第一篇：雙能X射線骨密度儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件2 雙能X射線骨密度儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人提交雙能X射線骨密度儀的注冊申報資料，同時規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審評要求。

本指導(dǎo)原則是對雙能X射線骨密度儀的一般性要求，注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的特性提交注冊申報資料，判斷指導(dǎo)原則中的具體內(nèi)容是否適用，不適用內(nèi)容應(yīng)詳述理由。注冊申請人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但應(yīng)提供詳盡的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下、并參考了國外法規(guī)與指南、國際標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)報告制定的。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及認(rèn)知水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行修訂。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

一、適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于采用雙能X線吸收測定法（DXA）測量骨密度的雙能X射線骨密度儀，管理類別為II類，分類編碼為06-01-09。

按照測量部位不同，雙能X射線骨密度儀分為中軸骨雙能X射線骨密度儀和外周骨雙能X射線骨密度儀。中軸骨雙能X射線骨密度儀主要用于測量椎骨和股骨，外周骨雙能X射線骨密度儀用于四肢和/或跟骨的測定。

二、綜述資料 （一）工作原理的描述 應(yīng)提供X射線骨密度儀的工作原理，描述雙能產(chǎn)生的方式，如：脈沖電壓方式、雙能曝光方式（高低壓切換）、恒穩(wěn)電壓方式（K-緣過濾器）、雙能探測器方式，可提供工作原理圖進(jìn)行說明。

（二）產(chǎn)品描述 應(yīng)提供該器械的完整描述，包括：

1.整機(jī)完整描述，應(yīng)包括組件描述、產(chǎn)品圖示，圖示中應(yīng)清楚地標(biāo)識關(guān)鍵組件及必要注釋。應(yīng)注明選配件。應(yīng)列出預(yù)計與X射線骨密度儀配套使用的所有附件，并對每個附件提供完整描述，包括照片、結(jié)構(gòu)、材料。

2.系統(tǒng)功能及參數(shù)描述。

系統(tǒng)參數(shù)包括但不限于：X射線掃描方式（筆形束掃描、寬角扇形束掃描、錐形束掃描、窄角扇形掃描）；

掃描信息采集方式（點采集、線采集、面采集）、高低能KV值、掃描角度、掃描模式、掃描范圍、測量部位、準(zhǔn)確性、精確性、掃描時間、輻射劑量。

產(chǎn)品的功能描述，包括 基本功能：骨密度測量功能；

附加功能（如適用）：如，非典型股骨骨折功能、FRAX評估、腹主動脈鈣化評估、椎體骨折評價、髖關(guān)節(jié)幾何結(jié)構(gòu)評估等。

3.部件功能及參數(shù)描述，包括但不限于：

高壓發(fā)生器：型號、電源條件（額定電網(wǎng)電壓、相數(shù)、頻率）、高壓模式（連續(xù)/脈沖），管電壓范圍、管電流范圍、加載時間范圍、電流時間積范圍以及準(zhǔn)確度要求、逆變方式。

X射線管組件：型號、陽極類型（固定/旋轉(zhuǎn)）、陽極熱容量、最大連續(xù)熱耗散、標(biāo)稱管電壓、焦點標(biāo)稱值、靶材、靶角。

如為組合機(jī)頭，應(yīng)注明。

限束器：射野尺寸。

過濾器類型（如適用）：錫過濾器、鈰過濾器、釤過濾器。

探測器：型號、結(jié)構(gòu)（閃爍體材料涂層：如碘化銫、硫氧化釓等）;光電轉(zhuǎn)換器件：如薄膜晶體管TFT、電荷耦合器件CCD、互補(bǔ)型金屬氧化物半導(dǎo)體CMOS；

探測原理示意圖并詳述關(guān)鍵結(jié)構(gòu)；

探測器分類（如按照像素排列方式分為線陣探測器、面陣探測器；

按能量轉(zhuǎn)換方式的分為直接轉(zhuǎn)換平板探測器、間接轉(zhuǎn)換平板探測器、按數(shù)據(jù)傳輸方式分為有線探測器、無線探測器）、探測器尺寸、有效視野尺寸、像素矩陣（水平和垂直）、像素尺寸、量子探測效率DQE。

掃描運動軌跡（直線運動，旋轉(zhuǎn)運動）（如適用）。

4.產(chǎn)品測量值與計算值的描述。應(yīng)提供測試結(jié)果所有頁面的副本。測試結(jié)果既可展示在顯示器上亦可以硬質(zhì)副本形式打印出來。測量值與計算值應(yīng)包括：骨密度（BMD）和或骨礦物質(zhì)含量（BMC）、面積（Area）（如適用）；

T-值、Z-值（如適用）。

不限于：如含有（二）2所述的附加功能，則應(yīng)有相應(yīng)的輸出指標(biāo)。

設(shè)備界面、輸出報告應(yīng)使用中文。報告中輸出圖像處應(yīng)備注：骨密度圖像不用于診斷。

5.設(shè)備校準(zhǔn)方法及質(zhì)量控制要求的描述。

（三）型號規(guī)格 應(yīng)按照附錄示例提供型號規(guī)格劃分表/產(chǎn)品配置表。描述不同配置產(chǎn)品差異（如適用，應(yīng)提供圖示）。

（四）適用范圍與禁忌癥 1.適用范圍 示例1：該產(chǎn)品用于對成人腰椎和股骨近端、和/或前臂部位的骨密度進(jìn)行測量。測定結(jié)果可與其他臨床危險因素相結(jié)合幫助醫(yī)生對導(dǎo)致骨密度下降的骨質(zhì)疏松癥和醫(yī)療狀況做出診斷并最終用于評估骨折風(fēng)險。該產(chǎn)品也可用于體成分測量。

示例2：該產(chǎn)品用于對前臂部位的骨密度進(jìn)行測量。

2.預(yù)期使用環(huán)境：應(yīng)明確使用地點和使用環(huán)境，使用環(huán)境應(yīng)包括溫度、濕度、海拔大氣壓范圍以及適合國內(nèi)輻射防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備屏蔽條件。若產(chǎn)品為便攜式，也應(yīng)考慮輻射防護(hù)的要求。

3.明確適用人群，如成人和/或兒童。兒童應(yīng)標(biāo)注適用的兒童年齡范圍。

4.禁忌癥：如產(chǎn)品具有禁忌癥，應(yīng)予以說明。并應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群（五）參考的同類產(chǎn)品情況 應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）公告執(zhí)行。若采用新技術(shù)，應(yīng)說明是成熟的技術(shù)，還是全新的首創(chuàng)技術(shù)，如果本設(shè)備采用的新技術(shù)、新功能可以在其他已上市的設(shè)備上找到類似的功能及應(yīng)用，可以采用多臺參比機(jī)器對比說明，應(yīng)提供區(qū)別于同類產(chǎn)品的技術(shù)特征說明。

三、研究資料 （一）產(chǎn)品性能研究 1.提供性能指標(biāo)的確定依據(jù)。性能指標(biāo)建議參照YY/T 0724中相應(yīng)條款。不適用的條款及試驗方法應(yīng)明確不適用的合理理由。如果采用了標(biāo)準(zhǔn)外的替代指標(biāo)和試驗方法，應(yīng)提供該方案的合理性依據(jù)。

2.各種臨床測量參數(shù)及計算參數(shù)測量原理及臨床功能的算法實現(xiàn)應(yīng)予以說明。提供執(zhí)行的驗證和確認(rèn)試驗的摘要。試驗結(jié)果應(yīng)證實設(shè)計輸出符合設(shè)計輸入要求。

如：對計算報告值（T-值、Z-值等）所用算法的描述。對計算機(jī)輔助分析軟件（如用于智能擺位的CADfx技術(shù)和scancheck技術(shù)）及（二）2所述的產(chǎn)品功能中提到的各項功能所用算法的描述。對設(shè)備中采用的專利技術(shù)的描述。

提供附加功能的內(nèi)部驗證資料：如：臨床意義、測量準(zhǔn)確性、測量重復(fù)性、附加功能對BMD測量的影響等。

3.提供體模及相關(guān)信息的研究資料。包括體模制造商、體模用途、結(jié)構(gòu)、技術(shù)規(guī)格及圖示、測試部位、材料說明等。

4.參考數(shù)據(jù)庫 廠家應(yīng)提供參考數(shù)據(jù)庫，用于輔助骨質(zhì)疏松癥診斷及評估，診斷及評估標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）。

建議采用有代表性的中國人群骨密度測量值參考數(shù)據(jù)庫。制造商應(yīng)對設(shè)備中采用的參考數(shù)據(jù)庫予以說明。

若采用國內(nèi)外專業(yè)雜志公開發(fā)表的參考數(shù)據(jù)，應(yīng)提供數(shù)據(jù)出處。

若進(jìn)行了數(shù)據(jù)采集，應(yīng)提交數(shù)據(jù)采集時的質(zhì)控內(nèi)容及結(jié)果（包括使用的設(shè)備的制造商、型號、設(shè)備重復(fù)性等）和質(zhì)控方法及過程（包括對操作者、設(shè)備的質(zhì)控要求等）。

若采用與已上市設(shè)備相同的參考數(shù)據(jù)庫，應(yīng)與使用該參考數(shù)據(jù)庫的設(shè)備的測量結(jié)果進(jìn)行校正，應(yīng)對軟件中相應(yīng)的轉(zhuǎn)換公式、算法予以說明。并提供BMD結(jié)果一致的驗證及評價資料。

參考數(shù)據(jù)庫的信息應(yīng)在隨機(jī)文件中公布，包括不限于：樣本數(shù)據(jù)來源（各參考數(shù)據(jù)庫樣本選擇應(yīng)具有產(chǎn)品聲稱的人群代表性）。抽樣方法、樣本量、樣本人群特征（應(yīng)包括性別、年齡組、身高、體重、種族/民族和或地域等）、掃描部位及體成分測量結(jié)果（如：腰椎、髖部、前臂骨密度和全身骨密度、脂肪及瘦肉成分等）、納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻(xiàn)。

建議提供不同掃描部位及體成分測量結(jié)果與不同部位人群特征的結(jié)果。

若上市后參考數(shù)據(jù)庫更新，如擴(kuò)充數(shù)據(jù)庫樣本量，應(yīng)提供數(shù)據(jù)庫更新歷史，并參照上述方法提供參考數(shù)據(jù)庫建立的相應(yīng)資料。

（二）生物相容性評價研究 與人體接觸的部件，如患者支撐裝置、定位墊等；

應(yīng)提供接觸部件名稱、部件材料、接觸性質(zhì)（接觸類型、接觸時間），并應(yīng)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評價。

（三）清洗和消毒研究 關(guān)于接觸到患者的設(shè)備表面的清洗、消毒說明，以及所有可能需要清洗、消毒的設(shè)備表面的清洗、消毒說明，以避免疾病傳播。

應(yīng)提供推薦的清洗和消毒方法，推薦使用的試劑，及其效果的驗證報告。說明書應(yīng)有清洗、消毒方面的說明。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝研究 注冊申請人應(yīng)提供整機(jī)的使用期限、確定依據(jù)及驗證報告，可以通過分析影響整機(jī)有效期的因素確定整機(jī)的有效期，也可以使用經(jīng)驗數(shù)據(jù)。應(yīng)提供X射線管組件、高壓發(fā)生器、患者支撐裝置、探測器等關(guān)鍵部件的壽命驗證資料。

產(chǎn)品包裝應(yīng)符合YY/T 1099的要求，并提供相應(yīng)的自檢報告。

（五）軟件資料 軟件資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。

若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制，應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。

四、生產(chǎn)制造信息 生產(chǎn)場地的介紹應(yīng)與生產(chǎn)者資格證明文件和政府批準(zhǔn)文件載明事項保持一致。

五、臨床評價資料 按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行臨床評價。

雙能X射線骨密度儀屬于《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）中的產(chǎn)品。

1.應(yīng)提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。

2.申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表，比對內(nèi)容不局限于指導(dǎo)原則附錄中所列的項目，還應(yīng)提供附件所述內(nèi)容的對比情況。

3.若申請的產(chǎn)品適用范圍超出了《目錄》如，產(chǎn)品帶有附加功能，則可通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，并按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中相關(guān)要求提交臨床評價資料。或按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》和《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求提交臨床試驗資料。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，提供注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告。

下列為雙能X射線骨密度儀常見危害示例，至少應(yīng)關(guān)注：

（一）能量危害 1.對患者和使用者的電擊危害，如：接觸低電壓；

2.機(jī)械危害，如：掃描架結(jié)構(gòu)故障；

機(jī)械部件的尖角、銳邊、毛刺刮傷患者；

因在較小力度下非預(yù)期激活的動力運動或旋轉(zhuǎn)而導(dǎo)致患者的碾挫傷、夾傷、擠壓傷；

3.電離輻射，如：異常輻射散射故障導(dǎo)致被測者/使用者過度暴露；

來自設(shè)備所致干擾的意外診斷系統(tǒng)性能或失效；

4.非電離輻射，如：定位激光束使用不當(dāng)對被測者眼睛造成的非電離輻射；

5.EMC，如：輻射干擾起搏器和其他患者設(shè)備；

6.熱能，如：與通常情況下可接觸到的熱表面或部件發(fā)生意外接觸。

（二）生物學(xué)和化學(xué)危害 1.支持患者的床臺可能造成交叉感染；

2.臨床應(yīng)用期間，患者接觸到設(shè)備表面的化學(xué)殘留物。

（三）操作危害 1.因輸入的圖像質(zhì)量導(dǎo)致錯誤診斷/結(jié)果；

2.影像質(zhì)量未達(dá)到最佳水平、掃描未完成、掃描過早終止、掃描啟動時間不正確或掃描設(shè)置不正確（系統(tǒng)按指令執(zhí)行）；

3.操作員有意在預(yù)期臨床應(yīng)用之外誤用診斷系統(tǒng)；

4.操作員故意在預(yù)期臨床用途外誤用輻射診斷成像系統(tǒng)。

（四）設(shè)備功能的喪失或變壞 1.X射線系統(tǒng)/探測器系統(tǒng)性能降低；

2.骨密度測量數(shù)據(jù)顯示不正確，或輸出人體成分及骨質(zhì)疏松診斷未使用的其他數(shù)據(jù)；

3.錯誤顯示或輸出輻射暴露指示；

4.骨密度測量數(shù)據(jù)不可用或已丟失；

掃描未完成，且未生成影像或生成了不完整的影像。

（五）信息危害 1.標(biāo)記不足或不正確；

2.操作說明書有缺失；

3.警告不恰當(dāng)；

4.服務(wù)和維護(hù)規(guī)范不充分；

對以上各項（不限于以上各項），根據(jù)注冊產(chǎn)品實際情況判定列出。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。

1.應(yīng)在產(chǎn)品型號/規(guī)格劃分中給出產(chǎn)品型號規(guī)格區(qū)分列表或配置表（見附件）。

2.應(yīng)明確軟件型號規(guī)格、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則，明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。

3.應(yīng)符合YY/T 0724《雙能X射線骨密度儀專用技術(shù)條件》的要求，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際情況，列出具體參數(shù)值。區(qū)分不同掃描模式制定技術(shù)指標(biāo)。

4.如有激光定位功能，應(yīng)給出定位精度要求。

5.應(yīng)列出全部軟件功能綱要。

6.申請人聲稱的新技術(shù)、新功能應(yīng)制定相關(guān)的技術(shù)要求。

7.附件應(yīng)制定技術(shù)指標(biāo)。

8.產(chǎn)品安全要求，至少應(yīng)包括以下要求 （1）電氣安全標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)要求: GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》 GB 9706.3《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分 診斷X射線發(fā)生裝置的高壓發(fā)生器安全專用要求》 GB 9706.11《醫(yī)用電氣設(shè)備 第二部分 醫(yī)用診斷X射線源組件和X射線管組件安全專用要求》 GB 9706.12《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分安全通用要求三并列標(biāo)準(zhǔn) 診斷X射線設(shè)備輻射防護(hù)通用要求》 GB 9706.14《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分 X射線設(shè)備附屬設(shè)備安全專用要求》 GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分 安全通用要求 1.并列標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（2）電磁兼容應(yīng)當(dāng)符合YY0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》的要求。

（3）若有激光定位功能，應(yīng)適用GB7247.1《激光產(chǎn)品的安全第1部分：設(shè)備分類、要求》 引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用條款應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中說明合理原因。

9.檢測方法應(yīng)明確符合的標(biāo)準(zhǔn)號及條款號。

10.附錄：應(yīng)包含設(shè)備隨附的體模信息，至少應(yīng)包括：制造商、體模用途、結(jié)構(gòu)、技術(shù)規(guī)格及圖示、測試部位、材料說明。

八、產(chǎn)品注冊單元劃分 注冊單元劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍劃分。

1.不同工作原理、結(jié)構(gòu)差異較大的雙能X射線骨密度儀，不能劃分為同一注冊單元。

如，掃描方式不同的設(shè)備，如筆形束X射線骨密度儀與扇形束X射線骨密度儀應(yīng)劃分為不同注冊單元。

雙能產(chǎn)生的方式不同的設(shè)備，應(yīng)劃分為不同注冊單元。

2.采用不同型號的高壓發(fā)生器的產(chǎn)品不能劃分為同一注冊單元。

3.適用范圍相同，性能指標(biāo)相近，但技術(shù)結(jié)構(gòu)有較大差異的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元。

如，中軸骨X射線骨密度儀和外周骨X射線骨密度儀，應(yīng)劃分為不同注冊單元。

4.設(shè)計和生產(chǎn)過程相同，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的派生系列產(chǎn)品可以劃為同一注冊單元。

如硬件結(jié)構(gòu)一致，選配軟件不同可以劃分為同一注冊單元。

5.符合獨立軟件定義的軟件可以與設(shè)備劃分為不同注冊單元。

九、產(chǎn)品檢測單元劃分 檢測樣機(jī)的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品功能、性能、預(yù)期用途、安全指標(biāo)、主要部件、結(jié)構(gòu)及其組合方式等。

1.不同配置應(yīng)分別提供檢測報告。除非檢測產(chǎn)品具有典型性。

2.電磁兼容安全要求須覆蓋申報的所有配置。

3.醫(yī)用電氣設(shè)備在實施GB 9706.1標(biāo)準(zhǔn)全項檢測時，應(yīng)對電磁兼容性按照電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)要求實施檢測。安規(guī)檢測報告和EMC檢測報告應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性。

4.EMC運行模式的選擇應(yīng)考慮不同掃描模式，抗擾度試驗每項與基本性能相關(guān)的功能均應(yīng)以對患者后果最不利的方式進(jìn)行，輻射發(fā)射試驗應(yīng)使設(shè)備在能產(chǎn)生最大騷擾狀態(tài)下運行。

十、產(chǎn)品說明書與標(biāo)簽 說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。應(yīng)特別注意：

1.詳細(xì)描述設(shè)備操作步驟以及測量方法，如：患者擺位的要求、如何對解剖部位掃描。

2.器械技術(shù)特性。

3.校準(zhǔn)規(guī)程。

4.質(zhì)量控制的要求。

5.使用期限。

6.部件更換要求。

7.注意事項、警告以及提示。

8.參考數(shù)據(jù)庫的信息。

十一、名詞解釋 T-值：表示相對于同種族同性別正常青年人正常參考數(shù)據(jù)庫的一個計算結(jié)果。

T-值= 實測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度 同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差 Z-值：表示相對于同種族同性別同齡人正常參考數(shù)據(jù)庫的一個計算值。

Z-值= 骨密度測定值-同種族同性別同齡人骨密度均值 同種族同性別同齡人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差 十二、參考文獻(xiàn) 1.醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016第21號）2.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015第14號）3.醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015第50號）4.《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號）5.FDA.Evaluation and Reporting of Age ,Race,and Ethnicity Data in Medical Device Clinical Studies.Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.2016-06-20 6.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2017，9：第10卷第5期413-444.7.GBZ130-2013醫(yī)用X射線診斷放射防護(hù)要求 8.FDA.行業(yè)和FDA人員指南－II類特殊控制指導(dǎo)性文件：骨密度儀 十二、起草單位 起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 附表 型號規(guī)格劃分表/配置表示例 部件名稱 部件型號 規(guī)格參數(shù) 型號1或 配置1 型號2或 配置2 基本組成 高壓發(fā)生器 管電壓范圍和準(zhǔn)確性：

管電流范圍和準(zhǔn)確性：

加載時間范圍和準(zhǔn)確性：

電流時間積和準(zhǔn)確性：

標(biāo)稱輸出電功率：

輸入電源電壓/頻率：

非工頻/高壓逆變頻率/工頻 高低能量（如適用）：

√ √ X射線管組件 X射線管型號A 管套型號A X射線管組件型號A 管組件熱容量：

陽極熱容量：

標(biāo)稱連續(xù)輸入功率：

標(biāo)稱管電壓：

焦點標(biāo)稱值：

靶角：

固有濾過：@xxkv（在xxkv下等效濾過）靶材：

陽極類型（固定/旋轉(zhuǎn)）√ X射線管型號B 管套型號B X射線管組件型號B 同上 √ 探測器 A 結(jié)構(gòu)：如閃爍體涂層材料+TFT陣列或CCD或CMOS 類型：（面陣/線陣/點陣;直接轉(zhuǎn)換 /間接轉(zhuǎn)換;有線/無線）探測器尺寸 有效視野尺寸（如適用）像素矩陣（水平和垂直）像素尺寸 DQE √ B …… √ 圖像處理工作站 / 對工作站的最低要求：CCC要求、CPU、內(nèi)存、硬盤容量、顯卡、操作系統(tǒng)、光驅(qū)、網(wǎng)卡 應(yīng)符合CCC要求，符合 GB4943.1,GB9254,GB17625.1標(biāo)準(zhǔn) √ √ 顯示器 / 對預(yù)覽顯示器的最低性能要求：

應(yīng)符合CCC要求，符合 GB4943.1,GB9254,GB17625.1標(biāo)準(zhǔn) 屏幕尺寸 類型（CRT/液晶，彩色/黑白）分辨率（像素矩陣）最大亮度 對比度 √ √ 掃描架 運動范圍和誤差 患者支撐裝置 A 傾斜角度范圍和誤差（如適用）橫向運動范圍和誤差（如適用）縱向運動范圍和誤差（如適用）焦點到影像接收面的距離：

床板等效率濾過：@xxkv（在xxkv下等效濾過）√ 激光定位器 激光燈個數(shù)、波長范圍、激光發(fā)射級別 √ 附件 定位墊 / 材料 軟件 軟件名稱 軟件發(fā)布版本 √ 選件 其中……內(nèi)容根據(jù)產(chǎn)品實際情況填寫，√表示具有該部件,空白默認(rèn)不配置該部件.A/B僅為不同型號的示例，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際情況填寫。部件數(shù)量可在備注中說明。

第二篇：關(guān)于購置雙能X線骨密度儀的可行性報告

關(guān)于購置雙能X線骨密度儀 的可行性報告

進(jìn)入21世紀(jì)，隨著科技的不斷進(jìn)步，人類生活水平的提高及人口老齡化，骨質(zhì)疏松癥的防治愈發(fā)受到重視。目前全球大約2億骨質(zhì)疏松患者，其發(fā)病率已躍居世界常見病第七委。我國是世界上老年人口最多的國家，到本世紀(jì)中葉將步入老齡高峰期，60歲以上的人口占總?cè)丝诘?7%, 達(dá)4億人。骨質(zhì)疏松癥的防治已列入我國“九五”攻關(guān)重點課題。目前，對于骨質(zhì)疏松的策略是：早期診斷是關(guān)鍵，早期治療可逆轉(zhuǎn)，這一主動預(yù)防施治的觀念在我國正為廣大的專業(yè)人員，醫(yī)院管理者和民眾所接受。隨著人民生活水平的提升，骨密度檢測必將為廣大老年患者保健水平的改善發(fā)揮重要作用，也將為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供新的經(jīng)濟(jì)增長點。骨密度檢測將和血糖，血脂檢測一樣，成為醫(yī)院常規(guī)的服務(wù)項目，為人們的高品質(zhì)和健康的生活方式所必需。

目前WHO認(rèn)定雙能X線骨密度儀是骨質(zhì)疏松診斷的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。市場上提供雙能骨密度儀的廠商主要有美國GE LUNAR（60％），美國HOLOGIC（30％），美國NORLAND（5％）。一般業(yè)內(nèi)認(rèn)為，直接數(shù)字式探測器，窄角線束掃描和多視角影像重建算法以及基于Windows XP圖形用戶界面的全自動分析系統(tǒng)因其高精確度，高準(zhǔn)確度，高速度和低劑量代表著最先進(jìn)的硬件平臺。目前有的廠家已經(jīng)推出全中文操作界面及中文報告，非常方便國內(nèi)用戶正確開展骨密度檢測業(yè)務(wù)。

在臨床應(yīng)用軟件方面除了傳統(tǒng)的正位脊柱，髖關(guān)節(jié)等軟件外，有的廠家還能提供正、側(cè)位脊柱雙能成像功能，輔以計算機(jī)輔助診斷軟件，無須側(cè)位脊柱片便可發(fā)現(xiàn)壓縮骨折。全身掃描功能可以進(jìn)行骨密度和肌肉脂肪的成分評估，有的廠家還能自動提供體重指數(shù)及腹、臀脂肪比等參考信息，是診斷骨質(zhì)疏松及代謝綜合癥提供更準(zhǔn)確的重要工具。有的廠家還推出了以幾何學(xué)測量為標(biāo)志的第三代臨床軟件，包括股骨頸上1/2的骨密度測量，髖關(guān)節(jié)中軸長度測量分析，髖關(guān)節(jié)力學(xué)分析和雙側(cè)髖關(guān)節(jié)掃描分析，使骨折風(fēng)險預(yù)測更為精確可靠。另外，輻射劑量的大小也越來越成為醫(yī)生和病人關(guān)心的問題。為了更加準(zhǔn)確診斷國人的骨質(zhì)疏松癥，有的廠家還能提供得到國內(nèi)專業(yè)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的中國大陸人參考數(shù)據(jù)庫，避免了采用外國人或外籍華人數(shù)據(jù)庫診斷國人的混亂局面。

根據(jù)目前的市場情況，高端雙能X線骨密度儀的價格在人民幣200萬左右。目前在本地區(qū)，骨密度檢測一次的收費一般為200圓，每天以15人計算，收入3000圓。一年300天，可收入900,000圓，預(yù)計不到2.5年可收回投資，很快進(jìn)入穩(wěn)步贏利的階段。我們相信，骨密度儀將為我科的臨床和科研提供一個新的服務(wù)平臺，為我院的經(jīng)濟(jì)提供新的增長點。更重要的是，廣大的中老年患者將從中受益，免受骨折之苦。

總之，除了前面敘述的要點外，在引進(jìn)設(shè)備時還應(yīng)考慮到售后服務(wù)的保障，工程師的數(shù)量和零備件庫的規(guī)模以及全球裝機(jī)量。這樣才可為引進(jìn)設(shè)備發(fā)揮最大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益提供堅實的基礎(chǔ)。

第三篇：甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件5

甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原

則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對甘油三酯（Triglyceride，TG）測定試劑盒注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對甘油三酯測定試劑盒的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

甘油三酯測定試劑盒是指利用酶法對人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。

脂肪酶分解血清中甘油三酯為甘油和脂肪酸。在ATP存在下，甘油激酶將甘油磷酸化成3-磷酸甘油。后者被磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫。過氧化氫與過氧化物酶、4-氨基比林進(jìn)行顯色反應(yīng)，生成有色苯醌亞胺，在500nm（480nm—550nm）處吸光度值與甘油三酯含量成正比。本文不適用于干化學(xué)類測定試劑。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號），甘油三酯檢測試劑屬于酯類檢測試劑，管理類別為Ⅱ類，分類代號為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

甘油三酯（Triglyceride，TG）是3分子長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，同時肝臟、脂肪等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。病理性升高：原發(fā)性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見于無β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不?、吸收不良綜合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評價、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并說明主要生產(chǎn)工藝過程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝的確認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù)。包括：工作液的配制和分裝，顯色系統(tǒng)的描述和確定依據(jù)等。

2.主要反應(yīng)體系的研究資料，包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應(yīng)溫度、時間、緩沖體系比較等條件的確認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù)，確定樣本和試劑盒組分加樣量的確認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù)，校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等。

（四）分析性能評估資料

申請人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品研制或成品驗證階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體的研究項目、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個整體進(jìn)行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。

性能評估應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、最低檢測限、分析靈敏度、分析特異性、其他影響檢測的因素等。

1.準(zhǔn)確度

對測量準(zhǔn)確度的評價方法依次包括：相對偏差、回收試驗、比對試驗等方法，甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品和國際參考物質(zhì)，建議申請人優(yōu)先采用相對偏差的方法，申請人也可根據(jù)實際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。

1.1相對偏差

使用國家標(biāo)準(zhǔn)品或國際參考物質(zhì)作為樣本進(jìn)行測試，重復(fù)測定3次，計算平均值與標(biāo)示值的相對偏差。

或用由參考方法定值的高、低2個濃度的人血清對試劑盒進(jìn)行測試，每個濃度樣品重復(fù)測定3次，分別取測試結(jié)果均值，計算相對偏差。

1.2回收試驗

在人血清樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液或純品，每個濃度重復(fù)測定3次，計算回收率。

回收試驗注意事項：

1.2.1加入的標(biāo)準(zhǔn)液體積與血清體積比應(yīng)不大于1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化；

1.2.2加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測定線性范圍內(nèi)；

1.2.3標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品應(yīng)有溯源性； 1.3比對試驗

采用參考方法或國內(nèi)/國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品（至少40例樣本），從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)對病人標(biāo)本測定結(jié)果基本相符，對同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋，擬申報試劑與參比方法相比不會產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和參比試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。方法學(xué)比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。

2.精密度

測量精密度的評估應(yīng)至少包括兩個濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個濃度都應(yīng)在試劑盒的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。

3.線性范圍

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測定上限的混合人血清，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響。

超出線性范圍的樣本如需稀釋后測定，應(yīng)做相關(guān)研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

4.最低檢測限

最低檢測限的確定常使用同批號試劑對零濃度校準(zhǔn)品（或樣品稀釋液）進(jìn)行至少20次重復(fù)檢測，平均值加2倍SD（≥95%臵信區(qū)間）即試劑的最低檢測限。

5.分析靈敏度

試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。6.分析特異性

應(yīng)明確已知干擾因素對測定結(jié)果的影響：可采用回收實驗對不同濃度的溶血、黃疸對檢測結(jié)果的影響進(jìn)行評價，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。待評價的甘油三酯樣本濃度至少應(yīng)為高、中、低三個水平，選取線性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。

7.校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。

8.其他需注意問題

不同適用機(jī)型、不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評估報告。如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細(xì)的試驗資料、統(tǒng)計方法等，參考區(qū)間可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)對至少120例的健康個體進(jìn)行驗證。研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說明書【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述保持一致。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。

試劑的穩(wěn)定性包括實時穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性、開瓶（待機(jī)）穩(wěn)定性等，申請人應(yīng)至少提供3個生產(chǎn)批次的實時穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性研究資料，包括研究目的、材料和方法、研究結(jié)論等。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究（例如：校準(zhǔn)品穩(wěn)定性應(yīng)選取最易受影響的最小裝量）。

適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期驗證，可以在合理溫度范圍內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進(jìn)行性能的分析驗證，從而確認(rèn)不同類型樣本的效期穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進(jìn)行詳細(xì)說明。

（七）臨床評價資料

臨床試驗資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）的要求，同時研究資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。下面僅對臨床實驗中的基本問題進(jìn)行闡述。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱待評試劑）與之進(jìn)行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

2.臨床試驗機(jī)構(gòu)的選擇

應(yīng)選擇至少兩家經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的臨床試驗機(jī)構(gòu)，臨床試驗機(jī)構(gòu)實驗操作人員應(yīng)有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評價方案。在整個實驗中，待評試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.臨床試驗方案

臨床試驗實施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計科學(xué)合理的臨床研究方案。建議臨床前開展預(yù)試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。各臨床試驗機(jī)構(gòu)的方案設(shè)臵應(yīng)保持一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預(yù)定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機(jī)構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。

試驗方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。各臨床試驗機(jī)構(gòu)選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。另外，待評試劑的樣本類型應(yīng)不超越參比試劑的樣本類型。

臨床試驗方案必須獲得臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會的同意。

4.研究對象選擇

臨床試驗應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計分析時，建議對各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析?？傮w樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本數(shù)不少于80例。樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋待評試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。

應(yīng)明確樣本存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本，血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮其影響。

如果聲稱待評試劑同時適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個樣本類型（血清或血漿）不少于200例的臨床研究，同時可選至少100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對研究，異常值樣本不少于40例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。也可以分別對同時適用的多個樣本類型按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）中試驗樣本量一般要求規(guī)定的200例進(jìn)行試驗，異常值樣本數(shù)不少于80例。

涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，臨床試驗采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比對試驗，在至少2家（含2家）臨床試驗機(jī)構(gòu)開展臨床試驗，總樣本數(shù)不少于100例，異常值樣本數(shù)不少于40例。

5.統(tǒng)計學(xué)分析

對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計方法，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對偏倚/偏差及相對偏倚/偏差分析等。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對待評試劑和參比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗假設(shè)，即評價待評試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

6.臨床試驗總結(jié)報告撰寫

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

6.1臨床試驗總體設(shè)計及方案描述

6.1.1臨床試驗的整體管理情況、臨床試驗機(jī)構(gòu)選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹。

6.1.2納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。6.1.3樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。6.1.4統(tǒng)計學(xué)方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。6.2具體的臨床試驗情況

6.2.1待評試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機(jī)型等信息。

6.2.2對各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

6.2.3質(zhì)量控制，試驗人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運行情況，對檢測精密度、質(zhì)控品回收（或測量值）、抽查結(jié)果評估。

6.2.4具體試驗過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存等。

6.3統(tǒng)計學(xué)分析

6.3.1數(shù)據(jù)預(yù)處理、對異常值或離群值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。

6.3.2定量值相關(guān)性和一致性分析

用回歸分析驗證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是待評試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判定系數(shù)（通常要求R2≥0.95）。

6.4討論和結(jié)論

對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡要分析試驗結(jié)果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

風(fēng)險分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯誤包括：設(shè)計開始時未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測量范圍失效、定性/定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯誤、采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組份、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝，成品儲存或運輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)臵參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請人產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗方法。

進(jìn)口產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請人簽章，中文版由申請人或其代理人簽章。

下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡要敘述。

1.產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）GB/T 21415—2008體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性

（2）GB/T 26124—2011臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（3）YY/T 1199—2013甘油三酯測定試劑盒（酶法）2.主要性能指標(biāo)： 2.1外觀

應(yīng)與申請人聲稱試劑外觀一致。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。

2.2裝量

試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。2.3試劑空白吸光度

用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測試時，試劑空白吸光度A(申請人指定的波長，37℃，1.0 cm)≤0.2。

2.4分析靈敏度

試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。

2.5線性范圍

線性范圍應(yīng)至少達(dá)到1.13 mmol/L—9.04 mmol/L。2.5.1相關(guān)系數(shù)（r）

線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990（線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測線，不高于參考區(qū)間下限）。

2.5.2線性偏差

線性偏差應(yīng)不超過申請人給定值。線性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點的確定。

2.6精密度 2.6.1重復(fù)性

用同一樣本或質(zhì)控品重復(fù)測試至少10次，所得結(jié)果的精密度（變異系數(shù)CV）應(yīng)≤5.0%。

測定樣本應(yīng)至少包含兩個濃度點，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點。

2.6.2批間差

試劑（盒）批間相對極差應(yīng)≤10.0%。樣本選取同前。2.7準(zhǔn)確度

2.7.1相對偏差 提供參考物質(zhì)或用參考方法定值的血清測定，實測值與標(biāo)示值偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。

2.7.2回收試驗 在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與臨床樣本體積應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測定線性范圍內(nèi)）或純品，回收試驗一般選取兩個或兩個以上濃度進(jìn)行，回收率應(yīng)在90%—110%之間。

2.7.3比對試驗 用待測試劑盒與申請人選定分析系統(tǒng)（已在國內(nèi)上市）分別檢測不少于40個在檢測范圍內(nèi)的人源樣品，用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r≥0.990以及每個濃度點的偏差，偏差應(yīng)不超過申請人給定值。偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點的確定。

建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測試試劑盒的準(zhǔn)確度。

2.8穩(wěn)定性

檢測申請人聲稱已到期試劑，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性范圍、精密度、準(zhǔn)確度要求。凍干品應(yīng)同時進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗，復(fù)溶后放臵到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、測量精密度、準(zhǔn)確度要求。

2.9校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準(zhǔn)確性、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。

（十）產(chǎn)品注冊檢驗報告

具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行注冊檢驗，并符合相關(guān)要求。

（十一）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗方法、對檢驗結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求，下面對甘油三酯測定試劑盒說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。

1.【產(chǎn)品名稱】

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱通常由被測物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.【包裝規(guī)格】

包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類型；如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時明確適用機(jī)型。如有貨號，可增加貨號信息。

如:試劑1:1×40 mL,試劑2: 1×20 mL 日立7170生化分析儀

3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 3.1說明試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。

3.2明確與甘油三酯檢測相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。如：病理性升高：原發(fā)性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見于無β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不?、吸收不良綜合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。

4.【檢驗原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示，檢驗原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：

如：用脂蛋白酯酶（LPL）使血清中的甘油三酯（TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（GK）及三磷酸腺苷（ATP）磷酸化。以磷酸甘油氧化酶（GPO）氧化3-磷酸甘油（G-3-P），然后以過氧化物酶（POD），4-氨基安替比林（4-AAP）與4-氯酚（三者合稱PAP）反應(yīng)顯色，在特定波長處監(jiān)測吸光度值，可計算甘油三酯含量。

反應(yīng)式如下：

5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容：

試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。

例如：

本試劑盒由試劑1、2和校準(zhǔn)品組成：

試劑1：三羥甲基氨基甲烷緩沖液100 mmol/L、三磷酸腺苷（ATP）0.20 mmol/L、甘油激酶（GK）1200 U/L、甘油磷酸氧化酶4000 U/L、氯化鎂23 mmol/L、過氧化物酶5 KU/L；

試劑2：三羥甲基氨基甲烷緩沖液100 mmol/L、4-氨基安替比林1.0 mmol/L、脂蛋白脂酶2500 U/L、三磷酸腺苷0.20 mmol/L、3，5-二氯-2-羥基苯磺酸鈉2.0 mmol/L； 校準(zhǔn)品：為甘油三酯溶液，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至GBW09148或國際參考物質(zhì)SRM1595。

6.【儲存條件及有效期】應(yīng)明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，開封后在生化分析儀上待機(jī)穩(wěn)定期。干粉校準(zhǔn)品（如適用）應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。7.【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號的儀器。8.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長期），運輸條件等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA鈉鹽等對甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結(jié)果的要求。應(yīng)對已知的干擾物進(jìn)行說明，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、藥物等干擾物對測定的影響，同時列出干擾物的具體濃度。

9.【檢驗方法】詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟，包括： 9.1試劑配制方法、注意事項。

9.2試驗條件：溫度、時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項。

9.3校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制。

9.4質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報告。

9.5檢驗結(jié)果的計算：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算方法。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可檢測范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。

10.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡要說明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】說明可能對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗。

12.【檢驗方法的局限性】說明該檢驗方法的局限性。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo)，性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)技術(shù)指標(biāo)保持一致。

13.1試劑空白吸光度； 13.2分析靈敏度； 13.3準(zhǔn)確度；

13.4精密度（重復(fù)性和批間差）； 13.5線性范圍； 13.6特異性。

14.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

14.2本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。

14.3采用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。

14.4有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對待。

14.5樣本：（1）采集時間要求、與用藥的先后順序或用藥后時間間隔等；（2）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。

14.6其他有關(guān)甘油三酯測定的注意事項。

15.【標(biāo)識的解釋】如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說明書時所引用的參考文獻(xiàn)。

17.【基本信息】 17.1境內(nèi)體外診斷試劑

17.1.1注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號

17.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號

17.2進(jìn)口體外診斷試劑 按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式

18.【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】應(yīng)當(dāng)寫明醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。

三、參考文獻(xiàn)

（一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）

（二）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

（四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的那廣告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）

（五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）

（六）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）

（七）《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》（國食藥監(jiān)械〔2006〕407號）

（八）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（九）GB/T 21415—2008體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性

（十）GB/T 26124-2011臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）

（十一）YY/T 0316—2008醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

（十二）YY/T 1199—2013甘油三酯測定試劑盒（酶法）

甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原

則編寫說明

一、指導(dǎo)原則編寫目的

編制本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范注冊申請人對甘油三酯（Triglyceride，TG）測定試劑盒注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫工作，同時幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

由于甘油三酯測定試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險分析的角度認(rèn)真確定申報產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險管理是否相當(dāng)；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容說明

（一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料的要求，借鑒國家食品藥品監(jiān)督管理部門已發(fā)布的相關(guān)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫，以便于注冊技術(shù)審評人員理解。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（三）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個方面，主要提出共性要求，具體量化指標(biāo)需要參照相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商技術(shù)能力予以確定。

（四）關(guān)于線性偏差以及準(zhǔn)確度偏差說明：考慮到，如技術(shù)要求中線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對試驗）偏差均采用相對偏差進(jìn)行表述，當(dāng)對線性范圍中某一極低值樣本進(jìn)行線性范圍以及準(zhǔn)確度（比對試驗）試驗時，其試驗結(jié)果采用絕對偏差符合申請人的規(guī)定更為合理。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對產(chǎn)品線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對試驗）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對偏差和相對偏差進(jìn)行表述。

（五）關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中分析靈敏度描述的說明：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1199—2013中分析靈敏度指的是產(chǎn)品功能靈敏度，而國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 26124—2011中分析靈敏度，指的是產(chǎn)品校準(zhǔn)曲線斜率。鑒于甘油三酯測定試劑盒功能靈敏度指標(biāo)目前并沒有實際臨床意義，本指導(dǎo)原則中分析靈敏度要求采用國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 26124—2011中校準(zhǔn)曲線斜率的描述。

（六）關(guān)于參考區(qū)間的驗證資料中對健康個體至少120例的說明：此例數(shù)的規(guī)定，結(jié)合已發(fā)布產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，并參考《WS/T 402—2012臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》以及《C28-A2 如何確定臨床檢驗的參考區(qū)間：批準(zhǔn)指南（2000）》。

（七）關(guān)于臨床試驗“總體樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本數(shù)不少于80例”的說明：參照國家局已發(fā)布實施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則。

（八）關(guān)于綜述資料、產(chǎn)品說明書中有關(guān)與甘油三酯檢測相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景的說明：臨床意義的描述參考自《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第4版）》。

三、指導(dǎo)原則編寫單位和人員

本指導(dǎo)原則編寫人員由浙江省醫(yī)療器械技術(shù)審評人員、行政審批人員、檢驗和臨床專家、產(chǎn)品專業(yè)廠家代表等共同組成。

第四篇：一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件13

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為按第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品，分類代號為6866。

二、技術(shù)審評要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“PVC”、“硅膠”等字樣。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成典型的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品按外形結(jié)構(gòu)主要有普通型（見圖1）、加強(qiáng)型（見圖2）。產(chǎn)品所用材料主要有硅膠、PVC（聚氯乙烯）、PE(聚乙烯)等。

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；

6-接頭；

7-充氣閥

圖1

普通型喉罩示例圖

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；6-接頭；

7-充氣閥

圖2

加強(qiáng)型喉罩示例圖

（三）產(chǎn)品的工作原理

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品主要用于打開并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。使用時，將喉罩插入咽喉部，氣囊充氣后起到密封和固定作用。一次性醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。充氣閥為單向閥，防止氣囊內(nèi)氣體外泄，醫(yī)生可通過指示球囊癟下或鼓起的狀態(tài)來監(jiān)視氣囊是否處在正常工作狀態(tài)。插、拔喉罩前，先對氣囊放氣，然后進(jìn)行插或拔。

（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1

相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

GB/T

191-2008

《包裝儲運圖示標(biāo)志》

GB/T

1962.1-2001

《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭

第1部分：通用要求》

GB/T

2828.1-2012

《計數(shù)抽樣檢驗程序

第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》

GB/T

2829-2002

《周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）》

GB/T

14233.1-2008

《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第1部分：化學(xué)分析方法》

GB/T

14233.2-2005

《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第2部分：生物學(xué)試驗方法》

GB/T

16886.1-2011

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》

GB/T

16886.3-2008

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》

GB/T

16886.5-2003

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》

GB/T

16886.6-1997

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗》

GB/T

16886.10-2005

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗》

GB/T

16886.11-2011

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第11部分：全身毒性試驗》

YY/T

0313-1998

《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存》

YY

0337.1-2002

《氣管插管

第1部分：常用型插管及接頭

》

YY/T

0466.1-2009

《醫(yī)療器械

用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號

第1部分:通用要求》

YY

1040.1-2003

《麻醉和呼吸設(shè)備

圓錐接頭

第1部分：錐頭與錐套》

ISO

14155-1

《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究

第1部分：一般要求》

ISO

14155-2

《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究

第2部分：臨床研究計劃》

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和“標(biāo)準(zhǔn)編制說明”中編寫標(biāo)準(zhǔn)所引用或參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途

一次性醫(yī)用喉罩主要用于打開并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。

（六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

（3）產(chǎn)品每項危害產(chǎn)生的傷害和侵害的定量或定性的風(fēng)險評估。

（4）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

（5）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合《醫(yī)療器械

風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T

0316-2008）的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T

0316-2008

附錄C）。

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T

0316-2008附錄E）。

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則。

（4）產(chǎn)品風(fēng)險評估。降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T

0316-2008附錄E對“一次性醫(yī)用喉罩”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2

產(chǎn)品主要危害

危害

可預(yù)見的事件序列

危害處境

損害

生物學(xué)危害（微生物污染）

(1)生產(chǎn)環(huán)境控制不達(dá)標(biāo)

(2)滅菌操作不嚴(yán)格

產(chǎn)品帶菌

引起患者感染

化學(xué)的（不正確的配比）

(1)未按照工藝要求配料

(2)添加劑或助劑使用比例不正確

(1)可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害

(2)產(chǎn)品易老化

器官損傷

功能性喪失

生物相容性

(1)原材料配方不正確

(2)加工工藝控制不嚴(yán)格

(3)后處理工藝控制不嚴(yán)格

殘留物過多，如：PVC：氯乙烷超標(biāo)、增塑劑量過大

硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激

器官損傷

毒性或刺激

致癌

運輸和儲存

（不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件）

儲存條件或運輸條件偏離預(yù)定的環(huán)境條件（如溫度、濕度）

(1)產(chǎn)品非正常老化

(2)無菌有效期縮短，產(chǎn)品帶菌

功能性、使用性喪失

引起患者感染

儲運、使用過程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞

(1)產(chǎn)品帶菌

(2)產(chǎn)品使用性能無法得到保證

引起患者感染

功能性、使用性喪失

廢棄物處理

廢棄物或醫(yī)療器械處置的污染，如：使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀

造成環(huán)境污染或細(xì)菌病毒擴(kuò)散

環(huán)境污染

交叉感染

標(biāo)記

(1)標(biāo)記不清晰、錯誤

(2)沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記

(1)錯誤使用

(2)儲存錯誤

(3)產(chǎn)品辨別錯誤

(4)導(dǎo)致無法保證使用安全性

引起患者感染

器官損傷

操作失效

操作說明書

(1)與其他醫(yī)療器械一起使用的說明不適當(dāng)

(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)

(3)操作說明不準(zhǔn)確

錯誤使用，導(dǎo)致無法保證使用安全性

器官損傷

操作失效

人為因素（由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用）

(1)插、拔操作不規(guī)范

(2)放置位置不對

(3)頭部位置不對

(4)打折或移位

(5)密封表面打折或扭曲

(6)體位變化

(7)規(guī)格型號選用錯誤

(1)造成咽部粘膜摩擦性損傷

(2)呼吸道部分或者完全性梗阻

(3)當(dāng)醫(yī)用喉罩不能準(zhǔn)確占據(jù)下咽部，正壓通氣中氣體可進(jìn)入胃中

(4)通氣不暢

(5)密封不足

(6)密封失效或降低

(7)密封過盈

(1)咽喉疼痛、呼吸道阻塞、喉神經(jīng)損傷與聲帶麻痹

(2)發(fā)生胃脹氣

(3)誤吸或反流，造成誤吸性肺炎

(4)導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的通氣效果，操作失效

警告

對副作用的警告不充分

對操作人員警示提示不足

器官損傷

操作失效

對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)

重復(fù)使用

交叉感染

功能性失效、老化引起的危害

對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)囊?guī)定，沒有產(chǎn)品標(biāo)識或標(biāo)示不清

超出有效期的產(chǎn)品被使用，產(chǎn)品帶菌或老化

引起患者感染或者交叉感染

功能性、使用性喪失

充氣管及單向閥故障

（1）密封不足

（2）密封失效或降低

（3）密封過盈

導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的通氣效果，操作失效

誤吸或反流

內(nèi)腔容積增加

密封不足

通氣管破裂

通氣不暢

不適當(dāng)?shù)陌b

沒有進(jìn)行包裝確認(rèn)或確認(rèn)不準(zhǔn)確

造成產(chǎn)品污染，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染

（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出一次性醫(yī)用喉罩需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)應(yīng)參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。以下技術(shù)指標(biāo)如有不適用生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)該在注冊標(biāo)準(zhǔn)編制說明中說明理由。

1.物理性能：

(1)

產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸、外觀

應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中具體編寫。

喉罩的規(guī)格設(shè)計一般遵循以下協(xié)定：

1）規(guī)格范圍應(yīng)從0到6，允許的最小增量是0.5；

2）規(guī)格0到6應(yīng)設(shè)計對應(yīng)產(chǎn)品規(guī)格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規(guī)格是3。

對加強(qiáng)型喉罩外觀應(yīng)包括支撐鋼絲不得外露。

(2)通氣開口

在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風(fēng)險。

(3)連接牢固度

接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應(yīng)牢固，在承受15N軸向靜拉力作用下持續(xù)15s，不得脫落或分離、斷裂。

(4)接頭

1）機(jī)器端應(yīng)為一個15mm的外圓錐接頭，尺寸應(yīng)符合YY

1040.1—2003中的規(guī)定。內(nèi)徑的任何變化都應(yīng)該是漸進(jìn)的，方便器械穿過和移動。

2）病人端開口應(yīng)有一個與接頭病人端的長軸成90°±5°的平面。

(5)充氣系統(tǒng)

1）充氣系統(tǒng)應(yīng)包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。

2）充氣管的自由端應(yīng)是開口的，用一個密封裝置或充氣閥封閉。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應(yīng)能夠與裝有符合GB/T

1962.1-2001的6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。

3）氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應(yīng)阻礙放氣。

(6)密封性

1）在10cmH2O的正壓下，最少3s內(nèi)氣囊密封不應(yīng)產(chǎn)生可聽的泄漏。

注：應(yīng)通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。功能測試器或患者模擬器不應(yīng)用來驗證喉罩的性能。臨床研究應(yīng)記錄在保證聲明的產(chǎn)品性能的條件下的測試結(jié)果。臨床研究應(yīng)符合ISO

14155-1和ISO

14155-2的要求。因此，該項要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供臨床研究測試資料。

2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統(tǒng)及各連接處應(yīng)密封良好，應(yīng)無漏氣現(xiàn)象。

(7)氣囊不能堵塞通氣開口或?qū)е潞粑匪荨?/p>

注：應(yīng)通過對生產(chǎn)企業(yè)選擇的、基于對風(fēng)險評估和相應(yīng)的驗證、確認(rèn)研究中風(fēng)險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。因此，該項要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供評價研究資料。

(8)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定通氣管內(nèi)腔抗彎曲能力要求。

(9)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)腔容積的要求。

(10)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。

(11）通氣管管體標(biāo)識

1.生產(chǎn)企業(yè)的名稱或商標(biāo)；

2）用粗體標(biāo)記規(guī)格，包含一系列規(guī)格的喉罩應(yīng)標(biāo)明相應(yīng)的范圍；

3）“一次性使用”字樣或等效標(biāo)識；

4）標(biāo)稱插入深度標(biāo)記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應(yīng)于患者的門齒或牙齦，用來指示預(yù)期插入深度的典型范圍；

注：插入深度范圍標(biāo)記不需要在管身整個圓周上連續(xù)標(biāo)記出來。

5）從通氣開口病人端開始，以cm為單位標(biāo)出深度標(biāo)識（如提供）。

(12)標(biāo)記的材料應(yīng)：

1）能抵抗因麻醉劑引起的老化；

2）在使用過程中保持字跡清晰。

2.化學(xué)性能：

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求，至少應(yīng)包括pH值。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求，應(yīng)不大于10μg/g。

3.生物性能:

一次性醫(yī)用喉罩應(yīng)以無菌形式提供，并進(jìn)行細(xì)胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)評價。

（八）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括型號、規(guī)格、尺寸、外觀、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。產(chǎn)品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應(yīng)由有資質(zhì)的檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。型式檢驗時，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行全性能檢驗，應(yīng)全部合格。

（九）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認(rèn)定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）附件12的要求進(jìn)行，同時應(yīng)注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品型號、規(guī)格、用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用一次性醫(yī)用喉罩的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機(jī)對照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗組和對照組進(jìn)行臨床試驗，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅膠、PVC等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。

（十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十一）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）、《醫(yī)療器械

用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號

第1部分：通用要求》（YY

0466.1-2009）和《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存》（YY/T

0313-1998）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.根據(jù)注冊資料及有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。

2.使用說明書，包括喉罩正確的插入和固定方法。

3.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進(jìn)行說明。

4.對使用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明。

5.與其他器械一起使用時的使用說明，若標(biāo)示。

6.按規(guī)定的測試方法，可適用的其他器械的最大規(guī)格。

7.內(nèi)腔容量，以mL表示。

8.按規(guī)定流量測試時的壓降，以cmH2O表示。

9.插入時最小齒間間隔，以mm表示。

10.喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機(jī)器端到通氣開口的內(nèi)部通路的公稱長度，以cm為單位表示，以及顯示喉罩內(nèi)部其他任何工作通道。

11.顯示上喉部通氣道解剖部位預(yù)期位置的一個示意圖；在風(fēng)險評估和相關(guān)的驗證和確認(rèn)研究中作為降低風(fēng)險措施的解剖部位也應(yīng)標(biāo)記出來。

12.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用。

13.喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。

14.應(yīng)提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。

15.應(yīng)提示氣管受壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。

16.應(yīng)提示咽喉部病變導(dǎo)致呼吸道梗阻、肺順應(yīng)性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。

17.應(yīng)提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。

18.如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風(fēng)險，則應(yīng)給出警告。

19.當(dāng)患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時宜再次確認(rèn)喉罩暢通的警示。

20.在N2O、O2或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。

21.在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。

22.應(yīng)標(biāo)明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用。

23.應(yīng)標(biāo)明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。

24.證明符合標(biāo)準(zhǔn)要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結(jié)果可供獲取的聲明（如適用）。

25.關(guān)于生物性危害物處理的預(yù)防措施相關(guān)信息。

26.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)說明其合適的存儲條件。

(十二)注冊單元劃分的原則和實例

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

例如：普通型、加強(qiáng)型基本性能指標(biāo)和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。

(十三)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：普通型和加強(qiáng)型一次性醫(yī)用喉罩，如果通過申報資料知道兩種型號產(chǎn)品預(yù)期用途一致，生物、化學(xué)指標(biāo)一致，而加強(qiáng)型的物理等性能指標(biāo)涵蓋普通型的指標(biāo)，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。則由此可以確定加強(qiáng)型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

編制說明

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）

（六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，根據(jù)臨床使用要求可能會產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。

（二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。

（三）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)、風(fēng)險分析是在編寫人員對現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)和風(fēng)險的認(rèn)知基礎(chǔ)上制定的，供參考使用。

（四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由河南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。

第五篇：一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人/生產(chǎn)企業(yè)對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進(jìn)行輸注，一次性使用避光輸液器即是針對輸注過程需避光的藥物而設(shè)計制造的專用輸液器。注冊申報一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關(guān)技術(shù)資料。

本指導(dǎo)原則是在注冊申報資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點提出的一些要求。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。同時，本指導(dǎo)原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指

—15— 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報。

三、注冊申報資料要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 1.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。

2.與已上市產(chǎn)品比較

一次性使用避光輸液器的結(jié)構(gòu)形式目前主要有：

2.1可避光的管材多層結(jié)構(gòu)，如內(nèi)層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。

2.2以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質(zhì)管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。

如果設(shè)計了其他結(jié)構(gòu)形式的避光輸液器，亦可采用。應(yīng)詳細(xì)說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。對于首創(chuàng)的與已上市產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同的產(chǎn)品，需提交產(chǎn)品特性及關(guān)鍵設(shè)計點的說明。對于仿制產(chǎn)品，需提交與已上市產(chǎn)品的比較資料，描述本次申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、貨架有效期等，建議以列表方式列出。

3.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品通用名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn) — —16品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。

4.原材料

提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。

5.產(chǎn)品設(shè)計驗證

對于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設(shè)計驗證的重點建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來新的風(fēng)險上。產(chǎn)品設(shè)計驗證應(yīng)包括、但不限于以下驗證：

5.1 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。申請人需提交試驗數(shù)據(jù)或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機(jī)械性能、透明度等。申請人需提交相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評估報告。通過驗證確定著色劑最佳用量。

5.2 產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行溶出物試驗，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及溶出量，必要時需進(jìn)行生物學(xué)評價。對于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著

—17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移實驗的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗證。

5.3 應(yīng)驗證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。詳細(xì)試驗方法可參考6.2節(jié)內(nèi)容。

5.4 企業(yè)在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應(yīng)提供方法學(xué)驗證資料。

6.產(chǎn)品的藥物相容性評價

避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。本試驗應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進(jìn)行，以探討藥物與輸液器之間的影響。

避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)包括一般相容性試驗和避光性能試驗。

6.1一般性相容性試驗（與藥物的相互作用）

6.1.1藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。

6.1.2一般相容性試驗應(yīng)考慮以下方面： a)生產(chǎn)所用材料；

b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質(zhì)；

— —18c)降解產(chǎn)物；

d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。6.1.3一般相容性試驗的要求： a）藥物試驗

本實驗考察藥物通過避光輸液器前后質(zhì)量的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。

(1)建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進(jìn)行研究。試驗用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。按照試驗藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標(biāo)，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。

(2)藥物吸附試驗應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進(jìn)行對比。

b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移

除使用第a）款中藥物進(jìn)行試驗外，還應(yīng)選用酸、堿以及低極性溶液進(jìn)行試驗，如0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液及65%乙醇溶液等。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進(jìn)行方法學(xué)驗證。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液

—19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。

c)溫度

由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗和遷移試驗應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通?？紤]在常溫（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過方法學(xué)驗證過的方法進(jìn)行。

d)樣本

應(yīng)選用不少于三批的輸液器進(jìn)行試驗。

6.1.4一般相容性試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.2 避光性能試驗

6.2.1避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護(hù)作用和影響。

6.2.2避光性能試驗應(yīng)考慮以下方面： a)著色劑的遮光機(jī)理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積；

e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例；

g)避光輸液器性能的改變:參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。

6.2.3避光試驗的要求：

— —20a)避光范圍:可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學(xué)驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應(yīng)能在盡可能寬的波長范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。

b)避光物質(zhì)的溶出和脫落:避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗可參照6.1.3b、6.1.3c的條件進(jìn)行。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對方法的科學(xué)適用性進(jìn)行論證。避光/遮光物質(zhì)溶出試驗應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進(jìn)行方法學(xué)驗證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。

c)光源的選擇:照度或輻照量應(yīng)能量化，光源的波長范圍應(yīng)與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。

d)試驗時間周期:應(yīng)有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內(nèi)和單位時間輸液器對藥物的保護(hù)作用、藥物在光的作用下的分解曲線。

e)試驗方法:按試驗藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標(biāo)的變化。

f)溫度的選擇:考察避光輸液器對藥物的保護(hù)作用，通常考慮在室溫（25℃±1℃）及40℃±1℃下試驗。

g)樣本:應(yīng)選用不少于三批的避光輸液器進(jìn)行試驗。

6.2.4 避光性能試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.3 試驗結(jié)果的評估

—21— 6.3.1生產(chǎn)商應(yīng)能詳細(xì)提供使用材料的配方、工藝流程及說明和安全性資料。

6.3.2應(yīng)選用經(jīng)過有效性驗證的產(chǎn)品對以上結(jié)果進(jìn)行評估。6.3.3避光輸液器對于藥物的影響是否在可接受的范圍內(nèi)。6.3.4添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出量是否在可以耐受的暴露限量以下；添加劑、降解產(chǎn)物等遷移是否帶給藥物不良影響。

6.3.5避光輸液器的避光范圍是否可以對擬輸注的藥物起到保護(hù)作用。

6.3.6避光物質(zhì)的溶出和脫落是否會造成臨床使用風(fēng)險。7.生產(chǎn)工藝

詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機(jī)械性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。例如：對于雙層結(jié)構(gòu)的一次性使用避光輸液器要詳細(xì)描述雙層結(jié)構(gòu)的制備工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及可靠性論證。詳細(xì)描述與驗證設(shè)計輸出的參數(shù)如何通過工藝過程保證實施和符合要求。

8.一般性能要求

主要包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能等方面的要求及其制定依據(jù)。應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

8.1 物理性能

避光性、脫色，其余應(yīng)符合GB 8368要求 8.2化學(xué)性能

主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量等。

— —228.3生物性能

生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T 16886.1對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時間，生物學(xué)評價項目一般應(yīng)包括：無菌、熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。

9.其他性能要求

對于生產(chǎn)企業(yè)采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求。

（二）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

由于不同產(chǎn)品的擬輸注藥物、著色劑、避光形式可能均不相同，產(chǎn)品的避光范圍和避光效果也會不同，建議申請人依據(jù)所申報產(chǎn)品制訂注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，對企業(yè)宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖，產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標(biāo)志、運輸和儲存要求。

（三）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應(yīng)注意：

1.說明書中應(yīng)客觀描述產(chǎn)品對波長范圍的透過率試驗數(shù)據(jù)。2.清楚地標(biāo)明器械的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、禁忌癥和目標(biāo)人群。3.標(biāo)示藥物相容性相關(guān)警示信息。

四、其他需要注意的事項

1.該類產(chǎn)品應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械

—23— 實施細(xì)則（試行）》（國食藥監(jiān)械?2009?835號）進(jìn)行質(zhì)量體系考核，提交體系考核報告。帶針產(chǎn)品考核報告應(yīng)當(dāng)包含輸液針，有外購輸液針的須提交外購協(xié)議及醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。

2.質(zhì)量跟蹤報告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的銷售情況；企業(yè)對產(chǎn)品的質(zhì)量控制措施以及內(nèi)部審核中對產(chǎn)品質(zhì)量的審查情況的說明；產(chǎn)品周期檢驗、日常檢驗及質(zhì)量監(jiān)督抽驗情況；在產(chǎn)品使用過程中，用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋情況；產(chǎn)品上市后企業(yè)執(zhí)行不良事件監(jiān)測制度及不良事件監(jiān)測情況報告；企業(yè)收集的關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量信息。

五、參考文獻(xiàn)

1.YBB 00142002 藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則（試行）（國藥監(jiān)注?2002?239號）

2.一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函?2011?116號）

3.Use of International Standard ISO-10993, 'Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing'(Replaces #G87-1 #8294)；May 1，1995 CDRH FDA

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