第一篇：藥品生產(chǎn)案例

第七章 藥品生產(chǎn)管理－－ 案例

一、案例二

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案例一：更改藥品生產(chǎn)批號案

【案情簡介】某藥廠是一家有著30年歷史的醫(yī)藥企業(yè)，然而長期以來，這家企業(yè)卻把退貨回場的舊批號藥品進(jìn)行翻新再出售，他們洗掉了這些藥品原來的生產(chǎn)日期，印上新批號，經(jīng)過重新包裝后再返回市場銷售。

經(jīng)查，該廠從1998年開始就存在更改藥品批號的行為。從1998-2002年9月，共更改藥品批號22個品種，508個批次。

2001年12月1日-2002年9月，更改了鹽酸利多卡因注射液、碳酸氫鈉注射液、氯化鉀注射液、硫酸鎂注射液、酚黃乙胺注射液等15個品種，109個批次的藥品生產(chǎn)批號。

2001年12月1日前，該企業(yè)更改了有效期藥品鹽酸林可霉素注射液5個批次的藥品生產(chǎn)批號，2001年12月1日前還更改了鹽酸利多卡因注射液等21個無效期品種，394個批次的藥品生產(chǎn)批號。該企業(yè)更改批號的行為由來已久，涉及品種之多，批次之廣，企業(yè)管理之混亂非常驚人。

2002年9月13日，中央電視臺《焦點訪談》欄目以《洗不掉的惡行》為題，對該企業(yè)更改藥品生產(chǎn)批號的問題進(jìn)行了曝光。國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)同志對此極為重視，要求作為大案嚴(yán)肅查處。

【問題與思考】

試對該制藥企業(yè)應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任進(jìn)行分析。

案例二：“亮菌甲素注射液”案

【案情簡介】2006年4月22日和4月24日，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭癥狀，后證實是由于患者使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”引起。截至5月19日16時，黑龍江省共查封、扣押“齊二藥”生產(chǎn)的藥品3243750支，其中5個有問題品種8476支。共涉及8個省份、5個品種、6個規(guī)格、24個批號、2058600支藥品。

齊二藥違反有關(guān)規(guī)定，將“二甘醇”冒充輔料丙二醇，藥桶上貼的合格證是中國地礦總公司泰興化工總廠出據(jù)的，但產(chǎn)品是常州華格爾有限公司的，而購貨發(fā)票卻是江蘇美奇精細(xì)化工有限公司，也就是說這批三合一的東西，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。

假輔料通過采購、驗收、檢驗并用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，丙二醇檢驗方法是紅外光譜檢測，但因沒有標(biāo)準(zhǔn)圖譜使這項關(guān)鍵的檢測就是形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。然而，齊二藥的一車間和二車間分別在2002年和2004年通過了國家GMP認(rèn)證驗收，其中僅一車間GMP工程建設(shè)的花費就達(dá)1600萬元。同時，該廠的化驗室在人員資質(zhì)、儀器設(shè)備和檢測能力等方面也都是經(jīng)過GMP認(rèn)證通過的。

【問題與思考】

請根據(jù)本章所學(xué)內(nèi)容，說明上述事件反應(yīng)出這兩個企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，在實施GMP過程中還存在哪些問題。

【案例分析】生產(chǎn)者雖然都是通過了GMP但卻沒有嚴(yán)格執(zhí)行GMP，沒有嚴(yán)格要求生產(chǎn)藥品的各個環(huán)節(jié)。其共同特征就是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題。

“齊二藥”事件發(fā)生的原因是：

（1）生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂。

（2）沒有遵守GMP 要求對物料供應(yīng)商和物料來源進(jìn)行合理的評估。

（3）檢驗環(huán)節(jié)失控, 檢驗人員缺乏培訓(xùn)。工業(yè)原料二甘醇被作為藥用輔料丙二醇使用。

第二篇：藥品不良案例

案例分析一

案例：

2005年9月，齊齊哈爾第二制藥有限公司購入了標(biāo)識為江蘇省中國地質(zhì)礦業(yè)公司泰興化工總廠的丙二醇作為藥用輔料，用于亮菌甲素注射液生產(chǎn)，該輔料經(jīng)檢驗是假丙二醇，實際成分為二甘醇。結(jié)果導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭。

問題：

1．丙二醇和二甘醇各有何作用？區(qū)別是什么？

2．如何鑒別丙二醇和二甘醇？

分析：

丙二醇和二甘醇都是粘稠的油狀物。前者在制藥工藝上用作助溶劑，后者則作為工業(yè)上的柔順劑。兩者外觀性狀差不多，所以難以從外表加以區(qū)分。齊二藥檢驗人員違反ＧＭＰ有關(guān)規(guī)定，將“二甘醇”判為“丙二醇”投料，用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，“二甘醇”在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭，給社會造成不良影響。

按照規(guī)定，原輔料的檢測應(yīng)當(dāng)按比例進(jìn)行抽樣，檢測的項目包括比重、熾灼殘渣和紅外光譜等。其中將被檢樣品的紅外圖譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行對照最為關(guān)鍵。從理論上講，如果做某化合物檢查的時候，它的紅外光譜要是和標(biāo)準(zhǔn)對照的光譜不一致的話，就提示人們可能不是這種東西。一般來說，如果紅外光譜檢測合格了，就認(rèn)定應(yīng)該沒問題。雖然齊二藥化驗員當(dāng)時進(jìn)行了紅外光譜操作，但沒有進(jìn)行關(guān)鍵性的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照，就這樣，在沒有充分依據(jù)的情況下，按慣例寫上了“符合規(guī)定”的字樣，導(dǎo)致用假原料生產(chǎn)的成品藥進(jìn)入市場，最終釀成大禍。

案例分析二

案例：安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引發(fā)的藥品不良事件,導(dǎo)致多人死亡。

問題：

1．引起欣弗事件的原因是什么？

2．如何避免類似事件的發(fā)生？

3．作為藥檢人員，你的職責(zé)是什么？

分析：該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立健全質(zhì)量保證體系，必須保證每個環(huán)節(jié)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，必須對原輔料的購入、檢驗、使用等嚴(yán)格管理，必須嚴(yán)格按照法定標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)工藝組織生產(chǎn)，必須建立真實的藥品生產(chǎn)記錄和銷售記錄，必須保證產(chǎn)品檢驗合格后審核放行，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

案例分析三

案例：2007年7-8月間，上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)數(shù)批次劣藥甲氨蝶呤及阿糖胞苷?；烊腴L春新堿的甲氨蝶呤和阿糖胞苷注射劑，在注入患者體內(nèi)后，對身體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成了嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致絕大多數(shù)使用問題藥品的患者，下肢疼痛、麻木、繼而萎縮，無法直立和正常行走。

問題：

1.甲氨蝶呤和阿糖胞苷中，為什么會混入硫酸長春新堿呢？

2.藥檢人員在藥品生產(chǎn)中如何發(fā)揮作用？

分析：上海華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過程中，同一條生產(chǎn)線在生產(chǎn)甲氨蝶呤和阿糖胞苷前，還生產(chǎn)過硫酸長春新堿注射液。由于清場疏漏，現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿尾液，混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號的藥品中，導(dǎo)致了多個批次的藥品被污染，造成“重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故”。

上海華聯(lián)制藥廠違規(guī)生產(chǎn)，幾種藥品擠在一條生產(chǎn)線上生產(chǎn)，原料鍋也是幾種藥品共用，先做這個，再做那個，中間一旦清場不利，很容易出現(xiàn)問題。

案例分析四

案例：學(xué)生在檢查對乙酰氨基酚片的溶出度時，由于操作不當(dāng)，導(dǎo)致合格藥品被判為不合格藥品。

問題：

1.簡述溶出度檢測中的注意事項。

2.溶出儀使用前應(yīng)如何校正？

分析：

1.中國藥典規(guī)定，轉(zhuǎn)籃法取樣點位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離溶出杯內(nèi)壁10mm處。學(xué)生在分析對乙酰氨基酚片時，取樣位置掌握不準(zhǔn)確，導(dǎo)致分析結(jié)果有偏差。

2.中國藥典規(guī)定，自6杯中完成取樣的時間應(yīng)在1分鐘內(nèi)，但學(xué)生取樣時間不能保證，導(dǎo)致分析結(jié)果有誤差。

3.中國藥典規(guī)定，溶劑須經(jīng)脫氣處理，因為氣體的存在可產(chǎn)生干擾。部分學(xué)生沒有將溶劑進(jìn)行脫氣處理，產(chǎn)生錯誤結(jié)果。

案例分析五

案例：

學(xué)生在檢查阿司匹林原料時，含量測定檢驗原始記錄不準(zhǔn)確，導(dǎo)致合格藥品不能按時投料。

問題：

1.如何正確記錄檢驗結(jié)果？

2.怎樣保留有效數(shù)字？

分析：

1.學(xué)生在稱量時，沒有正確選擇稱量范圍內(nèi)的天平，稱量記錄不符合要求。

2.學(xué)生在進(jìn)行阿司匹林原料的含量測定時，沒有正確讀出滴定管的讀數(shù)，只記錄到小數(shù)點后的一位，最終導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差。

案例分析六

案例：

學(xué)生在標(biāo)定鹽酸時，誤將碳酸氫鈉當(dāng)作無水碳酸鈉，指示劑沒有發(fā)生明顯的變化，導(dǎo)致滴定終點無法判斷。

問題：

1.如何區(qū)別碳酸鈉和碳酸氫鈉？ 2.如何選擇合適的指示劑？

分析：

1.學(xué)生在標(biāo)定鹽酸時沒有正確選擇合適的基準(zhǔn)物質(zhì)。

2.錯將基準(zhǔn)物質(zhì)加入到滴定管里，而被測物質(zhì)置入錐形瓶中。

案例分析七

案例：

學(xué)生在測定維生素B12注射液含量測定時，由于操作不當(dāng)，導(dǎo)致合格藥品被判為不合格藥品。

問題：

1.簡述維生素B12的化學(xué)性質(zhì)。

2.紫外可見分光光度計的使用注意事項。

分析：

1.學(xué)生在測定維生素B12注射液含量測定時，沒有按照中國藥典的規(guī)定避光操作。

2.在使用紫外可見分光光度計測定維生素B12注射液含量時，盛放樣品的比色杯沒有配對。

案例分析八

案例：

學(xué)生測定鹽酸環(huán)丙沙星片，由于操作不當(dāng)，導(dǎo)致合格藥品被判為不合格藥品。

問題：

1.高效液相色譜法中流動相如何處理？

2.在什么條件下進(jìn)樣？

分析：

1.學(xué)生沒有將流動相脫氣。直接注入儲液瓶。

2.基線沒有走穩(wěn)，學(xué)生就急于進(jìn)樣。

案例分析九

案例：

某廠生產(chǎn)的小劑量阿司匹林腸溶片，原先采用片劑通常的生產(chǎn)工藝：加淀粉、糊精，以水為粘合劑，采用濕法制粒后壓片、包衣加工而成。但在檢驗過程中，發(fā)現(xiàn)其含量總是偏高，游離水楊酸總是超標(biāo)。

問題：

1.阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些特點。

2.阿司匹林原料與制劑含量測定有什么不同？

分析：

經(jīng)過對主要成分及原輔料性質(zhì)的分析，發(fā)現(xiàn)工藝存在問題：

1.輔料糊精早幾年是片劑工藝中常用的一種輔料，但加在阿司匹林腸溶片中，由于它與阿司匹林都是偏酸性，而其成品的含量檢測原來恰恰為酸堿滴定（現(xiàn)已改為紫外分光光度法），因而使得糊精充當(dāng)了阿司匹林的成分，消耗了堿液，使得含量測定結(jié)果總是偏高。因此在選用輔料時，一定要結(jié)合原料的性質(zhì)選擇不受干擾的輔料，否則會給實驗結(jié)果造成誤差。

2.阿司匹林極易水解，其水解后產(chǎn)生的水楊酸會對人體有害。如果以水為粘合劑，原先在沒有沸騰床的情況下，以老式設(shè)備制粒，烘烤干燥時間過長，加速了阿司匹林的水解，造成游離水楊酸超標(biāo)。如果充分考慮其易水解的性質(zhì)，以醇為粘合劑的話，則會有效避免此類情況的發(fā)生。

在檢驗過程中常常會遇到檢驗結(jié)果偏離正常值的問題，在排除工藝的前提下，要積極找問題，想辦法，逐一排除各種干擾因素，從儀器、試劑、取樣、稱量等各個環(huán)節(jié)逐一排除，直到找出原因，得到合理有效的檢驗結(jié)果。

案例分析十

案例：重復(fù)使用回收的輸液瓶配制制劑行為的認(rèn)定與處罰

案情介紹：某醫(yī)院制劑室2002年6～8月間配制的1600瓶大輸中1100瓶使用了回收的輸液瓶

包裝，并按物價部門規(guī)定的價格在醫(yī)院內(nèi)使用收費，2002年9月被藥監(jiān)部門查獲，依法予以處罰。

分析：《藥品管理法》第四十九條規(guī)定:“直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的”按劣藥論處。《藥品管理法》第五十二條規(guī)定：“直接接觸藥品的包裝材料和容器必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批”。藥品監(jiān)督管理局在《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》驗收標(biāo)準(zhǔn)([2000]275號)第七十一條中明確規(guī)定:“輸液器、膠塞等直接接觸藥品的包裝材料不得重復(fù)使用”。本案中該醫(yī)院制劑室配制大輸液使用回收瓶作為包裝材料,是未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，可以認(rèn)定該醫(yī)院構(gòu)成配制、使用劣藥的違法事實。

案例分析十一

案例：某市食品藥品監(jiān)管局在執(zhí)法檢查中發(fā)現(xiàn)，某醫(yī)療機構(gòu)購進(jìn)使用的標(biāo)示某藥業(yè)公司生產(chǎn)的注射用1-6二磷酸果糖,每盒包裝中有注射用1-6二磷酸果糖無菌粉末和滅菌注射用水(規(guī)格5Oml/瓶、批號20050501)各1瓶。該包裝盒和說明書均標(biāo)示:“臨用前用所附的滅菌注射用水溶解粉末后供靜脈滴注。”經(jīng)查,該藥品包裝中的注射用1-6果糖二磷酸納是合法產(chǎn)品,而所附的滅菌注射用水是未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品。

分析:本案中的滅菌注射用水是未獲批準(zhǔn)即生產(chǎn)的藥品,違反了《藥品管理法》第四十八條第三款第(二)項之規(guī)定,按假藥論處沒有異議。本案涉及的藥品注射劑(無菌粉末)與其專用溶媒的包裝,根據(jù)國食藥監(jiān)注[2004]81號文規(guī)定,其不屬于藥品組合包裝 , 包裝中的藥品和溶媒必須都獲準(zhǔn)注冊。對該類案件定性處理的關(guān)鍵 ,是看包裝中各藥品的相互關(guān)系、所起作用以及對其如何銷售和使用。本案藥品包裝中的滅菌注射用水是注射用無菌粉末專用溶媒 ,也就是該藥的一個組成部分,二者一起包裝銷售并同時使用,是不可分割的有機整體 , 所以滅菌注射用水應(yīng)是未經(jīng)批準(zhǔn)即生產(chǎn)的藥品。某藥業(yè)公司生產(chǎn)的注射用1-6二磷酸果糖整個包裝的藥品違反了《藥品管理法》第四十八條第一款、第三款第(二)項之規(guī)定。

案例分析十二

案例：某食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)法人員對某醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn),標(biāo)示××廠家2005年1月24日生產(chǎn)的某注射用粉針劑是2005年1月10日購進(jìn),追蹤供貨公司不能出示檢驗報告, 隨后廠家提 供的檢驗報告書是2005年1月31日。已銷售、使用的這個品種批次藥品是1月24日生產(chǎn)、1月29日出廠銷售、1月31日才出檢驗報告結(jié)果的事實證明該藥廠未檢驗就出廠銷售,應(yīng)依據(jù)《藥品管理法》的第四十八條第三款第(二)項“依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的”的規(guī)定,按假藥論處。

藥品生產(chǎn)廠家陳述稱:該批藥品不能適用《藥品管理法》第四十八條第三款第(二)項的規(guī)定認(rèn)定。理由:一是2005年1月24I日生產(chǎn)時對該批藥品進(jìn)行過檢驗,并不是“未經(jīng)檢驗”。二是該批藥品只是在檢驗的第五天出廠,但在檢驗結(jié)果出來之前并沒有到達(dá)銷售公司。而在藥品到達(dá)目的地時,檢驗報告結(jié)果已經(jīng)出來是合格的, 以銷售不構(gòu)成違法。

分析：根據(jù)上述事實及藥廠提供的證據(jù)表明,該批藥品的發(fā)貨時間是2005年1月29日,檢驗報告單的時間是2005年1月31日,由此可以肯定,藥廠向公司發(fā)出藥品的時候,其雖然已經(jīng)開始對藥品進(jìn)行檢驗,但藥品檢驗報告結(jié)果并沒有出來,因而是在不知合格與否的情況下銷售的。

這里需要明確“藥品檢驗”的概念。從一個事實來判斷，法律規(guī)定的檢驗應(yīng)當(dāng)是有結(jié)果的事實,而不是一個過程的開始,作為檢驗時間的確定也只能是檢驗報告結(jié)果出來的時間。因此,本案中藥廠在2005年1月29日即檢驗報告結(jié)果未出來之前向公司發(fā)貨已經(jīng)形成了銷售藥品的事實。也就是說,不論藥廠所銷售的藥品是否為假藥,只要依照《藥品管理法》必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的行為都按照銷售假藥論處,都要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。對于生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品的,必須有《藥品檢驗報告書》,也就是說藥品銷售時就應(yīng)當(dāng)完成藥品檢驗報告,而不是藥品到達(dá)時有檢驗報告結(jié)果。

藥廠提出:所銷售藥品經(jīng)檢驗是合格的,可以銷售；藥廠在發(fā)貨時檢驗報告結(jié)果雖然沒有出來,但是藥品在到達(dá)公司時檢驗報告結(jié)果已經(jīng)出來,其行為不屬于違反《藥品管理法》所列舉的情形,因而不需要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。但是從《藥品管理法》的規(guī)定來看,該法第四十八條的立法精神是對于“未檢驗即銷售”藥品的行為按照銷售假藥處理,而不是確定是否銷售假藥的問題。該規(guī)定的目的是規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為,而不管所銷售的藥品是否是假藥。

第三篇：藥品生產(chǎn)許可證

藥品生產(chǎn)許可證》核發(fā)（含補發(fā)、注銷）

發(fā)布日期：2012-04-28 瀏覽次數(shù)：282 信息來源：行政受理中心 字號：[ 大 中 小 ]

一、項目名稱：《藥品生產(chǎn)許可證》核發(fā)

二、許可內(nèi)容：申請在本省新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)和核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

三、法律依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例；《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

四、收費標(biāo)準(zhǔn)：暫無

五、數(shù)量限制：符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策。

六、提交材料目錄：

1.《藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)申請表》，本申請表訪問山東省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站004km.cn，登錄行政審批系統(tǒng)填寫申請表并打印，同時提交《藥品生產(chǎn)許可證》管理系統(tǒng)客戶端程序（請到國家局網(wǎng)站：004km.cn下載）導(dǎo)出的后綴為XKZ的電子文件；

2.企業(yè)申請報告及所在地市食品藥品監(jiān)督管理局轉(zhuǎn)報意見；

3.申請人的基本情況及其相關(guān)證明文件；

4.擬辦企業(yè)的基本情況，包括擬辦企業(yè)名稱、生產(chǎn)品種、劑型、設(shè)備、工藝及生產(chǎn)能力；擬辦企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施等條件說明以及投資規(guī)模等情況說明；

5.營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件或工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書，生產(chǎn)地址及注冊地址、企業(yè)類型、法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人；

6.擬辦企業(yè)的組織機構(gòu)圖（注明各部門的職責(zé)及相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；

7.擬辦企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷，學(xué)歷和職稱證書；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表；

8.擬辦企業(yè)的周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖；

9.擬辦企業(yè)生產(chǎn)車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)面積、空氣凈化級別及其布局、生產(chǎn)線條數(shù)及分布、生產(chǎn)能力等情況。其中對β-內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行重點描述）；附：生產(chǎn)工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖；

10.擬生產(chǎn)的范圍、劑型、品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù),擬生產(chǎn)新藥申請開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的，需提供產(chǎn)品的相關(guān)證明文件；

11.擬生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目；

12.空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要設(shè)備驗證概況；生產(chǎn)、檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況；

13.主要生產(chǎn)設(shè)備及檢驗儀器目錄；

14.擬辦企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；

15.環(huán)境保護、廢氣廢水排放、安全消防等有關(guān)合格證明、證書和標(biāo)志的復(fù)印件你

16.土地使用證明或租賃合同；

17.食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為應(yīng)當(dāng)提供的其他材料。

申請人委托代理人辦理行政許可申請的，應(yīng)當(dāng)向代理人出具有明確委托權(quán)限的授權(quán)委托書。代理人應(yīng)當(dāng)向受理臺提交委托書。

企業(yè)必須如實提交有關(guān)材料和反應(yīng)真實情況，并對申請資料實質(zhì)內(nèi)容的真實性負(fù)責(zé)。

七、材料格式要求：

（一）按申請材料順序制作目錄。申請材料應(yīng)完整、清晰，使用A4紙打印或復(fù)?。徊⒃谥付ㄎ恢煤炞?、加蓋企業(yè)公章。申請資料一式兩份，按目錄裝訂成冊，復(fù)印件加蓋企業(yè)公章；

（二）凡申請材料需提交復(fù)印件的，申請人（單位）須在復(fù)印件上注明“此復(fù)印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章；個人申請的須簽字或簽章。

提報書面申請同時，在省局網(wǎng)站進(jìn)行電子申報，相關(guān)要求在省局網(wǎng)站獲取。

八、審批流程：

申請→SDFDA受理中心形式審查并予受理（5日）→SDFDA現(xiàn)場技術(shù)審查（30日）→SDFDA審查并予決定（5日）→SDFDA受理中心送達(dá)決定（10日）

九、許可程序：

（一）受理

申請人向SDFDA受理中心提出申請，按照本須知第六項提交材料目錄的要求提交申請材料，SDFDA受理中心對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）審查

SDFDA受理中心受理的材料，將按照規(guī)定的程序送交SDFDA安排進(jìn)行資料實質(zhì)性審查和現(xiàn)場檢查驗收，審查應(yīng)在30日內(nèi)完成。但經(jīng)資料實質(zhì)性審查和現(xiàn)場檢查對申請人提出整改意見的，其整改時間不計入許可時限。

（三）決定

現(xiàn)場驗收合格的，經(jīng)公示后，在5日內(nèi)作出是否許可的決定。

（四）送達(dá)

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，SDFDA受理中心將行政許可決定送達(dá)申請人。

十、承諾時限：自受理之日起，30日內(nèi)安排現(xiàn)場檢查驗收。

十一、實施機關(guān)：山東省食品藥品監(jiān)督管理局

十二、有效期與延續(xù)：

《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力，有效期為5年?！端幤飞a(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關(guān)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

十三、咨詢與投訴：

咨詢：山東省食品藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處

投訴：山東省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)察室

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日。

《藥品生產(chǎn)許可證》補發(fā)

一、項目名稱：《藥品生產(chǎn)許可證》補發(fā)

二、許可內(nèi)容：適用本部門依申請對本轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》的補發(fā)的審批。

三、法律依據(jù)：《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《山東省藥品行政許可證明文件補發(fā)管理辦法》

四、收費標(biāo)準(zhǔn)：暫無

五、數(shù)量限制：無

六、提交材料：

1.補發(fā)藥品行政許可證明文件申請表，訪問山東省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)004km.cn，登錄行政審批系統(tǒng)填寫申請表并打??；

2.《××××許可證》正本、副本復(fù)印件；

3.營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

4.刊登遺失聲明的報紙原件；

5.食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為應(yīng)當(dāng)提供的其他材料。

以上資料須加蓋企業(yè)原印公章。

七、材料格式要求：

（一）按申請材料順序制作目錄。申請材料應(yīng)完整、清晰，申請資料一式兩份，使用A4紙張，按目錄裝訂成冊；

（二）申報資料中的證明材料復(fù)印件，申請人（單位）須在復(fù)印件上注明“此復(fù)印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章；個人申請的須簽字或簽章。

提報書面申請同時，在省局網(wǎng)站進(jìn)行電子申報，相關(guān)要求在省局網(wǎng)站獲取。

八、申辦流程：

申請→SDFDA形式審查并予受理（5日）→SDFDA審查（10日）→決定（5日）→SDFDA送達(dá)決定（10日）

九、許可程序：

（一）受理

申請人向SDFDA提出申請，按照本須知第六項提交材料目錄的要求提交申請材料，SDFDA對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）審查

SDFDA受理的材料，將按照規(guī)定的程序送交SDFDA安排進(jìn)行資料實質(zhì)性審查，審查應(yīng)在10日內(nèi)完成。但經(jīng)資料實質(zhì)性審查和現(xiàn)場檢查對申請人提出整改意見的，其整改時間不計入許可時限。

（三）決定

審查合格的，經(jīng)公示，在5日內(nèi)是否許可的決定。

（四）送達(dá)

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，SDFDA將行政許可決定送達(dá)申請人。

十、承諾時限：自受理之日起，15日內(nèi)作出行政許可決定。

十一、實施機關(guān)：山東省食品藥品監(jiān)督管理局

十二、有效期與延續(xù)：

《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力，有效期為5年。

《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關(guān)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

十三、咨詢與投訴：

咨詢：山東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)處

投訴：山東省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)察室

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

《藥品生產(chǎn)許可證》注銷

一、項目名稱：《藥品生產(chǎn)許可證》注銷

二、許可內(nèi)容：山東省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申請《藥品生產(chǎn)許可證》注銷。

三、法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》。

四、收費標(biāo)準(zhǔn)：暫無

五、數(shù)量限制：無

六、申請資料目錄

1.《藥品生產(chǎn)許可證注銷申請表》，本項目申請表訪問山東省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站004km.cn，登陸行政審批系統(tǒng)填寫申請表并打??；

2.企業(yè)申請文件；

3.《藥品生產(chǎn)許可證》正、副本原件；

4.企業(yè)《營業(yè)執(zhí)照》正、副本復(fù)印件；

5.注銷由股東會決定的，應(yīng)提交股東會決議的簽名的原件和復(fù)印件；

6.申報材料真實性的自我保證聲明，并對材料作出如有虛假承擔(dān)法律責(zé)任的承諾；

7.企業(yè)申報材料時，辦理人不是法定代表人或負(fù)責(zé)人本人，應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書》及該辦理人身份證復(fù)印件；

8.食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為應(yīng)當(dāng)提供的其他材料。

七、材料格式要求

（一）按申請材料順序制作目錄。申請材料應(yīng)完整、清晰，申請資料一式兩份，使用A4紙張，按目錄裝訂成冊；

（二）申報資料中的證明材料復(fù)印件，申請人（單位）須在復(fù)印件上注明“此復(fù)印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章；個人申請的須簽字或簽章。

提報書面申請同時，在省局網(wǎng)站進(jìn)行電子申報，相關(guān)要求在省局網(wǎng)站獲取。

八、申辦流程

申請→SDFDA形式審查并予受理（5日）→SDFDA審查（10日）→決定（5日）→公告

九、許可程序：

（一）受理

申請人向SDFDA提出申請，按照本須知第六項提交材料目錄的要求提交申請材料，SDFDA對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）審查

SDFDA受理的材料，將按照規(guī)定的程序送交SDFDA安排進(jìn)行資料實質(zhì)性審查，審查應(yīng)在10日內(nèi)完成。但經(jīng)資料實質(zhì)性審查對申請人提出整改意見的，其整改時間不計入許可時限。

（三）決定

審查合格的，在5日內(nèi)是否許可的決定。

（四）公告

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，SDFDA向社會公告。

十、承諾時限：自受理之日起，15日內(nèi)作出行政許可決定。

十一、實施機關(guān)：山東省食品藥品監(jiān)督管理局

十二、有效期與延續(xù)：無

十三、咨詢與投訴：

咨詢：山東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)處

投訴：山東省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)察室

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

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第四篇：GMP藥品生產(chǎn)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證

2006-08-11 00:00

一、項目名稱：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證

二、設(shè)定和實施許可的法律依據(jù)：

《藥品管理法》第九條，《藥品管理法實施條例》第五、六條，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》。

三、收費：受理申請費每個企業(yè)500元，認(rèn)證收費是一個劑型（含一條生產(chǎn)線）27000元，每增加一個劑型可加收2700元。

四、申請人提交申請資料目錄：

（一）《藥品GMP認(rèn)證申請書》，同時附申請書電子文檔。

（二）《藥品生產(chǎn)許可證》和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

（三）藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，前次認(rèn)證不合格項目的改正情況）。

（四）企業(yè)組織機構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）。

（五）企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

（六）企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認(rèn)證范圍劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件材料的復(fù)印件；常年生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（七）企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所、動物室平面布置圖。

（八）生產(chǎn)車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況。其中對青霉素類、頭孢菌素類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行重點描述），設(shè)備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖。

（九）認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目。

（十）關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況。

（十一）檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況。

（十二）企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。

（十三）企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件。

新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍申請藥品GMP認(rèn)證，除報送上述材料外，還須報送認(rèn)證范圍涉及品種的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件。

五、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1．《藥品GMP認(rèn)證申請書》2套原件，藥品GMP認(rèn)證1套；

2．申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申報資料項目按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》中需要申報的材料順序排列。各項資料之間應(yīng)當(dāng)使用明顯的區(qū)分標(biāo)志，并標(biāo)明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。整套資料用打孔夾裝訂成冊。3．申報資料使用A4規(guī)格紙張打印（中文不得小于宋體小4號字，英文不得小于12號字）左邊距不小于3cm,頁碼標(biāo)在右下角；封面中標(biāo)注申請企業(yè)的名稱，內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確完整、字跡清楚，不得涂改。

4．申報資料所附圖片、圖紙必須清晰易辨，不宜使用復(fù)印圖片或彩色噴墨打印方式。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥品GMP認(rèn)證申請書》

該表是申請人提出藥品GMP認(rèn)證申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，是藥品監(jiān)督管理部門對藥品GMP認(rèn)證申請進(jìn)行形式審查的重點，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）組織機構(gòu)代碼按《中華人民共和國組織機構(gòu)代碼證》上的代碼填寫。

（2）生產(chǎn)類別：填寫化學(xué)藥、中成藥、化學(xué)藥及中成藥，并同時在括弧內(nèi)注明（原料藥、中藥提取、制劑），生物制品，體外診斷試劑，放射性藥品，其它類（中藥飲片、藥用輔料、空心膠囊、醫(yī)用氧）。

（3）企業(yè)類型：按《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》上企業(yè)類型填寫。三資企業(yè)請注明投資外方的國別或港、澳、臺地區(qū)。

（4）認(rèn)證范圍：填寫制劑劑型，其中青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥在括弧內(nèi)注明（中藥提取車間在括弧內(nèi)注明）；填寫原料藥同時在括弧內(nèi)注明品種名稱；填寫放射性藥品并在括弧內(nèi)注明相應(yīng)劑型；生物制品填寫品種名稱，并在括弧內(nèi)注明相應(yīng)劑型。

（5）認(rèn)證劑型類別：填寫注射劑、口服固體制劑、口服液體劑、其它制劑、原料藥，生物制品，體外診斷試劑，放射性藥品，其它類（中藥飲片、藥用輔料、空心膠囊、醫(yī)用氧）。

（6）建設(shè)性質(zhì)：填寫新建（指新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)和新增生產(chǎn)范圍）、改擴建、遷建。

（7）固定資產(chǎn)和投資額計算單位：萬元。生產(chǎn)能力計算單位：萬瓶、萬支、萬片、萬粒、萬袋、噸等。

（8）聯(lián)系電話號碼前標(biāo)明所在地區(qū)長途電話區(qū)號。

2、藥品GMP認(rèn)證申請資料

（1）《藥品生產(chǎn)許可證》和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；《藥品生產(chǎn)許可證》中有申請認(rèn)證劑型的生產(chǎn)范圍，并與《藥品GMP認(rèn)證申請書》中填寫的生產(chǎn)地址一致；營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件中地址與《藥品生產(chǎn)許可證》中企業(yè)注冊地址一致，法定代表人為同一人員。

（2）藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況。包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，證書期滿重新認(rèn)證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況，前次認(rèn)證不合格項目的改正情況；自查報告結(jié)構(gòu)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的章節(jié)，系統(tǒng)的介紹企業(yè)的廠房設(shè)施、生產(chǎn)、質(zhì)量管理，文件等各方面情況。同時針對上次檢查中出現(xiàn)的不合格項目而進(jìn)行的整改措施。文字通順，結(jié)構(gòu)完整，實事求是的反映企業(yè)的整體狀況。

（3）企業(yè)組織機構(gòu)圖，要求注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人；組織結(jié)構(gòu)完整，部門職責(zé)明晰。

（4）企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員不得相互兼任。

（5）企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認(rèn)證范圍劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件材料的復(fù)印件；常年生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（6）企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖（含動物室）；要求圖紙清晰，標(biāo)明各部分的名稱和位置。

（7）生產(chǎn)車間概況。要求圖紙清晰完整，包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況。并對各部分的進(jìn)行標(biāo)注。

對β內(nèi)酰胺類的品種（如青霉素類、頭孢菌素類等）、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行需要重點描述），從設(shè)計的角度防止交叉污染。

設(shè)備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級）。

空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；注明送、回風(fēng)口的位置等。

（8）認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目；要求工藝過程與批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝一致。

（9）關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況；對工序、設(shè)備、制水及空氣凈化系統(tǒng)有切實可行的驗證方案，并得到了實施。

（10）檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況；所有的生產(chǎn)、檢驗用的、檢驗儀器、儀表、量具、衡器進(jìn)行了校驗，符合法定的標(biāo)準(zhǔn)并在有效期內(nèi)。（11）企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。

文件系統(tǒng)結(jié)構(gòu)條理清晰，結(jié)構(gòu)完整。內(nèi)容覆蓋了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的主要過程。（12）企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件。

具有消防部門出具該工廠或申請認(rèn)證的車間的符合消防要求的證明，以及當(dāng)?shù)丨h(huán)保部門出具的符合排污要求的證明。

（13）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍申請藥品GMP認(rèn)證，除報送上述材料外，還須報送認(rèn)證范圍涉及品種的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件。

批生產(chǎn)記錄內(nèi)容完整，包括從物料、配制、制劑、包裝、清場等全過程，嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝，進(jìn)行了有效的清場，記錄清晰完整，物料平衡。

六、許可程序：

（一）受理。申請材料不齊全或者不符合法定要求的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容；逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。

（二）審批（包括技術(shù)審查和現(xiàn)場檢查）。應(yīng)當(dāng)自受理之日起對申請人提交的申請材料進(jìn)行審查，作出是否頒發(fā)《藥品GMP證書》的決定。對審查合格的頒發(fā)《藥品GMP證書》。對審查不合格的，應(yīng)當(dāng)將審查意見書面告知申請人，說明理由并告知其享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

（三）送達(dá)。由行政事項受理廳送達(dá)。

七、承諾時限：自受理之日起，115個工作日內(nèi)作出是否許可的決定。

八、行政許可實施機關(guān)：

實施機關(guān)：河南省食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：河南省食品藥品監(jiān)督管理局行政事項受理廳

九、許可證件有效期及延續(xù)：

《藥品GMP證書》有效期5年

十、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：河南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處、行政事項受理廳

投訴：河南省食品藥品監(jiān)督管理局紀(jì)檢監(jiān)察室

第五篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)管理知識

藥品生產(chǎn)企業(yè)管理知識

1、什么是藥品生產(chǎn)企業(yè)？

答：是指生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。

2、什么是藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理？

答：是指藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過程進(jìn)行審查、許可認(rèn)證、檢查的監(jiān)督管理活動。

3、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需要辦理哪些手續(xù)？

答：需要辦理一證一照。即須經(jīng)企業(yè)業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。

4、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備什么條件？

答：四個條件：第一，具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；第二，具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境；第三，具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；第四，具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

5、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)除必須具備法定條件外，還應(yīng)當(dāng)符合哪些政策？

答：還應(yīng)當(dāng)符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，防止重復(fù)建設(shè)。

6、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)審批程序是如何規(guī)定的？

答：第一，籌建申請。申辦人應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請。省級藥品監(jiān)督管理部門自收到申請之日起30個工作日內(nèi)，按照國家發(fā)布的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行審查，并作出是否同意籌建的決定。第二，驗收申請。申辦人完成擬辦企業(yè)籌建后，應(yīng)當(dāng)向原審批部門申請驗收。原審批部門應(yīng)當(dāng)自收到申請之日起30個工作日內(nèi)，依據(jù)《藥品管理法》第八條規(guī)定的開辦條件組織驗收；驗收合格的，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。第三，工商登記。申辦人憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門依法辦理登記注冊。

7、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)如何實施GMP認(rèn)證？

答：應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證。受理申請的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)申請之日起6個月內(nèi)，組織對申請企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行認(rèn)證。認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。

8、國家實施藥品GMP認(rèn)證檢查員制度內(nèi)容？

答：國家藥品監(jiān)督管理局設(shè)立GMP認(rèn)證檢查員庫。GMP認(rèn)證檢查員必須符合國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的條件。進(jìn)行GMP認(rèn)證，必須按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，從GMP認(rèn)證檢查員庫中隨機抽取認(rèn)證檢查員組成認(rèn)證檢查組進(jìn)行認(rèn)證檢查。

9、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所使用的原料藥有哪些規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所使用的原料藥，必須有國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號或者進(jìn) 口藥品注冊證書、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證書；但是，未實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片除外。

10、如何確定藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合GMP的要求？ 答：生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過GMP認(rèn)證合格，持有GMP認(rèn)證證書。

11、藥品必須按照什么標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)？

答：藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。

12、中藥飲片的炮制應(yīng)遵守哪些規(guī)定？

答：中藥欽片的炮制必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省級藥品監(jiān)督管理局制定的炮制規(guī)范炮制。省級藥品監(jiān)督管理局制定的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報國家藥品監(jiān)督管理局備案。

13、生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料應(yīng)符合什么要求？ 答：必須符合藥用要求。

14、哪類藥品不得委托生產(chǎn)？

答：疫苗、血液制品和國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他藥品，不得委托生產(chǎn)。

15、哪些藥品不得出廠？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗，不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或不按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。

16、英文縮寫GAP的中文意思是什么？ 答：《中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范》。

17、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證工作由誰負(fù)責(zé)組織實施？

答：省級以上藥品監(jiān)督管理部門組織對藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作；其中，生產(chǎn)除注射劑、放射性藥品和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品的藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作，由國家藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)。

18、無特殊要求時，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈區(qū)溫度和相對濕度限度各為多少？ 答：溫度應(yīng)控制在18－26℃。相對濕度控制在45－65℃。

19、生產(chǎn)企業(yè)批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存多長時間？

答：批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。20、何謂藥品生產(chǎn)批號？

答：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

21、何謂藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）？

答：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

22、如何劃分藥品的批？

答：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批，每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。

23、藥品生產(chǎn)企業(yè)是否可與其他單位共用生產(chǎn)和檢驗設(shè)施？ 答：不可以。

24、按照GMP的要求，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠級質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、專業(yè)背景要求是什么？ 答：必須具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷。

25、生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品可以和普通藥品使用同一廠房嗎？ 答：不可以，必須使用獨立的廠房與設(shè)施。

26、《藥品生產(chǎn)許可證》的劑型分類中，“片劑（激素類）”和“片劑（含激素類）”有什么區(qū)別？ 答：前者是指片劑品種中只有激素類品種，后者是指片劑品種中除激素類片劑外還有普通片劑品種。

27、中藥無菌制劑的提取能否委托加工？為什么？ 答：不能委托加工；為了確保藥品質(zhì)量。

28、藥品生產(chǎn)企業(yè)如何組織藥品生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）組織生產(chǎn)。

29、新修訂的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》何時施行的？ 答：《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》自2004年8月5日起施行。

30、藥品生產(chǎn)企業(yè)將部分生產(chǎn)車間分立形成獨立藥品生產(chǎn)企業(yè)的，是否應(yīng)辦理許可證？ 答：應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四條、第五條的規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。

31、省級食品藥品監(jiān)督管理部門對頒發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》的有關(guān)信息應(yīng)當(dāng)如何處理？ 答：應(yīng)當(dāng)予以公開，公眾有權(quán)查閱。

32、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦申請直接涉及申請人與他人之間重大利益關(guān)系的，如何處理？

答：省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)告知申請人、利害關(guān)系人可以依照法律、法規(guī)以及國家食品藥品監(jiān)督管理局的其他規(guī)定享有申請聽證的權(quán)利。

33、藥品生產(chǎn)許可事項變更是指什么？

答：是指企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更。

34、藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項的程序是什么？

答：第一，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在原許可事項發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請及涉及變更內(nèi)容的有關(guān)材料。未級批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項。

第二，原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)作出準(zhǔn)予變更的決定。不予變更的，應(yīng)當(dāng)書面說明理由，并告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

35、《藥品生產(chǎn)許可證》有效期幾年？有效期屆滿如何辦理？

答：《藥品生產(chǎn)許可證》有效期5年，有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，持證企業(yè)應(yīng)當(dāng)在許可證有效期屆滿前6個月，按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

36、《藥品生產(chǎn)許可證》遺失的怎么辦？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在原發(fā)證機關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個月后，按照原核準(zhǔn)可調(diào)整事項在10個工作日內(nèi)補發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

37、申請人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請《藥品生產(chǎn)許可證》的，如何處理？

答：省級食品藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者不予批準(zhǔn)，并給予警告，且在1年內(nèi)不受理其申請。

38、申請人提供虛假材料或者采取其他欺騙手段取得《藥品生產(chǎn)許可證》的，如何處理？ 答：省級食品藥品監(jiān)督管理部門予以吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》，且在5年內(nèi)不受理其申請，并處1萬元以上3萬元以下的罰款。

39、什么是委托生產(chǎn)藥品？

答：是指持有藥品證明文件的藥品生產(chǎn)企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)的行為。40、藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)具備什么條件？ 答：應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

41、藥品委托生產(chǎn)的受托方應(yīng)具備什么條件？

答： 應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

42、接受委托生產(chǎn)藥品是否須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)？

答：藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向國家藥品監(jiān)督管理局或省給藥品監(jiān)督管理局提出申請及相關(guān)材料，經(jīng)審查予以批準(zhǔn)，并發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》，方可生產(chǎn)。

43、藥品委托生產(chǎn)中委托方的職責(zé)有哪些？

答：委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。委托方應(yīng)對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查；應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

44、藥品委托生產(chǎn)中受托方的職責(zé)有哪些？

答：受托方應(yīng)按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行生產(chǎn)，并按規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。

45、《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期的規(guī)定？

答：《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期2年，且不得超過該藥品批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的有效期限。

46、委托生產(chǎn)的藥品包裝標(biāo)簽和說明書有什么特別的規(guī)定？

答：在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。

47、藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品有什么規(guī)定？

答：應(yīng)當(dāng)在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。

48、藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化的應(yīng)當(dāng)如何處理？

答：應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變化的30日內(nèi)報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案，省級食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進(jìn)行檢查。

49、藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故的應(yīng)當(dāng)如何處理？

答：必須立即報告所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門和有關(guān)部門，省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。

50、經(jīng)監(jiān)督檢查認(rèn)定藥品生產(chǎn)企業(yè)已達(dá)不到GMP評定標(biāo)準(zhǔn)的，如何處理？

答：由原認(rèn)證機關(guān)根據(jù)檢查結(jié)果作出收回其《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》認(rèn)證證書的處理決定。

51、藥品生產(chǎn)企業(yè)未按規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項變更的，如何處罰？

答：由所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以 上1萬元以下的罰款。

52、接受境外制藥廠商委托在中國境內(nèi)加工藥品、企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，未按照規(guī)定備案的，如何處罰？

答：由所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬元以下的罰款。

53、企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更，發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故未按照規(guī)定報告的，如何處罰？ 答：答：由所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬元以下的罰款。

54、監(jiān)督檢查時隱瞞有關(guān)情況，提供虛假材料或者拒不提供相關(guān)材料的，如何處罰？

答：由所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬元以下的罰款。