第一篇：TMA發(fā)病機制與分類的論文

血栓性微血管病(TMA)是一組急性臨床病理綜合征，以多器官微循環(huán)血栓形成、微血管病性溶血性貧血、血小板減少為特征。近年來，隨著研究的深入，對于該組疾病的發(fā)病機制有了更多新的認識。根據(jù)發(fā)病機制的不同，現(xiàn)認為TMA主要分為血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、溶血性尿毒癥綜合征(HUS)及其他病因尚未完全明確的TTP和HUS。

1血栓性血小板減少性紫癜(TTP)

1.1血管性血友病因子(vWF)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS-13)結構及功能

vWF除作為Ⅷ因子載體蛋白的功能外，還可介導血小板在高剪應力條件下于損傷血管處黏附、聚集。其單體通過二硫鍵形成超大vWF(UL-vWF)多聚體，vWF缺乏，機體易出血，但若血循環(huán)中有過多UL-vWF，則會導致小血管中彌漫性vWF富集型微血栓形成。ADAMTS-13主要由肝臟星形細胞合成并釋放入血，但近來研究表明腎小管上皮細胞及內皮細胞亦可合成釋放有活性的ADAMTS-13，調節(jié)局部的凝血功能［1］。ADAMTS-13基因位于9q34染色體，由信號肽、前肽(P)、M結構域、D結構域、T1(TSR)、C區(qū)、S結構域、T2-T8(7TSRs)、2CUB結構域組成，編碼含1427個氨基酸殘基的前體蛋白。S結構域還是抗ADAMTS-13抗體結合區(qū)域，該結構域缺失的AD-AMTS-13變異型不能被IgG識別，或許可為自身免疫性TTP提供新的治療手段。

1.2ADAMTS-13缺乏與TTP的發(fā)生

ADAMTS-13缺乏致UL-vWF介導血小板與損傷血管內皮黏附并聚集，微血管中形成大量vWF富集型血栓，引起血小板減少、血栓性溶血性貧血等臨床表現(xiàn)，故現(xiàn)認為TTP的發(fā)生主要與AD-AMTS-13的缺乏有關。綜合文獻報道，TTP的年發(fā)病率為1/100萬～4/100萬［2］，其中只有Terrell等［2］的研究將AD-AMTS-13缺乏作為診斷TTP的標準，得出年發(fā)病率為1.74/100萬，女性較好發(fā)，約為男性的2～3倍，30～50歲為好發(fā)年齡。一些大組的TTP患者的臨床檢測中，嚴重ADAMTS-13缺乏的檢出率為33%～100%，這可能由于檢測方法及病例選擇的不同造成，例如排除肌酐＞309μmol/L的患者，檢出率可高于90%。

1.3TTP分類

現(xiàn)認為有2種原因可導致ADAMTS-13缺乏:自身免疫性和基因變異即遺傳性。其中自身免疫性占90%左右。

1.3.1自身免疫性TTP

自身免疫性TTP以出現(xiàn)抗AD-AMTS-13抗體，使ADAMTS-13失去裂解UL-vWF功能為特點?？贵w結合于ADAMTS-13的S結構域。Ferrari等［3］研究了IgG亞群種類及對預后的影響，發(fā)現(xiàn)同一患者中可為單種IgG亞群，也可出現(xiàn)多種亞群，以IgG4最多(90%)，依次為IgG1(52%)、IgG2(50%)和IgG3(33%)，IgG4與IgG1濃度呈負相關，IgG4濃度越高提示TTP越容易復發(fā)。臨床上主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘀點瘀斑、頭痛，伴或不伴嗜睡、局部神經(jīng)癥狀，若不及時治療，會出現(xiàn)痙攣發(fā)作、昏迷等。顯著的血小板減少、血栓性溶血性貧血、神經(jīng)癥狀多為疾病晚期表現(xiàn)，ADAMTS-13檢測有利于早期診斷疾病。多數(shù)患者中，抗ADAMTS-13抗體產生的原因不明，現(xiàn)認為HIV感染、噻氯吡啶的應用可能與自身抗體產生相關，氯吡格雷不增加TTP的危險性，其他可引起TMA的疾病(結締組織病、轉移性惡性腫瘤等)及藥物(奎寧、鈣調磷酸酶抑制劑、化療藥物等)并不引起ADAMTS-13缺乏。

1.3.2遺傳性TTP

又稱Upshaw-Schulman綜合征，大多數(shù)患者出生時高膽紅素血癥，可有血小板減少或溶血性貧血，甚至中風。新生兒期后血小板減少、溶血性貧血等臨床癥狀多由發(fā)熱、感染、腹瀉、外傷、手術及懷孕等誘發(fā)，并對血漿輸注或血漿置換敏感。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)55種以上突變，涉及ADAMTS-13所有結構域，主要集中在M-D-T1-C-S結構域。遺傳性TTP還可合并H因子的突變。

1.4TTP與腎臟損害

過去認為TTP主要累及腦，產生痙攣發(fā)作等臨床表現(xiàn)，現(xiàn)證明TTP亦可累及腎臟，但腎功能損害在TTP的頻率及嚴重程度仍存在爭議。一般來說，對于自身免疫性TTP，腎功能損害較輕，少尿、水腫、高血壓及需透析治療者比較少見，如患者出現(xiàn)上述癥狀，必須重新核實TTP診斷，尋找其他可能的病因;對于遺傳性TTP，可并發(fā)急性腎功能損害，通過血漿置換等治療，大多可逆，但反復臨床或亞臨床微血管性血栓形成，可進展為慢性腎功能衰竭，因此針對遺傳性TTP，治療急性腎衰竭的同時應防治不可逆性腎臟損害。

2溶血性尿毒癥綜合征(HUS)

溶血性尿毒癥綜合征(HUS)主要因不同機制導致血管內皮受損，微循環(huán)中血栓形成，以微血管病性溶血性貧血(Coombs試驗為陰性)、血小板減少、腎臟損傷(急性腎功能衰竭)為主要特點，10%～30%的患者亦會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。HUS患者血清中ADAMTS-13活性正常，也不存在抗ADAMTS-13抗體，由此與TTP區(qū)分。

2.1典型HUS

又稱為D+HUS，年發(fā)病率為1/10萬～2/10萬，小于5歲兒童中年發(fā)病率為6.1/10萬，主要繼發(fā)于產志賀毒素大腸埃希菌(STEC)或痢疾志賀菌1型感染。STEC屬腸出血型大腸埃希菌(EHEC)，主要血清型為O157:H7，典型臨床表現(xiàn)為血性腹瀉后1周左右出現(xiàn)血小板減少、微血管病性溶血性貧血和氮質血癥。但也有25%的患者不會出現(xiàn)腹瀉的前驅癥狀，55%～70%有急性腎衰竭表現(xiàn)，經(jīng)治療70%以上患者的腎功能可恢復［1］。過去一直認為其發(fā)病機制為志賀毒素使靶細胞如血管內皮細胞蛋白合成受損，導致內皮細胞死亡，血管內皮受損從而活化血小板和凝血系統(tǒng)使血栓形成或志賀毒素直接損傷腎小球系膜細胞和小管上皮細胞，導致急性腎功能不全?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，D+HUS發(fā)生同時也與補體旁路途徑的過度激活有關。在一組17例(D+HUS)患兒的臨床研究中，Thurman等［4］測得Bb和末端補體復合物(SC5b-9)均在發(fā)病后明顯升高，1個月左右回降至正常，但其濃度與腎臟損害的嚴重性及對預后的影響仍需進一步證明。Orth等［5］則證實了志賀毒素可通過與H因子結合，使補體旁路途徑過度激活，損傷血管內皮。HUS也可繼發(fā)于肺炎鏈球菌感染，其分泌的神經(jīng)氨酸苷酶裂解紅細胞、血小板、腎小球內皮細胞表明的唾液酸殘基，使Thomsen-Freidenreich抗原(TF抗原)暴露，產生IgM，抗原抗體相互作用損傷紅細胞、血小板及內皮細胞。SP-HUS的Coombs試驗為陽性。

2.2非典型HUS

非典型HUS(aHUS)又稱(D-HUS)，占HUS的10%，年發(fā)病率2/100萬，所有年齡段均可發(fā)病，以成人為主，區(qū)別于典型HUS，aHUS無明顯腹瀉的前驅癥狀。aHUS總體預后不佳，病死率為25%，50%左右患者進展到ESRD。aHUS分為家族型和散發(fā)型，散發(fā)型患者的發(fā)病可有誘因，如HIV感染、器官移植、懷孕、腫瘤、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑(環(huán)孢素、他克莫司等)、抗血小板藥物的使用，但近50%的散發(fā)型者為特發(fā)性。現(xiàn)認為無論家族型或散發(fā)型aHUS多以補體系統(tǒng)蛋白基因突變?yōu)榛A，50%～60%的aHUS已發(fā)現(xiàn)基因突變，這也是現(xiàn)今TMA研究的熱點之一，其關鍵為補體旁路途徑C3轉化酶(C3bBb)功能的失調，使該途徑過度激活，通過補體依賴的細胞毒作用，損傷血管內皮。突變基因涉及補體調節(jié)因子和補體成分，具有多為雜合突變和不完全外顯性的特點。

2.2.1補體調節(jié)因子

補體調節(jié)因子包括補體因子I(CFI)、補體因子F(CFH)和膜輔因子蛋白(MCP/CD46)。CFI為絲氨酸蛋白酶，通過降解C3b、C4b，調節(jié)補體激活途徑，其基因突變影響CFI的分泌及活性［6］。MCP為CFI作用的輔因子，該基因突變占aHUS的10%～15%。CFH基因突變最為多見，大于80種突變類型已被確定，占家族型aHUS的40%～45%，占散發(fā)型的10%～20%。CFH可與補體因子B(CFB)競爭性識別C3b，阻礙C3轉化酶(C3bBb)形成，同時加速C3bBb的降解及作為CFI的輔因子發(fā)揮抑制旁路途徑激活的作用。其功能區(qū)在CFH的N端，C端則與基膜和內皮的黏多糖相連接。突變多發(fā)生在C端，導致內皮表面突變型CFH密度下降，無法發(fā)揮N端相關作用。游離的突變型又可阻礙正常CFH與內皮連接，故即使有50%CFH正常，也會導致aHUS發(fā)生［6］。接近6%～10%的aHUS患者體內存在抗CFH抗體，有研究者將其稱為自身免疫型HUS，主要累及兒童，不同于其母親為CFHR1及CFHR3基因雜合突變型，患者為CFHR1/3純合缺失，產生抗CFHR1/3抗體。CFHR1～5為與CFH基因序列有高度相似性的蛋白。抗體主要作用于CFH的C端，阻礙CFH相關功能，又稱為DEAP-HUS。

2.2.2補體成分

補體成分突變包括補體因子B(CFB)和C3突變。相對于補體調節(jié)因子突變是功能缺失性突變，補體成分突變則是功能獲得性突變。Goicoechea等［7］研究了2個家系的aHUS患者發(fā)現(xiàn)，aHUS的發(fā)生與CFB的突變相關(F286L和K323E)，突變型有高度C3b親和力，增加了C3轉化酶(C3bBb)的形成，及對于補體調節(jié)因子有較強抵抗力，促使旁路途徑過度激活。2009年Roumenina等［8］報道了另2種突變型(D254G和K325N)。Frémeaux-Bacchi等［9］研究了14例低C3的aHUS患者，發(fā)現(xiàn)了9種C3突變型，大多突變型阻礙CFH、MCP與C3b的連接，從而抑制C3b降解。

2.2.3其他

近來也有研究指出5%的aHUS患者是由于THBD基因突變導致其編碼的凝血酶調節(jié)蛋白(TM)功能異常。TM是抗凝系統(tǒng)的調節(jié)蛋白，還可直接或間接影響C3轉化酶活性［10］。新近又有研究指出CFHR1缺失不但可致抗CFH抗體形成，還可致補體終末途徑過度激活，因為CFHR1可抑制C5轉化酶活性及鞏膜復合體的形成3其他TTP和HUS

一些其他疾病也可導致TMA的發(fā)生，如自身免疫性疾病(SLE、抗磷脂抗體綜合征)、HIV感染、器官移植、轉移性惡性腫瘤、懷孕期間的HELLP綜合征、藥物使用(5種常報道藥物:環(huán)孢素、他克莫司、絲裂霉素、奎寧和噻氯吡啶)等。我科回顧性研究了1998—2006年32例患者，27例為繼發(fā)性，其中SLE15例，被認為是主要繼發(fā)因素［12］。這些原發(fā)疾病有些可能為自身免疫性TTP或散發(fā)性aHUS的誘因，但多數(shù)病理生理機制尚未明確，需要進一步的臨床和實驗室研究。

根據(jù)發(fā)病機制的不同，TMA具體分類見表1。

表1TMA分類致病因子致病機制病因TTPADAMTS-13抗ADAMTS-13抗體噻氯吡啶、HIV感染、特發(fā)性(占大多數(shù))ADAMTS-13基因突變遺傳性(AR1))感染后HUSD+HUS志賀毒素細菌感染產志賀毒素大腸埃希菌或痢疾志賀菌1型SP-HUS2)TF抗原細菌感染肺炎鏈球菌D-HUS(aHUS)CFHCFH基因突變遺傳性3)(AD4))抗CFH抗體獲得性MCPMCP基因突變遺傳性3)(AD)CFICFI基因突變遺傳性3)(AD)CFBCFB基因突變遺傳性3)(AD)C3C3基因突變遺傳性3)(AD)TMTHBD基因突變遺傳性CFHR1CFHR1缺失遺傳性其他TTP和HUS未明未明自身免疫疾病、HIV感染、器官移植、轉移性惡性腫瘤、HELLP綜合征、藥物等注:1)AR:常染色體隱性遺傳;2)SP-HUS:肺炎鏈球菌相關性溶血尿毒癥綜合征;3)不完全外顯性;4)AD:常染色體顯性遺傳TMA是一組多系統(tǒng)受累性疾病，自身免疫性疾病、器官移植、轉移性惡性腫瘤等引發(fā)的TTP和HUS的發(fā)病機制還有待進一步明確。該組疾病臨床早期病死率高，需要臨床醫(yī)生早期診斷，早期行血漿置換和血漿治療。

第二篇：免疫性血小板減少性紫癜的免疫學發(fā)病機制

免疫性血小板減少性紫癜的免疫學發(fā)病機制

【摘 要】近年ITP發(fā)病機制的研究擴展到細胞免疫及血小板生成障礙等方面。細胞免疫及抗血小板抗體介導巨核細胞質量異常在ITP的發(fā)病機制中亦發(fā)揮重要作用。目前認為體液免疫、細胞免疫異常及血小板生成障礙參與了ITP的發(fā)病過程。

【關鍵詞】 免疫性血小板 減少性紫癜 免疫學發(fā)病機制

ITP是一種免疫介導的血小板減少綜合征，是臨床最為常見的出血性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的30%。近年來，特別是兒童時期ITP的發(fā)病率逐漸升高。關于ITP的發(fā)病機制也取得了重要進展，現(xiàn)綜述如下。體液免疫方面

1.1 自身抗體

自身抗體介導的血小板破壞是經(jīng)典的ITP發(fā)病機制。ITP患者產生自身抗體的機制主要包括：①分子模擬與交叉反應。如果外來抗原與機體有相似的抗原表位，即呈分子擬態(tài)。人體針對外來抗原產生的抗體既可作用于外來抗原，也可作用于與外來抗原表位分子結構相似的自身抗原，即交叉反應。近些年，感染誘發(fā)ITP的可能機制倍受許多學者關注，多數(shù)集中于病毒，如：巨細胞病毒、EB病毒、HIV、肝炎病毒、人類細小病毒B19等，同樣幽門螺桿菌與ITP的關系也受到青睞。感染性因素存在條件下，人體產生的針對外來感染因素的抗體，由于分子擬態(tài)可針對自身血小板膜糖蛋白產生交叉反應。②表位擴展。在自身免疫性疾病的發(fā)生過程中，抗原遞呈細胞（APC）攝取破壞的組織碎片并將自身抗原的隱蔽表位提呈給自身反應性淋巴細胞克隆，此現(xiàn)象稱為表位擴展。衰老的血小板被樹突狀細胞攝取后加工促使隱蔽抗原暴露，導致自身淋巴細胞活化并產生抗體。ITP患者的血小板表面結合有自身抗體，這些結合有自身抗體的血小板容易被APC內吞、降解，小板膜表面復合體被降解的過程中可暴露出多種隱匿表位。通過APC呈遞激活可以識別這些新表位的T細胞，產生共刺激信號，活化B細胞，導致血小板相關抗體產生。

1.2 B細胞的過度增值與凋亡減少

用熒光免疫標記及流式細胞技術發(fā)現(xiàn)ITP患者B淋巴細胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA表達率明顯高于對照組，且治療后表達率明顯降低。B淋巴細胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA具有促進B淋巴細胞從靜止期向增殖期過度的作用，因此，大量B淋巴細胞活化、增值，產生血小板抗體增加，從而導致大量的血小板破壞?？沟蛲龅鞍譈c-12的過度表達可能通過抑制B淋巴細胞的凋亡，促進B淋巴細胞尤其是自身反應性B淋巴細胞的過度增殖，產生大量抗體，導致血小板破壞增加，參與ITP的發(fā)病。

1.3 B細胞激活因子（BAFF）

BAFF是腫瘤壞死因子超家族成員之一，除具有促進B細胞存活的作用外，在維持生發(fā)中心反應、抗體的類型轉換、T細胞的活化等方面均具有重要的調節(jié)作用。細胞免疫方面

2.1 自身反應性T細胞的異?；罨癟細胞亞群的失調

T淋巴細胞的克隆性增生與凋亡異常。在ITP發(fā)病初期T淋巴細胞針對血小板表面糖蛋白上多個表位發(fā)生反應，產生多克隆增殖，隨病程進展僅有那些識別免疫優(yōu)勢表位的致病性T淋巴細胞克隆選擇性擴增，通過研究T淋巴細胞的針對血小板表面糖蛋白2個優(yōu)勢表位的2個特殊區(qū)域異常，證實在ITP患者體內T淋巴細胞存在異?；钴S的克隆性增生。對ITP患者以及健康對照者的CD3+T淋巴細胞的基因芯片分析發(fā)現(xiàn)，CD3+T淋巴細胞多個凋亡相關基因的表達有改變，提示T淋巴細胞多條凋亡途徑改變。

CD4+CD25+調節(jié)性T細胞（Treg）異常。CD4+CD25+調節(jié)性T細胞是近幾年研究發(fā)現(xiàn)的一種特殊的專職免疫調節(jié)細胞，主要通過抑制免疫效應細胞的增殖、分化及其免疫功能和抑制自然殺傷細胞、細胞毒T細胞等細胞功能來維持自身免疫平衡。調節(jié)性T細胞在多種自身免疫性疾病中都存在數(shù)量和功能上的異常。

2.2 Th1/Th2失衡

CD4+輔助T細胞在免疫系統(tǒng)起著重要的調節(jié)作用，通過分泌細胞因子、調節(jié)細胞對抗原的反應來調節(jié)免疫系統(tǒng)，防止自身免疫的發(fā)生。CD4+T細胞可分為Th1、Th2兩個亞群，前者通過分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等，作用于巨噬細胞和細胞毒T細胞參與細胞免疫；后者通過分泌IL-4、5、6、10和IL-13等細胞因子，促進抗體的產生，參與超敏反應。正常情況下Thl/Th2類細胞因子呈動態(tài)平衡，一旦發(fā)生偏移，則發(fā)生免疫紊亂。用雙色流式細胞技術通過檢測CD195和CD30在ITP外周淋巴細胞的表達，發(fā)現(xiàn)ITP患者血液中Th1/Th2明顯交對照組增高，給予調節(jié)免疫治療后Th1/Th2明顯下降，從而得出ITP是一種Th1細胞占優(yōu)勢的免疫紊亂。張慶國等[14]應用流式細胞儀檢測60例ITP患者治療前后IFN-γ、IL-4等水平變化，分析Th1/Th2細胞因子水平變化情況，得出Th1細胞相關因子表達上高，得出Th1與患者療效密切相關。

2.3 細胞毒作用

ITP患者CD8+T細胞可通過細胞毒作用破壞血小板，后來通過研究得出ITP患者骨髓中CD3+T細胞和CD8+T細胞數(shù)量明顯高于健康對照組，得出早在骨髓中血小板就受到CD8+T細胞通過細胞毒作用的大量破壞。隨后他們進一步利用基因芯片技術測定了部分基因發(fā)現(xiàn)ITP患者體內存在參與細胞毒作用的基因表達明顯升高。巨核細胞異常

骨髓巨核祖細胞在巨核細胞集落刺激因子和血小板生成素（TPO）調控下分化、增殖發(fā)育成熟并產生血小板。ITP患者骨髓巨核細胞成熟障礙，表現(xiàn)為缺少胞質顆粒及血小板形成減少，胞質及胞核呈退行性變。ITP患者巨核細胞超微結構存在凋亡和副凋亡現(xiàn)象，表現(xiàn)為線粒體空泡腫脹、質膜變厚、核內染色質濃縮。另外巨核細胞在成熟過程中細胞膜表面表達血小板膜抗原GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ，能夠被自身抗血小板抗體識別結合。體外實驗證實了ITP患者的血漿含有抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ的抗體，可抑制巨核細胞成熟，使血小板生成減少。ITP患者體內抗血小板抗體和巨核細胞結合影響巨核細胞的成熟和血小板的釋放，并可能觸發(fā)ITP患者體內巨核細胞程序性死亡。

結語

ITP是一種異質性免疫性疾病，多種機制參與其發(fā)生發(fā)展過程。臨床上應根據(jù)其不同的發(fā)病機制采取相應的治療策略，做到分型施治，個體化治療。但是ITP的發(fā)病機制尚未完全明了，仍需進一步研究，為更有效地治療ITP提供理論依據(jù)。

參考文獻

[1]衣翠華.血小板相在特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷中的意義[J].內科急危重癥雜志，2011

[2]張慶國.特發(fā)性血小板減少性紫癜患者治療前后水平變化[J].內科理論與實踐，2012

第三篇：腰椎間盤突出引起腰腿痛的發(fā)病機制

腰椎間盤突出引起腰腿痛的發(fā)病機制

腰椎間盤突出癥可見于各行業(yè)的人，經(jīng)常從事彎腰勞動，駕駛員的腰部顛簸和右側手足勞累重，皆易導致腰椎間盤受損。腰椎間盤突出的原因是什么，一般認為從事重體力勞動者椎間盤退變重。但是，腦力勞動者的發(fā)病率也并不很低，這可能與腦力勞動者長期處于坐位和活動量相對少有一定關系。腰椎間盤突出，多數(shù)是由于長期的不合理姿勢所導致。最初的表現(xiàn)只是姿勢不正彎腰駝背，局部的過度受力，時間久了會造成軟組織的慢性損傷，形成腰肌勞損等慢性腰痛，所以也稱姿勢性腰痛，而腰椎間盤突出則是在此基礎之上進一步積累的結果。

除了以上因素，臨床上專家一般認為腰椎間盤突出引起腰腿痛有三個方面的機制：

一、機械壓迫機制

突出的椎間盤對神經(jīng)根、馬尾神經(jīng)、硬脊膜等產生壓迫，使其靜脈回流受阻，毛細血管血流減少，影響神經(jīng)根的營養(yǎng)，進一步增加水腫，從而增加了神經(jīng)根對疼痛的敏感性，這是引起腰腿痛的主要原因。但隨著研究的深入，已發(fā)現(xiàn)這一觀念并不能解釋所有臨床表現(xiàn)有些患者在影像學資料上可見椎間盤突出嚴重，壓迫明顯，而臨床癥狀輕微。大量研究表明神經(jīng)根機械壓迫并不是腰腿痛的唯一原因。老年人腰椎間盤突出主要是由于人體的老化造成的，老年骨質疏松癥等原因也可造成腰椎間盤突出。也有不少的青壯年也患有腰椎間盤突出，其引起腰椎間盤突出的原因主要是，由于平時坐姿不良，外傷等原因導致的。

二、炎性反應機制

在手術中常可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)根炎性充血水腫。原因在于破裂的椎間盤會釋放出許多化學刺激性物質，導致受累的神經(jīng)根或脊神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥反應。此時神經(jīng)根對疼痛敏感度增加，即使沒有突出髓核的直接壓迫，也會出現(xiàn)腰腿痛的癥狀。

三、神經(jīng)體液機制

生物化學物質和神經(jīng)肽在疼痛感受中起著重要作用。背根神經(jīng)節(jié)是機體內多種神經(jīng)肽的制造場所和輸送站，椎間盤纖維環(huán)、后縱韌帶、關節(jié)囊部位富含神經(jīng)肽。損傷時神經(jīng)肽類物質釋放，可直接刺激周圍的感受器引發(fā)疼痛。

腰椎間盤突出引起的腰腿痛該怎么辦？

一、暫時緩解疼痛——保守治療

牽引、按摩、針灸、熱療、電療、理療、封閉治療等方法，屬于保守治療方法范疇，這些方法對腰椎間盤突出早期患者有一定效果，并且該方法只能暫時緩解癥狀表現(xiàn)，不能達到徹底治愈的效果，如果患者嘗試了保守治療中的種種方法均無效，表明患者病情已經(jīng)發(fā)展到較嚴重階段。

二、開放手術治療

臨床治療腰椎間盤突出癥，專家一般都不建議行開放手術進行治療，如果患者伴有高血壓、糖尿病、冠心病等疾病，實施開放手術風險性就非常較大。不僅如此，手術治療本身就具有高危險、大創(chuàng)傷、恢復慢、操作復雜等弊端，因此開放手術一般都不被臨床作為主要的治療手段。臨床研究表明：腰椎間盤突出癥患者中僅不到10％的患者需行開放手術治療。因此患者不必恐懼手術方法。

三、徹底治愈“腰突”的最佳治療——微創(chuàng)體系療法

現(xiàn)在世界醫(yī)學普遍朝微創(chuàng)方向發(fā)展，椎間盤突出癥也可以通過微創(chuàng)來解決?，F(xiàn)解放軍155醫(yī)院率先引進德國可視超微創(chuàng)椎間孔鏡來治療椎間盤突出癥。它是在局麻下，通過椎間孔鏡直視突出髓核，然后用抓鉗取出，解除髓核對神經(jīng)根的壓迫，腰部及下肢的疼痛癥狀自然就消失了。它不僅痛苦小、時間短，而且刀口小、恢復快、費用低，術后癥狀立即緩解，手術當天即可下地，一周之內即可出院。

專家建議：對于腰椎間盤突出癥易發(fā)高發(fā)人群，如：司機、辦公室白領、重體力勞動者、肥胖者等人群，日常生活中需注意腰部保護事項。如果出現(xiàn)了腰椎間盤突出癥狀，一定及時去尋求合理的治療方法，避免更嚴重后果發(fā)生。

第四篇：杜淑云醫(yī)生詳解周期性癱瘓的病因與發(fā)病機制

在臨床上，周期性癱瘓)即“周期性麻痹”，是一組與鉀離子代謝有關的代謝性疾病，以周期性反復發(fā)作的骨骼肌短暫性弛緩性癱瘓為特征。一旦發(fā)病，患者會出現(xiàn)肌無力、虛軟，嚴重病例，可累及膈肌、呼吸肌、心肌等，甚至可造成死亡。為此，全面了解周期性癱瘓的病情非常重要。那么，周期性麻痹的病因有哪些?下為什么會出現(xiàn)周期性癱瘓呢?下面就請專家來具體介紹下吧。

周期性癱瘓的病因與發(fā)病機制，主要有：

(一)發(fā)病原因

低鉀性周期性麻痹在我國大多數(shù)為散發(fā)，歐美國家以遺傳性或家族性多見，散發(fā)性僅占20%，故稱家族性周期性麻痹，為常染色體顯性遺傳，基因位于1q31～32，與二氫吡啶受體基因相連，可能由基因突變致病。

高血鉀性(高鉀型)周期性麻痹又稱遺傳性發(fā)作性肌無力癥，強直性周期性麻痹，為一常染色體顯性遺傳性肌病，近年來，發(fā)現(xiàn)位于17q23.1～25.3上的骨骼肌鈉通道α亞單位基因(SCN4A)存在錯叉突變，高鉀型和正鉀型周期性麻痹與這種基因突變相關，而被認為是一種骨骼肌鈉通道病。

(二)發(fā)病機制

本病的發(fā)病機制尚不太明了，大多認為鉀代謝障礙和肌細胞內外的鉀平衡失調是引起發(fā)作的主要原因，還與膜內外其他離子的分布及細胞膜上離子通道的功能改變有關，而糖代謝過程和胰島素，腎上腺素和腎上腺皮質激素等內分泌激素對鉀的代謝亦有廣泛影響。

近年來，發(fā)現(xiàn)位于17q23.1～25.3上的骨骼肌鈉通道α亞單位基因(SCN4A)存在錯叉突變，高鉀型和正鉀型周期性麻痹與這種基因突變相關，而被認為是一種骨骼肌鈉通道病，這些突變可引起鈉離子通道蛋白的結構改變;低鉀型周期性麻痹則認為是一種L型骨骼肌鈣通道(雙氫吡啶受體)疾病，雙氫吡啶受體基因位于1q31～32，基因的突變可引起L型鈣通道功能異常，這些離子通道的功能異常，可能引起肌細胞膜內外離子分布和膜電位的改變，使肌纖維失去興奮性而引起骨骼肌癱瘓。

而中醫(yī)認為：周期性癱瘓是由于正氣虧損、外因誘發(fā)致使邪壅于內，阻礙氣機，肢體失養(yǎng)而痿軟無力。其誘因包括飲食不節(jié)、勞累過度、精神緊張、感受寒濕外邪、汗出過多耗氣傷津等。對此，在周期性癱瘓的治療上，不僅要補充鉀成分，正確飲食，調節(jié)臟腑器官，糾正電解質也是非常重要的。

第五篇：論文分類

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