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      醫(yī)學(xué)倫理學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)

      時(shí)間:2019-05-12 05:45:43下載本文作者:會(huì)員上傳
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      第一篇:醫(yī)學(xué)倫理學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)

      醫(yī)學(xué)倫理學(xué)重點(diǎn)知識(shí)

      第一章 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)緒論

      1.醫(yī)德:醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的職業(yè)生活中應(yīng)具備的品德,是在醫(yī)療衛(wèi)生工作中形成的,并依靠社會(huì)輿論,內(nèi)心信念指導(dǎo)的,用以調(diào)整醫(yī)療衛(wèi)生人員與服務(wù)對(duì)象之間、醫(yī)療衛(wèi)生人員之間相互關(guān)系的行為規(guī)范的總和,是人類追求健康利益的產(chǎn)物和反映。

      2.醫(yī)學(xué)倫理學(xué):運(yùn)用一般倫理學(xué)道德原則,來解決醫(yī)療實(shí)踐和醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展中人與人之間、醫(yī)學(xué)與社會(huì)之間的關(guān)系問題而形成的一門科學(xué)。它是研究醫(yī)學(xué)道德的科學(xué),它屬于應(yīng)用倫理學(xué)范疇。

      3.醫(yī)學(xué)人文精神:對(duì)人的生命神圣、生命質(zhì)量、生命價(jià)值和人類未來的健康與幸福的關(guān)注,是對(duì)人類身心健康和自然、社會(huì)與人之間的和諧互動(dòng)及可持續(xù)發(fā)展的關(guān)注。

      第二章 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的歷史發(fā)展

      1祖國(guó)醫(yī)德的優(yōu)良傳統(tǒng):

      忠于醫(yī)業(yè),仁愛救人。淡泊名利,清廉正直。虛心好學(xué),精益求精。著述為民,勇于創(chuàng)新。2.杏林佳話、杏林春暖---三國(guó)(董奉)

      第三章 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的基本概論

      1.生命神圣論:人的生命不可侵犯和具有至高無上的道德價(jià)值。

      2.醫(yī)學(xué)人道論內(nèi)容:1)尊重病人生命。2)尊重病人人格。3)尊重病人平等的醫(yī)療權(quán)利。4)尊重患者的生命價(jià)值。

      3.醫(yī)學(xué)美德:醫(yī)務(wù)人員在長(zhǎng)期的醫(yī)德行為中形成和表現(xiàn)出來的穩(wěn)定的心理狀態(tài)。醫(yī)學(xué)美德的構(gòu)成要素:1)醫(yī)德認(rèn)識(shí) 2)醫(yī)德情感 3)醫(yī)德意志 4)醫(yī)德認(rèn)識(shí)、醫(yī)德情感和醫(yī)德意志之間的關(guān)系。

      5醫(yī)患和諧論:醫(yī)患雙方在醫(yī)學(xué)交往中合理地認(rèn)識(shí)和處理相互之間的權(quán)利和義務(wù)之間的關(guān)系,從而做到和諧相處。醫(yī)患和諧論的主要內(nèi)容:

      (1)以人為本是構(gòu)建和諧醫(yī)患關(guān)系的倫理基石。(2)誠(chéng)信是構(gòu)建和諧醫(yī)患關(guān)系的倫理紐帶。

      (3)建立健全法制是是構(gòu)建和諧醫(yī)患關(guān)系的保障機(jī)制。(4)醫(yī)患雙方的溝通是是構(gòu)建和諧醫(yī)患關(guān)系的重要途徑。

      6現(xiàn)代生命道德主張生命神圣、生命質(zhì)量及生命價(jià)值有機(jī)統(tǒng)一,故又可稱為生命統(tǒng)一論。

      第四章 現(xiàn)行醫(yī)德規(guī)范體系

      1我國(guó)社會(huì)主義醫(yī)德的基本原則:

      防病治??;救死扶傷;實(shí)行社會(huì)主義人道主義; 全心全意為人民的身心健康服務(wù)

      2醫(yī)德的具體原則:(書64頁(yè)熟悉其內(nèi)容)有利原則;尊重原則:不傷害原則;公正原則 3.醫(yī)德基本規(guī)范的內(nèi)容:

      (一)總綱準(zhǔn)則:救死扶傷,忠于職守

      (二)待患準(zhǔn)則:平等交往,一視同仁;舉止端莊,講究禮儀;

      廉潔行醫(yī),遵紀(jì)守法;誠(chéng)實(shí)守信,保守醫(yī)密。

      (三)協(xié)作準(zhǔn)則:互尊互學(xué),團(tuán)結(jié)協(xié)作

      (四)求精準(zhǔn)則:鉆研醫(yī)術(shù),精益求精

      4醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療過程中享有的權(quán)利: 1)維護(hù)病人身心健康的權(quán)利;2)診斷治療的決定權(quán);3)必要的醫(yī)療干涉權(quán) 4)人體實(shí)驗(yàn)權(quán) 5)追求正當(dāng)利益的權(quán)利。5.醫(yī)務(wù)人員的義務(wù):

      (1)為病人治病,消除病痛的義務(wù);

      (2)向病人如實(shí)告知病情、醫(yī)療措施和醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)的義務(wù);(3)主動(dòng)接受病人監(jiān)督的義務(wù);(4)醫(yī)療保密的義務(wù)。

      (5)進(jìn)行衛(wèi)生宣傳與健康咨詢的義務(wù)。(6)鉆研醫(yī)療技術(shù),提高技術(shù)水平的義務(wù)。

      6.病人的權(quán)利:病人在患病就醫(yī)期間所擁有的而且能夠?qū)嵭械臋?quán)力和應(yīng)該享受的利益。

      <1>病人的法律權(quán)利:生命權(quán)、健康權(quán)、身體所有權(quán)、平等醫(yī)療權(quán)、疾病認(rèn)知權(quán)、知情同意權(quán)、保護(hù)隱私權(quán)、因病免除相應(yīng)社會(huì)責(zé)任權(quán)、訴訟索償權(quán)。<2>病人的道德權(quán)利:1)平等的醫(yī)療保健權(quán)2)自主權(quán)3)知情同意權(quán)

      4)保密和隱私權(quán)

      5.病人的義務(wù):1)如實(shí)提供病情信息 2)認(rèn)真配合治療護(hù)理 3)尊重醫(yī)務(wù)人員 4)避免將疾病傳播他人 醫(yī)德良心的作用:1)在行為之前,醫(yī)德良心具有選擇作用。

      2)在行為過程中,醫(yī)德良心具有監(jiān)督作用。3)在行為之后,醫(yī)德良心具有評(píng)價(jià)作用。

      7.慎獨(dú):一個(gè)人在沒有任何人監(jiān)督的情況下,天不知地不知之時(shí)能操守道德準(zhǔn)則,不做任何損害他人的事情。

      第五章 醫(yī)患關(guān)系倫理

      1.醫(yī)患關(guān)系: 一個(gè)個(gè)體(患者)與另一個(gè)個(gè)體(醫(yī)生)在診療或緩解疾病的醫(yī)療實(shí)踐過程中所形成的相互之間的關(guān)系。

      2.醫(yī)患關(guān)系的內(nèi)容:特殊的倫理關(guān)系;行為關(guān)系;利益關(guān)系;價(jià)值關(guān)系;法律關(guān)系

      3醫(yī)患關(guān)系的模型: 1)薩斯—何倫德模式

      <1>主動(dòng)-被動(dòng)模式(含義:醫(yī)方是主動(dòng)的,患方是被動(dòng)的。適用人群:休克昏迷患者、精神病患者、急性創(chuàng)傷者或其他難以表達(dá)主觀意識(shí)的患者。)<2>指導(dǎo)-合作模式(含義:醫(yī)生下命令,病人來執(zhí)行。適用人群:各類感染病人,包括病情較重,神智清醒的病人。)

      <3>共同參與模式(含義:醫(yī)生與患者共同參與醫(yī)療活動(dòng)。適用人群:成熟的、有知識(shí)的患者。)

      第六章 臨床診療倫理

      1臨床診療倫理基本準(zhǔn)則:整體性原則;最優(yōu)化原則(療效最佳;安全無害;痛苦最少;耗費(fèi)最低);知情同意原則。2.藥物治療中的倫理要求:

      極端負(fù)責(zé),安全有效;對(duì)癥下藥,因人施治; 合理配伍,適時(shí)調(diào)整;嚴(yán)守法規(guī),接受監(jiān)督。

      第七章 臨床護(hù)理倫理

      1護(hù)理道德基本規(guī)范:

      愛崗敬業(yè),敬職獻(xiàn)身;尊重病人,一視同仁; 鉆研業(yè)務(wù),全面提高;團(tuán)結(jié)協(xié)作,顧全大局; 舉止端莊,講究禮儀。

      第八章 生殖醫(yī)學(xué)倫理

      1.生育控制倫理:避孕(最主要手段)、絕育、人工流產(chǎn)。1)避孕的目的:有節(jié)制的生育,更好的生育。2)絕育的目的:治療;避孕;優(yōu)生;懲罰。2助生技術(shù):人工受精、體外受精、無性繁殖。3.代理孕母是體外受精的產(chǎn)物。孩子的父母是養(yǎng)育父母。

      第九章 死亡醫(yī)學(xué)倫理

      1.目前判斷死亡標(biāo)準(zhǔn)有兩個(gè):傳統(tǒng)心肺死亡標(biāo)準(zhǔn)(呼吸停止、心臟停跳、瞳孔散大和對(duì)光反射消失)和腦死亡。

      2腦死亡診斷標(biāo)準(zhǔn):1)不可逆性深度昏迷。2)自發(fā)性呼吸停止。3)腦干反射消失。4)腦電波平坦。凡符合上述標(biāo)準(zhǔn),并在24或72小時(shí)內(nèi)反復(fù)測(cè)試,多次檢查,結(jié)果無變化,即可宣布死亡。但需排除體溫過低(<32.2℃)或剛服用過巴比妥類及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑兩種情況。

      3.安樂死:醫(yī)務(wù)人員應(yīng)瀕死病人或其家屬的自愿請(qǐng)求,通過作為或不作為,消除病人的痛苦或縮短痛苦時(shí)間,使其安詳?shù)囟冗^死亡階段,結(jié)束生命。4安樂死的分類:1)自愿安樂死和非自愿安樂死。2)主動(dòng)安樂死和被動(dòng)安樂死。

      5..臨終關(guān)懷運(yùn)動(dòng)始于英國(guó)。臨終關(guān)懷的目的:提高臨終生命質(zhì)量。

      第十章 生命科技倫理

      1.供體來源:活體供體、尸體供體、胎兒供體、異種供體、人工供體。2.受體選擇倫理: 受體選擇標(biāo)準(zhǔn):

      (一)臨床標(biāo)準(zhǔn):

      (1)器官功能衰竭而又無其他療法可以治愈,短期內(nèi)不進(jìn)行器官移植將死亡者。(2)受者健康狀態(tài)和整體功能良好,無禁忌癥。(3)免疫相容性較好,術(shù)后有良好的生存質(zhì)量。

      (二)大醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(1)預(yù)期壽命(2)個(gè)人行為(3)生命質(zhì)量

      (三)社會(huì)標(biāo)準(zhǔn)

      (1)社會(huì)價(jià)值。(2)應(yīng)付能力:病人配合治療的能力,社會(huì)應(yīng)付能力,經(jīng)濟(jì)支付能力。

      第十一章 醫(yī)學(xué)科研倫理

      1.醫(yī)學(xué)科研一般倫理準(zhǔn)則:熱愛科學(xué)、實(shí)事求是、獻(xiàn)身事業(yè)、團(tuán)結(jié)協(xié)作、勇于創(chuàng)新。2.人體實(shí)驗(yàn): 1)分類;

      按用途劃分可以分為:臨床人體實(shí)驗(yàn)和非臨床人體實(shí)驗(yàn)。按可控情況劃分可以分為:實(shí)驗(yàn)室人體實(shí)驗(yàn)和自然人體實(shí)驗(yàn)。按自我意愿劃分可以分為:自愿人體實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫人體實(shí)驗(yàn)。2)人體實(shí)驗(yàn)的倫理準(zhǔn)則:

      符合醫(yī)學(xué)目的準(zhǔn)則;保護(hù)受試者準(zhǔn)則;受試者知情同意準(zhǔn)則;倫理審查準(zhǔn)則。3.《赫爾辛基宣言》成為人們開展人體醫(yī)學(xué)研究的行為準(zhǔn)則。

      第二篇:醫(yī)學(xué)倫理學(xué)總結(jié)

      一.試論我國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的基本原則

      1.防病治病 從宏觀方面指明了醫(yī)學(xué)服務(wù)必須承擔(dān)完整的醫(yī)德責(zé)任

      2.救死扶傷 是臨床醫(yī)療服務(wù)的首要道德職責(zé),即所有的醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)把病人的生命和健康放在第一位,為病人謀利益

      3.實(shí)行社會(huì)主義人道主義 是處理好醫(yī)學(xué)人際關(guān)系必須遵循的最普遍,最現(xiàn)實(shí)的底線要求

      4.全心全意為人民健康服務(wù) 是當(dāng)代醫(yī)學(xué)原則中的最高要求,也是核心內(nèi)容

      二.醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的具體原則(生命倫理學(xué)的基本原則)

      1.尊重與自主原則 主要包括尊重病人的生命,人格,隱私權(quán),自主權(quán)及處理好相關(guān)問題

      2.有利與不傷害原則 主要要求:樹立全面的利益觀,提供最優(yōu)化的服務(wù),努力預(yù)防或減少難以避免的傷害,對(duì)利害得失全面權(quán)衡,堅(jiān)持公益原則。倫理要求:培養(yǎng)為病人健康和利益著想的動(dòng)機(jī)和意向,杜絕有意和責(zé)任傷害,盡力提供最佳的診治護(hù)理手段,把傷害控制在最低限度,對(duì)醫(yī)護(hù)措施進(jìn)行評(píng)價(jià),選擇利益大于危害或傷害的措施等

      3.知情同意與保密原則

      4.公平與互助原則 公正的分配醫(yī)療衛(wèi)生資源,公正的保障診治質(zhì)量和服務(wù)態(tài)度,公正的處理醫(yī)患糾紛合理兼顧各方利益

      三.論臨床診療工作的基本道德原則

      1.及時(shí)原則 樹立時(shí)間就是生命的觀念,充分利用現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù),認(rèn)真實(shí)時(shí)的對(duì)病人的要求做出應(yīng)答,勤奮謹(jǐn)慎的做好工作

      2.準(zhǔn)確原則 樹立科學(xué)的診斷目的,積極利用現(xiàn)實(shí)條件,嚴(yán)肅認(rèn)真的做出判斷

      3.有效原則 學(xué)習(xí)和掌握科學(xué)的治療手段,認(rèn)真實(shí)施有效治療,實(shí)事求是的判斷治療效果

      4.擇優(yōu)原則 療效最好,損傷最小,痛苦最小

      5.自主原則 為病人的自主選擇提供充分條件,正確對(duì)待病人的拒絕,拒絕病人的不合理要求

      四.人類輔助生殖技術(shù)倫理原則

      1.目的純正原則(治療已婚夫婦的生育問題)

      2.知情同意原則

      3.維護(hù)供受雙方和后代利益的原則

      4.供精者,供卵者條件限制原則

      5.保密與互盲原則

      6.不對(duì)未婚男女實(shí)施此技術(shù)

      7.不實(shí)施非醫(yī)學(xué)需要的性別選擇

      8.確保生殖質(zhì)量原則

      五.人體實(shí)驗(yàn)道德要求

      1.維護(hù)受試者利益與健康的原則 堅(jiān)持安全第一,堅(jiān)持收益和代價(jià)評(píng)估,對(duì)特殊受試者有特殊要求(囚犯,病人,兒童)

      2.醫(yī)學(xué)目的性原則 嚴(yán)防出現(xiàn)經(jīng)濟(jì)等非醫(yī)學(xué)目的的人體實(shí)驗(yàn)

      3.科學(xué)性原則 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),人體實(shí)驗(yàn)必須以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),實(shí)驗(yàn)后必須寫出報(bào)告,有對(duì)照實(shí)驗(yàn)

      4.堅(jiān)持知情同意原則 有判斷能力的同意,有同意的自愿性,對(duì)特殊人執(zhí)行特殊同意

      5.公平合理原則 受試者選擇必須公平,受試者參與實(shí)驗(yàn)應(yīng)該有報(bào)酬,必須有利于社會(huì)不能違反紀(jì)律

      6.倫理審查原則

      六.談?wù)勅绾螛?gòu)建和諧醫(yī)患關(guān)系

      和諧醫(yī)患關(guān)系是指醫(yī)患雙方基于互相理解,尊重,信任而形成的積極配合,共同戰(zhàn)勝疾病的融洽關(guān)系,尤其是遇到矛盾與糾紛時(shí),能以理性,合理的方式化解沖突以防出現(xiàn)對(duì)立交往關(guān)系

      醫(yī)務(wù)人員方面:應(yīng)有高尚的道德修養(yǎng),尊重和關(guān)愛病人,保護(hù)病人的隱私,具有一定的奉獻(xiàn)精神;運(yùn)用醫(yī)學(xué)知識(shí)技能及愛心為病人提供優(yōu)質(zhì)服務(wù),盡最大的能力治療疾病,遵循醫(yī)徳和醫(yī)療原則

      患者方面:應(yīng)該遵守就醫(yī)道德和義務(wù),尊重醫(yī)生勞動(dòng),積極配合醫(yī)生的治療,在維護(hù)自己權(quán)益時(shí)應(yīng)考慮到醫(yī)務(wù)人員的權(quán)益

      醫(yī)院和政府方面:加大對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生的投入,盡可能的做到醫(yī)療資源配置合理,健全全民醫(yī)療體系,加強(qiáng)醫(yī)療衛(wèi)生的立法,強(qiáng)化醫(yī)生職業(yè)精神

      七.談?wù)勧t(yī)學(xué)生如何迎接醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的挑戰(zhàn)

      迄今為止,醫(yī)學(xué)模式經(jīng)歷了四個(gè)階段:神靈主義醫(yī)學(xué)模式,自然哲學(xué)醫(yī)學(xué)模式,生物醫(yī)學(xué)模式,生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式

      生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式認(rèn)為人是多層次的連續(xù)體,它要求我們醫(yī)學(xué)生在以后的診療工作中既要關(guān)注病人的生理更要考慮的病人的心理,以病人為中心,將病人,醫(yī)療技術(shù),社會(huì)緊密聯(lián)系起來,對(duì)病人進(jìn)行全面的了解和分析,不僅要幫助病人治愈身體的創(chuàng)傷還要努力延長(zhǎng)器壽命并使其擁有健康的心理。因此我們醫(yī)學(xué)生要學(xué)的不僅是單方面的醫(yī)術(shù)還有為人之道,為醫(yī)之道,綜合病人的種種以及社會(huì)做出最優(yōu)質(zhì)的診療服務(wù),真正配得上仁愛,仁術(shù),仁醫(yī)。

      第三篇:醫(yī)學(xué)倫理學(xué)考試重點(diǎn)小抄

      一 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的研究對(duì)象

      ①醫(yī)務(wù)人員與病人的關(guān)系:在醫(yī)療活動(dòng)中,醫(yī)務(wù)人員與患者之間的關(guān)系是最大量的、首要的關(guān)系。②醫(yī)務(wù)人員相互之間的關(guān)系:它包括醫(yī)生與醫(yī)生、醫(yī)生與護(hù)士、護(hù)士與護(hù)士、等之間的關(guān)系。③醫(yī)務(wù)人員與社會(huì)之間的關(guān)系:醫(yī)療和預(yù)防活動(dòng)不僅關(guān)系著患者及家屬的利益,而且關(guān)系著社會(huì)的利益。④醫(yī)務(wù)人員與醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展之間的關(guān)系:醫(yī)務(wù)人員與醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展之間的關(guān)系,也成為醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的一個(gè)研究對(duì)象。

      二 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

      (1)醫(yī)學(xué)倫理的基本理論:包括醫(yī)德的產(chǎn)生、發(fā)展規(guī)律;醫(yī)德的本質(zhì)、特點(diǎn)及其社會(huì)作用;醫(yī)德的演變及其理論基礎(chǔ);醫(yī)德與醫(yī)學(xué)科學(xué)、醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變、衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的關(guān)系等。(2)醫(yī)學(xué)倫理的基本原則、規(guī)范、范疇體系:包括醫(yī)德的基本原則和具體原則、醫(yī)德規(guī)范和醫(yī)德范疇(3)醫(yī)學(xué)倫理的教育、評(píng)價(jià)和修養(yǎng):它包括醫(yī)德教育、醫(yī)德評(píng)價(jià)、醫(yī)德修養(yǎng)等(4)醫(yī)德難題:指在實(shí)現(xiàn)新的道德觀念和實(shí)施新技術(shù)中產(chǎn)生的難以解決的倫理問題。

      三 學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的意義有利于醫(yī)務(wù)人員的人格完善和培養(yǎng)德才兼?zhèn)涞尼t(yī)學(xué)人才

      倫理學(xué)要求醫(yī)務(wù)人員必須具有崇高的理想、信念、大公無私、為人民服務(wù)的思想有利于醫(yī)務(wù)人員實(shí)現(xiàn)技術(shù)和倫理的統(tǒng)一,提高醫(yī)療質(zhì)量

      醫(yī)務(wù)人員在提高醫(yī)術(shù)的同時(shí),必須努力提高自己的道德水準(zhǔn),二者結(jié)合起來,才能更好的為人民服務(wù) 3 有利于醫(yī)務(wù)人員解決醫(yī)德難題及促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展

      高尚的醫(yī)德能夠促使醫(yī)務(wù)人員刻苦地學(xué)習(xí),攻克醫(yī)學(xué)難題,推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)事業(yè)的發(fā)展有利于醫(yī)療衛(wèi)生單位和社會(huì)的精神文明建設(shè)

      醫(yī)務(wù)人員對(duì)病人的身心照顧,能夠鼓舞病人,從而促進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生單位和社會(huì)的精神文明建設(shè)

      四 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)經(jīng)歷了 醫(yī)德學(xué),近現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理學(xué),生命倫理學(xué),三個(gè)歷史階段

      五 祖國(guó)醫(yī)學(xué)道德的優(yōu)良傳統(tǒng)(古代)

      一、仁愛救人、赤誠(chéng)濟(jì)世的事業(yè)準(zhǔn)則:祖國(guó)醫(yī)學(xué)要求醫(yī)家必須仁愛而醫(yī)學(xué)。

      二、清廉正直、不圖錢財(cái)?shù)牡赖缕焚|(zhì):祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,一個(gè)負(fù)有救人、活命責(zé)任的醫(yī)生,在行醫(yī)中必須具有清廉的道德,正直的品格。

      三、虛心好學(xué)、刻苦鉆研的學(xué)習(xí)作風(fēng):祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為醫(yī)家要實(shí)現(xiàn)仁愛救人的濟(jì)世愿望,必須有虛心好學(xué)、刻苦鉆研的學(xué)習(xí)作風(fēng)。

      四、認(rèn)真負(fù)責(zé)、一絲不茍的服務(wù)態(tài)度:醫(yī)生一身系著病人的安危,凡看病施治切忌粗心大意,敷衍塞責(zé)。

      五、不畏權(quán)貴、忠于醫(yī)業(yè)的獻(xiàn)身精神:祖國(guó)醫(yī)學(xué)主張,國(guó)家必須具有對(duì)醫(yī)學(xué)事業(yè)和人民大眾的獻(xiàn)身精神。

      六、不斷總結(jié)、勇于創(chuàng)新的精神:

      六 希波克拉底,被尊稱 西醫(yī)之父,《希波克拉底誓言》

      孫思邈,隋唐時(shí)期人,所著《千斤要方》。

      《大醫(yī)習(xí)業(yè)論》和《大醫(yī)精誠(chéng)論》主張醫(yī)家具備“精”和“誠(chéng)”的精神

      明代龔?fù)①t《萬病回春》

      宋代林逋《省心錄論醫(yī)》

      1991 《醫(yī)學(xué)生摯言》

      1999年5月1日《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》標(biāo)志著我國(guó)的衛(wèi)生事業(yè)步入法制化軌道

      七 醫(yī)學(xué)道德的具體原則(生命倫理學(xué)的基本原則)1尊重原則:醫(yī)患雙方交往時(shí)應(yīng)該真誠(chéng)的尊重對(duì)方的人格2自主原則:保證病人自己做主,理性的選擇診治決策的倫理原則。3不傷害原則:要求醫(yī)護(hù)人員正確對(duì)待醫(yī)療傷害現(xiàn)象,在實(shí)踐中避免病人免受不應(yīng)有的醫(yī)療傷害。4公正原則:在同樣有醫(yī)療要求的病人,應(yīng)得到同樣的醫(yī)療待遇。5有利原則內(nèi)容:生命控制、死亡控制、行為控制、人體實(shí)驗(yàn)及醫(yī)療衛(wèi)生資源的分配等

      八 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的基本原則的內(nèi)容

      1.防病治?。褐该髁酸t(yī)學(xué)服務(wù)必須承擔(dān)完整的醫(yī)學(xué)道德責(zé)任,2.救死扶傷:所有的臨床醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)把患者的生命和健康放在第一位,3.實(shí)行社會(huì)主義人道主義:是處理好醫(yī)學(xué)人際關(guān)系必須遵循的現(xiàn)實(shí)的基本準(zhǔn)則。4.全心全意為人民身心健康服務(wù):是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)基本原則中的最高的要求和理想人格。

      十 醫(yī)學(xué)道德規(guī)范的基本內(nèi)容救死扶傷,忠于職守(的敬業(yè)意識(shí))鉆研醫(yī)術(shù),精益求精(的勤業(yè)精神)平等交往,一視同仁(的平等態(tài)度)舉止端莊,言語文明(的文明作風(fēng))廉潔行醫(yī),遵紀(jì)守法(的行為操守)誠(chéng)實(shí)守信,保守醫(yī)密(的職業(yè)規(guī)范)互尊互學(xué)。團(tuán)結(jié)協(xié)作(的同事關(guān)系)

      十一 醫(yī)患交往方式不同分為 言語型 和 非言語型根據(jù)交往內(nèi)容不同分為 技術(shù)型 和 非技術(shù)性醫(yī)患關(guān)系的類型 主動(dòng)-被動(dòng)型、指導(dǎo)-合作型、相互參與型

      十二 醫(yī)生的權(quán)利與義務(wù)

      權(quán)利:診治患者的疾病權(quán);宣告患者的死亡權(quán);醫(yī)生的干涉權(quán)

      對(duì)患者的義務(wù):承擔(dān)診治的義務(wù);解除痛苦的義務(wù);解釋、說明的義務(wù)醫(yī)療保密的義務(wù)

      對(duì)社會(huì)的義務(wù):面向社會(huì)的預(yù)防保健義務(wù);提高人類生命質(zhì)量的義務(wù);參加社會(huì)現(xiàn)場(chǎng)急救的義務(wù);發(fā)展醫(yī)學(xué)科學(xué)事業(yè)的義務(wù)

      十三 患者的權(quán)利與義務(wù)

      權(quán)利:1 基本醫(yī)療權(quán);2 知情同意權(quán);

      3保護(hù)隱私權(quán);4 監(jiān)督醫(yī)療權(quán)醫(yī)療選擇權(quán);6 免除一定的社會(huì)責(zé)任權(quán);

      7醫(yī)療訴訟權(quán); 8 陪護(hù)與被探視權(quán)

      義務(wù):1 增進(jìn)健康的義務(wù);積極配合診療的義務(wù);支付診療所需費(fèi)用的義務(wù);支持醫(yī)學(xué)教育和科學(xué)研究的義務(wù)

      十四 臨床護(hù)理工作的道德原則

      基本原則:關(guān)愛生命,維護(hù)健康,救死扶傷,實(shí)行人道主義精神

      具體原則:尊重患者,全心全意為患者服務(wù);最優(yōu)化原則;合作協(xié)同原則

      十五 基礎(chǔ)護(hù)理的道德要求熱愛專業(yè),安心本職;2 認(rèn)真負(fù)責(zé),一絲不茍; 3 團(tuán)結(jié)協(xié)作,彼此監(jiān)督;4 刻苦學(xué)習(xí),精通業(yè)務(wù); 5 嚴(yán)密觀察,謹(jǐn)慎處置;6 嚴(yán)格操作,按章行事

      十六 整體護(hù)理的道德要求整體意識(shí),協(xié)調(diào)統(tǒng)一;2 勇挑重?fù)?dān),積極主動(dòng); 3 周密分析,體現(xiàn)差異;4 勇于開拓,不斷進(jìn)取

      十七 醫(yī)務(wù)人員之間關(guān)系的模式

      主從型 指導(dǎo)-被指導(dǎo)型 并列-互補(bǔ)型 相互競(jìng)爭(zhēng)型

      十八 正確處理醫(yī)際關(guān)系的重要性和諧的醫(yī)際關(guān)系是醫(yī)務(wù)人員生存和發(fā)展的基本條件良好的醫(yī)際關(guān)系是搞好醫(yī)院管理,提高醫(yī)藥質(zhì)量的基本條件協(xié)調(diào)的醫(yī)際關(guān)系是促進(jìn)衛(wèi)生事業(yè)改革發(fā)展的前提條件健康的醫(yī)際關(guān)系是促進(jìn)精神文明的重要內(nèi)容 5 友愛的醫(yī)際關(guān)系是促進(jìn)中西醫(yī)協(xié)調(diào)發(fā)展的需要

      第四篇:醫(yī)學(xué)倫理學(xué)答題總結(jié)

      醫(yī)學(xué)倫理學(xué)答題總結(jié) 好東西大家分享 自己總結(jié)的,需要的就拿去吧~~~~

      簡(jiǎn)答題:

      ※患者道德權(quán)利/患者的權(quán)利

      答:患者的道德權(quán)利:平等的醫(yī)療權(quán);知情同意權(quán);隱私保護(hù)權(quán);醫(yī)療監(jiān)督權(quán);人格尊重權(quán);醫(yī)療資料獲取權(quán);醫(yī)療損失索賠權(quán)

      ※怎樣尊重患者的自主權(quán)

      答:自主原則就是要求醫(yī)學(xué)界在醫(yī)學(xué)行為中最終服務(wù)對(duì)象的自己決定的權(quán)利。醫(yī)生懂得醫(yī)學(xué)知識(shí),知曉病人得了什么病以及如何診治,而病人則對(duì)其一知半解,甚至一無所知。此時(shí),最重病人的自主權(quán),即最終的診療方案的決定權(quán)屬于病人。而醫(yī)生在此之前必須要為病人的自主選擇權(quán)提供充分的條件:1向病人詳細(xì)解釋病情;2告訴病人治療或不治療會(huì)出現(xiàn)什么情況3告訴病人各種可能的治療方案4提出醫(yī)務(wù)人員自己認(rèn)為的最佳治療方案5告訴病人要實(shí)施的治療方案中的注意事項(xiàng)和如何配合治療

      ※動(dòng)機(jī)與效果論

      答:動(dòng)機(jī)論:是認(rèn)為道德評(píng)價(jià)只能看行動(dòng)動(dòng)機(jī),只能以行為動(dòng)機(jī)為依據(jù)的理論。動(dòng)機(jī)論的代表主要是義務(wù)論者。在動(dòng)機(jī)論者看來任何人的行為都是出于一定的動(dòng)機(jī),并且受這一動(dòng)機(jī)的支配。因此道德評(píng)價(jià)只能以行動(dòng)動(dòng)機(jī)為依據(jù),至于行為的后果如何,是無關(guān)緊要的。

      效果論:是認(rèn)為道德評(píng)價(jià)只能看行為效果,只能以行為效果為依據(jù)的理論。效果論的代表是功利主義者。

      關(guān)系:1二者是統(tǒng)一的:a兩者共同構(gòu)成一個(gè)整體行為。醫(yī)學(xué)行為就是有醫(yī)學(xué)行為動(dòng)機(jī)和醫(yī)學(xué)行為效果構(gòu)成的,醫(yī)學(xué)行為動(dòng)機(jī)構(gòu)成了醫(yī)學(xué)行為的主觀方面,是意識(shí)中思想中觀念中的醫(yī)學(xué)行為;而醫(yī)學(xué)行為效果是客觀的實(shí)際的方面;b二者在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。思想中的醫(yī)學(xué)行為通過醫(yī)務(wù)人員的主觀努力能夠變成實(shí)際的醫(yī)學(xué)行為;同樣,在實(shí)際的醫(yī)學(xué)行為中,醫(yī)務(wù)人員會(huì)形成新的醫(yī)學(xué)行為思想;

      2二者又是對(duì)立的。a二者的屬性不同:醫(yī)學(xué)行為動(dòng)機(jī)論是主觀因素;醫(yī)學(xué)行為效果論是客觀因素b二者的善惡表現(xiàn)時(shí)常表現(xiàn)不一致:由于醫(yī)學(xué)行為受復(fù)雜的主客觀條件影響,對(duì)同一醫(yī)學(xué)行為,有著好的動(dòng)機(jī),但是不一定有好的效果;好的醫(yī)學(xué)效果不一定意味著好的醫(yī)學(xué)動(dòng)機(jī);

      ※反對(duì)安樂死/當(dāng)前關(guān)于安樂死的爭(zhēng)論/支持安樂死的依據(jù)

      答:★安樂死討論★:1定義:指醫(yī)務(wù)人員應(yīng)瀕死病人或其家屬的自愿請(qǐng)求,通過作為或不作為,消除病人的痛苦或縮短痛苦的時(shí)間,使其安詳?shù)囟冗^死亡階段,結(jié)束生命。2安樂死執(zhí)行者的動(dòng)機(jī)和意圖必須是道德的 安樂死必須由醫(yī)務(wù)人員參與 安樂死的對(duì)象必須是目前醫(yī)學(xué)條件下身體品質(zhì)無法復(fù)原的絕癥患者 安樂死必須是由病人或家屬自己提出要求,才可以實(shí)施 3正確對(duì)待安樂死:a 正確對(duì)待這一概念b進(jìn)行死亡教育,樹立正確的死亡態(tài)度,適應(yīng)心理c加強(qiáng)安樂死的立法研究,不僅僅是倫理問題而且要有法律保障,立法是安樂死作為一種干預(yù)措施走向臨床的唯一通道。4支持論據(jù):a人權(quán)主義的觀點(diǎn)(三段論證明)死亡是一種人權(quán),而人權(quán)是合乎倫理的要求。安樂死是死亡方式之一種,所以安樂死是一種人權(quán),是合乎倫理的要求。b功利主義的觀點(diǎn)c醫(yī)學(xué)人道主義觀點(diǎn)。弗蘭西斯?培根說:“醫(yī)務(wù)人員有兩個(gè)基本職責(zé):一是延長(zhǎng)病人的生命,另一個(gè)是減輕病人的痛苦。”d生命質(zhì)量論和生命價(jià)值論的觀點(diǎn)。5反對(duì)論據(jù)

      1、生命神圣論的觀點(diǎn)

      2、醫(yī)學(xué)人道主義觀點(diǎn)

      3、不可逆的診斷未必絕對(duì)

      4、阻礙醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展

      5、違背了傳統(tǒng)的血緣親情觀念

      6、自愿安樂死中的“自愿”值得懷疑

      7、實(shí)施安樂死可能會(huì)給社會(huì)帶來許多消極后果(贍養(yǎng),老年壓抑,多米諾骨牌)

      ※.器官移植的倫理原理/倫理問題/選擇受體的因素有哪些?

      答:器官移植中受者的選擇標(biāo)準(zhǔn):供者的意愿;醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn);社會(huì)標(biāo)準(zhǔn);隨機(jī)性標(biāo)準(zhǔn); ※中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)道德的局限性

      答:中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)倫理的局限性:1受封建倫理糟粕的影響2受道教和天道承負(fù),因果報(bào)應(yīng)思想的影響3受佛教倫理思想的消極影響

      ※人體試驗(yàn)的道德原則(倫理意義和倫理難題,矛盾)

      答:1維護(hù)受試者的利益和原則:a必須堅(jiān)持“安全第一”b對(duì)于特殊受試者有特殊要求;

      2科學(xué)性的原則:a實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要嚴(yán)謹(jǐn)b以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)c過程要適當(dāng);

      3實(shí)驗(yàn)對(duì)照原則a隨機(jī)分組b安慰劑對(duì)照c正確使用雙盲法4有利于醫(yī)學(xué)和社會(huì)發(fā)展的原則;

      5知情同意原則;

      ※中國(guó)古代醫(yī)德傳統(tǒng)/中國(guó)古代優(yōu)良的醫(yī)學(xué)品質(zhì)/中國(guó)古代醫(yī)學(xué)道德的基本內(nèi)容

      答:1忠于醫(yī)業(yè),仁愛救人2博施濟(jì)眾,一心赴救3精勤不倦,深究藝術(shù)4寬和端莊,不貪財(cái)色5最終通道,謙和不矜

      ※醫(yī)學(xué)人道主義的含義和倫理意義

      答:人道主義是指認(rèn)為人具有最高價(jià)值,因此醫(yī)學(xué)界應(yīng)該尊重、同情、關(guān)心、救助服務(wù)對(duì)象的思想;

      倫理意義:1體現(xiàn)著醫(yī)學(xué)的道德價(jià)值2規(guī)定著醫(yī)學(xué)界的基本道德要求3代表著人類的共同價(jià)值

      ※生殖技術(shù)倫理價(jià)值和難題/人工授精和體外受精-胚胎移植的倫理原則

      答:生殖技術(shù)倫理價(jià)值:1生殖技術(shù)可以治療,彌補(bǔ)不育,有利于婚姻家庭;2生殖技術(shù)可以用于優(yōu)生;3生殖技術(shù)可以有利于計(jì)劃生育;4生殖技術(shù)可以有利于農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、醫(yī)藥業(yè),有利于搶救瀕危動(dòng)物;

      生殖技術(shù)引起的倫理問題:1生殖技術(shù)能否商品化2生殖技術(shù)導(dǎo)致人類倫理關(guān)系的混亂3生殖技術(shù)破壞自然法則4生殖技術(shù)錯(cuò)可能被“錯(cuò)用”和“濫用”

      人工授精和體外受精-胚胎移植的倫理原則:1目的純正的原則2知情同意的原則3所生子女與婚生子女權(quán)利平等4供精者,供卵者條件受到限制的原則5避免近親婚配和保守醫(yī)密的原則6確定技術(shù)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的原則

      ※醫(yī)學(xué)道德評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn) 及評(píng)價(jià)的方式

      答:評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):就是一定社會(huì)和醫(yī)學(xué)背景下的醫(yī)學(xué)道德要求,即醫(yī)學(xué)道德規(guī)范體系。

      評(píng)價(jià)方式:自我評(píng)價(jià)和非自我評(píng)價(jià);自我評(píng)價(jià)就是良心,非自我評(píng)價(jià)就是名譽(yù);良心是醫(yī)務(wù)人員驚醒自我評(píng)價(jià)的方式,就是一種道德價(jià)值意識(shí),而且是一種自我道德價(jià)值意識(shí);名譽(yù)就是醫(yī)務(wù)人員對(duì)其他醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行的道德評(píng)價(jià)方式,就是外部對(duì)醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)學(xué)倫理行為的道德評(píng)價(jià),是醫(yī)務(wù)人員相互之間、社會(huì)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)學(xué)倫理行為的道德價(jià)值意識(shí),就是非自我道德評(píng)價(jià)或外在道德評(píng)價(jià)。

      ※簡(jiǎn)述醫(yī)學(xué)倫理學(xué)發(fā)展三個(gè)時(shí)期及基本特征?

      答:古代醫(yī)學(xué)倫理:主要是指奴隸制和封建制時(shí)期的醫(yī)學(xué)倫理,這一時(shí)期基本屬于經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)階段。

      古代醫(yī)學(xué)道德基本內(nèi)容:1忠于醫(yī)業(yè),仁愛救人2博施濟(jì)眾,一心赴救3精勤不倦,深究藝術(shù)4寬和端莊,不貪財(cái)色5最終通道,謙和不矜;

      古代醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)倫理的特點(diǎn):1受儒家文化的影響顯著。a“仁愛救人”的行醫(yī)準(zhǔn)則b內(nèi)省,慎獨(dú)的醫(yī)學(xué)道德修養(yǎng)方法c“推己及人”與“易地以觀”的醫(yī)學(xué)道德情感。2堅(jiān)持辨證施治的整體醫(yī)學(xué)觀,注重心理,社會(huì),自然因素對(duì)疾病的影響。

      中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)倫理的局限性:1受封建倫理糟粕的影響2受道教和天道承負(fù),因果報(bào)應(yīng)思想的影響3受佛教倫理思想的消極影響

      近代醫(yī)學(xué)倫理:是指歐洲17世紀(jì)至19世紀(jì)的醫(yī)學(xué)倫理,即資本主義自由發(fā)展時(shí)期的醫(yī)學(xué)倫理;

      近代醫(yī)學(xué)倫理的特點(diǎn):1醫(yī)學(xué)人道主義開始理論化和系統(tǒng)化2崇尚科學(xué),擺脫神權(quán)3醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范的內(nèi)容,由面對(duì)病人的個(gè)體行醫(yī)要求,擴(kuò)展到面向社會(huì)的集體行醫(yī)要求;

      近代醫(yī)學(xué)倫理的局限性:1對(duì)私利金錢的崇尚,淡化了醫(yī)學(xué)人道主義2部分醫(yī)務(wù)人員逃避責(zé)任,庸醫(yī)出現(xiàn)

      現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理:是指20世紀(jì)以來的醫(yī)學(xué)倫理。

      現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理的基本內(nèi)容:1誕生了一系列國(guó)際性的醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范2形成了社會(huì)注意醫(yī)學(xué)道德3出現(xiàn)生命倫理論

      對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理的評(píng)價(jià):1公益論稱為醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的理論基礎(chǔ)2一些國(guó)家相繼成立醫(yī)學(xué)倫理學(xué)組織和研究機(jī)構(gòu)3醫(yī)學(xué)道德教育更加系統(tǒng)化

      現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理面對(duì)的新課題:1醫(yī)學(xué)倫理關(guān)系的物化問題2大量醫(yī)學(xué)倫理難題的出現(xiàn)3遠(yuǎn)程醫(yī)療中的倫理問題4醫(yī)療危機(jī)的出現(xiàn)

      ※臨終關(guān)懷的倫理意義?

      答:臨終關(guān)懷的倫理意義:1臨終關(guān)懷是醫(yī)學(xué)人道主義的重要發(fā)展2體現(xiàn)了生命神圣論、生命質(zhì)量論、生命價(jià)值論的統(tǒng)一3是對(duì)醫(yī)學(xué)中無傷原則和有利原則的尊重和實(shí)踐

      ※確定腦死亡標(biāo)準(zhǔn)的意義?

      答:哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院提出了腦死亡的定義和腦死亡的標(biāo)準(zhǔn):1深度昏迷,對(duì)外部刺激和內(nèi)部需要五感知和反應(yīng)2沒有自主的肌肉運(yùn)動(dòng)和呼吸3各種反射消失4腦電圖平直

      現(xiàn)代腦死亡標(biāo)準(zhǔn)的倫理意義:1科學(xué)地判定死亡2有利于合理利用有限的衛(wèi)生資源3有利于器官移植4有利于道德和法律責(zé)任的確定

      ※如何進(jìn)行醫(yī)學(xué)倫理決策?

      答:把握基本的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)知識(shí);熟悉醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)技能;了解病人及其家屬的價(jià)值觀;熟悉法律法規(guī)和政策;遵守規(guī)章制度;求助、參加醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì);確立一定的醫(yī)學(xué)決策模式;

      ※我國(guó)《醫(yī)務(wù)人員醫(yī)德規(guī)范及其實(shí)施辦法》中醫(yī)德規(guī)范有哪些?

      答:1救死扶傷,實(shí)行社會(huì)主義的人道主義。時(shí)刻為病人著想,千方百計(jì)為病人解除病痛。

      2尊重病人的人格與權(quán)利,對(duì)待病人,不分民族、性別、職業(yè)、地位、財(cái)產(chǎn)情況,都應(yīng)一視同仁。

      3文明禮貌服務(wù),舉止端莊,語言文明,態(tài)度和藹,同情、關(guān)心和體貼病人。

      4廉潔奉公,自覺遵紀(jì)守法,不以醫(yī)謀私。

      5為病人保守秘密,實(shí)行保護(hù)性醫(yī)療,不泄露病人隱私與秘密。

      6互學(xué)互尊,團(tuán)結(jié)協(xié)作。正確處理同行同事間的關(guān)系。

      7嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí),奮發(fā)進(jìn)取,鉆研醫(yī)術(shù),精益求精。不斷更新知識(shí),提高技術(shù)水平。

      ※中國(guó)古代醫(yī)學(xué)倫理的特點(diǎn)?/中國(guó)古代倫理的優(yōu)良傳統(tǒng)有哪些?

      答:1受儒家文化的影響顯著。a“仁愛救人”的行醫(yī)準(zhǔn)則b內(nèi)省,慎獨(dú)的醫(yī)學(xué)道德修養(yǎng)方法c“推己及人”與“易地以觀”的醫(yī)學(xué)道德情感。2堅(jiān)持辨證施治的整體醫(yī)學(xué)觀,注重心理,社會(huì),自然因素對(duì)疾病的影響。

      ※生命神圣-質(zhì)量-價(jià)值論的理論內(nèi)容是什么?

      答:生命神圣-質(zhì)量-價(jià)值論是指人的生命是極其寶貴的,具有一定的質(zhì)量、能夠創(chuàng)造價(jià)值。所以人類就應(yīng)該珍重救治完善自身的生命,但在一定的條件下,可以根據(jù)其生命質(zhì)量和價(jià)值,采取相應(yīng)的措施分別對(duì)待。生命神圣質(zhì)量?jī)r(jià)值是生命論、生命質(zhì)量論、生命價(jià)值論的有機(jī)統(tǒng)一;生命神圣質(zhì)量?jī)r(jià)值認(rèn)為失去質(zhì)量和價(jià)值的生命并不神圣;

      ※醫(yī)德教育和醫(yī)德修養(yǎng)的方法有哪些?

      答:醫(yī)德教育的方法:1言教方法2獎(jiǎng)懲方法3身教方法4榜樣方法

      醫(yī)德修養(yǎng)方法:1學(xué)習(xí)方法2立志方法3躬行方法4反省方法

      ※醫(yī)學(xué)人道主義的含義和重要性

      答:醫(yī)學(xué)人道主義被認(rèn)為人具有最高價(jià)值,因此醫(yī)學(xué)界應(yīng)該尊重同情關(guān)心救助服務(wù)對(duì)象的思想。

      倫理意義:1體現(xiàn)著醫(yī)學(xué)的道德價(jià)值2規(guī)定著醫(yī)學(xué)界的基本道德要求3代表著人類的共同價(jià)值

      ※列舉八個(gè)醫(yī)學(xué)道德原則

      答:1行善原則2有利原則3無傷原則4公正原則5人道原則6重生原則7自主原則8保密原則

      ※倫理委員會(huì)有哪些功能

      答:1教育培訓(xùn)2制定規(guī)范3建議咨詢4審查評(píng)價(jià)5學(xué)術(shù)研究6內(nèi)外交流

      ※意的對(duì)人才培養(yǎng)的作用

      答:1有利于人員塑造完美人格、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)是關(guān)于醫(yī)學(xué)道德的理論體系,優(yōu)良的醫(yī)學(xué)道德的實(shí)-醫(yī)務(wù)人員養(yǎng)成良好的醫(yī)學(xué)美德是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的歸宿和目的,醫(yī)學(xué)美德倫理無疑是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的重要組成部分。2是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的重要組成部分。醫(yī)務(wù)人員的完美人格,除了具有健康的體魄外,無疑是才德兼?zhèn)?,一方面,具有精湛的醫(yī)術(shù),另一方面,具有高超的儀的。大醫(yī)精誠(chéng),仁愛救人,博施濟(jì)眾,古人早就已經(jīng)意識(shí)到這一點(diǎn)。醫(yī)學(xué)美德論為醫(yī)學(xué)界提出的優(yōu)良美德,就成為醫(yī)務(wù)人員醫(yī)德修養(yǎng)的目標(biāo)和方向。

      ※說明義務(wù)論理論對(duì)醫(yī)學(xué)的影響

      答:義務(wù)論是關(guān)于責(zé)任和應(yīng)當(dāng)?shù)睦碚?,以道德?guī)范和戒律的形式表達(dá)道德要求和道德觀念。主張遵照既定的道德原則行動(dòng),而不注重行為的結(jié)果;道德評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重于行為的動(dòng)機(jī)、意向和依據(jù)的道德原則。主要依據(jù)義務(wù)論制定的醫(yī)學(xué)人道主義原則規(guī)定了醫(yī)學(xué)的基本性質(zhì)和道德方向,確定了醫(yī)務(wù)人員行為的基本道德規(guī)范和行為要求,體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)的道德義務(wù)和應(yīng)盡的基本責(zé)任。無論在歷史上還是現(xiàn)實(shí)中,都對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要的作用。

      ※結(jié)合對(duì)健康的理解,談一談如何更好地提高社會(huì)群體健康水平。

      ※結(jié)合生命理論談一談醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)如何對(duì)待生命。

      ※醫(yī)學(xué)倫理關(guān)系的新趨勢(shì)?

      論述題:

      1醫(yī)患關(guān)系,影響因素和如何建立

      答:A總體評(píng)價(jià)B改善醫(yī)患關(guān)系的措施:醫(yī)方(高專業(yè)技術(shù)、品德修養(yǎng)、尊重病人權(quán)利等);患方(尊重醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)院的規(guī)章制度,普及醫(yī)學(xué)倫理法律知識(shí),積極配合治療;加快衛(wèi)生體制改革(完善醫(yī)療保障制度,規(guī)范醫(yī)院的管理,晚上衛(wèi)生補(bǔ)償體制);建立協(xié)調(diào)醫(yī)患關(guān)系的組織;確立公正的社會(huì)輿論導(dǎo)向。

      具體分析:

      a增強(qiáng)尊重病人的權(quán)利的意識(shí) 這主要是針對(duì)醫(yī)方而言,因?yàn)榛挤綄儆谌鮿?shì)群體,其權(quán)益更易受到侵害。但是,有的醫(yī)療衛(wèi)生單位和醫(yī)務(wù)人員尊重患者的權(quán)利意識(shí)淡漠,隨意侵害患者的權(quán)利。這個(gè)提示人們,作為醫(yī)患關(guān)系中的醫(yī)方,醫(yī)療衛(wèi)生單位和醫(yī)務(wù)人員必須增強(qiáng)維護(hù)病人權(quán)利的意思,事實(shí)上,這也是保障醫(yī)方自己利益的前提條件。

      b建立協(xié)調(diào)醫(yī)患關(guān)系的組織 建立醫(yī)患關(guān)系的協(xié)調(diào)組織,如醫(yī)院倫理委員會(huì)會(huì)很好的協(xié)調(diào)醫(yī)患關(guān)系。當(dāng)醫(yī)患關(guān)系的不和諧發(fā)展到一定程度時(shí),必然會(huì)成為醫(yī)患糾紛,但其實(shí)大部分糾紛完全可以通過調(diào)節(jié)而避免對(duì)簿公堂,在歐美國(guó)家,醫(yī)院倫理委員會(huì)稱為調(diào)節(jié)醫(yī)患關(guān)系的中介機(jī)構(gòu)已經(jīng)有二十幾年的歷史,取得了調(diào)節(jié)醫(yī)患關(guān)系的較好效果和經(jīng)驗(yàn),很值得我們學(xué)習(xí)。

      c確立公正的社會(huì)輿論導(dǎo)向 一種公正的輿論導(dǎo)向?qū)τ诮ㄔO(shè)良好的醫(yī)患關(guān)系十分重要,因?yàn)楣姷男袨榉绞綐O易受到社會(huì)輿論的引導(dǎo)。但是現(xiàn)在社會(huì)上有一種不顧具體事實(shí)不恰當(dāng)?shù)貎A向弱勢(shì)群體,媒體報(bào)道對(duì)于醫(yī)療服務(wù)的態(tài)度

      d普及醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、法律知識(shí) 患者的弱勢(shì)地位一方面是有余力患疾病,處境困難,另一方面是由于醫(yī)學(xué)知識(shí)和倫理、法律的欠缺,這種弱勢(shì)地位就容易造成醫(yī)患關(guān)系中的被動(dòng),另一方面,醫(yī)務(wù)人員的倫理、法律知識(shí)也很缺乏,從而導(dǎo)致對(duì)患者權(quán)益的忽視和在一些倫理困境中的不知所措。醫(yī)學(xué)、倫理、法律知識(shí)的廣泛普及,必定是件事理想醫(yī)患關(guān)系的必由之路。

      2器官移植

      3醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的地位和醫(yī)德教育的重要性

      4醫(yī)生如何?如何贏得信任和尊重

      5醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在醫(yī)療衛(wèi)生體系中的重要地位以及醫(yī)學(xué)道德教育在醫(yī)學(xué)教育中的重要地位

      6當(dāng)前影響醫(yī)患關(guān)系的因素有哪些?結(jié)合實(shí)際談?wù)勅绾谓⒑椭C醫(yī)患關(guān)系?/醫(yī)患之間的權(quán)利與義務(wù)

      7結(jié)合當(dāng)前實(shí)際談?wù)勧t(yī)學(xué)道德建設(shè)對(duì)衛(wèi)生醫(yī)療工作的擢作用

      8說明義務(wù)論理論對(duì)醫(yī)學(xué)的影響

      答:義務(wù)論是關(guān)于責(zé)任和應(yīng)當(dāng)?shù)睦碚?,以道德?guī)范和戒律的形式表達(dá)道德要求和道德觀念。主張遵照既定的道德原則行動(dòng),而不注重行為的結(jié)果;道德評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重于行為的動(dòng)機(jī)、意向和依據(jù)的道德原則。主要依據(jù)義務(wù)論制定的醫(yī)學(xué)人道主義原則規(guī)定了醫(yī)學(xué)的基本性質(zhì)和道德方向,確定了醫(yī)務(wù)人員行為的基本道德規(guī)范和行為要求,體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)的道德義務(wù)和應(yīng)盡的基本責(zé)任。無論在歷史上還是現(xiàn)實(shí)中,都對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要的作用。

      9應(yīng)用醫(yī)學(xué)倫理學(xué)理論,說明自己對(duì)生命價(jià)值的認(rèn)識(shí)。

      答:人的生命是生物學(xué)生命與社會(huì)學(xué)生命的統(tǒng)一;是內(nèi)在價(jià)值與外在價(jià)值的統(tǒng)一;要尊重人的生命,尊重人的生命的價(jià)值;人的生命價(jià)值是可以評(píng)價(jià)的。

      案例分析:

      1患者意愿和家屬意愿不同,醫(yī)生如何

      答:1確定病人是否具有自主決策能力:a考慮年齡,我們建議18周歲以上才具有自主決策能力,而18周歲以下則不具有自主決策權(quán);b精神狀況是否勝任這種決策,是否有昏迷癡呆等病理精神障礙;

      2遵循以下原則:病人本人和家屬的意愿都應(yīng)考慮。在病人具有選擇能力時(shí),病人本人和家屬意見無法統(tǒng)一,側(cè)重病人的意見;在病人不具有或者喪失決策能力,把決策權(quán)轉(zhuǎn)移給其家屬;

      3當(dāng)醫(yī)務(wù)人員的最佳方案遭到自主選擇能力正常的病人或者家屬的拒絕時(shí),則應(yīng)該搞清楚拒絕的真實(shí)理由,然后有針對(duì)地做解釋工作,如果這種努力失敗,應(yīng)尊重這一選擇,同時(shí)做好詳細(xì)和完整的病案記錄。

      2供著不愿捐腎臟,醫(yī)生如何

      3一位年輕的未婚婦女因子宮出血過多而住院,她主訴子宮出血與她的月經(jīng)有關(guān),而且去年發(fā)生過幾次。一位正在婦科實(shí)習(xí)的醫(yī)學(xué)生和她關(guān)系融洽,在一次聊天時(shí)談及病情,病人說:“你能為我絕對(duì)保密嗎?”在醫(yī)學(xué)生保證為她保密的前提下她說懷孕了,自己服了流產(chǎn)藥物后造成出血不止。此時(shí),醫(yī)學(xué)生面臨以下選擇:

      (1)遵守自己的承諾,為病人保密并且不告訴任何人;

      (2)向她保證為其守密,然后告訴指導(dǎo)醫(yī)生全部實(shí)情,但要求指導(dǎo)醫(yī)生不要讓病人知道是誰告訴的;

      (3)不能為她保密,給她解釋如果醫(yī)生不了解病人真情,就不能適當(dāng)治療,這樣會(huì)發(fā)生危險(xiǎn)。

      請(qǐng)問:你遇到這種情況怎么辦?理由是什么?

      4幼兒父母不允許做手術(shù)

      5人體試驗(yàn) 問原則 分析違反那些原則并進(jìn)行分析(1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?3分;

      2、受試者的健康-3分;

      3、實(shí)驗(yàn)者的尊嚴(yán)、權(quán)利-3分

      4、實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性-3分;

      5、實(shí)驗(yàn)者的全面的利益保證(如經(jīng)濟(jì)利益)-3分 依據(jù):赫爾辛基宣言 3分; 表述 2分)

      6一患兒呼吸困難,需氣管切開,經(jīng)解釋后,家長(zhǎng)不同意?;純焊改覆煌馐中g(shù)預(yù)報(bào)孩子離去的情況下,醫(yī)務(wù)人員是否有權(quán)利和義務(wù)阻止?楊大夫見狀毅然進(jìn)行了手術(shù),術(shù)后患兒得救,家長(zhǎng)感激對(duì)楊大夫行為應(yīng)該如何評(píng)價(jià),為什么?

      7病人孫某,女,9歲。因頸部包塊來醫(yī)院就診,經(jīng)認(rèn)真檢查確診為甲狀腺癌,并有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,醫(yī)生同孫母談了以下內(nèi)容:1根據(jù)病理分析,病人對(duì)放療化療不敏感,只能起到短期維持作用,幾乎沒有根治作用。2常規(guī)甲狀腺癌根治術(shù)有較高五年存活率,手術(shù)成功希望較大。但術(shù)后不可避免會(huì)造成頸部塌陷變形,肩下垂,身體外觀和功能都會(huì)受到一定程度損壞。3改進(jìn)型甲狀腺根治術(shù)五年存活率無明確定論,但文獻(xiàn)報(bào)道較好,術(shù)后不會(huì)出現(xiàn)身體外觀的明顯改變。但該院只有兩名醫(yī)生學(xué)習(xí)過該手術(shù),本院尚無開展此手術(shù),手術(shù)成功的把握較小。

      根據(jù)以上情況,孫母提出采用改進(jìn)型手術(shù),醫(yī)生接受了孫母的選擇,醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行了認(rèn)真的手術(shù)準(zhǔn)備,并請(qǐng)上級(jí)醫(yī)院專家來指導(dǎo),但孫母手術(shù)前夕突然拒絕手術(shù),醫(yī)務(wù)人員斷然否決了孫母的要求,按原計(jì)劃進(jìn)行手術(shù),結(jié)果手術(shù)成功。

      請(qǐng)分析醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)德行為。醫(yī)學(xué)倫理原則,人體試驗(yàn)原則等分析

      8廣告:“一對(duì)不孕夫婦征求卵子,要求捐獻(xiàn)卵子者的年齡在20到29歲,學(xué)歷大本以上、無家族病史、五官端正、婚否不限,并有萬元以上的重謝?!?/p>

      征求者是名老人。他說,自己是為女兒征求卵子的。老人說,他的女兒已經(jīng)40多歲,去醫(yī)院檢查過,已經(jīng)不能生育,他很著急,想要個(gè)小外孫。醫(yī)生告訴他,可以征求健康的卵子為女兒人工授精。老人稱,他之所以不去醫(yī)院征求卵子,而是到北大征求,是想看到提供卵子者本人,確定她是否身體健康、五官端正。老人稱,他最高可出資1.5萬元。問這件事情的倫理分析

      9.美國(guó)柳溪醫(yī)院收治癡呆兒童,但必須參加乙肝的感染試驗(yàn),如不參加則必須延遲兩年的入學(xué)時(shí)間,家長(zhǎng)被迫同意,試驗(yàn)期間給兒童吃含有乙肝病毒的人類糞便,后直接喂食乙肝病毒。

      (1)人體實(shí)驗(yàn)中有哪些醫(yī)學(xué)倫理難題

      (2)人體實(shí)驗(yàn)中應(yīng)遵循哪些原則

      (3)本實(shí)驗(yàn)違背了哪些原則,并分析

      10一男一女去醫(yī)院做人工流產(chǎn)手術(shù),手術(shù)期間女患者被用來給實(shí)習(xí)同學(xué)觀摩學(xué)習(xí),男同志有疑問,被告知已經(jīng)征得女患者的同意,但是事后女的說我當(dāng)時(shí)全身麻醉,不知道什么。(1)患者的權(quán)利有哪些

      (2)患者的義務(wù)有哪些

      (3)本實(shí)例中侵犯了什么權(quán)利?為什么?醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該怎么尊重患者的權(quán)利 11角膜移植(課本P41)10?

      12華佗、關(guān)羽、曹操 醫(yī)患關(guān)系(課本P89)16?

      13葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷的國(guó)際合作研究。(課本P253)14? p152 關(guān)于梅毒的人體試驗(yàn)從1932年到1972年,美國(guó)研究人員隨訪400名貧窮的患了梅毒的非洲美國(guó)黑人,以觀察他們的疾病是怎樣發(fā)展的。在50年代,青霉素已經(jīng)普遍使用,而且價(jià)錢并不昂貴,但是研究人員也不對(duì)他們采用青霉素治療,而是給予安慰劑。這樣做的最大好處是,能觀察到不用藥物梅毒會(huì)怎樣發(fā)展。該項(xiàng)研究揭示了梅毒發(fā)病、發(fā)展、病理機(jī)理和預(yù)后的一些本質(zhì)問題,為后來的梅毒治療提供了不可多得的臨床第一手材料。

      請(qǐng)對(duì)這個(gè)實(shí)驗(yàn)作出倫理判斷,并進(jìn)行倫理分析。

      答:1總體評(píng)價(jià):這是一項(xiàng)嚴(yán)重違背人體實(shí)驗(yàn)的倫理原則的實(shí)驗(yàn),應(yīng)該受到譴責(zé).2分析:第一,違背了受試者權(quán)利至上的原則.在有有效物的條件下,為了得到梅毒發(fā)展的客觀發(fā)展資料而犧牲受試者的身體健康.第二,違背了知情同意權(quán).沒有告知受試者實(shí)驗(yàn)的全部信息.15網(wǎng)上熱議的:患者丈夫拒絕簽字致使孕婦死亡的事件

      (1)作為醫(yī)院是不是很好的貫徹了知情同意的原則

      (2)當(dāng)醫(yī)生的手術(shù)方案遭到拒絕之后,醫(yī)院的做法有沒有不當(dāng)之處?

      16人工輔助生殖技術(shù):有助于解除不孕癥患者的煩惱;(4分)實(shí)行人工輔助生殖技術(shù)應(yīng)遵循倫理原則,包括生物性原則和社會(huì)性原則:適應(yīng)癥、自主、自愿捐贈(zèng)、雙盲(4分)、遺傳病等健康檢查、禁止商業(yè)化操作(4分)以及醫(yī)療條件、醫(yī)務(wù)人員的資格等。(4分×4)

      17患者李××,女,35歲。因胃潰瘍合并大出血,由其夫護(hù)送到某醫(yī)院急診。因夫婦倆的宗教信仰認(rèn)為輸了別人的血是一種罪惡,終生不得安寧。盡管醫(yī)生再三勸她輸血治療,甚至講不輸血會(huì)有生命危險(xiǎn),但她仍拒絕輸血。此時(shí),患者面色蒼白,呼吸急促達(dá)32次/分,脈搏快而弱,血壓低至60/40mmHg。此時(shí),其夫表示同意輸血,但患者卻用低弱的聲音回答“不要違背我的信仰”。那么,醫(yī)生應(yīng)如何處理?

      第五篇:醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)

      第一章

      免疫學(xué)概論

      一、免疫系統(tǒng)的基本功能

      免疫(immunity):是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入,識(shí)別“自己”和“非己”的抗原,對(duì)“自己”的抗原形成天然免疫耐受,對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。

      抗原的概念稍后會(huì)介紹,這里通俗的說,就是機(jī)體認(rèn)為不是自己的,外界來的大分子物質(zhì)。比如輸血,如果輸?shù)难团c自身的血型不同,機(jī)體就認(rèn)為這種血是外來的“抗原”

      免疫系統(tǒng)包括:免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子

      機(jī)體的免疫功能概括為:①免疫防御

      ②免疫監(jiān)視

      ③免疫自身穩(wěn)定

      免疫功能

      正常生理功能

      異常病理功能

      免疫防御

      清除病原微生物及其他抗原性異物

      超敏反應(yīng)(過度).免疫缺陷病(不足)

      免疫自身穩(wěn)定

      清除損傷或衰老的細(xì)胞

      自身免疫性疾病

      免疫監(jiān)視

      清除突變或畸變細(xì)胞

      腫瘤發(fā)生,病毒持續(xù)感染

      二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)

      免疫應(yīng)答(immune

      response):是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫

      ⒈固有免疫(innate

      immunity):也稱先天性免疫或非特異性免疫,是生物長(zhǎng)期進(jìn)化中逐步形成的,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線

      特點(diǎn):先天具有,無免疫記憶,無特異性。

      ⒉適應(yīng)性免疫(adaptive

      immunity):亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo),通過其表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原后,T、B淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原;須經(jīng)歷克隆增殖;

      分為三個(gè)階段:①識(shí)別階段

      ②活化增殖階段

      ③效應(yīng)階段

      三個(gè)主要特點(diǎn)

      ①特異性

      ②耐受性

      ③記憶性

      因需要細(xì)胞的活化、增殖等較復(fù)雜過程,故所需時(shí)間較長(zhǎng)

      第二章

      免疫組織與器官

      免疫系統(tǒng)(Immune

      System):由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。

      統(tǒng)

      免疫器官

      中樞

      胸腺

      T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所

      骨髓

      各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所

      外周淋巴結(jié)

      TB細(xì)胞定居,免疫應(yīng)答,過濾作用

      脾臟

      粘膜相關(guān)

      淋巴組織

      ⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答

      ⒉(B細(xì)胞)產(chǎn)生分泌型IgA

      免疫細(xì)胞

      造血干細(xì)胞

      產(chǎn)生紅細(xì)胞及免疫細(xì)胞

      淋巴細(xì)胞

      細(xì)胞免疫和體液免疫

      抗原提呈細(xì)胞

      捕獲、處理并遞呈抗原

      其他免疫細(xì)胞

      免疫分子

      抗體

      補(bǔ)體

      細(xì)胞因子

      MHC分子、CD分子

      第一節(jié)

      中樞免疫器官和組織

      中樞免疫器官,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所

      一、骨髓

      是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所

      ㈠骨髓的功能

      ⒈各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所

      ⒉B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

      ⒊體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

      再次體液免疫應(yīng)答的主要部位

      二、胸腺

      是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所

      ㈠胸腺的結(jié)構(gòu)

      胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū);

      ㈡胸腺微環(huán)境:由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)(如激素、細(xì)胞因子等)組成,其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。

      ㈢胸腺的功能

      ⒈T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所

      ⒉免疫調(diào)節(jié)

      ⒊自身耐受的建立與維持

      第二節(jié)

      外周免疫器官和組織

      外周免疫器官

      是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所,也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來抗原刺激啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位

      一、淋巴結(jié)

      1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所

      ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

      ⒊參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)

      ⒋過濾作用(過濾淋巴液)

      二、脾

      人體最大的外周免疫器官

      ⒈T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所

      ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

      ⒊合成某些生物活性物質(zhì)

      ⒋過濾作用(過濾血液)

      三、粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)

      主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織

      ⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答

      ⒉(B細(xì)胞)產(chǎn)生分泌型IgA

      四、免疫細(xì)胞

      免疫細(xì)胞(immunocyte):是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類:

      ①淋巴細(xì)胞:包括T、B淋巴細(xì)胞,由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。

      ②抗原遞呈細(xì)胞(APC細(xì)胞):包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞,在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。

      ③吞噬細(xì)胞:包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能,在固有免疫中發(fā)揮重要作用。

      ④自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞,在固有免疫中發(fā)揮重要作用。

      第三節(jié)

      淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

      成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移,并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,稱淋巴細(xì)胞歸巢。

      淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)

      淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義

      ①使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理

      ②淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充

      ③增加了抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)

      ④使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體,并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞

      第三章

      抗原(1)

      抗原(Antigen,Ag):是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR(T

      細(xì)胞受體)或BCR(B細(xì)胞受體)結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)

      抗原有兩個(gè)重要特性:免疫原性、抗原性

      免疫原性:抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力

      抗原性:即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力

      半抗原/不完全抗原:僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。

      TCR:

      T

      cell

      receptor,T細(xì)胞受體;BCR就不用解釋了吧,要記住哦,后面就這么叫了

      第一節(jié)

      抗原的異物性與特異性

      一、異物性

      異物即非“己”的物質(zhì)。一般來說,抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異越大,異物性越強(qiáng),其免疫原性就越強(qiáng)。

      ①異物性不僅存在于不同種屬之間;

      ②也存在于同種異體之間,如同種異體移植物是異物,也有免疫原性;

      自身成份也可被機(jī)體視為異物。(如發(fā)生改變;在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸。)

      二、特異性

      是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性,即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。

      1.抗原表位

      決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位??乖砦?epitope)、又稱抗原決定簇(antigenic

      determinant)

      ①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán);

      ②它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位

      2.抗原表位的類型:

      構(gòu)象表位:前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象,也稱非線性表位

      順序表位:又稱線性表位,由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)

      抗原結(jié)合價(jià)(antigenic

      valence):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)

      T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別:

      T細(xì)胞表位

      B細(xì)胞表位

      識(shí)別表位受體

      TCR

      BCR

      MHC分子參與

      必需

      無需

      表位性質(zhì)

      主要為線性短肽

      天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物

      表位類型

      線性表位

      構(gòu)象表位或線性表位

      表位位置

      抗原分子任意部位

      抗原分子表面

      3.表位-載體效應(yīng)(carrier

      effect)

      B

      細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要

      Th

      細(xì)胞的輔助。半抗原為簡(jiǎn)單分子,只能提供B細(xì)胞表位;載體則提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞表位。

      在免疫應(yīng)答中,B細(xì)胞識(shí)別半抗原,并提呈載體表位給CD4+

      T細(xì)胞,Th細(xì)胞識(shí)別載體表位,這樣載體就可把特異T-B細(xì)胞連接起來(T-B橋聯(lián)),T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。

      4.共同抗原表位(common

      epitope)

      ①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位,不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。

      ②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng),還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。、5.交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。

      第二節(jié)

      影響抗原免疫應(yīng)答的因素

      一、抗原分子的理化性質(zhì)

      1.化學(xué)性質(zhì)::大分子有機(jī)物,如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。

      2.分子量大?。悍肿恿吭酱?,含有抗原表位越多,結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,免疫原性越強(qiáng)。大于100kD的為強(qiáng)抗原,小于10kD的通常免疫原性較弱,甚至無免疫原性。

      3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性

      4.分子構(gòu)象

      (conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體,但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變,可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響

      B

      細(xì)胞免疫。

      5.易接近性(accessibility):

      是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。

      6.物理狀態(tài):一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性;顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面,可增強(qiáng)其免疫原性。

      二、宿主方面的因素:

      ①遺傳因素

      ②年齡、性別與健康狀態(tài)

      三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響:

      ①抗原劑量要適中,太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受;

      ②免疫途徑:皮內(nèi)免疫>皮下免疫>腹腔注射/靜脈注射>口服易誘導(dǎo)耐受;

      ③注射間隔時(shí)間要適當(dāng),次數(shù)不要太頻;

      ④要選擇好免疫佐劑,弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生,明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。

      第三節(jié)

      抗原的種類

      一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類

      1.胸腺依賴性抗原(thymus?dependent

      antigen,TD-Ag):需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。

      2.胸腺非依賴性抗原(thymus

      independent

      antigen,TI-Ag):需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。

      3.TD-Ag與TI-Ag的特性比較

      胸腺依賴性抗原

      胸腺非依賴性抗原

      組成B、T細(xì)胞表位

      重復(fù)B細(xì)胞表位

      T細(xì)胞輔助

      必需

      無需

      免疫應(yīng)答類型

      體液、細(xì)胞免疫

      體液免疫

      抗體類型

      多種

      IgM

      免疫記憶

      化學(xué)組分

      蛋白質(zhì)

      多糖

      二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類

      1.異嗜性抗原(heterophilic

      antigen)(Forssman

      抗原):為一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如:溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。

      2.異種抗原(xenogenic

      antigen):來自不同種屬的抗原。

      3.同種異型抗原(allogenic

      antigen):HLA;ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。

      4.自身抗原(autoantigen):在感染、外傷、服用某些藥物等影響下,使免疫隔離部位的抗原釋放,或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞,可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答,這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。

      5.獨(dú)特型抗原(idiotypic

      antigen):T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象,可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體,這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型(idiotype,Id)抗原而成為自身免疫原,所誘生的抗體(即抗抗體,或稱Ab1)稱抗獨(dú)特型抗體(AId)。

      三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

      1.內(nèi)源性抗原(endogenous

      antigen):指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽,與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合成復(fù)合物,被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。

      2.外源性抗原(exogenous

      antigen):指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原??乖岢始?xì)胞可通過胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原,如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi),此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后,與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合為復(fù)合物,被CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。

      第四節(jié)

      非特異性免疫刺激劑

      一、超抗原

      普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬分之一至百萬分之一的T細(xì)胞。

      某些抗原物質(zhì),只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2%~20%T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。

      SAg的作用特點(diǎn):

      ①具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用

      ②不需APC處理

      ③可激活T細(xì)胞,又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制.實(shí)際為多克隆激活劑,有內(nèi)源性和外源性之分

      二、佐劑

      預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì),稱為佐劑(adjuvant)。

      分類:

      ①生物性:卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GM-CSF);

      ②無機(jī)化合物:氫氧化鋁[Al(OH)3];

      ③人工合成:雙鏈多聚肌苷酸:胞苷酸(poly

      I:C)和雙鏈多聚腺苷酸:尿苷酸(poly

      A:U);礦物油;脂質(zhì)體;免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)

      ;含CpG脫氧寡核苷酸

      等。

      弗氏完全佐劑(Freund's

      complete

      adjuvant,FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund's

      incomplete

      adjuvant,FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。

      作用機(jī)制:

      ①改變抗原物理性狀,延緩抗原降解和排除,延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間;

      ②刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力;

      ③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。

      三、絲裂原(mitogen)

      亦稱有絲分裂原,因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合,刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂,激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆,因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。

      第四章

      免疫球蛋白

      抗體(antibody,Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能

      免疫球蛋白:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白,有分泌型和膜型之分

      分泌型主要存在于血液及組織液中,具有抗體的各種功能;

      膜型構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體

      第一節(jié)

      免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

      一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

      ㈠重鏈和輕鏈

      ⒈重鏈

      分為五類或五個(gè)同種型

      IgM、IgD、IgG、IgA、IgE,相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈

      ⒉輕鏈

      分為兩型

      κλ,相應(yīng)輕鏈為κλ鏈

      ㈡可變區(qū)和恒定區(qū)

      輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域,為可變區(qū),靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域,為恒定區(qū)

      ⒈可變區(qū)

      VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)HVR

      或互補(bǔ)決定區(qū)CDR

      VH和VL的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,決定著抗體的特異性,負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原,從而發(fā)揮免疫效應(yīng)

      V區(qū)中,CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化,稱為骨架區(qū)FR

      ⒉恒定區(qū)

      同一種屬的個(gè)體,針對(duì)不同抗原的同一類別的Ig,V區(qū)不同,C區(qū)恒定,免疫原性相同

      針對(duì)不同抗原的人IgG,V區(qū)不同,C區(qū)相同

      ㈢鉸鏈區(qū)

      位于CH1和CH2之間,含有豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離,有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位

      ㈣結(jié)構(gòu)域

      Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域,每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能

      輕鏈:VL、CL

      重鏈:VH、CH1、CH2、CH3

      二、免疫球蛋白的其他成分

      ㈠J鏈

      是一富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體

      IgA→二聚體

      IgM→五聚體

      IgG、D、E→單體型,無J鏈

      ㈡分泌片

      是分泌型IgA的輔助成分,由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌,并結(jié)合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA,并一起被分泌到黏膜表面

      功能:保護(hù)分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面

      三、免疫球蛋白的水解片段

      ㈠木瓜蛋白酶水解片段

      水解IgG的部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端→2個(gè)Fab,1個(gè)Fc

      Fab可結(jié)合抗原,不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng),F(xiàn)c可形成結(jié)晶,是Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位

      ㈡胃蛋白酶水解片段

      水解部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端→1個(gè)F(ab’)2,小片段pFc’

      1個(gè)F(ab’)2,可結(jié)合抗原,可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng),避免了Fc段抗原性可能引起的副作用

      第二節(jié)

      免疫球蛋白的異質(zhì)性

      一、免疫球蛋白的類型

      ㈠類

      重鏈不同

      ㈡亞類

      重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同

      ㈢型

      輕鏈不同

      ㈣亞型

      輕鏈C區(qū)N端AA不同

      二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性

      含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化,產(chǎn)生多種不同特異性的抗體

      三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型

      ㈠同種型

      種屬型標(biāo)志,存在于C區(qū)

      ㈡同種異型

      個(gè)體型標(biāo)志,存在于C區(qū)

      ㈢獨(dú)特型

      存在于V區(qū),是每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志

      第三節(jié)

      免疫球蛋白的功能

      一、可變區(qū)(IgV)功能

      1.識(shí)別并特異性結(jié)合抗原:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是Ig的基本功能。

      Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià),單體Ig

      為雙價(jià),分泌型Ig

      A為4價(jià),五聚體IgM理論上為10價(jià),但實(shí)際一般為5價(jià)。

      2.中和作用:抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后,具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。

      二、恒定區(qū)(IgC)功能

      1.激活補(bǔ)體

      抗體(IgG1、IgG2、IgG3和IgM)與抗原結(jié)合后,可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生多種效應(yīng)功能;聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。

      2.結(jié)合Fc段受體

      IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合,產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。

      (1)

      調(diào)理作用(opsonization)IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgG

      Fc受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。

      (2)

      抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent

      cell-mediated

      cytotoxicity,ADCC)具有殺傷活性的細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原(細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上的抗體的Fc段,通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞。

      (3)

      介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE

      Fc受體結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。

      3.穿過胎盤和黏膜

      在人類,IgG是惟一能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白,從而形成嬰兒的天然免疫;IgA可通過呼吸道和消化道粘膜,是局部免疫的重要因素。

      第四節(jié)

      各類免疫球蛋白的特性與功能

      一、IgG

      重鏈為γ鏈,血清中以單體形式存在,占血清Ig總量的75~80%,半壽期20~23天。人IgG有4個(gè)亞類:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4,是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。能通過胎盤,可激活補(bǔ)體,通過Fc受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。

      二、IgM

      重鏈為μ鏈,血清中以五聚體形式存在,五個(gè)單體通過J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成,是分子量最大的Ig,故又稱為巨球蛋白(macroglobulin)。IgM無鉸鏈區(qū)。IgM占血清Ig的5~10%左右,半壽期10天。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體,感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM,IgM激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于IgG。IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。

      三、IgA

      重鏈為α鏈,血清中以單體形式存在,分泌液中以二聚體形式存在,稱分泌型IgA(secretory

      IgA,SIgA)。SIgA由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組成。血清中IgA占血清Ig總量的10~15%,半壽期為6天。SIgA可通過黏膜,主要存在于唾液、淚液、乳汁(尤其是初乳)及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。

      四、IgE

      重鏈為ε鏈,在血清中以單體形式存在。IgE無鉸鏈區(qū)。血清中含量極微,半壽期2.5天。IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合,主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。

      五、IgD

      重鏈為δ鏈,分子形式為單體。IgD在血清中含量很低,半壽期3天。對(duì)IgD的生物學(xué)功能了解甚少,可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān),尚未證實(shí)IgD有抗感染作用。和IgM一樣,IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分,現(xiàn)認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。

      第五節(jié)

      人工制備抗體

      一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后,只產(chǎn)生一種特異性抗體。

      1.多克隆抗體(polyclonal

      antibody):天然抗原往往具有多種表位,刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對(duì)多種不同抗原表位的Ig,系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物,故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。

      2.單克隆抗體(monoclonal

      antibodies,mAb):由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原表位的同源抗體,稱為單克隆抗體。mAb一般通過雜交瘤技術(shù)制備,具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。

      第五章

      補(bǔ)體系統(tǒng)

      第一節(jié)

      補(bǔ)體概述

      補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種成分,廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面,是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)活性

      ㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成⒈補(bǔ)體固有成分

      ⒉補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

      ⒊補(bǔ)體受體

      ㈡補(bǔ)體的命名

      經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名;旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子

      有酶活性的補(bǔ)體分子,均在其上以橫線表示;裂解片段后綴以英文小寫字母

      ㈢補(bǔ)體的生物合成90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成第二節(jié)

      補(bǔ)體激活

      一、經(jīng)典途徑

      1.參與成分:包括C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3。

      2.激活物

      激活物為AgAb免疫復(fù)合物(IC),Ab為IgM、IgG1、IgG2或IgG3。每個(gè)C1須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig

      分子的Fc

      段結(jié)合。

      3.活化過程

      (1)抗原抗體結(jié)合后,抗體構(gòu)型改變,暴露Fc

      段中補(bǔ)體結(jié)合部位,C1q

      可主動(dòng)識(shí)別其補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),啟動(dòng)經(jīng)典途徑。當(dāng)一分子C1q

      中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物(IC)中IgM

      或IgG

      Fc

      段結(jié)合后,C1q的構(gòu)象發(fā)生改變,C1r

      活化,并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性;

      (2)C1s

      依次裂解C4、C2,產(chǎn)生C4b+C4a

      和C2a

      +C2b,C2a

      與C4b

      結(jié)合成C4b2a

      復(fù)合物(C3轉(zhuǎn)化酶);

      (3)C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a,C3b

      與C4b2a

      結(jié)合形成C4b2a3b

      復(fù)合物(C5轉(zhuǎn)化酶)。

      二、旁路途徑

      1.參與成分:C3、B因子、D因子和P因子。

      2.激活物:某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等,上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。

      3.活化過程:各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面,再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB,在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb(旁路C3轉(zhuǎn)化酶)。C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b(旁路C5轉(zhuǎn)化酶),后者裂解C5,引起共同的末端效應(yīng)。旁路途徑可以識(shí)別自己與非己,具有放大效應(yīng)。

      三、MBL途徑(甘露糖結(jié)合凝集素)激活途徑

      1.參與成分:包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。

      2.激活物:含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。

      3.活化過程:MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后,通過構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性,可水解C4和C2,產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a,其后反應(yīng)過程同經(jīng)典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b,形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。

      四、補(bǔ)體活化的共同終末過程

      三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶,均可裂解C5,引發(fā)共同終末效應(yīng)。

      C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5,產(chǎn)生C5b和C5a,C5b結(jié)合在細(xì)胞表面,依次與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物,插入細(xì)胞膜中,再與C8結(jié)合形成C5b678,后者可牢固附著于細(xì)胞表面。

      C5b678再與多分子C9結(jié)合C5b6789n,即MAC(攻膜復(fù)合物),導(dǎo)致細(xì)胞崩解。

      經(jīng)典途徑

      旁路途徑

      MBL途徑

      激活物

      IgG1-3或IgM與抗原

      細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物

      凝聚的IgA、IgG4

      MBL與病原體結(jié)合起始分子

      C1q

      C3

      C2、C4

      C3轉(zhuǎn)化酶

      C4b2b

      C3bBb

      C4b2bC

      C5轉(zhuǎn)化酶

      C4b2b3b

      C3bnBb、C3bBb3b

      C4b2b3b

      作用

      參與特異性體液免疫,在感染晚期發(fā)揮作用

      參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮作用

      參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮作用

      第三節(jié)

      補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

      ①控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)

      ②補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變

      ③血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白,通過控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程中酶活性和MAC組裝等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用

      第四節(jié)

      補(bǔ)體的生物學(xué)意義

      一、補(bǔ)體的生物功能

      ⒈溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用

      MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞;參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制

      ⒉調(diào)理作用

      調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一

      ⒊免疫黏附

      是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制

      ⒋炎癥介質(zhì)作用

      ①C3a、C5a為過敏毒素,介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)

      ②C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用

      二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義

      ⒈機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制

      ⒉參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)

      ⒊補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用

      第六章

      細(xì)胞因子

      細(xì)胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),為生物信息分子,具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,促進(jìn)造血,以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能

      第一節(jié)

      細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)

      ①多為小分子多肽

      ②在較低濃度下既有生物學(xué)活性

      ③通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)

      ④以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用

      ⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性

      第二節(jié)

      細(xì)胞因子的分類

      1.白細(xì)胞介素:IL-2通過自分泌作用促進(jìn)TC;IL-4為Th2型細(xì)胞因子;IL-6促炎因子;IL-12促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化

      2.干擾素家族:最早發(fā)現(xiàn),因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名

      3.腫瘤壞死因子超家族:能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。分為TNF-α和淋巴毒素

      4.集落刺激因子

      指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子有:GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO

      5.趨化因子家族

      6.其他細(xì)胞因子

      如TGF-β,VEGF,EGF,F(xiàn)GF

      第三節(jié)

      細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

      一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答

      二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

      ⒈B細(xì)胞:IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞

      ⒉T細(xì)胞:IL-2,7,18等活化T細(xì)胞促進(jìn)其增殖

      Th1→IL12,IFN-γ;Th2→IL-4

      三、刺激造血

      骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用

      四、促進(jìn)凋亡,直接殺傷靶細(xì)胞

      TNF-α,LT-α可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞;活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的Fas,誘導(dǎo)其凋亡

      五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)

      TGF-β,VEGF,F(xiàn)GF,EGF

      第四節(jié)

      細(xì)胞因子受體

      一、細(xì)胞因子受體的分類

      1.免疫球蛋白超家族受體

      2.Ⅰ類細(xì)胞因子受體家族

      3.Ⅱ類細(xì)胞因子受體家族

      4.腫瘤壞死因子受體超家族

      5.趨化因子家族受體

      二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑

      許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外,還存在著分泌游離的形式,即可溶性細(xì)胞因子受體??勺鳛榧?xì)胞因子的運(yùn)載體,也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用??扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。

      第七章

      白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

      第一節(jié)

      人白細(xì)胞分化抗原

      一、人白細(xì)胞分化抗原的概念

      白細(xì)胞分化抗原:指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白,具有重要的生理功能。在免疫應(yīng)答過程中,它們參與抗原的識(shí)別,細(xì)胞間相互作用,細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。

      注意概念:雖然名字是白細(xì)胞分化抗原,但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子

      CD的概念:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,可將分化抗原歸為分化群(cluster

      of

      differentiation),簡(jiǎn)稱為

      CD。分化抗原以

      CD加序號(hào)命名。

      第二節(jié)

      黏附分子

      黏附分子:是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。

      粘附分子以配體-

      受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用,導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-

      基質(zhì)-

      細(xì)胞之間的粘附,并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng),是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。

      一、分類

      1.整合素家族:主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。都是由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體

      2.選擇素家族:成員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素,選擇素識(shí)別的是一些寡糖集團(tuán),選擇素在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。

      二、黏附分子的功能

      1.免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)

      輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)

      指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí),還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)才能被激活

      2.炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附

      3.淋巴細(xì)胞歸巢

      是淋巴細(xì)胞的定向遷移,包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移

      分子基礎(chǔ):淋巴細(xì)胞歸巢受體(表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子),血管地址素(表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子)

      第八章

      主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

      主要組織相容性復(fù)合體(major

      histocompatibility

      complex,MHC)是一組緊密連鎖的基因群,其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子,生物學(xué)功能是提呈抗原肽,調(diào)控免疫應(yīng)答,在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。人的MHC稱為HLA基因(復(fù)合體),其產(chǎn)物稱為

      HLA分子或HLA抗原。

      第一節(jié)

      MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

      MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜,顯示多基因性、多態(tài)性

      多基因性:指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能

      多態(tài)性:指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因

      一、經(jīng)典的MHCⅠⅡ類基因

      經(jīng)典HLAⅠ類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端,按序包括BCA三個(gè)座位

      經(jīng)典HLAⅡ類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn),結(jié)構(gòu)復(fù)雜,順序由DP、DQ、DR三個(gè)壓區(qū)組成二、ⅠⅡ類基因的表達(dá)產(chǎn)物——HLA分子

      HLA抗原類別

      分子結(jié)構(gòu)

      肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域

      表達(dá)特點(diǎn)

      組織分布

      功能

      HLA

      I類(A,B,C)

      α鏈45kD

      Α1+α2

      共顯性

      所有有核細(xì)胞表面

      識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用

      HLA

      II類(DR,DQ,DP)

      α鏈35kD

      β鏈28kD

      Α1+β1

      共顯性

      APC,活化的T細(xì)胞

      識(shí)別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用

      第二節(jié)

      MHC的多態(tài)性

      一、多態(tài)性的基本概念

      多態(tài)性:指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因,是一個(gè)群體概念,指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異

      HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性,主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同

      二、連鎖不平衡和單體型

      連鎖不平衡:指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因,同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率

      單體型:指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上,造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng),賦予物種極大的應(yīng)變能力。

      第三節(jié)

      MHC分子和抗原肽的相互作用

      MHCⅠⅡ類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu),是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽,Ⅰ類分子凹槽兩端封閉

      Ⅱ兩端開放

      一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)

      能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位,稱為錨定位,該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基

      二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)

      ①特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽,有一定的專一性

      ②一種類型的MHC分子可以識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段,由此構(gòu)成包容性

      第四節(jié)

      MHC的生物學(xué)功能

      一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

      (1)

      提呈抗原供T

      細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。MHCI

      類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細(xì)胞識(shí)別;MHCII

      類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。

      (2)

      介導(dǎo)T

      細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。

      (3)

      疾病易感性個(gè)體的主要決定者。

      (4)

      調(diào)控機(jī)體免疫功能

      2.參與固有免疫應(yīng)答

      MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控

      (1)

      補(bǔ)體基因——參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。

      (2)

      非經(jīng)典Ⅰ類基因——調(diào)控NK細(xì)胞活性

      (3)

      炎癥相關(guān)基因——調(diào)控炎癥反應(yīng)

      第九章

      B淋巴細(xì)胞

      B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來,成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi),不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能,也是重要的抗原提呈細(xì)胞

      第一節(jié)

      B細(xì)胞的分化發(fā)育

      骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件,在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是:功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排

      BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白,B細(xì)胞通過BCR識(shí)別抗原,接受抗原刺激,啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。

      ⒈BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)

      人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成,輕鏈只有V、J

      ⒉BCR的基因重排及其機(jī)制

      V區(qū)基因的重組是通過重組酶作用實(shí)現(xiàn)的,重鏈在先

      Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的,只有通過基因重排形成VDJ(重鏈)或VJ(輕鏈)連接后,再與C基因片段連接,才能編碼完整的Ig多肽鏈,進(jìn)一步加工,組裝成有功能的BCR

      ⒊等位基因排斥和同種型排斥

      等位基因排斥:B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá),先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排

      同種型排斥:κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥,κ輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制λ輕鏈基因的表達(dá)

      二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

      ⒈組合造成的多樣性

      ⒉連接造成的多樣性

      ⒊體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有?/p>

      已成熟B細(xì)胞已完成V基因重排,而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞,主要發(fā)生為點(diǎn)突變

      三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育

      第一階段發(fā)生在骨髓:骨髓中的pro-B細(xì)胞重鏈V-D-J重排,即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞;進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ

      +的成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞分化的非抗原依賴期,進(jìn)行陰性選擇。

      第二階段發(fā)生在外周免疫器官:接受抗原刺激后,B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換,最終分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞分化的抗原依賴期,進(jìn)行陽性選擇。

      在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。

      骨髓中未發(fā)育成熟的B細(xì)胞,表面表達(dá)mIgM,此時(shí)的mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合,不僅不能活化B細(xì)胞,反而會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞凋亡,形成克隆清除;一些識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可以通過受體編輯,改變其BCR特異性

      未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mIgM表達(dá)的下調(diào),這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周淋巴細(xì)胞,但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答,稱為無能或失能

      第二節(jié)

      B細(xì)胞的表面分子及其作用

      一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物

      由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Igα/Igβ(CD79a/CD79b)異源二聚體組成⒈mIg

      是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志,單體形式存在,需要其他分子輔助完成BCR結(jié)合抗原后信號(hào)的傳遞

      ⒉Igα/Igβ

      均是免疫球蛋白超家族的成員,胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),通過募集下游信號(hào)分子,轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)

      二、B細(xì)胞共受體(輔助受體)

      B細(xì)胞表面的CD19、21、81非共價(jià)相聯(lián),形成B細(xì)胞特異性的多分子活化共受體,提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性

      三、協(xié)同刺激分子

      第二信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生

      ⒈CD40

      屬腫瘤壞死因子超家族,組成性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞,其配體(CD154)表達(dá)于活化T細(xì)胞

      ⒉CD80、86

      靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)

      ⒊其他黏附分子

      四、其他表面分子

      CD20、22、32

      第三節(jié)

      B細(xì)胞的亞群

      根據(jù)是否表達(dá)CD5分子,B細(xì)胞可分為CD5+B-1細(xì)胞和CD5-B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群

      一、B-1細(xì)胞

      定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層,合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合,表現(xiàn)多反應(yīng)性,屬固有免疫細(xì)胞,可自發(fā)分泌天然抗體

      二、B-2細(xì)胞

      主要定居于淋巴器官,參與體液免疫的主要細(xì)胞

      性質(zhì)

      B-1細(xì)胞

      B-2細(xì)胞

      CD5分子表達(dá)

      +

      更新的方式

      自我更新

      由骨髓產(chǎn)生

      自發(fā)性Ig的產(chǎn)生

      針對(duì)的抗原

      碳水化合物類

      蛋白質(zhì)類

      分泌的Ig類別

      IgM>>IgG

      IgG>IgM

      特異性

      多反應(yīng)性

      單特異性

      體細(xì)胞高頻突變

      低/無

      免疫記憶

      少/無

      第四節(jié)

      B細(xì)胞的功能

      一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

      ⒈中和作用

      某些針對(duì)病原體的抗體,可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合,抗體的這種作用稱為中和作用

      ⒉調(diào)理作用

      抗體與病原體表面結(jié)合,其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,將病原體帶至吞噬細(xì)胞處,使之易被吞噬,抗體的這種作用稱為調(diào)理作用

      ⒊參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用

      ⒋ADCC

      二、提呈可溶性抗原

      B

      細(xì)胞可藉BCR

      結(jié)合可溶性抗原,對(duì)其加工、處理后,以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T

      細(xì)胞。

      第十章

      T淋巴細(xì)胞

      第一節(jié)

      T細(xì)胞的分化發(fā)育

      一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育

      場(chǎng)所:胸腺

      由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件

      根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達(dá),胸腺中的T細(xì)胞可分為雙陰性(DN)、雙陽性(DP)、單陽(SP)性三個(gè)階段

      最核心事件:獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成⒈TCR的發(fā)育

      基因重排同B細(xì)胞

      ⒉T細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇

      部位:

      胸腺皮質(zhì),主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。

      在胸腺皮質(zhì)中,CD4

      CD8+雙陽性T細(xì)胞,其TCR

      能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHCⅠ/

      Ⅱ類分子-

      抗原肽結(jié)合,且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽性(SP)T細(xì)胞,其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T細(xì)胞(SP);與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T細(xì)胞(SP);而不能與

      MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過程也稱為胸腺的陽性選擇。

      意義:陽性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞,使繼續(xù)發(fā)育的SP細(xì)胞的TCR只能與自身MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,這就使T細(xì)胞獲得了自身MHC限制性。

      ⒊T細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇

      部位:胸腺皮髓交界處、髓質(zhì),經(jīng)歷陽性選擇的SP

      細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇:凡是能識(shí)別自身抗原-MHC

      復(fù)合物、且具有高親和力的SP細(xì)胞發(fā)生凋亡遭克隆清除,其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性

      T

      細(xì)胞,即陰性選擇。

      意義:陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞,使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開胸腺,進(jìn)入血液并移居到外周淋巴組織。

      第二節(jié)

      T細(xì)胞的表面分子及其作用

      一、TCR-CD3復(fù)合物

      TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合,形成TCR-CD3復(fù)合物

      ⒈TCR的結(jié)構(gòu)和功能

      TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC),且識(shí)別有雙重特異性,即既要識(shí)別抗原肽的表位,又要識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部分

      TCR分為TCRαβ、TCRγδ兩類

      ⒉CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能

      CD3有五種肽鏈γδεζη

      CD3分子的功能是:轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化(第一)信號(hào)。

      二、CD4分子和CD8分子(T細(xì)胞的輔助受體)

      功能:1、輔助TCR識(shí)別抗原2、參與T細(xì)胞活化(第一)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

      CD4-與MHCⅡ類分子β鏈的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合;CD8-與MHCⅠ類分子重鏈的α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合三、協(xié)同刺激分子

      位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子,通過與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合,提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)

      第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生,經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi),作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性

      ⒈CD28

      是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),主要表達(dá)于專職APC。CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用,誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)抗細(xì)胞凋亡蛋白,刺激T細(xì)胞合成IL-2及其他細(xì)胞因子,并促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。

      ⒉CTLA-4(CD152)

      表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上,CTLA4

      -CD80/86結(jié)合,使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制信號(hào)。CTLA-4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序(免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM)??梢种芓細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

      ⒊ICOS

      ⒋PD-1

      ⒎LFA-1和ICAM-1

      ⒌CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體

      人的CD2分子表達(dá)在95%成熟T細(xì)胞、50-70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞

      ⒍CD40配體

      主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞,其受體CD40表達(dá)于專職APC(B細(xì)胞,巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞)

      第三節(jié)

      T細(xì)胞的亞群

      一、T

      細(xì)胞按表面標(biāo)志,功能不同分為不同亞群。

      1.初始T

      細(xì)胞:未經(jīng)抗原刺激的成熟T

      細(xì)胞,表達(dá)CD45RA

      和CD62L。

      2.效應(yīng)T

      細(xì)胞:表達(dá)高親和力IL-2R,CD44和CD45RO,介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

      3.記憶T

      細(xì)胞:表達(dá)CD45RO,CD44,介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。

      二、αβT

      細(xì)胞和γδ

      T

      細(xì)胞

      1.γδ

      T

      細(xì)胞:γδ

      T

      細(xì)胞占T

      細(xì)胞總數(shù)的5%以下,大多為CD4-CD8-,主要分布于皮膚,黏膜。γδ

      T

      細(xì)胞識(shí)別CD1

      分子提呈的脂類或糖脂抗原,在抗微生物感染中起重要作用。

      2.αβT

      細(xì)胞:αβT

      細(xì)胞占T

      細(xì)胞總數(shù)95%

      以上,識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原,具有MHC限制性,是介導(dǎo)細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞。

      三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

      CD4

      +T細(xì)胞識(shí)別由MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽,活化后分化為Th細(xì)胞

      CD8

      T細(xì)胞識(shí)別由MHCⅠ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽,活化后分化的效應(yīng)細(xì)胞為Tc

      (CTL)細(xì)胞,可特異性殺傷靶細(xì)胞,是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。

      四、Th、CTL、Treg細(xì)胞

      1.Th細(xì)胞

      初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、2、17三類,前兩者在細(xì)胞、體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,后者通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生

      2.CTL(Tc)細(xì)胞

      通常指表達(dá)TCR

      ab

      CD8+CTL細(xì)胞,根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步分為Tc1、2

      3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)

      (1)自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg

      直接從胸腺中分化而來,表型為CD4+CD25+Foxp3+

      (2)適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(iTreg),一般在外周由抗原及其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生,主要來自初始CD4+T細(xì)胞,有Tr1和Th3兩種亞群

      (3)其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

      第十一章

      抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

      第一節(jié)

      抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)

      抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting

      cells,APC):能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息提呈給

      T

      淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì)胞。通常所說的APC,指樹突狀細(xì)胞(DC)、單核-

      巨噬細(xì)胞(Mo/

      Mφ)

      和B

      淋巴細(xì)胞。

      專職APC:DC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

      一、樹突狀細(xì)胞(Dendritic

      cell,DC)

      能夠顯著刺激初始TC增殖,是機(jī)體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動(dòng)者,是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁

      ㈠類型與特點(diǎn)

      ⒈根據(jù)來源的分類

      髓系DC、淋巴系DC,前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC,主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng);后者指漿細(xì)胞樣DC,活化后釋放I型干擾素,參與抗病毒免疫應(yīng)答,也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展

      ⒉根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類

      未成熟

      DC

      :大多數(shù)髓系DC離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在,具有強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力,但表面

      MHC

      Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子的表達(dá)水平低,故提呈抗原刺激初始T

      細(xì)胞能力很低。

      成熟

      DC:

      DC

      攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟,并向引流淋巴組織遷移。成熟過程中,MHC分子(特別是Ⅱ類分子)、共刺激分子和黏附分子表達(dá)顯著提高,能夠提呈抗原刺激初始T

      細(xì)胞。

      ⒊根據(jù)組織分布的分類

      ①淋巴樣組織中的DC

      并指狀

      濾泡樣DC(FDC):位于淋巴濾泡內(nèi),不表達(dá)MHC

      Ⅱ類分子,主要作用是攜帶抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物供B

      細(xì)胞識(shí)別。

      ②非淋巴樣組織中的DC

      間質(zhì)性DC

      朗格漢斯細(xì)胞(LC):分布于表皮和黏膜上皮部位,具有強(qiáng)的抗原攝取和處理能力

      ③體液中的DC

      存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液DC

      ㈡功能

      ⒈抗原提呈與免疫激活功能

      ⒉免疫調(diào)節(jié)作用

      ⒊免疫耐受的維持與誘導(dǎo)

      二、單核巨噬細(xì)胞

      單核細(xì)胞來源于骨髓前體細(xì)胞,經(jīng)血液移行至全身組織,分化成巨噬細(xì)胞。參與免疫防御和炎癥反應(yīng)。正常情況下多數(shù)表達(dá)MHC-I

      分子,也有MHC-II分子和協(xié)同刺激分子水平較低??乖庸つ芰?qiáng),提呈能力弱。在IFN-γ等作用下,發(fā)揮專職APC的作用。

      三、B淋巴細(xì)胞

      能將蛋白抗原提呈給輔助性T細(xì)胞。

      可通過膜表面Ig將低濃度的抗原濃集并使抗原內(nèi)化,發(fā)揮提呈作用。

      第二節(jié)

      抗原的處理和提呈

      APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細(xì)胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段,使之與MHC分子結(jié)合,以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面,此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理

      在APC與T細(xì)胞接觸的過程中,表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別,從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞,此過程稱為抗原提呈,是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體,從而活化T細(xì)胞的全過程,CD4、CD8也發(fā)揮重要作用

      根據(jù)來源不同,將抗原分為兩類:外源性抗原、內(nèi)源性抗原,前者來源于APC之外,后者在靶細(xì)胞內(nèi)合成根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同,APC通過四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理、提呈:

      MHCⅠ類分子途徑(內(nèi)源性抗原提呈途徑)

      MHCⅡ類分子途徑(外源性抗原提呈途徑)

      非經(jīng)典的抗原提呈途徑(MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈)

      脂類抗原的CD1分子提呈途徑

      ㈠MHCⅠ類分子途徑

      內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)結(jié)合,并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至ER→與ER內(nèi)組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜→CD8+T細(xì)胞識(shí)別→完成抗原提呈過程

      ㈡MHCⅡ類分子途徑

      外源性抗原被APC識(shí)別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi)體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡC中→(MHCⅡ類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡC)→Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCⅡ類分子的抗原多肽結(jié)合槽中→在HLA-DM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運(yùn)到APC膜表面→將抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞

      MHCⅠ類分子途徑

      MHCⅡ類分子途徑

      抗原來源

      內(nèi)源性抗原

      外源性抗原

      抗原降解的胞內(nèi)位置

      胞質(zhì)蛋白酶體

      內(nèi)體、溶酶體

      抗原與MHC分子結(jié)合部位

      內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

      溶酶體及內(nèi)體中MⅡC

      提呈抗原多肽的MHC分子

      MHCⅠ類分子

      MHCⅡ類分子

      伴侶分子

      TAP、鈣聯(lián)素

      Ii鏈、鈣聯(lián)素

      處理和提呈抗原的細(xì)胞

      所有有核細(xì)胞

      專職性抗原提呈細(xì)胞

      識(shí)別和應(yīng)答細(xì)胞

      CD8+T細(xì)胞(主要是CTL)

      CD4+T細(xì)胞(主要是Th)

      ㈢非經(jīng)典的抗原提呈途徑(MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈)

      又稱交叉致敏,指抗原提呈細(xì)胞能將外源性抗原攝取、加工、處理,并通過MHCⅠ類分子途徑提呈給CD8+T細(xì)胞(CTL)

      ㈣脂類抗原的CD1分子提呈途徑

      脂類抗原可與表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面的CD1分子結(jié)合而被提呈,主要通過CD1分子地再循環(huán)過程,沒有明顯的抗原的加工處理

      第十二章

      T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

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      22:03:43

      三個(gè)階段:①T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段②T細(xì)胞活化、增殖、分化階段③效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段

      第一節(jié)

      T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

      抗原識(shí)別:初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱抗原識(shí)別

      MHC限制性:TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過程中,必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子,這種特性成為MHC限制性

      一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程

      (蛋白質(zhì)抗原)

      外源性:APC/MHCⅡ類分子→CD4+Th細(xì)胞

      內(nèi)源性:APC/靶細(xì)胞/MHCⅠ類分子→CD8+T細(xì)胞(CTL)

      二、APC與T細(xì)胞的相互作用

      淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)

      1.T

      細(xì)胞與APC

      非特異結(jié)合T

      細(xì)胞上的LFA-1

      和CD2

      分別與APC

      表面的ICAM-1、LFA-3

      結(jié)合,使得TCR

      與MHC-肽接近。如TCR

      不能識(shí)別MHC-肽,T

      細(xì)胞與APC

      分離。

      2.T

      細(xì)胞與APC

      特異性結(jié)合如TCR

      能識(shí)別MHC-肽,則兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合,細(xì)胞膜形成免疫突觸,增強(qiáng)TCR

      與MHC-肽結(jié)合的親和力,促進(jìn)T

      細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用,信號(hào)通路的激活,促進(jìn)T

      細(xì)胞活化。

      雙識(shí)別:識(shí)別自身的MHC分子,特異識(shí)別抗原

      第二節(jié)

      T細(xì)胞的活化、增殖和分化

      一、T細(xì)胞活化涉及的分子

      細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化

      1.第一信號(hào)

      來自其TCR與pMHC的特異性結(jié)合,即T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

      2.第二信號(hào)

      來自協(xié)同刺激分子,即APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)

      二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

      PLC-γ活化途徑;MAP激酶活化途徑

      TCR

      胞內(nèi)部分較短,要借助CD3、CD4/8、CD28等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部,致轉(zhuǎn)錄因子活化,轉(zhuǎn)位到核內(nèi),活化相關(guān)基因。這一過程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

      1、受體交聯(lián)

      抗原-抗原受體結(jié)合,使TCR的構(gòu)像及位置發(fā)生改變,CD3、CD4/CD8分子的尾部聚集在一起,即發(fā)生受體交聯(lián),激活胞內(nèi)的信號(hào)蛋白和酶。

      2、PTK活化

      受體交聯(lián)首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶(PTK),如:Fyn(P59)--CD3的ζ

      鏈Lck(P56)--CD4/CD8,PTK

      活化促使帶有酪氨酸的ITAM蛋白發(fā)生磷酸化而活化,胞漿中的ZAP-70的SH2附著于ITAM而活化

      三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因

      IL-2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)可作為T細(xì)胞活化期間細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要代表

      編碼T細(xì)胞效應(yīng)分子基因包括細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等

      四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化

      IL-2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的最重要的細(xì)胞因子:IL-2R表達(dá):

      靜止T細(xì)胞:中等親和力受體,βγ

      活化T細(xì)胞:高親和力受體,αβγ

      IL-2選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化的T細(xì)胞增殖。

      第三節(jié)

      T細(xì)胞的效應(yīng)功能

      一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能

      1.Th細(xì)胞的效應(yīng)

      (1)

      Th1

      細(xì)胞的生物學(xué)活性:

      1)

      通過分泌細(xì)胞因子和表達(dá)CD40L

      誘生、募集和激活Mφ,消滅胞內(nèi)寄生菌;誘導(dǎo)Mφ高表達(dá)

      B7和MHCⅡ類分子,促進(jìn)抗原的加工和提呈。

      2)

      促進(jìn)

      CTL

      活化增殖。也促進(jìn)Th細(xì)胞和

      NK細(xì)胞的活化增殖,輔助B

      細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體

      3)

      活化中性粒細(xì)胞,促進(jìn)殺傷病原體。

      (2)

      Th2

      細(xì)胞的生物學(xué)活性:

      1)

      輔助體液免疫應(yīng)答

      促進(jìn)B

      細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體。

      2)

      參與I型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲免疫。

      (3)

      Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性:

      分泌

      IL-17,刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子等,促進(jìn)固有免疫,參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病和自身免疫病的發(fā)生。

      二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能

      主要?dú)麅?nèi)寄生病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等,可高效、特異性殺傷靶細(xì)胞,而并不損傷正常組織。殺靶機(jī)制:

      ⒈效-靶細(xì)胞結(jié)合⒉CTL的極化

      ⒊致死性攻擊

      主要兩種途徑殺傷靶細(xì)胞⑴穿孔素/顆粒酶途徑⑵Fas/FasL途徑

      三、記憶性T細(xì)胞

      T

      細(xì)胞增殖后一部分分化成記憶細(xì)胞,其表型為CD45RO+,有較長(zhǎng)的壽命。記憶細(xì)胞對(duì)特異性抗原有記憶能力,再次遇到

      抗原后能迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生更迅速、更強(qiáng)、更有效的應(yīng)答。

      第十三章

      B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

      外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖,并最終分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用,此過程稱為特異性體液免疫應(yīng)答

      第一節(jié)

      B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

      一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別特點(diǎn)

      ①不僅能識(shí)別蛋白質(zhì)抗原,還能識(shí)別多肽、核酸、多糖類、脂類、小分子化合物②可特異性識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象或識(shí)別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象③識(shí)別抗原無需經(jīng)APC的加工處理,無MHC限制性

      二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)

      (1)第一信號(hào)

      1.第一活化信號(hào)經(jīng)由Ig/αIgβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)

      BCR被多價(jià)抗原交聯(lián)后,ITAM模體中酪氨酸磷酸化,募集并活化Syk,活化細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng),經(jīng)PKC、MAPK、鈣調(diào)蛋白三條途徑激活轉(zhuǎn)錄因子,參與并調(diào)控B細(xì)胞激活、增殖相互基因的表達(dá)

      2.B細(xì)胞活化中共受體的作用

      成熟B細(xì)胞表面,CD19、21、81非共價(jià)鍵結(jié)合成共受體復(fù)合物,提高敏感性

      (2)第二信號(hào)

      主要由黏附分子對(duì)的相互作用所提供,最重要的是CD40/CD40L

      (3)TB細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答

      一方面,B細(xì)胞可作為抗原提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞,另一方面活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào),并分泌多種IL-4等細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化

      三、B細(xì)胞增殖和終末分化

      需Th細(xì)胞的輔助,發(fā)生于外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心

      四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

      在外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)激活的部分B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴小結(jié),分裂增殖,形成生發(fā)中心,分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞,母細(xì)胞分裂增殖產(chǎn)生的子代細(xì)胞體積小,稱為生發(fā)中心細(xì)胞

      生發(fā)中心分為兩個(gè)區(qū)域:明區(qū)、暗區(qū),前者FDC(濾泡樹突狀細(xì)胞)較多,后者生發(fā)中心母細(xì)胞緊密聚集

      DC的樹突表面高表達(dá)CD21分子,抗原-抗體復(fù)合物通過C3d與CD21分子結(jié)合,附著在FDC樹突上,或結(jié)合于FDC樹突上的Fc受體,聚集在一起,呈串珠狀,稱串珠樣小體

      生發(fā)中心四個(gè)事件

      (1)體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟?生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因,可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變,稱體細(xì)胞高頻突變

      (2)Ig的類別轉(zhuǎn)換

      可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換,或稱同種型轉(zhuǎn)換,遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排

      (3)漿細(xì)胞的形成?漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞,除了少量線粒體,內(nèi)含大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),分泌抗體,BCR表達(dá)少

      (4)記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生

      特異性表面標(biāo)志:CD27,不產(chǎn)生抗體,再次遇同一抗原可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig

      第二節(jié)

      B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

      某些抗原,如細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等屬TI抗原,能激活初始B細(xì)胞而無需Th細(xì)胞的輔助

      ㈠B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原發(fā)生的應(yīng)答

      TI-1抗原又稱B細(xì)胞絲裂原,成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被TI-1抗原激活,誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM,無記憶性

      ㈡B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原發(fā)生的應(yīng)答

      TI-2僅能激活成熟B細(xì)胞,主要是B-1細(xì)胞

      TI-2抗原通過高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活,(但過度交聯(lián)使成熟B細(xì)胞產(chǎn)生耐受)可直接激活B-1細(xì)胞,T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可明顯增強(qiáng)此類B細(xì)胞的免疫應(yīng)答,并發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換,可產(chǎn)生IgM

      IgG

      第三節(jié)

      體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

      特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答;初次應(yīng)答中形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后,可迅速、高效、持久的應(yīng)答,即再次應(yīng)答或回憶應(yīng)答

      ㈠初次應(yīng)答

      特點(diǎn)為潛伏期長(zhǎng),抗體水平低,親和力低,抗體升高所需時(shí)間長(zhǎng),抗體主要為IgM

      ㈡再次應(yīng)答

      ①潛伏期短②抗體濃度增加快③抗體維持時(shí)間長(zhǎng)④誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量?、菰俅螒?yīng)答產(chǎn)生高親和力抗體IgG

      再次應(yīng)答的強(qiáng)弱取決于兩次抗原刺激的間隔長(zhǎng)短,過長(zhǎng)或過短反應(yīng)均弱

      第十四章

      固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

      固有免疫,亦稱非特異性免疫,是長(zhǎng)期進(jìn)化形成的防御機(jī)制,包括屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)

      第一節(jié)

      組織屏障及其作用

      一、皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用

      ⒈物理屏障

      ⒉化學(xué)屏障

      ⒊微生物屏障

      二、體內(nèi)屏障

      ⒈血-腦屏障

      ⒉血-胎屏障

      第二節(jié)

      固有免疫細(xì)胞

      主要包括吞噬細(xì)胞(中性粒細(xì)胞和單個(gè)核吞噬細(xì)胞)、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK?T細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等。

      一、吞噬細(xì)胞

      1.中性粒細(xì)胞

      有很強(qiáng)的趨化作用、吞噬功能,病原體在局部引發(fā)感染時(shí),可迅速穿越血管內(nèi)皮進(jìn)入感染部位進(jìn)行殺傷

      2.單核吞噬細(xì)胞

      包括血液中的單核細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞,可做變形運(yùn)動(dòng),對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)黏附能力,借此在體外培養(yǎng)時(shí)可與淋巴細(xì)胞分離

      巨噬細(xì)胞特點(diǎn)

      ①壽命長(zhǎng),可在組織中生存數(shù)月

      ②形態(tài)大,呈多樣性

      ③表達(dá)MHCⅠ或Ⅱ類分子

      ④對(duì)玻璃塑料可吸附

      3.巨噬細(xì)胞表面受體及其配體

      (1)巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體

      (a)模式識(shí)別受體(PRR)

      指單核巨噬細(xì)胞和DC等固有免疫細(xì)胞表面或細(xì)胞器室膜上,能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體(可識(shí)別磷脂酰絲氨酸,即凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志)、Toll樣受體(分兩類,表達(dá)于細(xì)胞膜上的和細(xì)胞器膜上的),(b)病原相關(guān)模式分子(PAMP)

      即PRR識(shí)別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)

      (c)調(diào)理性受體

      巨噬細(xì)胞表面參與調(diào)理作用的受體,包括IgG

      Fc受體和補(bǔ)體受體

      (d)細(xì)胞因子受體?包括趨化因子受體MCP-1R、MIP-1α/βR等,在相應(yīng)趨化因子作用下,可募集至感染和炎癥部位;IFN-γ等細(xì)胞因子受體,通過與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。

      4.巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能

      ①清除、殺傷病原體

      巨噬細(xì)胞借助表面的PRR和調(diào)理性受體,攝取抗原性異物,殺傷病原體

      ⑴氧依賴性途徑?主要效應(yīng)分子是反應(yīng)性氧中間物和反應(yīng)性氮中間物

      ⑵氧非依賴性途徑?無需氧分子參與的殺菌作用,包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素

      ⑶消化和清除

      溶酶體起作用

      ②參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)

      通過分泌趨化因子、促炎癥細(xì)胞因子等發(fā)揮作用

      ③殺傷靶細(xì)胞

      ④加工、提呈抗原

      ⑤免疫調(diào)節(jié)

      二、樹突狀細(xì)胞

      能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化,是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。

      據(jù)來源分為:髓樣DC和淋巴樣DC。是專職抗原提呈細(xì)胞,未成熟

      DC

      攝取、加工處理抗原能力強(qiáng),提呈抗原能力弱;成熟DC

      攝取、加工處理抗原能力弱,提呈抗原能力強(qiáng)。

      成熟DC分兩個(gè)亞群:①髓樣樹突狀細(xì)胞(mDC)②漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)

      三、自然殺傷細(xì)胞

      來源于骨髓淋巴干細(xì)胞,發(fā)育成熟需要骨髓的微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。

      無需抗原預(yù)先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細(xì)胞。在抗體存在的情況下,也可通過細(xì)胞表面的Ig

      G

      FcR殺傷與IgG結(jié)合的腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞,這種作用為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)

      ㈠NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制

      ⒈穿孔素/顆粒酶途徑

      ⒉Fas/FasL途徑

      ⒊TNF-α/TNFR-I途徑

      ㈡NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)

      按照NKC受體識(shí)別的配體性質(zhì)不同,分為識(shí)別HLAⅠ類分子和非的HLAⅠ類分子調(diào)節(jié)性受體

      按照受體功能分,有兩類受體:

      殺傷細(xì)胞活化受體——與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后,可激發(fā)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用

      殺傷細(xì)胞抑制受體——與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后,可抑制NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用

      ⒈識(shí)別HLAⅠ類樣分子的活化性受體

      殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體;殺傷細(xì)胞凝集素樣受體

      ⒉識(shí)別非HLAⅠ類樣分子的活化性受體

      NKG2D;自然細(xì)胞毒性受體(是NKC特有標(biāo)志,也是其活化性受體)

      四、NK

      T細(xì)胞

      指能同時(shí)組成性表達(dá)CD56和TCR-CD3復(fù)合受體的T細(xì)胞

      五、γδT細(xì)胞

      六、B1細(xì)胞

      七、其他固有免疫細(xì)胞

      ⒈肥大細(xì)胞

      ⒉嗜堿性粒細(xì)胞

      ⒊嗜酸性粒細(xì)胞

      第三節(jié)

      固有體液免疫分子及其主要作用

      主要包括補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì)胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類物質(zhì)

      第四節(jié)

      固有免疫應(yīng)答

      固有免疫應(yīng)答

      指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和分子,識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物,被迅速活化,并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng),從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程

      一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相

      ⒈瞬間~階段

      ①屏障作用②巨噬細(xì)胞的作用③補(bǔ)體激活④中性粒細(xì)胞的作用

      0-4h

      ⒉早期~階段

      ①巨噬細(xì)胞募集②巨噬細(xì)胞活化③B-1細(xì)胞活化④NK細(xì)胞、NK

      T細(xì)胞、γδT細(xì)胞活化

      4-96h

      ⒊適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段

      96h后,誘導(dǎo)T細(xì)胞活化

      二、固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)

      非特異性識(shí)別;未經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)

      三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

      ⒈啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

      ⒉影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

      ⒊協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)

      固有免疫應(yīng)答

      適應(yīng)性免疫應(yīng)答

      主要參與的細(xì)胞

      黏膜上皮細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,NK

      T細(xì)胞,γのT細(xì)胞,B-1細(xì)胞

      αβ

      T細(xì)胞,B-2細(xì)胞

      主要參與的分子

      補(bǔ)體,細(xì)胞因子,抗菌蛋白,酶類物質(zhì)

      特異性抗體,細(xì)胞因子

      作用時(shí)相

      即刻

      96小時(shí)

      96小時(shí)后啟動(dòng)

      識(shí)別受體

      模式識(shí)別受體

      較少多樣性

      特異性抗原識(shí)別受體,胚系基因重排編碼,具有高度多樣性

      識(shí)別特點(diǎn)

      直接識(shí)別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu),具有多反應(yīng)性

      識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位,具有高度特異性

      作用特點(diǎn)

      未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,迅速產(chǎn)生免疫作用,免疫免疫記憶功能

      經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用,有免疫記憶功能

      維持時(shí)間

      維持時(shí)間較短

      維持時(shí)間較長(zhǎng)

      第十五章

      免疫耐受

      對(duì)抗原特異應(yīng)答的T、B細(xì)胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)及或特異性抗體,從而不能執(zhí)行免疫應(yīng)答的現(xiàn)象,稱免疫耐受

      誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱耐受原

      第一節(jié)

      免疫耐受的形成及表現(xiàn)

      一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受

      ⒈胚胎期嵌合體形成中的耐受

      :接觸同種異型抗原所致免疫耐受

      ⒉在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受:

      胚胎發(fā)育期,不成熟自身免疫應(yīng)答細(xì)胞接觸自身抗原后,發(fā)生克隆清除,形成對(duì)自身抗原的耐受

      二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受

      ㈠抗原因素

      ⒈抗原劑量

      抗原劑量過高或過低引起的免疫耐受,稱為低帶及高帶耐受

      ⒉抗原類型及劑型

      單體易激活耐受,多聚體易產(chǎn)生應(yīng)答

      ⒊抗原免疫途徑

      靜脈注射及口服易致全身耐受

      ⒋抗原持續(xù)存在⒌抗原表位特點(diǎn)

      能誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化的抗原表位,稱為耐受原表位

      ⒍抗原變異

      ㈡機(jī)體方面的因素

      受客觀環(huán)境因素影響

      第二節(jié)

      免疫耐受機(jī)制

      中樞耐受

      指在胚胎期及出生后T、B細(xì)胞發(fā)育過程中,遇自身抗原所形成的耐受

      外周耐受

      指成熟T、B細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答,而顯示免疫耐受

      一、中樞耐受

      T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育,此間進(jìn)行陰性選擇,啟動(dòng)細(xì)胞凋亡,致克隆消除,減少出生后自身免疫病的發(fā)生。

      誘導(dǎo)中樞耐受的抗原:

      1)體內(nèi)各組織細(xì)胞普遍存在的抗原

      2)組織特異性抗原:如部分內(nèi)分泌相關(guān)蛋白,胰島素、甲狀腺球蛋白可表達(dá)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞。

      二、外周耐受

      1.克隆清除及免疫忽視

      克隆清除

      指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高,且外周存在對(duì)其有高親和力的T細(xì)胞克隆,一旦與抗原接觸后,可經(jīng)APC提呈,但因這些未經(jīng)活化的APC表達(dá)較少的協(xié)同刺激分子,不能產(chǎn)生第二信號(hào),致使此類被自身抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡,而被克隆清除。

      免疫忽視

      指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低,或外周存在的T細(xì)胞克隆對(duì)其親和力低,雖由活化的APC提呈,因缺乏第一信號(hào),不足以活化T細(xì)胞,表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應(yīng)答性T細(xì)胞克隆并存狀態(tài),在正常情況下不引起自身免疫病,稱為免疫忽視。

      2.克隆無能及不活化

      絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低,不足以活化相應(yīng)的T細(xì)胞。當(dāng)抗原濃度適宜,自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHC-I—自身Ag復(fù)合物接觸,產(chǎn)生第一信號(hào),但無第二信號(hào),細(xì)胞不能充分活化,導(dǎo)致細(xì)胞克隆處于無能或不活化狀態(tài)。

      3.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用

      調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):CD4+CD25+Foxp3+,具有負(fù)調(diào)節(jié)作用,通過細(xì)胞間的直接作用,抑制CD8+、CD4+T細(xì)胞的應(yīng)答。

      后天誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和其他類型T細(xì)胞,通過分泌IL-10、TGF-β,抑制DC的成熟,抑制Th1、CTL的功能。

      4.細(xì)胞因子的作用

      5.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受

      蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負(fù)信號(hào)調(diào)控分子,如果這些負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷,會(huì)破壞免疫耐受,致自身免疫病。

      6.免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答

      腦及眼的前房部位為特殊部位,抑制同種異型抗原的組織,不誘導(dǎo)應(yīng)答,移植物不被排斥,為免疫隔離部位

      原因:①生理屏障②抑制性細(xì)胞因子③PD-1的負(fù)調(diào)控作用

      第三節(jié)

      免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)

      一、建立免疫耐受

      ⒈口服免疫原

      ⒉靜脈注射抗原

      ⒊移植骨髓及胸腺

      ⒋轉(zhuǎn)染基因

      ⒌脫敏治療

      抑制IgE產(chǎn)生

      ⒍防止感染

      ⒎誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞?小鼠EAE是實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎

      ⒏自身抗原肽拮抗劑的使用

      二、打破免疫耐受

      ⒈免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤免疫治療

      ⒉抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于腫瘤免疫治療

      ⒊細(xì)胞因子及其抗體的合理使用

      ⒋多重抗感染措施,防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子

      第十六章

      免疫調(diào)節(jié)

      第一節(jié)

      免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力

      免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體對(duì)免疫應(yīng)答過程做出的生理性反饋

      ⒈感知與調(diào)節(jié)

      可以由免疫系統(tǒng)自行實(shí)施

      ⒉應(yīng)答與調(diào)節(jié)

      主要是負(fù)反饋調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)和應(yīng)答各司其職

      ⒊調(diào)節(jié)與干預(yù)?干預(yù)為人為介入,包括對(duì)正常免疫應(yīng)答途徑實(shí)施干預(yù)、對(duì)免疫調(diào)節(jié)途徑進(jìn)行變革

      ⒋調(diào)節(jié)與疾病

      第二節(jié)

      固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

      一、炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié)

      Toll樣受體(TLR)與病原相關(guān)模式分子(PAMP)結(jié)合后,通過NF-kB和MAP激酶相關(guān)信號(hào)途徑,引起多種促炎癥因子基因的激活,通過炎癥反應(yīng)清除病原體感染。然而,過量出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)可能導(dǎo)致局部和全身性疾病,為此,免疫系統(tǒng)必需啟動(dòng)相應(yīng)的機(jī)制,對(duì)TLR介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答實(shí)施調(diào)節(jié)。

      效應(yīng)期:維持適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)強(qiáng)度;耐受期:無反應(yīng)性

      二、SOCS蛋白調(diào)控細(xì)胞因子的分泌

      SOCS:

      細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白

      細(xì)胞因子一旦與受體結(jié)合,受體分子間的聚合作用使與之相聯(lián)的Jak激酶因相互磷酸化而激活,招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的STAT并使其磷酸化。細(xì)胞因子得以發(fā)揮其生物學(xué)功能。

      三、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白對(duì)補(bǔ)體效應(yīng)的調(diào)節(jié)

      補(bǔ)體活化途徑的調(diào)控,保證了補(bǔ)體在啟用調(diào)理作用、炎癥反應(yīng)和介導(dǎo)細(xì)胞毒性清除病原體的同時(shí),不致無節(jié)制地大量消耗,也可避免補(bǔ)體對(duì)自身組織和細(xì)胞的損傷。

      第三節(jié)

      抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)

      一、免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控

      1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功能相反的分子

      PTK為蛋白酪氨酸激酶;PTP為蛋白酪氨酸磷酸酶。

      受體分子胞內(nèi)段上特定的氨基酸基序:

      ITAM和ITIM

      2.免疫細(xì)胞活化中兩類功能相反的免疫受體

      激活性免疫受體?帶有ITAM?招募PTK?一般啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo);

      抑制性免疫受體?帶有ITIM?招募PTP?一般終止激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

      兩類受體的表達(dá)在時(shí)相上會(huì)有差別,即PTP的招募和激活往往在免疫細(xì)胞行使功能活化之后。

      二、各種免疫細(xì)胞的抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)

      1.共信號(hào)分子對(duì)T細(xì)胞增殖的反饋調(diào)節(jié)

      CTLA-4,配體是B7;PD-1,配體是B7家族的PD-L1/L2。

      一般在T細(xì)胞獲得雙重激活信號(hào)后約24小時(shí)誘導(dǎo)性表達(dá),而CD28組成性地先表達(dá)。

      2.B細(xì)胞通過FcgRII-B受體實(shí)施對(duì)特異性體液應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié)

      配體:IgG

      Fc段,其活化需與BCR交聯(lián)。

      激活成分:抗抗體,或抗原抗體復(fù)合物。

      FcrR

      II-B受體的胞漿段有ITIM基序,可引發(fā)抑制性信號(hào),終止B細(xì)胞的分化和分泌抗體??笲CR抗體必需是BCR或相應(yīng)抗體分子大量出現(xiàn),越過免疫系統(tǒng)感知的閾值,將被視作為一種新出現(xiàn)的、以特定獨(dú)特型為表位的自身抗原,并產(chǎn)生相應(yīng)的抗BCR

      IgG抗體。

      3.殺傷細(xì)胞抑制性受體調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性

      (1)殺傷細(xì)胞Ig樣受體(KIR):配體是HLAⅠ類分子和非經(jīng)典的HLA-G分子;

      (2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體(KLR):配體是非經(jīng)典Ⅰ類分子HLA-E提呈的肽段;

      (3)免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄體(ILT),配體為HLAⅠ類分子的近膜端結(jié)構(gòu)域(a3結(jié)構(gòu)域)。

      4.其他免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)性受體

      第四節(jié)

      調(diào)節(jié)性T細(xì)胞參與免疫調(diào)節(jié)

      一、自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞

      表型:CD4+CD25+foxp3+

      二、適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞

      又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(iTreg)一般在外周由抗原及多種因素激發(fā)而產(chǎn)生,可以來自初始T細(xì)胞,也可從自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化而來。適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和功能發(fā)揮必需有特定細(xì)胞因子的參與。

      Tr1和Th3是兩類重要的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞。

      點(diǎn)

      自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

      適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞

      誘導(dǎo)部位

      胸腺

      外周CD25表達(dá)

      +

      +

      +

      -/+

      轉(zhuǎn)錄因子Foxp3

      +

      +

      +

      +

      抗原特異性

      自身抗原(胸腺中)

      組織特異性抗原和外來抗原

      發(fā)揮效應(yīng)作用的機(jī)制

      細(xì)胞接觸為主

      分泌細(xì)胞因子為主

      功能

      抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的病理性應(yīng)答

      抑制自身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)、阻遏

      病原體和移植物引起

      舉例

      CD4+

      CD25+

      T細(xì)胞

      CD4+的Tr1和Th3

      三、Th1和Th2的免疫調(diào)節(jié)作用

      Th1分泌IFN-γ

      Th2分泌IL-4

      第五節(jié)

      抗獨(dú)特型淋巴細(xì)胞克隆對(duì)特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

      一、抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

      1.抗體分子的抗原表位(同種型、同種異型、獨(dú)特型)

      同種型:有兩重含義,一是指物種內(nèi)抗體類別的差異;二是指同類抗體結(jié)構(gòu)的種間差異。顯然,由抗體分子同種型誘導(dǎo)產(chǎn)生抗抗體,必需通過種間免疫。

      同種異型:同一物種個(gè)體間針對(duì)同種異型的抗抗體有可能在同種異體輸血中出現(xiàn)。

      獨(dú)特型:是指TCR、BCR或Ig的V區(qū)具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型。

      2.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)與抗原內(nèi)影象

      抗獨(dú)特型抗體有兩種:針對(duì)支架部分的稱Ab2α型,針對(duì)抗原結(jié)合部位的稱Ab2β型。

      抗原內(nèi)影像:抗獨(dú)特型抗體中的Ab2b,因其結(jié)構(gòu)和抗原表位相似,并能與抗原競(jìng)爭(zhēng)性地和Ab1結(jié)合,因而b型的抗獨(dú)特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像

      3.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的實(shí)質(zhì)是淋巴細(xì)胞克隆在BCR或TCR間引發(fā)的相互作用

      關(guān)鍵成分是

      表達(dá)特定BCR的B細(xì)胞克隆及隨后發(fā)生的克隆擴(kuò)增

      二、以獨(dú)特型為核心的兩種調(diào)控格局

      1.通過第二抗體增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答

      2.通過第二抗體抑制機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答

      第五節(jié)

      其他形式的免疫調(diào)節(jié)

      一、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡對(duì)效應(yīng)功能的反饋調(diào)節(jié)

      1、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的機(jī)制及免疫調(diào)節(jié):

      已激活的T細(xì)胞,發(fā)揮效應(yīng)后可以自行發(fā)生凋亡,這一現(xiàn)象為激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)主要由Fas和FasL介導(dǎo)

      2.AICD的失效引發(fā)臨床疾病

      Fas或FasL基因發(fā)生突變后,使反饋調(diào)節(jié)失效。人類的常見疾病為自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合癥

      二、免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)

      第十七章

      超敏反應(yīng)

      超敏反應(yīng)(hypersensitivity)是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)又常被稱為變態(tài)反應(yīng)。前三型均由體液免疫介導(dǎo),可經(jīng)抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移;第IV型由細(xì)胞免疫介導(dǎo)。

      型別

      參加成分

      發(fā)生機(jī)制

      臨床常見病

      特異性免疫物質(zhì)

      非特異性輔助物質(zhì)

      Ⅰ型速發(fā)型過敏反應(yīng)

      IgE

      IgG4

      肥大細(xì)胞

      嗜堿性粒細(xì)胞

      嗜酸性粒細(xì)胞

      1.抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE,IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面

      2.抗原再次進(jìn)入機(jī)體,與細(xì)胞表面IgE結(jié)合3.靶細(xì)胞活化,釋放生物介質(zhì)

      4.介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,導(dǎo)致平滑肌痙攣,小血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加,腺體分泌增加

      1.過敏性休克

      2.支氣管哮喘

      3.過敏性鼻炎

      4.過敏性胃腸炎

      5.蕁麻疹

      Ⅱ型細(xì)胞毒型細(xì)胞溶解型

      IgG

      IgM

      補(bǔ)體系統(tǒng)

      吞噬細(xì)胞

      NK細(xì)胞

      1.抗體與細(xì)胞本身或粘附在細(xì)胞表面的抗原結(jié)合,或抗原抗體復(fù)合物吸附在細(xì)胞表面

      2.激活補(bǔ)體,溶解靶細(xì)胞

      3.調(diào)理Mφ,吞噬靶細(xì)胞

      4.激活殺傷細(xì)胞,殺傷靶細(xì)胞

      1.異型輸血反應(yīng)

      2.新生兒溶血性癥

      3.免疫性血細(xì)胞減少癥

      4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

      Ⅲ型免疫復(fù)合物型血管炎型

      IgG

      IgM

      補(bǔ)體系統(tǒng)

      中性粒細(xì)胞

      嗜堿性粒細(xì)胞

      血小板

      1.中等大小可溶性IC沉積于血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等處

      2.激活補(bǔ)體

      3.吸引中性粒細(xì)胞,釋放溶酶體酶

      4.引起血管炎及血管周圍炎

      1.血清病

      2.感染后腎小球腎炎

      3.系統(tǒng)性紅癍狼瘡

      4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

      5.過敏性肺泡炎

      Ⅳ型遲發(fā)型細(xì)胞介導(dǎo)型

      致敏T細(xì)胞

      淋巴因子

      巨噬細(xì)胞

      1.抗原刺激T細(xì)胞致敏。

      2.致敏T細(xì)胞再次與抗原相遇,產(chǎn)生免疫效應(yīng)

      3.TH

      1釋放淋巴因子,引起炎癥反應(yīng)

      4.Tc直接殺傷靶細(xì)胞

      1.傳染性超敏反應(yīng)

      2.接觸性皮炎

      3.移植排斥反應(yīng)

      第十八章

      自身免疫性疾病

      免疫自身穩(wěn)定

      是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身的組織細(xì)胞成分處于免疫耐受狀態(tài)不發(fā)生免疫應(yīng)答。

      第一節(jié)

      概述

      自身免疫:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的能力,通常對(duì)機(jī)體不造成損傷。

      自身免疫?。阂驒C(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)

      自身免疫性疾病的特點(diǎn)

      1)患者體內(nèi)可檢測(cè)到針對(duì)自身抗原的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞

      2)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答,造成損傷或功能障礙;

      3)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān);4)易反復(fù)發(fā)作,慢性遷延。

      自身免疫性疾病的分類

      1.器官特異性自身免疫病(患者的病變一般局限于某一特定的器官)

      (1)針對(duì)自身抗原的自身抗體或淋巴細(xì)胞損傷靶器官或腺體細(xì)胞。

      (2)某些自身抗體可通過對(duì)靶器官或腺體的正常功能過度刺激或抑制.代表疾?。簶虮臼霞谞钕傺住⒍拘詮浡约谞钕倌[、胰島素依賴的糖尿病

      2.全身性自身免疫病

      由針對(duì)多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起,患者的病變可見于多種器官和組織。代表疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡

      第二節(jié)

      自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病

      發(fā)病原因:自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

      發(fā)病機(jī)制:由自身抗體/自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞,或二者共同引起的針對(duì)自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病,其發(fā)病機(jī)理和超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理相同。

      一、自身抗體引起的自身免疫性疾病

      自身抗體包括:

      細(xì)胞膜或膜吸咐成分自身抗體

      細(xì)胞表面受體自身抗體(1)激動(dòng)型抗受體自身抗體(2)阻斷型抗受體自身抗體

      細(xì)胞外成分自身抗體(細(xì)胞外基質(zhì)成份)

      1.自身抗體引起的細(xì)胞破壞性自身免疫性疾病:自身抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后引起的損傷機(jī)制:a.補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)、b.補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用、c.ADCC、d.嗜中性粒細(xì)胞的破壞細(xì)胞作用。常見疾病有自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、血型不合引起的輸血反應(yīng)。

      2.細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾?。嚎贵w與細(xì)胞表面受體結(jié)合,過度刺激器官功能(如Graves?。?,或阻斷受體與配體結(jié)合,抑制器官功能(如重癥肌無力)。

      3.細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾?。喝绶纬鲅I炎綜合征,系由抗基底膜Ⅳ膠原自身抗體啟動(dòng)的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致腎炎和肺部出血。

      4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾?。喝鏢LE,因免疫復(fù)合物沉積在各種組織的小血管壁,激活補(bǔ)體引起細(xì)胞損傷;核抗原物質(zhì)釋出又導(dǎo)致產(chǎn)

      生更多的自身抗體,進(jìn)一步加劇損傷。

      二、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病

      ⒈胰島素依賴型糖尿病:CTLà胰島的β細(xì)胞

      --使胰島素分泌嚴(yán)重不足

      ⒉實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎(EAE)

      存在:髓鞘堿性蛋白(MBP)特異的Th1

      ⒊人多發(fā)性硬化?。∕S)存在:髓鞘堿性蛋白(MBP)特異的Th1

      ⒋多發(fā)性硬化癥(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病)

      三、自身抗體、自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞均可導(dǎo)致發(fā)病

      重癥肌無力(MG)(抗乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T細(xì)胞)

      類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:(抗關(guān)節(jié)滑膜抗原的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞)

      第三節(jié)

      自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素

      一、抗原方面的因素

      1.免疫隔離部位抗原的釋放

      免疫隔離部位

      2.自身抗原發(fā)生改變:由生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素引起。

      3.分子模擬

      有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發(fā)的針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分,這種現(xiàn)象被稱為分子模擬。

      二、免疫系統(tǒng)方面的因素

      1.MHCⅡ類分子的異常表達(dá)

      :

      只在APC表達(dá)。胰島素依賴糖尿病β胰島細(xì)胞高表達(dá)MHCII。

      2.免疫忽視的打破:免疫忽視

      是指免疫系統(tǒng)對(duì)低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。

      3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常:發(fā)揮免疫抑制。

      4.活化誘導(dǎo)的C死亡發(fā)生障礙:激活的效應(yīng)性淋巴C在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)。

      5.淋巴細(xì)胞的多克隆激活:

      6.表位擴(kuò)展:免疫系統(tǒng)針對(duì)一個(gè)優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答后,可能對(duì)隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答,這種現(xiàn)象被稱為表位擴(kuò)展。

      三、遺傳方面的因素

      1.HLA等位基因的基因型和人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)

      2.與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)的其他基因

      3.性別與某些自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān)

      第四節(jié)

      自身免疫性疾病的防治原則

      1.預(yù)防和控制微生物感染:采用疫苗和抗菌素控制,尤其長(zhǎng)期感染。

      2.應(yīng)用免疫抑制劑:環(huán)孢菌素A和FK506。特異性抑制T細(xì)胞功能,如抑制IL-2產(chǎn)生。

      3.應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑:

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