第一篇：一次性使用皮膚縫合器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（修訂）

附件3 一次性使用皮膚縫合器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年修訂）本指導(dǎo)原則旨在為申請人進行一次性使用皮膚縫合器注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用皮膚縫合器注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的，以醫(yī)用級金屬材料作為皮膚表面縫合材料的一次性使用皮膚縫合器的注冊材料申報和技術(shù)審評。

二、技術(shù)審查要點 （一）產(chǎn)品名稱的要求 1.《醫(yī)療器械分類目錄》02無源手術(shù)器械中對此類產(chǎn)品的品名舉例見表1。

表1 《醫(yī)療器械分類目錄》中的品名舉例 02無源手術(shù)器械 序號 一級產(chǎn)品類別 二級產(chǎn)品類別 產(chǎn)品描述 預(yù)期用途 品名舉例 管理類別 13 手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料 01吻合器（帶釘）通常由吻合器或縫合器和釘倉（帶釘）組成。吻合釘一般由鈦合金、純鈦等不可吸收材料制成。

用于體內(nèi)器官、組織的離斷、切除和/或建立吻合。（不包含血管吻合）吻合器、切割吻合器、內(nèi)窺鏡吻合器、內(nèi)窺鏡切割吻合器、縫合器、內(nèi)窺鏡縫合器 Ⅱ 2.根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》），產(chǎn)品特性、使用特點、性能和預(yù)期用途相似或相近的產(chǎn)品，應(yīng)統(tǒng)一命名為“一次性使用皮膚縫合器”（以下簡稱“縫合器”）。

3.產(chǎn)品名稱不得以產(chǎn)品的使用形式、規(guī)格型號、縫合釘材料等加以命名。

4.實例：

器身 裝釘（針）裝置 握把 圖1 縫合器示意圖（握式）按點 器身 裝釘（針）裝置 圖2 縫合器示意圖（指按式）（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 1.縫合器的結(jié)構(gòu)和組成 通常情況下每個完整的縫合器最基礎(chǔ)的組成是縫合釘、器身和附件（拆除縫合釘?shù)膶Ｓ闷骶撸Ｆ魃硪话阌醒b釘裝置、擠壓裝置、彈簧、外殼等；

拆除縫合釘?shù)膶Ｓ闷骶咭话銘?yīng)作為單獨產(chǎn)品（I類）進行備案，也可作為附件一并申報注冊，作為附件與縫合器整體注冊時必須確定其相應(yīng)的技術(shù)要求。

2.縫合器的型式與基本尺寸見圖3和表2。

成型前縫合釘 1.外殼；

2.壓釘板；

3.壓簧；

4.縫合釘；

5.推釘板；

6.縫合釘座；

7.彈簧座；

8.擊發(fā)手柄 注：本示意圖僅說明縫合器結(jié)構(gòu)，并非為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的唯一型式。

圖3 縫合器示意圖 表2 基本尺寸 單位：毫米 縫合釘直徑（d）成型前尺寸 L H 標(biāo)示值±0.1 標(biāo)示值±0.2 標(biāo)示值±0.1 3.縫合器的規(guī)格應(yīng)標(biāo)記如下：

～ 縫合釘成型后寬度（可用數(shù)值或字母表示）縫合釘數(shù)量 標(biāo)記示例：

縫合釘數(shù)量為35，成型后寬度為4.8，其規(guī)格標(biāo)記為：35～4.8。

4.縫合器的主要零件材料見表3。

表3 主要零件材料要求 零件名稱 材料牌號 標(biāo)準(zhǔn)號 外殼、擊發(fā)手柄 ABS GB/T 10009—1988 縫合釘 022Cr17Ni12Mo2 GB/T 4240—2009 00Cr18Ni14Mo3 GB 4234—2003 壓釘板、推釘板 20Cr13、12Cr18Ni9 GB/T 3280—2015 縫合釘座 注：也可采用經(jīng)驗證被評價為安全的、符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求的其他材料。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理 縫合器工作原理與訂書機相似，故其總稱為Skin Stapler。縫合器通過擠壓手柄，由機械傳動裝置將預(yù)先放置導(dǎo)針板上的縫合釘擠出、成形，達到預(yù)定的設(shè)計要求，有效對皮膚進行縫合；

預(yù)裝的縫合釘沿著導(dǎo)針板由恒力彈簧推進進行重復(fù)補充，以完成重復(fù)的縫合步驟，直至縫合釘用完。

縫合釘一般用金屬醫(yī)用不銹鋼、鈦合金制成，具有較好的生物相容性。由于縫合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度一致，避免了手工縫合過疏過密和結(jié)扎過緊過松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時也大大縮短了手術(shù)時間。

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例 1.按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第七十四條：醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

2.與訂書機相似、預(yù)期用途一致的皮膚縫合器可以作為一個注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品使用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見表4。

表4 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) GB/T 1220—2007 《不銹鋼棒》 GB 18279.1—2015 《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》 GB/T 18279.2—2015 《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》 GB 18280.1—2015 《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》 GB 18280.2—2015 《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》 GB/T 10009—1988 《丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)塑料擠出板材》 GB/T 191—2008 《包裝儲運圖示標(biāo)志》 GB/T 230.1—2018 《金屬材料 洛氏硬度試驗方法 第1部分：試驗方法》 GB/T 2828.1—2012 《計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》 GB/T 2829—2002 《周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）》 GB/T 3280—2015 《不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶》 GB/T 4234—2003 《外科植入物用不銹鋼》 GB/T 4240—2009 《不銹鋼絲》 GB/T 4340.1—2009 《金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》 GB/T 9969—2008 《工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則》 GB/T 13810—2017 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材料》 GB/T 14233.1—2008 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學(xué)分析方法》 GB/T 14233.2—2005 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學(xué)試驗方法》 GB/T 16886.5—2017 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》 GB/T 16886.7—2015 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》 GB/T 16886.10—2017 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》 GB/T 12672—2009 《丙烯腈—丁二烯—苯乙烯（ABS）樹脂》 YY/T 0149—2006 《不銹鋼醫(yī)用器械 耐腐蝕性能試驗方法》 YY/T 0171—2008 《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》 YY/T 0245—2008 《吻（縫）合器通用技術(shù)條件》 YY/T 0313—2014 《醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求》 YY/T 0466.1—2016 《醫(yī)療器械?用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號?第1部分：通用要求》 YY/T 0681.4—2010 《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》 2015年版 《中華人民共和國藥典》(二部)（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進行審查，即在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥 縫合器適用于各類創(chuàng)傷及手術(shù)切口表層皮膚縫合的器械。

縫合器具體的適用范圍或預(yù)期用途應(yīng)與申報產(chǎn)品設(shè)計、性能、配置等一致，并有相應(yīng)的臨床評價資料和/或臨床試驗資料支持。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求 1.風(fēng)險分析方法（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；

（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計、生產(chǎn)風(fēng)險，運輸與防護不當(dāng)?shù)龋?/p>

人為因素包括不合理的操作；

適用錯誤；

綜合危害；

環(huán)境條件；

（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；

產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；

操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；

留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單 縫合器產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316—2016 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄D）；

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品。根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D表E.2初始事件和環(huán)境示例對“縫合器”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見表5），注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表5 產(chǎn)品主要風(fēng)險示例 風(fēng)險類別 具體示例 設(shè)計不當(dāng)風(fēng)險 機械系統(tǒng)設(shè)計不當(dāng)，器身及縫合釘（針）材料選擇不當(dāng)，導(dǎo)致不能有效縫合。

生物相容性風(fēng)險 選用不適當(dāng)?shù)牟牧希?/p>

滅菌未確認或未按已確認的參數(shù)滅菌；

未能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品；

超過有效期使用；

包裝不符合要求或老化；

產(chǎn)品零件生銹；

產(chǎn)品重復(fù)使用導(dǎo)致患者受到感染和/或手術(shù)失??；

過敏體質(zhì)引發(fā)的不良反應(yīng)；

使用完后，未按醫(yī)療垃圾處理；

未按要求對生產(chǎn)環(huán)境進行控制；

零部件未按要求清洗；

清洗用水不符合要求。

制造過程風(fēng)險 采購不當(dāng)；

零部件加工精度不當(dāng)，裝配調(diào)整不當(dāng)；

不合格品未被檢出；

發(fā)生卡釘(針)現(xiàn)象；

包裝不當(dāng)；

滅菌有效性未被充分確認/驗證。

運輸和貯藏風(fēng)險 不恰當(dāng)?shù)陌b；

污染；

防護不當(dāng)運輸中縫合釘（針）脫位/脫落；

貯藏環(huán)境不當(dāng)。

處置和廢棄風(fēng)險 沒提供信息或提供信息不充分；

錯誤使用。

使用風(fēng)險 明示應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員使用；

標(biāo)記：包裝標(biāo)記不當(dāng)，如會產(chǎn)生重復(fù)使用的危害，引起交叉感染；

對一次性使用的醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)，造成重復(fù)使用；

不完整的使用說明書，造成操作錯誤；

性能特征不恰當(dāng)?shù)拿枋?，造成錯誤使用；

不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范，造成錯誤使用；

操作說明書的遺失，造成錯誤使用；

所用附件規(guī)范不適當(dāng)，造成錯誤使用；

非預(yù)期使用；

縫合窗口選擇不當(dāng)；

使用者未按規(guī)范程序使用。

其他風(fēng)險 漏裝釘（針）；

縫合釘（針）成形不良；

縫合釘（針）機械性能不符合要求；

材料強度小。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo) 本條款給出縫合器需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，其中對產(chǎn)品的技術(shù)要求參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》。此外注冊申請人可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)注冊申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），注冊申請人在注冊申報資料的“符合性聲明”中必須說明理由。

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明 注冊申請人應(yīng)明確縫合器的型號和規(guī)格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（如結(jié)構(gòu)、尺寸等，必要時可附相應(yīng)圖、表進行說明）。

2.外觀 （1）縫合器無菌包裝應(yīng)完好，粘合密封區(qū)域應(yīng)無通道或穿孔；

（2）縫合器外形光滑、輪廓清晰、無毛刺、鋒棱、劃傷及裂紋等缺陷；

（3）縫合器表面字跡、標(biāo)志清晰，標(biāo)貼正確，不得有錯位，歪斜等缺陷；

（4）縫合器殼體的粘合（或焊接）應(yīng)牢固，不得有裂縫和明顯堆積物；

（5）縫合釘釘頭應(yīng)尖銳，縫合釘表面應(yīng)光滑，無毛刺、凹痕等缺陷。

3.尺寸 縫合器基本尺寸應(yīng)符合本指導(dǎo)原則中圖3和表2的規(guī)定。

4.材料 應(yīng)明確參照本指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求寫出縫合器的全部制作材料及其材料標(biāo)準(zhǔn)。

制成縫合釘?shù)牟讳P鋼材料022Cr17Ni12Mo2和00Cr18Ni14Mo3的化學(xué)成分應(yīng)分別符合GB/T 4240—2009和GB 4234—2003的規(guī)定，采用鈦及鈦合金材料的化學(xué)成分應(yīng)符合GB/T 13810—2017的規(guī)定，采用其他金屬材料的，其化學(xué)成分應(yīng)符合相應(yīng)的醫(yī)用級材料國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

5.使用性能 （1）縫合器裝載的縫合釘數(shù)量應(yīng)與所標(biāo)識的數(shù)量一致，避免裝載漏釘現(xiàn)象；

（2）縫合器使用時各運動組件應(yīng)移動順暢，無卡頓、粘釘、松脫?？p合器彈簧應(yīng)有足夠彈性，當(dāng)松開手柄時能迅速復(fù)位；

（3）縫合器應(yīng)具有良好的縫合性能，所裝載的縫合釘應(yīng)能全部順利彈出、正常擊發(fā)，不得卡住，不得多擊、漏擊，且擊發(fā)后應(yīng)能順利穿透試驗材料而成矩形，不應(yīng)有扭曲變形現(xiàn)象；

（4）經(jīng)縫合器成形后的縫合釘應(yīng)能順利拆除，且試驗材料表面不應(yīng)有破損現(xiàn)象；

（5）經(jīng)縫合成型后的縫合釘?shù)目缇鄳?yīng)結(jié)合臨床要求作出規(guī)定。

6.硬度要求 縫合器壓釘板、縫合釘座的硬度應(yīng)不低于330 HV0.2。

7.表面粗糙度：縫合器外露金屬表面粗糙度：Ra≤0.4μm（有光度），Ra≤0.8μm（無光度）。

8.耐腐蝕性：縫合釘應(yīng)有良好的耐腐蝕性能，試驗后其表面狀態(tài)應(yīng)不低于YY/T 0149—2006中5.4 b級的規(guī)定。

9.包裝封口剝離強度：縫合器包裝封口剝離強度為0.1N/mm～0.5N/mm,被撕開的兩接觸表面應(yīng)光滑且連續(xù)均勻，無分層或斷裂現(xiàn)象。

10.無菌：縫合器應(yīng)經(jīng)已確認過的滅菌過程進行滅菌，產(chǎn)品應(yīng)無菌。

11.環(huán)氧乙烷殘留量：如采用環(huán)氧乙烷滅菌，縫合器的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10 μg/g。

12.生物學(xué)評價：

（1）縫合釘?shù)募毎拘杂嫹謶?yīng)不大于1；

（2）縫合釘?shù)倪t發(fā)性超敏反應(yīng)（致敏）應(yīng)不大于1級；

（3）縫合釘?shù)钠?nèi)反應(yīng)計分應(yīng)不大于1。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例 1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、裝載縫合釘數(shù)量最多、風(fēng)險最高的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品（縫合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應(yīng)分別在選擇同種材料的產(chǎn)品中確定典型產(chǎn)品）；

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

（十）產(chǎn)品的臨床評價要求 根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）的規(guī)定，縫合器可以豁免臨床試驗，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 根據(jù)文獻記載，縫合器產(chǎn)品在臨床中目前還沒有出現(xiàn)的不良事件，鼓勵制造商積極收集并全面分析上報縫合器相關(guān)可疑不良事件，以促進該類產(chǎn)品的進一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險，保證該類產(chǎn)品安全有效地使用。

（十二）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、YY/T 0171—2008《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》和YY/T 0466.1—2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。

說明說中應(yīng)明確產(chǎn)品的性能結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌、注意事項、警示性及提示性說明。

1.禁忌的一般內(nèi)容如下：

縫合器不適用于何種類型的縫合。

2.注意事項的一般內(nèi)容如下：

（1）產(chǎn)品規(guī)格選擇；

（2）滅菌包裝形式及包裝破損處理；

（3）滅菌有效期及超過滅菌期限處理；

（4）開啟包裝的注意事項；

（5）縫合器使用中的注意事項；

（應(yīng)含縫合釘間距）（6）特殊部位縫合注意事項；

（7）縫合器使用后的注意事項；

（應(yīng)含包扎方法、縫合釘留置或拆除時間、產(chǎn)品用后處置等）（8）依照使用方法操作。

3.警示性及提示性說明：

（1）產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械，不得重復(fù)使用；

（2）滅菌內(nèi)包裝如有破損，嚴禁使用；

（3）超過滅菌有效期的產(chǎn)品嚴禁使用。

三、審查關(guān)注點 （一）申報產(chǎn)品的規(guī)格型號是否能滿足一個注冊單元要求，申報事項是否準(zhǔn)確，命名是否合理；

（二）產(chǎn)品直接或間接接觸人體創(chuàng)傷部位和皮膚組織的部件采用的材料，是否符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）安全風(fēng)險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險（包括設(shè)計、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險是否降到可接受的程度之內(nèi)；

（四）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（五）產(chǎn)品性能檢驗報告的完整性，按標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等；

（六）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、安全風(fēng)險評價資料、產(chǎn)品使用說明書、同類型產(chǎn)品對比說明等方面敘述的是否一致。

四、編寫單位 本指導(dǎo)原則由甘肅省藥品監(jiān)督管理局、甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心、甘肅省醫(yī)療器械檢驗檢測所等編寫并負責(zé)解釋。

第二篇：一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人/生產(chǎn)企業(yè)對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報資料進行準(zhǔn)備。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進行輸注，一次性使用避光輸液器即是針對輸注過程需避光的藥物而設(shè)計制造的專用輸液器。注冊申報一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關(guān)技術(shù)資料。

本指導(dǎo)原則是在注冊申報資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點提出的一些要求。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。同時，本指導(dǎo)原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指

—15— 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報。

三、注冊申報資料要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 1.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。

2.與已上市產(chǎn)品比較

一次性使用避光輸液器的結(jié)構(gòu)形式目前主要有：

2.1可避光的管材多層結(jié)構(gòu)，如內(nèi)層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。

2.2以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質(zhì)管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。

如果設(shè)計了其他結(jié)構(gòu)形式的避光輸液器，亦可采用。應(yīng)詳細說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。對于首創(chuàng)的與已上市產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同的產(chǎn)品，需提交產(chǎn)品特性及關(guān)鍵設(shè)計點的說明。對于仿制產(chǎn)品，需提交與已上市產(chǎn)品的比較資料，描述本次申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、貨架有效期等，建議以列表方式列出。

3.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品通用名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn) — —16品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。

4.原材料

提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。

5.產(chǎn)品設(shè)計驗證

對于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設(shè)計驗證的重點建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來新的風(fēng)險上。產(chǎn)品設(shè)計驗證應(yīng)包括、但不限于以下驗證：

5.1 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。申請人需提交試驗數(shù)據(jù)或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機械性能、透明度等。申請人需提交相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評估報告。通過驗證確定著色劑最佳用量。

5.2 產(chǎn)品應(yīng)進行溶出物試驗，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及溶出量，必要時需進行生物學(xué)評價。對于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著

—17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移實驗的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗證。

5.3 應(yīng)驗證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。詳細試驗方法可參考6.2節(jié)內(nèi)容。

5.4 企業(yè)在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應(yīng)提供方法學(xué)驗證資料。

6.產(chǎn)品的藥物相容性評價

避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。本試驗應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進行，以探討藥物與輸液器之間的影響。

避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)包括一般相容性試驗和避光性能試驗。

6.1一般性相容性試驗（與藥物的相互作用）

6.1.1藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。

6.1.2一般相容性試驗應(yīng)考慮以下方面： a)生產(chǎn)所用材料；

b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質(zhì)；

— —18c)降解產(chǎn)物；

d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。6.1.3一般相容性試驗的要求： a）藥物試驗

本實驗考察藥物通過避光輸液器前后質(zhì)量的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。

(1)建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進行研究。試驗用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。按照試驗藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標(biāo)，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。

(2)藥物吸附試驗應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進行對比。

b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移

除使用第a）款中藥物進行試驗外，還應(yīng)選用酸、堿以及低極性溶液進行試驗，如0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液及65%乙醇溶液等。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進行方法學(xué)驗證。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液

—19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。

c)溫度

由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗和遷移試驗應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通?？紤]在常溫（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過方法學(xué)驗證過的方法進行。

d)樣本

應(yīng)選用不少于三批的輸液器進行試驗。

6.1.4一般相容性試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.2 避光性能試驗

6.2.1避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護作用和影響。

6.2.2避光性能試驗應(yīng)考慮以下方面： a)著色劑的遮光機理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積；

e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例；

g)避光輸液器性能的改變:參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。

6.2.3避光試驗的要求：

— —20a)避光范圍:可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學(xué)驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應(yīng)能在盡可能寬的波長范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。

b)避光物質(zhì)的溶出和脫落:避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗可參照6.1.3b、6.1.3c的條件進行。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對方法的科學(xué)適用性進行論證。避光/遮光物質(zhì)溶出試驗應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進行方法學(xué)驗證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。

c)光源的選擇:照度或輻照量應(yīng)能量化，光源的波長范圍應(yīng)與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。

d)試驗時間周期:應(yīng)有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內(nèi)和單位時間輸液器對藥物的保護作用、藥物在光的作用下的分解曲線。

e)試驗方法:按試驗藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標(biāo)的變化。

f)溫度的選擇:考察避光輸液器對藥物的保護作用，通?？紤]在室溫（25℃±1℃）及40℃±1℃下試驗。

g)樣本:應(yīng)選用不少于三批的避光輸液器進行試驗。

6.2.4 避光性能試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.3 試驗結(jié)果的評估

—21— 6.3.1生產(chǎn)商應(yīng)能詳細提供使用材料的配方、工藝流程及說明和安全性資料。

6.3.2應(yīng)選用經(jīng)過有效性驗證的產(chǎn)品對以上結(jié)果進行評估。6.3.3避光輸液器對于藥物的影響是否在可接受的范圍內(nèi)。6.3.4添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出量是否在可以耐受的暴露限量以下；添加劑、降解產(chǎn)物等遷移是否帶給藥物不良影響。

6.3.5避光輸液器的避光范圍是否可以對擬輸注的藥物起到保護作用。

6.3.6避光物質(zhì)的溶出和脫落是否會造成臨床使用風(fēng)險。7.生產(chǎn)工藝

詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。例如：對于雙層結(jié)構(gòu)的一次性使用避光輸液器要詳細描述雙層結(jié)構(gòu)的制備工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及可靠性論證。詳細描述與驗證設(shè)計輸出的參數(shù)如何通過工藝過程保證實施和符合要求。

8.一般性能要求

主要包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能等方面的要求及其制定依據(jù)。應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

8.1 物理性能

避光性、脫色，其余應(yīng)符合GB 8368要求 8.2化學(xué)性能

主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量等。

— —228.3生物性能

生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T 16886.1對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時間，生物學(xué)評價項目一般應(yīng)包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。

9.其他性能要求

對于生產(chǎn)企業(yè)采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求。

（二）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

由于不同產(chǎn)品的擬輸注藥物、著色劑、避光形式可能均不相同，產(chǎn)品的避光范圍和避光效果也會不同，建議申請人依據(jù)所申報產(chǎn)品制訂注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，對企業(yè)宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖，產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標(biāo)志、運輸和儲存要求。

（三）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應(yīng)注意：

1.說明書中應(yīng)客觀描述產(chǎn)品對波長范圍的透過率試驗數(shù)據(jù)。2.清楚地標(biāo)明器械的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、禁忌癥和目標(biāo)人群。3.標(biāo)示藥物相容性相關(guān)警示信息。

四、其他需要注意的事項

1.該類產(chǎn)品應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械

—23— 實施細則（試行）》（國食藥監(jiān)械?2009?835號）進行質(zhì)量體系考核，提交體系考核報告。帶針產(chǎn)品考核報告應(yīng)當(dāng)包含輸液針，有外購輸液針的須提交外購協(xié)議及醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。

2.質(zhì)量跟蹤報告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的銷售情況；企業(yè)對產(chǎn)品的質(zhì)量控制措施以及內(nèi)部審核中對產(chǎn)品質(zhì)量的審查情況的說明；產(chǎn)品周期檢驗、日常檢驗及質(zhì)量監(jiān)督抽驗情況；在產(chǎn)品使用過程中，用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋情況；產(chǎn)品上市后企業(yè)執(zhí)行不良事件監(jiān)測制度及不良事件監(jiān)測情況報告；企業(yè)收集的關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量信息。

五、參考文獻

1.YBB 00142002 藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則（試行）（國藥監(jiān)注?2002?239號）

2.一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函?2011?116號）

3.Use of International Standard ISO-10993, 'Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing'(Replaces #G87-1 #8294)；May 1，1995 CDRH FDA

— —24

第三篇：一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件8：(食藥監(jiān)局2011年03月24日 發(fā)布)一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請者/生產(chǎn)企業(yè)對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料進行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿钠餍导坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件統(tǒng)稱為一次性使用輸注器具。一次性使用輸注器具包括：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用精密過濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌注射針、一次性使用無菌胰島素注射器、一次性使用固定劑量疫苗注射器、一次性使用高壓造影注射器、一次性使用自毀式注射器等產(chǎn)品，也包括基本結(jié)構(gòu)和預(yù)期用途與上述產(chǎn)品相似的產(chǎn)品及其組件，如一次性使用無菌注射器用活塞、一次性使用肝素帽、無針輸注裝臵、三通閥、藥液過濾器等器具。

三、基本要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)資料

產(chǎn)品的技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品的用途、設(shè)計、技術(shù)特征、與已上市產(chǎn)品的比較、原材料控制、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品包裝驗證、產(chǎn)品滅菌驗證、產(chǎn)品有效期驗證、產(chǎn)品性能要求及依據(jù)。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容但不局限于此：

1．產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能、規(guī)格型號劃分的依據(jù)、以及是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2．與已上市產(chǎn)品比較

申請者應(yīng)詳細說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品）的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等，建議以列表方式列出。

3．產(chǎn)品命名

產(chǎn)品名稱的命名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)。產(chǎn)品名稱不得中英文混用。

4．原材料控制

提交各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號、組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。

對原材料應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求。原材料的生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T 16886．1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗》相關(guān)用途及使用部位的具體要求并提交生物學(xué)評價報告。對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供詳細的配方研制報告，其中包括符合GB 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T 0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0031《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的驗證報告。

如果器具生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購粒料，則應(yīng)要求供方提交符合GB15593、YY/T 0242、YY/T 0114等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的驗證報告。對不同批次進料，供方都應(yīng)提供符合GB 15593標(biāo)準(zhǔn)4．1和4．2條，YY/T 0242標(biāo)準(zhǔn)4．

1、4．

2、4．3條，YY/T 0114標(biāo)準(zhǔn)3．

1、3．

2、3．3條, YY/T 0031標(biāo)準(zhǔn)4．

1、4．

2、4．3和4．4條要求的出廠檢驗報告，器具生產(chǎn)企業(yè)則應(yīng)對每批進料按上述條款進行進貨檢驗。

應(yīng)明確材料中的金屬成分，因為金屬成分可能會影響器械在核磁環(huán)境中的安全性。當(dāng)材料中含有可能影響器械在核磁環(huán)境中的安全性的金屬成分時，申報企業(yè)應(yīng)提供器械在核磁環(huán)境中的安全性的驗證資料。

應(yīng)明確每種原材料，包括添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物（如：色料添加劑、標(biāo)記物、不透射線的物質(zhì)）的成分、使用量、溶出物。以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的，需說明DEHP的含量，提交產(chǎn)品中DEHP釋放量范圍的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據(jù)。用于檢測DEHP釋放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過科學(xué)驗證的方法。如采用了可降低DEHP釋放的工藝，應(yīng)當(dāng)進行相關(guān)的驗證。

對于預(yù)期用于輸注藥物的器具，企業(yè)需提交所輸注藥物與器具的相容性研究報告，至少應(yīng)包括所申報的器具對所輸注藥物的吸附情況的實驗研究的數(shù)據(jù)與結(jié)論。同時，提交國內(nèi)外關(guān)于所申報器具對藥物吸附情況的綜述報告。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

5．生產(chǎn)工藝

詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性驗證報告。

6．產(chǎn)品包裝

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

7．產(chǎn)品滅菌

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應(yīng)通過GB 18278、GB18279或GB18280確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達到1×10－6。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性。

8．產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗證）

包括產(chǎn)品有效期和產(chǎn)品包裝有效期。產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化研究試驗的具體要求可參考ASTM F1980。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品在選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。對首次注冊未提交實時老化研究資料的，企業(yè)在重新注冊的資料中應(yīng)提交實時老化研究資料以確定產(chǎn)品的實際穩(wěn)定性。

9．一般性能要求

主要包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能等方面的要求及其制定依據(jù)。應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：（1）物理性能

注射器類產(chǎn)品主要包括產(chǎn)品外觀、結(jié)構(gòu)、各組件的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長度、容量等）、潤滑劑（用量/cm2）、標(biāo)尺、標(biāo)尺的刻度容量線、標(biāo)尺的計量數(shù)字、標(biāo)尺的印刷、按手間距、活塞、錐頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、承受壓力，注射針針尖構(gòu)型、剛性、韌性、耐腐蝕性、圓錐接頭、針座的顏色、連接牢固性、暢通性、保護套等。

輸液器類產(chǎn)品主要包括外觀、結(jié)構(gòu)、各組件的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長度、容量）、預(yù)充容量、滴數(shù)/ml、滴定管容量、微粒污染、泄漏、拉伸強度、透明度、穿刺無落屑、管路長度、過濾器孔徑、濾除率、輸液流速、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵）、注射件、圓錐接頭、輸液針流量、潤滑劑、輸液針構(gòu)型、穿刺力、色標(biāo)、保護套等。（2）化學(xué)性能

主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、醇溶出物、二氯乙醇、可瀝濾物、材料表征等。（3）生物性能

生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T 16886．1對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品對人體的最大累積作用時間。輸注器具類產(chǎn)品的生物學(xué)評價項目一般應(yīng)包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。

10．特殊性能要求（1）自毀性能

對于設(shè)計為自毀性能的注射類產(chǎn)品，申報企業(yè)應(yīng)對其自毀性能予以驗證。自毀性能的生效時間可以因設(shè)計而不同，主要有以下幾種情況：

①從注射開始時起，自毀特性自動生效并保持有效;②當(dāng)輸送完預(yù)定的固定劑量的50%時，自毀特性自動生效并保持有效;③當(dāng)輸送完預(yù)定的固定劑量時，自毀特性自動生效。

在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復(fù)使用。

（2）無針輸注系統(tǒng)

無針輸注系統(tǒng)可能會增加患者感染微生物的風(fēng)險，因為產(chǎn)品的設(shè)計有可能導(dǎo)致微生物進入無菌的液體通路。企業(yè)應(yīng)對此開展研究，對這類器械進行微生物侵入試驗，試驗應(yīng)當(dāng)模擬臨床上重復(fù)多次使用的情況。

應(yīng)當(dāng)在模擬臨床使用的狀態(tài)下進行試驗，如：試驗中所使用的微生物的種類和數(shù)量應(yīng)當(dāng)和臨床上所使用器械接入部位可能感染微生物的狀態(tài)相似。這項試驗旨在證明臨床使用過程中所用的消毒操作程序是安全有效的。由于各個企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計、預(yù)期用途、留臵期限也不相同，申報企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點來制定適合所申報產(chǎn)品的試驗方法，在制定試驗方案的過程中，應(yīng)至少考慮以下內(nèi)容： ①試驗步驟；

②試驗用微生物的數(shù)量和種類（建議采用2種革蘭氏陰性細菌和2種革蘭氏陽性細菌，至少應(yīng)是1種革蘭氏陰性細菌和1種革蘭氏陽性細菌，所選擇用于試驗的微生物應(yīng)是臨床輸液感染常見的微生物，可參考《血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的預(yù)防與治療指南(2007)》（中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會發(fā)布）進行選擇；

③試驗用微生物的準(zhǔn)備（如：使用2 種革蘭氏陰性微生物和2 種革蘭氏陽性微生物）；

④微生物接種方法； ⑤無針輸注系統(tǒng)使用步驟； ⑥時間和微生物培養(yǎng)程序；

⑦試驗用微生物作為接種物的合理性解釋（如：數(shù)量上最低每套器械為103），試驗環(huán)境，試驗過程中使用的陽性（未執(zhí)行消毒操作程序的器械）和陰性對照（未接種細菌的器械）；

⑧試驗樣本大??；

⑨插入和重新插入無針接口的消毒程序的驗證（運用微生物學(xué)技術(shù)）。

（3）防針刺設(shè)計

為了減少注射針/輸液針的針刺傷害，越來越多的具有防針刺性能的輸注器具應(yīng)用于臨床，防針刺器械產(chǎn)品的一般要求是使用者能夠容易地區(qū)分產(chǎn)品的防針刺性能是否激活，而且一旦激活，其防針刺性能應(yīng)能一直保持有效直到其被銷毀。（4）其他特殊性能

對于生產(chǎn)企業(yè)采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求。

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料

按照YY 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風(fēng)險管理。無論是首次注冊還是重新注冊，都應(yīng)提交風(fēng)險管理資料。

產(chǎn)品首次注冊時，企業(yè)在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊上市前，應(yīng)對風(fēng)險管理過程進行評審。評審應(yīng)至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤?；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險管理報告。

產(chǎn)品重新注冊時，企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品上市后生產(chǎn)和生產(chǎn)后風(fēng)險管理活動進行評審，并形成總結(jié)報告。當(dāng)原材料、原材料供方、關(guān)鍵工藝、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等方面的變化，如果有先前沒有認識的危害或危害處境出現(xiàn)，或已估計的風(fēng)險，經(jīng)評價不再是可接受的，應(yīng)重新提供以下1、2、3、4項風(fēng)險管理資料并形成風(fēng)險管理報告。

風(fēng)險管理資料應(yīng)至少包括以下信息： 1．可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單

企業(yè)應(yīng)參考YY 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題。

2．產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

企業(yè)應(yīng)詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。對該類產(chǎn)品進行危害判定時，至少應(yīng)有但不限于以下幾方面：

（1）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害 如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風(fēng)險。同時還應(yīng)特別關(guān)注如：

①可抽提物的成分與潛在的生物學(xué)危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學(xué)評價（按GB/T16886．1規(guī)定進行）等?？沙樘嵛锊粌H僅是水的抽提物，還應(yīng)包括植物油、聚乙二醇400和其他提取劑的抽提物。例如：聚氯乙烯（PVC）常用的增塑劑DEHP與脂溶性溶液接觸后容易浸出，應(yīng)對使用DEHP進行風(fēng)險評估等。

②用于藥物輸注的器材還應(yīng)排除由于器具對藥物的吸附而導(dǎo)致藥物濃度不足對治療的影響。

（2）生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害

包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、標(biāo)識不清等。同時還應(yīng)特別關(guān)注如：

①熱原反應(yīng)。熱原反應(yīng)是一次性醫(yī)用器具（耗材）最嚴重的不良反應(yīng)之一。應(yīng)注意兩點：a）熱原是用滅菌的方法無法消除的；b）除內(nèi)毒素外化學(xué)致熱物質(zhì)亦可引起熱原反應(yīng)。因此，不能以單純檢測內(nèi)毒素的存在與否來判定有無熱原反應(yīng)的潛在風(fēng)險，必須從生產(chǎn)工藝及過程控制來保證防止熱原物質(zhì)侵入產(chǎn)品。同時要采用批批檢驗的方法來及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的熱原物質(zhì)。

②潔凈生產(chǎn)環(huán)境。③工藝用水。④添加劑。

（3）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害 如包裝破損、標(biāo)識不清等。（4）滅菌過程可能產(chǎn)生危害

如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

（5）產(chǎn)品的不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害

如無針接頭每次使用前未正確消毒，防針刺產(chǎn)品未正確啟動其防針刺裝臵等。

3．產(chǎn)品風(fēng)險評價

估計每一危害處境下的風(fēng)險，并對照風(fēng)險可接受準(zhǔn)則做出風(fēng)險評價。

4．風(fēng)險控制措施及剩余風(fēng)險評價

描述每一不可接受的風(fēng)險所采取的風(fēng)險控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。（許多標(biāo)準(zhǔn)闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護措施和安全性信息，對于那些采用了相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中給出的方法的風(fēng)險控制措施，可以認為相關(guān)的剩余風(fēng)險是可接受的。）

（三）產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

直接采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的，企業(yè)應(yīng)提供所申報產(chǎn)品采納國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即可保證產(chǎn)品安全、有效的聲明及承擔(dān)上市后質(zhì)量責(zé)任的聲明，同時提交有關(guān)產(chǎn)品型號、規(guī)格的說明。

企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品特點制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，對企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖、產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標(biāo)志、運輸和儲存要求。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。

申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，一一對應(yīng)關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。

（四）產(chǎn)品的注冊檢測

注冊檢測資料應(yīng)包括注冊檢測報告及相關(guān)的說明文件。注冊檢測報告應(yīng)由認可的檢測機構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構(gòu)進行檢測。此外還應(yīng)注意如下幾點：

1．典型樣品的選擇

所檢測型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中使用不同原材料的產(chǎn)品均須分別檢測；相同原材料但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，應(yīng)當(dāng)檢測結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、能夠覆蓋其他型號的產(chǎn)品，如果每個規(guī)格都不能代替其他規(guī)格產(chǎn)品，則需要分別單獨檢測；一次性使用注射器檢測最大、中、最小規(guī)格產(chǎn)品，至少一個規(guī)格產(chǎn)品為全部性能；對于輸注泵產(chǎn)品應(yīng)檢測不同給液參數(shù)。

2．生物學(xué)評價

根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886．1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗》,建議根據(jù)器械不同的接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學(xué)試驗方法。符合國食藥監(jiān)械?2007?345號和國食藥監(jiān)械?2008?409號文件的應(yīng)提交相關(guān)的證明文件。

（五）產(chǎn)品的臨床資料

對需要進行臨床試驗的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計分析總報告及倫理委員會批件，同時，應(yīng)提交臨床試驗原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。臨床試驗時應(yīng)注意如下幾方面：

1．試驗設(shè)計類型

如隨機對照設(shè)計、非隨機對照設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、目標(biāo)值法的單組設(shè)計等。

2．比較的類型

如優(yōu)效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，并說明選擇的依據(jù)。3．樣本量確定依據(jù)

樣本量的大小應(yīng)根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評價指標(biāo)及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應(yīng)在臨床試驗方案中明確給出具體的計算公式及其出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設(shè)計類型（常分為單組設(shè)計、配對設(shè)計、成組設(shè)計、單因素多水平設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、重復(fù)測量設(shè)計）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側(cè)檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗]；（3）允許犯假陽性錯誤的概率?（?通常不超過0．05）和犯假陰性錯誤的概率?（?通常不超過0．2，1-?被稱為檢驗效能）；（4）主要評價指標(biāo)的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。

對于具有防針刺功能的產(chǎn)品和無針輸注系統(tǒng)，計算樣本量時應(yīng)主要從安全性角度考慮。可采用單組目標(biāo)值法的試驗設(shè)計。通過臨床試驗證明研究受試產(chǎn)品的不良事件發(fā)生率低于臨床允許的最高水平。

對于微量給液的輸注器具，計算樣本量時應(yīng)主要從有效性角度考慮?？刹捎秒S機對照的非劣效試驗設(shè)計。通過臨床試驗證明受試產(chǎn)品的有效性，與同類已上市產(chǎn)品實質(zhì)等同。

4．統(tǒng)計分析方法

應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。（1）描述性分析

計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。（2）基線人口統(tǒng)計學(xué)分析

對于按照單組目標(biāo)值法設(shè)計的試驗，基線統(tǒng)計按照上述描述性分析方法進行；對于按照隨機對照設(shè)計的試驗，基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗。（3）療效指標(biāo)分析

單組目標(biāo)值法設(shè)計的試驗，其主要終點不良事件的發(fā)生率，需給出發(fā)生率及其95%可信區(qū)間的估計；其余終點指標(biāo)將按照描述性分析方法進行。

隨機對照設(shè)計的試驗，其主要終點有效率的組間比較，采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點指標(biāo)將參照基線分析進行。（4）安全性評價

實驗室指標(biāo)：報告實驗室指標(biāo)治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。

不良事件：報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

5．試驗樣品的信息

應(yīng)具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）、使用方法、輸注的藥物等信息。

6．試驗對象的選擇

詳細說明試驗對象的范圍、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對照組的設(shè)臵情況。

7．試驗時間

應(yīng)說明臨床試驗持續(xù)時間、間隔和次數(shù)及其確定的理由。8．評價指標(biāo)

明確臨床性能評價指標(biāo)，評價的指標(biāo)應(yīng)合理并便于臨床觀察，評價指標(biāo)應(yīng)至少包括安全性（包括不良反應(yīng)和禁忌癥）指標(biāo)和有效性（針對受試產(chǎn)品的特性確定評價標(biāo)準(zhǔn)）指標(biāo)，對不良反應(yīng)和禁忌癥應(yīng)有處理和預(yù)防措施，以減少患者的風(fēng)險。

9．其他

明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗、動物實驗等內(nèi)容。

（六）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應(yīng)注意：

1．清楚地標(biāo)明器械的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、禁忌癥和目標(biāo)人群。2．正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號、性能結(jié)構(gòu)。同時應(yīng)列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如產(chǎn)品尺寸（長度、內(nèi)徑、外徑、容積等）、滴數(shù)/ml、預(yù)充容量、過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵產(chǎn)品）、能承受的壓力值。

3．詳細描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺等性能的激活方法應(yīng)有詳細的說明；

（2）對于無針輸注系統(tǒng)，說明書中應(yīng)給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應(yīng)與微生物侵入試驗和臨床試驗所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導(dǎo)（如家庭使用時）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接入器械的頻率；（5）用于輸注脂肪乳、血液和血制品時的持續(xù)使用時間和更換頻率；

（6）每次使用時更換無菌保護帽的指南（僅適用無針輸注器械），若有保持保護帽無菌的方法則除外；（7）使用過的器械如何丟棄的指導(dǎo)；

（8）對輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強對使用方法的理解。

4．明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原的文字說明或圖示。

5．警示和注意事項

（1）說明書中明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或護理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項，如胰島素注射器應(yīng)注明僅能注射相應(yīng)濃度的胰島素，對含有天然橡膠的產(chǎn)品應(yīng)注明對天然橡膠過敏者禁用。

（3）對配套使用的產(chǎn)品應(yīng)寫明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息,如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個人專用，須一人一筆，不得多人共用”。（4）明確禁止使用的范圍，如標(biāo)明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。（5）藥物相容性信息應(yīng)寫明以下信息： ①企業(yè)已研究藥物的相容性信息；

②“企業(yè)未作其他藥物的相容性試驗，用本產(chǎn)品輸注其他藥物時的相容性信息是未知的”；

③“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。6．可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法。

7．以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中應(yīng)有以下內(nèi)容：

（1）明確標(biāo)識該產(chǎn)品含有DEHP；（2）警示信息寫明以下內(nèi)容： ① DEHP的相關(guān)毒性；

②“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”； ③“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。

四、其他需要注意的事項

（一）企業(yè)在遞交申報資料前應(yīng)對申報資料的內(nèi)容認真復(fù)核，所有申報資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)前后一致，如申請表、標(biāo)準(zhǔn)、說明書中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號、適用范圍應(yīng)當(dāng)一致。申報資料中各項目間使用明顯的標(biāo)志區(qū)分，并裝訂成冊。申報的各項內(nèi)容應(yīng)完整、清楚，不得涂改。申報資料的復(fù)印件應(yīng)當(dāng)完整、清晰，并與原件完全一致。申報資料的數(shù)據(jù)應(yīng)可靠、用語規(guī)范、翻譯準(zhǔn)確。申報資料中的研究報告必須詳細描述研究目的、研究條件、所用設(shè)備、對照、試驗方法、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計方法、數(shù)據(jù)分析、結(jié)論和討論。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將所有研究資料妥善保管并歸檔。對于申報資料中引用的參考文獻、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)，企業(yè)應(yīng)提交這些資料的原文或復(fù)印件。

（二）該類產(chǎn)品應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行有效法規(guī)（如：《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》等）進行質(zhì)量體系考核，提交體系考核報告。如有外購組件，須提交外購協(xié)議及醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。

（三）質(zhì)量跟蹤報告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的銷售情況；企業(yè)對產(chǎn)品的質(zhì)量控制措施以及內(nèi)部審核中對產(chǎn)品質(zhì)量的審查情況的說明；產(chǎn)品周期檢驗、日常檢驗及質(zhì)量監(jiān)督抽驗情況；在產(chǎn)品使用過程中，用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋情況；產(chǎn)品上市后企業(yè)執(zhí)行不良事件監(jiān)測制度及不良事件監(jiān)測情況報告；企業(yè)收集的關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量信息。

五、名詞解釋

1．無針輸注系統(tǒng)：無針輸注系統(tǒng)是指設(shè)計為可以不需針刺而反復(fù)向輸液管路輸送或抽取液體的一類器械，此系統(tǒng)可實現(xiàn)液體的單向或雙向流動，液體的雙向流動允許使用者加藥或回抽液體。

2．防針刺設(shè)計：指器械的一個組件或附件具有防止使用人員受到注射針/輸液針意外刺傷的一種設(shè)計，該功能的激活方式既可以是主動的，也可以是被動的。

六、參考文獻

1．《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第276號）2．《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

3．《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）4．《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

5．《血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的預(yù)防與治療指南(2007)》（中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會）

6．Intravascular Administration Sets Premarket Notification Submissions［510(k)］；July 11, 2008 CDRH FDA 7．Submissions for Piston Syringes[510(K)]；April，1993 CDRH FDA 8．Submissions for Hypodermic Single Lumen Needles[510(K)]；April，1993 CDRH FDA 9．Medical Devices with Sharps Injury Prevention Features；August 9, 2005 CDRH FDA 10．ASTM F1980－07 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages 11．Submissions for External Infusion Pumps[510(K)]；March，1993 CDRH FDA 12．Use of International Standard ISO-10993, Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing；May 1，1995 CDRH FDA

第四篇：一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件13

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為按第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品，分類代號為6866。

二、技術(shù)審評要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“PVC”、“硅膠”等字樣。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成典型的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品按外形結(jié)構(gòu)主要有普通型（見圖1）、加強型（見圖2）。產(chǎn)品所用材料主要有硅膠、PVC（聚氯乙烯）、PE(聚乙烯)等。

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；

6-接頭；

7-充氣閥

圖1

普通型喉罩示例圖

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；6-接頭；

7-充氣閥

圖2

加強型喉罩示例圖

（三）產(chǎn)品的工作原理

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。使用時，將喉罩插入咽喉部，氣囊充氣后起到密封和固定作用。一次性醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。充氣閥為單向閥，防止氣囊內(nèi)氣體外泄，醫(yī)生可通過指示球囊癟下或鼓起的狀態(tài)來監(jiān)視氣囊是否處在正常工作狀態(tài)。插、拔喉罩前，先對氣囊放氣，然后進行插或拔。

（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1

相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

GB/T

191-2008

《包裝儲運圖示標(biāo)志》

GB/T

1962.1-2001

《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭

第1部分：通用要求》

GB/T

2828.1-2012

《計數(shù)抽樣檢驗程序

第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》

GB/T

2829-2002

《周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）》

GB/T

14233.1-2008

《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第1部分：化學(xué)分析方法》

GB/T

14233.2-2005

《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第2部分：生物學(xué)試驗方法》

GB/T

16886.1-2011

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》

GB/T

16886.3-2008

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》

GB/T

16886.5-2003

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第5部分：體外細胞毒性試驗》

GB/T

16886.6-1997

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗》

GB/T

16886.10-2005

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗》

GB/T

16886.11-2011

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第11部分：全身毒性試驗》

YY/T

0313-1998

《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存》

YY

0337.1-2002

《氣管插管

第1部分：常用型插管及接頭

》

YY/T

0466.1-2009

《醫(yī)療器械

用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號

第1部分:通用要求》

YY

1040.1-2003

《麻醉和呼吸設(shè)備

圓錐接頭

第1部分：錐頭與錐套》

ISO

14155-1

《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究

第1部分：一般要求》

ISO

14155-2

《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究

第2部分：臨床研究計劃》

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和“標(biāo)準(zhǔn)編制說明”中編寫標(biāo)準(zhǔn)所引用或參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途

一次性醫(yī)用喉罩主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。

（六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

（3）產(chǎn)品每項危害產(chǎn)生的傷害和侵害的定量或定性的風(fēng)險評估。

（4）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

（5）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合《醫(yī)療器械

風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T

0316-2008）的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T

0316-2008

附錄C）。

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T

0316-2008附錄E）。

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則。

（4）產(chǎn)品風(fēng)險評估。降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T

0316-2008附錄E對“一次性醫(yī)用喉罩”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2

產(chǎn)品主要危害

危害

可預(yù)見的事件序列

危害處境

損害

生物學(xué)危害（微生物污染）

(1)生產(chǎn)環(huán)境控制不達標(biāo)

(2)滅菌操作不嚴格

產(chǎn)品帶菌

引起患者感染

化學(xué)的（不正確的配比）

(1)未按照工藝要求配料

(2)添加劑或助劑使用比例不正確

(1)可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害

(2)產(chǎn)品易老化

器官損傷

功能性喪失

生物相容性

(1)原材料配方不正確

(2)加工工藝控制不嚴格

(3)后處理工藝控制不嚴格

殘留物過多，如：PVC：氯乙烷超標(biāo)、增塑劑量過大

硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激

器官損傷

毒性或刺激

致癌

運輸和儲存

（不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件）

儲存條件或運輸條件偏離預(yù)定的環(huán)境條件（如溫度、濕度）

(1)產(chǎn)品非正常老化

(2)無菌有效期縮短，產(chǎn)品帶菌

功能性、使用性喪失

引起患者感染

儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞

(1)產(chǎn)品帶菌

(2)產(chǎn)品使用性能無法得到保證

引起患者感染

功能性、使用性喪失

廢棄物處理

廢棄物或醫(yī)療器械處置的污染，如：使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀

造成環(huán)境污染或細菌病毒擴散

環(huán)境污染

交叉感染

標(biāo)記

(1)標(biāo)記不清晰、錯誤

(2)沒有按照要求進行標(biāo)記

(1)錯誤使用

(2)儲存錯誤

(3)產(chǎn)品辨別錯誤

(4)導(dǎo)致無法保證使用安全性

引起患者感染

器官損傷

操作失效

操作說明書

(1)與其他醫(yī)療器械一起使用的說明不適當(dāng)

(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)

(3)操作說明不準(zhǔn)確

錯誤使用，導(dǎo)致無法保證使用安全性

器官損傷

操作失效

人為因素（由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用）

(1)插、拔操作不規(guī)范

(2)放置位置不對

(3)頭部位置不對

(4)打折或移位

(5)密封表面打折或扭曲

(6)體位變化

(7)規(guī)格型號選用錯誤

(1)造成咽部粘膜摩擦性損傷

(2)呼吸道部分或者完全性梗阻

(3)當(dāng)醫(yī)用喉罩不能準(zhǔn)確占據(jù)下咽部，正壓通氣中氣體可進入胃中

(4)通氣不暢

(5)密封不足

(6)密封失效或降低

(7)密封過盈

(1)咽喉疼痛、呼吸道阻塞、喉神經(jīng)損傷與聲帶麻痹

(2)發(fā)生胃脹氣

(3)誤吸或反流，造成誤吸性肺炎

(4)導(dǎo)致無法達到滿意的通氣效果，操作失效

警告

對副作用的警告不充分

對操作人員警示提示不足

器官損傷

操作失效

對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)

重復(fù)使用

交叉感染

功能性失效、老化引起的危害

對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)囊?guī)定，沒有產(chǎn)品標(biāo)識或標(biāo)示不清

超出有效期的產(chǎn)品被使用，產(chǎn)品帶菌或老化

引起患者感染或者交叉感染

功能性、使用性喪失

充氣管及單向閥故障

（1）密封不足

（2）密封失效或降低

（3）密封過盈

導(dǎo)致無法達到滿意的通氣效果，操作失效

誤吸或反流

內(nèi)腔容積增加

密封不足

通氣管破裂

通氣不暢

不適當(dāng)?shù)陌b

沒有進行包裝確認或確認不準(zhǔn)確

造成產(chǎn)品污染，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細菌感染

（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出一次性醫(yī)用喉罩需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)應(yīng)參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。以下技術(shù)指標(biāo)如有不適用生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)該在注冊標(biāo)準(zhǔn)編制說明中說明理由。

1.物理性能：

(1)

產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸、外觀

應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中具體編寫。

喉罩的規(guī)格設(shè)計一般遵循以下協(xié)定：

1）規(guī)格范圍應(yīng)從0到6，允許的最小增量是0.5；

2）規(guī)格0到6應(yīng)設(shè)計對應(yīng)產(chǎn)品規(guī)格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規(guī)格是3。

對加強型喉罩外觀應(yīng)包括支撐鋼絲不得外露。

(2)通氣開口

在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風(fēng)險。

(3)連接牢固度

接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應(yīng)牢固，在承受15N軸向靜拉力作用下持續(xù)15s，不得脫落或分離、斷裂。

(4)接頭

1）機器端應(yīng)為一個15mm的外圓錐接頭，尺寸應(yīng)符合YY

1040.1—2003中的規(guī)定。內(nèi)徑的任何變化都應(yīng)該是漸進的，方便器械穿過和移動。

2）病人端開口應(yīng)有一個與接頭病人端的長軸成90°±5°的平面。

(5)充氣系統(tǒng)

1）充氣系統(tǒng)應(yīng)包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。

2）充氣管的自由端應(yīng)是開口的，用一個密封裝置或充氣閥封閉。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應(yīng)能夠與裝有符合GB/T

1962.1-2001的6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。

3）氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應(yīng)阻礙放氣。

(6)密封性

1）在10cmH2O的正壓下，最少3s內(nèi)氣囊密封不應(yīng)產(chǎn)生可聽的泄漏。

注：應(yīng)通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。功能測試器或患者模擬器不應(yīng)用來驗證喉罩的性能。臨床研究應(yīng)記錄在保證聲明的產(chǎn)品性能的條件下的測試結(jié)果。臨床研究應(yīng)符合ISO

14155-1和ISO

14155-2的要求。因此，該項要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供臨床研究測試資料。

2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統(tǒng)及各連接處應(yīng)密封良好，應(yīng)無漏氣現(xiàn)象。

(7)氣囊不能堵塞通氣開口或?qū)е潞粑匪荨?/p>

注：應(yīng)通過對生產(chǎn)企業(yè)選擇的、基于對風(fēng)險評估和相應(yīng)的驗證、確認研究中風(fēng)險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。因此，該項要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供評價研究資料。

(8)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定通氣管內(nèi)腔抗彎曲能力要求。

(9)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)腔容積的要求。

(10)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。

(11）通氣管管體標(biāo)識

1.生產(chǎn)企業(yè)的名稱或商標(biāo)；

2）用粗體標(biāo)記規(guī)格，包含一系列規(guī)格的喉罩應(yīng)標(biāo)明相應(yīng)的范圍；

3）“一次性使用”字樣或等效標(biāo)識；

4）標(biāo)稱插入深度標(biāo)記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應(yīng)于患者的門齒或牙齦，用來指示預(yù)期插入深度的典型范圍；

注：插入深度范圍標(biāo)記不需要在管身整個圓周上連續(xù)標(biāo)記出來。

5）從通氣開口病人端開始，以cm為單位標(biāo)出深度標(biāo)識（如提供）。

(12)標(biāo)記的材料應(yīng)：

1）能抵抗因麻醉劑引起的老化；

2）在使用過程中保持字跡清晰。

2.化學(xué)性能：

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求，至少應(yīng)包括pH值。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求，應(yīng)不大于10μg/g。

3.生物性能:

一次性醫(yī)用喉罩應(yīng)以無菌形式提供，并進行細胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)評價。

（八）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括型號、規(guī)格、尺寸、外觀、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。產(chǎn)品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應(yīng)由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進行全性能檢驗，應(yīng)全部合格。

（九）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）附件12的要求進行，同時應(yīng)注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品型號、規(guī)格、用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用一次性醫(yī)用喉罩的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應(yīng)明確進行臨床研究的科室、臨床負責(zé)人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應(yīng)提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅膠、PVC等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。

（十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十一）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）、《醫(yī)療器械

用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號

第1部分：通用要求》（YY

0466.1-2009）和《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存》（YY/T

0313-1998）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.根據(jù)注冊資料及有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。

2.使用說明書，包括喉罩正確的插入和固定方法。

3.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明。

4.對使用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明。

5.與其他器械一起使用時的使用說明，若標(biāo)示。

6.按規(guī)定的測試方法，可適用的其他器械的最大規(guī)格。

7.內(nèi)腔容量，以mL表示。

8.按規(guī)定流量測試時的壓降，以cmH2O表示。

9.插入時最小齒間間隔，以mm表示。

10.喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機器端到通氣開口的內(nèi)部通路的公稱長度，以cm為單位表示，以及顯示喉罩內(nèi)部其他任何工作通道。

11.顯示上喉部通氣道解剖部位預(yù)期位置的一個示意圖；在風(fēng)險評估和相關(guān)的驗證和確認研究中作為降低風(fēng)險措施的解剖部位也應(yīng)標(biāo)記出來。

12.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用。

13.喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。

14.應(yīng)提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。

15.應(yīng)提示氣管受壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。

16.應(yīng)提示咽喉部病變導(dǎo)致呼吸道梗阻、肺順應(yīng)性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。

17.應(yīng)提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。

18.如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風(fēng)險，則應(yīng)給出警告。

19.當(dāng)患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時宜再次確認喉罩暢通的警示。

20.在N2O、O2或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。

21.在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。

22.應(yīng)標(biāo)明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

23.應(yīng)標(biāo)明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。

24.證明符合標(biāo)準(zhǔn)要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結(jié)果可供獲取的聲明（如適用）。

25.關(guān)于生物性危害物處理的預(yù)防措施相關(guān)信息。

26.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)說明其合適的存儲條件。

(十二)注冊單元劃分的原則和實例

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

例如：普通型、加強型基本性能指標(biāo)和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。

(十三)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：普通型和加強型一次性醫(yī)用喉罩，如果通過申報資料知道兩種型號產(chǎn)品預(yù)期用途一致，生物、化學(xué)指標(biāo)一致，而加強型的物理等性能指標(biāo)涵蓋普通型的指標(biāo)，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。則由此可以確定加強型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

編制說明

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）

（六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進步，根據(jù)臨床使用要求可能會產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。

（二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。

（三）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)、風(fēng)險分析是在編寫人員對現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)和風(fēng)險的認知基礎(chǔ)上制定的，供參考使用。

（四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由河南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。

第五篇：2016年牙科種植體(系統(tǒng))注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

牙科種植體（系統(tǒng)）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（2016年修訂版）

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對牙科種植體(系統(tǒng))的產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對牙科種植體(系統(tǒng))的一般要求，申請人應(yīng)當(dāng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)當(dāng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是原國家食品藥品監(jiān)督管理局2011年發(fā)布的《牙科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修

訂版。本次修訂按新法規(guī)的要求調(diào)整了原指導(dǎo)原則的順序和條目，沒有對技術(shù)要求部分進行實質(zhì)性修改；在臨床試驗部分增加了臨床評價要求路徑；增加了產(chǎn)品注冊單元劃分原則等內(nèi)容。

二、范圍

本指導(dǎo)原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔內(nèi)的牙科種植體（系統(tǒng)）（不適用于刃狀穿骨植入體）。

三、注冊申報資料要求

（一）綜述資料 1.概述

（1）申報產(chǎn)品管理類別：Ⅲ類。（2）分類編碼：6863（3）產(chǎn)品名稱：根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》命名，并詳細說明確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

注冊申報資料應(yīng)當(dāng)側(cè)重闡述產(chǎn)品的設(shè)計原理、加工工藝、材料的特性、表面處理等關(guān)鍵問題。

產(chǎn)品描述應(yīng)當(dāng)包含器械性能參數(shù)及要求的完整討論，并附該器械詳細的、帶標(biāo)示的設(shè)計圖紙。應(yīng)當(dāng)對器械性能參數(shù)、預(yù)期用途、競爭優(yōu)勢（和同類產(chǎn)品比較）進行討論，應(yīng)當(dāng)有器械特性的詳細描述。器械特性應(yīng)當(dāng)包括形狀、幾何尺寸及公差、抗旋轉(zhuǎn)性能（如種植體外部/內(nèi)部六角特性）、種植體

軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）等。對這些特征的充分研究和討論，有助于解決已確認的器械風(fēng)險及其他附加風(fēng)險。

3.注冊單元及型號規(guī)格（1）注冊單元劃分原則為：

①不同材質(zhì)的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。②不同結(jié)構(gòu)的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。③不同表面處理方式的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

④種植體和基臺應(yīng)按不同注冊申報單元申報。（2）規(guī)格型號的劃分

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。同一注冊單元檢測時應(yīng)考慮產(chǎn)品之間的差異性，如有必要應(yīng)進行差異性相關(guān)檢測。

4.包裝說明

綜述資料應(yīng)包括有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

5.適用范圍和禁忌癥

申報企業(yè)可根據(jù)申報產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求進一步確認申報產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。

6.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。提交申報產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品等同性的對比資料，同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式以及適用范圍等方面的異同。

（二）研究資料 1.原材料控制

應(yīng)當(dāng)說明材料的選擇依據(jù)、材料來源，對所選用的材料應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料應(yīng)當(dāng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對外購材料應(yīng)當(dāng)評估供方資質(zhì)，提供材料的供方名錄。對所有組件，應(yīng)當(dāng)提供其組成材料的化學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)、力學(xué)性能和生物學(xué)特性（包括生物相容性）評價資料。

材料的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)當(dāng)包括：化學(xué)組成、相對雜質(zhì)含量及其上限、溶解性及其試驗方法、降解性及其試驗方法、復(fù)合材料的吸水性及試驗方法、金屬材料的耐腐蝕性、電化學(xué)性

能及其測試方法。

材料的物理性能應(yīng)當(dāng)包含：輻射不透過性、磁性(鐵磁性及非鐵磁性)、表面涂層孔隙參數(shù)(孔徑及分布)、晶體特性。

材料的力學(xué)性能應(yīng)當(dāng)包含：對金屬材料，要考慮其0.2%非比例拉伸極限強度、斷裂伸長率、彈性模量；對陶瓷材料，要考慮其彎曲強度及測試方法；對復(fù)合材料，要考慮其彎曲強度及彈性模量。應(yīng)當(dāng)制定嚴格控制措施，以保證種植體及配件材料成分、性能的一致性。

2.生產(chǎn)工藝

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進行確認。對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有助劑（如：溶劑等）均應(yīng)說明起始濃度、去除措施、殘留濃度、對殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息以及安全性驗證報告。

3.產(chǎn)品性能研究（1）成品力學(xué)性能

有些成品性能從材料中無法完全反映出來, 例如種植體系統(tǒng)耐疲勞強度、抗壓強度和抗剪切強度、涂層粘結(jié)強度等。應(yīng)當(dāng)提供這些成品特性及性能研究、試驗資料。

有的種植體并不使用單獨的基臺組件。但是對有些使用單獨基臺組件的種植體，應(yīng)當(dāng)對種植體/基臺組裝體進行測

試。

應(yīng)當(dāng)建立試驗方法，以確保能測試種植體、種植體/基臺系統(tǒng)的抗壓強度和抗剪切強度。測試條件應(yīng)當(dāng)盡量模擬真實的口腔環(huán)境，測試方法參考ISO14801 Dentistry-Implants-Dynamic fatigue test for endosseous dental implants。

有涂層的種植體，提供涂層的粘結(jié)強度測試結(jié)果及檢測方法。

若器械設(shè)計及試驗部分依從相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)聲明試驗遵從何種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)），企業(yè)應(yīng)當(dāng)按所依從的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)完成符合性試驗。

（2）種植體對基臺的兼容性

如果企業(yè)認為已合法上市的某企業(yè)生產(chǎn)的基臺或種植體與申請上市的基臺或種植體兼容（可配合使用），應(yīng)當(dāng)進行上述種植體（系統(tǒng)）性能測試以證明其兼容性。

提交種植體申請時，應(yīng)當(dāng)提交與不同型號種植體相連（配合使用）各種基臺特性的技術(shù)文件。提交基臺申請時，應(yīng)當(dāng)提交所有不同型號基臺的特性技術(shù)文件。在所有的提交材料中，器械特性應(yīng)當(dāng)包括尺寸、形狀以及連接類型。

（3）耐腐蝕試驗

若種植體（系統(tǒng)）包含不同種類的金屬組件，并且以前未見相似的用法，應(yīng)當(dāng)進行耐腐蝕試驗。耐腐蝕試驗在37℃、生理鹽水溶液中進行。鈍化及未鈍化的金屬表面均需評估。應(yīng)當(dāng)通過試驗進行以下評估：

①金屬或合金的腐蝕電位；

②異種金屬組裝種植體的耦合電位；

③異種金屬種植體系統(tǒng)的腐蝕率。

（4）表面改性

種植體表面形態(tài)對種植體與骨組織間的結(jié)合強度有較大的影響。這不但體現(xiàn)在粗糙度大小上，也體現(xiàn)在表面形態(tài)。若對種植體表面進行改性，應(yīng)當(dāng)提供表面改性方法工藝技術(shù)資料并對其表面特征進行表征，包括表面涂層、噴砂、酸蝕及其他表面處理；應(yīng)當(dāng)提供表面處理方法、表面形態(tài)特征與產(chǎn)品安全性、有效性關(guān)系的研究資料。

① 陶瓷涂層

若種植體表面涂層為陶瓷涂層，應(yīng)當(dāng)提供以下信息： 如涂層材料為粉末，需提供用于涂層的粉末顆粒大小及粒度分布、粉末的化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析；粉末的X-線衍射圖譜。

涂層信息：涂層制備工藝、后處理工藝及其特點；涂層的平均孔徑、涂層孔隙率以及涂層孔隙參數(shù)的測試方法和采用標(biāo)準(zhǔn)；種植體表面涂層100×掃描電鏡照片（表面和截面）；涂層厚度和公差及其測試方法和采用標(biāo)準(zhǔn)；涂層的化學(xué)性質(zhì)分析、涂層中所有晶相的百分比；涂層表面形態(tài)特征；涂層

X-線衍射圖譜；涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗方法；涂層粘結(jié)強度及其測定方法和采用標(biāo)準(zhǔn)。

② 金屬涂層

若種植體表面涂層為金屬涂層，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及含孔度、涂層平均孔體積占涂層體積百分數(shù)、涂層表面形態(tài)特征、涂層中材料的晶相及非晶相比例及分布、涂層表面化學(xué)性能特征、種植體涂層100×掃描電鏡照片（表面和截面）、涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗方法。

③噴砂處理

若對種植體表面進行粗糙化噴砂處理，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、種植體表面處理方法、是否有噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面顯微照片。

④酸蝕處理

若對種植體表面進行酸蝕處理，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。

⑤其他處理

若對種植體表面進行其他技術(shù)處理，應(yīng)當(dāng)根據(jù)該處理的特點提供相應(yīng)的技術(shù)資料。

4.生物相容性評價

產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照YY/T 0268和YY/T 0127系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物學(xué)評價。若申報產(chǎn)品包括組件、配件等，應(yīng)根據(jù)組件或配件與口腔組織的接觸類型和時間，充分評價組件或配件的生物相容性。按照國際慣例，使用符合GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》或符合美國ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料，且器械表面未經(jīng)改性處理或僅進行了噴砂處理的牙科種植體（系統(tǒng)），可申請豁免進行生物相容性檢測，但應(yīng)當(dāng)提交生物相容性評價報告。

5.滅菌工藝

應(yīng)提交滅菌驗證報告。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認：

（1）產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性。（2）包裝與滅菌工藝適應(yīng)性。6.有效期

建議進行有效期驗證來支持企業(yè)確定的產(chǎn)品有效期。穩(wěn)定性研究應(yīng)監(jiān)測產(chǎn)品的主要參數(shù)以確保在有效期期間產(chǎn)品可正常使用。

7.包裝

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝

驗證報告。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

8.動物實驗研究

應(yīng)提供申報產(chǎn)品的動物實驗研究。建議根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途在適合的動物模型中進行產(chǎn)品的性能評價。動物實驗應(yīng)與產(chǎn)品臨床使用部位和使用方法相適應(yīng)，包括以下內(nèi)容：

①模型選擇的依據(jù)

②研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體的治療參數(shù)的比較。

③實驗方案和方法

若已有同類產(chǎn)品上市，建議選擇同類已上市產(chǎn)品作對照。

④結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本）⑤結(jié)論 9.其他

申請人認為在研究中應(yīng)提交的證明產(chǎn)品安全有效所必

需的其他材料。

（三）臨床試驗及臨床評價資料

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。如提供臨床評價資料，應(yīng)根據(jù)已經(jīng)發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）要求提供臨床評價資料。

考慮到牙科種植體（系統(tǒng)）臨床試驗的特殊性，可不設(shè)置對照組，而采用國際公認的評價標(biāo)準(zhǔn)來判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無松動；②X線片檢查種植體周圍無透光區(qū)，種植體植入術(shù)后第一年垂直骨吸收小于1.0mm，以后每年復(fù)查垂直骨吸收小于0.2mm；③種植后無持續(xù)性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經(jīng)過敏、感覺異常及神經(jīng)管損傷等；④修復(fù)后美學(xué)效果滿意。

對牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注并記錄種植體及其基臺有無破損及松動、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪受試者做出詳細解釋。牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗主要包括以下6個方面的資料：

1.受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)當(dāng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；原則上，對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的入選者應(yīng)當(dāng)予剔除。臨床試驗建議選擇進行單冠種植修復(fù)的病例，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)下列因素對受試者進行描述：預(yù)期用途、試驗組人數(shù)、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質(zhì)、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗因素的取值范圍作出明確的規(guī)定。

確定樣本含量的基本原則：應(yīng)當(dāng)給出具體的計算公式和公式的出處，并根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設(shè)計類型；（2）主要評價指標(biāo)的性質(zhì)（若采用單組設(shè)計，應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)前本領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外公認的種植體種植成功評價標(biāo)準(zhǔn)給出主要評價指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)值）；（3）擬采取的比較類型；（4）應(yīng)當(dāng)明確給出允許犯假陽性錯誤的概率?（?通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率?（?通常不超過0.2，1-?被稱為檢驗效能或把握度）；（5）應(yīng)當(dāng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。

各中心參與研究人員應(yīng)當(dāng)接受統(tǒng)一的高標(biāo)準(zhǔn)的專業(yè)培訓(xùn)；對結(jié)果評價有重要影響的試驗或指標(biāo)的檢測應(yīng)當(dāng)由一個有資質(zhì)的中心試驗單位來完成，以最大限度地減弱和消除中心效應(yīng)對結(jié)果的影響。

2.植入前評估

臨床方案中植入前評估應(yīng)當(dāng)包含：受試者的全身狀況、影響試驗結(jié)果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預(yù)植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV類骨或上頜竇區(qū)域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛(wèi)生狀態(tài)、植入部位的骨質(zhì)骨量。

植入前評估應(yīng)當(dāng)包括種植體植入部位的標(biāo)準(zhǔn)化X-光片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X射線機拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT片應(yīng)當(dāng)具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應(yīng)用。適合的影像學(xué)檢查結(jié)果包括：全景X-光片/CT片、根尖X-光片/CT片等。

3.植入中觀察（1）術(shù)前準(zhǔn)備

應(yīng)當(dāng)記錄患者術(shù)前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規(guī)心電監(jiān)護等。

（2）術(shù)中觀察項目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄手術(shù)消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態(tài)、種植體類型及基本參數(shù)、種植方式、種植體植入后

初期穩(wěn)定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態(tài)、手術(shù)中器械使用的順應(yīng)性等。

（3）術(shù)后觀察項目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄術(shù)后的用藥情況，術(shù)后7天、14天傷口愈合情況及術(shù)后1個月、3個月X線片觀察種植體愈合情況

等。

4.植入后評估

臨床方案中植入后評估應(yīng)當(dāng)包含：（1）臨床及影像學(xué)評估頻率

應(yīng)當(dāng)說明臨床評估及影像學(xué)評估的次數(shù)、頻率。對于以下6類種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設(shè)計的種植體；②長度小于7mm 和（或）直徑小于3.25mm的種植體；③角度大于30°的基臺；④采用了新技術(shù)的種植體；⑤預(yù)期用途有異于同類器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導(dǎo)原則的相關(guān)要求），臨床觀察的時間點通常為種植修復(fù)完成后1個月、3個月、6個月、1年、2年及3年；除上述以外的種植體，臨床觀察的時間點通常為種植修復(fù)完成后1個月、3個月、6個月、1年。

（2）植入期各階段的時間間隔

應(yīng)當(dāng)指明在治療各個階段之間的時間間隔（例如：種植體植入后到基臺植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。隨訪期是從種植體承受咬合力開始，應(yīng)當(dāng)按臨床研究方案中的要求描述咬合負重(功能性負重、非功能性負重或漸進性負重)情況。

（3）研究過程的藥物治療

應(yīng)當(dāng)記錄在臨床研究期間任何可影響研究結(jié)果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類的用藥情況均需記錄。

（4）影像學(xué)資料

應(yīng)當(dāng)獲取方案中提及的影像學(xué)資料。應(yīng)當(dāng)依據(jù)影像學(xué)資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應(yīng)當(dāng)記錄種植體周圍X-線透射的影像學(xué)證據(jù)。

植入后評估除上述四項外，臨床評價指標(biāo)還包括：種植體周圍軟組織健康、牙齒及植入體活動度、種植體周圍軟組織袋探診深度及術(shù)后并發(fā)癥。

5.不良事件和并發(fā)癥

應(yīng)當(dāng)對每項不良事件及并發(fā)癥進行描述并制表，應(yīng)當(dāng)包括如下事件：感染、種植體修復(fù)前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復(fù)后脫落、基臺螺絲松動或折斷、疼痛、感覺異常等與種植體相關(guān)不良事件。應(yīng)當(dāng)提供失去隨訪的受試者數(shù)目、原因及失訪時間。對每例不良事件，應(yīng)當(dāng)提供詳細完備的事件分析報告。

6.數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計分析

應(yīng)當(dāng)對所有受試者報告表中的數(shù)據(jù)進行制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本，將臨床試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，記錄統(tǒng)計分析的方法及結(jié)果。應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗設(shè)計類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計分析目的，合理選擇統(tǒng)計分析方法，并對所用的統(tǒng)計學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進行解釋。

（四）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，應(yīng)對產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過程、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)實施風(fēng)險管理。在產(chǎn)品安全風(fēng)險管理報告中應(yīng)當(dāng)說明所使用的安全風(fēng)險管理方法及結(jié)果，包括器械特殊設(shè)計帶來的風(fēng)險及安全風(fēng)險管理結(jié)果。指導(dǎo)原則確認了和種植體、基臺有關(guān)的一般風(fēng)險因素及所推薦用以降低風(fēng)險的措施。

已確認的種植體的風(fēng)險因素包括：種植體功能不全或種植失?。ㄋ蓜印⑼暾云茐模?、損傷其他牙齒、感染（局部或整體感染，包括細菌性心內(nèi)膜炎）、術(shù)中損傷、穿孔（竇道、牙槽板）及術(shù)后并發(fā)癥等。已確認的種植體基臺的風(fēng)險因素包括：基臺功能不全（基臺與種植體不兼容）、種植失?。ㄋ蓜?、完整性破壞）、損傷其他牙齒等。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

1.應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)控要求確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求，技術(shù)要求可直接引用或部分采用相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，但制定注冊產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)適用條款。對于不適用項目及產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)予以說明。

2.產(chǎn)品所使用的材料應(yīng)當(dāng)在技術(shù)要求中明確；申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分的說明，應(yīng)盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)當(dāng)能涵蓋產(chǎn)品所有的組件、材料。

3.檢測報告應(yīng)當(dāng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的檢測機構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機構(gòu)承檢范圍內(nèi)。對多型號、涉及非全性能檢測的典型性檢測報告，應(yīng)當(dāng)按材料及組件分類分別出具檢測報告。符合豁免生物相容性檢測的，應(yīng)當(dāng)提交符合相關(guān)規(guī)定的說明。

（六）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

應(yīng)按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）編制產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽。說明書還應(yīng)當(dāng)注意如下事項：

明確產(chǎn)品是否無菌、滅菌方法、有效期。如以非無菌狀態(tài)提供產(chǎn)品，但最終使用時產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)為無菌狀態(tài)，說明書應(yīng)當(dāng)提供滅菌方法和滅菌條件。說明書中產(chǎn)品名稱、英文名稱應(yīng)當(dāng)和申報名稱、標(biāo)準(zhǔn)名稱相符合。原則上說明書中介紹的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)和申報產(chǎn)品（包括規(guī)格型號）、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定產(chǎn)品具有唯一的對應(yīng)性，避免使用涵蓋未申報產(chǎn)品或規(guī)格型號的所謂大產(chǎn)品說明書備案，只有當(dāng)說明書中所介紹的產(chǎn)品和申報產(chǎn)品一起配合使用，有利于最終用戶正確使用申報產(chǎn)品時才可以使用“大”產(chǎn)品說明書備案。

說明書不應(yīng)當(dāng)宣示沒有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)實事求是地介紹產(chǎn)品的特點。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點的，應(yīng)當(dāng)有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或提交的注冊技術(shù)資料依據(jù)。不使用“系列”“等”“無毒”“對人體無害”等含混和絕對性用詞。明確產(chǎn)

品禁忌癥、使用注意事項和其他應(yīng)該說明的問題。

四、名稱解釋

（一）牙科種植體 dental implant 一類用外科手術(shù)植入頜骨內(nèi)或置于頜骨上，用以固定支持義齒的醫(yī)療器械，可以是穿齦的（種植體的一部分暴露在牙齦外作為基樁）或完全埋置于牙齦下（僅用作支撐可拆卸的牙修復(fù)體）。根據(jù)需要，牙種植體可做成圓柱狀、葉片狀和螺旋狀等多種形態(tài)，可以由金屬、陶瓷、聚合物或天然物質(zhì)等不同材料所構(gòu)成或由前述材料復(fù)合而成。

（二）種植體基臺 implant abutment 基臺是牙科修復(fù)術(shù)中種植體的輔助器具，在手術(shù)植入種植體后，基臺也將經(jīng)由手術(shù)長久附著于該種植體?；_伸向牙齦外部，構(gòu)成穿牙齦組分，用以固定義齒及其他矯正物（修復(fù)體）。若種植體自身包含完整的穿牙齦部分，則無須使用基臺。

（三）牙科種植體系統(tǒng) dental implant system 由完整組件組成的器械，也包括臨床和技工室對種植體的預(yù)備和放置、附屬修復(fù)體的構(gòu)建和插入所需的輔助工具和專用設(shè)備在內(nèi)。（種植體系統(tǒng)能夠表示一種特定的概念、創(chuàng)造或?qū)＠Ｋū仨毜牟考凸ぞ?，用以完成種植體部植入和基臺的組裝。）

（四）涂層 coating

覆蓋或部分覆蓋種植體表面的材料層。

（五）生物相容性 biocompatibility 1.材料能執(zhí)行功能并且在特定應(yīng)用部位宿主能產(chǎn)生適當(dāng)反應(yīng)的能力；

2.能被特定生活環(huán)境所接受，且無不良或不期望的副作用的性質(zhì)。

五、參考文獻

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）

4.《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

5.Guidance for industry and FDA Staff Class Ⅱ Special Controls Guidance Documents: Root-form Endosseous Dental Implant and Endosseous Dental Implant Abutments 6.ISO 10451:2002E Dental Implant Systems-Contents of Technical Files 7.ISO/TS 22911:2005 Dentistry-Preclinical

Evaluation of Dental Implant Systems-Animal Test Methods 8.ISO/TR 11175:1993E Dental Implants-Guidelines for Developing Dental Implants 9.YY0315—2008《鈦及鈦合金人工牙種植體》 10.GB13810—2007《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 11.GB3620.1—2007《鈦及鈦合金牌號和成分》 12.國際公認的種植體種植成功評價標(biāo)準(zhǔn)（1986年Albrektsson標(biāo)準(zhǔn)）

13.ISO 14801:2007 Dentistry-Implants-Dynamic fatigue test for endosseous dental implants

六、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。