第一篇：GMP現(xiàn)場檢查的注意事項和技巧
GMP現(xiàn)場檢查的注意事項和技巧
GMP現(xiàn)場日常管理及審計檢查細節(jié)匯總
一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題
1、各種現(xiàn)場存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標簽或沒有定置定位；
2、現(xiàn)場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；
3、現(xiàn)場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；
4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；
5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；
6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內；
7、現(xiàn)場設備設施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。.8、車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。
二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求
1、有能力可勝任；
2、沉穩(wěn)自信；
3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；
4、有經驗及專業(yè)有知識；
5、不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。
三、各部門必須注意的問題
（一）設備設施方面必須避免出現(xiàn)的問題
1、不合理安裝（設計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）；
2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；
3、缺乏清潔（設備內表面有殘留，清洗SOP的有效性）；
4、缺乏維護（現(xiàn)場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）；
5、沒有使用或運行記錄；
6、使用不合適的稱量設備或檢測設備；
7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向；
8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。
9、壓差表不回零或指示不準確。
（二）生產現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關注點
1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染；
2、每個區(qū)域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；
3、同一批物料或不同批號是否放在一起，相關管理措施；
3、在開始生產之前，對生產區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查；
4、產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；
5、進入生產區(qū)人數受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；
6、計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋；
7、簽字確認關鍵步驟；
8、包裝物或設備進入生產區(qū)之前，清除其上不適當的標簽；
9、環(huán)境檢測；
10、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關記錄；
11、避免灰塵產生和傳播，通風或凈化措施的處理；
12、生產前要經過批準（有生產指令）；
13、中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全；
14、重加工的SOP，執(zhí)行情況；
15、在生產區(qū)域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；
16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品；
17、GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；
18、操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；
19、設備在清潔、干燥的環(huán)境中進行儲藏； 20、完整的清潔記錄，顯示上一批產品；
21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；
22、記錄及時和操作同步，按及時、準確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；
23、記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；
24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；
25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進行很好管理，防止操作及人員的交叉；
26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號；
27、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；
28、打印（如批號和有效期）操作要復核并記錄；
29、手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。
30、關鍵設備確認狀態(tài)的標簽，如無菌注射劑的燈檢機
（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關注點
1、清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風，光照，管道，記錄、記錄本等現(xiàn)場整潔有序；
2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔；
3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品配制、標簽、記錄、存放等；
4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）；
5、儀器校準：周期、相關記錄、合格證等；
6、PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄；
7、天平：防震，校正、維護；
8、分析方法驗證（藥典或非藥典）；
9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）；
10、微生物實驗室（無菌、微生物限度、陽性檢查）；
11、各操作室或操作臺潔凈度檢測結果、記錄等。
12、工作站數據需要展示的內容，提前演練和預案。
13、各類實驗數據的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當管理及處置）
14、液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時需要鎖屏，可以設置自動鎖屏。
（四）質量管理部現(xiàn)場檢查時的關注點
1、產品年度回顧及時完整、總結具有條理性，對不良趨勢進行論述；
2、審計：GMP自檢，對供應商的審計和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報告；
2、變更控制；
3、投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴；
4、偏差管理；
5、產品放行；
6、返工、再加工管理；
7、SOP 管理；
8、各級人員資質、培訓。
（五）各部門辦公區(qū)域場所
1、嚴禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；
2、非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經整理后可存放至文件夾歸檔；
3、已開啟的電腦桌面需進行清理，部分文件可備份至U盤后清除；
4、整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關閉；
5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關的私人物品。
6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關聯(lián)的物品。
四、現(xiàn)場檢查時必須做到
（一）文件和記錄方面（即如何向審計官提供文件）
1、僅提供檢查員要看的文件資料；
2、所有遞交給檢查人員的文件，事先一定要盡可能經部門負責人快速檢查一遍（以免有紙條夾帶或其他錯誤如漏簽名等現(xiàn)象）；
3、慎重回答檢查員對原始數據和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員產生有“造假”的錯覺）。
（二）人員方面：
1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關人員必須提前就位；
2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員；
3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員；
4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少，以免出現(xiàn)有阻礙檢查錯覺。
5、GMP認證檢查期間，各部門負責人必須將檢查過的內容、檢查員質疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當天下班前匯總到質量部簡短總結，并提醒到各部門接下來需注意；
6、檢查過程需有一名經驗豐富的領導人員，統(tǒng)籌指揮、盡可能靈活引導現(xiàn)場檢查，做出預測決策，揚長避短。
五、檢查員提問問題時必須注意
1、未在SOP中規(guī)定而進行操作和管理的內容，盡量不要和檢查員交談；
2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）
3、對檢查員提問進行回答時（1）不能拒絕；
（2）直接回答，不能含糊不清；（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答；
（4）確實不會回答時，坦誠承認并提出讓更了解的人回答；
（5）在回答問題時特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答；
如果你承諾了一個問題，一定要完成它，切記不要說謊。
（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語 ①我想這可能是…
這意味著你不知道不了解，如果是你負責人，這是不可以接受的---你應該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。② 是的，通常是…
立即會引起檢查人員問不正常情況； 應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況；切記-回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③那不是我的問題…
引出一個非常負面的反應，不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門，一定會引發(fā)調查就這一問題所相關的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。④ 那太貴了…
所有負面的回應，都是不可接受的；提出可供選擇的方案，當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因，通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行；對變更對產品質量的影響，沒有可靠的保證，這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理。⑤說實話 …
給了一個印象，以上的回答都不是實情，成功的檢查是建立在誠信的基礎上的，不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣…
首先表明你沒有改正的意向；看起來是不想聽取檢查員的意見；你的知識水平太差了，欠缺培訓。
六、GMP認證檢查中各部門須遵守的“十要”和“十不要”
（一）十要
1、要將你所提供的回應，全部整理歸納；
2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；
3、要確保所提供的資料或數據，在出示之前已被審核確認過；
4、要及時地給出正確的資料或信息；
5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；
6、要及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前；
7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；
8、僅就問題而答，只要拿所需資料；
9、要非常熟悉你的現(xiàn)場和檔案資料； 10.要快速提供關鍵的文件檔案。
（二）十不要
1、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；
2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確；
3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；
4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐；
5、不要說謊或回避；
6、不要給出不可能獲得支持的承諾；
7、不要首先申辯而后回應；
8、不要提供虛假的數據或信息；
9、不要違反SOP，同時也不許檢查人員違反；
10、不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員。
伴隨客戶及官方對GMP藥企現(xiàn)場審計趨于常態(tài)，藥企必須通過提高軟件及硬件管理水平予以平常心適應對待。在盡量減少或不影響或生產運行的情況下，強化并細化現(xiàn)場管理，因為絕大部分問題都是從現(xiàn)場引發(fā)的。首先從提高人員執(zhí)行力做起，制定各類問題的整改目標方案，每個明確的目標均要保障有強力的PDCA循環(huán)，如此不斷改善提高并形成良好循環(huán)。
第二篇：GMP檢查的注意事項和技巧word文檔
GMP現(xiàn)場檢查的注意事項和技巧
一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題
1、各種現(xiàn)場存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標簽或各種物品沒有定置定位；
2、現(xiàn)場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；
3、現(xiàn)場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象，現(xiàn)場所有文件應蓋受控文章。記錄填寫不全，不填寫沒有“/“
4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；
5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；
6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內或上廁所；
7、現(xiàn)場設備或儀器設施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。.8、車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。
9、現(xiàn)場各種管道有跑冒滴漏現(xiàn)象。
二、各部門（車間）指定負責回答問題的人員素質要求
1、要熟悉崗位所需掌握的文件，有能力可勝任；
2、沉穩(wěn)自信；不要有較多肢體語言。
3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；
4、有經驗及專業(yè)有知識；
5、不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝，問什么答什么，不問不答。
6、回答不上來，實事求是。說不清楚或另外清楚此事同事來回答。
三、各部門必須注意的問題
（一）設備設施方面必須避免出現(xiàn)的問題
1、不合理安裝（設計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）；必須有合情理應對措施。
2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；
3、缺乏清潔（設備內表面有殘留，清洗SOP的有效性）；
4、缺乏維護（現(xiàn)場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）；
.5、沒有設備或儀器相應操作規(guī)程或運行記錄；
6、使用不合適的稱量設備或檢測設備；比需10萬分一之天平稱量，而用萬分之一天平。
7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向；
8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。
9、壓差表不回零或指示不準確。
10、各種校驗合格證在效期內，校驗合格證用透明膠封住，避免脫落。
（二）生產現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關注點
1、人流、物流門未關閉、墻壁、地面有污點、交叉污染；
2、每個區(qū)域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；
3、不同一批物料或不同批號是否放在一起，放在一起有無隔離措施；
3、在開始生產之前，對生產區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查，相應狀態(tài)標識與實際是否一致。比如有上批清場合格證副本，各設備和工器具有無“已清潔”標識。
4、產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；主要是物料暫存區(qū)、中間站是否按批進行有效隔離。物料標識及數量是否正確。
5、進入生產區(qū)人數受控（按指示牌）、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；
6、計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋；
7、QA簽字確認關鍵步驟；
8、包裝物或設備進入生產區(qū)之前，清除其上不適當的標簽和相應薄膜；
9、溫濕度壓差與相應一致。
10、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關記錄；崗位只放崗位操作規(guī)程、批生產記錄及設備日志
11、避免灰塵產生和傳播，通風或凈化措施的處理；現(xiàn)各回風口應清潔干凈。
12、生產前要經過批準（有生產指令）；
13、中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全；
14、重加工的SOP，執(zhí)行情況；
15、在生產區(qū)域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；
.16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品；
17、GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；
18、操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；
19、設備和工器具在清潔、干燥的環(huán)境中進行儲藏； 20、完整的清潔記錄，顯示上一批產品；
21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；
22、記錄及時和操作同步，按及時、準確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；
23、記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；
24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；
25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進行很好管理，防止操作及人員的交叉；
26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號（生產狀態(tài)牌）；
27、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；
28、打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜秃瞬⒂涗?；
29、手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。
（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關注點
1、清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風，光照，管道，記錄、記錄本等現(xiàn)場整潔有序；
2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔；檢查歸檔的記錄是否填寫完整、是否有錯誤、是否有修改未簽字現(xiàn)象。
3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品配制、標簽、記錄、存放等；劇毒、易制毒賬貨一致，可能會對賬。
4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者量筒、容量瓶不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）；
.5、儀器校準：周期、相關記錄、合格證等；
6、PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄；
7、天平：使用環(huán)境、精度、正確稱量范圍、防震，校正、維護；儀器使用記錄、校正砝碼。
8、分析方法驗證（藥典或非藥典）；
9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）；
10、微生物實驗室（無菌、微生物限度、陽性檢查）；注意不要讓檢查老師帶坑里，拒絕老師的錯誤要求；
11、各操作室或操作臺潔凈度檢測結果、記錄等。
12、工作站數據需要展示的內容，提前演練和預案、工作站的層級管理、權限等。
13、各類實驗數據的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當管理及處置）
14、液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時需要鎖屏，可以設置自動鎖屏。
15、所有儀器與之相關試劑及試液及器具應在現(xiàn)場。
16、人員衛(wèi)生、穿著：女生需把頭發(fā)挽起來，不得佩戴任何首飾，最好修剪指甲。
17、連接儀器的電腦需注意電腦桌面整潔，不出現(xiàn)與此設備無關的東西。
18、各儀器負責人要牢記此儀器相關技術知識。
（四）質量部QA檢查時的關注點
1、產品回顧及時完整、總結具有條理性，對不良趨勢進行論述；
2、審計：GMP自檢，對供應商的審計和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報告；
2、變更控制；
3、投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴；
4、偏差管理；
5、產品放行；
6、返工、再加工管理；
7、SOP 管理；
（五）行政人事部現(xiàn)場
1、各級人員資質、培訓。
2、各級人員人事檔案、健康檔案。
.3、公司花名冊及各種任命文件。
（六）各部門辦公區(qū)域場所
1、嚴禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；
2、非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經整理后可存放至文件夾歸檔；
3、已開啟的電腦桌面需進行清理，部分文件可備份至U盤后清除；
4、整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關閉；
5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關的私人物品。
6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關聯(lián)的物品。
四、現(xiàn)場檢查時必須做到
（一）文件和記錄方面（即如何向審計官提供文件）
1、僅提供檢查員要看的文件資料；
2、所有遞交給檢查人員的文件，事先一定要盡可能經部門負責人快速檢查一遍（以免有紙條夾帶或其他錯誤如漏簽名或鉛筆印未擦拭干凈等現(xiàn)象）；
3、慎重回答檢查員對原始數據和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員產生有“造假”的錯覺）。
（二）人員方面：
1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關人員必須提前就位；
2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員；
3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員；
4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少，以免出現(xiàn)有阻礙檢查錯覺。
5、GMP認證檢查期間，各部門負責人必須將檢查過的內容、檢查員質疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當天下班前匯總到質量部簡短總結，并提醒到各部門接下來需注意；
6、檢查過程需有一名經驗豐富的領導人員，統(tǒng)籌指揮、盡可能靈活引導現(xiàn)場檢查，做出預測決策，揚長避短。
五、檢查員提問問題時必須注意
1、未在SOP中規(guī)定而進行操作和管理的內容，盡量不要和檢查員交談；
.2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）
3、對檢查員提問進行回答時（1）不能拒絕；
（2）直接回答，不能含糊不清；（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答；
（4）確實不會回答時，坦誠承認并提出讓更了解的人回答；
（5）在回答問題時特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答；
如果你承諾了一個問題，一定要完成它，切記不要說謊。（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語 ①我想這可能是?
這意味著你不知道不了解，如果是你負責人，這是不可以接受的---你應該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。
② 是的，通常是?
立即會引起檢查人員問不正常情況； 應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況；切記-回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。
③那不是我的問題?
引出一個非常負面的反應，不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門，一定會引發(fā)調查就這一問題所相關的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。④ 那太貴了?
所有負面的回應，都是不可接受的；提出可供選擇的方案，當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因，通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行；.對變更對產品質量的影響，沒有可靠的保證，這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理。⑤說實話 ?
給了一個印象，以上的回答都不是實情，成功的檢查是建立在誠信的基礎上的，不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣?
首先表明你沒有改正的意向；看起來是不想聽取檢查員的意見；你的知識水平太差了，欠缺培訓。
六、GMP認證檢查中各部門須遵守的“十要”和“十不要”
（一）十要
1、要將你所提供的回應，全部整理歸納；
2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；
3、要確保所提供的資料或數據，在出示之前已被審核確認過；
4、要及時地給出正確的資料或信息；
5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；
6、要及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前；
7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；
8、僅就問題而答，只要拿所需資料；
9、要非常熟悉你的現(xiàn)場和檔案資料； 10.要快速提供關鍵的文件檔案。
（二）十不要
1、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；
2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確；
3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；
4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐；
5、不要說謊或回避；
6、不要給出不可能獲得支持的承諾；
7、不要首先申辯而后回應；
8、不要提供虛假的數據或信息；
.9、不要違反SOP，同時也不許檢查人員違反；
10、不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員。.
第三篇：淺談藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的方法及技巧
淺談藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的方法及技巧
藥品GMP認證現(xiàn)場檢查是整個藥品GMP認證過程的重要環(huán)節(jié)。一個高水平的現(xiàn)場檢查不僅可以對企業(yè)實施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評價，也必然推動企業(yè)提高實施GMP的水平，促進企業(yè)強化生產過程控制，始終如一的生產出合格的產品。
在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質量的完成現(xiàn)場檢查任務，客觀公正的評價企業(yè)的質量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場檢查效率和檢查質量。
下面結合本人和其他檢查員的實踐，粗淺的談談現(xiàn)場檢查的方法和技巧：
1、多聽
（1）聽所在地藥監(jiān)局的匯報。
（2）向企業(yè)各方面人員了解情況。
（3）必要時向供應商和客戶了解情況。
2、多看
（1）接到通知以后就開始看相關的檢查項目及檢查指南，看相關劑型的生產要求、工藝流程、環(huán)境要求以及生產、質量文件、物料等管理要點。
（2）按照檢查方案的要求對環(huán)境、生產車間、倉庫公用工程、化驗室等每個環(huán)節(jié)一項不漏地檢查。
（3）對每個環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。
（4）看標準文件、批生產記錄、倉庫的驗收、入庫出庫記錄等。
（5）對以往現(xiàn)場檢查的記錄也必須認真的閱讀。
（6）查閱文件和記錄應注意的事項
a 要核實現(xiàn)行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。
b 查閱記錄的真實性和可信度，對明顯不真實的記錄如：明顯涂改、編造、事后補記的記錄，應作為客觀證據，并追查。
案例：關于玻瓶線輸液批生產記錄日期不一致的問題：
某企業(yè)玻瓶生產線于2005年11月使用天然膠塞生產氯化鈉注射液（規(guī)格：500ml：25g）時，批生產記錄的生產日期寫為2005年6月12日，批號寫為05061201。但批生產記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經與有關人員核實，承認11月4日是真實生產日期。
c 查閱記錄時，可核實現(xiàn)場觀察、面談等獲取的信息的真實性。
d 查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對相關記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e 查閱文件和記錄應采用公正、隨機、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進行檢查。
(7）現(xiàn)場查看的區(qū)域：
a 庫房； b 生產區(qū)域；c 實驗室； d 穩(wěn)定實驗室及留樣間； e 水處理站；f 公用設備；g 更衣室……
(8)現(xiàn)場查看的作用：
a用來判斷受檢企業(yè)在實際工作中是否遵守文件要求，生產條件是否符合《藥品生產質量管理規(guī)范》要求;
b 有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產質量管理規(guī)范》的缺陷。
3、多問
（1）問什么－問與本次現(xiàn)場檢查相關的問題。
（2）問誰－向直接相關和間接相關的人發(fā)問。
（3）怎么問－依據不同對象以及不同的問題采用不同的問話方式。
（4）提問的方式：a開放式提問；b封閉式提問；c探索式提問；d三種提問結合法：
（5）開放式提問：
要求面談對象解釋一些內容，需要能得到較廣泛的回答。
a對于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？
b今年的自檢是怎么安排的？
c怎么控制自檢過程？
d誰參加了自檢？
e這些自檢的記錄保存在那里？
（6）探索式提問：
圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。
a一步造粒機上的溫度控制是關鍵的工藝參數嗎？如果是關鍵的工藝參數，要不要進行控制？
b傳遞窗傳遞物品時，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制照射的時間？
（7）封閉式提問：
可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。
a有一個驗證管理程序嗎？
b這個程序是經過批準的嗎？
c這臺設備要不要進行驗證？
d你們的返回產品處理程序沒有對返工處理的產品進行復檢的規(guī)定，對嗎？
（8）三種提問結合法：
對不熟悉的工藝、設備等，應先讓企業(yè)相關人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關鍵的質量控制點，然后要求相關人員回答是怎樣控制的，然后提問相關人員對關鍵工藝參數是否做了控制，進一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產記錄是否有記錄。
（9）提問時應注意的事項：
a 提問的目的要明確，時機要恰當。
b 提問時，表達要求準確、清楚、層次分明、邏輯性強。c 提問的方式要根據現(xiàn)場檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場檢查的效率。d 注意觀察面談對象的神態(tài)表情，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關系。e 努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。
4、多寫
（1）詳細記錄缺陷發(fā)生時間、地點、具體情節(jié)、相關人員等。
（2）記錄需要進一步核實的事項。
（3）記錄詢問及回答的主要內容。
（4）記錄現(xiàn)場檢查和資料審查時發(fā)現(xiàn)的問題
5、順向檢查法
即自上而下的檢查方法。從上一生產工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到下一個工序或下幾個工序，從物料追蹤到成品。
案例：使用已過有效期原料藥
某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號：2004092204）、山梨醇（批號：E026Z)、谷氨酸（批號：04080901）、鹽酸精氨酸（批號：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號：2004101008）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產復方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫存八批。
本案例從物料追蹤到成品。
6、逆向檢查法即自下而上的檢查方法。從下一生產工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到上一個工作環(huán)節(jié)。
案例:在非GMP車間安排藥品生產
某公司存在未經藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)院小藥廠外加工板藍根顆粒的情況。如批號20060102板藍根顆粒。該公司僅生產了50件，利用外加工板藍根顆粒分裝了231件。本案例是先查財務往來賬、成品賬，后查生產工序。
7、橫向檢查法
即檢查與本企業(yè)有供銷關系的供應商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進行審核供應商審核的情況。
8、復查法
（1）對企業(yè)例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進行復查，相當一部分企業(yè)存在整改不徹底的問題。
（2）對物料或成品數量進行復核。
9、統(tǒng)計分析法
（1）對原料輔料、半成品、入庫出庫情況等進行統(tǒng)計分析。
（2）計算收率、物料平衡。
（3）計算檢驗報告書中的數據等。
案例: 計算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標準量投料
經對某公司復方地巴唑氫氯噻嗪膠囊的“投料原始記錄”進行核查，查實批號為20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的復方地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標準處方量投料現(xiàn)象。如20051201批生產 30萬粒，硫酸胍生原料應投0.36kg,實投0.12kg。
10、對比法
對不同批號或不同時段的簽名、檢測圖譜、驗證的數據等進行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實的問題。
11、舉一反三法
（1）一個批號的產品有問題，看相鄰批號是否有同類問題。
（2）質量管理體系一個環(huán)節(jié)有問題，看相關環(huán)節(jié)也有問題。
案例：關于更改生產批號和生產日期的問題
該企業(yè)的基礎輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對批生產記錄進行了相應的修改。檢查時，先查一個批號，再查其他批號有無同類問題。①基礎輸液生產批號改在2005年6月30日前。
例一：2005年11月4日生產的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號，即05061201； 例二：2005年11月21日生產的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號，即05062101。②其它輸液生產批號改在2005年12月31日前。檢查時，先檢查一個品種，再檢查另一個品種有無同類問題。
例一：2006年1月3日生產的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號，即05122301；
例二：2006年3月2日生產的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號，即05122701；
（3）關于檢驗報告書、檢驗記錄修改日期的問題
更改生產批號(打提前批號）的產品，其檢驗報告、檢驗記錄按更改的生產日期和生產批號記錄。
12、收集證據的方法
（1）收集與缺陷有關的各種資料的原件或加蓋紅章的復印件。
（2）拍攝相關的照片。
（3）與當事人的談話記錄。
（4）與現(xiàn)場檢查有關的會議記錄、工作目錄等。
（5）注意取證及時性。
13、抽樣檢查法
在現(xiàn)場檢查中，對原輔料,成品的內在質量有懷疑，可以按抽驗的有關規(guī)定進行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個原料藥品種完成試生產3批，準備申請省級認證被舉報。舉報者稱：該公司偽造批生產記錄、工藝驗證數據，試圖欺騙認證現(xiàn)場檢查組。
經現(xiàn)場檢查，其二個產品六批次已填寫好的批生產、包裝記錄時，發(fā)現(xiàn)所有批生產、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產品每批批量與交貨記錄單上的數量相一致。檢查組現(xiàn)場決定，隨機抽取二個品種的4個批次小樣，在該公司實驗室雙方均在場做對照鑒別實驗。在鑒別實驗準備工作即將完成開始試驗時，該公司生產負責人承認試生產的二個產品六批次均是空白物淀粉。
14、抓住重點的檢查方法
（1）現(xiàn)場檢查中出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點檢查，如委托檢驗、委托加工、廠外車間等。
（2）檢查項目中的關鍵項必須優(yōu)先、重點檢查。
（3）對已出現(xiàn)過的嚴重缺陷項必須重點檢查。
15、由淺入深的方法
對企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個物料的進貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進了某種物料?？梢詮碾娰M的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運行情況等，可以從工資表看有關人員是否在職在崗。
16、時間順序檢查法
查看不同的資料看其日期的真實性、合理性。如果設備購進日期晚于設備的驗證日期，檢查報告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓日期、標簽上的生產日期早于生產指令的日期等。
17、宣傳教育的方法
這是現(xiàn)場檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。
現(xiàn)場檢查的目的既是對企業(yè)是否達到GMP要求做出評價，也是推進企業(yè)全面實施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業(yè)的質量意識，加強對GMP條款的理解，增強企業(yè)實施GMP的自覺性。
18、客觀公正的原則
在檢查過程中，必須堅持客觀公正的原則，對企業(yè)既不要攻其一點，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評價企業(yè)，堅持標準，不受各種因素干擾。
19、平等溝通的原則：
受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會議之前，對不合格項目應逐一與企業(yè)進行核實，發(fā)現(xiàn)與事實有出入的要及時修正，對事實清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實上報。
20、實事求是的原則
（1）允許企業(yè)根據實施情況，選擇不同的做法達到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區(qū)、也可計算機管理等。
（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。
21、一查到底的原則
對有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個企業(yè)同時存在通過GMP認證的廠房和舊廠房，必要時，對舊廠房也要檢查，對平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。
22、律己的原則
（1）嚴格要求自己，認真執(zhí)行廉政規(guī)定。
（2）有較強的時間觀念，充分利用檢查時間并提高檢查工作效率。
23、檢查員互相配合的原則
檢查組的每個成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務的同時對其它檢查員負責的檢查任務也應 關注，發(fā)現(xiàn)缺陷及時記錄，并告知相關檢查員。先完成檢查任務的檢查員可幫助未完成任務檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對新檢查員要進行幫助和指導。
24、學習的原則
現(xiàn)場檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學習，向觀察員學習，向實踐學習，也包括向書本學習，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學的知識用得上、記得牢，對提高現(xiàn)場檢查水平很有好處。
25、依法依規(guī)的原則
（1）依法依規(guī)撰寫不合格項目
（2）對無法套條款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄。
（3）無法定規(guī)定的缺陷，不可作為缺陷。
26、有理有據的原則
檢查員寫不合格項目必須有理有據、語言精煉、內容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應具體、準確，不用模棱兩可。
總而言之，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關鍵在于學習、實踐和總結。學習學習再學習、實踐實踐再實踐、總結總結再總結，應該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優(yōu)秀的藥品GMP認證檢查員。
第四篇：獸藥GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總
獸藥GMP檢查缺陷匯總
2010年以來，獸藥企業(yè)即將進入第二輪GMP復驗高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關政策和要求，順利做好獸藥GMP復驗準備工作，在學習和貫徹農業(yè)部相關文件的基礎上，結合獸藥GMP復驗工作經驗，我們對各類獸藥GMP管理規(guī)定進行了認真疏理和解析，對GMP復驗準備工作中硬件、軟件及生產質量管理等主要問題進行了總結和分析，供大家參考。
1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局
獸藥生產應有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設施設備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據存在缺陷的嚴重程度決定是否對硬件進行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。1.2 調整廠區(qū)、廠房布局后未備案
企業(yè)通過驗收后，廠區(qū)、廠房布局、設施設備有較大調整時，應到獸醫(yī)行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業(yè)通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產車間、非藥品生產車間、職工宿舍等，有的設置不合理，嚴重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全
早期通過驗收的企業(yè)在GMP證書驗收范圍只標有粉劑或散劑，沒有預混劑等劑型?？稍谠猩a條件下，通過增加預混劑生產工藝規(guī)程、產品驗證，補充完善相關質量標準，復驗時增加預混劑生產線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。
1.4 潔凈區(qū)域設置、劃分不合理
1.4.1 潔凈區(qū)設置不合理或缺少功能間
早期建設的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設置等方面存在問題，如十萬級進入萬級區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復驗時必須要進行改正。
1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別
原則上企業(yè)應按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設置生產線，各工序在各自的區(qū)域內生產，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別。以往有一些水針車間把應設在十萬級潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設計在萬級潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬級問題，即注射劑車間只設萬級潔凈區(qū)和一般生產區(qū)，不設十萬級生產區(qū)；或者將軋蓋間設在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類工藝布局在生產過程中極易造成萬級區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應按要求合理調整布局，劃分萬級生產區(qū)和十萬級生產區(qū)，將生產前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區(qū)污染的風險。1.4.3 粉針車間缺少百級區(qū)
粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應在百級潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設備和生產操作區(qū)，這些均需要整改。
1.4.4 水針與口服液共用功能間問題
在不同時生產的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設置，其它工序及人物流通道在十萬級區(qū)可共用一套設施和空間。1.5 增加大容量注射液生產線
由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產車間的企業(yè)，如果車間面積足夠寬裕，可以考慮對硬件設施進行適當改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產區(qū)域，添置必要生產設備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產線一并申報驗收，但應注意空氣凈化、工藝用水等公共設施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應有局百凈化區(qū)域。
1.6 原料藥生產線對合成部分的要求
化學原料藥生產過程包括兩部分：化學合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內完成最后一步合成反應，然后將合成的粗品傳遞進精烘包車間完成產品精制加工。目前原料藥已經開始區(qū)分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風、防爆設施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設備問題
出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產區(qū)要求設為獨立建筑物，與其它生產線完全分開（如果與其它生產線是分開的，但建筑物不是獨立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關鍵設備（如配制罐、分裝機等）共用，則只能生產水產用藥，如未共用，則生產范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產線時，最常見的結構是一條走道，左右兩邊分設液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設計的時候要注意的一個關鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發(fā)生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎
有些早期通過驗收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應生產工藝規(guī)程和質量控制標準。中藥粉碎車間的設置要相對獨立，不應對粉散劑主生產區(qū)和其它車間有嚴重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。
用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經凈制處理的藥材。
有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產；或者驗收時聲稱購買飲片生產，從而不設中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取
中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質企業(yè)及品種目錄》由農業(yè)部認定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產品批準文號到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質單位簽訂的委托合同申報有關產品批準文號。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應慎重考慮。1.9 倉庫
1.9.1 面積與生產規(guī)模不相適應
驗收后隨著企業(yè)產品品種和產量的不斷增加，原先建設的倉庫面積與生產規(guī)模已不相適應，導致庫存產品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。1.9.2 倉庫設置不全
常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業(yè)需根據其生產的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進行布局調整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案
倉庫需改擴建或搬遷時，應按獸藥GMP管理要求進行，不應對生產或庫存產品造成影響，同時應報獸藥主管部門備案。2 設施設備
2.1 廠房設施缺少應有的維護保養(yǎng)
一些企業(yè)忽視對公共設施的維護保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴重。在復驗準備工作中，應視具體情況進行整修。
2.2 設施設備銹蝕污染
空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設施未定期進行有效的維護保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產設備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設備出現(xiàn)大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設施或除塵效果達不到要求
車間除塵應做到所有產塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產塵大的功能間未設有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風力太弱，達不到除塵效果。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應在各個捕塵點設開關閥門，減少能耗，提高產塵點捕塵風力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置
跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。
2.5 潔凈區(qū)域內工藝用水設置混亂
有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產車間潔凈區(qū)可設置飲用水設施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產設施設備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產車間開口工序潔凈生產區(qū)內不應設置飲用水。2.6 空氣凈化檢測不能正常開展
部分企業(yè)沒有或借用塵埃粒子計數器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區(qū)的沉降菌進行檢測，對產品質量帶來安全隱患。潔凈生產區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測外，在復驗前應取得有檢測資質第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定
生產和檢驗用的計量檢定儀器設備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應按規(guī)定檢定周期進行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數量不足的也應及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設施設備
有些企業(yè)因只生產粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產抗生素類藥品，沒有設置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關檢測設備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產品批準文號；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應立即添置必要的設施設備，按要求嚴格開展相關檢驗，嚴把產品質量關。
2.9 借用檢測儀器設備
企業(yè)配備的生產、檢驗設備必須滿足現(xiàn)有全部文號產品的原輔料和成品質控需要。個別企業(yè)為應付驗收，臨時借用關鍵檢測儀器設備，這是被嚴格禁止的。在復驗時將作為檢查重點，如經發(fā)現(xiàn)，將被取消驗收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件
3.1.1 文件不成體系或體系混亂
有些企業(yè)不同生產線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內容重復甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業(yè)全面生產、質量管理活動的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應是一個內容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進行系統(tǒng)性修訂外，還要結合管理實際和具體情況，根據企業(yè)生產質量管理中控制要素的變化，隨時對文件進行增補、修訂和調整，如產品工藝規(guī)程、質量標準、驗證等都應及時進行補充和變更（已經取得批準文號的產品都要有相應的工藝規(guī)程、質量標準、檢驗操作規(guī)程、工藝驗證、生產記錄、檢驗記錄等）；文件的分類和編碼也應當方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范
有些企業(yè)在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經審核、批準直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進行，企業(yè)應保存相應的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產記錄
常見問題一是記錄表式設計不合理，不能反映生產全過程，不能進行有效溯源；二是記錄內容不符合要求，對生產過程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內容與生產工藝技術指標有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄
一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質量標準全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數據和圖譜就直接給出檢驗結論；四是記錄數據處理不規(guī)范，如有效位數取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄
一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產品質量；三是留樣數量不足，或未進行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗需要。3.2.4 出入庫記錄
有的企業(yè)沒有出入庫記錄，或是記錄內容不全，沒有經手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產車間領用、退庫量不符等。
3.2.5 工藝用水監(jiān)測記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測記錄
工藝用水監(jiān)測常見問題是沒有現(xiàn)場未配置監(jiān)測儀器設備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進行全項檢測。沉降菌監(jiān)測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結果，沒有原始數據。
3.2.6 委托實驗合同及檢測數據(紅外檢測、動物實驗等)
有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。3.2.7 設施、設備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄
應建立設施、設備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應存檔。3.2.8 銷售及售后服務記錄
企業(yè)應有完整的銷售記錄、投訴與不良反應記錄、退貨記錄等。產品出現(xiàn)質量問題時（如質量抽檢不合格），應立即采取有效措施，對問題產品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產品等。各類記錄應齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案
3.3.1 人員檔案
未按要求建立一人一檔，新進員工沒有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設備檔案
按獸藥GMP要求儀器設備檔案內容應包括：生產廠家、型號、規(guī)格、技術參數、說明書、設備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護、維修記錄等補充到檔案材料中。
3.3.3 供應商審計檔案
有些企業(yè)通過驗收后忽略了對供應商的審計工作，對新增加的主要供應商只注重供貨產品價格的高低，對供應商的資質、管理體系、質量信譽等未進行認真、嚴格的審查，也沒有建立相應的供應商檔案。
許多企業(yè)的供應商檔案只有一家的，原則要求每個物料至少對2個以上的供應商進行考察、審計，每個供應商要有3批的供應商檢驗報告，而且企業(yè)也要對供應商的3批小樣進行檢驗，附上3批自檢的報告。3.3.4 產品質量檔案
很多企業(yè)未建立全部批準文號產品的質量檔案或檔案內容不全，完整的產品質量檔案內容應包括：產品簡介；質量標準沿革；主要原輔料、半成品、成品質量標準；歷年質量情況及留樣觀察情況；與國內外同類產品對照情況；重大質量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產品質量的試驗總結等。3.3.5 綜合檔案
主要包括：企業(yè)有關證照及證明材料，如企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、生產許可證、環(huán)境評價證明、消防驗收證明、水質檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農業(yè)部公布批準的的獸藥GMP檢查驗收評定標準（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應具有有關管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓 4.1 人員流動頻繁
據了解，當前獸藥生產企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產、質量等關鍵崗位負責人沒有任命和授權，質檢負責人變更后也沒有到省所備案；新補充的質量檢驗人員未經過足夠的培訓，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進行足夠的崗位操作培訓等。企業(yè)應立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓
企業(yè)應制定長期培訓計劃和培訓計劃，每年按計劃開展各類培訓，尤其注意做好對新進員工的培訓工作。培訓內容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業(yè)沒有制定培訓計劃，培訓缺乏系統(tǒng)性、針對性，培訓效果不理想，未建立完整、詳細的培訓記錄，未對培訓效果進行考核和評價等。5 其它
5.1 物料管理
5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求
獸藥生產所用的原料藥應取得獸藥或藥品批準文號，其原料標簽上應注明相關產品批準文號。有些企業(yè)為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產青霉素粉針，使用口服級安乃近生產安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫(yī)藥中間體用于生產，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。
5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求
生產有潔凈級別要求的獸藥產品，其輔料應為藥用級別的物料，其內包裝材料應為藥包材專業(yè)生產企業(yè)生產。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質的企業(yè)生產的低級別產品或劣質產品，極易導致質量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關鍵項缺陷。5.1.3 標簽說明書內容不符合規(guī)定要求
企業(yè)印刷的標簽說明書等標示材料，其內容、式樣、文字等必須和農業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗證
5.2.1 驗證組織管理不到位
很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構，日常的驗證管理工作無專人負責，驗證管理缺少系統(tǒng)性和性，未制定驗證計劃。
5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作
新增品種沒有做工藝驗證，未按規(guī)定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進行再驗證等。
5.3.3 驗證方法存在缺陷
空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設備驗證等關鍵項驗證內容不完整，混合設備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標準確定方法上不合理，檢測方法沒有經過試驗確認等。
5.3.4 驗證文件系統(tǒng)性、追溯性差 驗證方案、驗證數據記錄和驗證報告沒有作為一個整體進行歸檔，驗證數據沒有進行匯總評價等。5.3 自檢
5.3.1 未定期開展自檢工作
自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業(yè)應每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計劃
自檢前應制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應做好記錄并形成自檢報告。
自檢記錄應包括按照GMP檢查評定標準的內容逐條檢查的內容。5.3.3 對發(fā)現(xiàn)的問題未進行整改
企業(yè)應對自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒有真正達到自檢的目標；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問題及質量隱患。
復驗時，對上次GMP認證的整改項目、飛行檢查以及主管部門日常監(jiān)督檢查的整改項目等要重點進行自查、整改，檢查員會重點關注這些缺陷。
第五篇：GMP認證現(xiàn)場檢查重點
GMP認證檢查要點及對策
第一部分：實件
實件主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學歷、資歷以及是否具有部門負責人的授權書，人員的健康證明，人員的培訓計劃與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。
難點：
部門負責人的授權書。作為企業(yè)法人不具備藥學等相關專業(yè)的學歷人士，應當授權與具備相關專業(yè)學歷、資歷的部門負責人，主要是質量部門、生產部門或者技術研發(fā)部門等。授權書一般要求具體的記載授權某人負責或者分管的部門以及崗位職責、職權等內容，以及相關的年限要求等。
人員的健康證明文件。容易忽視的人員應當包括采購人員與設備維修人員。主要從現(xiàn)場人員的姓名中進行隨機挑選檢查。
人員的培訓與記錄。主要是培訓計劃（包括計劃），要求具體的培訓人員、培訓內容（包括培訓教案、培訓人員的資歷、培訓時間、考核方式或者考核檔案、對培訓不合格人員的措施等）。一般要求提供培訓教案以及考核試題與處理措施等文字資料。
現(xiàn)場人員的回答。主要考察GMP文件的培訓情況，實際上是上一問題的延續(xù)。考察方式主要有現(xiàn)場詢問與現(xiàn)場操作?，F(xiàn)場詢問涉及程序文件、崗位操作SOP以及對GMP的內容。提問主要是迷惑性或者誤導性兩類。例如，檢查人員會要求打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯誤的地方要求現(xiàn)場人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生產線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作；更有甚者要求現(xiàn)場人員回答“一個通過GMP認證的制藥企業(yè)生產出不合格的藥品，對其怎么評價”等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一保持穩(wěn)定，頭腦反應迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，再根據程序文件上的規(guī)定進行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語言，過多使用會給予檢查官員沒有經過認真培訓的印象。考察現(xiàn)場操作，主要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調、空壓等方面。特別是純水，要求操作人員不僅會現(xiàn)場
取樣操作，而且還要能夠回答出現(xiàn)場提問，如整個水處理系統(tǒng)有多少取樣點，取樣抽驗的頻次，如何清洗消毒等等，要求現(xiàn)場操作人員對整個純水處理系統(tǒng)的設備附件、取樣點，特別是回水口等關鍵部件以及檢驗操作必須相當熟悉；空調操作人員主要涉及一些回風段，初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，以及判斷處理方法，消毒時間與頻率等。應該說，關于此部分是實件的難點。
第二部分：硬件
廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一個不能少。
壓差計、溫濕度計：主要檢查效期以及檢定標志等，另外會發(fā)生抄壓力表號碼核對校效報告等情況?，F(xiàn)場檢查會開關門的方式檢查壓力變化情況，確認準確程度是否符合GMP要求。
操作間的門：檢查人員會檢查帶有負壓要求的操作間的門的開啟方向。如果在設計施工中出現(xiàn)的問題，造成既存事實，則在向檢察官員進行匯報時予以承認或者指出，求得諒解。
直排風口：檢查人員會現(xiàn)場查閱關于直排封口的清潔消毒程序文件，或者現(xiàn)場詢問。
產塵量大的房間回風口檢查，與上述問題如出一轍。
公衛(wèi)間：檢查消毒劑的名稱、標志以及效期問題，考察清潔用具的使用途徑及分類。
地漏：檢查官員會就現(xiàn)場清潔消毒與地漏的實施情況進行對照，必要時會檢查消毒劑的配制記錄。同時也有要求現(xiàn)場人員進行清潔消毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管等設置。
中間站:：檢查是否劃分區(qū)域管理，隨機檢查帳、卡、物的記錄是否與現(xiàn)場標志相符。
管道：管道的顏色標志、流向以及內容物的標志要求，別要忽略落水管道的標志。
庫房：檢查是否劃分區(qū)域，以及溫濕度計、陰涼庫的空調設置。
質檢室：檢查要求微生物檢驗室的物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜的設置，毒性藥品或者試劑的存放設置。
廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場的堆放，露天堆放是否有遮蓋；是否有花卉存在等都屬于檢查官員關心的內容。
對于硬件設施，衛(wèi)生是第一位的。沒有現(xiàn)場整潔的衛(wèi)生，一切都是空談。
第三部分：軟件――檢查的重點，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢之中，但是又單獨存在。
程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場人員特別錯誤的回答而又不及時變通，會引起檢查官員的高度重視，調閱相關文件以外，一般基本不查。
生產原始記錄：逢檢必看。
主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數據或者部門是否銜接一致；物料平衡與有限度要求的（如收率，工藝控制條件等）會加以復核。必要時，會調閱質量部門的檢驗報告。
庫房：查閱說明書的領頭或者尾數是否帳、卡、物相符，必要時會親自點數復核。
查閱原料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。
檢查現(xiàn)場物料的取樣證，以及是否現(xiàn)場有取樣痕跡。
詢問取樣數量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。
檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。
質量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。
檢查現(xiàn)場有無必要的檢驗儀器設備與使用記錄。
檢查現(xiàn)場有無報告數據或者檢驗數據。
檢查現(xiàn)場試劑的標配標示與配制時間、記錄。
驗證文件：純水、空調、空壓等公用系統(tǒng)中，重點是前兩者，重中之重是純水的回水口取樣。
清潔驗證主要檢查驗證的過程敘述，重點是檢查項目以及判斷標準，其中又以檢測方法最為重要，沒有可行的檢測方法沒有說服力；清潔劑與消毒劑的選型應當注意標明其級別以及使用部分的殘留驗證，否則會遭遇麻煩。
生產工藝驗證：注意數據的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于庫房、質量部
門。
GMP認證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出現(xiàn)漏洞是非常遺憾的。
淺談物料平衡的制定問題
根據一定要來源于大生產。不論是仿制品還是自己研發(fā)，如果缺少大生產的環(huán)節(jié)，制定的物料平衡數據將失去實際意義。為什么生產工藝驗證要求最低進行三批次？原因不僅僅在于對各項程序文件進行驗證其可行性，更重要的是檢測各項數據的準確性與可變性。低于三個批次則容易失去統(tǒng)計學的意義，因此三個批次的生產工藝驗證是進行物料平衡制定的時機之一。
2.控制好偏差及其范圍值。根據物料平衡的定義，允許一定的偏差范圍，強調偏差是制定合理的物料平衡的關鍵因素。例如，提取半成品的偏差，可能會因為加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，藥材本身干燥程度引發(fā)吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對密度，半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關鍵點進行控制與測算。又如，凡是涉及裝量（如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝）的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據此限度要求設計一個合理的限度空間，作為正常的生產偏差范圍從而制定出一個物料平衡范圍。
3.合理考慮其生產損耗。物料在生產的遷移過程中，會發(fā)生吸潮或者失水等物理變化，生產過程中會因為設備的黏附等發(fā)生重量的減少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據多個批此的生產進行統(tǒng)計修訂，得出一個接近于生產實際、符合設備性能的損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。
4.對生產工藝在進行回顧性驗證時，考慮其各項數據從而修訂其物料平衡范圍。這是一個絕佳機會。應當說，此時的各項操作隨著大生產逐漸趨于穩(wěn)定，如設備的磨合，性能趨于穩(wěn)定，人員基本熟悉設備與操作，對工藝流程也相當熟悉，化驗檢測的技術水平也逐漸提高，因此此時的物料平衡范圍劃分，應該接近于企業(yè)的實際水平。
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