第一篇：新藥研究綜述

新藥研究的選題和幾個(gè)重要研

摘要

新藥的研究和生產(chǎn)過程，第一個(gè)要考慮的是新藥的選題，一個(gè)好的選題是新藥研究的方向，是新藥研究成功的關(guān)鍵。所以，如何選好題目是新藥研究首先要考慮的問題。一個(gè)好的選題，就算成功一半了。目前,新藥研究雖然數(shù)量較多,但在創(chuàng)新方面尚有不足。在探討新藥研發(fā)過程中,在選題立項(xiàng)方面需要注意的問題很多,新藥選題時(shí)應(yīng)當(dāng)在明確臨床療效基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)理論創(chuàng)新,應(yīng)將充分調(diào)研市場需求作為新藥立項(xiàng)前的必備工作,以免重復(fù)申報(bào),浪費(fèi)資源。同時(shí)，在有好題目的前提下，新藥各方面的研究也是成功的重要因素。

關(guān)鍵詞：新藥研究過程，新藥研究的選題。

前言

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，中國與發(fā)達(dá)國家之間的距離超過了我國主要工業(yè)產(chǎn)品與國際間的差距。我國大部分醫(yī)院所用的主流抗生素類西藥，幾乎全部都是西方國家擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品；主導(dǎo)國際西藥市場的主要藥品中，幾乎沒有中國的專利產(chǎn)品；我國不少西藥生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的心腦血管、抗腫瘤、抗生素類藥品，幾乎全都是仿制國外專利藥品專利保護(hù)期限已過的產(chǎn)品。嚴(yán)格地說，除中藥之外，我國目前生產(chǎn)的藥品中很少有擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品，且產(chǎn)品趨同嚴(yán)重，一種仿制藥可能有幾十家企業(yè)同時(shí)生產(chǎn)，加劇了市場混亂、資金不足和創(chuàng)新性低的惡性循環(huán)。隨著專利制度的不斷完善，可仿制的藥品將越來越少，在科研開發(fā)投入明顯不足的情況下，如何創(chuàng)新是我國每個(gè)醫(yī)藥企業(yè)都需要思考的問題。而新藥的創(chuàng)新又是在好的題目下結(jié)合各個(gè)方面的藥物研究的出來的結(jié)論。所以，選題和藥物研究將占了新藥研究的主要部分。

內(nèi)容

新藥的來源包括：天然產(chǎn)物、半合成化學(xué)物質(zhì)、全合成化學(xué)物質(zhì)。所以新藥生產(chǎn)的選題也要從這些方面來選題。比如說天然產(chǎn)物的植物藥物，我們在選題的時(shí)候，要根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)尋找近親品種進(jìn)行篩選。同時(shí)從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。但是，新藥的生產(chǎn)過程所選的題目，要符合社會(huì)需要性，科學(xué)性，可行性，創(chuàng)新性以及效益性等這幾個(gè)原則，這些是關(guān)系到一個(gè)新藥品能不能被社會(huì)接受的關(guān)鍵因素，比如說選題的需要性主要表現(xiàn)在藥物用于治療疾病中多發(fā)的，常見的，市場容量大的，例如抗腫瘤藥等等。如果具有一定的科學(xué)性并且有臨床的可行性的話，是很有效益的，并且可以很快被社會(huì)接受。為了能最好的選題，首先要做市場調(diào)查，隨時(shí)關(guān)注同類產(chǎn)品的開發(fā)動(dòng)態(tài)，了解文獻(xiàn)調(diào)研的內(nèi)容，參考期刊雜志等等，根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來確定題目。還有就是，選題的可行性要表現(xiàn)在：人力物力資源分配要做到合理，還有就是生產(chǎn)要規(guī)范話，原材料的生產(chǎn)和來源要充足，工藝也要合理，有廠家可以生產(chǎn)。

在新藥的選題做好了之后，還有做好充足的臨床前的研究。主要有以下幾點(diǎn)：藥學(xué)研究，藥理研究，藥效研究，毒理研究和藥代動(dòng)力學(xué)。首先是藥學(xué)研究中的制備工藝研究，是藥學(xué)研究的主要內(nèi)容之一，它主要包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究，具體內(nèi)容包括：劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝。當(dāng)中有一個(gè)是中藥天然藥物制劑工藝的研究，它是根據(jù)臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從藥材中富集有效物質(zhì)、除去雜質(zhì)的過程。要求設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝。包括以下的內(nèi)容：一.提取、純化工藝研究，是指不同的提取純化方法均有其特點(diǎn)與使用范圍，當(dāng)中影響提取、純化效果的主要因素藥材的鑒定與前處理包括1，鑒定依據(jù)：符合法定標(biāo)準(zhǔn)；2，前處理：對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理。而提取純化工藝路線中常見的工藝路線有：藥料粉碎---藥料水煎煮---再醇沉淀，藥料醇回流---再水沉淀，藥料水汽蒸餾提取揮發(fā)油，酸水/堿水/酶解/超臨界提取等。而提取純化工藝參數(shù)指標(biāo)主要有三點(diǎn)：a、有效成分提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)主要是得率、純度b、有效部位提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)得率、含量、組分穩(wěn)定c、單方/復(fù)方提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)考慮其多成分作用特點(diǎn)d、在提取、純

化過程中，有可能引起安全性隱患的成分應(yīng)納入評(píng)價(jià)指標(biāo)，如：毒性成分。二.濃縮、干燥工藝研究。這當(dāng)中又包括濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對(duì)密度或含水量，并以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評(píng)價(jià)工藝過程的合理性與可行性，1、濃縮、干燥方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、真空恒溫干燥、噴霧干燥、冷凍干燥。濃縮、干燥工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)：色澤、外觀、吸濕性、有效成分含量，揮發(fā)性（有效成分在濃縮、干燥過程中考慮揮發(fā)性）

三、.制劑成型性研究。藥天然藥物制劑研究是指將制劑原料（有效成分、提取物或浸膏）通過制劑技術(shù)制成適宜劑型的過程要求達(dá)到“三效、三小、五方便”。三效：高效、速效、長效。三小：劑量小、毒性小、副作用小。五方便：生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶、使用方便…還有就是劑型選擇，要求三個(gè)要素：

1、臨床需要及用藥對(duì)象：如臨床急重癥、老年人、兒童。

2、藥物性質(zhì)及處方劑量：不同劑型的載藥量不同。

3、藥物的安全性：中藥注射液。而制劑處方設(shè)計(jì)也有嚴(yán)格的要求：

1、制劑處方前研究制劑原料、輔料、設(shè)備對(duì)制劑工藝影響大，如溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度

2、輔料的選擇影響制劑成型、理化性質(zhì)、釋放過程、臨床療效安全穩(wěn)定。

3、制劑處方篩選根據(jù)臨床用藥的要求、制劑原輔料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)。

新藥的生產(chǎn)還有制劑成型工藝研究，它要求的基本原則：考慮成型工藝路線和制備技術(shù)選擇可行性，評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇：評(píng)價(jià)制劑性能與穩(wěn)定性，制劑技術(shù)和設(shè)備中藥天然藥物的中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過程，中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善同時(shí)中試研究是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。評(píng)價(jià)指標(biāo)：投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的指標(biāo)。中試研究一般須經(jīng)過至少3批次試驗(yàn)，以達(dá)到工藝穩(wěn)定的目的。生物制品工藝研究，其中生物制品：是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織體液等為原料、應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成的。生物制品在生物學(xué)、理化性質(zhì)及制備工藝的獨(dú)特特點(diǎn)：1.生物學(xué)：種屬差異、免疫原性、多功能性。2.理化性質(zhì)：用量少生理活性顯著、穩(wěn)定性差。3.制備工藝：無菌操作、低溫操作。

新藥研究中的幾個(gè)方法：

1.要注意質(zhì)量控制分析方法，分析方法要求：具有較高的專屬性、準(zhǔn)確度和線性關(guān)系，并需進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，化學(xué)原料藥：純度要求高、限度研究嚴(yán)格，生物制品：生物效價(jià)測定。生物制品的療效與生物活性密切相關(guān)，與含量往往并無線性關(guān)系。

新藥研究中的分析方法要做到以下幾點(diǎn)：專屬性：指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在的條件下，采用的分析方法能夠正確鑒定、檢出被分析物質(zhì)的特性（鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測定），線性：指在設(shè)計(jì)的測定范圍內(nèi)、檢測結(jié)果與供試品中被分析無的濃度（量）直接呈線性關(guān)系（5個(gè)濃度）。范圍：指測試方法適用、能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和線性的供試品中被分析物高低限濃度或量的區(qū)間（含量測定范圍濃度80-100%），準(zhǔn)確度：指測定值與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值的一致性或接近程度(3個(gè)不同濃度)，精密度：指在規(guī)定條件下對(duì)同一均質(zhì)供試品多次取樣進(jìn)行的一系列檢測結(jié)果之間的接近程度（標(biāo)準(zhǔn)差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差、至少6次取樣測定）；檢測限：指供試品中的被分析物能夠被檢測到的最低量（考察分析方法具備的檢測靈敏度）定量限：指準(zhǔn)確性和精密度都能達(dá)到要求時(shí)供試品中的被分析物能夠被定量測定的最低量（保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準(zhǔn)確測出）,耐用性：指測定條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測量結(jié)果不受影響的能力，用于說明通常使用條件下該分析方法的可靠性.2.新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制中常用的分析技術(shù):顯微鑒別技術(shù):利用顯微鏡對(duì)藥材的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞或內(nèi)容物等特征進(jìn)行鑒別.計(jì)算機(jī)輔助顯微數(shù)碼成像技術(shù),借助于計(jì)算機(jī)數(shù)碼成像技術(shù)，直接記錄顯微圖像，不僅使圖像更加真實(shí)直觀，而且實(shí)現(xiàn)了形態(tài)描述的數(shù)字化.激光共聚焦

顯微技術(shù),新型的高精度顯微鏡，使用可激發(fā)的熒光探針對(duì)樣品進(jìn)行標(biāo)記后再利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行圖像采集處理，這樣不僅可以觀察經(jīng)固定的各種細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，還可對(duì)活細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、離子的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)等進(jìn)行觀察和定量熒光測定以及定量圖像分析,現(xiàn)代色譜法在新藥質(zhì)量控制分析中應(yīng)用.。分光光度法:專屬性和準(zhǔn)確性較低，一般不用于純度要求高的單體成分（如化學(xué)原料藥、中藥有效成分）的含量測定.薄層色譜法:設(shè)備簡單、操作簡便.氣相色譜法:用于檢查揮發(fā)性雜質(zhì)，不揮發(fā)的物質(zhì)需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進(jìn)行測定。

二．趨勢與預(yù)測：新藥的發(fā)展將會(huì)在某種程度上影響我國的經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是對(duì)醫(yī)學(xué)這方面的影響最大。新藥研發(fā)的數(shù)量和質(zhì)量將關(guān)系到我國醫(yī)療衛(wèi)生水平的高低。對(duì)于現(xiàn)階段國內(nèi)出現(xiàn)的假藥問題，國家將會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)打擊力度。對(duì)于新藥的研發(fā)，國家政府將會(huì)采取更為有效的方法，將中國制造變成中國創(chuàng)造。如果我們的新藥研究水平提上去了，我國的醫(yī)療衛(wèi)生水平將會(huì)提上一個(gè)臺(tái)階。所以，在未來的中國，新藥的生產(chǎn)研發(fā)將會(huì)是一個(gè)很熱門很重要的話題。而做好選題和過程的研究將會(huì)是新藥研究的決定因素。

第二篇：新藥的一般藥理研究

新藥的一般藥理研究

藥理學(xué)研究分為三類，即主要藥效學(xué)（Primary Pharmacodynamic）、次要藥效學(xué)（Secondary Pharmacodynamic）和安全性藥理學(xué)（Safety Pharmacology）。另外根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求可能需要對(duì)安全性藥理學(xué)進(jìn)行追加和/或補(bǔ)充的研究（Follow-up and Supplemental Safety Pharmacology Studies）。一般藥理學(xué)（general pharmacology）研究是指主要藥效學(xué)作用以外廣泛的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全性藥理學(xué)的研究范疇。通過一般藥理學(xué)研究，可以確定受試物非期望出現(xiàn)藥物效應(yīng)的情況，它可能關(guān)系到人的安全性；評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。通過一般藥理學(xué)研究，可為長期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考，為臨床研究和安全用藥提供信息，為開發(fā)新的適應(yīng)癥提供信息。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用小鼠、大鼠、犬等。在體、離體系統(tǒng)均可用于一般藥理研究。在體的一般藥理學(xué)研究應(yīng)盡量確定不良作用的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系；離體研究應(yīng)盡量確定受試物的量效關(guān)系。

一般藥理是指新藥主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。是屬于臨床前研究的內(nèi)容，其系統(tǒng)指標(biāo)還是很多的。包括：

一、精神神經(jīng)系統(tǒng)

1.直接觀察給藥后動(dòng)物一般行為表現(xiàn)、姿勢、步態(tài)，有無留延、肌顫及瞳孔變化。對(duì)用藥后動(dòng)物的行為活動(dòng)進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，以示有無興奮或抑制作用。

2.如出現(xiàn)明顯的興奮或抑制現(xiàn)象，應(yīng)根據(jù)不同藥物，采用不同實(shí)驗(yàn)方法測定其對(duì)小鼠或大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。

二、心血管系統(tǒng)

1.測定并記錄給藥前后血壓、心電，觀察心電圖的QRS、ST、T波、心率及心律的變化。2.在治療有效計(jì)量，出現(xiàn)明顯的血壓或心電圖的改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體分析性實(shí)驗(yàn)，例如血液動(dòng)力學(xué)、離體心臟等，以確定心血管系統(tǒng)的變化對(duì)主要治療作用的影響。

三、呼吸系統(tǒng)

1.觀察給藥前后呼吸頻率及深度的變化。

2.在治療有效計(jì)量出現(xiàn)明顯的呼吸興奮或抑制時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體分析性實(shí)驗(yàn)，例如，呼吸中樞抑制的實(shí)驗(yàn)法，肺流溢法，膈肌膈神經(jīng)等實(shí)驗(yàn)方法，初步分析對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響。新藥臨床前藥理評(píng)價(jià)工作在完成主要藥效研究的同時(shí)應(yīng)完成一般藥理研究。一般藥理研究是指研究藥物在它預(yù)期用于臨床防、診、治主要目的以外的廣泛的藥理作用。通過一般藥理研究可以了解新藥的全面藥理作用，做到藥盡其用。同時(shí)也是為全面開展毒性研究作準(zhǔn)備，而且它本身也是全面毒性評(píng)價(jià)的重要組成部分。因此，現(xiàn)在各國有關(guān)新藥評(píng)價(jià)的技術(shù)要求均把一般藥理研究作為新藥臨床前藥理評(píng)價(jià)必需完成的項(xiàng)目。如瑞典1974年制訂的《藥品登記規(guī)程》中要求：“新藥研究講行中，應(yīng)作廣泛的生物學(xué)篩選試驗(yàn)。所得結(jié)果與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)及危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)有關(guān)?！苯ㄗh做中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能試驗(yàn)，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能，特別是其體液傳遞機(jī)制、外周神經(jīng)及其神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和骨骼肌功能、心血管功能、呼吸系統(tǒng)功能、胃腸道的分泌與運(yùn)動(dòng)功能、肝功能、腎功能、內(nèi)分泌功能等試驗(yàn)。各種作用都應(yīng)采用二或三個(gè)劑量，最低劑量應(yīng)與它在該種動(dòng)物上主要藥效作用的ED50一致。如果有些作用考慮可能成為該藥的不良反應(yīng)的話，還應(yīng)測定它的閾劑量。世界衛(wèi)生組織1975年制訂的“人用藥物評(píng)價(jià)準(zhǔn)則”中指出當(dāng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)化合物具有某種藥理活性時(shí)“應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理試驗(yàn)，從而測定是否有任何可供治療應(yīng)用的作用?！苯又谒幮а芯坎糠种赋?，“應(yīng)在機(jī)體的主要系統(tǒng)上進(jìn)行研究，以提示藥物的其它作用，不論這作用是希望的，還是不希望的?！薄八眯畔?，不僅可用于探索治療作用，還可指出潛在的不良反應(yīng)，哪種組織應(yīng)特別作形態(tài)研究，哪種代謝系統(tǒng)應(yīng)該研究?！庇扑幑I(yè)協(xié)會(huì)1977年發(fā)布的“新藥產(chǎn)品臨床前及臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則”中也指出“應(yīng)在多種哺乳動(dòng)物身上，研究其對(duì)主要器官系統(tǒng)的藥理作用?！碧貏e是精神行為、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)還提出了一些具體指標(biāo)。我國1985年頒的《新藥審批辦法》附件五《新藥藥理、毒理研究的技術(shù)要求》中也要求對(duì)新藥進(jìn)行一般藥理研究，觀察藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用。但要求很低，與國外有較大的差距。下面擬分別從藥理學(xué)和毒理學(xué)角度來探討一般藥理研究的意義，并就一般藥理研究方法的規(guī)范化和個(gè)體化問題作一些討論。

一、從藥理學(xué)角度看一般藥理研究

藥物應(yīng)用到人體，隨著血液循環(huán)分布到體內(nèi)各器官組織。因此應(yīng)用一個(gè)新化合物之前理應(yīng)對(duì)它的全面作用有一個(gè)基本認(rèn)識(shí)。否則連對(duì)主要藥效作用的評(píng)價(jià)也可能有片面性。如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的評(píng)價(jià)若單評(píng)價(jià)它的鎮(zhèn)痛作用，局限在分析鎮(zhèn)痛的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系等就不可能作出正確的選定。因?yàn)殒?zhèn)痛藥的好壞，不只是決定于它的作用強(qiáng)度和時(shí)間，還決定于它的呼吸抑制作用、成癮性等不良反應(yīng)的強(qiáng)弱和安全系數(shù)的大小。只有對(duì)它的全面藥理作用有了基本了解才能對(duì)主要藥效作用作出正確的評(píng)價(jià)。既然藥物作用在整體，對(duì)它就應(yīng)有一個(gè)整體的了解。

其次，一般藥理研究還有助于對(duì)新藥藥理機(jī)制的了解。新藥的作用部位在哪里，作用方式是什么，只有做了全面的藥理觀察才能有所認(rèn)識(shí)。如果一個(gè)降壓藥物，只知道它的降壓強(qiáng)度和作用時(shí)間，在臨床上還是不便應(yīng)用的。只有通過一般藥理研究，分析清楚這藥物的作用部位是中樞，還是心臟、神經(jīng)節(jié)、外周血管、離子通道，才能在臨床應(yīng)用時(shí)正確掌握適應(yīng)證。我們對(duì)藥物的作用了解得越全面深入，我們就越能掌握應(yīng)用它，它也就越能成為治病的有力工具。

此外，一般藥理研究還有利于新的藥理作用的發(fā)現(xiàn)，有利于一藥多用。我們在總論中討論新藥發(fā)現(xiàn)的途徑時(shí)曾談到綜合篩選的方法是現(xiàn)在很多國家發(fā)掘新藥藥理作用的一種手段。這種綜合篩選法與新藥的一般藥理研究往往是結(jié)合起來進(jìn)行的。

首先要說明的是，作為尋找新藥的途徑之一的綜合篩選法與作為新藥藥效評(píng)價(jià)的基本要求之一的一般藥理研究在目的和內(nèi)容上是并不相同的。嚴(yán)格說來，是兩個(gè)范疇里的工作。綜合篩選法目的是找藥，是對(duì)新的化合物進(jìn)行普遍的藥理作用過篩，通過過篩發(fā)現(xiàn)可用的藥理作用。新藥評(píng)價(jià)中的一般藥理研究是對(duì)已初步選出的化合物進(jìn)行系統(tǒng)的藥理作用觀察，急取全面地了解該藥的作用范圍和特點(diǎn)，以便對(duì)它作出正確的評(píng)價(jià)。前者希望面鋪得寬些，可以有層次地階梯篩選，務(wù)期不要漏篩。后者希望有針對(duì)性一些，在基本保證各系統(tǒng)藥理作用觀察的前提下，要結(jié)合該藥主要藥效作用的有關(guān)項(xiàng)目來觀察，盡量能與主要藥效作用進(jìn)行定性、定位、定量的比較。從綜合篩選的目的來說，有條件的可以多做一些，沒有條件的可以少做一些。觀察的指標(biāo)可以與它的主要藥效作用毫無關(guān)系，也可以與將來人體應(yīng)用毫無關(guān)系，如一個(gè)抗癲癇藥，可以看看它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，也可以看看它有沒有對(duì)心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的作用等，只要有條件，都可以做，如果沒有條件也都并不是必須做。但是從新藥評(píng)價(jià)中一般藥理研究的目的來說，情況就不完全如此。同樣拿這個(gè)抗癲癇藥來說，它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，是不必回答的問題，那是與作為抗癲癇藥沒有關(guān)系的作用，陰性結(jié)果、陽性結(jié)果都不必寫進(jìn)報(bào)批材料，因?yàn)檫@與它能否作為一個(gè)癲癇藥無關(guān)。如果真發(fā)現(xiàn)了很有價(jià)值的陽性結(jié)果，而且有實(shí)用價(jià)值的話，那就是原來那個(gè)抗癲癇藥的新的適應(yīng)證。一個(gè)藥發(fā)現(xiàn)了新的適應(yīng)證，等于發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新藥，按我國《新藥審批辦法》中新藥的分類屬于第五類，那就應(yīng)該再按第五類新藥的要求做齊所需的資料后作為又一個(gè)新藥報(bào)批，而不是作為原來那個(gè)抗癲癇藥一般藥理作用的一部分。但是，就這個(gè)抗癲癇藥來說，它對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等有無作用，則是必須回答的問題。因?yàn)橛玫饺梭w上后藥物是分布到全身的，它對(duì)機(jī)體主要器官系統(tǒng)的作用我們必須有一個(gè)基本認(rèn)識(shí)，而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果不論是陰性，還是陽性，都必須在報(bào)批材料中一般藥理研究部分寫進(jìn)去，各實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的藥理篩選譜千差萬別，極不一致。而作為新藥藥效評(píng)價(jià)的基本要求之一的一般藥理研究，各國制訂的“準(zhǔn)則”、“指南”或“技術(shù)要求”中的規(guī)定卻基本相同，都很原則。本節(jié)一開始介紹了1974年瑞典的規(guī)定。其它國家的也大致相仿。WHO僅寫了“應(yīng)在機(jī)體的主要系統(tǒng)上進(jìn)行評(píng)定，以提示藥物的其他作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的。具體的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)則隨藥物的種類不同而異?！彼鼪]有規(guī)定具體的項(xiàng)目。我國《新藥審批辦法》的技術(shù)要求中也只提要觀察藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用。但各國都要求做一般藥理研究這是毫無異議的，而且要在“機(jī)體的主要系統(tǒng)”上進(jìn)行研究也是肯定的。那么單就這一點(diǎn)，工作量就相當(dāng)不少了。

由此可見，尋找新藥的綜合篩選法與新藥評(píng)價(jià)的一般藥理研究在目的和內(nèi)容上是不同的。這是從概念上首先必須明確的一個(gè)問題。但是，兩者在做法上又有一定的類似之處，所得的結(jié)果，又是可以互為參照的。也就因?yàn)橛羞@點(diǎn)關(guān)系，很多工作者，容易把這兩項(xiàng)工作合并在一起，特別是這兩項(xiàng)工作一般都是在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成的，采用的手段又有很多相同之處，這就更容易把這兩者混同一體。在明確了這兩者的關(guān)系之后，對(duì)它們之間在做法上的類似之處和所得結(jié)果的可以互為參照這方面，就可以合理地運(yùn)用了。一般藥理作用研究所得的信息當(dāng)然可用來作為尋找新藥的參考，因而構(gòu)成綜合篩選工作的一部分；綜合篩選中所得關(guān)于藥物對(duì)各主要器官系統(tǒng)作用的信息當(dāng)然也可用來作為了解該藥全面藥理作用的參考，因而也同樣可以構(gòu)成該藥藥效評(píng)價(jià)中一般藥理研究工作的一部分。就因?yàn)橛羞@一點(diǎn)關(guān)系，我們在具體工作中完全應(yīng)該努力通過完善的設(shè)計(jì)把這兩部分工作結(jié)合起來進(jìn)行，以求取得較佳的效果。但是，事實(shí)上，目前很多實(shí)驗(yàn)室，正因?yàn)閷?duì)這兩者的差異性和相關(guān)性認(rèn)識(shí)不充分，因而從他們設(shè)計(jì)的藥理作用譜來看，不論是滿足綜合篩選的要求，還是滿足新藥一般藥理研究的要求都顯得不夠。有關(guān)這個(gè)方法學(xué)問題將留待本節(jié)最后兩部分討論。

二、從毒理學(xué)角度看一般藥理研究

新藥的毒性評(píng)價(jià)當(dāng)然靠急性毒性、長期毒性、特殊毒性等各種毒性評(píng)價(jià)手段。但是，長期毒性評(píng)價(jià)之前往往以急性毒性和一般藥理研究作為先導(dǎo)。這是因?yàn)殚L期毒性試驗(yàn)投資較大，費(fèi)時(shí)費(fèi)工較多，因而對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求更高。

通過一般藥理研究可以比較全面地普查一下藥物的主要作用部位、作用性質(zhì)和作用特點(diǎn)，這對(duì)長期毒性試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是重要的參考。固然長期毒性試驗(yàn)在指標(biāo)、劑量、觀察期限、用藥途徑、動(dòng)物品種和數(shù)量等各種要求方面各國都有一個(gè)基本的規(guī)定，但結(jié)合各藥特點(diǎn)還應(yīng)該有一些針對(duì)性更強(qiáng)的設(shè)計(jì)。特別是特殊指標(biāo)的設(shè)計(jì)。如我國《新藥審批辦法》的技術(shù)要求中對(duì)長期毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)的規(guī)定，既有一般共同的要求，也有一些特殊的要求，如：“必要時(shí)．．．”，“凡有可能引起．．．應(yīng)增加．．．檢查指標(biāo)”，“有些藥物．．．”，“對(duì)引起．．．的藥物，．．．”，“對(duì)．．．的特殊品種新藥，．．．”，“有的新藥．．．”等。那么，怎樣才能明確這個(gè)新藥是屬于哪一個(gè)“．．．”呢？這就要通過一般藥理研究來明確。從這個(gè)意義上來說，一般藥理作用起著為做長期毒性試驗(yàn)打基礎(chǔ)的作用。沒有這個(gè)基礎(chǔ)，長期毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)很可能有漏洞，如果長期毒性試驗(yàn)沒有達(dá)到要求而需返工的話，損失就大了。其次，長期毒性試驗(yàn)的劑量選擇也是一個(gè)難題。要在三個(gè)劑量內(nèi)達(dá)到高劑量組有部分動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡，而低劑量組應(yīng)略高于藥物對(duì)動(dòng)物的有效量而不出現(xiàn)任何觀察指標(biāo)的異常。這樣的選下劑量當(dāng)然是非常困難的。如果選得不合適，長期毒性試驗(yàn)沒有達(dá)到要求而需返工的話，損失也就大了。而要選好劑量，就要靠急性毒性試驗(yàn)和在一般藥理研究中所測得的各種陽性指標(biāo)的藥物有效量來綜合判斷。此外，決定給藥途徑，用藥方法等也都少不了要參考一般藥理研究所得的結(jié)果。

除作為長期毒性試驗(yàn)前的基礎(chǔ)外，一般藥理研究本身還是各種毒性試驗(yàn)必不可少的補(bǔ)充。急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)等各種毒性試驗(yàn)固然可以從很多方面反映藥物的毒性作用，但畢竟還有不少毒性作用不是用上述這些試驗(yàn)所能發(fā)現(xiàn)的。如一般毒性試驗(yàn)中很難發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的影響，但用迷宮試驗(yàn)，條件反射試驗(yàn)或操作式條件反射試驗(yàn)就不難發(fā)現(xiàn)它們的陽性作用。在一般毒性試驗(yàn)中藥物對(duì)行為活動(dòng)的影響也只能在動(dòng)物自然狀態(tài)下作一些粗略的觀察，但用一般藥理手段，如小動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)描記、轉(zhuǎn)籠、轉(zhuǎn)軸、爬坡、平衡木、抓力試驗(yàn)、張力試驗(yàn)、焦慮試驗(yàn)等就可以作較精細(xì)的檢測。在一般毒性試驗(yàn)中只能采集血、尿、糞作標(biāo)本來分析有關(guān)的形態(tài)與生化指標(biāo)的變化，采集骨髓就較困難了，至于采集組織標(biāo)本，如腦、肝、心、腎等，那在長期毒性試驗(yàn)進(jìn)行期間是無法完成的。只能同時(shí)單獨(dú)設(shè)計(jì)藥物對(duì)某種組織內(nèi)某一指標(biāo)影響的觀察。有時(shí)進(jìn)行單項(xiàng)藥理實(shí)驗(yàn)，反而可以很快說明問題。長期毒性試驗(yàn)最常用的動(dòng)物是大鼠和狗，偶也有用兔或猴的。但有些毒性作用在這些動(dòng)物上是很難做出來的。如皮膚過敏試驗(yàn)和維生素C缺乏試驗(yàn)要用豚鼠，白內(nèi)障要用鴨子等。這些也只有單獨(dú)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)才能得到確切的結(jié)果。有些毒性作用雖然可以在上述大鼠和狗等常用動(dòng)物中出現(xiàn)，但往往需要特殊的器械和設(shè)備，進(jìn)行檢查需要有特殊的給藥方案和觀察時(shí)間，如檢查眼毒性、耳毒性等這些特殊項(xiàng)目的毒性試驗(yàn)如果在長期毒性試驗(yàn)中一起觀察，將互相干擾，難以全面滿足要求，倒不如單獨(dú)進(jìn)行試驗(yàn)可以較快地說明問題。

在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的陽性變化，往往只是發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“癥狀”，提供了有某一變化的信息。至于這一變化的性質(zhì)、程度、病變部位等，往往不是在長期毒性試驗(yàn)中能反映出來的，如用藥后在長期毒性試驗(yàn)的動(dòng)物身上出現(xiàn)血壓下降，若不結(jié)合做一般藥理研究，血壓下降就只是一個(gè)“癥狀”，無法知道這是藥物的直接作用，還是間接作用；也無法知道這是藥物作用在中樞、在神經(jīng)節(jié)、在心臟、在交感神經(jīng)末梢、在副交感神經(jīng)末梢，還是直接作用在血管壁平滑肌。而同時(shí)結(jié)合作一般藥理研究，要說明這些問題，無疑是并不困難的。對(duì)于一個(gè)陽性的毒性癥狀來說，了解這些作用是完全必要的。

有些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上發(fā)現(xiàn)的藥理作用與某些人體不良反應(yīng)有著比較密切的聯(lián)系，根據(jù)動(dòng)物的藥理作用往往可以預(yù)測人體不良反應(yīng)。如有抗組胺作用的藥物，往往在人體應(yīng)用時(shí)有倦怠、思睡；有神經(jīng)節(jié)和節(jié)后阻滯作用的藥物，往往有陽痿、直立性低血壓；麻醉對(duì)抗劑，往往有幻覺；單胺氧化酶抑制劑，往往有體位性低血壓；炎癥抑制藥，往往有胃腸道功能障礙；抗膽堿藥，往往有口干、尿閉；廣譜抗生素,往往有腹瀉；α腎上腺素受體阻斷劑往往有心動(dòng)過速；精神安定藥往往有震顫麻痹癥等。

一般藥理研究可以采用不同動(dòng)物：既可以用常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也可以用各種模型動(dòng)物和稀有動(dòng)物，直至家禽、爬蟲、昆蟲等?？梢圆捎貌煌瑢哟蔚哪Ｐ停杭纯梢杂谜w模型，也可以用離體的器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平上的模型?？梢圆捎貌煌挠盟幫緩剑杭瓤梢杂渺o脈、口服、皮下、肌內(nèi)及局部用藥，也可以將藥物注入腹腔內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腦室內(nèi)、腦內(nèi)、器官內(nèi)及經(jīng)呼吸道吸入等?？刹捎锰幱诓煌瑺顟B(tài)下的動(dòng)物來觀察：既可用清醒動(dòng)物，也可以用麻醉動(dòng)物、去神經(jīng)動(dòng)物及經(jīng)各種手術(shù)處理后的模型動(dòng)物等?？梢圆捎貌煌膶?shí)驗(yàn)儀器來測試：既可以用一般的常用儀器，也可以用比較先進(jìn)的生理生化藥理儀器。這樣，一般藥理研究所能動(dòng)用的手段就遠(yuǎn)比長期毒性試驗(yàn)為多，因而所能得到的信息也就遠(yuǎn)比長期毒性試驗(yàn)為豐富。當(dāng)然各種藥理分析試驗(yàn)所得的藥物毒性方面的信息最終都必須在整體上驗(yàn)證才有意義，否則也容易得出脫離實(shí)際的結(jié)論，但一般藥理研究是毒性試驗(yàn)的重要補(bǔ)充這一點(diǎn)是毫無異議的。瑞士著名藥物毒理學(xué)家Zbinden和德國著名藥理學(xué)家Gross一起曾主持編寫過“毒理學(xué)中的藥理方法”專輯，組織了世界各國各系統(tǒng)藥理學(xué)家撰寫了評(píng)價(jià)藥物對(duì)各系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、方法、?biāo)準(zhǔn)藥及劑量等。范圍涉及自主神經(jīng)藥理、心血管藥理、肺、氣管功能、胃腸道藥理、血液凝固及血小板功能、內(nèi)分泌藥理、行為藥理和神經(jīng)精神藥理等。內(nèi)容非常豐富，可以參考。

三、一般藥理研究方法的規(guī)范化

新藥藥效評(píng)價(jià)工作中一般藥理研究的方法需要不需要規(guī)范化？能不能規(guī)范化？作為新藥審批資料用的一般藥理研究最好規(guī)范化。這樣可以使研究者有所準(zhǔn)繩。也因此可以使工作更合乎新藥評(píng)價(jià)的客觀要求。當(dāng)然這種規(guī)范化只能是對(duì)最基本的要求規(guī)范化，而不可能要求不同類型新藥的一般藥理作用觀察項(xiàng)目都按同一的規(guī)范來做。

正如本節(jié)第一部分指出，由于很多作者沒有明確區(qū)分作為尋找新藥的綜合篩選和作為新藥評(píng)價(jià)的一般藥理研究之間的差別，因而在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上往往混同一體。結(jié)果對(duì)兩者的要求都沒能滿足。

先從新藥的綜合篩選說起。本書總論中提到過一些實(shí)驗(yàn)室綜合篩選方案。雖然作為多指標(biāo)過篩來說，比單項(xiàng)指標(biāo)過篩是進(jìn)了一步，但從對(duì)新化合物作普遍的藥理作用過篩來說，那還都顯得不夠。這不夠主要還不是指標(biāo)數(shù)量的不夠，而是指標(biāo)覆蓋面的不夠。各實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的方案多半是各自原先研究方向上指標(biāo)的擴(kuò)大，因而都還留下比較濃重的本實(shí)驗(yàn)室傳統(tǒng)研究方法的色彩。真正按藥物作用類別科學(xué)而系統(tǒng)地設(shè)計(jì)一套篩選分析方案，象無機(jī)分析化學(xué)那樣嚴(yán)密而高效的分析譜，還沒有見到。如美國艾齊伍特兵工廠設(shè)計(jì)的30多項(xiàng)指標(biāo)的篩選譜，顯然是從研究失能性化學(xué)毒劑的要求發(fā)展而來的，主要反映了小鼠行為活動(dòng)的變化。日本東京大學(xué)藥理系Takagi設(shè)計(jì)38項(xiàng)指標(biāo)的小鼠神經(jīng)藥理作用篩選譜，和瑞典Campbell實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的16項(xiàng)指標(biāo)過篩譜，也都主要只是反映了精神行為活動(dòng)和間接地反映了一些自主神經(jīng)系統(tǒng)作用。美國Irwins和日本高木敬次郎設(shè)計(jì)的三個(gè)模型結(jié)合的方案雖然可以分析判斷72項(xiàng)藥理作用，在同類篩選譜中是比較好的一個(gè)，但它主要也只是反映了藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)，精神行為和心血管系統(tǒng)方面的作用。它仍然覆蓋不了諸如對(duì)呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、血凝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等各方面的作用，更不用說其他如抗腫瘤、抗微生物、抗寄生蟲、抗輻射、抗毒以及抗各種病理模型的作用了。比以上設(shè)計(jì)更進(jìn)一步的是1977年P(guān)reziosi的設(shè)計(jì)。他用28套試驗(yàn)，可對(duì)動(dòng)物精神行為、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸功能、利尿活性、子宮作用及基本內(nèi)分泌作用等方面作觀察。覆蓋面廣泛得多，但仍不全面。而且所用方法也比較麻煩，如其中10套完全用的是狗，有些酶活性測定用了大鼠離體肝臟灌流。這些都不是一般實(shí)驗(yàn)所能常規(guī)進(jìn)行的。因此作者報(bào)道后，至今沒有被廣泛應(yīng)用。可見綜合篩選譜的設(shè)計(jì)還遠(yuǎn)沒有解決。當(dāng)然這個(gè)問題是十分艱難的。真要解決，還得下大功能進(jìn)行系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)?？磥?，一張平面譜是不夠的，需要分層次實(shí)行階梯篩選。也許真的需要象無機(jī)分析化學(xué)那樣先撒大網(wǎng)，區(qū)別藥物類別；再按不同類別的藥物，作第二層藥理譜分析，然后再逐步有梯次地深入研究下去。

作為新藥評(píng)價(jià)中一般藥理研究的規(guī)范化，比以上綜合篩選藥理過篩譜的規(guī)范化要好解決一些。我國《我藥審批辦法》中目前的規(guī)定要求各種藥理作用的新藥都要用產(chǎn)生主要藥效作用的劑量與給藥途徑（溶于水的藥物應(yīng)靜脈注射），對(duì)清醒或麻醉動(dòng)物進(jìn)行以下一般藥理研究。

１．神經(jīng)系統(tǒng) 仔細(xì)觀察給藥后的活動(dòng)情況和行為變化。

２．心血管系統(tǒng) 觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。

３．呼吸系統(tǒng) 測試對(duì)呼吸頻率和深度的影響。

當(dāng)然僅就這三項(xiàng)指標(biāo)來說，是容易達(dá)到的。沒有具體規(guī)定動(dòng)物品種，可以用小鼠、大鼠、兔或貓。其他試驗(yàn)條件，可以與研究主要藥效學(xué)相同。我們不妨以這幾項(xiàng)要求的進(jìn)一步具體化作為初步規(guī)范化的內(nèi)容。隨著今后實(shí)驗(yàn)條件的改善，技術(shù)設(shè)備的進(jìn)步，再充實(shí)對(duì)基他主要系統(tǒng)作用的觀察。但有鑒于各國新藥評(píng)價(jià)的“準(zhǔn)則”，“指南”等材料中對(duì)一般藥理學(xué)的基本規(guī)范，既訂得比較明確，但總的還比較原則，看來對(duì)各類藥物共同要求的項(xiàng)目只能是比較基本的東西，過于復(fù)雜的要求，只能針對(duì)各種具體藥類分別提出。

四、一般藥理研究方法的個(gè)體化

一般藥理研究需要列入規(guī)范的項(xiàng)目只能是最基本的項(xiàng)目。一個(gè)新藥臨床前一般藥理學(xué)評(píng)價(jià)到底要做多少工作？做哪些指標(biāo)？這要因藥物類型和應(yīng)用目的而定。例如評(píng)價(jià)一個(gè)用于防日曬或昆蟲咬傷的局部應(yīng)用藥物和評(píng)價(jià)一個(gè)用于抗炎的局部應(yīng)用的類固醇類藥物就很不相同。又如，一個(gè)食欲抑制劑，一個(gè)精神振奮劑和一個(gè)用于良性直立性低血壓的藥物，即使它們來源于同一系列化合物，但對(duì)它們的臨床前評(píng)價(jià)在某些方面就差別很大。用于減輕體重的食欲抑制劑在臨床多用于青年或壯年人，其中又多為育齡婦女，臨床前評(píng)價(jià)需要重視致畸變作用和對(duì)內(nèi)分泌的作用。治療良性直立性低血壓病的藥物在臨床前實(shí)驗(yàn)要觀察體位改變對(duì)系統(tǒng)血壓的反射性調(diào)節(jié)、心排出量和腦血流量的影響，還要觀察藥物的安定作用、抗抑郁作用以及對(duì)一般器官系統(tǒng)的作用。精神振奮藥則又有其特點(diǎn)，首先這燈藥多用于老年人，老年人的心血管疾患和死亡率自然較高。其次這類藥也用于兒童，因而在臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)中既要注意對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，又要注意對(duì)兒童行為的影響。一般藥理研究的設(shè)計(jì)要盡量做到有針對(duì)性。

下面試以Zwagemmakers等1980年報(bào)道的Secoverine的藥理學(xué)為例，討論一下新藥一般藥理作用研究的設(shè)計(jì)。Secoverine是一個(gè)有抗毒蕈堿作用的解痙劑。作者設(shè)計(jì)了下列藥理作用譜：

（一）Secoverine的藥理學(xué)（Ⅰ．抗毒蕈堿作用和解痙作用）

１．離體解痙作用

（１）一般離體試驗(yàn)：豚鼠回腸和結(jié)腸，大鼠空腸、回腸、結(jié)腸和子宮，小牛氣管等標(biāo)本上對(duì)抗氨甲酰膽堿、5－羥色胺、組胺或氯化鋇的致痙作用。

（２）對(duì)M－受體的親和力試驗(yàn)：在小鼠回腸、大鼠空腸和小牛氣管肌上測定抗氨甲酰膽堿和糠三甲銨的PA2值，并與阿托品作比較。

２．在體解痙作用

（１）豚鼠回腸

（２）大鼠回腸

（３）狗回腸

（４）狗結(jié)腸抗嗎啡致痙

（５）大鼠子宮自發(fā)收縮

（６）小鼠胃腸道活性碳推進(jìn)

（７）大鼠膀胱排空時(shí)間

３．在平滑肌和Ca2+作用的相互影響

（１）在經(jīng)Ｋ＋去極化的豚鼠盲腸帶上對(duì)Ca2+收縮作用的影響。

（２）Secoverine松弛Ｋ＋引起的大鼠子宮收縮，然后觀察Ca2+對(duì)它的影響。

４．抗煙堿作用

（１）離體豚鼠回腸的抗煙堿作用

（２）貓上頸神經(jīng)節(jié)節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)刺激引起的瞬膜收縮試驗(yàn)。

（３）大鼠膈神經(jīng)－膈肌試驗(yàn)

（４）大鼠抗煙堿痙厥

５．抗膽堿副作用

(1)小鼠擴(kuò)瞳

(2)小鼠抗匹羅卡品作用

(3)小鼠抗乙酰甲膽堿的流涎和流淚

(4)大鼠胃液分泌

(5)大鼠胃排空

(6)小鼠抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛

(7)小鼠抗毒扁豆堿致死

６．其它有關(guān)解痙作用

（１）離體大鼠輸精管加強(qiáng)去甲腎上腺素作用

（２）局部麻醉作用

（二）Secoverine的藥理學(xué)（Ⅱ．一般藥理作用）

１．對(duì)循環(huán)和呼吸

（１）貓血壓

（２）腎性高血壓大鼠的血壓

（３）狗血壓

（４）貓最大dp/dt（５）麻醉狗心電圖

（６）麻醉貓腦電圖

（７）清醒家兔腦電圖

（８）離體兔心冠狀循環(huán)

（９）離體豚鼠心耳的心肌收縮力（１０）離體豚鼠心耳的心率和收縮力

（１１）大鼠心室條收縮

（１２）清醒家兔呼吸

２．對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（１）加強(qiáng)環(huán)已巴比妥麻醉

（２）抗驚作用，小鼠電休克、戊四氮休克

（３）小鼠自然活動(dòng)

（４）小鼠抗四苯喹嗪的瞼下垂

（５）大鼠食物消耗

（６）利血平化大鼠的活動(dòng)性降低

（７）抗電刺激小鼠腳引起的攻擊

（８）抗隔離小鼠引起的攻擊

３．其他作用

（１）小鼠直腸體溫

（２）運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)

（３）鎮(zhèn)痛

（４）消炎

（５）抗ADP引起的血小板凝集

（６）對(duì)解毒機(jī)制的影響

（７）對(duì)水和電解質(zhì)排泄的影響

（８）大鼠血糖

（９）腎上腺素神經(jīng)阻斷作用

４．急性毒性試驗(yàn)

（１）對(duì)小鼠和大鼠的神經(jīng)毒性和死亡率

（２）大鼠胃粘膜潰瘍

（３）在Shay手術(shù)大鼠上的致潰瘍作用

（４）對(duì)大鼠乙酰水楊酸形成潰瘍的作用

（５）對(duì)大鼠利血平形成潰瘍的作用

（６）在Shay手術(shù)大鼠上對(duì)水楊酸含量的影響

（７）小鼠局部組織刺激作用

下面將這個(gè)具體藥物的臨床前藥理評(píng)價(jià)工作的設(shè)計(jì)討論一下。第一部分是主要藥效研究，用比較多的指標(biāo)觀察Scoverine的抗毒蕈堿作用和解痙作用，并以藥物對(duì)去甲腎上腺素、5-羥色胺、組受、氯化鋇等作用的影響作為對(duì)照，進(jìn)一步肯定該藥的性質(zhì)是抗毒蕈堿作用。實(shí)驗(yàn)中安排了一組抗膽堿副作用，既是主要藥效研究的一個(gè)方面，也是檢驗(yàn)該藥的廣泛適癥證。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中用了兩種以上動(dòng)物；有整體的、也有離體；有正常動(dòng)物，也有病理模型動(dòng)物（本例中抗膽堿副作用的實(shí)驗(yàn)，大多是病理模型，包括用藥物造成的中毒模型）；有不同的給藥方法；實(shí)驗(yàn)中也自然會(huì)有不同的劑量。因此作為主要藥效研究來說，是可以的了。當(dāng)然也不是沒有缺點(diǎn)的。譬如，中樞抗毒蕈堿作用的指標(biāo)很少。第一部分的１、２、３部分沒有一個(gè)中樞指標(biāo)。第４、５項(xiàng)中也只有抗煙堿引起痙厥，抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛算中樞作用。抗毒扁豆堿致死基本上反映了中樞作用，但要全面反映該藥的中樞抗毒蕈堿作用無論如何是不充分的。

第二部分是一般藥理作用。好的方面是不僅對(duì)循環(huán)、呼吸、精神行為和神經(jīng)系統(tǒng)的作用進(jìn)行了觀察，而且還觀察了部分其它藥理作用，如對(duì)消炎、血小板凝集、解毒機(jī)制、代謝、內(nèi)分泌和對(duì)胃粘膜的刺激作用等。這些作用大多圍繞本藥特點(diǎn)來展開，當(dāng)然也難免有些指標(biāo)是該實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)成的方法套用一下，這也無可厚非。作為報(bào)批的要求在多數(shù)國家是可以的了，但作為對(duì)一個(gè)新藥全面藥理作用的了解，也還嫌不夠。首先并不是各主要系統(tǒng)的作用都觀察了。其次，在所觀察的系統(tǒng)中仍有不足之外。如中樞作用的指標(biāo)都比較粗，沒有一項(xiàng)反映高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的。在指標(biāo)分類上也有一些混亂，如把腦電圖的作用放在循環(huán)呼吸中，局部麻醉作用列在第一部分主要藥效中，對(duì)腎上腺素系統(tǒng)的作用分列在兩個(gè)不同的部分，對(duì)胃粘膜的潰瘍作用作為急性毒性試驗(yàn)。這些當(dāng)然算不了太大的問題，但也是疏漏的表現(xiàn)。

通過上面Secoverine的例子想說明兩個(gè)問題。一方面，這是一個(gè)可供參考的例子，主要藥效與一般藥理的指標(biāo)設(shè)計(jì)較多，能圍繞該藥的特點(diǎn)來設(shè)計(jì)。這是可取的。另一方面也說明，即使到80年代初，從正式報(bào)道介紹的比較好的代表性藥物來看，國外在一般藥理研究的設(shè)計(jì)上仍然不是無懈可擊的，更不是盡善盡美的。因此各國正式公布的新藥報(bào)批要求中對(duì)一般藥理研究的各種規(guī)定大多也比較原則。我們的意見是應(yīng)盡量多地就各新藥對(duì)機(jī)體各主要系統(tǒng)的作用作出研究。當(dāng)然，對(duì)每一系統(tǒng)的作用開始時(shí)不必做得很深很細(xì)，首先是回答對(duì)該系統(tǒng)“有沒有作用”，然后才是回答“是什么作用”作用在哪里”和“為什么會(huì)有此作用”等。

談了以上這些情況，目的是回顧一下國際上在新藥臨床前評(píng)價(jià)時(shí)一般藥理研究的做法和現(xiàn)狀。就我國來說，目前當(dāng)然是按國家衛(wèi)生部頒布的《新藥審批辦法》的技術(shù)要求來辦。這要求并不高。這是最基本的，必須保證的工作。至于在有些條件比較好的單位，當(dāng)然可以根據(jù)藥物的類型、作用特點(diǎn)和本單位的條件，做得更全面一些。在這一領(lǐng)域里的工作，一般是不會(huì)嫌多的。

第三篇：新藥研究與開發(fā)感想

淺談現(xiàn)代中藥

中醫(yī)中藥是中華民族燦爛文化的重要組成部分，中藥以其特有療效與作用，為人類的健康與發(fā)展作出了積極的貢獻(xiàn)，在防病治病、康復(fù)保健方面顯示出的獨(dú)特優(yōu)勢和魅力。中藥現(xiàn)代化發(fā)展模式大致有：對(duì)傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化、現(xiàn)代中藥、化學(xué)中藥、生物中藥四種模式。在此主要介紹現(xiàn)代中藥相關(guān)問題?，F(xiàn)代中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的種植、提取、分離、酶解和制劑技術(shù)，去除毒性成分，以多元活性組分或多元單體組成的有效物質(zhì)群組方制劑，運(yùn)用多元指紋圖譜和色譜技術(shù)定性、定量控制，實(shí)現(xiàn)在線數(shù)據(jù)收集功能，量化的標(biāo)準(zhǔn)基本達(dá)到國際化。中藥研發(fā)過程中的新方法及新技術(shù)

1.1 資源

資源是整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的源頭環(huán)節(jié)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，解決資源的問題需要多從方面下手。首先尋找新的來源，如高大喬木，海洋生物，低等生物鮮活動(dòng)物的內(nèi)源性物質(zhì)，中藥復(fù)方等。其次應(yīng)該要重視瀕危藥材的人工繁育技術(shù)，重視規(guī)范化種植，對(duì)道地藥材的生產(chǎn)區(qū)域要進(jìn)行合理化分布等。如利用基因技術(shù)進(jìn)行中藥材優(yōu)良品種選育、道地性藥材遺傳特征分析、抗性基因的轉(zhuǎn)基因藥用植物等。還有就是同時(shí)，道地品種的保護(hù)和發(fā)展、品種的優(yōu)化和純化方面也是非常值得關(guān)注的問題。如遷移珍稀瀕危動(dòng)、植物至飼養(yǎng)地和植物園是保存物種的重要方法，建立相應(yīng)的基因庫用于保存動(dòng)植物的基因，考察物種的變異等。1.2中藥活性成分篩選

就療效確切的單一天然活性成分而言，能夠通過工業(yè)化生產(chǎn)獲得天然結(jié)構(gòu)復(fù)雜的單一產(chǎn)物是人們追求的目標(biāo)，但天然化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，常有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，合成難度較大或合成條件苛刻；而生物技術(shù)、高通量篩選、天然藥物組合化學(xué)庫、功能蛋白晶體，親和色譜等新技術(shù)為這類成分的獲得提供了新的途徑。1.3提取的先進(jìn)技術(shù)

在生產(chǎn)上鼓勵(lì)使用先進(jìn)技術(shù)以提高提高藥材的利用率。目前比較先進(jìn)的提取技術(shù)有超微粉碎技術(shù)、超聲提取技術(shù)、超臨界流體萃取技術(shù)、分子蒸餾技術(shù)、大孔樹脂吸附技術(shù)、膜分離技術(shù)及冷凍干燥技術(shù)等。此外，還需要提高規(guī)?；s化水平，降低對(duì)野生資源的需求，提高綜合開發(fā)能力，提高生產(chǎn)組織管理水平。1.4制劑新技術(shù)

中藥制劑的現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分。傳統(tǒng)中藥劑型也是以療效為監(jiān)測指標(biāo)，選擇劑型主要服從于療效。中藥劑型也在不斷發(fā)展變化中，但與西藥有很大區(qū)別，不能完全模仿西藥。中藥劑型的發(fā)展既要符合中藥制劑的特點(diǎn)，又能符合現(xiàn)代生活方式。

以固體分散技術(shù)、包合技術(shù)、微型包囊技術(shù)、乳化技術(shù)、緩釋及控釋技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)等為代表的現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)的發(fā)展為解決這一問題提供了現(xiàn)實(shí)可能性。這些技術(shù)的應(yīng)用對(duì)于提升中藥產(chǎn)品的科技含量、提高中藥的制劑水平、增強(qiáng)中藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)在的競爭力乃至使中藥走向世界等諸多方面均具有重要意義。2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中藥材是中藥研究開發(fā)的基礎(chǔ)，基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法控制，以后的研究和開發(fā)均屬無本之木，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就失去了意義。中藥材的質(zhì)量控制主要應(yīng)包括兩個(gè)方面的內(nèi)容，一是品種的控制，主要是解決真?zhèn)蔚膯栴}。其二中藥材的有效物質(zhì)是次生代謝產(chǎn)物，其積累主要與其合成關(guān)鍵酶的表達(dá)及表達(dá)量等有關(guān)。因此建立合理中藥材的生產(chǎn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)體系將對(duì)中藥現(xiàn)代化尤為重要?，F(xiàn)在比較先進(jìn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的方法主要是利用生物技術(shù)和中藥指紋圖譜。

基因分子標(biāo)記技術(shù)在中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，使中藥材鑒定的方法從傳統(tǒng)的形態(tài)表征分析推進(jìn)到對(duì)生物遺傳物質(zhì)的分析。在中藥的分子鑒別研究中目前主要有以下一些方面：（1）基于PCR方法的DNA分子標(biāo)記技術(shù)，如RAPD、AFLP等；（2）基于分子雜交的DNA分子標(biāo)記技術(shù)，如RFLP；（3）基于DNA序列分析的分子標(biāo)記技術(shù)，如DNA直接測序法、PCRRFLP法。利用這些基因鑒別方法對(duì)了解和分析藥用動(dòng)（植）物的遺傳特性、基因與藥材產(chǎn)地、化合物積累的相關(guān)性等均具有重要意義。

中藥指紋圖譜的建立為中藥質(zhì)量控制提供了標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也為我國的中藥現(xiàn)代化建設(shè)奠定了基礎(chǔ)。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的化學(xué)(不包括生物學(xué))鑒定手段，借以鑒別真?zhèn)?、評(píng)價(jià)中藥原料藥材、半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性。采用中藥指紋圖譜的方式，并借助計(jì)算機(jī)和現(xiàn)代分析技術(shù)，可以將中藥的特性和有效成分采用圖譜的形式描繪出來，使每味中藥都擁有如人的指紋一樣的標(biāo)準(zhǔn)圖譜，則能將有效表明中藥的質(zhì)量，相當(dāng)于為中藥制品貼上了“化學(xué)條形碼”，從而使中藥有了自己獨(dú)有的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。但由于中藥指紋圖譜的研究勢必要明晰其主要成分，因此相應(yīng)的需要做大量的基礎(chǔ)研究工作，這是目前很多國內(nèi)企業(yè)不敢輕易涉足中藥注射劑的主要原因，這也決定了只有具有相當(dāng)研發(fā)實(shí)力的企業(yè)才可能構(gòu)筑較高的競爭壁壘。

由上可見，現(xiàn)代中藥的發(fā)展，無論是資源開發(fā)還是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，都涉及到了很多先進(jìn)的技術(shù)。因此堅(jiān)持中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，合理利用這些先進(jìn)的技術(shù)，再加具有創(chuàng)新思維的高素質(zhì)人才，我相信中醫(yī)藥的明天會(huì)更加的輝煌！

第四篇：新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)組成范文

新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)組成

一個(gè)新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目從開始到成功結(jié)束需要各方面的分工合作。從臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的廣義上看，臨床研究的團(tuán)隊(duì)包括：

①申辦者~臨床主管、項(xiàng)目經(jīng)理、項(xiàng)目助理、監(jiān)查員、項(xiàng)目醫(yī)生、稽查員、藥政事務(wù)、財(cái)務(wù)事務(wù)、合同事務(wù)、藥物供應(yīng)事務(wù)、安全監(jiān)督、統(tǒng)計(jì)師、數(shù)據(jù)管理、銷售代表；

②臨床研究組織~人員組成與申辦者基本相似，它是申辦者的法定代表，負(fù)責(zé)履行申辦者的職責(zé)和義務(wù)；

③研究機(jī)構(gòu)~研究者、臨床協(xié)調(diào)員、受試者、附屬研究者、藥劑師（非必需）、藥政事務(wù)（非必需）、合同管理；

④倫理審查委員會(huì)

⑤藥政當(dāng)局；

⑥其他（如中心化驗(yàn)室、獨(dú)立安全監(jiān)督委員會(huì)等）。

一般說來，申辦者臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的核心，他/她負(fù)責(zé)計(jì)劃、協(xié)調(diào)、管理和推動(dòng)試驗(yàn)項(xiàng)目的順利進(jìn)行和完成。項(xiàng)目經(jīng)理負(fù)責(zé)建立臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)程表和預(yù)算，鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)人員的分工合作，并監(jiān)督，必要時(shí)向主管人士或部門匯報(bào)項(xiàng)目的進(jìn)展情況。如果申辦者準(zhǔn)備進(jìn)行跨國合作臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的化，則操作臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的團(tuán)隊(duì)管理組織最好為三層結(jié)構(gòu)，由全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理經(jīng)理負(fù)責(zé)。如果臨床試驗(yàn)項(xiàng)目只在本國進(jìn)行，則只需有二層結(jié)構(gòu)即可，由（當(dāng)?shù)兀┡R床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理負(fù)責(zé)。為方便起見，全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理和臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理通稱為項(xiàng)目經(jīng)理。

申辦者項(xiàng)目經(jīng)理職責(zé)還包括：

①征集相關(guān)人士提供臨床試驗(yàn)計(jì)劃書的相關(guān)內(nèi)容和負(fù)責(zé)完成之，并對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目按照臨床試驗(yàn)計(jì)劃書的目標(biāo)完成負(fù)有主要責(zé)任；

②出席申辦者主管部門召開的臨床試驗(yàn)管理小組會(huì)議，并向小組成員匯報(bào)項(xiàng)目進(jìn)展；

③協(xié)調(diào)、策劃和主持申辦者項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議、專項(xiàng)臨床研究組織服務(wù)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究者啟動(dòng)會(huì)議等；

④根據(jù)可行性報(bào)告，選擇研究機(jī)構(gòu)和研究者資格；

⑤向項(xiàng)目財(cái)務(wù)管理經(jīng)理交流項(xiàng)目預(yù)算的實(shí)際花費(fèi)和調(diào)整預(yù)算平衡；

⑥向項(xiàng)目管理小組反饋臨床試驗(yàn)管理小組對(duì)項(xiàng)目進(jìn)程的建議和要求，以及修正項(xiàng)目方案計(jì)劃；

⑦建立各種項(xiàng)目進(jìn)程和受試者入組和脫組追蹤和分析方法，并及時(shí)向項(xiàng)目醫(yī)生、臨床試驗(yàn)主管和項(xiàng)目管理小組溝通；

⑧主持項(xiàng)目管理小組會(huì)議，針對(duì)出現(xiàn)的問題提出相應(yīng)的對(duì)策，并審視解決問題行動(dòng)的結(jié)果。

當(dāng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在多國進(jìn)行時(shí)，所在各國的當(dāng)?shù)仨?xiàng)目經(jīng)理的設(shè)置十分必要。他們的主要職責(zé)包括：

①組織和協(xié)調(diào)所在國的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目活動(dòng)，包括研究研究機(jī)構(gòu)的選擇、當(dāng)?shù)匮芯宽?xiàng)目預(yù)算、向倫理審查委員會(huì)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)方案的批準(zhǔn)和研究項(xiàng)目進(jìn)程的管理和監(jiān)督等；

②代表所在國或地區(qū)出席全球項(xiàng)目管理小組；

③向全球項(xiàng)目管理小組建議所在國藥政法規(guī)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目申請(qǐng)的要求、時(shí)間表和可能遇到的挑戰(zhàn)；

④協(xié)助完成項(xiàng)目可行性調(diào)查和論證；

⑤及時(shí)向全球項(xiàng)目管理小組提交所在國試驗(yàn)進(jìn)程報(bào)告（招募狀況、經(jīng)費(fèi)使用狀況、方案批準(zhǔn)進(jìn)度狀況等）；

⑥協(xié)助完成數(shù)據(jù)收集、疑問和復(fù)核；

⑦協(xié)助對(duì)研究研究機(jī)構(gòu)的稽查和稽查質(zhì)疑的答復(fù)。

項(xiàng)目醫(yī)生在條件允許的情況下，試驗(yàn)項(xiàng)目醫(yī)生最好有兩位人士擔(dān)任，他們又被稱為醫(yī)學(xué)監(jiān)查。一位直接負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的全過程，主要側(cè)重于臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、試驗(yàn)進(jìn)程中醫(yī)療問題的解答和有效性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)的監(jiān)督。另一位醫(yī)生則專管不良反應(yīng)事件的報(bào)告和總結(jié)。這兩位項(xiàng)目醫(yī)生對(duì)項(xiàng)目結(jié)果的有效性和安全性結(jié)論分別負(fù)有解釋權(quán)，并都應(yīng)當(dāng)在提交給藥政當(dāng)局的臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告上簽名以示負(fù)責(zé)。項(xiàng)目經(jīng)理在項(xiàng)目醫(yī)生的指導(dǎo)下管理和實(shí)施臨床試驗(yàn)項(xiàng)目方案。

統(tǒng)計(jì)師統(tǒng)計(jì)師主要參與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目方案中的受試者樣本和可信度設(shè)計(jì)，也負(fù)責(zé)試驗(yàn)數(shù)據(jù)階段性分析和最后的數(shù)據(jù)結(jié)果分析。他/她也負(fù)責(zé)指導(dǎo)數(shù)據(jù)計(jì)算機(jī)程序員設(shè)計(jì)滿足項(xiàng)目方案要求的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析程序。統(tǒng)計(jì)師負(fù)責(zé)起草和完成項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書，并與數(shù)據(jù)程序員一起完成數(shù)據(jù)管理計(jì)劃書（參閱臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理章節(jié)18.2）。

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目助理臨床項(xiàng)目助理協(xié)助項(xiàng)目經(jīng)理主持項(xiàng)目管理小組等會(huì)議，負(fù)責(zé)做好會(huì)議紀(jì)要，并協(xié)調(diào)項(xiàng)目經(jīng)理的日常工作安排。項(xiàng)目助理也應(yīng)當(dāng)承擔(dān)所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檔案建立和管理的任務(wù)。

第五篇：肺癌靶向新藥的療效研究

肺癌靶向新藥的療效研究

癌癥已蟬聯(lián)31年中國十大死因之首，而其中，約3成左右癌癥患者有Ras基因突變，臺(tái)灣國鼎生技11月底宣布，全球首支抗肺癌Ras標(biāo)靶藥可望成功研發(fā)，已正式于美國啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)。

在癌癥基因的研究中，科學(xué)家早在20多年前已發(fā)現(xiàn)，Ras基因是包括肺癌、大腸直腸癌與胰腺癌等癌癥的關(guān)鍵基因，約3成左右癌癥患者有Ras基因突變，國內(nèi)生技公司首席研究員陳志銘博士表示，Ras基因是一種人體中負(fù)責(zé)訊息傳導(dǎo)與神經(jīng)物質(zhì)傳導(dǎo)的重要蛋白質(zhì)，Ras基因突變的結(jié)果會(huì)導(dǎo)致Ras蛋白質(zhì)高度活化，進(jìn)而使癌細(xì)胞不斷的生長與分化，使得腫瘤更容易惡化。

根據(jù)研究指出，肺癌及大腸直腸癌患者中約有30%-50%患者有Ras基因突變，胰腺癌患者高達(dá)70%-90%。但目前仍未有可以抑制Ras基因的靶向藥物。

陳志銘博士表示，繼2006年研發(fā)出全球第一個(gè)抑制Ras基因的小分子化合物

Antroquinonol，一期臨床研究成果已證實(shí)其安全性與有效性，目前已通過美國食品與藥物管理局（FDA）核準(zhǔn)，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，由全球著名美國Johns Hopkins醫(yī)學(xué)中心腫瘤與醫(yī)學(xué)教授David S.Ettinger擔(dān)任計(jì)劃主持人，可望成功開發(fā)全球第一個(gè)抗肺癌Ras標(biāo)靶藥物，最快可望在2年內(nèi)通過美國與臺(tái)灣FDA藥證申請(qǐng)。

2009年臺(tái)大醫(yī)學(xué)研究所江柏政的研究指出，一般而言治療藥物對(duì)肝癌細(xì)胞的效用較差，而Antroquinonol對(duì)肝癌細(xì)胞的生長活性有較佳的抑制作用，其中效用最好的是針對(duì)HepG2細(xì)胞。研究進(jìn)一步指出，Antroquinonol將細(xì)胞生成周期停留在G1期，其做法是讓多種細(xì)胞周期調(diào)控因子表現(xiàn)下降，進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯的過程，這中間并沒有影響mRNA及DNA轉(zhuǎn)錄或蛋白質(zhì)降解。研究也發(fā)現(xiàn)AMPK與mTOR蛋白質(zhì)分別參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)能量之恒定與蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)譯，是Antroquinonol發(fā)揮效果的關(guān)鍵，透過活化AMPK的作用可以抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)生成途徑，進(jìn)而抗癌。

新藥Antroquinonol（安卓?。┙栌筛蓴_細(xì)胞相關(guān)遺傳訊息傳遞的過程，抑制癌細(xì)胞成長，特點(diǎn)在于廣效、副作用低、可阻撓癌細(xì)胞移轉(zhuǎn)、沒有抗藥性。國鼎首席研究員陳志銘博士指出，在一期臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)，一天只要服藥一次，就可以達(dá)到降低癌細(xì)胞生長25%以上的目標(biāo)，而且副作用是嘔吐及輕微腹瀉，但相對(duì)于現(xiàn)有的癌癥療法，這些副作用算是輕微的。他表示，由于Antroquinonol也能抑制發(fā)炎反應(yīng)，因此它能夠?qū)沟牟“Y將不僅是癌癥，心血管疾病、自體免疫疾病、脂肪肝、組織纖維化與神經(jīng)退化疾病等20多種都有潛在的治療機(jī)會(huì)。