第一篇：簡析藥物與腸道菌群的相互作用論文

在人體中，腸道菌群是一個非常復(fù)雜又極其重要的微生態(tài)系統(tǒng)。一個健康成人的腸道內(nèi)大約有1014個細(xì)菌寄居，由厭氧菌、兼性厭氧菌、需氧菌組成，主要定植在小腸末端和結(jié)腸。厭氧菌是腸道的優(yōu)勢菌群，占腸道細(xì)菌的99%，具有營養(yǎng)及免疫調(diào)節(jié)作用，為人體所必需。Nielsen等構(gòu)建了一種新方法鑒定出500多種未知的人體腸道微生物和800種能夠感染人體腸道細(xì)菌的病毒。在正常情況下，腸道菌群處于動態(tài)平衡狀態(tài)，與腸道一起構(gòu)成了人體多道生理屏障，包括生物屏障、化學(xué)屏障、機械屏障、免疫屏障，使宿主處于健康狀態(tài)。腸道菌群與宿主的健康和疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Wang等發(fā)現(xiàn)腸道菌群代謝紊亂是高脂飲食增加心血管疾病患病風(fēng)險關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Matej等提出腸道菌群紊亂是導(dǎo)致肥胖的原因之一。慢性肝臟疾病與腸道菌群的失調(diào)、易位也緊密相關(guān)。此外，腸道菌群在糖尿病、炎癥性腸?。↖BD）、腸易激綜合征以及癌癥等疾病中都扮演重要角色。腸道菌群又與藥物的治療作用和毒性反應(yīng)密切相關(guān)。腸道菌群的代謝與人體內(nèi)的一般代謝有較大差異，其代謝反應(yīng)主要為還原和水解，極少數(shù)有合成反應(yīng)，傾向于產(chǎn)生脂溶性物質(zhì)。同樣，進入腸道的藥物亦可影響腸道菌群的種類、數(shù)量、比例，進一步影響腸道屏障功能，介導(dǎo)藥物的治療作用或毒性反應(yīng)。本文主要從藥物和腸道菌群的相互作用，即“腸道菌群對藥物的處置”和“藥物對腸道菌群的作用”兩個方面闡述腸道菌群介導(dǎo)藥物的有效性和安全性的作用及機制。腸道菌群對藥物的處置腸道菌群對藥物的代謝作用主要分為二類：

①增效減毒———將原型藥物代謝為有活性/無毒性成分；②減效增毒———將原型藥物代謝為無活性/有毒性成分。腸道菌群對藥物的代謝大致包括還原反應(yīng)、水解反應(yīng)、除去功能團的反應(yīng)及其他裂解反應(yīng)等。值得注意的是，在特殊情況下，一種藥物在腸道菌群的作用下發(fā)生多種代謝反應(yīng)。如，米索硝唑的微生物代謝有硝基還原反應(yīng)和雜環(huán)裂變反應(yīng)。

1。1 腸道菌群的代謝作用使藥物的活性增強 腸道是口服給藥方式的主要吸收部位，腸道菌群具有強大的代謝功能，藥物可以通過腸道菌群的代謝活化使之具有更強的藥理活性。如水楊酸偶氮磺胺吡啶在預(yù)防和治療潰瘍性結(jié)腸炎時，口服給藥后在腸道菌群作用下還原成磺胺吡啶和5—氨基水楊酸，還原產(chǎn)物5—氨基水楊酸是有效的抗炎成分。隨著中藥藥代動力學(xué)研究不斷深入，研究表明：中藥含有的大多數(shù)糖苷類成分在腸道內(nèi)吸收差、生物利用度低、滯留時間長，經(jīng)腸道菌群代謝后主要以相應(yīng)的苷元形式被吸收，發(fā)揮藥效。中藥中含有的糖苷類成分主要有香豆素、黃酮、皂苷、蒽醌類等。香豆素類：利用腸道菌群體外研究模型，補骨脂中的水溶性成分補骨脂苷、異補骨脂苷可轉(zhuǎn)化為補骨脂素和異補骨脂素，轉(zhuǎn)化率分別為92。14% 和97。92%。②黃酮類：左風(fēng)發(fā)現(xiàn)，黃芩湯中的黃芩苷等糖苷類成分在腸道菌群的代謝作用下轉(zhuǎn)化為黃芩素等成分，發(fā)揮保肝降酶的作用。③皂苷類：Bae等揭示了人參皂苷通過人腸道菌群代謝可轉(zhuǎn)為人參皂苷Rh1、人參皂苷F1 和少量的原人參二醇，其中人參皂苷Rh1 具有較強的雌激素作用。Joh等報道，口服黨參皂苷A 可能由腸道菌群代謝，最終轉(zhuǎn)化為合歡酸發(fā)揮藥效。④蒽醌類：Akao等報道蘆薈苷可通過人腸道厭氧菌的代謝產(chǎn)生蘆薈大黃素而增強瀉下作用。生物堿類成分是中藥中含有的一類重要的活性成分。陳懷俠等采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對阿托品在大鼠腸道菌群中的代謝產(chǎn)物進行了研究，發(fā)現(xiàn)了9種阿托品腸道菌群代謝產(chǎn)物，如脫水阿托品、脫品和脫品酸。此外，Zhang等發(fā)現(xiàn)藥根堿在腸道菌群的作用下可以發(fā)生甲基化（去甲基化）和羥基化（脫羥基化）反應(yīng)，產(chǎn)生了多種代謝產(chǎn)物。氧化苦參堿在腸道菌群的作用下代謝轉(zhuǎn)化為苦參堿，原型成分及代謝產(chǎn)物均能吸收入血，從而發(fā)揮治療作用。

1。2 腸道菌群的代謝作用產(chǎn)生毒副作用 腸道菌群的代謝作用也可伴隨毒副反應(yīng)的發(fā)生，輕者可見腹痛腹瀉，重者可造成臟器損傷，甚至休克。其原因歸結(jié)為：一方面腸道菌群代謝前體化合物產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物；另一方面腸道菌群在紊亂產(chǎn)生內(nèi)毒素進而引發(fā)一系列毒副反應(yīng)。Zheng等研究了三聚氰胺產(chǎn)生腎毒性的機制，研究發(fā)現(xiàn)三聚氰胺在腸道菌群的代謝作用下轉(zhuǎn)化為三聚氰酸，經(jīng)血液循環(huán)，三聚氰酸與三聚氰胺在腎小管中形成結(jié)晶，堵塞腎小管，導(dǎo)致腎毒性發(fā)生，揭示了三聚氰胺的腎毒性與腸道菌群的代謝作用有關(guān)。中藥一些糖苷類成在腸道菌群β—葡萄糖苷酶作用下產(chǎn)生了毒性物質(zhì)，從而引起了毒性反應(yīng)?？嘈尤受帐强嘈尤实闹饕钚猿煞郑哂兄箍绕酱淖饔?，但在臨床應(yīng)用中常產(chǎn)生中毒反應(yīng)，其主要機制是苦杏仁苷在腸道菌群作用下發(fā)生脫糖基反應(yīng)產(chǎn)生有毒物質(zhì)氫氰酸，引起人和動物的毒性反應(yīng)，揭示了腸道菌群的代謝作用是苦杏仁苷發(fā)生毒性反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。京尼平苷通過腸道菌群代謝后轉(zhuǎn)化為京尼平，京尼平能調(diào)節(jié)細(xì)胞蛋白表達誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。Tamura等研究證明蕓香苷、槲皮苷等糖苷類成分通過腸道菌群代謝，產(chǎn)生具有潛在毒性的成分。伊立替康用于晚期大腸癌患者的治療，常伴有腹瀉等不良反應(yīng)。其機制研究發(fā)現(xiàn)，分別給正常大鼠和無菌大鼠等劑量腹腔注射伊立替康，無菌大鼠的半數(shù)致死量遠高于正常大鼠，實驗表明腸道菌群在藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)中起著關(guān)鍵性的作用，可顯著提高伊立替康的腸道毒性。藥物對腸道菌群的作用腸道菌群在飲食改變、機體應(yīng)激條件下或給予抗菌藥物后，腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌數(shù)量減少，短鏈脂肪酸水平降低（短鏈脂肪酸是腸道菌群利用腸道內(nèi)未消化的碳水化合物產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物，能夠降低腸道pH 值，抑制致病菌繁殖，營養(yǎng)腸上皮細(xì)胞并減少炎癥反應(yīng)，通過測定短鏈脂肪酸可以評價腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能的變化），進而導(dǎo)致腸道菌群紊亂，腸道屏障功能弱化，從而產(chǎn)生一系列的毒副反應(yīng)。在益生元、益生菌等干預(yù)下，通過促進有益菌的生長、抑制有害菌生長，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡和腸道功能，可達到治療作用。

2。1 藥物通過抑制有害菌生長、促進益生菌生長發(fā)揮治療作用 藥物，特別是抗生素類藥物，通過抑制腸道中有害菌的生長發(fā)揮治療作用，如諾氟沙星通過阻礙腸道致病菌DNA 復(fù)制，抑制致病菌生長，發(fā)揮治療作用。Tigemonam 作為口服β—內(nèi)酰胺抗生素的先驅(qū)，對大多數(shù)的大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣腸桿菌和小腸結(jié)腸炎那森氏菌等抑制作用極強。大多數(shù)腸道致病菌對環(huán)丙沙星具有較高敏感度，療效穩(wěn)定，王軍等評估了其治療急性感染性腹瀉的臨床療效，治愈率達95。9%。Watanabe等報道頭孢菌素類化合物E1077在較低濃度下便可抑制絕大多數(shù)的腸桿菌。謝雪梅等通過臨床比對證實羅塞秦對痢疾桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性菌作用極強，在治療小兒細(xì)菌性痢疾的療效可靠。

近年來，隨著中藥研究的不斷深入，中藥發(fā)揮療效的作用與促進益生菌生長、恢復(fù)腸道菌群微生態(tài)平衡的作用密切相關(guān)。如菊苣治療腹型肥胖可能與改善腸道菌群比例相關(guān)。小檗堿對高脂飲食造成的肥胖和糖尿病具有良好的預(yù)防作用，研究表明小檗堿通過改善大鼠腸道菌群構(gòu)成，促進益生菌生長，促進短鏈脂肪酸的生成，提升腸道中的短鏈脂肪酸水平，降低腸道pH 值，減少外源性抗原在宿主體內(nèi)寄存，提升脂多糖結(jié)合蛋白和瘦素的水平，減少血清中脂聯(lián)素，發(fā)揮降脂降糖的功效。宋姍姍等通過分離培養(yǎng)小鼠腸道菌群、提取腸道菌群總DNA、分析回腸病理切片等發(fā)現(xiàn)，灌胃給予低劑量黃芩苷后小鼠腸道菌群多樣性指數(shù)和物種豐度增高，菌群群落結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，有益菌數(shù)量增多，條件致病菌、腸球菌數(shù)量略減，且能誘導(dǎo)出現(xiàn)新的菌群，揭示了低劑量黃芩苷可恢復(fù)腸道菌群平衡、增強腸道功能。莊彥華等采用神曲水煎液治療以腹瀉為主的腸易激綜合征患者時發(fā)現(xiàn)，神曲水煎液可促進腸道內(nèi)有益菌生長，明顯改善腸易激綜合征患者臨床癥狀。郭振軍等研究發(fā)現(xiàn)大黃多糖復(fù)合物可逆轉(zhuǎn)TNBS誘導(dǎo)的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的菌群失調(diào)，促進乳酸桿菌和雙歧桿菌增殖，抑制脆弱擬桿菌及腸球菌增殖。

2。2 藥物通過抑制益生菌的生長導(dǎo)致毒副作用正常的腸道菌群處于一個相對穩(wěn)定的生態(tài)環(huán)境，能夠抵御潛在致病菌的定植、防止條件致病菌的過度生長。但是大量服用抗生素/抗菌藥后，破壞腸道菌群的生態(tài)平衡，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，益生菌數(shù)量減少；刺激耐藥基因表達，產(chǎn)生耐藥菌株，造成二重感染；誘導(dǎo)條件致病菌和潛在致病菌的過度繁殖。腹瀉和腸炎是抗生素/抗菌藥導(dǎo)致的腸道菌群紊亂最明顯、最直觀的臨床表現(xiàn)，其中難辨梭菌成為抗生素所致腹瀉的主要致病菌之一。

一些病人在服用青霉素、環(huán)丙沙星、頭孢菌素等抗菌藥后發(fā)現(xiàn)難辨梭菌在腸道中的定植，隨后出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞增多、水樣腹瀉、腹痛腹脹等癥狀，嚴(yán)重可致死亡。此外，一些重癥患者在抗感染時如不能正確使用抗生素，會進一步引發(fā)腸道菌群易位所致的內(nèi)毒素血癥和臟器衰竭，甚至威脅生命。藥物作用于腸道菌群導(dǎo)致腸道菌群紊亂，引起內(nèi)毒素和炎癥因子的增加并作用于結(jié)腸，腸壁中緊密連接蛋白的基因表達降低、腸壁通透性增加，從而導(dǎo)致腸黏膜機械屏障破壞。同時，腸道細(xì)菌通過腸道屏障入血或到達腸系膜淋巴結(jié)及肝臟等，導(dǎo)致細(xì)菌異位；加重內(nèi)毒素、炎癥因子和氧自由基的產(chǎn)生。長期的菌群失調(diào)引發(fā)持續(xù)的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)進一步引發(fā)慢性腎臟疾病。由于腸—肝軸的存在，腸道和肝臟也存在著非常密切的關(guān)系。藥物破壞腸道菌群后，結(jié)腸通透性增加，導(dǎo)致內(nèi)毒素和藥物成分的吸收增加，內(nèi)毒素激活肝臟中枯否細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，通過多種途徑，引起肝細(xì)胞損傷。因此，長期服用藥物后導(dǎo)致的腸道菌群紊亂，在藥物引起的慢性炎癥反應(yīng)和肝臟損害方面扮演了十分重要的角色。討論

藥物與腸道菌群的相互作用是雙刃劍。如使用得當(dāng)，可挖掘藥物的潛在功能，規(guī)避通過胃腸道給藥所引起毒副反應(yīng)；反之，不僅降低藥效，還可能造成多臟器損傷。除此之外，基于腸道菌群對藥物藥效/毒性的重要影響，闡明腸道菌群介導(dǎo)的藥物藥效/毒性機制也具有重要意義。腸道菌群與藥物的相互作用研究可為口服中藥毒性的研究提供新的思路和方法，豐富中藥毒理學(xué)的研究思路。同時，關(guān)注微生態(tài)學(xué)為中藥藥效學(xué)、毒理學(xué)評價和機制研究開啟了新的研究領(lǐng)域。展望

近年來，腸道菌群的重要性日益受到科研人員關(guān)注。腸道菌群的研究已成為藥物研究開發(fā)領(lǐng)域的熱點，提供了一個新的視角認(rèn)識和評價藥物的安全性和有效性，為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究和毒性物質(zhì)的評價提供了新的技術(shù)手段。藥物的安全性、有效性的評價及機制研究影響和制約了其臨床應(yīng)用和新藥研發(fā)。人體、腸道菌群、藥物三者之間的相互作用是藥物發(fā)揮作用根本途徑。因此，從藥物和腸道菌群相互作用的角度闡釋藥物安全性、有效性是對現(xiàn)階段藥物研究的有益補充。

第二篇：中長跑運動員腸道菌群區(qū)系結(jié)構(gòu)微生態(tài)學(xué)研究

中長跑運動員腸道菌群區(qū)系結(jié)構(gòu)微生態(tài)學(xué)研究

【摘要】：運動性胃腸綜合征是經(jīng)常發(fā)生在運動員中，尤其是耐力性運動員中的常見運動性疾病之一，嚴(yán)重妨礙了運動員正常的運動訓(xùn)練和比賽。而且，隨著競技運動激烈程度的提高，尤其是馬拉松跑、超馬拉松跑、鐵人三項等耐力運動參加人數(shù)的增多，人們對運動員訓(xùn)練和比賽時出現(xiàn)的胃腸道癥狀更為重視，認(rèn)識也逐步深入。有關(guān)運動性胃腸綜合征的發(fā)生原因及其機制，學(xué)者們已從不同的角度進行了闡述。然而，在眾多的研究中，學(xué)者們都忽略了定植在胃腸道內(nèi)對人體有著十分重要意義的微生物區(qū)系，即胃腸道微生態(tài)。定植在人體胃腸道數(shù)量巨大的微生物群對于人類的健康以及各種生命活動的正常進行有著重要的生理意義。因為它們含有種類繁多的酶系統(tǒng)，參與寄主能量、物質(zhì)及遺傳信息運轉(zhuǎn)等一系列生理過程。因此，本文采用分子生物學(xué)的方法和技術(shù)對山西省7名中長跑運動員的腸道菌群分布特征進行了嘗試性研究，以進一步探討運動性胃腸綜合征的生理機制。本文的實驗部分主要是在本實驗室前期工作的基礎(chǔ)上，分析了代表運動員腸道中共有的一個菌群的基因組片段，即在雜交信號中出現(xiàn)的頻率最高的1.2kb左右的DNA條帶。我們首先對隨機選出的9個重組子進行質(zhì)粒DNA小量制備；然后分別選用了Csp6Ⅰ、BanⅡ、NciⅠ、HaeⅡ這四種酶對重組質(zhì)粒進行酶切，并據(jù)此把基因片段初步分為三種類型；接著在這三種類型中各選了一個代表質(zhì)粒送去測序；最后對測序結(jié)果進行生物信息學(xué)分析。結(jié)果表明，這個共有菌群可能是

未被報道的一種新類型，為研究運動強度與腸道功能之間的關(guān)系提供了新的思路和線索。同時發(fā)現(xiàn)，在我們所研究的中長跑運動員的腸道菌群中大腸桿菌的數(shù)量明顯增多。而大腸桿菌作為一種主要的條件致病菌在運動員腸道中數(shù)量的增加很可能破壞了腸道菌群之間的定量結(jié)構(gòu)，從而使得運動員腸道的穩(wěn)定性及其生理功能存在著潛在的危險性，易受到外界有害因素的影響。本研究結(jié)果還提示我們，運動員腸道菌群的正常值具有微生態(tài)學(xué)的特殊性，考慮到運動員的腸道菌群是在特定的環(huán)境和應(yīng)激條件下具有微生態(tài)學(xué)特殊性的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，在以后的工作中調(diào)查運動員腸道菌群的正常值是進一步研究腸道菌群生態(tài)失調(diào)的基礎(chǔ)，具有較大的科研和應(yīng)用價值。【關(guān)鍵詞】：中長跑運動員運動性胃腸綜合征微生態(tài)腸道菌群區(qū)系 【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué) 【學(xué)位級別】：碩士 【學(xué)位授予年份】：2003 【分類號】：R87 【目錄】：文獻綜述7-131胃腸道概述7-92運動性胃腸綜合征9-113小結(jié)11-13實驗部分13-36引言13-151材料15-162方法16-203結(jié)果與分析20-314討論31-355結(jié)論356展望35-36參考文獻36-39致謝39

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第三篇：他汀與常用心血管藥物的相互作用

他汀與常用心血管藥物的相互作用，看AHA這篇聲明就夠了！

作者：盧芳

來源：中國循環(huán)雜志

日期：2016-10-21

導(dǎo)讀

就藥物間相互作用的問題，近期美國心臟協(xié)會(AHA)發(fā)布了他汀類藥物和其他心血管藥物聯(lián)合應(yīng)用如何更為安全的科學(xué)聲明。關(guān)鍵字：

他汀 | 心血管藥物 | 相互作用

就藥物間相互作用的問題，近期美國心臟協(xié)會(AHA)發(fā)布了他汀類藥物和其他心血管藥物聯(lián)合應(yīng)用如何更為安全的科學(xué)聲明。

據(jù)悉，2.8%的入院治療由藥物間相互作用促成，或者實際比例還要高，因為很多掩蓋在藥物副作用或基礎(chǔ)疾病的發(fā)作了。

這項聲明討論了他汀類藥物與抗心律失常藥、鈣拮抗劑、抗血小板藥物、抗凝藥物以及其他降脂藥物之間的相互作用問題。

“醫(yī)生和正在服用他汀類藥物的患者都應(yīng)該了解，是否與正在服用的降壓藥、抗心律失常藥等存在藥物間相互作用。以進一步優(yōu)化治療，最大程度降低不良事件的發(fā)生風(fēng)險?！甭暶髯珜憣＜医M主席Barbara S.Wiggins指出。

與抗血小板藥物的聯(lián)用

抗血小板藥物替格瑞洛會增加某些他汀的效力，聲明建議同時服用洛伐他汀和辛伐他汀者應(yīng)該限制到40 mg/日。不過沒有必要限制阿托伐他汀的劑量。

與貝特類藥物的聯(lián)用

很多患者血脂的下降并不容易，有時候就需要聯(lián)合應(yīng)用其他降脂藥物。聲明指出，在與貝特類藥物聯(lián)用時，非諾貝特與非諾貝酸要優(yōu)于吉非貝齊。

但是聲明特別指出，如果必須應(yīng)用吉非貝齊，則應(yīng)避免洛伐他汀和普伐他汀?？煽紤]應(yīng)用阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀。

其實在2013年ACC/AHA發(fā)布的相關(guān)血脂防治指南也指出，要避免他汀和吉非貝齊合用，以避免可能的肌毒性。

與抗心絞痛劑雷諾嗪的合用 該聲明還對他汀與抗心絞痛劑雷諾嗪的合用提供了指導(dǎo)。如果患者在服用雷諾嗪，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀這些都可考慮。不過在辛伐他汀和洛伐他汀，則劑量不應(yīng)超過20 mg。

與鈣拮抗劑的聯(lián)用

鈣拮抗劑也是心血管藥物中的“大戶”。聲明指出，在使用氨氯地平、地爾硫卓和維拉帕米時，若同時服用洛伐他汀和辛伐他汀會增加其藥效。

因此，與地爾硫卓和維拉帕米合用時，推薦給予低劑量洛伐他汀(20 mg/日)和辛伐他汀(10 mg/日)，但非CYP3A4代謝的他汀如氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等更優(yōu)選。

不過有學(xué)者表示，如果他的患者準(zhǔn)備啟用鈣拮抗劑，比如氨氯地平或地爾硫卓，那么在開始治療前他會停用洛伐他汀或辛伐他汀。

與華法林、抗抑郁藥、抗真菌藥等的聯(lián)用

華法林也是心血管病患者常用藥，聲明表示，他汀類和華法林聯(lián)用還是相對安全的。不過在開始應(yīng)用他汀類藥物或劑量改變時，還是推薦要“更為密切”監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值。

還有學(xué)者指出，通過CYP3A4代謝的藥物可不止鈣拮抗劑和華法林，還有一些抗抑郁藥如曲唑酮、HIV 抗病毒藥和抗真菌劑如酮康唑等都會“走這條路”來代謝?！拔視M量避開他汀類藥物以免發(fā)生相互作用，”他說。

另外這位學(xué)者還表示看好匹伐他汀，因為該藥主要通過CYP2C9 代謝，對于HIV患者或腎功能不全患者較為安全。

與抗心律失常藥物的聯(lián)用

聲明指出，在考慮聯(lián)用胺碘酮，決奈達隆和地高辛?xí)r，建議洛伐他汀最大劑量為40 mg/日，辛伐他汀最大劑量為20 mg/日，而且同時應(yīng)加強肌毒性的監(jiān)測。

使用決奈達隆時，辛伐他汀和洛伐他汀的推薦劑量均為10 mg/日。

心臟移植患者他汀聯(lián)用問題

撰寫專家組還關(guān)注了心臟移植患者他汀的使用。國際心臟和肺移植協(xié)會建議，心臟移植患者在移植后1~2周再應(yīng)用他汀。這些患者在使用環(huán)孢霉素、依維莫司、西羅莫司或他克莫司等藥物時，聯(lián)用洛伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀被認(rèn)為存在“潛在危害”，應(yīng)避免合用;但瑞蘇伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀可用，不過劑量有所限制。心衰新藥的聯(lián)用

聲明還對聯(lián)合應(yīng)用治療心衰的新藥沙庫必曲/纈沙坦，即火紅的LCZ696的一種復(fù)合制劑，給出指導(dǎo)意見。

聲明指出，這一抗心衰藥物，與阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞蘇伐他汀和辛伐他汀等存在潛在藥物間相互作用，建議考慮小劑量他汀。

來源：

[1] Michael O'Riordan.AHA Provides Guidance on Drug-Drug Interactions With Statins and CVD Medications.Tctmd.Monday, October 17, 2016.[2] Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, et al.Recommendations for management of clinical significant drug-drug interactions with statins and select agents used inpatients with cardiovascular disease.Circulation, 2016 Oct 17.Epub ahead of print.

第四篇：人類腸道微生物論文

生物論文

人類腸道微生物

姓 名： 學(xué) 號： 班 級： 指導(dǎo)教師：

目錄

目錄........................................................................1 摘要........................................................................2 1基本概念及綜述...........................................................................................................................3

1.1人類腸道微生物的定義....................................................................................................3

1.1.1腸道微生物的定義................................................................................................3 1.1.2人類腸道微生物的定義........................................................................................3 1.2腸道微生物的類別............................................................................................................3

1.2.1正常菌群................................................................................................................3 1.2.2過路菌群................................................................................................................3 1.3腸道微生物的分布............................................................................................................3 2 腸道微生物的生理功能..............................................................................................................4

2.1正常腸道微生物的生理功能............................................................................................4 2.2過路菌群的危害................................................................................................................4 2.3破壞正常腸道微生物的原因............................................................................................4 3 腸道微生物的研究進展..............................................................................................................5

3.1腸道微生物控制體重........................................................................................................5 3.2腸道微生物與人體健康關(guān)系............................................................................................5 3.3微生物與宿主的共同進化................................................................................................5 3.4腸道內(nèi)新微生物的發(fā)現(xiàn)....................................................................................................5 4 參考文獻......................................................................................................................................6

摘要

很多人認(rèn)為，顯微鏡下才能看到的微生物和人們的生活關(guān)系不大，即便有關(guān)也不是我們需要了解的。但事實上，微生物和人類健康有著密不可分的關(guān)系。在我們身體的表面和內(nèi)部，尤其是在腸道里，不為人知地“居住”著許多微生物。在人體內(nèi)，渺小的微生物最有“發(fā)言權(quán)”。一百多年來世界上有一批批科學(xué)家在不懈地努力進行著有關(guān)方面的研究和探討。我們體內(nèi)有2公斤重的細(xì)菌，但是其中只有大約20%可以被培養(yǎng)和研究。絕大多數(shù)的“人體房客”至今還不為人所知，它們對人體的健康也還不被理解。

關(guān)鍵詞：腸道微生物 腸道生態(tài)系統(tǒng) 正常菌群 過路菌群 生理功能 共同進化

1基本概念及綜述

1.1人類腸道微生物的定義

1.1.1腸道微生物的定義

腸道微生物是一類生長在動物腸道中的微生物，它們構(gòu)成了一個獨特、多變的生態(tài)系統(tǒng)。這是在已發(fā)現(xiàn)的生態(tài)系統(tǒng)中細(xì)胞密度最高的系統(tǒng)之一。該系統(tǒng)中積聚著大量的微生物，同時細(xì)菌與宿主細(xì)胞之間緊密地接觸在一起。

1.1.2人類腸道微生物的定義

顧名思義，人類腸道微生物即生長在人體內(nèi)的腸道微生物。

1.2腸道微生物的類別

腸道微生物分為兩種，第一種稱為正常菌群，還有一種稱為過路菌群，又稱外籍菌群。

1.2.1正常菌群

正常菌群數(shù)量是巨大的，約為10的14次方左右，在長期的進化過程中，通過個體的適應(yīng)和自然選擇，正常菌群中不同種類之間，正常菌群與宿主之間，正常菌群、宿主與環(huán)境之間，始終處于動態(tài)平衡狀態(tài)中，形成一個互相依存，相互制約的系統(tǒng)，因此，人體在正常情況下，正常菌群對宿主表現(xiàn)不致病。

1.2.2過路菌群

過路菌群是由非致病性或潛在致病性細(xì)菌所組成，來自周圍環(huán)境或宿主其它生境，在宿主身體存留數(shù)小時，數(shù)天或數(shù)周，如果正常菌群發(fā)生紊亂，過路菌群可在短時間內(nèi)大量繁殖，引起疾病。

1.3腸道微生物的分布

在人類胃腸道內(nèi)的細(xì)菌可構(gòu)成一個巨大而復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，一個人結(jié)腸內(nèi)就有400個以上的菌種。

從口腔進入胃的細(xì)菌絕大多數(shù)被胃酸殺滅，剩下的主要是革蘭氏陽性需氧菌。

小腸微生物的構(gòu)成介于胃和結(jié)腸的微生物結(jié)構(gòu)之間。近端小腸的菌叢與胃內(nèi)相近，但常能分離出大腸桿菌和厭氧菌。遠段回腸，厭氧菌的數(shù)量開始超過需氧菌，其中大腸桿菌恒定存在，厭氧菌如類桿菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬，都有相當(dāng)數(shù)量。

在回盲瓣的遠側(cè)，細(xì)菌濃度急劇上升，結(jié)腸細(xì)菌濃度高達10.11 ～10.12 CFU/ml（CFU即colony forming unit菌落形成單位），細(xì)菌總量幾乎占糞便干重的1/3。其中厭氧菌達需氧菌的10.3 ～10.4 倍。主要菌種為糞桿菌屬、雙岐桿菌屬和真桿菌屬。腸道微生物的生理功能

2.1正常腸道微生物的生理功能

正常菌群有許多重要的生理功能：

1、如菌群之間生物的拮抗作用，正常菌群在人體某一特定位粘附，定植和繁殖，形成一層菌膜屏障。通過拮抗作用，抑制并排斥過路菌群的入侵和群集，調(diào)整人體與微生物之間的平衡狀態(tài)。

2、免疫作用，正常菌群能刺激宿主產(chǎn)生免疫及清除功能。

3、排毒作用，如雙岐桿菌能使腸道過多的革蘭氏陰性桿菌下降到正常水平，減少內(nèi)毒素的吸收。

4、抗腫瘤作用，能降解、清除體內(nèi)的致癌因子，激活體內(nèi)的抗腫瘤細(xì)胞因子等。

5、抗衰老作用。

人體腸道的正常微生物，如雙岐桿菌，乳酸桿菌等能合成多種人體生長發(fā)育必須的維生素，如B族維生素（維生素B1、B2、B6、B12），維生素K，煙酸、泛酸等，還能利用蛋白質(zhì)殘渣合成非必需氨基酸，如天冬門氨酸、丙氨酸、纈氨酸和蘇氨酸等，并參與糖類和蛋白質(zhì)的代謝，同時還能促進鐵、鎂、鋅等礦物元素的吸收。這些營養(yǎng)物質(zhì)對人類的健康有著重要作用，一旦缺少會引起多種疾病。生態(tài)平衡時，正常腸道微生物可以保持宿主的正常生理功能，如營養(yǎng)、免疫、消化等。

2.2過路菌群的危害

過路菌群會在人體內(nèi)停留，與正常菌群爭奪營養(yǎng)和空間，如果過路菌群在正常菌群弱勢的情況下進入人體，就會引起疾病，最常見的是腹瀉、血樣便、胃腸穿孔等。

2.3破壞正常腸道微生物的原因

正常腸道微生物與人體形成平衡的生態(tài)關(guān)系，不會輕易被打破，但是生態(tài)失調(diào)可因慢性病，癌癥，手術(shù)，輻射感染，抗生素不合理應(yīng)用等引起。腸道微生物的研究進展

3.1腸道微生物控制體重

比利時研究者發(fā)現(xiàn)，益生菌等腸道細(xì)菌能影響人們的食欲和新陳代謝。人們今后可以通過定期服食特定食品或添加劑，通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的細(xì)菌種類和數(shù)量達到控制體重的目的。

3.2腸道微生物與人體健康關(guān)系

新芬蘭一個研究項目中，一種專用于細(xì)菌菌群的快速流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)CM)方法被用于分析腸道樣本中的細(xì)菌組成。

此方法具有具有快速、可靠的特點，并有很高的數(shù)值解析率的特點，同時獲得有關(guān)腸道菌群的比較全面的數(shù)據(jù)。該項研究的目的是研究動物腸道微生物菌群的特性，并探索不同的食物和添加劑對腸道微生物區(qū)和動物機體消化率的影響。

他們將獲得的知識和信息用于揭示微生物區(qū)的菌群組成與腸道健康狀況和動物生長情況之間的關(guān)系。微生物平衡（Microbial Balance Index，MBI)指作為一個該微生物菌群強化理論可行性驗證的指標(biāo)。

3.3微生物與宿主的共同進化

研究人員對范圍廣泛的哺乳動物的糞便進行了取樣，通過對每一樣本中所分離出的微生物的某些基因序列的分析，研究人員對存在于每種動物腸道中的屬于不同門類的細(xì)菌和其它微生物進行了梳理分析。

在同一種系的哺乳動物中，其腸道微生物群落相互之間沒有多大的差別，這與它們是生活在野外或是在動物園中沒有關(guān)系，就人類而言，其腸道微生物群落與那個人是吃肉或是素食者也沒有關(guān)系。但是，不同種系動物的腸道微生物群落確實存在差別。一般來說，那些食肉動物的腸道微生物的差異最小，而食草動物之間的腸道微生物的差異則最大。研究人員報告說，人類腸道微菌群中存在的多樣性在雜食性靈長類中是相當(dāng)?shù)湫偷摹?/p>

這些結(jié)果表明，腸道微菌群的進化是哺乳類動物在適應(yīng)以植物為基礎(chǔ)食物的成功進化過程中的一個重要部分。

3.4腸道內(nèi)新微生物的發(fā)現(xiàn)

人體的濕潤部位至少活躍著2000種細(xì)菌。應(yīng)用最新科技手段，研究者已經(jīng)有了驚人的發(fā)現(xiàn)。長期以來，胃被看作一片“不毛之地”，因為胃的黑暗角落里存在著鹽酸液體。除了幽門螺桿菌能忍耐這里的環(huán)境，從微生物學(xué)的角度來看，人們一直把這里視為禁區(qū)。

然而當(dāng)研究者用新型探針窺視23名來自紐約的健康測試者的胃部時，發(fā)現(xiàn)了一個全新的世界：128種不同細(xì)菌活躍在胃壁的粘液里；其中的百分之十是科學(xué)界此前完全陌生的。尤其令科學(xué)家驚訝的是，發(fā)現(xiàn)了耐輻射球菌科的成員：這種細(xì)菌以頑強的生命力著稱，到目前為止只在滾燙的溫泉和核材料倉庫里發(fā)現(xiàn)過。

在所有發(fā)現(xiàn)的微生物中，有62%屬首次露面?，F(xiàn)在研究者開始猜測，已發(fā)現(xiàn)的微生物對人體究竟有何影響。參考文獻

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第五篇：執(zhí)業(yè)藥師考試藥物相互作用總結(jié)

（１）藥物相互作用對藥效學(xué)的影響

①作用相加或增加療效

（a）作用不同的靶位，產(chǎn)生協(xié)同作用：

磺胺甲惡唑＋甲氧芐啶（TMP）［分別作用于二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，使細(xì)菌葉酸代謝雙重阻斷，稱為復(fù)方新諾明］；

阿托品＋膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定和氯磷定），用于治療有機磷中毒（有機磷酸酯類能與膽堿酯酶牢固結(jié)合，使酶的活性難以恢復(fù)，體內(nèi)Ach大量積聚產(chǎn)生毒性反應(yīng)；阿托品阻斷乙酰膽堿M受體，抑制M樣癥狀，緩解支氣管痙攣、呼吸困難等，解磷定和氯磷定可使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性，從而輔助阿托品的治療）；

普萘洛爾與美西律聯(lián)用，對室性早搏及室性心動過速有協(xié)同作用，但聯(lián)用時應(yīng)酌減用量。

（b）保護藥品免受破壞，從而增加療效：

β－內(nèi)酰胺類抗生素＋β－內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸、舒巴坦，可保護β－內(nèi)酰胺類抗生素免受開環(huán)破壞），例如：阿莫西林/克拉維酸鉀；

亞胺培南＋西司他丁鈉（亞胺培南可在腎臟中被腎肽酶破壞，西司他丁鈉為腎肽酶抑制劑，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，保證藥物的有效性，市場已有注射用亞胺培南西司他丁鈉，用于治療腹腔感染、泌尿生殖道感染等）；

左旋多巴＋芐絲肼/卡比多巴（脫羧酶抑制劑，可抑制外周左旋多巴 脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺，使 左旋多巴通過血腦屏障，進入腦部發(fā)揮作用，降低外周性心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)）（心寧美：左旋多巴+卡比多巴）.（c）促進機體利用：

鐵＋維生素C（維生素C為還原劑，可使鐵轉(zhuǎn)變?yōu)?價鐵劑，易被人體吸收）。

（d）延緩或降低耐藥性，以增加療效：

青蒿素+乙胺嘧啶/磺胺多辛——延緩青蒿素耐藥性產(chǎn)生；

磷霉素＋其他類抗菌藥（β－內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類），有協(xié)同或相加作用，可減少耐藥菌株產(chǎn)生。

②減少不良反應(yīng)

阿托品+嗎啡（前者可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強鎮(zhèn)痛作用）；

普萘洛爾+硝酸酯類（硝酸甘油、硝酸異山梨酯）——協(xié)同抗心絞痛，互相減少不良反應(yīng)；

普萘洛爾+硝苯地平——提高抗高血壓、抗心絞痛療效，互相減少不良反應(yīng)；

普萘洛爾+阿托品——可消除普萘洛爾引起的心動過緩以及阿托品引起的心動過速度。

③敏感化作用：

一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強。

排鉀利尿藥+強心苷（排鉀利尿藥可使血漿鉀離子濃度降低，使心臟對強心苷敏感性增強，容易發(fā)生心律失常）；

利血平、胍乙啶可增加使腎上腺素受體敏感性，導(dǎo)致擬腎上腺素藥的升壓作用增強。

④拮抗作用：

甲苯磺丁脲+氫氯噻嗪（前者促進胰島β細(xì)胞釋放胰島素，后者直接拮抗該作用，屬競爭性拮抗）；

嗎啡+納洛酮/納曲酮（納洛酮/納 屈酮為阿片受體完全拮抗劑，二者與阿片受體的親和力極大，遠大于嗎啡與阿片受體的親和力，屬競爭性拮抗）。

⑤增加毒性和藥品不良反應(yīng)

肝素與阿司匹林（抗血小板聚集）、雙嘧達莫（抗血小板聚集）、非甾體抗炎藥（易致胃腸道出血）、右旋糖苷（血容量擴充藥）合用，有增加出血的危險。（抗凝藥與抗血小板聚集藥、非甾體抗炎藥、血容量擴充藥合用，易致出血危險）；

氨基糖苷類與依他尼酸、呋塞米、萬古霉素合用，可增加耳毒性和腎毒性。（2）藥物相互作用對藥動學(xué)的影響

①影響吸收（理解的基礎(chǔ)上記憶）

絡(luò)合，影響吸收——抗酸類藥物中的金屬離子（鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等）與四環(huán)素類同服，可形成難溶性絡(luò)合物，不利于吸收，影響療效；

減慢排空，增加吸收——抗膽堿藥（如阿托品、顛茄、丙胺太林等）可延緩胃排空，增加藥物吸收；

加快排空，影響吸收——甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘利酮（嗎丁啉）可促進胃腸排空，減少吸收。

②影響分布（記住血漿蛋白結(jié)合能力強的三種藥物）

游離型藥物＋血漿蛋白生成血漿蛋白結(jié)合型藥物（藥物的貯存、運輸形式，結(jié)合型藥物無藥理活性，不能透過生物膜轉(zhuǎn)運至靶器官）。

兩種藥物競爭性與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合力弱的藥物則游離型濃度增大，療效增強。

阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛具有較強血漿蛋白結(jié)合力，與磺酰脲類降糖藥、抗凝血藥、抗腫瘤藥合用，可使后三者的游離型藥物增加，血漿藥物濃度升高。

③影響代謝（建議同學(xué)去看教材表2-7）

肝藥酶誘導(dǎo)劑：使合用的藥物加速代謝而提前失效；或使合用的前體藥物加速轉(zhuǎn)化為活性藥物。（苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平）（二苯卡馬利）

肝藥酶抑制劑：使合用的藥物代謝減慢，體內(nèi)濃度增加。咪唑類抗真菌藥（氟康唑、依曲康唑、酮康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、麥迪霉素）、異煙肼、西咪替丁等。）（紅梅環(huán)抱夕陽醉，異鄉(xiāng)煙米無滋味（景老師提供））

④影響排泄

通過競爭性抑制腎小管的排泄、分泌和重吸收等功能，增加或減緩藥品的排泄。

如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺藥可減少青霉素自腎小管的排泄，使青霉素的血漿藥物濃度增高。血漿半衰期延長，毒性可能增加