圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)。相應(yīng)計(jì)算方法是否正確。

原始記錄是否完整。（報(bào)告書(shū)原始記錄參考）

三、常用檢驗(yàn)儀器及設(shè)備

1、天平

稱量物體質(zhì)量的工具。實(shí)驗(yàn)室所用天平分為：架盤(pán)天平、扭力天平、電子分析天平。標(biāo)準(zhǔn)品稱量需具備十萬(wàn)分之一分析天平。

2、紫外可見(jiàn)分光光度計(jì) 是通過(guò)被測(cè)物質(zhì)在紫外光和可見(jiàn)光區(qū)的特定波長(zhǎng)處或一定波長(zhǎng)范圍 內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測(cè)定。

3、紅外分光光度計(jì) 是通過(guò)被測(cè)物質(zhì)在紅外光區(qū)的特定波長(zhǎng)處或一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機(jī)藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜或相互之間化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較小，當(dāng)用顏色反應(yīng)、沉淀、結(jié)晶形成或紫外-可見(jiàn)分光光度法不足以相互區(qū)分時(shí)，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。

4、原子吸收分光光度計(jì)

位于光譜的紫外區(qū)和可見(jiàn)區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測(cè)定。根據(jù)蒸氣相中被測(cè)元素的基態(tài)原子對(duì)其原子共振輻射的吸收強(qiáng)度來(lái)測(cè)定試樣中被測(cè)元素的含量。

5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長(zhǎng)的光照射在薄層板上，對(duì)薄層色譜中可吸收紫外光或可見(jiàn)光的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于雜質(zhì)檢查或含量測(cè)定。

6、高效液相色譜儀

具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點(diǎn)，已成為含量測(cè)定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進(jìn)入檢測(cè)器，色譜信號(hào)由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄?，F(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個(gè)個(gè)單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來(lái)。最基本的組件是高壓輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學(xué)、示差折光、蒸發(fā)光散射、質(zhì)譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動(dòng)相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)、柱后反應(yīng)系統(tǒng)和全自動(dòng)控制系統(tǒng)等。

7、氣相色譜儀

是采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測(cè)定、農(nóng)藥殘留量測(cè)定、乙醇量測(cè)定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進(jìn)樣部分（直接進(jìn)樣和頂空進(jìn)樣）、色譜柱（填充柱和毛細(xì)管柱）、柱溫箱、檢測(cè)器（火焰離子化檢測(cè)器、熱導(dǎo)檢測(cè)器、氮磷檢測(cè)器、火焰光度檢測(cè)器、電子捕獲檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。

8、微粒檢測(cè)儀

用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無(wú)菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測(cè)定前的操作要求在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。

9、崩解儀

指固體制劑在檢查用于崩解時(shí)限、溶散時(shí)限的檢查。

10、融變時(shí)限測(cè)定儀

用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。

11、其它

溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點(diǎn)測(cè)定儀、旋光儀、折光計(jì)、電位滴定儀、酸度計(jì)、毛細(xì)管電泳儀、軟化點(diǎn)測(cè)定儀、塵埃離子計(jì)數(shù)器、生化培養(yǎng)箱、高溫爐、烘箱等.不同劑型品種的企業(yè)，其對(duì)化驗(yàn)室的設(shè)置和要求也是不同的?；?yàn)室的設(shè)施、儀器的配備應(yīng)該與其品種相適應(yīng)。因此，在實(shí)際檢查過(guò)程中，應(yīng)該具體情況具體分析，不能一概而論。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)也有其相同之處，那就是必須符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品檢驗(yàn)的要求，符合藥品GMP規(guī)范對(duì)檢驗(yàn)工作的要求。

第五篇：《藥品GMP證書(shū)》延期檢查要求

《藥品GMP證書(shū)》延期檢查要求

根據(jù)?關(guān)于貫徹實(shí)施〖藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）〗的通知 ?（國(guó)食藥監(jiān)安 〔2011〕 101號(hào)）精神，省局將對(duì)現(xiàn)有?藥品GMP證書(shū)?有效期滿但尚未達(dá)到?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）?要求的企業(yè)實(shí)施監(jiān)督檢查，具體要求如下：

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在原?藥品GMP證書(shū)?期滿前六個(gè)月，按照?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）?要求進(jìn)行自查。

二、企業(yè)提交自查報(bào)告及相關(guān)資料一式兩份，包括：

1、?藥品生產(chǎn)許可證?復(fù)印件；

2、?藥品GMP證書(shū)?復(fù)印件；

3、企業(yè)概況；

4、上次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目表及整改情況；

5、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖及認(rèn)證后企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（包括部門(mén)負(fù)責(zé)人）變更情況。如有變更需上報(bào)現(xiàn)有人員簡(jiǎn)歷；

6、企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；

7、企業(yè)認(rèn)證后生產(chǎn)品種批次批量表；

8、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況；

9、認(rèn)證后企業(yè)主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)變更及驗(yàn)證情況；

10、生產(chǎn)車(chē)間工藝平面布局圖；送、回、排風(fēng)管道布局圖；

11、企業(yè)申報(bào)資料真實(shí)性聲明；

12、企業(yè)聯(lián)系人、聯(lián)系電話（打印在封面）。

三、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)企業(yè)申請(qǐng)劑型需動(dòng)態(tài)生產(chǎn)。

四、現(xiàn)場(chǎng)檢查程序及要求與認(rèn)證相同。